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1 INSTITUTE OF BIOLOGY AND MEDICAL SCIENCES 生 命 之 战 : 从 疫 苗 及 抗 体 说 起 Sidong Xiong, Ph.D [email protected] Institute for Immunobiology (Ii) Fudan University Institute of Biology and Medical Sciences (IBMS) Soochow University , Tongji University

2 免 疫 免 于 疫 患 免 除 瘟 疫 IMMUNITY IMMUNIS (EXEMPT)

3 The Sword of Damocles

4 圣 经 启 示 录 中 代 表 瘟 疫 的 第 四 骑 士 杜 勒, 画 于 1498 年 画 中 我 们 可 以 看 到 启 示 录 中 的 四 骑 士, 他 们 分 别 代 表 了 预 示 世 界 末 日 的 四 种 力 量, 战 争 饥 荒 死 亡 以 及 最 为 可 怕 的 一 个 瘟 疫

5 by Jules-Elie Delaunay, 1869

6 Pandora and her box

7

8 人 类 史 上 的 重 大 瘟 疫 期 ) 第 一 次 流 行 瘟 疫 (400B.C.~19 世 纪 中 后 雅 典 瘟 疫 :431 B.C. 瘟 疫 几 乎 摧 毁 整 个 雅 典 亡 鼠 天 霍 疫 : 542 至 590, 东 罗 马 帝 国 40% 欧 洲 50% 人 口 死 , 欧 洲 黑 死 病,1/3 人 口 死 亡 花 : 贯 穿 人 类 历 史, 死 亡 无 数 乱 : 1830, 欧 洲 恐 怖 之 王 舞 蹈 狂 瘴 气 ( 疟 疾 ) 革 热 ( 断 骨 热 ) 英 国 汗 热 病 圣 安 东 尼 之 火 ( 麦 角 毒 ) 登

9 古 罗 马 文 明 的 衰 落 公 元 165~180 年 间, 罗 马 安 东 尼 称 帝, 发 生 了 安 东 尼 时 期 黑 死 病, 瘟 疫 在 15 年 左 右 的 时 间 内 导 致 了 罗 马 帝 国 本 土 1/3 的 人 口 死 亡 公 元 211~266 年 间, 罗 马 又 遭 到 第 二 次 大 袭 击 罗 马 帝 国 的 衰 落

10 英 法 百 年 战 争 被 迫 暂 停 农 奴 阶 层 瓦 解 在 中 国 李 自 成 进 京 欧 洲 下 水 排 污 系 统 彻 底 改 善 火 葬 成 为 最 重 要 的 丧 葬 方 式 灰 泥 或 石 头 代 替 木 版 建 筑 彻 底 动 摇 了 宗 教 桎 梏, 人 文 主 义 思 想 复 苏, 文 艺 复 兴 的 萌 芽 开 始 孕 育 伊 萨 克 牛 顿 由 无 穷 等 比 级 数 的 解 法 创 立 微 积 分 在 欧 洲 引 发 了 三 大 文 化 恐 怖 运 动 鞭 刑 者 运 动 反 犹 运 动 和 灭 巫 运 动

11 人 类 史 上 的 重 大 瘟 疫 纪 初 ) 第 二 次 流 行 瘟 疫 ( 自 19 世 纪 末 至 20 世 结 鼠 流 核 : 1882, 发 现 结 核 菌, 迄 今 死 亡 人 数 达 2 亿 疫 :1894, 第 三 次 大 流 行,60 多 个 国 家, 死 亡 千 万 人 感 :1918, 席 卷 全 球,5000 万 人 死 亡 天 花 : 仍 为 最 严 重 的 传 染 病, 死 亡 不 计 其 数

12 人 类 史 上 的 重 大 瘟 疫 纪 初 ) 第 三 次 流 行 瘟 疫 (20 世 纪 中 期 至 21 世 感 俄 罗 斯 流 感 脊 髓 灰 质 炎 : , 美 国 每 年 2 万 人 残 疾 埃 博 拉 : 艾 滋 病 : 疯 牛 病 : 禽 流 感 : 流 感 : 1957,H2N2 毒 株, 亚 洲 流 1968,H3N2 毒 株, 香 港 流 感 1977,H1N1 毒 株, 1976, 扎 伊 尔 苏 丹, 出 血 热 1981, 美 国 O157: 1982, 美 国, 出 血 性 肠 炎 1985, 英 国 1997 至 今

13 天 花 & 天 花 疫 苗 历 史 2000 B.C. Gilgamesh Babylonian Epic 瘟 疫 的 流 行 430 B.C. Thucydides On Contagion 患 过 病 者 可 免 于 再 患

14 smallpox

15 See the pustular lesions on the face of the mummy. the Pharoh Ramses V, who died in 1157BC, is believed to have succumbed to smallpox

16 索 源 Variola: 公 元 570 年, 瑞 士 主 教 Marius 开 始 使 用 此 词 其 源 于 拉 丁 文 varius,, 意 为 斑 点 的 (pimple or spot) ) 或 者 来 源 于 另 一 个 拉 丁 单 词 varus ( 丘 疹 ) Pox: 10 世 纪,Anglo-Saxons 用 poc or pocca, 意 为 凹 斑 (pouches) Smallpox: 16 世 纪, 英 国 人 使 用 前 缀 small 来 区 分 梅 毒 性 皮 疹, 后 者 被 称 为 great pox,, 因 而 形 成 了 Smallpox.

17 2000 B.C. Gilgamesh Babylonian Epic 瘟 疫 的 流 行 430 B.C. Thucydides On Contagion 患 过 病 者 可 免 于 再 患 晋 朝 葛 洪 肘 后 方 天 行 发 斑 疮 隋 唐 王 焘 外 台 秘 要 豌 豆 疮 唐 开 元 年 江 南 赵 氏 鼻 苗 种 痘 术, 时 苗 宋 真 宗 年 峨 嵋 山 人 痘 术 (VARIOLATION) 明 隆 庆 年 (1567) 俞 茂 鲲 科 金 镜 赋 集 解 异 人 传 宁 国 府 人 种 熟 痘 1695 张 琰 医 通 痘 浆 旱 苗 痘 衣 法 1713 朱 纯 碬 痘 疹 定 论 种 痘 救 子 1741 张 琰 种 痘 新 书 经 余 种 者 不 下 七 八 千 人

18 唐 开 元 间 (618~) 江 南 赵 氏 : 鼻 苗 种 痘 法 ( 清 牛 痘 新 书 董 玉 山 (1884) ): 考 上 世 无 种 痘, 诸 经 自 唐 开 元 间, 江 南 赵 氏, 始 传 势 苗 种 痘 之 法

19 清 医 宗 金 鉴 痘 衣 法 : 把 疮 患 的 内 衣 给 接 种 者 穿 上 痘 浆 法 : 采 取 疮 的 浆, 用 棉 花 沾 塞 被 接 种 者 的 鼻 孔 旱 苗 法 : 把 痘 痂 阴 干 研 末, 吹 入 鼻 孔 水 苗 法 : 把 痘 痂 研 细 并 用 水 调 匀, 以 棉 花 沾 染 塞 入 鼻 孔 水 苗 为 上, 旱 苗 次 之, 痘 衣 多 不 应 验, 痘 浆 太 涉 残 忍

20 伏 尔 泰 赞 扬 人 痘 接 种 : 我 听 说 一 百 年 来, 中 国 人 一 直 就 有 这 样 的 习 惯 ; 这 是 被 认 为 全 世 界 最 聪 明 最 讲 礼 貌 的 一 个 民 族 的 伟 大 先 例 和 榜 样 法 国 哲 学 家 伏 尔 泰 人 痘 接 种 的 发 明, 同 活 字 印 刷 造 纸 术 火 药 指 南 针 四 大 发 明 一 样, 是 中 国 人 民 对 人 类 的 伟 大 贡 献

21 北 京 1744 年 李 仁 山 将 种 痘 法 传 授 给 日 本 1688 年 俄 国 首 先 派 医 生 来 北 平 学 习 种 痘 及 检 痘 法 18 世 纪 人 痘 接 种 术 由 俄 国 传 至 土 耳 其 玛 丽 蒙 塔 古 夫 人 ( ) 将 此 方 法 传 到 英 国 传 播 到 其 他 国 家 欧 洲 各 国 和 印 度 也 试 行 接 种 人 痘

22 牛 痘 疫 苗 的 萌 生 1790 年, 英 国 格 罗 斯 特 郡 痊 愈 乡 村 医 生 Edward Jenner 发 现 牛 有 牛 痘 疾 病, 类 似 人 类 天 花, 但 牛 痘 症 状 较 轻, 牛 会 自 然 痊 愈 挤 奶 女 工 被 牛 痘 感 染, 手 上 出 现 牛 痘 疱 疹, 很 快 终 身 不 会 感 染 天 花 ( 人 痘 ) Edward Jenner ( )

23 Edward Jenner, Sarah Nelmes, James Phipps and his mother "Getting the jab." Jenner inoculated an 8 year old boy James Phipps with cowpox on May The boy died of TB at 21.

24 微 生 物 的 发 现 及 第 一 代 疫 苗 1676 年 Leeuwenhoek 显 微 镜 1721 年 Mary W Montagu 传 入 英 国 1774 年 B. Testy 牛 痘 接 种 1796 年 E. Jenner 牛 痘 接 种 1798 年 E. Jenner VACCINATION 1877 年 Koch anthrax bacillus 1879 年 L. Pasteur 鸡 霍 乱 杆 菌 1880 年 L. Pasteur 鸡 霍 乱 疫 苗 VACCINE 1881 年 L. Pasteur anthrax vaccine 1882 年 Koch M. tuberculosis 1883 年 Koch cholera 1885 年 L. Pasteur rabies vaccine

25 微 生 物 的 发 现 及 第 一 代 疫 苗 1886 年 Solmon/Smith hog cholera 1886 年 E.Solmon/T. Smith 霍 乱 灭 活 疫 苗 1890 年 Behring/Kitasato 白 喉 抗 毒 素 防 治 白 喉 1892 年 Ivanovski Tobacco mosaic virus 1927 年 Calmette/Camile Guerin BCG 1955 年 J. Salk 小 儿 麻 痹 症 灭 活 疫 苗 1961 年 A. Sabin 小 儿 麻 痹 症 减 毒 疫 苗 1986 年 M. Hilleman 基 因 重 组 乙 肝 疫 苗

26 Louis Pasteur ( ) 1880 Vaccine 1881 Vaccine to Anthrax 1885 Vaccine to Rabies

27 1905 "for his investigations and discoveries in relation to tuberculosis" Robert Koch ( ) M. Tuberculosis Koch Phenomenon

28 1948 年,WHO 成 立, 天 花 列 为 应 该 控 制 的 第 一 个 疾 病 1958 年,11 届 WHA 动 议, 通 过 全 球 开 展 消 灭 天 花 运 动 的 决 议 1967 年,19 届 WHA 启 动, 开 展 消 灭 天 花 运 动

29 1949 年, 美 国 最 后 一 例 自 然 感 染 天 花 患 者 1961 年, 我 国 最 后 一 例 天 花 病 人 的 痊 愈 1974 年, 日 本 最 后 一 例 天 花 病 人 (1.28) 1975 年, 亚 洲 最 后 一 例 天 花 出 现 在 孟 加 拉 1977 年, 世 界 上 最 后 一 例 天 花 自 然 感 染 者 在 索 马 里 报 道

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31 亚 洲 最 后 一 例 天 花 病 人 Rahima Banu

32 Ali Maow Maalin

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34 1979 年 12 月 9 日,WHO 在 日 内 瓦 开 会, 确 认 天 花 被 人 类 彻 底 消 灭 1980 年 5 月 8 日,WHO 第 33 次 大 会 在 肯 尼 亚 的 内 罗 毕 召 开, 宣 布 危 害 人 类 数 千 年 的 天 花 已 被 根 除

35 我 们, 全 球 扑 灭 天 花 证 实 我 们, 全 球 扑 灭 天 花 证 实 委 员 会 委 员, 委 员 会 委 员, 花 已 经 在 全 世 界 实 现 花 已 经 在 全 世 界 实 现 全 球 扑 灭 天 花 证 实 全 球 扑 灭 天 花 证 实, 证 实 扑 灭 天, 证 实 扑 灭 天 花 已 经 在 全 世 界 实 现 花 已 经 在 全 世 界 实 现

36 疫 苗 接 种

37 Paul Ehrlich ( ) 1915) Elie Metchnikoff ( ) 1916)

38 疫 苗 研 究 中 的 三 次 革 命 微 生 物 的 发 现 及 第 一 代 疫 苗 DNA 重 组 技 术 的 建 立 及 第 二 代 疫 苗 裸 DNA 注 射 及 第 三 代 疫 苗

39 微 生 物 的 发 现 及 第 一 代 疫 苗 细 菌 病 毒 细 胞

40 DNA 重 组 技 术 的 建 立 及 第 二 代 疫 苗 基 因 工 程 表 达 载 体 目 的 基 因 重 组 蛋 白 疫 苗

41 第 二 代 疫 苗 DNA 重 组 技 术 的 建 立 基 因 工 程 疫 苗 全 基 因 融 合 基 因 表 位 基 因 1986 年 M. Hilleman 基 因 重 组 乙 肝 疫 苗

42 Direct Gene Transfer into Mouse Muscle in Vivo No special delivery system required Protein expressed in all cases Expression localized to muscle cells Expression lasted for at least 2m Amelioration of genetic diseases of muscle A suitable tissue for heterologous expression of a gene Jon A Wolff et al. Science 1990;247:1465 Alternative approaches to vaccine development

43 裸 DNA 注 射 及 第 三 代 疫 苗 DNA Immunization Gene Immunization Naked DNA Immunization Nuclear Acid Immunization Somatic Transgene Immunization DNA Vaccine Gene Vaccine Nuclear Acid Vaccine

44 基 因 免 疫 将 含 目 的 基 因 及 其 真 核 表 达 调 控 元 件 的 质 粒 或 其 它 重 组 构 建 DNA 或 RNA 直 接 体 内 注 射, 表 达 相 应 的 目 的 抗 原, 诱 生 特 异 性 免 疫 应 答 的 技 术

45 基 因 疫 苗 以 基 因 免 疫 为 核 心 技 术 所 制 备 的 疫 苗

46 裸 DNA 注 射 及 第 三 代 疫 苗 INJECTING NAKED GENE EXPRESSING AG IN VIVO INDUCING BOTH AB & CTL GENE IMMUNIZATION

47 基 因 疫 苗 载 体 结 构 示 意 图 Plasmid backbone Adjuvant effect Replication unit Transcription unit Antigen synthesis

48 细 菌 病 原 体 基 因 病 毒 基 因 工 程 表 达 载 体 目 的 基 因 肿 瘤 细 胞 重 组 质 粒 DNA

49 重 组 质 粒 DNA

50 重 组 质 粒 DNA 复 制 mrna 蛋 白 质 细 胞 重 组 DNA( 基 因 ) 疫 苗 重 组 蛋 白 疫 苗

51 基 因 疫 苗 与 传 统 疫 苗 传 统 疫 苗 基 因 疫 苗 病 原 体 ( 灭 活 减 毒 ) 亚 单 位 蛋 白 纯 化 大 分 子 重 组 蛋 白 合 成 多 肽 多 价 复 合 物 DNA RNA 不 需 体 外 表 达 纯 化 加 佐 剂

52 基 因 疫 苗 与 重 组 蛋 白 质 疫 苗 的 比 较 基 因 疫 苗 直 接 注 射 易 改 造, 稳 定 治 疗 性 疫 苗 必 需 佐 剂 预 防 性 疫 苗 重 组 蛋 白 质 疫 苗

53 基 因 免 疫 与 基 因 治 疗 基 因 治 疗 基 因 免 疫 基 因 导 入 组 织 细 胞 基 因 直 接 作 用 或 表 达 相 应 蛋 白 补 充 纠 正 调 节 基 因 直 接 导 入 或 ex vivo 基 因 导 入 组 织 细 胞 表 达 相 应 蛋 白 ( 抗 原 ) 诱 生 特 异 性 免 疫 应 答 基 因 直 接 注 射

54 基 因 疫 苗 的 性 质 在 基 因 水 平 上 易 于 修 饰 和 改 造 易 于 大 量 制 备, 成 本 低, 易 储 存 给 予 方 式 简 单, 肌 肉 注 射 注 射 局 部 短 期 内 持 续 表 达 抗 原, 诱 生 免 疫 应 答 体 内 表 达 抗 原 使 发 生 I 类 呈 递, 诱 生 CTL 应 答 无 基 因 整 合 危 险, 几 个 月 内 自 行 消 失

55 基 因 疫 苗 的 优 势 可 冻 干 热 稳 定 可 均 一 大 规 模 生 产 可 诱 生 高 滴 度 保 护 性 抗 体 可 诱 生 特 异 性 CTL 应 答, 在 抗 病 毒 抗 肿 瘤 防 治 中 尤 具 潜 力 具 治 疗 性 潜 力

56 基 因 疫 苗 的 广 泛 应 用 Antibody Response Th Cell Responses CTL Responses

57 基 因 疫 苗 的 广 泛 应 用 抗 细 菌 感 染 抗 病 毒 感 染 抗 肿 瘤 免 疫 自 身 免 疫 病 防 治

58 疫 苗 的 概 念 及 种 类 复 制 型 疫 苗 : 减 毒 疫 苗 可 表 达 抗 原 的 复 制 型 重 组 疫 苗 DNA 疫 苗 非 复 制 型 疫 苗 : 灭 活 疫 苗 纯 化 蛋 白 亚 单 位 疫 苗 基 因 重 组 表 达 蛋 白 疫 苗 合 成 肽 类 疫 苗 其 他 类 型 疫 苗 抗 独 特 型 抗 体 疫 苗

59 疫 苗 的 概 念 及 种 类 种 类 优 点 缺 点 灭 活 疫 苗 1. 热 稳 定 性 好, 杀 死 的 1. 需 多 次 接 种, 用 量 大 病 毒 不 易 回 复 毒 力 免 疫 持 续 时 间 不 长 2. 无 病 毒 干 扰 现 象 2. 通 常 只 产 生 IgM 介 导 细 胞 免 疫 不 肯 定 减 毒 活 疫 苗 1. 类 似 于 自 然 感 染 接 种 1. 热 稳 定 性 差, 偶 有 毒 量 少, 一 次 免 疫 可 持 续 数 年 力 回 复 突 变 2. 可 诱 导 体 液 (IgM,IgG,IgA) 2. 偶 有 病 毒 干 扰 现 象 及 细 胞 免 疫 3. 制 备 过 程 可 能 污 染 有 3. 不 需 佐 剂, 副 反 应 较 小 潜 在 感 染 的 其 他 病 毒 重 组 疫 苗 1. 安 全 稳 定 产 量 高 1. 须 纯 化, 可 能 无 糖 化 2. 对 体 外 不 能 培 养 的 和 高 级 结 构 特 点 病 毒 尤 为 适 用 2. 免 疫 时 须 加 佐 剂, 且 须 多 次 接 种 载 体 疫 苗 1. 可 人 为 选 择 改 造 不 同 的 1. 某 些 病 毒 载 体 可 有 一 病 毒 抗 原 基 因 定 的 副 作 用 2. 可 诱 生 体 液 及 细 胞 免 疫, 2. 机 体 存 在 的 抗 载 体 抗 不 需 纯 化 过 程 体 可 以 影 响 免 疫 效 果

60 疫 苗 的 概 念 及 种 类 种 类 优 点 缺 点 基 因 疫 苗 1. 无 毒 安 全, 可 诱 生 体 液 1. 作 用 机 制 目 前 尚 不 清 楚 及 细 胞 免 疫, 持 续 时 间 长 2. 质 粒 DNA 的 长 期 毒 副 2. 无 需 体 外 表 达 及 纯 化, 作 用 不 肯 定 操 作 简 便 纯 化 蛋 白 疫 苗 1. 无 毒, 安 全, 稳 定 1. 免 疫 原 性 较 完 整 病 毒 差, 2. 流 行 株 来 源 的 蛋 白 可 需 加 佐 剂, 多 次 免 疫 特 异 针 对 流 行 突 变 株 2. 诱 导 细 胞 免 疫 作 用 不 肯 定 多 肽 疫 苗 1. 可 精 确 定 位 合 成 T,B 1. 免 疫 原 性 差, 需 载 体 及 佐 剂 等 表 位, 且 可 进 行 不 同 复 合 2. 过 于 精 确, 对 某 些 突 变 株 无 保 护 2. 安 全, 无 毒, 稳 定 抗 独 特 型 疫 苗 1. 无 需 预 知 更 多 的 病 毒 本 1. 并 非 所 有 的 抗 独 特 身 结 构, 可 模 拟 抗 原 结 构 型 抗 体 均 能 模 拟 抗 原 结 构 2. 可 针 对 各 种 不 同 的 突 变 2. 实 际 作 用 效 果 有 待 考 核 抗 原, 且 安 全 稳 定

61 How does vaccine work???

62 Paul Ehrlich ( ) 1915) Elie Metchnikoff ( ) 1916) 1908 "in recognition of their work on immunity"

63 1888 Roux/Yersin Diphtheria toxin 1890 Behring/Kitasato Serum therapy

64 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1901 Emil Adolf von Behring "for his work on serum therapy, especially its application against diphtheria, by which he has opened a new road in the domain of medical science and thereby placed in the hands of the physician a victorious weapon against illness and deaths"

65 1905 年 Pirquet/Schick 马 血 清 病 1913 年 Richet Anaphylaxix (Hypersensitivity)

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68 1913 "in recognition of his work on anaphylaxis" Charles Richet

69 含 抗 体 的 新 鲜 血 清 可 溶 解 细 菌 含 抗 体 的 新 鲜 血 清 加 热 后 不 能 溶 解 细 菌 加 入 正 常 新 鲜 血 清 后 含 抗 体 的 加 热 血 清 又 恢 复 了 溶 解 细 菌 的 能 力

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73 1919 "for his discoveries relating to immunity" Jules Bordet ( )

74 What is the chemical structure of antibodies???

75

76 1917 l U. Liverpoo Rodney R. Porter 1946 Cambrid ge U Nobel Prize

77 110KD: 分 子 量 太 大

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80 Antibody: Fab Fc Single chain

81 1929 生 于 纽 约 1950 学 士 1954 宾 大 博 士 Gerald M. Edelman 1957 洛 克 菲 勒 大 学

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83 Antibody: H L

84

85 H L Ab Ab Anti-H Anti-L Fab + + Fc + -

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88 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1972 Rodney R. Porter Gerald M. Edelman for their discoveries concerning the chemical structure of antibodies

89

90 How does host produce a huge number of different antibodies? Side-chain Template Clonal selection

91 澳 大 利 亚 免 疫 学 家 F. M. Burnet 19 世 纪 50 年 代 克 隆 选 择 理 论 免 疫 学 核 心 理 论 Nobel Prize 1960

92 免 疫 的 核 心 理 论 : Burnet 的 克 隆 选 择 学 说 体 内 天 然 存 在 随 机 形 成 的 多 样 性 免 疫 细 胞 克 隆, 每 一 克 隆 的 细 胞 表 达 同 一 特 异 性 受 体 ( 抗 体 ); 抗 原 进 入 体 内 后, 选 择 表 达 特 异 性 受 体 ( 抗 体 ) 的 免 疫 细 胞 与 之 反 应, 致 该 细 胞 发 生 克 隆 扩 增, 产 生 大 量 效 应 细 胞, 分 泌 特 异 性 抗 体 或 分 化 为 特 异 性 杀 伤 细 胞, 最 后 特 异 性 清 除 抗 原

93 Burnet : 克 隆 选 择 学 说

94 Large-scale preparation of identical antibodies? big animals? cell system?

95 Argentina and United Kingdom César Milstein MRC Laboratory of Molecular Biology Cambridge, United Kingdom b (in Bahia Blanca, Argentina) d. 2002

96 Federal Republic of Germany Basel Institute for Immunology Basel, Switzerland b d Georges J.F. Köhler

97

98

99 the Nobel Prize in Physiology or Medicine for 1984 César Milstein Georges J.F. Köhler for theories concerning the specificity in development and control of the immune system and the discovery of the principle for production of monoclonal antibodies.

100 Controlling (regulating) production of antibody in vivo? antigen exhaust???

101

102

103 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1984 Niels K. Jerne for theories concerning the specificity in development

104 How does host produce a huge number of different antibodies? Side-chain Template Clonal selection

105 Susumu Tonegawa Salk Institute Basel Institute

106

107

108

109 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1987 Susumu Tonegawa (1939-), MIT "for his discovery of the genetic principle for generation of antibody diversity"

110 1 杀 伤 性 T 细 胞 对 靶 细 胞 的 杀 伤 作 用 2 3

111 CTL can only kill the target cells with syngeneic background?

112 Classic experiment of Zinkernagel and Doherty demonstrating that Ag recognition by T cells exhibits MHC restriction

113 The T-cell receptor resembles a membrane- bound Fab fragment

114

115 How does vaccine work???

116 the Nobel Prize in Physiology or Medicine for 1984 Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel for their discoveries concerning "the specificity of the cell mediated immune defense

117 1 免 疫 (Immunity) 机 体 识 别 和 清 除 抗 原 异 物 的 能 力 外 来 抗 原 / 自 身 抗 原 ; 免 疫 / 耐 受 ; 免 疫 防 护 / 免 疫 病 理 2 免 疫 学 (Immunology) 研 究 免 疫 系 统 结 构 和 功 能 的 独 立 学 科

118 免 疫 功 能 免 疫 系 统 对 抗 原 应 答 过 程 中 所 发 挥 的 各 种 生 物 学 效 应 生 理 性 效 应 : 维 持 机 体 的 正 常 稳 定 病 理 性 效 应 : 导 致 疾 病

119 免 疫 的 三 大 功 能 免 疫 防 御 (Defence) 免 疫 自 稳 (Homeostasis 免 疫 监 视 (Surveilance)

120 讨 论 题 阐 述 三 代 疫 苗 的 异 同 点 以 抗 体 研 究 中 的 某 一 重 要 事 件 为 例, 阐 述 其 科 学 思 想 对 你 今 后 的 学 术 生 涯 有 何 启 示? 根 据 抗 体 研 究 的 历 史 轨 迹, 请 你 展 望 一 下 抗 体 研 究 下 一 步 的 突 破 点 所 在

121 INSTITUTE OF BIOLOGY AND MEDICAL SCIENCES THANKS

文 化 记 忆 传 统 创 新 与 节 日 遗 产 保 护 根 据 德 国 学 者 阿 斯 曼 的 文 化 记 忆 理 论 仪 式 与 文 本 是 承 载 文 化 记 忆 的 两 大 媒 体 在 各 种 仪 式 行 为 中 节 日 以 其 高 度 的 公 共 性 有 组 织 性 和 历 史 性 而 特 别 适 用 于 文 化 记 忆 的 储 存 和 交 流 节 日 的 文 化 功 能 不 仅 在 于

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