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- 九 陈
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1 國家衛生研究院 National Health Research Institutes 癌症研究所 National Institute of Cancer Research 臺灣癌症臨床研究合作組織 Taiwan Cooperative Oncology Group (TCOG) 苗栗縣竹南鎮科研路 35 號 35, Keyan Road, Zhunan Town, Miaoli County 350, Taiwan, ROC TEL FAX 臺灣癌症臨床研究合作組織 國家衛生研究院網址 GPN 定價 90 元
2 國 家 圖 書 館 出 版 品 預 行 編 目 資 料 癌 症 疼 痛 處 理 指 引 / TCOG 癌 症 疼 痛 與 症 狀 處 理 委 員 會 著. 第 一 版. 苗 栗 縣 竹 南 鎮 : 國 家 衛 生 研 究 院 癌 研 所, 面 ; 公 分 ISBN ( 平 裝 ) 1. 癌 症, 2. 疼 痛 醫 學 癌 症 疼 痛 處 理 指 引 本 指 引 是 國 家 衛 生 研 究 院 臺 灣 癌 症 臨 床 研 究 合 作 組 織 癌 症 疼 痛 與 症 狀 處 理 委 員 會 對 於 目 前 癌 症 疼 痛 處 理 所 編 撰 的 指 引, 提 供 有 關 醫 師 參 考 惟 病 患 的 身 體 情 況 及 疾 病 狀 況, 可 能 有 相 當 的 差 異, 實 際 治 療 時, 醫 師 應 根 據 各 個 病 患 的 情 況, 決 定 最 好 的 治 療 方 式 國 家 衛 生 研 究 院 對 於 此 份 報 告 書 內 容 的 實 際 臨 床 應 用 不 負 法 律 責 任 本 指 引 版 權 屬 於 國 家 衛 生 研 究 院, 若 非 經 同 意, 不 得 以 任 何 形 式 複 製 或 散 佈 出 版 機 關 : 國 家 衛 生 研 究 院 (NHRI) 癌 症 研 究 所 臺 灣 癌 症 臨 床 研 究 合 作 組 織 (TCOG) 著 者 :TCOG 癌 症 疼 痛 與 症 狀 處 理 委 員 會 地 址 :35053 苗 栗 縣 竹 南 鎮 科 研 路 35 號 電 話 : 網 址 : 出 版 年 月 :2007 年 9 月 版 次 : 第 一 版 定 價 : 新 臺 幣 90 元 委 託 銷 售 : 國 家 書 坊 台 視 總 店 地 址 : 台 北 市 八 德 路 一 段 10 號 B1 電 話 :(02) #643 傳 真 :(02) 網 路 書 店 網 址 : 電 話 :(02) 傳 真 :(02) 五 南 文 化 廣 場 地 址 : 台 中 市 中 山 路 2 號 B1 電 話 :(04) 傳 真 :(04) GPN: ISBN:
3 2007 9
4 目 錄 序... 1 一 前 言... 1 二 癌 症 疼 痛 評 估 完 整 癌 症 疼 痛 的 評 估 表 癌 症 疼 痛 的 評 估 各 種 常 見 於 癌 症 的 疼 痛 症 候 群 評 估 治 療 反 應 三 癌 症 疼 痛 藥 物 治 療 藥 物 治 療 原 則 止 痛 藥 物 的 類 別 精 神 科 藥 物 用 於 癌 症 疼 痛 治 療 其 他 專 科 照 會 五 特 別 注 意 事 項 老 年 患 者 疼 痛 治 療 的 注 意 事 項 譫 妄 患 者 的 治 療 六 相 關 知 識 網 站 七 附 錄 附 錄 一. 簡 明 疼 痛 量 表 附 錄 二. 疼 痛 處 理 流 程 一 般 處 理 流 程 口 服 治 療 中 等 疼 痛 的 方 法 口 服 治 療 嚴 重 疼 痛 的 方 法 靜 脈 / 皮 下 注 射 治 療 嚴 重 疼 痛 的 方 法 癌 症 疼 痛 處 理 指 引 編 撰 小 組 癌 症 疼 痛 與 症 狀 處 理 委 員 會 名 單 四 癌 症 疼 痛 非 藥 物 治 療 癌 症 疼 痛 的 放 射 治 療 介 入 性 治 療 復 健 治 療 社 會 心 理 治 療 i ii
5 序 況 之 癌 症 疼 痛 治 療, 對 於 癌 症 疼 痛 有 相 當 完 整 的 回 顧 與 指 引 在 出 版 前 夕, 特 寫 此 序 以 感 謝 委 員 會 的 支 持 撰 稿 人 的 辛 勞 及 國 家 衛 生 研 究 院 臺 灣 癌 症 臨 床 研 究 合 作 組 織 (TCOG) 的 癌 國 家 衛 生 研 究 院 的 出 版 贊 助 症 疼 痛 與 症 狀 處 理 委 員 會 於 94 年 12 月 13 日 委 員 會 會 議 決 定 編 撰 癌 症 疼 痛 臨 床 指 引, 且 成 立 編 撰 小 組, 由 蔡 玉 娟 教 授 擔 任 召 集 人, 成 員 有 謝 瑞 坤 主 任 賴 允 亮 主 任 賴 裕 和 教 授 林 佳 靜 教 授 簡 志 誠 副 教 授, 其 後 加 入 夏 一 新 副 教 授 潘 健 理 醫 師 以 及 洪 至 仁 主 任 等 經 過 1 年 9 個 月 的 努 力, 在 七 個 學 會 重 要 成 員 參 與 ( 疼 痛 醫 學 會 蔡 玉 娟 簡 志 誠 洪 至 仁 ; 癌 症 醫 學 會 及 癌 症 安 寧 緩 和 醫 學 會 謝 瑞 坤 ; 安 寧 緩 和 醫 學 會 賴 允 亮 ; 復 健 醫 學 會 潘 健 理 ; 腫 瘤 護 理 學 會 賴 裕 和 林 佳 靜 ; 精 神 醫 學 會 夏 一 新 ) 下 共 同 完 成 期 間 經 過 5 次 編 撰 小 組 會 議 及 18 次 修 改 後 何 善 台 教 授 國 防 醫 學 院 麻 醉 學 教 授 國 家 衛 生 研 究 院 TCOG 癌 症 疼 痛 與 症 狀 處 理 委 員 會 主 席 於 2007 年 9 月 15 日 才 完 成 定 稿, 可 說 撰 寫 謹 慎 及 考 慮 完 整, 是 具 有 代 表 性 可 讀 性 與 實 用 性 的 精 心 傑 作 癌 症 疼 痛 臨 床 指 引 共 分 五 章, 從 癌 症 評 估 藥 物 治 療 非 藥 物 治 療 及 特 別 注 意 事 項, 文 中 所 提 治 療 的 藥 物 均 是 台 灣 目 前 常 使 用 的 藥 物, 合 乎 本 土 需 求 此 指 引 內 容 不 但 完 整 且 深 入 淺 出, 在 藥 物 治 療 方 面, 有 方 便 藥 物 選 擇 的 實 用 ; 當 藥 物 治 療 效 果 有 限 時, 則 有 介 入 治 療 的 提 供 ; 另 加 上 放 射 治 療 復 健 治 療 及 社 會 心 理 治 療 等 ; 最 後 還 特 別 介 紹 老 年 人 及 譫 妄 患 者 特 殊 病 1 2
6 1 一 前 言 癌 症 疼 痛 控 制 疼 痛 是 癌 症 常 見 又 令 人 害 怕 的 症 狀 之 一, 對 癌 症 病 人 而 言, 未 經 緩 解 的 癌 症 疼 痛 將 使 病 人 遠 離 舒 適, 深 深 地 影 響 其 日 常 活 動 生 活 動 機 與 家 人 和 朋 友 的 互 動, 及 整 體 的 生 活 品 質, 即 使 是 輕 微 的 疼 痛 也 可 以 引 發 病 人 對 癌 症 惡 化 死 亡 或 失 能 的 恐 懼 有 統 計 指 出, 適 當 的 治 療 可 為 多 達 90% 的 癌 症 疼 痛 患 者 有 效 緩 解 疼 痛, 並 能 提 升 其 生 活 品 質 ; 不 幸 的 是, 目 前 癌 症 患 者 的 疼 痛 問 題, 治 療 不 足 仍 相 當 普 遍 在 一 項 針 對 450 位 台 灣 癌 症 門 診 病 人 的 疼 痛 研 究 中, 發 現 54% 患 者 主 訴 疼 痛, 其 中 僅 有 58% 接 受 止 痛 藥 物 治 療, 這 些 接 受 治 療 的 患 者 中 仍 有 35% 不 滿 意 其 疼 痛 的 處 置 所 以 問 題 在 於 有 無 醫 師 為 需 要 的 病 人 開 立 及 調 整 適 量 嗎 啡 類 藥 物 之 處 方 以 及 病 人 是 否 願 意 尋 求 疼 痛 控 制 並 接 受 嗎 啡 類 藥 物? 在 國 家 衛 生 研 究 院 的 架 構 下, 台 灣 疼 痛 醫 學 會 結 合 台 灣 癌 症 安 寧 緩 和 醫 學 會 中 華 民 國 癌 症 醫 學 會 台 灣 安 寧 緩 和 醫 學 學 會 等 組 織 研 擬 癌 症 疼 痛 處 理 指 引, 希 望 透 過 國 健 局 可 以 把 此 疼 痛 處 理 指 引 全 面 落 實 到 台 灣 的 醫 療 界, 幫 助 台 灣 的 癌 症 病 患 得 到 安 全 的 癌 症 疼 痛 控 制 有 效 的 癌 症 疼 痛 控 制 以 病 人 為 中 心 的 癌 症 疼 痛 控 制 及 時 的 癌 症 疼 痛 控 制 和 人 人 平 等 的 這 本 癌 症 疼 痛 處 理 指 引 的 內 容 包 括 癌 症 疼 痛 評 估 疼 痛 藥 物 治 療 ( 包 含 治 療 原 則 止 痛 藥 物 類 別 及 精 神 科 藥 物 用 於 癌 症 疼 痛 ) 非 藥 物 治 療 ( 包 含 放 射 治 療 介 入 性 治 療 復 健 治 療 社 會 心 理 治 療 及 專 科 照 會 ), 和 老 年 及 譫 妄 患 者 治 療 時 所 需 注 意 之 特 別 事 項, 期 許 成 為 一 本 完 整 綜 合 性 的 指 引 我 們 是 依 據 文 獻 證 據, 達 成 共 識 後 再 行 編 製 此 癌 症 疼 痛 處 理 指 引 我 們 希 望 這 本 指 引 不 光 是 大 家 遇 到 問 題 時 才 拿 出 來 翻 閱, 而 是 能 將 這 本 指 引 的 內 容 融 入 各 位 每 日 照 護 癌 症 病 人 的 臨 床 工 作 中 我 們 相 信 若 這 本 指 引 能 夠 被 有 系 統 全 面 性 按 部 就 班 的 使 用, 則 超 過 九 成 以 上 的 癌 症 病 人 的 疼 痛 可 以 被 控 制 1986 年 起, 也 就 是 近 20 年 來, 聯 合 國 衛 生 組 織 就 開 始 在 全 世 界 推 廣 癌 症 疼 痛 處 理 指 引, 但 迄 今 仍 然 有 許 多 病 人 還 在 受 到 癌 症 疼 痛 的 折 磨, 其 原 因 不 是 知 識 教 育 不 足, 就 是 不 願 意 遵 循 指 引 來 處 理 病 人, 這 都 是 需 要 我 們 去 面 對 與 改 善 雖 然 要 將 目 前 的 疼 痛 新 知 整 合 到 我 們 每 天 處 理 癌 症 病 人 的 醫 療 行 為 裡 不 是 一 件 容 易 的 事, 但 卻 是 必 須 做 的 事, 敬 請 大 家 共 襄 盛 舉, 希 望 台 灣 每 一 位 參 與 照 顧 癌 症 病 人 的 醫 療 專 業 人 員 都 能 讀 過 這 本 癌 症 疼 痛 處 理 指 引 因 為 不 是 所 有 的 醫 療 專 業 人 員 都 接 受
7 過 相 同 的 癌 症 疼 痛 評 估 與 處 理 的 訓 練, 尤 其 是 在 許 多 醫 療 專 業 人 員 不 但 畏 懼 嗎 啡 類 藥 物 的 副 作 用, 而 且 恐 懼 嗎 啡 類 藥 物 的 成 癮 性, 故 我 們 在 此 呼 籲 以 癌 症 疼 痛 處 理 指 引 作 為 大 家 的 一 個 工 作 平 台, 希 望 依 循 其 中 既 定 的 流 程, 可 以 讓 病 人 的 癌 症 疼 痛 顯 著 地 減 輕 本 臨 床 執 行 指 引 是 由 國 家 衛 生 研 究 院 的 癌 症 疼 痛 與 症 狀 處 理 研 究 委 員 會 編 撰 小 組 所 發 展, 強 調 幾 項 重 要 的 特 色 : (1) 疼 痛 的 強 度 必 須 要 量 化 流 程 圖 中 治 療 的 決 策 是 以 疼 痛 嚴 重 程 度 的 數 值 來 決 定 ; (2) 疼 痛 強 度 的 再 評 估 應 在 特 定 的 期 限 內 完 成, 以 確 保 選 擇 的 治 療 達 到 預 期 的 效 果 ; (3) 精 神 科 藥 物 的 適 當 使 用, 以 及 心 理 和 社 會 支 持 對 癌 症 疼 痛 的 控 制 是 可 行 的 ; (4) 提 供 病 人 詳 盡 的 教 育 資 料 ; (5) 提 供 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 嗎 啡 類 藥 物 和 輔 助 藥 品 的 劑 量 選 (7) 以 流 程 圖 來 增 減 嗎 啡 類 藥 物 的 劑 量, 或 處 理 嗎 啡 類 藥 物 的 副 作 用 ; (8) 對 絕 大 多 數 的 癌 症 病 人 而 言, 嗎 啡 類 藥 物 能 提 供 有 效 的 止 痛, 若 有 輕 度 到 中 度 程 度 的 鎮 靜 是 可 以 被 接 受 的 ; 另 外 可 能 同 時 與 嗎 啡 類 藥 物 一 起 出 現 的 副 作 用 常 是 可 以 忍 受 的 (tolerable side-effect profile); (9) 對 何 時 如 何 進 行 其 他 的 止 痛 技 術 來 處 理 病 人 的 癌 症 疼 痛, 亦 提 供 了 明 確 的 建 議 醫 療 人 員 在 應 用 本 指 引 時, 都 被 期 望 能 依 照 個 別 病 人 的 臨 床 環 境, 運 用 獨 立 的 醫 療 判 斷 後, 才 決 定 每 位 病 人 的 照 顧 或 治 療 國 家 衛 生 研 究 院 既 不 代 表 也 不 保 證 本 指 引 內 的 任 何 相 關 內 容 使 用 或 應 用, 並 且 否 認 它 們 以 任 何 方 式 應 用 或 使 用 的 任 何 責 任 本 指 引 的 版 權 歸 國 家 衛 生 研 究 院 所 有, 國 家 衛 生 研 究 院 保 留 所 有 的 權 利 本 指 引 和 圖 表 未 經 國 家 衛 生 研 究 院 的 書 面 同 意, 不 能 以 任 何 形 式 複 製 擇 指 引 ; (6) 疼 痛 控 制 必 須 (A) 持 續 不 斷 地 繼 續 做 疼 痛 再 評 估 ;(B) 隨 時 做 止 痛 藥 劑 量 的 調 整 以 達 到 最 佳 的 疼 痛 控 制 ;(C) 積 極 主 動 處 理 止 痛 藥 的 副 作 用 ;(D) 使 用 合 適 的 輔 助 止 痛 藥 ;
8 2 二 癌 症 疼 痛 評 估 1. 完 整 癌 症 疼 痛 的 評 估 表 (1) 病 史 詢 問 A. 疼 痛 (a) 強 度 休 息 時 動 作 時 對 活 動 的 干 擾 (b) 位 置 (c) 病 理 生 理 學 身 體 的 : 皮 膚 肌 肉 骨 骼 的 疼 痛, 被 形 容 成 隱 隱 作 痛 戳 刺 痛 悸 動 痛 壓 迫 痛 內 臟 的 : 器 官 或 內 臟 的 疼 痛, 被 形 容 成 嚙 咬 痛 痙 攣 痛 隱 隱 作 痛 劇 烈 痛 神 經 病 變 的 : 神 經 受 損 引 起 的 疼 痛, 被 形 容 成 劇 烈 痛 刺 痛 灼 痛 急 速 通 過 的 劇 痛 (d) 如 果 病 人 無 法 溝 通, 考 慮 用 其 他 方 法 去 得 到 疼 痛 的 分 級 和 反 應 (e) 病 史 起 始 的 時 間 發 作 的 時 間 長 度 過 程 加 重 的 因 素 伴 隨 的 症 狀 減 輕 的 因 素 目 前 和 以 前 治 療 的 效 果, 包 括 停 止 治 療 的 原 因 (f) 病 因 癌 症 癌 症 的 治 療 或 過 程 並 存 的 或 非 癌 症 的 (g) 目 前 治 療 的 效 果 疼 痛 的 緩 解 和 副 作 用 病 人 對 藥 物 計 畫 的 遵 從 度 B. 醫 療 史 (a) 目 前 所 用 的 藥 物, 包 括 處 方 的 自 行 購 服 的 補 充 的 和 另 類 治 療 藥 物 (b) 腫 瘤 學 方 面 相 關 病 史 (c) 其 他 身 體 疾 病 狀 況 C. 心 理 和 社 會 評 估 (a) 病 人 沮 喪 的 程 度 (b) 家 庭 和 其 他 支 持 (c) 精 神 疾 病 史, 包 括 目 前 或 之 前 有 酒 精 或 藥 物 濫 用 史
9 (d) 關 於 疼 痛 的 特 別 事 項 疼 痛 對 病 人 / 家 屬 的 意 義 病 人 / 家 屬 對 疼 痛 的 知 識 和 想 法 疼 痛 的 文 化 意 涵 精 神 或 宗 教 上 的 考 量 D. 疼 痛 治 療 不 足 的 危 險 因 子 (a) 兒 童 老 年 溝 通 障 礙 有 酒 精 或 藥 物 濫 用 史 (b) 神 經 病 變 的 疼 痛 少 數 民 族 女 性 文 化 因 素 E. 疼 痛 藥 物 的 異 常 使 用 或 轉 而 它 用 的 危 險 因 子 (a) 病 人 因 素 (b) 環 境 因 素 (2) 生 理 檢 查 (3) 相 關 的 實 驗 及 影 像 學 檢 查 2. 癌 症 疼 痛 的 評 估 (1) 疼 痛 的 定 義 疼 痛 是 一 種 感 覺 上 及 情 緒 上 的 不 適 經 驗, 常 與 組 織 的 傷 害 有 關 (2) 為 何 要 做 疼 痛 評 估 要 能 完 善 地 處 理 患 者 的 疼 痛 之 首 要 條 件 就 是 一 個 完 整 的 疼 痛 評 估 (3) 評 估 時 機 疼 痛 乃 一 種 複 雜 多 變 的 症 狀, 隨 著 癌 症 病 情 的 變 化 治 療 的 影 響 及 病 人 的 生 理 與 心 理 狀 態 而 變 化 ; 因 此, 在 疼 痛 治 療 的 各 個 階 段 中, 臨 床 評 估 均 是 不 可 或 缺 的 一 環 (4) 初 步 評 估 在 疼 痛 治 療 開 始 前, 評 估 範 圍 必 須 是 全 面 性 的 醫 師 應 透 過 病 史 詢 問 理 學 檢 查 心 理 社 會 評 估 及 其 他 輔 助 性 檢 查, 以 詳 盡 瞭 解 患 者 的 病 況 疼 痛 的 性 質 與 分 佈 及 患 者 所 受 的 影 響 必 要 時, 患 者 家 屬 及 照 護 者 亦 可 提 供 重 要 的 資 訊 另 一 方 面, 瞭 解 疼 痛 之 病 理 生 理 學 機 制, 亦 有 助 醫 師 提 供 更 有 效 的 治 療 例 如, 若 患 者 出 現 神 經 病 變 性 疼 痛 ( 包 括 對 正 常 感 覺 刺 激 源 敏 感 ), 則 可 併 用 合 適 的 輔 助 劑
10 整 體 而 言, 疼 痛 可 分 為 三 大 類, 癌 症 疼 痛 亦 然 這 些 類 別 分 述 如 下 : (dysesthesia) 觸 摸 痛 (allodynia) 痛 覺 過 度 (hyperesthesia) 或 是 痛 覺 遲 鈍 (hypalgesia) (1) 體 感 性 疼 痛 (Somatic Pain) 體 表 肌 肉 和 骨 骼 受 損 引 起 的 疼 痛 患 者 可 明 確 指 出 痛 處 其 疼 痛 性 質 常 為 刀 刺 樣 痛 銳 痛 搏 動 性 痛 等 此 類 疼 痛 對 止 痛 藥 物 的 反 應 最 佳 3. 各 種 常 見 於 癌 症 的 疼 痛 症 候 群 表 一 常 見 之 癌 症 疼 痛 症 候 群 疼 痛 症 候 群 臨 床 表 現 受 影 響 之 神 經 週 邊 神 經 之 單 側 之 神 經 根 疼 痛 (radicular pain) 週 邊 神 經 (2) 內 臟 性 疼 痛 (Visceral Pain) 內 臟 或 器 官 疾 病 疼 痛, 有 悶 痛 隱 隱 作 痛 絞 痛 脹 痛 或 其 癌 細 胞 浸 潤 頸 部 清 除 術 灼 痛, 感 覺 喪 失 部 分 伴 有 不 悅 異 常 感 (dysesthesia) 感 覺 喪 失 部 分 伴 有 灼 熱 感 顱 神 經 他 部 位 的 反 射 痛 引 起 的 原 因 包 括 臟 器 受 損 中 空 器 官 阻 塞 平 滑 肌 肉 痙 攣 等 其 特 點 為 定 位 困 難, 表 現 亦 較 含 糊, (radical neck dissection) 後 可 能 有 dysesthesia 及 電 擊 痛 肩 膀 下 墜 所 造 成 之 筋 肌 痛 頸 神 經 叢 如 悶 痛 及 絞 痛 等, 甚 至 有 時 會 以 不 明 的 體 表 性 疼 痛 出 現 患 乳 房 切 除 術 後 臂 腋 下 胸 前 壁 : 緊 縮 性 肋 間 臂 神 經 者 也 可 能 出 現 自 主 神 經 障 礙 的 症 狀 如 噁 心 / 嘔 吐 低 血 壓 後 的 灼 熱 的 疼 痛 心 搏 過 緩 冒 汗 等 手 臂 於 運 動 時 疼 痛 加 劇 開 胸 手 術 後 切 口 附 近 的 疼 痛 及 感 覺 喪 失, 可 肋 間 神 經 (3) 神 經 病 變 痛 (Neuropathic Pain) 能 伴 有 相 關 部 位 之 自 主 神 經 障 礙 疤 痕 有 明 顯 之 壓 痛 點, 附 近 肌 肉 神 經 受 損 或 受 壓 所 致, 常 會 引 起 劇 烈 的 疼 痛, 常 需 要 合 併 使 有 疼 痛 之 引 發 點 (trigger point) 用 治 療 疼 痛 輔 助 劑 方 能 控 制 其 性 質 為 多 變 化, 如 灼 痛 刺 腎 切 除 術 後 腰 前 腹 鼠 蹊 部 : 麻 木 脹 表 皮 神 經 痛 電 擊 痛 等 患 者 也 可 能 經 歷 各 種 不 適 的 感 覺 如 感 覺 異 常 滿 重 量 感
11 疼 痛 症 候 群 臨 床 表 現 受 影 響 之 神 經 疼 痛 症 候 群 臨 床 表 現 受 影 響 之 神 經 Dysesthesia 亦 常 見 與 皰 疹 病 毒 常 見 paresthesia 及 dysesthesia 肋 間 神 經 第 截 肢 手 術 後 少 數 患 者 會 有 嚴 重 持 續 的 截 肢 後 幻 痛 (phantom pain) 週 邊 神 經 及 其 中 樞 分 支 相 關 之 神 經 痛 持 續 疼 痛 及 灼 熱 感 電 擊 般 陣 痛 五 對 顱 神 經 等 截 肢 部 位 之 傷 口 疼 痛 通 常 於 傷 口 癒 合 後 消 失, 但 因 結 疤 處 神 經 敏 感 化 而 產 生 的 疼 痛 卻 可 能 於 數 月 或 數 年 後 出 現 免 疫 力 低 下 者 較 易 受 影 響 老 年 人 較 易 得 皰 疹 感 染 後 (postherpetic) 之 神 經 病 變 化 療 後 之 週 邊 神 經 病 變 常 與 vinca alkaloids cisplatin 及 taxol 有 關 常 見 感 覺 異 常 (paresthesia) 及 不 悅 異 常 感 (dysesthesia) 週 邊 神 經 評 估 時, 需 考 量 到 各 種 疼 痛 的 可 能 發 生 原 因 機 轉, 因 為 與 未 來 可 能 的 治 療 方 式 有 關, 如 表 二, 不 同 的 狀 況 下 有 不 同 的 藥 物 治 療 方 式 反 射 減 弱 運 動 或 感 覺 之 喪 失 : 較 不 常 見 表 二 特 殊 疼 痛 病 況 及 併 發 症 的 藥 物 治 療 週 邊 神 經 腫 瘤 自 主 神 經 障 礙 : 罕 見 放 射 線 治 療 可 能 會 促 進 纖 維 肉 瘤 (fibrosarcoma) 之 發 展 特 點 是 曾 受 照 射 之 部 位 出 現 逐 漸 變 大 之 疼 痛 腫 塊 較 常 見 於 神 經 纖 維 瘤 (neurofibromatosis) 患 者 週 邊 神 經 病 況 骨 折 脊 髓 壓 迫 症 候 群 腸 道 阻 塞 上 腔 靜 脈 症 候 群 用 藥 原 則 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥, 可 考 慮 手 術 Dexamethasone mg IV 緊 急 放 射 線 治 療, 可 考 慮 手 術 評 估 手 術 可 能 性, 鴉 片 類 藥 物 控 制 疼 痛 Dexamethasone 10 mg IV 顱 神 經 病 變 嚴 重 頭 痛 顱 神 經 功 能 障 礙 原 因 : 軟 細 腦 膜 (leptomeningeal) 疾 病 癌 細 胞 轉 移 至 顱 底 以 第 V VII IX X XI XII 對 腦 神 經 較 常 見 顱 內 高 壓 Dexamethasone 10 mg IV, 懷 疑 腦 疝 可 用 100 mg IV,mannitol 20% 不 宜 使 用 鴉 片 類 藥 物 頑 固 型 神 經 病 變 性 疼 Dexamethasone 10 mg IV
12 病 況 痛, 如 帶 狀 皰 疹 後 神 經 痛 發 炎 反 應 性 疼 痛, 如 骨 轉 移 及 肋 膜 炎 疼 痛 4. 評 估 治 療 反 應 用 藥 原 則 Phenytoin 1000 mg IV load Lidocaine 5 mg/kg IV infusion NSAIDs 完 全 無 疼 痛 ; 直 線 的 最 右 端 為 所 能 想 像 中 最 嚴 重 的 疼 痛 患 者 依 其 對 所 感 疼 痛 的 程 度 在 直 線 尺 上 標 示 (0-10) 這 是 一 個 以 患 者 本 身 疼 痛 經 驗 來 將 疼 痛 的 嚴 重 程 度 做 一 量 化 的 表 達, 類 似 的 疼 痛 在 不 同 患 者 的 經 驗 感 覺 可 能 在 量 表 上 有 全 然 不 同 的 表 達 這 是 一 個 患 者 自 我 比 較 的 量 表, 患 者 藉 此 表 達 其 對 疼 痛 的 經 驗, 而 醫 師 則 藉 由 此 量 表 來 了 解 患 者 的 疼 痛 及 對 治 療 的 反 應 B. 笑 臉 圖 疼 痛 量 表 (Wong-Baker Faces Pain Rating Scale) 醫 師 應 利 用 疼 痛 評 估 量 表 及 簡 明 疼 痛 量 表, 對 病 人 在 治 療 後 的 疼 痛 控 制 是 否 得 當 做 出 客 觀 的 評 估 ; 醫 師 亦 可 詢 問 病 人, 疼 痛 在 治 療 後 是 否 有 助 於 生 活 素 質 的 提 升 C. 數 字 疼 痛 量 表 (Numeric Pain Rating Scale) 另 外, 醫 師 亦 應 密 切 觀 察 病 人 的 用 藥 行 為 模 式, 例 如 透 過 藥 物 的 使 用 量 及 病 人 記 錄 等, 評 估 病 人 的 醫 囑 順 從 性 雖 然 在 疼 痛 治 療 中 發 生 鴉 片 類 藥 物 成 癮 的 機 會 少 之 又 少, 但 治 療 藥 物 若 包 括 鴉 片 類 藥 物, 則 需 觀 察 病 人 在 服 藥 / 使 用 皮 膚 貼 片 上 的 行 為 模 式, 如 此 有 助 醫 師 能 即 早 發 現 可 能 的 成 癮 傾 向 D. 簡 明 疼 痛 量 表 (Brief Pain Inventory) ( 詳 見 附 錄 一 ) (1) 常 用 疼 痛 量 表 A. 視 覺 類 比 量 表 Visual Analogue Scale (VAS) 0 10 無 疼 痛 最 嚴 重 在 一 條 十 公 分 長 度 的 水 平 直 線, 以 最 左 處 作 為 零 點, 代 表
13 3 三 癌 症 疼 痛 藥 物 治 療 圖 一 世 界 衛 生 組 織 (WHO) 的 三 階 段 式 癌 症 疼 痛 治 療 1. 藥 物 治 療 原 則 遵 循 藥 物 治 療 的 基 本 原 則 即 可 控 制 70-90% 的 癌 症 疼 痛, 世 界 衛 生 組 織 (WHO) 對 癌 症 疼 痛 治 療 之 基 本 原 則 如 下 : (1) 口 服 給 藥 (by mouth) (2) 按 時 給 藥 (by the clock) (3) 依 階 段 給 藥 (by the ladder) (4) 因 人 而 異 給 藥 (for the individual) (5) 注 意 細 節 (attention to detail) 足 夠 的 疼 痛 控 制 強 效 鴉 片 類 ± 非 鴉 片 類 止 痛 藥 物 ± 輔 助 劑 疼 痛 持 續 或 增 加 弱 效 鴉 片 類 ± 非 鴉 片 類 止 痛 藥 物 ± 輔 助 劑 疼 痛 持 續 或 增 加 非 鴉 片 類 止 痛 藥 物 ± 輔 助 劑 疼 痛 1986 年 時 WHO 根 據 疼 痛 的 程 度, 提 出 了 三 階 段 式 的 疼 痛 治 療 方 案, 亦 即 所 謂 的 WHO 止 痛 藥 使 用 的 階 梯 原 則 analgesic ladder, 這 原 則 同 樣 適 用 於 癌 症 疼 痛 的 治 療 對 於 輕 度 疼 痛 患 者, 可 採 用 第 一 階 段 之 acetaminophen 或 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 作 為 起 始 治 療 ; 然 而, 大 部 分 的 癌 症 疼 痛 患 者 均 需 接 受 第 二 或 第 三 階 段 止 痛 藥 物 方 能 達 到 足 夠 的 疼 痛 治 療 目 前 在 第 二 及 第 三 階 段 治 療 中, 鴉 片 類 藥 物 扮 演 著 主 導 的 角 色 對 於 任 何 疼 痛 階 段 的 癌 症 疼 痛 患 者, 醫 師 可 於 有 需 要 時 合 併 輔 助 劑 的 使 用 或 提 供 其 他 輔 助 性 治 療 來 加 強 止 痛 療 效, 例 如 放 射 線 治 療 在 2002 年 美 國 國 家 完 善 癌 症 照 顧 工 作 網 (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) 及 美 國 健 康 照 顧 政 策 研 究 局 (Agency for Health Care Policy Research, AHCPR) 指 引 中 則 提 出, 癌 症 疼 痛 處 理 應 以 最 無 侵 入 性 及 最 簡 單 給 藥 時 間 的 治 療 方 式 為 優 先 使 用 無 侵 入 性 之 劑 型 如 口 服 或 穿 皮 吸 收 劑 型 另 依 WHO 指 引 建 議, 應 依 按 時 給 藥 (by the clock) 的 控 制 疼 痛 建 議, 所 以 當 疼 痛 穩 定 後, 需 改 為 長 效 型 以 增 加 患 者 及 照 顧 者 之 方 便 性 在 NCCN 及 相 關 臨 床 文 獻 對 換 劑 量 及 轉 換 天 數 之 建 議, 短 效 鴉 片 為 優 先 使 用 藥 物, 以 達 到 有 效 且 快 速 解 除 患 者
14 的 疼 痛 並 依 患 者 疼 痛 程 度, 在 小 時 內 積 極 調 整 劑 量 至 有 效 控 制 疼 痛 後, 依 劑 量 轉 換 公 式 轉 換 為 長 效 劑 型 日 夜 連 續 型 (around-the-clock), 即 在 使 用 3 天 的 短 效 鴉 片 類 藥 物 後, 轉 換 為 長 效 劑 型 突 發 性 疼 痛 的 定 義 為 當 患 者 的 基 線 疼 痛 為 中 度 或 以 下 時, 突 然 出 現 超 越 中 度 的 疼 痛 偶 發 性 疼 痛 (incidental pain) 是 屬 於 突 發 性 疼 痛 的 一 種, 常 是 由 於 患 者 身 體 移 動 時 所 引 起 之 疼 痛, 難 以 一 般 的 常 規 給 藥 的 鴉 片 類 藥 物 控 制 通 常 在 突 發 性 疼 痛 時 以 短 效 性 止 痛 藥 物 來 治 療 因 發 生 部 位 及 疼 痛 機 轉 之 不 同, 也 NCCN 及 AHCPR 指 引 更 進 一 步 建 議, 患 者 的 突 發 性 疼 痛 可 考 慮 以 其 他 治 療 方 式 如 外 科 手 術 或 放 射 線 來 治 療 (breakthrough pain) 需 控 制 在 一 天 少 於 3 次, 並 需 將 處 理 突 發 性 疼 痛 所 增 加 的 短 效 鴉 片 類 藥 物 的 劑 量, 依 劑 量 轉 換 公 式 轉 換 為 長 效 劑 型 另 依 相 關 指 引 及 臨 床 文 獻 建 議, 患 者 的 疼 痛 症 狀, 應 在 " 最 少 副 作 用 " 下, 控 制 在 接 近 無 痛 的 程 度 亦 即 疼 痛 量 表 VAS 小 於 或 等 於 3 的 程 度 無 論 上 述 之 觀 點 為 何, 疼 痛 治 療 的 原 則, 應 是 透 過 最 低 劑 2. 止 痛 藥 物 的 類 別 止 痛 藥 物 大 致 上 可 分 為 三 大 類 : 非 鴉 片 類 弱 鴉 片 類 及 強 效 鴉 片 顆 首 先 藉 由 表 三 列 出 台 灣 現 有 之 疼 痛 治 療 藥 物 供 參 考, 後 續 以 此 分 類 法 逐 一 介 紹 量 的 藥 物 及 最 簡 單 的 療 程, 為 患 者 帶 來 最 安 全 有 效 及 個 人 化 的 疼 痛 控 制 對 於 癌 症 疼 痛 患 者 而 言, 藥 物 止 痛 療 程 應 顧 及 兩 方 面 的 需 要 : (1) 疼 痛 之 長 期 穩 定 的 控 制 - 以 按 時 使 用 的 長 效 型 鴉 片 類 藥 物 達 成 (2) 突 發 性 疼 痛 的 緩 解 - 依 需 要 服 用 短 效 性 鴉 片 類 藥 物 達 成 表 三 台 灣 現 有 疼 痛 治 療 藥 物 解 熱 鎮 痛 藥 物 Aspirin 非 類 固 醇 消 炎 藥 物 Etofenamate Tenoxicam Diclofenac sodium 非 類 固 醇 消 炎 藥 物 Acetaminophen Indomethasin Ketoprofen Mefenamic acid
15 Meclofenamic acid Naproxen Sulindac Meloxicam Fenbufen Ibuprofen Celecoxib Etolodac Acemetain 抗 瘨 癇 藥 物 Carbamazepine Phenytoin Gabapentin 抗 憂 鬱 藥 物 Maprotiline Amitryptiline Moclobemide Trazodone Piroxicam Flurbiprofen Ketorolac Mepirizole Nefopam Nabumetone Nimesulide Tiaprofenic acid Lamotrigine Clonazepam Imipramine Clomipramine Fluoxetine Setraline 皮 質 類 固 醇 Prednisone Prednisolone Hydrocortisone Dexamethasone Methylprednisolone Triamcinolone 抗 偏 頭 痛 藥 物 Ergotamine tartrate Dihydroergotamine methanesulfonate 鴉 片 類 藥 物 Morphine Meperidine Buprenorphine Codeine Propoxyphene 65 mg + Levallorfan Acetaminophen 650 mg ( 複 方 ) Fentanyl patch Morphine ( 長 效 ) Alfentanyl Sufentanil Tramadol Tramadol 37.5 mg + acetaminophen 325 mg ( 複 方 ) 肌 肉 鬆 弛 藥 物 局 部 麻 醉 藥 物 Baclofen Tizanidine hydrochloride Cocaine Lidocaine Orphenadrine Chlorzoxazone Tetracaine HCL Bupivacaine 鎮 靜 安 眠 抗 焦 慮 藥 物 局 部 麻 醉 藥 物 Alprazolam Lorazepam Ropivacaine Prilocaine + Lidocaine ( 外 用 複 方 ) Bromazepam Flunitrazepam Chlordiazepoxide Estazolam
16 Brotielam Midazolam Clonidine Triazolam Zolpidem 有 更 好 的 止 痛 效 果 這 類 藥 物 使 用 至 最 高 劑 量 時 若 仍 未 能 有 效 止 痛, 則 應 使 用 麻 醉 性 或 鴉 片 類 止 痛 藥 物 A. 常 用 劑 量 與 給 藥 途 徑 (1) 非 鴉 片 類 藥 物 - 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 與 Acetaminophen 此 類 藥 物 又 稱 非 麻 醉 性 或 非 鴉 片 類 止 痛 藥 物, 僅 限 於 輕 度 疼 痛 的 治 療 這 類 藥 物 主 要 是 用 來 治 療 體 感 性 疼 痛 如 骨 轉 移 疼 痛 或 是 軟 組 織 疼 痛 等 根 據 最 近 的 綜 合 性 分 析 報 告 結 果, 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 與 鴉 片 類 藥 物 合 併 使 用, 並 未 能 顯 著 減 少 癌 症 疼 痛 患 者 的 鴉 片 類 藥 物 用 量 至 今 仍 未 有 證 據 顯 示 長 期 的 使 用 下,Acetaminophen 阿 斯 匹 靈 及 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 之 間 何 者 的 止 痛 療 效 較 佳, 同 時 不 同 的 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 之 間 也 無 優 劣 之 分, 因 此 藥 物 的 選 擇 主 要 取 決 於 醫 師 對 個 別 患 者 的 風 險 及 效 益 評 估 例 如 年 老 患 者 ( 大 於 60 歲 ) 或 患 有 慢 性 疾 病 如 腎 臟 病 心 衰 竭 或 肝 功 能 障 礙 時, 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 的 使 用 務 需 更 為 謹 慎 除 了 這 些 危 險 因 子 外, 吸 煙 消 化 性 潰 瘍 病 史 及 口 服 類 固 醇 或 抗 凝 血 劑 治 療, 亦 會 導 致 患 者 在 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 治 療 期 間 較 容 易 出 現 嚴 重 的 胃 腸 道 不 良 反 應 這 類 藥 物 有 所 謂 的 天 花 板 效 應, 亦 即 在 使 用 至 相 當 劑 量 後, 再 增 加 劑 量 也 不 會 常 用 的 非 麻 醉 性 止 痛 劑 可 見 表 四 此 類 藥 物 的 選 擇 頗 多, 醫 師 可 根 據 患 者 的 狀 況 與 反 應 選 用, 並 做 出 必 要 的 劑 量 調 整 給 藥 途 徑 一 般 建 議 為 口 服 給 藥, 只 有 在 患 者 不 能 口 服 時 才 改 以 其 他 方 式 給 藥 患 者 若 無 法 適 應 某 種 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 藥 品 時, 可 改 用 其 他 同 類 藥 物 這 類 藥 物 也 由 直 腸 塞 劑 給 藥 以 及 靜 脈 注 射 (lv) 方 式 給 予 至 於 肌 肉 注 射, 基 於 藥 物 吸 收 的 不 可 靠 性 及 施 打 時 的 疼 痛 問 題, 一 般 並 不 建 議 用 做 止 痛 藥 物 的 給 藥 方 式 B. 禁 忌 症 此 類 藥 物 (acetaminophen 除 外 ) 對 血 小 板 功 能 會 產 生 抑 制 作 用, 因 此 不 適 用 於 有 凝 血 障 礙 / 出 血 傾 向 患 者 C. 其 他 安 全 性 注 意 事 項 (a) 使 用 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 藥 物 時, 應 密 切 觀 察 患 者 的 耐 受 性, 慎 防 嚴 重 的 不 良 作 用 出 現, 如 胃 出 血 腎 衰 竭 及 肝 功 能 障 礙 等 (b) 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 之 高 蛋 白 結 合 特 性 可 能 會 改 變 其
17 他 藥 物 的 療 效 及 毒 性, 例 如 warfarin 毛 地 黃 口 服 降 血 糖 藥 物 cyclosporine methotrexate 及 sulfonamide 類 藥 品, 合 併 使 用 時 應 加 倍 注 意 (c) 若 患 者 在 產 生 胃 腸 道 副 作 用 的 風 險 較 高 時, 建 議 可 於 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 治 療 同 時 給 予 misoprostol 一 天 2-3 次, 每 次 200 µg 作 為 預 防 ; 患 者 已 出 現 胃 腸 道 副 作 用 但 仍 需 要 持 續 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 治 療 時, 則 可 給 予 omeprazole 20 mg 每 天 1 次, 作 為 治 療 胃 或 十 二 指 腸 潰 瘍 之 藥 物 (d) 需 確 認 患 者 是 否 對 阿 斯 匹 靈 藥 物 過 敏 表 四 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 ( 含 選 擇 性 COX-2 抑 制 劑 ) 與 acetaminophen 等 止 痛 藥 物 之 使 用 劑 量 藥 物 成 人 一 般 劑 量 成 人 最 大 劑 量 口 服 藥 物 Acemetacin 1-2 顆 q 8 h-qd (60 mg/ 顆 ) Acetaminophen mg q 4-6 h 或 1000 mg q 6-8 h 4000 mg/ 天 Alclofenac 4-6 顆 / 天 於 q 6-8 h 分 開 劑 量 給 予 (250 mg/ 顆 ) 或 1000 mg q 8 h 連 續 3 天, 之 後 給 予 500 mg q 8 h Alminoprofen 4-6 顆 / 天 (150 mg/ 顆 ) Aspirin 2 顆 q 4 h ( mg/ 顆 ) 4000 mg/ 天 藥 物 成 人 一 般 劑 量 成 人 最 大 劑 量 或 1-2 顆 q 6-8 h (650 mg/ 顆 ) 或 12 顆 / 天 ( mg/ 顆 ) Benzydamine 50 mg q 8 h Celecoxib mg q 12 h 400 mg/ 天 Diflunisal mg 即 時 給 予 後, 再 mg/ 天 mg q 8-12 h Ethenzamide 2 顆 q 8 h (200 mg/ 顆 ) Etodolac mg q 8-12 h 1200 mg/ 天 或 1 顆 q 6-12 h (200 mg/ 顆 ) Fenbufen mg/ 天, 以 q 8-12 h 分 開 劑 量 1000 mg/ 天 給 予 或 於 早 上 給 予 300 mg 及 晚 上 600 mg 或 450 mg q 12 h Flufenamic mg q 8 h acid Flurbiprofen 1 顆 q 6-8 h (40, 50/ 顆 ) 6-7 顆 / 天 (40, 50 mg/ 顆 ) 或 300 mg/ 天 Ibuprofen mg/ 天, 以 q 6-8 h 分 開 劑 量 3200 mg/ 天 給 予 或 1 顆 q 6-8 h (400 mg/ 顆 ) Ketoprofen mg q 6-8 h 300 mg/ 天 或 1 顆 qd (200 mg/ 顆 ) Ketorolac tromethamine 20 mg 即 時 給 予 後, 再 10 mg q 4-6 h 40 mg/ 天
18 藥 物 成 人 一 般 劑 量 成 人 最 大 劑 量 Meclofenamic mg/ 天, 以 q 6-12 h 分 開 劑 量 400 mg/ 天 acid 給 予 或 mg q 6-8 h Mefenamic 500 mg 即 時 給 予 後, 再 250 mg q 4-6 h 1000 mg/ 天 acid 或 500 mg q 8 h Meloxicam mg/ 天 15 mg/ 天 Mepirizole mg/ 天, 以 q 6-12 h 分 開 劑 量 給 予 Nabumetone 1000 mg/ 天, 以 q 12 h-qd 分 開 劑 量 給 予 2000 mg/ 天 或 每 晚 2 顆 (500 mg/ 顆 ) Nafopam 30 mg q 6-8 h 90 mg/ 單 次 劑 量 300 mg/ 天 Naproxen mg 即 時 給 予 後, 每 250 mg q mg/ 天 - 12 h 或 1 顆 q 8-12 h (250, 275, 375, 500 mg/ 顆 ) 或 750 mg qd (750 mg/ 長 效 型 或 緩 釋 型 膠 囊 ) Niflumic acid 2-4 顆 / 天 (250 mg/ 顆 ) Nimesulide 1-2 顆 q 12 h (100 mg/ 顆 ) 400 mg/ 天 Piroxicam mg qd 40 mg/ 天 或 前 一 天 40 mg/ 天, 以 單 一 或 分 次 劑 量 給 予, 之 後 20 mg qd Salsalate 2 顆 q 12 h 或 1 顆 q 6-12 h (750 mg/ 顆 ) Sulindac mg q 12 h 400 mg/ 天 藥 物 成 人 一 般 劑 量 成 人 最 大 劑 量 Tenoxicam mg qd Tiaprofenic 1 顆 q 8 h (200 mg/ 顆 ) 600 mg/ 天 acid 或 2 顆 qd (300 mg/ 顆 ) Tiaramide 100 mg q 8 h Tolfenzmic acid mg q 8 h Tolmetin 400 mg q 8 h 2000 mg/ 天 或 mg/ 天, 分 次 給 予 注 射 藥 物 Diclofenac 75 mg IM q 12 h-qd Ketoprofen mg IM q 12 h-qd 200 mg/ 天 Ketorolac 30 mg IM/IV q 6 h 120 mg/ 天 tromethamine Lysine acetylsalicylate 500 mg IV ( 緩 慢 注 射 ) qd 或 mg IV 24 小 時 / 深 部 IM 對 嚴 重 疼 痛 者 可 即 刻 給 予 1000 mg IV 2000 mg/ 單 次 劑 量 mg/ 天 Nalbuphine 10 mg / 70 kg SC/IM/IV q 3-6 h 20 mg/ 單 次 劑 量 160 mg/ 天 Piroxicam mg IM qd Tenoxicam 20 mg IM/IV qd 或 40 mg IV/IM qd 連 續 2 天, 然 後 20 mg qd 連 續 5 天 肛 門 栓 劑 Acetaminophen mg q 4-6 h 或 1000 mg q 6-8 h 4000 mg/ 天 或 6 顆 / 天 (
19 藥 物 成 人 一 般 劑 量 成 人 最 大 劑 量 mg/ 顆 ) Aspirin mg q 4-6 h 4000 mg/ 天 Diclofenac mg/ 天, 以 q 12 h-qd 分 開 劑 量 給 予 Indomethacin 1-2 顆 栓 劑 (50 mg/ 顆 ) q 12 h-qd Naproxen 1 顆 栓 劑 (500 mg/ 顆 ) qn 附 註 1: 本 表 僅 列 出 台 灣 地 區 所 常 用 之 單 方 藥 物, 未 列 複 方 藥 物 附 註 2: 表 內 所 列 各 種 使 用 方 式 係 因 不 同 製 造 藥 廠 不 同 劑 型, 而 有 不 同 之 建 議, 本 表 僅 將 之 並 列 參 考 qd = 每 天 ;q 4 h = 每 4 小 時 ( 依 q h 為 每 小 時 ); qn = 每 晚 (2) 鴉 片 類 藥 物 在 癌 症 疼 痛 的 控 制 上, 鴉 片 類 藥 物 是 最 主 要 及 最 有 效 的 藥 物 然 而 因 為 患 者, 甚 至 醫 師 對 鴉 片 類 藥 物 的 認 識 不 足, 包 括 對 耐 藥 性 生 理 依 賴 性 及 心 理 依 賴 性 / 成 癮 性 (addiction) 的 誤 解, 鴉 片 類 藥 物 的 優 異 止 痛 效 果 往 往 未 能 獲 得 充 分 的 發 揮 導 致 有 不 少 的 癌 症 患 者 仍 得 每 天 面 對 不 必 要 的 痛 苦 A. 使 用 鴉 片 類 藥 物 重 要 正 確 觀 念 (a) 耐 藥 性 乃 長 期 鴉 片 類 藥 物 治 療 下 的 生 理 變 化 然 而 在 大 多 數 的 臨 床 狀 況 下, 劑 量 的 增 加 通 常 反 映 的 是 癌 症 病 況 的 惡 化 因 耐 藥 性 而 需 要 增 加 鴉 片 類 藥 物 劑 量 的 病 例 並 不 常 見 重 要 的 是 在 長 期 治 療 下 不 少 患 者 的 不 良 反 應, 如 鎮 靜 噁 心 等, 卻 會 因 副 作 用 耐 藥 性 的 出 現 而 改 善 (b) 生 理 依 賴 性 亦 為 長 期 鴉 片 類 藥 物 治 療 下 的 生 理 變 化, 若 治 療 突 然 中 止 或 劑 量 驟 降, 患 者 會 出 現 戒 斷 症 候 群 (withdrawal syndrome) 但 事 實 上 只 要 鴉 片 類 藥 物 的 使 用 正 確, 生 理 依 賴 性 並 不 會 構 成 鴉 片 類 藥 物 治 療 的 阻 礙 戒 斷 症 候 群 可 藉 著 以 下 措 施 加 以 預 防 : 避 免 使 用 鴉 片 類 藥 物 受 體 之 partial agonists 或 mixed agonist / antagonists 非 必 要 時 ( 例 如 顯 著 之 呼 吸 抑 制 ), 避 免 使 用 鴉 片 類 藥 物 拮 抗 劑 naloxone 謹 慎 進 行 鴉 片 類 藥 物 劑 量 之 減 量 過 程 (c) 成 癮 性 耐 藥 性 及 生 理 依 賴 性 均 屬 可 預 期 之 生 理 反 應, 然 而 成 癮 性 則 是 患 者 對 鴉 片 類 藥 物 所 產 生 的 異 常 心 理 狀 態,
20 其 結 果 為 藥 物 濫 用 (drug abuse) 行 為, 有 可 能 對 患 者 本 身 家 庭 及 社 會 構 成 重 大 的 危 害 幸 好 成 癮 現 象 並 非 鴉 片 類 藥 物 使 用 的 必 然 後 果, 出 現 與 否 視 使 用 者 的 心 理 狀 態 及 動 機 事 實 上, 從 過 去 二 十 年 累 積 下 來 的 醫 學 文 獻 記 載 可 見, 疼 痛 患 者 因 接 受 鴉 片 類 藥 物 治 療 而 發 生 成 癮 的 機 率, 特 別 於 無 藥 物 濫 用 病 史 的 患 者 中, 確 實 是 少 之 又 少 不 過 醫 師 亦 應 察 覺 到 患 者 在 用 藥 行 為 上 出 現 問 題 ( 如 過 度 服 用 突 發 性 疼 痛 藥 物 ), 不 一 定 就 代 表 有 成 癮 的 傾 向, 而 是 更 有 可 能 為 患 者 因 疼 痛 控 制 不 足 而 出 現 所 謂 的 偽 成 癮 現 象 (pseudoaddiction) 由 於 大 多 數 的 鴉 片 類 藥 物 主 要 在 肝 內 代 謝, 所 以 藥 物 服 用 後 的 排 除 與 肝 功 能 相 關 但 是 肝 功 能 異 常 並 非 使 用 此 類 藥 物 的 禁 忌, 而 只 是 需 要 特 別 注 意 在 肝 硬 化 的 患 者 中, 口 服 meperidine (pethidine demerol) dextropropoxyphene 等 藥 物 的 生 體 利 用 率 (bioavailability) 會 增 加, 同 時 血 中 藥 物 的 清 除 率 也 會 減 少, 所 以 藥 物 的 作 用 強 度 及 時 效 均 會 增 加 鴉 片 類 藥 物 的 代 謝 產 物 一 般 均 由 腎 臟 排 泄, 所 以 在 有 腎 功 能 異 常 時 可 導 致 代 謝 產 物 的 累 積, 在 使 用 嗎 啡 時 尤 其 需 要 注 意 因 為 其 主 要 代 謝 產 物 morphine-6-glucuronide (M6G) 是 一 種 活 性 代 謝 產 物,M6G 的 血 漿 半 衰 期 為 小 時 之 間, 若 不 減 少 嗎 啡 劑 量, 則 可 引 起 中 樞 神 經 抑 制 而 導 致 過 度 鎮 靜, 甚 至 呼 吸 抑 制 Meperidine 則 代 謝 成 為 normeperidine, 腎 功 能 正 常 時 其 半 衰 期 就 有 小 時 高 劑 量 的 normeperidine 可 引 起 肌 肉 痙 攣 及 抽 搐 所 以 在 腎 功 能 不 佳 時 不 可 使 用 meperidine, 而 使 用 嗎 啡 時 要 特 別 小 心 劑 量 表 五 肝 腎 功 能 對 鴉 片 類 藥 物 代 謝 產 物 的 影 響 疾 病 鴉 片 類 藥 物 藥 理 的 影 響 肝 硬 化 Dextropropoxyphene 增 加 生 體 利 用 率 及 減 少 清 除 率 肝 硬 化 Meperidine 增 加 生 體 利 用 率 及 減 少 清 除 率 腎 衰 竭 Dihydrocodeine 減 少 清 除 率 腎 衰 竭 Meperidine 增 加 normeperidine 腎 衰 竭 Morphine 增 加 M6G B. 鴉 片 類 藥 物 的 種 類 依 據 止 痛 療 效 的 高 低, 鴉 片 類 藥 物 有 強 弱 之 分 強 效 性 鴉 片 泛 指 WHO 三 階 段 之 第 三 階 段 止 痛 藥 物, 如 嗎 啡 及 fentanyl; 弱 效 性 鴉 片 類 則 指 第 二 階 段 止 痛 藥 物, 最 常 用 的 有 codeine 及 tramadol 又 根 據 止 痛 療 效 的 持 續 性, 亦 可 分 為 短 效 型 及 長 效 型 鴉 片, 目 前 國 內 最 常 用 的 鴉 片 類 藥
21 物 為 嗎 啡 短 效 型 鴉 片 通 常 指 每 4 小 時 使 用 一 次 之 口 服 / 靜 注 / 皮 下 注 射 的 嗎 啡 ; 長 效 型 則 為 緩 釋 型 口 服 嗎 啡 ( 如 每 12 小 時 服 用 一 次 之 MST ) Fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 亦 是 長 效 型 鴉 片 之 一 根 據 類 鴉 片 類 藥 物 與 特 定 受 體 的 交 互 作 用, 鴉 片 類 藥 物 可 分 為 full agonists partial agonists 及 mixed agonist-antagonists Full agonists 包 括 第 三 階 段 用 藥 嗎 啡 fentanyl 及 第 二 階 段 之 codeine, 它 們 在 止 痛 效 果 上 無 天 花 板 效 應 ceiling effect ( 最 高 劑 量 之 上 限 ), 換 言 之, 醫 師 可 在 患 者 的 耐 受 狀 況 容 許 下, 增 加 劑 量 至 足 夠 的 止 痛 療 效 重 要 的 是,full agonist 的 相 互 合 併 使 用, 例 如 長 效 型 fentanyl 合 併 短 效 型 嗎 啡, 並 不 會 影 響 彼 此 的 止 痛 療 效 Partial agonist 例 如 buprenorphine (Temgesic ), 為 一 短 效 的 中 度 至 重 度 疼 痛 之 麻 醉 性 止 痛 劑, 可 結 合 至 中 樞 神 經 的 µ- 和 κ-opioid 受 體 Buprenorphine 的 問 題 是 其 對 µ-opiold 受 體 的 高 親 和 力, 在 過 量 時 必 須 採 用 高 劑 量 naloxone ( 可 達 mg / 70 kg) 才 可 以 逆 轉 其 藥 效 Partial agonist 及 mixed agonist-antagonists ( 如 pentazocine butorphanol tartrate 等 ) 的 止 痛 效 果 有 天 花 板 效 應, 使 用 不 當 ( 例 如 於 full agonist 治 療 下 添 加 mixed agonistantagonist) 有 可 能 造 成 戒 斷 症 候 群 或 止 痛 療 效 下 降 等 問 題 因 此, 這 兩 類 藥 物 在 癌 症 疼 痛 的 應 用 上 不 及 full agonists 廣 泛 (a) 短 效 型 與 長 效 型 鴉 片 類 藥 物 的 比 較 短 效 型 鴉 片 類 藥 物 的 好 處 在 於 劑 量 調 整 的 便 利, 醫 師 可 較 快 速 達 到 疼 痛 的 控 制, 並 評 估 患 者 對 鴉 片 類 藥 物 的 需 求 ; 然 而 其 缺 點 為 頻 繁 的 給 藥 次 數 為 患 者 帶 來 莫 大 的 不 便 因 此, 短 效 型 鴉 片 類 藥 物 通 常 使 用 於 以 下 情 形 : 協 助 醫 師 了 解 患 者 對 鴉 片 類 藥 物 的 需 求 量 當 患 者 之 病 況 不 穩, 疼 痛 起 伏 時 突 發 性 疼 痛 的 控 制 ( 於 用 鴉 片 類 藥 物 按 時 給 藥 around-the-clock 的 給 藥 間 隔 空 檔 時 ) 在 給 予 第 一 片 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 後 的 18 小 時 內 當 患 者 的 病 況 及 疼 痛 情 況 趨 於 穩 定 後, 醫 師 應 基 於 患 者 對 鴉 片 類 藥 物 的 需 求 ( 每 日 總 劑 量 ) 轉 換 至 長 效 型 鴉 片 類 藥 物, 作 為 按 時 給 藥 around-the-clock 的 止 痛 藥 物, 務 求 提 昇 患 者 的 遵 醫 囑 性 (b) 弱 效 性 鴉 片 類 藥 物 < 單 方 > 可 待 因 Codeine
22 可 待 因 曾 經 是 最 常 用 的 WHO 第 二 階 用 藥, 建 議 劑 量 約 在 mg ( 平 均 mg) 每 4-6 h 給 予 絕 大 部 分 病 人 均 會 在 療 程 開 始 後, 因 鎮 痛 功 效 不 足 而 轉 換 至 強 效 類 鴉 片 相 比 於 其 他 類 鴉 片, 可 待 因 的 副 作 用 通 常 於 較 低 劑 量 時 即 開 始 出 現 Tramadol Tramadol 除 了 作 用 於 鴉 片 受 體 外, 亦 對 脊 髓 內 monoaminergic 系 統 產 生 影 響, 似 乎 因 此 可 在 疼 痛 抑 制 上 產 生 雙 重 的 效 用 在 臨 床 劑 量 上,tramadol 的 止 痛 效 果 及 劑 量 調 整 的 空 間 有 限 略 高 於 療 效 劑 量 範 圍 時, 有 出 現 抽 搐 的 可 能 < 複 方 > 基 於 多 重 止 痛 作 用 機 轉 (multi-modal analgesic effect), 經 由 併 用 不 同 機 轉 的 止 痛 藥 物 會 比 單 一 藥 物 止 痛 療 效 更 佳 因 此 複 方 止 痛 藥 物 也 可 能 比 增 加 個 別 成 分 劑 量 的 止 痛 效 果 更 好 同 時 複 方 止 痛 藥 物 所 使 用 的 個 別 成 分 藥 物 的 劑 量 較 低, 也 有 助 於 減 少 副 作 用 的 發 生 個 別 藥 物 之 間 若 能 發 揮 協 同 效 果 (synergistic effect), 則 複 方 止 痛 藥 物 會 更 有 效 Acetaminophen 650 mg + propoxyphene HCL 65 mg (Depain-X ) 較 常 用 於 急 性 術 後 的 輕 至 中 度 疼 痛 然 而 propoxyphene 可 能 的 神 經 毒 性, 對 必 須 長 期 使 用 癌 症 疼 痛 患 者 並 不 合 適 同 時, 亦 無 充 足 證 據 顯 示 propoxyphene 的 止 痛 功 效 比 同 屬 弱 效 類 鴉 片 的 codeine 佳, 因 此 其 應 用 價 值 有 限 Tramadol 37.5 mg + acetaminophen 325 mg (Ultracet ) Tramadol 是 一 種 中 樞 作 用 的 合 成 止 痛 藥 物, 可 藉 由 monoaminergic 的 神 經 系 統 和 µ 鴉 片 類 藥 物 的 協 同 作 用 而 緩 解 疼 痛 Acetaminophen 的 機 轉 尚 不 明 確, 一 般 認 為 其 抑 制 腦 內 的 一 氧 化 氮 (nitric oxide, NO) 的 生 成 而 降 低 對 痛 覺 的 敏 感 度 因 此 Ultracet 可 能 經 由 至 少 3 種 以 上 的 作 用 機 轉 產 生 止 痛 根 據 研 究 顯 示,tramadol 和 acetaminophen 在 37.5 mg / 325 mg 的 劑 量 比 例 時 具 有 協 同 效 果 對 於 在 最 大 建 議 劑 量 的 弱 效 類 鴉 片 治 療 下, 仍 未 能 獲 得 滿 意 疼 痛 控 制 的 癌 症 患 者, 目 前 臨 床 建 議 的 做 法 是 直 接 轉 換 至 強 效 性 鴉 片 類 藥 物 (c) 強 效 性 鴉 片 類 藥 物 嗎 啡 與 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 在 WHO 癌 症 疼 痛 第 三 階 段 的 治 療 指 引 中, 嗎 啡 是 最 常 用 的 鴉 片 類 藥 物 近 年 間 fentanyl 穿 皮 貼 片
23 (Durogesic ) 的 引 進, 為 癌 症 患 者 的 長 期 疼 痛 治 療 提 供 更 為 方 便 的 選 擇 穿 皮 貼 片 一 般 每 3 天 更 換 一 次 ( 少 數 需 每 2 天 更 換 一 次 ), 可 藉 以 免 除 按 時 口 服 嗎 啡 類 藥 物 的 不 便 臨 床 研 究 發 現, 對 於 癌 症 疼 痛 患 者 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 的 止 痛 效 果 與 長 效 嗎 啡 相 同 在 副 作 用 方 面 穿 皮 貼 片 比 較 少 有 便 秘 的 發 生 穿 皮 貼 片 並 不 適 用 於 急 性 疼 痛 的 緩 解 或 是 疼 痛 程 度 起 伏 不 穩 的 患 者 Meperidine (pethidine) 基 於 短 促 的 止 痛 效 果 ( 小 時 ), 及 有 神 經 毒 性 之 代 謝 物 normeperidine 的 累 積,meperidine 只 適 用 於 急 性 疼 痛 的 短 期 治 療, 並 不 適 合 作 為 癌 症 疼 痛 的 長 期 治 療 用 藥 需 轉 換 弱 效 性 為 強 效 性 鴉 片 時, 劑 量 的 計 算 則 是 非 常 重 要 的 ( 表 六 ) 表 六 Fentanyl (Durogesic ) 與 morphine 劑 量 轉 換 表 C. 鴉 片 類 藥 物 的 給 藥 對 大 部 分 的 癌 症 疼 痛 患 者 而 言, 穩 定 而 有 效 的 疼 痛 控 制 有 賴 於 按 時 給 藥 長 效 型 鴉 片 類 藥 物 是 定 時 使 用, 短 效 型 鴉 片 類 藥 物 則 在 疼 痛 突 發 出 現 時 使 用 一 般 而 言, 每 次 突 發 疼 痛 時 使 用 的 鴉 片 類 藥 物 劑 量 為 全 日 按 時 給 藥 劑 量 的 六 分 之 一 ( 或 約 5-15%), 容 許 患 者 有 需 要 時 每 小 時 服 用 1 次 假 設 每 天 用 藥 總 劑 量 為 嗎 啡 60 mg ( 譬 如 MST 30 mg q 12 h morphine 10 mg q 4 h 或 Durogesic 25 ug/ 小 時 ), 應 付 突 發 疼 痛 的 藥 物 則 為 morphine 10 mg q 1 h prn 若 每 天 有 超 過 3 次 的 機 會 需 使 用 藥 物 來 控 制 突 發 疼 痛 時, 應 該 增 加 每 天 每 次 按 時 給 藥 的 劑 量 D. 鴉 片 類 藥 物 給 藥 間 隔 Fentanyl TTS (Durogesic ) (µg/ 小 時 ) Morphine (mg/ 天 ) 鴉 片 類 藥 物 給 藥 間 隔 依 藥 物 種 類 及 製 劑 而 定 短 效 型 口 服 藥 物 包 括 嗎 啡 及 可 待 因 codeine 等, 止 痛 作 用 約 在 服 用 半 穿 皮 貼 片 注 射 口 服 小 時 後 出 現, 持 續 2-4 小 時, 因 此 這 類 藥 物 的 給 藥 間 隔
24 通 常 為 4 個 小 時 長 效 型 口 服 鴉 片 類 藥 物 如 MST 效 用 約 在 服 用 後 1 小 時 出 現, 到 第 2-3 小 時 達 至 最 大 止 痛 效 果 並 持 續 約 12 小 時, 因 此 需 要 12 小 時 服 用 一 次, 但 有 小 部 分 患 者 則 需 每 8 小 時 服 用 一 次, 以 維 持 適 當 療 效 在 目 前 的 長 效 型 鴉 片 類 藥 物 中,Duragesic 穿 皮 貼 片 的 止 痛 療 效 最 為 持 久, 可 長 達 72 小 時 通 常 Duragesic 穿 皮 貼 片 的 療 效 約 在 首 次 貼 上 後 6-12 小 時 出 現, 於 小 時 後 到 達 最 高, 並 可 持 續 到 72 小 時, 因 此 只 需 每 隔 3 天 替 換 貼 片 一 次 但 少 數 患 者 則 可 能 需 每 隔 48 小 時 替 換 一 次, 以 維 持 止 痛 效 果 E. 鴉 片 類 藥 物 劑 量 調 整 原 則 一 般 而 言, 鴉 片 類 藥 物 如 嗎 啡 和 fentanyl (Durogesic ) 的 療 效 均 沒 有 天 花 板 效 應 的 限 制, 因 此 使 用 劑 量 並 沒 有 上 限 醫 師 可 因 應 患 者 的 需 要 來 調 整 劑 量, 並 在 止 痛 療 效 與 副 作 用 之 間 取 得 最 佳 平 衡, 直 到 順 利 建 成 疼 痛 控 制 的 目 標, 或 出 現 難 以 處 理 的 不 良 作 用 為 止 最 重 要 的 是 鴉 片 類 藥 物 的 調 整 及 運 用, 得 按 照 患 者 的 反 應 及 需 要 靈 活 處 方 例 如 : (a) 當 出 現 過 度 鎮 靜 等 不 良 作 用 時, 應 降 低 使 用 藥 物 劑 量 的 增 加 速 度, 讓 患 者 逐 漸 適 應, 以 提 高 副 作 用 耐 受 性 (b) 若 患 者 在 特 定 情 況 下 會 出 現 疼 痛, 例 如 身 體 移 動 時 出 現 ( 即 所 謂 的 incidental pain), 則 可 建 議 患 者 於 移 動 身 體 前, 先 使 用 突 發 疼 痛 型 藥 物 ( 如 短 效 型 嗎 啡 ) 做 預 期 性 疼 痛 的 預 防 如 此 可 有 助 於 提 昇 藥 物 的 作 用, 並 預 防 其 過 度 使 用 (c) 若 患 者 是 按 時 使 用 短 效 型 嗎 啡 來 控 制 疼 痛 時, 為 避 免 患 者 半 夜 起 床 服 藥 之 不 便, 可 於 睡 前 給 予 雙 倍 劑 量 短 效 型 嗎 啡 關 於 morphine 的 快 速 調 整, 可 見 附 錄 二 ( 短 效 型 嗎 啡 之 起 始 治 療 範 例 部 分 ) 以 下 為 常 用 鴉 片 類 藥 物 的 劑 量 調 整 原 則 : (a) 口 服 嗎 啡 常 用 之 按 時 服 藥 起 始 劑 量 為 5 - l0 mg q 4 h 在 多 次 給 藥 後, 短 效 型 嗎 啡 於 l2-15 小 時 內 可 達 到 穩 定 之 血 中 濃 度 因 此 在 臨 床 處 理 上, 通 常 相 隔 24 小 時 後, 即 應 依 患 者 的 需 要 來 調 整 劑 量 口 服 嗎 啡 劑 量 之 增 加 在 治 療 開 始 後 24 小 時, 醫 師 可 將 患 者 的 短 效 型 嗎 啡 每 日 總 劑 量 ( 連 續 型 + 突 發 疼 痛 型 ) 除 以 6, 從 而 算 出 調 整 後 一 天 的 嗎 啡 總 劑 量, 然 後 q 4 h 給 予 如 果
25 缺 乏 突 發 疼 痛 型 藥 物 劑 量 數 據 ( 譬 如 患 者 不 願 服 用 ), 而 臨 床 上 患 者 仍 有 明 顯 疼 痛 時, 劑 量 增 加 的 幅 度 亦 可 以 嗎 啡 每 日 總 劑 量 的 30-50% 為 準 當 嗎 啡 之 血 中 濃 度 趨 於 穩 定 後, 醫 師 亦 可 透 過 觀 察 患 者 在 服 用 突 發 疼 痛 型 藥 物 後 的 反 應 來 判 斷 嗎 啡 劑 量 增 加 的 必 要 性 通 常 讓 患 者 在 經 歷 突 發 性 疼 痛 時 服 用 突 發 疼 痛 型 藥 物, 若 疼 痛 在 30 分 鐘 後 仍 持 續, 可 再 多 服 用 一 劑 若 30 分 鐘 後 疼 痛 仍 持 續, 則 代 表 基 線 止 痛 藥 物 劑 量 不 足, 醫 師 需 重 新 評 估 患 者 對 日 常 鴉 片 類 藥 物 的 需 求 此 外 在 偶 發 性 疼 痛 的 處 理 上, 除 了 進 行 所 謂 的 預 期 性 止 痛 給 藥 外, 醫 師 亦 可 根 據 患 者 的 需 求 ( 例 如 日 常 活 動 的 程 度 ) 來 增 加 按 時 給 藥 的 劑 量 短 效 型 和 長 效 型 嗎 啡 之 轉 換 當 患 者 的 疼 痛 獲 得 足 夠 的 控 制 後, 為 提 昇 患 者 服 藥 的 便 捷 性, 醫 師 可 考 慮 將 使 用 短 效 型 連 續 型 的 止 痛 療 程 轉 換 至 口 服 長 效 型 嗎 啡, 例 如 MST q l2 h, 其 每 次 劑 量 為 每 日 總 劑 量 的 一 半 實 施 轉 換 時, 患 者 只 需 以 MST 直 接 取 代 下 一 劑 之 短 效 性 morphine, 不 必 同 時 服 用 兩 者 然 而, 在 轉 換 至 口 服 長 效 型 嗎 啡 後, 醫 師 仍 應 繼 續 給 予 合 適 劑 量 之 突 發 疼 痛 型 藥 物 (b) Fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 在 使 用 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 的 臨 床 研 究 中, 大 部 分 患 者 均 是 從 其 他 鴉 片 類 藥 物 轉 換 過 來, 鮮 有 患 者 使 用 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 作 為 鴉 片 類 藥 物 的 起 始 冶 療 因 此 對 於 未 曾 使 用 鴉 片 類 藥 物 患 者 而 言,fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 應 從 最 低 劑 量 25 µg/h 開 始, 同 時 合 併 適 量 的 突 發 疼 痛 型 藥 物, 如 於 必 要 時 給 予 短 效 型 嗎 啡 5-10 mg q 4 h 嗎 啡 和 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 之 轉 換 從 嗎 啡 轉 換 至 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 時, 請 參 考 以 下 步 驟 : 計 算 患 者 在 過 去 24 小 時 所 需 之 口 服 嗎 啡 總 劑 量, 口 服 嗎 啡 劑 量 通 常 是 非 腸 道 (IV/SC) 給 予 嗎 啡 劑 量 之 3 倍 利 用 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 仿 單 中 之 轉 換 表 將 口 服 嗎 啡 劑 量 (mg/ 天 ) 轉 換 至 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) (µg/h) Fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 治 療 期 間, 突 發 性 疼 痛 藥 物 劑 量 為 每 日 總 計 量 的 六 分 之 一 ( 或 5-15%)
26 值 得 注 意 的 是, 仿 單 中 的 估 算 法 偏 向 保 守 導 致 有 部 分 患 者 可 能 得 不 到 足 夠 的 止 痛 療 效 事 實 上 有 學 者 指 出, 在 嗎 啡 和 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 的 轉 換 上, 可 採 用 約 二 比 一 ( 嗎 啡 mg/day 比 fentanyl µg/h) 的 比 例 例 如, 若 患 者 先 前 正 服 用 嗎 啡 60 mg/ 天, 則 可 依 據 患 者 先 前 的 疼 痛 控 制 轉 換 25 µg/h fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) Fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 劑 量 的 增 加 調 整 在 第 一 次 使 用 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 後 的 18 小 時 內,fentanyl 的 血 清 濃 度 會 逐 漸 增 加 醫 師 依 需 要 應 容 許 患 者 q 4 h 服 用 過 渡 性 的 短 效 型 嗎 啡, 其 劑 量 可 稍 高 於 突 發 疼 痛 時 用 量 ( 如 morphine 總 劑 量 之 25%), 以 確 保 治 療 藥 物 的 順 利 轉 換 醫 師 應 於 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 治 療 開 始 後 密 切 監 測 患 者 的 反 應, 並 於 有 需 要 加 強 治 療 時, 例 如 當 突 發 疼 痛 型 藥 物 使 用 次 數 大 於 一 天 3 次 時, 將 劑 量 增 加 根 據 建 議, 首 次 的 fentanyl (Durogesic ) 穿 皮 貼 片 劑 量 調 整, 至 少 應 在 治 療 開 始 3 天 後 進 行, 其 後 的 調 整 則 應 相 隔 6 天, 以 確 保 fentanyl 的 濃 度 能 保 持 穩 定 Fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 之 劑 量 增 加 幅 度 乃 是 根 據 突 發 疼 痛 型 藥 物 的 需 求 而 定 當 突 發 疼 痛 型 藥 物 使 用 次 數 超 過 一 天 3 次 時,fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 之 增 幅 約 為 µg/h 若 患 者 對 突 發 疼 痛 型 藥 物 的 過 度 需 求 主 要 集 中 於 貼 上 貼 片 後 的 小 時 期 間, 醫 師 亦 可 暫 時 不 向 上 調 整 貼 片 劑 量, 而 改 為 採 用 每 48 或 60 小 時 更 換 貼 片 一 次 F. 鴉 片 類 藥 物 劑 量 之 向 下 調 整 當 患 者 的 疼 痛 在 接 受 特 定 的 治 療, 例 如 神 經 阻 斷 或 放 射 線 治 療 後 獲 得 了 充 分 的 緩 解, 醫 師 有 時 甚 至 需 要 停 止 鴉 片 類 藥 物 的 使 用 重 要 的 是 鴉 片 類 藥 物 包 括 MST fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 等 劑 量 之 降 低, 必 須 逐 步 進 行, 同 時 應 密 切 觀 察 與 評 估, 以 避 免 戒 斷 症 候 群 的 出 現 基 於 疼 痛 的 存 在 可 拮 抗 鴉 片 類 藥 物 的 不 良 作 用 ( 如 鎮 靜 呼 吸 抑 制 等 ), 醫 師 應 於 相 關 的 介 入 性 止 痛 措 施 完 成 後, 適 時 做 出 鴉 片 類 藥 物 劑 量 的 降 低 例 如 在 神 經 阻 斷 術 後 先 降 低 25% 鴉 片 類 藥 物 劑 量, 若 疼 痛 控 制 良 好, 則 每 隔 2-3 天 逐 步 降 低 鴉 片 類 藥 物 的 劑 量 G. Morphine 之 其 他 給 藥 途 徑 (a) 靜 脈 注 射 / 皮 下 注 射 以 針 劑 注 射 可 為 患 者 帶 來 迅 速 的 止 痛 作 用 ( 給 藥 後 數 分
27 鐘 內 ), 故 適 用 於 嗎 啡 之 快 速 劑 量 調 整 就 患 者 的 角 度 而 言, 重 複 的 注 射 實 非 正 常 生 活 的 一 部 分, 注 射 器 具 如 蝴 蝶 針 的 留 置 及 替 換, 亦 會 造 成 不 少 的 不 便 與 痛 苦, 因 此, 靜 脈 或 皮 下 注 射 鴉 片 類 藥 物 之 止 痛 方 式, 通 常 僅 限 於 醫 院 或 安 寧 照 護 中 心 內 使 用 對 於 非 留 院 患 者, 若 其 疼 痛 程 度 穩 定 但 因 其 他 原 因 不 能 口 服 止 痛 劑, 一 般 建 議 在 開 立 針 劑 前, 應 先 考 慮 使 用 皮 膚 貼 片 的 可 行 性 如 有 需 要 利 用 注 射 方 式 給 予 嗎 啡 時, 醫 師 應 注 意 針 劑 嗎 啡 之 生 體 可 用 性 約 為 口 服 劑 之 2-3 倍, 因 此 在 進 行 口 服 劑 型 與 針 劑 的 轉 換 時, 需 做 出 相 對 的 調 整 針 劑 的 給 藥 間 隔 與 口 服 短 效 型 嗎 啡 相 同, 約 4 小 時 一 次 同 時 亦 需 給 予 合 適 劑 量 之 突 發 疼 痛 型 藥 物 至 於 肌 肉 注 射, 基 於 藥 物 吸 收 的 不 可 靠 性 及 施 打 時 的 疼 痛 問 題, 一 般 並 不 建 議 當 成 止 痛 藥 物 的 給 藥 方 式 (b) 患 者 自 控 式 止 痛 (Patient-controlled analgesia, PCA) PCA 是 一 種 利 用 精 密 的 輸 液 幫 浦 以 連 續 性 輸 注 的 方 式 輸 送 麻 醉 性 止 痛 藥 物 至 患 者 體 內 的 裝 置 常 在 患 者 有 嚴 重 疼 痛 並 難 以 控 制 時 使 用 使 用 PCA 時 可 設 定 有 持 續 灌 注 劑 量 (infusion dose) 及 間 歇 需 求 性 止 痛 劑 量 (bolus dose) 的 功 能 有 的 輸 液 幫 浦 的 記 憶 功 能 會 記 錄 患 者 每 次 所 按 的 時 間 點, 一 般 以 24 小 時 患 者 間 歇 性 止 痛 的 總 劑 量 作 為 調 整 劑 量 的 依 據 為 了 最 快 速 得 知 患 者 第 一 次 做 疼 痛 控 制 實 際 需 要 的 藥 物 劑 量 及 做 連 續 性 止 痛, 患 者 可 藉 著 按 控 制 鈕 自 行 給 予 間 歇 性 止 痛 劑 量, 解 決 有 持 續 性 止 痛 藥 物 中 所 發 生 的 突 發 疼 痛 型 的 問 題, 劑 量 需 再 調 整 時 作 為 所 需 調 整 劑 量 的 依 據 在 輸 注 嗎 啡 過 程 中 需 注 意 副 作 用 的 發 生, 監 測 生 命 徵 象 疼 痛 分 數 記 錄 意 識 改 變 及 其 他 呼 吸 抑 制 嗜 睡 便 秘 尿 滯 留 噁 心 及 嘔 吐 等 不 良 作 用 呼 吸 抑 制 是 需 要 注 意 的, 當 患 者 的 呼 吸 型 態 改 變 ( 呼 吸 次 數 每 分 鐘 低 於 8-10 次 ) 時, 需 密 切 監 測 以 調 整 劑 量, 並 配 合 其 他 藥 物 合 併 使 用, 以 防 止 其 他 副 作 用 若 患 者 有 躁 動 發 生, 可 合 併 使 用 鎮 靜 類 藥 物 於 裝 置 中, 但 此 時 需 注 意 藥 物 是 否 有 交 互 作 用 ( 沉 澱 變 色 變 質 等 ) 及 藥 物 的 保 存 期 限 問 題 PCA 用 法 選 擇 : 一 般 患 者 使 用 :2-5 mg 初 始 劑 量 (loading dose) mg/ 公 斤 基 礎 率 (basal rate) + 2 mg 間 歇 性 給 藥 ( 必 要 時 每 分 鐘 ) 70 歲 或 具 有 腎 及 肝 衰 竭 患 者 :0.4-1 mg 初 始 劑 量 (loading dose) mg/ 公 斤 基 礎 率 (basal rate)
28 + 0.4 mg 間 歇 性 給 藥 ( 必 要 時 每 分 鐘 ) 脊 椎 內 輸 注 : 由 椎 管 內 (intrathecal) 或 硬 膜 外 (epidural) 施 予 之 鴉 片 類 藥 物, 也 可 以 與 局 部 麻 醉 劑 混 合 使 用, 對 少 數 長 期 患 有 頑 抗 性 下 半 身 疼 痛 的 患 者 有 優 異 的 止 痛 療 效 H. 鴉 片 類 藥 物 主 要 副 作 用 及 處 理 方 式 與 所 有 藥 物 治 療 一 樣, 鴉 片 類 藥 物 治 療 亦 可 能 會 為 患 者 帶 來 副 作 用, 例 如 便 秘 鎮 靜 及 噁 心 等 然 而 透 過 鴉 片 類 藥 物 的 正 確 使 用 ( 如 劑 量 的 適 當 調 整 ) 及 副 作 用 的 適 時 偵 測 與 處 理, 副 作 用 問 題 並 不 構 成 鴉 片 類 藥 物 於 疼 痛 治 療 應 用 上 的 重 大 障 礙 醫 師 亦 應 意 識 到 鴉 片 類 藥 物 的 某 些 副 作 用, 包 括 鎮 靜 噁 心 及 呼 吸 抑 制 等, 均 會 隨 著 治 療 的 時 間 而 出 現 耐 藥 性 (a) 便 秘 或 糞 便 嵌 塞 所 有 接 受 鴉 片 類 治 療 的 患 者 都 可 能 出 現 便 秘 的 問 題 近 年 有 愈 來 愈 多 的 證 據 顯 示, 相 較 於 嗎 啡,fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 產 生 較 少 的 便 秘 副 作 用 便 秘 是 主 觀 症 狀, 難 以 排 便 次 數 作 為 定 義 只 要 患 者 的 糞 便 乾 硬 且 有 解 不 乾 淨 的 感 覺, 即 符 合 便 秘 的 臨 床 表 現 需 注 意 的 是, 便 秘 與 噁 心 鎮 靜 等 副 作 用 不 同, 它 並 不 會 隨 著 治 療 的 進 行 而 出 現 耐 藥 性 因 此 對 於 每 位 接 受 鴉 片 類 藥 物 治 療 的 患 者, 醫 師 均 需 給 予 適 當 的 便 秘 預 防 措 施, 包 括 : 首 先 應 矯 正 可 能 存 在 之 代 謝 問 題 或 生 化 異 常 例 如 糖 尿 病 甲 狀 腺 功 能 低 下 低 鉀 血 症 高 鈣 血 症 等 ; 確 保 患 者 每 天 攝 取 足 夠 的 水 分 除 非 有 節 制 的 必 要, 如 同 時 罹 患 心 臟 或 腎 臟 疾 病 者 ; 鼓 勵 患 者 每 天 運 動 ; 鼓 勵 患 者 每 天 多 吃 蔬 果 全 穀 類 等 高 纖 維 食 物 ( 腸 阻 塞 患 者 除 外 ); 重 視 患 者 的 隱 私, 給 予 患 者 安 靜 的 排 便 環 境 ; 藥 物 治 療, 從 鴉 片 類 藥 物 治 療 的 首 日 開 始, 醫 師 應 同 時 給 予 便 秘 的 預 防 性 藥 物 在 鴉 片 類 藥 物 對 腸 道 蠕 動 的 抑 制 下, 軟 便 劑 ( 如 氧 化 鎂 MgO) 與 剌 激 性 瀉 劑 ( 如 Dulcolax Cascara Senokot ) 的 合 併 使 用 較 為 有 效 為 避 免 依 賴 性 的 過 早 出 現, 醫 師 應 從 低 劑 量 開 始 給 予, 並 密 切 觀 察 患 者 的 反 應, 包 括 症 狀 變 化 糞 便 堆 積 的 可 能 性 ( 以 腹 部 X 光 檢 查 ) 等 在 有 需 要 時 亦 可 使 用 其 他 藥 物 幫 助 患 者 排
29 便, 如 lactulose 等 而 糞 便 成 形 劑 (bulk-forming laxatives) 如 normacol konsyl metamucil 可 能 會 造 成 腸 阻 塞, 因 此 通 常 不 建 議 使 用 醫 師 亦 可 為 患 者 制 定 一 套 便 秘 的 處 理 流 程, 並 給 予 所 需 的 藥 物, 讓 患 者 按 指 示 自 行 處 理 便 秘 的 問 題 在 便 秘 的 處 理 上, 肛 門 塞 劑 或 灌 腸 的 使 用 一 般 留 待 至 患 者 對 口 服 製 劑 反 應 不 佳 再 使 用 然 而 若 患 者 的 白 血 球 或 血 小 板 數 目 過 低, 這 類 治 療 處 置 應 盡 量 避 免 若 便 秘 得 不 到 有 效 的 控 制, 糞 便 的 過 度 堆 積 可 能 會 形 成 所 謂 的 糞 便 嵌 塞 而 繼 而 導 致 一 系 列 的 嚴 重 問 題, 包 括 心 血 管 及 呼 吸 系 統 的 功 能 障 礙 甚 至 死 亡 因 此 若 患 者 於 治 療 期 間 出 現 不 明 的 症 狀, 例 如 背 痛 排 尿 障 礙 心 搏 過 速 大 便 滲 漏 譫 妄 等, 醫 師 應 透 過 必 要 的 檢 查, 包 括 直 腸 檢 查 腹 部 X 光 等 來 排 除 糞 便 嵌 塞 的 可 能 性, 並 做 出 合 理 的 處 理 (b) 噁 心 與 嘔 吐 噁 心 與 嘔 吐 亦 屬 鴉 片 類 藥 物 常 見 的 副 作 用 通 常 噁 心 與 嘔 吐 只 會 在 鴉 片 類 藥 物 使 用 初 期 時 發 生, 持 續 一 段 短 暫 的 時 間, 例 如 在 治 療 開 始 後 的 一 週 內 某 些 患 者 亦 會 於 鴉 片 類 藥 物 增 加 劑 量 期 間 出 現 這 些 症 狀 因 此 醫 師 只 需 於 鴉 片 類 藥 物 治 療 開 始 及 增 加 劑 量 的 初 期, 給 予 患 者 短 時 期 的 止 吐 劑, 如 metoclopramide 或 domperidone, 即 可 有 效 解 決 噁 心 與 嘔 吐 的 問 題 除 了 止 吐 外, 上 述 兩 者 藥 物 均 能 促 進 腸 蠕 動, 有 利 於 便 秘 的 改 善 與 metoclopramide 相 比,domperidone 的 錐 體 外 副 作 用 (extrapyramidal effect) 較 少, 但 可 惜 無 針 劑 型 可 以 施 打 若 患 者 因 腸 阻 塞 而 不 能 使 用 這 類 藥 物, 則 可 嚐 試 給 予 haloperidol 或 prochloperazine, 兩 者 均 有 針 劑 可 以 施 打 雖 然 大 部 分 的 噁 心 嘔 吐 副 作 用 只 是 短 暫 性, 但 少 數 患 者 卻 會 在 鴉 片 類 藥 物 治 療 期 間 持 續 出 現 噁 心 的 問 題 對 於 這 類 患 者, 醫 師 需 判 斷 慢 性 噁 心 是 否 可 歸 因 於 其 他 問 題, 例 如 代 謝 性 異 常 或 便 秘 處 理 不 佳, 並 給 予 適 當 處 理 另 外 有 研 究 更 指 出, 在 少 數 長 期 接 受 嗎 啡 的 患 者 中, 持 續 的 噁 心 與 嘔 吐 亦 可 能 與 其 活 性 代 謝 物 M6G 的 累 積 有 關, 因 此 慢 性 噁 心 的 處 理 方 式, 亦 應 包 括 鴉 片 類 藥 物 的 轉 換 或 減 量 (c) 神 經 系 統 副 作 用 鴉 片 類 藥 物 在 中 樞 神 經 之 副 作 用 中, 以 鎮 靜 最 為 人 所 熟 知 根 據 臨 床 研 究 的 發 現, 隨 著 鴉 片 類 藥 物 治 療 的 進 行 及 劑 量 漸 趨 穩 定, 例 如 在 治 療 開 始 後 7-10 天
30 內, 患 者 的 鎮 靜 副 作 用 通 常 會 出 現 耐 藥 性 而 緩 解 因 此, 不 少 正 接 受 固 定 劑 量 鴉 片 類 藥 物 治 療 的 癌 症 患 者, 只 要 身 體 狀 況 良 好, 仍 能 夠 進 行 一 般 的 日 常 活 動, 包 括 駕 駛 汽 車 對 於 出 現 鎮 靜 副 作 用 的 患 者, 在 副 作 用 耐 藥 性 尚 未 發 展 成 熟 之 前, 中 樞 神 經 興 奮 劑 如 methylphenidate 可 能 有 若 干 的 幫 助 部 分 接 受 鴉 片 類 藥 物 治 療 的 患 者 包 括 腎 功 能 不 良 者, 可 能 出 現 其 他 較 複 雜 的 中 樞 神 經 副 作 用, 包 括 認 知 障 礙 幻 覺 譫 妄 肌 陣 攣 (myoclonus) 抽 慉 痛 覺 過 敏 等 有 證 據 指 出, 鴉 片 類 藥 物 的 神 經 毒 性 問 題 與 嗎 啡 活 性 代 謝 物 ( 如 M3G 及 M6G) 的 累 積 有 關, 因 此 醫 師 在 處 理 鴉 片 類 藥 物 之 神 經 系 統 副 作 用 時, 應 考 慮 鴉 片 類 藥 物 劑 量 降 低 或 轉 換 的 可 行 性 同 樣 重 要 的 是 醫 師 亦 應 認 知 譫 妄 等 神 經 功 能 障 礙, 亦 可 能 是 其 他 可 矯 正 因 素 的 表 現, 包 括 脫 水 敗 血 症 高 鈣 血 症 及 其 他 具 神 經 活 性 的 藥 物 等 對 某 些 出 現 躁 動 及 精 神 病 症 狀 的 患 者, 有 需 要 時 亦 可 給 予 抗 精 神 病 藥 物 ( 如 haloperidol) 及 短 效 性 benzodiazepines ( 如 Dormicum ) (d) 呼 吸 抑 制 成 癮 現 象 與 呼 吸 抑 制 問 題, 是 導 致 不 少 醫 護 人 員 對 鴉 片 類 藥 物 產 生 誤 解 的 兩 大 因 素 醫 護 人 員 必 須 清 楚 認 知 到, 基 本 上 癌 症 疼 痛 患 者 出 現 鴉 片 類 藥 物 成 癮 的 機 率 是 少 之 又 少, 只 要 鴉 片 類 藥 物 能 正 確 的 給 藥, 鮮 有 患 者 會 因 為 接 受 鴉 片 類 藥 物 而 出 現 致 命 的 呼 吸 抑 制 事 實 上, 與 鎮 靜 副 作 用 一 樣, 呼 吸 抑 制 亦 會 隨 著 治 療 的 進 行 逐 漸 出 現 耐 藥 性 在 有 必 要 對 急 性 呼 吸 抑 制 做 出 處 理 時, 醫 師 應 使 用 微 量 的 鴉 片 類 藥 物 拮 抗 劑 (naloxone), 依 患 者 反 應 重 複 給 予, 如 每 1-2 分 鐘 給 予 l mg 並 同 時 小 心 觀 察 患 者 的 呼 吸 及 疼 痛 反 應 避 免 患 者 承 受 不 必 要 的 痛 苦, 直 至 呼 吸 速 率 恢 復 正 常 為 止 有 時 候 患 者 的 呼 吸 功 能 的 衰 退 速 度 會 較 為 緩 慢, 例 如 在 先 經 歷 數 小 時 或 數 天 的 昏 睡 後, 再 逐 漸 出 現 呼 吸 抑 制 的 現 象 在 這 種 情 形 下, 除 了 鴉 片 類 藥 物 的 可 能 過 量 外, 疾 病 的 惡 化 亦 是 可 能 性 之 一, 特 別 於 末 期 癌 症 患 者 中 對 於 這 類 經 歷 緩 慢 呼 吸 功 能 衰 退 的 患 者, 若 其 連 續 型 鴉 片 類 藥 物 為 短 效 性 嗎 啡, 醫 師 可 嘗 試 暫 停 鴉 片 類 藥 物 治 療 1-2 劑, 並 密 切 觀 察 患 者 變 化 若 是 呼 吸 功 能 恢 復, 可 將 連 續 型 鴉 片 類 藥 物 劑 量 減 少 25% 若 呼 吸 功 能 持 續 衰 退, 但 患 者 卻 疼 痛 加 劇 或 出 現 戒 斷 症 狀, 則 應 儘 快 恢 復 原 有 的 止 痛 劑 治 療, 並 調 查 其 他 可 能 造 成 呼 吸 抑 制 的 原 因
31 (e) 其 他 副 作 用 鴉 片 類 藥 物 尚 有 其 他 較 少 見 的 不 良 作 用, 包 括 口 乾 尿 液 滯 留 皮 癢 症 等 必 要 時 可 透 過 藥 物 加 以 治 療, 例 如 以 抗 組 織 胺 治 療 皮 癢 症 及 以 prazocin (Hytrin ) 治 療 尿 液 滯 留 等 同 時 避 免 使 用 具 有 anticholinergic 作 用 的 藥 物, 亦 有 助 預 防 口 乾 問 題 的 出 現 (3) 其 他 藥 物 A. 類 固 醇 類 固 醇 於 癌 症 疼 痛 中 的 應 用 頗 為 廣 泛, 除 了 神 經 病 變 性 疼 痛 外, 亦 適 用 於 骨 及 內 臟 轉 移 的 疼 痛 然 而 基 於 類 固 醇 的 耐 受 性 問 題, 特 別 是 在 長 期 應 用 下, 會 對 免 疫 功 能 胃 腸 道 及 中 樞 神 經 構 成 不 良 影 響 因 此, 高 劑 量 類 固 醇 的 輔 助 劑 治 療 較 普 遍 應 用 於 預 期 壽 命 較 短 的 癌 症 患 者 根 據 患 者 的 狀 況, 類 固 醇 輔 助 劑 的 給 予 可 採 低 劑 量 方 式 例 如 dexamethasone 1-2 mg 或 prednisolone 5 - l0 mg 每 天 1-2 次 或 採 較 高 劑 量 的 方 式, 如 dexamethasone l0 mg 每 天 2 次 為 避 免 嚴 重 副 作 用 的 出 現, 需 注 意 的 是 類 固 醇 輔 助 劑 治 療 應 謹 慎 進 行, 一 旦 到 達 預 期 目 標, 醫 師 應 逐 步 減 少 用 量 對 於 疼 痛 嚴 重 的 患 者, 類 固 醇 輔 助 劑 有 時 甚 至 需 以 更 高 劑 量 開 始, 進 行 所 謂 的 step-down 治 療 例 如 先 給 予 單 劑 靜 脈 內 dexamethasone 100 mg, 再 以 較 低 劑 量 每 天 4 次 方 式 供 患 者 口 服, 並 於 數 週 時 間 內 遞 減 類 固 醇 的 用 量 B. 雙 磷 酸 鹽 bisphosphonates Bisphosphonates 在 癌 症 治 療 上 的 用 途 主 要 集 中 於 骨 轉 移 併 發 症 的 冶 療 或 預 防, 其 中 包 括 骨 痛 高 血 鈣 病 理 性 骨 折 等 常 用 的 藥 物 包 括 clodronate palmidronate 及 zolendronate 等 表 七 不 適 於 常 規 使 用 的 止 痛 藥 物 類 別 藥 物 名 稱 不 建 議 使 用 之 原 因 過 度 短 效 之 鴉 片 類 Agonistantagonists 鴉 片 類 Partial agonist 鴉 片 類 Antagonist 鴉 片 類 meperidine 止 痛 療 效 持 續 性 不 足 (2-3 小 時 ) 神 經 毒 性 代 謝 物 之 累 積 如 pentazocin, butorphanol 等 buprenorphine naloxone 療 效 受 限 於 天 花 板 效 應 可 能 導 致 戒 斷 症 候 群 可 能 造 成 精 神 狀 況 異 常 ( 如 妄 想 幻 覺 情 緒 不 穩 定 等 ) 療 效 受 限 於 天 花 板 效 應 可 能 導 致 戒 斷 症 候 群 可 能 導 致 戒 斷 症 候 群 僅 適 用 於 嚴 重 之 呼 吸 抑 制 抗 焦 慮 barbiturates 止 痛 療 效 不 彰
32 類 別 藥 物 名 稱 不 建 議 使 用 之 原 因 鎮 靜 催 眠 劑 benzodiazepines 降 低 患 者 對 鴉 片 類 藥 物 之 耐 受 性 對 神 經 學 評 估 造 成 干 擾 3. 精 神 科 藥 物 用 於 癌 症 疼 痛 治 療 由 於 癌 症 病 患 的 病 程 常 會 逐 漸 變 差, 而 進 入 嚴 重 階 段, 他 們 在 身 體 與 心 理 方 面 所 承 受 的 負 擔 很 大 在 身 體 方 面, 例 如 疼 痛 呼 吸 窘 困 等 ; 而 心 理 方 面 則 可 發 生 擔 心 害 怕 緊 張 焦 慮 神 經 質 失 眠 沮 喪 難 過 等 這 些 患 者 在 疾 病 嚴 重 階 段 時, 往 往 會 發 展 出 精 神 疾 患, 諸 如 憂 鬱 症 焦 慮 症 失 眠 症 譫 妄 症 等 這 些 精 神 疾 患 常 與 他 們 的 身 體 症 狀 並 存 相 互 影 響, 干 擾 其 生 活 品 質 由 於 疼 痛 在 癌 症 患 者 相 當 普 遍, 約 有 70% 的 病 患 在 他 們 疾 患 的 某 一 個 時 間 點 會 經 驗 到 嚴 重 疼 痛, 此 一 疼 痛 又 會 使 患 者 本 身 可 能 有 的 憂 鬱 焦 慮 譫 妄 相 互 影 響 因 此, 癌 症 患 者 的 疼 痛 處 理 是 有 需 要 加 入 精 神 科 治 療 精 神 科 治 療 之 藥 物 治 療 策 略 分 述 如 下 : (1) 抗 憂 鬱 藥 物 抗 憂 鬱 藥 物 被 運 用 在 癌 症 疼 痛 的 處 理, 乃 經 由 下 列 幾 項 藥 物 機 轉 : A. 加 強 鴉 片 類 止 痛 劑 (opioid analgesia) 的 藥 效 B. 直 接 止 痛 (direct analgesic effects) 效 果 C. 抗 憂 鬱 藥 效 (antidepressant activity) 由 於 導 致 疼 痛 的 病 理 生 理 機 轉 尚 不 完 全 清 楚, 正 腎 上 腺 素 (norepinephrine) 及 血 清 素 (serotonin) 扮 演 重 要 的 角 色 舉 例 而 言, 正 腎 上 腺 素 可 活 化 下 行 抑 制 性 路 徑 (descending inhibitory pathway), 與 病 患 的 過 度 疼 痛 (hyperalgesia) 相 關 ; 血 清 素 則 藉 由 血 清 素 第 三 受 體 (5-HT 3 receptors) 活 化 主 要 輸 入 神 經 纖 維 (primary afferent fibers); 此 神 經 傳 導 物 質 也 可 造 成 機 械 式 過 度 疼 痛 (mechanical hyperalgesia), 可 能 是 藉 著 其 在 血 清 素 第 一 甲 型 受 體 (5HT 1A receptors) 的 作 用 另 有 學 者 假 說 抗 憂 鬱 藥 物 直 接 作 用 於 組 織 胺 受 體 (histamine receptors) 及 對 直 接 神 經 元 作 用 (direct neuronal activity), 也 可 能 貢 獻 本 身 之 疼 痛 緩 和 的 效 果 被 建 議 輔 佐 性 使 用 於 癌 症 疼 痛 的 抗 憂 鬱 藥 物, 最 多 被 提 及 的 為 傳 統 三 環 抗 憂 鬱 藥 物, 包 括 imipramine desipramine nortriptyline clomipramine doxepin 此 外, 新 一 代 的 抗 憂
33 鬱 藥 物 因 為 副 作 用 較 溫 和, 包 括 選 擇 性 血 清 素 再 回 收 抑 制 劑 (selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI) fluoxetine paroxetine sertraline, 以 及 血 清 素 暨 正 腎 上 腺 素 再 回 收 抑 制 劑 (serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI), 例 如 venlafaxine 最 近 也 曾 被 報 告 使 用 於 癌 症 疼 痛 患 者 具 有 輔 佐 性 功 效 (2) 抗 癲 癇 藥 物 抗 癲 癇 藥 物 之 藥 理 機 轉 包 括 : A. 調 節 voltage-gated 鈉 通 道 (sodium channel) B. 調 節 voltage-gated 鈣 通 道 (calcium channel) C. 增 強 GABA 抑 制 系 統 (inhibitory system) 目 前, 美 國 藥 物 暨 食 品 管 理 處 共 准 許 5 個 抗 癲 癇 藥 物 ( 表 八 ) 具 有 疼 痛 症 候 群 之 臨 床 適 應 症 表 八 具 有 疼 痛 症 候 群 臨 床 適 應 症 之 抗 癲 癇 藥 物 對 於 癌 症 疼 痛 之 處 理, 抗 癲 癇 藥 物 被 採 用 者 包 括 :carbamazepine phenytoin clonazepam valproate, 以 及 新 一 代 的 抗 癲 癇 藥 物 包 括 :gabapentin lamotrigine felbamate, 其 治 療 建 議 劑 量 如 表 九 表 九 抗 癲 癇 藥 物 之 治 療 建 議 劑 量 Phenytoin Loading 20 mg/kg, maintain at 5-8 mg/kg, often 300 mg per day Carbamazepine 200 mg daily, maintain mg per day, lower in elderly, tid regimen, slow release forms given bid Valproic acid 250 mg daily Clonazepam 0.5 mg tid, maintain 2-6 mg daily Gabapentin 300 mg daily, maintain mg daily Lamotrigine 50 mg daily, 25 mg (if taking together with valproic acid) increasing slowly over 4-6 weeks to maintenance of mg/day in a bid regimen 抗 癲 癇 藥 物 Carbamazepine 臨 床 適 應 症 Trigeminal neuralgia (3) 抗 焦 慮 藥 物 Gabapentin, pregabalin Postherpetic neuralgia Pregabalin Painful diabetic peripheral neuropathy Valproate, topiramate Migraine prophylaxis 對 於 癌 症 疼 痛 治 療 時, 抗 焦 慮 藥 物 可 被 當 成 輔 佐 性 的 止 痛 劑, 特 別 對 於 癌 症 疼 痛 患 者 有 明 顯 焦 慮 症 狀 或 罹 有 焦 慮 疾 患 時, 加 上 alprazolam ( 使 用 劑 量 為 毫 克, 每 天 二
34 至 三 次 ) 及 clonazepam ( 使 用 劑 量 為 毫 克, 每 天 一 至 二 次 ), 對 神 經 痛 (neuropathic pain) 會 有 療 效 (4) 中 樞 刺 激 劑 中 樞 刺 激 劑 包 括 dextroamphetamine methylphenidate 及 pemoline, 主 要 的 藥 理 作 用 機 轉 為 增 加 多 巴 胺 作 用, 具 有 抗 憂 鬱 藥 效, 對 於 癌 症 疼 痛 患 者 接 受 鴉 片 類 止 痛 劑 者, 可 增 強 其 止 痛 劑 效 果 此 外, 此 類 藥 物 對 於 接 受 緩 和 治 療 (palliative treatment) 的 癌 症 患 者, 可 增 加 胃 口 促 進 幸 福 感, 並 改 善 其 疲 累 狀 態 舉 例 而 言, 每 天 早 餐 時 服 用 10 毫 克 methylphenidate 及 中 餐 加 上 5 毫 克, 可 減 輕 癌 症 患 者 服 用 麻 醉 管 制 藥 品 所 造 成 的 鎮 靜 作 用 另 也 有 研 究 報 告 指 出 此 類 藥 物 可 改 善 患 者 之 神 經 心 理 功 能 3-43
35 4 四 癌 症 疼 痛 非 藥 物 治 療 1. 癌 症 疼 痛 的 放 射 治 療 癌 症 疼 痛 的 放 射 治 療 策 略 是 緩 和 性 放 射 治 療 (palliative radiotherapy) 其 作 用 機 轉 係 以 治 療 腫 瘤 來 減 少 腫 瘤 的 體 積 或 抑 制 腫 瘤 的 生 長, 進 而 保 存 神 經 的 功 能 減 少 內 臟 的 壓 迫 阻 塞 或 減 少 腫 瘤 的 分 泌 物, 而 達 到 緩 解 疼 痛 的 目 的 其 中 最 常 使 用 的 就 是 骨 疼 痛 的 緩 解 癌 症 的 放 射 治 療 原 則 係 以 最 少 次 的 放 射 治 療 次 數, 顧 及 正 常 組 織 的 功 能 及 修 復 能 力, 達 到 疼 痛 緩 解 的 最 高 目 標 因 此 劑 量 高 低 照 射 範 圍 照 射 次 數 及 放 射 能 量 種 類 的 選 擇 是 放 射 腫 瘤 專 家 的 職 責 使 用 放 射 治 療 緩 解 疼 痛 的 時 機, 亦 宜 照 會 有 關 專 家 (1) 選 擇 緩 和 放 射 治 療 的 考 量 A. 骨 頭 轉 移 性 疼 痛, 儘 量 選 擇 緩 和 性 放 射 治 療 B. 發 生 於 荷 重 處 骨 頭 (weight bearing bone) 的 骨 轉 移, 考 慮 提 早 使 用 緩 和 性 放 射 治 療 C. 已 骨 折 ( 病 理 性 骨 折 ) 的 長 骨, 宜 先 骨 科 固 定 後, 再 使 用 緩 和 性 放 射 治 療, 改 善 疼 痛 並 促 進 癒 合 D. 腦 轉 移 伴 有 頭 痛 的 病 人, 以 高 單 位 類 固 醇 同 時 施 行 放 射 治 療 效 果 良 好 腦 轉 移 病 人 手 術 後 亦 應 即 實 施 緩 和 放 射 治 療 E. 脊 髓 壓 迫 (spinal cord compression) 常 以 背 痛 出 現 (95%), 立 刻 考 慮 做 緩 和 放 射 治 療, 同 時 予 高 劑 量 類 固 醇 此 為 醫 療 急 症, 宜 予 小 時 內 實 施 F. 神 經 叢 腫 瘤 浸 潤, 可 考 慮 併 用 藥 物 及 緩 和 放 射 治 療 G. 腫 瘤 對 內 臟 的 壓 迫 及 阻 塞 而 引 起 的 疼 痛, 可 視 需 要 選 擇 適 當 放 射 線 治 療 的 模 式 (2) 緩 和 放 射 治 療 方 式 的 考 量 A. 局 部 照 野 (local-field) 體 外 放 射 療 法 (a) 視 照 射 部 位 不 同, 採 用 不 同 角 度 照 野 及 不 同 射 線, 以 降 低 正 常 組 織 之 傷 害 (b) 重 覆 照 射 相 同 部 位, 需 考 慮 延 遲 性 後 遺 症 (late sequelae) 之 可 能 (c) 對 於 長 骨 而 言, 照 射 劑 量 若 需 高 於 30 Gy, 因 對 骨 癒 合 有 傷 害, 故 宜 於 內 固 定 後 實 施 體 外 照 射 B. 大 範 圍 (wide-field) 照 設 法 (a) 為 多 處 骨 轉 移 及 多 處 痛 點 的 病 人 所 考 慮 療 法 之 一, 需
36 謹 慎 選 擇 病 人 (b) 以 上 半 身 及 下 半 身 分 開 照 射 C. 核 種 (radionuclide) 治 療 (a) 適 用 於 多 處 疼 痛 及 成 骨 性 轉 移 者 (osteoblastic bone metastasis) (b) 不 適 合 做 體 外 照 射 者 (3) 體 外 緩 和 放 射 治 療 劑 量 A. 局 部 照 射 常 用 劑 量 為 300 cgy/ 天 / 次 10 次 400 cgy/ 天 / 次 5 次 600 cgy/ 天 / 次 1 次 800 cgy/ 天 / 次 1 次 B. 大 範 圍 照 射 常 用 劑 量 : 上 半 身 600 cgy 下 半 身 800 cgy, 兩 者 間 隔 4-6 週 2. 介 入 性 治 療 對 癌 症 疼 痛 的 控 制 而 言, 介 入 性 治 療 目 的 有 二 : 一 為 有 效 幫 助 增 加 藥 物 治 療 的 效 果, 二 為 減 少 藥 物 治 療 的 劑 量, 當 然 也 可 以 兩 者 皆 具 因 此 不 論 藥 物 治 療 的 效 果 如 何, 醫 療 團 隊 皆 可 適 時 考 慮 介 入 性 治 療 的 使 用 時 機 ; 至 於 其 運 用 成 功 的 關 鍵, 則 在 於 醫 療 團 隊 對 介 入 性 治 療 的 了 解, 以 及 對 病 患 疼 痛 病 理 的 掌 握 因 為 介 入 性 治 療 牽 涉 較 專 門 的 訓 練, 因 此, 應 鼓 勵 癌 症 疼 痛 控 制 團 隊 的 成 員 多 與 介 入 性 治 療 專 家 共 同 討 論 病 情 與 治 療 方 針, 以 求 整 體 照 護 品 質 的 提 升 (1) 選 擇 介 入 性 治 療 的 考 量 A. 疼 痛 主 要 源 自 於 某 一 神 經 ( 如 intercostal nerve peripheral nerve trigeminal nerve 等 ) 主 管 區 域, 或 與 某 一 交 感 神 經 結 / 叢 (sympathetic ganglion / plexus, 如 stellate ganglion celiac plexus superior hypogastric plexus 等 ) 的 活 性 有 關, 可 藉 由 對 周 邊 神 經 或 交 感 神 經 結 / 叢 的 阻 斷 來 控 制 疼 痛 時 B. 無 法 以 藥 物 或 其 他 非 介 入 性 治 療 達 成 預 期 的 療 效 而 不 產 生 無 法 忍 受 的 副 作 用, 而 神 經 阻 斷 術 作 用 於 中 樞 神 經 之 止 痛 藥 物 導 管 置 放 ( 如 椎 管 內 給 藥 ) 脊 髓 刺 激 器 (spinal cord stimulator) 置 放 或 神 經 破 壞 手 術 治 療 等 可 能 對 疼 痛 控 制 有 幫 助 時 (2) 介 入 性 治 療 方 式 的 種 類
37 A. 神 經 阻 斷 術 可 以 用 局 部 麻 醉 劑 ( 可 逆 對 神 經 傷 害 不 大 ) 或 高 濃 度 酒 精 / 酚 ( 此 時 又 稱 neurolytic block, 因 高 濃 度 酒 精 / 酚 會 對 神 經 產 生 長 期 傷 害, 破 壞 其 正 常 功 能 ) 某 些 部 位 亦 可 用 其 它 物 理 力, 如 熱 (radiofrequency thermocoagulation) 紅 外 線 等 (a) 腦 神 經 阻 斷 術 : 如 顏 面 或 頭 頸 部 疼 痛 之 三 叉 神 經 或 其 神 經 結 阻 斷 術 (b) 周 邊 神 經 阻 斷 術 : 廣 泛 用 於 四 肢 與 頭 頸 部 疼 痛 (c) 交 感 神 經 結 / 叢 阻 斷 術 : 頭 頸 部 交 感 神 經 相 關 疼 痛 : 如 stellate ganglion block 胰 臟 相 關 / 上 腹 部 交 感 神 經 相 關 疼 痛 : 如 celiac plexus block 下 腹 部 交 感 神 經 相 關 疼 痛 : 如 superior hypogastric plexus block 下 肢 交 感 神 經 相 關 疼 痛 : 如 lumbar plexus block (d) 關 節 / 脊 椎 疼 痛 相 關 神 經 阻 斷 術 B. 作 用 於 中 樞 神 經 之 止 痛 藥 物 導 管 / 刺 激 器 置 放 (a) 止 痛 藥 物 導 管 置 放 : 可 減 少 口 服 / 注 射 止 痛 藥 物 ( 特 別 是 嗎 啡 類 藥 物 ) 使 用 量, 並 減 輕 因 高 劑 量 止 痛 藥 物 產 生 的 副 作 用 ; 但 其 技 術 需 求 較 高, 宜 由 經 專 業 訓 練 之 醫 師 進 行, 且 需 嚴 防 感 染 發 生 硬 膜 外 (epidural) 椎 管 內 (intrathecal) (b) 脊 髓 刺 激 器 置 放 : 對 某 些 頑 固 性 疼 痛 的 病 患 確 有 程 度 不 一 的 緩 解, 惟 目 前 價 位 仍 高 且 病 患 反 應 不 一, 宜 轉 介 專 家 評 估 / 施 行 C. 外 科 病 灶 切 除 切 除 引 起 疼 痛 ( 如 壓 迫 脊 髓 組 織 或 神 經 ) 的 原 發 性 或 移 轉 性 腫 瘤 或 病 灶 通 常 其 針 對 性 越 明 確 手 術 效 果 越 好 D. 神 經 破 壞 手 術 治 療 周 邊 神 經 ( 叢 ) 切 斷 術 背 側 脊 索 切 開 術 等, 具 手 術 風 險 且 病 患 反 應 不 一, 通 常 列 為 優 先 次 序 較 後 之 選 擇, 且 宜 轉 介 有 經 驗 之 神 經 外 科 醫 師 評 估 / 施 行 3. 復 健 治 療 復 健 治 療 對 癌 症 疼 痛 的 舒 緩 十 分 重 要, 其 重 要 性 近 年 來 愈 來 愈 被 強 調, 其 治 療 目 的 同 樣 是 為 有 效 幫 助 增 加 藥 物 治 療 的 效
38 果 或 減 少 藥 物 治 療 的 劑 量, 因 此 醫 療 團 隊 宜 適 時 使 用 復 健 治 療 最 特 殊 的 地 方 是 其 提 供 的 治 療 方 式, 不 只 讓 病 患 被 動 的 接 受 治 療, 亦 可 積 極 網 羅 病 患 成 為 疼 痛 治 療 團 隊 一 員, 藉 由 患 者 或 照 護 者 參 與 並 學 習 各 式 各 樣 緩 和 運 動 與 生 活 姿 勢 習 慣 的 調 整, 主 動 緩 解 自 身 疼 痛 ; 因 此 不 論 在 慢 性 疼 痛 或 癌 症 疼 痛 的 治 療 上, 都 具 不 可 取 代 的 地 位, 其 專 業 人 員 亦 應 為 一 完 整 癌 症 疼 痛 控 制 團 隊 不 可 或 缺 的 成 員 (d) 經 皮 神 經 電 刺 激 術 (TENS) (e) 低 能 量 雷 射 (low power laser) (f) 干 擾 波 (interferential waves) (g) 短 波 (shortwave) (h) 遠 紅 外 線 (infrared) (i) 石 蠟 浴 (paraffin bath) 必 須 特 別 注 意 的 是, 由 於 部 分 深 淺 層 熱 模 式 可 能 會 導 致 癌 症 細 胞 的 擴 散, 對 於 施 治 部 位 的 適 應 症 認 定, 應 該 經 由 專 癌 症 疼 痛 常 用 的 復 健 治 療 種 類 有 : (1) 物 理 治 療 物 理 治 療 並 非 一 般 誤 以 為 的 非 侵 入 性 縱 使 無 效 亦 不 致 有 害, 以 下 表 列 常 用 種 類, 至 於 細 節 建 議 轉 介 由 復 健 專 科 醫 師 或 物 理 治 療 師 等 專 家 執 行 A. 物 理 模 式 (physical modalities) 運 用 冷 熱 光 電 聲 磁 等 生 物 物 理 效 應, 來 達 到 止 痛 的 目 的, 而 非 一 般 經 由 體 內 化 學 作 用 的 方 式 (a) 熱 敷 (b) 冰 敷 (c) 超 音 波 (ultrasound diathermy) 業 醫 師 鑑 定 之 後 才 能 進 行 B. 治 療 性 運 動 (therapeutic exercises) 藉 由 患 者 與 治 療 者 之 間 的 動 作 訓 練 來 達 到 止 痛 的 目 的 (a) 擺 位 與 姿 勢 訓 練 (positioning and posture training) (b) 肌 力 加 強 訓 練 (strengthening exercises) (c) 體 適 能 訓 練 (endurance training) (d) 行 走 訓 練 (ambulation training) C. 手 法 矯 治 (manual therapy) 基 於 生 物 力 學 原 理, 藉 由 復 健 專 科 醫 師 或 物 理 治 療 師 等 治 療 者 的 雙 手, 以 特 殊 手 法 調 整 患 者 之 肌 肉 骨 骼 系 統 中 失 調 之 組 織 相 對 關 係 (a) 被 動 性 關 節 運 動
39 (b) 治 療 性 按 摩 (c) 肌 筋 膜 牽 拉 運 動 (stretching exercises) (d) 關 節 鬆 動 術 (mobilization) (e) 脊 骨 矯 治 (spinal manipulation) (2) 職 能 治 療 職 能 治 療 是 藉 由 外 加 的 支 持 性 輔 具, 或 針 對 癌 症 疼 痛 患 者 日 常 生 活 或 功 能 所 需 之 動 作, 做 針 對 性 的 個 別 化 訓 練 這 其 中 包 括 : A. 個 別 化 輔 具 製 作 與 訓 練 B. 居 家 無 障 礙 環 境 評 估 C. 居 家 日 常 活 動 訓 練 D. 職 業 技 巧 訓 練 (3) 語 言 治 療 包 含 下 列 治 療 模 式 : A. 吞 嚥 訓 練 : 藉 由 口 腔 與 咽 喉 部 位 的 姿 勢 與 動 作 訓 練, 來 改 善 癌 症 疼 痛 患 者 的 吞 嚥 疼 痛 或 吞 嚥 困 難 B. 音 樂 治 療 : 藉 由 音 樂 的 主 動 參 與 或 被 動 的 聆 聽, 來 降 低 癌 症 疼 痛 當 癌 症 疼 痛 患 者 遇 到 以 下 情 形 時, 建 議 考 慮 照 會 或 轉 介 復 健 專 業 人 員 : (1) 癌 症 疼 痛 的 來 源, 是 因 為 局 部 肌 肉 骨 骼 系 統 的 異 常 而 產 生 的 (2) 癌 症 疼 痛 的 問 題, 影 響 到 日 常 生 活 之 特 定 動 作 時 ( 如 起 床 由 坐 到 站 上 下 樓 梯 等 ) (3) 癌 症 疼 痛 的 處 理, 需 要 以 外 加 的 輔 助 器 具 ( 支 架 背 架 手 托 架 等 ) 來 協 助 時 (4) 癌 症 疼 痛 的 照 護, 需 要 居 家 環 境 的 調 整 時 4. 社 會 心 理 治 療 癌 症 病 患 疼 痛 處 理 之 非 藥 物 治 療 需 包 括 社 會 心 理 治 療 癌 症 疼 痛 患 者 經 常 有 情 緒 上 的 負 擔, 特 別 是 憂 鬱 與 焦 慮, 這 些 情 緒 症 狀 非 但 會 更 加 深 患 者 的 痛 苦, 影 響 其 生 活 品 質, 更 嚴 重 者 可 導 致 患 者 自 殺 癌 症 患 者, 特 別 是 嚴 重 階 段 的 癌 末 患 者, 或 已 在 接 受 安 寧 緩 和 治 療 者, 經 常 無 法 忍 受 腫 瘤 本 身 引 發 的 疼 痛 及 藥 物 治 療 的 副 作 用 此 時 社 會 心 理 治 療 則 可 協 助 緩 和 癌 症 疼 痛 有 研 究 顯 示 超 過 75% 癌 症 疼 痛 患 者 佐 以 社 會 心 理 治 療 較 能 夠 減 輕 他 們 的 疼 痛
40 (1) 社 會 心 理 治 療 的 原 則 A. 疼 痛 是 主 觀 的 身 體 感 受, 瞭 解 及 評 估 影 響 疼 痛 的 其 他 心 理 因 素 環 境 壓 力 及 社 會 支 持 B. 告 知 病 人 和 家 屬, 對 疼 痛 有 情 緒 反 應 是 正 常 的, 情 緒 的 評 估 和 治 療 是 疼 痛 治 療 中 的 一 環 C. 提 供 適 當 的 陪 伴, 給 予 情 緒 同 理 與 支 持, 並 讓 他 們 瞭 解 疼 痛 是 一 項 值 得 重 視 的 問 題 D. 協 助 接 洽 適 當 的 治 療 E. 告 知 將 採 取 的 行 動 計 畫, 及 何 時 可 預 期 成 效 F. 表 達 隨 時 都 願 意 幫 忙 的 承 諾, 直 到 疼 痛 控 制 的 不 錯 G. 使 病 人 及 家 屬 瞭 解 我 們 的 關 心 與 支 持, 及 將 採 取 的 行 動 計 畫 H. 告 知 病 人 和 家 屬, 試 著 充 分 處 理 疼 痛 和 其 他 難 受 的 症 狀, 有 些 事 情 永 遠 值 得 努 力 (2) 社 會 心 理 治 療 的 技 巧 與 訓 練 A. 教 導 應 付 問 題 的 技 巧, 提 供 疼 痛 的 緩 解, 增 進 自 我 控 制 的 感 受, 強 調 精 神 的 力 量 有 助 於 改 善 生 活 品 質 B. 應 付 疼 痛 急 症 的 技 巧, 包 括 放 鬆 練 習 拉 梅 茲 式 (Lamaze- type) 呼 吸 運 動, 並 採 用 分 散 注 意 力 的 技 巧 另 一 方 面, 以 認 知 上 可 以 理 解 的 言 語 去 鼓 舞 病 人, 增 強 其 信 心, 並 達 到 最 大 的 安 慰 效 果 C. 應 付 慢 性 疼 痛 的 技 巧 ( 非 疼 痛 急 症 ), 包 括 上 述 所 有 的 方 法 和 放 鬆 技 巧 引 導 式 意 像 法 (guided imagery), 階 段 性 的 功 課 分 派 催 眠, 以 達 到 最 大 的 治 療 功 效 D. 衛 教 病 人 和 家 屬, 疼 痛 的 處 理 是 一 種 團 隊 的 努 力 團 隊 的 成 員 包 括 : 臨 床 腫 瘤 科 醫 師 護 士 麻 醉 醫 師 神 經 內 科 醫 師 精 神 科 醫 師 心 理 師 社 工 人 員 復 健 治 療 師 和 靈 性 指 導 人 員 (3) 其 他 社 會 心 理 治 療 策 略 A. 音 樂 治 療 B. 生 物 回 饋 治 療 C. 幽 默 及 歡 笑 治 療 D. 遊 戲 治 療 E. 娛 樂 治 療 F. 靈 性 治 療 (4) 當 有 必 要 時, 會 診 其 他 專 科 人 員 尋 求 協 助
41 5. 其 他 專 科 照 會 C. 家 庭 醫 學 科 (Family Practice) D. 老 人 醫 學 科 (Geriatrics) 眾 所 周 知 疼 痛 的 病 因 複 雜, 其 治 療 宜 採 多 面 向 處 理, 癌 症 疼 痛 的 複 雜 度 尤 集 各 類 疼 痛 大 成 : 伴 隨 腫 瘤 壓 迫 造 成 周 圍 組 織 或 神 經 的 破 壞 或 發 炎 反 應 轉 移 壞 死, 以 及 化 學 治 療 放 射 治 療 造 成 的 局 部 與 全 身 性 反 應, 加 上 日 常 飲 食 睡 眠 生 活 功 能 的 起 伏, 與 家 人 親 友 社 會 的 互 動 等 等, 病 患 所 感 知 的 疼 痛 絕 非 單 純 的 傷 害 性 疼 痛 (nociceptive pain), 而 是 多 面 向 綜 合 的 受 苦 (suffer); 因 此 治 療 上 應 重 視 其 邏 輯 性 : 亦 即 疼 痛 治 療 團 隊 隨 時 評 估 病 患 疼 痛 的 病 因, 並 據 以 擬 定 治 療 方 針, 且 預 期 並 追 蹤 其 療 效 因 此, 一 旦 擬 定 之 治 療 方 針 需 仰 賴 其 它 專 科 或 其 治 療 結 果 不 如 原 先 預 期, 需 其 他 專 科 加 入 以 共 商 治 療 方 針, 此 皆 為 照 會 其 他 專 科 之 時 機 (1) 癌 症 疼 痛 治 療 團 隊 常 照 會 之 專 科 種 類 以 下 為 一 完 整 理 想 癌 症 疼 痛 控 制 團 隊 的 專 科 成 員 領 域 ; 若 其 中 某 些 領 域 不 在 目 前 的 團 隊 中, 通 常 可 以 優 先 列 為 常 照 會 之 專 科 ( 以 下 按 英 文 字 母 順 序 排 列 ) E. 血 液 科 (Hematology ) F. 內 科 (Internal Medicine) G. 神 經 內 科 (Neurology) H. 神 經 外 科 (Neuro-surgery) I. 護 理 科 (Nursing) J. 營 養 科 (Nutrition) K. 腫 瘤 科 (Oncology) L. 骨 科 (Orthopedics) M. 小 兒 科 (Pediatrics) N. 藥 劑 科 (Pharmacy) O. 精 神 科 (Psychiatry) P. 心 理 科 (Psychology) Q. 放 射 腫 瘤 科 (Radiation Oncology) R. 復 健 科 (Rehabilitation) S. 社 會 工 作 科 (Social Worker) T. 外 科 (Surgery) A. 麻 醉 科 (Anesthesiology) B. 急 診 醫 學 科 (Emergency Medicine)
42 5 五 特 別 注 意 事 項 1. 老 年 患 者 疼 痛 治 療 的 注 意 事 項 就 如 同 許 多 疾 病 在 老 年 患 者 身 上 一 樣, 癌 症 疼 痛 的 治 療 至 今 仍 缺 乏 完 整 及 嚴 謹 的 臨 床 數 據 可 供 參 考 但 與 所 有 癌 症 疼 痛 的 患 者 一 樣, 醫 師 也 必 須 給 予 積 極 有 效 的 治 療, 只 是 比 起 年 輕 的 患 者, 對 老 年 患 者 更 需 要 給 予 謹 慎 的 評 估, 不 能 單 純 的 以 年 齡 作 為 唯 一 考 量 一 般 需 要 特 別 注 意 的 事 項 略 舉 於 下 : (1) 是 否 同 時 患 有 其 他 的 慢 性 疾 病? 是 否 正 在 服 用 其 他 的 藥 物? 控 制 疼 痛 的 藥 物? (2) 用 藥 是 否 會 影 響 既 有 的 疾 病? 不 同 疾 病 所 使 用 的 藥 物 是 否 可 能 產 生 交 互 作 用? (3) 視 覺 聽 覺 或 認 知 功 能 是 否 會 對 臨 床 評 估 造 成 障 礙? 考 慮 使 用 最 簡 單 的 評 估 工 具 ( 如 臉 部 表 情 量 表 ) 如 有 需 要, 則 增 加 複 診 的 次 數, 或 謹 慎 的 自 最 接 近 的 照 顧 者 獲 得 相 關 資 料 作 為 輔 助 (4) 一 般 而 言, 老 年 患 者 被 認 為 對 鎮 定 (sedatives) 的 藥 物 較 為 敏 感, 如 鴉 片 類 三 環 抗 憂 鬱 劑 抗 癲 癇 藥 物 及 benzodiazepines 等 藥 物 另 外 隨 著 年 齡 增 加 及 體 液 體 積 逐 漸 減 少, 可 以 明 顯 地 影 響 藥 物 的 分 佈 及 濃 度 (5) 鴉 片 類 藥 物 的 療 效 可 能 變 得 更 強 更 持 久, 中 樞 神 經 所 受 的 抑 制 也 可 能 更 明 顯, 特 別 是 在 大 腦 皮 質 基 礎 功 能 已 有 障 礙 的 老 人, 更 可 能 發 生 急 性 意 識 混 淆 的 情 況 因 此 在 調 整 劑 量 時 要 特 別 小 心, 例 如 使 用 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 時, 採 用 25 µg/h 的 最 低 起 始 劑 量, 或 選 擇 半 衰 期 較 短 的 藥 物 如 morphine 等 鴉 片 類 藥 物 的 一 些 副 作 用, 特 別 容 易 出 現 在 老 年 人 身 上, 其 程 度 也 常 較 嚴 重, 例 如 便 秘 低 血 壓 及 一 些 有 毒 代 謝 產 物 的 積 存, 特 別 是 有 潛 在 或 臨 床 腎 臟 功 能 不 全 者 (6) NSAlDs 在 老 年 患 者 身 上 的 不 良 作 用 需 要 格 外 小 心, 特 別 是 對 腎 臟 及 胃 部 常 需 要 做 小 心 的 觀 察 及 適 當 的 預 防 處 理, 如 併 用 misoprostol 以 降 低 胃 毒 性, 如 有 必 須 應 儘 早 轉 換 藥 物 (7) 若 患 者 的 吞 嚥 功 能 有 障 礙 或 因 其 他 因 素 造 成 遵 醫 矚 性 不 佳, 無 法 按 時 按 量 服 用 藥 物 時, 可 考 慮 給 予 鴉 片 類 藥 物 fentanyl 穿 皮 貼 片 (Durogesic ) 的 治 療 (8) 老 年 患 者 對 侵 犯 性 干 預 措 施 或 環 境 的 變 遷 可 能 更 敏 感, 因 此 常 需 要 更 頻 繁 更 細 心 的 評 估 患 者 對 於 疼 痛 的 認 知 及 其 意 義, 可 能 成 為 疼 痛 控 制 的 障 礙, 老 年 患 者 可 能 希 望 表 現 成 為 一 個 好 患 者, 或 是 只 是 把 疼 痛
43 認 為 是 老 化 的 另 一 個 現 象 害 怕 藥 物 成 癮 也 是 疼 痛 控 制 不 佳 的 2. 譫 妄 患 者 的 治 療 原 因 譫 妄 (delirium) 在 癌 症 患 者 相 當 常 見, 特 別 是 病 況 嚴 重 者 對 老 年 患 者 的 癌 症 疼 痛 評 估 會 因 老 化 的 影 響, 尤 其 是 老 化 引 起 的 失 智 症 常 是 疼 痛 評 估 的 一 大 障 礙 通 常 評 估 時 在 一 個 較 為 安 靜 的 隱 蔽 環 境 下, 比 較 能 獲 得 完 整 的 病 史, 也 比 較 能 確 定 患 者 的 聽 力 在 使 用 了 助 聽 器 後 是 否 適 當 由 於 譫 妄 經 常 合 併 高 頻 率 之 罹 病 (morbidity) 及 死 亡 (mortality), 此 症 往 往 造 成 患 者 家 屬 及 治 療 者 相 當 大 的 壓 力 在 癌 症 住 院 患 者 中 認 知 損 傷 之 盛 行 率 約 44%, 在 患 者 去 世 前, 譫 妄 的 盛 行 率 會 增 加 至 62.1% 對 老 年 患 者 的 疼 痛 評 估 過 程 中, 老 年 患 者 常 見 的 認 知 異 常 是 疼 痛 評 估 的 一 大 障 礙, 醫 師 需 能 分 辨 譫 妄 與 失 智 的 分 別 才 易 進 行 評 估 ( 見 表 十 ) 表 十 譫 妄 (delirium) 與 失 智 (dementia) 的 比 較 特 徵 (characteristics) 譫 妄 (delirium) 失 智 (dementia) 發 作 型 態 急 性 發 作 逐 漸 發 生 病 程 起 伏 變 動 持 續 惡 化 神 智 混 亂 清 楚 注 意 力 及 記 憶 無 法 專 心 及 短 期 記 憶 不 佳 可 專 心 但 短 期 記 憶 不 佳 精 神 病 症 狀 常 見 少 見 (1) 譫 妄 的 臨 床 特 徵 與 亞 型 譫 妄 的 臨 床 表 徵 包 括 了 不 同 的 神 經 精 神 症 狀, 有 些 特 別 的 症 狀 可 說 是 譫 妄 所 特 有 的, 例 如 注 意 力 及 認 知 功 能 缺 損 精 神 運 動 行 為 障 礙 及 睡 醒 週 期 混 亂 而 譫 妄 可 分 為 兩 種 亞 型 (subtypes), 一 為 過 動 亞 型 (hyperactive subtype) 及 一 為 少 動 亞 型 (hypoactive subtype) 另 也 有 學 者 提 出 混 合 亞 型 (mixed subtype), 時 而 過 動 時 而 少 動 過 動 亞 型 的 譫 妄 在 癌 症 患 者 最 為 常 見, 其 症 狀 多 為 幻 覺 妄 想 行 為 激 躁 等 而 少 動 亞 型 的 臨 床 表 徵 多 為 混 亂 及 過 度 鎮 靜, 此 類 亞 型 譫 妄 較 少 伴 隨 幻 覺 妄 想 及 錯 覺 譫 妄 的 臨 床 表 徵 有 : A. 前 驅 症 狀 ( 坐 立 不 安 焦 慮 睡 眠 障 礙 激 躁 )
44 B. 注 意 力 缺 失 (attention deficit) C. 警 覺 度 改 變 (altered arousal) 但 對 於 患 者 行 為 症 狀 的 減 少 及 改 善 極 為 重 要, 特 別 是 大 多 數 患 者 之 譫 妄 往 往 來 自 於 多 重 內 科 病 因 D. 精 神 運 動 激 躁 或 遲 滯 (psychomotor agitation or retardation) E. 睡 眠 週 期 障 礙 (disturbance of sleep-wake cycle) F. 情 感 症 狀 ( 情 緒 起 伏 悲 傷 生 氣 愉 悅 ) G. 知 覺 改 變 ( 幻 覺 錯 覺 ) H. 思 考 混 亂 ( 混 亂 妄 想 語 無 倫 次 ) I. 人 時 地 之 定 向 感 缺 失 J. 記 憶 缺 失 ( 無 法 記 起 新 訊 息 ) (2) 癌 症 患 者 譫 妄 之 肇 因 雖 然 癌 症 患 者 有 時 譫 妄 是 因 為 癌 細 胞 對 腦 中 樞 的 直 接 作 用, 但 很 多 時 候 譫 妄 的 發 生, 多 因 癌 症 患 者 出 現 電 解 質 不 平 衡 ( 鈉 鉀 鈣 鎂 等 ), 或 接 受 多 重 藥 物 治 療 鴉 片 類 藥 物 在 癌 症 患 者 止 痛 時 使 用, 也 可 能 是 造 成 譫 妄 的 重 要 原 因 (3) 癌 症 患 者 譫 妄 之 處 理 在 處 理 癌 症 患 者 的 譫 妄 時, 最 重 要 的 原 則 是 找 出 造 成 譫 妄 的 潛 藏 原 因, 並 予 以 排 除 障 礙 雖 然 進 一 步 的 探 察 頗 費 時 間,
45 6 六 相 關 知 識 網 站 單 位 網 址 單 位 行 政 院 衛 生 署 國 民 健 康 局 管 制 藥 品 管 理 局 國 家 衛 生 研 究 院 臺 灣 癌 症 臨 床 研 究 合 作 組 織 台 灣 疼 痛 醫 學 會 中 華 民 國 癌 症 醫 學 會 台 灣 安 寧 緩 和 醫 學 學 會 台 灣 癌 症 安 寧 緩 和 醫 學 會 台 灣 復 健 醫 學 會 台 灣 腫 瘤 護 理 學 會 台 灣 精 神 醫 學 會 台 灣 麻 醉 醫 學 會 台 灣 安 寧 緩 和 護 理 學 會 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology AHRQ Guideline for the management of cancer pain in adults and children The Office of Quality and Performance's website and Clinical Practice Guidelines Canadian Anesthetist's Society 網 址 tcog.htm physician_gls/default.asp pdf.aspx?doc_id=7297&stat=1&stri ng=cancer+and+pain+and+guideline cpg.htm Agency for Health Care Policy and Research / Agency for Healthcare Research and Quality The American Society of Anesthesiologists The American Society of Dentist Anesthesiologists American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine Society for Pediatric Anesthesia Australian Society of Anesthetists Anaesthesiology The UK Society for Intravenous Anaesthesia International Association for the Study of Pain American Pain Society International Pelvic Pain Society Society for Pain Practice Management American Chronic Pain Association Chronic Pain Association of Canada Pain Association of Singapore Food and Drug Administration National Cancer Institute
46 7 七 附 錄 附 錄 一 簡 明 疼 痛 量 表 1. 請 在 下 面 數 字 中 圈 選 一 個, 以 表 示 過 去 一 週 中 疼 痛 最 劇 烈 時 的 程 度 不 痛 極 痛 2. 請 在 下 面 數 字 中 圈 選 一 個, 以 表 示 過 去 一 週 中 疼 痛 最 輕 時 的 程 度 不 痛 極 痛 3. 請 在 下 面 數 字 中 圈 選 一 個, 以 表 示 過 去 一 週 中 疼 痛 的 平 均 程 度 不 痛 極 痛 4. 請 在 下 面 數 字 中 圈 選 一 個, 以 表 示 現 在 的 疼 痛 程 度 不 痛 極 痛 5. 在 過 去 一 個 星 期 內, 由 於 治 療 或 藥 物 的 效 果, 您 的 疼 痛 有 多 少 程 度 的 緩 解? 請 在 下 列 百 分 數 中 圈 選 一 個, 以 表 示 您 疼 痛 緩 解 程 度 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 無 緩 解 完 全 緩 解 無 影 響 完 全 影 響 (3) 行 走 能 力 無 影 響 完 全 影 響 (4) 日 常 工 作 ( 包 括 外 出 工 作 及 家 事 ) 無 影 響 完 全 影 響 (5) 與 人 交 往 無 影 響 完 全 影 響 (6) 睡 眠 無 影 響 完 全 影 響 (7) 生 活 樂 趣 無 影 響 完 全 影 響 * 在 過 去 一 週 中, 您 是 否 曾 經 遲 疑 而 不 願 向 醫 師 或 護 理 人 員 報 告 疼 痛? 是 否 * 在 過 去 一 週 中, 您 是 否 曾 經 遲 疑 而 不 希 望 服 用 止 痛 藥? 是 否 6. 請 在 下 面 數 字 中 圈 選 一 個, 以 表 示 過 去 一 週 中 疼 痛 影 響 您 的 程 度 (1) 日 常 生 活 無 影 響 完 全 影 響 (2) 情 緒
47 附 錄 二 疼 痛 處 理 流 程 2. 口 服 治 療 中 等 疼 痛 的 方 法 1. 一 般 處 理 流 程 疼 痛 強 度 介 於 4-6 分 疼 痛 強 度 評 估 目 前 未 服 用 鴉 片 類 止 痛 藥 的 病 人 目 前 正 在 服 用 鴉 片 類 止 痛 藥 的 病 人 疼 痛 = 0 疼 痛 > 0 每 次 回 診 時 都 再 次 評 估 5-15 mg 立 即 釋 放 型 口 服 嗎 啡 硫 酸 鹽 或 等 效 藥 物 增 加 口 服 嗎 啡 或 等 效 藥 物 劑 量 的 25-50% 4 小 時 後 疼 痛 強 度 疼 痛 強 度 疼 痛 強 度 再 度 評 估 疼 痛 介 於 1-3 分 介 於 4-6 分 介 於 7-10 分 疼 痛 分 數 下 降 疼 痛 分 數 下 降 < 50% 50% 考 慮 使 用 非 類 固 醇 類 消 炎 劑 或 普 拿 疼 調 整 短 效 型 鴉 片 類 止 痛 藥 快 速 調 整 短 效 型 鴉 片 類 止 痛 藥 增 加 口 服 嗎 啡 或 等 效 考 慮 此 有 效 的 劑 量 藥 物 劑 量 的 25-50% 每 4 小 時 服 用 一 次 小 時 內 小 時 內 24 小 時 內 再 次 評 估 疼 痛 再 次 評 估 疼 痛 再 次 評 估 疼 痛 4 小 時 後 再 度 評 估 疼 痛
48 3. 口 服 治 療 嚴 重 疼 痛 的 方 法 4. 靜 脈 / 皮 下 注 射 治 療 嚴 重 疼 痛 的 方 法 疼 痛 強 度 介 於 7-10 分 目 前 未 服 用 鴉 片 類 止 痛 藥 的 病 人 目 前 正 在 服 用 鴉 片 類 止 痛 藥 的 病 人 疼 痛 強 度 介 於 7-10 分 目 前 未 服 用 鴉 片 類 止 痛 藥 的 病 人 目 前 正 在 服 用 鴉 片 類 止 痛 藥 的 病 人 5-15 mg 立 即 釋 放 型 口 服 嗎 啡 硫 酸 鹽 或 等 效 藥 物 加 總 前 24 小 時 的 劑 量 突 發 性 疼 痛 的 劑 量 應 為 24 小 時 劑 量 的 10-20% 靜 脈 / 皮 下 注 射 1-5 mg 嗎 啡 硫 酸 鹽 或 等 效 藥 物 加 總 前 24 小 時 的 嗎 啡 或 等 效 藥 物 之 注 射 劑 量 增 加 % 的 突 發 性 疼 痛 的 劑 量 靜 脈 / 皮 下 注 射 總 注 射 劑 量 的 10-20% 口 服 嗎 啡 硫 酸 鹽 或 等 效 藥 物 60 分 鐘 後, 再 評 估 疼 痛 時 靜 脈 / 皮 下 注 射 嗎 啡 硫 酸 鹽 或 等 效 藥 物 15 分 鐘 後, 再 評 估 疼 痛 時 疼 痛 分 數 不 變 或 增 加 疼 痛 分 數 下 降 < 50% 疼 痛 分 數 下 降 50% 疼 痛 分 數 不 變 或 增 加 疼 痛 分 數 下 降 < 50% 疼 痛 分 數 下 降 50% 再 重 覆 給 予 兩 倍 的 口 服 劑 量 再 重 覆 給 予 相 同 的 口 服 劑 量 q 1 h prn 再 重 覆 給 予 兩 倍 的 靜 脈 / 皮 下 注 射 劑 量 再 重 覆 給 予 相 同 的 2-4 小 時 內 再 度 評 估 靜 脈 皮 下 注 射 劑 量 疼 痛 決 定 有 效 的 劑 量 60 分 鐘 後 再 度 評 估 疼 痛 60 分 鐘 後 再 度 評 估 疼 痛 24 小 時 後 加 總 前 24 小 時 的 劑 量 並 更 換 成 長 效 型 15 鐘 後 再 度 評 估 疼 痛 15 分 鐘 後 再 度 評 估 疼 痛 另 外 準 備 24 小 時 劑 量 的 10-20% 作 為 治 療 突 發 性 疼 痛 的 劑 量
49 8 癌 症 疼 痛 處 理 指 引 編 撰 小 組 癌 症 疼 痛 與 症 狀 處 理 委 員 會 名 單 醫 院 科 別 姓 名 成 大 醫 院 麻 醉 部 蔡 玉 娟 ( 召 集 人 ) 台 中 榮 總 麻 醉 科 洪 至 仁 ( 總 幹 事 ) 三 軍 總 醫 院 精 神 醫 學 部 夏 一 新 台 北 醫 學 大 學 護 理 學 研 究 所 林 佳 靜 台 灣 大 學 護 理 系 所 賴 裕 和 馬 偕 醫 院 安 寧 教 育 示 範 中 心 賴 允 亮 馬 偕 醫 院 血 液 腫 瘤 科 謝 瑞 坤 國 泰 醫 院 麻 醉 科 簡 志 誠 羅 東 博 愛 醫 院 復 健 科 潘 健 理 < 依 醫 院 區 域 姓 名 筆 劃 排 列 > 醫 院 科 別 姓 名 國 防 醫 學 院 麻 醉 學 科 何 善 台 ( 主 委 ) 成 大 醫 院 麻 醉 部 蔡 玉 娟 ( 總 幹 事 ) 三 軍 總 醫 院 麻 醉 部 汪 志 雄 三 軍 總 醫 院 血 液 腫 瘤 科 高 偉 堯 台 大 醫 院 精 神 醫 學 部 李 明 濱 台 大 醫 院 麻 醉 部 孫 維 仁 台 大 醫 院 腫 瘤 醫 學 部 楊 志 新 台 灣 大 學 護 理 系 所 賴 裕 和 台 北 榮 總 麻 醉 部 胡 新 實 台 北 醫 學 大 學 護 理 學 研 究 所 林 佳 靜 馬 偕 醫 院 安 寧 教 育 示 範 中 心 賴 允 亮 馬 偕 醫 院 血 液 腫 瘤 科 謝 瑞 坤 國 泰 醫 院 麻 醉 科 簡 志 誠
50 醫 院 科 別 姓 名 陽 明 大 學 醫 學 系 范 佩 貞 ( 前 ) 林 口 長 庚 麻 醉 部 疼 痛 科 劉 清 山 慈 濟 醫 院 血 液 腫 瘤 科 高 瑞 和 台 中 榮 總 麻 醉 科 洪 至 仁 彰 基 醫 院 血 液 科 王 全 正 奇 美 醫 院 醫 學 研 究 部 王 志 中 奇 美 醫 院 血 液 腫 瘤 科 曹 朝 榮 高 雄 榮 總 教 學 研 究 部 葛 魯 蘋 高 醫 醫 院 麻 醉 部 湯 兆 舜 國 家 衛 生 研 究 院 癌 症 研 究 所 彭 汪 嘉 康 國 家 衛 生 研 究 院 癌 症 研 究 所 劉 滄 梧 < 依 醫 院 區 域 姓 名 筆 劃 排 列 >
6-1-1極限的概念
選 修 數 學 (I-4 多 項 式 函 數 的 極 限 與 導 數 - 導 數 與 切 線 斜 率 定 義. f ( 在 的 導 數 : f ( h 對 實 函 數 f ( 若 極 限 存 在 h h 則 稱 f ( 在 點 可 微 分 而 此 極 限 值 稱 為 f ( 在 的 導 數 以 f ( 表 示 f ( f ( 函 數 f ( 在 的 導 數 也 可 以 表 成 f ( 註 : 為 了
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臺 灣 集 中 保 管 結 算 所 股 份 有 限 公 司 辦 理 認 購 ( 售 ) 權 證 帳 簿 劃 撥 作 業 配 合 事 項 部 分 條 文 修 正 條 文 對 照 表 附 件 1 修 正 條 文 現 行 條 文 說 明 第 五 章 認 購 ( 售 ) 權 證 之 權 利 行 使 第 一 節 認 購 權 證 採 證 券 給 付 或 以 證 券 給 付 之 認 購 權 證 發 行 人 得 選
所 3 學 分 課 程, 及 兩 門 跨 領 域 課 程 共 6 學 分 以 上 課 程 學 生 在 修 課 前, 必 須 填 寫 課 程 修 課 認 定 表, 經 班 主 任 或 指 導 教 授 簽 名 後 始 認 定 此 課 程 學 分 ) 10. 本 規 章 未 盡 事 宜, 悉 依 學 位
95 年 訂 定 96 年 11 月 修 正 97 年 10 月 修 正 100 年 2 月 修 正 101 年 4 月 修 正 102 年 1 月 修 正 103 年 4 月 修 正 103 學 年 度 入 學 新 生 適 用, 舊 生 可 比 照 適 用 1. 研 究 生 須 於 入 學 後 第 二 學 期 開 學 前 選 定 指 導 教 授, 經 課 程 委 員 會 認 定 後 方 得 繼 續
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視 為 優 講 燈 1 講 開 場 簡 報 隨 齡 發 視 變 資 訊 討 論 檢 討 會 與 會 將 夠 幾 點 與 變 關 視 變 兩 種 視 習 慣 個 問 專 業 員 問 題 講 1 燈 2 隨 齡 長 會 視 變 視 變 會 動 變 難 閱 讀 電 腦 視 變 會 裡 絆 體 風 險 藥 護 務 駕 車 動 難 會 響 並 導 慮 鬱 過 適 當 應 對 視 變 繼 續 動 並 減 關 慮
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五 本 要 點 補 助 款 之 請 撥 及 核 結, 依 下 列 規 定 辦 理 : ( 一 ) 補 助 經 費 由 本 署 直 接 撥 付 至 地 方 政 府 經 費 代 管 學 校 及 其 他 學 校 ( 二 ) 聯 絡 處 及 校 外 會 應 檢 附 收 據, 向 經 費 代 管 學 校 或 地 方 政 府 辦 理 核 銷, 原 始 支 出 憑 證 由 經 費 核 銷 單 位 留 存 備 查
校 長 遴 選 者 就 相 關 遴 選 事 項, 有 程 序 外 之 接 觸 遴 選 會 委 員 在 任 期 間 因 故 無 法 執 行 任 務 或 有 不 適 當 之 行 為 者, 由 各 該 主 管 機 關 解 聘 之 ; 其 缺 額, 依 第 一 項 至 第 五 項 規 定 聘 ( 派 ) 委
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業 是 國 家 的 根 本, 隨 著 科 技 的 進 步 與 社 會 的 富 裕, 增 加 肥 料 的 施 用 量 與 農 病 蟲 害 防 治 方 法 的 提 升, 使 得 糧 食 產 量 有 大 幅 的 增 長, 但 不 當 的 農 業 操 作, 如 過 量 的 肥 料 農 藥 施 用 等, 對 生 態 環 境 產 生 很 嚴 重 的 傷 害, 為 確 保 農 業 的 永 續 發 展 與 安 全
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台 新 證 券 投 資 信 託 股 份 有 限 公 司 公 告 中 華 民 國 105 年 5 月 4 日 台 新 投 (105) 總 發 文 字 第 00116 號 主 旨 : 本 公 司 經 理 之 台 新 亞 美 短 期 債 券 證 券 投 資 信 託 基 金 等 3 檔 基 金 ( 以 下 合 稱 本 基 金 ), 修 正 證 券 投 資 信 託 契 約 暨 配 合 修 正 公 開 說 明
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包 裝 維 生 素 礦 物 質 類 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品 營 養 標 示 應 遵 行 事 項 一 本 規 定 依 食 品 安 全 衛 生 管 理 法 第 二 十 二 條 第 三 項 規 定 訂 定 之 二 本 規 定 所 稱 維 生 素 礦 物 質 類 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品, 指 以 營 養 添 加 劑 作 為 維 生 素 礦 物 質 來 源 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品 三
二 兒 歌 選 用 情 形 ( ) 2 ( ) ( ) 1. 158 2.
兒 歌 內 容 分 析 ~ 以 台 灣 省 教 育 廳 發 行 之 大 單 元 活 動 設 計 內 之 兒 歌 為 例 ~ 摘 要 82 76 158 一 兒 歌 類 目 的 分 布 情 形 ( ) 26 23 22 16 61 38.6 16.5 ( ) 二 兒 歌 選 用 情 形 ( ) 2 ( ) ( ) 1. 158 2. 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 動 機 79 第 二 節 研
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附 件 一 公 務 員 資 歷 組 別 I. 資 歷 組 別 及 名 稱 資 歷 組 別 名 稱 1 無 需 中 學 會 考 五 科 及 格 2 中 學 會 考 證 書 第 一 組 : 需 要 香 港 中 學 會 考 五 科 及 格 的 第 二 組 : 需 要 香 港 中 學 會 考 五 科 及 格 並 具 相 當 經 驗 的 3 高 級 文 憑 及 文 憑 第 一 組 : 高 級 文 憑 第 二
授 課 老 師 章 節 第 一 章 教 學 教 具 間 3 分 鐘 粉 筆 CNC 銑 床 教 學 內 容 CNC 銑 床 之 基 本 操 作 教 材 來 源 數 值 控 制 機 械 實 習 Ⅰ 1. 了 解 CNC 銑 床 的 發 展 2. 了 解 CNC 銑 床 刀 具 的 選 用 3. 了 解
台 中 市 財 團 法 人 光 華 高 級 工 業 職 業 學 校 專 業 科 目 - 數 值 控 制 機 械 教 案 本 適 用 科 別 : 機 械 科 製 圖 科 編 寫 單 位 : 光 華 高 工 機 械 製 圖 科 授 課 老 師 章 節 第 一 章 教 學 教 具 間 3 分 鐘 粉 筆 CNC 銑 床 教 學 內 容 CNC 銑 床 之 基 本 操 作 教 材 來 源 數 值 控 制 機
長跨距暨挑高建築特殊結構系統之調查分析
第 一 章 1 2 3 4 第 二 章 5 6 7 8 1. 2. 9 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 10 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 11 第 三 章 p 12 b / B 0.75 13 p 14 15 D = l 20 +10 16 17 p l D l D l D 3 p 4 3 18 19 20 21 22 23 24 25
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檔 號 : (20) in EDB(SCR) 25/58/11 Pt.4 教 育 局 通 告 第 3/2012 號 2012 年 教 育 ( 修 訂 ) 規 例 2012 年 教 育 ( 豁 免 )( 提 供 非 正 規 課 程 的 私 立 學 校 )( 修 訂 ) 令 2012 年 香 港 考 試 及 評 核 局 條 例 ( 修 訂 附 表 1) 令 [ 注 意 : 本 通 告 應 交 ( a )
四 修 正 幼 兒 園 師 資 類 科 應 修 學 分 數 為 四 十 八 學 分, 並 明 定 學 分 數 抵 免 之 相 關 規 定 及 規 範 修 習 幼 兒 園 教 育 專 業 課 程 之 最 低 年 限 ( 修 正 條 文 第 五 條 ) 五 發 給 修 畢 師 資 職 前 教 育 證 明
公 告 及 送 達 教 育 部 公 告 中 華 民 國 103 年 11 月 21 日 臺 教 師 ( 二 ) 字 第 1030167058A 號 主 旨 : 預 告 修 正 幼 稚 園 及 托 兒 所 在 職 人 員 修 習 幼 稚 園 教 師 師 資 職 前 教 育 課 程 辦 法 草 案 依 據 : 行 政 程 序 法 第 一 百 五 十 一 條 第 二 項 準 用 第 一 百 五 十 四 條
二零零六至零七年施政報告
1 3 4 13 14 34 17 19 20 24 2 5 26 27 28 29 3 0 31 32 3 3 3 4 35 50 36 42 43 45 46 48 49 50 51 66 52 57 58 60 61 65 6 6 67 76 1. 2. 3. 1 4. 5. 6. CEPA 7. 8. 9. 2 10. 11. 12. 13. 3 14. 15. 16. 17. 4 18.
證 券 簡 易 下 單 :2121 證 券 簡 易 下 單 1. 主 工 具 列 的 視 窗 搜 尋 器 直 接 輸 入 2121 2. 點 擊 主 選 單 證 券 專 區 下 單 特 殊 下 單 2121 證 券 簡 易 下 單 畫 面 說 明 1. 下 單 區 2. 個 股 行 情 資 訊 與
下 單 :2111 證 券 快 速 下 單 1. 主 工 具 列 的 視 窗 搜 尋 器 直 接 輸 入 2111 2. 點 擊 主 選 單 證 券 專 區 下 單 一 般 下 單 2111 證 券 快 速 下 單 1. 點 擊 後, 可 選 擇 群 組 帳 號 或 單 一 帳 號, 選 擇 後 快 速 點 擊 滑 鼠 左 鍵 兩 下, 可 將 帳 號 完 成 登 錄 並 帶 入 視 窗 2. 點
實德證券網上交易系統示範
實 德 證 券 網 上 交 易 系 統 示 範 實 德 證 券 網 上 交 易 系 統 分 別 提 供 增 強 版 及 標 準 版, 使 用 標 準 版 必 須 安 裝 JAVA, 標 準 版 自 動 更 新 戶 口 資 料, 而 使 用 增 強 版 則 不 必 安 裝 JAVA, 但 必 須 按 更 新 鍵 才 能 更 新 戶 口 資 料, 請 用 戶 根 據 實 際 需 要 選 擇 使 用 標
BSP 烤箱 - 封面-2
BSPO615 使 用 及 安 裝 說 明 書 總 代 理 優 氏 集 團 客 林 渥 股 份 有 限 公 司 台 北 市 內 湖 區 行 愛 路 69 號 2 樓 TEL 02-2794 2588 FAX 02-2794 3789 台 中 市 北 屯 區 后 庄 路 1080-12 號 TEL 04-2422 0958 FAX 04-2422 0938 高 雄 市 左 營 區 政 德 路 633
頁 1 / 8 法 規 名 稱 : 公 務 人 員 俸 給 法 修 正 時 間 :97.1.16 第 一 條 ( 本 法 內 容 ) 公 務 人 員 之 俸 給, 依 本 法 行 之 第 二 條 ( 名 詞 定 義 ) 本 法 所 用 名 詞 意 義 如 下 : 一 本 俸 : 係 指 各 職 等 人 員 依 法 應 領 取 之 基 本 給 與 二 年 功 俸 : 係 指 各 職 等 高 於 本 俸
業 是 國 家 的 根 本, 隨 著 科 技 的 進 步 與 社 會 的 富 裕, 增 加 肥 料 的 施 用 量 與 農 病 蟲 害 防 治 方 法 的 提 升, 使 得 糧 食 產 量 有 大 幅 的 增 長, 但 不 當 的 農 業 操 作, 如 過 量 的 肥 料 農 藥 施 用 等, 對
業 是 國 家 的 根 本, 隨 著 科 技 的 進 步 與 社 會 的 富 裕, 增 加 肥 料 的 施 用 量 與 農 病 蟲 害 防 治 方 法 的 提 升, 使 得 糧 食 產 量 有 大 幅 的 增 長, 但 不 當 的 農 業 操 作, 如 過 量 的 肥 料 農 藥 施 用 等, 對 生 態 環 境 產 生 很 嚴 重 的 傷 害, 為 確 保 農 業 的 永 續 發 展 與 安 全
目 錄 壹 題 目 1: 新 增 商 品 ( 商 品 名 稱 為 玉 井 芒 果 乾 禮 盒 )... 3 貳 題 目 2: 新 增 商 品 ( 商 品 名 稱 為 紅 磚 布 丁 精 選 禮 盒 )... 5 參 題 目 3: 新 增 商 品 ( 商 品 名 稱 為 晶 鑽 XO 醬 禮 盒 ).
行 動 電 子 商 務 管 理 師 行 動 電 子 商 務 規 劃 師 術 科 考 試 題 解 製 作 單 位 :TMCA 台 灣 行 動 商 務 運 籌 管 理 協 會 證 照 評 測 試 務 中 心 1 目 錄 壹 題 目 1: 新 增 商 品 ( 商 品 名 稱 為 玉 井 芒 果 乾 禮 盒 )... 3 貳 題 目 2: 新 增 商 品 ( 商 品 名 稱 為 紅 磚 布 丁 精 選 禮
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綠 野 仙 蹤 繪 本 創 意 教 案 教 案 設 計 / 朱 秀 芳 老 師 28 寫 作 背 景 導 讀 [98] L Lyman Frank Baum 1856-1919 1882 1886 1900 1939 故 事 簡 介 綠 野 仙 蹤 心 得 分 享 [99] 處 處 有 仙 蹤 繪 本 創 意 教 案 設 計 者 : 朱 秀 芳 適 用 年 級 : 授 課 時 間 :200 教 學
16
序 1 16 序 2 KK KK KK KK KK KK 溫 溫 KK KK 周 婉 芬 博 士 2016 年 5 月 前 言 平 安 健 康 便 好 了 16 10 ICU ICU 26 300 26 10 ICU ICU 曾 錦 強 2016 年 5 月 目 錄 Chapter 1 家 庭 親 子 關 係 1.1 多 存 款 入 關 係 戶 口 2 1.2 不 傷 關 係 管 學 業 12 1.5
2.報考人數暨錄取或及格率按類科分_1試
103 年 公 務 人 員 高 等 考 試 三 級 考 試 暨 普 通 考 試 ( 含 公 職 類 科 第 一 試 ) 報 考 人 數 暨 錄 取 或 及 格 率 按 類 科 分 報 考 人 數 到 考 人 數 類 科 別 需 用 人 數 錄 取 標 準 % % % % 錄 取 或 及 格 人 數 到 考 率 (%) 錄 取 或 及 格 率 (%) % % 總 到 考 率 總 及 格 率 119,959
第一章 緒論
第 五 章 實 證 結 果 第 一 節 敘 述 統 計 表 11 表 12 分 別 為 男 女 癌 症, 實 驗 組 與 控 制 組 樣 本 之 基 本 特 性 此 為 罹 癌 前 一 年 度 樣 本 特 性 由 於 我 們 以 罹 癌 前 一 年 有 在 就 業, 即 投 保 類 別 符 合 全 民 健 康 保 險 法 中 所 規 定 之 第 一 類 被 保 險 人, 且 年 齡 介 於 35 至
修 課 特 殊 規 定 : 一 法 律 系 學 生 最 低 畢 業 學 分 128;101 學 年 度 修 讀 法 律 系 雙 主 修 學 生 應 修 畢 法 律 專 業 目 64 學 分 ( 限 修 習 本 校 法 律 系 開 設 課 程, 不 得 以 原 學 系 或 外 校 課 程 抵 免 -
法 律 學 系 學 士 班 基 礎 科 目 一 覽 表 101 學 年 度 入 學 學 生 適 用 科 目 名 稱 必 規 定 第 一 學 年 第 二 學 年 第 三 學 年 第 四 學 年 群 學 分 上 下 上 下 上 下 上 下 備 註 ( 先 修 科 目 ) 刑 法 ( 一 ) 群 3 3 基 礎 科 目 刑 法 ( 二 ) 群 3 3 基 礎 科 目 / 先 修 刑 法 ( 一 ) 刑 事
1010327
核 算 加 計 利 息 滯 納 金 滯 納 利 息 規 定 及 計 算 範 例 各 稅 法 對 納 稅 義 務 人 逾 期 繳 納 稅 款, 大 多 有 加 徵 滯 納 金 加 計 利 息 之 規 定, 而 逾 期 與 否, 應 以 繳 款 書 所 填 載 之 繳 納 期 間 繳 納 期 限 或 限 繳 日 期 為 準 認 定 之 各 代 收 稅 款 金 融 機 構 對 於 逾 期 繳 納 稅 款
目 錄 項 目 內 容 頁 數 1 手 機 要 求 3 2 登 記 程 序 3 3 登 入 程 序 4 4 輸 入 買 賣 指 示 6 5 更 改 指 示 14 6 取 消 指 示 18 7 查 詢 股 票 結 存 21 8 查 詢 買 賣 指 示 23 9 更 改 密 碼 24 10 查 詢 股
流 動 股 票 買 賣 服 務 操 作 指 引 目 錄 項 目 內 容 頁 數 1 手 機 要 求 3 2 登 記 程 序 3 3 登 入 程 序 4 4 輸 入 買 賣 指 示 6 5 更 改 指 示 14 6 取 消 指 示 18 7 查 詢 股 票 結 存 21 8 查 詢 買 賣 指 示 23 9 更 改 密 碼 24 10 查 詢 股 價 及 指 數 26 11 切 換 語 言 及 登 出
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總 統 令 中 華 民 國 1 0 2 年 1 月 9 日 華 總 一 義 字 第 1 0 2 0 0 0 00811 號 茲 修 正 安 寧 緩 和 醫 療 條 例 第 一 條 第 三 條 至 第 五 條 及 第 六 條 之 一 至 第 九 條 條 文, 公 布 之 總 統 馬 英 九 行 政 院 院 長 陳 冲 安 寧 緩 和 醫 療 條 例 修 正 第 一 條 第 三 條 至 第 五 條 及
PROSPECT EXPLORATION 壹 前 言 20 90 066 第 9 卷 第 2 期 中 華 民 國 100 年 2 月
專 題 研 究 法 律 與 法 制 探 析 中 國 大 陸 現 行 土 地 估 價 法 律 制 度 體 系 探 析 中 國 大 陸 現 行 土 地 估 價 法 律 制 度 體 系 A Study on the Legal Framework of Real Estate Appraisal in China 蔣 國 基 * (Chiang, Kuo-chi) 香 港 鴻 裕 公 司 法 務 長 摘
桃園市104年國民中學新進教師甄選各校複試方式及需求表
桃 園 市 105 年 國 民 中 學 新 進 教 師 甄 選 各 校 複 試 方 式 及 需 求 表 編 號 校 名 教 評 會 審 查 方 式 及 學 校 需 求 備 註 1 2 桃 園 青 溪 ( 一 ) 口 試 80% 是 否 符 合 學 校 需 求 度 20% 具 數 學 專 長 者 為 佳 ( 一 ) 口 試 70% 是 否 符 合 學 校 需 求 度 30 % 需 擔 任 資 源 班
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之 二 資 產 負 債 權 益 展 開 表 102 年 6 月 30 日 單 位 : 新 臺 幣 千 元 資 產 會 計 項 目 展 開 項 目 現 金 及 約 當 現 金 75,497 75,497 存 放 央 行 及 拆 借 銀 178 178 同 業 透 過 損 益 按 公 允 價 值 衡 量 之 金 融 資 產 139,578 139,578 對 金 融 相 關 事 業 之 資 本 投 資
「家加關愛在長青」計劃完成表現及評估報告
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給 愛 尋 根 究 底 的 青 少 年 紅 斑 狼 瘡 冷 知 識 鳴 謝 給 愛 尋 根 究 底 的 青 少 年 紅 斑 狼 瘡 冷 知 識 ~ Hospital for Special Surgery 2003 For Inquiring Teens With LUPUS ~ Our Thoughts, Issues & Concerns Nichole Niles 為 什 麼 會 有 這 本
前 言 民 主 黨 0 9-1 0 施 政 報 告 建 議 書 1 2002 1 2 2 0 0 5 2 0 1 2 1 2 0. 5 3 民 主 黨 立 法 會 議 員 二 零 零 九 年 九 月
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2 工 礦 衛 生 技 師 證 明 文 件 者 火 災 學 消 防 法 規 警 報 系 統 消 防 安 全 設 備 專 技 人 員 專 門 職 業 及 技 術 人 員 高 等 考 試 技 師 考 試 高 考 ( 專 技 ) 專 科 三 高 等 檢 定 相 當 類 科 及 格 者 四 消 防 設 備
公 共 衛 生 學 系 相 關 公 職 報 考 資 格 以 下 資 料 係 作 為 報 名 之 參 考, 最 終 仍 須 經 考 選 部 應 考 資 格 審 查 通 過 為 準 類 科 別 種 類 名 稱 等 級 學 歷 資 格 應 考 資 格 特 殊 限 制 條 件 專 技 人 員 專 門 職 業 及 技 術 人 員 高 等 暨 普 通 消 防 設 備 人 員 高 考 ( 專 技 ) 專 科 一
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資 產 1 0 3,343,286,709,539.29 2,697,567,620,133.77 645,719,089,405.52 23.94 流 動 資 產 11-12 8 1,045,693,236,706.49 943,992,407,407.67 101,700,829,298.82 10.77 現 金 110 8 17,472,077,610.79 23,418,517,459.20-5,946,439,848.41-25.39
五 四 五 說 ( 代 序 ) 李 澤 厚 劉 再 復 I I II IV V VII 第 一 篇 五 四 新 文 化 運 動 批 評 提 綱 001 003 006 009 011 014 019 附 論 一 中 國 貴 族 精 神 的 命 運 ( 提 綱 ) 021 021 022 026 02
劉 再 復 著 與 李 澤 厚 李 歐 梵 等 共 論 五 四 共 鑒 五 四 五 四 五 說 ( 代 序 ) 李 澤 厚 劉 再 復 I I II IV V VII 第 一 篇 五 四 新 文 化 運 動 批 評 提 綱 001 003 006 009 011 014 019 附 論 一 中 國 貴 族 精 神 的 命 運 ( 提 綱 ) 021 021 022 026 028 附 論 二 誰 是
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表 1-1: 課 程 名 稱 學 分 數 開 課 時 間 修 訂 表 原 課 程 名 稱 修 改 後 課 程 名 稱 學 分 數 護 理 助 產 學 I 進 階 護 理 助 產 學 I 護 理 助 產 學 II 進 階 護 理 助 產 學 II 護 理 助 產 學 實 習 進 階 護 理 助 產 學 實 習 6 表 1-: 課 程 名 稱 開 課 時 間 修 訂 表 課 程 名 稱 原 開 課 學
105年7月14日糖尿病研討會簡章-衛生局版_docx
105 年 屏 東 縣 糖 尿 病 暨 慢 性 病 共 同 照 護 網 繼 續 教 育 The Conference of Diabetes Joint Care In 本 研 討 為 增 進 慢 性 病 患 之 肺 結 核 與 COPD 疾 病 認 識, 另 針 對 糖 尿 病 胰 島 素 之 臨 床 經 驗 分 享, 讓 學 員 充 分 認 識 胰 島 素 特 性, 以 提 供 良 好 的 醫
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基 金 配 息 資 訊 聯 博 基 金 歷 史 配 息 及 報 酬 率 資 訊 境 外 基 金 ( 本 基 金 有 相 當 比 重 投 資 於 非 投 資 等 級 之 高 風 險 債 券 且 配 息 來 源 可 能 為 本 金 ) ( 本 基 金 主 要 係 投 資 於 非 投 資 等 級 之 高 風 險 債 券 且 配 息 來 源 可 能 為 本 金 ) ( 基 金 之 配 息 來 源 可 能 為
2010年澳门市民体质监测公报
2010 年 澳 門 市 民 體 質 監 測 綜 合 簡 報 為 了 系 統 掌 握 澳 門 市 民 體 質 狀 況 和 變 化 規 律, 推 動 澳 門 市 民 科 學 健 身 活 動 的 開 展, 澳 門 體 育 發 展 局 聯 合 衛 生 局 教 育 暨 青 年 局 社 會 工 作 局 高 等 教 育 輔 助 辦 公 室 和 澳 門 理 工 學 院 等 部 門, 在 國 家 體 育 總 局 體
前 項 第 三 款 所 定 有 機 農 產 品 及 有 機 農 產 加 工 品 驗 證 基 準, 如 附 件 一 第 七 條 驗 證 機 構 受 理 有 機 農 產 品 及 有 機 農 產 加 工 品 之 驗 證, 應 辦 理 書 面 審 查 實 地 查 驗 產 品 檢 驗 及 驗 證 決 定 之
有 機 農 產 品 及 有 機 農 產 加 工 品 驗 證 管 理 辦 法 (101.06.07 修 正 ) 第 一 條 本 辦 法 依 農 產 品 生 產 及 驗 證 管 理 法 ( 以 下 簡 稱 本 法 ) 第 五 條 第 二 項 規 定 訂 定 之 第 二 條 本 辦 法 用 詞, 定 義 如 下 : 一 生 產 廠 ( 場 ): 指 在 國 內 生 產 加 工 分 裝 或 流 通 有 機
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嶺 東 科 技 大 學 財 務 金 融 系 日 四 技 學 生 專 業 學 習 地 圖 02 年 6 月 28 日 0 學 年 度 第 二 學 期 財 務 金 融 系 課 程 委 會 議 通 過 名 稱 微 積 分 ( 一 ) 微 積 分 ( 二 ) 個 體 經 濟 學 商 業 套 裝 軟 體 ( 二 ) 應 用 統 計 學 ( 一 ) 期 貨 與 選 擇 權 國 際 - 管 理 學 保 險 學 商
連江縣政府所屬學校兼任代課及代理教師聘任實施要點(草案)
連 江 縣 中 小 學 兼 任 代 課 及 代 理 教 師 聘 任 補 充 規 定 中 華 民 國 95 年 5 月 4 日 連 教 學 字 第 0950012838 號 中 華 民 國 97 年 7 月 25 日 連 教 學 字 第 0970022418 號 修 訂 中 華 民 國 99 年 1 月 11 日 連 教 學 字 第 0990001112 號 修 訂 中 華 民 國 101 年 10
篇 考 績 察 事 條 例 有 關 額 外 給 與 考 績 獎 金 之 規 定 待 遇 俸 給 現 行 俸 給 及 各 項 加 給 危 勞 降 齡 退 休 具 有 危 險 及 勞 力 等 特 殊 性 質 職 務 降 低 退 休 年 齡 規 定 察 陞 遷 資 積 計 分 察 局 內 部 請 調 或 陞 職, 資 積 計 分 作 業 察 定 期 請 調 作 業 基 層 定 期 請 調 及 特 殊 困
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浮 潛 Skin Diving 基 本 浮 潛 裝 備 基 本 裝 備 Mask 面 鏡 Snorkel 呼 吸 管 Fins 蛙 鞋 Belt 配 重 帶 Weight 配 重 Suit 潛 水 衣 Gloves 手 套 Boots/Socks 潛 水 靴 / 襪 基 本 裝 備 面 鏡 呼 吸 管 蛙 鞋 配 重 帶 配 重 潛 水 衣 手 套 潛 水 靴 / 襪 使 用 選 擇 型 式 材 質
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資 訊 王 資 料 可 於 相 關 網 站 查 詢 對 應 表 系 統 選 項 資 料 選 項 對 應 相 關 網 址 上 櫃 公 司 現 金 增 資 資 料 現 金 增 資 與 股 上 市 股 票 公 開 申 購 資 訊 票 申 購 上 櫃 股 票 公 開 申 購 資 訊 http://www.twse.com.tw/ch/announcement/public.php 合 併 / 個 別 財 務
職能基準
專 案 管 理 專 員 基 準 基 準 代 碼 基 準 名 稱 BGM2421-002 職 類 ( 擇 一 填 寫 ) 職 業 專 案 管 理 專 員 所 屬 類 別 職 類 別 企 業 經 營 管 理 / 一 般 管 理 職 類 別 代 碼 BGM 職 業 別 組 織 及 政 策 管 理 專 業 人 員 職 業 別 代 碼 2421 行 業 別 專 業 科 學 及 技 術 服 務 業 / 企 業
( ) 1 5 ( ) 6 37 8 11 12 16 17 20 21 22 23 25 26 27 28 29 30 32 33 37 ( ) 38 66 42 48 49 51 52 56 57 59 60 65 66 ( ) 67 89 75 76 79 80 83 84 86 87 88
二 零 一 六 年 施 政 報 告 創 新 經 濟 促 進 和 諧 改 善 民 生 繁 榮 共 享 ( ) 1 5 ( ) 6 37 8 11 12 16 17 20 21 22 23 25 26 27 28 29 30 32 33 37 ( ) 38 66 42 48 49 51 52 56 57 59 60 65 66 ( ) 67 89 75 76 79 80 83 84 86 87 88 89
國立屏東師範學院教育心理與輔導研究所
諮 心 組 職 涯 領 域 與 生 涯 徑 路 圖 一 職 涯 領 域 以 下 為 本 所 畢 業 生 就 業 相 關 領 域 與 簡 介 說 明, 各 類 別 修 課 事 項 之 說 明 請 參 照 頁 碼 欄 位, 並 翻 至 該 頁 詳 讀 其 說 明, 以 作 為 未 來 就 業 與 修 業 課 程 安 排 之 參 考 此 外, 同 學 在 思 索 未 來 實 習 或 工 作 之 機 構 時,
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家 長 對 澳 門 中 小 學 教 育 現 狀 的 意 見 調 查 報 告 主 辦 機 構 : 澳 門 中 華 學 生 聯 合 總 會 澳 門 青 年 研 究 協 會 2009.3 支 持 機 構 : 社 會 文 化 司 主 辦 機 構 : 澳 門 學 聯 澳 門 青 年 研 究 協 會 電 話 : 00853-28365314 28526255 傳 真 : 00853-28526937 網 址 :
研究一:n人以『剪刀、石頭、布』猜拳法猜拳一次,決定一人勝
嘉 義 市 第 三 十 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 作 品 說 明 書 猜 拳 決 勝 負 的 最 佳 策 略 探 討 科 別 : 數 學 科 組 別 : 國 小 組 關 鍵 詞 : 剪 刀 石 頭 布 黑 白 猜 編 號 : 壹 摘 要 在 玩 遊 戲 時 往 往 需 要 運 用 猜 拳 剪 刀 石 頭 布 或 黑 白 猜 來 決 勝 負 或 是 分 組, 但 人 數 一 多, 便 無 法
牙 科 門 診 診 察 費 1. 每 位 醫 師 每 日 門 診 量 在 二 00122C 230 1999/7/1 十 人 次 以 下 部 分 ( 20) 2) 未 開 處 方 或 處 方 由 本 院 所 自 行 調 劑 牙 科 門 診 診 察 費 2. 每 位 醫 師 每 日 門 診 量 超 過
診 療 項 目 代 碼 健 保 支 付 點 數 價 格 參 考 起 日 價 格 參 考 迄 日 中 文 項 目 名 稱 英 文 項 目 名 稱 備 註 一 般 門 診 診 察 費 醫 院 門 診 診 察 費 ( 不 含 00101B 260 2016/4/1 牙 科 門 診 ) 2. 地 區 醫 院 (1) 處 方 交 付 特 約 藥 局 調 劑 一 般 門 診 診 察 費 醫 院 門 診 診 察
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8 第 章 機 率 - 樣 本 空 間 與 事 件 列 出 擲 一 粒 骰 子 所 出 現 點 數 的 樣 本 空 間, 並 以 集 合 表 示 下 列 各 事 件 : A 是 出 現 點 數 為 偶 數 的 事 件, B 是 出 現 點 數 為 奇 數 的 事 件, C 是 出 現 點 數 大 於 的 事 件 骰 子 出 現 的 點 數 可 能 是,,, 4,5, 6, 因 此 出 現 點 數 的
類 別 三 方 法 四 材 法 與 實 習 原 理 必 修 2 2 發 展 與 設 計 必 修 2 2 習 評 量 必 修 2 2 輔 導 原 理 與 實 務 2 2 班 級 經 營 必 修 2 2 媒 體 與 運 用 2 2 實 習 必 修 2 2 國 民 小 語 文 材 法 國 民 小 國 語
國 立 屏 東 大 國 民 小 師 師 資 職 前 專 業 科 目 及 一 覽 表 部 103 年 1 月 24 日 臺 師 二 字 第 1030010873 號 函 同 意 核 定 本 校 103 年 11 月 12 日 103 年 度 第 1 期 第 1 次 委 員 會 議 修 正 通 過 原 名 稱 : 國 立 屏 東 大 國 民 小 師 師 資 職 前 專 業 科 目 及 一 覽 表 本 校
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內 政 部 公 告 發 文 日 期 : 中 華 民 國 101 年 8 月 30 日 發 文 字 號 : 台 內 役 字 第 1010830457 號 附 件 : 主 旨 : 預 告 修 正 免 役 禁 役 緩 徵 緩 召 實 施 辦 法 依 據 : 行 政 程 序 法 第 151 條 第 2 項 及 第 154 條 第 1 項 公 告 事 項 : 一 修 正 機 關 : 行 政 院 二 修 正 依
教 師 相 關 ( 升 等, 依 業 務 需 002 交 通 管 科 評 鑑, 評 量, 徵,C031, 聘, 各 項 考 試 委 C051,C054, 員, 通 訊 錄 等 ),C057, C058,C063 各 項 會 議 紀 錄 依 業 務 需 C001,, 002,130 交 通 管 科 (
個 資 檔 案 名 稱 保 有 依 據 個 資 類 別 特 定 目 的 保 有 單 位 教 職 員 業 務 聯 絡 資 料 ( 含 教 職 員 工 通 訊 錄 校 安 中 心 通 訊 錄 文 康 活 動 名 冊 ) 電 子 郵 件 管 業 務 需 C001 002 工 業 與 資 訊 管 各 類 申 請 表 相 關 資 料 ( 含 門 禁 磁 卡 申 請 表 汽 機 車 通 行 證 申 請 資 料
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第 二 章 : 至 今 的 進 展 高 水 平 的 系 統 可 使 用 性.. 建 立 高 水 平 的 系 統 可 使 用 性, 以 確 保 系 統 有 能 力 支 援 醫 療 服 務 需 每 星 期 七 天 每 天 24 小 時 運 作 的 需 要 2.13 我 們 會 為 電 子 健 康 記 錄 互 通 資 料 建 立 中 央 資 料 儲 存 庫, 所 有 由 參 與 計 劃 的 醫 療 服 務
期交所規則、規例及程序
黃 金 期 貨 合 約 細 則 下 述 合 約 細 則 適 用 於 黃 金 期 貨 合 約 : 相 關 資 產 合 約 單 位 交 易 貨 幣 合 約 月 份 報 價 最 低 價 格 波 幅 立 約 成 價 立 約 價 值 持 倉 限 額 成 色 不 少 於 995 的 黃 金 100 金 衡 安 士 美 元 現 貨 月 及 下 兩 個 曆 月 集 團 行 政 總 裁 與 證 監 會 會 商 後 可
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六 條 附 表 公 特 種 應 目 表 壹 本 表 每 年 所 設 類, 仍 需 配 合 當 年 任 用 需 求 予 以 設 置 貳 類 普 通 目 為 : 及 四 國 文 ( 作 文 公 文 與 測 驗 ) 其 占 分 比 重, 分 為 作 文 占 百 分 之 六 十, 公 文 測 驗 占 百 分 之 十, 時 間 小 時 五 國 文 ( 包 括 公 文 格 式 用 語 ) 採 測 驗 式 題,
駛 學 校 順 成 駕 駛 學 校 新 中 華 駕 駛 學 校 新 社 亮 汽 車 電 單 車 教 授 駕 駛 學 校 有 限 公 司 新 順 成 汽 車 駕 駛 學 校 及 新 福 利 駕 駛 學 校 有 限 公 司 其 中 除 新 福 利 只 提 供 輕 型 汽 車 ( 自 動 ) 教 學 課
駕 駛 學 校 收 費 調 查 發 佈 日 期 :2016 年 8 月 9 日 本 澳 近 年 有 不 少 消 費 者 報 讀 輕 型 汽 車 及 摩 托 車 駕 駛 課 程, 但 自 去 (2015) 年 起 本 澳 收 緊 對 輕 型 摩 托 車 的 技 術 規 格 審 批, 避 免 在 原 產 地 單 座 位 的 輕 型 摩 托 車 到 達 本 澳 後 可 申 報 為 兩 座 位, 使 不 少
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AGRICULTURAL BANK OF CHINA LIMITED 1288 2016 2016 3 31 571 XIVA 13.09(2) 13.10B 1 1.1 1.2 2016 4 28 2016 5 2016 1414 1.3 1.4 1 2 2.1 A H 2.2 601288 1288 12 360001 360009 69 100005 86-10-85109619 86-10-85108557
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第 四 章 金 融 財 務 80 246 000 6.5% 16.6% 香 港 的 國 際 金 融 中 心 地 位 總 覽 24 Z/Yen 證 券 及 衍 生 工 具 市 場 蓬 勃 暢 旺 24.7 1 866 2,630 52 8,530 1,056 52% 951 5.1 94% 1.9 33.3% 730 515 27.2% 179 50.3% 1 30,000 25,000 20,000
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CONTENTS 訓 練 內 容 設 計 法 056 淡 季 期 的 訓 練 058 旺 季 期 的 訓 練 060 針 對 爬 坡 賽 的 訓 練 內 容 062 賽 後 的 資 料 分 析 064 067 PART4/ 鏑 木 毅 先 生 的 建 言 活 用 於 越 野 路 跑 的 心 跳 訓
BOOK 山 與 溪 谷 社 編 堀 內 一 雄 執 筆 蕭 雲 菁 譯 CONTENTS 訓 練 內 容 設 計 法 056 淡 季 期 的 訓 練 058 旺 季 期 的 訓 練 060 針 對 爬 坡 賽 的 訓 練 內 容 062 賽 後 的 資 料 分 析 064 067 PART4/ 鏑 木 毅 先 生 的 建 言 活 用 於 越 野 路 跑 的 心 跳 訓 練 068 心 率 計 為
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資 料 庫 正 規 化 正 規 化 的 概 念 何 謂 正 規 化 (Normalization)?? 就 是 結 構 化 分 析 與 設 計 中, 建 構 資 料 模 式 所 運 用 的 一 個 技 術, 其 目 的 是 為 了 降 低 資 料 的 重 覆 性 與 避 免 更 新 異 常 的 情 況 發 生 因 此, 就 必 須 將 整 個 資 料 表 中 重 複 性 的 資 料 剔 除, 否 則
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國 中 數 學 基 本 學 習 內 容 補 救 教 材 第 一 冊 一 -1 單 元 一 數 線 與 整 數 的 加 減 運 算 主 題 一 正 數 負 數 的 意 義 一 正 數 和 負 數 : 尋 找 寶 藏 北 西 東 小 明 南 小 明 無 意 間 得 到 了 一 張 藏 寶 圖, 圖 上 的 黑 點 代 表 小 明 現 在 站 的 地 方, 每 個 腳 印 都 代 表 1 步 若 要 在
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新 北 市 政 府 衛 生 局 104 年 至 105 年 3 月 辦 理 性 別 平 等 宣 導 情 形 宣 導 方 式 ( 含 平 面 網 頁 廣 播 影 音 座 談 會 說 明 會 性 別 平 等 宣 導 文 宣 製 作 情 形 CEDAW 宣 導 情 形 宣 導 成 效 記 者 會 及 活 動 等 ) 時 間 :104 年 1 月 10 日 內 容 : 溫 柔 生 產 分 享 及 母 乳 支
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(2011.08.04 修 訂 ) 目 錄 壹 舊 課 程 複 製 到 新 課 程 的 方 法... 1 一 將 舊 課 程 的 課 程 文 件 匯 入 新 課 程... 1 二 編 輯 新 課 程... 5 三 備 份 舊 課 程 資 料 還 原 至 新 課 程... 6 貳 元 課 程 (META COURSE) 說 明 與 應 用... 12 一 元 課 程 說 明... 12 二 利 用 元
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1. 2. 3. 4. 基 础 部 分 - 色 彩 TM TM Premier B2C Sales to China 2014 TM OCR www.divcom.com.hk/ocrc 現 在 開 始 計 劃 訪 問 亞 洲 零 售 博 覽 的 行 程! 交 通 配 套 乘 車 路 線 : 由 機 場 乘 坐 公 共 汽 車 : A11 或 E11 到 灣 仔 (~80 分 鐘 ) 地 鐵 :
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臺 灣 港 務 股 份 有 限 公 司 新 進 人 員 甄 選 規 範 交 通 部 民 國 102 年 7 月 22 日 交 人 字 第 1025010095 號 函 核 定 交 通 部 民 國 103 年 8 月 4 日 交 授 港 總 人 字 第 10300564431 號 函 核 定 修 正 交 通 部 民 國 104 年 2 月 13 日 交 授 港 總 人 字 第 10401620891
文 ( 一 ) 閱 讀 理 解 英 語 數 學 社 會 自 然 及 國 文 ( 二 ) 語 文 表 達 等 各 科 此 外 嘉 義 區 則 另 外 單 獨 辦 理 測 驗 五 專 亦 有 辦 理 特 色 招 生 考 試 分 發 入 學, 與 高 中 高 職 分 開 辦 理, 但 成 績 同 樣 採
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HQ / HQCN / HQC / HS Series ISO 9001 Certified WALRUS PUMP CO., LTD WALRUS HQ / HQCN / HQC / HS HQ / HQCN HQ / HQCN HQCN 入 口 壓 力 需 小 於 啟 動 壓 力 抽 深 6m 環 境 溫 度 +4º ~ +40º 40º :+4º ~ +40º :+4º ~ +40º +4º
第 一 條 : 為 建 立 本 公 司 良 好 董 事 會 治 理 制 度 健 全 監 督 功 能 及 強 化 管 理 機 能, 爰 依 公 開 發 行 公 司 董 事 會 議 事 辦 法 第 二 條 訂 定 本 規 範, 以 資 遵 循 第 二 條 : 本 公 司 董 事 會 之 議 事 規 範,
環 瑞 醫 投 資 控 股 股 份 有 限 公 司 內 部 控 制 管 理 辦 法 董 事 會 議 事 規 範 Page 1 of 7 第 一 條 : 為 建 立 本 公 司 良 好 董 事 會 治 理 制 度 健 全 監 督 功 能 及 強 化 管 理 機 能, 爰 依 公 開 發 行 公 司 董 事 會 議 事 辦 法 第 二 條 訂 定 本 規 範, 以 資 遵 循 第 二 條 : 本 公 司
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項 目 編 號 DA14 金 門 縣 政 府 人 事 處 教 師 敘 薪 標 準 作 業 流 程 序 說 明 表 項 目 名 稱 教 師 敘 薪 標 準 作 業 承 辦 單 位 人 事 處 第 一 科 作 業 流 程 說 明 一 起 敘 : ( 一 ) 新 進 教 師 到 職 聘 任 後, 按 其 所 具 資 格 條 件 ( 以 學 歷 為 主 ), 依 公 立 各 級 學 校 教 職 員 敘 薪
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