判讀生化數據準則之探討

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1 臨 床 量 化 數 據 判 讀 之 準 則 與 案 例 說 明 三 軍 總 醫 院 臨 床 病 理 科 / 技 術 長 國 防 醫 學 院 / 助 理 教 授 張 錦 標 2015/10/9 1

2 醫 檢 人 員 與 檢 驗 未 來 科 技 發 展 導 致 實 驗 室 人 力 進 用 遞 減 檢 驗 分 析 自 動 化 檢 驗 項 目 集 中 化 檢 驗 室 自 動 化 (TLA) 檢 驗 室 集 中 化 (centralize): 產 能 提 高, 成 本 降 低 檢 驗 室 委 外 經 營 / 或 BOT 方 式 檢 驗 室 電 腦 化 (LIS) 及 自 動 確 認 報 告 系 統 高 科 技 檢 驗 方 法 研 發 : 晶 片 床 邊 檢 測 (POCT) 未 來 人 力 之 應 用 服 務 : 實 驗 室 管 理 教 學 :PGY,UGY, 臨 床 教 學 研 究 : 研 究 發 表 臨 床 數 據 解 說 科 技 產 業 合 作 2015/10/9 2

3 醫 檢 人 員 與 臨 床 數 據 解 說 醫 檢 師 法 與 認 證 規 範 提 供 檢 驗 結 果 之 諮 詢 與 解 釋 教 學 醫 院 評 鑑 要 求 跨 領 域 的 團 隊 合 作 照 護 未 來 人 力 之 應 用 管 理 臨 床 數 據 解 說 教 學 研 究. ( 營 養 諮 詢 藥 物 諮 詢 檢 驗 諮 詢??) 2015/10/9 3

4 醫 師 判 讀 數 據 準 則 之 依 據? Test request Interpretation Preparation Sampling Reporting Verification Transportation Receipt Analysis

5 課 程 大 綱 量 化 數 據 判 讀 與 檢 驗 分 析 量 化 數 據 判 讀 之 準 則 與 案 例 說 明 參 考 值 (reference range) 決 策 值 (decision level) 臨 界 差 值 (critical difference) 2015/10/9 5

6 臨 床 檢 驗 結 果 單 一 檢 驗 值 (discrete value) 定 性 : 陰 性 陽 性 半 定 量 : 抗 體 力 價 : 2X 4X 連 續 檢 驗 數 值 (continuous value) 定 量 檢 驗 : 生 化 血 液 學.. etc.)

7 正 常 嗎? 病 人 生 化 檢 驗 結 果 Triglyceride : 240 mg/dl (20~180 mg/dl) 2015/10/9 7

8 急 性 或 慢 性 肝 病 變? 病 人 生 化 檢 驗 結 果 AST : 239 U/L ALT : 491 U/L 2015/10/9 8

9 有 療 效 嗎? 病 人 生 化 檢 驗 結 果 91/6/22 Cholesterol : 390 mg/dl 91/7/20 Cholesterol : 300 mg/dl 2015/10/9 9

10 臨 床 檢 驗 目 的 與 應 用 z ÀË (19%) E Â_ (<1%) l ÂÜ (80%) 2015/10/9 10

11 影 響 檢 驗 數 據 判 讀 之 因 素 疾 病 引 起 之 變 化 非 疾 病 之 因 素 生 理 變 異 ( 個 體 內 :CV I ) 分 析 變 異 (CV a ) 參 考 值 人 為 誤 差 2015/10/9 11

12 疾 病 引 起 之 變 化 -1

13 生 理 變 異 ( 健 康 者 )-2 個 體 間 變 異 參 數 (Between-subject variation: CV G ) 遺 傳 基 因 之 影 響 : 不 同 的 種 族 性 別 年 齡 個 體 本 身 變 異 參 數 (Within-subject variation: CV I ) 激 素 飲 食 習 慣 抽 煙 喝 酒 懷 孕 體 溫 抽 血 前 之 運 動 抽 血 之 姿 勢 與 抽 血 之 時 間 生 理 期 壓 力 藥 物 2015/10/9 13

14 生 化 項 目 之 個 體 內 生 理 變 異 檢 驗 項 目 平 均 (%) 範 圍 (%) ALT AST Glucose,fasting Urea (BUN) Creatinine Sodium Potassium Chloride Cholesterol,total Triglyceride /10/9 14

15 分 析 變 異 (CV a ) 之 來 源 -3 同 批 次 ( within run ) 分 析 > 檢 體 及 / 或 試 劑 之 變 異 > 檢 體 蒸 發 > 測 定 光 源 之 變 異 > 孵 育 溫 度 之 變 異 > 電 源 偏 移 不 同 批 次 ( run to run ) 分 析 > 隨 意 性 之 校 正 誤 差 ( 每 次 分 析 之 校 ) > 已 配 製 之 校 正 液 及 / 或 品 管 檢 體 變 質 > 不 同 操 作 人 員 間 之 變 異 不 同 日 ( day to day ) 分 析 > 不 同 瓶 之 校 正 液 或 品 管 檢 體 間 之 變 異 > 配 製 校 正 液 或 品 管 檢 體 之 變 異 > 隨 意 性 之 校 正 誤 差 ( 每 天 之 校 正 ) 不 同 週 ( Week to week ) 分 析 > 校 正 液 及 / 或 品 管 檢 體 之 變 質 > 分 析 試 劑 的 改 變 > 分 析 儀 器 的 操 作 條 件 改 變 2015/10/9 15

16 參 考 值 -4 健 康 群 體 參 考 值 健 康 分 群 參 考 值 孩 童 成 人 老 年 人 間 之 年 齡 群 ( 目 的 : 降 低 生 物 學 之 干 擾 ) 單 一 個 體 參 考 值 2015/10/9 16

17 個 體 變 異 性 與 參 考 值 之 關 係 檢 驗 項 目 個 體 專 一 性 Ⅱ(Individuality Index)= (CVA² +CVI²) ½ /CVG 當 Ⅱ >1.4 = CVI/ CVG ( 因 CVA<< CVI) 檢 驗 項 目 的 參 考 值 其 應 用 價 值 高 當 Ⅱ < 0.6 檢 驗 項 目 的 參 考 值 其 應 用 價 值 低

18 臨 床 案 例 Creatinine Reference range (mg/dl): M<1.2, F<1.0 CVI: 6.0%, CVg: 14.7% II : 0.41 (<0.6) 45Y/ 男 性 : Cr 健 檢 數 據 年 結 果 103 年 因 acute URI 醫 囑 服 用 抗 生 素 10 天, 抽 血 Creatinine: 1.1 mg/dl 群 體 參 考 值 判 讀 : 正 常 個 體 參 考 值 判 讀 : 異 常 (?)

19 人 為 誤 差 -5 檢 驗 項 目 異 常 情 形 原 因 Albumin 昇 高 綁 止 血 帶 時 間 過 久 Bilirubin 降 低 暴 露 於 光 線 中 的 時 間 過 久 Bicarbonate 降 低 暴 露 於 空 氣 中 的 時 間 過 久 Creatinine 昇 高 血 中 acetoacetate 濃 度 過 高 Calcium Glucose 昇 高 降 低 昇 高 降 低 綁 止 血 帶 時 間 過 久 使 用 EDTA 試 管 收 集 檢 體 病 人 未 空 腹 採 血 未 加 氟 化 物 保 存 劑 Phosphate 昇 高 與 紅 血 球 接 觸 時 間 過 長 Potassium Sodium 昇 高 昇 高 降 低 與 紅 血 球 接 觸 時 間 過 長, 檢 體 溶 血, 使 用 EDTA 試 管 收 集 檢 體, 與 靜 脈 輸 液 接 觸 等 與 靜 脈 輸 液 接 觸 血 脂 肪 過 高 Triglyceride 昇 高 病 人 未 空 腹 採 血 2015/10/9 19

20 演 講 大 綱 量 化 數 據 判 讀 與 檢 驗 分 析 量 化 數 據 判 讀 之 準 則 與 案 例 說 明 參 考 值 (reference range) 決 策 值 (decision level) 臨 界 差 值 (critical difference) 2015/10/9 20

21 檢 驗 報 告 變 異 / 判 讀 數 據 應 考 慮 CV T =(CVA²+CVI²)½ 生 理 性 變 異 (CV I ) 檢 驗 物 質 在 個 體 內 之 生 理 性 波 動 由 文 獻 報 告 可 查 分 析 性 變 異 (CV a ) 該 檢 驗 物 質 在 分 析 過 程 所 產 生 的 誤 差 檢 驗 部 門 應 有 資 料 可 查 2015/10/9 21

22 臨 床 數 據 判 讀 之 準 則 參 考 值 (reference range) - 篩 檢 決 策 值 (decision level) - 診 斷 臨 界 差 值 (critical difference) - 追 蹤 2015/10/9 22

23 演 講 大 綱 量 化 數 據 判 讀 與 檢 驗 分 析 量 化 數 據 判 讀 之 準 則 與 案 例 說 明 參 考 值 (reference range) 決 策 值 (decision level) 臨 界 差 值 (critical difference) 2015/10/9 23

24 適 當 性 實 驗 室 參 考 值 之 建 立 引 用 廠 商 提 供 之 參 考 值 範 圍 廠 商 提 供 之 參 考 值 範 圍 確 效 後 引 用 自 行 建 立 參 考 值 範 圍 專 家 建 議 套 用 其 它 實 驗 室 引 用 教 科 書. 2015/10/9 24

25 Case study Test Results Reference range Glucose mg/dl T.cholesterol mg/dl Triglyceride 182 H mg/dl BUN mg/dl Creatinine mg/dl Uric Acid mg/dl AST 49 H U/L ALT 55 H 7-33 U/L AP U/L T.Bilirubin mg/dl Total protein g/dl Albumin g/dl 2015/10/9 A/G ratio

26 參 考 值 之 使 用 應 考 慮 : 檢 體 收 集 與 處 理 是 否 一 致 化 分 析 方 法 是 否 相 同 樣 本 性 質 與 病 人 性 質 是 否 相 近 量 測 不 確 定 度 ( 生 理 及 分 析 變 異 -glucose) CD% = N Z CVa 2 + CVb 2 = = 10% 2015/10/9 26

27 Screening for Hyperglycemia 114 mg/dl Definitely low 138 mg/dl Definitely high Normoglycemia Hyperglycemia 126 mg/dl 10% Imprecision Uncertainty 2015/10/9 27

28 參 考 值 : 檢 驗 結 果 異 常 時 表 示 病 人 確 實 有 病 病 人 可 能 正 常, 因 被 歸 類 在 統 計 學 上 的 界 外 值 引 用 其 它 不 同 群 體 的 參 考 值 檢 體 收 集 與 處 理 異 於 參 考 值 之 方 法 干 擾.. 人 為 與 儀 器 之 疏 失 所 造 成 錯 誤 之 結 果 量 測 不 確 定 度 ( 生 理 及 分 析 變 異 ) 2015/10/9 28

29 參 考 值 判 讀 應 用 上 之 缺 點 顯 示 病 人 正 常 或 異 常 的 可 能 性 機 率, 無 法 判 定 其 嚴 重 程 度 無 法 提 供 應 臨 床 醫 師 採 取 具 體 的 臨 床 處 置 與 指 引 2015/10/9 29

30 Case study Test Results Reference range Glucose mg/dl T.cholesterol mg/dl Triglyceride 152 H mg/dl BUN mg/dl Creatinine mg/dl Uric Acid mg/dl AST 1768 H U/L ALT 3918 H 7-33 U/L AP 490 H U/L T.Bilirubin.5.6 H mg/dl Total protein g/dl Albumin g/dl A/G ratio /10/9 30

31 Case study Test Results Reference range Glucose mg/dl T.cholesterol 100 L mg/dl Triglyceride mg/dl BUN mg/dl Creatinine mg/dl Uric Acid mg/dl AST 208 H U/L ALT 92 H 7-33 U/L AP 590 H U/L T.Bilirubin mg/dl Total protein g/dl Albumin 3.0 L g/dl 2015/10/9 A/G ratio 0.7 L

32 參 考 值 可 能 誤 導 臨 床 判 斷 的 案 例 某 病 患 腹 部 受 傷 緊 急 腹 部 術 後 (Hb:17 mg/dl) 隔 日 Hb 17 mg/dl 13 mg/dl 13 mg/dl 手 術 部 位 是 否 有 持 續 出 血 正 常 2015/10/9 32

33 改 善 參 考 值 的 臨 床 應 用 價 值 男 女 族 群 尿 中 creatinine 為 例 : 性 別 CVI % CVG % I I 女 男 不 分 性 別 改 善 參 考 值 臨 床 應 用 代 表 性 低 的 問 題 CVI 借 由 適 當 分 群 有 效 降 低 選 擇 CVA 較 小 的 檢 驗 方 法

34 課 程 大 綱 量 化 數 據 判 讀 與 檢 驗 分 析 量 化 數 據 判 讀 之 準 則 與 案 例 說 明 參 考 值 (reference range) 決 策 值 (decision level) 臨 界 差 值 (critical difference) 2015/10/9 34

35 決 策 值 之 臨 床 應 用 改 變 原 來 之 治 療 方 式 或 繼 續 其 治 療 臥 床 休 息 藥 物 治 療 外 科 手 術 病 人 申 請 更 多 診 斷 性 的 檢 查 尿 液 分 析 動 脈 攝 影 照 相 探 究 性 剖 腹 手 術 對 病 人 家 屬 或 朋 友 說 明 病 情 之 預 後 所 患 之 疾 病 存 活 之 年 限 Barnett (1968 ) 2015/10/9 35

36 Decision level (Diagnosis) Fixed limits Glucose HbA 1c cholesterol alcohol Variable limits uric acid(hyperuricemia) >Zimmet (1978) M 7.0 mg/dl F 6.0 mg/dl >Wyngaarden (1976) M 7.7 mg/dl F 6.6 mg/dl 2015/10/9 36

37 糖 尿 病 診 斷 之 新 準 則 診 斷 準 則 (ADA, 1997) 1. 糖 尿 病 症 狀 ( 多 吃, 多 喝, 多 尿 ) 及 任 何 時 間 血 糖 值 > 200 mg/dl 2. 空 腹 8 小 時 血 糖 值 126 mg/dl 3. 口 服 葡 萄 糖 耐 量 試 驗,2 小 時 血 糖 值 200 mg/dl 診 斷 糖 尿 病 1. 單 一 項 檢 驗 結 果 異 常, 另 日 重 檢 結 果 也 異 常 2. 兩 項 或 兩 項 以 上 檢 驗 結 果 異 常 2015/10/9 37

38 Decision level CD%= N Z CVa 2 + CVb 2 N= 1 ; Z = 1.96 p<0.05 Z=1.96 p<0.01( 更 嚴 格 ) Z= /10/9 38

39 Decision level ADA (1997) 1. 任 何 時 間 血 糖 值 > 200 mg/dl 2. 空 腹 8 小 時 血 糖 值 126 mg/dl 3.OGTT-2 小 時 血 糖 值 200 mg/dl 臨 床 判 定 標 準 應 為 多 少? CD% = 10% 2015/10/9 39

40 Decision level Glucose 為 例 126 mg/dl 200 mg/dl 114 mg/dl 138 mg/dl 180 mg/dl 220 mg/dl uncertainty uncertainty 2015/10/9 40

41 Decision level: AST,ALT /10/9 41

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45 Decision level: Potassium-2 Decision level 3.0 mmol/l 5.8 mmol/l 7.5 mmol/l <3.0 mmol/l: associated with weakness, digoxin toxcity, and/or cardiac arrhythemia.. appropriate therapeutic (renal tubular disease, malnutrition, diuretic therapy, GI loss ) >5.8 mmol/l: Clinical Actions renal glomerular disease, DKA, sepsis, adrenocortical insufficiency, panhypopituitarism. in vitro hemolysis should be ruled out. >7.5 mmol/l: associated with cardiac arrhythemia appropriate therapeutic in vitro hemolysis should be ruled out 2015/10/9 45

46 AST ALT 之 應 用 Total activity AST/ALT ratio (De Ritis, 1954) 2015/10/9 46

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51 Case Study- for diagnosis Test Results AST 185 H ALT 66 H AP 317 H T.Bilirubin 38.4 H T.protein 7.2 Albuim 3.5 L A/G 1.0 L Test Results AST 205 H ALT 516 H AP 317 H T.Bilirubin 3.4 H T.protein 7.2 Albuim 4.5 L A/G 1.2 L 2015/10/9 51

52 Case study Test Results Reference range Glucose mg/dl T.cholesterol 70 L mg/dl Triglyceride mg/dl BUN mg/dl Creatinine mg/dl AST 41 H U/L ALT U/L AP 690 H U/L T.Bilirubin mg/dl Total protein g/dl Albumin 3.0 L g/dl A/G ratio 0.6 L

53 演 講 大 綱 量 化 數 據 判 讀 與 檢 驗 分 析 量 化 數 據 判 讀 之 準 則 與 案 例 說 明 參 考 值 (reference range) 決 策 值 (decision level) 臨 界 差 值 (critical difference) 2015/10/9 53

54 CD- 臨 界 差 之 使 用 參 考 範 圍 值 : 反 映 個 體 間 (between-subject), 而 非 個 體 內 (within-subject), 利 用 參 考 範 圍 值 作 為 疾 病 監 測 之 依 據, 非 常 不 合 理 生 理 變 異 幅 度 較 大 時, 疾 病 監 測 的 過 程 難 以 作 正 確 的 判 斷 2015/10/9 54

55 何 謂 臨 界 差? 病 人 進 行 短 期 或 長 期 持 續 的 觀 察, 以 瞭 解 其 病 情 的 變 化, 決 定 臨 床 治 療 的 方 式 比 較 病 人 前 後 兩 次 檢 驗 結 果 時, 二 者 間 應 差 距 至 少 應 超 過 多 少 以 上 才 有 意 義? 2015/10/9 55

56 臨 界 差 之 應 用 臨 床 應 用 追 蹤 實 驗 室 應 用 品 管 目 標 值 之 設 定 delta check 排 除 實 驗 室 外 之 錯 誤 2015/10/9 56

57 臨 界 差 之 計 算 CD% = N Z CVa 2 + CVb 2 +CVp 2 = CVa 2 + CVb 2 = 2.77 CVa 2 + CVb /10/9 57

58 臨 界 差 之 應 用 案 例 骨 質 疏 鬆 症 患 者 監 測 尿 液 Dpd 已 知 :Dpd 之 CVb=10.3 %,CVa=2.5% 計 算 : CD % = 2.77 ( ) 1/2 = 24.7 % 判 讀 : 兩 次 檢 驗 Dpd 結 果 的 差 值 應 大 於 24.7 %, 此 差 異 可 能 由 骨 質 病 變 之 病 理 因 素 所 造 成 2015/10/9 58

59 生 化 檢 驗 之 臨 界 差 Analytes %CVp %CVa %CVt %CD round up Glucose Cholesterol Triglyceride BUN Creatinine Uric acid Calcium Phosphorus GOT GPT AP T.B Total protein Albumin Arch 2015/10/9 Pathol Lab Med 1992;116:

60 AST ALT Critical difference (CD%) C.D % = 2.77 (Cv 2 a + CV 2 b ) 1/2 TSGH AST:20% ALT:50% 2015/10/9 60

61 26 歲, 男 性, 急 性 肝 炎 住 院, 相 隔 一 週 前 後 兩 次 報 告 Test Results AST 651 H Test Results AST 505 H ALT 1666 H ALT 1016 H T.Bilirubin 4.4 H T.Bilirubin 3.9 H T.protein 7.2 T.protein 7.0 Albumin 4.4 Albumin 4.2 A/G 1.6 A/G /10/9 61

62 32 歲, 女 性, 昏 睡 不 醒 住 院, 相 隔 5 天 前 後 兩 次 報 告 Test Results AST 1151 H ALT 3666 H AP 47 H T.Bilirubin 0.4 H T.protein 7.2 Albumin 4.5 A/G 1.7 Test Results AST 45 H ALT 36 H AP 57 H T.Bilirubin 0.5 H T.protein 7.0 Albumin 4.3 A/G /10/9 62

63 感 謝 聆 聽

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