复旦学报 医学版!! 和 与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的关系 王 丽 刘泽兵 罗金芳 董军明 复旦大学附属金山医院病理科 上海 摘要 目的 探讨 和 在甲状腺乳头状癌 %% " 中的表达及其与 " 淋巴结转移的关系 方法 免疫组化 法检测 例 " 切除标本中 和 的表达 并分析表达情况与淋巴结转移等临床病理指标之间的关系 同样方法检测 * 例 " 原发性 " 和淋巴结转移性 " 中 和 的表达 并进行比较 结果 和 在 " 中的表达阳性率分别为 * 和 与其在甲状腺良性病变组织中表达的差异均有统计学意义? 在 " 组织中的表达与肿瘤大小和淋巴结转移相关?? 在 " 组织中的表达与患者年龄相关? " 中 和 的表达呈正相关 和 在淋巴结转移性癌中的表达阳性率均高于原发性癌 但两者在原发性癌中的表达与淋巴结转移性癌中表达的差异无统计学意义 结论 和 的异常表达在 " 的发生发展中起重要作用 并且可能与 " 的淋巴结转移有关 关键词 甲状腺乳头状癌 淋巴结转移 免疫组化 中图分类号 * 文献标志码 **! *!!!!!!!! --5:& - & & " *! " % &! %& 7% %% " & 8 % 7% 8 : "8 % &87% * % 8 :"% " 8 * % 8 : &? 7%8 8 & %?? : 8 7% % & 8? % 7% 7% % 8& %! :8: 8 7% % " :7%& %% &8 " & %8 %! %% % " %& :&!
复旦学报!医学版"! 年 月! "!!! 肿瘤的侵袭和转移是当前研究的热点之一&甲 状腺乳 头 状 癌! :? 5 77 % Ab4"是 人?- d"和工 作 液湿 盒 内 过 夜&b] 洗 后 滴 加 二 抗 孵育 :&b] 洗 涤 QH] 显 色苏 木 精 复 染树 胶 类易患恶性肿瘤中预后较好的一种有手术%核素等 封片显微镜 下 观 察&b] 缓 冲 液 代 替 一 抗 作 为 阴 多种治疗方 法病 死 率 低但 发 病 率 呈 逐 年 升 高 趋 性对照乳腺癌切片作为阳性对照& 势&如何根据肿瘤的生物学特性镜下观察针对不同 -和 = 阳 性 着 色 部 分 均 为 胞 质& 根 据 肿 瘤 细 胞 中 阳 性 细 胞 所 占 百 分 比 大 致 分 为阴 性 侵袭性的肿瘤制定个体化的治疗方案是甲状腺癌研 究的新方向其中与肿瘤发生%发展密切相关的细胞 内信号转导尤为值得关注&目前国内对 -和!`" 未发现阳性瘤细胞弱阳性! 阳性细胞 [ e" 中阳性! 阳性细胞 [" e e" [强阳性阳 = 作为细胞信号转导过程中的重 要因素 与 甲 状腺 癌关系的研究甚少我 们 研 究 它 们 在 甲 状 腺 乳 头 状 性细胞 %[ & 癌中的表达及其与 Ab4 淋巴结转 移的关系以期 为 与良性组织!腺瘤和结节性甲状腺肿"中的表达差异 甲状腺癌生物学行 为 及 预 后 的 评 估 提 供 新 指 标并 及其表达水平 与 Ab4 临 床 病 理 指 标 之 间 的 关 系 采 为其靶向治疗开辟新思路& 用 " 精确概率法! @ 统计软件"进行检验 -和 = 在 Ab4 中 的 表 达 相 关 性 采 用 L % 材 料 和 方 法 统计学处理! -和 = 在 Ab4 中 的 表 达 b@ 软件"& F8 5% 分析! 结!!! 果 材料来源! 检测组 织取自 年 至 年 间 在复旦大学附属金山医院实施手术切除的 例甲状 腺 癌 标 本 和 例 甲 状 腺 腺 瘤 或 结 节 性 甲 状 腺 肿 标 本&标本用[ 甲醛水溶液固定石蜡包埋切片& 例甲状腺癌病例中男 例女 例年龄 " 岁 和 在 EN; 和良性病变中的表达! 和 阳 性 结 果 均 为 胞 质 内 棕 黄 色 颗 粒! 图 - = % "& -和 = 在 甲 状 腺 乳 头 状 癌 中 的 表 达 中位年龄 岁&按照甲状腺微小乳头状癌的诊断标 阳性率分别为 @ [ 和 @ [ 与良性病变组织中 准分类 例的肿瘤最大径 -= 例的肿瘤最大 径 %-=& 例有颈部淋巴结转移&良性对照组中 的表 达 差 异 有 统 计 学 意 义! c@ 和 @ 表 "& 腺瘤 例结节性甲状腺肿 例& 例原发性 Ab4 和淋巴结转移性 Ab4 均取自 年间复旦大 EN; 中 和 的 表 达 与 临 床 病 理 指 标 的关系! 经 统 计 学 分 析 - 在 Ab4 组 织 中 的 表 学附属金山医院手术切除的标本& 达与肿瘤大小和 淋 巴 结 转 移 相 关!表 "在 -= 一抗鼠 抗 - 单 克 隆 抗 体 为 美 国 % 4 "Z 公司鼠抗 = 抗 体!工 作 液 "和 二 抗 山 羊 抗 鼠 抗 兔抗体均购自上海长岛生物技术有限公司& 检测方法! 免疫组 化 检 测 用 ;%_ 5% 二 步 法& 和 %-= 的肿瘤中 的 表 达 差 异 有 统 计 学 意 义! c @ "在有 淋 巴 结 转 移 和 无 淋 巴 结 转 移 的 肿 瘤 中的表达差异有统计学意义! c@ "&= 在 甲状腺癌组织中的表达与患 者年 龄 相 关在 岁 石蜡包埋组织 连 续 切 片厚 度 为 *=常 规 脱 蜡 至 和 岁 患 者 中 的 表 达 差 异 有 统 计 学 意 义! c 水置于 7R@ 的柠檬酸缓冲液中加热行抗原修 @ "& 复&修复后冷却 b] 洗涤滴加一抗 -! IdI c 图! 在甲状腺乳头状癌中的表达? Q *! H -U7 5% %Ab4!i"] b5 7 75 5% %8 % 7 =!i"@
-和 = 与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的关系! 王! 丽等 @ 图 A! 在 EN; 中的表达? Q *A! H = U7 5% %Ab4!i"] b5 7 %= 75 5% %8 % 7 =!i"@ 表! 和 在 EN; 和良性病变中的表达比较 E5!OQ " %! %!%" 4 K 5"7 ba4 N5 = " @ = @ 表 A!EN; 中 和 的表达与临床病理指标之间的关系 E5A!: = % Q " %! %! % " " - -5 - * - K 5"7 = H8!?"! @!!!= @!*!% @!! @!N5 @ @ @ @ K% A"=5 Z! -=" E?=7:%5= 和 的 表 达 相 关 性 分 析! 经!!EN; 中 统计学分析 Ab4 中 -和 = 的表达之间存在 和 在 原 发 性 EN; 和 淋 巴 结 转 移 性!! EN; 中的表达! -和 = 在 例 淋 巴 结 转 移 相关关系呈正相关! c@ c@ 表 "& 性 Ab4 中的表达阳性率分别为 @ [ 和 [ 均 表!EN; 中 和 的表达相关性分析 E5!;" " Q " %! 但 -和 = 在 原 发 性 癌 中 的 表 达 与 淋 巴 结 转 移性癌中的表达差异无统计学意义!表 "& = 高于原发性 Ab4 中的表达阳性率! [ 和@ [ "& A5 讨!!! 论 A5 -是一种 癌 基 因又 称 为 77 -它 是 具 有酪氨酸激酶活性 的 磷 酸 化 胞 质 蛋 白在 某 些 正 常 胎儿和成人组 织 中 均 有 表 达& 研 究 发 现 -原 癌 基因的激活表达可能与人类肿瘤的发生发展有关
复旦学报 医学版 年 月! 表! 和 在原发性 - 和淋巴结转移性 - 中的表达比较 -!!!! -- % A AA AAA A AA AAA *! *! *! 家族产物磷酸化有可调控 与细胞骨架复合体的功能 降低细胞间的黏附 从而导致肿瘤细胞 的侵袭与转移 8 %% 等用 抑制剂 成功抑制了甲状腺癌细胞株的生长和侵袭 间接证明了 在甲状腺癌的发生发展中发挥了重要作用 与甲状腺癌关系的研究国内鲜见报道 我们的研究发现 在 " 中的表达与在甲状腺腺瘤和结节性肿等良性病变中的表达存在差异 且明显高于良性病变 进一步研究发现 在 " 中的表达与肿瘤大小相关 在肿瘤最大径 的 " 中的表达低于肿瘤最大径 的 " 且与肿瘤的淋巴结转移相关 由此可以推测 在 " 的发生发展中确实起到了一定 作用 5; 等利用 抑制剂 作用于淋巴管上皮细胞 %% - " 和胰腺癌细胞株 - *% 结果发现 - " 的生长和迁徙能力都受到抑制 - *% 的 " 水平也受到抑制 利用 酶抑制剂 作用于小鼠体内 发现减少了淋巴管的生成 由于肿瘤的淋巴结转移与肿瘤组织 " 水平和淋巴管生成密切相关 结合本研究结果 我们认为 在甲状腺癌的淋巴结转移过程中也发挥了重要作用 是由 原癌基因编码的具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体 的胞外区与肝细胞生长因子 %&8 4 结合 胞内区发生自身磷酸化 进而通过一系列信号转导 导致 * 细胞的移动 增殖 形态改变等生物学反应 等 应用免疫组化和原位杂交的方法对 " 的研究证实 有 的肿瘤表达 而滤泡状癌 腺瘤则不表达 但有高细胞的正常甲状腺微弱! 表达 等研究了 4 在甲状腺癌细胞和组织中的表达 发现 4 和 均在 " 中过表达 4 主要由肿瘤基质表达 而 则由肿瘤细胞表达 并且高表达 的癌细胞显示其转移能力降低 其他研究也得到同样的结论 即 在 " 有超过 的表达率 同时 在滤泡状癌和 未分化癌的表达较低 我们的研究结果与文献基本一致 也显示 在 " 组织中过表达 同时还发现 在 " 组织中的表达与患者年龄相 关 年龄越大 表达越强 张春旭等采用免疫组 化法检测有颈部淋巴结转移的 " 和无颈部淋巴结转移的 " 中的 蛋白的表达 证实两者的差异有统计学意义 但我们的研究未得出相似的结论 可能跟病例数偏少有关 4 ; 等研究发现 过表达可以活化 进而介导结直肠癌细胞的生长 侵袭和转移作 用 等也发现 介导的 的活化促进了乳腺癌细胞的生长 我们研究发现 在 " 中 和 的表达之间存在相关性 随着 的表达增强 的表达也逐渐增强 说明在 " 中 的过表达也可以活化 进而介导肿瘤的发生发展 此外 和 在淋巴结转移性 " 中的表达阳性率均高于其原发性癌 进一步说明 和 在这一肿瘤的淋巴结转移过程中可能发挥了重要作用 参 考 文 献 - - "7 & 4 % &8 & % &&& ** 8 %% = &5 : 8 ; % 7 % & %% % % * * 5;5 & 4" ; : %% % && " "& * " ; " % % : =;4 ; %&8 4 4 : % 4 * *;; =
王 丽 等 和 与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的关系 % &8 % & % %: %% 7% % ;% % & % %%!!*!! - & % &8 4 %% : & 4 % 7% % * - %% % % &8 4 %% % &&! 张春旭 王强 张友磊 " 蛋白在有颈部淋巴结转移的甲状腺癌中的表达和意义 中国普通外科杂志 ** ** 4 ; 4 &; : 7% %%% & * =-4 - % % % &8 %;:!*! 收稿日期! 编辑 段佳 上接第 * 页 % 8= 4 & %& & & & % % * * & & & 77 % : & * % & &!" * *! * & % %% % * **! 屠建棋 杨欣欣 窦珊珊 等 小胶质细胞与帕金森病 华西医学 = ; % %!"* = % : & : : % % %% %!! &- "--: - &!"! & -& & &: % = & & 7% 收稿日期! 编辑 段佳 & 8