華 口 外 誌 環 口 攝 影 顯 示 在 左 顎 犬 齒 右 顎 第 ㆒ 大 臼 齒 的 區 域 ㆒ 邊 緣 不 甚 清 晰 之 放 射 線 透 射 病 灶, 病 灶 內 散 佈 著 放 射 線 不 透 性 陰 影, 顎 前 牙 牙 根 吸 收 現 象 ( 圖 ㆓) 詢 問 相 關 病 史, 患

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1 15: , September 2004 華 口 外 誌 周 豐 智 1 鄭 介 原 2 劉 崇 基 2 1 馬 偕 紀 念 医 院 口 腔 顎 面 外 科 住 院 医 師 2 馬 偕 紀 念 医 院 口 腔 顎 面 外 科 主 治 医 師 摘 要 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 (mesenchymal chondrosarcoma) 是 一 種 在 軟 組 織 及 硬 組 織 都 很 罕 見 的 惡 性 腫 瘤 組 織 學 上 呈 現 贅 生 的 軟 骨 細 胞 散 佈 於 間 葉 細 胞 中 的 雙 相 性 (biphasic picture) 手 術 切 除 是 目 前 治 療 的 首 要 選 擇, 放 射 及 化 學 治 療 則 是 扮 演 輔 助 的 角 色 此 惡 性 腫 瘤 具 有 高 度 侵 犯 性 及 遠 處 轉 移 的 能 力, 患 者 的 預 後 不 佳 本 病 例 報 告 中 的 患 者 為 一 41 歲 女 性, 最 初 因 為 右 下 顎 牙 齒 動 搖, 對 冷 飲 敏 感 及 該 區 牙 齦 刷 牙 時 易 流 血, 及 右 下 顎 無 痛 性 腫 脹 已 持 續 數 月 等 問 題 而 至 本 院 就 診 經 切 片 檢 查 診 斷 為 下 顎 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 術 前 檢 查 並 無 遠 處 轉 移 之 情 形 故 患 者 於 2003 年 6 月 接 受 手 術, 術 後 並 定 期 回 院 複 診 回 顧 英 文 醫 學 文 獻 中 僅 有 約 93 個 發 生 於 顎 骨 的 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 被 發 表, 故 特 此 提 出 報 告 關 鍵 語 : 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤, 顎 骨 前 言 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 (mesenchymal chondrosarcoma) 最 早 是 由 Lichtenstein 及 Bernstein 在 1959 年 時 提 出 1 它 會 發 病 於 軟 組 織 或 是 骨 骼, 最 常 侵 犯 的 骨 骼 部 位 包 括 顎 骨 肋 骨 肩 部 的 扁 平 骨 骨 盆 帶 (pelvic girdle), 及 脊 椎 骨 同 時 侵 犯 多 處 骨 骼 的 情 形 也 可 能 發 生 2,3 顎 骨 的 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 最 早 是 由 Benedetti 在 1961 年 提 出 此 惡 性 腫 瘤 好 發 於 10~30 歲 的 年 輕 族 群, 男 性 罹 病 率 略 高 於 女 性 組 織 的 徵 為 贅 生 的 軟 骨 夾 雜 於 未 分 化 的 梭 狀 或 是 圓 形 細 胞 組 成 的 間 葉 組 織, 呈 現 雙 相 性 (biphasic picture) 4 臨 床 症 狀 最 常 見 的 是 無 痛 性 腫 脹 此 病 具 高 度 侵 犯 性 及 遠 處 轉 移 的 能 力, 治 療 以 手 術 切 除 為 主, 病 預 後 不 佳, 長 期 追 蹤 是 必 要 的 回 顧 英 文 医 文 獻, 發 生 於 顎 骨 的 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 頗 罕 見 約 只 93 例 18 本 文 報 告 ㆒ 41 歲 女 性 顎 骨 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 的 病 例 並 加 以 討 論 病 例 報 告 患 者 莊 女 士,41 歲 最 初 因 為 右 顎 門 齒 及 小 臼 齒 對 冷 飲 敏 感 且 鬆 動 現 象, 該 區 牙 齦 在 刷 牙 時 容 易 流 血 等 現 象 已 持 續 數 之 久, 到 診 所 治 療 又 未 見 起 色 而 到 本 院 新 竹 分 院 牙 科 求 助 医 師 為 其 進 行 口 腔 及 X 光 檢 查, 發 現 右 顎 骨 ㆒ 放 射 可 透 性 病 灶, 故 建 議 她 到 本 院 口 腔 顎 面 外 科 接 受 進 ㆒ 步 檢 查 與 治 療 2003 年 6 13 患 者 本 科 初 診, 除 述 症 狀 外 還 可 見 其 右 顎 門 齒 到 小 臼 齒 區 頰 側 前 庭 與 舌 側 靠 近 口 底 部 位 ㆒ 無 痛 性 腫 脹 ( 圖 ㆒) 患 者 臉 部 外 觀 明 顯 不 對 稱,右 側 巴 較 腫 大 但 觸 診 時 並 不 會 疼 痛 患 者 沒 牙 關 緊 鎖 的 現 象, 在 頦 區 及 右 側 顎 區 可 觸 診 到 幾 顆 淋 巴 結

2 華 口 外 誌 環 口 攝 影 顯 示 在 左 顎 犬 齒 右 顎 第 ㆒ 大 臼 齒 的 區 域 ㆒ 邊 緣 不 甚 清 晰 之 放 射 線 透 射 病 灶, 病 灶 內 散 佈 著 放 射 線 不 透 性 陰 影, 顎 前 牙 牙 根 吸 收 現 象 ( 圖 ㆓) 詢 問 相 關 病 史, 患 者 並 無 抽 煙 喝 酒 嚼 檳 榔 的 習 慣 ; 沒 食 物 和 藥 物 過 敏 情 形 ; 本 和 家 族 除 父 親 高 血 壓 外 沒 重 大 疾 病 或 是 惡 性 腫 瘤 的 病 史 當 所 做 的 切 片 報 告 指 出 顯 微 鏡 可 見 到 病 灶 是 由 許 多 圓 形 細 胞 構 成, 很 像 是 血 管 外 皮 細 胞 瘤 (hemangiopericytoma), 但 由 於 又 可 見 到 不 成 熟 的 軟 骨 細 胞, 因 此 病 理 科 医 師 懷 疑 可 能 是 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 (mesenchymal chondrosarcoma) 患 者 的 胸 部 X 光 片 及 全 身 骨 掃 描 並 無 明 顯 異 常 ; 腹 部 超 音 波 顯 示 患 者 除 脂 肪 肝 及 膽 囊 內 ㆒ 個 小 的 瘜 肉 外 其 餘 正 常, 沒 腫 瘤 轉 移 的 現 象 電 腦 斷 層 掃 描 攝 影 顯 示 右 側 顎 骨 體 不 規 則 骨 破 壞, 病 灶 內 零 星 鈣 化 區 散 佈, 影 像 符 合 軟 骨 肉 瘤 的 徵 ( 圖 ㆔) 患 者 於 2003 年 6 23 住 院, 術 前 檢 查 並 無 明 顯 系 統 性 疾 病 及 遠 處 轉 移 的 跡 象,6 25 接 受 腫 瘤 廣 泛 性 切 除,右 側 修 正 性 頸 部 淋 巴 結 廓 清 術 (modified radical neck dissection), 並 用 左 側 腓 骨 由 皮 瓣 (free fibular flap) 重 建 後 來 因 為 腓 骨 由 皮 瓣 壞 死, 所 以 在 6 27 施 行 右 側 胸 大 肌 肌 皮 島 瓣 重 建 患 者 住 院 期 間 陸 續 接 受 過 兩 次 傷 口 清 創 手 術, 於 2003 年 8 14 出 院 病 理 報 告 顯 示 沒 頸 部 淋 巴 結 或 是 神 經 血 管 被 腫 瘤 細 胞 侵 犯 的 情 形 顯 微 鏡 見 到 病 灶 由 許 多 未 分 化 的 圓 形 的 間 葉 細 胞 及 不 規 則 的 軟 骨 細 胞 構 成, 呈 現 雙 相 性 (biphasic picture) ( 圖 ㆕), 確 立 診 斷 為 顎 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 患 者 術 後 拒 絕 接 受 放 射 及 化 治 療, 只 願 意 定 期 回 診 回 診 期 間 患 者 因 患 處 膿 瘍 及 慢 性 骨 髓 炎 等 問 題 曾 服 用 或 注 射 抗 生 素 及 接 受 清 創 手 術 術 後 ㆒ 年 患 者 表 示 希 望 接 受 整 形 手 術 改 善 外 觀, 經 檢 查 後 並 無 任 何 復 發 或 是 遠 處 轉 移 情 形 發 生 患 者 在 接 受 右 側 腓 骨 由 皮 瓣 重 建 後, 傷 口 復 原 良 好 已 於 2004 年 7 29 出 院, 並 繼 續 定 期 回 診 追 蹤 討 論 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 是 種 頗 罕 見 的 惡 性 腫 瘤, 僅 佔 所 軟 骨 肉 瘤 病 例 的 3%~9%左右 1 它 會 發 病 於 軟 組 織 或 是 骨 骼, 頭 頸 部 是 其 好 犯 部 位 之 ㆒ 1,3, 尤 其 是 顎 骨, 也 侵 犯 眼 眶 及 腦 膜 的 病 例 13,14 本 病 侵 犯 骨 骼 的 機 率 約 為 侵 犯 軟 組 織 的 2~6 倍 2,3,5 顎 骨 罹 病 的 機 會 相 近 6, 也 報 告 指 出 前 者 略 高 於 後 者 7 發 生 在 顎 骨 的 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 53% 的 主 要 症 狀 為 無 痛 性 腫 塊 或 腫 脹,16% 為 痛 性 腫 塊 9, 疼 痛 症 狀 的 出 現 通 常 伴 隨 較 差 的 預 後 8 由 於 侵 犯 部 位 的 不 同, 患 者 也 可 能 會 顏 面 感 覺 異 常 或 是 麻 痺 鼻 塞 流 鼻 血 複 視 牙 齒 動 搖 或 脫 落 等 症 狀 出 現 9 ㆒ 般 頭 頸 部 的 軟 骨 肉 瘤 好 發 於 20~60 歲 的 族 群 10, 但 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 的 患 者 年 齡 層 較 低, 67%~71% 的 比 例 發 病 於 10~30 歲 之 間 3,9,11, 也 嬰 兒 或 是 老 年 罹 病 男女 性 發 病 的 平 均 年 齡 並 無 明 顯 差 異 7, 但 男 性 得 到 此 惡 性 腫 瘤 的 機 會 略 高 於 女 性, 比 例 約 為 ㆕ 比 ㆔ 2,5,6 顎 骨 的 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 在 放 射 線 影 像 多 呈 現 放 射 性 不 透 性 (radiopaque), 尤 其 當 病 灶 延 伸 到 顎 竇 時 而 發 生 在 顎 骨 的 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 則 多 呈 現 為 邊 緣 不 規 則 的 放 射 性 可 透 性 (radiolucent) 病 灶, 病 灶 內 部 還 可 見 到 多 處 鈣 化 的 跡 象 2,12 於 本 病 例 即 可 見 到 左 顎 犬 齒 右 顎 第 ㆒ 大 臼 齒 的 區 域 ㆒ 邊 緣 不 甚 完 整 之 放 射 性 可 透 性 病 灶, 病 灶 內 散 佈 著 放 射 性 不 透 性 陰 影, 顎 前 牙 牙 根 吸 收 現 象 組 織 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 具 備 的 雙 相 性 (biphasic picture), 由 眾 多 未 分 化 的 梭 狀 或 是 圓 形 且 濃 染 的 間 葉 組 織 及 分 化 程 度 不 ㆒ 的 軟 骨 組 織 所 構 成, 在 軟 骨 組 織 還 可 見 到 鈣 化 或 是 變 生 性 骨 的 形 成 (metaplastic bone formation) 若 是 在 顯 微 鏡 觀 察 不 夠 仔 細 或 是 所 切 取 的 樣 本 不 足, 則 可 能 會 因 為 只 見 到 由 間 葉 組 織 所 形 成 的 類 似 微 血 管 構 造 而 誤 診 為 血 管 外 皮 細 胞 瘤

3 中 華 口 外 誌 圖 ㆒ 右 顎 門 齒 到 小 臼 齒 區 前 庭 (A) 與 舌 側 靠 近 口 底 部 位 (B) ㆒ 無 痛 性 腫 脹 圖 ㆓ 左 顎 犬 齒 右 顎 第 ㆒ 大 臼 齒 的 區 域 ㆒ 邊 緣 不 甚 完 整 之 放 射 性 可 透 性 病 灶, 病 灶 內 散 佈 著 放 射 性 不 透 性 陰 影, 顎 前 牙 牙 根 吸 收 現 象

4 華 口 外 誌 圖 ㆔ 電 腦 斷 層 掃 描 影 像 顯 示 顎 骨 骨 體 右 側 不 規 則 骨 破 壞, 病 灶 內 零 星 鈣 化 區 散 佈, 影 像 符 合 軟 骨 肉 瘤 的 徵 (hemangiopericytoma), 事 實 後 者 並 不 具 備 軟 骨 組 織, 為 避 免 誤 診, 必 要 對 取 的 病 灶 作 多 重 切 片 取 樣 (multiple section) 9,13 臨 床 鑑 別 診 斷 時 要 將 骨 肉 瘤 (osteosarcoma) 骨 軟 骨 瘤 (osteochondroma) 非 典 型 軟 骨 瘤 (atypical chondroma) 纖 維 肉 瘤 (fibrosarcoma) Ewing 氏 肉 瘤 (Ewing sarcoma) 橫 紋 肌 肉 瘤 (rhabdomyosarcoma) 及 滑 膜 肉 瘤 (synovial sarcoma) 等 列 入 考 慮 由 於 病 例 數 很 少, 目 前 對 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 的 治 療 多 半 僅 能 依 經 驗 法 則 根 除 性 手 術 切 除 (radica l surg ica l exc ision) 為 最 效 的 方 法 Nakashima 等 比 較 了 剜 出 術 (enucleation) 刮 除 術 (curettage) 等 較 保 守 性 手 術 療 法 和 根 除 性 手 術 切 除 之 間 的 差 異, 發 現 前 者 術 後 復 發 得 較 圖 ㆕ A 20X, 圖 ㆕ B 100X,H&E stain 病 灶 由 許 多 未 分 化 的 圓 形 的 間 葉 細 胞 ( 白 箭 頭 ) 及 不 規 則 的 軟 骨 細 胞 ( 黑 箭 頭 ) 構 成, 呈 現 雙 相 性 (biphasic picture) 早 (2.9 年 對 3.6 年 ), 復 發 率 也 較 高 (80.5% 對 41%) 2 放 射 療 法 (radiation therapy) 和 化 療 法 (chemotherapy)㆒ 般 則 多 扮 演 輔 助 性 治 療 的 角 色 兩 者 或 兩 者 之 ㆒ 可 與 手 術 合 併 施 行 但 對 預 後 無 明 顯 助 益, 對 於 那 些 不 適 合 手 術 切 除 復 發 或 是 遠 處 轉 移 的 病 例 則 可 使 用 放 射 療 法 或 化 療 法 9,14 Huvos 等 將 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 依 組 織 型 態 分 為 分 化 較 佳 的 類 血 管 外 皮 細 胞 瘤 型 (hemangiopericytomatoid) 和 未 分 化 的 小 細 胞 型 (small cell) 兩 類, 並 建 議 對 後 者 除 手 術 切 除 外 還 應 合 併 化 療 法, 可 以 得 到 較 佳 的 療 效 5 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 容 易 復 發 或 是 遠 處 轉 移 藉 由 血 液 轉 移 的 情 形 比 藉 由 淋 巴 來 得 常 見 15 Nakashima 等 的 統 計 顯 示 61% 的 患 者 在 初 次

5 中 華 口 外 誌 治 療 後 平 均 約 4.3 年 出 現 遠 處 轉 移 的 情 形 2 發 生 局 部 復 發 和 遠 處 轉 移 的 平 均 時 間 分 別 為 34.5 個 及 78.5 個 16 局 部 復 發 的 患 者 約 80% 後 會 遠 處 轉 移 的 情 形 出 現 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 的 預 後 不 佳,Nakashima 等 的 統 計 顯 示 患 者 的 存 活 時 間 介 於 6 個 到 23 年 之 間, 平 均 為 6.7 年 2 Huvos 和 Marcove 的 研 究 指 出 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 患 者 的 5 年 存 活 率 為 42%,10 年 存 活 率 為 28% 12 Vencio 和 Reeve 等 的 統 計 則 是 只 探 討 發 生 於 顎 骨 的 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 患 者, 得 到 較 佳 的 5 年 和 10 年 存 活 率, 分 別 為 82% 及 56% 17 Takahashi 等 對 32 位 患 者 長 期 追 蹤 後 得 知 病 灶 發 生 於 顎 的 患 者 平 均 存 活 期 間 為 90.1 個, 病 灶 發 生 於 顎 的 患 者 平 均 存 活 期 間 則 為 29 個, 顯 示 前 者 的 存 活 時 間 長 於 後 者 9 由 於 目 前 為 止 已 發 表 的 顎 骨 間 葉 性 軟 骨 肉 瘤 病 例 數 很 少, 無 論 就 其 成 因 治 療 預 後 及 存 活 率 等 都 仍 缺 乏 充 足 料, 因 此 對 此 惡 性 腫 瘤 患 者 作 長 期 追 蹤 與 進 ㆒ 步 研 究 都 是 必 要 的 參 考 文 獻 1. Lichtenstein L, Bernstein D. Unusual benign and malignant chondroid tumors of bone. Cancer 12: , Nakashima Y, Unni KK, Shives TC, Swee RG, Dahlin DC. Mesenchymal chondrosarcoma of bone and soft tissue: a review of 111 cases. Cancer 57: , Salvador AH, Beabout JW, Dahlin DC. Mesenchymal chondrosarcoma: observation on 30 new cases. Cancer 28: , Schajowicz F, Ackerman LV, Sissons HA, Sobin LH, Torlon H. International histological classification of tumors No. 6: histological typing of bone tumors. Geneva: World Health Organization, Huvos AG, Rosen G, Dabska M, et al. Mesenchymal chondrosarcoma: a clinico- pathologic analysis of 35 patients with emphasis on treatment. Cancer 51: 1230, Zakkak TB, HonBsc, Flynn TR, Boguslaw B, Adamo AK. Mesenchymal chondrosarcoma of the mandible: case report and review of the literature. J Oral Maxillofac Surg 56: 84-91, Christensen RE. Mesenchymal chondrosarcoma of the jaws. Oral Surg 4: 197, Harwood AR, Krajbich JI, Fornasier VL. Mesenchymal chondrosarcoma: a report of 17 cases. Clin Orthop Jul-Aug: , Takahashi K, Sato K, Kanazawa H, et al. Mesenchymal chondrosarcoma of the jaw: report of a case and review of 41 cases in the literature. Head Neck Surg 15: 459, Weiss WW, Bennett JA. Chondrosarcoma: a rare tumor of the jaws. J Oral Maxillofac Surg 44: 73-79, Crawford JG, Oda D, Egbert M, et al. Mesenchymal chondrosarcoma of the maxilla in a child. J Oral Maxillofac Surg 53: 938, Huvos AG, Marcove RC. Chondrosarcoma in the young: a clinicopathologic analysis of 79 patients younger than 21 years of age. Am J Surg Pathol 11: , Bottrill ID, Wood S, Barrett-Lee P, Howard DJ. Mesenchymal chondrosarcoma of the maxilla. J Laryngol Otol 108: , Chidambaram A, Sanville P. Mesenchymal chondrosarcoma of the maxilla. J Laryngol Otol 114: , Bloch DM, Bragoli AJ, Collins DN, et al. Mesenchymal chondrosarcoma of the head and neck. J Laryngol Otol 93: 404,

6 華 口 外 誌 16. Lockhart R, Menard P, Martin JP, Auriol M, Vaillant JM, Bertrand J Ch. Mesenchymal chondrosarcoma of the jaws: report of four cases. J Oral Maxillofac Surg 27: , Vencio EF, Reeve CM, Unni KK, Nascimento AG. Mesenchymal chondro- sarcoma of the jaw bones: clinicopathologic study of 19 cases. Cancer 82: , Al-Bayaty HF, Thomson ERE. Painful, rapidly growing mass of the mandible. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 95: 7-11,

7 中 華 口 外 誌 Mesenchymal Chondrosarcoma of the Mandible A Case Report Feng-Chih Chou, Chieh-Yuan Cheng and Chung-Ji Liu Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Mackay Memorial Hospital, Taipei, Taiwan, R.O.C. Abstract Mesenchymal chondrosarcoma is a rare malignancy occurring both in hard and soft tissues. One of the predilection sites of the tumor is the facial skeleton, especially the jaw bones. Histologically, it has a characteristic biphasic picture of islands of neoplastic cartilage amid highly vascular spindle-celled or round-celled mesenchymal tissue. It is aggressive with high potential to metastasize and poor prognosis. We herein present a 41 y/o female patient whose initial chief complaints were painless swelling over right mandible, mobility, bleeding tendency and hypersensitivity to cold fluid of teeth over that region. Incisional biopsy revealed mesenchymal chondrosarcoma of right mandible. Further pre-operative examinations did not show distant metastasis. She underwent surgical intervention in June, 2003 and has come back for follow-ups periodically without recurrence or metastasis thereafter. Only 93 cases occurring in the jaw bones have been reported in the English literature. The rarity of this malignancy warrants further investigation. Key words: Mesenchymal chondrosarcoma, Jaw bones. Received: July 13, 2004 Accepted: September 11, 2004 Reprint requests to: Dr. Chung-Ji Liu, Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Mackay Memorial Hospital, Taipei, Taiwan, R.O.C. cjliu@ms2.mmh.org.tw

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