幻灯片 1

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1 抗菌药物临床应用指导原则 (2015 版 )

2 Outline 抗菌药物临床应用指导原则(2015 版 ) 的背景 指导原则(2015 版 ) 的主要修改内容三年专项整治前后抗菌药物临床使用概况

3 简要回顾 2004 年 8 月由原卫生部 国家中医药管理局和解放军总后勤部卫生部联合发布了 关于施行 < 抗菌药物临床应用指导原则 > 的通知 ( 卫医发 [2004]285 号 ) ---- 旨在规范临床抗菌药物的合理使用, 尤其是规范围手术期病人预防使用抗菌药物 2009 年 3 月下发了 卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 ( 卫办医政 [2009]38 号 ) ---- 在一定程度上进一步加强围手术期病人预防使用抗菌药物, 尤其是 Ⅰ 类切口手术预防用药的管理 ---- 严格控制和规范氟喹诺酮类药物临床应用 ---- 规定了建立和实行抗菌药物分级管理制度

4 抗菌药物临床应用专项整治活动 卫生部办公厅关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知 2011 年 4 月 卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知 2012 年 3 月 5 日 卫生部 抗菌药物临床应用管理办法 2012 年 4 月 24 日 卫生计生委 关于进一步开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知 2013 年 5 月 6 日

5 卫生部对抗菌药物临床应用管理提出了要求 抗菌药物专项整治活动强化了对抗菌药物 六章,59 条 第一章总则第二章组织机构和职责第三章抗菌药物临床应用管理 抗菌药物临床应用管理办法 第四章监督管理第五章法律责任第六章附则 临床用药的 管理与监 督

6 Outline 抗菌药物临床应用指导原则(2015 版 ) 的背景 指导原则(2015 版 ) 的主要修改内容三年专项整治前后抗菌药物临床使用概况

7 2015 版 抗菌药物临床应用指导原则 主要内容 第一部分抗菌药物临床应用的基本原则第二部分抗菌药物临床应用管理第三部分各类抗菌药物的适应证和注意事项第四部分各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则

8 第一部分一 抗菌药物治疗性应用的基本原则 原则性叙述, 无大幅修订, 增加 经验治疗 标题 三 抗菌药物的经验治疗 对于临床诊断为细菌性感染患者, 在未获知细菌培养及药敏结果 前, 或无法获取培养标本时, 可根据患者的感染部位 基础疾病 发病情况 发病场所 先前抗菌药物用药史及其治疗反应等推测可 能的病原体, 并结合当地细菌耐药性监测数据, 先给予抗菌药物经 验治疗 待获知病原学检测及药敏结果后, 结合先前的治疗反应调 整用药方案 ; 对培养结果阴性的患者, 应根据经验治疗的效果和患 者情况采取进一步诊疗措施

9 第一部分 二 抗菌药物预防性应用的基本原则增加 3 个关于预防用药方案的附录 以增加合理预防用药和相应监测 管理的可操作性 主要修订内容如 下 : 将 内科及儿科预防用药 改为 抗菌药物在预防非手术患者某些 特定感染中的应用 ( 附录 1), 分述预防用药目的 原则, 并增加 关于针对某些细菌性感染的预防用药方案和指征 将 外科手术预防用药 改为 抗菌药物在围手术期预防应用的品 种选择 ( 附录 2) 对预防用药目的和指征 手术切口分级 抗菌 药物品种选择 给药时机 维持时间等作了更为清晰 详尽的叙述 增加 特殊诊疗操作中抗菌药物预防应用的建议 ( 附录 3)

10 第一部分附录 1: 抗菌药物在预防非手术患者某些特定感染中的应用 预防用药基本原则 用于尚无细菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危人群 预防用药适应证和抗菌药物选择应基于循证医学证据 应针对一种或二种最可能细菌的感染进行预防用药, 不 宜盲目地选用广谱抗菌药或多药联合预防多种细菌多部位 感染 应限于针对某一段特定时间内可能发生的感染, 而非任 何时间可能发生的感染

11 第一部分附录 1: 抗菌药物在预防非手术患者某些特定感染中的应用 应积极纠正导致感染风险增加的原发疾病或基础状 况 可以治愈或纠正者, 预防用药价值较大 ; 原发疾病不 能治愈或纠正者, 药物预防效果有限, 应权衡利弊决定是 否预防用药 以下情况原则上不应预防使用抗菌药物 : 普通感冒 麻疹 水痘等病毒性疾病 ; 昏迷 休克 中毒 心力衰 竭 肿瘤 应用肾上腺皮质激素等患者 ; 留置导尿管 留 置深静脉导管以及建立人工气道 ( 包括气管插管或气管切 口 ) 患者

12 第一部分附录 2: 抗菌药物在围手术期预防应用的品种选择 围手术期抗菌药物的预防性应用预防用药目的主要是预防手术部位感染, 包括浅表切口感染 深部切口感染和手术所涉及的器官 / 腔隙感染, 但不包括与手术无直接关系的 术后可能发生的其他部位感染

13 第一部分附录 2: 抗菌药物在围手术期预防应用的品种选择 预防用药原则 围手术期抗菌药物预防用药, 应根据手术切口类别 ( 表 1-1) 手术创伤程度 可能的污染细菌种类 手术 持续时间 感染发生机会和后果严重程度 抗菌药物预防 效果的循证医学证据 对细菌耐药性的影响和经济学评估 等因素, 综合考虑决定是否预防用抗菌药物 但抗菌药物 的预防性应用并不能代替严格的消毒 灭菌技术和精细的 无菌操作, 也不能代替术中保温和血糖控制等其他预防措 施

14 手术切口类别 清洁手术 (Ⅰ 类切口 ): 手术脏器为人体无菌部位, 局部无炎症 无损伤, 也不涉及呼吸道 消化道 泌尿生殖道等人体与外界相通的器官 手术部位无污染, 通常不需预防用抗菌药物 但在下列情况时可考虑预防用药 :1 手术范围大 手术时间长 污染机会增加 ;2 手术涉及重要脏器, 一旦发生感染将造成严重后果者, 如头颅手术 心脏手术等 ;3 异物植入手术, 如人工心瓣膜植入 永久性心脏起搏器放置 人工关节置换等 ;4 有感染高危因素如高龄 糖尿病 免疫功能低下 ( 尤其是接受器官移植者 ) 营养不良等患者 清洁 - 污染手术 (Ⅱ 类切口 ): 手术部位存在大量人体寄殖菌群, 手术时可能污染手术部位引致感染, 故此类手术通常需预防用抗菌药物 污染手术 (Ⅲ 类切口 ): 已造成手术部位严重污染的手术 此类手术需预防用抗菌药物 污秽 - 感染手术 (Ⅳ 类切口 ): 在手术前即已开始治疗性应用抗菌药物, 术中 术后继续, 此不属预防应用范畴

15 指导原则采用以上分类 而目前我国在病案首页中将手术切口分为 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 类其 Ⅰ 类与本指导原则中 Ⅰ 类同 Ⅱ 类相当于本指导原则中 Ⅱ Ⅲ 类 Ⅲ 类相当于本指导原则中 Ⅳ 类 参考本指导原则时应注意两种分类的区别病案首页 0 类系指体表无切口或经人体自然腔道进行的操作以及经皮腔镜操作, 其预防用药参考附录 3 特殊诊疗操作中抗菌药物预防应用的建议

16 抗菌药物品种选择 根据手术切口类别 可能的污染菌种类及其对抗菌药物敏感性 药物能否在手术部位达到有效浓度等综合考虑 选用对可能的污染菌针对性强 有充分的预防有效的循证医学证据 安全 使用方便及价格适当的品种 应尽量选择单一抗菌药物预防用药, 避免不必要的联合使用 预防用药应针对手术路径中可能存在的污染菌 如心血管 头颈 胸腹壁 四肢软组织手术和骨科手术等经皮肤的手术, 通常选择针对金黄色葡萄球菌的抗菌药物 结肠 直肠和盆腔手术, 应选用针对肠道革兰阴性菌和脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌药物

17 头孢菌素过敏者, 针对革兰阳性菌可用万古霉素 去甲万古霉素 克林霉素 ; 针对革兰阴性杆菌可用氨曲南 磷霉素或氨基糖苷类 对某些手术部位感染会引起严重后果者, 如心脏人工瓣膜置换术 人工关节置换术等, 若术前发现有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 定植的可能或者该机构 MRSA 发生率高, 可选用万古霉素 去甲万古霉素预防感染, 但应严格控制用药持续时间 不应随意选用广谱抗菌药物作为围手术期预防用药 鉴于国内大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药率高, 应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药 有循证医学证据的第一代头孢菌素主要为头孢唑啉, 第二代头孢菌素主要为头孢呋辛

18 给药方案 给药方法 : 给药途径大部分为静脉输注, 仅有少数为口服给药 静脉输注应在皮肤 黏膜切开前 0.5~1 小时内或麻醉开始时给药, 在输注完毕后开始手术, 保证手术部位暴露时局部组织中抗菌药物已达到足以杀灭手术过程中沾染细菌的药物浓度 万古霉素或氟喹诺酮类等由于需输注较长时间, 应在手术前 1~2 小时开始给药 预防用药维持时间 : 抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程 手术时间较短 (<2 小时 ) 的清洁手术术前给药一次即可 如手术时间超过 3 小时或超过所用药物半衰期的 2 倍以上, 或成人出血量超过 1500ml, 术中应追加一次 清洁手术的预防用药时间不超过 24 小时, 心脏手术可视情况延长至 48 小时 清洁 - 污染手术和污染手术的预防用药时间亦为 24 小时, 污染手术必要时延长至 48 小时 过度延长用药时间并不能进一步提高预防效果, 且预防用药时间超过 48 小时, 耐药菌感染机会增加

19 第一部分附录 3: 特殊诊疗操作中抗菌药物预防应用的建议 侵入性诊疗操作患者的抗菌药物的预防应用 随着放射介入和内镜诊疗等微创技术的快速发展和普及, 亟待规范诊疗操作患者的抗菌药物预防应用, 如支架植入术 封堵术 射频消融术 栓塞术等 根据现有的循证医学证据 国际有关指南推荐和国内专家的意见, 对于部分常见的特殊诊疗操作预防用药提出建议

20 第一部分三 抗菌药物在特殊病理 生理状况患者中应用的基本原则 肾功能减退患者抗菌药物的应用 ( 表 1-2) 肝功能减退患者抗菌药物的应用 ( 表 1-3) 老年患者抗菌药物的应用 新生儿患者抗菌药物的应用 ( 表 1-4 新生儿应用抗菌药物后可能 发生的不良反应 ) 小儿患者抗菌药物的应用 妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用 ( 表 1-5 抗微生物药在妊娠期 应用时的危险性分类 )

21 第二部分抗菌药物临床应用的管理要求 增加了 医疗机构建立抗菌药物临床应用管理体系 注重综合措施, 预防医院获得性感染 两部分, 强调多部门, 多学科合作, 通过科学化 常态化的管理, 促进抗菌药物合理使用 一 医疗机构建立抗菌药物临床应用管理体系 设立抗菌药物管理工作组 建设抗菌药物临床应用管理专业技术团队 制定抗菌药物供应目录和处方集 制订感染性疾病诊治指南 抗菌药物临床应用监测 信息化管理

22 信息化技术能协助抗菌药物的管理 医生工作站 电子医疗文件 临床决策支持系统 分级授予处方权等限制抗菌药物处方, 合并患者微生物学数据 敏感性 肝肾功能 药物相互作用 变态反应和治疗费用等功能帮助选择抗菌药物利用信息化技术实现抗菌药物用药监测和耐药监测可提高抗菌药物干预的靶向作用, 追踪抗菌药物耐药模式, 鉴别院内感染和药物不良反应, 从而促进抗菌药物的管理用药指南的信息化要依据我国的指南和共识根据各地药品的基础数据和耐药监测数据

23 第二部分 抗菌药物临床应用的管理要求 二 抗菌药物临床应用实行分级管理 三 病原微生物检测 四 注重综合措施, 预防医院感染 抗菌药物管理工作组应与医院感染管理科密切合作, 制定手术部位感染 导管相关血流感染 呼吸机相关肺炎 导尿管相关尿路感染等各类医院感染的预防制度, 纠正过度依赖抗菌药物预防感染的理念和医疗行为 通过加强全院控制感染的环节管理, 如手卫生管理 加强无菌操作, 消毒隔离和耐药菌防控 缩短术前住院时间 控制基础疾病 纠正营养不良 低蛋白血症 控制患者术中血糖水平 重视手术中患者保温等综合措施, 降低医院感染的发生率, 减少抗菌药物过度的预防应用

24 第二部分 抗菌药物临床应用的管理要求 五 培训 评估和督查加强各级人员抗菌药物临床应用和管理的培训评估抗菌药物使用合理性反馈与干预加强监督检查

25 抗菌药物管理分类 非限制使用级 : 经长期临床应用证明安全 有效, 对病原菌耐药性影响较小, 价格相对较低的抗菌药物 应是已列入基本药物目录, 国家处方集 和 国家基本医疗保险 工伤保险和生育保险药品目录 收录的抗菌药物品种 限制使用级 : 经长期临床应用证明安全 有效, 对病原菌耐药性影响较大, 或者价格相对较高的抗菌药物 特殊使用级 : 具有明显或者严重不良反应, 不宜随意使用 ; 需要严格控制使用, 避免病原菌过快产生耐药的 ; 疗效 安全性方面的临床资料较少, 不优于现用药物 ; 价格昂贵 ; 新上市, 在适应证 疗效或安全性方面尚需进一步考证的抗菌药物 抗菌药物分级管理目录的制定

26 处方权限与临床应用 根据 抗菌药物临床应用管理办法 规定, 二级以上医院按年度对医师和药师进行抗菌药物临床应用知识和规范化管理的培训 ; 按专业技术职称授予医师相应处方权和药师抗菌药物处方调剂资格 临床应用抗菌药物应遵循本 指导原则, 根据感染部位 严重程度 致病菌种类以及细菌耐药情况 患者病理生理特点 药物价格等因素综合考虑, 参照 各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗, 对轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用级抗菌药物进行治疗 ; 严重感染 免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制使用级抗菌药物敏感时, 可选用限制使用级抗菌药物治疗 特殊使用级抗菌药物的选用应从严控制 临床应用特殊使用级抗菌药物应当严格掌握用药指征, 经抗菌药物管理工作机构指定的专业技术人员会诊同意后, 按程序由具有相应处方权医师开具处方

27 第三部分各类抗菌药物的适应证和注意事项 ( 一 ) 适应证 ( 二 ) 注意事项

28 第三部分各类抗菌药物的适应证和注意事项 增加一些临床常用的或近年来上市的抗菌药 : 头霉素类 ( 头孢西丁 头孢美唑 头孢米诺 ) 碳青霉烯类中的厄他培南 青霉烯类 : 法罗培南 单环 β 内酰胺类 : 氨曲南 氧头孢烯类 ( 拉氧头孢和氟氧头孢 ) 甘氨酰环素类 ( 替加环素 ) 环脂肽类 ( 达托霉素 ) 噁唑烷酮类 ( 利奈唑胺 ) 多黏菌素类

29 第三部分各类抗菌药物的适应证和注意事项 小标题 万古霉素和去甲万古霉素 改为 糖肽类, 增加替考拉宁 小标题 林可霉素和克林霉素 改为 林可酰胺类 小标题 甲硝唑和替硝唑 改为 硝基咪唑类, 增加奥硝唑 抗结核分枝杆菌药中加利福喷汀 抗真菌药增加吡咯类 ( 伏立康唑 ) 棘白菌素类 ( 卡泊芬净 米卡芬净 ) 制霉菌素 增加多黏菌素类 删去 抗麻风分枝杆菌药物 在各类抗菌药的叙述中, 增加抗菌药的耐药率数据, 增加 PK/PD 参数

30 第四部分各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则 第四部分 各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗 改为 各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则 增加了中性粒细胞缺乏伴发热血流感染侵袭性真菌病

31 第四部分 各类细菌性感染的经验性抗菌 治疗原则 治疗原则 经验治疗 病原治疗

32 急性细菌性上呼吸道感染急性细菌性下呼吸道感染尿路感染 ( 膀胱炎 肾盂肾炎 ) 细菌性前列腺炎急性感染性腹泻细菌性脑膜炎及脑脓肿血流感染及感染性心内膜炎腹腔感染骨 关节感染皮肤及软组织感染口腔 颌面部感染眼部感染阴道感染宫颈炎盆腔炎性疾病性传播疾病 侵袭性真菌病分枝杆菌感染白喉百日咳猩红热鼠疫炭疽破伤风气性坏疽伤寒和副伤寒等沙门菌感染布鲁菌病钩端螺旋体病回归热莱姆病立克次体病中性粒细胞缺乏伴发热

33 Outline 抗菌药物临床应用指导原则(2015 版 ) 的背景 指导原则(2015 版 ) 的主要修改内容三年专项整治前后抗菌药物临床使用概况

34 抗菌药物使用率 (%) 2006 年 ~2013 年监测网中心成员医院与全部入网医院抗菌药物使用率变化 年 2007 年 2008 年 2009 年 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年中心成员单位全部入网单位

35 2011 年 ~2013 年所有入网单位与中心成员单位住院病人抗菌药物使用率 年度 2012 年度 2013 年度 全部成员单位 中心成员单位

36 抗菌药物使用强度 ( 累计 DDDs 100/ 人天 ) 2006 年至 2013 年监测网中心成员医院抗菌药物使用强度变化 年 2007 年 2008 年 2009 年 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年

37 中心成员单位历年手术组和清洁切口手术预防用抗菌药物使用率 (%) 年 2007 年 2008 年 2009 年 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 中心成员清洁切口 中心成员手术组

38 使用强度 (DDD/)100 人天 全国临床抗菌药物应用的趋势性变化中心成员单位抗菌药物使用强度变化 平均值 开始抗菌药物临床应用专项整治中位数活动

39 2014 年各大类药品增长率 抗寄生虫药 杀虫剂和驱虫剂感觉系统药物呼吸系统用药神经系统药物全身用激素类制剂 ( 不含性激素 ) 消化系统及代谢药杂类肌肉 - 骨骼系统抗肿瘤和免疫调节剂原料药及非直接作用于人体药物生殖泌尿系统和性激素类药物血液和造血系统药物全身用抗感染药物心血管系统药物皮肤病用药 6.15% 14.78% 14.37% 14.15% 13.77% 13.76% 13.49% 13.21% 13.21% 13.16% 12.53% 10.56% 9.67% 20.27% 19.99% 0% 5% 10% 15% 20% 25%

40 2005 年 年样本医院全身用抗感染药物市场规模及增长率 250 金额 增长率 31.91% 35% 亿元 % % % % % % % 30% 25% 20% 15% 10% 5% % 0% -5% 年 2006 年 2007 年 2008 年 2009 年 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 -10%

41 2009 年 VS2014 年市场份额变化 原料药及非直接作用于人体药物抗寄生虫药 杀虫剂和驱虫剂皮肤病用药感觉系统药物生殖泌尿系统和性激素类药物全身用激素类制剂 ( 不含性激素 ) 肌肉 - 骨骼系统呼吸系统用药杂类心血管系统药物神经系统药物血液和造血系统药物消化系统及代谢药全身用抗感染药物抗肿瘤和免疫调节剂 0.03% 0.02% 0.09% 0.12% 0.77% 0.64% 0.62% 0.81% 1.26% 1.29% 1.74% 1.68% 2.82% 3.33% 2.67% 3.33% 3.30% 3.62% 2009 年 2014 年 11.40% 11.78% 9.54% 12.00% 11.84% 12.83% 12.39% 14.07% 24.33% 15.54% 17.18% 18.93% 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30%

42 2014 年各大类药物市场份额与上年同期比较 原料药及非直接作用于人体药物抗寄生虫药 杀虫剂和驱虫剂皮肤病用药感觉系统药物生殖泌尿系统和性激素类药物全身用激素类制剂 ( 不含性激素 ) 肌肉 - 骨骼系统呼吸系统用药杂类心血管系统药物神经系统药物血液和造血系统药物消化系统及代谢药全身用抗感染药物抗肿瘤和免疫调节剂 0.02% 0.02% 0.11% 0.12% 0.68% 0.64% 0.76% 0.81% 1.28% 1.29% 1.66% 1.68% 3.31% 3.33% 3.27% 3.33% 3.59% 3.62% 2013 年 2014 年 12.09% 11.78% 11.82% 12.00% 12.84% 12.83% 13.93% 14.07% 15.82% 15.54% 18.83% 18.93% 0% 5% 10% 15% 20%

43 2014 年全身用抗感染药物各子类增长率 抗分枝杆菌药 8.56% 疫苗 8.94% 全身用抗细菌药 9.23% 免疫血清和免疫球蛋白 14.79% 全身用抗病毒药 15.13% 全身用抗真菌药 18.33% 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 14% 16% 18% 20%

44 2014 年全身用抗细菌药各子类增长率 -4.19% 氯霉素类 0.84% 7.79% 8.26% 9.06% 9.85% 11.15% 大环内酯类和林可胺类氨基糖苷类抗菌药其它抗菌药其它 β- 内酰胺类抗菌药喹诺酮类抗菌药 β- 内酰胺类抗菌药, 青霉素类 24.05% 磺胺药和三甲氧苄氨嘧啶 (TMP) 63.74% 四环素类 -10% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%

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