年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析 陈万青 孙可欣 郑荣寿 张思维 曾红梅 邹小农 赫捷 国家癌症中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 北京 收稿日期 基金项目 科技部基础工作专项 >? 中国医学科学院医学与健康科技创新工程经费资助 7 通讯作者 赫捷 )4,326%@ % 摘要 目的 根据 年全国肿瘤登记中心收集的全国恶性肿瘤登记资料分析估计我国 年东 中 西部地区恶性肿瘤的发病与死亡情况 方法 按照全国肿瘤登记中心制定的审核方法和评价标准对全国上报 年肿瘤登记数据的 个登记处数据进行评估 个登记处的数据符合标准 将入选的登记处按地理位置 东部 中部 西部 性别 年龄及不同肿瘤类型分层计算发病率和死亡率 结合 年全国人口数据 估计全国恶性肿瘤发病 死亡情况 人口标准化率按照 年中国标准人口结构 中标率 和 世界标准人口结构 世标率 进行计算 结果 年纳入分析的 个登记处共覆盖登记人口 人 其中男性 人 女性! 人 据估计 全国 年新发恶性肿瘤病例约 " 万例 死亡病例 " 万例 肿瘤发病率为 "# 万 中标率为 " $ 万 世标率为 %! 万 肿瘤死亡率为 " 万 中标率为 " 万 世标率为 " 万 东 中 西部地区的恶性肿瘤发病率分别为 " 万 " 万 " 万 世标率分别为 " 万 " 万!" 万 东 中 西部地区的恶性肿瘤死亡率为 " 万 " 万!"! 万 世标率分别为 " 万 " 万 " 万 各地区肿瘤年龄别发病率 死亡率趋势相似 肺癌 结直肠癌 胃癌 肝癌在东 中 西部地区均较常见 东 西部地区女性乳腺癌较常见 中部地区食管癌较常见 东 中 西部地区主要肿瘤死因均为肺癌 肝癌 胃癌 结直肠癌和食管癌 结论 我国东 中 西部地区肿瘤负担存在差异 应根据实际情况在不同地区有重点地开展肿瘤防治工作 关键词 肿瘤登记 发病率 死亡率 地区差异 中国中图分类号 & 文献标识码 ' 文章编号 %!%""""'!" #$%&' ()* +,-.* /01()* &,% *,,,2 2#,2 (3, ',45 6 7,, 89. 7, :, " 823 ; 4,,2, 42,5 662,2, 6, % 7 ;,2 225,, 6 624,,2 22, 2 9,,, 22, 6,, -,5 2 6 *,, 2,,2 &25 *&,,, 624 22 2 -,6 62,,5%,2, 42,5 2, 2,6 5 2,3,,,242,2, 2, 23,,2 2,,% 83,,, 6, 4,,2, 42,5 662,2, 6,%,,2 33,, 2 33, 2 62,,,2, 42,5 2,% & ;,2 22 2,, 6 33, 4,,! 64,% ; 4, 6,2,,,2, 2 % 4, % 4 235% ; 2 2,, %$!,,,2 2, 5,,2 33,'<&, 5 2,,2 33, '<&+ 2 % $!, %!$! 235% ; 2,2 42,5, %$!,,,2 42,5 5,,2 33, '7&, 5 2,,2 33, '7&+ 2 %$!, %$! 235% ; 2 2,,24, 2,2, 2 %$! %$!, %$! 23 5'<&+ 2 % $! %$!,!%$! 235% ; 2 42,5 2,,24, 2 2 2 %$! %$!,!%!$! 235 '7&+ 2 %$! % $! %$! 235% '36, 42, 5 2, 2 4,2 662,2,% =,22,,2,2,2, 2!"#!
!! "! #$% "" & '% %!! " #$%!" "!$ & #!! "! % "! $"!$ #! "! #% $" #!" "!$ #!! "! & %!"!!%%#$ "#!$ 全国肿瘤登记中心负责全国肿瘤登记数据的收集 质量控制 汇总 分析及发布工作 自 年我国开始实施肿瘤登记年报制度以来 我国肿瘤登记数据的数量和质量都在逐年升高 ( 年 全国肿瘤登记中心收集汇总全国肿瘤登记处 () 年登记资料 结合全国人口对不同地理区域的恶性肿瘤发病 死亡数据进行分析和发布 我国东 中 西部地区在自然生态环境 社会经济水平 社会公共服务 人群生活方式及疾病危险因 ( 素等方面均存在较大差异 探讨我国东 中 西部地区恶性肿瘤的发病和死亡 能够发现各地区恶性肿瘤流行情况的共性与特点 从而推动不同地区恶性肿瘤的病因学研究 并为不同地区的肿瘤预防控制 医疗资源合理化配置 医疗服务规划等工作提供科学依据 ( 资料与方法 资料来源与质量控制截至 ( 年 月 * 日 全国肿瘤登记中心共收集到全国 *( 个省 自治区 直辖市的 ))+ 个登记处提交的 () 年肿瘤登记资料 其中县级以上城市 ( 个 县及县级市 + 个 所有登记处共覆盖登记人口 *), (( ) 人 其中男性 (, +, 人 女性 ( (, 人 约占全国 () 年年末人口数的,&- 根据 中国肿瘤登记工作指导手册 以及国际癌症研究中心./01 国际癌症登记协会. /0 对登记数据质量的评价体系 对上报数据进行审核与评价 通过病理诊断比例 - 只有死亡医学证明书比例 - 死亡 发病比. 等主要指标 结合发病率 死亡率综合评价资料的可靠性 完整性 有效性和时效性 最终 根据质量控制标准 纳入 **+ 个登记处 其中东部地区 ) 个 中部地区 个 西部地区 个 覆盖人口共 )* *) 人 包括男性 ) * + 人 女性 ) *+ ), 人 占全国 ) 年年末人口数的 2- 其中东部地区 () ** 人 中部地区 ( ) 人 西部地区 ) * ), 人 3% ( 统计分析对符合肿瘤登记质量控制标准的 **+ 个登记处的数据进行汇总 按国家统计局的地区划分方法对全国各省进行划分 东部地区包括北京 天津 河北 辽宁 上海 江苏 浙江 福建 山东 广东 海南 (( 个省 市 中部地区包括山西 吉林 黑龙江 安徽 江西 河南 湖北 湖南 个省 西部地区包括内蒙古 广西 重庆 四川 贵州 云南 西藏 陕西 甘肃 青海 宁夏 新疆 ( 个省 市 自治区 根据国家统计局公布的第五次和第六次人口普查数据及发布的中国 年到 () 年全国人口数据推导 () 年全国分地区人口数据 结合人口数据和登记处数据 估计 () 年全国东 中 西部地区肿瘤发病和死亡情况 人口标准化率按照 年中国标准人口结构 中标率 和 4% 世界标准人口结构 世标率 进行计算 用 4/4 +&) 软件完成全部数据的整理与分析 结果 恶性肿瘤发病情况 () 年全国恶性肿瘤估计新发病例数 *&) 万例 男性 ((&) 万例 女性 (+& 万例 肿瘤发病率为 &52 万 男性为 *2&52 万 女性为,*&+52 万 中标率为 +2&*52 万 世标率为 &,*52 万 26) 岁累积发病率为 &,-!"#!
!"#$% $#! &'# $#! #!"#$% $#! ( "'% ) $#*'!"$'#! +, -($.$/ %!!"! #$%&' 东部地区恶性肿瘤估计新发病例数 万例 男性 万例 女性 万例 肿瘤发病率为 万 男性为 万 女性为 万 中标率为 万 世标率为 万 岁累积率为 中部地区恶性肿瘤估计新发病例数 万例 男性 万例 女性 万例 肿瘤发病率为 万 男性为 万 女性为 万 中标率为 万 世标率为 万 岁累积率为 西部地区恶性肿瘤估计新发病例数 万例 男性 万例 女性 万例 肿瘤发病率为 万 男性为 万 女性为 万 中标率为 万 世标率为 万 岁累积率为 恶性肿瘤发病率由高到低依次为东部 中部 西!"#!
部地区 调整人口结构后地区间发病率的差异减小 但趋势并未改变 各地区中男性恶性肿瘤发病率均高于女性 8-/ 全国各地区恶性肿瘤年龄别发病率 各地区 3 岁组恶性肿瘤发病率均较低 3 主要恶性肿瘤发病情况 按发病例数排位 肺癌位居全国发病首位 每年发病约 2 万 其后依次为胃癌 结直肠癌 肝癌和乳腺癌 肺癌和乳腺癌分别位居男女性发病的第 岁以上人群发病率快速增高 岁组时达到高峰 从地区分布看 东部地区主要恶性肿瘤发病依 之后有所下降 各地区 岁组女性发病率均略 次为肺癌 324 万例 结直肠癌 423 万例 胃癌 高于男性 岁以上人群男性发病率显著高于女 2 万例 乳腺癌 32 万例 和肝癌 24 万例 性 3 岁以上年龄组发病人数快速增高 44 岁 东部地区男性肺癌位居首位 2 万例 其次为胃 组的发病人数最多 其后发病人数有所下降 总体而 癌 26 万例 肝癌 62 万例 结直肠癌 62 万例 言 各地区男性 女性年龄别发病率变化趋势相似 和食管癌 2 万例 女性主要恶性肿瘤发病首位为 5' 乳腺癌 32 万例 其次为肺癌 2 万例 甲状腺! " #$#!%&! '& 癌 24 万例 结直肠癌!" &' ()& (), &'.'/01 0 2 万例 和胃癌 2 #$$$$% # *++ #++ - * * 万例 0 / 5./ 2 244 +423 +243 +624 70 +426 342 +62 +624 26 肿瘤发病依次为肺癌 2 32 +2 23 24 中部地区主要恶性 / / 2 624 +26+ +23 2 42 万例 胃癌 2 5./ 2 24 ++2 +426 +26 万例 肝癌 23 万,0 70 +2 32 +6+23+ +23 2 例 结直肠癌 2 万 / 424 23 24 32 326 例 和食管癌 2 万 5./ +2+ +324 +2 +62+ +424 70 62 423 +62 +263 23 例 中部地区男性肺癌 // / ++2 3+24 +2 233 2 位居首位 2 万例 5./ +462 326 +32+ +442 +2 其次为胃癌 2 万 70 32 2 +6243 +423 +2 例 肝癌 26 万例 食 管癌 2 万例 和结直!0()&0 9 0 - & 0 '/0 -(),0 9 0 - '/02 位 + + / 5./ / 0 5./ 0 +4 + ( 0*++ % + +!'.- ; 3 3 4 4 : + + 3 3 4 4 : + + 3 3 4 4 : '*% '*% '*% 0 - /,0 #! #% (!! " #$#!%&! '&!"#!
肠癌 万例 女性恶性肿瘤发病首位为乳腺癌 万例 其次为肺癌 万例 结直肠癌 万例 胃癌 万例 和宫颈癌 万例 西部地区主要恶性肿瘤发病依次为肺癌 万例 肝癌 万例 结直肠癌 万例 胃癌 万例 和乳腺癌 万例 西部地区男性肺癌位居首位 万例 其次为肝癌 万例 胃癌 万例 结直肠癌 万例 和食管癌 万例 女性发病首位为肺癌 万例 其次为乳腺癌 万例 结直肠癌 万例 肝癌 万例 和胃癌 万例!"#$ 不同年龄段主要恶性肿瘤发病情况全国男性发病前 位恶性肿瘤依次为肺癌 胃癌 肝癌 直肠癌与食管癌 这些肿瘤在不同年龄组的发病情况有所不同 岁及以下人群肝癌发病人数最多 岁及以上人群肺癌发病人数最多 全国女性发病前 位恶性肿瘤依次为乳腺癌 肺癌 结直肠癌 甲状腺癌与胃癌 岁以下人群甲状腺癌发病人数最多 % 岁人群乳腺癌发病人数最多 岁及以上人群肺癌发病人数最多 恶性肿瘤死亡情况 年全国恶性肿瘤估计死亡病例 万例 男性 万例 女性 万例 肿瘤死亡率为 &' 万 男性为 '&' 万 女性为 & ' 万 中标率为 '&' 万 世标率为 ''&' 万 '% 岁累积死亡率为 '' 东部地区恶性肿瘤估计死亡病例 万例 男性 万例 女性 万例 肿瘤死亡率为 '&' 万 男性为 &' 万 女性为 & ' 万 中标率为 '&' 万 世标率为 '&' 万 '% 岁累积率为 中部地区恶性肿瘤估计死亡病例 万例 男性 万例 女性 ' 万例 肿瘤死亡率为 &' 万 男性为 '&' 万 女性为 & ' 万 中标率为 '&' 万 世标率为 '&' 万 累积率为 西部地区恶性肿瘤估计新发病例数 ' 万例 男性 万例 女性 万例 肿瘤死亡率为 &' 万 男性为 '&' 万 女性为 '& ' 万 中标率为 '&' 万 世标率为 '&' 万 累积率为 恶性肿肿瘤死亡率由高到低依次为东部 中部 西部地区 调整人口结构后 中部地区的死亡率高于东部地区和西部地区 东 西部地区的死亡率接近 各地区中男性死亡率 世标率均高于女性 全国各地区恶性肿瘤年龄别死亡率各地区男性 女性恶性肿瘤年龄别死亡率总体趋势相似 各地区 '%' 岁组死亡率均较低 ' 岁以上人群死亡率快速升高 东部 中部地区男性死亡率高峰出现在 '% 岁组 之后有所下降 西部地区男性及所有地区女性死亡率随年龄的增高而持续上升 各地区男性死亡率高于女性!"#$ 主要恶性肿瘤死亡情况按死亡例数顺位 肺癌位居全国恶性肿瘤死亡首位 死亡病例约 万 其后依次为肝癌 胃癌 食管癌和结直肠癌 肺癌均位居男女性恶性肿瘤死亡的第 位 从地区分布看 东部地区主要恶性肿瘤死因依次为肺癌 万例 肝癌 万例 胃癌 万例 结直肠癌 万例 和食管癌 万例 东部地区男性主要恶性肿瘤死因依次为肺癌 ' 万例 肝癌 万例 胃癌 万例 食管癌 万例 和结直肠癌 万例 女性主要恶性肿瘤死因依次为肺癌 万例 胃癌 万例 结直肠癌 万例 肝癌 ' 万例 和乳腺癌 万例 中部地区主要恶性肿瘤死因依次为肺癌 ' 万例 胃癌 万例 肝癌 ' 万例 食管癌 万例 和结直肠癌 万例 中部地区男性主要恶性肿瘤死因依次为肺癌 万例 胃癌 万例 肝癌 万例 食管癌 ' 万例 和结直肠癌 万例 女性主要恶性肿瘤死因依次为肺癌 万例 胃癌 万例 肝癌 万例 乳腺癌 万例 和食管癌 万例 西部地区主要恶性肿瘤死因依次为肺癌 万例 肝癌 万例 胃癌 万例 结直肠癌 万例 和食管癌 万例 西部地区男性主要恶性肿瘤死因依次为肺癌 万例 肝癌 万例 胃癌 万例 食管癌 万例 和结直肠癌 万例 女性主要恶性肿瘤死因依次为肺癌 万例 肝癌 万例 胃癌 万例 结直肠癌 ' 万例 和乳腺癌 万例!"#$!"#!
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位的肝癌 但在发达国家中前列腺癌已超越肺癌成 为新发病例最多的癌症 我国各地区男性肺癌发病率 死亡率均排名第一 中部地区男性肺癌年龄标化发病率 死亡率最高 这可能与我国男性较高的吸 烟率有关 肺癌在全世界女性中发病率排名第 死亡率排名第 发达国家女性肺癌新发病例数低于乳腺癌与结直肠癌 肺癌死亡病例数排名第 发展中国家女性肺癌新发病例数低于乳腺癌与宫颈 癌 肺癌死亡病例数低于乳腺癌 我国女性肺癌发病率排名第 但在西部地区肺癌发病例数仍居第 位 所有地区女性肺癌死亡率排名第 发达国家女性肺癌发病率及死亡率较高 可能与近年来这些国家女性吸烟率的不断上升有关 我国女性吸烟率较 低 但女性肺癌发病率仍高于一些女性吸烟率 较高的欧美国家 这可能与女性二手烟暴露 室内 油烟与燃料污染 室外空气污染有关 我国不吸烟女性二手烟暴露率高达 农村地区 二手烟暴露率高于城市地区 另有研究显示 我国北部 东部地区各省工作场所禁烟率最 高 而中 西部地区公共场所吸烟情况较为普遍 同时 我国西部欠发达地区室内燃料使用情况更为普遍 这些可能是导致西部地区女性肺癌负担较重的原因 胃癌新发病例在全世界男性 女性中分别排名第 第 位 死亡病例在全世界男性 女性中分别排名第 第 位 东亚地区胃癌发病率最高 我国胃癌发病率 死亡率由高到低依次为中 东 西部地区 不良饮食结构 不健康的生活饮食习惯 慢性幽 门螺旋杆菌感染可能是胃癌高发的危险因素 我国辽东半岛 山东半岛 长江三角洲 太行山脉和 甘肃等地是胃癌高发区 中部地区胃癌发病 死亡率较高 这与胃癌高发区的分布有一定关系 结直肠癌新发病例在全世界男性 女性中分别排名第 位及第 位 死亡病例在全世界男性 女性中分别排名第 位及第 位 发达国家中结直肠癌发病率明显高于发展中国家 这与发达国家较高的 肥胖率 不健康的饮食习惯等因素有关 我国东部地区结直肠癌发病率 死亡率最高 这可能与东部发达地区人群生活方式明显西化有关 西部地区发病率 死亡率与东部地区相似 而中部地区的发病率 死亡率则均较低 其原因需要更多相关研究进行 深入探讨 大规模人群筛查是降低结直肠癌发病率与死亡率的重要途径 目前的筛查方法包括 愈创木脂化学法粪隐血试验 免疫化学粪隐血试验 粪便 检测 血清癌胚抗原检测 弯曲乙状结肠镜检 查! 仿真内镜 气钡双重造影 结肠镜检查等 应根据各地区的结直肠癌疾病负担 医疗资源及个 人危险因素选择适当的筛查方式 肝癌疾病负担男性重于女性 发展中国家重于发达国家 发达国家中男性肝癌发病排名第 位 死亡排名第 位 女性发病排名未进前 位 死亡排名第 位 发展中国家男性肝癌发病 死亡均排名 第 位 女性发病排名第 位 死亡排名第 位 我国肝癌发病 死亡从高到低依次为西 中 东部地区 乙型 丙型肝炎病毒感染 黄曲霉素 饮酒 非酒精性脂肪肝 肥胖等因素是肝癌的危险因素 年全国肝炎病毒感染流行病学调查显示 我国乙肝 流行率从高到低依次为东 中 西部地区 年全国调查显示 东 中部地区乙肝流行率大幅降低 而西部地区仍保持在较高水平 这与西部各省乙肝 疫苗接种率较低有关 西部欠发达地区应注重肝癌危险因素的防控工作 从而降低区域癌症负担 发达国家和发展中国家女性乳腺癌发病率均排名第 女性乳腺癌死亡率在发达国家中排名第 在发展中国家排名第 我国东中部地区女性乳腺癌发病率排名第 西部地区女性乳腺癌发病例数少于肺癌 但发病率仍排名第 发病率由高到低依次为东 中 西部地区 我国各地区乳腺癌死亡率普遍低于肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌等常见恶性肿瘤 死亡率由高到低依次为东 中 西部地区 我国东部地区乳腺癌负担较重 这与东部地区城镇化进程较 快有关 城市居民生活方式的不断西化 肥胖率的普遍增高 生育率的相对降低都是导致城市地区乳 腺癌发病率不断增高的危险因素 中国是世界上食管癌发病率 死亡率最高的国家之一 包括河南 河北 山西等省部分地区的太行山脉一带是我国传统的食管癌高发区域 我国中部地区食管癌发病率 死亡率相对较高与食管癌高发区的分布有一定关系 我国高发地区 以上的食管癌为鳞状细胞癌 其发生与吸烟 营养元素缺乏 惯食烫食等因素有关 甲状腺癌主要出现在女性人群中 发达国家女!"#!
性甲状腺癌发病排名第 位 发展中国家女性甲状 腺癌发病排名第 位 我国东部地区甲状腺癌发病率远高于中 西部地区 女性发病率远高于男性 甲状腺癌是 岁以下女性人群的最主要癌症类型 近年来 我国甲状腺癌发病率明显上升 但死亡率则 相对稳定在较低水平 其他国家也发现了类似趋 势 这可能与甲状腺癌的过度诊断有关 我国甲状腺癌发病率存在地区差异 这可能是由于不同地区甲状腺癌筛查率不同所导致的 发展中国家女性宫颈癌负担远高于发达国家 宫颈癌发病率在发达国家中未排入前 名 在发展中国家排名第 位 死亡率在发达国家中排名第 位 在发展中国家排名第 位 我国女性宫颈癌发病率从高到低依次为中 西 东部地区 西部地区死亡率略高于中部地区 东部地区最低 这与欠发达地区女性宫颈癌筛查普及度较低 感染率较高有 关 年 宫颈癌疫苗在我国内地正式获批上市 这为我国宫颈癌防控提供了更多选择 总体而言 我国东 中 西部地区的癌谱略有不同 胃癌 肝癌 宫颈癌等与慢性感染有关的恶性肿瘤在中 西部欠发达地区的疾病负担较重 而结直肠癌 乳腺癌 甲状腺癌等与较高社会经济水平 西化的生活方式有关的恶性肿瘤在东部发达地区的疾病负担较重 疾病谱的不同在一定程度上反应了我国医疗资源分配的地域差异 因此在欠发达地区及高危地区对重点肿瘤开展基于人群的早期筛查工作 提高预后较好的肿瘤的临床诊治水平 加大力度推进医疗资源公平化 同时在发达地区进一步提高肿瘤监测和筛查覆盖率可能是未来我国肿瘤防控工作的重点 参考文献! "#$% &' (!)!*!)+,, -. /0 )!/-*,0 1/* *%,/!)!)-!/-*!* %1!*!/-* ' -%*!) -. 1 *2,/+ 30)-,-0+!* 4-(!) 4( *(56357' 马志东 俞会新 ' 产业集聚与城镇化关系的实证分析 基于我国东中西部差异的视角 ' 河北大学学报 哲学社会科学版 635 7' * 89:% $' ;,!(0 -*,!(/ 2-)%/-* (0!!(/,/(, -. 0*!, -*!) (-*-(,!/+' (- *-( -!0+36567' 彭文斌 刘友金 ' 我国东中西三大区域经济差距的时空演变特征 ' 经济地理 36567'!* # 9!+ )!+ /!)' )-1!) (!*(,/!/, /(,'!*( )*3567' 6!) 9!+ */ /!)' )-1!) (!*(,/!/,/(, '!*( )*357' - :9!+ 4) ;:/!)' )-1!) (!*(,/!/, /(,'!*( )*357' ))!* 8 <!! /!)' )-1!),%2) )!*( -. (!*(,%22!) 7!*!)+,, -. *2%!)!/!.-!/*/,.- -%)!/-*1!,,/, * (-%*/, 3=>=;#5 ' :!*(/ 357' -)!*?%!,! 9*- /!)'!*(,% 22!) *.2 (-*/**/,! -) -%)!/-*1!,,/%+ 3=>=;#5' :!*(/ =*(-)357' "* "0* ;%- $/!)'!*(,%22!) * 0*! 7! -%)!/-*1!,,/%+ '@*/!*( 357' 4) ;! "-% "/!)'!*(,/!/,/(,6'!*( )*66357' 4) ;: )) <#!) '!*(,/!/,/(,'!*( )*357' 4) ;: )) <#!) '!*(,/!/,/(,'!*( )*357' 0* 8"0* ;9!! #/!)'!*(,/!/,/(, * 0*!'!*( )*357' 0* :!* $' (!) (-!!/2,/%+ -* - )!/-* (-//2*,, 1/* /0 )!!!, 0(0 * ()%!,/*(*/!)!*,/* -*, * 0*!' (-*-,/7' 陈明立 谭远发 ' 我国东中西部三大区域人口竞争力实证比较研究 ' 经济学家 7' 6 0!* 4:%- :8!* "/!)' 4/!/%, A%-!*!)+,, -. )-+,.)-!-* %1)( (!) *,//%/-*, -. 0 *!' 0*, -,/!)!*!*/ 357 苌凤水 罗力 王环增 等 ' 我国公立医疗机构职工流动现状分析 ' 中国医院管理 357' & ' *!)+,, -. -*!)..*(, * 0!)/0 * 0*! ' -%*!) -. 40!*B *!*(!* (-*-(, *2,/+ 76' 解垩 ' 中国地区间健康差异的因素分解 ' 山西财经大学学报 76' : 4 * :0-)- /!)' *, *,-* 2! )*(!*!//1%/!1) -/!)/+ * 0*! 7 ' 2 7' % #8% &;+*-), </!)'!//,-*!* B!"#!
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