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1 壢 新 醫 院 畢 業 後 一 般 醫 學 內 科 訓 練 課 程 教 案 陳 煥 昇 醫 師

2 學 習 目 標 了 解 發 燒 的 機 轉 鑑 別 診 斷 發 燒 的 成 因 尋 找 正 確 診 斷 與 處 置

3 體 溫 由 下 視 丘 (hypothalamus) 控 制 信 號 來 源 : 周 邊 神 經 血 液 溫 度 核 心 溫 度 (core temperature):37 平 均 口 溫 :36.8±0.4 低 點 : 清 晨 6 點 ( 最 高 :37.2 ) 高 點 : 傍 晚 4~6 點 ( 最 高 :37.7 ) 肛 溫 比 口 溫 高 0.4 未 調 整 過 的 耳 溫 比 肛 溫 低 0.8 經 期 變 化 排 卵 前 2 週 : 較 低 排 卵 後 : 升 高 約 0.6 Harrison's Principles of Internal Medicine 16ed. p104-8

4 Fever & Hyperthermia Fever 體 溫 升 高 超 過 正 常 每 日 變 化 併 有 下 視 丘 控 溫 點 (hypothalamic set point) 的 上 升 >41.5 :hyperpyrexia 多 發 生 於 腦 出 血 Hypothalamic fever Hyperthermia 下 視 丘 控 溫 中 心 未 變 化 的 情 況 下 伴 隨 無 法 控 制 的 體 溫 上 升 超 過 身 體 降 溫 的 極 限 皮 膚 乾 燥 幻 覺 / 譫 妄 肌 肉 僵 硬 瞳 孔 放 大

5 Hyperthermia Syndrome 中 暑 (heat stroke) 藥 物 作 用 Amphetamines cocaine salicylates lithium anticholinergics Neuroleptic malignant syndrome (NMS) Phenothiazines haloperidol fluoxetine TCA metoclopramide domperidone thiothixene 停 用 dopaminergic 藥 物 Serotonin syndrome SSRI MAOIs TCA 惡 性 高 熱 (malignant hyperthermia) 吸 入 性 麻 醉 藥 succinylcholine 內 分 泌 病 變 Thyrotoxicosis pheochromocytoma 中 樞 神 經 受 損 腦 出 血 持 續 性 癲 癇 下 視 丘 傷 害 Curley FJ et al. Intensive Care Medicine 3ed. 1996

6 致 病 機 轉 Pyrogens Lipopolysaccharide (LPS) endotoxin Enterotoxin of S.aureus Streptococci: superantigen Pyrogenic cytokines Interleukin-1 IL-4 IL-6 Tumor necrosis factor (TNF) Ciliary neurotropic factor (CNTF) Interferon (IFN) α

7 感 染 微 生 物 毒 素 發 炎 反 應 物 質 微 生 物 毒 素 發 燒 (fever) 單 核 球 (monocytes) 巨 核 球 (macrophages) 內 皮 細 胞 (endothelial cells) Pyrogenic cytokines (IL-1 IL-4 IL-6 TNF CNTF IFN-α) 血 液 循 環 下 視 丘 內 皮 細 胞 (hypothalamic endothelium) 控 溫 點 上 升 (thermoregulatory set point) Cyclic AMP Prostaglandin E2 E2 (PGE2)

8 診 斷 方 法 詳 細 的 病 史 詳 細 的 理 學 檢 查 常 規 檢 驗 微 生 物 學 檢 查 免 疫 學 檢 查 影 像 檢 查 侵 入 性 檢 查

9 病 史 職 業 嗜 好 居 住 環 境 接 觸 史 動 物 接 觸 旅 遊 性 生 活 食 物 藥 物 : 中 藥 草 藥 輸 血 史 病 史 : 手 術 牙 科 家 族 史

10 理 學 檢 查 發 燒 皮 膚 顳 動 脈 眼 睛 眼 底 口 腔 : 黏 膜 牙 齦 牙 齒 咽 喉 篩 竇 甲 狀 腺 心 雜 音 肝 脾 關 節 生 殖 器 攝 護 腺 肛 門 淋 巴 結

11 常 規 檢 驗 CBC/DC Neutropenia lymphocytosis monocytosis eosinophilia Erythrocyte sedimentation rate (ESR) SMA-12 Urinalysis Stool routine

12 微 生 物 學 檢 查 血 液 培 養 :3-6 套 未 用 抗 生 素 培 養 : 細 菌 結 核 菌 黴 菌 檢 體 培 養 : 尿 液 腦 脊 髓 液 胸 水 腹 水 關 節 液 血 液 抹 片 :Malaria Babesia Trypanosoma Leishmania Borrelia 血 清 學 :HIV CMV EBV Mycoplasma Scrub typhus 結 核 菌 素 試 驗 (PPD) Heterophil Ab

13 免 疫 學 檢 查 抗 核 抗 體 (ANA) 風 濕 因 子 (RF) Antineutrophilic cytoplasmic Ab 免 疫 球 蛋 白 (Ig) 補 體 :C3 C4 核 醫 檢 驗 : 腫 瘤 指 標 荷 爾 蒙

14 影 像 學 檢 查 胸 部 X 光 超 音 波 : 腹 部 心 臟 下 肢 都 卜 勒 電 腦 斷 層 : 腹 部 胸 部 核 醫 掃 描 : 常 有 偽 陽 性 或 偽 陰 性 Gallium (Ga) 67: 使 用 時 機 於 沒 有 特 定 懷 疑 器 官 Sarcoidosis PCP Crhon s dz. Indium (In) 111 labeled leukocyte/ig Abscess Technetium (Tc) 99m labeled leukocyte

15 侵 入 性 檢 查 淋 巴 結 生 檢 : 腹 股 溝 較 無 診 斷 價 值 肝 生 檢 骨 髓 生 檢 顳 動 脈 生 檢 腹 腔 鏡 探 查 開 腹 探 查 : 因 其 他 檢 查 進 步, 現 以 少 用

16 治 療 不 常 規 使 用 退 燒 藥 (antipyretics) 會 遮 蓋 發 燒 的 形 態 Temperature-pulse dissociation (relative bradycardia) tertian fever quartan fever Pel-Ebstein fever 發 燒 超 過 37, 每 升 1 增 加 13% 耗 氧 量 特 殊 狀 況 :febrile seizure 心 肺 衰 竭 腦 血 管 障 礙

17 退 燒 藥 抑 制 PGE2, 緩 和 症 狀, 對 病 情 無 幫 助 Acetaminophen (Scanol Panadol ) Cyclooxygenase inhibitor:poor COX-3 inhibitor Aspirin: 兒 童 會 有 Reye's syndrome NSAID: 血 小 板 與 腸 胃 道 副 作 用 Indomethacin ibuprofen Glucocortisoids Phopholipase A 2 inhibitor Block pyogenic cytokines

18 物 理 性 療 法 冷 卻 毯 (cooling blankets) 電 扇 冰 浴 (ice bath) 大 量 點 滴 胃 部 或 腹 腔 灌 洗 冰 的 生 理 食 鹽 水 (gastric or peritoneal lavage) 血 液 透 析 (hemodialysis) Cardiopulmonary bypass

19 惡 性 熱 (malignant hyperthermia) 停 止 麻 醉 Dantrolene sodium 1~2.5 mg/kg q6h IV 至 少 24~48 小 時 直 到 可 以 進 食 Procainamide 防 止 心 室 震 顫 (ventricular fibrillation)

20 FUO ( 不 明 熱 ) Pyrexia of Unknown Origin (PUO) Petersdorf and Beeson 1961 發 燒 >38.3 (101 ) 好 幾 次 持 續 發 燒 >3 週 沒 有 診 斷 至 少 一 週 住 院 檢 查 沒 有 結 果

21 FUO 定 義 與 主 要 原 因 分 類 Classic Nosocomial Neutropenic HIV-related 定 義 >38.3 C >3 週 3 次 門 診 或 住 院 3 天 >38.3 C 3 天 一 開 始 沒 有 發 燒 >38.3 C 3 天 ANC<500/μL >38.3 C HIV(+) 4 週 門 診 或 住 院 3 天 Harrison's Principles of Internal Medicine 16ed. p

22 FUO 原 因 可 能 的 原 因 千 百 種 通 常 是 熟 悉 的 疾 病 以 不 常 見 的 症 狀 出 現 而 非 罕 見 的 疾 病 特 定 的 非 侵 入 性 檢 查 很 少 有 所 助 益 如 血 清 學 除 非 有 其 他 證 據 沒 有 實 用 的 流 程 圖

23 FUO 原 因 的 影 響 因 子 病 人 年 紀 病 人 族 群 地 理 因 素 轉 診 型 態 時 間 變 化 醫 師 經 驗 診 斷 工 具

24 Classic FUO 原 因 :myriad: 感 染 (Infection) TB intraabdominal infection 腫 瘤 (Neoplasm) Lymphoma leukemia renal cell carcinoma hepatoma colon carcinoma 結 締 組 織 疾 病 (Connective tissue disease) 其 他 (Miscellaneous disorders) Granulomatous disease hereditary endocrine factitious 未 診 斷 (Undiagnosed)

25 Infections Localized Endocarditis Intraabdominal infections Urinary tract infections Osteomyilitis Upper respiratory tract infections Infected peripheral vessels Generalized Bacterial Mycobacterial Fungal Viral Parasitic Neoplasia Lymphoproliferative Leukemia Myelodysplastic diseases Solid tumors FUO 主 要 原 因 CID 1999;24: Rheumatologic disorders Adult Still s disease Giant cell arteritis polymyalgia rheumatica Other forms of vasculitis (polyarteritis nodosa Wegener s granulomatosis Takayasu s arteritis) Others (SLE RA Sjogren s disease) Miscellaneous Granulomatous disorders Alcoholic heapatitis Vascular disorders Pulmonary emboli Hematoma Drug fever Hereditary (familial Mediterranean fever) Endocrine Hyperthyroidism thyroiditis Adrenocortical insufficiency Facititious fever

26 FUO in adults Authors CaseNo. 感 染 (%) 腫 瘤 (%) 非 感 染 發 炎 (%) 其 他 (%) 未 知 (%) Petersdorf Eckmans Larson Barbado Knockaert Kazanjian De Kleijn

27 FUO at Taiwan Hsief 1960 n=105 Hsieh 1964 n=112 Hsieh 1974 n=71 Chen n=47 Liu n=78 感 染 TB AIDS 腫 瘤 非 感 染 發 炎 其 他 未 知 Hsief et al. Med Today 1976;3:15-20 Liu et al. J Microbiol Immunol Infect 2003;36:

28 Petersdorf 1961 Eckmans 1973 Larson 1982 Barbado 1984 Knockaert 1992 Kazanjian 1992 De Kleijn 1997 感 染 腫 瘤 非 感 染 發 炎 其 他 未 知 Hsief 1960 Hsieh 1964 Hsieh 1974 Chen Liu

29 FUO at NTUH 感 染 細 菌 病 毒 黴 菌 寄 生 蟲 42.3% 26.9% 12.8% 1.3% 1.3% 腫 瘤 血 液 solid 腫 瘤 6.4% 6.4% 3.9% 非 感 染 發 炎 20.5% Still s dz 3.9% 僵 直 性 脊 椎 炎 2.6% 血 管 炎 (Kikuchi s) 2.6% SLE RA MCTD 其 他 7.7% Granulomatous hepatitis subacute thyroiditis Hashimoto s dz. hypereosinophilia RPGN drug fever 未 知 23.1% Liu et al. J Microbiol Immunol Infect 2003;36:

30 如 何 診 斷 FUO 耐 心 沉 著 努 力 不 懈 鍥 而 不 捨 明 察 秋 毫 運 用 智 慧 處 理 明 快 停 用 非 必 要 藥 物 避 免 亂 槍 打 鳥 式 的 經 驗 性 療 法

31 Arch Intern Med. 2003;163:

32 病 史 FUO 理 學 檢 查 實 驗 室 檢 驗 CBC/DC, smear, ESR, CRP, SMA-12, e-, transferrin, TIBC, vit-b12, CPK, U/A, St/A, VDRL, HIV, CMV, EBV, PPD, ANA, RF, SPEP, 可 能 線 索 直 接 檢 驗 無 線 索 CT: chest, abd., pelvis; 大 腸 鏡 Ga, 111In 切 片 侵 入 性 檢 查 - + 有 診 斷 無 診 斷 精 確 治 療 經 驗 性 療 法 Harrison's Principles of Internal Medicine 16ed. Fig 18-1 p120 觀 察

33 治 療 FUO 最 好 確 定 病 因 後 才 開 始 治 療 不 精 確 的 治 療 幾 乎 不 會 痊 癒 反 而 會 延 誤 診 斷 因 人 而 異 : 病 人 醫 師 試 驗 性 治 療 : 不 精 確 (not specific) 可 能 造 成 診 斷 與 治 療 上 的 延 誤 最 好 留 到 所 有 檢 查 都 失 敗 病 重 不 能 再 等 :Nococomial neutropenic

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