505 鉴于此 由 临床儿科杂志 编辑部牵头组织国 透过网孔进行雾化与射流雾化相比 滤网式雾化 内儿科专家 在遵循循证医学原则的基础上 结合 输出的可吸入微颗粒的比例略低 价格较高 但是 临床经验和专家建议 经反复讨论和修改取得一致 装置体积小 重量轻 便于携带 且使用时噪音小 意见 于 2011

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1 504 标准 方案 指南 doi / j.issn 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 2014 年修订版 申昆玲 1 邓 力 2 李云珠 3 李昌崇 4 刘恩梅 5 陈 强 6 陈育智 7 陈志敏 8 陈爱欢 9 张 皓 10 何庆南 11 尚云晓 12 俞善昌 3 洪建国 13 赵德育 14 盛锦云 15 殷 勇 10 鲍一笑 16 以姓氏笔画为序 1.首都医科大学附属北京儿童医院 北京 广州市妇女儿童医疗中心 广东广州 3.上海交通大学医学院附属瑞金医院 上海 重庆医科大学附属儿童医院 重庆 儿科研究所附属儿童医院 北京 江西省儿童医院 江西南昌 浙江大学医学院附属儿童医院 浙江杭州 医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所 广东广州 医学中心 上海 辽宁沈阳 首都 广州 上海交通大学医学院附属上海儿童 中南大学湘雅二医院 湖南长沙 中国医科大学附属盛京医院 上海交通大学附属第一人民医院 上海 南京医科大学附属南京儿 苏州大学附属儿童医院 江苏苏州 童医院 江苏南京 温州医学院附属育英儿童医院 浙江温州 上海交通大学医学院 附属新华医院 上海 吸 入 型 糖 皮 质 激 素 inhaled corticosteroids ICS 在国外 临床研究已相继证实糖皮质激素雾化 是目前治疗慢性气道炎症常用 有效的药物近三 吸入疗法具有良好的疗效 安全性和依从性 从而 十年来 随着 ICS 在儿科临床的应用和普及 支气管 在儿科的呼吸道相关疾病 特别是过敏性疾病 领 的 不 同 剂 型 如 压 力 定 量 气 雾 剂 pressurized me 减少全身糖皮质激素用量 减少住院率 减少患儿 lers DPI 和雾化混悬液 在临床应用中均已显示出 的雾化治疗中心 糖皮质激素雾化吸入疗法也已成 情 年龄选用不同剂型的 ICS本共识仅针对 ICS 雾 必须指出的是 糖皮质激素雾化吸入疗法也面 哮 喘 等 疾 病 的 防 治 获 得 了 较 大 的 成 效 目 前 ICS 域得到普遍应用糖皮质激素雾化吸入疗法能有效 tered-dose inhalers pmdi 干 粉 剂 dry powder inha- 的缺课时间近年来 我国很多医院均建立了专门 良好的疗效在不同疾病的儿科患者中 应根据病 为呼吸道疾病的常规治疗手段之一 化混悬液的吸入治疗 吸入疗法的最早应用可以追溯到 年以前 临着一些尚待解决的问题和挑战 如 ①医务人员 对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足 即便 的印度 随着 19 世纪手持式玻璃球雾化器的发明 了解到雾化吸入疗法的优势 但对于如何选择药物 床20 世纪 50 年代以后 随着对哮喘发病机制研究 的雾化设备 应用射流 压缩泵 雾化还是超声雾化 [1] 1956 年 pmdi 的 发 明 吸 入 疗 法 从 此 广 泛 应 用 于 临 以及如何配伍药物都存在着疑问 ②如何选择合适 的深入 英国开始应用吸入疗法防治哮喘 并最终 也存在困扰 ③如何根据不同疾病和病情宣传推广 选用β 2 受体激动剂 β 2 receptor agonist β 2RA 治疗哮 规范 合理的治疗理念 包括家庭雾化吸入的管理 喘急性发作和使用 ICS 防治哮喘复发随着临床治 以便使患儿更安全和获得更佳的疗效 ④在不同儿 效高 不良反应小 无创伤 无痛苦以及使用方便等 ant asthma CVA 感染后咳嗽 post-infectious cough 疗上的广泛应用 已证实吸入疗法具有起效快 疗 优点嗣后被 GINA The Global Initiative for Asthma 等国际哮喘防治指南 [2,3] 广泛推广使用2003 年起 我国 儿童支气管哮喘防治常规 和 儿童支气管哮 喘诊断与防治指南 也把吸入疗法作为防治哮喘的 首选疗法 [4,5] 科疾病 如支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘 cough vari PIC 婴幼儿喘息 肺炎支原体肺炎 急性喉气管支 气管炎 支气管肺发育不良 broncho-pulmonary dys plasia BPD 气 管 插 管 术 中 和 术 后 等 的 治 疗 中 尚 需对 ICS 雾化吸入的剂量 频次和疗程作进一步的 完善和规范化

2 505 鉴于此 由 临床儿科杂志 编辑部牵头组织国 透过网孔进行雾化与射流雾化相比 滤网式雾化 内儿科专家 在遵循循证医学原则的基础上 结合 输出的可吸入微颗粒的比例略低 价格较高 但是 临床经验和专家建议 经反复讨论和修改取得一致 装置体积小 重量轻 便于携带 且使用时噪音小 意见 于 2011 年首次制定了 糖皮质激素雾化吸入 还可以倾斜使用目前滤网式雾化器的种类有限 疗法在儿科应用的专家共识 供广大的儿科临床 滤网耐久性能较低是它的最大缺点 医务人员参考和引用时隔三年 由于临床推广和 应用经验的积累 为了在临床上更恰当地使用糖皮 超声雾化 通 过 压 电 晶 片 产 生 的 1 ~ 2 MHz 的高频超声 从而在储药池的顶层液面形成雾粒 质激素雾化吸入治疗 进一步提高其疗效 从而更 但对于混悬液而言 药雾微粒并不能完全到达能形 好地为广大患儿服务 遂进行本次修订和再版 成雾粒的液面顶层 同时 超声雾化的气雾水粒密 陈育智 申昆玲 糖皮质激素雾化吸入疗法概述 度大 有效颗粒少 并可增加气道阻力 超声雾化器 的高频还可以转化成热能 可能影响糖皮质激素类 药物的活性因此使用超声雾化器时 药雾微粒输 出效能较低 大部分药物最终留存在残留液中 不 1 基本概念 适用于哮喘等喘息性疾病的治疗 [10] 由于不同雾化 吸入疗法是目前哮喘治疗首选的给药方法[5,6]采 器输出微颗粒的效能差异较大 并可以直接影响到 用吸入疗法时 药物以气溶胶的形式输出 随呼吸气 治疗效果 [11] 建议避免选用不能提供确切空气动力 流进入体内由于气溶胶具有巨大的接触面 有利 学数据及有关临床疗效证据的雾化器 于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效 其中 直径 1~5 μm 的药雾微粒最为适宜 >5 μm 的微 2.2 雾化吸入的给药特点 雾 化 吸 入 局 部 给 药 治 疗 指 数 高 安 全 性 好 [12] 粒 绝 大 多 数 被 截 留 在 口 咽 部 最 终 经 吞 咽 进 入 体 吸入药物可以直接作用于气道黏膜 局部作用强 内 而< 0.5 μm 的微粒虽能达到下呼吸道 但在潮气 且局部药物浓度愈高 疗效亦愈好雾化吸入是最 呼吸时 90 药雾微粒又可随呼气而排出体外 [7]吸 不需要患儿刻意配合的吸入疗法 适用于任何年龄 入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布 如 的儿童同时 一般雾化吸入治疗的药量仅为全身 雾化吸入布地奈德 budesonide 混悬液时 输出的药 用药量的几十分之一 由此可避免或减少全身给药 雾微粒呈不规则形状 更容易在下呼吸道内分布 [8] 糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 如糖皮质激素 可能产生的潜在的不良反应 2.3 临床地位 中国 儿童支气管哮喘诊断与防治指南 明确指 给药技术介绍 出 糖皮质激素是治疗气道炎症最有效的药物 推 射流雾化 荐 吸 入 疗 法 为 哮 喘 防 治 的 主 要 给 药 途 径 并 强 调 以压缩泵或氧气驱动的雾化器是 目前临床最常用的雾化吸入器具 其原理是高速运 动的压缩气体通过狭小开口后突然减压 在局部产 生负压将药液吸出并形成药雾微粒 其中大药雾微 粒通过挡板回落至贮药池 小药雾微粒则随气流输 出 [9] 药雾微粒的大小与气流的压力和流速有关 增 加 气 流 速 度 可 使 雾 化 输 出 量 增 加 减 小 药 雾 微 ICS 是哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物 [5] 2009 年版 GINA 5 岁儿童 指出 与年长儿童及成人 一样 吸入疗法是 5 岁儿童哮喘治疗的基石 5 岁 儿 童 控 制 喘 息 的 初 始 治 疗 首 选 ICS[3] 布 地 奈 德 混悬液是目前美国食品药品管理局 Food and Drug Administration FDA 批准的唯一可用于 4 岁儿童 粒 缩短雾化时间 并使患儿的依从性更好在应用 的雾化 ICS 射流雾化吸入器时 药池的液量要充足 一般用量为 3 3 ~ 4 ml 可在 5 ~ 10 min 内输出全部药液对处于喘 息急性发作状态 呼吸困难的患儿 建议以氧气作为 驱动力 在雾化给药的同时提供氧气必须强调 氧 驱动雾化吸入的氧气流量以 6 ~ 8 L/min 为宜[5] 滤 网 式 mesh 雾 化 通过振动等方式使药液 雾化 ICS 简介 目前国内已有布地奈德混悬液和丙酸倍氯米松 混悬液可以用于儿童雾化吸入 3.1 作用机制 ICS 的作用机制分为经典途径 基因途径 和非 经典途径 非基因途径 经典途径是指激素与细

3 506 临床儿科杂志第 32 卷第 6 期 2014 年 6 月 J Clin Pediatr Vol.32 No.6 Jun 胞浆内的激素受体 ( 简称浆受体 ) 结合, 并转运进入 细胞核后影响核酸的转录而缓慢地发挥抗炎作用 ; 非经典途径是指激素与细胞膜激素受体 ( 简称膜受 体 ) 结合, 在数分钟内就能生效 [13] 但膜受体的数量 仅占受体总量的 10% ~ 25% 左右, 而且它的解离常 数远高于浆受体的解离常数因此强调, 只有更高 剂量的 ICS 才能有效启动数量少 / 亲合力弱的膜受体 快速通道, 从而保证疗效由于 ICS 作用快, 因而不 仅可作为长期维持治疗, 也可在哮喘等气道阻塞性 疾病急性发作时与速效支气管舒张剂联合应用以 快速缓解发作 3.2 药理 ICS 吸入人体后可以通过呼吸道和消化道两条 途径进入血液循环目前所用的绝大多数 ICS 进入 肺部后几乎不被代谢亦不灭活, 最终以原型进入血 液循环, 其中仅有 25% 左右可通过肝脏首过代谢灭 活, 而大部分则分布于全身组织而在吸入时留存 在口咽部的 ICS, 绝大多数经吞咽由消化道吸收进 入血液循环, 部分可通过肝脏首过代谢迅速灭活, 不产生全身作用因此 ICS 的全身生物利用度是经 呼吸道和消化道进入血液循环的总和不同药物 的首过代谢率不同, 如丙酸倍氯米松的首过代谢率 仅为 60% ~ 70%, 而布地奈德则高达 90% 以上, 因此 布地奈德混悬液雾化吸入的临床安全性更高布 地奈德的局部抗炎效应强于丙酸倍氯米松, 是地塞 [14] 米松的 980 倍 目前不推荐使用地塞米松作为哮 喘雾化吸入治疗的选择 肺内 ICS 的作用同时受药物分布 局部药物清 除率 药物作用位点等因素的影响由于不同年龄 患儿的生理解剖特点和吸药方式不同, 其吸入体内 的 ICS 的药代动力学也有所不同一般而言, 儿童 喉部较狭小, 药雾更易在咽喉部滞留, 年龄越小潮 气量和吸气流速越低, 肺部沉积的绝对药量也越 少 ; 同时, 绝大多数吸入药物的代谢率均为儿童快 于成人, 因此儿童对 ICS 的清除率也高于成人研 究表明, 儿童和成人吸入相同剂量的 ICS 后, 两者的 药时曲线下面积相似, 因此患儿一般无需按公斤体 质量计算用量 [15] 3.3 疗效 雾化吸入 ICS 可以有效减轻气道炎症和气道高 反应性, 控制哮喘症状, 改善生命质量, 改善肺功 [5] 能, 减少哮喘发作, 降低哮喘病死率 吸入 ICS 的 同时还可以联合吸入其他具有协同作用的药物, 如 β 2RA 等联合吸入 ICS 和 β 2RA 可以既抗炎又解痉, 能更好地治疗哮喘 婴幼儿喘息等疾病 研究表 明, 口服糖皮质激素联合吸入布地奈德混悬液比单 用泼尼松龙能更有效地降低哮喘的急性发作 [16] 对于雾化吸入 ICS 在哮喘患儿长期管理中的疗 效已有多项研究一项 meta 分析结果表明, 与孟鲁 斯特比较,ICS 可使哮喘患儿发生需要使用全身激 素的急性发作的风险降低 17% [17] 另一项为期 52 周 的开放 随机 对照的多中心研究纳入 202 例 2 ~ 4 岁轻度持续性哮喘患儿, 雾化吸入布地奈德混悬液可 显著减少需口服激素治疗的哮喘急性发作的风险 [18] 不同雾化吸入治疗药物在肺内分布有所不同, 有研 究显示幼龄儿童使用布地奈德混悬液吸入治疗的 临床疗效更优于其他方法吸入 ICS 的疗效 [19] 3.4 安全性 雾化吸入 ICS 的不良反应很少个别患儿使用 不当可出现口腔真菌感染, 通过吸药后漱口或暂时 停药 (1 ~ 2 d) 和局部抗真菌治疗即可缓解其他还 有声音嘶哑等, 但停药后可自行消失 ICS 的剂量 因病情需要可以增加 ( 尤其是急性期的治疗 ), 但即 使增加数倍, 相对于全身糖皮质激素的应用量而言 也是小而安全的, 在病情缓解后, 推荐以中 小剂量 维持治疗 2012 年版 GINA 指出, 长期低剂量 ICS 对 [2] 儿童生长发育和骨骼代谢无显著影响 研究表 明, 与安慰剂相比,ICS 长期维持治疗的全身不良反 应 ( 生长迟缓 肾上腺抑制 白内障 骨密度下降和 骨折 ) 的风险未见升高, 即使采用 ICS 治疗 7~11 年 后, 哮喘儿童仍可达到正常的成人身高 [20] 长期雾化吸入 ICS 时, 应及时调整药物至最小 有效维持剂量以进一步提高安全性, 减少全身不良 反应 3.5 应用范围 雾化吸入 ICS 主要用于气道炎症性疾病的治 疗, 可有效改善病情, 既可以作为医院内缓解急性 期发作的主要治疗手段, 也适用于家庭的长期控制 治疗 [19] 3.6 注意事项 雾化吸入过程中要防止药物进入眼睛, 使用面 罩吸药时, 在吸药前不能涂抹油性面膏, 吸药后立 [6] 即清洗脸部, 以减少经皮肤吸收的药量 此外, 在 采用射流雾化时, 应尽可能使用口器吸入 ( 年幼者 应使用面罩吸入器 ), 如使用面罩则以密闭式面罩 优于开放式面罩, 远离面部的开放式面罩会减少吸

4 入肺内的药雾微粒量呼吸节律对吸入药雾微粒 量亦有影响 儿童哭吵时吸气短促 药雾微粒主要 以惯性运动方式留存在口咽部 而且烦躁不安也使 面罩不易固定 因此最好在安静状态下吸入 洪建国 鲍一笑 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿 童呼吸系统疾病中的应用 即尽早使用全 身 用 糖 皮 质 激 素 第 1 小 时 起 始 治 疗 后 根 据 症 状 缓 解 情 况 可 2 ~ 4 h 重 复 1 次 雾 化 吸 入 布 地 奈 德 1 mg 急 性 期 症 状 获 得 初 步 控 制 后 可调至间隔 6 ~ 8 h 用药 2 ~ 3 d 后逐渐过渡至间隔 8 ~ 12 h 用药 并建议继续维持该剂量治疗至少 3 ~ 5 d 在门急诊 或 5 ~ 7 d 在住院部 然后进入长期 控制治疗 临床观察和研究显示 因中重度哮喘急性发作 急 诊 或 住 院 的 患 儿 在 吸 入 速 效 β 2RA 和 应 用 全 身 型糖皮质激素治疗的基础上联用雾化吸入高剂量 支气管哮喘 布 地 奈 德 混 悬 液 能 更 快 速 有 效 地 缓 解 急 性 期 症 支气管哮喘 以下简称哮喘 按病程分为急性发 状 缩短住院时间 并可能减少全身型糖皮质激素 作期和非急性发作期 包括慢性持续期和临床缓解 用量 [5] 缩短用药时间 从而减少全身不良反应 期 因此 哮喘的治疗也包括急性发作期的快速缓 1.2 解治疗和非急性发作期的长期控制治疗 1.1 急性发作期的快速缓解治疗 哮喘急性发作期的治疗原则 哮喘急性发作 非急性发作期的长期控制治疗 哮喘长期控制治疗的原则 哮喘治疗是一个 长程 规范 个体化的过程GINA 和我国 2008 年版 指南均明确指出 为使患儿的哮喘症状获得完全控 可危及生命 即使原来是轻度间歇的哮喘或曾获得 制 哮喘急性发作缓解后应使用控制药物进行长程 较为良好控制的哮喘患儿 也有可能发生严重的甚 规范治疗 如 ICS 白三烯调节剂等 至危及生命的急性发作哮喘急性发作时必须尽 早 采 取 有 效 治 疗 措 施 进 行 快 速 缓 解 治 疗 2012 年 版 GINA 指出 在治疗哮喘急性发作时 使用支气管 舒张剂联合吸入高剂量糖皮质激素 比单用支气管 [2] 舒张剂能更有效控制急性症状 雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘急性发作 的用法和疗效 轻度哮喘急性发作时 在吸入速效 β 2RA 的基础上联用雾化吸入高剂量布地奈德混悬 液 1 mg 作为起始治疗 能更快速有效缓解急性期 症状 起始治疗后按症状改善情况 可在 4 h 或 6 h 后重复给药 直到症状缓解中重度哮喘急性发作 时 相关指南 [2,21] 推荐每 20 ~ 30 分钟 1 次 连用 3 次 吸入速效支气管舒张剂作为第 1 小时起始治疗目 前研究显示 在第 1 小时起始治疗中 联用高剂量 短时间间隔雾化吸入布地奈德 1 mg 每 30 分钟雾 化吸入 1 次 连用 3 次 能与吸入速效支气管舒张剂 发 挥 协 同 作 用 更 快 速 有 效 缓 解 哮 喘 急 性 发 作 症 状 改善肺功能 减少全身糖皮质激素使用 降低住 院率 在非危及生命哮喘急性发作可替代或部分替 代全身用糖皮质激素 [22, 23] 雾化吸入布地奈德混悬液作为哮喘长期控制 治疗的用法 急性期获得控制后进入长期控制治疗 阶段 ICS 是目前首选的哮喘长期控制药物雾化 吸入要求患者主动配合程度最低 因此哮喘儿童可 选用雾化吸入布地奈德混悬液作为长期控制治疗 可用 0.5 ~ 1 mg/d 作为起始治疗剂量启动起始治 疗 1 ~ 3 个月后进行评估 如控制不良应考虑升级治 疗 起 始 剂 量 为 0.5 mg/d 的 患 儿 可 将 剂 量 上 调 至 1 mg/d 而 起 始 剂 量 为 1 mg/d 的 患 儿 建 议 加 用 其 他 控制药物如白三烯调节剂进行联合治疗升级治 疗后至少 4 ~ 6 周应再次评估以指导方案的调整直 至达到哮喘控制如哮喘已达到控制建议每 3 个月 评估 1 次哮喘达到控制并维持至少 3 个月可考虑 降级治疗 每次下调 ICS 剂量 25% ~ 50%至最低维持剂 量 雾化吸入布地奈德的最低维持剂量为 0.25 mg/d ICS 下调至最低维持剂量哮喘症状仍能维持良好控 制至少 1 年 可考虑停药 1.3 支气管哮喘急性发作先兆期的预先干预治疗 呼吸道病毒感染是支气管哮喘急性发作的主要 若患儿有明显呼吸困 诱发因素急性喘息发作前常先有喷嚏 流涕等鼻 难 血氧饱和度 < 92 则应及时给氧 雾化吸入治 部症状和明显咳嗽等先兆征象 出现先兆征象至急 未达到明显缓解 应尽早加用全身型糖皮质激素治 机会窗 期间尽早给予吸入高剂量 ICS 进行预先干 疗应以氧气作为驱动动力如经第 1 小时起始治疗 疗对于危及生命哮喘急性发作必须起始治疗时 性喘息发作通常有约平均 5 d 的 机会窗 时间 在 预 可 有 效 预 防 后 续 可 能 发 生 的 哮 喘 急 性 发 作 [24]

5 508 儿童哮喘国际共识 International Consensus on Child hood Asthma ICON 也提到 出现感冒症状后吸入 道高反应性 俞善昌 李昌崇 何庆南 [25] 高剂量 ICS 作为预先干预可能对哮喘急性发作有预 4 婴幼儿喘息 防作用在哮喘儿童出现哮喘急性发作的先兆征 引起婴幼儿时期反复喘息的原因很多 本文所 象时可选用雾化吸入高剂量布地奈德混悬液预先 指的是 已排除先天畸形 非感染直接所致者 仅针 干 预 治 疗 但 目 前 尚 无 统 一 推 荐 的 最 佳 剂 量 和 疗 对病毒感染触发的喘息及反复喘息者 如毛细支气 程 可 选 用 MIST Maintenance vs. Intermittent Inhaled Steroids in Wheezing Toddlers 研 究 中 所 采 用 的 布 地 奈德混悬液 1 mg/次 2 次/d 连用 7 d 的治疗方案 [26] 李云珠 陈爱欢 张 皓 管炎等< 2 岁为好发年龄临床表现主要为咳嗽 气促 喘憋 体征为肺部广泛闻及哮鸣音 治疗主 要为支持 维护内环境稳定 改善通气 供氧 抗气 道炎症反应 防治并发症及并存症 2 咳嗽变异性哮喘 CVA CVA 是一种特殊类型的哮喘 以咳嗽为惟一或 主要表现 不伴有明显喘息和气促等症状和体征 但可有气道高反应性 抗哮喘药物治疗有效 是儿 童慢性咳嗽最常见原因之一 [5, 27] CVA 的本质是哮 喘 确诊后应进行规范化的抗哮喘治疗 ICS β 2RA 等药物 早期和规范化使用 ICS 可降低 CVA 发展为 典型哮喘的风险 但使用 ICS 的疗程尚无定论 [28-30] 临床可以应用布地奈德混悬液雾化吸入治 疗 < 5 岁 CVA 患儿按其咳嗽的严重程度 分别给 予 布 地 奈 德 混 悬 液 0.5 ~ 1.0 mg/次 每 天 1 2 次 CVA 咳 嗽 的 完 全 缓 解 可 能 需 要 布 地 奈 德 混 悬 液 治 疗数周 因此 CVA 使用布地奈德混悬液雾化吸入治 疗的时间一般不少于 6 ~ 8 周 [31] 一项纳入了 903 例 5 岁 CVA 患儿的开放性 多中心 非干预性的国内 临 床 研 究 结 果 显 示 雾 化 吸 入 布 地 奈 德 混 悬 液 7 病毒感染所致的直接损伤和间接损伤可引起免 疫功能紊乱 是气道发生慢性炎症及气道高反应的 病理机制在婴幼儿时期的气道炎症反应中 黏液 分泌增加 气道上皮细胞水肿引起气道阻塞 气道 功能受阻是主要原因因此在使用 β 受体兴奋剂 及 M 受体阻滞剂解除痉挛 舒张支气管的同时 吸 入 ICS 有助于消除非特异性炎症 从而达到改善通 气 恢复正常呼吸功能的目的但应用 ICS 需遵守 适量 有效 足疗程及规范用药的原则 4.1 婴幼儿喘息急性期雾化吸入治疗 对于重度喘息患儿 应该给予布地奈德混悬液 1 mg/次 和支气管舒张剂 β 2RA M 受体阻滞剂 联 合 吸 入 如 病 情 需 要 可 每 20 分 钟 1 次 连 续 3 次 同时给予全身糖皮质激素如注射甲基泼尼松龙 1 ~ 2 mg/ kg d 或口服泼尼松龙 1 ~ 2 mg/ kg d 连续 1 ~3 d随病情缓解 药物种类及剂量不变 但雾化 吸 入 的 间 隔 时 间 可 逐 渐 延 长 为 至 12 h 周 能显著改善 CVA 患儿的症状评分 减少支气管 中 度 喘 息 患 儿 急 性 期 时 同 样 给 予 上 述 联 合 用 床借鉴 [32] 药 2 次 /d 连续 2 ~ 3 d 舒张剂的应用 患儿依从性和安全性良好 值得临 4.2 婴幼儿喘息缓解期雾化吸入治疗 年龄 < 3 岁 但预测可能发展成哮喘的高危儿 需 3 感染后咳嗽 PIC PIC 是 儿 童 慢 性 咳 嗽 的 常 见 原 因 之 一 尤 其 多 见于 < 5 岁的学龄前儿童急性呼吸道感染 咳嗽 症状超过 4 周可考虑为 PIC[33] PIC 的发生可能与气 道广泛性炎症和气道上皮完整性受到破坏有关 导 致 气 道 黏 液 分 泌 过 多 气 道 和 或 咳 嗽 受 体 高 反 尽量争取长期布地奈德混悬液的雾化吸入 剂量从 1 mg/d 开始 逐渐减量 每 1~3 个月调整一次治疗方案 直 至 最 小 有 效 维 持 量 布 地 奈 德 混 悬 液 为 0.25 mg/ d 疗程个体化 酌情给予 或 12 个月吸入 盛锦云 肺炎支原体肺炎 应性 [34] PIC 一般可自行缓解 大多在 8 周内症状可 5 拮抗剂或 M 受体阻断剂 部炎症多见于年长儿 咳嗽剧烈 肺部体征少 仅 雾化吸入布地奈德混悬液治疗 PIC 的推荐剂量 少数肺部可闻及细湿啰音及喘鸣音 肺部 X 线病变 缓解 症状严重者可考虑短期使用 ICS 白三烯受体 [33, 34] 为 0.5 ~ 1 mg/次 使用频次依病情而定 疗程可为 2 ~ 3 周用布地奈德混悬液雾化吸入治疗 可显著改 善喘息 咳嗽症状 减少急性复发 改善肺功能和气 肺炎支原体肺炎是由肺炎支原体感染引起的肺 明显 部分患儿合并胸腔积液或出现肺外并发症 在应用大环内酯类药物治疗肺炎支原体感染的同 时 给予雾化吸入 ICS 可减轻气道炎症反应促进

6 纤毛上皮细胞功能的恢复 对减轻气道高反应和非 特异性炎症能有较好的疗效同时 吸入 ICS 还有 助于肺炎支原体病原体的清除 [35-38] 对处于肺炎支原体肺炎急性期患儿 如有明显 咳 嗽 喘 息 X 线 胸 片 肺 部 有 明 显 炎 症 反 应 及 肺 不 张 应用布地奈德混悬液 0.5 ~ 1 mg/次 同时联合使 用支气管舒张剂雾化吸入 2 次/d 用 l ~ 3 周对处 于肺炎支原体感染后恢复期患儿 如有气道高反应 509 通气 但对 BPD 患儿存活率 机械通气时间 以及此 后的氧气依赖度并无明显影响对于应用机械通 气的早产儿 全身糖皮质激素和吸入 ICS 可减轻因 机械通气所致的气道炎症 防止 BPD 的发生但基 于目前的研究结果 全身激素和吸入 ICS 预防早产 儿 BPD 的临床疗效尚不肯定 [46-48] 但考虑到 ICS 的 不良反应明显少于全身激素 因而有必要对 ICS 的 有效性和治疗方案进行深入探讨其他治疗方法 性或 X 线胸片有小气道炎症病变 或肺不张未完全恢 可选用利尿剂 维生素 A 及维生素 E 等 1 ~ 3 个月后复查 德国 223 家儿科医院新生儿病区进行的调查显示 复 可以用布地奈德混悬液雾化吸入 0.5 ~ 1 mg/d 6 赵德育 尽管 ICS 防治 BPD 的疗效不确定 但 2009 年对 其中 46%应用 ICS 预防和治疗早产儿 BPD 且 81%选 择布地奈德混悬液 [49] 雾化吸入布地奈德混悬液防 急性喉气管支气管炎 急 性 喉 气 管 支 气 管 炎 croup 是 引 起 儿 童 上 气 道梗阻最常见的原因 6 个月~ 6 岁儿童最易发生 临床上表现为声嘶 犬吠样咳嗽和吸气性喉鸣伴呼 吸 困 难 其 中 约 2% ~ 15% 的 患 儿 需 住 院 治 疗 约 治 BPD 的剂量与疗程不明确 有研究采用雾化吸入 布地奈德混悬液 0.5 mg/次 每天 2 次 共 14 d[48] 有 关雾化吸入布地奈德混悬液不良反应的报道很 少如应用剂量较大 应适当控制疗程 避免不良 0.5% ~ 1.5%可能需要气管插管治疗 [39,40] 反应的发生 病毒Ⅲ型 其他如呼吸道合胞病毒 流感病毒 肺炎 8 支原体也可引起 循证依据表明 吸入 ICS 和口服 后的用法和疗效 多数 croup 患儿由病毒感染引起 尤其是副流感 [40] 或肌注地塞米松 吸入肾上腺素对中重度 croup 有肯 定的治疗效果 [41] 因而多数专家建议常规使用雾化 吸入布地奈德混悬液治疗 并可在雾化吸入布地奈 德混悬液中加入肾上腺素 陈志敏 陈 强 雾化吸入布地奈德混悬液在气管插管术中和术 根据患儿年龄 分别于插管前 30 min 雾化吸入 布地奈德混悬液 1 次 拔管后每 30 min 雾化吸入布 地奈德混悬液 0.5 ~ 1 mg/次 4 ~ 6 次/d 依据患儿 ICS 雾化治疗能显著减轻喉部水肿和炎症 有助 病情及拔管后喉部水肿恢复情况而定 一般气管插 于缓解病情综合近年来布地奈德混悬液治疗 管术中和术后使用 ICS 3 ~ 5 d [50] croup 的临床研究结果 大多显示雾化吸入布地奈德 雾化吸入布地奈德混悬液的疗效明显优于吸入 地塞米松在雾化吸入过程中需要密切观察患儿 混悬液与全身糖皮质激素应用效果均优于安慰剂 组 并明显改善 croup 的临床症状和预后 [42] 曾有双 盲双模拟研究比较口服地塞米松 0.6 mg/kg 和雾化 吸入布地奈德混悬液 2 mg 的疗效 发现两组在急诊 室留院时间及降低严重度评分方面并无差异 [40] 多 数研究选择雾化吸入布地奈德混悬液的初始剂量 为 1 ~ 2 mg 此后可每 12 小时雾化吸入 1 mg[43] 也 有研究应用 2 mg/次 每 12 小时一次 最多用 4 次 [44] 陈志敏 陈 强 7 支气管肺发育不良 BPD BPD 是早产儿呼吸窘迫综合征治疗过程中由于 呼吸道梗阻情况 及时调整合适的雾化吸入糖皮质 激素剂量 次数及疗程 一般情况下无不良反应 刘恩梅 邓 力 家庭雾化吸入 ICS 治疗的应用与管理 需要长期雾化吸入 ICS 治疗的患儿均可考虑家 庭雾化治疗在家庭雾化吸入 ICS 治疗过程中必须 加强对患儿及其家长的教育 使之对长期雾化吸入 治疗有一个正确 全面的认识 提高依从性 从而提 高疗效和安全性需要制定完整的家庭雾化治疗 计划 并加强随访此外还需要帮助家长选择合适 支 气 管 肺 损 伤 而 产 生 的 最 为 常 见 的 肺 部 慢 性 疾 的雾化吸入装置 指导家长具体操作 告知雾化吸 病BPD 患儿需要长期的氧疗 并维持血氧饱和度 入的注意事项等 在 89% ~ 94% 一般认为 应用β 2RA 可改善气道 [45] 对于已能熟练掌握雾化吸入治疗的家长可以进

7 510 一步指导在患儿病情加重时的药物加量 以及增加 吸入次数等 但是对于哮喘持续未能控制的患儿以 及需要雾化治疗的其他中重度呼吸系统疾病的患 儿 必须在专科医师指导下治疗 不推荐在家中随意 自行增加剂量 127(1) [13] Song IH Buttgereit F. Non- genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments [J]. Mol Cell Endocrinol (1-2) [14] 李 启 先 高 兴 梅 汪 珊. 吸 入 布 地 奈 德 治 疗 毛 细 支 气 管 炎 [J]. 安徽医学 (5) 尚云晓 殷 勇 参考文献 [15] 洪建国. 不断提高儿童支气管哮喘的诊治水平 [J]. 中华 儿科杂志 (10) [16] Nuhoglu Y Atas E Nuhoglu C et al. Acute effect of nebu- [1] [2] 苏长海 卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史 [J]. 中国药师 lized budesonide in asthmatic children [J]. J Investig Aller (8) gol Clin Immunol (3) Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for [17] Castro-Rodriguez GA Rodrigo GJ. The role of inhaled cor- asthma management and prevention. Vancouver (WA) Global ticosteroids and montelukast in children with mild-moderate Initiative for Asthma (GINA);2012. [EB/OL]. [ ]. asthma results of a systematic review with meta- analysis http // _March13.pdf. [3] Global Initiative for Asthma. Global strategy for the diagno- lation suspension versus montelukast in children aged 2 to sis and management of asthma in children 5 years and 4 years with mild persistent asthma [J]. J Allergy Clin Im- younger [EB/OL]. [ ]. http // Aug11_ [4] [6] [7] [8] emergency department visits or hospitalizations in children 中 华 医 学 会 儿 科 学 分 会 呼 吸 学 组. 中 华 儿 科 杂 志 编 辑 with asthma receiving nebulized budesonide inhalation sus- 委 员 会. 儿 童 支 气 管 哮 喘 防 治 常 规 试 行 [J] pension compared with other asthma medications [J]. Curr 中 华 医 学 会 儿 科 学 分 会 呼 吸 学 组. 中 华 儿 科 杂 志 编 辑 Med Res Opin (6) [20] Brand PL. Inhaled corticosteroids should be the first line of 委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南 [J].中华儿科 treatment for children with asthma [J]. Paediatr Respir Rev 杂志 (10) 洪 建 国. 吸 入 装 置 的 研 究 进 展 [M]//林 江 涛 殷 凯 生. 哮 [21] British Thoracic Society. Scottish Intercollegiate Guidelines 喘防治新进展专题笔谈. 北京 人民卫生出版社 2008 Network. British Guideline on the Management of Asthma A national clinical guideline [EB/OL]. http //www. Sbirlea - Apiou G Katz I Caillibotte G et al. Deposition sign.ac.uk/pdf/sign101.pdf. mechanics of pharmaceutical particles in human airways [22] 陈爱欢 陈荣昌 湛洁谊 等. 雾化吸入高剂量糖皮质激 [M]//Hickey AJ. Inhalation Aerosols. New York Informa 素对儿童中重度支气管哮喘急性发作的疗效 [J]. 中华 Healthcare USA 结核和呼吸杂志 (4) Vaghi A1 Berg E Liljedahl S et al. In vitro comparison [23] Devidayal Singhi S Kumar L et al. Efficacy of nebulized of nebulised budesonide (Pulmicort Respules) and beclo- budesonide compared to oral prednisolone in acute bronchi- methasone dipropionate (Clenil per Aerosol). Pulm Pharmacol Ther (2) [9] munol Pract [19] McLaughlin T Leibman C Patel P et al. Risk of recurrent 1.pdf. (2) [5] [J]. Arch Dis Child [18] Szefler SJ Carlsson LG Uryniak T et al. Budesonide inha- al asthma [J]. Acta Paediatr (8) [24] Rivera - Spoljaric K Chinchilli VM Camera LJ et al. Hess DR. Nebulizers principles and performance [J]. Signs and symptoms that precede wheezing in children with Respir Care (6) a pattern of moderate-to-severe intermittent wheezing [J]. J [10] 洪建国 王乃礼. 哮喘的吸入治疗和吸入装置 [J]. 临床 儿科杂志 (3) [11] Berg EB Picard RJ. In vitro delivery of budesonide from 30 jet nebulizer/compressor combinations using infant and child breathing patterns [J]. Respir Care (12) [12] Dolovich MB Ahrens RC Hess DR et al. Device selec- Pediatr (6) [25] Papadopoulos NG Arakawa H Carlsen KH et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma [J]. Allergy (8) [26] Zeiger RS Mauger D Bacharier LB et al. Daily or intermittent budesonide in preschool children with recurrent wheezing [J]. N Engl J Med tion and outcomes of aerosol therapy evidence-based guide- [27] Todokoro M Mchizuki H Tokuyama K et al. Childhood lines American College of Chest Physicians/American Col- cough variant asthma and its relationship to classic asthma lege of Asthma Allergy and Immunology [J]. Chest 2005 [J]. Ann Allergy Asthma Immunol (6)

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