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1 一 百 零 四 年 9 月 號 TSGH Pharmacy Newsletter 中 華 民 國 75 年 12 月 創 刊 三 軍 總 醫 院 藥 事 審 議 會 發 行 (76) 國 報 字 第 1 號 發 行 人 : 俞 志 誠 主 編 : 蔡 建 松 總 編 輯 : 謝 政 智 編 輯 群 : 李 宜 勳 洪 乃 勻 王 筱 萍 黃 文 君 簡 志 豪 趙 正 宜 本 院 近 期 藥 品 異 動 新 增 資 訊 (10306~10408) p.1 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 修 正 (104 年 8 月 1 日 生 效 ) p.8 行 政 院 衛 生 福 利 部 食 品 藥 物 管 理 署 公 告 之 藥 物 安 全 資 訊 p.10 C 型 肝 炎 病 毒 治 療 新 趨 勢 p.15 本 院 近 期 藥 品 異 動 新 增 資 訊 10406~10408 藥 品 異 動 清 單 10405~10408 公 佈 日 期 院 內 碼 藥 品 異 動 品 項 異 動 原 因 本 院 同 成 分 其 他 品 項 院 內 碼 TRI15 TRITACE TAB 10 MG 刪 除 RAMITACE CAP 2.5 MG 005RAM ABI02 ABIPLATIN INJ 0.5 MG/ML 100 ML HEM04 HEMODIALYSIS CONC NO.8 刪 除 HEM03 HEMODIALYSIS CONC NO.7 刪 除 HEM02 HEMODIALYSIS SOLN NO. 300GB 刪 除 刪 除 KEMOPLAT INJ 0.5 MG/ML 100 ML 005KEM02 HEMODIALYSIS CONCENTRATE 309 HEMODIALYSIS CONCENTRATE 307 HEMODIALYSIS CONCENTRATE HEM09 005HEM08 005HEM FEL04 FELINAMIN INJ 10 ML 停 產 GAS11 GASTER D TAB 20 MG 停 產 FADIN LYO INJ 20 MG 005FAD NOR10 NORVIR SOFT GELATIN CAP 100 MG 停 產 WEI01 WEIZIP TAB 500 MG 刪 除 SCRAT SUSP 100 MG/ML 10 ML 005SCR01 1

2 PEC02 PECOLIN SUSP 200 MG/10 MG/ML 120 ML 三 總 藥 訊 停 產 URS01 URSO TAB 100 MG 刪 除 URSOLIC TAB 100 MG 005URS SEG01 SEGLOR CAP 5 MG 刪 除 LESITON CAP 5 MG 005LES SPA05 SPASMONAL CAP 60 MG 刪 除 MOR03 MORPHINE TAB 10 MG 刪 除 ZIN PRO37 ZINC OXIDE OINT 200 MG/GM 28.4 GM PROGESTERONE INJ 25 MG/ML 1 ML MORPHINE SR TAB 30 MG (***) MORPHINE TAB 15 MG MORPHINE INJ 10 MG/ML 1 ML 005MOR04 005MOR07 005MOR02 刪 除 ZIN OINT 200 MG/GM 28.4 GM 005ZIN09 刪 除 PROGESTERONE INJ 25 MG/ML 1 ML ( 濟 生 ) UTROGESTAN SOFT CAP 100 MG CRINONE 8% PROGESTERONE VAGINAL GEL 005PRO55 005UTR01 005CRI BYE01 BYETTA INJ 0.25 MG/ML 2.4 ML 刪 除 BYDUREON INJ 2 MG 005BYD FEI01 FEIBA INJ 500 U 刪 除 FEIBA INJ 1000 U 005FEI PRO43 PROVIGIL TAB 200 MG (&) 停 產 新 進 藥 品 清 單 ( 按 藥 品 建 檔 日 期 由 近 至 遠 排 列 ) 10406~10408 藥 品 名 稱 PARIET EFC TAB 20 MG 百 抑 潰 腸 溶 膜 衣 錠 20 公 絲 OZAPEX OD TAB 5 MG 悠 悅 平 口 溶 錠 5 毫 克 BOCA CALCIUM EMULSION 180 ML 立 樂 鈣 乳 劑 TIGELIN INJ 50 MG 虎 霸 凍 晶 注 射 劑 50 毫 克 COPLAVIX FC TAB 75 MG/100 MG 可 保 栓 通 膜 衣 錠 75 毫 克 /100 毫 克 院 內 碼 健 保 碼 ( 藥 證 ) 學 名 衛 生 署 核 准 適 應 症 005PAR08 BC OZA01 BA BOC01 AC RABEPRAZOLE SODIUM OLANZAPINE MICRONIZED CALCIUM PHOSPHATE; VITAMIN A WATER MISCIBLE; VITAMIN A + VITAMIN D3 005TIG03 AB TIGECYCLINE 005COP02 BC CLOPIDOGREL; ASPIRIN 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 合 併 抗 生 素 治 療 與 幽 門 螺 旋 桿 菌 (HELICOBACTER PYLORI) 相 關 的 消 化 性 潰 瘍 胃 食 道 逆 流 疾 病 之 治 療 精 神 分 裂 症 及 其 他 明 顯 有 正 性 及 / 或 負 性 之 精 神 病, 雙 極 性 疾 患 之 躁 期 發 作, 預 防 雙 極 性 疾 患 之 復 發 健 保 價 ( 元 ) 鈣 及 維 生 素 A D 缺 乏 症 之 治 療 對 Tigecycline 具 有 感 受 性 之 細 菌 所 引 起 之 複 雜 性 皮 膚 及 皮 膚 結 構 感 染 複 雜 性 腹 腔 內 感 染 症 及 社 區 感 染 性 肺 炎 目 前 正 接 受 Clopidogrel 及 乙 醯 水 楊 酸 (ASA) 治 療 以 預 防 粥 狀 動 脈 栓 塞 事 件 的 成 人 病 患 可 給 予 CoPlavix CoPlavix 是 一 種 固 定 劑 量 的 組 合 藥 物, 它 可 作 為 下 列 病 患 之 持 續 治 療 藥 物 :1. 非 ST 段 上 升 之 急 性 冠 心 症 ( 不 穩 定 性 心 絞 痛 或 非 Q 波 型 心 肌 梗 塞 ), 包 括 接 受 經 皮 冠 狀 動 脈 介 入 性 治 療 後 放 置 支 架 的 患 者 2. 可 接 受 血 栓 溶 解 劑 治 療 之 ST 備 註 註 1 註 2 註 3 註 4 2

3 段 上 升 的 急 性 心 肌 梗 塞 病 人 HEMODIALYSIS CONCENTRATE 307 血 液 透 析 濃 縮 液 307 HEMODIALYSIS CONCENTRATE 309 血 液 透 析 濃 縮 液 309 HEMODIALYSIS CONCENTRATE 300 血 液 透 析 濃 縮 液 300 VANCOMYCIN INJ 1 G 萬 克 黴 凍 晶 注 射 劑 MOSAPULIN FC TAB 5 MG 腸 安 寧 膜 衣 錠 5 毫 克 GIOTRIF FC TAB 30 MG (&) 妥 復 克 膜 衣 錠 30 毫 克 URSOLIC TAB 100 MG 膽 速 力 錠 100 毫 克 ( 吾 膽 利 喜 ) 005HEM08 005HEM09 005HEM07 005VAN08 BC MOS02 AC GIO02 BC URS02 AC MAGNESIUM CHLORIDE HEXAHYDRATE; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM CHLORIDE; ACETIC ACID GLACIAL 配 合 洗 腎 機 及 人 工 腎 臟 用 以 清 洗 病 人 血 中 尿 毒 CALCIUM CHLORIDE DIHYDRATE; MAGNESIUM CHLORIDE HEXAHYDRATE; 配 合 洗 腎 機 及 人 工 腎 臟 用 以 清 洗 病 POTASSIUM CHLORIDE; 人 血 中 尿 毒 SODIUM CHLORIDE; ACETIC ACID; DEXTROSE MONOHYDRATE SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE VANCOMYCIN HCL MOSAPRIDE CITRATE DIHYDRATE AFATINIB DIMALEATE URSODEOXYCHOLIC ACID 配 合 洗 腎 機 及 人 工 腎 臟 用 以 清 洗 病 人 血 中 尿 毒 葡 萄 球 菌 感 染 所 致 之 心 內 膜 炎 骨 髓 炎 肺 炎 敗 血 病 軟 組 織 感 染 腸 炎 梭 狀 桿 菌 感 染 所 致 之 假 膜 性 結 腸 炎 消 化 器 官 蠕 動 機 能 異 常 引 起 之 不 適 症 狀, 包 括 心 窩 灼 熱 噁 心 嘔 吐 適 用 於 具 有 EGFR-TK 突 變 之 局 部 晚 期 或 轉 移 性 之 非 小 細 胞 肺 癌 (NSCLC) 患 者 之 第 一 線 治 療 膽 固 醇 系 膽 結 石 之 溶 解 原 發 性 膽 道 肝 硬 化 (primary biliary cirrhosis, PBC) 之 肝 功 能 改 善 註 5 MICAPINE FC TAB 10 MG 名 佳 平 膜 衣 錠 10 毫 克 INVEGA INJ 150 MG/1.5 ML (***) 善 思 達 持 續 性 藥 效 肌 肉 注 射 懸 浮 劑 150 毫 克 005MIC08 AC INV04 BC LERCANIDIPINE HYDROCHLORIDE PALIPERIDONE PALMITATE 高 血 壓 7.50 精 神 分 裂 症 註 2 MYDRIN-P OPH SOLN 5 MG/5 MG/ML 10 ML 每 瞳 令 - 普 益 點 眼 液 005MYD04 BC PHENYLEPHRINE HCL; TROPICAMIDE 散 瞳 和 睫 狀 肌 麻 痹 OXACILLIN INJ 1 G ( 中 化 裕 民 ) 歐 斯 力 娜 乾 粉 注 射 劑 005OXA04 AC OXACILLIN (SODIUM) 葡 萄 球 菌 鏈 球 菌 肺 炎 雙 球 菌 腦 膜 炎 球 菌 及 其 他 具 有 感 受 性 細 菌 引 起 之 感 染 症 FRAMYCIN GAUZE DRESSING 10CM X 10CM 護 樂 黴 素 石 臘 紗 布 005FRA04 FRAMYCETIN (SULFATE) 燙 傷 燒 傷 表 面 灼 傷 感 染 割 傷 擦 傷 咬 傷 靜 脈 曲 張 潰 瘍 褥 瘡 潰 瘍 傷 整 形 外 科 皮 膚 移 植 後 之 敷 療 結 腸 造 口 術 之 治 療 濕 疹 皮 炎 帶 狀 皰 瘡 自 費 3

4 MYFORTIC GR TAB 360 MG (***) 睦 體 康 360 公 絲 腸 衣 錠 005MYF02 BC SODIUM MYCOPHENOLATE 併 用 以 CYCLOSPORIN 的 微 乳 劑 型 (MICROEMULSION) 和 皮 質 固 醇 以 預 防 腎 臟 移 植 病 患 之 急 性 排 斥 現 象 發 生 ORIBIRA TAB 500 MG/0.5 MG 歐 力 彼 樂 錠 005ORI02 AC PROBENECID; COLCHICINE; 痛 風 4.72 NEOPROFEN INJ 10 MG/ML 2 ML 005NEO11 IBUPROFEN 專 案 進 口 ( 治 療 新 生 兒 開 放 性 動 脈 導 管 ) 自 費 KETONA CREAM 20 MG/G 15 G 可 妥 那 乳 膏 20 公 絲 / 公 克 ( 克 多 可 那 挫 ) 005KET04 AC KETOCONAZOLE 皮 膚 黴 菌 和 酵 母 菌 所 引 起 的 皮 膚 頭 髮 及 指 甲 感 染 症 NESP INJ 60 MCG/0.5 ML (***) 耐 血 比 注 射 劑 60 微 克 /0.5 毫 升 005NES04 KC DARBEPOETIN ALFA 治 療 與 慢 性 腎 臟 功 能 失 調 有 關 的 貧 血 症 狀 或 因 此 而 需 要 輸 血 的 患 者, 治 療 與 癌 症 化 學 治 療 有 關 的 症 狀 性 貧 血 註 6 PROGESTERONE INJ 25 MG/ML 1 ML ( 濟 生 ) 黃 體 素 注 射 液 005PRO55 AC PROGESTERONE 習 慣 性 流 產 機 能 性 子 宮 出 血 月 經 異 常 等 ZYGRAF INJ 5 MG/ML 1 ML 適 克 復 濃 縮 輸 注 液 5 毫 克 / 毫 升 005ZYG01 BC TACROLIMUS 肝 腎 移 植 之 第 一 線 用 藥 或 肝 腎 移 植 CYCLOSPORINE 無 效 之 第 二 線 用 藥, 心 臟 移 植 之 第 二 線 用 藥, 心 臟 移 植 之 第 一 線 用 藥 註 7 LESITON CAP 5 MG 樂 息 痛 膠 囊 5 毫 克 005LES04 AC DIHYDROERGOTAMINE METHANESULPHONATE 偏 頭 痛 MEDASON INJ 40 MG 命 得 生 注 射 劑 005MED08 AC METHYLPREDNISOLONE (SODIUM SUCCINATE) 腎 上 腺 機 能 不 全 劇 烈 休 克 支 氣 管 性 氣 喘 膠 原 疾 病 過 敏 反 應 泛 發 性 感 染 FLEET READY TO USE ENEMA 133 ML " 佛 利 特 " 樂 利 灌 腸 液 005FLE05 SODIUM PHOSPHATE 便 秘 之 緩 解, 大 腸 檢 查 前 腸 道 內 容 DIBASIC; SODIUM 物 之 排 空, 腹 部 手 術 前 之 緩 下 劑 PHOSPHATE MONOBASIC 自 費 LACTATED RINGER'S INJ 500 ML ( 信 東 ) " 信 東 " 乳 酸 林 格 爾 注 射 液 005LAC04 NC CALCIUM CHLORIDE DIHYDRATE; POTASSIUM 火 傷 手 術 外 傷 失 血 過 多 血 漿 CHLORIDE; SODIUM 之 代 用 品 等 LACTATE; SODIUM CHLORIDE NATACYN 5% OPH SUSPENSION 15 ML 黴 大 清 眼 用 懸 浮 液 5% 005NAT03 BC NATAMYCIN 治 療 因 黴 菌 引 起 之 瞼 角 炎 結 膜 炎 及 角 膜 炎

5 BYDUREON INJ 2 MG 穩 爾 糖 注 射 劑 2 毫 克 005BYD01 EXENATIDE 第 2 型 糖 尿 病 自 費 FEIBA INJ 1000 U 威 保 1000U 抗 抑 制 子 凝 血 複 合 物 005FEI02 KC HUMAN PLASMA PROTEIN WITH FACTOR VIII INHIBITOR BY PASSING ACTIVITY 治 療 帶 有 抑 制 子 之 A 型 或 B 型 血 友 病 患 者 的 出 血 治 療 有 後 天 性 第 八 因 子 抗 體 之 非 血 友 病 患 者 的 出 血 預 防 曾 有 嚴 重 出 血 或 具 高 度 重 大 出 血 風 險 之 帶 有 抑 制 子 A 型 血 友 病 患 者 的 出 血 註 8 備 註 ( 健 保 給 付 規 定 及 其 他 說 明 ): 註 消 化 性 潰 瘍 用 藥 : 2. 使 用 規 定 : (1) 使 用 於 治 療 活 動 性 (active) 或 癒 合 中 (healing) 之 消 化 性 潰 瘍 及 逆 流 性 食 道 炎 (92/10/1) (2) 瘢 痕 期 (scar stage) 之 消 化 性 潰 瘍 復 發 預 防, 其 劑 量 依 照 醫 理 減 量 使 用 (3) 消 化 性 潰 瘍 及 逆 流 性 食 道 炎 符 合 洛 杉 磯 食 道 炎 分 級 表 (The Los Angeles Classification of Esophagitis 備 註 )Grade A 或 Grade B 者, 欲 使 用 消 化 性 潰 瘍 用 藥, 其 使 用 期 間 以 四 個 月 為 限, 申 報 費 用 時 需 檢 附 四 個 月 內 有 效 之 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 或 上 消 化 道 X 光 攝 影 報 告, 其 針 劑 限 使 用 於 消 化 道 出 血 不 能 口 服 之 病 人 急 性 期 替 代 療 法 (92/10/1) (4) 經 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查, 診 斷 為 重 度 逆 流 性 食 道 炎, 且 符 合 洛 杉 磯 食 道 炎 分 級 表 (The Los Angeles Classification of Esophagitis 備 註 )Grade C 或 Grade D 者, 得 經 消 化 系 專 科 醫 師 之 確 認 後 可 長 期 使 用 消 化 性 潰 瘍 用 藥 一 年 另 外, 下 列 病 患 得 比 照 辦 理 : (92/10/1) Ⅰ 胃 切 除 手 術 縫 接 處 產 生 之 潰 瘍 Ⅱ 經 消 化 系 專 科 醫 師 重 覆 多 次 ( 三 次 以 上 ) 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 確 認 屬 難 治 癒 性 之 潰 瘍 經 診 斷 確 定 為 Zollinger-Ellision 症 候 群 之 病 患, 得 長 期 使 用 氫 離 子 幫 浦 阻 斷 劑 而 不 受 一 年 之 限 制 (5) 需 使 用 NSAIDs 而 曾 經 上 消 化 道 內 視 鏡 或 X 光 攝 影 證 實 有 過 潰 瘍, 得 於 使 用 NSAIDs 期 間 內, 經 消 化 系 專 科 醫 師 之 確 認 後 可 使 用 消 化 性 潰 瘍 用 藥 (92/10/1) (6) 對 於 症 狀 擬 似 逆 流 性 食 道 炎 之 患 者, 但 其 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 無 異 常, 若 欲 使 用 消 化 性 潰 瘍 用 藥, 則 需 檢 附 其 他 相 關 檢 查 ( 如 24 小 時 ph 監 測 ) 的 結 果 (92/10/1) (7) 消 化 性 潰 瘍 穿 孔 病 人 經 手 術 證 實 者, 且 所 施 手 術 僅 為 單 純 縫 合, 未 作 胃 酸 抑 制 相 關 手 術 者, 可 檢 附 手 術 記 錄 或 病 理 檢 驗 報 告, 申 請 使 用 消 化 性 潰 瘍 用 藥, 但 以 四 個 月 內 為 限, 如 須 繼 續 使 用, 仍 請 檢 附 胃 鏡 檢 查 或 上 腸 胃 道 X 光 檢 查 四 個 月 內 有 效 報 告 影 本 (92/10/1) (8) 嚴 重 外 傷 大 手 術 腦 手 術 嚴 重 燙 傷 休 克 嚴 重 胰 臟 炎 及 急 性 腦 中 風 者 為 預 防 壓 力 性 潰 瘍, 得 使 用 消 化 性 潰 瘍 藥 品 此 類 藥 物 之 針 劑 限 使 用 於 不 能 口 服 之 前 述 病 患 短 期 替 代 療 法 (9) 消 化 性 潰 瘍 病 患 得 進 行 初 次 幽 門 螺 旋 桿 菌 消 除 治 療, 使 用 時 須 檢 附 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 或 上 消 化 道 X 光 攝 影 報 告 並 註 明 初 次 治 療 (92/10/1) (10) 幽 門 螺 旋 桿 菌 之 消 除 治 療 療 程 以 二 週 為 原 則, 特 殊 病 例 需 延 長 治 療 或 再 次 治 療, 須 檢 附 相 關 檢 驗 報 告 說 明 理 由 (11) 下 列 病 患 若 因 長 期 服 用 NSAID 而 需 使 用 前 列 腺 素 劑 ( 如 misoprostol) 005CYT04, 得 免 附 胃 鏡 報 告, 惟 需 事 前 報 准 後 使 用 : Ⅰ 紅 斑 性 狼 瘡 Ⅱ 五 十 歲 以 上 罹 患 類 風 濕 性 關 節 炎 或 僵 直 性 脊 椎 炎 之 病 患 (12) 經 消 化 系 專 科 醫 師 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查, 並 經 病 理 切 片 確 診 為 Barrett's esophagus 之 病 患, 可 使 用 消 化 性 潰 瘍 用 藥 一 年, 一 年 內 至 少 須 經 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 追 蹤 一 次 (101/1/1) 備 註 : 1.The Los Angeles Classification of Esophagitis Grade A:One or more mucosal break,each <=5mm long,confined to the mucosal folds Grade B:One or more mucosal break > 5mm long,confined to the mucosal folds but not continuous between the tops of two mucosal folds Grade C:One or more mucosal break continuous between the tops of two or more mucosal folds but which involve less than 75% of the esophageal circumference Grade D:Mucosal breaks which involve less than 75% of the esophageal circumference 2. 醫 療 院 所 使 用 單 價 新 台 幣 四 元 ( 含 ) 以 下 之 消 化 性 潰 瘍 用 藥 時, 得 由 醫 師 視 病 情 決 定 是 否 需 要 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 (92/10/1) 註 抗 精 神 病 劑 Antipsychotics Second generation antipsychotics ( 簡 稱 第 二 代 抗 精 神 病 藥 品, 如 clozapine olanzapine 5

6 risperidone quetiapine amisulpride ziprasidone aripiprazole paliperidone 等 ):(91/9/1 92/1/1 92/7/1 94/1/1 95/10/01 97/05/01 99/10/1) 1. 本 類 製 劑 之 使 用 需 合 乎 下 列 條 件 (95/10/01 97/05/01 99/10/1): (1) 開 始 使 用 第 二 代 抗 精 神 病 藥 品 時 需 於 病 歷 記 載 : 醫 療 理 由 或 診 斷, 以 及 臨 床 整 體 評 估 表 (Clinical Global Impression, 簡 稱 CGI) 之 分 數 (2) 經 規 則 使 用 六 至 八 週 後, 需 整 體 評 估 其 療 效, 並 於 病 歷 記 載 : 臨 床 整 體 評 估 表 之 分 數 (3) 日 劑 量 超 過 下 列 治 療 劑 量 時, 須 於 病 歷 記 載 理 由 : clozapine 400 mg/day risperidone 6 mg/day olanzapine 20 mg/day quetiapine 600 mg/day amisulpride 800mg/day (92/1/1) ziprasidone120mg/day (92/7/1) aripiprazole 15mg/day (94/1/1) paliperidone 12mg/day (97/05/01) 2. 本 類 藥 品 不 得 使 用 於 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 發 作 (95/10/01) 3.olanzapine 用 於 預 防 雙 極 性 疾 患 復 發 時, 限 lithium carbamazepine valproate 等 藥 品 至 少 使 用 兩 種 以 上, 治 療 無 效 或 無 法 耐 受 副 作 用 時 使 用 (95/10/01) 註 3 請 依 據 三 軍 總 醫 院 特 殊 藥 品 作 業 規 定 之 抗 微 生 物 製 劑 使 用 規 定 辦 理 Tigecycline( 如 Tygacil): (95/12/1 100/7/1): 1. 限 下 列 條 件 之 一 使 用 : (1) 經 細 菌 培 養 證 實 有 意 義 之 致 病 菌 且 對 其 他 抗 微 生 物 製 劑 均 具 抗 藥 性 或 對 其 他 具 有 感 受 性 抗 微 生 物 製 劑 過 敏, 而 對 tigecycline 具 有 感 受 性 (sensitivity) 之 複 雜 性 皮 膚 及 皮 膚 結 構 感 染 或 複 雜 性 腹 腔 內 感 染 症 使 用 (2) 其 他 經 感 染 症 專 科 醫 師 會 診, 認 定 需 使 用 之 下 列 感 染 症 : 複 雜 性 皮 膚 及 皮 膚 結 構 感 染 複 雜 性 腹 腔 內 感 染 社 區 感 染 性 肺 炎 (100/7/1) 2. 申 報 費 用 時 需 檢 附 會 診 紀 錄 或 相 關 之 病 歷 資 料 註 抗 血 小 板 劑 Antiplatelet agents 血 小 板 凝 集 抑 制 劑 Platelet aggregation inhibitors(100/7/1) Clopidogrel( 如 Plavix):(90/1/1 93/4/1 94/8/1 96/10/1 100/7/1 101/12/1) 1. 限 近 期 發 生 中 風 心 肌 梗 塞 或 週 邊 動 脈 血 管 疾 病 的 粥 狀 動 脈 硬 化 病 人, 並 符 合 下 列 條 件 之 一 者 使 用 (90/1/1 94/8/1 96/10/1) (1) 對 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 過 敏 (2) 臨 床 診 斷 確 定 為 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 所 導 致 之 消 化 性 潰 瘍 或 上 消 化 道 出 血 穿 孔 病 史 者 需 於 病 歷 註 明 發 生 時 間 (3) 最 近 一 年 內 臨 床 診 斷 確 定 為 消 化 性 潰 瘍 者 病 歷 上 應 有 明 確 消 化 性 潰 瘍 之 典 型 症 狀 紀 錄 及 發 病 時 間 (4) 最 近 一 年 內 經 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 或 上 消 化 道 X 光 攝 影 檢 查 證 實 消 化 性 潰 瘍 或 發 生 上 消 化 道 出 血 穿 孔 病 史 需 於 病 歷 註 明 上 消 化 道 內 視 鏡 或 上 消 化 道 X 光 攝 影 檢 查 時 間 但 對 acetylsalicylic acid 無 法 耐 受, 且 身 體 狀 況 無 法 忍 受 內 視 鏡 或 消 化 道 X 光 攝 影 檢 查 者 ( 如 75 歲 ( 含 ) 以 上 罹 有 中 風 心 肌 梗 塞 週 邊 動 脈 血 管 疾 病 的 粥 狀 動 脈 硬 化 或 長 期? 床 者 ) 不 在 此 限 (101/12/1) 2. 置 放 金 屬 支 架 3 個 月 內 得 與 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 合 併 使 用 ; 置 放 塗 藥 支 架 6 個 月 內 得 與 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 合 併 使 用 需 於 病 歷 註 明 支 架 置 放 手 術 之 日 期 (90/1/1 94/8/1 101/12/1) 3. 置 放 金 屬 支 架 後 發 生 支 架 內 再 狹 窄 而 施 行 藥 物 釋 放 型 冠 狀 動 脈 氣 球 導 管 者,1 個 月 內 得 與 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 合 併 使 用 ; 置 放 塗 藥 支 架 後 發 生 支 架 內 再 狹 窄 而 施 行 藥 物 釋 放 型 冠 狀 動 脈 氣 球 導 管 者, 與 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 合 併 使 用 期 間 可 再 延 長 1 個 月 (101/12/1) 4. 用 於 已 發 作 之 急 性 冠 心 症 ( 不 穩 定 性 心 絞 痛 和 心 肌 梗 塞 ) 而 住 院 的 病 人 時, 得 與 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 合 併 治 療, 最 長 9 個 月 需 於 病 歷 註 明 住 院 時 間 (93/4/1 94/8/1 96/10/1) 註 Afatinib( 如 Giotrif):(103/5/1) 1. 限 單 獨 使 用 於 具 有 EGFR-TK 基 因 突 變 之 局 部 晚 期 或 轉 移 性 ( 即 第 ⅢB 期 或 第 Ⅳ 期 ) 之 肺 腺 癌 病 患 之 第 一 線 治 療 2. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用, 若 經 事 前 審 查 核 准, 因 臨 床 治 療 需 轉 換 同 成 分 不 同 含 量 品 項, 得 經 報 備 後 依 臨 床 狀 況 轉 換 使 用, 惟 總 使 用 期 限 不 得 超 過 該 次 申 請 事 前 審 查 之 療 程 期 限 (1) 檢 具 確 實 患 有 肺 腺 癌 之 病 理 或 細 胞 檢 查 報 告, 及 EGFR-TK 基 因 突 變 檢 測 報 告 (2) 每 次 申 請 事 前 審 查 之 療 程 以 三 個 月 為 限, 每 三 個 月 需 再 次 申 請, 再 次 申 請 時 並 需 附 上 治 療 後 相 關 臨 床 資 料, 如 給 藥 四 週 後, 需 追 蹤 胸 部 X 光 或 電 腦 斷 層 等 影 像 檢 查 一 遍, 評 估 療 效, 往 後 每 四 週 做 胸 部 X 光 檢 查, 每 隔 八 週 需 追 蹤 其 作 為 評 估 藥 效 的 影 像 ( 如 胸 部 X 光 或 電 腦 斷 層 ) 3. 使 用 本 藥 品 後, 除 因 耐 受 性 不 良, 否 則 不 得 轉 換 類 似 藥 理 機 轉 之 其 他 酪 胺 酸 激? 阻 斷 劑 (tyrosine kinase inhibitor, TKI) 4. 醫 師 每 次 開 藥 以 4 週 為 限 6

7 5. 本 藥 品 與 gefitinib( 如 Iressa) 及 erlotinib( 如 Tarceva) 不 得 併 用 註 造 血 功 能 治 療 藥 物 Hematopoietic agents 紅 血 球 生 成 素 (hu-erythropoietin 簡 稱 EPO ( 如 Eprex Recormon) darbepoetin alfa( 如 Aranesp) methoxy polyethylene glycol-epoetin beta( 如 Mircera solution for injection in pre-filled syringe): (93/5/1 95/11/01 96/10/01 98/1/1 98/9/1) 使 用 前 應 作 體 內 鐵 質 貯 存 評 估, 以 後 三 至 六 個 月 追 蹤 1. 如 Hb 在 8 gm/dl 以 下,ferritin 小 於 100 mg/dl 之 值 仍 可 能 貯 存 不 適 當 2.transferrin saturation 正 常 是 %; 如 小 於 20 % 有 可 能 是 鐵 質 缺 乏 (1) 限 慢 性 腎 臟 功 能 衰 竭, 接 受 透 析 病 人, 其 hematocrit (Hct) 在 28 %( 含 ) 以 下 之 病 患 使 用 (2) 限 慢 性 腎 臟 功 能 衰 竭 引 起 之 貧 血,creatinine>6 mg %, 且 hematocrit 在 28 %( 含 ) 以 下 病 患 使 用 (3) 使 用 時, 應 從 小 劑 量 開 始,Hct 目 標 依 病 人 狀 況 及 需 要 為 33 %-36% 之 間, 如 超 過 36% 應 暫 停 使 用, 俟 降 至 36% 以 下 再 投 與 (95/11/01) (4) 如 Hct 值 維 持 在 目 標 值 一 段 時 間 ( 一 至 二 個 月 ), 宜 逐 次 減 量, 以 求 得 最 低 維 持 劑 量 (5) 每 名 病 人 所 用 劑 量, 一 個 月 不 超 過 u( 如 Eprex Recormon) 或 100mcg( 如 Aranesp Mircera solution for injection in prefilled syringe) 為 原 則, 如 需 超 量 使 用, 應 附 病 人 臨 床 資 料 ( 如 年 齡 前 月 Hct 值 前 月 所 用 劑 量 所 定 目 標 值... 等 等 ) 及 使 用 理 由 (93/5/1 98/9/1) (6) 使 用 本 類 藥 品 之 洗 腎 患 者, 每 週 應 檢 查 Hct 值 乙 次,CAPD 及 未 透 析 患 者, 如 因 病 情 需 要 使 用 本 類 藥 品 時, 每 月 應 檢 查 Hct 值 乙 次 檢 查 費 用 包 含 於 透 析 費 用 內, 不 另 給 付 ( 未 接 受 透 析 病 人 除 外 ) (7) 使 用 本 類 藥 品 期 間 如 需 輸 血, 請 附 輸 血 時 Hct 值 及 原 因 3. 治 療 與 癌 症 化 學 治 療 有 關 的 貧 血, 不 含 Mircera solution for injection in pre-filled syringe:(95/11/1 96/10/01 98/1/1 98/9/1) (1) 限 患 有 固 態 腫 瘤 且 接 受 含 鉑 (platinum) 化 學 藥 物 治 療 而 引 起 之 症 狀 性 貧 血, 且 Hb<8 gm/dl 之 病 人 使 用 對 於 癌 症 患 者 預 期 有 合 理 且 足 夠 的 存 活 時 間 者 ( 含 預 期 治 療, 無 需 輔 助 治 療 者 ), 不 應 使 用 EPO 治 療 貧 血 (98/1/1) (2)Epoetin beta( 如 Recormon) 與 epoetin alfa( 如 Eprex) 初 劑 量 為 150U/Kg 每 週 3 次, 最 高 劑 量 300U/Kg 每 週 3 次 或 epoetin beta ( 如 Recormon) 初 劑 量 30,000 單 位,epoetin alfa( 如 Eprex) 初 劑 量 40,000 單 位, 每 週 一 次, 最 高 劑 量 60,000 單 位, 每 週 一 次 ; Darbepoetin alfa( 如 Aranesp) 初 劑 量 2.25mcg/kg, 每 週 1 次, 最 高 劑 量 4.5mcg/kg, 每 週 1 次 (96/10/01) (3) 符 合 下 列 情 形 之 病 人, 應 即 停 止 使 用 本 類 藥 品 之 : Ⅰ.Hb 超 過 10 gm/dl(hb>10 gm/dl) II. 於 接 受 治 療 第 6 週 到 第 8 週 內 若 Hb 之 上 升 值 未 達 1 (4) 每 次 療 程 最 長 24 週 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 通 則 四 注 射 藥 品 之 使 用 原 則 : ( 一 ) 注 射 藥 品 使 用 時 機, 應 以 經 醫 師 診 斷 後, 判 斷 病 情 需 要 且 病 人 不 能 口 服, 或 口 服 仍 不 能 期 待 其 有 治 療 效 果, 記 明 於 病 歷 表 者, 方 得 為 之 (86/1/1) ( 二 ) 因 病 情 需 要, 經 醫 師 指 導 使 用 方 法 由 病 人 持 回 注 射 之 藥 品 包 括 : 5. 慢 性 腎 臟 功 能 衰 竭, 使 用 紅 血 球 生 成 素 ( 至 多 攜 回 二 週, 如 因 特 殊 病 情 需 要, 需 敘 明 理 由, 得 以 臨 床 實 際 需 要 方 式 給 藥, 惟 一 個 月 不 超 過 20,000U( 如 Eprex Recormon) 或 100mcg( 如 Aranesp 為 原 則 ) 註 免 疫 調 節 劑 Immunomodulators Tacrolimus Tacrolimus 注 射 劑 及 其 他 非 持 續 性 口 服 製 劑 ( 如 Prograf ): (88/8/1 93/12/1 98/8/1 102/7/1) 1. 肝 腎 移 植 之 第 一 線 用 藥 或 肝 腎 移 植 cyclosporin 無 效 之 第 二 線 用 藥 2. 心 臟 移 植 之 第 一 線 第 二 線 用 藥 註 繞 徑 治 療 藥 物 ( 活 化 的 第 七 因 子 VIIa, 如 NovoSeven 和 活 化 的 凝 血? 原 複 合 物 濃 縮 劑 APCC, 如 Feiba):(88/6/1 93/7/1 94/2/1 98/8/1 103/4/1) 1. 門 診 之 血 友 病 人 得 攜 回 二 ~ 三 劑 量 繞 徑 治 療 藥 物 備 用, 繼 續 治 療 時, 比 照 化 療 以 療 程 方 式 處 理, 並 查 驗 上 次 治 療 紀 錄 ( 如 附 表 十 八 之 二 全 民 健 康 保 險 血 友 病 患 者 使 用 繞 徑 治 療 藥 物 在 家 治 療 紀 錄 ) 醫 療 機 構 醫 師 開 立 使 用 血 液 製 劑 時, 應 依 血 液 製 劑 條 例 之 規 定 辦 理 (103/4/1) 7

8 2. 缺 乏 第 七 凝 血 因 子 之 病 患 : 可 以 使 用 rviia 10~20μg/kg IV,q 2~3 hr,1~3 劑 至 止 血 為 止 3. 發 生 第 八 因 子 抗 體 之 A 型 血 友 病 患 者 : (1) 低 反 應 者 (low responder) 指 第 八 ( 或 第 九 ) 因 子 抗 體 力 價 平 常 5 BU/ml 以 下, 再 注 射 第 八 ( 或 第 九 ) 因 子 後 不 會 有 記 憶 性 反 應 使 用 平 常 治 療 沒 有 抗 體 病 人 出 血 時 兩 倍 劑 量 的 第 八 因 子, 可 以 加 上 適 當 的 抗 纖 維 蛋 白 溶 解 劑 如 無 效 可 以 改 用 下 述 (2) 之 方 法 (2) 高 反 應 者 (high responder) 指 第 八 ( 或 第 九 ) 因 子 抗 體 力 價 平 常 >5 BU/ml 以 上, 即 使 降 到 <5 BU/ml 以 下, 如 再 注 射 第 八 ( 或 第 九 ) 因 子 都 會 有 記 憶 性 反 應 I. 出 血 時 抗 體 5 BU/ml: i. 輕 度 出 血 時 : 使 用 rviia 70~90μg/kg IV,q 2 hr,1~3 劑 或 rviia 270μg/kg IV 單 次 注 射 劑 量 或 APCC 50~100 U/kg IV,q6-12h, 1 ~ 4 劑 量 無 效 時 改 用 下 述 ii 之 方 法 ii. 嚴 重 出 血 時 : 使 用 第 八 因 子 100 U/kg IV bolus, 然 後 第 八 因 子 5~10 U/kg/hr IV inf. 或 第 八 因 子 100 U/kg IV q8-12 hr, 至 5 天, 可 以 加 上 適 當 的 抗 纖 維 蛋 白 溶 解 劑 無 效 時 可 使 用 下 述 II 之 方 法 II. 出 血 時 抗 體 >5 BU/ml: i. rviia 70~90μg/kg IV,q 2 hr,3 劑 量 或 至 止 血 為 止 或 rviia 270μg/kg IV 單 次 注 射 劑 量, 可 以 加 上 適 當 的 抗 纖 維 蛋 白 溶 解 劑 或 APCC 50~100 U/kg IV,q6-12h,3~4 劑 量 或 至 止 血 為 止 如 都 無 效 則 改 用 下 述 ii ii. 可 改 用 體 外 吸 收 抗 體 的 方 式 ( 如 protein A) 或 Plasmaphoresis, 去 除 大 部 分 抗 體 後, 再 大 量 使 用 第 八 因 子 (3) 手 術 時 : Ⅰ 術 前 開 始, 術 中 及 術 後 兩 天 rviia 70~90μg/kg IV,q2 ~3 hr Ⅱ 術 後 第 三 天 至 傷 口 癒 合,rVIIa 70~90μg/kg IV,q 3 ~ 6 hr III. 或 術 前, 術 中 及 術 後 至 傷 口 癒 合 APCC 50~100 U/kg IV,q6-12hr, 需 留 心 病 人 有 無 過 高 凝 血 現 象 發 生 4. 發 生 第 九 因 子 抗 體 之 B 型 血 友 病 患 者 (1) 對 第 九 因 子 沒 有 過 敏 反 應 者 : I. 低 反 應 者 ( 5BU/ml): 使 用 平 常 劑 量 兩 倍 的 第 九 因 子 II. 高 反 應 者, 出 血 時 抗 體 在 5BU/ml: 使 用 第 九 因 子 200U/kg IV q12-24hr,2-3 天 或 至 止 血 為 止 I. II. 無 效 時 可 使 用 下 述 III. III. 高 反 應 者 出 血 時 抗 體 >5BU/ml: 使 用 rviia 70-90μg/kg IV q2h, 3 劑 量 或 至 止 血 為 止 或 rviia 270μg/kg IV 單 次 注 射 劑 量 或 APCC U/kg IV q6-12hr,4 劑 量 或 至 止 血 為 止, 需 留 心 記 憶 性 反 應 (98/8/1) (2) 對 第 九 因 子 有 過 敏 反 應 者 : I. 不 能 使 用 第 九 因 子 或 APCC II. 只 能 使 用 rviia 70-90μg/kg IV q2h, 3 劑 量 或 至 止 血 為 止 或 rviia 270μg/kg IV 單 次 注 射 劑 量 (98/8/1) 5. 凡 使 用 rviia APCC 之 申 請 給 付 案 件, 均 需 由 醫 療 機 構 詳 細 填 具 事 後 申 報 表 ( 附 表 五 ), 俾 利 本 局 以 電 腦 勾 稽 方 式 事 後 逐 案 審 查 6. A 型 或 B 型 且 有 高 反 應 抗 體 存 在 之 友 病 病 人 :(103/4/1) (1) 在 六 個 月 內 同 一 關 節 發 生 四 次 以 上 出 血 且 關 節 傷 害 輕 微 而 認 定 為 標 的 關 節 時, 可 給 予 1-3 個 月 繞 徑 治 療 藥 物 (2) 接 受 重 大 手 術 後, 可 視 術 後 傷 口 出 血 及 復 原 狀 況 給 予 1-2 週 繞 徑 治 療 藥 物, 接 受 骨 關 節 手 術 後, 每 次 復 健 之 前 得 視 狀 況 使 用 (3) 發 生 顱 內 出 血 或 後 腹 腔 出 血 接 受 治 療 穩 定 後, 可 視 臨 床 狀 況 給 1-3 個 月 的 繞 徑 治 療 藥 物 治 療 (4) 血 友 病 合 併 抗 體 患 者, 如 不 符 合 上 述 (1) 至 (3) 項 短 期 預 防 之 規 定, 不 可 使 用 繞 徑 治 療 藥 物 進 行 預 防 性 治 療 備 註 :APCC, 如 Feiba, 應 依 藥 品 仿 單 記 載, 每 次 使 用 劑 量 勿 超 過 100U/kg, 每 日 劑 量 勿 超 過 200U/kg (94/2/1) 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 修 正 規 定 ( 自 104 年 8 月 1 日 生 效 ) 第 2 節 心 臟 血 管 及 腎 臟 藥 物 Cardiovascular-renal drugs 修 正 後 給 付 規 定 原 給 付 規 定 肺 動 脈 高 血 壓 治 療 劑 (95/1/1 97/6/1 98/12/1 99/11/1 100/4/1 103/7/1 104/6/1 104/8/1): 此 類 藥 物 原 則 上 不 得 併 用, 惟 符 合 下 列 之 一 情 況 者, 得 經 事 前 審 查 核 准 通 過 接 受 合 併 治 療 : 1.WHO Functional Class III 及 IV 嚴 重 且 危 及 生 命 之 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 患 者, 使 用 單 一 藥 物 治 療 成 效 不 佳 時 2.WHO Functional Class III 之 先 天 性 心 臟 病 續 發 肺 動 脈 高 血 壓 患 者, 使 用 單 一 藥 物 治 療 三 個 月 後 成 效 不 佳 時 (104/8/1) 肺 動 脈 高 血 壓 治 療 劑 (95/1/1 97/6/1 98/12/1 99/11/1 100/4/1 103/7/1 104/6/1): 此 類 藥 物 原 則 上 不 得 併 用, 惟 WHO Functional Class III 及 IV 嚴 重 且 危 及 生 命 之 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 患 者, 使 用 單 一 藥 物 治 療 成 效 不 佳 時, 得 經 事 前 審 查 核 准 通 過 接 受 合 併 治 療 8

9 Iloprost ( 如 Ventavis Ilomedin-20):( 略 ) Sildenafil ( 如 Revatio):( 略 ) Ambrisentan( 如 Volibris);macitentan( 如 Opsumit)(98/12/1 103/7/1 104/8/1): 1. 限 用 於 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 之 治 療 2. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 3. 每 次 限 用 1 粒 Riociguat( 如 Adempas)(104/6/1): 1. 限 用 於 (1) 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 之 治 療 (2) 無 法 手 術 或 術 後 仍 持 續 發 生 或 復 發 肺 功 能 分 級 為 WHO 第 II 級 到 第 III 級 的 慢 性 血 栓 栓 塞 性 肺 高 壓 (CTEPH,chronic thromboembolic pulmonary hypertension) 之 成 年 患 者 2. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 3. 每 次 限 用 1 粒 Bosentan( 如 Tracleer)(98/12/1 103/7/1 104/8/1): 1. 用 於 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 2. 用 於 因 先 天 性 心 臟 病 續 發 WHO Functional Class III 肺 動 脈 高 血 壓 ( 伴 隨 先 天 性 Systemic-to-pulmonary shunts 與 Eisenmenger physiology) 3. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 4. 每 次 限 用 1 粒 Iloprost ( 如 Ventavis Ilomedin-20):( 略 ) Sildenafil ( 如 Revatio):( 略 ) Bosentan( 如 Tracleer);ambrisentan( 如 Volibris);macitentan( 如 Opsumit) (98/12/1 103/7/1): 1. 限 用 於 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 之 治 療 2. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 3. 每 次 限 用 1 粒 Riociguat( 如 Adempas)(104/6/1): 1. 限 用 於 (1) 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 之 治 療 (2) 無 法 手 術 或 術 後 仍 持 續 發 生 或 復 發 肺 功 能 分 級 為 WHO 第 II 級 到 第 III 級 的 慢 性 血 栓 栓 塞 性 肺 高 壓 (CTEPH,chronic thromboembolic pulmonary hypertension) 之 成 年 患 者 2. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 3. 每 次 限 用 1 粒 第 5 節 激 素 及 影 響 內 分 泌 機 轉 藥 物 Hormones & drugs affecting hormonal mechanism 修 正 後 給 付 規 定 抗 骨 質 再 吸 收 劑 (anti- resorptive)(101/3/1 101/5/1 102/2/1 102/8/1 103/2/1 103/10/1 104/8/1) 1. 藥 品 種 類 (1)Bisphosphonates( 雙 磷 酸 鹽 類 ):alendronate( 如 Fosamax) zoledronate 5mg ( 如 Aclasta 5mg/100mL solution for infusion) risedronate ( 如 Reosteo) ibandronate 3mg/3mL ( 如 Bonviva 3mg/3mL solution for injection) (2)Selective estrogen receptor modulators (SERM, 選 擇 性 雌 激 素 接 受 體 調 節 劑 ):raloxifene( 如 Evista ) bazedoxifene( 如 Viviant)(102/2/1) (3)Human monoclonal antibody for RANKL(RANKL 單 株 抗 體 ):denosumab( 如 Prolia)(101/3/1) 2. 使 用 規 定 (1) 限 用 於 停 經 後 婦 女 (alendronate zoledronate denosumab 及 risedronate 亦 可 使 用 於 男 性 ) 因 骨 質 疏 鬆 症 ( 須 經 DXA 檢 測 BMD 之 T score - 2.5SD) 引 起 脊 椎 或 髖 部 骨 折, 或 因 骨 質 疏 少 症 (osteopenia)( 經 DXA 檢 測 BMD 之 -2.5SD <T score <-1.0SD) 引 起 脊 椎 或 髖 部 2 處 或 2 次 ( 含 ) 以 上 之 骨 折 (101/5/1 102/8/1 103/10/1 104/8/1) 原 給 付 規 定 抗 骨 質 再 吸 收 劑 (anti- resorptive)(101/3/1 101/5/1 102/2/1 102/8/1 103/2/1 103/10/1) 1. 藥 品 種 類 (1)Bisphosphonates( 雙 磷 酸 鹽 類 ):alendronate( 如 Fosamax) zoledronate 5mg ( 如 Aclasta 5mg/100mL solution for infusion) risedronate ( 如 Reosteo) ibandronate 3mg/3mL ( 如 Bonviva 3mg/3mL solution for injection) (2)Selective estrogen receptor modulators (SERM, 選 擇 性 雌 激 素 接 受 體 調 節 劑 ):raloxifene( 如 Evista ) bazedoxifene( 如 Viviant)(102/2/1) (3)Human monoclonal antibody for RANKL(RANKL 單 株 抗 體 ):denosumab( 如 Prolia)(101/3/1) 2. 使 用 規 定 (1) 限 用 於 停 經 後 婦 女 (alendronate zoledronate 及 denosumab 亦 可 使 用 於 男 性 ) 因 骨 質 疏 鬆 症 ( 須 經 DXA 檢 測 BMD 之 T score -2.5SD) 引 起 脊 椎 或 髖 部 骨 折, 或 因 骨 質 疏 少 症 (osteopenia)( 經 DXA 檢 測 BMD 之 -2.5SD <T score <-1.0SD) 引 起 脊 椎 或 髖 部 2 處 或 2 次 ( 含 ) 以 上 之 骨 折 (101/5/1 102/8/1 103/10/1) (2) 治 療 時, 一 次 限 用 一 項 藥 物, 不 得 併 用 其 他 骨 質 9

10 (2) 治 療 時, 一 次 限 用 一 項 藥 物, 不 得 併 用 其 他 骨 質 疏 鬆 症 治 療 藥 物 (3) 使 用 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物, 須 先 檢 測 病 患 之 血 清 creatinine 濃 度, 符 合 該 項 藥 物 仿 單 之 建 議 規 定 疏 鬆 症 治 療 藥 物 (3) 使 用 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物, 須 先 檢 測 病 患 之 血 清 creatinine 濃 度, 符 合 該 項 藥 物 仿 單 之 建 議 規 定 第 8 節 免 疫 製 劑 Immunologic agents 修 正 後 給 付 規 定 原 給 付 規 定 Canakinumab( 如 Ilaris):(104/8/1) 1. 限 具 有 風 濕 或 免 疫 專 長 之 醫 師 處 方 2. 臨 床 診 斷 為 Cryopyrin 相 關 週 期 性 症 候 群 (CAPS), 包 括 : 嚴 重 型 的 家 族 性 冷 因 性 自 體 發 炎 症 候 群 (FCAS)/ 家 族 性 寒 冷 蕁 麻 疹 (FCU) Muckle-Wells 症 候 群 (MWS) 新 生 兒 多 重 系 統 發 炎 疾 病 (NOMID)/ 慢 性 嬰 兒 神 經 學 皮 膚 關 節 症 候 群 (CINCA), 並 符 合 下 列 所 有 條 件 : (1) 具 有 NLRP3 基 因 突 變 (2) 有 下 列 兩 個 以 上 之 併 發 症 : Ⅰ. 中 樞 神 經 系 統 併 發 症 Ⅱ. 葡 萄 膜 炎 Ⅲ. 感 覺 神 經 性 聽 損 Ⅳ. 腎 臟 類 澱 粉 沉 積 症 (3)hsCRP(high sensitivity CRP)> 1mg/dL 及 ESR > 25mm/h (4) 經 一 般 藥 物 及 類 固 醇 治 療 3 個 月 以 上 無 效 3. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 : (1) 初 次 申 請 需 於 給 藥 兩 週 後 進 行 療 效 評 估, 達 療 效 者 方 可 繼 續 使 用, 自 初 次 起 計 使 用 期 間 為 1 年, 療 效 之 定 義 為 符 合 下 列 條 件 之 一 : Ⅰ. 治 療 後 hscrp 1mg/dL 及 ESR 25mm/h Ⅱ. 治 療 後 hscrp 及 ESR 改 善 程 度 50% (2) 使 用 1 年 期 間 後 須 暫 緩 續 用, 倘 hscrp 及 ESR 較 暫 緩 續 用 前 上 升 程 度 50%, 則 可 申 請 續 用, 續 用 期 間 為 1 年 hscrp 檢 驗 結 果 上 升 應 排 除 其 他 非 CAPS 之 情 況 所 引 起 備 註 : 劃 線 部 份 為 新 修 訂 之 規 定 無 藥 物 安 全 資 訊 行 政 院 衛 生 福 利 部 食 品 藥 物 管 理 署 公 告 轉 知 公 告 ( 一 ): 含 norgestimate desogestrel gestodene drospirenone 等 成 分 之 風 險 管 理 計 畫 書 相 關 事 宜 發 布 日 期 : 公 告 事 項 內 容 : 10

11 含 norgestimate desogestrel gestodene drospirenone 等 成 分 之 口 服 避 孕 藥 已 知 具 有 可 能 發 生 嚴 重 血 栓 不 良 反 應 之 風 險, 惟 考 量 民 眾 如 未 充 分 了 解 使 用 該 藥 品 之 潛 在 風 險, 可 能 有 發 生 嚴 重 不 良 反 應 之 情 形 為 保 障 民 眾 用 藥 安 全, 凡 持 有 含 該 類 藥 品 許 可 證 之 藥 商 應 執 行 風 險 管 理 計 畫 書, 計 畫 書 內 容 包 括 : 1. 病 人 用 藥 須 知 : 應 以 淺 顯 易 懂 之 文 字 告 知 病 人 血 栓 之 風 險, 並 提 供 病 人 自 我 檢 核 表, 以 利 病 人 自 我 檢 核 是 否 具 有 發 生 血 栓 之 危 險 因 子 2. 醫 療 人 員 溝 通 計 畫 : 應 針 對 婦 產 科 醫 師 進 行 教 育 訓 練, 並 宣 導 藥 局 不 應 於 無 醫 師 處 方 下 販 售 此 類 口 服 避 孕 藥 予 一 般 民 眾, 且 亦 應 告 知 藥 局 將 相 關 紀 錄 予 以 留 存 備 查 本 院 相 關 產 品 :MERCILON TAB YAZ FC TAB 資 料 來 源 : 轉 知 公 告 ( 二 ): 氫 離 子 幫 浦 抑 制 劑 類 藥 品 安 全 資 訊 風 險 溝 通 發 布 日 期 : 公 告 事 項 內 容 : 國 內 學 者 以 健 保 資 料 庫 進 行 研 究 發 現, 一 年 內 有 使 用 口 服 氫 離 子 幫 浦 抑 制 劑 者, 有 較 高 感 染 沙 門 氏 桿 菌 的 風 險 ( 校 正 後 勝 算 比 :2.09;95% 信 賴 區 間 : ), 而 正 在 使 用 者 的 感 染 風 險 又 更 高 ( 校 正 後 勝 算 比 :5.39;95% 信 賴 區 間 : ) 1. 經 查 氫 離 子 幫 浦 阻 斷 劑 (PPI) 類 藥 品 之 原 廠 中 文 仿 單, 已 有 胃 腸 道 感 染 相 關 風 險 之 敘 述, 如 於 警 語 及 注 意 事 項 處 記 載 使 用 質 子 幫 浦 抑 制 劑 治 療 可 能 會 使 發 生 腸 胃 道 感 染 的 風 險 略 微 增 加, 例 如 沙 門 桿 菌 (Salmonella) 和 彎 曲 桿 菌 (Campylobacter), 在 住 院 病 人, 可 能 還 有 困 難 梭 狀 芽 孢 桿 菌 (Clostridium difficile) 2. PPI 類 藥 品 與 胃 腸 道 感 染 為 臨 床 已 知 且 仿 單 已 刊 載 之 風 險, 本 署 將 持 續 監 控 國 內 外 安 全 警 訊, 如 有 新 增 風 險, 將 立 即 啟 動 再 評 估 機 制 醫 療 人 員 應 注 意 事 項 : 1. 醫 師 於 處 方 氫 離 子 幫 浦 抑 制 劑 藥 品 前, 應 謹 慎 評 估 病 人 使 用 該 藥 品 之 臨 床 效 益 與 風 險 2. 注 意 病 人 使 用 氫 離 子 幫 浦 抑 制 劑 治 療 時 可 能 增 加 腸 胃 道 感 染 風 險, 並 提 醒 病 人 治 療 期 間 若 出 現 相 關 徵 兆, 應 儘 速 回 診 就 醫 病 人 應 注 意 事 項 : 1. 就 診 時, 應 主 動 告 知 身 體 不 適 情 形 相 關 病 史 過 敏 史 及 目 前 服 用 之 藥 品 等, 以 利 醫 療 人 員 評 估 2. 平 時 應 注 意 飲 食 衛 生, 倘 若 於 服 藥 期 間 出 現 不 適 症 狀 如 嚴 重 水 瀉 腹 痛 或 發 燒 等 情 形, 應 儘 速 回 診 就 醫 3. 用 藥 如 有 任 何 疑 問, 應 諮 詢 專 業 醫 療 人 員, 勿 自 行 停 藥 本 院 相 關 產 品 :DEXILANT DR CAP 60 MG NEXIUM TAB 40 MG NEXIUM INJ AND INFUSION 40 MG OMEZOL IV INFUSION 40 MG PANTOLOC EFC TAB 40 MG PANTOLOC INJ 40 MG PANHO EFC TAB 40 MG PANE INJ 40 MG PANOLE INJ 40 MG PARIET EFC TAB 20 MG TAKEPRON OD TAB 30 MG 資 料 來 源 : 11

12 轉 知 公 告 ( 三 ):Clopidogrel 成 分 藥 品 安 全 資 訊 風 險 溝 通 發 布 日 期 : 公 告 事 項 內 容 : 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 近 年 接 獲 數 件 疑 似 因 使 用 含 clopidogrel 成 分 藥 Stevens-Johnson syndrome (SJS) 起 toxic epidermal necrolysis (TEN) drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) 之 案 例, 且 部 分 嚴 重 個 案 後 果 為 死 亡 醫 療 人 員 應 注 意 事 項 : 1. 使 用 含 clopidogrel 成 分 藥 品 可 能 發 生 罕 見 但 嚴 重 之 皮 膚 不 良 反 應 (SJS/TEN/DRESS), 初 期 可 能 有 下 列 癥 兆 : 喉 嚨 疼 痛 伴 隨 發 燒 情 形 口 腔 / 黏 膜 潰 爛 皮 膚 紅 疹 丘 疹 廣 泛 性 表 皮 脫 落 眼 睛 癢 水 泡 出 血 黃 疸 腹 痛 等, 如 及 早 發 現 並 經 適 當 處 置, 可 避 免 或 降 低 嚴 重 皮 膚 不 良 反 應 之 風 險 及 嚴 重 度 2. 如 病 人 使 用 藥 品 後 出 現 前 述 症 狀 時, 應 瞭 解 病 人 是 否 處 方 可 疑 藥 品, 切 勿 僅 以 為 是 上 呼 吸 道 或 一 般 過 敏 症 狀, 並 考 慮 是 否 為 服 用 藥 品 後 發 生 之 不 良 反 應, 宜 考 慮 立 即 停 藥 並 採 取 適 當 處 置 3. 醫 療 人 員 應 告 知 病 人, 使 用 含 clopidogrel 成 分 藥 品 可 能 發 生 皮 膚 黏 膜 相 關 之 不 良 反 應, 並 提 醒 病 人 注 意, 如 出 現 皮 膚 水 疱 紅 疹 或 黏 膜 潰 瘍 等 初 期 症 狀 時, 應 立 即 停 藥 並 回 診 就 醫 ; 經 停 藥 症 狀 改 善 後, 亦 不 可 再 重 複 投 予 含 clopidogrel 成 分 藥 品, 以 避 免 發 展 至 SJS/TEN/DRESS 等 嚴 重 皮 膚 不 良 反 應 病 人 應 注 意 事 項 : 1. 使 用 含 clopidogrel 成 分 藥 品 可 能 發 生 罕 見 但 嚴 重 之 皮 膚 不 良 / 過 敏 反 應, 如 用 藥 後 發 生 喉 痛 口 腔 / 黏 膜 潰 爛 皮 疹 等 症 狀, 應 考 慮 可 能 為 藥 品 不 良 反 應, 宜 立 即 就 醫 並 考 慮 停 藥 2. 曾 使 用 含 clopidogrel 或 其 他 成 分 藥 品 而 發 生 過 敏 相 關 不 良 反 應 者, 請 主 動 告 知 您 的 醫 師 本 院 相 關 產 品 :CLOPIDOGREL FC TAB 75 MG PLAVIX FC TAB 75 MG THROMBIFREE FC TAB 75 MG 資 料 來 源 : 轉 知 公 告 ( 四 ):Clozapine 成 分 藥 品 安 全 資 訊 風 險 溝 通 發 布 日 期 : 公 告 事 項 內 容 : 含 clozapine 成 分 藥 品 因 具 有 抗 膽 鹼 作 用, 可 能 引 發 便 秘 等 問 題 為 大 部 分 醫 療 人 員 所 熟 知, 然 部 分 個 案 卻 可 能 發 生 嚴 重 腸 道 併 發 症, 故 提 醒 醫 師 處 方 含 clozapine 成 分 藥 品 時, 應 注 意 劑 量 調 整 幅 度 不 宜 過 快, 並 留 意 腸 胃 道 相 關 症 狀, 以 即 早 因 應 可 能 出 現 腸 阻 塞 或 缺 血 性 腸 症 等 嚴 重 不 良 反 應 之 發 生 醫 療 人 員 應 注 意 事 項 : 醫 師 處 方 含 clozapine 成 分 藥 品 時, 應 注 意 劑 量 調 整 幅 度 不 宜 過 快, 並 留 意 病 人 是 否 有 嚴 重 便 秘 麻 痺 性 腸 阻 塞 缺 血 性 腸 症 腹 膜 炎 等 相 關 症 狀, 以 即 早 因 應 嚴 重 不 良 反 應 之 發 生 病 人 應 注 意 事 項 : 於 用 藥 期 間, 如 出 現 劇 烈 腹 痛 嘔 吐 食 慾 不 振 全 身 無 力 等 症 狀, 應 立 即 回 診 處 方 醫 師 本 院 相 關 產 品 :CLOZARIL TAB 100 MG CLOZARIL TAB 25 MG MEZAPIN TAB 25 MG 12

13 資 料 來 源 : 轉 知 公 告 ( 五 ): 含 bromocriptine 成 分 藥 品 安 全 性 再 評 估 結 果 發 布 日 期 : 公 告 事 項 內 容 : 國 外 資 料 顯 示, 含 bromocriptine 成 分 藥 品 用 於 產 後 抑 制 泌 乳 之 嚴 重 或 致 命 之 不 良 反 應 報 告 增 加, 尤 其 是 心 血 管 神 經 和 精 神 相 關 副 作 用, 為 確 保 病 人 用 藥 安 全, 經 本 部 彙 集 國 內 外 相 關 資 料 及 臨 床 相 關 文 獻 報 告 進 行 整 體 性 評 估 後 認 為, 含 bromocriptine 成 分 藥 品 仿 單 應 依 下 列 內 容 修 訂 : ( 一 ) 適 應 症 : 1. 乳 漏 症 : 產 後 原 發 性 腫 瘤 藥 物 引 起 乳 漏 症 乳 漏 產 後 原 發 性 腫 瘤 藥 物 引 起 之 乳 漏 症 等 相 關 適 應 症 統 一 修 訂 為 : 原 發 性 腫 瘤 及 藥 物 引 起 之 乳 漏 症 2. 抑 制 泌 乳 抑 制 乳 汁 分 泌 等 相 關 適 應 症 統 一 修 訂 為 : 限 用 於 因 不 得 已 之 醫 學 理 由 須 預 防 或 抑 制 產 後 生 理 性 泌 乳 之 情 形, 例 如 : 死 胎 新 生 兒 死 亡 或 HIV 感 染 之 母 親 等 本 品 不 建 議 用 於 常 規 性 抑 制 泌 乳 或 緩 解 產 後 乳 房 疼 痛 及 腫 脹 之 症 狀, 此 類 症 狀 以 非 藥 物 方 式 ( 例 如 : 支 撐 乳 房 冰 敷 ) 及 / 或 簡 單 之 止 痛 藥 即 可 充 分 緩 解 ( 二 ) 禁 忌 症 : 本 品 禁 用 於 未 控 制 之 高 血 壓 懷 孕 期 高 血 壓 ( 包 括 : 子 癇 -Eclampsia 妊 娠 毒 血 症 -Pre-eclampsia 妊 娠 高 血 壓 -pregnancy-induced hypertension) 分 娩 後 及 產 褥 期 高 血 壓 患 者 具 冠 狀 動 脈 疾 病 或 其 他 嚴 重 心 血 管 疾 病 病 史, 或 具 嚴 重 精 神 疾 病 之 症 狀 或 病 史 者 資 料 來 源 : 轉 知 公 告 ( 六 ): 含 midazolam 成 分 針 劑 藥 品 用 藥 安 全 相 關 事 項 發 布 日 期 : 公 告 事 項 內 容 : 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 接 獲 疑 似 因 使 用 含 midazolam 成 分 針 劑 藥 品 發 生 呼 吸 抑 制 之 死 亡 通 報 案 例, 為 避 免 類 似 不 幸 事 件 再 次 發 生, 惠 請 貴 學 會 轉 知 所 屬 會 員 : 使 用 含 midazolam 成 分 針 劑 藥 品 時, 應 備 有 適 當 之 復 甦 設 備 及 受 過 急 救 相 關 訓 練 之 醫 療 人 員, 並 確 實 依 仿 單 所 列 不 同 適 應 症 之 建 議 用 法 用 量 給 藥 ; 病 人 用 藥 後 應 密 切 監 視 其 有 無 發 生 不 良 反 應, 以 確 保 病 人 之 用 藥 安 全 資 料 來 源 : 轉 知 公 告 ( 七 ): 含 cyproterone acetate 及 ethinyloestradiol 成 分 複 方 藥 品 風 險 管 理 發 布 日 期 : 公 告 事 項 內 容 : 含 cyproterone acetate 及 ethinyloestradiol 成 分 複 方 藥 品 已 知 具 有 可 能 發 生 嚴 重 血 栓 不 良 反 應 之 風 險, 為 確 保 病 人 用 藥 安 全, 經 本 部 彙 整 國 內 外 相 關 資 料 進 行 整 體 性 評 估, 決 定 該 成 分 藥 品 應 執 行 含 cyproterone acetate 及 ethinyloestradiol 複 方 成 分 藥 品 風 險 管 理 計 畫 13

14 資 料 來 源 : 轉 知 公 告 ( 八 ): 含 mefenamic acid 成 分 藥 品 中 文 仿 單 變 更 發 布 日 期 : 公 告 事 項 內 容 : 含 mefenamic acid 成 分 藥 品, 其 中 文 仿 單 應 增 列 下 列 內 容 : 1. 警 語 及 注 意 事 項 : 對 肝 臟 之 影 響 : 服 用 NSAID 類 藥 品 ( 包 括 :mefenamic acid) 之 患 者 中, 最 高 有 15% 可 能 發 生 單 一 或 多 項 肝 功 能 指 數 略 為 增 加 之 情 形 繼 續 治 療 後, 這 些 檢 查 值 異 常 現 象 可 能 會 惡 化 保 持 不 變, 或 只 是 短 暫 現 象 在 NSAID 類 藥 品 之 臨 床 試 驗 中, 約 有 1 % 之 患 者 通 報 ALT 或 AST 顯 著 升 高 ( 約 為 正 常 值 上 限 之 3 倍 以 上 ) 此 外, 曾 被 通 報 之 罕 見 嚴 重 肝 臟 不 良 反 應 案 例, 包 括 : 黃 疸 及 致 命 之 猛 爆 性 肝 炎 肝 壞 死 肝 衰 竭, 其 中 一 些 為 死 亡 案 例 在 mefenamic acid 治 療 期 間, 若 患 者 出 現 肝 功 能 異 常 之 病 徵 及 / 或 症 狀, 或 肝 功 能 指 數 異 常 時, 應 評 估 是 否 發 展 成 更 嚴 重 之 肝 臟 不 良 反 應 若 出 現 肝 病 之 臨 床 病 徵 及 症 狀, 或 全 身 性 症 狀 ( 例 如 : 嗜 伊 紅 性 白 血 球 增 加 皮 疹 等 ), 應 立 即 停 藥 2. 副 作 用 : 肝 膽 副 作 用 : 單 一 或 多 項 肝 功 能 指 數 略 為 增 加 膽 汁 鬱 滯 性 黃 疸 輕 度 肝 毒 害 肝 炎 肝 腎 症 候 群 資 料 來 源 : 8e55706f7f53&param=pn#.Vc2pQelWEfc 轉 知 公 告 ( 九 ): 含 Gadolinium 類 成 分 之 顯 影 劑 藥 品 安 全 資 訊 風 險 溝 通 發 布 日 期 : 公 告 事 項 內 容 : 近 期 發 表 的 醫 學 文 獻 指 出, 部 分 接 受 4 次 或 更 多 次 GBCAs 磁 振 造 影 的 病 人, 於 最 後 一 次 用 藥 一 段 時 間 後, 仍 發 現 有 GBCAs 蓄 積 於 腦 部 之 情 形 因 此 美 國 FDA 正 在 對 重 複 使 用 GBCAs 於 磁 振 造 影 導 致 GBCAs 蓄 積 於 腦 部 之 風 險 進 行 評 估 目 前 尚 未 知 這 些 gadolinium 蓄 積 物 是 否 對 人 體 有 害 或 有 不 良 反 應, 此 仍 有 待 更 多 的 資 訊 評 估 其 安 全 性 資 料 來 源 : 轉 知 公 告 ( 十 ): 非 類 固 醇 類 抗 發 炎 劑 類 藥 品 安 全 資 訊 風 險 溝 通 發 布 日 期 : 公 告 事 項 內 容 : 美 國 FDA 評 估 新 安 全 資 訊 後, 為 加 強 警 示 aspirin 以 外 之 非 類 固 醇 類 抗 發 炎 劑 可 能 增 加 心 臟 病 發 作 或 中 風 之 風 險, 要 求 該 類 成 分 之 處 方 藥 品 及 非 處 方 藥 品 (over-the-counter,otc) 應 於 仿 單 中 更 新 下 列 訊 息 1. 心 臟 病 發 作 或 中 風 之 風 險, 在 使 用 該 類 藥 品 的 第 一 週 可 能 就 會 產 生, 且 使 用 時 間 越 長 風 險 越 高 2. 使 用 劑 量 越 高, 心 臟 病 發 作 或 中 風 之 風 險 也 越 高 3. 雖 然 先 前 認 為 該 類 藥 品 之 心 血 管 風 險 皆 相 似, 但 新 的 研 究 資 料 無 法 明 確 證 實 該 理 論, 惟 亦 不 足 以 證 明 是 否 有 特 定 非 類 固 醇 類 抗 發 炎 劑 的 風 險 較 高 或 較 低 4. 已 有 許 多 研 究 支 持, 不 論 使 用 者 是 否 有 心 臟 疾 病 或 是 具 相 關 危 險 因 子, 使 用 該 類 藥 品 都 可 能 14

15 會 增 加 心 臟 病 發 作 或 中 風 的 風 險, 但 因 研 究 設 計 選 用 的 藥 品 與 劑 量 不 同, 所 以 對 風 險 增 加 多 寡 的 估 計 不 一 5. 一 般 來 說, 有 心 臟 疾 病 或 具 相 關 危 險 因 子 者, 因 本 身 心 臟 病 發 作 或 中 風 的 風 險 較 高, 所 以 使 用 該 類 藥 品 後 發 生 心 臟 病 發 作 或 中 風 的 風 險 較 未 有 相 關 危 險 因 子 者 高 6. 初 次 心 臟 病 發 作 後 曾 使 用 該 類 藥 品 者 相 較 於 未 使 用 者, 發 病 第 一 年 內 的 死 亡 率 較 高 7. 使 用 該 類 藥 品 也 可 能 增 加 心 臟 衰 竭 的 風 險 資 料 來 源 : C 型 肝 炎 病 毒 治 療 新 趨 勢 文 / 王 筱 萍 藥 師 世 界 衛 生 組 織 根 據 近 期 流 行 病 學 資 料, 估 計 全 球 約 有 超 過 一 億 八 千 多 萬 人 曾 受 到 C 型 肝 炎 病 毒 (hepatitis C virus, HCV) 感 染, 而 每 年 約 有 35 萬 人 因 此 而 死 亡 1 C 型 肝 炎 ( 以 下 簡 稱 C 肝 ) 各 病 毒 亞 型 分 佈 狀 況 及 C 肝 盛 行 率 如 ( 圖 一 ), 2 其 中 以 中 亞 東 亞 北 非 及 中 東 為 高 盛 行 率 的 地 區, 台 灣 盛 行 率 約 為 4.4% 3 圖 一 C 型 肝 炎 各 病 毒 亞 型 分 佈 狀 況 及 C 肝 盛 行 率 ( 摘 自 Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 2013;10(9):553-62) HCV 突 變 機 率 高 且 基 因 型 變 異 大, 尚 未 有 效 疫 苗 可 預 防 使 用, 目 前 仍 以 抗 病 毒 藥 物 治 療 為 主, 但 傳 統 以 干 擾 素 為 基 礎 的 治 療, 由 於 其 療 效 不 佳, 且 副 作 用 大 易 導 致 病 人 對 其 耐 受 性 差, 使 得 許 多 病 人 畏 懼 接 受 治 療 而 延 誤 病 情 臨 床 上 治 療 C 肝 主 要 的 目 的 在 於 希 望 能 夠 清 除 病 毒, 進 而 減 少 未 來 肝 硬 化 及 肝 癌 的 發 生 15

16 近 年 來 有 許 多 療 效 好, 副 作 用 相 對 較 低, 且 直 接 作 用 於 病 毒 的 藥 物 (direct acting antivirals, DAAs) 陸 續 上 市, 在 慢 性 HCV 感 染 的 治 療 上 樹 立 了 新 的 里 程 碑, 謹 以 本 文 簡 介 此 類 藥 品 於 C 肝 治 療 上 的 發 展 及 應 用 C 型 肝 炎 病 毒 (Hepatitis C virus, HCV) HCV 屬 單 股 RNA 病 毒, 具 有 外 套 膜 (envelope), 基 因 組 (genome) 長 度 約 為 9.6 kb, 會 緊 密 的 與 宿 主 的 脂 蛋 白 (lipoproteins) 結 合, 並 利 用 多 種 細 胞 表 現 接 受 體 進 入 肝 細 胞 內, 當 病 毒 進 入 細 胞 內, 病 毒 會 轉 譯 成 多 蛋 白 前 驅 物 (polyprotein precursor), 此 蛋 白 前 驅 物 在 蛋 白 水 解 酶 的 作 用 下, 切 割 成 多 段 特 有 的 病 毒 蛋 白, 包 括 3 個 結 構 蛋 白 (core E1 和 E2) 及 7 個 非 結 構 蛋 白 (P7 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A 和 NS5B) HCV 感 染 症 狀 及 進 程 大 部 分 病 人 在 HCV 急 性 感 染 期 間 並 無 特 殊 症 狀, 有 臨 床 症 狀 之 感 染 者, 在 症 狀 發 生 前 可 能 會 有 血 清 轉 氨 酶 (serum aminotransferase, SGPT) 中 度 至 高 度 上 升 的 現 象, 上 升 幅 度 為 正 常 值 上 限 的 倍 但 這 個 數 值 是 波 動 的, 也 可 能 很 快 恢 復 正 常 症 狀 通 常 於 暴 露 於 HCV 感 染 後 2-26 週 內 發 生, 平 均 值 為 7~8 週 HCV 感 染 臨 床 症 狀 包 括 黃 疸 (68%) 噁 心 (34%) 深 色 尿 (39%) 和 右 上 腹 部 疼 痛 (25%) 等, 其 他 非 典 型 症 狀 包 括 疲 倦 低 度 發 燒 寒 顫 食 慾 不 振 搔 癢 情 緒 不 穩 關 節 疼 痛 等 急 性 感 染 患 者,15-40% 可 自 行 痊 癒, 感 染 時 間 超 過 6 個 月,60-85% 病 人 會 形 成 慢 性 感 染, 感 染 持 續 多 年 者,10-15% 的 感 染 者 會 發 生 肝 硬 化 及 罹 患 肝 細 胞 癌 所 以 慢 性 HCV 感 染 的 病 人 應 考 量 接 受 抗 病 毒 藥 物 治 療, 抗 病 毒 藥 物 是 慢 性 HCV 感 染 治 療 的 基 石 慢 性 HCV 感 染 患 者 抗 病 毒 藥 物 治 療 之 目 標 為 持 續 性 病 毒 學 反 應 (sustained virologic response, SVR): 病 人 治 療 結 束 後 24 週, 於 患 者 血 中 的 HCV RNA 能 維 持 陰 性 反 應 ( 即 低 於 檢 測 極 限 50 IU/mL) 傳 統 標 準 療 法 的 困 境 按 照 C 肝 病 毒 基 因 的 序 列, 現 行 C 肝 病 毒 可 分 成 6 個 基 因 型 (genotypes, gts), 而 主 要 分 型 序 列 位 在 C 肝 病 毒 之 E1 NS5B 與 core 基 因 內 C 肝 病 毒 基 因 型 第 一 型 (genotypes 1, gt-1) 是 全 世 界 最 常 見 的 基 因 型, 其 中 亞 型 1b 主 要 分 布 於 歐 洲, 而 亞 型 1a 分 布 於 美 國 ; 地 中 海 區 域 則 以 gt- 2 居 多 ; 靜 脈 注 射 毒 品 者 易 感 染 gt-3a, 特 別 是 在 歐 洲 ;gt-4 臨 床 上 不 常 見, 但 在 埃 及, 罹 患 gt-4 者 相 較 其 他 區 域 來 的 高 ; 其 餘 gt-5 gt-6 則 屬 罕 見 傳 統 標 準 療 法 對 不 同 基 因 型 感 染, 效 果 也 有 16

17 所 不 同 每 週 皮 下 注 射 長 效 型 干 擾 素 (pegylated interferonα, pinf-α) 使 用 週, 加 上 每 天 口 服 ribavirin(rbv) mg 之 合 併 療 法 是 慢 性 C 肝 (chronic hepatitis C, CHC) 的 傳 統 標 準 療 法, pinf-α 在 治 療 感 染 gt-1 或 gt-4 的 病 人 約 % 可 達 到 SVR, 在 gt-2 或 gt-3 則 約 為 76-82% 2 不 同 的 基 因 型 對 於 抗 病 毒 藥 物 的 感 受 性 也 不 盡 相 同, 感 染 gt-1 的 非 裔 美 國 人 達 到 SVR 的 比 例 則 較 其 他 族 群 低, 其 他 基 因 型 的 感 染 則 無 差 異 年 齡 性 別 及 種 族 也 會 影 響 病 毒 學 反 應 (virological response), 年 輕 族 群 達 到 SVR 的 比 例 較 高, 另 外, 肝 纖 維 化 或 肝 硬 化 者, 達 到 SVR 的 比 例 也 較 低 傳 統 標 準 療 法 其 療 效 低, 副 作 用 多, 病 人 對 其 耐 受 性 差 直 接 作 用 於 病 毒 藥 物 (direct acting antivirals, DAAs) 目 前 發 展 中 的 新 藥 乃 根 據 HCV 的 複 製 生 命 週 期 加 以 研 發, 稱 為 直 接 作 用 於 病 毒 藥 物 (direct acting antivirals, DAAs) 1. C 肝 病 毒 NS3/4A 蛋 白 酶 抑 制 劑 (HCV NS3/4A protease inhibitors) 2009 年, 二 個 DAAs,NS3/4A 蛋 白 酶 抑 制 劑 (protease inhibitors, PIs):boceprevir(BOC) 及 telaprevir(tpv) 首 先 上 市 這 些 藥 物 藉 由 阻 斷 病 毒 複 製 時 所 需 的 蛋 白 酶, 抑 制 病 毒 增 生, 需 與 pinf-α 和 RBV 併 用, 併 用 可 提 高 SVR 比 例, 適 用 於 感 染 HCVgt-1 之 CHC 病 人, 可 用 於 肝 硬 化 未 經 治 療 或 傳 統 治 療 失 敗 的 病 人 BOC 及 TPV 的 病 毒 抗 藥 門 檻 (barrier to resistance) 低, 也 就 是 病 毒 容 易 對 藥 物 產 生 抗 藥 性, 且 TPV 因 副 作 用 大, 藥 廠 已 主 動 停 止 生 產 新 一 代 NS3/4A PIs:simeprevir(SMV) danoprevir(dnv) vaniprevir(mk-7009) asunaprevir(asv) 已 於 國 外 上 市 這 些 第 二 三 代 NS3/4A PIs 具 有 較 佳 的 耐 受 性, 在 各 種 病 毒 基 因 型 中 有 較 廣 泛 的 作 用 範 圍, 且 半 衰 期 長, 適 合 每 日 使 用 一 次 的 給 藥 頻 率 對 大 多 數 的 NS3/4A PIs 而 言, 使 用 期 間 最 主 要 的 問 題 就 是 交 互 作 用 及 易 與 其 他 PIs 產 生 交 叉 抗 藥 作 用, NS3/4A PIs 易 與 經 CYP3A4 酵 素 代 謝 的 藥 物 產 生 藥 物 交 互 作 用, 這 些 藥 物 包 括 tacrolimus cyclosporine antiretroviral statins 及 antifungals, 如 圖 二 因 此, 對 於 肝 移 植 或 合 併 有 HIV 感 染 者, 這 類 型 藥 物 並 不 適 合 使 用 4 圖 二 CYP450 3A4 抑 制 劑 和 誘 導 劑 17

18 2. C 型 肝 炎 病 毒 NS5B 聚 合 酶 抑 制 劑 (HCV NS5B polymerase inhibitors) 這 類 型 藥 物 可 以 分 成 兩 類 : 一 類 是 核 苷 酸 類 似 物 抑 制 劑 (nucleoside/nucleotide analogue inhibitors, NIs), 另 一 類 是 非 核 苷 酸 類 似 物 抑 制 劑 (Non-Nucleoside inhibitors, NNIs), 主 要 都 是 作 用 在 HCV RNA dependant RNA polymerase(rdrp) 上, 阻 斷 C 肝 病 毒 RNA 的 合 成, 進 而 抑 制 C 肝 病 毒 的 複 製, 作 用 機 轉 如 圖 三 NIs 藥 物 包 括 mericitabine sofosbuvir (SOF), 由 於 結 構 類 似 聚 合 酶 的 受 質, 會 融 入 生 長 中 的 RNA 鏈, 藉 由 干 擾 NS5B 的 活 性 位 置, 中 斷 RNA 鏈 形 成 此 區 域 是 HCV 基 因 組 (genome) 的 保 留 區 域 (conserved region), 亦 即 變 異 性 不 高 的 區 域, 因 此,NIs 可 有 效 對 抗 所 有 HCV gts, 同 時 抗 藥 性 門 檻 很 高, 不 易 產 生 抗 藥 性 病 毒 NNIs 是 HCV NS5B PIs 的 異 構 物 (heterogeneous),ns5b 的 結 構 特 色 是 其 模 體 (right hand motif) 具 有 至 少 4 個 與 NNI 結 合 的 位 置, 當 NNIs 與 其 中 一 個 保 留 區 域 結 合, 即 造 成 NS5B 發 生 變 構 性 抑 制 (allosteric inhibition), 也 就 是 讓 酵 素 產 生 構 型 變 化, 使 得 酵 素 進 行 催 化 作 用 的 活 性 位 置 因 而 失 效 NNIs 包 括 tegobuvir filibuvir setrobuvir deleobuvir 比 起 NIs, NNIs 產 生 抗 藥 性 門 檻 是 較 低 的 3. C 肝 病 毒 NS5A 蛋 白 (HCV NS5A inhibitor) 抑 制 劑 HCV 的 NS5A 蛋 白 在 病 毒 複 製 組 合 和 釋 出 上 扮 演 重 要 角 色, 藥 理 性 的 抑 制 NS5A 能 在 這 幾 個 步 驟 上 有 效 終 止 HCV 病 毒 生 命 週 期 機 轉 如 圖 三 這 類 藥 物 包 括 daclatasvir(dcv) 18

19 ledipasvir(ldv) ombitasvir(omv), 都 能 夠 有 效 的 治 療 HCV gt-1 及 4, 但 是 無 法 用 來 治 療 gt-2 及 3, 且 因 為 產 生 抗 藥 性 的 門 檻 低, 必 須 與 其 他 適 當 的 藥 物 併 用 宿 主 標 的 抗 病 毒 劑 (Host- targeting antivirals, HTAs) 利 用 HCV 生 命 週 期 的 複 製 階 段 需 要 的 宿 主 因 子 當 成 標 的 發 展 出 抑 制 劑, 可 與 DAAs 併 用 治 療 HCV 感 染 HTAs 對 於 所 有 gts 都 有 效 且 具 有 不 容 易 產 生 抗 藥 性 的 好 處 目 前 此 類 藥 物 有 親 環 素 抑 制 劑 (cyclophilin inhibitors) 和 微 型 核 醣 核 酸 122 拮 抗 劑 (mirorna-122 antagonists) cyclophilin inhibitor 經 由 抑 制 宿 主 細 胞 中 的 cyclophilin, 阻 斷 C 肝 病 毒 蛋 白 NS5A 及 NS5B 形 成 複 製 複 合 體 而 干 擾 其 後 續 病 毒 之 複 製, 研 發 中 的 藥 物 如 alisporivir, 但 在 第 三 期 臨 床 試 驗 中, alisporivir 併 用 INF/RBV 組, 曾 發 生 過 胰 臟 炎 案 例, 其 中 包 括 一 死 亡 案 例 第 二 類 microrna 122 拮 抗 劑, 研 發 中 的 藥 物 有 miravirsen MicroRNA 為 長 度 約 20 個 核 苷 酸 ( nucleotide) 的 小 型 RNA, 會 與 訊 息 核 醣 核 酸 (mrna) 產 生 交 互 作 用, 在 轉 錄 後 階 段 ( post-transcriptional level) 調 節 宿 主 的 基 因 表 現, 而 microrna -122(miR-122) 是 一 個 肝 臟 專 一 性 的 微 型 核 醣 核 酸,HCV 利 用 宿 主 的 mir-122 在 病 毒 非 轉 錄 區 進 行 互 補 序 列 結 合, 進 而 提 高 病 毒 轉 錄 及 複 製 效 率 所 有 HCV 基 因 型 皆 具 有 mir-122 結 合 位 置, 而 mir-122 拮 抗 劑 尚 未 觀 察 到 抗 藥 性 且 對 廣 泛 的 gts 都 有 作 用 4 圖 三 HCV 直 接 作 用 於 病 毒 藥 物 的 作 用 機 轉 19

20 治 療 方 案 選 擇 決 定 慢 性 C 肝 患 者 使 用 何 種 治 療 方 案 需 考 慮 許 多 因 素, 包 括 病 人 所 感 染 的 基 因 型 態 罹 病 持 續 時 間 預 期 治 療 效 果 接 受 治 療 前 的 病 史 和 治 療 史 肝 臟 纖 維 化 的 程 度 以 及 潛 在 藥 物 副 作 用 等 治 療 方 案 和 治 療 時 機 的 長 短 乃 依 所 感 染 到 的 HCV 基 因 型 態 來 決 定, 因 此, 基 因 型 的 確 立 對 治 療 決 策 而 言 是 絕 對 必 要 的 開 始 接 受 治 療 前, 需 先 釐 清 病 人 過 去 是 否 接 受 過 HCV 抗 病 毒 治 療 及 治 療 後 的 反 應, 過 去 的 治 療 經 驗 會 影 響 未 來 治 療 的 決 策, 對 治 療 僅 部 分 或 完 全 無 反 應 族 群 而 言, 若 仍 採 相 同 治 療 方 案, 預 期 達 到 SVR 的 比 例 相 較 於 從 未 接 受 治 療 族 群 會 是 較 低 的 病 人 肝 臟 纖 維 化 程 度 的 評 估 則 是 決 定 緊 急 治 療 的 關 鍵 因 子 其 他 可 能 影 響 治 療 的 因 子 包 括 : 腎 功 能 全 血 血 球 計 數 和 分 類 數 (Complete blood count and differential count) 合 併 飲 酒 或 用 藥 狀 況 肝 以 外 的 症 狀 是 否 同 時 罹 患 愛 滋 病 潛 在 藥 物 交 互 作 用 精 神 病 史 自 體 免 疫 疾 病 等 慢 性 C 肝 病 毒 感 染 可 能 會 造 成 患 者 日 後 罹 患 肝 硬 化 或 肝 癌, 由 於 病 毒 具 高 度 變 異 性, 目 前 尚 未 發 展 出 預 防 感 染 的 疫 苗 在 2014 年 以 前 很 長 一 段 時 間,C 肝 治 療 以 干 擾 素 和 ribavirin(rbv) 為 主,2011 年 後, DAAs 陸 續 研 發 後 上 市 後, 與 p-inf-α 和 RBV 形 成 三 合 一 治 療, 使 gt-1 C 肝 治 療 獲 得 明 顯 改 變, 但 早 期 的 DAAs 藥 物 副 作 用 發 生 較 頻 繁 且 嚴 重,2013 年 末 及 2014 年 初, 於 美 國 及 歐 洲 有 二 個 DAAs(simeprevir 和 sofosbuvir) 上 市, 新 一 代 DAAs 具 有 針 對 病 毒 複 製 的 特 性, 降 低 病 毒 複 製 及 釋 出, 新 開 發 出 來 的 藥 品 單 獨 或 配 合 INF/RBV 同 時 使 用, 可 有 效 提 高 SVR 比 例, 副 作 用 也 較 干 擾 素 少 2015 年 以 後 含 p-inf-α 的 治 療 策 略 逐 漸 式 微, 以 不 含 p-inf-α 治 療 方 案 之 口 服 治 療 藥 物 取 而 代 之,SVR 高 達 95% 以 上, 但 是, 以 這 些 藥 物 進 行 治 療 所 需 的 花 費 是 非 常 昂 貴 參 考 資 料 1. World Health Organization. (2014). Guidelines for the screening, care and treatment of persons with hepatitis C infection. World Health Organization. 2. Chen, C. H., Yang, P. M., Huang, G. T., Lee, H. S., Sung, J. L., & Sheu, J. C. (2007). Estimation of seroprevalence of hepatitis B virus and hepatitis C virus in Taiwan from a large-scale survey of free hepatitis screening participants. Journal of the Formosan Medical Association, 106(2), Hajarizadeh, B., Grebely, J., & Dore, G. J. (2013). Epidemiology and natural history of HCV infection. Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology, 10(9), Paul J Pockros, Aug 13, Direct-acting antivirals for the treatment of hepatitis C 20

21 virus infection 5. Conteduca, V., Sansonno, D., Russi, S., Pavone, F., & Dammacco, F. (2014). Therapy of chronic hepatitis C virus infection in the era of direct-acting and host-targeting antiviral agents. Journal of Infection, 68(1),