香港中成藥註冊之品質標準專題講座 II 暨香港中成藥註冊之檢測技術交流會 II 中药饮片标准存在问题与对策 国家中医药管理局中药分析学重点学科 国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室 广东省中药质量工程技术研究中心 广东药科大学 梁生旺 日期 : 2016 年 12 月 14 日 ( 下午 )
一 中药饮片标准现状
一 中药饮片标准现状 2010 版 中国药典 首次明确界定了中药材和饮片, 明确了直接入药者为中药饮片 2015 版 中国药典 收录的中药饮片 822 种, 涉及炮制的中药饮片共 662 种 281 193 11 5 172 净制切制炮炙其他制法非通则制法
一 中药饮片标准现状 100 50 2015 版 中国药典 收载的炮炙方法有 : 炒法 炙法 制炭 煅法 蒸法 煮法 炖法 煨法 燀法 制霜 水飞 发芽 发酵 66 在炮炙 209 种中有含量变化的 67 个品种, 占 2015 32%, 版 中国药典 各类炮炙方法应用的品种数大多是炮制品含量减低为指标 生熟异治 没有反应在 目生熟异标 60 上 0 21 18 12 11 7 3 3 4 4 炒法炙法制炭煅法蒸法煮法炖法煨法燀法制霜水飞
炒槟榔取槟榔片, 照清炒法 ( 附录 Ⅱ D) 炒至微黄色 含量测定 同药材 本品按干燥品计算, 含槟榔碱 (C 8 H 13 N 2 ) 不得少于 0.20% 盐补骨脂取净补骨脂, 照盐水炙法 ( 附录 Ⅱ D) 炒至微鼓起 鉴别 含量测定 同药材 本品按干燥品计算, 含补骨脂素 (C 11 H 6 3 ) 和异补骨脂素 (C 11 H 6 3 ) 的总量不得少于 0.70%
蜜款冬花取净款冬花, 照蜜炙法 ( 附录 Ⅱ D) 用蜜水炒至不粘手 鉴别 含量测定 同药材 本品按干燥品计算, 含款冬酮 (C 23 H 34 5 ) 不得少于 0.070% 苍术 : 本品按干燥品计算, 含苍术素 (C 13 H 10 ) 不得少于 0.30% 麸炒苍术取苍术片, 照麸炒法 ( 附录 Ⅱ D) 炒至表面深黄色 含量测定 同药材, 含苍术素 (C 13 H 10 ) 不得少于 0.20%
一 中药饮片标准现状 基本符合炮制特点的品种不多 基本符合炮制特点的 反应在含量变化上的有 : 板蓝根 草乌 黄芪 何首乌 商陆 葶苈子 淫羊藿等 有些是反应在浸出物等指标上 : 干姜
H H 淫羊藿炮制后, 淫羊藿苷转化为宝藿苷 Ⅰ, 故炙淫羊藿选择淫羊藿苷和宝藿苷 Ⅰ 总含量进行质量控制, 体现了淫羊藿炮制的目的 淫羊藿药材含淫羊藿苷 (C 33 H 40 15 ) 不得 少于 0.50% H H H H H H 炙淫羊藿含淫羊藿苷 (C 33 H 40 15 ) 和宝藿 H 苷 Ⅰ(C H H 27 H H 30 10 ) 的总量不得少于 0.60 % H H H 淫羊藿苷 宝藿苷 I
干姜温中逐寒, 用于心腹冷痛吐泻 炮姜温中散寒, 用于脾胃虚寒腹痛吐泻 姜炭温经止血, 主治吐衄崩漏, 阴虚失血
根据炮制程度的不同,2015 版 中国药典 规定干姜 炮姜 姜炭的浸出物 6- 姜辣素含量做了不同规定 生姜 干姜 炮姜质量控制指标上一律采用挥发油含量和有效成分 6- 姜辣素进行控制, 仅有含量限度的多少不同, 很难反映 生姜走而不守, 干姜能走能守, 炮姜守而不走 这种炮制前后疗效的变化情况 防止炮制不及 防止炮制太过 干姜 炮姜 姜炭浸出物 6- 姜辣素含量对比表 干姜 炮姜 姜炭 浸出物 不少于 22% 不少于 26 % 不得过 26 % 6- 姜辣素 不少于 0.6% 不少于 0.3% 不少于 0.05%
H 6- 姜酚 6- 姜烯酚 ( 姜辣素 ) 姜酮 H H H 生姜炮制干姜的过程中, 主要成分姜酚逐渐减少, 转变为姜烯酚 干姜炮制炮姜 姜炭的过程中, 姜烯酚逐渐减少, 转变为姜酮, 姜酮具有抗氧化 改善脂质代谢 抗病原微生物 镇静 镇痛 解热等作用, 是姜炭的有效成分之一
二 中药饮片标准存在问题
中药饮片质量标准存在问题 1 现行 中国药典 中专属性指标成分不强 苦杏仁苷 苦杏仁 ( 定性 定量 3%, 饮片 2.1%) 郁李仁 ( 定量 2.o%, 饮片 2.0%) 桃仁 ( 定性 定量 2%, 燀 1.5%) 金丝桃苷 山楂叶 ( 定性 定量 ) 千里光 ( 定量 ) 月季花 ( 定量 ) 罗布麻叶 ( 定量 ) 贯叶金丝桃 ( 定性 定量 ) 黄蜀葵花 ( 定量 ) 菟丝子 ( 定性 定量 ) 野马追 ( 定性 定量 )
中药饮片质量标准存在问题 2 中药 质 量 相关性差 定量指标 - 不全面 仅对一个药味的某个成分进行检测 而中药是多成分的复杂体系, 单一成分的量不能反映中药的质量 或中药的质量标准中 量 与 质 相关性不强 单一指标的控制并不能保证产品质量的均一性 所检测成分与药理和疗效的关系不明确, 有效成分的最低限量设定缺乏依据, 且无上限, 以至中药含量的确定无依据 定量依据 - 不充分
中药饮片质量标准存在问题 中国药典 20105 年版中丁公藤药材及饮片均具有祛风除湿 消肿止痛的作用, 规定用量 3~6 g 华山参药材及饮片的功效是温肺祛痰 平喘止咳 安神镇惊, 规定用量 0.1~0.2 g 但是评价丁公藤 (0.050%) 和华山参 (0.080%) 质量的化学对照品均是东莨菪内酯, 二种药材的功效明显不同 用量差异极大, 而检测质量的化学对照品不但相同且含量相近
3. 中药临床功用与质量标准格局单一之间的矛盾 中药常以 多成分 多靶点 多效应 描绘其物质内涵与作用特点, 一味中药往往具有多种截然不同的临床功用, 如大黄同时具有泻热攻下 活血逐瘀等功用 单对多 现象 即标准的单一格局难以支撑临床多功用 ; 尚未涉及或有效区分不同检查项对中药临床功用评控力的孰轻孰重 不吻合 现象即固有单一格局难以关联临床功用 这就好比 用一把刻度直尺, 既要求其来测量长度, 又希望其能称量质量
中药饮片质量标准存在问题 关黄柏来源植物芸香科黄檗, 川黄柏来源植物芸香科黄皮树, 功能主治为清热燥湿 泻火除蒸 解毒疗疮 ; 用量 3-12g 中国药典 2010 年版中以不同的药材收载, 规定的化学对照品盐酸小檗碱含量分别是不少于 0.6% 和 3.0%
中药饮片质量标准存在问题 4. 临床应用成分与质量控制不一致 矿物药朱砂 石膏 磁石 赭石等的含量测定, 测定的是总离子含量 ( 中药朱砂 ( 红色 )α-hgs 98%, 佐太 β-hgs54.4%,s 40%,S8). 温度 溶解度 (g/100g) 硫酸钙 ( 二水合物 ) 溶解度 : 0 0.233 10 0.244 18 0.255 30 0.264 40 0.265 65 0.244 75 0.234 100 更低
中药饮片质量标准存在问题 5. 饮片缺乏个性化标准 在 209 个炮炙品种中, 个性化标准比例不到 5% 中药饮片缺乏有针对性的 个性化的 能控制经过炮制后的质量标准
中药饮片质量标准存在问题 6. 中药饮片没有统一的分级标准饮片生产原料药材基源混乱 ; 大量栽培品与野生品种不分 ; 道地产区与非道地产区不分 ; 采收季节不清楚 ; 单一的化学指标作为分级标准依据
范子计然 所载 87 种药材 以气象地理知识为先导, 药材商品突出品名 产地和优质标准,4 种药材有等级规格 南北朝时期的 本草经集注 记载的 30 多种中药材有 90 多种规格 唐朝 千金翼方 记载全国有 519 种优质药材, 分产于 13 道 133 州
明代李时珍 本草纲目 中许多药材有产地优劣乃至药性强弱的划分 ; 清朝 晶珠本草 ( 藏药 ) 所载药品几乎均有规格等级划分 新中国成立后,1959 年颁布了 36 种药材商品规格标准 ; 1964 年颁布了 54 种药材商规格标准 ; 1984 年部颁布 76 种药材商品规格标准
三 中药饮片标准对策
1. 测定与饮片功能主治一致的有效物质 中药材炮制加工蒸 煮 炙 炒 燀等化学成分发生变化 化学反应 水解反应 聚合反应 氧化反应 消去反应 置换反应 缩合反应 分解反应 异构化反应 配合反应 中药饮片
苍术酮是白术挥发油的主要活性成分, 具有保肝抗肿瘤 抗炎等作用, 苍术酮不稳定, 遇热 见光易分解产生白术内酯 白术炒后则长于健脾止泻, 有报道白术内酯 Ⅰ 能促进脾虚大鼠胃肠道消化吸收, 促进离体小肠对葡萄糖和 Vit B 6 的吸收, 是炒白术健脾作用的物质基础
H H 苍术酮 H H H H H 白术内酯 I H H H 白术内酯 III H 双白术内酯 苍术酮转化白术内酯的过程
泽泻炮制后将引起其化学成分的比例发生明显变化 泽泻原药材中三萜类成分主要为 23- 乙酰泽泻醇 B 和少量 24- 乙酰泽泻醇 A 而在盐制(190~200 ) 及麸制 (160~170 ) 过程中, 炮制温度的升高, 23- 乙酰泽泻醇 B 大量转化为 24- 乙酰泽泻醇 A 及泽泻醇 B, 两者又进一步转化为泽泻醇 A( 含 23- 乙酰泽泻醇 B (C 32 H 50 5 ) 不得少于 0.050%, 盐泽泻不得少于 0.040%) 泽泻经过炮制以后能明显提高活性成分 23- 乙酰泽泻醇 B 24- 乙酰泽泻醇 A 的煎出率 利水渗湿作用更加明显, 提高降脂活性
1 2 3 H 19 6 4 5 28 29 12 7 H 10 8 9 21 13 14 20 22 23 24 17 16 15 Ac 25 27 26 H 23- 乙酰泽泻醇 B H H 脱乙酰基 泽泻醇 A 氧化开裂 Ac H H 氧化开裂 Ac H-H 脱乙酰基 Ac H-H 24- 乙酰泽泻醇 A 23- 乙酰泽泻醇 B 泽泻醇 B
2. 测定在炮制过程中产生的成分 中药 炮制 功效成分 次生成分 信号成分 监测炮制过程和饮片质量 中药在炮制过程中受到温度 湿度 压力 酸碱变化等的影响, 化学成分会发生变化, 产生的成分包括功效成分 次生成分
商陆醋制过程中, 商陆中含有的商陆皂苷庚等成分 17 位的酯键断裂, 生成商陆皂苷甲, 故醋商陆中商陆皂苷甲的含量高于药材的含量 2015 版药典商陆药材含商陆皂苷甲 (C 42 H 66 16 ) 不得少于 0.15%, 醋商陆不得少于 0.20% 商陆皂苷庚 商陆皂苷甲
何首乌炮制过程中, 二苯乙烯苷由于水解, 含量逐渐降低 结合蒽醌水解转变为 游离蒽醌, 含量逐渐减少, 而游离蒽醌的 何首乌药材含 2,3,5,4 - 四羟基二苯乙烯 -2--β-D- 葡萄糖苷 含量逐渐增加 (C 20 H 22 9 ) 不得少于 1.0%, 含结合蒽醌以大黄素 (C 15 H 10 5 ) 和大 黄素甲醚 (C 16 H 12 5 ) 的总量计, 不得少于 0.10% 制何首乌含 2,3,5,4 - 四羟基二苯乙烯 -2--β-D- 葡萄糖苷 (C 20 H 22 9 ) 不得少于 0.70%, 含游离蒽醌以大黄素 (C 15 H 10 5 ) 和 大黄素甲醚 (C 16 H 12 5 ) 的总量计, 不得少于 0.10% 水解 + 2,3,5,4- 四羟基二苯乙烯葡萄糖苷反应
黄芪炮制过程中, 黄芪甲苷水解, 含量降低 毛蕊异黄酮的含量降低, 在加热条件下可能与辅料蜂蜜中的糖反应生成毛蕊异黄酮葡萄糖苷, 故毛蕊异黄酮葡萄糖苷在炙黄芪饮片中的含量略微升高 水解 黄芪甲苷水解反应 + 毛蕊异黄酮 葡萄糖 毛蕊异黄酮葡萄糖苷
2015 版 中国药典 黄芪和炙黄芪含量测定对比表 黄芪 炙黄芪 黄芪甲苷不少于 0.040% 不少于 0.030% 毛蕊异黄酮苷不少于 0.020% 不少于 0.030%
3. 饮片特征性成分 - 各角类的特征肽段 角蛋白中含有大量的二硫键, 容易阻碍胰蛋白酶与酶切位点结合 为了保证酶切效果, 需将角蛋白中的二硫键打开 故先用尿素使角蛋白变性, 再用二硫苏糖醇 (DTT) 将二硫键打开还原, 最后用碘乙酰胺 (IAA) 封闭还原后的巯基 尿素 二硫苏糖醇 (DTT) 角蛋白变性 二硫键打开后还原 碘乙酰胺 (IAA) 二硫键, 容易阻碍胰蛋白酶与酶切位点结合 封闭还原后的巯基
牛角 (A) 山羊角 (B) 水牛角 (C) 羚羊角 (D) 酶解肽的总离子流图
各角类的特征肽段 样品 (sample) 保留时间 (Retention time) 质荷比 (m/z) 羚羊角 (Cornu Antelopis) 34.5 860.733 羚羊角 (Cornu Antelopis) 13.52 666.3433 水牛角 (Cornu Bubali) 34.05 869.4213 水牛角 (Cornu Bubali) 11.99 459.7407 山羊角 (Cornu Naemorhedi) 15.84 673.3362 山羊角 (Cornu Naemorhedi) 35.14 880.1031 牛角 (Cornu Bovis) 29.62 680.8499
4. 指纹图谱的研究与应用 指纹图谱不但可以用于中药的品种鉴别, 而且根据它具有的整体性 模糊性的特征, 可以鉴别质量好坏, 所以也可以区别饮片的质量和炮制程度
色谱条件 干姜及其炮制品 UltimateTM XB-C18 色谱柱 (5 µm,4.6 250 mm); 检测波长 :280 nm; 流速 :0.6 ml/min; 柱温 :30 ; 流动相 :A 为乙腈,B 为 0.1% 磷酸水 ; 洗脱梯度为 :10%A(0 min) 25%A(10 min) 35%A(20 min) 75%A(45 min) 100%A(80 min, 保留 10 min)
干姜 炮姜和姜炭的指纹图谱
姜酮 干姜 炮姜和姜炭的 HPLC 特征指纹图谱
干姜 炮姜 姜炭的相似度 No. 产地 干姜 炮姜 姜炭 干姜 - 炮姜 干姜 - 姜炭 炮姜 - 姜炭 1 四川, 德阳 0.953 0.931 0.938 0.904 0.565 0.634 2 四川, 成都 0.985 0.985 0.960 0.88 0.551 0.73 3 四川, 南充 0.981 0.962 0.929 0.867 0.488 0.618 4 四川, 眉山 0.954 0.962 0.873 0.885 0.503 0.626 5 四川, 犍为 0.961 0.943 0.900 0.886 0.415 0.635 6 广东, 茂名 0.948 0.963 0.928 0.798 0.426 0.537 7 广东, 湛江 0.931 0.877 0.818 0.796 0.368 0.652 8 广东, 湛江 0.953 0.950 0.954 0.83 0.471 0.639 9 广东, 阳江 0.985 0.982 0.927 0.884 0.509 0.656 10 云南, 曲靖 0.825 0.951 0.800 0.713 0.222 0.346 11 云南, 文山 0.971 0.983 0.915 0.871 0.316 0.482 12 云南, 保山 0.975 0.940 0.923 0.93 0.368 0.492 13 广西, 南宁 0.983 0.992 0.905 0.873 0.446 0.624 14 广西, 钦州 0.981 0.951 0.938 0.924 0.538 0.616 15 广西, 贵港 0.986 0.978 0.945 0.912 0.388 0.555 16 贵州, 遵义 0.981 0.958 0.972 0.892 0.398 0.582 17 贵州, 安顺 0.988 0.965 0.959 0.914 0.46 0.609 18 安徽, 亳州 0.935 0.941 0.960 0.827 0.609 0.694
炮姜 姜炭 干姜 干姜及其炮制品的 PCA 得分图 干姜 (1-18), 炮姜 (19-36) 姜炭 (37-54)
12 16 17 3 11 15 I 干姜 2 10 14 15 9 13 86 II 炮姜 III 姜炭 7 18 4 21 34 33 35 27 29 26 31 20 19 32 30 25 22 28 23 24 36 41 43 40 45 38 37 50 39 49 52 44 54 47 48 42 51 46 53 干姜及其炮制品的 HCA 聚类分析图
5. 中药饮片分级标准研究 目前还没有统一的中药饮片分级标准 等级划分一般以长度 直径 规定质量中 的个数 色泽 纯净度等形态和质地作为 依据
5. 中药饮片分级标准研究 白芍 白芍为直条, 两端切平, 无枯芍 芦头 栓皮 空心 杂质 虫蛀 霉变 表面类白色或微带棕红色, 质坚体沉 断面平滑 角质样 气微, 味微苦 酸 3 4 一级 : 直径 15 mm Click to add title in here Click 二级 to : add 直径 title 12 in mm here 三级 : 直径 8 mm
本实验建立 HPLC 法, 对传统经验分级的 25 批不同产地, 不同商家的白芍, 进行内酯苷 芍药苷 苯甲酰芍药苷 3 成分的测定 白芍 3 成分含量均值 成分 等级 芍药内酯苷含量 (%) 芍药苯甲酰苷含芍药苷量 (%) 含量 (%) 总和 (%) 结果 一等平均值 二等平均值 三等平均值 0.630 1.97 0.0840 2.68 0.781 1.71 0.0871 2.58 1.02 2.00 0.0994 3.12 白芍 3 成分含量均值
5. 中药饮片分级标准研究 白芍 数据分析 三等白芍 3 种成分含有量总和高于一等白芍 16. 42%, 高于二等白芍 20. 93% 讨论 结论 这一结果说明以芍药内酯苷 芍药苷 苯甲酰芍药苷的含有量高低为指标来区分白芍药材的优劣等级不太合适
5. 中药饮片分级标准研究 ----- 川芎 川芎 4 成分含量测定均值 样品 4 成分含量总得分 成分 等级 一等平均值 二等平均值 三等平均值 阿魏酸含量 (%) 藁本内酯含量 (%) 总酚含量 (%) 多糖含量 (%) 0.18 0.72 0.96 32.89 0.17 0.81 1.01 31.53 0.16 0.73 1.04 31.2 等级一等二等三等 4 成分总得分 83.5 72 91 80 81 74 78 90 85 84 78 67 94 83 77.5 加权平均分 81.5 82.2 79.9
结论 由以上数据可知,4 成分含量均值与药材等级不成正 ( 负 ) 相关 ; 且二等总得分均值大于一等和三等 川芎商品规格等级与该 四种化学成分含量无相 关性
5. 中药饮片分级标准研究苦参饮片 药材的来源及生长环境不同造成的差异 品别 别录 苦参, 生汝南山谷及田野 ; 本草蒙筌 : 田野山谷, 随处有生 ; 弘景曰 近道处处有之 ; 道地药材图典 三北卷 : 苦参药材主产山西武宁 山阴, 湖北应城 孝感, 河南嵩县, 河北易县 安国 苦参药用部位为根, 春秋二季采挖 ; 播种第三年挖去全株 ; 趁鲜切片 产地加工切片, 以及传统切片 规格 苦参饮片 等级 市售苦参以统货为主, 部分为选片 ; 饮片生产企业一般有自己的分级标准 规格 划分一般以采收季节 药用部位 成熟程度 加工方法以及产地等作为依据 等级 划分一般以长度 直径 规定重量中的个数 色泽 纯净度等形态和质地作为依据
苦参 不同采收季节的选择 不同采收季节总生物碱含量 (mg g -1,%,n=6) 采收季节 总生物碱含量 RSD 春季 39.05 1.2 秋季 40.80 0.81 若以采收季节作为分级标准的依据, 不符合 采收原则, 也不符合药材种植经济效益 故不将采收季节列入饮片规格分级标准 不同采收季节指标性成分含量测定 (mg g -1,%,n=6) 槐果碱苦参碱氧化槐果碱槐定碱氧化苦参碱 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 总含量 春季 0.2511 0.54 0.4792 2.3 6.184 0.88 1.432 1.3 19.06 0.27 27.41 秋季 0.1972 1.3 0.4429 2.1 5.504 0.57 1.689 2.1 20.50 2.1 28.33
苦参 不同生长年限的选择 不同生长年限总生物碱含量 (mg g -1,%,n=6) 总生物碱含量 RSD 一年生 19.70 3.0 二年生 31.44 2.0 三年生 40.30 0.14 四年生 45.38 1.2 1. 苦参中有效成分的累积 ; 2. 苦参的生长状况 在确定其生长年限时, 既要考虑其有效成分的积累, 也要考虑其经济效益 故将家种苦参的生长年限定为三年 不同生长年限指标性成分含量测定 (mg g -1,%,n=6) 槐果碱苦参碱氧化槐果碱槐定碱氧化苦参碱 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 总含量 一年生 0.1322 1.2 0.2158 0.31 4.136 1.3 0.8112 1.3 8.252 1.2 12.74 二年生 0.1016 2.1 0.2790 2.1 4.919 0.78 1.192 2.3 16.62 2.1 23.11 三年生 0.1972 0.23 0.4429 0.21 5.504 0.32 1.536 0.34 20.18 0.36 27.86 四年生 0.2831 0.34 0.5553 0.098 6.381 0.33 1.937 0.46 21.16 0.88 30.32
苦参 不同产地含量测定苦参不同产地总生物碱含量 (mg g -1,%, n=3) 产地 总生物碱含量 RSD 山西长治 ( 野生 ) 46.39 1.7 山西沁县 ( 栽培 ) 40.60 0.14 山西太原 ( 野生 ) 45.87 0.79 黑龙江牡丹江 ( 野生 ) 48.80 2.8 内蒙古赤峰 ( 野生 ) 45.74 0.067 大兴安岭 ( 野生 ) 56.32 1.8 甘肃岷县 ( 栽培 ) 39.31 1.3 贵州平坝县 ( 野生 ) 54.72 1.7 湖北房县 ( 野生 ) 40.40 0.16 湖南 ( 栽培 ) 34.78 1.9 广东广州 ( 栽培 ) 25.20 0.30 广西南宁 ( 栽培 ) 36.09 1.9 目的 : 为生产企业选择苦参药材产地提供数据参考, 并不作为规格划分的条件 野生资源无法确定生长年限, 故在苦参饮片规格分级时, 应考虑到野生资源, 将苦参的生长年限定为三年或三年以上 野生优于栽培品种
苦参 ---- 异形片的限制 苦参不同部位总生物碱含量 (mg g -1,%,n=3) 总生物碱含量 RSD 侧根 春 47.42 1.3 秋 48.94 0.88 主根 春 35.07 2.4 秋 36.77 1.4 异形片的来源主要是侧根部分, 侧根有效成分含量高于主根原因之一是侧根的髓部尚未形成或所占比例小 在饮片分级时, 在兼顾饮片外观的同时, 在异形片的限制上, 建议标准放宽 侧根与主根指标性成分含量测定 (mg g -1,%,n=6) 槐果碱苦参碱氧化槐果碱槐定碱氧化苦参碱 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 总含量 侧根 主根 春 0.3666 0.54 0.8878 2.3 6.851 0.88 1.961 1.3 27.18 0.27 37.24 秋 0.3772 0.22 0.8362 2.1 6.778 0.23 1.878 2.3 29.31 0.42 39.18 春 0.2081 1.3 0.4013 2.1 4.455 0.57 1.184 2.1 18.05 2.1 24.30 秋 0.2002 1.0 0.5103 1.8 4.876 0.43 1.030 0.54 20.23 0.34 26.85
苦参 片型的选择 GAP 基地各规格苦参饮片总生物碱含量 (mg g -1,%,n=3) 规格 总生物碱含量 RSD 2.5cm 以上 38.84 2.6 2.0-2.5cm 37.28 1.7 1.5-2.0cm 36.45 1.9 1.0-1.5cm 33.78 2.0 0.5-1.0cm 35.41 1.2 0.5cm 以下 32.68 0.22 GAP 基地产饮片指标性成分含量测定 (mg g -1,%,n=3) 槐果碱苦参碱氧化槐果碱槐定碱氧化苦参碱总含量含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 2.5cm 以上 0.2320 2.0 0.5870 0.32 5.242 1.3 0.2037 0.50 21.78 1.6 27.47 2.0-2.5cm 0.2265 0.32 0.5428 0.17 5.660 0.52 0.8862 1.4 20.72 1.3 26.57 1.5-2.0cm 0.1969 0.31 0.3883 0.99 5.823 1.6 1.483 0.68 20.47 1.6 25.94 1.0-1.5cm 0.1925 0.6 0.3583 0.72 5.834 0.86 2.023 1.5 17.95 2.5 23.59 0.5-1.0cm 0.2006 1.5 0.4000 2.7 6.520 1.8 1.410 0.97 20.00 2.0 25.59 0.5cm 以下 0.2348 1.1 0.3950 1.1 7.324 1.0 0.8481 0.20 18.35 2.3 23.51
1. 同株苦参不同直径范围各组织部位所占比例 随着直径的降低, 髓部所占比例增大 2. 同株苦参不同直径范围的三部分生物碱成分含量 随着直径的降低, 生物碱的含量减少 综上所述, 片型越大, 生物碱含量越高, 苦参饮片基本符合根茎类饮片分级的传统规格划分方法 2.5cm 以上 1.5% 2.0-2.5 cm 24.1% 1.5-2.0 cm 12.4% 1.0-1.5 cm 18.9% 0.5-1.0 cm 26.1% 0.5 cm 以下 17.0% 优级片 : 约 25%, 中心直径 2.0cm 以上 一级片 : 约占 30%, 中心直径 1.0-2.0cm 统货片 : 约占 45%, 中心直径 1.0cm 以下
苦参饮片规格划分及质量评价标准 优级片一级片统货 片型规格 : 本品呈类圆形或不规则的厚片, 中心直径在 2.0 cm 以上 杂质类型及含量 : 本品含药屑不超过 1%, 异形片含量不超过 5% 片型规格 : 本品呈类圆形或不规则的厚片, 厚 2-4 mm, 中心直径在 1.0 cm 以上 杂质类型及含量 : 本品含药屑不超过 2%, 异形片含量不超过 10% 片型规格 : 本品呈类圆形或不规则的厚片, 中心直径在 1.0 cm 以下 杂质类型及含量 : 本品含药屑不超过 2%
生物活性更能反映商品规格等级的内涵 用生物鉴定法来评价规格和等级似乎更加适宜 生物鉴定法来反 应的是生物活性 效应 不同规格药材的 生物活性可以传 递到中成药 化学型 ( 特定配 比 ) 可能是规格等 级差异的原因之一 1 2 3 4 穿心莲药材生物活性评价的结果与用 HPLC 的测定结果相反 板蓝根道地产区 GAP 基地 4 个批次产品, 如常规鉴别均为优级品, 其抗病毒效价值也最高 ; 如常规鉴别判为劣药, 其抗病毒效价值也最低 酸橙枳实配制枳术丸治疗功能性消化不良脾虚气滞证的疗效优于甜橙枳实配制的枳术丸 (1) 不同化学型樟对足肿胀抑制率从高到低依次为异樟挥发油 > 脑樟挥发油 > 龙脑樟挥发油 > 天然冰片 (2) 大黄酸型药材对金葡菌的抑制作用明显强于大黄酚型药材
总之, 中药商品规格等级的判定要综合判定 1. 依产地 ( 如川白芍 杭白勺 亳白芍等 ); 2. 依品种 ( 如青贝母 炉贝母等 ); 3. 依加工 ( 如生晒参 红参 ); 4. 依部位 ( 如三七头子 剪口 筋条等 ); 5. 依新陈 ( 如白芍新货 陈货 ); 6. 依采收时间 ( 如冬麻 春麻 ); 7. 依生产方式 ( 如家种桔梗 野生桔梗 );
8. 依质量大小 ( 如人参 16 枝 25 枝等 ); 9. 依粗细 ( 如白芍一等 二等 ); 10. 依纯度净度 ( 如牡丹皮抽心率 80%,90% 等 ); 11. 依颜色 ( 黄连的黄, 丹参的红 ); 12. 气味 ( 黄芪的豆腥味, 薄荷的清凉味 ); 13. 质感 ( 郁金的质坚, 羌活的质松 ) 等都是判断等级的重要标准经验判别 化学成分 生物评价相结合, 制定与内在质量关联的等级标准