Tab.1 Treatment method Pharmacotherapy Psychotherapy Electroconvulsive therapy Western medicine treatment for depression Classification Tricyclic anti
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1 神经药理学报 第 3 卷第 5 期 银杏叶与抑郁症治疗 张海红 王 树 河北北方学院药学系 张家口 中国 摘要 抑郁症是一种心理障碍性疾病 也是危害人体健康的大敌 银杏叶提取物能清除体内自由基 有效地 改善中枢神经的能量代谢 具有神经保护作用 可提高抑郁症患者的认知功能 该文对近年银杏叶联用抗抑郁 化学药物用于改善抑郁症进行了综述 尤其是血管性抑郁方面 以期为后期的研究提供参考 关键词 银杏叶 抑郁症 血管性抑郁 中图分类号 R964 文献标识码 A 文章编号 Ginkgo Biloba Leaves and Depression ZHANG Hai-hong, WANG Shu Department of Pharmacy, Hebei North University, Zhangjiakou, , China ABSTRACT Depression is a refractory mental disorder and exerts substantial challenge to public health. Ginkgo biloba extract can clear free radicals in the body and effectively improve the energy metabolism of the central nervous system and also can protect the nerve function and improve cognitive function in patients with depression. This review summarized the combined therapy of depression by Ginkgo biloba extract and antidepressants with a special focus on vascular depression. KEY WORDS Ginkgo biloba leaves depression vascular depression 抑郁症 depression 是一种心理障碍性疾病 以显 躯体功能障碍 自主神经功能障碍和内分泌功能紊乱 著而持久的心境低落为主要临床特征 全世界患有抑 及睡眠障碍为主要临床表现 后者是指现有其他疾病 郁症的人数在不断增长 抑郁患者本人承受着精神和 后出现抑郁状态 抑郁状态只是原发病整个临床过程 躯体的极大痛苦 影响患者及家庭的生活 严重的抑郁 的一部分 常随原发病的好转 痊愈而抑郁状态好转 症患者还面临自杀的危险 因此抑郁症是危害人体健 痊愈 1 康的大敌 近些年来已成为社会突出的问题 1.2 抑郁症的治疗 目前抑郁症的治疗方法总体上可分为西医疗法 1 抑郁症概况 中医疗法和中西医结合疗法三类 抑郁症分类 抑郁症分为原发性抑郁症和继发性抑郁症 前者 是指发病前没有其他精神疾病及临床各科的疾病的抑 西医治疗 抑郁症的西医治疗 主要有心理治疗 抗抑郁药物 治疗和电抽搐治疗三个方面 Tab.1 郁症 其以精神障碍 抑郁心境体验障碍和认知障碍 基金项目 河北北方学院自然科学研究计划项目 No.Q 作者简介 张海红 女 硕士 讲师 研究方向 中药药代动力学研究 zhanghaihongzhh@163.com 43
2 Tab.1 Treatment method Pharmacotherapy Psychotherapy Electroconvulsive therapy Western medicine treatment for depression Classification Tricyclic antidepressants(tcas) Monoamine oxidase inhibitors(maois) Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors(snris) Tetracyclica Modified Electroconvulsive Therapy (MECT) 西 医 心 理 治 疗 对 抑 郁 症 最 有 影 响 力 的 是 心 理 治 疗 方 式, 目 的 是 增 强 患 者 的 自 信 心, 预 防 自 杀 与 提 高 疗 效, 这 种 治 疗 方 式 需 要 合 格 的 心 理 治 疗 师 进 行 对 人 格 偏 离 患 者 要 重 视 重 塑 人 格 的 长 期 心 理 治 疗 [3] 西 医 抗 抑 郁 症 药 物 治 疗 是 抑 郁 症 治 疗 的 一 个 重 要 手 段 上 世 纪 50 年 代 初 三 环 类 抗 抑 郁 药 应 用 于 临 床, 近 十 年 来 一 批 毒 副 作 用 小 耐 受 性 好 的 新 型 抗 抑 郁 药 广 泛 应 用 于 临 床, 国 内 外 专 家 共 识, 理 想 抗 抑 郁 药 应 具 备 起 效 快, 治 愈 率 与 安 全 性 高 的 特 点 抗 抑 郁 药 物 主 要 包 括 : 经 典 抗 抑 郁 药 主 要 有 三 环 类 抗 抑 郁 药 (tricyclic antidepressants,tcas) 和 非 选 择 性 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 (monoamine oxidase inhibitors,maois), 以 丙 咪 嗪 和 异 丙 肼 为 代 表, 丙 咪 嗪 临 床 应 用 时 间 最 长, 一 度 成 为 抑 郁 症 治 疗 的 首 选 药, 垄 断 抗 抑 郁 药 市 场 长 达 30 年 之 久, 副 作 用 以 外 周 性 抗 胆 碱 能, 对 血 压 的 影 响 和 对 心 脏 的 毒 性 较 大 ; 新 型 抗 抑 郁 药 有 选 择 性 5- 羟 色 胺 (5-hydroxy tryptamine,5-ht) 再 摄 取 抑 制 药 (selective serotonin reuptake inhibitors,ssris), 临 床 常 用 的 有 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 舍 曲 林 氟 伏 沙 明 西 酞 普 兰, 因 其 镇 静 作 用 小, 耐 受 性 好, 也 不 损 伤 精 神 运 动 功 能, 对 心 血 管 和 自 主 神 经 系 统 功 能 影 响 很 小, 是 国 内 外 多 种 治 疗 措 施 指 南 中 推 荐 的 一 线 抗 抑 郁 药, 被 称 为 抗 抑 郁 药 的 五 朵 金 花 ; 四 环 类 抗 抑 郁 药 (tetracyclica) 代 表 药 物 是 麦 普 替 林, 米 氮 平, 疗 效 与 TCAs 相 似, 具 有 起 效 快 副 作 用 少 抗 抑 郁 作 用 谱 广 等 优 点, 因 其 对 心 脏 毒 性 较 小, 病 人 对 该 药 的 耐 受 性 较 好, 更 适 用 于 老 年 或 已 有 心 血 管 疾 病 的 抑 郁 症 患 者, 米 氮 平 兼 有 抗 焦 虑 和 改 善 失 眠 的 效 果 此 外,5-HT 及 去 甲 肾 上 腺 素 (norepinephrine,ne) 再 摄 取 抑 制 剂 (serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI) 代 表 药 物 文 拉 法 辛, 主 要 用 于 焦 虑 性 抑 郁 症, 多 巴 胺 选 择 性 抑 制 剂 的 代 表 药 物 安 非 他 酮 主 要 适 用 于 对 睡 眠 过 度 的 单 双 相 抑 郁 作 为 临 床 麻 醉 药 的 氯 胺 酮, 近 年 来 研 究 发 现 具 有 快 速 抗 抑 郁 作 用 [4-5], 可 能 成 为 一 种 新 型 的 抗 抑 郁 药 物, 其 抗 抑 郁 作 用 可 能 与 阻 断 N- 甲 基 -D- 天 冬 氨 酸 (N-methyl-D-aspartic acid,nmda) 受 体 亚 型 NR2B 相 关 [6-8], 也 有 研 究 表 明, 氯 胺 酮 可 能 通 过 增 强 AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxa zole-propionic) 受 体 功 能 而 发 挥 快 速 抗 抑 郁 作 用 [6], 但 氯 胺 酮 具 体 的 确 切 的 抗 抑 郁 机 制 还 不 十 分 清 楚 西 医 电 抽 搐 治 疗 作 用 机 制 尚 不 明 确, 但 是 改 良 电 抽 搐 治 疗 (modified electroconvulsive therapy,mect) [9] 对 重 度 抑 郁 的 有 效 性 已 得 到 了 临 床 证 实, 胡 永 东 等 对 28 例 未 用 抗 抑 郁 药 的 重 度 抑 郁 患 者, 经 2 周 内 6 次 MECT 急 性 治 疗, 患 者 血 清 脑 源 性 神 经 营 养 因 子 (brain-derived neurotrophic factor,bdnf) 水 平 提 高, 且 MECT 抗 抑 郁 的 疗 效 与 BDNF 水 平 变 化 有 正 相 关 关 系, 即 血 清 BDNF 增 加 越 多, 疗 效 越 好, 这 提 示 其 抗 抑 郁 机 制 可 能 是 通 过 上 调 BDNF 的 表 达, 恢 复 神 经 元 可 塑 性, 促 进 神 经 元 存 活 有 关, 进 而 缓 解 抑 郁 症 状 MECT 不 仅 是 一 种 有 效 的 治 疗 手 段, 相 比 较 抗 抑 郁 剂 而 言 还 具 有 起 效 更 快 的 特 点, 且 对 认 知 功 能 无 不 良 反 应, 随 病 情 好 转 对 认 知 功 能 有 改 善 [10] 西 药 虽 然 对 各 种 程 度 的 抑 郁 症 具 有 一 定 的 治 疗 作 用, 但 是 治 疗 时 间 长 存 在 有 依 赖 性 反 跳 性 毒 性 戒 断 反 应 等 不 良 反 应 较 大 的 弊 端, 在 一 定 程 度 上 影 响 了 长 期 应 用 中 医 药 治 疗 临 床 上 对 抑 郁 症 的 治 疗 主 要 依 靠 药 物 来 控 制, 抗 抑 郁 化 学 药 物 费 用 昂 贵, 毒 副 作 用 大 从 天 然 药 物 中 寻 找 安 全 高 效 无 毒 副 作 用 的 抗 抑 郁 新 药 已 成 为 近 年 国 内 外 研 究 的 热 点 另 外 配 合 针 灸 进 行 综 合 治 疗, 通 过 经 络 腧 穴 的 传 导 作 用, 增 加 治 疗 的 灵 活 性 和 治 疗 效 果 的 可 靠 性 中 医 药 治 疗 又 分 为 中 药 复 方 和 单 方 治 疗 中 成 药 治 疗 和 针 灸 治 疗 现 研 究 发 现 具 有 抗 抑 郁 作 用 的 中 草 药 主 要 有 贯 叶 连 翘 柴 胡 石 菖 蒲 巴 戟 天 银 杏 叶 合 欢 花 积 雪 草 罗 布 麻 槟 榔 刺 五 加 人 参 等 [11] 而 中 成 药 主 要 有 乌 [12] 灵 胶 囊, 裘 涛 等 将 乌 灵 菌 粉 与 盐 酸 氟 西 汀 对 照 用 于 脑 卒 中 后 抑 郁 大 鼠, 研 究 表 明, 乌 灵 菌 粉 可 改 善 脑 卒 中 后 抑 郁 大 鼠 的 行 为 学 改 变, 其 作 用 可 能 通 过 调 节 脑 内 5-HT 水 平 针 灸 治 疗 即 利 用 针 刺 与 艾 灸 进 行 治 疗, 具 有 疏 通 经 络 调 和 阴 阳 扶 正 祛 邪 的 作 用, 近 年 来, 有 关 针 灸 治 疗 抑 郁 症 的 研 究 报 道 呈 上 升 趋 势 罗 仁 瀚 等 [13] 魏 波 [14] 等 将 针 刺 治 疗 与 口 服 盐 酸 氟 西 汀 片 治 疗 抑 郁 症 进 行 了 对 比, 结 果 针 刺 治 疗 组 疗 效 明 显 优 于 盐 酸 氟 西 汀 对 [15] 照 组, 且 相 对 比 较 安 全, 副 反 应 少 黄 昕 等 还 研 究 表 44
3 明 针 刺 对 肝 气 郁 结 型 抑 郁 症 的 临 床 疗 效 优 于 气 郁 化 火 型 和 痰 气 郁 结 型 抑 郁 症 针 灸 对 于 继 发 于 帕 金 森 脑 卒 中 以 及 糖 尿 病 后 的 抑 郁 症 均 有 效 [16-20] 中 西 医 结 合 治 疗 中 西 医 结 合 治 疗 是 将 传 统 的 中 医 中 药 知 识 和 方 法 与 西 医 西 药 的 知 识 和 方 法 结 合 起 来, 西 药 起 效 快, 效 果 显 著, 但 由 于 毒 副 作 用 大, 患 者 往 往 难 以 承 受, 生 活 质 量 降 低, 而 中 医 药 治 疗 抑 郁 症 以 调 理 治 本 为 主, 具 有 理 法 方 药 的 灵 活 性 和 药 效 的 安 全 性 等 特 点, 不 仅 能 改 善 细 胞 微 环 境 和 人 体 免 疫 功 能, 在 减 轻 毒 副 作 用 和 提 高 [21] 生 活 质 量 方 面 也 具 有 优 势 李 俊 玲 等 研 究 证 实 加 用 疏 肝 解 郁 胶 囊 相 比 氟 西 汀 治 疗 脑 卒 中 后 抑 郁 有 明 显 改 善, 对 防 止 病 情 的 发 展, 改 善 抑 郁 的 症 状, 提 高 生 活 质 [22] 量 有 一 定 的 疗 效 徐 艳 等 加 用 敏 咳 煎 加 味 对 于 焦 虑 忧 愁 恐 惧 失 眠 头 痛 等 抑 郁 症 状 有 明 显 改 善 因 此, 中 西 医 结 合 对 抑 郁 症 的 治 疗, 可 以 取 长 补 短, 越 来 越 引 起 研 究 者 的 关 注, 银 杏 叶 作 为 一 种 中 药 与 抗 抑 郁 化 学 药 物 联 合 应 用 治 疗 抑 郁 症 越 发 被 关 注 2 银 杏 叶 与 抑 郁 症 银 杏 叶 为 银 杏 科 银 杏 属 植 物 银 杏 (Ginkgo biloba L.) 的 叶, 因 其 具 有 很 高 药 用 价 值 而 备 受 关 注 功 能 具 有 活 血 化 瘀, 通 络 止 痛, 敛 肺 平 喘, 化 浊 降 脂, 用 于 瘀 血 阻 络, 胸 痹 心 痛, 中 风 偏 瘫, 肺 虚 咳 喘, 高 脂 血 症 [23] 其 主 要 有 效 成 分 为 银 杏 黄 酮 和 萜 类 内 酯, 现 代 药 理 学 证 明 银 杏 叶 提 取 物 及 其 制 剂 能 清 除 体 内 自 由 基, 抑 制 脂 质 过 氧 化, 有 效 地 改 善 中 枢 神 经 的 能 量 代 谢, 具 神 经 保 护 作 用, 可 提 高 抑 郁 症 患 者 的 认 知 功 能 [24] 抑 郁 症 病 人 伴 有 免 疫 功 能 激 活 [25], 海 马 神 经 型 一 氧 化 氮 合 酶 (neuronal nitric oxide synthase,nnos) 表 达 增 加, 海 马 及 血 清 中 一 氧 化 氮 (nitrogen monoxide,no) 含 量 增 加 [26], 神 经 元 的 BDNF 表 达 和 探 索 行 为 减 少 等 [27-28], 近 年 将 银 杏 叶 提 取 物 及 其 制 剂 联 用 抗 抑 郁 化 学 药 物 或 配 合 心 理 治 疗 用 于 改 善 抑 郁 的 文 献 报 道 很 多, 本 文 就 银 杏 叶 对 抑 郁 的 作 用 作 一 简 要 总 结 2.1 银 杏 叶 与 血 管 性 抑 郁 血 管 性 抑 郁 (vascular depression,vd),alexopoulos [29] 等 把 其 定 义 为 存 在 血 管 性 危 险 因 子 时 发 生 的 抑 郁, 并 伴 有 神 经 心 理 学 缺 陷 和 影 像 学 上 局 灶 性 脑 病 理 改 变 认 为 脑 血 管 疾 病 会 引 起 患 者 主 管 情 绪 调 节 和 认 知 的 额 - 皮 质 下 通 路 的 血 管 性 损 害 及 神 经 递 质 代 谢 的 [30] 异 常, 从 而 导 致 抑 郁 症 的 发 生 Krishnan 等 对 其 定 义 范 畴 进 行 了 扩 展, 认 为 血 管 性 抑 郁 不 仅 包 括 伴 有 静 息 性 卒 中 或 白 质 高 信 号 (white matter hyperintensity, WMH) 的 晚 发 性 抑 郁, 还 应 包 括 卒 中 相 关 抑 郁 血 管 性 痴 呆 和 血 管 危 险 因 子 等 血 管 性 抑 郁 对 抗 抑 郁 化 学 药 反 应 较 差, 起 效 时 间 较 长, 且 患 者 多 数 年 龄 较 大 并 多 伴 有 各 种 躯 体 疾 病, 对 药 物 的 耐 受 性 较 差, 银 杏 叶 提 取 物 副 作 用 小, 安 全 性 高, 对 脑 血 管 病 已 证 实 有 确 切 疗 效, 因 此, 银 杏 叶 提 取 物 或 制 剂 联 合 抗 抑 郁 化 学 药 物 对 血 管 性 抑 郁 疗 效 均 被 证 实 研 究 显 示, 联 用 银 杏 叶 对 抗 抑 郁 化 学 剂 帕 罗 西 汀 [31] 曲 唑 酮 和 西 酞 普 兰 有 提 高 疗 效 的 作 用 罗 向 东 等 用 帕 罗 西 汀 合 并 银 杏 叶 片 治 疗 8 周 后, 治 疗 组 有 效 率 为 68.08% 高 于 帕 罗 西 汀 对 照 组 51.16% 的 有 效 率, 而 两 组 不 良 反 应 发 生 率 没 有 差 异 提 示 帕 罗 西 汀 合 并 银 杏 叶 片 治 疗 血 管 性 抑 郁 的 疗 效 优 于 单 用 帕 罗 西 汀, 且 [32] 安 全 性 好 该 课 题 组 还 研 究 表 明, 联 用 组 与 单 用 组 治 疗 前 血 清 海 马 BDNF 水 平 均 低 于 正 常 对 照 组, 治 疗 8 周 以 后 联 用 组 和 单 用 组 血 清 BDNF 浓 度 均 高 于 治 疗 前 水 平, 这 表 明 BDNF 水 平 的 降 低 与 血 管 性 抑 郁 的 发 病 有 关, 抗 抑 郁 药 可 能 是 通 过 提 高 BDNF 水 平 来 发 挥 治 疗 作 用 治 疗 8 周 后 联 用 组 与 单 用 组 疗 效 差 异 虽 有 统 计 学 意 义, 但 两 组 与 正 常 对 照 组 BDNF 浓 度 差 异 并 无 统 计 学 意 义, 说 明 血 管 性 抑 郁 的 机 制 复 杂,BDNF 可 能 [33] 仅 是 影 响 因 子 之 一 韩 伯 军 等 将 曲 唑 酮 联 合 银 杏 叶 提 取 物 治 疗 血 管 性 抑 郁, 在 第 2 周 起 效, 在 第 8 周 治 疗 结 束 时 总 有 效 率 为 80.6%, 且 不 良 反 应 少 而 轻 但 目 前 对 于 银 杏 叶 的 使 用 时 间 没 有 统 一 的 临 床 证 [34] 据 陈 斌 华 等 以 西 酞 普 兰 片 为 对 照, 研 究 组 在 对 照 组 基 础 上 联 合 银 杏 叶 片, 治 疗 4 周 和 8 周 时 两 组 总 有 效 率 比 较 差 异 无 显 著 性 而 治 疗 12 周 时 研 究 组 总 有 效 率 为 84.34%, 而 对 照 组 总 有 效 率 为 60.00%, 两 组 比 较 差 异 有 显 著 性 这 提 示 银 杏 叶 制 剂 合 用 西 酞 普 兰 对 治 疗 血 管 性 抑 郁 有 协 同 作 用, 效 果 较 好, 但 其 疗 效 需 要 [35] 较 长 的 治 疗 时 间 才 能 体 现 而 龚 飞 中 等 研 究 显 示 银 杏 叶 提 取 物 合 并 氢 溴 酸 西 酞 普 兰 治 疗 组 对 抑 郁 症 起 效 较 快, 不 良 反 应 没 有 明 显 增 加 但 2 周 后 汉 密 尔 顿 抑 郁 量 表 (Hamilton Depression Scale,HAMD) 减 分 率 的 改 变 无 明 显 差 异, 可 不 必 继 续 联 合 使 用 银 杏 叶 提 取 物 银 杏 叶 与 脑 卒 中 后 抑 郁 脑 卒 中 是 脑 血 管 意 外 引 起 脑 血 液 循 环 障 碍 性 疾 病, 脑 卒 中 后 抑 郁 是 脑 卒 中 常 见 的 并 发 症 之 一, 可 出 现 在 脑 卒 中 后 的 早 期 或 恢 复 期, 轻 则 表 现 为 悲 伤 乏 力 睡 眠 障 碍 注 意 力 下 降 兴 趣 减 退 思 虑 过 度 情 绪 易 激 惹 等, 重 则 有 濒 死 感 及 自 杀 意 念, 应 引 起 高 度 注 意 银 杏 叶 对 脑 卒 中 患 者 具 有 较 佳 的 疗 效 [36], 可 通 过 对 脑 血 管 病 或 危 险 因 素 的 有 效 治 疗, 缓 解 患 者 的 忧 虑 和 恐 惧, 使 患 者 重 拾 信 心, 改 善 抑 郁 症 状 45
4 [37] 李 书 超 等 探 讨 了 帕 罗 西 汀 联 合 银 杏 叶 片 及 早 期 心 理 干 预 对 卒 中 后 抑 郁 / 焦 虑 患 者 生 活 能 力 及 神 经 功 能 康 复 的 影 响, 结 果 表 明 卒 中 后 抑 郁 / 焦 虑 患 者 应 用 帕 罗 西 汀 联 合 银 杏 叶 片 早 期 心 理 干 预 较 单 用 帕 罗 西 汀 [38] 疗 效 好 徐 海 虹 等 研 究 显 示, 加 味 小 柴 胡 汤 合 银 杏 叶 片 和 多 虑 平 片 一 样 可 改 善 脑 卒 中 患 者 的 抑 郁 状 态, 提 高 信 心, 并 可 增 加 患 者 配 合 治 疗 的 主 动 性, 有 利 于 神 经 系 统 功 能 的 恢 复, 并 且 加 味 小 柴 胡 汤 合 银 杏 叶 片 能 更 有 效 改 善 微 循 环, 减 轻 脑 灌 注 后 脑 损 伤 和 脑 水 肿, 促 进 缺 血 性 神 经 元 功 能 的 恢 复, 同 时 无 多 虑 平 的 不 良 反 [39] 应 陈 伟 等 研 究 显 示, 百 忧 解 联 合 银 杏 叶 片 治 疗 脑 卒 中 后 抑 郁 疗 效 明 显 优 于 单 用 抗 抑 郁 药 银 杏 叶 与 冠 心 病 伴 发 性 抑 郁 冠 心 病 病 人 常 并 发 抑 郁, 这 种 负 性 心 理 情 绪 可 直 接 影 响 机 体 的 神 经 免 疫 调 节 功 能, 削 弱 机 体 的 防 御 作 用, 严 重 者 加 速 病 情 进 展, 促 发 或 加 重 心 绞 痛 心 肌 梗 死 心 律 失 常 及 心 力 衰 竭, 从 而 影 响 病 人 的 治 疗 及 预 后 研 究 表 明 银 杏 叶 对 帮 助 此 类 病 人 克 服 情 绪 障 碍, 提 高 治 疗 效 果, 促 进 身 体 和 心 理 的 健 康 恢 复 方 面 有 很 好 的 作 用 窦 林 英 等 [40] [41] 马 永 盛 等 探 讨 了 银 杏 叶 提 取 物 联 合 常 规 抗 抑 郁 治 疗 老 年 冠 心 病 伴 抑 郁 症 的 效 果, 结 果 银 杏 叶 提 取 物 联 合 治 疗 组 症 状 的 改 善 明 显 优 于 西 肽 普 兰 单 药 治 疗 组, 提 示 银 杏 叶 提 取 物 对 老 年 冠 心 病 伴 抑 [42] 郁 症 有 良 好 治 疗 效 果 袁 佳 等 将 银 杏 叶 片 联 合 人 际 心 理 干 预 用 于 治 疗 冠 心 病 合 并 抑 郁 症, 结 果 合 用 疗 效 优 于 单 纯 人 际 心 理 干 预 银 杏 叶 与 晚 发 性 抑 郁 晚 发 性 抑 郁 (late-onset depression) 也 称 为 老 年 性 抑 郁, 一 般 是 指 首 次 发 病 年 龄 大 于 60 岁 的 一 组 抑 郁 综 合 征 临 床 突 出 表 现 为 情 绪 障 碍 与 认 知 损 害 并 存, 预 后 较 差, 痴 呆 风 险 高 其 病 因 不 明, 血 管 源 性 的 大 脑 白 质 损 伤 和 额 叶 - 纹 状 体 功 能 障 碍 有 可 能 是 老 年 抑 郁 患 者 中 脑 血 管 病 发 生 的 原 因 [43], 老 年 抑 郁 额 叶 纹 状 体 结 构 体 积 减 小, 皮 质 下 结 构 和 其 与 额 叶 的 联 接 呈 高 信 号 现 象 近 年 研 究 发 现 银 杏 叶 提 取 物 联 合 SSRIs 治 疗 晚 发 性 抑 郁 疗 效 显 著 [44] 肖 斐 等 研 究 显 示 银 杏 叶 提 取 物 联 合 SSRIs 治 疗 晚 发 性 抑 郁, 疗 效 显 著 优 于 SSRIs 早 期 联 合 治 疗 能 明 显 改 善 晚 发 性 抑 郁 患 者 的 视 知 觉 运 动 的 选 择 性 与 持 续 性 注 意 以 及 执 行 功 能 中 的 抑 制 控 制 功 能, 且 治 疗 不 良 [45] 反 应 少, 耐 受 性 好, 可 长 期 服 用 马 永 盛 等 采 用 银 杏 提 取 物 联 合 西 肽 普 兰 治 疗 老 年 抑 郁 症 患 者, 经 过 17 周 的 治 疗 观 察 发 现, 银 杏 提 取 物 联 合 西 肽 普 兰 治 疗 老 年 抑 郁 症 的 临 床 疗 效 较 西 肽 普 兰 单 药 治 疗 更 好 2.2 银 杏 叶 与 非 血 管 性 抑 郁 非 血 管 性 抑 郁 (non-vascular depression) 指 无 脑 血 管 病 和 血 管 危 险 因 素 的 抑 郁, 相 比 血 管 性 抑 郁 症 患 者 的 智 能 损 害 及 认 知 功 能 损 害 不 明 显 且 较 轻 研 究 显 示, 银 杏 叶 或 联 合 抗 抑 郁 化 学 剂 对 改 善 非 血 管 性 抑 郁 有 效 [46] Sakakibara 等 在 强 迫 游 泳 实 验 和 悬 尾 实 验 中 证 实, 银 杏 叶 提 取 物 能 明 显 减 少 行 为 模 型 的 不 动 时 间, 具 [47] 有 明 显 的 抗 抑 郁 活 性 陈 炯 课 题 组 研 究 结 果 显 示, 年 龄 18~65 岁 抑 郁 患 者, 银 杏 叶 提 取 物 合 舍 曲 林 治 疗 组 对 抑 郁 症 的 疗 效 显 著 优 于 单 用 舍 曲 林 组, 银 杏 叶 提 取 物 可 以 加 快 舍 曲 林 治 疗 抑 郁 症 的 起 效 时 间, 第 6 周 末 疗 效 可 达 78.76%, 而 不 良 反 应 的 评 分 无 显 著 变 化, 表 明 银 杏 叶 提 取 物 无 明 显 不 良 反 应, 同 时 也 说 明 舍 曲 林 [48] 不 良 反 应 少 郭 克 锋 等 研 究 结 果 显 示, 银 杏 叶 提 取 物 可 以 通 过 增 加 大 脑 微 循 环, 从 而 使 5-HT 自 身 合 成 增 加, 抑 郁 症 患 者 体 液 中 存 在 氧 自 由 基 浓 度 的 升 高, 其 机 制 可 能 与 银 杏 叶 提 取 物 通 过 消 除 患 者 体 内 异 常 增 多 的 [49] 氧 自 由 基 起 到 对 抑 郁 症 的 治 疗 作 用 李 明 华 等 研 究 表 明 吸 入 吉 舒 配 合 银 杏 叶 制 剂, 在 有 效 地 改 善 中 度 哮 喘 患 者 临 床 症 状 和 肺 通 气 功 能 的 同 时, 可 以 显 著 地 改 善 哮 喘 患 者 常 有 的 心 理 障 碍 从 精 神 心 理 方 面 帮 助 患 者 树 立 起 治 疗 哮 喘 的 信 心, 改 善 哮 喘 患 者 的 心 理 障 碍 和 提 高 患 者 的 生 命 质 量, 以 提 高 哮 喘 病 的 整 体 治 疗 水 [50] 平 杨 世 春 等 研 究 结 果 显 示, 盐 酸 氟 西 汀 ( 百 忧 解 ) 联 合 银 杏 叶 软 胶 囊 治 疗 伴 抑 郁 性 神 经 症 慢 性 乙 型 肝 炎 的 疗 效 明 显 优 于 单 用 银 杏 叶 软 胶 囊, 一 方 面 有 改 善 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 抑 郁 状 态 的 作 用, 有 利 于 提 高 患 者 的 信 心, 增 加 其 配 合 治 疗 的 主 动 性, 加 快 了 肝 功 能 的 恢 复 ; 另 一 方 面 可 使 肝 功 能 得 到 改 善, 提 高 机 体 的 免 疫 功 能, 对 提 高 伴 抑 郁 性 神 经 症 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 的 生 活 质 量, 改 善 其 预 后 有 重 要 意 义 银 杏 叶 抗 抑 郁 的 机 制 研 究 目 前 主 要 在 抑 郁 模 型 [51] 动 物, 赵 妍 等 研 究 显 示 一 定 剂 量 的 银 杏 酮 酯 对 于 抑 郁 样 症 状 的 产 生 有 明 显 的 延 缓 延 迟 作 用, 可 以 显 著 改 善 抑 郁 模 型 大 鼠 抑 郁 样 行 为, 可 以 缓 解 抑 郁 模 型 大 鼠 [26] 血 清 皮 质 酮 的 升 高 秦 晓 松 等 慢 性 应 激 建 立 了 抑 郁 模 型, 抑 郁 模 型 组 海 马 nnos 表 达 增 加, 海 马 及 血 清 中 NO 含 量 增 加, 银 杏 叶 提 取 物 联 合 文 拉 法 辛 组 海 马 nnos 表 达 下 降, 海 马 及 血 清 中 NO 含 量 减 少, 相 比 单 独 给 予 文 拉 法 辛 时 对 神 经 元 功 能 的 恢 复 及 对 nnos 的 抑 制 作 用 更 为 明 显, 这 表 明 减 少 nnos 的 表 达 可 能 是 银 杏 叶 提 取 物 发 挥 抗 抑 郁 作 用 的 机 理 之 一, 银 杏 叶 提 取 物 有 减 轻 神 经 元 损 伤, 保 护 神 经 元 的 作 用 同 时 还 可 减 轻 副 作 用, 达 到 了 对 抑 郁 进 行 多 靶 点 多 层 次 的 治 [27] 疗, 弥 补 单 一 用 药 的 不 足 该 研 究 组 还 研 究 发 现 慢 46
5 性 综 合 应 激 致 抑 郁 大 鼠 存 在 脑 损 伤 抑 郁 大 鼠, 抑 郁 大 鼠 海 马 CA3 区 BDNF 表 达 显 著 减 弱, 开 场 行 为 中 探 究 行 为 减 少, 排 便 增 多, 银 杏 叶 提 取 物 联 合 文 拉 法 辛 治 疗 28 天 后, 与 其 他 给 药 组 相 比, 大 鼠 海 马 CA3 区 BDNF 表 达 增 强, 探 究 行 为 增 多, 排 便 量 减 少 联 合 用 药 可 能 通 过 保 护 神 经 元 减 轻 脑 损 伤 而 达 到 抗 抑 郁 作 用 Rojas [52] 等 将 雄 性 BALB/c 小 鼠, 以 每 日 10 mg kg -1 腹 腔 注 射 银 杏 叶 提 取 物, 连 续 注 射 17 d 后, 在 强 迫 的 游 泳 测 试 中, 银 杏 叶 提 取 物 大 大 下 降 了 小 鼠 静 止 时 间 (39%), 其 作 用 是 减 少 了 脂 质 过 氧 化 和 超 氧 自 由 基 产 生, 而 这 两 个 指 标 与 氧 化 应 激 相 关 联 这 提 示 银 杏 叶 提 取 物 产 生 类 似 于 抗 抑 郁 的 效 果, 通 过 抗 氧 化 作 用 对 氧 化 应 激 起 到 神 经 [28] 保 护 作 用 Qin 等 用 长 期 和 综 合 压 力 建 立 抑 郁 模 型, 抑 郁 模 型 大 鼠 CA3 神 经 元 的 BDNF 表 达 和 探 索 行 为 减 少, 粪 便 大 幅 度 增 加, 银 杏 叶 提 取 物 与 万 拉 法 新 治 疗 组 大 鼠 BDNF 表 达 增 加, 探 索 行 为 增 加, 但 nnos 和 粪 便 减 少 表 明 银 杏 叶 提 取 物 联 合 万 拉 法 新 可 增 强 神 经 元 的 保 护 和 减 少 损 害 大 脑, 同 时 缓 解 合 成 抗 抑 郁 药 的 副 作 用 [53] Kalkunte 等 研 究 显 示, 银 杏 叶 的 亲 脂 性 提 取 物 对 于 啮 齿 类 抑 郁 动 物 模 型 有 明 显 的 抗 抑 郁 活 性, 且 表 现 出 剂 量 依 赖 性, 气 质 联 用 特 征 显 示, 这 些 活 性 成 分 富 含 6- 烷 基 水 杨 酸 盐 (6-alkyl salicylate,6-as), 伴 有 脂 肪 醇, 脂 肪 酸, 腰 果 酚 等, 其 中 60% 的 6-AS 是 n- 十 七 烯 基 水 杨 酸 盐, 结 果 提 示 包 含 完 整 羧 酸 根 的 6-AS 是 银 杏 叶 亲 脂 性 提 取 物 的 抗 抑 郁 和 抗 应 激 活 性 成 分 3 结 语 多 项 研 究 证 实, 与 作 用 单 一 的 抗 抑 郁 化 学 药 相 比, 化 学 药 与 银 杏 叶 提 取 物 及 制 剂 联 合 用 于 血 管 性 抑 郁 和 非 血 管 性 抑 郁 的 治 疗, 可 提 高 抗 抑 郁 化 学 药 疗 效, 并 减 少 临 床 不 良 反 应, 会 对 抑 郁 达 到 多 层 次 多 途 径 多 靶 点 的 治 疗, 弥 补 了 单 一 用 药 的 不 足, 从 而 使 银 杏 叶 在 抗 抑 郁 治 疗 中 成 为 重 要 角 色 但 目 前 研 究 还 存 在 一 些 不 足 :1 目 前 关 于 抑 郁 症 的 病 理 生 理 机 制 还 缺 乏 深 入 确 切 的 认 识, 对 其 发 病 原 因 的 了 解 也 很 欠 缺, 这 直 接 影 响 了 临 床 抑 郁 症 的 特 异 治 疗 ;2 银 杏 叶 用 于 临 床 缺 乏 相 应 的 证 据, 对 疗 效 的 判 定 主 要 采 用 汉 密 尔 顿 抑 郁 量 表 评 分, 其 中 某 些 项 目 通 过 医 师 观 察 记 录 和 患 者 表 述 带 有 一 定 的 主 观 性, 没 有 统 一 的 规 范 和 标 准, 另 外 对 于 临 床 用 药 剂 量 和 疗 程 缺 乏 系 统 的 研 究 ;3 研 究 深 度 不 够, 银 杏 叶 以 多 成 分 多 环 节 多 靶 点 的 特 点 在 治 疗 抑 郁 症 的 方 面 有 确 切 的 疗 效, 但 尚 缺 乏 基 础 研 究 以 阐 明 其 作 用 机 制, 还 缺 乏 系 统 的 药 理 毒 理 的 研 究, 这 可 能 与 抑 郁 症 现 缺 乏 统 一 的 诊 断 标 准 对 其 病 理 机 制 的 认 识 不 统 一 及 天 然 植 物 成 份 的 多 样 性 和 其 通 过 多 靶 点 作 用 来 发 挥 作 用 有 关 因 此, 在 今 后 研 究 中 应 将 银 杏 叶 治 疗 与 现 代 的 神 经 解 剖 和 神 经 生 化 等 研 究 相 结 合, 进 一 步 深 入 研 究 其 作 用 机 制 和 临 床 给 药 方 案, 以 促 进 在 临 床 上 银 杏 叶 治 疗 抑 郁 症 的 应 用 银 杏 叶 提 取 物 具 有 副 作 用 小 安 全 高 效 和 病 人 耐 受 性 好 的 特 点, 相 信 随 着 对 其 深 入 的 研 究 和 探 索, 终 究 会 为 广 大 抑 郁 症 患 者 带 来 福 音 参 考 文 献 [1] 边 爱 红. 浅 谈 抑 郁 症 [J]. 内 蒙 古 中 医 药,2011,30(2):135. [2] 李 林 艳, 徐 建. 抑 郁 症 治 疗 进 展 [J]. 河 南 中 医,2012,32 (12): [3] 罗 和 春, 钱 瑞 琴. 中 西 医 结 合 治 疗 抑 郁 症 新 进 展 [J]. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志,2009,29(3): [4] Nancy Diazgranados,Lobna Ibrahim,Nancy E Brutsche, et al. A randomized addon trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant bipolar depression [J]. Arch Gen Psychiatry,2010,67(8): [5] Marije aan het Rot,Katherine A Collins,James W Murrough,et al. Safety and efficacy of repeated-dose intravenous ketamine for treatment-resistant depression [J]. Biol Psychiatry,2010,67(2): [6] Sungho Maeng,Carlos A Zarate,Jing Du,et al. Cellular mechanisms underlying the antidepressant effects of ketamine: role of α-amino-3-hydroxy-5-methyliso- xazole-4-propionic acid receptors [J]. Biological Psychiatry,2008,63(4): [7] Sheldom H Preskorn,Bryan Baker,Sheela Kolluri, et al. An innovative design to establish proof of concept of the antidepressant effects of the NR2B subunit selective N-methyl-D-aspartate antagonist,cp-101,606,in patients with treatment-refractory mmajor depressive disorder [J]. J Clin Psychopharmacol,2008,28(6): [8] Shashank M Dravid,Kevin Erreger,Hong-jie Yuan,et al. Subunit-specific mechanisms and proton sensitivity of NMDA receptor channel block [J]. J Physiol,2007,581(1): [9] 胡 永 东, 于 欣, 杨 甫 德, 等. 改 良 电 抽 搐 治 疗 对 重 度 抑 郁 患 者 血 清 脑 源 性 神 经 营 养 因 子 的 影 响 [J]. 中 国 心 理 卫 生 杂 志,2008,22(2): [10] 徐 佳, 李 越. 改 良 电 抽 搐 与 抗 抑 郁 剂 对 抑 郁 症 治 疗 的 比 较 [J]. 临 床 精 神 医 学 杂 志,2010,20(2): [11] 武 佰 玲, 刘 萍. 中 草 药 抗 抑 郁 作 用 的 研 究 进 展 [J]. 中 国 医 院 用 药 评 价 与 分 析,2011,11(7): [12] 裘 涛, 陈 眉, 陶 水 良, 等. 乌 灵 菌 粉 对 脑 卒 中 后 抑 郁 大 鼠 海 马 区 单 胺 类 神 经 递 质 及 行 为 学 改 变 的 影 响 [J]. 中 国 新 药 杂 志,2007,16(11):
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