並 且 只 有 在 醫 師 的 指 示 之 下, 才 可 改 變 氣 喘 ( 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 疾 病 Reversible Obstructive Airways Disease, ROAD) 劑 量 必 須 調 整 到 能 夠 有 效 控 制 症 狀 的 最 低 劑 量 若 每 日

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1 使 肺 泰 125, 250 優 氟 吸 入 劑 Seretide 125, 250 Evohaler 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 125 mcg 衛 署 藥 輸 字 第 號 250 mcg 衛 署 藥 輸 字 第 號 定 性 與 定 量 組 成 使 肺 泰 優 氟 吸 入 劑 每 次 噴 出 salmeterol xinafoate( 相 當 於 salmeterol 25 mcg) 和 fluticasone propionate 125 或 250 mcg 劑 型 噴 霧 性 吸 入 劑 臨 床 特 性 適 應 症 氣 喘 ( 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 疾 病 Reversible Obstructive Airways Disease, ROAD) SERETIDE 適 用 於 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 疾 病 (ROAD) 之 常 規 治 療, 包 括 適 合 使 用 支 氣 管 擴 張 劑 及 皮 質 類 固 醇 組 合 療 法 之 患 有 氣 喘 的 兒 童 與 成 人 這 可 能 包 括 : 正 在 使 用 長 效 乙 型 作 用 劑 (β-agonist) 及 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 之 有 效 維 持 劑 量 的 患 者 正 在 接 受 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 療 法, 而 仍 有 症 狀 之 患 者 接 受 支 氣 管 擴 張 劑 之 常 規 治 療, 而 需 要 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 之 患 者 慢 性 阻 塞 性 肺 部 疾 病 (COPD) SERETIDE 適 用 於 嚴 重 慢 性 阻 塞 性 肺 部 疾 病 (FEV 1 <50% 預 期 值,FEV 1 /FVC<70%) 之 維 持 治 療, 包 括 慢 性 支 氣 管 炎 和 肺 氣 腫 劑 量 與 用 法 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 SERETIDE Evohaler 僅 供 吸 入 使 用 患 者 必 須 明 白, 即 使 沒 有 症 狀, 仍 須 常 規 使 用 SERETIDE Evohaler, 才 能 得 到 最 佳 臨 床 效 益 患 者 必 須 定 期 接 受 醫 師 的 評 估, 以 維 持 最 適 當 的 SERETIDE 強 度, 1

2 並 且 只 有 在 醫 師 的 指 示 之 下, 才 可 改 變 氣 喘 ( 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 疾 病 Reversible Obstructive Airways Disease, ROAD) 劑 量 必 須 調 整 到 能 夠 有 效 控 制 症 狀 的 最 低 劑 量 若 每 日 使 用 二 次 SERETIDE 即 可 維 持 症 狀 的 控 制, 則 可 考 慮 將 用 法 調 整 至 每 日 一 次 的 最 低 有 效 劑 量 必 須 根 據 患 者 的 疾 病 嚴 重 度, 給 予 含 有 最 適 當 fluticasone propionate 劑 量 的 SERETIDE 建 議 劑 量 : 成 人 及 十 二 歲 以 上 之 青 少 年 : 每 日 兩 次, 每 次 吸 二 單 位 劑 量 (25 mcg salmeterol 及 125 mcg fluticasone propionate); 或 者 每 日 兩 次, 每 次 吸 二 單 位 劑 量 (25 mcg salmeterol 及 250 mcg fluticasone propionate) 四 歲 以 上 之 兒 童 : 每 日 兩 次, 每 次 吸 二 下 (25 mcg salmeterol 及 50 mcg fluticasone propionate) 目 前 還 沒 有 四 歲 以 下 幼 兒 使 用 SERETIDE 的 資 料 慢 性 阻 塞 性 肺 部 疾 病 (COPD): 對 成 人 患 者 之 建 議 劑 量 為 每 日 兩 次, 每 次 吸 二 單 位 劑 量 25/125 mcg 至 25/250 mcg salmeterol/fluticasone propionate 特 殊 患 者 群 : 老 年 患 者, 以 及 肝 功 能 或 腎 功 能 不 全 之 患 者, 使 用 SERETIDE 時 不 需 要 調 整 劑 量 禁 忌 症 SERETIDE 禁 止 使 用 於 對 本 劑 任 何 一 種 成 分 有 過 敏 史 之 患 者 警 語 及 注 意 事 項 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 疾 病 ( 氣 喘 ) 的 處 理 應 該 遵 循 正 規 的 階 梯 式 治 療 程 序, 並 監 測 病 人 的 控 制 狀 況 SERETIDE Evohaler 並 非 供 緩 解 急 性 症 狀 之 用, 此 種 情 況 必 須 以 作 用 快 速 且 短 效 之 吸 入 型 支 氣 管 擴 張 劑 (salbutamol) 來 治 療 應 告 知 病 人 隨 時 必 備 急 性 氣 喘 發 作 之 緩 解 藥 物 若 需 增 加 短 效 性 支 氣 管 擴 張 劑 的 使 用, 以 緩 解 症 狀, 表 示 控 制 惡 化, 患 者 亦 應 接 2

3 受 醫 師 的 詳 細 檢 查 氣 喘 控 制 突 然 或 逐 漸 惡 化 可 能 會 有 生 命 危 險, 這 種 患 者 應 接 受 醫 師 的 詳 細 檢 查, 也 必 須 考 慮 增 加 皮 質 類 固 醇 療 法 此 外, 如 果 目 前 的 SERETIDE 劑 量 無 法 充 分 控 制 氣 喘, 則 患 者 亦 應 接 受 醫 師 的 詳 細 檢 查 因 為 有 氣 喘 惡 化 的 危 險, 患 者 不 可 驟 然 停 止 SERETIDE 的 治 療, 應 在 醫 師 監 督 下 逐 步 減 量 慢 性 阻 塞 性 肺 部 疾 病 (COPD) 患 者 停 藥 可 能 與 症 狀 的 代 償 作 用 有 關, 因 此 應 在 醫 師 監 督 下 停 藥 研 究 顯 示 慢 性 阻 塞 性 肺 部 疾 病 (COPD) 患 者 接 受 SERETIDE 的 治 療 後, 會 增 加 肺 炎 的 發 生 ( 見 不 良 反 應 ) 醫 師 應 以 肺 炎 臨 床 表 徵 及 惡 化 頻 率 兩 方 面, 對 於 可 能 發 展 為 肺 炎 的 慢 性 阻 塞 性 肺 部 疾 病 (COPD) 患 者 保 持 警 戒 如 同 所 有 含 有 類 固 醇 的 吸 入 性 藥 品, 患 有 活 動 性 或 不 活 動 性 肺 結 核 之 病 人 應 謹 慎 使 用 SERETIDE 患 甲 狀 腺 毒 症 之 病 人 應 謹 慎 使 用 SERETIDE 心 血 管 的 影 響 方 面, 擬 交 感 神 經 作 用 藥, 尤 其 在 超 過 治 療 劑 量 時, 偶 爾 會 有 心 血 管 方 面 的 作 用 如 收 縮 壓 上 升 和 心 跳 加 快 因 此,SERETIDE 使 用 於 已 有 心 血 管 疾 病 的 患 者 時 須 謹 慎 擬 交 感 神 經 作 用 藥 在 高 治 療 劑 量 時, 可 能 會 短 暫 的 降 低 血 鉀 濃 度 因 此 SERETIDE 使 用 在 低 血 鉀 患 者 時 須 謹 慎 任 何 吸 入 性 類 固 醇 均 可 能 發 生 全 身 性 作 用, 特 別 是 長 期 高 劑 量 的 處 方, 這 些 作 用 的 發 生 遠 比 口 服 類 固 醇 來 得 低 ( 見 過 量 ) 可 能 的 全 身 性 作 用 包 括 庫 欣 氏 症 候 群 類 庫 欣 氏 症 表 徵 腎 上 腺 抑 制 兒 童 及 青 少 年 生 長 遲 緩 骨 骼 礦 物 質 密 度 降 低 白 內 障 和 青 光 眼 因 此, 對 於 氣 喘 病 患 調 整 吸 入 性 類 固 醇 的 劑 量 成 為 維 持 有 效 控 制 之 最 低 劑 量 是 非 常 重 要 的 應 牢 記 在 緊 急 和 有 壓 力 的 情 況 下 可 能 會 發 生 腎 上 腺 反 應 被 損 害 的 情 形, 此 時 應 考 慮 以 適 當 的 類 固 醇 治 療 ( 見 過 量 ) 建 議 以 吸 入 性 類 固 醇 作 長 期 治 療 之 兒 童 應 定 期 監 測 其 身 高 因 為 可 能 造 成 腎 上 腺 反 應 的 損 害, 病 人 由 口 服 類 固 醇 的 治 療 轉 為 吸 入 性 fluticasone propionate 時, 應 特 別 小 心, 並 定 期 監 測 腎 上 腺 皮 質 功 能 採 用 吸 入 性 fluticasone propionate 之 後, 應 逐 步 停 止 全 身 性 類 固 醇 的 治 療, 並 鼓 勵 病 人 攜 帶 指 出 腎 上 腺 功 能 受 到 壓 迫 時 可 能 須 要 接 受 額 外 治 療 的 類 固 醇 警 示 卡 已 有 非 常 罕 見 的 報 告 顯 示 血 糖 值 上 昇 ( 見 不 良 反 應 ), 當 處 方 SERETIDE 給 有 糖 尿 病 病 史 的 患 者 時 應 將 此 點 列 入 考 量 上 市 後 的 使 用 期 間, 對 於 同 時 使 用 fluticasone propionate 及 ritonavir 的 患 者, 臨 床 上 曾 有 顯 著 的 藥 物 交 互 作 用, 導 致 全 身 性 類 固 醇 作 用 產 生, 包 括 庫 欣 氏 症 候 群 和 腎 上 腺 抑 制 因 此, 應 避 免 合 併 使 用 fluticasone propionate 及 ritonavir, 除 非 其 對 病 患 的 潛 在 利 益 大 於 全 身 性 類 固 醇 副 作 用 的 危 險 性 ( 見 藥 物 交 互 作 3

4 用 ) 根 據 美 國 一 大 型 研 究 (SMART) 資 料, 比 較 SEREVENT (SERETIDE 中 的 一 種 成 分,salmeterol) 或 安 慰 劑 加 入 常 規 治 療 之 安 全 性, 顯 示 病 患 使 用 SEREVENT 發 生 因 氣 喘 相 關 死 亡 有 顯 著 的 提 高 此 研 究 資 料 建 議 相 較 於 安 慰 劑, 使 用 SEREVENT 之 非 洲 裔 美 國 病 患 可 能 有 較 嚴 重 之 呼 吸 道 相 關 事 件 或 死 亡 之 危 險 性 此 情 形 尚 未 釐 清 是 因 藥 物 遺 傳 學 或 其 他 原 因 造 成 SMART 試 驗 設 計 並 非 用 來 評 估 持 續 使 用 吸 入 性 皮 質 類 固 醇 可 改 變 氣 喘 相 關 死 亡 之 危 險 性 ( 見 臨 床 試 驗 ) 在 藥 物 交 互 作 用 的 研 究 中 顯 示, 併 用 全 身 性 ketoconazole 會 增 加 與 salmeterol 之 曝 藥 量 這 會 造 成 QTc 波 延 長 當 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 ( 如 ketoconazole) 和 salmeterol 合 併 使 用 時, 應 特 別 注 意 ( 見 藥 物 交 互 作 用 及 藥 物 動 力 學 ) 和 其 他 的 吸 入 性 治 療 藥 物 一 樣, 投 藥 後 可 能 會 發 生 反 常 性 支 氣 管 痙 攣, 並 伴 有 喘 鳴 突 然 加 劇 的 現 象 此 時 應 立 即 使 用 作 用 快 速 的 短 效 型 吸 入 性 支 氣 管 擴 張 劑 治 療 應 立 即 停 用 salmeterol-fp Accuhaler/Diskus 或 Evohaler 對 患 者 進 行 評 估 並 視 需 要 施 以 替 代 性 治 療 ( 見 不 良 反 應 ) 曾 有 發 生 β 2 作 用 劑 之 藥 理 性 副 作 用 ( 如 震 顫 主 觀 性 心 悸 頭 痛 ) 的 報 告, 但 通 常 都 屬 於 暫 時 性 的 反 應, 並 且 會 隨 規 律 治 療 而 減 輕 ( 見 不 良 反 應 ) 藥 物 交 互 作 用 非 選 擇 性 及 選 擇 性 β- 阻 斷 劑 應 避 免 用 於 具 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 疾 病 之 患 者, 除 非 有 不 得 已 的 使 用 理 由 在 正 常 情 況 下,fluticasone propionate 因 為 在 腸 肝 經 由 肝 臟 細 胞 色 質 P450 3A4 強 烈 的 首 度 代 謝 與 高 全 身 性 清 除, 使 吸 入 劑 量 後 所 達 到 的 血 中 濃 度 低 因 此, 與 fluticasone propionate 有 關 之 臨 床 上 有 意 義 的 藥 物 交 互 作 用 不 常 發 生 在 藥 物 交 互 作 用 的 研 究 中 顯 示,ritonavir ( 強 效 cytochrome P450 3A4 抑 制 劑 ) 對 於 健 康 受 試 者, 可 大 量 地 增 加 fluticasone propionate 的 血 漿 濃 度, 此 結 果 將 導 致 類 固 醇 在 血 清 中 的 濃 度 明 顯 降 低 上 市 後 的 使 用 期 間, 對 於 同 時 使 用 鼻 內 或 吸 入 性 fluticasone propionate 及 ritonavir 的 患 者, 臨 床 上 曾 有 顯 著 的 藥 物 交 互 作 用, 導 致 全 身 性 類 固 醇 作 用 產 生, 包 括 庫 欣 氏 症 候 群 和 腎 上 腺 抑 制 因 此, 應 避 免 合 併 使 用 fluticasone propionate 及 ritonavir, 除 非 其 對 病 患 的 潛 在 利 益 大 於 全 身 性 類 固 醇 副 作 用 的 危 險 性 研 究 指 出, 其 他 的 cytochrome P450 3A4 抑 制 劑 會 產 生 微 乎 其 微 的 (erythromycin) 及 較 少 的 (ketoconazole) fluticasone propionate 全 身 曝 藥 量 且 不 會 顯 著 的 降 低 血 清 中 類 固 醇 的 濃 度 儘 管 如 此, 與 強 效 cytochrome P450 3A4 抑 制 劑 共 用 時, 仍 必 須 小 心 謹 慎, 因 其 可 能 會 增 加 fluticasone propionate 全 身 曝 藥 量 併 用 ketoconazole 和 salmeterol 會 造 成 血 漿 salmeterol 曝 藥 量 顯 著 提 高 (Cmax 及 AUC 分 別 提 高 1.4 倍 及 15 倍 ), 進 一 步 造 成 QTc 波 延 長 作 用 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 及 藥 物 動 力 學 ) 4

5 懷 孕 與 授 乳 目 前 並 無 人 類 生 育 力 方 面 的 資 料 動 物 研 究 顯 示,fluticasone propionate 或 salmeterol zinafoate 對 雄 性 或 雌 性 動 物 的 生 育 力 皆 無 任 何 影 響 在 孕 婦 方 面 目 前 只 有 一 些 有 限 的 資 料 只 有 當 預 期 對 母 親 的 治 療 效 益 大 於 可 能 對 胎 兒 或 嬰 兒 的 危 險 時, 才 可 在 懷 孕 期 間 投 予 此 藥 一 項 追 溯 性 流 行 病 學 研 究 的 結 果 發 現, 與 其 它 吸 入 性 皮 質 類 固 醇 相 比 較, 在 第 一 孕 期 暴 露 於 fluticason propionate 之 後, 發 生 重 大 先 天 性 畸 形 (MCMs) 的 風 險 並 無 升 高 的 現 象 ( 參 見 藥 效 學 ) 無 論 是 使 用 單 一 藥 物 或 複 方 藥 物, 有 關 生 殖 毒 性 的 動 物 研 究 均 顯 示, 全 身 過 度 暴 露 於 強 效 β2 交 感 神 經 受 體 作 用 劑 及 糖 皮 質 類 固 醇 之 下, 會 出 現 所 預 期 的 胎 兒 作 用 對 於 此 類 藥 物 的 廣 泛 臨 床 經 驗, 在 治 療 的 劑 量 下, 並 無 證 據 顯 示 副 作 用 的 發 生 與 藥 物 有 關 吸 入 治 療 劑 量 之 後,salmeterol 及 fluticasone propionate 的 血 中 濃 度 非 常 低, 因 此, 它 在 人 類 乳 汁 中 的 濃 度 可 能 也 很 低, 此 點 可 由 一 些 研 究 在 授 乳 動 物 的 乳 汁 中 測 到 低 藥 品 濃 度 而 獲 得 支 持 目 前 還 沒 有 在 人 類 乳 汁 中 之 濃 度 的 資 料 只 有 在 對 母 親 的 預 期 效 益 高 於 嬰 兒 可 能 面 臨 之 任 何 風 險 的 情 況 下, 才 可 考 慮 於 授 乳 期 間 使 用 本 藥 駕 駛 與 機 械 操 作 能 力 之 影 響 目 前 並 無 SERETIDE 影 響 上 述 活 動 的 特 定 研 究, 但 其 兩 活 性 藥 物 的 藥 理 學 均 指 出 無 該 方 面 影 響 不 良 反 應 與 個 別 成 分 (salmeterol xinafoate 與 fluticasone propionate) 相 關 的 所 有 不 良 反 應 都 列 在 下 面 和 個 別 成 分 的 不 良 反 應 概 況 相 比 較, 並 無 任 何 額 外 的 不 良 反 應 可 歸 因 於 此 複 方 產 品 不 良 事 件 皆 依 器 官 類 別 與 發 生 頻 率 列 出 發 生 頻 率 的 定 義 為 : 極 常 見 ( 1/10) 常 見 ( 1/100 且 <1/10) 少 見 ( 1/1000 且 <1/100) 罕 見 ( 1/10,000 且 <1/1000) 和 極 罕 見 (<1/10,000) 大 部 份 的 發 生 頻 率 都 是 源 自 23 項 氣 喘 研 究 與 7 項 COPD 研 究 的 臨 床 試 驗 整 合 數 據 並 非 所 有 的 事 件 皆 為 臨 床 試 驗 中 所 通 報 的 事 件 就 這 些 事 件 而 言, 其 發 生 頻 率 乃 是 以 自 發 性 通 報 的 資 料 為 基 礎 計 算 而 得 臨 床 試 驗 的 資 料 感 染 與 寄 生 蟲 侵 染 常 見 : 口 腔 與 喉 嚨 的 念 珠 菌 病 肺 炎 (COPD 患 者 ) 罕 見 : 食 道 念 珠 菌 病 (Oesophageal candidiasis) 5

6 免 疫 系 統 疾 患 過 敏 反 應 : 少 見 : 皮 膚 過 敏 反 應 呼 吸 困 難 罕 見 : 嚴 重 過 敏 反 應 內 分 泌 疾 患 可 能 的 身 體 系 統 影 響 包 括 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ): 少 見 : 白 內 障 罕 見 : 青 光 眼 代 謝 與 營 養 疾 患 少 見 : 高 血 糖 精 神 疾 患 少 見 : 焦 慮 睡 眠 障 礙 罕 見 : 行 為 改 變, 包 括 過 動 與 易 怒 ( 主 要 見 於 兒 童 ) 神 經 系 統 疾 患 極 常 見 : 頭 痛 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 少 見 : 顫 抖 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 心 臟 疾 患 少 見 : 心 悸 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 心 搏 過 速 心 房 纖 維 顫 動 罕 見 : 心 律 不 整, 包 括 上 心 室 心 搏 過 速 與 期 外 收 縮 呼 吸 胸 腔 與 縱 膈 疾 患 常 見 : 聲 音 嘶 啞 / 發 聲 障 礙 少 見 : 喉 嚨 發 炎 皮 膚 與 皮 下 組 織 疾 患 少 見 : 挫 傷 肌 肉 骨 骼 與 結 締 組 織 疾 患 常 見 : 肌 肉 痙 攣 關 節 痛 上 市 後 的 資 料 ( 自 發 性 通 報 ) 免 疫 系 統 疾 患 過 敏 反 應, 其 表 現 為 : 罕 見 : 血 管 性 水 腫 ( 主 要 為 臉 部 與 口 咽 水 腫 ) 與 支 氣 管 痙 攣 內 分 泌 疾 患 可 能 的 身 體 系 統 影 響 包 括 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ): 6

7 罕 見 : 庫 欣 氏 症 候 群 類 庫 欣 氏 症 表 徵 腎 上 腺 抑 制 兒 童 與 青 少 年 生 長 遲 緩 骨 質 密 度 降 低 呼 吸 胸 腔 與 縱 膈 疾 患 罕 見 : 反 常 性 支 氣 管 痙 攣 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 過 量 有 關 SERETIDE,salmeterol 和 / 或 fluticasone propionate 過 量 的 相 關 資 料 如 下 : Salmeterol 過 量 的 預 期 徵 象 與 症 狀 為 典 型 的 過 度 β2- 腎 上 腺 素 刺 激, 包 括 震 顫 頭 痛 心 搏 過 速 收 縮 壓 上 升 與 低 血 鉀 萬 一 用 藥 過 量 時, 首 先 應 對 患 者 施 以 支 持 性 的 治 療, 並 密 切 監 測, 若 輸 液 後 未 改 善, 或 心 博 過 速 之 症 狀 持 續, 可 給 予 較 適 宜 的 解 毒 劑 為 心 臟 選 擇 性 β- 阻 斷 劑, 此 類 藥 品 應 謹 慎 使 用 於 具 有 支 氣 管 痙 攣 病 史 的 患 者 急 性 吸 入 之 fluticasone propionate 劑 量 若 超 過 建 議 劑 量, 則 可 能 會 短 暫 性 的 抑 制 下 視 丘 - 腦 下 垂 體 - 腎 上 腺 軸 線 (hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA axis) 這 種 情 況 並 不 需 要 採 取 緊 急 處 置, 因 為 腎 上 腺 功 能 可 在 幾 天 內 恢 復 如 果 持 續 長 期 使 用 超 過 建 議 劑 量 的 SERETIDE, 可 能 會 產 生 顯 著 的 腎 上 腺 皮 質 抑 制 現 象 曾 有 極 少 數 的 急 性 腎 上 腺 危 急 報 告, 主 要 發 生 在 長 期 ( 數 月 或 數 年 ) 曝 露 於 較 建 議 劑 量 高 之 劑 量 下 的 孩 童 觀 察 到 的 特 徵 包 括 與 低 血 糖 症 有 關 的 意 識 不 清 和 / 或 全 身 痙 攣 等 症 狀 在 一 些 情 況 下 包 括 : 外 傷 手 術 感 染 或 驟 然 降 低 吸 入 性 fluticasone propionate 的 使 用 劑 量, 有 可 能 會 引 發 急 性 腎 上 腺 危 急 不 建 議 病 人 使 用 高 過 核 准 劑 量 的 SERETIDE 定 期 的 審 視 治 療 方 法 及 調 整 劑 量 至 最 低 有 效 控 制 症 狀 的 劑 量 是 非 常 重 要 的 ( 見 劑 量 與 用 法 ) 藥 理 學 特 性 藥 效 學 SEREVENT 臨 床 試 驗 氣 喘 Salmeterol 多 中 心 氣 喘 研 究 試 驗 (SMART) 為 一 大 型 的 美 國 研 究, 旨 在 比 較 常 規 治 療 下 給 予 SEREVENT 或 安 慰 劑 的 安 全 性 給 予 SEREVENT 或 安 慰 劑 的 兩 個 群 組 中, 主 要 指 標 所 有 呼 吸 相 關 死 亡 人 數 和 呼 吸 相 關 威 脅 生 命 之 經 驗 並 無 顯 著 差 異 但 此 研 究 顯 示 使 用 SEREVENT 的 病 人 因 氣 喘 而 死 亡 的 人 數 有 顯 著 增 加 (13,176 名 給 予 SEREVENT 28 週 的 病 人 有 13 人 死 亡 ;13,179 名 使 用 安 慰 劑 的 病 人 有 3 人 死 亡 ) 此 研 究 的 設 計 並 非 用 來 評 估 同 時 使 用 吸 入 性 皮 質 類 固 醇 之 影 響 不 過, 解 盲 後 的 post-hoc 分 析 指 出, 若 收 錄 病 人 使 用 吸 入 性 類 固 醇, 兩 個 群 組 發 生 氣 喘 相 關 死 亡 的 人 數 沒 有 顯 著 差 異 (SEREVENT 組 :4/6127; 安 慰 劑 組 :3/6138) 若 收 錄 病 人 未 使 用 吸 入 性 類 固 醇, 使 用 SEREVENT 與 使 用 安 慰 劑 的 群 組 發 生 氣 喘 相 關 死 亡 人 數 分 別 為 :9/7049 和 0/7041 另 外, 一 項 概 括 42 件 臨 床 試 驗 之 統 7

8 合 分 析 資 料 包 含 8,030 名 SERETIDE 受 試 者 及 7,925 名 FLIXOTIDE 受 試 者 顯 示, SERETIDE 和 FLIXOTIDE 群 組 發 生 嚴 重 呼 吸 道 相 關 事 件 或 因 氣 喘 住 院 人 數 不 具 統 計 上 差 異 SERETIDE 臨 床 試 驗 氣 喘 於 一 項 大 型 為 期 12 個 月 納 入 3416 名 氣 喘 患 者 的 研 究 ( 獲 取 最 妥 善 的 氣 喘 控 制 Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL) 中, 比 較 了 SERETIDE 與 單 獨 使 用 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 對 達 成 預 先 定 義 好 的 氣 喘 控 制 標 準 之 效 價 與 安 全 性 治 療 採 每 12 週 階 梯 式 提 升 劑 量, 直 到 達 成 ## 完 全 控 制 標 準 或 是 已 達 到 研 究 藥 物 的 最 高 劑 量 為 止 控 制 必 須 於 最 後 8 週 的 治 療 中 至 少 持 續 維 持 7 週 才 算 達 成 此 研 究 顯 示 : 以 SERETIDE 治 療 的 患 者 有 71% 達 到 # 良 好 控 制 氣 喘 標 準, 而 單 獨 使 用 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 治 療 的 患 者 則 僅 有 59% 達 到 良 好 控 制 以 SERETIDE 治 療 的 患 者 有 41% 達 到 ## 完 全 控 制 氣 喘 標 準, 而 單 獨 使 用 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 治 療 的 患 者 則 僅 有 28% 達 到 完 全 控 制 在 以 SERETIDE 治 療 下 會 比 單 獨 使 用 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 治 療 下 更 早 觀 察 到 這 些 影 響, 而 且 此 時 所 併 用 的 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 之 劑 量 也 較 低 GOAL 研 究 同 時 也 顯 示 : 在 以 SERETIDE 治 療 下 的 病 情 惡 化 率 會 比 單 獨 使 用 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 治 療 低 29% 氣 喘 獲 得 良 好 控 制 及 完 全 控 制 改 善 了 生 活 品 質 (QoL) 當 以 一 份 專 門 針 對 氣 喘 相 關 的 生 活 品 質 問 卷 做 評 估 時, 在 接 受 SERETIDE 治 療 之 後, 有 61% 的 患 者 回 報 最 小 幅 度 或 無 生 活 品 質 方 面 的 損 害, 而 治 療 前 的 基 準 則 為 8 % # 良 好 控 制 氣 喘 : 症 狀 分 數 大 於 1 小 於 或 等 於 兩 天 ( 症 狀 分 數 1 的 定 義 為 : 當 日 一 次 短 暫 性 的 症 狀 ) SABA 使 用 小 於 或 等 於 兩 天 且 小 於 或 等 於 4 次 / 週 大 於 或 等 於 80% 的 預 期 晨 間 尖 峰 呼 氣 流 量 (morning peak expiratory flow) 無 夜 間 喘 醒 無 病 情 惡 化, 且 無 必 須 強 行 改 變 治 療 法 的 副 作 用 發 生 ## 完 全 控 制 氣 喘 : 無 症 狀 不 需 使 用 SABA 大 於 或 等 於 80% 的 預 期 晨 間 尖 峰 呼 氣 流 量 無 夜 間 喘 醒 無 病 情 惡 化, 且 無 必 須 強 行 改 變 治 療 法 的 副 作 用 發 生 兩 項 更 進 一 步 的 研 究 已 經 顯 示 使 用 SERETIDE (60% 的 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 劑 量 相 較 於 單 獨 使 用 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 ), 肺 功 能 無 症 狀 發 作 日 數 百 分 比 獲 得 改 善, 並 且 降 低 了 急 救 藥 物 的 使 用 量 同 時 以 支 氣 管 切 片 及 支 氣 管 肺 泡 灌 洗 術 量 測 而 得 的 潛 在 氣 道 發 炎 反 應 控 制 情 況 則 仍 然 得 以 維 持 另 外 的 數 項 研 究 中 已 顯 示 以 SERETIDE 治 療 下, 與 單 獨 以 個 別 成 分 及 安 慰 劑 治 療 下 相 較, 明 顯 地 改 善 了 氣 喘 症 狀 肺 功 能, 並 且 降 低 了 急 救 藥 物 的 使 用 量 GOAL 研 究 的 結 果 顯 示 伴 隨 SERETIDE 治 療 所 觀 察 到 的 改 善, 於 此 數 項 終 點, 均 維 持 了 至 少 超 過 12 個 月 8

9 慢 性 阻 塞 性 肺 部 疾 病 (COPD) 具 COPD 症 狀 的 患 者 且 證 實 其 對 短 效 型 β 2 - 作 用 劑 產 生 的 回 復 性 不 限 於 10%: 經 由 6 個 月 的 安 慰 劑 組 對 照 的 臨 床 試 驗 已 顯 示 規 律 使 用 SERETIDE 50/250 mcg 和 SERETIDE 50/500 mcg 可 快 速 且 明 顯 地 改 善 肺 功 能, 並 有 效 減 少 呼 吸 困 難 及 降 低 緩 解 藥 物 的 使 用 量 亦 明 顯 改 善 其 健 康 狀 態 具 COPD 症 狀 的 患 者 且 證 實 其 對 短 效 型 β 2 - 作 用 劑 產 生 的 回 復 性 低 於 10%: 經 由 6 個 月 和 12 個 月 的 安 慰 劑 組 對 照 的 臨 床 試 驗 已 顯 示 規 律 使 用 SERETIDE 50/500 mcg 可 快 速 且 明 顯 地 改 善 肺 功 能, 並 有 效 減 少 呼 吸 困 難 及 降 低 緩 解 藥 物 的 使 用 量 經 過 12 個 月 的 試 驗 期,COPD 惡 化 的 危 險 性 和 額 外 口 服 類 固 醇 的 需 求 已 明 顯 降 低 亦 明 顯 改 善 其 健 康 狀 態 SERETIDE 50/500 mcg 可 有 效 地 改 善 目 前 或 過 去 有 抽 煙 之 患 者 的 肺 功 能 健 康 狀 態, 且 可 降 低 COPD 惡 化 的 危 險 性 TORCH 研 究 (TOwards a Revolution in COPD Health): TORCH 是 一 個 為 期 三 年 研 究, 以 SERETIDE Accuhaler/Diskus 50/500 mcg, 一 日 兩 次 salmeterol Accuhaler/Diskus 50 mcg, 一 日 兩 次 FP Accuhaler/Diskus 500 mcg, 一 日 兩 次 或 是 安 慰 劑 等 療 法, 評 估 COPD 患 者 在 各 種 原 因 之 死 亡 數 的 治 療 效 果 第 一 秒 用 力 呼 氣 量 (FEV 1 )<60% 的 正 常 預 估 值 ( 給 予 支 氣 管 舒 張 劑 前 ) 之 中 重 度 COPD 患 者 進 行 隨 機 的 雙 盲 藥 物 試 驗 研 究 期 間, 除 了 其 他 吸 入 性 類 固 醇 長 效 支 氣 管 擴 張 劑 及 長 期 服 用 全 身 性 類 固 醇, 允 許 病 人 使 用 常 規 的 COPD 療 法 所 有 病 人 不 論 是 否 停 用 研 究 藥 物, 皆 觀 察 三 年 的 存 活 率 在 三 年 各 種 原 因 之 死 亡 數 方 面,SERETIDE 與 安 慰 劑 相 比 有 減 少 現 象 三 年 各 種 原 因 之 死 亡 數 死 亡 數 (%) 危 險 比 vs 安 慰 劑 (CIs) p value 危 險 比 SERETIDE 50/500 vs 成 分 (CIs) p value 安 慰 劑 N = (15.2%) N/A N/A Salmeterol 50 N = (13.5%) (0.73, 1.06) (0.77, 1.13) FP 500 N = (16.0%) (0.89, 1.27) (0.64, 0.93) P value 在 主 要 效 用 上 的 比 較 以 2 種 期 中 分 析 方 法 校 正, 由 吸 煙 情 形 以 log-rank analysis 來 分 級 SERETIDE 50/500 N = (12.6%) (0.68, 1.00 ) 與 安 慰 劑 相 比,SERETIDE 在 治 療 3 年 期 間 減 少 死 亡 率 17.5% ( 危 險 比 (95% CI 0.68, 1.00, p=0.052; 皆 以 期 中 分 析 方 法 校 正 ) 與 安 慰 劑 相 比,salmeterol 在 治 療 3 年 期 間 減 少 各 因 素 死 亡 率 12% (p=0.180), 而 FP 與 安 慰 劑 相 比 則 增 加 6% 死 亡 率 (p=0.525) N/A 9

10 使 用 Cox's Proportional Hazards model 分 析 法 顯 示 SERETIDE 相 較 於 安 慰 劑 的 危 險 比 為 (95% CI 0.670, 0.982, p=0.031), 而 SERETIDE 在 治 療 3 年 期 間 與 安 慰 劑 相 比 減 少 死 亡 率 19% 這 模 式 為 了 某 些 重 要 因 素 調 整 ( 吸 煙 情 形 年 齡 性 別 區 域 第 一 秒 用 力 呼 氣 量 的 基 值 及 身 體 質 量 指 數 ) 尚 無 證 據 顯 示 治 療 效 果 受 上 述 因 素 改 變 病 患 在 治 療 3 年 內 死 於 COPD 相 關 因 素 的 比 例, 安 慰 劑 是 6.0% salmeterol 是 6.1% FP 是 6.9% 而 SERETIDE 是 4.7% 與 安 慰 劑 相 比,SERETIDE 會 減 少 中 至 重 度 惡 化 的 比 例 約 25% (95% CI: 19% to 31%; p<0.001) 與 salmeterol (95% CI: 5% to 19%, p=0.002) 相 比,SERETIDE 減 少 12% 惡 化 率 ; 與 FP (95% CI: 1% to 16%, p=0.024) 相 比,SERETIDE 則 減 少 9% Salmeterol 及 FP 分 別 與 安 慰 劑 相 比, 可 明 顯 減 少 惡 化 率 15% (95% CI: 7% to 22%; p<0.001) 及 18% (95% CI: 11% to 24%; p<0.001) 以 St George s Respiratory Questionnaire (SGRQ) 來 測 量 健 康 生 活 品 質 (Health Related Quality of Life), 所 有 治 療 方 式 與 安 慰 劑 相 比 皆 有 改 善 作 用 使 用 SERETIDE 在 3 年 治 療 期 的 平 均 改 善 度 與 安 慰 劑 相 比 是 -3.1 units (95% CI: -4.1 to -2.1; p<0.001), 與 salmeterol 相 比 是 -2.2 units (p<0.001) 及 與 FP 相 比 是 -1.2 units (p=0.017) 在 3 年 治 療 期, 使 用 SERETIDE 治 療 的 病 人 第 一 秒 用 力 呼 氣 量 高 於 使 用 安 慰 劑 之 病 人 (3 年 平 均 差 異 是 92 ml, 95% CI: 75 to 108 ml; p<0.001) SERETIDE 對 於 改 善 第 一 秒 用 力 呼 氣 量 比 salmeterol 或 FP 更 為 有 效 (salmeterol 的 平 均 差 異 是 50 ml, p<0.001;fp 的 平 均 差 異 是 44 ml, p<0.001) 評 估 3 年 產 生 肺 炎 可 能 性 作 為 副 作 用 報 告, 安 慰 劑 12.3% salmeterol 13.3% FP 18.3% 及 SERETIDE 19.6% (SERETIDE vs 安 慰 劑 的 危 險 比 : 1.64, 95% CI: 1.33 to 2.01, p<0.001) 與 肺 炎 相 關 的 死 亡 數 沒 有 增 加 情 形, 在 治 療 期 間 死 亡 且 被 判 定 主 因 死 於 肺 炎 的 病 患 在 安 慰 劑 有 7 例 salmeterol 有 9 例 FP 有 13 例, 而 SERETIDE 有 8 例 骨 折 發 生 率 沒 有 明 顯 差 異 ( 安 慰 劑 :5.1% salmeterol :5.1% FP :5.4% SERETIDE:6.3%;SERETIDE vs 安 慰 劑 的 危 險 比 :1.22, 95% CI: 0.87 to 1.72, p=0.248) 副 作 用 在 眼 骨 及 下 視 丘 - 腦 下 垂 體 - 腎 上 腺 之 內 分 泌 軸 線 (HPA axis) 的 發 生 率 很 低, 且 於 治 療 方 式 之 間 是 沒 有 差 異 的 在 接 受 salmeterol 治 療 族 群 中, 沒 有 證 據 顯 示 會 增 加 心 臟 方 面 的 副 作 用 在 懷 孕 期 間 使 用 含 有 fluticasone propionate 成 分 的 氣 喘 藥 物 曾 利 用 英 國 的 電 子 病 例 進 行 一 項 觀 察 性 的 追 溯 性 流 行 病 學 族 群 研 究, 藉 以 評 估 在 第 一 孕 期 單 獨 暴 露 於 吸 入 性 fluticasone propionate (FP) 或 暴 露 於 SERETIDE ( 相 對 於 不 含 FP 的 吸 入 性 皮 質 類 固 醇 (ICS) 之 後 發 生 MCMs 的 風 險 這 項 研 究 並 未 納 入 任 何 安 慰 劑 對 照 組 在 包 含 5362 位 第 一 孕 期 暴 露 於 ICS 之 孕 婦 的 氣 喘 族 群 中, 共 發 現 131 個 經 過 確 診 的 MCM 病 例 ; 有 1612 位 (30%) 孕 婦 係 暴 露 於 FP 或 SERETIDE, 其 中 共 發 現 42 個 經 過 確 診 的 MCM 病 例 在 中 度 氣 喘 患 者 中,FP 暴 露 婦 女 相 對 於 非 FP ICS 暴 露 婦 女 的 1 年 內 確 診 MCM 的 修 正 機 會 比 率 為 1.1 (95% CI: ), 在 明 顯 至 10

11 重 度 氣 喘 患 者 中 則 為 1.2 (95% CI: ) 在 第 一 孕 期 單 獨 暴 露 於 FP 之 後, 和 暴 露 於 SERETIDE 相 比 較, 發 生 MCMs 的 風 險 並 無 差 異 在 各 種 不 同 的 氣 喘 嚴 重 度 階 層 中, 發 生 MCM 的 絕 對 風 險 為 每 100 名 FP 暴 露 孕 婦 2.0 至 2.9 例, 這 和 一 項 針 對 一 般 實 務 研 究 資 料 庫 中 之 15,840 位 未 暴 露 於 氣 喘 藥 物 之 孕 婦 所 進 行 之 研 究 的 結 果 ( 每 100 名 孕 婦 2.8 個 MCM 事 件 ) 大 致 相 當 作 用 機 轉 SERETIDE 含 有 salmeterol 及 fluticasone propionate, 這 兩 種 藥 品 具 有 不 同 之 作 用 機 轉 Salmeterol 可 避 免 症 狀 的 發 生,fluticasone propionate 可 改 善 肺 功 能, 並 預 防 病 情 之 惡 化 SERETIDE 為 同 時 接 受 β- 作 用 劑 和 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 療 法 的 患 者, 提 供 了 一 種 方 便 的 療 法 這 兩 種 藥 品 的 個 別 作 用 機 轉 敘 述 如 下 : Salmeterol: Salmeterol 是 一 種 選 擇 性 長 效 (12 小 時 )β 2 交 感 神 經 受 體 作 用 劑, 具 有 長 側 鏈, 可 與 受 體 的 外 側 結 合 與 傳 統 短 效 β 2 作 用 劑 的 建 議 劑 量 相 比,salmeterol 的 這 些 藥 理 性 質 能 有 效 地 避 免 由 組 織 胺 引 起 的 支 氣 管 收 縮, 並 產 生 更 長 時 間 的 支 氣 管 擴 張 作 用, 至 少 持 續 12 小 時 體 外 試 驗 已 證 實,salmeterol 是 一 種 強 力 且 長 效 的 抑 制 劑, 可 抑 制 肥 胖 細 胞 媒 介 質 由 人 類 肺 臟 釋 出, 這 些 媒 介 質 包 括 組 織 胺 白 三 烯 素 及 前 列 腺 素 D 2 Salmeterol 抑 制 人 體 對 吸 入 過 敏 原 的 早 期 及 後 期 反 應, 使 用 單 次 劑 量 以 後, 後 者 可 持 續 30 小 時 以 上, 這 時 支 氣 管 擴 張 作 用 已 不 明 顯 Salmeterol 單 次 劑 量 可 減 低 支 氣 管 的 反 應 過 度 這 些 性 質 指 出,salmeterol 還 具 有 支 氣 管 擴 張 以 外 的 活 性, 但 其 臨 床 意 義 仍 不 明 確 此 種 作 用 機 轉 與 皮 質 類 固 醇 的 抗 發 炎 作 用 不 同 Fluticasone propionate: Fluticasone propionate 在 建 議 劑 量 下 以 吸 入 方 式 給 藥, 在 肺 中 具 有 糖 皮 質 抗 發 炎 作 用, 可 減 輕 症 狀 及 氣 喘 的 惡 化, 並 且 少 有 投 予 全 身 性 皮 質 類 固 醇 時 所 觀 察 到 的 副 作 用 在 吸 入 型 fluticasone propionate 長 期 治 療 期 間, 即 使 在 兒 童 與 成 人 的 最 高 劑 量 之 下, 腎 上 腺 皮 質 荷 爾 蒙 的 每 日 輸 出 量 通 常 仍 保 持 在 正 常 範 圍 內 由 其 他 吸 人 型 類 固 醇 改 為 吸 入 型 fluticasone propionate 之 後, 即 使 過 去 或 目 前 間 歇 性 使 用 口 服 類 固 醇, 每 日 輸 出 量 仍 可 逐 漸 改 善, 由 此 可 證 實 腎 上 腺 功 能 恢 復 正 常, 在 長 期 治 療 期 間, 藉 由 在 刺 激 試 驗 中 所 測 得 正 常 的 增 量 顯 示, 腎 上 腺 儲 量 也 可 保 持 正 常 但 必 須 記 得, 先 前 治 療 所 殘 留 的 腎 上 腺 功 能 儲 量 不 全 可 能 會 持 續 相 當 長 的 時 間 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 11

12 藥 物 動 力 學 在 動 物 及 人 類 受 檢 者 之 中, 並 沒 有 經 由 吸 入 途 徑 一 起 投 予 salmeterol 及 fluticasone propionate 會 影 響 任 一 成 分 之 藥 物 動 力 學 的 證 據 因 此, 考 量 其 藥 物 動 力 學 時, 可 以 分 開 考 慮 個 別 的 成 分 在 一 個 有 安 慰 劑 控 制 的 藥 物 交 互 作 用 研 究 中,15 位 健 康 受 試 者 併 用 salmeterol (50 mcg 每 日 二 次, 吸 入 ) 及 CYP3A4 抑 制 劑 ketoconazole (400 mg 每 日 一 次, 口 服 ) 七 天, 結 果 顯 示 血 漿 salmeterol 曝 藥 量 會 顯 著 提 高 (Cmax 及 AUC 分 別 提 高 1.4 倍 及 15 倍 ) 重 覆 給 藥 不 會 累 積 salmeterol 三 位 受 試 者 因 QTc 波 延 長 及 靜 脈 竇 心 動 過 速 心 悸 退 出 本 試 驗 另 外 十 二 位 受 試 者 結 果 顯 示, 併 用 salmeterol 及 CYP3A4 抑 制 劑 ketoconazole 不 會 在 臨 床 上 顯 著 影 響 心 跳 血 鉀 或 延 長 QTc 波 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 及 藥 物 交 互 作 用 ) Salmeterol: Salmeterol 在 肺 中 產 生 局 部 作 用, 因 此 血 中 濃 度 並 不 是 療 效 的 指 標 此 外, 目 前 關 於 salmeterol 的 藥 物 動 力 學 資 料 很 有 限 因 為 投 予 吸 入 型 治 療 劑 量 後, 達 到 的 血 中 濃 度 非 常 低 ( 約 為 200 pg/ml 或 更 低 ), 因 此 有 檢 測 藥 品 血 中 濃 度 的 技 術 性 困 難 常 規 給 予 salmeterol xinafoate 劑 量 後, 可 在 全 身 循 環 中 偵 測 到 hydroxynaphthoic acid 其 穩 定 濃 度 約 可 達 100 ng/ml 此 種 濃 度 大 約 比 在 毒 性 研 究 的 穩 定 狀 態 濃 度 低 1000 倍 呼 吸 道 阻 塞 患 者 長 期 (12 個 月 以 上 ) 常 規 給 藥 後, 並 未 觀 察 到 有 害 的 影 響 一 個 體 外 研 究 顯 示 salmeterol 經 由 細 胞 色 素 P450 3A4 (CYP3A4) 可 被 廣 泛 代 謝 成 -hydroxysalmeterol (aliphatic oxidation) 但 另 一 健 康 受 試 者 研 究 顯 示, 給 予 相 同 劑 量 salmeterol 的 且 併 用 erythromycin(500 mg 每 日 三 次 ),salmeterol 藥 品 動 態 學 性 質 無 明 顯 改 變 但 是,salmeterol-ketoconazole 交 互 作 用 研 究 結 果 顯 示 血 漿 salmeterol 曝 藥 量 顯 著 上 升 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 及 藥 物 交 互 作 用 ) Fluticasone propionate: 在 吸 入 性 與 靜 脈 注 射 的 藥 物 動 力 學 資 料 研 究 中, 吸 入 性 fluticasone propionate 於 不 同 劑 量 吸 入 器 的 絕 對 生 體 可 用 率 已 被 比 較 健 康 的 成 人 受 試 者, 其 絕 對 生 體 可 用 率 約 為 fluticasone propionate Accuhaler (7.8%),fluticasone propionate Diskhaler (9.0%),fluticasone propionate Evohaler (10.9%),salmeterol-fluticasone propionate Evohaler (5.3%) 及 salmeterol-fluticasone propionate Accuhaler (5.5%) 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 疾 病 或 慢 性 阻 塞 性 肺 部 疾 病 之 病 人 對 於 吸 入 性 fluticasone propionate 的 全 身 曝 露 量 較 低 全 身 性 吸 收 主 要 在 肺 部 發 生, 作 用 初 期 吸 收 快 速, 之 後 作 用 則 延 長 其 餘 劑 量 可 能 會 被 吞 嚥, 但 對 全 身 曝 露 量 的 貢 獻 極 低, 因 為 其 低 水 溶 性 和 進 入 全 身 循 環 前 的 代 謝 作 用, 造 成 口 服 生 體 可 用 率 低 於 1% 全 身 曝 露 量 隨 吸 入 劑 量 的 提 高 呈 線 性 增 加 Fluticasone propionate 的 特 質 為 高 血 漿 清 除 率 (1150 ml/min), 穩 定 期 的 分 佈 體 積 大 ( 約 為 300 L), 末 端 半 衰 期 約 為 8 小 時 血 漿 蛋 白 結 合 率 略 高 (9l%) Fluticasone propionate 可 快 速 地 從 全 身 循 環 中 清 除, 主 要 是 經 由 細 胞 色 素 P450 酵 素 CYP3A4 代 謝 成 為 非 活 性 之 酸 代 謝 產 物 Fluticasone propionate 的 腎 清 除 率 可 以 忽 略 (<0.2%), 代 謝 產 物 的 腎 清 除 率 則 低 於 5% 與 已 知 之 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 共 用 時, 必 須 小 心 謹 慎, 因 其 可 能 增 加 fluticasone 12

13 propionate 的 全 身 曝 露 量 特 殊 病 人 族 群 SERETIDE Accuhaler: 執 行 族 群 藥 物 動 力 學 分 析 是 利 用 氣 喘 患 者 資 料 (9 個 FP 臨 床 試 驗 及 5 個 salmeterol 研 究 ), 呈 現 如 下 : - 給 予 SERETIDE (50/100 mcg) 之 後, 可 見 到 FP 曝 露 量 比 單 用 FP (100 mcg) 更 高, 在 青 少 年 及 成 人 (ratio 1.52 [90% CI 1.08, 2.13]) 兒 童 (ratio 1.20 [90% CI 1.06, 1.37]) - 使 用 SERETIDE (50/100 mcg) 之 兒 童, 相 較 於 青 少 年 及 成 人 可 觀 察 到 較 高 的 FP 曝 露 量 (ratio 1.63 [90% CI 1.35, 1.96]) - 這 些 結 果 的 臨 床 相 關 性 爲 未 知, 但 長 達 12 週 的 臨 床 研 究 顯 示, 以 青 少 年 成 人 及 兒 童 一 同 比 較 SERETIDE (50/100 mcg) and FP (100 mcg), 在 下 視 丘 - 腦 下 垂 體 - 腎 上 腺 之 內 分 泌 軸 線 (HPA axis) 的 影 響 沒 有 差 異 - 在 較 高 劑 量 的 SERETIDE 50/500 mcg 時,FP 曝 露 量 與 單 用 等 效 FP 劑 量 是 相 似 的 - 使 用 SERETIDE (50/100 mcg) 之 兒 童, 相 較 於 青 少 年 及 成 人 可 觀 察 到 較 高 的 salmeterol 曝 露 量 (ratio 1.23 [90% CI 1.10, 1.38]) - 這 些 結 果 的 臨 床 相 關 性 爲 未 知, 但 長 達 12 週 的 臨 床 研 究 顯 示, 不 論 是 心 血 管 作 用 或 震 顫 報 告 在 成 人 青 少 年 還 是 兒 童 之 間 都 沒 有 差 異 臨 床 前 安 全 性 資 料 Salmeterol xinafoate 和 fluticasone propionate 在 動 物 毒 性 試 驗 中 已 有 廣 泛 的 評 估 只 有 在 劑 量 超 過 人 體 建 議 劑 量 的 情 況 下, 才 會 出 現 明 顯 的 毒 性, 乃 是 強 效 β2 交 感 神 經 受 體 作 用 劑 與 糖 皮 質 類 固 醇 之 可 預 期 的 毒 性 研 究 顯 示,salmeterol xinafoate 或 fluticasone propionate 皆 不 具 任 何 遺 傳 毒 性 在 長 期 研 究 中,salmeterol xinafoate 會 使 大 鼠 的 卵 巢 繫 膜 及 老 鼠 的 子 宮 發 生 平 滑 肌 良 性 腫 瘤 囓 齒 類 動 物 對 於 這 些 藥 理 作 用 引 起 的 腫 瘤 形 成 很 敏 感, 一 般 並 不 認 為 salmeterol 會 對 人 類 造 成 明 顯 的 致 癌 危 險 同 時 投 予 高 劑 量 之 salmeterol 及 fluticasone propionate, 可 能 會 造 成 某 些 心 血 管 方 面 的 作 用 在 大 鼠 方 面, 輕 度 心 房 心 肌 炎 及 局 部 性 冠 狀 動 脈 炎 是 暫 時 性 的 影 響, 規 律 給 藥 後 便 會 消 除 在 狗 方 面, 同 時 給 藥 後 心 搏 率 增 加 的 情 況, 比 單 獨 使 用 salmeterol 之 後 更 為 顯 著 在 人 體 研 究 中, 並 未 觀 察 到 嚴 重 的 臨 床 心 臟 副 作 用 在 動 物 研 究 中, 同 時 給 藥 不 會 影 響 其 他 salmeterol 及 fluticasone propionate 各 自 投 予 時 所 產 生 的 毒 性 13

14 於 一 系 列 標 準 的 基 因 毒 性 試 驗 中, 分 別 測 試 salmeterol xinafoate 或 fluticasone propionate 的 結 果, 皆 未 發 現 有 致 突 變 的 潛 在 性 非 CFC 推 進 劑,HFAl34a, 在 高 揮 發 濃 度 下 已 被 證 實 不 具 有 毒 性 作 用, 此 高 揮 發 濃 度 遠 超 過 病 人 及 多 數 動 物 物 種 每 天 接 觸 連 續 兩 年 的 總 量 藥 劑 學 特 性 賦 形 劑 HFA 134a 不 相 容 性 無 有 效 期 限 有 效 期 限 標 示 於 包 裝 上 貯 存 注 意 事 項 使 用 後 應 將 吸 口 蓋 壓 緊 蓋 好 儲 存 溫 度 不 可 超 過 30, 並 應 儲 存 於 乾 燥 處 避 免 受 凍 及 直 接 日 曬 如 同 大 部 分 裝 於 加 壓 容 器 內 的 吸 入 性 藥 品, 容 器 在 低 溫 時 可 能 會 降 低 治 療 效 果 即 使 容 器 明 顯 是 空 的, 仍 應 避 免 重 擊 破 壞 或 燃 燒 容 器 容 器 之 性 質 與 內 容 物 SERETIDE Evohaler 為 一 含 salmeterol 及 fluticasone propionate 懸 浮 液 的 非 CFC 推 進 劑 HFA134a 懸 浮 液 儲 存 於 含 計 量 閥 且 密 封 的 鋁 合 金 屬 罐 內 金 屬 罐 嵌 在 含 噴 霧 管 和 防 塵 蓋 的 塑 膠 啟 動 器 內 金 屬 罐 外 附 有 計 數 器, 可 以 顯 示 剩 餘 劑 量 剩 餘 劑 量 數 可 從 塑 膠 啟 動 器 背 面 的 視 窗 讀 取 SERETIDE Evohaler 有 三 種 劑 量 和 一 種 包 裝, 吸 入 器 可 噴 120 次 使 用 及 操 作 說 明 含 劑 量 計 數 吸 入 器 之 操 作 說 明 : 測 試 吸 入 器 : 吸 入 器 在 第 一 次 使 用 前, 輕 輕 擠 壓 吸 口 蓋 的 兩 側, 移 除 吸 口 蓋 充 分 振 搖 吸 入 器, 將 吸 入 器 置 於 拇 指 與 食 指 之 間, 拇 指 放 在 底 部, 亦 即 吸 口 的 下 方, 並 且 對 空 氣 試 14

15 噴 數 下, 直 到 計 數 視 窗 顯 示 120 以 確 定 它 可 以 使 用 在 每 次 按 壓 噴 出 之 前, 都 應 振 搖 吸 入 器 如 果 吸 入 器 一 星 期 或 更 久 以 上 未 使 用 時, 請 移 除 吸 口 蓋, 充 分 振 搖 吸 入 器, 並 對 空 氣 試 噴 兩 下 吸 入 器 每 噴 一 次, 剩 餘 劑 量 數 值 就 會 少 1 在 某 些 情 況 下 如 吸 入 器 掉 落, 可 能 會 促 使 計 數 器 計 數 使 用 吸 入 器 : 1. 移 除 吸 口 蓋, 輕 輕 擠 壓 吸 口 蓋 的 兩 側 2. 檢 查 吸 入 器 內 外, 包 含 吸 口 是 否 有 鬆 動 物 3. 充 分 振 搖 吸 入 器 並 確 定 移 除 所 有 鬆 動 物 及 確 保 吸 入 器 內 容 物 已 混 合 均 勻 4. 將 吸 入 器 直 立 置 於 拇 指 與 食 指 之 間, 拇 指 放 在 底 部, 亦 即 吸 口 的 下 方 5. 盡 量 呼 氣, 然 後 將 吸 口 置 於 齒 間, 緊 閉 雙 唇, 但 不 要 咬 它 6. 開 始 經 口 吸 氣 之 後, 立 即 用 食 指 在 吸 入 器 的 上 方 往 下 壓 以 釋 出 salmeterol 及 fluticasone propionate, 同 時 仍 保 持 穩 定 且 深 的 吸 氣 動 作 7. 摒 住 呼 吸 並 將 吸 入 器 移 開 口 部, 且 將 食 指 移 開 吸 入 器 的 上 方, 繼 續 摒 住 呼 吸, 時 間 愈 久 愈 好, 直 到 感 到 不 舒 服 為 止 8. 如 果 需 要 吸 入 更 多 次, 則 將 吸 入 器 繼 續 保 持 直 立, 大 約 等 30 秒 後 再 重 複 步 驟 3 至 步 驟 7 9. 之 後, 以 水 漱 洗 口 腔 並 吐 出 10. 使 用 後 應 立 即 將 吸 口 蓋 放 回 正 確 位 置 當 正 確 放 回 時 會 與 吸 入 器 完 全 吻 合 若 未 吻 合, 稍 微 轉 動 吸 口 蓋 然 後 再 試 一 次, 但 不 要 太 用 力 注 意 事 項 步 驟 5 6 和 7 時, 不 可 過 於 急 躁 在 壓 按 吸 入 器 之 前, 盡 可 能 以 最 慢 的 速 度 開 始 吸 氣 是 很 重 要 的 剛 開 始 先 在 鏡 子 前 面 練 習 幾 次, 如 果 看 到 吸 入 器 上 或 嘴 旁 有 霧 氣 時, 應 從 步 驟 2 重 新 開 始 當 計 數 視 窗 顯 示 020 時, 就 應 考 慮 換 新 的 SERETIDE Evohaler 當 計 數 視 窗 顯 示 000 時, 就 一 定 要 換 新, 此 後 任 何 按 壓 所 噴 出 的 藥 量 可 能 無 法 給 予 病 患 完 整 劑 量 不 要 試 著 去 改 變 計 數 器 的 數 值 或 是 將 計 數 器 從 金 屬 罐 拆 下 計 數 器 無 法 重 新 設 定, 且 應 永 久 附 在 金 屬 罐 上 如 果 您 的 醫 師 給 您 不 同 的 吸 入 器 使 用 指 示, 請 小 心 遵 守 如 果 您 有 任 何 問 題, 務 請 告 知 醫 師 小 孩 : 小 孩 可 能 需 要 協 助 而 大 人 可 能 需 要 幫 助 他 們 操 作 這 個 吸 入 劑 鼓 勵 小 孩 吐 氣 並 且 在 小 孩 開 始 吸 氣 時 操 作 這 個 吸 入 劑 一 起 練 習 這 項 技 巧 手 勁 較 弱 之 較 大 的 小 孩 或 人 必 須 以 雙 手 持 用 此 吸 入 劑 將 兩 隻 食 指 放 在 吸 入 劑 的 頂 部, 兩 隻 拇 指 放 在 吸 入 口 的 下 端 15

16 清 潔 : 吸 入 劑 必 須 至 少 一 個 禮 拜 清 潔 一 次 1. 移 開 吸 口 蓋 2. 不 要 將 金 屬 罐 自 塑 膠 外 殼 中 取 出 3. 以 乾 布 面 紙, 或 棉 布 將 吸 嘴 與 塑 膠 外 殼 之 內 外 擦 拭 乾 淨 4. 將 吸 口 蓋 放 回 正 確 位 置 當 正 確 放 回 時 會 與 吸 入 器 完 全 吻 合 若 未 吻 合, 稍 微 轉 動 吸 口 蓋 然 後 再 試 一 次, 但 不 要 太 用 力 請 勿 將 金 屬 罐 放 入 水 中 版 本 編 號 : GDS33 / IPI17 (DC) 版 本 日 期 : 30 Mar 2015 製 造 廠 :Glaxo Wellcome S.A. 廠 址 :Avda. de Extremadura 3, Aranda de Duero, Burgos, Spain 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 六 十 六 號 二 十 四 樓 16