效 型 錠 劑 的 最 高 血 中 濃 度 通 常 較 低 (Venlafaxine 與 ODV 在 血 中 濃 度 分 別 是 150ng/ml 與 260ng/ml), 且 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 較 久 (Venlafaxine 與 ODV 分 別 是 5.5 小 時 與

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1 衛 署 藥 製 字 第 號 G-9700 康 緒 平 緩 釋 膠 囊 75 毫 克 Calmdown Sustained-Release Capsules 75mg 依 文 獻 記 載 自 殺 傾 向 於 兒 童 或 青 少 年 病 人 在 以 抗 憂 鬱 藥 物 短 期 治 療 重 鬱 症 (MDD) 病 人 的 短 期 研 究 中, 發 現 兒 童 或 青 少 年 病 人 出 現 自 殺 念 頭 行 為 ( 自 殺 傾 向 ) 或 其 他 精 神 疾 病 的 風 險 可 能 會 較 高, 因 此 任 何 人 在 考 慮 使 用 Venlafaxine XR 或 其 他 抗 憂 鬱 藥 物 治 療 兒 童 與 青 少 年 病 人 前, 都 必 需 先 權 衡 臨 床 療 效 與 風 險 間 的 利 弊 ; 應 密 切 注 意 剛 接 受 治 療 的 病 人 是 否 有 臨 床 病 徵 惡 化 自 殺 傾 向 或 其 他 不 尋 常 的 行 為 改 變 等 現 象 應 提 醒 病 人 家 屬 與 照 護 者 密 切 觀 察 病 人 及 與 醫 師 保 持 聯 繫 的 必 要 性 本 品 並 未 被 許 可 用 於 治 療 幼 兒 ( 參 閱 警 語 注 意 事 項 小 兒 用 藥 ) 在 超 過 4400 位 患 有 重 鬱 症 (MDD) 強 迫 症 (OCD) 或 其 他 精 神 疾 病 的 兒 童 與 青 少 年 參 與 的 24 項 短 期 ( 分 別 為 期 4-16 週 ) 對 照 性 臨 床 試 驗 中, 共 涵 蓋 了 SSRIs 或 其 他 種 類 的 9 種 抗 憂 鬱 藥 物 ; 分 析 這 些 資 料 後 發 現 病 人 在 開 始 接 受 抗 憂 鬱 藥 物 治 療 的 最 初 幾 個 月 內 出 現 自 殺 念 頭 或 行 為 ( 自 殺 傾 向 ) 等 副 作 用 的 機 率 較 高 ( 出 現 的 機 率 平 均 為, 而 安 慰 劑 為 ), 但 這 些 臨 床 試 驗 中 並 未 有 任 何 自 殺 事 件 發 生 說 明 本 品 為 新 化 學 結 構 之 口 服 抗 憂 鬱 劑, 化 學 名 為 (R/S)-1-[2-(dimethylamino) -1-(4-methoxyphenyl) ethyl] cyclohexanol hydrochloride 或 (±)-1-[α-[(dimethylamino)methyl]-pmethoxybenzyl] cyclohexanol hydrochloride, 實 驗 式 為 C17H27NO2 hydrochloride 分 子 量 為 其 結 構 式 如 下 : Venlafaxine hydrochloride 為 白 色 至 灰 白 色 晶 體, 其 水 中 溶 解 度 為 572 mg/ml( 以 氯 化 鈉 將 離 子 強 度 調 至 0.2 M) octanol 對 水 之 分 佈 係 數 (partition coefficient) 為 0.43 Venlafaxine 持 續 性 藥 效 膠 囊 為 每 日 口 服 一 次 使 用 藥 物 的 釋 放 是 經 由 球 狀 體 的 外 包 膜 擴 散 作 用 所 控 制, 且 不 受 ph 值 影 響 膠 囊 含 有 Velafaxine hydrochloride, 相 當 於 含 75 毫 克 的 Venlafaxine 臨 床 藥 理 學 依 文 獻 記 載 藥 效 學 : 一 般 認 為 Venlafaxine 在 人 體 中 的 抗 憂 鬱 機 轉 位 於 中 樞 神 經 系 統, 與 加 強 神 經 介 質 的 活 性 有 關 臨 床 前 研 究 顯 示,Venlafaxine 與 其 活 性 代 謝 物 O-desmethylvenlafaxine (ODV), 會 加 強 抑 制 神 經 性 血 清 素 (serotonin) 及 正 腎 上 腺 素 (norepinephrine) 的 再 吸 收 作 用, 但 對 dopamine 再 吸 收 的 抑 制 作 用 較 弱 Venlafaxine 和 ODV 在 體 外 試 驗 中 對 muscarinic cholinergic H1-histaminergic 或 α1- 腎 上 腺 受 器 無 顯 著 親 和 力 一 般 推 測, 這 些 受 器 的 藥 理 活 性 可 能 和 其 他 精 神 用 藥 所 觀 察 到 的 各 種 抗 膽 鹼 性 (anticholinergic) 鎮 靜 性 (sedative) 及 心 血 管 等 作 用 有 關 Venlafaxine 和 ODV 不 具 有 抑 制 單 胺 氧 化 酵 素 (monoamine oxidase, MAO) 之 活 性 藥 動 學 : 經 由 口 服 多 次 劑 量 治 療,Venlafaxine 與 ODV 在 三 天 內 達 到 血 中 穩 定 濃 度 在 每 日 75 毫 克 至 450 毫 克 的 劑 量 範 圍,Venlafaxine 和 ODV 顯 示 線 性 動 力 關 係 Venlafaxine 和 ODV 之 穩 定 期 血 漿 清 除 率 之 平 均 值 ± 標 準 差 (Mean ± SD) 分 別 為 1.3 ± 0.6 和 0.4 ± 0.2 升 / 小 時 / 公 斤, 排 泄 半 衰 期 分 別 是 5 ± 2 和 11 ± 2 小 時, 穩 定 狀 態 分 佈 面 積 分 別 是 7.5 ± 3.7 和 5.7 ± 1.8 升 / 公 斤 在 治 療 濃 度 下,Venlafaxine 與 ODV 以 最 低 結 合 率 與 血 漿 蛋 白 結 合 ( 分 別 為 27% 與 30%) 吸 收 :Venlafaxine 能 完 全 被 吸 收, 且 在 肝 臟 幾 乎 被 代 謝 O-desmethylvenlafaxine(ODV) 是 主 要 的 代 謝 物 依 據 吸 收 質 量 平 衡 研 究 結 果 顯 示, Venlafaxine 單 一 口 服 劑 量, 至 少 9 會 被 吸 收, Venlafaxine 絕 對 生 體 可 利 用 率 約 為 4 每 24 小 時 服 用 Venlafaxine 150mg 持 續 性 藥 效 膠 囊, 與 速 效 型 錠 劑 作 比 較 下, 持 續 性 藥 1

2 效 型 錠 劑 的 最 高 血 中 濃 度 通 常 較 低 (Venlafaxine 與 ODV 在 血 中 濃 度 分 別 是 150ng/ml 與 260ng/ml), 且 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 較 久 (Venlafaxine 與 ODV 分 別 是 5.5 小 時 與 9 小 時 ); 而 每 12 小 時 75mg 的 速 效 錠 劑,Venlafaxine 與 ODV 的 最 高 血 中 濃 度 分 別 為 225ng/ml 與 290ng/ml, 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 (Tmax) 分 別 是 2 小 時 與 3 小 時 當 每 日 使 用 相 等 劑 量 的 速 效 錠 劑 與 持 續 性 藥 效 膠 囊, 兩 者 的 Venlafaxine 與 ODV 在 血 中 藥 物 總 量 相 似, 然 而 持 續 性 藥 效 膠 囊 的 血 漿 濃 度 波 動 較 小, 因 此 雖 然 持 續 性 藥 效 膠 囊 吸 收 較 慢, 但 是 吸 收 程 度 與 速 放 錠 相 同 食 物 不 會 影 響 Venlafaxine 或 其 活 性 代 謝 物 ODV 的 生 體 可 利 用 率 服 用 的 時 間 ( 早 上 或 晚 上 ), 並 不 會 影 響 75mg Venlafaxine 中 的 Venlafaxine 與 ODV 的 藥 物 動 力 狀 況 代 謝 與 排 泄 :Venlafaxine 經 由 吸 收 後, 大 部 份 是 經 由 肝 臟 代 謝, 主 要 代 謝 物 是 ODV, 同 時 也 會 被 代 謝 成 N-desmethylvenlafaxine N, O-didesmethylvenlafaxine 及 其 他 微 量 的 代 謝 物 體 外 試 驗 顯 示,ODV 經 由 CYP2D6 酶 代 謝 形 成 經 由 臨 床 試 驗 證 實,CYP2D6 含 量 低 的 病 患 ( 緩 慢 代 謝 者 ), 與 正 常 人 ( 廣 泛 代 謝 者 ) 比 較 下, 其 血 中 Venlafaxine 值 增 加 而 ODV 值 減 少 然 而 不 管 是 CYP2D6 的 緩 慢 代 謝 者 或 廣 泛 代 謝 者, 其 體 內 所 含 Venlafaxine 和 ODV 兩 種 活 性 物 質 總 和 相 似,Venlafaxine 與 ODV 藥 理 作 用 幾 乎 有 相 等 的 活 性 與 強 度, 故 臨 床 不 具 意 義 48 小 時 內 約 有 87% 的 Venlafaxine 藥 量 在 尿 中 被 發 現, 其 中 包 括 原 型 態 的 Venlafaxine 29% 未 結 合 的 ODV 26% 結 合 的 ODV 或 27 % 其 他 微 量 無 活 性 代 謝 物 72 小 時 9 被 發 現 因 此 Venlafaxine 與 其 代 謝 物 的 排 泄 首 要 途 徑 是 腎 臟 特 殊 族 群 依 文 獻 記 載 年 齡 與 性 別 : 經 由 兩 個 藥 物 動 力 學 試 驗 分 析 研 究,404 位 接 受 Venlafaxine 治 療 的 病 患, 使 用 劑 量 分 別 為 一 天 兩 次 與 一 天 三 次, 結 果 顯 示 血 中 Venlafaxine 和 ODV 濃 度, 並 未 因 年 齡 或 性 別 的 差 異 而 有 所 改 變 故 不 需 因 病 患 的 年 齡 或 性 別 而 調 整 劑 量 ( 參 閱 用 法 與 用 量 ) 廣 泛 / 緩 慢 代 謝 者 : 在 CYP2D6 之 緩 慢 代 謝 者 中, 其 Venlafaxine 的 血 漿 濃 度 高 於 廣 泛 代 謝 者, 然 兩 群 中 Venlafaxine 與 ODV 之 血 中 藥 物 總 量 相 似, 故 不 需 調 整 Venlafaxine 的 用 量 肝 臟 疾 病 : 九 位 罹 患 肝 硬 化 的 病 患 口 服 Venlafaxine 後, 血 中 Venlafaxine 和 ODV 的 藥 物 動 力 學 參 數 有 明 顯 變 化 經 由 肝 硬 化 病 患 與 正 常 人 比 較,Venlafaxine 的 排 泄 半 衰 期 約 延 長 30%, 清 除 率 約 減 少 50%;ODV 排 泄 半 衰 期 約 延 長 60%, 清 除 率 約 減 少 30%, 且 個 體 之 間 的 差 異 性 頗 大 與 正 常 人 作 比 較, 三 位 嚴 重 肝 硬 化 病 患 Venlafaxine 排 除 率 降 低 ( 約 至 90%) 這 類 病 患 需 要 調 整 劑 量 [ 參 閱 用 法 與 用 量 "] 腎 臟 疾 病 : 與 正 常 人 比 較 之 腎 臟 疾 病 患 者 研 究, 與 正 常 人 比 較, 腎 疾 患 者 ( 腎 絲 球 過 濾 率 (GER)=10-70mL/min) 之 Venlafaxine 排 泄 半 衰 期 約 延 長 50%, 清 除 率 約 降 低 2 在 血 液 透 析 的 病 患, 與 正 常 人 比 較 下,Venlafaxine 排 泄 半 衰 期 約 延 長 180%, 清 除 率 約 降 低 57% 相 同 地, 與 正 常 人 作 比 較, 雖 然 腎 臟 疾 病 患 者 (GER=10-70 ml/min) 的 清 除 率 不 變, 但 ODV 之 排 泄 半 衰 期 約 延 長 40% 在 血 液 透 析 的 病 患 與 正 常 人 作 比 較,ODV 排 泄 半 衰 期 延 長 約 14, 清 除 率 降 低 約 56%, 且 個 體 之 間 的 差 異 性 頗 大 這 類 病 患 需 要 調 整 劑 量 ( 參 閱 用 法 與 用 量 ") 臨 床 試 驗 : 重 鬱 症 (Major Depression Disorder) 在 兩 組 有 安 慰 劑 對 照 組 短 期 劑 量 彈 性 的 研 究 中, 以 符 合 DSM-III 或 DSM-III-R 診 斷 標 準 重 鬱 症 (major depression disorder) 的 門 診 病 人 評 估 Venlafaxine 持 續 膠 囊 對 於 憂 鬱 症 的 療 效 經 12 週 試 驗, 每 天 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 mg( 完 成 臨 床 試 驗 者 之 平 均 劑 量 為 每 日 136mg) 以 及 8 星 期 的 試 驗, 每 天 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 mg( 完 成 試 驗 者 之 平 均 劑 量 為 每 日 177mg), 與 安 慰 劑 比 較 後, 經 由 哈 密 爾 頓 等 級 量 表 (HAM-D total score), 哈 密 爾 頓 等 級 量 表 之 情 緒 憂 鬱 項 (HAM-D Depressed Mood Item), 蒙 加 馬 利 -Asberg 憂 鬱 等 級 量 表 (MADRS total score), 臨 床 全 球 性 印 象 嚴 重 之 疾 病 標 度 (Clinical Global Impressions (CGI) Severity of Illness item), 臨 床 全 球 性 改 善 標 度 (CGI Global Improvement item) 等 分 析, 均 顯 示 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 效 果 有 意 義 地 優 於 安 慰 劑 對 於 某 些 特 定 的 HAM-D 評 分, 二 個 研 究 均 證 實 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 比 安 慰 劑 效 果 良 好, 其 中 包 括 焦 慮 與 身 體 因 素 認 知 障 礙 因 素 遲 緩 因 素 與 心 理 焦 慮 評 分 符 合 DSM-III-R 評 量 範 圍 的 憂 鬱 症 住 院 病 患, 每 日 使 用 Venlafaxine 速 效 劑 型 150mg- 375mg, 每 日 分 三 次 使 用, 經 由 四 星 期 試 驗 結 果, 證 實 venlafaxine 效 果 比 安 慰 劑 好 完 成 試 驗 者 之 平 均 劑 量 為 每 日 350mg 以 性 別 作 為 族 群 研 究 的 試 驗 中, 沒 有 發 現 因 性 別 不 同 而 對 藥 物 有 不 同 的 反 應 在 一 個 長 期 的 臨 床 試 驗 中, 符 合 DSM-III 診 斷 標 準 重 鬱 症 (major depression disorder) 的 成 年 受 試 者 納 入 條 件, 且 在 八 週 的 開 放 性 試 驗 中 以 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 ( 及 225mg, 早 上 九 點 服 用 ) 治 療 有 效 的 門 診 病 患, 隨 機 分 配 為 繼 續 接 受 原 有 劑 量 組 或 安 慰 劑 2

3 組, 觀 察 26 週 病 患 復 發 情 形 在 開 放 試 驗 階 段 ( 於 第 56 天 進 行 評 估 ), 有 反 應 者 則 認 定 為 CGI Severity of Illness item 評 分 為 3 以 及 HAM-D-21 總 評 分 為 10 下 列 評 估 結 果 認 定 為 在 雙 盲 試 驗 階 段 疾 病 復 發 :(1) 再 度 出 現 符 合 DSM-IV 標 準 及 CGI Severity of Illness item 評 分 4 的 重 鬱 症 ( 中 度 疾 病 ); 或 (2) 連 續 二 次 CGI Severity of Illness item 評 分 4; 或 (3) 無 論 任 何 理 由 而 退 出 試 驗, 最 終 CGI Severity of Illness item 評 分 4 者 在 這 連 續 的 26 週 期 間, 接 受 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 持 續 治 療 的 病 患 復 發 的 機 率 較 安 慰 劑 者 明 顯 降 低 在 後 續 的 長 期 臨 床 試 驗 中, 以 符 合 DSM-III-R 診 斷 標 準 再 發 性 的 重 鬱 症 在 第 56 天 評 估 HAM-D-21 總 分 12, 且 持 續 改 善 的 門 診 病 患 為 受 試 者 [ 持 續 改 善 的 定 義 為 在 56 至 180 天 中 間 符 合 如 下 標 準 者 :(1) 無 HAM-D-21 總 分 12 的 情 況 ;(2) HAM-D-21 總 分 >10 未 超 過 二 次 ( 每 日 劑 量 mg, 分 兩 次 給 予 );(3) 未 曾 有 過 CGI Severity of Illness item 評 分 4 的 情 形 ( 中 度 疾 病 )], 在 Venlafaxine 治 療 ( 每 日 劑 量 mg, 分 兩 次 給 予 )26 週 後, 隨 機 分 配 為 持 續 以 原 有 劑 量 治 療 組 或 安 慰 劑 組 接 著 的 52 週 觀 察 病 人 的 復 發 情 況 (CGI Severity of Illness item 評 分 4 則 認 定 為 復 發 ) 在 這 連 續 的 52 週 期 間 接 受 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 持 續 治 療 的 病 患 復 發 的 機 率 較 安 慰 劑 組 明 顯 降 低 泛 焦 慮 症 : 經 由 兩 個 八 週 有 安 慰 劑 對 照 組 與 固 定 劑 量 之 研 究 ; 歷 時 六 個 月 有 安 慰 劑 對 照 組 固 定 劑 量 之 研 究 ; 以 及 另 一 個 歷 時 六 個 月 有 安 慰 劑 對 照 組 固 定 劑 量 且 針 對 符 合 DSM-IV 診 斷 標 準 的 門 診 病 患 之 研 究, 以 評 估 Venlafaxine 持 續 性 藥 效 膠 囊 對 於 泛 焦 慮 症 的 效 果 一 個 八 週 的 研 究 試 驗 評 估 每 日 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 75mg 150mg 與 225mg, 經 由 HAM-A(Hamilton Rating Scale for Anxiety) 總 分 HAM-A 之 焦 慮 與 緊 張 項 目 與 CGI 整 體 改 善, 皆 證 實 每 日 使 用 225mg Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 效 果 比 安 慰 劑 好 雖 然 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 75mg 與 150mg 不 如 高 劑 量 225mg 來 的 有 效, 但 證 明 其 效 果 優 於 安 慰 劑 另 一 組 八 週 的 試 驗 證 實 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 75mg 與 150mg 優 於 安 慰 劑, 但 Venlafaxine 75mg 藥 效 的 持 續 不 如 150mg 經 由 這 兩 個 試 驗, 劑 量 範 圍 在 75mg - 225mg 對 泛 焦 慮 症 之 療 效 的 關 係, 尚 待 了 解 在 兩 個 為 期 六 個 月 的 臨 床 試 驗 ( 其 中 一 個 評 估 投 與 每 日 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 及 150mg 劑 量 的 作 用, 另 一 個 評 估 投 與 每 日 75 至 225mg 劑 量 的 作 用 ) 結 果 顯 示, 在 此 六 個 月 的 期 間, 經 由 HAM-A 總 分,HAM-A 之 焦 慮 及 緊 張 項 目, 與 CGI 整 體 改 善 的 評 估, 每 日 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 75mg 或 更 高 劑 量 之 作 用 較 安 慰 劑 有 效 同 時 亦 顯 示, 每 日 使 用 37.5mg 劑 量 的 效 果 優 於 安 慰 劑, 只 是 其 有 藥 效 持 續 性 並 未 與 較 高 劑 量 之 作 用 一 致 性 別 研 究 顯 示 Venlafaxine 的 療 效 無 性 別 上 的 差 異 社 交 焦 慮 症 [Social Anxiety Disorder (Social Phobia)]: 以 兩 個 雙 盲 平 行 分 組 歷 時 12 週 多 中 心 有 安 慰 劑 對 照 組 彈 性 劑 量 調 整 且 針 對 社 交 焦 慮 症 符 合 DSM-Ivb 評 分 標 準 之 門 診 病 人 的 研 究, 評 估 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 社 交 焦 慮 症 ( 也 稱 為 社 交 畏 懼 症 ) 的 療 效 病 人 所 接 受 的 劑 量 範 圍 介 於 每 日 75 到 225mg 之 間, 並 且 以 LSAS(Liebowitz Social Anxiety Scale) 來 評 估 療 效 在 這 兩 個 試 驗 中,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 療 效 從 LSAS 總 指 標 的 基 線 到 標 的, 皆 比 校 對 照 組 明 顯 有 效 性 別 研 究 顯 示 Venlafaxine 的 療 效 無 性 別 上 的 差 異 從 這 些 試 驗 中 並 沒 有 足 夠 的 資 料 顯 示 年 紀 或 種 族 會 影 響 作 用 的 結 果 恐 慌 症 : 由 多 家 醫 學 中 心 門 診 針 對 符 合 DSM-IV 定 義 的 恐 慌 症 成 年 病 人 進 行 二 項 為 期 12 週 的 雙 盲 臨 床 對 照 試 驗 中, 其 中 一 項 試 驗 每 天 給 予 病 人 服 用 75mg 或 150mg 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊, 另 一 項 試 驗 則 是 每 天 給 予 病 人 服 用 75mg 或 225mg 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 : 不 論 病 人 有 無 懼 曠 症 (agoraphobia), 都 證 明 了 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 恐 慌 症 具 有 療 效 在 臨 床 試 驗 中, 以 下 列 三 種 療 效 評 估 指 標 判 斷 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 療 效 :(1) 依 恐 慌 與 預 期 焦 慮 評 量 法 (Panic and Anxiety Scale: PAAS), 判 斷 病 人 沒 有 發 生 任 何 恐 慌 症 狀 的 比 例 :(2) 依 恐 慌 症 程 度 評 量 法 (Panic Disorder Severity Scale: PDSS), 判 斷 病 人 在 臨 床 試 驗 前 後 的 分 數 平 均 變 化 :(3) 依 臨 床 整 體 療 效 (Clinical Global Impressions: CGI) 改 善 評 分 法, 評 估 有 療 效 反 映 的 病 人 病 情 改 善 程 度 ( 分 為 改 善 程 度 明 顯 與 非 常 明 顯 ) 在 這 二 項 臨 床 試 驗 中, 這 三 項 療 效 評 估 指 標 都 顯 示 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 較 安 慰 劑 有 非 常 顯 著 的 療 效 將 前 述 二 項 為 期 12 週 的 臨 床 試 驗 中, 依 病 人 每 日 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 劑 量 分 別 評 估 療 效 : 其 中 一 項 臨 床 試 驗 每 日 給 予 病 人 服 用 75mg 或 150mg 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊, 另 一 項 臨 床 試 驗 則 是 每 日 給 予 病 人 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 75mg 或 225mg 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 研 究 結 果 顯 示 在 這 些 給 予 固 定 治 療 劑 量 的 恐 慌 症 臨 床 試 驗 3

4 中, 每 日 服 藥 劑 量 與 療 效 間 並 沒 有 明 顯 的 關 聯 進 一 步 的 分 析 亦 顯 示 療 效 與 病 人 性 別 無 關, 但 這 份 資 料 尚 不 足 以 判 別 療 效 是 否 與 年 齡 與 種 族 等 因 素 有 關 針 對 符 合 DSM-IV 定 義 的 恐 慌 症 的 成 年 病 人 在 每 日 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 75mg 150mg 或 225mg 治 療 12 週 後 ( 開 放 性 臨 床 試 驗 期 ), 將 具 有 療 效 反 映 的 病 人 進 行 隨 機 雙 盲 分 組, 繼 續 給 予 先 前 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 劑 量 (75mg 150mg 225mg) 或 改 給 予 安 慰 劑 後, 長 期 觀 察 病 人 復 發 的 情 況 在 開 放 性 臨 床 試 驗 期 的 最 後 2 週 內, 若 病 人 出 現 完 整 恐 慌 症 發 作 症 狀 的 次 數 1, 且 在 臨 床 整 體 療 效 (CGI) 改 善 評 分 法 得 分 為 1( 非 常 明 顯 改 善 ) 或 2( 明 顯 改 善 ) 時, 即 視 為 具 有 療 效 反 應 ; 雙 盲 臨 床 試 驗 期 間, 若 病 人 每 週 出 現 2 次 以 上 的 完 整 恐 慌 症 發 作 症 狀 且 持 續 達 2 週 時 ( 或 在 研 究 期 間 內, 雖 未 連 續 發 生, 但 經 研 究 人 員 判 定 以 失 去 療 效 ), 即 被 認 定 為 病 情 復 發 在 進 行 隨 機 雙 盲 臨 床 試 驗 前, 這 些 病 人 維 持 療 效 反 應 的 時 間 平 均 為 34 天 ; 研 究 結 果 顯 示 凡 是 在 隨 機 臨 床 試 驗 期 間 持 續 接 受 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人, 都 能 明 顯 延 後 復 發 的 時 程 成 份 Each Sustained-Release Capsule Contains: Venlafaxine HCl mg (eq. to Venlafaxine mg) 適 應 症 鬱 症 泛 焦 慮 症 社 交 焦 慮 症 恐 慌 症 [ 說 明 ] 鬱 症 (Major Depression Disorder): Venlafaxine 持 續 性 藥 效 膠 囊 適 用 於 憂 鬱 症 (major depression dissorder) 的 治 療 經 由 8 週 與 12 週 控 制 組 臨 床 試 驗, 試 驗 對 象 為 符 合 DSM-III-R 或 DSM-IV 憂 鬱 症 診 斷 的 門 診 病 患, 以 評 估 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 於 憂 鬱 症 的 療 效 ( 參 見 臨 床 試 驗 ") 憂 鬱 症 狀 的 定 義 (DSM-IV) 是 指 心 情 有 顯 著 與 持 續 的 憂 鬱 ( 幾 乎 每 天, 且 持 續 兩 週 ), 對 於 日 常 活 動 失 去 興 趣 或 樂 趣, 而 至 社 會 功 能 障 礙, 在 這 兩 週 內 至 少 出 現 下 列 五 個 症 狀 : 心 情 憂 鬱, 明 顯 的 對 於 日 常 活 動 失 去 興 趣 或 樂 趣, 體 重 與 ( 或 ) 食 慾 顯 著 的 降 低, 失 眠 或 嗜 眠, 精 神 燥 動 或 精 神 運 動 性 延 緩, 倦 怠, 罪 惡 感 或 沒 有 價 值 感, 思 想 緩 慢 或 注 意 力 降 低, 自 殺 傾 向 或 自 殺 念 頭 Venlafaxine 對 於 憂 鬱 症 的 療 效 是 經 由 一 個 四 週 控 制 組 臨 床 試 驗 評 估 ( 參 見 臨 床 試 驗 "), 試 驗 對 象 為 符 合 鬱 症 診 斷 標 準 的 住 院 成 年 病 患 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 使 用 於 住 院 病 患 的 安 全 性 與 有 效 性 的 試 驗, 尚 待 研 究 在 以 安 慰 劑 為 對 照 組 的 臨 床 試 驗 結 果 顯 示,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 抗 憂 鬱 作 用, 在 短 期 治 療 8 週 後, 仍 可 維 持 達 26 週 的 有 效 性 以 安 慰 劑 為 對 照 組 的 後 續 臨 床 試 驗 結 果 亦 顯 示,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 再 發 性 病 患 具 有 持 續 性 抗 憂 鬱 作 用, 在 最 初 的 26 週 及 後 續 的 52 週 都 能 持 續 改 善 病 患 的 病 況 ( 參 見 臨 床 實 驗 ") 此 外, 選 擇 使 用 Venlafaxine 長 期 治 療 病 患 的 醫 師, 應 定 期 評 估 各 別 病 患 長 期 使 用 此 藥 物 的 有 效 性 ( 參 見 用 量 與 用 法 ) 泛 焦 慮 症 (Generalized Anxiety Disorder) :Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 適 用 於 DSM-IV 定 義 之 泛 焦 慮 症 日 常 生 活 的 壓 力 引 起 的 焦 慮 及 緊 張, 通 常 不 需 要 抗 焦 慮 藥 的 治 療 經 由 8 週 及 六 個 月 安 慰 劑 控 制 組 的 臨 床 試 驗 評 估, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 符 合 DSM-IV 泛 焦 慮 症 (GAD) 診 斷 的 門 診 病 患, 證 實 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 其 具 有 效 性 ( 參 見 臨 床 試 驗 ") 泛 焦 慮 症 (DSM-IV) 的 定 義 是 過 度 的 焦 慮 與 著 急 ( 過 度 擔 心 ), 持 續 至 少 六 個 月, 且 很 難 控 制 自 我 的 情 緒 至 少 包 括 下 列 六 個 症 狀 中 之 三 個 症 狀 : 躁 動 不 安 或 感 覺 緊 張, 容 易 疲 倦, 注 意 力 集 中 困 難 或 腦 筋 空 白, 易 怒, 肌 肉 緊 張, 睡 眠 障 礙 雖 然 六 個 月 的 臨 床 試 驗 結 果 顯 示,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 於 治 療 泛 焦 慮 症 (GAD) 具 有 效 性 選 擇 使 用 Venlafaxine/Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 長 期 治 療 病 患 的 醫 師, 應 定 期 評 估 各 別 病 患 長 期 使 用 此 藥 物 的 有 效 性 ( 參 見 用 量 與 用 法 ") 社 交 焦 慮 症 (Social Anxiety Disorder): Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 適 用 於 DSM-IV (300.23) 所 定 義 之 社 交 焦 慮 症 社 交 焦 慮 症 (DSM-IV) 定 義 為 在 不 熟 的 人 或 可 能 引 起 別 人 注 意 的 公 開 社 交 場 合 時, 會 產 生 明 顯 且 持 續 的 恐 懼 暴 露 於 感 到 恐 懼 的 環 境 下 總 是 出 現 焦 慮 症 狀 ( 可 能 近 乎 於 恐 慌 發 作 (panic attack)) 患 者 會 逃 避 引 起 焦 慮 的 環 境, 或 身 在 其 中 感 到 強 烈 的 焦 慮 與 痛 苦 這 種 對 社 交 場 合 的 逃 避 可 預 期 的 焦 慮 痛 苦, 嚴 重 影 響 個 人 正 常 的 生 活 工 作 學 業 社 交 活 動 或 人 際 關 係 或 對 此 恐 懼 症 感 到 非 常 痛 苦 但 輕 微 程 度 的 社 4

5 交 場 合 焦 慮 或 害 羞 一 般 不 需 精 神 類 藥 物 的 治 療 經 由 兩 組 12 週 有 安 慰 劑 控 制 組 的 臨 床 試 驗 評 估, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 符 合 DSM-IV 之 社 交 焦 慮 症 成 人 門 診 病 患, 證 實 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 它 具 有 效 性 ( 參 見 臨 床 試 驗 ) 長 期 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 社 交 焦 慮 症 的 有 效 性 ( 例 如 超 過 12 週 ), 目 前 缺 乏 足 夠 且 具 良 好 控 制 試 驗 的 系 統 評 估 所 以 選 擇 使 用 Venlafaxine 長 期 治 療 病 患 的 醫 師, 應 定 期 評 估 個 別 病 患 長 期 使 用 此 藥 物 的 有 效 性 ( 參 見 用 量 與 用 法 ") 恐 慌 症 (Panic Disorder):Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 被 許 可 用 於 治 療 符 合 DSM-IV 定 義 且 合 併 ( 或 未 合 併 ) 有 懼 曠 症 的 恐 慌 症 病 人 恐 慌 症 是 一 種 非 預 期 性 的 恐 慌 症 狀, 病 人 會 對 未 來 可 能 發 生 的 恐 慌 情 形 感 到 憂 慮, 且 / 或 因 病 情 發 作 而 有 明 顯 的 行 為 改 變 恐 慌 症 (DSM-IV) 是 指 會 反 覆 發 生 的 非 預 期 性 恐 慌 症 狀, 例 如 間 斷 性 的 感 到 極 度 恐 懼 或 不 適, 且 發 病 時 會 在 突 然 出 現 以 下 四 種 以 上 的 症 狀, 且 這 些 症 狀 會 在 10 分 鐘 內 就 會 達 到 高 峰 :1) 心 悸 心 搏 聲 響 變 大 ;2) 冒 汗 ;3) 發 抖 或 肢 體 搖 晃 ;4) 感 到 呼 吸 短 促 或 喘 不 過 氣 ;5) 有 窒 息 感 ;6) 胸 痛 或 感 到 不 適 ;7) 作 嘔 或 腹 部 有 壓 迫 感 ; 8) 感 到 頭 暈 目 眩 搖 晃 頭 昏 眼 花 或 昏 厥 ;9) 有 不 真 實 感 ( 有 虛 幻 的 感 覺 ) 或 人 格 解 離 ( 感 到 脫 離 自 我 );10) 恐 懼 會 失 去 控 制 ;11) 對 死 亡 感 到 畏 懼 ;12) 皮 膚 感 覺 異 常 ( 麻 木 感 或 有 針 刺 感 覺 );13) 畏 寒 或 熱 潮 紅 在 二 項 符 合 DSM-IV 定 義 的 門 診 恐 慌 症 成 年 病 人 進 行 為 期 12 週 的 雙 盲 臨 床 對 照 試 驗 中, 都 證 明 了 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 恐 慌 症 具 有 療 效 另 外 在 急 性 期 接 受 12 週 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 開 放 性 (open-label acute treatment) 臨 床 治 療 後, 繼 續 進 行 的 對 照 性 臨 床 試 驗 則 證 明 了 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 能 明 顯 延 後 復 發 的 時 程 ( 參 看 臨 床 藥 理 學 與 臨 床 試 驗 ) 無 論 如 何, 醫 師 選 定 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 為 治 療 藥 物 後 就 必 需 定 期 評 估 留 意 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 在 每 一 位 長 期 接 受 治 療 的 病 人 的 療 效 ( 參 看 劑 量 與 給 藥 方 式 ) 用 量 與 用 法 每 日 早 上 或 晚 上 之 同 一 時 間 使 用 單 一 劑 量 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 用 開 水 吞 服 整 個 膠 囊, 不 得 撥 半, 咬 碎 咀 嚼 或 放 入 水 中, 或 可 將 膠 囊 小 心 打 開, 並 將 內 容 物 倒 在 湯 匙 內 與 開 水 一 起 吞 服 初 始 治 療 鬱 症 : 對 於 多 數 患 者, 建 議 以 每 日 75mg 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 作 為 開 始 劑 量, 單 一 劑 量 使 用 臨 床 試 驗 顯 示, 每 日 以 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 75mg 治 療 中 度 鬱 症 門 診 患 者, 效 果 良 好 對 於 一 些 剛 開 始 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 患 者, 可 以 考 慮 以 每 日 37.5mg 開 始 給 藥, 經 由 四 至 七 日 後, 再 調 整 至 每 日 75mg Venlafaxine 的 抗 憂 鬱 反 應 與 用 量 間 的 關 係, 尚 未 被 完 全 證 實, 對 於 每 日 75mg 用 量 沒 有 反 應 的 病 患, 最 高 可 將 劑 量 調 整 為 每 日 225mg 每 日 可 增 加 最 高 用 量 75mg, 增 加 用 量 的 間 隔 至 少 是 四 天 ; 對 多 數 患 者 而 言, Venlafaxine 與 其 主 要 代 謝 物 至 少 需 經 四 日 才 達 穩 定 之 血 中 濃 度 臨 床 效 果 試 驗 證 實, 增 加 劑 量 間 隔 可 為 兩 週 或 更 長 ; 每 日 平 均 用 量 是 mg( 參 考 臨 床 藥 理 學 一 節 中 的 臨 床 試 驗 ) 對 於 中 度 鬱 症 病 患,Venlafaxine 速 效 錠 劑 每 日 最 大 推 薦 用 量 也 是 225mg; 由 過 去 的 臨 床 試 驗 得 知, 對 於 較 為 嚴 重 的 住 院 鬱 症 病 患, 平 均 用 量 為 每 日 350mg ( 範 圍 介 於 mg); 較 嚴 重 之 鬱 症 病 患 的 使 用, 目 前 未 知 是 否 需 要 增 加 用 量 ; 然 而 對 於 每 日 劑 量 高 於 225mg 以 上 的 臨 床 經 驗 非 常 有 限 ( 參 考 注 意 事 項 - 一 般 性 之 使 用 於 患 有 其 他 疾 病 的 病 患 一 節 ) 泛 焦 慮 症 : 對 於 多 數 患 者, 建 議 以 每 日 75mg 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 作 為 開 始 劑 量, 單 一 劑 量 使 用 臨 床 試 驗 顯 示, 泛 焦 慮 症 之 門 診 患 者 的 有 效 初 始 劑 量 為 每 日 75mg 對 於 一 些 剛 開 始 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 患 者, 可 以 考 慮 以 每 日 37.5mg 開 始 給 藥, 經 由 四 至 七 日 後, 再 調 整 至 每 日 75mg 在 固 定 劑 量 試 驗 中,Venlafaxine 之 抗 泛 焦 慮 症 反 應 與 用 量 間 的 關 係, 尚 未 被 完 全 證 實, 對 於 每 日 75mg 用 量 沒 有 反 應 的 病 患, 最 高 可 將 劑 量 調 整 為 每 日 225mg 每 日 可 增 加 的 最 高 用 量 為 75mg, 增 加 用 量 的 間 隔 至 少 是 四 天 ( 參 考 注 意 事 項 之 使 用 於 患 有 其 他 疾 病 的 病 患 ") 社 交 焦 慮 症 : 對 於 多 數 患 者, 建 議 以 每 日 75mg 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 作 為 開 始 劑 量, 單 一 劑 量 使 用 臨 床 試 驗 顯 示, 社 交 焦 慮 症 之 門 診 患 者 的 有 效 初 始 劑 量 為 每 日 75mg, 最 大 劑 量 為 每 日 225mg 對 於 一 些 剛 開 始 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 患 者, 可 以 考 慮 以 每 日 37.5mg 開 始 5

6 給 藥, 經 由 四 至 七 日 後, 再 調 整 至 每 日 75mg 在 固 定 劑 量 試 驗 中,Venlafaxine 之 抗 社 交 焦 慮 症 反 應 與 用 量 間 的 關 係, 尚 未 被 完 全 證 實, 對 於 每 日 75mg 用 量 沒 有 反 應 的 病 患, 最 高 可 將 劑 量 調 整 為 每 日 225mg 每 日 可 增 加 的 最 高 用 量 為 75mg, 增 加 用 量 的 間 隔 至 少 是 四 天 ( 參 考 注 意 事 項 之 使 用 於 患 有 其 他 疾 病 的 病 患 ") 恐 慌 症 : 建 議 以 每 日 37.5mg 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 作 為 開 始 劑 量, 單 一 劑 量 服 用 7 日 臨 床 試 驗 顯 示, 恐 慌 症 之 門 診 患 者 的 有 效 初 始 劑 量 為 每 日 37.5mg, 服 用 7 日 接 著 再 增 為 每 日 75mg, 隨 後 每 週 增 加 75mg, 直 到 最 大 劑 量 為 每 日 225mg 然 而, 治 療 恐 慌 症 時, 彈 性 劑 量 的 相 對 反 應 還 未 完 全 清 楚 地 建 立, 所 以 病 人 若 對 每 日 75mg 沒 有 反 應, 劑 量 可 增 至 最 大 劑 量 約 每 日 225mg 劑 量 的 增 加 必 須 每 次 增 加 至 75mg, 必 要 時, 增 加 的 間 隔 時 間 可 以 小 於 7 日 ( 參 閱 注 意 事 項 - 使 用 於 患 有 其 他 疾 病 的 患 者 ) 從 Venlafaxine 錠 劑 轉 為 使 用 膠 囊 : 鬱 症 病 患 在 適 量 之 治 療 量, 可 以 用 等 量 的 Venlafaxine 速 效 錠 劑 改 變 至 使 用 Venlafaxine 緩 釋 膠 囊, 例 如 每 日 使 用 兩 次 37.5mg Venlafaxine 速 效 錠 劑, 可 改 變 使 用 每 日 一 次 75mg Venlafaxine 緩 釋 膠 囊 然 而 可 能 需 因 個 別 病 患 而 調 整 劑 量 特 殊 族 群 治 療 懷 孕 7-9 個 月 的 婦 女 : 新 生 兒 暴 露 在 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 其 他 SNRIs 或 SSRIs: 因 懷 孕 7-9 個 月 (in the third trimester), 嬰 兒 已 大 致 發 展 成 熟, 有 可 能 需 要 延 長 住 院 準 備 呼 吸 支 持 及 管 灌 餵 食 ( 參 閱 注 意 事 項 ) 當 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 懷 孕 7-9 個 月 (third trimester) 的 婦 女 前, 醫 師 必 須 謹 慎 地 考 慮 治 療 的 風 險 與 利 益 醫 師 可 考 慮 從 低 劑 量 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 開 始 治 療 懷 孕 7-9 個 月 的 病 人 肝 功 能 障 礙 病 患 的 使 用 量 : 與 正 常 人 比 較 ( 參 閱 臨 床 藥 理 ), 在 肝 硬 化 病 患 中, Venlafaxine 與 ODV 的 清 除 率 降 低 與 排 除 半 衰 期 增 加 因 此, 對 於 中 度 肝 障 礙 病 患, 應 以 減 半 用 量 開 始 治 療 因 個 別 肝 硬 化 患 者 之 差 異 性 大, 可 能 需 要 個 別 調 整 用 量 腎 功 能 障 礙 病 患 的 使 用 量 : 與 正 常 人 比 較 ( 參 閱 臨 床 藥 理 ), 得 知 在 腎 障 礙 病 患 ( 腎 絲 球 過 濾 率 (GFR) = ml/min) 中,Venlafaxine 與 ODV 的 清 除 率 降 低 且 排 除 半 衰 期 增 加 因 此, 建 議 以 降 低 25-50% 用 量 開 始 治 療 對 於 以 血 液 透 析 法 治 療 之 患 者, 建 議 以 降 低 50% 之 用 量 開 始 治 療, 且 等 血 液 透 析 ( 四 小 時 ) 完 成 後 再 服 用 藥 物 因 個 別 腎 障 礙 患 者 之 差 異 性 大, 可 能 需 要 個 別 調 整 用 量 老 年 病 患 的 使 用 劑 量 : 對 於 老 年 病 患 並 不 需 要 依 據 年 齡 來 調 整 劑 量 然 而, 與 其 他 治 療 鬱 症 泛 焦 慮 症 社 交 焦 慮 症 或 恐 慌 症 的 藥 劑 一 樣, 此 藥 需 小 心 地 使 用 於 老 年 病 患 個 別 使 用 此 藥 劑 時, 當 用 量 增 加 時, 需 要 特 別 注 意 維 持 治 療 : 尚 未 有 臨 床 研 究 證 實,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 於 鬱 症 泛 焦 慮 症 社 交 焦 慮 症 或 恐 慌 症 病 患 需 要 持 續 多 久 時 間 治 療 一 般 對 於 憂 鬱 症 的 急 性 發 作, 需 要 數 個 月 或 更 長 的 治 療 在 以 對 八 週 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 短 期 治 療 具 反 應 性 的 病 患 為 受 試 者 的 臨 床 試 驗, 將 受 試 者 隨 機 分 配 為 安 慰 劑 組 及 持 續 接 受 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 組 ( 每 天 早 上 服 用 75, 150, 或 225 mg), 測 驗 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 在 26 週 內 對 治 療 穩 定 期 的 維 持 效 果, 結 果 顯 示 本 藥 具 長 期 的 有 效 性 後 續 的 長 期 臨 床 試 驗, 以 對 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 26 週 具 反 應 性 及 持 續 改 善 的 病 患 為 受 試 者, 隨 機 分 配 為 接 受 原 劑 量 組 ( 每 日 100 至 200mg; 二 次 投 與 ) 或 安 慰 劑 組 結 果 顯 示 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 可 有 效 的 持 續 性 抗 憂 鬱 症 作 用 ( 見 臨 床 藥 理 " 之 臨 床 試 驗 " 一 節 ) 由 於 已 知 的 臨 床 數 據 有 限, 目 前 尚 無 法 確 定 可 產 生 最 初 反 應 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 維 持 劑 量, 因 此 必 須 定 期 監 測 以 調 整 適 合 病 人 的 維 持 劑 量 在 六 個 月 的 臨 床 試 驗 結 果 顯 示,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 泛 焦 慮 症 有 治 療 效 果 對 於 持 續 接 受 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 泛 焦 慮 症 病 人, 應 予 以 定 期 監 測 評 估 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 社 交 焦 慮 症 的 治 療, 目 前 沒 有 超 過 12 週 的 有 效 數 據 對 於 持 續 接 受 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 社 交 焦 慮 症 病 人, 應 予 以 定 期 監 測 評 估 在 一 個 為 期 12 週 的 恐 慌 症 試 驗 完 成 後, 有 療 效 反 應 的 病 人, 被 隨 機 分 配 服 用 安 慰 劑 或 相 同 劑 量 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 (75,150, 或 225mg/day) 持 續 治 療 以 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人, 相 較 於 對 照 組, 明 顯 地 延 長 了 不 發 作 期 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 恐 慌 症 而 有 改 善 的 病 人, 持 續 服 用 藥 品 時, 必 須 再 定 期 地 評 估 其 治 療 效 果 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 停 用 : 已 有 報 告 過 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 其 他 SNRIs 或 SSRIs 的 相 關 停 藥 症 狀 ( 請 參 看 注 意 事 項 ) 當 病 人 停 藥 時, 必 須 仔 細 監 測 這 些 症 狀 如 果 可 以, 建 議 以 漸 進 式 方 式 停 藥, 這 會 6

7 比突然停藥還好 如果在減少劑量或停藥時發生戒斷症狀 建議先回復到前一個服用的劑量 隨後 醫師可以考慮再次降低劑量 但是 需降低更緩慢一點 在 Venlafaxine 持續性膠囊 的臨床試驗中 劑量降低是以每週 75mg 的間隔來降的 個別化的劑量降低調整有 時是必須的 單胺氧化酶抑制藥(MAOI)與 Venlafaxine 持續性膠囊之間的轉用 停止使用單胺氧化酶抑制藥(MAOI)而開始使用 Venlafaxine 持續性膠囊 中間至少需 要間隔 14 天 此外 停止使用 Venlafaxine 持續性膠囊而開始使用單胺氧化酶抑制 藥(MAOI) 至少需要間隔 7 天 (參閱 禁忌症 與 警語 ) 本藥須由醫師處方使用 禁忌症 警語 禁用於已知會對 Venlafaxine hydrochloride 或其他任一成份產生過敏的病患 不可與單胺氧化酶抑制藥(MAOIs)併用 (參看 警語 ) 臨床症狀惡化與自殺的風險 罹患重鬱症的兒童與成年病人不論是否正在服用抗憂鬱藥物 都有可能出現憂鬱病 情惡化及/或有自殺念頭與行為 自殺傾向 或異常的行為改變 這些情況都可能 會持續發生 直到病情明顯改善為止 長期以來 抗憂鬱藥物對某些病人都有誘發憂鬱症惡化或自殺的疑慮 在罹患重鬱 症或其他精神疾病的兒童與青少年短期臨床試驗中 抗憂鬱藥物的確有增加病人自 殺想法與行為 自殺傾向 風險的可能 在罹患重鬱症 MDD 強迫症 OCD 或其他精神疾病的 4,400 位兒童與青少年病 人參與的 24 個短期臨床試驗中 分別選用了選用 9 種抗憂鬱藥 包括 SSRI 與其他 類的抗憂鬱藥物 為治療藥物 研究結果顯示在治療的最初幾個月內 病人出現自 殺行為或想法 自殺傾向 等不良反應的風險可能較高 服用抗憂鬱藥物出現自殺 傾向的機率為 服用安慰劑的病人則僅有 雖然這些藥物誘發自殺傾向的風 險不一 但所有的研究中發現確有引起此不良反應的趨勢 這個不良反應幾乎在所 有重鬱症的臨床試驗中皆可發現 但在某些精神疾病中特別明顯 如強迫症 社交 焦慮症 在這些試驗中皆有發生自殺事件 但並不清楚兒童或成年病人在接受長 期治療後 例如治療數個月以上 是否仍會有此類風險 不論兒童病人是在何種情況下接受這類藥物的治療 都應密切注意病人的臨床症狀 是否有惡化的現象 包括是否出現自殺傾向或行為模式的改變 特別是在治療的最 初幾個月內或調整劑量時 不論是增加或降低劑量 一般採取的觀察方式包括開 始治療的前四週內 至少與病人或其家屬 照護人員每週面對面的接觸一次 接著 的四週內可改為每二週見面一次 若需治療 12 週以上時 則可逐漸改為 12 週見面 一次 在每次見面之間 透過電話保持聯繫會比較適當 罹患重鬱症或因其他精神疾病引起憂鬱症的成年病人在接受抗憂鬱藥物治療時 也 都必需留意病人是否出現臨床症狀惡化或自殺傾向 特別是在治療的初期幾個月內 或調整劑量時 不論是增加或降低劑量 接受抗憂鬱藥物治療重鬱症或其他疾病 包括精神性疾病與非精神性疾病 的成年 或兒童病人 皆曾被發現可能出現有以下的症狀 包括焦慮 不安 焦躁 失眠 易怒 敵意 攻擊性 衝動 靜坐不能 精神運動不安 輕躁症 hypomania 與 躁狂等 雖然上述症狀仍不清楚是否與病人的臨床表現惡化及/ 或有自殺衝動有 關 但這些這些症狀仍可能是病人出現自殺傾向的前兆 若病人的憂鬱症狀持續惡化 或已經有自殺傾向 出現憂鬱症惡化或自殺傾向的前 兆時 必需考慮改變病人的藥物處方內容 停止使用該項抗憂鬱藥物也可能是選項 之一 特別是前述情形不是病人已有的病徵突然發生 或相當嚴重時 若決定停止藥物治療時 應該以逐步調降劑量的方式停藥 並盡可能縮短調降劑量 的時程 但若貿然停藥 必需留意可能會引起某些症狀 中止 Venlafaxine 持續性 膠囊療程的可能風險請參看 注意事項 用法與用量 停止 Venlafaxine 持續性膠囊療程 躁鬱症的回顧 一個重鬱症狀 可能就是躁鬱症的初始症狀 一般相信 即未經實 驗建立的想法 像對此單一症狀單獨給與抗憂鬱劑治療 可能會增加躁鬱症病人 發生急性混合/ 躁狂症狀的風險 對於上述描述的症狀 是否會有如此的轉變猶是 未知 無論如何 在初始給與抗憂鬱劑治療前 對於病人的抑鬱症狀必須充份的篩檢 以 確定病人是否有罹患躁鬱症的風險 這種篩檢必須包含詳細的精神病史 包括像自 殺 躁鬱症或鬱症的家族病史 而必須注意的是 Venlafaxine 持續性膠囊未被核 7

8 可 於 治 療 躁 鬱 症 和 單 胺 氧 化 酶 抑 制 藥 (MAOI) 可 能 發 生 的 交 互 作 用 在 停 用 單 胺 氧 化 酶 抑 制 藥 (MAOI) 後, 隨 即 開 始 使 用 Venlafaxine; 或 停 用 Venlafaxine 後, 隨 即 使 用 單 胺 氧 化 酶 抑 制 藥 (MAOI) 的 情 況 下, 曾 有 副 作 用 的 報 告, 甚 至 相 當 嚴 重 這 些 反 應 包 括 : 顫 抖 肌 攣 發 汗 噁 心 嘔 吐 臉 部 潮 紅 眩 暈 體 溫 過 高 且 伴 隨 類 似 抗 精 神 病 藥 惡 性 症 狀 候 群 (Neuroleptic malignant syndrome) 的 症 狀 痙 攣 發 作 與 死 亡 病 患 同 時 使 用 藥 理 性 質 類 似 Venlafaxine 的 抗 鬱 藥 及 單 胺 氧 化 酶 抑 制 藥 (MAOI) 時, 也 有 嚴 重 甚 至 致 死 的 副 作 用 報 告 至 於 併 用 選 擇 性 血 清 素 再 吸 收 抑 制 劑 的 副 作 用, 包 括 : 體 溫 過 高 僵 硬 肌 攣 自 律 神 經 系 統 不 穩 定 並 可 能 伴 隨 生 命 跡 象 的 快 速 改 變 精 神 狀 態 改 變, 包 括 極 端 躁 動 並 發 展 至 譫 妄 (delirium) 及 昏 迷 有 些 病 例 會 出 現 類 似 抗 精 神 病 藥 惡 性 症 狀 候 群 (Neuroleptic malignant syndrome) 的 症 狀 併 用 三 環 抗 鬱 藥 及 單 胺 氧 化 抑 制 藥 (MAOI) 時, 會 產 生 嚴 重 的 體 溫 過 高 及 痙 攣, 有 時 甚 至 致 命 若 病 患 停 用 這 些 藥 物 後, 隨 即 接 受 單 胺 氧 化 酶 抑 制 藥 (MAOI) 時, 也 有 這 類 反 應 的 報 告 Venlafaxine 與 單 胺 氧 化 酶 抑 制 藥 (MAOI) 併 用 效 果 尚 未 於 動 物 或 人 體 中 證 實 因 為 Venlafaxine 是 正 腎 上 腺 素 與 血 清 素 再 吸 收 的 抑 制 劑 因 此, 建 議 Venlafaxine 持 續 性 藥 效 膠 囊 及 單 胺 氧 化 酶 抑 制 藥 (MAOI) 不 應 同 時 使 用 至 少 在 停 用 單 胺 氧 化 酶 抑 制 藥 (MAOI) 十 四 天 後, 才 可 使 用 Venlafaxine 依 據 Venlafaxine 的 半 衰 期,Venlafaxine 至 少 應 停 用 七 天, 才 可 開 始 使 用 單 胺 氧 化 酶 抑 制 藥 (MAOI) 持 續 性 血 壓 升 高 : 部 份 病 人 會 因 Venlafaxine 而 有 持 續 性 血 壓 偏 高 的 情 形 在 每 天 使 用 Venlafaxine mg 治 療 鬱 症 病 患 的 上 市 前 研 究 中, (19/705) 的 病 患 有 血 壓 持 續 升 高 ( 血 壓 持 續 升 高 的 定 義 是 連 續 三 次 治 療, 仰 臥 舒 張 壓 (SDBP) 90 mmhg 且 高 於 基 準 血 壓 10mmHg 以 上 ) 在 每 天 使 用 Venlafaxine mg 治 療 泛 焦 慮 症 病 患 的 上 市 前 研 究 中,0. (5/1011) 的 病 患 會 有 持 續 性 血 壓 升 高 在 每 天 使 用 Venlafaxine mg 治 療 社 交 焦 慮 症 病 患 的 上 市 前 研 究 中,1. (4/277) 的 病 患 會 有 持 續 性 血 壓 升 高 在 每 天 使 用 Venlafaxine mg 治 療 恐 慌 症 病 患 的 上 市 前 研 究 中,0.9% (9/973) 的 病 患 會 有 持 續 性 血 壓 升 高 服 用 速 效 型 Venlafaxine 的 血 壓 升 高 與 劑 量 大 小 有 關 每 日 劑 量 mg, 有 3-7% 血 壓 升 高 ; 每 日 劑 量 300mg 以 上, 有 1 血 壓 升 高 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 之 每 日 使 用 劑 量 平 均 大 於 300mg 的 病 患 人 數, 不 足 以 評 估 血 壓 持 續 性 升 高 的 發 生 率 在 安 慰 劑 對 照 組 之 上 市 前 研 究 中, 每 日 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 mg 治 療 鬱 症 病 患, 與 安 慰 劑 組 之 仰 臥 舒 張 壓 (SDBP) 平 均 降 低 0.2mmHg 相 比,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 使 用 組 則 平 均 增 加 1.2mmHg 在 8 週 或 6 個 月 的 安 慰 劑 對 照 組 上 市 前 研 究 中, 每 日 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 mg 治 療 泛 焦 慮 症, 與 安 慰 劑 組 之 仰 臥 舒 張 壓 (SDBP) 平 均 分 別 降 低 0.9mmHg 與 0.8mmHg 相 比,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 使 用 組 則 增 加 0.3mmHg 在 12 週 的 安 慰 劑 對 照 組 上 市 前 研 究 中, 每 日 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 mg 治 療 社 交 焦 慮 症 病 患, 與 安 慰 劑 組 之 仰 臥 舒 張 壓 (SDBP) 平 均 降 低 1.3mmHg 相 比,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 使 用 組 則 平 均 增 加 1.3mmHg 在 安 慰 劑 對 照 組 之 恐 慌 症 上 市 前 研 究 中, 每 日 接 受 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 mg 治 療 的 病 人 持 續 治 療 12 週 後,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 組 的 仰 臥 舒 張 壓 (SDBP) 平 均 增 加 0.3mmHg, 而 安 慰 劑 組 則 平 均 降 低 1.1mmHg 在 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 鬱 症 的 上 市 前 研 究 中, 有 0.7%(5/705) 的 病 人 因 血 壓 升 高 而 停 止 治 療 這 些 病 人 中, 大 部 份 之 血 壓 升 高 在 中 等 範 圍 內 ( 仰 臥 舒 張 壓 升 高 mmhg) 在 8 週 或 6 個 月 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 泛 焦 慮 症 之 上 市 前 研 究 中, 分 別 有 0.7%(10/1381) 與 1.(7/535) 的 病 人 因 血 壓 升 高 而 停 止 治 療 這 些 病 人 中, 大 部 份 病 患 之 血 壓 升 高 在 中 等 範 圍 內 ( 治 療 8 星 期 與 6 個 月 仰 臥 舒 張 壓 分 別 增 加 mmhg 以 及 8-28 mmhg) 在 12 週 的 Venlafaxine 治 療 社 交 焦 慮 症 之 上 市 前 研 究 中, 有 0.(1/277) 的 病 人 因 血 壓 升 高 而 停 止 治 療 這 些 病 人 中, 血 壓 的 上 升 在 中 等 範 圍 內 ( 仰 臥 舒 張 壓 升 高 13mmHg) 在 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 恐 慌 症 12 週 的 上 市 前 研 究 中, 有 0. (5/1001) 的 病 人 因 血 壓 升 高 而 停 止 治 療 這 些 病 人 的 血 壓 升 高 都 在 中 等 範 圍 內 ( 仰 臥 舒 張 壓 升 高 7-19mmHg) 持 續 性 的 血 壓 升 高 會 有 不 良 的 現 象 在 上 市 後, 曾 有 病 人 因 血 壓 升 高 而 需 立 即 治 療 的 案 例 報 告 因 此 在 接 受 Venlafaxine 治 療 前, 須 先 就 病 人 已 知 的 高 血 壓 病 史 進 行 治 療 所 以 建 議 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 時 要 定 期 檢 查 血 壓, 服 用 Venlafaxine 期 間 若 有 持 續 性 血 壓 的 現 象, 應 考 慮 減 少 藥 量 或 停 藥 8

9 依 據 隨 機 分 派, 有 對 照 組 的 臨 床 試 驗 (Randomized controlled trial,rct) 臨 床 試 驗 及 回 溯 性 世 代 研 究 (Retrospective cohort study) 發 現, 抗 精 神 病 藥 品, 包 括 傳 統 (Conventional) 與 非 典 型 (Atypical) 之 抗 精 神 病 藥 品 用 於 治 療 老 年 失 智 症 病 患 (dementia-related psychosis) 的 死 亡 率 與 安 慰 劑 組 比 較, 其 死 亡 之 相 對 危 險 性 較 高 重 鬱 症 (Majordepressivedisorder, MDD) 和 其 他 精 神 障 礙 之 短 期 研 究, 發 現 小 孩 青 少 年 和 年 輕 人 服 用 抗 憂 鬱 劑 相 較 於 安 慰 劑 可 能 增 加 自 殺 意 念 及 行 為 任 何 人 考 慮 使 用 escitalopram 或 其 他 抗 憂 鬱 劑 於 小 孩 青 少 年 和 青 年 人 時 應 評 估 臨 床 用 藥 之 風 險 與 效 益 短 期 研 究 對 於 大 於 24 歲 以 上 之 成 年 人 服 用 抗 憂 鬱 劑 並 無 顯 示 有 增 加 自 殺 意 念 或 行 為 之 風 險, 而 對 於 65 歲 以 上 之 老 年 人 服 用 抗 憂 鬱 劑, 反 而 較 服 用 安 慰 劑 降 低 自 殺 之 風 險 憂 鬱 症 或 其 他 精 神 障 礙 疾 病, 本 身 即 有 自 殺 傾 向 之 風 險 無 論 任 何 年 齡 層 之 患 者 開 始 服 用 抗 憂 鬱 劑 時, 健 康 照 護 者 應 嚴 密 監 視 其 臨 床 病 微 惡 化 自 殺 意 念 或 不 尋 常 的 行 為 改 變, 並 隨 時 與 醫 師 聯 絡 注 意 事 項 依 文 獻 記 載 一 般 性 停 止 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 療 程 病 人 服 用 Venlafaxine 的 停 藥 症 狀 已 經 過 系 統 性 的 評 估, 包 括 在 泛 焦 慮 症 臨 床 實 驗 的 預 測 性 分 析 與 鬱 症 之 回 溯 性 研 究 突 然 的 停 藥 或 劑 量 的 減 少 與 新 出 現 的 症 狀 有 關 劑 量 越 高 或 服 用 時 間 越 久, 出 現 症 狀 的 頻 率 越 高 報 告 上 出 現 的 症 狀 包 括 精 神 激 昂 厭 食 焦 慮 精 神 混 亂 協 調 障 礙 腹 瀉 頭 暈 口 乾 心 情 煩 燥 肌 肉 震 顫 疲 勞 頭 痛 輕 躁 狂 失 眠 噁 心 神 經 質 惡 夢 感 覺 異 常 ( 包 括 類 休 克 電 刺 激 感 覺 ) 倦 睡 盜 汗 震 顫 眩 暈 與 嘔 吐 在 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 上 市 後, 其 他 的 SNRIs(Serotonin 及 Norepinephrine 回 收 抑 制 劑 ) 和 SSRIs( 選 擇 性 Serotonin 回 收 抑 制 劑 ), 已 有 一 些 因 不 良 副 作 用 而 停 藥 的 報 告, 特 別 是 因 突 發 的 症 狀, 包 括 : 心 情 煩 燥 易 怒 精 神 激 昂 頭 暈 感 覺 異 常 ( 例 如 : 像 電 休 克 感 覺 ) 焦 慮 精 神 混 亂 頭 痛 嗜 睡 心 神 不 安 失 眠 輕 躁 狂 耳 鳴 及 痙 攣 發 作 等 這 些 症 狀 是 一 般 的 用 藥 限 制, 而 多 種 停 藥 症 狀 也 同 時 被 報 告 當 病 人 停 止 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 後, 必 須 特 別 監 控 這 些 症 狀 如 果 可 以, 建 議 緩 緩 降 低 劑 量 而 不 要 突 然 停 藥 降 低 劑 量 或 停 藥 時, 若 有 發 生 戒 斷 症 狀, 可 以 考 慮 再 回 復 之 前 的 服 用 劑 量, 以 減 輕 這 些 症 狀 隨 後, 醫 師 可 以 再 持 續 降 低 劑 量, 但 降 低 劑 量 的 幅 度 需 更 和 緩 地 進 行 ( 參 閱 用 量 與 用 法 ) 失 眠 與 神 經 過 敏 短 期 使 用 Venlafaxine 持 續 膠 囊 治 療 鬱 症 泛 焦 慮 症 社 交 焦 慮 症 和 恐 慌 症 而 產 生 的 失 眠 與 神 經 質, 與 安 慰 劑 組 對 照 的 結 果 列 於 表 1 表 ( 一 ) Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 重 鬱 症 泛 焦 慮 症 社 交 焦 慮 症 與 恐 慌 症 之 安 慰 劑 對 照 試 驗, 因 而 產 生 的 失 眠 與 神 經 質 之 發 生 率 重 鬱 症 泛 焦 慮 症 社 交 焦 慮 症 恐 慌 症 Venlafaxine 安 慰 劑 Venlafaxine 安 慰 劑 Venlafaxine 安 慰 劑 Venlafaxine 安 慰 劑 症 狀 持 續 性 膠 囊 持 續 性 膠 囊 持 續 性 膠 囊 持 續 性 膠 囊 n=357 n=285 n=1381 n=555 n=277 n=274 n=1001 n=662 失 眠 17% 11% 1 10% 2 7% 17% 9% 神 經 過 敏 10% 6% 11% 6% 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 之 鬱 症 試 驗 中,0.9% 的 病 人 因 失 眠 與 神 經 質 而 停 藥 焦 慮 症 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 8 週, 有 因 失 眠 與 因 神 經 過 敏 而 停 藥 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 組 治 療 6 個 月, 因 失 眠 與 7% 神 經 過 敏 而 停 藥 社 交 焦 慮 症 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 12 週, 因 失 眠 與 神 經 質 而 停 藥 的 病 人 分 別 為 與 0% 在 恐 慌 症 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 12 週, 失 眠 與 神 經 質 而 停 藥 的 病 人 分 別 為 1% 與 0.1% 體 重 的 改 變 成 年 病 人 : 短 期 重 鬱 症 試 驗, 以 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 而 引 起 體 重 減 輕 以 上 的 發 生 率 為 7%, 而 對 照 組 為 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 重 鬱 症 試 驗, 因 體 重 減 輕 相 關 症 狀 而 停 藥 的 比 率 為 0.1% 在 泛 焦 慮 症 安 慰 劑 對 照 組 6 個 月 試 9

10 驗 中, 以 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 所 引 起 體 重 減 輕 7% 以 上 的 發 生 率 為, 而 對 照 組 為 1% 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 泛 焦 慮 症 8 週 試 驗 中, 因 體 重 減 輕 而 停 藥 的 比 率 為 0. 在 社 交 焦 慮 症 安 慰 劑 對 照 組 12 週 試 驗 中, 以 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 所 引 起 體 重 減 輕 7% 以 上 的 發 生 率 為, 而 對 照 組 為 0. 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 社 交 焦 慮 症, 沒 有 病 人 因 體 重 減 輕 而 停 藥 在 恐 慌 症 安 慰 劑 對 照 組 12 週 試 驗 中, 以 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 所 引 起 體 重 減 輕 7% 以 上 的 發 生 率 為, 而 對 照 組 為 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 恐 慌 症, 沒 有 病 人 因 體 重 減 輕 而 停 藥 Venlafaxine 併 用 減 重 劑 ( 包 括 phentermine) 之 安 全 性 及 效 果 尚 未 建 立 並 不 建 議 同 時 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 及 減 重 劑 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 並 未 核 准 單 獨 用 於 減 重 或 併 用 其 他 產 品 兒 童 病 人 : 曾 觀 察 到 6-17 歲 兒 童 病 人 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 有 體 重 減 輕 的 現 象 在 一 個 合 併 了 四 個 為 期 8 週 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 彈 性 劑 量 門 診 病 人 的 重 鬱 症 及 泛 焦 慮 症 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人, 體 重 平 均 減 輕 0.45 公 斤 (n=333), 而 安 慰 劑 對 照 組 病 人 平 均 增 加 0.77 公 斤 (n=333) 同 時 在 重 鬱 症 及 泛 焦 慮 症 試 驗 中, 體 重 減 輕 至 少 3. 以 上 者, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人 (1), 比 使 用 安 慰 劑 對 照 組 病 人 的 比 率 高 (3.6%) 在 為 期 16 個 星 期 的 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 彈 性 劑 量 門 診 病 人 的 社 交 焦 慮 症 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人 平 均 減 輕 0.75 公 斤 (n=137), 而 安 慰 劑 對 照 組 病 人 平 均 增 加 了 0.76 公 斤 (n=148) 比 較 使 用 安 慰 劑 對 照 組 的 病 人, 社 交 焦 慮 症 試 驗 中 較 多 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人 體 重 至 少 減 輕 3.(47% 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人 vs.1 使 用 安 慰 劑 對 照 組 的 病 人 ;p< 0.001) 體 重 減 輕 並 不 只 是 限 定 由 治 療 時 突 發 性 的 厭 食 症 狀 (treatment-emergent anorexia) 所 引 起 ( 參 閱 注 意 事 項, 一 般, 食 慾 的 改 變 ) 已 有 一 個 由 兒 童 及 青 少 年 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 至 少 6 個 月 的 開 放 性 (open-label) 的 重 鬱 症 試 驗, 以 評 估 長 期 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 相 關 風 險 在 此 試 驗 中, 兒 童 及 青 少 年 增 加 的 體 重, 比 預 期 的 少 ( 因 兒 童 及 青 少 年 成 長 時 應 會 增 加 體 量, 所 以 由 合 併 年 齡 及 性 別 而 推 算 出 預 期 基 礎 體 重, 而 此 試 驗 所 增 加 的 體 重 比 預 期 應 增 加 的 少 ) 兩 族 群 觀 察 的 體 重 增 加 有 所 不 同, 在 兒 童 (<12 歲 ) 所 增 加 和 預 期 會 增 加 的 體 重, 比 青 少 年 的 ( 12 歲 ) 還 大 身 高 的 改 變 兒 童 病 人 : 在 安 慰 劑 對 照 組 8 週 的 泛 焦 慮 症 試 驗, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人 (6-17 歲 ) 平 均 長 高 0.3 公 分 (n=122), 而 安 慰 劑 對 照 組 平 均 長 高 1.0 公 分 (n=132) (p=0.041) 長 高 幅 度 的 不 同, 在 小 於 12 歲 的 兒 童 身 上 被 特 別 注 意 到 在 安 慰 劑 對 照 組 8 週 的 重 鬱 症 試 驗, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人 平 均 長 高 0.8 公 分 (n=146), 而 安 慰 劑 對 照 組 平 均 長 高 0.7 公 分 (n=147) 在 為 期 16 個 星 期 的 安 慰 劑 對 照 組 社 交 焦 慮 症 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人 (n=109) 與 安 慰 劑 對 照 組 (n=112) 都 平 均 長 高 1.0 公 分 在 為 期 6 個 月 的 開 放 (open-label) 的 重 鬱 症 試 驗 中, 兒 童 及 青 少 年 增 加 的 身 高, 比 預 期 的 少 ( 因 兒 童 及 青 少 年 成 長 時 應 會 長 高, 所 以 由 合 併 年 齡 及 性 別 而 推 算 出 預 期 基 礎 身 高, 而 此 試 驗 所 增 加 的 身 高, 比 預 期 應 增 加 的 少 ) 兩 族 群 觀 察 的 身 高 增 加 有 所 不 同, 在 兒 童 (< 12 歲 ) 所 增 加 和 預 期 會 增 加 的 身 高, 比 青 少 年 的 ( 12 歲 ) 還 大 食 慾 的 改 變 成 年 病 人 : 在 一 個 短 期 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 的 重 鬱 症 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人, 有 治 療 時 突 發 性 的 厭 食 症 狀 (treatment-emergent anorexia) 發 生, 比 對 照 組 的 還 高 而 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 重 鬱 症 的 試 驗 中, 因 厭 食 而 停 藥 的 比 率 為 1.0% 在 一 個 短 期 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 的 泛 焦 慮 症 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人, 有 治 療 時 突 發 性 的 厭 食 症 狀 ( treatment-emergent anorexia ), 比 對 照 組 的 還 高 而 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 泛 焦 慮 症 8 週 的 試 驗 中, 因 厭 食 而 停 藥 的 比 率 為 為 0.9% 在 一 個 短 期 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 的 社 交 焦 慮 症 試 驗 中,20% 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人, 有 治 療 時 突 發 性 的 厭 食 症 狀 (treatment-emergent anorexia) 發 生, 比 對 照 組 的 還 高 而 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 社 交 焦 慮 症 12 週 的 試 驗 中, 因 厭 食 而 停 藥 的 比 率 為 0. 在 一 個 短 期 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 的 恐 慌 症 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人, 有 治 療 時 突 發 性 的 厭 食 症 狀 (treatment-emergent anorexia) 發 生, 比 對 照 組 的 還 高 而 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 恐 慌 症 12 週 的 試 驗 中, 因 厭 食 而 停 藥 的 比 率 為 10

11 0. 兒 童 病 人 : 曾 觀 察 到 兒 童 病 人 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 有 食 慾 減 低 的 現 象 在 一 個 有 安 慰 劑 對 照 組 的 泛 焦 慮 症 和 重 鬱 症 8 週 試 驗,6-17 歲 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 病 人 中, 10% 有 治 療 時 突 發 性 的 厭 食 症 狀 ( treatment-emergent anorexia) 發 生, 而 對 照 組 只 有 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊, 沒 有 病 人 因 厭 食 或 體 重 減 輕 而 停 藥 在 一 個 為 期 16 個 星 期 安 慰 劑 對 照 組 的 社 交 焦 慮 症 試 驗 中, 2 的 8-17 歲 病 人 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊, 與 的 安 慰 劑 對 照 組 因 治 療 而 產 生 了 厭 食 症 ( 食 慾 減 低 ) 因 厭 食 而 停 藥 的 比 率 在 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人 中 為 0.7%, 而 安 慰 劑 對 照 組 為 0.0%; 因 體 重 減 輕 而 停 藥 的 比 率 在 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 病 人 與 安 慰 劑 對 照 組 都 各 為 0.7% 引 發 躁 狂 與 輕 躁 症 : 在 憂 鬱 症 之 上 市 前 試 驗, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 病 患 有 0. 發 生 躁 狂 或 輕 躁 症, 而 安 慰 劑 組 是 0% 在 泛 焦 慮 症 之 上 市 前 試 驗, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 病 患 有 0% 發 生 躁 狂 或 輕 躁 症, 而 安 慰 劑 組 為 0. 在 社 交 焦 慮 症 之 上 市 前 試 驗, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 組 與 安 慰 劑 組 皆 沒 有 人 發 生 躁 狂 或 輕 躁 症 在 恐 慌 症 之 上 市 前 試 驗, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 病 人, 有 0.1% 發 生 躁 狂 或 輕 躁 症, 而 安 慰 劑 組 為 0.0% 在 所 有 的 上 市 前 鬱 症 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 之 病 患,0. 會 發 生 躁 狂 或 輕 躁 症, 而 安 慰 劑 組 為 0% 少 部 份 有 情 緒 障 礙 的 病 患 使 用 其 他 上 市 抗 鬱 藥, 也 會 產 生 引 發 躁 狂 與 輕 躁 症 如 同 所 有 抗 鬱 藥, 對 於 曾 有 躁 狂 病 史 之 病 患, 使 用 本 品 須 小 心 低 血 鈣 症 Venlafaxine 的 治 療 可 能 會 發 生 低 鈉 血 症 與 / 或 血 中 抗 利 尿 激 素 分 泌 不 當 (SIADH) 通 常 發 生 於 血 量 不 足 老 年 人 與 服 用 利 尿 劑 的 病 人 瞳 孔 放 大 Venlafaxine 的 治 療 可 能 會 發 生 瞳 孔 放 大 的 現 象 因 此 建 議 眼 內 壓 上 升 的 病 人, 或 有 急 性 窄 角 青 光 眼 的 病 人 需 接 受 嚴 密 的 監 控 痙 攣 發 作 (Seizures) 上 市 前 研 究,705 例 鬱 症 試 驗 1381 例 泛 焦 慮 症 與 277 例 社 交 焦 慮 症 試 驗 期 間, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 不 曾 有 痙 攣 發 作 (seizures) 報 告 在 恐 慌 症 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 1001 位 病 人 中, 只 有 一 位 曾 痙 攣 發 作 使 用 Venlafaxine 速 效 錠 的 鬱 症 上 市 前 試 驗 中, 使 用 venlafaxine 治 療 之 病 患, 有 0.3 %(8/3082) 痙 攣 發 作 的 報 告 Venlafaxine 如 同 其 他 的 抗 憂 鬱 劑 一 樣, 應 小 心 使 用 於 有 痙 攣 發 作 病 史 的 病 患, 病 患 若 發 生 痙 攣 發 作 則 需 停 藥 異 常 出 血 Venlafaxine 的 治 療 曾 有 異 常 出 血 的 報 告 ( 部 分 為 一 般 性 淤 血 ) 目 前 其 與 venlafaxine 之 間 的 關 係 尚 未 知, 受 損 血 小 板 的 聚 集 可 能 是 因 為 血 小 板 血 清 素 的 消 耗 而 導 致 的 結 果 血 膽 固 醇 上 升 在 為 期 三 個 月 的 對 照 組 控 制 試 驗 中,venlafaxine 治 療 組 發 生 血 膽 固 醇 有 臨 床 意 義 增 加 的 比 例 為 5., 對 照 組 為 0.0%( 參 見 不 良 反 應 之 實 驗 室 變 化 ) 長 期 治 療 時 應 考 慮 測 量 血 膽 固 醇 的 數 值 使 用 於 患 有 其 他 疾 病 的 病 患 : 上 市 前 研 究 中,Venlafaxine 治 療 於 併 有 其 他 疾 病 的 患 者 之 病 患 數 目 有 限 對 於 併 有 其 他 疾 病 或 會 影 響 血 液 動 力 學 或 代 謝 等 狀 況 的 患 者, 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 需 小 心 使 用 Venlafaxine 的 治 療 尚 未 對 近 期 有 心 肌 梗 塞 或 不 穩 定 之 心 臟 疾 病 病 史 的 病 人 進 行 評 估 在 venlafaxine 上 市 前 的 試 驗 期 間, 有 這 些 疾 病 的 病 人 已 系 統 性 的 被 排 除 在 許 多 臨 床 試 驗 之 外 分 析 下 列 三 組 病 人 的 心 電 圖 :8 至 12 週 之 雙 盲 安 慰 控 制 組 的 鬱 症 試 驗 中,275 位 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 病 人 以 及 220 位 服 用 安 慰 劑 的 病 人 ;8 週 之 雙 盲 安 慰 劑 控 制 組 的 泛 焦 慮 症 試 驗 中,610 位 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 病 人 以 及 298 位 服 用 安 慰 劑 的 病 人 ; 以 及 12 週 之 雙 盲 安 慰 劑 控 制 組 的 社 交 焦 慮 症 試 驗 中,195 位 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 病 人 以 及 228 位 服 用 安 慰 劑 的 病 人, 以 及 10 至 12 週 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 的 恐 慌 症 試 驗, 其 中 661 位 病 人 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊, 以 及 395 位 病 人 服 用 安 慰 劑 在 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 鬱 症 試 驗 中, 心 電 圖 校 正 後,QT 間 期 在 基 線 上 的 平 均 變 化 高 於 對 照 組 (Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 組 增 加 4.7 毫 秒, 安 慰 劑 組 減 少 1.9 毫 秒 ) 在 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 社 交 焦 慮 症 試 驗 中, 心 電 圖 校 正 後,QT 間 期 在 基 線 上 的 平 均 變 化 高 於 對 照 組 (Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 組 增 加 2.8 毫 秒, 安 慰 劑 組 減 少 2.0 毫 秒 ) 在 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 恐 慌 症 試 驗 中, QT 間 期 在 基 礎 線 上 的 11

12 平 均 變 化 高 於 對 照 組 (Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 組 增 加 1.5 毫 秒, 安 慰 劑 組 減 少 0.7 毫 秒 ) 在 這 些 鬱 症 臨 床 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 組 之 心 跳 基 準 改 變 次 數 明 顯 比 安 慰 劑 組 高 (Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 每 分 鐘 平 均 增 加 四 次, 而 安 慰 劑 增 加 一 次 ) 在 泛 焦 慮 症 臨 床 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 組 之 心 跳 基 準 改 變 次 數 明 顯 比 安 慰 劑 組 高 (Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 每 分 鐘 平 均 增 加 三 次, 而 安 慰 劑 則 沒 有 增 加 ) 在 社 交 焦 慮 症 臨 床 試 驗 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 組 之 心 跳 基 準 改 變 次 數 明 顯 比 安 慰 劑 組 高 (Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 每 分 鐘 平 均 增 加 五 次, 而 安 慰 劑 則 沒 有 增 加 ) 在 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 恐 慌 症 試 驗 中, 心 跳 速 率 在 基 礎 線 上 的 平 均 變 化 明 顯 高 於 對 照 組 (Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 平 均 每 分 鐘 增 加 3 次, 而 安 慰 劑 則 平 均 每 分 鐘 減 少 不 到 一 次 ) 在 一 劑 量 改 變 的 研 究 中,Venlafaxine 的 劑 量 範 圍 為 每 天 mg, 且 平 均 劑 量 高 於 每 天 300mg 與 安 慰 劑 組 增 加 1.7 下 比 較, 使 用 Venlafaxine 治 療 的 病 人 其 心 跳 每 分 鐘 平 均 增 加 8.5 下 若 觀 察 到 心 跳 速 率 增 加, 應 小 心 病 人 可 能 會 因 心 跳 速 率 增 加 而 影 響 健 康 狀 況 ( 如 甲 狀 腺 機 能 亢 進 心 臟 衰 竭 或 近 期 內 有 心 肌 梗 塞 的 病 人 ) 尤 其 當 劑 量 高 於 每 天 200mg 在 4-6 週 雙 盲 有 安 慰 劑 控 制 組 之 心 電 圖 試 驗 中, 769 位 服 用 速 效 型 的 Venlafaxine 的 病 人, 因 Venlafaxine 試 驗 所 引 起 心 臟 傳 導 不 正 常 的 發 生 率, 與 安 慰 劑 相 比 並 無 差 異 對 於 腎 功 能 障 礙 (GFR=10-70 ml/min) 或 肝 硬 化 之 患 者,Venlafaxine 與 其 代 謝 物 的 清 除 率 會 降 低, 所 以 排 泄 半 衰 期 延 長, 因 此 需 調 低 劑 量 參 閱 " 用 量 與 用 法 " 如 同 其 他 抗 鬱 藥,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 使 用 於 這 類 病 患 需 小 心 病 患 資 訊 : 醫 師 或 其 他 醫 療 專 業 人 士 必 須 告 知 病 人 病 人 家 屬 和 其 他 照 護 者, 有 關 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 的 相 關 益 處 及 風 險, 並 勸 告 他 們 必 須 適 當 地 使 用 一 個 兒 童 及 青 少 年 使 用 抗 憂 鬱 劑 的 病 人 用 藥 需 知, 對 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 病 人 是 有 益 的 醫 師 或 醫 療 專 業 人 士 必 須 指 示 病 人 病 人 家 屬 和 其 他 照 護 者 詳 讀 此 用 藥 需 知, 並 確 認 他 們 了 解 其 內 容 必 須 給 與 病 人 機 會 去 討 論 用 藥 需 知 的 內 容, 如 果 他 們 有 任 何 疑 問, 也 都 要 能 獲 得 解 案 在 此 文 件 的 最 後, 有 此 用 藥 需 知 的 全 文 病 人 必 須 被 告 知 下 列 事 項, 並 要 求 病 人 服 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 時, 如 有 發 生 下 列 狀 況, 需 趕 快 告 知 醫 師 臨 床 症 狀 惡 化 與 自 殺 的 風 險 : 病 人 病 人 家 屬 和 其 他 照 護 者 必 須 勇 敢 去 面 對 急 性 的 焦 慮 不 安 焦 躁 失 眠 易 怒 敵 視 行 為 攻 擊 性 衝 動 靜 坐 不 能 ( 心 理 性 坐 立 不 安 ) 輕 躁 症 (hypomania) 躁 狂 其 他 不 平 常 的 行 為 變 化, 症 狀 惡 化 與 自 殺 的 想 法 尤 其 是 在 服 用 抗 憂 鬱 劑 治 療 的 早 期, 以 及 劑 量 調 高 或 調 低 的 時 候, 都 要 特 別 注 意 病 人 的 家 屬 和 照 護 者 必 須 被 告 知, 要 日 復 一 日 地 觀 察 這 些 症 狀 是 否 突 然 浮 現 特 別 是 當 病 人 有 嚴 重 地 突 然 地 症 狀 或 其 他 病 人 之 前 沒 有 表 現 過 的 症 狀 出 現 時, 都 必 須 要 告 知 醫 師 或 醫 療 專 業 人 員 這 些 症 狀 有 可 能 會 增 加 自 殺 的 想 法 或 行 為 之 風 險, 這 些 症 狀 也 可 能 是 提 示 必 須 更 緊 密 地 監 控, 或 是 需 更 換 藥 物 了 干 擾 認 知 與 操 作 : 在 藥 物 臨 床 實 驗 研 究 中, 曾 經 觀 察 健 康 成 人 在 服 用 Venlafaxine 後 所 產 生 的 行 為 反 應 結 果 發 現 : 對 於 精 神 運 動 認 知 複 雜 行 為 的 表 現, 在 臨 床 上 沒 有 明 顯 的 損 害 但 是, 任 何 精 神 藥 物 都 會 影 響 判 斷 力 思 考 活 動, 及 運 動 技 能 因 此, 病 患 操 作 危 險 機 器, 包 括 汽 車 時, 必 須 格 外 小 心, 直 至 確 定 Venlafaxine 治 療 在 這 類 活 動 中 的 操 作 能 力 不 會 產 生 負 面 影 響 為 止 同 時 使 用 藥 物 : 因 為 會 有 藥 物 交 互 作 用 的 可 能 性, 病 患 若 有 服 用 或 計 劃 服 用 任 何 處 方 藥 或 非 處 方 藥 ( 包 括 中 藥 ) 時, 應 告 知 醫 師 酒 精 : 雖 然 Venlafaxine 並 未 顯 示 會 因 酒 精 而 使 得 心 智 與 動 作 技 巧 之 障 礙 現 象 增 加, 但 建 議 病 患 在 服 用 Venlafaxine 時 應 避 免 喝 酒 過 敏 反 應 : 病 患 若 有 發 疹 蕁 麻 疹 或 相 關 過 敏 性 等 現 象, 應 告 知 醫 師 懷 孕 : 在 治 療 期 間, 病 患 若 懷 孕 或 有 懷 孕 計 劃, 應 告 知 醫 師 哺 乳 : 病 患 若 要 哺 乳 嬰 兒, 應 告 知 醫 師 檢 驗 室 檢 查 : 不 建 議 特 別 的 實 驗 室 試 查 藥 物 交 互 作 用 : 如 同 大 部 份 的 藥 物, 有 可 能 會 因 各 種 機 轉 而 引 起 相 互 作 用 酒 精 :15 位 健 康 男 性 每 日 服 用 150 毫 克 Venlafaxine, 每 公 斤 單 一 劑 量 0.5g/kg 酒 精, 不 會 影 響 Venlafaxine 或 o-desmethylvenlafaxine 的 藥 物 動 力 學 除 此, 這 些 使 用 Venlafaxine 穩 定 劑 量 者, 當 沒 有 服 用 venlafaxine 時, 不 會 惡 化 酒 精 引 起 的 精 神 運 動 性 或 心 理 測 驗 反 應 12

13 Cimetidine:18 位 健 康 受 試 者 同 時 併 用 Cimetidine 與 Venlafaxine 達 到 血 中 穩 定 狀 態 且 Venlafaxine 首 要 通 過 代 謝 被 抑 制 之 研 究, 口 服 Venlafaxine 之 清 除 率 約 降 低 4, 而 血 中 藥 物 總 量 (AUC) 與 血 中 最 高 濃 度 約 提 高 60% 同 時 與 Cimetidine 使 用,cimetidine 的 血 中 含 量 較 Venlafaxine 為 高, 但 對 ODV 之 藥 物 動 力 學 沒 有 顯 著 影 響 整 體 而 言,Venlafaxine 與 ODV 之 藥 理 活 性, 對 於 大 部 份 的 成 年 人, 不 需 要 調 整 劑 量 但 Venlafaxine 與 Cimetidine 同 時 併 用 的 交 互 作 用 尚 待 研 究 僅 略 為 提 高, 且 併 用 後 可 能 產 生 的 影 響 會 更 明 顯, 故 對 於 之 前 有 高 血 壓 的 患 者 老 年 病 患 或 肝 功 能 障 礙 病 患, 併 用 需 要 小 心 Diazepam:18 位 健 康 受 試 者, 每 日 口 服 Venlafaxine 150mg, 血 中 達 穩 定 狀 態, 再 使 用 單 一 劑 量 10mg 的 Diazepan, 不 會 影 響 血 中 Venlafaxine 與 ODV 藥 物 動 力 學 Venlafaxine 不 會 影 響 Diazepam 或 其 主 要 代 謝 物 desmethyldiazempan 的 藥 物 動 力 學 或 因 diazepam 所 引 起 的 精 神 運 動 與 心 理 測 驗 反 應 Haloperidol:24 位 健 康 受 試 者, 每 日 口 服 Venlafaxine 150mg, 血 中 達 穩 定 狀 態, 再 使 用 單 一 劑 量 2mg Haloperidol, 因 為 Haloperidol 的 總 血 中 濃 度 增 加 70%, 使 其 總 口 服 劑 量 清 除 率 (Cl/F) 降 低 4 另 外, 併 用 會 使 得 Haloperidol 血 中 最 高 濃 度 提 高 8, 但 Haloperidol 排 泄 半 衰 期 沒 有 改 變, 此 一 機 轉 之 原 因 尚 待 研 究 Lithium:12 位 健 康 男 性 受 試 者, 每 日 口 服 Venlafaxine 150mg 達 血 中 穩 定 狀 態, 不 受 再 使 用 單 一 劑 量 600mg Lithium 之 影 響 ODV 也 不 受 影 響,Venlafaxine 不 會 影 響 Lithium 的 藥 物 動 力 狀 態 ( 參 見 下 方 的 中 樞 神 經 系 統 活 性 藥 物 ) 與 血 漿 蛋 白 結 合 性 高 的 藥 物 :Venlafaxine 與 血 漿 蛋 白 結 合 性 不 高 因 此, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 於 已 使 用 蛋 白 結 合 率 高 之 藥 品 病 患, 不 會 增 加 其 他 藥 品 之 血 中 濃 度 與 抑 制 Cytochrome P450 異 酵 素 之 藥 品 :CYP2D6 抑 制 劑 : 體 外 與 體 內 研 究, 證 實 Venlafaxine 與 其 主 要 代 謝 物 ODV 經 由 CYP2D6 酵 素 代 謝, 此 一 異 酵 素 負 責 多 數 有 同 質 多 形 性 抗 憂 鬱 劑 之 代 謝 因 此, 對 於 會 抑 制 CYP2D6 之 藥 物 可 能 產 生 交 互 作 用, 會 降 低 Venlafaxine 代 謝 成 ODV, 因 而 提 高 Venlafaxine 血 中 濃 度 與 降 低 其 代 謝 物 Guinidine 即 是 CYP2D6 的 抑 制 劑 對 於 先 天 性 CYP2D6 代 謝 不 良 的 病 患, 也 有 類 似 情 況 產 生 ( 參 見 " 臨 床 藥 理 " 之 代 謝 與 排 泄 ") Venlafaxine 與 CYP2D6 抑 制 劑 併 用 時, 不 需 調 整 劑 量 Ketoconazole: 一 個 ketoconazole 在 廣 泛 代 謝 (extensive metabolizers, EM) 及 CYP2D6 特 別 代 謝 (poor metabolizers, PM) 的 藥 動 試 驗 結 果 : 服 用 ketoconazole 後, 會 提 高 Venlafaxine 及 ODV 的 血 中 濃 度 Venlafaxine Cmax 在 EM 模 式 中 上 升 26%, 在 PM 模 式 中 上 升 4 ODV 的 Cmax 值 在 EM 及 PM 模 式 中, 分 別 上 升 1 及 29% Venlafaxine AUC 在 EM 模 式 中 上 升 21%, 在 PM 模 式 中 上 升 70% ODV 的 AUC 值 在 EM 及 PM 模 式 中, 分 別 上 升 2 及 141% Venlafaxine 與 可 能 同 時 抑 制 CYP2D6 與 CYP3A4 酵 素 (venlafaxine 的 主 要 代 謝 酵 素 ) 之 藥 物 併 用 的 作 用, 目 前 尚 無 研 究 故 與 同 時 抑 制 此 兩 種 酵 素 之 藥 物 一 起 使 用 時, 需 要 小 心 被 Cytochrome P450 異 酵 素 代 謝 的 藥 物 :CYP2D6: 體 外 試 驗 研 究 指 出,venlafaxine 是 一 CYP2D6 的 弱 抑 制 劑 此 結 果 已 由 臨 床 藥 物 作 用 證 實 ( 比 較 venlafaxine 與 Fluoxetine 作 用 於 經 CYP2D6 從 dextromethorphan 代 謝 為 dextrorphan 之 研 究 ) Imipramine:Venlafaxine 不 會 影 響 Imipramine 與 2-OH-imipramine 之 藥 物 動 力 狀 況 但 是, 血 中 含 有 Venlafaxine 時,Desipramine 之 血 中 藥 物 總 量 (AUC), 血 中 最 高 濃 度 (Cmax) 與 血 中 最 低 濃 度 (Cmin) 約 增 加 3 每 12 小 時 給 予 Venlafaxine 37.5mg,2-OH-desipramine 之 血 中 藥 物 總 量 (AUC) 增 加 2.5 倍 每 12 小 時 Venlafaxine 75mg 增 加 4.5 倍 Imipramine 不 會 影 響 Venlafaxine 與 ODV 藥 物 動 力 狀 況 2-OH-desipramine 數 值 上 升 的 臨 床 意 義 目 前 未 知 Risperidone: 每 日 口 服 150mg 使 用 Venlafaxine 達 穩 定 狀 態, 會 輕 微 抑 制 經 由 CYP2D6 酵 素 代 謝 之 Risperidone, 抑 制 單 一 口 服 劑 量 1mg Risperidone 代 謝 成 9-hydroxyrisperidone, 因 而 增 加 約 3 的 Risperidone 之 血 中 總 藥 物 量 然 而 與 Venlafaxine 併 用, 不 會 改 變 Risperidone 與 9 - hydroxyrisperidone 藥 物 動 力 狀 況 CYP3A4: 體 外 試 驗,Venlafaxine 不 會 抑 制 CYP3A4 酵 素 經 由 體 內 臨 床 交 互 作 用 試 驗 證 實,Venlafaxine 不 會 抑 制 經 CYP3A4 酶 代 謝 之 藥 物, 包 括 alprazolam diazepam 與 terfenadine Indinavir: 在 一 個 有 九 位 自 願 受 驗 者 的 研 究 中, 每 日 口 服 150mg 的 Venlafaxine 達 穩 定 狀 態, 口 服 單 一 劑 量 的 indinavir 800 mg, 因 而 使 indinavir 的 血 中 藥 物 總 13

14 量 減 少 2, 血 中 最 高 濃 度 減 少 36% Indicavir 並 不 會 影 響 venlafaxine 與 ODV 的 藥 物 動 力 狀 態 其 作 用 的 臨 床 意 義 目 前 未 知 CYP1A2: 體 外 試 驗 中,Venlafaxine 不 會 抑 制 CYP1A2 酶 經 由 體 內 臨 床 交 互 作 用 試 驗 證 實,Venlafaxine 不 會 抑 制 Caffeine 的 代 謝 或 經 CYP1A2 酶 代 謝 之 藥 物 CYP2C9: 體 外 試 驗 得 知,Venlafaxine 不 會 抑 制 CYP2C9 酶 臨 床 意 義 尚 待 研 究 CYP2C19:Venlafaxine 不 會 抑 制 Diazepam 代 謝 此 部 份 是 經 由 CYP2C19 酶 代 謝 ( 參 閱 上 述 "Diazepam") 部 份 Monoamine Oxide Inhibitor ( 單 氨 氧 化 酶 抑 制 劑 ) 參 閱 " 禁 忌 " 與 " 警 語 " 中 樞 神 經 系 統 活 性 藥 物 :Venlafaxine 併 用 其 他 CNS 興 奮 劑 的 風 險 尚 未 有 系 統 性 的 評 估 ( 以 上 提 到 的 CNS 興 奮 劑 除 外 ) 當 然, 如 果 Venlafaxine 要 與 這 些 藥 品 併 用 時, 需 告 知 要 特 別 小 心 服 用 基 於 Venlafaxine 的 作 用 機 轉 與 血 清 張 素 症 候 群 (serotonin syndrome) 的 潛 在 可 能 性, 當 venlafaxine 與 其 他 可 能 影 響 血 清 激 素 神 經 傳 導 素 系 統 (serotonergic neurotransmitter systems) 的 藥 物 併 用 時 應 小 心 例 如 Triptans 血 清 素 再 吸 收 抑 制 劑 (SRIs) 或 鋰 塩 (lithium) 電 痙 攣 治 療 同 時 使 用 電 痙 攣 與 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療, 其 臨 床 利 益 尚 待 建 立 上 市 後 之 藥 物 交 互 作 用 報 告 參 閱 副 作 用 上 市 後 報 告 致 癌 性 突 變 性 與 不 孕 性 致 癌 性 : 每 日 每 公 斤 120mg Venlafaxine 口 部 灌 食 小 鼠 18 個 月, 使 用 劑 量 是 以 人 體 mg/m 2 基 準 計 算 之 每 日 最 大 推 薦 用 量 的 1.7 倍 Venlafaxine 每 日 每 公 斤 以 120mg 口 部 灌 食 大 鼠, 灌 食 24 個 月 每 公 斤 接 受 120 毫 克 Venlafaxine 的 大 鼠, 經 由 解 剖 得 知 Venlafaxine 血 中 濃 度, 雌 鼠 與 雄 鼠 是 人 體 最 大 建 議 用 量 的 一 倍 與 六 倍 大 鼠 血 中 O-desmethyl 代 謝 物 比 人 體 最 大 建 議 用 量 時 的 血 中 濃 度 低 大 鼠 或 小 鼠 經 由 Venlafaxine 的 治 療, 腫 瘤 未 增 加 突 變 性 :Venlafaxine 及 主 要 人 類 代 謝 物 O-desmethylvenlafaxine(ODV), 在 細 菌 利 用 Ames 逆 回 突 變 分 析 沙 門 氏 菌, 或 在 CHO 中 國 大 頰 鼠 卵 巢 /HGPRT 哺 乳 類 細 胞 預 測 基 因 突 變 分 析 中, 都 不 具 突 變 性 經 由 老 鼠 細 胞 之 BALB/c-3T3 變 異 分 析 培 養 的 中 國 大 頰 鼠 卵 巢 細 胞 之 姊 妹 染 色 分 體 交 換 分 析 或 大 鼠 脊 髓 之 染 色 體 結 構 變 異 分 析, 顯 示 Venlafaxine 沒 有 致 突 變 (mutagenic) 和 誘 變 (clastogenic) 作 用 經 由 中 國 大 頰 鼠 卵 巢 細 胞 之 染 色 體 結 構 變 異 分 析 顯 示 ODV 沒 有 誘 變 作 用, 但 經 由 大 鼠 骨 髓 之 染 色 體 結 構 變 異 分 析 證 實 有 染 色 體 變 異 性 不 孕 性 : 大 鼠 的 繁 殖 與 生 育 力 研 究 顯 示, 以 高 達 2 倍 人 類 每 日 最 高 口 服 劑 量 投 予, 對 於 雄 鼠 或 雌 鼠 之 生 孕 力 都 不 具 影 響 懷 孕 致 畸 作 用 懷 孕 用 藥 級 數 C 以 mg/kg 為 基 準 時, 使 用 量 高 達 人 類 最 大 每 日 建 議 劑 量 2.5 倍 灌 食 大 鼠 或 4 倍 投 予 兔 子, 顯 示 Venlafaxien 不 會 對 胚 胎 產 生 畸 胎 然 而, 在 懷 孕 大 鼠 至 幼 鼠 斷 奶 期 間 投 予 藥 品, 投 予 劑 量 是 人 類 最 大 推 薦 用 量 的 2.5 倍, 發 現 幼 鼠 體 重 減 輕 死 胎 增 加 哺 乳 前 五 天 幼 鼠 死 亡 增 加, 死 因 未 知 對 幼 鼠 死 亡 率 沒 有 影 響 的 劑 量 為 人 類 劑 量 的 0.25 倍 對 懷 孕 婦 女 而 言, 目 前 尚 無 足 夠 且 控 制 良 好 的 試 驗 因 為 動 物 的 生 育 研 究 無 法 預 測 人 類 的 反 應, 唯 有 確 定 需 要, 才 可 使 用 於 懷 孕 期 間 非 致 畸 作 用 : 新 生 兒 暴 露 在 Venlafaxien 持 續 性 膠 囊 其 他 SNRIs (serotonin 及 norepinephrine 回 收 抑 制 劑 ) 或 SSRIs( 選 擇 性 serotonin 回 收 抑 制 劑 ): 因 懷 孕 8-9 個 月 (late in the third trimester), 嬰 兒 已 大 致 發 展 成 熟, 有 可 能 造 成 立 即 性 的 分 娩, 所 以 需 要 延 長 住 院 準 備 呼 吸 支 持 及 管 灌 餵 食 臨 床 報 告 指 出, 這 時 期 可 能 會 出 現 包 括 呼 吸 不 順 發 紺 窒 息 痙 攣 發 作 體 溫 不 穩 餵 食 困 難 嘔 吐 低 血 糖 低 血 壓 高 血 壓 過 度 反 應 震 動 jitteriness 易 怒 及 哭 鬧 不 停 這 些 徵 狀 同 時 符 合 SSRIs 和 SNRIs 的 直 接 毒 性, 以 及 停 藥 的 戒 斷 症 狀 必 須 注 意 的 是, 在 某 些 案 例 中, 這 些 臨 床 狀 況 亦 符 合 serotonin 症 狀 ( 參 閱 注 意 事 項 - 藥 物 交 互 作 用 -CNS 興 奮 劑 ) 當 以 Venlafaxien 持 續 性 膠 囊 治 療 懷 孕 7-9 個 月 (third trimester) 的 婦 女 時, 醫 師 必 須 小 心 的 評 估 治 療 的 風 險 與 利 益 ( 參 閱 用 法 與 用 量 ) 分 娩 :Venlafaxine 對 於 人 類 生 產 的 影 響 目 前 未 知 哺 乳 : 目 前 證 明 Venlafaxine 與 ODV 代 謝 物 會 分 泌 至 乳 汁 因 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 可 能 對 哺 乳 中 的 嬰 兒 有 嚴 重 副 作 用 的 潛 在 性, 故 需 針 對 母 親 用 藥 的 重 要 性 評 估, 而 決 定 需 要 停 止 哺 乳 或 停 藥 14

15 小 兒 用 藥 : 尚 未 建 立 小 兒 用 藥 的 安 全 性 與 有 效 性 ( 參 閱 警 語 欄 警 語 及 臨 床 症 狀 惡 化 與 自 殺 的 風 險 ) 兩 個 共 包 含 766 位 兒 童 病 人 的 安 慰 劑 對 照 組 之 重 鬱 症 試 驗, 和 兩 個 共 包 含 793 位 兒 童 病 人 的 安 慰 劑 對 照 組 之 泛 焦 慮 症 試 驗 顯 示, 並 沒 有 充 分 的 資 料 以 支 持 Venlafaxine 使 用 於 兒 童 病 人 任 何 人 在 考 慮 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 於 兒 童 或 青 少 年 時, 都 必 須 先 衡 量 潛 在 的 風 險 及 臨 床 利 益 雖 然 沒 有 試 驗 去 確 認 並 初 始 分 析 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 對 於 兒 童 及 青 少 年 之 生 長 發 育 及 成 熟 的 傷 害, 但 有 試 驗 指 出,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 可 能 對 體 重 及 身 高 有 不 良 的 影 響 ( 參 閱 注 意 事 項, 一 般 性, 身 高 及 體 重 的 改 變 ) 如 決 定 以 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 兒 童 病 人, 在 治 療 期 間, 建 議 需 常 規 性 監 測 體 重 及 身 高, 尤 其 是 可 能 長 期 服 用 時 在 一 個 6-17 歲 兒 童 病 人 的 試 驗 指 出, 發 生 血 壓 及 膽 固 醇 上 升 的 徵 狀, 與 觀 察 成 年 病 人 的 徵 狀 相 似 ( 參 閱 警 語 - 持 續 性 高 血 壓, 及 注 意 事 項 - 一 般 性 - 血 膽 固 醇 上 升 ) 老 年 病 患 用 藥 : 在 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 與 安 慰 劑 對 照 控 制 組 之 憂 鬱 症 泛 焦 慮 症 社 交 焦 慮 症 與 恐 慌 症 試 驗 上 市 前 研 究, 分 別 約 有 (14/357) 6% (77/1381) 與 (6/277) 和 (16/1001) 的 受 試 者 年 齡 是 65 歲 以 上 上 市 前 鬱 症 研 究,2897 位 病 患 使 用 Venlafaxine, 其 中 有 1 (357 位 病 患 ) 是 65 歲 以 上 老 年 病 患 與 年 輕 病 患 的 有 效 性 與 安 全 性, 整 體 而 言 並 無 差 異 其 他 的 臨 床 研 究 並 沒 有 特 別 針 對 老 年 病 患 與 年 輕 病 患 的 反 應 性, 然 而 無 法 排 除 某 些 老 年 病 患 對 藥 物 較 敏 感 的 可 能 性 如 同 其 他 的 抗 鬱 藥, 曾 有 低 鈉 血 症 或 抗 利 尿 激 素 不 當 分 泌 症 候 群 (SIADH) 之 數 例 報 告, 通 常 發 生 於 老 年 病 患 老 年 病 患 之 Venlafaxine 與 ODV 的 藥 物 動 力 狀 況 通 常 不 會 改 變 ( 參 閱 " 臨 床 藥 理 ") 單 就 以 年 齡 考 量, 不 建 議 調 整 老 年 病 患 的 藥 量, 然 而 因 老 年 人 較 常 會 有 腎 或 肝 功 能 障 礙, 故 可 能 需 調 低 老 年 患 者 的 用 量 副 作 用 依 文 獻 記 載 不 良 反 應 的 研 究 是 觀 察 下 列 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 之 短 期 有 安 慰 劑 對 照 組 的 研 究 : 經 由 三 個 8-12 週 安 慰 劑 對 照 組 之 鬱 症 試 驗 ( 包 括 兩 個 美 國 試 驗 一 個 歐 洲 試 驗 ) 8 週 臨 床 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 之 泛 焦 慮 症 試 驗 12 週 兩 組 社 交 焦 慮 症 之 臨 床 試 驗 等 結 果 得 知 和 為 期 12 週 的 四 個 合 併 恐 慌 症 臨 床 試 驗 有 關 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 和 Venlafaxine 速 效 劑 型 之 附 加 作 用 的 資 料, 請 見 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 和 Venlafaxine 速 效 錠 的 其 他 附 加 作 用 之 上 市 後 評 估 ( 另 參 閱 警 語 與 注 意 事 項 ) 經 由 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 短 期 安 慰 劑 對 照 試 驗 所 得 之 副 作 用 引 發 停 藥 的 副 作 用 :357 位 鬱 症 病 患 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊,11 % 因 副 作 用 而 停 止 治 療, 對 照 組 則 為 285 位 病 人 中,6% 停 止 治 療 1381 位 泛 焦 慮 症 病 患 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊,18 % 因 副 作 用 而 停 止 治 療, 對 照 組 則 為 555 位 病 人 中,1 停 止 治 療 277 位 社 交 焦 慮 症 病 患 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊,17 % 因 副 作 用 而 停 止 治 療, 對 照 組 則 為 274 位 病 人 中, 停 止 治 療 1001 位 安 慰 劑 對 照 組 之 恐 慌 症 試 驗 有 將 近 7% 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 病 人 會 因 症 狀 惡 化 而 停 藥, 在 662 位 病 人 中, 只 有 6% 使 用 安 慰 劑 的 病 人 會 停 藥 表 二 列 出 常 見 因 副 作 用 而 停 藥 且 與 藥 物 有 關 之 副 作 用 ( 即 因 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 而 引 起 的 副 作 用 比 率 至 少 是 1%, 且 是 安 慰 劑 組 的 至 少 兩 倍 ) 表 二 1 安 慰 劑 對 照 組 試 驗 中, 導 致 停 藥 的 常 見 副 作 用 因 副 作 用 而 停 藥 的 病 患 百 分 比 2 3,4 重 鬱 症 泛 焦 慮 症 社 交 焦 慮 症 恐 慌 症 不 良 反 應 Venlafaxine 安 慰 劑 Venlafaxine 安 慰 劑 Venlafaxine 安 慰 劑 Venlafaxine 安 慰 劑 持 續 性 膠 囊 持 續 性 膠 囊 持 續 性 膠 囊 持 續 性 膠 囊 N=357 n=285 N=1381 n=555 N=277 n=274 N=1001 n=662 全 身 性 無 力 - - 1% 1% 0% 頭 痛 消 化 系 統 噁 心 0% 食 慾 不 振 1% 口 乾 1% 0% 嘔 吐 - - 1%

16 神 經 系 統 頭 暈 1% - - 0% - - 失 眠 1% 1% 困 倦 - - 神 經 質 震 顫 - - 1% 0% 焦 慮 % - - 皮 膚 盜 汗 - - 1% 0% - - 泌 尿 生 殖 系 統 5 陽 痿 % 三 個 鬱 症 試 驗 中, 兩 組 為 彈 性 劑 量 試 驗, 另 一 組 為 固 定 劑 量 試 驗 ; 泛 焦 慮 試 驗 中, 四 組 為 固 定 劑 量, 一 組 為 彈 性 劑 量 ; 社 交 焦 慮 症 的 兩 組 試 驗 皆 為 固 定 劑 量 其 中 兩 個 恐 慌 症 試 驗 是 彈 性 劑 量, 另 兩 個 是 固 定 劑 量 2 美 國 安 慰 劑 控 制 組 之 鬱 症 試 驗 中, 導 致 停 藥 的 常 見 副 作 用 如 下 列 (% Venlafaxine [n = 192], % 對 照 組 [n = 202]) : 高 血 壓 (1%, ); 腹 瀉 (1%, 0%); 感 覺 異 常 (paresthesia)(1%, 0%); 顫 抖 (1%, 0%); 視 覺 異 常 ; 視 力 模 糊 (1%, 0%), 與 射 精 異 常 ( 大 多 為 射 精 延 遲 )(1%,0%) 3 兩 個 美 國 短 期 安 慰 劑 控 制 組 之 泛 焦 慮 症 試 驗 中, 導 致 停 藥 的 常 見 副 作 用 如 下 列 (% Venlafaxine [n = 476], % 對 照 組 [n = 201]) : 頭 痛 (,); 血 管 舒 張 (1%,0%); 厭 食 (,); 頭 暈 (,1%); 思 考 異 常 (1%, 0%); 視 覺 異 常 (1%,0%) 4 長 期 安 慰 劑 控 制 組 之 泛 焦 慮 症 試 驗 中, 導 致 停 藥 的 常 見 副 作 用 如 下 列 (% Venlafaxine [n = 535], % 對 照 組 [n = 257]) : 性 慾 降 低 (1%,0%) 5 此 發 生 率 是 以 男 性 人 數 為 分 母 (Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 = 158, 對 照 組 = 153) 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 時, 發 生 率 以 上 的 副 作 用 表 ( 三 ) ( 四 ) ( 五 ) 以 百 分 比 列 舉 出 急 性 治 療 期 間 所 發 生 的 不 良 反 應 : 鬱 症 ( 歷 時 12 週, 劑 量 範 圍 為 每 天 mg), 泛 焦 慮 症 ( 歷 時 8 週, 劑 量 範 圍 為 每 天 mg), 社 交 焦 慮 症 ( 歷 時 12 週, 劑 量 範 圍 為 每 天 mg) 和 恐 慌 症 ( 歷 時 12 週, 劑 量 範 圍 為 每 天 mg) 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 時, 發 生 率 以 上 的 副 作 用 大 於 安 慰 劑 組 表 中 每 個 族 群 所 列 舉 之 百 分 比 是 指 病 患 在 治 療 期 間 至 少 發 生 過 一 次 所 記 錄 之 副 作 用 是 採 用 以 COSTART 為 基 準 的 標 準 字 典 術 語 來 加 以 分 類 開 立 處 方 者 必 需 知 道 不 能 使 用 臨 床 試 驗 的 數 字, 來 預 測 看 診 病 患 的 副 作 用, 因 每 個 病 患 的 特 性 和 其 他 影 響 因 素, 與 臨 床 試 驗 病 患 不 同 同 樣 地, 表 中 所 註 明 的 頻 率 也 無 法 與 其 他 研 究 相 比 較, 因 其 會 有 不 同 的 治 療 用 量 與 研 究 者 表 中 所 列 的 數 字, 可 作 為 處 方 醫 師 於 治 療 病 患 時, 使 用 藥 物 治 療 與 不 使 用 藥 物 治 療 之 副 作 用 發 生 率 參 考 基 礎 常 見 的 副 作 用 如 表 ( 三 ) ( 四 ) ( 五 ): 重 鬱 症 : 在 有 安 慰 劑 為 控 制 組 之 鬱 症 試 驗 中, 特 別 注 意 如 表 ( 三 ) 所 列 之 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 副 作 用, 其 發 生 率 至 少 為, 且 至 少 為 安 慰 劑 組 的 兩 倍 : 射 精 異 常 胃 腸 不 適 ( 噁 心 口 乾 食 慾 不 振 ) 中 樞 神 經 系 統 症 狀 ( 頭 暈 困 倦 作 夢 異 常 ) 與 盜 汗 兩 組 美 國 安 慰 劑 對 照 試 驗,192 位 病 患 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療, 副 作 用 發 生 率 至 少, 且 至 少 為 使 用 安 慰 劑 組 的 兩 倍 : 性 功 能 異 常 ( 男 性 陽 痿 女 性 缺 乏 性 高 潮 性 慾 降 低 ), 胃 腸 不 適 ( 便 秘 與 腸 胃 脹 氣 ), 中 樞 神 經 系 統 症 狀 ( 失 眠 神 經 質 與 顫 抖 ), 感 覺 失 調 ( 視 力 異 常 ), 心 臟 血 管 作 用 ( 高 血 壓 與 血 管 舒 張 ), 與 打 哈 欠 泛 焦 慮 症 : 在 有 安 慰 劑 為 控 制 組 之 泛 焦 慮 症 試 驗 中, 特 別 注 意 如 表 ( 四 ) 所 列 之 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 副 作 用, 其 發 生 率 至 少 為, 且 至 少 為 安 慰 劑 的 兩 倍 : 性 功 能 異 常 ( 射 精 障 礙 與 陽 痿 ), 胃 腸 不 適 ( 噁 心 口 乾 食 慾 不 振 便 秘 ), 感 覺 失 調 ( 視 力 異 常 ), 與 盜 汗 社 交 焦 慮 症 : 在 有 安 慰 劑 為 控 制 組 之 社 交 焦 慮 症 試 驗 中, 特 別 注 意 如 表 ( 五 ) 所 列 之 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 副 作 用, 其 發 生 率 至 少 為, 且 至 少 為 安 慰 劑 的 兩 倍 : 無 力, 胃 腸 不 適 ( 食 慾 不 振 口 乾 噁 心 ), 中 樞 神 經 系 統 症 狀 ( 焦 慮 失 眠 性 慾 減 少 神 經 質 困 倦 頭 昏 ), 性 功 能 異 常 ( 射 精 障 礙 缺 乏 性 高 潮 陽 痿 ) 打 呵 欠 盜 汗 與 視 覺 異 常 恐 慌 症 : 在 有 安 慰 劑 為 控 制 組 之 恐 慌 症 試 驗 中, 特 別 注 意 如 表 ( 六 ) 所 列 之 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 副 作 用, 其 發 生 率 至 少 為, 至 少 為 安 慰 劑 的 兩 倍 : 胃 腸 不 適 ( 厭 食 便 秘 口 乾 ) 中 樞 神 經 系 統 症 狀 ( 困 倦 震 顫 ) 性 功 能 異 常 ( 異 常 16

17 射精 和盜汗 表 三 1,2 Venlafaxine 短期安慰劑控制組試驗中 鬱症病患之副作用發生率 副作用發生率% 副作用發生率% Venlafaxine Venlafaxine 身體系統 副作用 安慰劑 身體系統 副作用 安慰劑 持續性膠囊 持續性膠囊 n=357 n=285 n=357 n=285 全身性 無力 7% 異常做夢 4 7% 3 心血管系統 血管舒張 顫抖 高血壓 1% 抑鬱 消化系統 嘔心 31% 1 感覺異常 1% 便祕 性慾降低 厭食 亢奮 1% 嘔吐 呼吸系統 咽頭炎 7% 6% 胃腸脹氣 打呵欠 0% 代謝/營養 體重減輕 0% 皮膚 盜汗 1 神經系統 暈眩 20% 9% 特殊感覺 視覺異常 5 泌尿生殖系統 射精異常 嗜睡 17% 16% (男性)6,7 失眠 17% 11% 陽痿 7 缺乏性高潮 口乾 1 6% (女性)8,9 神經質 10% 1 發生率最接近之% 至少 的病人使用 Venlafaxine 持續性膠囊治療後 除了下列 狀況外 其它副作用發生率接近或比安慰劑低 腹痛 意外受傷 焦慮 背痛 支氣管炎 腹瀉 月經不順 消化不良 流行感冒症狀 頭痛 感染 疼痛 心 悸 鼻炎與竇炎 ２ １ 表示發生率大於 0 但小於１ ３ 主要為 熱潮紅 ４ 主要為 多夢 惡夢 與 時常作夢 ５ 主要是 視覺模糊 與 眼睛聚焦困難 ６ 主要為 射精延遲 ７ 發生率是依據男性受試者數目 ８ 主要為 性高潮延遲 與 缺乏性高潮 ９ 發生率是依據女性受試者數目 表 四 Venlafaxine 持續性膠囊短期安慰劑控制組試驗中 泛焦慮症病患之副作用發生率 1,2 副作用發生率% 副作用發生率% Venlafaxine Venlafaxine 安慰劑 安慰劑 持續性膠囊 身體系統 副作用 持續性膠囊 身體系統 副作用 n=1381 n=555 n=1381 n=555 全身性 無力 1 性慾降低 3 心血管系統 血管舒張 顫抖 消化系統 嘔心 3 1 異常做夢 4 便祕 10% 肌肉張力過高 厭食 感覺異常 1% 嘔吐 呼吸系統 打呵欠 神經系統 暈眩 16% 11% 皮膚 盜汗 10% 口乾 16% 6% 特殊感覺 視覺異常 5 失眠 1 10% 泌尿生殖系統 異常射精 6,7 11% 困倦 1 陽痿 7 神經質 缺乏性高潮 6% 0% (女性)8,9 17

18 1 使用 Venlafaxine 持續性膠囊治療 除了上述狀況 不含其他發生率接近或比安 慰劑低的副作用 包括 腹痛 意外傷害 焦慮 背痛 腹瀉 消化不良 流行 感冒症狀 頭痛 感染 肌肉疼痛 疼痛 心悸 咽頭炎 喉炎 耳鳴 頻尿 ２ 1 表示發生率大於０ 但小於 1 ３ 主要為 熱潮紅 4 主要為 多夢 惡夢 與 時常作夢 5 主要為 視覺模糊 與 眼睛聚焦困難 6 主要為 射精延遲 與 缺乏性高潮 7 發生率是依據男性受試者數目(Venlafaxine 持續性膠囊=525 人 對照組 220 人) 8 包括 性高潮延遲 性高潮異常 與 缺乏性高潮 9 發生率是依據女性受試者數目(Venlafaxine 持續性膠囊=856 人 對照組 335 人) 表 五 Venlafaxine 持續性膠囊短期安慰劑控制組試驗中 泛焦慮症病患之副作用發生率 1,2 副作用發生率% 副作用發生率% Venlafaxine 對照劑 Venlafaxine 對照劑 持續性膠囊 身體系統 副作用 身體系統 副作用 持續性膠囊 n=277 n=274 n=277 n=274 全身性 頭痛 3 3 頭暈 16% 無力 17% 困倦 16% 流行感冒症狀 6% 神經質 11% 意外傷害 性慾降低 9% 腹痛 焦慮 心血管系統 高血壓 亢奮 1% 3 血管舒張 1% 顫抖 心悸 1% 異常做夢 5 消化系統 嘔心 29% 9% 感覺異常 4 厭食 20% 1% 抽慉 0% 便祕 呼吸系統 打呵欠 腹瀉 6% 竇炎 1% 嘔吐 皮膚 盜汗 1 打嗝 0% 特殊感覺 視覺異常 6 6% 7,8 代謝與營養 體重減少 0% 泌尿生殖系統 異常射精 16% 1% 8 神經系統 失眠 2 7% 陽痿 10% 1% 口乾 17% 性高潮 9,10 異常 0% 1 使用 Venlafaxine 持續性膠囊治療 除了上述狀況 不含其他發生率接近或比安 慰劑低的副作用 包括 背痛 抑鬱 月經困難 消化不良 感染 肌肉痛 疼 痛 咽頭炎 紅疹 鼻炎 與上呼吸道感染 ２ 1 表示發生率大於０ 但小於 1 ３ 主要為 熱潮紅 4 主要為 食慾減少 與 食慾喪失 5 主要為 多夢 惡夢 與 時常作夢 6 主要為 視覺模糊 7 主要為 射精延遲 與 缺乏性高潮 8 發生率是依據男性受試者數目(Venlafaxine 持續性膠囊=158 人 對照組 153 人) 9 包括 性高潮異常 與 缺乏性高潮 10 發生率是依據女性受試者數目(Venlafaxine 持續性膠囊=119 人 對照組 121 人) 身體系統 全身性 表 六 Venlafaxine 持續性膠囊短期控制組試驗中 恐驚症病患之副作用發生率 1,2 副作用發生率% 副作用發生率% Venlafaxine Venlafaxine 對照劑 對照劑 持續性膠囊 持續性膠囊 副作用 身體系統 副作用 n=1001 n=662 n=1001 n=662 無力 10% 神經系統 困倦 1 6% 18

19 心 血 管 系 統 高 血 壓 暈 眩 11% 10% 3 血 管 舒 張 震 顫 消 化 系 統 嘔 心 21% 1 性 慾 降 低 口 乾 1 6% 皮 膚 盜 汗 10% 5,6 便 祕 9% 泌 尿 生 殖 異 常 射 精 4 6 厭 食 系 統 陽 痿 7,8 神 經 系 統 失 眠 17% 9% 缺 乏 性 高 潮 1 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療, 除 了 上 述 狀 況, 不 含 其 他 發 生 率 接 近 或 比 安 慰 劑 低 的 副 作 用, 包 括 : 腹 痛 視 覺 模 糊 意 外 傷 害 焦 慮 背 痛 腹 瀉 月 經 困 難 消 化 不 良 流 行 感 冒 症 狀 頭 痛 感 染 神 經 質 疼 痛 皮 膚 感 染 異 常 咽 頭 炎 紅 疹 與 嘔 吐 2 表 示 發 生 率 大 於 0, 但 小 於 1% 3 主 要 為 " 熱 潮 紅 " 4 主 要 為 食 慾 減 少 與 食 慾 喪 失 5 包 括 延 遲 與 阻 礙 射 精 缺 乏 性 高 潮 6 發 生 率 是 依 據 女 性 受 試 者 數 目 (Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 =335 人, 對 照 組 =238 人 ) 7 包 括 缺 乏 性 高 潮 與 性 高 潮 延 遲 8 發 生 率 是 依 據 女 性 受 試 者 數 目 (Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 =666 人, 對 照 組 =424 人 ) 生 命 徵 狀 的 變 化 : 在 上 市 前 之 12 週 安 慰 劑 控 制 組 鬱 症 臨 床 試 驗 中, 相 對 於 安 慰 劑 一 分 鐘 只 增 加 一 次,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 會 導 致 脈 搏 速 率 每 分 鐘 約 平 均 增 加 二 次 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 使 血 壓 略 微 上 升 在 上 市 前 之 8 週 安 慰 劑 控 制 組 泛 焦 慮 症 試 驗 中, 相 對 於 安 慰 劑 一 分 鐘 增 加 不 到 一 次,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 治 療 會 使 脈 搏 速 率 每 分 鐘 約 增 加 二 次 在 上 市 前 之 12 週 安 慰 劑 控 制 組 社 交 焦 慮 症 試 驗 中,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 治 療 會 使 脈 搏 速 率 每 分 鐘 約 增 加 4 次, 相 對 於 安 慰 劑 組 每 分 鐘 約 增 加 1 次 在 上 市 前 之 12 週 安 慰 劑 對 照 組 恐 慌 症 試 驗 中, 與 對 照 組 每 分 鐘 增 加 不 到 一 次 相 較,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 的 治 療 會 使 脈 搏 速 率 每 分 鐘 約 增 加 1 次 ( 參 考 警 語 中 之 持 續 性 血 壓 升 高 ) 在 一 彈 性 劑 量 實 驗 中,Venlafaxine 的 劑 量 介 於 每 日 mg 以 及 平 均 劑 量 大 於 每 日 300 mg, 與 對 照 組 之 心 跳 數 每 分 鐘 平 均 減 少 一 下 相 較,Venlafaxine 組 之 平 均 心 跳 數 每 分 鐘 增 加 2 下 實 驗 變 化 :Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 上 市 前 研 究, 在 12 星 期 之 安 慰 劑 控 制 組 鬱 症 試 驗 中,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 組 的 血 中 膽 固 醇 濃 度 增 加 1.5 mg/dl, 相 較 之 下, 對 照 組 則 平 均 減 少 7.4m g/dl 在 8 星 期 與 6 個 月 之 安 慰 劑 控 制 組 泛 焦 慮 症 試 驗 中,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 組 的 血 中 膽 固 醇 濃 度 個 別 增 加 1.0 mg/dl 與 2.3 mg/dl, 相 較 之 下, 對 照 組 則 個 別 減 少 4.9 mg/dl 與 7.7 mg/dl 在 12 星 期 之 安 慰 劑 控 制 組 社 交 焦 慮 症 試 驗 中,Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 組 的 血 中 膽 固 醇 增 加 約 11.4 mg/dl, 相 較 之 下, 對 照 組 則 平 均 減 少 2.2 mg/dl Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 上 市 前 研 究, 在 12 週 之 安 慰 劑 對 照 組 恐 慌 症 試 驗 中, Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 治 療 組 的 血 中 膽 固 醇 濃 增 加 5.8mg/dL, 相 較 之 下, 對 照 組 則 平 均 減 少 3.7mg/dL 在 12 個 月 之 安 慰 劑 控 制 組 延 長 試 驗 中, 病 人 服 用 Venlafaxine 速 效 錠 達 3 個 月 後, 其 總 膽 固 醇 增 加 9.1 mg/dl, 相 較 之 下, 對 照 組 則 減 少 7.1 mg/dl, 此 總 膽 固 醇 的 增 加 與 治 療 時 間 的 長 短 有 關, 且 有 劑 量 越 大 增 加 越 多 的 傾 向 血 膽 固 醇 上 升 的 臨 床 定 義 為 :(1) 治 療 後 血 膽 固 醇 上 升 50 mg/dl 以 上 且 數 值 大 於 261mg/dL, 或 (2) 使 用 venlafaxine 治 療 組 過 程 中, 有 5. 的 病 人 血 膽 固 醇 平 均 上 升 50 mg/dl 以 上, 且 數 值 大 於 261mg/dL, 而 對 照 組 為 0.0%( 參 考 注 意 事 項 之 血 膽 固 醇 上 升 ) 心 電 圖 改 變 : 一 劑 量 彈 性 變 化 的 研 究 中,Venlafaxine 的 劑 量 範 圍 在 200 到 375mg/dL, 且 平 均 劑 量 大 於 300 mg/dl, 平 均 心 跳 速 率 的 變 化 為 每 分 鐘 8.5 下, 而 對 照 組 為 每 分 鐘 1.7 下 ( 參 考 注 意 事 項 之 使 用 於 患 有 其 他 疾 病 的 病 患 ") 上 市 前 評 估 使 用 Venlafaxine 與 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 期 間 所 觀 察 到 的 其 他 副 作 用 : 上 市 前 評 估, 在 第 三 階 段 的 鬱 症 研 究,705 位 病 患 接 受 多 次 劑 量 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 與 96 位 病 患 使 用 Venlafaxine 在 第 三 階 段 的 泛 焦 慮 症 研 究,1381 位 病 患 接 受 多 次 劑 量 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 在 第 三 階 段 的 社 交 焦 慮 症 研 究,277 位 病 患 接 受 多 次 劑 量 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊, 另 外, 在 第 三 階 段 的 恐 慌 症 研 究,1341 位 病 人 亦 接 受 多 次 劑 量 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 此 外, 在 第 二 三 期 的 鬱 症 研 究 中,2897 位 病 患 接 受 多 次 劑 量 的 Venlafaxine 治 療 Venlafaxine 的 19

20 給 藥 條 件 及 用 藥 期 間 有 相 當 大 的 差 異, 包 括 ( 病 患 種 類 部 份 重 疊 ) 開 放 性 與 雙 盲 研 究 無 對 照 與 對 照 研 究 住 院 病 患 ( 只 給 予 Venlafaxine ) 與 門 診 病 患 研 究, 以 及 固 定 劑 量 與 不 定 劑 量 的 研 究 臨 床 研 究 員 採 用 個 自 所 選 的 術 語, 來 記 錄 這 些 研 究 治 療 下 所 引 起 的 不 良 反 應 因 此, 若 沒 有 事 先 將 類 似 型 態 的 不 良 反 應 經 整 理 歸 類 在 種 類 較 少 的 標 準 化 副 作 用 範 圍 內, 便 無 法 藉 此 有 效 評 估 個 體 病 患 產 生 副 作 用 的 百 分 比 在 下 述 條 列 中, 所 報 告 的 副 作 用 是 採 用 以 COSTART 為 基 準 的 標 準 字 典 術 語 來 分 類 的 因 此, 所 列 出 的 比 率 代 表 6670 位 病 患 在 接 受 任 一 型 態 的 venlafaxine 的 多 次 劑 量 下, 至 少 發 生 一 次 副 作 用 的 比 率 表 中 包 括 所 有 記 錄 的 副 作 用, 但 不 包 括 表 三 表 四 表 五 與 表 六 中 已 列 出 者, 以 及 那 些 並 非 藥 物 所 引 起 的 反 應 若 描 述 副 作 用 的 COSTART 名 詞 過 於 籠 統 而 無 法 提 供 明 確 定 義 時, 則 以 較 有 意 義 的 名 詞 代 替 必 須 要 強 調 的 是, 雖 然 這 些 反 應 發 生 在 Venlafaxine 的 治 療 期 間, 但 卻 不 一 定 是 由 藥 物 所 引 起 的 不 良 反 應 將 依 身 體 系 統 分 類, 並 依 據 下 述 之 定 義 按 照 頻 率 多 到 少 的 順 序 排 列 : 常 見 (frequent) 副 作 用 發 生 頻 率 為 1/100 的 病 患 以 上 ; 少 見 (infrequent) 副 作 用 發 生 頻 率 為 1/100 到 1/1000 的 病 患 ; 罕 見 (rare) 副 作 用 發 生 頻 率 為 少 於 1/1000 的 病 患 全 身 性 - 常 見 : 胸 痛 發 冷 發 燒 頸 部 疼 痛 ; 少 見 : 臉 部 腫 大 蓄 意 傷 害 疲 倦 串 珠 菌 病 頸 部 僵 硬 骨 盤 疼 痛 光 敏 感 反 應 自 殺 企 圖 戒 斷 症 狀 ; 罕 見 : 闌 尾 炎 菌 血 症 癌 瘤 蜂 窩 組 織 炎 心 血 管 系 統 - 常 見 : 偏 頭 痛 姿 勢 性 低 血 壓 心 跳 過 速 ; 少 見 : 心 絞 痛 心 律 不 整 心 跳 舒 緩 心 臟 期 外 收 縮 (extrasystoles) 低 血 壓 周 邊 血 管 疾 病 ( 主 要 為 手 與 / 或 腳 冰 冷 ) 昏 厥 血 栓 靜 脈 炎 ; 罕 見 : 主 動 脈 瘤 動 脈 炎 第 一 級 房 室 阻 斷 連 博 (bigeminy) 心 束 枝 傳 導 阻 斷 (Bundle branch block) 微 血 管 破 裂 腦 部 缺 血 冠 狀 動 脈 疾 病 充 血 性 心 臟 衰 竭 心 跳 停 止 血 液 腫 瘤 心 血 管 疾 病 ( 僧 帽 瓣 與 循 環 障 礙 ) 皮 下 黏 膜 出 血 心 肌 梗 塞 蒼 白 竇 性 心 律 不 整 消 化 系 統 - 常 見 : 食 慾 增 加 ; 少 見 : 磨 牙 結 腸 炎 下 嚥 困 難 舌 部 水 腫 食 道 炎 胃 炎 胃 腸 炎 胃 腸 潰 瘍 齒 齦 炎 舌 炎 直 腸 出 血 痔 瘡 黑 糞 症 (melena) 口 腔 念 珠 球 菌 感 染 口 腔 炎 口 腔 潰 瘍 ; 罕 見 : 腹 脹 膽 道 疼 痛 唇 炎 膽 囊 炎 膽 石 症 食 道 痙 攣 12 指 腸 炎 嘔 血 (hematemesis) 胃 食 道 逆 流 症 胃 腸 出 血 齒 齦 出 血 肝 炎 迴 腸 炎 黃 疸 腸 阻 塞 肝 臟 壓 痛 耳 下 腺 炎 牙 周 炎 直 腸 炎 直 腸 疾 病 固 態 腺 體 肥 大 唾 液 增 加 軟 便 舌 頭 變 色 內 分 泌 系 統 - 罕 見 : 乳 漏 症 甲 狀 腺 腫 甲 狀 腺 機 能 亢 進 甲 狀 腺 機 能 不 足 甲 狀 腺 節 結 甲 狀 腺 炎 血 液 與 淋 巴 系 統 - 常 見 : 瘀 血 ; 少 見 : 貧 血 白 血 球 增 多 症 白 血 球 減 少 症 淋 巴 腺 病 血 小 板 增 多 症 ; 罕 見 : 嗜 鹼 性 白 血 球 增 多 症 (basophilia) 出 血 時 間 延 長 發 紺 (cyanosis) 嗜 酸 白 血 球 增 多 症 (eosinophilia) 淋 巴 球 過 多 症 多 形 性 骨 髓 癌 紫 斑 症 血 小 板 減 少 症 代 謝 與 營 養 - 常 見 : 水 腫 體 重 增 加 ; 少 見 : 鹼 性 磷 酸 酵 素 增 加 脫 水 血 膽 固 醇 過 高 高 血 糖 症 血 脂 過 多 低 血 糖 低 血 鉀 症 SGOT(AST) 增 加 SGPT(ALT) 增 加 口 渴 ; 罕 見 : 酒 精 耐 受 性 降 低 高 血 膽 紅 素 症 BUN 增 加 肌 氨 酸 增 加 糖 尿 病 糖 尿 症 痛 風 癒 合 異 常 血 色 沈 著 病 (hemochromatosis) 高 血 鈣 症 高 血 鉀 症 血 中 磷 酸 過 高 高 尿 酸 血 症 血 膽 固 醇 過 少 低 血 鈉 症 血 中 磷 酸 過 低 血 中 蛋 白 質 過 低 尿 毒 症 肌 肉 骨 骼 系 統 - 常 見 : 關 節 痛 少 見 : 關 節 炎 關 節 病 變 骨 刺 黏 液 囊 炎 腿 痙 攣 肌 無 力 腱 鞘 炎 ; 罕 見 : 骨 骼 疼 痛 病 理 性 骨 折 肌 肉 痙 攣 肌 肉 抽 搐 骨 骼 肌 肉 僵 值 肌 肉 病 變 骨 骼 疏 鬆 症 骨 硬 化 足 底 肌 膜 炎 風 濕 性 關 節 炎 與 肌 腱 破 裂 神 經 系 統 - 常 見 : 健 忘 意 識 混 亂 自 我 感 喪 失 感 覺 減 退 (hypersthesia) 思 考 異 常 牙 關 緊 閉 頭 暈 ; 少 見 : 靜 坐 困 難 (akathisia) 冷 漠 (apathy) 運 動 失 調 (ataxia) 口 周 圍 感 覺 異 常 中 樞 神 經 系 統 興 奮 情 緒 不 穩 定 欣 快 感 (euphoria) 幻 覺 敵 意 (hostility) 感 覺 過 敏 運 動 機 能 亢 進 (hyperkinesia) 肌 張 力 過 低 (hypotonia) 動 作 協 調 不 能 躁 狂 肌 攣 (myoclonus) 神 經 痛 神 經 病 變 精 神 病 痙 攣 異 常 言 語 恍 惚 自 殺 想 法 ; 罕 見 : 行 為 異 常 或 改 變 調 節 功 能 疾 病 運 動 不 能 (akinesia) 酗 酒 失 語 症 運 動 緩 慢 口 舌 肌 張 力 異 常 症 候 群 (buccoglossal syndrome) 腦 血 管 病 變 感 覺 興 奮 喪 失 意 識 妄 想 癡 呆 肌 張 力 不 全 精 力 提 高 臉 部 痲 痺 步 伐 異 常 Guillain-barre 症 候 群 殺 人 想 法 20

21 胃 酸 過 多 運 動 機 能 減 退 衝 動 控 制 異 常 性 慾 增 加 心 情 疾 患 神 經 炎 眼 球 顫 動 (nystagmus) 偏 執 反 應 輕 度 癱 瘓 精 神 性 鬱 症 反 射 減 少 反 射 增 加 與 斜 頸 (torticollis) 呼 吸 系 統 - 常 見 : 咳 嗽 次 數 增 加 呼 吸 困 難 ; 少 見 : 氣 喘 胸 腔 充 血 鼻 出 血 (epistaxis) 肺 換 氣 過 度 喉 頭 痙 攣 喉 炎 肺 炎 聲 音 改 變 ; 罕 見 : 肺 膨 脹 不 全 咳 血 換 氣 不 足 組 織 缺 氧 喉 頭 水 腫 胸 膜 炎 肺 栓 塞 睡 眠 窒 息 症 皮 膚 及 附 屬 組 織 - 常 見 : 搔 癢 ; 少 見 : 痤 瘡 禿 髮 接 觸 性 皮 膚 炎 乾 性 皮 膚 濕 疹 斑 狀 丘 疹 (maculopapular rash) 牛 皮 癬 蕁 麻 疹 ; 罕 見 : 指 甲 脆 弱 紅 斑 性 結 節 剝 脫 性 皮 膚 炎 苔 癬 樣 皮 膚 炎 毛 脫 色 皮 膚 變 色 癤 病 多 毛 症 白 斑 病 汗 疹 斑 狀 疹 搔 癢 症 膿 皰 疹 泡 狀 疹 皮 脂 漏 皮 膚 萎 縮 皮 膚 增 生 妊 娠 紋 出 汗 減 少 特 殊 感 官 - 常 見 : 眼 睛 調 節 反 應 不 良 瞳 孔 放 大 味 覺 錯 亂 ; 少 見 : 結 膜 炎 複 視 乾 眼 症 眼 睛 疼 痛 聽 覺 過 敏 (hyperacusis) 中 耳 炎 嗅 覺 倒 錯 (parosmia) 畏 光 味 覺 喪 失 視 野 缺 損 ; 罕 見 : 瞼 炎 白 內 障 色 視 症 (chromatopsia) 結 膜 水 腫 角 膜 病 變 耳 聾 凸 眼 症 眼 出 血 青 光 眼 視 色 網 膜 出 血 結 膜 下 出 血 角 膜 炎 迷 路 炎 (labyrinthitis) 瞳 孔 縮 小 視 乳 頭 水 腫 瞳 孔 反 射 下 降 外 耳 炎 鞏 膜 炎 葡 萄 膜 炎 泌 尿 生 殖 系 統 - 常 見 : 前 列 腺 疾 病 ( 前 列 腺 炎 前 列 腺 腫 大 與 前 列 腺 肥 大 )* 排 尿 障 礙 ; 少 見 : 蛋 白 尿 停 經 (amenorrhea)* 膀 胱 炎 排 尿 困 難 血 尿 腎 結 石 腎 疼 痛 白 帶 * 月 經 過 多 * 子 宮 出 血 * 夜 尿 症 乳 房 疼 痛 多 尿 膿 尿 尿 失 禁 尿 滯 留 急 尿 (urinary urgency) 陰 道 出 血 * 陰 道 炎 *; 罕 見 : 流 產 * 無 尿 乳 房 出 現 分 泌 物 乳 房 腫 脹 龜 頭 炎 * 乳 房 增 大 子 宮 內 膜 異 位 形 成 * 女 性 泌 乳 * 乳 房 纖 維 囊 腫 鈣 結 晶 尿 子 宮 頸 炎 * 睪 丸 炎 * 卵 巢 囊 腫 * 膀 胱 疼 痛 勃 起 延 長 * 男 性 女 乳 症 (gynecomastia)* 月 經 過 少 * 腎 功 能 異 常 乳 腺 炎 停 經 * 腎 盂 腎 炎 尿 少 輸 卵 管 炎 * 尿 石 病 子 宮 出 血 * 子 宮 痙 攣 * 陰 道 乾 燥 * * 依 據 男 性 或 女 性 病 患 數 而 得 上 市 後 報 告 : 經 由 上 市 後, 使 用 Venlafaxine 所 產 生 的 其 他 副 作 用 報 告 包 括 ( 副 作 用 也 可 能 不 完 全 因 venlafaxine 而 引 起 ): 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 過 敏 反 應 成 形 不 全 性 貧 血 緊 張 症 (catatonia) 先 天 性 異 常 CPK 增 加 深 層 血 栓 性 靜 脈 炎 精 神 錯 亂 心 電 圖 檢 查 異 常 ( 例 如 QT 波 延 長 ) 心 律 不 整 ( 包 括 動 脈 纖 維 化 上 心 室 心 跳 過 快 心 室 性 期 前 收 縮, 以 及 較 罕 見 的 心 室 纖 維 性 顫 動 與 心 室 心 搏 過 速, 包 括 torsades de pointes) 表 皮 糜 爛 史 蒂 芬 生 - 強 生 (Stevens-Johnson) 症 候 群 多 形 性 紅 斑 錐 體 外 症 狀 ( 包 括 運 動 困 難 與 遲 發 性 不 自 主 運 動 (tardive dyskinesia)) 出 血 ( 包 括 眼 睛 與 胃 腸 出 血 ) 肝 臟 ( 包 括 CGT 提 高 非 特 殊 性 肝 功 能 異 常 肝 損 傷 肝 壞 死 或 肝 衰 竭 與 脂 肪 肝 ), 腸 肺 疾 病 ( 包 括 肺 部 嗜 伊 紅 性 血 球 增 生 ), 不 自 主 動 作 LDH 增 加 出 現 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 (Neuroleptic malignant syndrome)( 包 括 一 位 服 用 Methylphenidate 之 10 歲 病 童 所 引 起 的 類 似 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 侯 群, 已 給 予 治 療 且 已 恢 復 ) 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 盜 汗 胰 臟 炎 驚 嚇 泌 乳 激 素 (prolactin) 增 加 腎 功 能 失 調 橫 紋 肌 溶 解 症 (rhabdomyolysis) 血 清 張 素 症 候 群 (serotonin syndrome) 休 克 似 電 感 覺 或 耳 鳴 有 數 例 因 而 停 藥 或 減 少 用 量, 與 抗 利 尿 荷 爾 蒙 不 適 症 侯 群 尤 其 於 老 年 患 者 使 用 Clozapine 治 療, 再 加 上 Venlafaxine 的 使 用, 會 短 暫 的 引 起 副 作 用, 包 括 痙 攣 當 Venlafaxine 與 Warfarin 一 起 使 用, 曾 有 凝 血 酶 原 時 間 (Prothrombin Time) 部 份 凝 血 酶 原 時 間 或 INR ( 國 際 標 準 凝 血 時 間 比 ) 增 加 的 報 告 藥 物 濫 用 與 依 藥 性 依 文 獻 記 載 管 制 分 級 :Venlafaxine hydrochloride 緩 釋 膠 囊 是 非 管 制 藥 品 身 體 與 心 理 依 賴 性 : 體 外 試 驗,Venlafaxine 對 於 opiate benzodiazepine phencyclidine (PCP) 或 N-methyl-D-aspartic acid 之 接 受 器 沒 親 和 性 Venlafaxine 對 齧 齒 目 動 物 (rodents) 之 中 樞 神 經 系 統 不 會 有 任 何 刺 激 作 用 藥 品 原 始 研 究 指 出,Venlafaxine 沒 有 明 顯 的 興 奮 劑 或 鎮 靜 劑 依 賴 的 傾 向 服 用 Venlafaxine 的 病 人 曾 有 停 藥 反 應 (Discontinuation effects) 的 報 告 ( 參 閱 " 用 量 與 用 法 ") 臨 床 試 驗 中, 尚 未 對 Venlafaxine 的 濫 用 潛 在 性 做 有 系 統 的 評 估 臨 床 試 驗 證 實 不 會 有 渴 藥 行 為 (drug-seeking behavior) 然 而, 無 法 以 上 市 前 報 告 作 為 預 測 本 品 上 市 後 的 情 形, 因 為 中 樞 神 經 藥 物 可 能 會 有 誤 用 與 / 或 濫 用 情 況, 因 此 醫 師 需 小 心 評 估 有 藥 物 濫 用 病 史 的 病 人, 並 嚴 密 觀 察 病 人 有 無 Venlafaxine 誤 用 或 濫 用 的 前 兆 ( 例 如 : 對 於 耐 受 性 研 究 用 量 的 增 加 渴 藥 行 為 ) 21

22 過 量 依 文 獻 記 載 人 體 經 驗 : 上 市 前 抗 鬱 症 評 估, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 之 病 患 群 中, 有 兩 例 因 併 用 藥 品 或 單 獨 使 用 藥 品 而 過 量 之 急 性 報 告 一 例 為 併 服 6g 之 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 與 2.5mg Lorazepam, 病 患 因 而 住 院 治 療, 經 系 統 性 治 療 後, 症 狀 已 恢 復 且 無 任 何 副 作 用 ; 另 一 例 為 使 用 2.85g 之 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊, 出 現 四 肢 感 覺 異 常, 但 康 復 後 則 沒 有 後 遺 症 抗 泛 焦 慮 症 研 究 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 之 病 患 群, 有 兩 例 因 過 量 使 用 而 有 急 性 報 告, 一 例 為 併 服 0.75g Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 200mg Paroxetine 與 50mg Zolpidem 藥 品, 病 患 仍 能 清 醒 反 應 溝 通, 但 思 睡, 住 院 給 予 活 性 炭 (activated charcoal) 後, 症 狀 已 恢 復 且 無 任 何 副 作 用 ; 另 一 例 使 用 1.2g Venlafaxine 持 續 性 膠 囊, 在 服 用 過 量 後 發 生 中 度 頭 暈 嘔 心 手 腳 痲 木 與 持 續 五 日 冷 熱 不 適, 此 病 患 於 隔 週 恢 復 且 無 其 他 副 作 用 發 生 在 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 之 社 交 焦 慮 症 試 驗 中, 目 前 沒 有 急 性 過 量 的 報 告 在 恐 慌 症 研 究 中, 使 用 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 之 病 患 群, 有 兩 例 因 過 量 使 用 之 報 告 一 位 病 人 一 次 服 用 0.675g 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊, 另 一 位 病 人 連 續 兩 天 服 用 0.45g 的 Venlafaxine 持 續 性 膠 囊 此 兩 位 病 人, 沒 有 服 用 過 量 的 相 關 徵 兆 或 症 狀, 也 沒 有 採 取 進 一 步 的 治 療 行 動 在 這 些 病 人 中 ( 包 括 Venlafaxine 之 上 市 前 評 估 ), 單 獨 使 用 Venlafaxine 之 病 患 或 併 用 其 他 藥 品 與 / 或 酒 精, 有 14 例 出 現 急 性 過 量 的 報 告 多 數 患 者 Venlafaxine 使 用 總 量 超 過 一 般 治 療 量 數 倍, 有 三 例 服 用 量 高 達 6.75g 2.75g 與 2.5g 後 二 者 Venlafaxine 血 中 濃 度 分 別 為 6.24 與 2.35μg/mL ODV 血 中 最 高 濃 度 分 別 是 3.37 與 1.30μg/mL 服 用 6.75g 的 病 患 未 測 得 Venlafaxine 血 中 濃 度 14 位 病 患 恢 復 沒 有 後 遺 症 多 數 患 者 沒 有 症 狀 對 這 些 患 者 而 言, 嗜 睡 是 常 見 的 症 狀 服 用 2.75g 的 病 患, 觀 察 到 兩 次 全 身 性 痙 攣 與 QTc 延 長 至 500msec ( 正 常 值 為 405msec) 另 兩 例 有 輕 微 竇 性 心 搏 過 速 的 報 告 上 市 後 研 究, Venlafaxine 的 過 量 明 顯 出 現 於 併 用 於 酒 精 與 / 或 其 他 藥 品 心 電 圖 檢 查 的 變 化 ( 例 如 :QT 間 隔 延 長 束 枝 性 傳 導 阻 滯 QRS 延 長 ): 竇 性 與 心 室 心 跳 過 速 心 搏 緩 慢 低 血 壓 知 覺 混 亂 ( 範 圍 從 困 倦 至 昏 迷 ) 癲 癇 發 作 眩 暈 甚 至 曾 有 死 亡 的 報 告 過 量 處 理 : 治 療 應 包 括 用 來 處 理 抗 鬱 藥 劑 過 量 的 一 般 性 處 理 並 確 保 呼 吸 道 暢 通 給 予 氧 氣, 保 持 空 氣 流 通 且 建 議 監 測 心 臟 節 律 及 生 命 跡 象 也 建 議 給 予 一 般 支 持 性 及 症 狀 性 治 療 不 建 議 催 吐, 剛 服 用 不 久 或 出 現 症 狀 之 病 人 若 有 需 要 可 施 行 洗 胃 ( 需 給 予 呼 吸 道 適 當 保 護 ) 活 性 炭 則 可 用 於 限 制 藥 物 的 吸 收 由 於 Venlafaxine 的 分 佈 體 積 相 當 大, 所 以 強 迫 利 尿 洗 腎 血 液 灌 流 (hemoperfusion) 及 換 血 並 沒 有 太 大 的 好 處 目 前 Venlafaxine 沒 有 專 一 性 解 毒 劑 在 處 理 過 量 時, 應 考 慮 是 否 有 牽 涉 到 多 種 藥 物 的 可 能 性 醫 師 在 處 理 任 何 過 量 的 情 況 時, 應 與 毒 物 控 制 中 心 聯 絡 貯 存 條 件 請 貯 存 於 25 以 下 包 裝 2~1000 粒 塑 膠 瓶 裝 鋁 箔 盒 裝 瑞 士 藥 廠 股 份 有 限 公 司 SWISS PHARMACEUTICAL CO., LTD. 新 市 廠 : 台 南 市 新 市 區 中 山 路 182 號 22