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1 愛 滋 病 的 檢 驗 與 預 防 高 雄 榮 民 總 醫 院 教 學 研 究 部 徐 志 文 博 士 大 仁 科 技 大 學 藥 學 系 陳 日 榮 教 授 2013/12/26 1 溫 暖 堅 定 的 愛 滋 友 善 醫 院

2 大 綱 愛 滋 病 的 流 行 病 學 愛 滋 病 及 其 病 毒 的 介 紹 愛 滋 病 篩 檢 愛 滋 病 的 治 療 愛 滋 病 的 預 防 愛 滋 匿 篩 的 推 廣 及 意 義 2013/12/26 2

3 愛 滋 病 基 本 知 識 什 麼 是 愛 滋 病 (AIDS)? 愛 滋 病 的 醫 學 全 稱 是 後 天 免 疫 缺 乏 症 候, 英 文 縮 寫 為 AIDS, 故 稱 之 為 愛 滋 病 Acquired 後 天 性 Immune 免 疫 Deficiency 缺 乏 Syndrome 症 候 群 是 由 愛 滋 病 病 毒, 又 稱 人 類 免 疫 缺 乏 病 毒 (HIV ), 侵 入 人 體 後 破 壞 人 的 免 疫 系 統, 而 發 生 的 一 種 傳 染 病 愛 滋 病 為 第 三 類 法 定 傳 染 病 2013/12/26 3

4 愛 滋 病 基 本 知 識 愛 滋 病 病 毒 感 染 者 感 染 愛 滋 病 病 毒 的 人 均 可 稱 為 愛 滋 病 病 毒 感 染 者, 包 括 : 無 症 狀 病 毒 攜 帶 者 愛 滋 病 病 人 (AIDS) 通 過 檢 測 血 液 中 有 無 愛 滋 病 病 毒 抗 體, 確 定 是 否 被 感 染 2013/12/26 4

5 Global prevalence of HIV, /12/26 5

6 UNAIDS reports real evidence of progress in global response to HIV 2013/12/26 6

7 2013/12/26 7

8 New HIV infections are declining 2013/12/26 8

9 CDC USA report / About 1.2 million people in the US are living with HIV. Nearly 1 in 5 people with HIV don't know they are infected, don't get HIV medical care, and can pass the virus on to others without knowing it. Only 28% of people with HIV are taking HIV medicine regularly and have their virus under control. 2013/12/26 9

10 HIV Pandemic in Taiwan (1984~2012) 2013 年 1 月 至 7 月 底, 本 國 籍 愛 滋 感 染 者 累 計 已 通 報 25,595 人,2013 年 1 至 7 月 即 通 報 了 1,360 人, 相 較 於 去 年 同 期 約 增 加 了 8%, 平 均 每 天 有 6 人 被 診 斷 感 染 愛 滋, 增 加 相 當 快 速 ; 其 中 因 不 安 全 性 行 為 感 染 人 數 達 1,206 人, 佔 全 部 人 數 的 89% 愛 滋 感 染 者 也 日 趨 年 輕 化,15 至 24 歲 年 輕 族 群 新 通 報 372 人, 較 去 年 同 期 增 加 6%, 該 年 齡 層 佔 全 部 感 染 者 的 比 例, 自 2009 年 起 超 過 25%, 且 逐 年 增 加, 2013 年 7 月 已 達 27% 2013/12/26 10

11 HIV Pandemic in Taiwan 2013/12/26 11

12 衛 生 署 調 查 報 告 人 為 失 誤 醫 院 作 業 系 統 安 全 性 之 缺 失 2013/12/26 12

13 台 灣 地 區 本 國 籍 感 染 人 類 免 疫 缺 乏 病 毒 者 年 齡 別 統 計 表 HIV 診 斷 年 齡 2 月 份 通 報 數 累 積 個 案 數 女 百 分 比 男 百 分 比 總 計 女 百 分 比 男 百 分 比 總 計 百 分 比 % % % % % % % % % % % % % 8, % 8, % % % % 7, % 7, % % % % 3, % 3, % % % % 1, % 1, % % % % % % % % % % % 80 以 上 % % % % % 不 詳 % % % % % 總 計 % % 143 1, % 20, % 22, % 2013/12/26 13 Update d: 2012/Feb

14 台 灣 歷 年 因 愛 滋 死 亡 人 數 統 計 2013/12/26 14

15 愛 滋 孤 兒 衍 生 問 題 : 醫 療, 照 護, 教 育 2013/12/26 15

16 愛 滋 病 毒 的 介 紹 2013/12/26 16

17 AIDS 愛 滋 病 ( 一 ) 疾 病 確 認 (Identification) 後 天 免 疫 缺 乏 症 候 群 (Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS), 俗 稱 愛 滋 病, 這 個 名 稱 來 自 1981 年 在 美 國 紐 約 和 加 州 發 現 一 群 原 先 身 體 健 壯 的 年 輕 男 同 性 戀 者 感 染 了 肺 囊 蟲 肺 炎 口 腔 念 珠 菌 和 患 有 卡 波 西 氏 肉 瘤 等 這 些 疾 病 在 過 去 多 見 於 免 疫 缺 乏 的 患 者, 例 如 : 腫 瘤 病 患 接 受 化 學 治 療 或 接 受 免 疫 抑 制 劑 治 療 的 病 患 而 為 了 和 先 天 免 疫 缺 乏 區 分, 故 稱 為 後 天 免 疫 缺 乏 症 候 群 後 天 免 疫 缺 乏 症 候 群 是 感 染 人 類 免 疫 缺 乏 病 毒 (Human Immunodeficiency Virus, HIV, 俗 稱 愛 滋 病 毒 ) 的 末 期 表 現, 其 診 斷 標 準 為 HIV 的 檢 驗 ( 抗 體 抗 原 或 病 毒 培 養 等 ) 呈 陽 性 反 應 加 上 (1) CD4 淋 巴 球 數 少 於 200 個 /mm3 (2) 出 現 某 些 特 定 的 伺 機 性 感 染 神 經 系 統 病 症 或 腫 瘤 2013/12/26 17

18 AIDS 致 病 因 子 ( 二 ) 致 病 因 子 (Infectious agent) HIV(Human Immunodeficiency Virus) 即 是 人 類 免 疫 缺 乏 病 毒, 俗 稱 愛 滋 病 毒 目 前 可 分 為 兩 型,HIV-1 和 HIV-2 HIV-1 是 大 多 數 國 家 中 最 主 要 造 成 愛 滋 病 的 病 因 HIV- 2 主 要 分 布 在 西 非 兩 種 病 毒 的 致 病 力 並 不 相 同, 感 染 HIV-1 後 超 過 90% 的 患 者 會 在 年 內 發 病 成 為 愛 滋 病 感 染 HIV-2 則 往 往 沒 有 相 關 的 病 症 Professor Dr. Hanswalter Zentgraf, German Cancer 2013/12/26 Research Center 18

19 Natural history of acute and persistent human infections 2013/12/26 19 Medical Microbiology. 4th edition

20 The origin of AIDS and HIV and the first cases of AIDS HIV is a lentivirus, the name 'lentivirus' literally means 'slow virus' because they take such a long time to produce any adverse effects in the body. The most interesting lentivirus in terms of the investigation into the origins of HIV is the Simian Immunodeficiency Virus (SIV) that affects monkeys, which is believed to be at least 32,000 years old. 2013/12/26 20

21 The origin of AIDS and HIV and the first cases of AIDS Monkey to human? 1. Hunter? 1999 年 科 學 家 發 現 最 接 近 世 界 上 最 廣 泛 傳 播 的 愛 滋 病 病 毒 HIV-1, 是 黑 猩 猩 身 上 不 會 造 成 症 狀 的 SIVcpz 2. Univ. Oxford 的 演 化 生 物 學 家 Eddie Holmes 認 為 宰 殺 動 物 是 病 毒 傳 播 的 可 行 途 徑 因 為 在 非 洲 販 售 的 黑 猩 猩 肉 一 般 都 感 染 了 SIVs 原 學 術 論 文 : Bailes, E. et al. Hybrid origin of SIV in chimpanzees. Science, 300, 1713, (2003). 2013/12/26 21

22 Distribution of HIV subtypes HIV-1 M 已 知 為 至 少 九 個 基 因 不 同 亞 型 這 些 都 是 A B C D F G H J K. 的 子 類 型 2013/12/26 22

23 Discovery of the Virus 2013/12/26 23

24 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008 Harald zur Hausen, Françoise Barré-Sinoussi, Luc Montagnier HPV HIV Human papilloma virus has circular, Human immunodeficiency virus is a double-stranded DNA, protected by retrovirus of the lentivirus group. Viral capsid proteins. Diameter: 55 nm. RNA is converted to DNA, which 2013/12/26 integrates into the cellular genome. Diameter: nm. 24 nobelprize.org

25 Discovery of HIV in patients, Nobel Prize for Medicine Goes to HIV, HPV Discoverers Françoise Barré-Sinoussi Born 1947 Institut Pasteur, Paris, France Luc Montagnier Born 1932 World Foundation for AIDS Research and Prevention, Paris, France Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS) F Barre-Sinoussi, JC Chermann, F Rey, MT Nugeyre, S Chamaret, J Gruest, C Dauguet, C Axler- Blin, F Vezinet-Brun, C Rouzioux, W Rozenbaum, and L Montagnier 2013/12/26 25 Science 20 May 1983:

26 The Discovery of HIV 2013/12/26 26

27 HIV and AIDS HIV (human immunodeficiency virus 1 ) Retroviridae: RNA virus Genome: RNA. Single stranded. Linear, positive sense. Genome dimeric (monomers held together by hydrogen bonds). Genome monopartite. Total genome of one monomer nucleotides long. 5' terminus has a methylated nucleotide cap. Cap sequence of type 1 m7g5ppp5'gmpnp (type A). 3' terminus of each monomer has a poly (A) tract; 3'-terminus has a trna-like structure. Encapsidated nucleic acid solely genomic, or both genomic and non-viral (however, host derived RNAs and small DNA fragments are believed to be incidental inclusions). 2013/12/26 27

28 HIV life cycle 2013/12/26 28 NCBI

29 Immunity-target of HIV 2013/12/26 29

30 Immune cells phagocytosis antibody cytotoxicity T helper 2013/12/26 30

31 HIV targets to CD4 T cells 2013/12/26 31

32 HIV 感 染 後 之 CD4, CD8 T cells 與 HIV 病 毒 量 之 關 係 2013/12/26 Dr Richard Hunt 32 University of south Carolina, School of medicine

33 Other CD4-cells infected by HIV Epithelial cells of bowel and vagina Endothelial cells of brain Brains cells : Astroglia, oligodendroglia Galactocerebroside receptor 2013/12/26 33

34 HIV - Life History Entry into the cell T4 (CD4+) cells are major target Human HeLa Cell Human HeLa Cell transfected with CD4 antigen NOT INFECTED INFECTED But NOT the whole answer since this does 2013/12/26 not happen if CD4 is transfected into a MOUSE cell 34

35 HIV - Life History HIV chemokine CD4 CCR5 CD4 CCR5 CD4 Mutant CCR5 Chemokine receptors macrophage are necessary co-receptors along with CD4 antigen 2013/12/26 35

36 HIV 感 染 後 之 CD4 T cells 與 疾 病 進 程 之 關 係 2013/12/26 36

37 感 染 愛 滋 病 毒 後, 會 有 什 麼 症 狀 病 毒 感 染 急 性 感 染 期 (2-6 週 ) 潛 伏 期 (5-15 年 ) 發 燒 喉 嚨 疼 痛 疲 倦 胃 口 不 佳 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 皮 膚 發 疹 肌 肉 關 節 疼 痛, 只 有 一 半 的 人 會 有 症 狀 當 第 一 次 急 性 症 狀 發 生 後, 絕 大 多 數 的 患 者 會 有 很 長 一 段 時 間 ( 約 10 年 以 上 ) 沒 有 症 狀 但 HIV 病 毒 會 持 續 破 壞 人 體 的 CD4+ 細 胞 發 病 期 (2-5 年 ) 當 CD4+ 降 到 200 左 右 時, 免 疫 系 統 的 力 量 已 微 弱 至 無 法 對 抗 各 種 伺 機 性 感 染 ( 例 如 口 腔 食 道 念 珠 菌 感 染 帶 狀 疱 疹 ), 便 進 入 所 謂 之 愛 滋 病 期 2013/12/26 37

38 HIV 潛 伏 期 潛 伏 期 (Incubation period) 愛 滋 病 毒 感 染 後 的 潛 伏 期 有 二 種 說 法 1. 指 感 染 後 約 2-6 星 期 會 出 現 感 冒 樣 的 原 發 性 感 染 症 狀 2. 指 感 染 愛 滋 病 毒 後 到 出 現 臨 床 症 狀 的 期 間, 一 般 是 5-10 年 ( 目 前 稱 為 隱 形 期 或 次 臨 床 期 ) 但 是, 如 前 述, 愛 滋 病 毒 感 染 後 的 病 程 快 慢 不 一 空 窗 期 或 潛 伏 期 時, 許 多 患 者 沒 有 症 狀, 患 者 可 能 繼 續 從 事 高 危 險 性 行 為, 因 此 成 為 愛 滋 病 毒 防 治 的 漏 洞 2013/12/26 38

39 HIV 感 染 後 的 病 程 典 型 病 程 : 感 染 後 約 10 年 左 右 發 病, 大 多 數 患 者 屬 於 此 型 快 速 病 程 : 感 染 後 約 2-3 年 左 右 發 病 慢 速 病 程 : 感 染 後 超 過 15 年 以 上, 仍 然 維 持 較 低 的 病 毒 量 正 常 的 免 疫 球 數 目 和 無 臨 床 症 狀 這 些 差 異 的 原 因, 可 能 包 括 病 毒 本 身 感 染 者 的 基 因 遺 傳 是 否 有 無 合 併 其 他 的 感 染 症 等 有 關 2013/12/26 39

40 愛 滋 病 臨 床 表 現 持 續 的 不 名 原 因 發 燒 體 重 進 行 下 降 反 復 發 生 肺 部 感 染 慢 性 遷 延 性 腹 瀉 反 復 發 生 的 皮 疹 卡 氏 肺 囊 蟲 肺 炎 機 會 性 感 染 腫 瘤 神 經 系 統 症 狀 2013/12/26 40

41 愛 滋 病 的 伺 機 性 感 染 肺 囊 蟲 (Pneumocystis carinii) 肺 炎 巨 細 胞 病 毒 (cytomegalovirus) 結 核 桿 菌 黴 菌 : 白 色 念 珠 菌 (Candida albicans), 新 隱 形 球 菌 (Cryptococcus neoformans) 寄 生 蟲 的 感 染 肺 囊 蟲 結 核 桿 菌 Candida albicans 2013/12/26 41

42 伺 機 性 感 染 肺 囊 蟲 肺 炎 Dot-like intracystic bodies of Pneumocystis carinii in lung Cytologic preparation from a bronchoalveolar lavage Giemsa stain Pneumocystis jiroveci With dissemination to extrapulmonary sites, Pneumocystis carinii tends to produce foci with prominent calcification, as seen in the kidney 2013/12/26 42

43 HIV 感 染 後 的 併 發 症 1) 卡 氏 肺 囊 蟲 肺 炎 (pnenmocystsis carinii pneumonia,pcp) 50%-60% 的 病 人 併 發 此 病 卡 氏 肺 囊 蟲 肺 寄 生 於 肺 泡 及 小 支 氣 管, 阻 礙 氣 體 交 換, 出 現 呼 吸 困 難 咳 嗽 發 熱 紫 紺 2) 真 菌 性 感 染 其 中 以 口 咽 腸 道 的 白 色 念 球 菌 常 見, 但 比 一 般 念 球 菌 感 染 較 重, 出 現 口 咽 白 膜, 剝 脫 後 灼 痛, 流 涎, 吞 咽 困 難, 腹 瀉 大 便 呈 綠 色 或 黏 液 便 3) 細 菌 性 感 染 最 常 見 的 是 肺 結 核, 其 次 是 淋 巴 結 核 腸 結 核 因 治 療 效 果 欠 佳, 易 早 期 死 亡 4) 病 毒 性 感 染 常 見 的 有 皰 疹 病 毒 感 染, 單 純 皰 疹 病 毒 多 發 生 在 口 外 生 殖 器 肛 門, 水 皰 較 多, 炎 症 反 應 較 重, 常 致 壞 死 潰 瘍 劇 痛, 持 續 時 間 長 併 發 肝 炎 病 毒 感 染 的 發 生 率 可 高 達 76%-95% 2013/12/26 43

44 HIV 感 染 後 的 併 發 症 惡 性 病 變 卡 波 西 肉 瘤 (kaposis sarcoma,ks) 又 稱 多 發 性 出 血 性 肉 瘤, 併 發 率 在 20%-40%, 多 見 於 同 性 戀 或 異 性 戀 的 男 性 愛 滋 病 病 人, 像 玫 瑰 糠 疹 或 類 似 二 期 梅 毒 一 般 不 痛, 很 少 出 血, 後 期 結 節 可 融 合 成 潰 破 多 數 病 人 (70%) 內 臟 也 被 累 及, 最 常 見 為 胃 腸 道 淋 巴 結 其 次 為 肺 非 何 傑 金 淋 巴 瘤 95% 發 生 與 淋 巴 組 織 外 骨 髓 受 累 則 發 熱 貧 血, 血 象 及 骨 髓 異 常 消 化 道 淋 巴 瘤 表 現 為 腹 脹 腫 塊 排 便 異 常 或 出 血 多 器 官 系 統 損 害 神 經 系 統 表 現 為 急 性 HIV 腦 膜 炎 亞 急 性 腦 炎 進 行 性 多 灶 性 腦 血 質 病 脊 髓 炎 及 周 圍 神 經 病 變 亞 急 性 腦 炎 的 病 變 後 果 就 是 腦 萎 縮, 引 起 進 行 性 癡 呆, 約 30% 有 肌 陣 攣 心 血 管 損 害 可 發 生 心 包 炎 心 肌 病 變 心 內 膜 炎, 可 能 與 巨 細 胞 病 毒 感 染 及 各 種 條 件 性 感 染 營 養 障 礙 藥 物 毒 性 等 有 關 HIV 相 關 腎 病 HIV 可 能 引 起 局 灶 性 階 段 性 腎 小 球 硬 化 皮 膚 黏 膜 病 變 視 網 膜 炎 發 生 率 可 高 達 75%, 是 本 病 導 致 失 明 的 主 要 原 因 2013/12/26 44

45 HIV 傳 染 方 式 傳 染 方 式 (Mode of transmission) 愛 滋 病 毒 有 三 大 傳 染 途 徑 : 1. 性 行 為 傳 染 : 與 感 染 愛 滋 病 毒 感 染 者 發 生 口 腔 肛 門 陰 道 等 方 式 之 性 交 或 其 他 體 液 交 換 時, 均 有 受 感 染 的 可 能 2. 血 液 傳 染 : (1) 輸 進 或 接 觸 被 愛 滋 病 毒 污 染 的 血 液 血 液 製 劑 (2) 與 感 染 愛 滋 病 毒 之 靜 脈 藥 癮 者 共 用 注 射 針 頭 針 筒 (3) 接 受 愛 滋 病 毒 感 染 者 之 器 官 移 植 3. 母 子 垂 直 感 染 : 嬰 兒 也 會 由 其 已 感 染 病 毒 的 母 親 在 妊 娠 期 生 產 期 或 因 授 乳 而 得 到 愛 滋 病 毒 2013/12/26 45

46 HIV in Body Fluids 血 液 18,000 精 液 11,000 陰 道 分 泌 液 7,000 羊 水 4,000 唾 液 1 每 毫 升 中 HIV 病 毒 顆 粒 平 均 數 2013/12/26 46

47 HIV 傳 染 方 式 HIV 可 以 傳 染 的 體 液 包 括 血 液 精 液 和 母 奶, 口 水 和 淚 水 是 不 用 擔 心 的 ; 而 輕 吻 蚊 子 叮 咬 日 常 社 交 生 活 ( 擁 抱 握 手 共 餐 共 用 馬 桶 或 電 話 等 ) 等 途 徑 也 都 不 會 傳 染 醫 護 人 員 預 防 措 施 和 一 般 人 完 全 相 同, 不 需 要 特 別 加 以 防 護! 通 常 的 工 作 學 習 社 交 或 家 庭 接 觸, 不 會 傳 播 人 類 免 疫 缺 陷 病 毒 ; 也 未 有 導 致 傳 播 人 類 免 疫 缺 陷 病 毒 的 報 告 感 染 科 醫 師 為 例, 在 感 染 科 門 診 只 會 戴 自 己 的 近 視 眼 鏡, 不 會 例 行 配 戴 護 目 鏡 手 套 口 罩 隔 離 衣 2013/12/26 47

48 愛 滋 病 篩 檢 2013/12/26 48

49 2012 國 際 愛 滋 大 會 開 幕 呼 籲 各 國 政 策 應 致 力 愛 滋 朝 零 努 力 零 成 長 零 歧 視 及 零 死 亡 2013/12/26 49

50 衛 生 署 疾 病 管 制 局 2013/12/26 50

51 接 受 諮 商 及 篩 檢 的 四 大 好 處 決 定 接 受 諮 商 或 篩 檢 的 原 因 可 能 不 少, 以 下 是 我 們 要 提 供 給 你 的 : 1. 知 道 自 己 是 否 感 染, 可 以 提 醒 你 是 否 尋 找 醫 療 援 助 並 且 延 緩 致 命 疾 病 的 出 現 除 此 之 外, 檢 驗 結 果 可 以 協 助 醫 師 未 來 或 是 馬 上 準 確 地 決 定 你 該 接 受 何 種 治 療 例 如 同 樣 是 感 染 了 肺 結 核 及 梅 毒, 但 是 有 感 染 愛 滋 病 毒 和 沒 有 感 染 愛 滋 病 毒 的 治 療 就 不 同 2. 如 果 你 知 道 自 己 已 經 感 染, 知 道 你 的 檢 驗 結 果 可 以 保 護 你 的 伴 侶 不 受 到 其 他 的 感 染 如 果 確 定 他 們 未 被 感 染, 你 也 應 避 免 傳 染 給 他 們 3. 事 先 知 道 自 己 的 篩 檢 結 果, 可 以 幫 助 你 評 估 一 下 生 孩 子 的 安 全 性 4. 知 道 自 己 的 篩 檢 結 果, 即 使 自 己 確 定 感 染 了, 也 可 以 減 低 自 己 的 擔 憂 及 焦 慮 程 度 如 果 知 道 自 己 並 沒 有 感 染, 可 以 採 取 一 些 安 全 行 為 來 預 防 被 感 染 的 可 能 2013/12/26 51

52 目 前 愛 滋 病 毒 篩 檢 有 二 種 作 法 : 1. 具 名 篩 檢 : 篩 檢 過 程 需 要 記 錄 你 的 姓 名, 檢 查 結 果 也 會 被 醫 療 人 員 妥 善 保 密, 或 者 你 也 可 以 先 向 幫 你 檢 查 的 人 員 詢 問 具 名 篩 檢 是 可 以 要 求 開 具 檢 驗 報 告 的 目 前 本 院 也 有 採 用 此 種 方 式 2. 匿 名 篩 檢 : 無 須 告 知 對 方 你 的 真 實 姓 名, 而 檢 查 的 結 果 只 告 知 你 本 人 目 前 本 院 已 經 有 免 費 匿 名 篩 檢 ( 高 雄 榮 總 的 醫 療 大 樓 十 樓 ), 你 可 以 撥 電 諮 詢 高 雄 榮 總 匿 篩 專 線 平 日 服 務 : 週 一 至 週 五 0900~1700 夜 間 服 務 : 週 一 與 週 四 1700~2030 週 末 服 務 : 週 六 0900~ /12/26 52

53 HIV 匿 名 快 速 篩 檢 風 險 評 估 -I 匿 名 篩 檢 風 險 評 估 我 們 將 協 助 您 評 估 是 否 有 感 染 愛 滋 病 毒 的 可 能, 並 協 助 您 預 約 匿 名 篩 檢 1. 您 的 性 別 是? A. 男 性 B. 女 性 2. 您 最 近 一 年 是 否 有 與 他 人 發 生 過 性 行 為 ( 肛 交 口 交 或 陰 道 交 )? A. 是 B. 否 3. 請 問 這 些 人 是 在 哪 裡 結 識 的? A. 網 路 B. 三 溫 暖 ( 或 浴 場 ) C.PUB D. 健 身 房 E.SPA F. 公 園 G. 趴 場 H. 休 閒 場 所 ( 如 旅 館 餐 廳 電 影 院 保 齡 球 館 遊 樂 場 撞 球 場 電 動 玩 具 業 夜 總 會 歌 廳 KTV 舞 廳 等 ) I. 其 他 4. 您 性 行 為 的 前 後 或 過 程 中 是 否 有 用 酒? A. 是 B. 否 2013/12/26 53

54 HIV 匿 名 快 速 篩 檢 風 險 評 估 -II 5. 您 性 行 為 的 前 後 或 過 程 中 是 否 有 娛 樂 用 藥 ( 搖 頭 拉 K MDMA Rush 黑 貓 5-meo 安 非 他 命 古 柯 鹼 大 麻 )? A. 是 B. 否 6. 您 最 近 一 年 每 次 肛 交 時 都 有 全 程 使 用 保 險 套? A. 是 B. 否 C. 沒 有 發 生 7. 您 最 近 一 年 每 次 陰 道 交 時 都 有 全 程 使 用 保 險 套? A. 是 B. 否 C. 沒 有 發 生 8. 您 最 近 一 年 每 次 口 交 時 都 有 全 程 使 用 保 險 套? A. 是 B. 否 C. 沒 有 發 生 9. 您 有 定 期 做 愛 滋 篩 檢 的 習 慣 嗎? A. 是 B. 否 C. 從 未 做 過 篩 檢 愛 滋 2013/12/26 54

55 愛 滋 匿 篩 的 意 義 如 果 你 非 常 確 定 沒 有 過 危 險 行 為 或 未 曾 輸 過 血, 那 就 可 以 不 用 接 受 諮 商 或 篩 檢 但 有 些 人 認 為 一 旦 知 道 篩 檢 為 陽 性 的 結 果 時, 對 自 己 家 人 朋 友 性 伴 侶 是 一 項 壓 力, 因 為 壞 處 遠 大 於 益 處, 所 以 寧 可 不 去 知 道 ; 或 者 害 怕 他 的 篩 檢 結 果 曝 光 ; 害 怕 受 到 歧 視 等 等 你 應 該 先 為 你 自 己 衡 量 一 下 : 及 早 篩 檢 和 接 受 醫 療 的 好 處 有 多 少 近 幾 年 由 於 醫 療 進 步, 已 經 使 早 期 發 現 的 好 處 大 增, 如 果 有 任 何 疑 惑 應 立 刻 尋 求 諮 詢 諮 詢 後, 你 可 以 再 決 定 是 否 要 接 受 篩 檢 2013/12/26 55

56 愛 滋 病 之 檢 驗 方 法 初 步 篩 檢 : 1. 酵 素 免 疫 法 (ELISA, 簡 稱 EIA) 2. 乳 膠 液 凝 集 法 (PA) 確 認 試 驗 : EIA/PA 連 續 兩 次 陽 性 3. 西 方 墨 點 法 (WB)} 陽 性 應 通 報 4. 反 轉 錄 聚 合 酶 連 鎖 反 應 (RT-PCR)} 陽 性 應 通 報 (HIV 感 染 個 案 ) WB(Western Blot) PCR(polymerase chain reaction) 2013/12/26 56

57 HIV 檢 查 - 酵 素 免 疫 法 (Anti-HIV 1+2 EIA test) Anti-HIV 1+2 EISA test 檢 驗 之 吸 光 度 高 於 或 等 於 篩 選 值 時, 視 為 陽 性 反 應 ; 吸 光 度 低 於 篩 選 值 視 為 陰 性 反 應 ; 吸 光 度 於 篩 選 值 正 負 10% 之 內 者, 視 為 臨 界 反 應 (borderline) 若 報 告 為 borderline 或 陽 性, 通 知 開 立 醫 囑 之 醫 師, 重 新 送 檢 並 開 立 西 方 墨 點 作 確 認 試 驗 2013/12/26 57 台 北 榮 總

58 HIV 匿 名 快 速 篩 檢 2013/12/26 58

59 西 方 墨 點 法 2013/12/26 59

60 HIV-I 抗 體 檢 查 - 西 方 墨 點 法 (Anti-HIV I Western blot), HIV-II 抗 體 檢 查 - 西 方 墨 點 法 (Anti-HIV II Western blot) Anti-HIV I&II Western blot 作 出 結 果 為 陽 性 反 應 ( 註 明 為 WHO 標 準 ), 或 WHO 標 準 為 Indeterminate, 但 是 CDC 標 準 為 陽 性 反 應 ( 註 明 為 CDC 標 準 ), 需 即 時 以 電 話 文 字 傳 呼 與 書 面 通 知 臨 床 醫 師 及 感 染 管 制 委 員 會, 請 臨 床 醫 師 依 規 定 於 24 小 時 內 通 報 衛 生 局 2013/12/26 60

61 HIV 檢 驗 空 窗 期 空 窗 期 (Window period) HIV 感 染 後, 需 要 經 過 一 段 時 間 血 液 才 會 產 生 anti-hiv 抗 體, 因 此 在 感 染 後 的 早 期, 可 能 因 抗 體 尚 未 產 生, 而 檢 驗 呈 陰 性 反 應, 此 即 為 空 窗 期 一 般 而 言, 空 窗 期 約 是 愛 滋 病 毒 感 染 後 6-12 週 內, 過 去 也 有 零 星 的 報 告 發 現 空 窗 期 長 達 12 個 月 隨 著 檢 驗 方 式 的 進 步, 空 窗 期 已 可 以 縮 短 到 1-2 星 期 在 此 期 間, 患 者 體 內 的 愛 滋 病 毒 病 毒 量 最 高, 傳 染 力 強 空 窗 期 時 許 多 患 者 沒 有 症 狀, 或 是 症 狀 不 特 殊, 易 被 疏 忽 或 診 斷 成 一 般 的 感 冒, 因 此 患 者 可 能 繼 續 從 事 高 危 險 性 行 為 傳 染 其 他 的 人 2013/12/26 61

62 HIV 檢 驗 結 果 與 判 讀 2013/12/26 62

63 ~ 篩 檢 後 的 諮 商 ~ 不 管 你 的 結 果 是 陽 性 或 陰 性, 諮 商 員 都 應 該 要 告 訴 你 檢 驗 的 結 果 如 何 保 護 自 己 與 他 人 的 健 康 你 們 也 可 以 再 次 的 復 習 預 防 傳 染 HIV 的 方 法 如 果 你 的 結 果 是 陰 性 (negative), 諮 商 員 可 能 會 與 你 討 論, 如 果 在 這 2-3 個 月 當 中 你 曾 有 過 任 何 可 能 會 感 染 的 危 險 行 為, 就 需 要 再 做 一 次 檢 驗 ; 你 有 可 能 被 感 染 了, 但 是 你 的 身 體 還 沒 有 產 生 足 夠 的 抗 體, 因 此 還 沒 有 辦 法 檢 查 出 來, 因 為 抗 體 的 產 生 是 需 要 花 一 段 時 間, 而 你 也 必 須 要 重 新 檢 驗 一 次 假 如 你 的 檢 查 結 果 為 陽 性, 你 的 諮 商 員 會 告 訴 你 它 所 代 表 的 意 思 你 有 任 何 問 題 應 該 都 會 可 以 詢 問 個 管 師, 而 你 的 個 管 師 也 會 引 導 你 接 受 醫 療 照 護 支 持 的 服 務 或 更 進 一 步 的 諮 商, 也 會 建 議 你 能 告 知 性 伴 侶 或 與 你 共 用 針 頭 的 朋 友 2013/12/26 63

64 愛 滋 病 的 治 療 2013/12/26 64

65 HIV/AIDS 治 療 何 大 一,1996 年 雞 尾 酒 療 法 David Ho Senior Physician; Irene Diamond Professor Scientific Director; Chief Executive Officer Aaron Diamond AIDS Research Center The Rockefeller University 2013/12/26 65

66 HIV/AIDS 治 療 HAART HAART(highly active anti-retroviral therapy) 指 強 效 抗 愛 滋 療 法 目 前 抗 愛 滋 藥 物, 有 兩 大 類, 一 是 反 轉 錄 脢 抑 制 劑 ( 簡 稱 RTI), 二 是 蛋 白 脢 抑 制 劑 ( 簡 稱 PI), 其 中 RTI 中 又 次 分 1NRTI( 如 AZT d4t 3TC ddc ddi) 及 2NNRTI ( 如 Virumune Stocrit) 而 3PI 在 台 灣 有 Crixvan Novir Fortovase 所 謂 HAART(highly active antiretroviral therapy) 指 強 效 抗 愛 滋 療 法, 即 俗 稱 的 雞 尾 酒 療 法, 不 是 加 雞 尾 酒, 而 是 指 在 上 述 的 三 種 類 的 藥 項 中 挑 選, 選 擇 最 適 合 病 人 情 況 的 至 少 三 種 藥 物 2013/12/26 66

67 三 種 HAART 基 本 組 合 之 優 缺 點 2 NRTIs + PI/r 2 NRTI + NNRTI 3 NRTI 臨 床 研 究 資 料 時 間 較 久 且 機 轉 較 清 楚 須 要 多 重 基 因 突 變, 故 抗 藥 性 機 會 較 低 藥 物 顆 粒 數 較 多 ( 需 加 ritonavir) 藥 物 與 藥 物 間 之 交 互 作 用 較 多 與 PI 組 合 同 等 效 力, 甚 至 更 有 效 的 抑 制 病 毒 量 藥 物 顆 粒 數 少 避 免 PI 之 代 謝 性 副 作 用 藥 物 顆 粒 數 較 少 對 於 嚴 重 HIV 感 染 者 之 效 力 仍 未 知 有 單 一 處 方 之 藥 物 ( 複 方 顆 粒 ) 可 提 供 日 後 PI 或 NNRTI 使 用 之 空 間 少 有 藥 物 之 交 互 作 用 抗 病 毒 藥 物 之 效 力 較 差 長 期 的 藥 物 毒 性 及 代 謝 性 副 作 用 較 大 交 互 間 之 病 毒 抗 藥 性 較 容 易 發 生, 藥 物 過 敏 之 副 作 用 較 常 發 生 長 期 之 臨 床 研 究 結 果 仍 未 知 2013/12/26 67

68 核 苷 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors; NRTIs) 滋 利 特 (d4t) 立 妥 威 (AZT) 速 汰 滋 (3TC) 卡 貝 滋 (Combivir) 癒 濾 (ddc) 惠 妥 滋 (ddi) 濟 而 剛 (ABC) 克 為 滋 (Kivexa) Zerit, stavudine Retrovir, zidovudine lamivudine (AZT/3TC) zalcitabine Videx Ziagen (3TC/ABC) 一 天 兩 次, 每 次 服 用 1 顆,40mg 膠 囊 ( 體 重 > 60 公 斤 ) 或 30mg 膠 囊 ( 體 重 <60 公 斤 ) 一 天 兩 次, 每 次 服 用 3 顆 100mg 膠 囊 一 天 兩 次, 每 次 服 用 1 顆 或 一 天 一 次, 每 次 服 用 2 顆 150mg 錠 劑 一 天 兩 次, 每 次 服 用 1 顆 錠 劑 ( 每 顆 含 立 妥 威 300 毫 克 與 速 汰 滋 150 毫 克 ) 一 天 三 次, 每 次 服 用 1 顆 0.75mg 錠 劑, 食 物 會 降 低 吸 收 效 果, 同 時 避 免 併 用 胃 藥 或 ddl 一 天 一 次, 每 次 服 用 1 顆 400 mg 膠 囊 ( 體 重 >60 公 斤 ) 或 250mg 膠 囊 ( 體 重 <60 公 斤 ) 一 天 兩 次, 每 次 服 用 1 顆 或 一 天 一 次, 每 次 服 用 2 顆 300mg 錠 劑 一 天 一 次, 每 次 服 用 1 顆 錠 劑 ( 每 顆 含 速 汰 滋 300mg 與 濟 而 剛 600mg) 2013/12/26 68

69 非 核 苷 類 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 (NON-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors) 衛 滋 (Viramune) nevirapine 起 始 劑 量 : 前 14 天 以 一 天 一 次, 每 次 服 用 一 顆 200 mg 錠 劑 維 持 劑 量 : 一 天 兩 次, 每 次 服 用 1 顆 200 mg 錠 劑 7% 的 人 可 能 會 有 皮 疹 等 過 敏 反 應, 亦 可 能 造 成 肝 功 能 異 常 希 寧 (Stocrit) efavirenz 一 天 一 次, 每 次 於 睡 前 服 用 1 顆 600 mg 錠 劑 或 3 顆 200 mg 膠 囊 主 要 副 作 用 包 括 頭 暈 失 眠 多 夢 等 2013/12/26 69

70 蛋 白 質 酶 抑 制 劑 (Protease Inhibitors; PIs) 克 濾 滿 (Crixivan) indinavir 一 天 三 次, 每 次 服 用 2 顆 400 mg 膠 囊 或 每 次 4 顆 200 mg 膠 囊, 需 要 以 空 腹 方 式 服 用,( 飯 前 1 小 時 或 飯 後 2 小 時 服 藥 ), 每 日 飲 用 至 少 1.5 公 升 的 水, 以 防 止 產 生 腎 結 石, 同 時 避 免 併 用 胃 藥 或 ddl 另 一 種 處 方 為 該 藥 以 低 劑 量 與 ritonavir 併 用, 可 以 每 天 服 藥 2 次 快 利 佳 (Kaletra) Lopinavir /ritonavir 一 天 服 用 兩 次, 每 次 服 用 2 顆 錠 劑 或 一 天 服 用 一 次, 每 次 服 用 4 顆 錠 劑 ; 不 需 冷 藏 ; 不 受 食 物 影 響 藥 品 吸 收, 空 腹 亦 可 服 用 諾 億 亞 (Norvir) 瑞 塔 滋 (Reyataz) ritonavir atazanavir 一 天 兩 次, 每 次 服 用 6 顆 100mg 膠 囊, 飯 後 立 即 服 藥 另 一 種 用 法 是 利 用 此 藥 以 低 劑 量 與 其 他 蛋 白 質 酶 抑 制 劑 併 用, 稱 為 加 強 型 蛋 白 質 酶 抑 制 劑 療 法, 可 以 減 少 其 他 蛋 白 質 酶 抑 制 劑 的 服 藥 次 數 每 次 服 用 2 顆 150 mg 膠 囊 與 ritonavir 1 顆 100 mg 膠 囊 併 用 另 一 種 處 方 為 一 天 一 次, 每 次 服 用 2 顆 200 mg 膠 囊, 此 藥 建 議 與 與 食 物 併 服 注 意 黃 疸 或 肝 毒 性, 避 免 與 indinavir PPI H2 blocker 及 制 酸 劑 等 胃 藥 併 服 2013/12/26 70

71 抗 愛 滋 病 毒 治 療 的 副 作 用 副 作 用 多 且 機 轉 不 明 短 期 腸 胃 道 不 適, 胰 臟 炎, 肝 功 能 異 常 過 敏 反 應 貧 血 神 經 病 變 中 長 期 影 響 不 明 脂 肪 位 移 症 候 群 脂 肪 痿 縮 症 候 群 粒 線 體 中 毒 : 高 乳 酸 血 症, 胰 臟 炎, 神 經 病 變, 肌 肉 病 變 高 血 脂 症, 高 血 糖 骨 質 疏 鬆 2013/12/26 71

72 肝 毒 性 許 多 抗 病 毒 藥 物 都 有 肝 毒 性, 若 是 患 者 同 時 有 肝 炎 病 毒 感 染 例 如 :B 型 C 型 肝 炎 病 毒, 合 併 使 用 易 致 肝 毒 性 的 藥 物, 或 酗 酒 時, 肝 毒 性 發 生 的 機 會 大 大 地 提 高 非 核 甘 酸 反 轉 錄 脢 抑 制 劑 是 抗 病 毒 藥 物 中 最 容 易 引 起 肝 毒 性 的 藥 物 引 起 肝 毒 性 的 ( 超 過 正 常 值 的 3-5 倍 ) 發 生 率 約 為 12.5%, 而 出 現 肝 炎 病 徵 ( 黃 疸 噁 心 等 ) 的 發 生 率 約 為 1.1% 2013/12/26 72

73 血 糖 上 升 蛋 白 脢 抑 制 劑 的 使 用 後 造 成 血 糖 上 升 的 機 會 約 為 5% 如 果 患 者 在 使 用 抗 病 毒 藥 物 前 已 有 血 糖 上 升 或 糖 尿 病, 使 用 蛋 白 脢 抑 制 劑 會 加 重 其 嚴 重 程 度, 使 得 降 血 糖 藥 物 的 療 效 變 差 2013/12/26 73

74 脂 肪 分 布 異 常 在 使 用 抗 病 毒 藥 物 的 患 者, 脂 肪 分 布 異 常 的 發 生 機 會, 約 為 6-80%; 這 麼 大 的 差 異 顯 見 這 個 症 候 群, 所 代 表 的 可 能 不 是 一 個 疾 病, 而 且, 目 前 仍 然 缺 乏 一 個 公 認 具 有 很 好 敏 感 特 異 性 的 診 斷 標 準 發 生 脂 肪 分 布 異 常 的 患 者, 也 容 易 並 有 脂 肪 代 謝 異 常 血 糖 上 升 等 2013/12/26 74

75 骨 質 缺 少 骨 質 疏 鬆 骨 質 缺 少 骨 質 疏 鬆 是 近 幾 年 在 使 用 抗 病 毒 藥 物 的 患 者 發 現 的 藥 物 副 作 用 嚴 重 的 骨 質 病 變 會 導 致 骨 質 壞 死 骨 折 使 用 蛋 白 脢 抑 制 劑 發 生 骨 質 缺 少 骨 質 疏 鬆 機 會 較 使 用 核 甘 酸 反 轉 錄 脢 抑 制 劑 的 患 者 來 得 高, 前 者 的 機 會 是 將 近 50%, 後 者 是 20% 卡 貝 茲 (Combivir) 與 快 立 佳 (Kaletra) 的 配 方 較 衛 滋 (Viramune) 與 希 寧 (Stocrin) 的 配 方, 對 骨 質 流 失 的 影 響 比 較 大, 但 兩 者 都 對 骨 質 有 影 響 2013/12/26 75

76 骨 頭 壞 死 ( 蛋 白 酶 抑 制 劑 ) 2013/12/26 76

77 皮 疹 最 常 見 的 原 因 是 使 用 非 核 甘 酸 反 轉 錄 脢 抑 制 劑 好 發 的 時 間 約 是 在 開 始 使 用 nevirapine ( 衛 滋 ) 後 的 天 內 發 生 皮 疹 發 燒 黏 膜 潰 瘍 時 應 即 刻 停 藥 並 且 儘 快 就 醫 新 的 核 甘 酸 反 轉 錄 脢 抑 制 劑 abacavir( 濟 而 剛 ), 也 會 引 起 皮 疹, 這 種 皮 疹 可 能 是 全 身 性 過 敏 的 表 現, 發 生 後 應 立 即 停 藥, 而 且 不 可 以 再 重 新 用 abacavir, 否 則 會 發 生 致 命 的 風 險 NNRTI - Related Toxicity Stevens-Johnson syndrome Toxic epidermal necrolysis 2013/12/26 77 台 大 醫 院 感 染 科 盛 望 徽

78 HIV/AIDS 治 療 成 效 臺 灣 衛 生 署 在 1997 年 正 式 引 入 這 些 治 療 藥 物 給 HIV 感 染 者 免 費 使 用, 截 至 目 前 (2010 年 2 月 ) 的 治 療 成 效 看 來, 不 少 患 者 的 血 中 的 病 毒 量 已 無 法 用 儀 器 檢 測 得 到, 且 CD4 淋 巴 球 數 升 高, 因 此 大 幅 地 降 低 了 病 患 發 生 伺 機 性 感 染 (opportunistic infections) 和 腫 瘤 的 機 會 與 致 死 的 風 險 但 這 並 不 等 於 治 癒 因 為 儀 器 本 身 有 其 敏 感 度 的 限 制 再 者, 病 毒 仍 可 能 存 在 於 淋 巴 結 巨 大 吞 嗜 細 胞 中 樞 神 經 系 統 或 其 它 組 織 細 胞 中 因 此, 目 前 的 治 療 方 式 仍 沒 有 辦 法 治 癒 愛 滋 病 毒 感 染, 感 染 者 必 須 耐 心 持 續 服 藥 才 能 控 制 病 情, 不 規 則 服 藥 會 導 致 HIV 病 毒 產 生 抗 藥 性, 造 成 日 後 治 療 的 困 難 性 此 外, 維 持 安 全 性 行 為 是 防 止 抗 藥 性 病 毒 重 複 感 染 的 重 要 關 鍵 台 灣 自 1997 年 4 月 開 始 免 費 提 供 藥 物, 且 有 將 近 40 家 的 指 定 醫 院 提 供 每 位 感 染 者 專 門 的 醫 療 服 務 ( 見 附 表 ) 2013/12/26 78

79 早 一 點 治 療 或 晚 一 點 治 療? 在 1996 年 由 何 大 一 博 士 提 出 的 觀 念 : 對 HIV 病 毒 感 染 要 越 早 治 療 越 好! < 維 持 免 疫 功 能 > < 早 期 控 制 病 毒 複 製 > < 減 低 傳 播 風 險 > 抗 體 陽 性, 測 得 血 清 病 毒 量 但 過 早 治 療 - < 增 加 HAART 藥 物 毒 性 > < 增 加 抗 藥 性 > < 減 少 病 患 藥 物 順 從 性 > < 生 活 品 質 下 降 > 若 服 藥 意 願 不 高, 病 人 無 症 狀 CD4 T cell: 350/mm 3 以 上, HIV 病 毒 量 2 萬 以 下, 可 考 慮 暫 緩 治 療 但 須 每 3 個 月 追 蹤 病 毒 量 以 及 2013/12/26 CD4 T 細 胞 數 目 服 藥 後 不 可 貿 然 停 藥, 抗 藥 性 的 問 題 79

80 開 始 使 用 抗 病 毒 藥 物 治 療 的 時 機 臨 床 症 狀 CD4 T 淋 巴 球 數 HIV 病 毒 量 是 否 用 藥 出 現 愛 滋 病 診 斷 病 症 ; 或 嚴 重 的 症 狀 任 何 數 值 任 何 數 值 開 始 治 療 無 症 狀 CD4 低 於 200/µl 任 何 數 值 開 始 治 療 無 症 狀 CD4 介 於 200/µl 和 350/µl 之 間 任 何 數 值 無 症 狀 CD4 高 於 350/µl 病 毒 量 高 於 或 等 於 100,000/ml 無 症 狀 CD4 高 於 350/µl 血 漿 病 毒 量 低 於 100,000/ml 提 供 治 療 ; 和 患 者 討 論 用 藥 的 好 處 與 壞 處 傾 向 暫 緩 用 藥 暫 緩 用 藥 2013/12/26 80 台 大 醫 院 感 染 科 盛 望 徽

81 治 療 第 一 指 標 : 血 清 HIV 病 毒 量 HIV 病 毒 量 是 HAART 治 療 最 重 要 之 預 後 指 標 治 療 2 至 8 週 後 HIV 病 毒 量 下 降 10 倍 治 療 16 至 24 週 後 HIV 病 毒 量 應 測 不 出 治 療 16 週 : 400 copies/ml 治 療 24 週 : 50 copies/ml 治 療 三 個 月 後 不 應 再 發 生 新 的 伺 機 性 感 染 CD4 淋 巴 球 每 年 約 增 加 100 至 150/mL 直 到 閾 值 有 15-20% 患 者 CD4 上 升 與 HIV 病 毒 量 控 制 有 差 異 即 使 在 病 毒 量 測 不 到 的 情 況 仍 會 傳 染 HIV 2013/12/26 81 台 大 醫 院 感 染 科 盛 望 徽

82 Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) 2 種 核 甘 酸 反 轉 錄 脢 抑 制 劑 (NRTIs) 加 1 種 非 核 甘 酸 反 轉 錄 脢 抑 制 劑 (nnrtis) 2 種 核 甘 酸 反 轉 錄 脢 抑 制 劑 (NRTIs) 加 1-2 種 蛋 白 脢 抑 制 劑 (PIs) 3 種 核 甘 酸 反 轉 錄 脢 抑 制 劑 (NRTIs) Molecular Cell, Vol. 16, , December 22, 2004 台 大 醫 院 感 染 科 盛 望 徽 2013/12/26 82

83 新 機 轉 或 新 一 代 之 藥 物 宇 昌 生 技 2013/12/26 83

84 抗 HIV 單 株 抗 體 2013/12/26 84

85 新 一 代 之 藥 物 TMB 355 TMB-355 (Ibalizumab) 為 針 對 愛 滋 病 毒 感 染 ( 後 天 性 免 疫 不 全 症 候 群 ) 之 治 療 所 設 計 的 擬 人 化 單 株 抗 體, 是 由 美 國 Genentech 公 司 技 術 授 權 中 裕 新 藥 於 2011 已 完 成 TMB-355 第 二 期 第 二 部 分 的 臨 床 測 試, 總 共 113 位 愛 滋 病 人 進 行 試 驗 抗 愛 滋 病 治 療 性 單 株 抗 體,dB4 mab ( 聯 亞 科 技 ) TMB /12/26 85

86 TMB /12/26 86

87 第 二 期 臨 床 試 驗 後 受 試 者 常 見 不 良 反 應 (4% 以 上 ) 2013/12/26 87

88 HIV 檢 驗 一 般 的 檢 驗 方 法 是 用 酵 素 免 疫 分 析 法 (ELISA) 檢 驗 有 無 HIV 抗 體 存 在 如 果 2 次 檢 驗 結 果 均 為 陽 性 反 應, 應 該 再 進 一 步 使 用 西 方 墨 點 法 (Western Blot) 檢 驗, 以 確 定 真 的 是 HIV 感 染 而 檢 測 病 毒 成 分 的 病 毒 培 養 聚 合 脢 連 鎖 反 應 (PCR) 等 方 式, 因 運 用 並 不 普 遍, 故 自 費 價 格 亦 較 高 2013/12/26 88

89 愛 滋 病 預 防 2013/12/26 89

90 HIV/AIDS 預 防 目 前 的 藥 物 治 療 可 以 改 善 存 活 率 但 目 前 仍 沒 有 把 握 治 癒 愛 滋 病 毒 感 染 預 防 方 法 : (1) 要 有 忠 實 可 靠 的 性 伴 侶, 並 正 確 全 程 使 用 保 險 套, 避 免 性 交 易 或 性 服 務 之 消 費 (2) 不 要 與 別 人 共 用 可 能 被 血 液 污 染 的 用 具, 如 剃 刀 刮 鬍 刀 牙 刷 或 任 何 尖 銳 器 械 穿 刺 工 具 (3) 使 用 拋 棄 式 空 針 針 頭 (4) 避 免 不 必 要 之 輸 血 或 器 官 移 植 (5) 性 病 患 者 儘 速 就 醫 (6) 當 您 的 性 伴 侶 無 法 提 供 安 全 性 行 為, 又 不 願 做 好 愛 滋 病 防 範 措 施 時, 就 應 拒 絕 與 其 發 生 性 行 為 2013/12/26 90

91 HIV 無 法 根 除 現 有 的 抗 病 毒 藥 物 無 法 根 除 HIV, 治 療 必 須 仿 效 高 血 壓 等 慢 性 病, 必 須 終 生 使 用 抗 病 毒 藥 物 服 藥 順 從 性 不 佳 是 產 生 抗 藥 性 最 主 要 的 原 因 必 須 注 意 抗 病 毒 藥 物 可 能 會 引 起 短 期 或 中 長 期 的 副 作 用 調 整 生 活 習 慣 或 與 醫 師 討 論 預 防 感 染 研 發 疫 苗 和 有 效 安 全 便 宜 方 便 的 藥 物 仍 是 目 前 迫 切 的 工 作 2013/12/26 91

92 HIV Vaccine development Many infectious diseases are still in need of an effective vaccine including HIV, malaria, hepatitis C, and tuberculosis 2013/12/26 92

93 Wayne C. Koff. 2013/12/26 93

94 HIV Vaccine development 2013/12/26 94

95 HIV Vaccine design Failure of HIV vaccine "This is a modest effect at best, but I believe it has relevance and is a real effect that needs to be built upon," said Anthony S. Fauci, director of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, which paid for much of the $105 million study Oct Daniel J. DeNoon Daniel J. DeNoon is senior medical writer at WebMD. 2013/12/26 95

96 Mystery of HIV vaccine failure deepens 20 July 2009 Nature doi: /news STEP vaccine trial (adenovirus type 5 based candidate ) In September 2007, researchers halted a trial of the vaccine made by Merck & Co. of Whitehouse Station, New Jersey, because it seemed to increase the risk of HIV infection. The failure of the trial known as STEP was a serious setback for AIDS researchers, who were at a loss to explain its disappointing results. Anti-Adenovirus type5 immunity It now seems likely that an effective vaccine for HIV will not be found within the next years, and it's clear that a back-to-basics approach is needed. 2013/12/26 96

97 HIV Vaccine development 2013/12/26 97

98 HIV Vaccine development Conclusions This ALVAC-HIV and AIDSVAX B/E vaccine regimen may reduce the risk of HIV infection in a community-based population with largely heterosexual risk. Vaccination did not affect the viral load or CD4+ count in subjects with HIV infection. Although the results show only a modest benefit, they offer insight for future research. (ClinicalTrials.gov number, NCT ) 2013/12/26 98

99 Dr. Chil-Yong Kang, professor of virology at the university s Schulich School of Medicine and Dentistry. Canada. A preventative HIV vaccine based on a genetically modified killed whole-virus Phase 1, designed to see if the vaccine was safe for humans, began in March, with 24 HIVpositive volunteers at two Los Angeles clinics. Participants, men and women aged 18 to 50, were divided into two groups, with 18 people receiving the vaccine and six given a placebo. And after the vaccination, the level of (HIV-1) antibodies increased significantly. ---Nov /12/26 99

100 衛 福 部 訂 8 月 1 日 起 We-Check 為 愛 勇 敢 同 行 愛 滋 匿 名 篩 檢 活 動 起 跑 2013/12/26 100

101 檢 驗 的 種 類 酵 素 免 疫 分 析 法 (ELISA) 是 目 前 一 種 很 普 遍 的 篩 檢 方 法 它 是 快 速 而 且 便 易 的 檢 查, 假 如 是 陽 性 的 結 果, 則 必 須 再 重 覆 一 次 這 項 檢 查, 當 酵 素 免 疫 分 析 法 (ELISA) 呈 現 二 次 或 更 多 的 陽 性 反 應, 必 須 再 由 不 同 的 檢 驗 方 法 如 : 西 方 墨 點 法 (Western Blot) 去 確 認 西 方 墨 點 法 比 酵 素 免 疫 分 析 法 更 精 確, 花 得 時 間 也 較 久, 若 兩 種 檢 驗 方 法 一 同 進 行, 準 確 度 可 高 達 99.9% 2013/12/26 101

102 HIV 陽 性 應 注 意 事 項 血 液 精 液 陰 道 分 泌 物 的 接 觸 是 目 前 確 認 會 感 染 的 途 徑 經 由 以 下 的 行 為 會 將 病 毒 傳 染 給 他 人 - 未 保 護 的 性 行 為 : 陰 道 交 肛 交 口 交 - 或 共 用 針 頭 進 行 性 行 為 時, 全 程 及 正 確 地 使 用 乳 膠 保 險 套 能 夠 避 免 傳 染 給 他 人 若 你 是 女 性, 也 應 瞭 解 懷 孕 的 危 險 性 若 未 治 療, 將 有 1/4 的 機 率 將 病 毒 傳 染 給 你 的 胎 兒 ; 治 療 後 的 傳 染 機 率 可 降 低 至 1/12 治 療 在 第 二 孕 期 開 始 使 用 AZT 或 雞 尾 酒 療 法, 寶 寶 出 生 後 的 幾 週 也 給 予 AZT, 也 不 要 餵 母 乳 不 要 捐 血 器 官 精 子 眼 角 膜 骨 髓 經 由 你 的 器 官 或 組 織 液 會 將 你 的 病 毒 傳 給 接 受 者 告 訴 你 的 醫 師 及 牙 醫, 讓 他 們 保 護 自 己 避 免 被 感 染 2013/12/26 102

103 2013/12/26 103

104 愛 滋 病 治 療 方 法 以 雞 尾 酒 療 法 ( HAART,highly active antiretroviral therapy) 治 療, 可 以 得 到 良 好 的 控 制 已 有 不 少 患 者 在 規 則 的 服 用 雞 尾 酒 療 法 一 段 時 間 後, 目 前 的 健 康 狀 況 幾 乎 與 常 人 無 異 但 目 前 仍 沒 有 根 治 的 方 法 預 防 重 於 治 療 2013/12/26 104

105 溫 暖 而 堅 定 的 愛 滋 友 善 醫 院 高 雄 榮 總 匿 篩 專 線 Thanks for your attention~ 2013/12/26 105

6-1-1極限的概念

6-1-1極限的概念 選 修 數 學 (I-4 多 項 式 函 數 的 極 限 與 導 數 - 導 數 與 切 線 斜 率 定 義. f ( 在 的 導 數 : f ( h 對 實 函 數 f ( 若 極 限 存 在 h h 則 稱 f ( 在 點 可 微 分 而 此 極 限 值 稱 為 f ( 在 的 導 數 以 f ( 表 示 f ( f ( 函 數 f ( 在 的 導 數 也 可 以 表 成 f ( 註 : 為 了

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