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1 使 蒂 諾 斯 長 效 錠 6.25 毫 克 Stilnox CR 6.25mg (Zolpidem tartrate) 性 狀 與 組 成 衛 署 藥 輸 字 第 號 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 Stilnox CR 的 成 分 中 含 有 zolpidem tartrate, 它 屬 於 imidazopyridine 類 中 的 非 benzodiazepine 安 眠 藥 Stilnox CR (zolpidem tartrate 長 效 錠 ) 口 服 錠 劑 之 劑 量 為 6.25 毫 克 Zolpidem tartrate 的 化 學 名 為 N,N,6-trimethyl-2-p-tolylimidazo[1,2-a] pyridine-3-acetamide L-(+)-tartrate (2:1) 它 的 化 學 結 構 式 如 下 : 吸 收 : 給 予 健 康 的 成 年 男 性 單 一 劑 量 之 Stilnox CR,zolpidem 的 平 均 最 高 血 中 濃 度 (C max ) 為 134 ng/ml ( 範 圍 介 於 68.9 至 197 ng/ml), 最 高 血 中 濃 度 出 現 時 間 的 中 位 數 ( T max ) 為 1.5 小 時 Zolpidem 的 平 均 曲 線 下 面 積 (AUC) 為 740 ng hr/ml ( 範 圍 : ng hr/ml) 在 一 項 研 究 食 物 對 藥 物 吸 收 之 影 響 的 試 驗 中, 給 予 45 名 健 康 自 願 受 試 者 Stilnox CR, 以 比 較 在 空 腹 狀 態 下 或 餐 後 30 分 鐘 內 給 藥 的 藥 物 動 力 學 差 異 結 果 顯 示, 餐 後 給 藥 的 平 均 曲 線 下 面 積 (AUC) 及 最 高 血 中 濃 度 (C max ) 會 分 別 下 降 23% 及 30%, 達 到 最 高 血 中 濃 度 出 現 時 間 的 中 位 數 (T max ) 則 會 從 2 小 時 延 後 至 4 小 時 半 衰 期 則 沒 有 改 變 由 上 述 的 結 果 可 知, 若 想 要 儘 快 入 眠,Stilnox CR 不 應 在 用 餐 時 或 在 餐 後 立 刻 給 藥 分 布 : 當 藥 物 濃 度 介 於 ng/ml 之 間 時, 其 蛋 白 質 總 結 合 率 皆 為 92.5 ± 0.1% 代 謝 : Zolpidem 會 轉 變 成 無 活 性 的 代 謝 物, 主 要 是 由 腎 臟 排 除 Zolpidem tartrate 為 一 種 白 色 至 灰 白 色 的 結 晶 性 粉 末, 它 略 溶 於 水 酒 精 及 丙 稀 乙 二 醇 (propylene glycol) 其 分 子 量 為 Stilnox CR 為 一 種 兩 層 的 加 衣 錠 : 其 中 一 層 會 快 速 釋 放 出 藥 物 成 分, 另 一 層 則 會 緩 慢 釋 出 藥 物 成 分 Stilnox CR 6.25 毫 克 的 錠 劑 中 含 有 的 非 活 性 成 分 如 下 : 膠 質 二 氧 化 矽 hypromellose 乳 糖 一 水 合 物 硬 脂 酸 鎂 微 晶 性 纖 維 素 聚 乙 稀 乙 二 醇 ( polyethylene glycol ) 重 酒 石 酸 鉀 (potassium bitartrate) 紅 色 氧 化 鐵 澱 粉 甘 醇 酸 鈉 (sodium starch glycolate) 及 二 氧 化 鈦 臨 床 藥 理 學 藥 物 藥 效 學 : 一 般 的 假 說 認 為, 藥 物 的 鎮 靜 抗 痙 攣 抗 焦 慮 及 肌 肉 鬆 弛 作 用 與 調 節 GABA A 受 體 ( 含 氯 離 子 通 道 之 大 分 子 複 合 物 ) 的 次 單 位 有 關 GABA A 受 體 複 合 物 的 主 要 調 節 點 位 於 α 次 單 位 上, 該 處 也 被 認 為 是 benzodiazepine (BZ) 受 體 的 位 置 所 在 Zolpidem tartrate 的 活 性 部 分 為 zolpidem, 它 是 一 種 安 眠 藥, 其 化 學 結 構 與 benzodiazepines barbiturates pyrrolopyrazines pyrazolopyrimidines 或 其 他 已 知 有 安 眠 特 性 的 藥 物 並 無 相 似 之 處 相 較 於 benzodiazepines 的 不 具 選 擇 性, 以 及 其 會 活 化 所 有 的 次 BZ 受 體, zolpidem 於 體 外 試 驗 中 主 要 與 BZ 1 受 體 結 合, 因 為 其 與 α 1 /α 5 之 次 單 位 親 和 力 的 比 值 較 高 BZ 1 受 體 主 要 分 布 於 感 覺 運 動 皮 質 區 的 第 四 層 (Lamina IV of the sensorimotor cortical regions) 黑 質 ( 網 狀 部 位 ) 小 腦 分 子 層 (cerebellum molecular layer) 嗅 球 丘 腦 體 腹 側 橋 腦 下 丘 及 蒼 白 球 Zolpidem 選 擇 性 地 結 合 於 BZ 1 受 體 並 不 具 有 絕 對 性, 但 已 足 以 解 釋 為 什 麼 zolpidem 在 動 物 試 驗 中, 相 對 上 較 缺 乏 肌 肉 鬆 弛 及 抗 痙 攣 的 效 果, 以 及 在 人 體 試 驗 中,zolpidem 的 安 眠 劑 量 並 不 會 導 致 深 層 睡 眠 ( 第 3 及 第 4 階 段 ) 減 少 的 原 因 所 在 藥 物 動 力 學 : Stilnox CR 具 有 雙 相 (biphasic) 的 吸 收 特 性, 首 先 它 類 似 於 zolpidem tartrate 速 效 錠, 其 藥 物 會 立 刻 釋 出 並 快 速 由 腸 胃 道 所 吸 收, 之 後, 藥 物 會 再 緩 慢 釋 出 以 維 持 其 血 中 濃 度 超 過 3 個 小 時 成 年 與 老 年 患 者 每 日 給 予 一 次 Stilnox CR 的 劑 量, 治 療 兩 週 後, 並 無 證 據 顯 示 其 有 藥 物 累 積 的 現 象 排 除 : 給 予 健 康 的 成 年 男 性 單 一 劑 量 之 Stilnox CR,zolpidem 的 平 均 排 除 半 衰 期 為 2.8 小 時 ( 範 圍 : 小 時 ) 特 殊 族 群 : 老 年 人 : 給 予 24 名 健 康 的 老 年 受 試 者 ( 65 歲 ) 單 一 劑 量 之 Stilnox CR 6.25 毫 克, zolpidem 的 平 均 最 高 血 中 濃 度 (C max ) 為 70.6 ng/ml ( 範 圍 : ng/ml), 最 高 血 中 濃 度 出 現 時 間 的 中 位 數 (T max ) 為 2 小 時 Zolpidem 的 平 均 曲 線 下 面 積 為 413 ng hr/ml( 範 圍 : ng hr /ml), 平 均 排 除 半 衰 期 為 2.9 小 時 ( 範 圍 : 小 時 ) 肝 功 能 不 全 : Stilnox CR 並 未 針 對 肝 功 能 不 全 的 患 者 做 過 研 究 在 一 項 試 驗 中, 我 們 將 8 名 慢 性 肝 功 能 不 全 的 患 者 之 藥 物 動 力 學 與 健 康 受 試 者 作 比 較, 結 果 發 現, 給 予 單 一 口 服 劑 量 的 zolpidem tartrate 速 效 錠 20 公 絲, 肝 功 能 不 全 患 者 的 平 均 C max 及 AUC 分 別 為 健 康 受 試 者 的 2 倍 (250 vs 499 ng/ml) 及 5 倍 (788 vs 4,203 ng hr/ml) T max 則 沒 有 改 變 肝 硬 化 病 人 的 平 均 半 衰 期 為 9.9 小 時 ( 範 圍 : 小 時 ), 比 正 常 人 的 2.2 小 時 ( 範 圍 : 小 時 ) 要 長 因 此,Stilnox CR 的 劑 量 應 根 據 肝 功 能 不 全 的 程 度 加 以 調 整 ( 參 閱 注 意 事 項 及 用 法 用 量 ) 腎 功 能 不 全 : Stilnox CR 並 未 針 對 腎 功 能 不 全 的 患 者 做 過 研 究 針 對 每 週 接 受 血 液 透 析 3 次 的 11 名 末 期 腎 衰 竭 患 者 ( 平 均 肌 酸 酐 廓 清 率 為 6.5 ± 1.5 ml/min) 給 予 每 日 口 服 10 公 絲 劑 量 的 zolpidem tartrate 速 效 錠, 共 給 藥 14 或 21 天, 以 了 解 其 藥 動 學 的 情 況 結 果 發 現, 若 在 基 準 點 已 做 過 藥 物 濃 度 的 調 整, 則 第 一 天 與 最 後 一 天 的 C max T max 半 衰 期 及 AUC 在 統 計 上 並 無 差 異 第 一 天 的 C max 為 172 ± 29 ng/ml( 範 圍 : ng/ml) 在 重 覆 給 藥 14 天 或 21 天 後, 其 C max 為 203 ± 32 ng/ml( 範 圍 : 28 to 316 ng/ml) 第 一 天 的 T max 為 1.7 ± 0.3 小 時 ( 範 圍 : 小 時 ); 重 覆 給 藥 14 天 或 21 天 後, 其 T max 為 0.8 ± 0.2 小 時 ( 範 圍 : 小 時 ) 這 項 差 異 的 主 要 原 因 為 最 後 一 天 的 血 清 檢 體 採 樣 時 間 與 前 一 次 給 藥 的 時 間 相 距 10 小 時, 而 不 是 24 個 小 時 因 而 導 致 藥 物 濃 度 殘 留 及 達 到 最 高 血 中 濃 度 的 時 間 縮 短 第 一 天 的 半 衰 期 為 2.4 ± 0.4 小 時 ( 範 圍 : 小 時 ) 重 覆 給 藥 14 天 或 21 天 後, 其 半 衰 期 為 2.5 ± 0.4 小 時 ( 範 圍 : 小 時 ) 第 一 次 劑 量 的 AUC 為 796 ± 159 ng hr/ml, 重 覆 給 藥 後 的 AUC 為 818 ± 170

2 ng hr/ml Zolpidem 不 會 被 血 液 透 析 所 清 除 未 代 謝 的 藥 物 在 給 藥 14 或 21 天 後 並 無 累 積 的 現 象 Zolpidem 的 藥 動 學 在 腎 功 能 不 全 患 者 身 上 並 無 明 顯 的 不 同 然 而, 為 了 小 心 起 見, 這 些 患 者 仍 應 予 以 嚴 密 的 監 測 支 持 安 全 性 及 療 效 的 對 照 性 試 驗 在 兩 項 有 安 慰 劑 對 照 組 的 試 驗 中, 以 Stilnox CR 治 療 慢 性 原 發 性 失 眠 症 (chronic primary insomnia) 之 患 者 並 予 以 評 估 ( 其 定 義 乃 遵 照 美 國 精 神 病 學 會 (APA) 之 精 神 疾 病 的 診 斷 與 統 計 手 冊 之 說 明,DSM 第 4 版 ) 在 一 項 為 期 3 週 的 試 驗 中, 以 雙 盲 隨 機 有 平 行 組 別 的 方 式, 給 予 原 發 性 失 眠 症 的 老 年 ( 65 歲 ) 門 診 病 患 ( 共 205 人 )Stilnox CR 6.25 毫 克 及 安 慰 劑 以 進 行 比 較 在 最 初 兩 個 晚 上,Stilnox CR 6.25 毫 克 可 縮 短 在 進 入 睡 眠 後 (WASO) 的 最 初 6 個 小 時 中 間 醒 來 的 時 間, 治 療 兩 週 後, 則 可 縮 短 入 睡 後 最 初 4 個 小 時 中 間 醒 來 的 時 間 以 客 觀 的 方 法 ( 多 頻 道 睡 眠 記 錄,polysomnography recordings) 對 睡 眠 的 誘 導 ( 減 少 達 到 持 續 睡 眠 之 入 睡 潛 期 ) 進 行 評 估, 結 果 顯 示 在 最 初 兩 晚 及 治 療 2 週 後,Stilnox CR 6.25 毫 克 的 效 果 皆 優 於 安 慰 劑 在 幫 助 患 者 睡 眠 的 整 體 印 象 方 面, 於 最 初 兩 晚 及 治 療 3 週 後,Stilnox CR 6.25 毫 克 的 效 果 亦 優 於 安 慰 劑 根 據 此 一 試 驗 的 多 頻 道 睡 眠 記 錄 結 果 顯 示,Stilnox CR 治 療 組 的 患 者 在 試 驗 夜 晚 結 束 後 的 清 醒 狀 態 紀 錄 會 比 安 慰 劑 組 來 的 增 加 針 對 鎮 靜 / 安 眠 藥 之 安 全 性 考 量 所 進 行 的 相 關 試 驗 隔 天 的 殘 留 效 應 : 2 個 有 對 照 組 的 臨 床 試 驗 中 ; 以 老 年 患 者 ( 65 歲 ) 為 對 象, 劑 量 為 Stilnox CR 6.25 毫 克,Stilnox CR 對 於 警 覺 性 記 憶 或 運 動 功 能 之 影 響 的 評 估 乃 採 取 神 經 認 知 測 試 (neurocognitive tests) 於 這 些 試 驗 中, 測 試 會 在 夜 間 給 藥 8 小 時 後 進 行, 結 果 顯 示 其 功 能 並 未 有 明 顯 的 降 低 此 外, 在 鎮 靜 效 果 的 自 我 評 估 方 面, 也 沒 有 證 據 顯 示 Stilnox CR 6.25 毫 克 有 隔 天 的 藥 物 殘 留 效 應 出 現 接 受 Stilnox CR 6.25 毫 克 治 療 的 老 年 患 者 隔 天 出 現 嗜 眠 的 比 例 為 6%, 安 慰 劑 組 則 為 5%( 參 閱 不 良 反 應 ) 而 若 增 加 劑 量, 即 以 Stilnox CR 12.5 毫 克 治 療 的 成 年 患 者, 則 於 隔 天 出 現 嗜 眠 現 象 的 比 例 為 15%, 安 慰 劑 組 則 為 2% 反 跳 性 反 應 (Rebound effects): 反 跳 性 失 眠 (rebound insomnia) 的 定 義 是 指 在 治 療 停 止 後, 其 睡 眠 參 數 ( 入 睡 潛 期 (latency) 睡 眠 效 率 及 醒 來 的 次 數 ) 相 較 於 治 療 前 呈 現 與 劑 量 相 關 性 的 惡 化, 使 用 短 效 與 中 效 的 安 眠 藥 曾 有 這 種 情 況 出 現 在 以 Stilnox CR 治 療 原 發 性 失 眠 症 患 者 的 兩 個 試 驗 中, 只 有 在 突 然 停 藥 後 的 第 一 晚 曾 出 現 反 跳 性 反 應 Stilnox CR 治 療 組 的 患 者 在 停 藥 後 的 第 二 晚, 其 狀 況 相 較 於 治 療 前 並 沒 有 較 為 惡 化 適 應 症 失 眠 症 說 明 Stilnox CR (zolpidem tartrate 長 效 錠 ) 可 用 於 治 療 失 眠, 其 特 徵 為 入 睡 困 難 及 / 或 睡 眠 無 法 持 久 ( 以 入 睡 之 後 醒 來 的 時 間 來 計 算 ) ( 參 閱 臨 床 藥 理 學 : 用 以 支 持 其 安 全 性 及 療 效 的 對 照 性 試 驗 ) 雖 然 用 以 支 持 其 療 效 的 這 兩 項 臨 床 試 驗 其 治 療 期 間 皆 為 3 週, 但 對 於 入 睡 潛 期 (latency) 及 睡 眠 持 久 性 的 最 終 正 式 評 估 係 於 治 療 2 週 後 進 行 禁 忌 對 zolpidem tartrate 或 其 處 方 中 之 非 活 性 成 分 過 敏 者, 應 禁 用 Stilnox CR 警 語 睡 眠 困 擾 有 可 能 是 身 體 及 / 或 精 神 出 現 問 題 的 徵 兆, 因 此 病 患 只 有 在 經 過 仔 細 評 估 後 才 可 以 針 對 失 眠 問 題 給 予 症 狀 性 的 治 療 若 失 眠 症 在 治 療 7-10 天 後 沒 有 改 善, 則 可 能 必 須 加 以 評 估 是 否 有 原 發 性 精 神 病 及 / 或 其 他 疾 病 存 在 若 失 眠 的 狀 況 惡 化 或 出 現 新 的 思 考 或 行 為 異 常, 則 有 可 能 是 未 經 確 認 的 精 神 或 身 體 疾 病 所 造 成 的 結 果 這 種 情 況 有 可 能 在 接 受 鎮 靜 / 安 眠 藥 的 治 療 過 程 中 被 發 現, 包 括 Stilnox CR 因 為 Stilnox CR 某 些 重 要 副 作 用 的 出 現 與 劑 量 有 關 ( 參 閱 注 意 事 項 與 用 法 用 量 ), 因 此 儘 可 能 給 予 最 小 的 有 效 劑 量 是 很 重 要 的, 特 別 是 老 年 患 者 有 報 告 指 出, 鎮 靜 / 安 眠 藥 的 使 用 與 各 種 思 考 或 行 為 的 異 常 變 化 有 關 這 些 變 化 可 能 與 抑 制 作 用 被 壓 抑 有 關 ( 例 如, 個 性 變 得 異 常 積 極 與 外 向 ), 其 作 用 與 酒 精 及 其 他 中 樞 神 經 抑 制 劑 所 產 生 的 效 果 類 似 除 了 行 為 的 變 化 外, 例 如, 舉 止 古 怪 焦 燥 不 安 及 人 格 解 體, 也 有 在 視 覺 及 聽 覺 上 出 現 幻 覺 的 報 告 曾 出 現 諸 如 睡 眠 狀 態 開 車 ( 例 如, 服 用 鎮 靜 / 安 眠 藥 後 於 未 完 全 清 醒 的 情 況 下 開 車, 之 後 卻 不 記 得 發 生 過 的 事 ) 的 複 雜 行 為 報 告 這 種 情 況 有 可 能 出 現 於 剛 開 始 服 用 鎮 靜 / 安 眠 藥 或 曾 服 用 過 鎮 靜 / 安 眠 藥 的 患 者 雖 然 在 治 療 劑 量 下, 單 獨 服 用 Stilnox CR 有 可 能 出 現 如 睡 眠 狀 態 開 車 的 行 為, 但 是 當 Stilnox CR 與 酒 精 或 其 他 中 樞 神 經 抑 制 劑 併 用 時, 出 現 該 類 行 為 的 風 險 會 與 使 用 Stilnox CR 的 劑 量 高 於 最 大 建 議 劑 量 時 的 風 險 同 樣 升 高 由 於 睡 眠 狀 態 開 車 的 行 為 會 給 病 人 及 社 區 帶 來 危 險, 因 此, 當 病 人 出 現 該 類 行 為 時 應 停 用 Stilnox CR 服 用 鎮 靜 / 安 眠 藥 的 患 者 在 未 完 全 清 醒 的 狀 態 下, 亦 曾 有 過 其 他 複 雜 行 為 ( 例 如, 煮 食 食 物 打 電 話 或 從 事 性 行 為 ) 的 報 告 如 同 睡 眠 狀 態 開 車 的 情 況 一 樣, 病 人 通 常 不 記 得 發 生 過 什 麼 事 健 忘 焦 慮 及 其 他 神 經 - 精 神 方 面 的 症 狀 也 有 可 能 在 未 預 期 的 情 況 下 出 現 有 報 告 指 出, 憂 鬱 症 患 者 使 用 鎮 靜 / 安 眠 藥 會 使 其 憂 鬱 的 情 況 惡 化, 包 括 出 現 自 殺 的 念 頭 服 用 本 品 可 能 出 現 夢 遊 行 為, 例 如 開 車 打 電 話 及 準 備 與 食 用 食 物 上 述 所 提 及 的 行 為 異 常 其 實 很 難 確 定 是 屬 於 藥 物 誘 發 自 發 性 病 因 導 致 或 未 知 的 精 神 性 或 生 理 性 疾 病 所 造 成 惟 有 任 何 新 的 行 為 徵 兆 或 症 狀 出 現, 皆 應 進 行 仔 細 及 立 即 性 的 評 估 有 報 告 指 出, 鎮 靜 / 安 眠 藥 的 劑 量 迅 速 降 低 或 突 然 停 藥 會 出 現 與 其 他 中 樞 神 經 抑 制 劑 類 似 的 戒 斷 徵 兆 與 症 狀 ( 參 閱 藥 物 的 濫 用 與 依 賴 ) Stilnox CR 類 似 其 它 的 鎮 靜 / 安 眠 藥, 它 具 有 抑 制 中 樞 神 經 的 作 用 因 為 Stilnox CR 作 用 迅 速, 因 此 它 只 可 以 在 睡 前 服 用 病 患 在 服 用 本 藥 物 後, 應 小 心 避 免 從 事 須 要 精 神 完 全 集 中 或 有 良 好 運 動 協 調 能 力 的 工 作, 例 如 機 械 操 作 或 開 車, 以 避 免 危 險, 服 用 Stilnox CR 後 之 次 日, 仍 有 可 能 會 潛 在 損 及 上 述 活 動 的 能 力 Stilnox CR 與 酒 精 併 服 會 有 加 成 反 應, 因 此 服 用 Stilnox CR 時 不 可 以 飲 酒 當 患 者 與 其 它 中 樞 神 經 抑 制 劑 併 服 時 也 應 小 心 Stilnox CR 與 這 些 藥 物 併 用 時 可 能 會 有 加 成 反 應, 因 此 可 能 必 須 作 劑 量 的 調 整 嚴 重 之 過 敏 及 類 似 過 敏 的 反 應 患 者 在 首 次 或 後 續 的 鎮 靜 / 安 眠 藥 服 用 上 ( 包 括 Stilnox CR), 曾 出 現 過 舌 頭 聲 門 或 喉 部 的 血 管 水 腫 報 告 有 些 患 者 甚 至 還 有 其 他 的 症 狀, 包 括 呼 吸 困 難 喉 嚨 緊 縮 或 噁 心 及 嘔 吐, 這 些 都 可 被 視 為 過 敏 反 應 有 些 患 者 可 能 需 要 至 急 診 接 受 治 療 若 血 管 水 腫 發 生 於 舌 頭 聲 門 或 喉 部, 有 可 能 使 呼 吸 道 阻 塞, 甚 至 致 死 患 者 服 用 Stilnox CR 後 若 曾 出 現 血 管 水 腫, 則 不 應 再 嘗 試 使 用 本 藥 注 意 事 項 一 般 性

3 使 用 於 老 年 人 及 / 或 虛 弱 的 患 者 : 治 療 老 年 人 及 / 或 虛 弱 的 患 者 時, 在 重 覆 投 藥 後 更 應 顧 慮 有 運 動 及 / 或 認 知 功 能 的 障 礙, 或 對 鎮 靜 / 安 眠 藥 異 常 敏 感, 因 此 應 該 特 別 小 心 這 類 患 者 的 Stilnox CR 建 議 應 使 用 較 低 之 劑 量, 以 降 低 副 作 用 發 生 的 可 能 性 ( 參 閱 用 法 用 量 ), 且 應 給 予 嚴 密 的 監 測 使 用 於 有 其 他 疾 病 的 患 者 : 在 臨 床 經 驗 上, 接 受 zolpidem 治 療 的 患 者 同 時 患 有 全 身 性 疾 病 的 個 案 相 當 有 限 患 者 的 疾 病 或 狀 況 若 會 影 響 藥 物 的 代 謝 或 血 流 動 力 學 的 反 應, 則 在 使 用 Stilnox CR 時 應 小 心 雖 然 在 試 驗 中, zolpidem tartrate 以 安 眠 劑 量 治 療 正 常 或 有 輕 度 至 中 度 之 慢 性 阻 塞 性 肺 病 (COPD) 的 患 者 並 未 顯 示 有 呼 吸 抑 制 的 作 用, 但 是 其 整 體 喚 醒 指 標 (Total Arousal Index) 下 降, 氧 的 最 低 飽 和 度 也 下 降, 氧 的 不 飽 合 度 低 於 80% 的 時 間 增 長, 相 較 於 安 慰 劑 組, 以 zolpidem tartrate(10 毫 克 ) 速 效 錠 治 療 的 患 者 有 90% 會 出 現 輕 度 至 中 度 的 睡 眠 窒 息 現 象 因 此, 呼 吸 功 能 不 全 的 患 者 在 服 用 Stilnox CR 時 應 小 心, 因 為 鎮 靜 / 安 眠 藥 有 可 能 會 抑 制 呼 吸 有 上 市 後 的 報 告 指 出, 服 用 zolpidem tartrate 速 效 錠 之 患 者 會 出 現 呼 吸 功 能 不 全 的 現 象, 但 這 些 患 者 大 多 數 在 用 藥 前 就 已 有 呼 吸 障 礙 的 問 題 末 期 腎 衰 竭 病 人 重 覆 接 受 zolpidem tartrate 速 效 錠 的 治 療 並 不 會 造 成 藥 物 的 累 積, 其 藥 動 學 參 數 也 沒 有 改 變 因 此, 有 腎 功 能 不 全 的 患 者 不 需 要 作 劑 量 的 調 整 ; 然 而, 這 些 患 者 應 給 予 嚴 密 的 監 測 ( 參 閱 藥 物 動 力 學 ) 有 一 項 試 驗 結 果 顯 示, 肝 功 能 不 全 的 患 者 會 延 遲 藥 物 的 排 除 ; 因 此, 肝 功 能 不 全 的 患 者 應 從 較 低 的 劑 量 開 始 給 藥, 並 應 該 給 予 嚴 密 的 監 測 使 用 於 憂 鬱 症 患 者 : 若 病 患 有 憂 鬱 的 徵 兆 或 症 狀, 在 使 用 鎮 靜 / 安 眠 藥 時 應 小 心 此 類 患 者 有 自 殺 的 傾 向, 可 能 必 須 採 取 保 護 的 措 施 此 類 病 患 常 有 刻 意 服 藥 過 量 的 情 況 ; 因 此, 每 次 在 開 立 處 方 給 予 此 類 患 者 時, 應 儘 可 能 給 予 最 少 量 的 藥 物 病 患 的 資 訊 : 病 患 資 訊 列 印 在 這 張 仿 單 的 最 後 部 分 為 了 確 保 Stilnox CR 在 使 用 上 的 安 全 性 與 療 效, 病 患 資 訊 欄 中 所 提 供 的 資 訊 與 使 用 方 法 應 與 病 患 進 行 討 論 睡 眠 狀 態 中 開 車 及 其 他 的 複 雜 行 為 曾 有 報 告 指 出, 患 者 在 服 用 鎮 靜 / 安 眠 藥 後 於 尚 未 清 醒 的 情 況 下 起 床 去 開 車, 而 且 通 常 不 記 得 曾 發 生 過 的 事 若 病 人 出 現 這 類 情 況, 應 該 立 刻 通 報 他 / 她 的 醫 師, 因 為 於 睡 眠 狀 態 開 車 是 很 危 險 的 這 類 行 為 似 乎 較 容 易 發 生 於 Stilnox CR 與 酒 精 或 其 他 中 樞 神 經 抑 制 劑 ( 參 閱 警 語 ) 併 用 時 服 用 鎮 靜 / 安 眠 藥 的 患 者 在 未 完 全 清 醒 的 狀 態 下, 亦 曾 有 過 其 他 複 雜 行 為 ( 例 如, 煮 食 食 物 打 電 話 或 從 事 性 行 為 ) 的 報 告 如 同 睡 眠 狀 態 開 車 的 情 況 一 樣, 病 人 通 常 不 記 得 曾 發 生 過 的 事 實 驗 室 檢 驗 : 沒 有 特 殊 的 實 驗 室 檢 驗 之 建 議 藥 物 交 互 作 用 中 樞 神 經 刺 激 劑 : 有 多 項 試 驗 為 給 予 健 康 受 試 者 單 一 劑 量 的 zolpidem tartrate 速 效 錠, 以 評 估 其 與 多 種 中 樞 神 經 藥 物 之 間 的 交 互 作 用 其 中 一 項 試 驗 為 haloperidol 與 zolpidem tartrate 併 用, 結 果 顯 示 haloperidol 對 zolpidem 的 藥 動 學 與 藥 效 學 並 無 影 響 Imipramine 與 zolpidem tartrate 併 用, 除 了 imipramine 的 最 高 血 中 濃 度 降 低 20% 以 外, 在 藥 動 學 方 面 並 無 交 互 作 用, 但 是 警 覺 度 下 降 的 情 況 則 會 有 加 成 作 用 同 樣 地, chlorpromazine 與 zolpidem tartrate 併 用 在 藥 動 學 方 面 並 無 交 互 作 用, 但 是 在 警 覺 度 下 降 與 精 神 運 動 表 現 (psychomotor performance) 上 則 有 加 成 的 效 果 單 一 劑 量 給 藥 沒 有 出 現 藥 物 交 互 作 用 並 不 代 表 長 期 服 用 也 不 會 出 現 交 互 作 用 酒 精 與 zolpidem tartrate 併 服 會 對 精 神 運 動 表 現 產 生 加 成 反 應 在 一 項 探 討 單 一 藥 物 劑 量 的 交 互 作 用 試 驗 中, 給 予 男 性 自 願 受 試 者 zolpidem tartrate 10 毫 克 及 fluoxetine 20 毫 克, 在 穩 定 狀 態 下, 於 臨 床 上 並 未 出 現 明 顯 的 藥 動 學 或 藥 效 學 交 互 作 用 當 以 多 劑 量 的 zolpidem tartrate 及 fluoxetime 給 予 女 性 的 健 康 自 願 受 試 者 時, 於 穩 定 的 濃 度 狀 態 下, 只 有 zolpidem 之 半 衰 期 明 顯 地 增 加 了 17% 沒 有 證 據 顯 示 其 在 精 神 運 動 表 現 上 有 加 成 的 反 應 在 使 用 sertraline 50 毫 克 的 情 況 下 ( 自 願 受 試 者 為 健 康 的 女 性, 每 日 早 上 7 點 給 藥, 連 續 給 藥 17 日 ), 連 續 5 個 晚 上 服 用 10 毫 克 的 zolpidem tartrate, zolpidem 的 C max 會 明 顯 地 升 高 (43%),T max 則 會 顯 著 地 縮 短 (53%) Sertraline 及 N-desmethylsertraline 之 藥 動 學 則 不 受 zolpidem 所 影 響 針 對 Stilnox CR 與 其 它 的 中 樞 神 經 刺 激 劑 併 用 所 進 行 的 系 統 性 評 估 相 當 有 限, 因 此 任 何 中 樞 神 經 刺 激 劑 與 zolpidem 併 用 時, 都 應 小 心 考 量 其 藥 理 學 反 應 任 何 有 中 樞 神 經 抑 制 作 用 的 藥 物 都 可 能 會 加 強 zolpidem 的 中 樞 神 經 抑 制 作 用 經 由 cytochrome P450 影 響 藥 物 代 謝 之 藥 物 : 在 一 項 隨 機 雙 盲 交 叉 設 計 的 藥 物 交 互 作 用 試 驗 中, 以 10 位 健 康 自 願 受 試 者 進 行 一 項 itraconazole ( 劑 量 為 200 毫 克, 每 日 一 次, 給 藥 4 天 ) 與 zolpidem tartrate 速 效 錠 單 一 劑 量 (10 毫 克, 在 itraconazole 最 後 一 次 給 藥 的 5 小 時 後 給 藥 ) 的 交 互 作 用 評 估, 結 果 發 現,zolpidem 的 AUC 0» 增 加 了 34% 但 是 對 zolpidem 的 藥 效 學 並 無 顯 著 的 影 響, 包 括 主 觀 性 的 昏 嗜 睡 感 姿 勢 上 的 不 穩 擺 動 或 精 神 運 動 表 現 在 一 項 隨 機 有 安 慰 劑 控 制 組 交 叉 設 計 的 藥 物 交 互 作 用 試 驗 中, 以 8 位 健 康 的 女 性 自 願 受 試 者 進 行 一 項 rifampin( 連 續 5 天, 每 日 劑 量 為 600 毫 克 ) 與 zolpidem tartrate 速 效 錠 單 一 劑 量 (20 毫 克, 在 rifampin 最 後 一 次 給 藥 的 17 小 時 後 給 藥 ) 的 交 互 作 用 評 估, 結 果 顯 示,zolpidem 的 AUC ( 73%) C max ( 58%) 及 T 1/2 ( 36%) 都 有 顯 著 的 降 低, 其 藥 效 學 作 用 也 有 明 顯 的 下 降 其 他 的 藥 物 : 根 據 cimetidine/zolpidem tartrate 及 ranitidine/zolpidem tartrate 併 用 的 試 驗 結 果 顯 示, 不 論 cimetidine 或 ranitidine 皆 未 對 zolpidem 之 藥 動 學 或 藥 效 學 造 成 影 響 Zolpidem 對 digoxin 之 動 力 學 沒 有 影 響, 也 不 會 影 響 warfarin 對 正 常 受 試 者 的 凝 血 時 間 ( prothormbin time) Zolpidem 之 鎮 靜 / 安 眠 作 用 會 被 flumazenil 所 抵 消 ; 然 而, zolpidem 的 藥 動 學 卻 沒 有 顯 著 的 變 化 藥 物 / 實 驗 室 檢 驗 之 交 互 作 用 : Zolpidem 是 否 會 對 一 般 的 臨 床 實 驗 室 檢 驗 造 成 干 擾 並 不 清 楚 但 是, 根 據 臨 床 的 數 據 顯 示, 從 兩 種 標 準 的 尿 液 藥 物 篩 檢 中, 並 未 發 現 zolpidem 與 benzodiazepines opiates barbiturates cocaine cannabinoids 或 amphetamines 會 產 生 交 叉 反 應 致 癌 性 突 變 性 及 生 育 力 受 損 致 癌 性 : Zolpidem tartrate 以 4 18 及 80 毫 克 / 公 斤 / 日 的 餵 食 劑 量 餵 食 CD-1 小 白 鼠 及 Sprague-Dawley 大 白 鼠 兩 年 即 使 以 高 達 80 毫 克 鹽 基 / 公 斤

4 / 日 的 劑 量 餵 食 小 白 鼠 或 大 白 鼠, 也 沒 有 證 據 顯 示 該 藥 有 致 癌 性 ( 以 毫 克 / 平 方 公 尺 作 為 計 算 基 礎, 餵 食 老 鼠 的 劑 量 為 Stilnox CR 12.5 毫 克 [10 毫 克 的 zolpidem 鹽 基 ] 之 人 體 劑 量 [MHRD] 的 40 和 80 倍 ) 突 變 性 : 在 多 項 測 試 中 皆 未 顯 示 zolpidem 有 突 變 性, 包 括 細 菌 反 轉 突 變 (bacterial reverse mutation)(ames) 分 析 的 體 外 試 驗, 在 老 鼠 淋 巴 細 胞 所 進 行 的 哺 乳 類 基 因 進 化 突 變 (forward mutation) 分 析 之 體 外 試 驗, 以 及 在 老 鼠 肝 細 胞 所 進 行 的 非 計 劃 性 (unscheduled)dna 合 成 分 析 之 體 外 試 驗 在 人 類 淋 巴 細 胞 所 進 行 的 染 色 體 變 異 分 析 ( chromosomal aberration assay ) 之 體 外 試 驗 或 在 老 鼠 身 上 進 行 的 體 內 微 核 試 驗, zolpidem 皆 不 會 引 起 分 裂 反 應 (clastogenic) 生 育 力 受 損 : 以 口 服 胃 管 灌 食 Sprague-Dawley 老 鼠 4 20 或 100 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 之 劑 量 的 zolpidem tartrate 雄 鼠 從 交 配 前 71 天 開 始 給 藥, 直 到 交 配 為 止, 雌 鼠 則 從 交 配 前 14 天 開 始 給 藥, 一 直 到 交 配 懷 孕 及 分 娩 後 25 天 斷 奶 為 止 Zolpidem 100 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 之 劑 量 與 求 偶 週 期 異 常 及 交 媾 前 的 時 間 拉 長 有 關, 但 並 不 會 使 生 育 力 下 降 Zolpidem 20 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 之 劑 量 則 沒 有 造 成 任 何 影 響 ( 以 毫 克 / 平 方 公 尺 作 為 計 算 基 礎, 該 劑 量 為 Stilnox CR6.25 毫 克 之 人 體 劑 量 [MHRD] 的 40 倍 ) 懷 孕 致 畸 性 的 影 響 : 懷 孕 分 類 C 級 在 懷 孕 的 Sprague-Dawley 母 鼠 之 體 內 胚 胎 器 官 形 成 期 間, 以 口 服 胃 管 餵 食 4 20 或 100 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 之 劑 量 的 zolpidem tartrate 當 zolpidem tartrate 之 劑 量 為 20 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 或 更 高 時, 對 母 體 及 胚 胎 / 胎 兒 會 有 不 良 的 影 響, 懷 孕 的 母 鼠 會 出 現 與 劑 量 有 關 的 嗜 睡 及 運 動 失 調, 若 檢 查 胎 兒 的 頭 骨 則 會 發 現, 其 骨 化 不 完 全 的 現 象 與 劑 量 之 間 具 有 相 關 性 但 是 在 任 何 劑 量 下 皆 未 見 有 致 畸 性 的 情 況 Zolpidem 4 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 的 劑 量 對 母 體 及 胚 胎 / 胎 兒 則 沒 有 造 成 影 響 ( 以 毫 克 / 平 方 公 尺 作 為 計 算 基 礎, 該 劑 量 為 Stilnox CR6.25 毫 克 之 人 體 劑 量 [MHRD] 的 8 倍 ) 在 懷 孕 的 Himalayan Albino 母 兔 之 體 內 胚 胎 器 官 形 成 期 間, 以 口 服 胃 管 餵 食 1 4 或 16 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 之 劑 量 的 zolpidem tartrate( 以 毫 克 / 平 方 公 尺 作 為 計 算 基 礎, 該 劑 量 為 Stilnox CR12.5 毫 克 之 人 體 劑 量 [MHRD] 的 30 倍 ), 結 果 懷 孕 的 母 兔 在 所 有 的 劑 量 下, 都 會 出 現 與 劑 量 相 關 的 鎮 靜 作 用 與 減 少 體 重 的 增 加 在 16 毫 克 公 絲 鹽 基 / 公 斤 / 日 的 高 劑 量 下, 會 增 加 胎 兒 著 床 後 流 產 以 及 胎 兒 胸 骨 發 育 不 全 的 風 險 在 任 何 劑 量 下 皆 未 見 有 致 畸 性 的 情 況 出 現 Zolpidem 對 母 兔 沒 有 毒 性 的 劑 量 必 須 低 於 1 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 以 下 ( 以 毫 克 / 平 方 公 尺 作 為 計 算 基 礎, 該 劑 量 小 於 4 倍 的 Stilnox CR6.25 毫 克 人 體 劑 量 [MHRD]) 對 胚 胎 / 胎 兒 沒 有 毒 性 影 響 的 劑 量 為 4 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 ( 以 毫 克 / 平 方 公 尺 作 為 計 算 基 礎, 該 劑 量 為 Stilnox CR6.25 毫 克 之 人 體 劑 量 [MHRD] 的 16 倍 ) 給 予 懷 孕 的 Sprague-Dawley 母 鼠 4 20 或 100 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 之 zolpidem tartrate, 從 懷 孕 的 第 15 天 開 始 給 藥, 直 到 產 後 授 乳 期 的 第 21 天 為 止 當 劑 量 為 20 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 及 更 高 時, 母 鼠 會 出 現 與 劑 量 有 關 的 嗜 睡 及 運 動 失 調 當 劑 量 為 100 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 時, 母 鼠 的 體 重 增 加 會 減 少, 也 有 證 據 顯 示 其 乳 腺 會 停 止 分 泌, 同 時 有 一 母 鼠 死 亡 的 案 例 當 給 予 母 鼠 的 劑 量 為 20 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 及 更 高 時, 對 小 鼠 的 影 響 為 體 重 降 低, 若 劑 量 達 100 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 時, 則 小 鼠 的 存 活 率 會 下 降 對 母 鼠 及 小 鼠 沒 有 毒 性 的 劑 量 為 4 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 (( 以 毫 克 / 平 方 公 尺 作 為 計 算 基 礎, 該 劑 量 為 Stilnox CR6.25 毫 克 之 人 體 劑 量 [MHRD] 的 8 倍 ) 目 前 尚 無 針 對 懷 孕 婦 女 所 進 行 的 適 當 及 控 制 良 好 之 研 究 在 懷 孕 期 間, 只 有 確 定 對 胎 兒 的 潛 在 利 益 大 於 潛 在 危 險 時 才 能 給 予 Stilnox CR 非 致 畸 性 的 影 響 : 在 懷 孕 期 間 服 用 zolpidem 的 婦 女, 尚 未 有 研 究 追 蹤 評 估 zolpidem 對 其 小 孩 所 造 成 的 影 響 然 而, 母 親 在 懷 孕 期 間 服 用 鎮 靜 / 安 眠 藥, 其 小 孩 於 出 生 後 有 可 能 置 身 於 該 藥 的 戒 斷 症 狀 風 險 中 此 外, 母 親 在 懷 孕 期 間 服 用 鎮 靜 / 安 眠 藥, 其 嬰 兒 在 出 生 後 曾 有 新 生 兒 衰 弱 無 力 的 報 告 生 產 與 分 娩 : Stilnox CR 於 生 產 及 分 娩 時 的 使 用 仍 尚 未 確 立 ( 參 閱 懷 孕 ) 授 乳 的 母 親 研 究 指 出,zolpidem 於 授 乳 母 親 的 半 衰 期 與 年 輕 的 正 常 自 願 受 試 者 之 半 衰 期 類 似 (2.6± 0.3 小 時 ) 服 用 藥 物 的 總 劑 量 中, 有 0.004%-0.019% 的 藥 物 會 分 泌 於 乳 汁 中, 但 是 zolpidem 對 嬰 兒 所 造 成 的 影 響 則 不 清 楚 此 外, 在 老 鼠 的 動 物 實 驗 中,zolpidem 會 抑 制 老 鼠 的 乳 汁 分 泌 對 乳 汁 分 泌 不 會 有 所 影 響 的 zolpidem 劑 量 為 4 毫 克 鹽 基 / 公 斤 / 日 Stilnox CR 不 建 議 使 用 於 授 乳 的 母 親 兒 童 的 使 用 Stilnox CR 使 用 於 18 歲 以 下 之 患 者 的 安 全 性 及 療 效 尚 未 確 立 老 年 人 的 使 用 在 一 項 為 期 3 週 的 有 安 慰 劑 對 照 組 的 試 驗 中, 共 有 99 位 老 年 患 者 ( 65 歲 ) 參 與,Stilnox CR 的 每 日 服 用 劑 量 為 6.25 毫 克 這 群 服 用 Stilnox CR 6.25 毫 克 的 老 年 患 者 所 產 生 的 不 良 事 件 與 服 用 Stilnox CR 12.5 毫 克 的 年 輕 成 人 患 者 ( 64 歲 ) 類 似 以 Stilnox CR 治 療 的 患 者 發 生 暈 眩 的 比 例 為 8%, 安 慰 劑 組 則 為 3% 不 良 反 應 與 停 藥 有 關 者 : 在 臨 床 試 驗 中 接 受 Stilnox CR 治 療 的 201 位 患 者, 有 3.5% 的 病 人 因 為 出 現 不 良 反 應 而 停 藥 最 常 見 與 停 藥 有 關 的 不 良 反 應 為 昏 昏 欲 睡 (1.0%) 及 暈 眩 (1.0%) 在 一 項 雙 盲 試 驗 中, 服 用 選 擇 性 serotonin reuptake 抑 制 劑 (SSRI) 的 患 者 若 同 時 接 受 zolpidem tartrate 速 效 錠 治 療 (N=95), 則 中 途 停 藥 的 患 者 中 有 七 分 之 四 會 與 注 意 力 無 法 集 中 憂 鬱 之 症 狀 持 續 或 惡 化 及 躁 狂 的 反 應 有 關 ; 安 慰 劑 組 (N=97) 則 有 一 位 患 者 在 出 現 自 殺 傾 向 後 予 以 停 藥 有 對 照 組 之 臨 床 試 驗 的 不 良 反 應 發 生 率 : 有 對 照 組 之 臨 床 試 驗 中 最 常 見 的 不 良 事 件 : 成 年 與 老 年 患 者 分 別 接 受 12.5 毫 克 及 6.25 毫 克 的 Stilnox CR 治 療 3 週 後, 所 出 現 的 與 Stilnox CR 治 療 相 關 的 最 常 見 之 不 良 反 應 為 頭 痛 昏 昏 欲 睡 及 暈 眩 有 對 照 組 之 臨 床 試 驗 中,Stilnox CR 治 療 組 之 發 生 率 1% 的 不 良 事 件 : 在 有 安 慰 劑 對 照 組 的 試 驗 中, 以 Stilnox CR 治 療 的 失 眠 患 者 出 現 發 生 率 等 於

5 或 大 於 1% 之 不 良 反 應 列 舉 於 以 下 的 表 格 中 試 驗 醫 師 所 報 告 的 不 良 事 件 會 依 其 發 生 頻 率 並 根 據 MedDRA 字 典 來 加 以 分 類 但 是 處 方 藥 物 的 醫 師 必 須 了 解, 圖 表 所 列 出 的 結 果 並 不 能 用 來 預 測 一 般 醫 療 過 程 之 副 作 用 發 生 率, 因 為 病 患 的 特 質 與 其 他 的 因 素 和 這 些 臨 床 試 驗 的 情 況 有 所 不 同 同 樣 地, 在 此 所 報 告 的 副 作 用 發 生 率 也 不 能 與 其 它 臨 床 醫 師 使 用 相 關 藥 物 所 提 出 的 結 果 作 比 較, 因 為 每 個 藥 物 試 驗 進 行 的 條 件 都 不 盡 相 同 然 而, 這 些 圖 表 所 提 供 的 訊 息 可 供 醫 師 作 為 評 估 的 參 考 基 礎, 以 了 解 該 群 病 患 所 出 現 的 副 作 用 和 藥 物 及 非 藥 物 因 子 之 間 的 關 連 性 下 列 表 格 中 所 列 出 的 結 果 乃 來 自 於 兩 個 使 用 Stilnox CR 治 療 之 有 安 慰 劑 對 照 組 的 臨 床 試 驗 在 這 些 試 驗 中, 有 原 發 性 失 眠 症 的 患 者 接 受 為 期 3 週 之 Stilnox CR 6.25 毫 克 ( 表 1) 的 治 療 表 中 只 列 出 Stilnox CR 治 療 組 之 發 生 率 1% 的 不 良 事 件 及 與 安 慰 劑 組 比 較 有 較 高 發 生 率 的 不 良 事 件 表 1. 為 期 3 週, 受 試 者 為 老 年 人 之 有 安 慰 劑 對 照 組 試 驗 的 不 良 事 件 發 生 率 ( 占 通 報 患 者 的 百 分 比 ) Stilnox CR 安 慰 劑 全 身 系 統 / 不 良 反 應 * 6.25 毫 克 (N=99) (N=106) 傳 染 與 感 染 鼻 咽 炎 6 4 下 呼 吸 道 感 染 1 0 外 耳 炎 1 0 上 呼 吸 道 感 染 1 0 精 神 障 礙 焦 慮 3 2 精 神 運 動 遲 緩 2 0 神 情 呆 滯 1 0 心 情 憂 鬱 1 0 神 經 系 統 失 調 頭 痛 暈 眩 8 3 昏 昏 欲 睡 6 5 灼 熱 感 1 0 姿 勢 上 的 暈 眩 1 0 記 憶 障 礙 ** 1 0 肌 肉 不 自 主 的 收 縮 1 0 感 覺 異 常 1 0 顫 抖 1 0 心 臟 的 不 適 心 悸 2 0 呼 吸 胸 部 及 縱 隔 的 不 適 喉 嚨 乾 燥 1 0 胃 腸 道 的 不 適 脹 氣 1 0 嘔 吐 1 0 皮 膚 及 皮 下 組 織 異 常 紅 疹 1 0 蕁 麻 疹 1 0 肌 肉 骨 骼 及 結 締 組 織 的 異 常 關 節 痛 2 0 肌 肉 痙 攣 2 1 頸 痛 2 0 腎 臟 與 泌 尿 系 統 失 調 排 尿 困 難 1 0 生 殖 系 統 及 乳 房 異 常 女 性 的 陰 道 乾 澀 1 0 一 般 性 的 不 適 及 服 藥 情 況 類 似 生 病 之 流 行 性 感 冒 1 0 發 熱 1 0 受 傷 中 毒 及 療 程 中 的 併 發 症

6 頸 部 受 傷 1 0 * Stilnox CR 治 療 組 的 患 者 至 少 1% 出 現 該 事 件, 且 其 發 生 率 高 於 安 慰 劑 組 ** 記 憶 障 礙 包 括 : 記 憶 受 損 健 忘 健 忘 持 續 惡 化 與 劑 量 相 關 的 不 良 事 件 : 從 劑 量 比 較 的 試 驗 結 果 顯 示, 以 zoldipem 治 療 所 產 生 的 多 種 不 良 事 件 與 劑 量 之 間 具 有 關 連 性, 特 別 是 某 些 中 樞 神 經 與 腸 胃 道 方 面 的 不 良 事 件 Stilnox CR 上 市 前 評 估 報 告 中 之 其 他 不 良 事 件 : 參 與 Stilnox CR 試 驗 所 出 現 的 其 他 不 良 事 件 ( 發 生 率 <1%), 在 本 質 及 發 生 率 上 與 接 受 zolpidem tartrate 速 效 錠 治 療 並 無 差 異, 其 說 明 如 下 Zolpidem Tartrate 速 效 錠 之 上 市 前 評 估 報 告 的 不 良 事 件 : Zolpidem tartrate 速 效 錠 所 進 行 的 臨 床 試 驗 遍 及 美 國 加 拿 大 及 歐 洲, 其 收 納 的 受 試 者 有 3,660 人 臨 床 試 驗 醫 師 會 將 臨 床 試 驗 中 所 引 起 的 不 良 事 件 以 其 所 選 擇 的 學 術 名 辭 加 以 記 錄 為 了 能 有 意 義 的 估 計 出 現 不 良 事 件 的 患 者 比 例, 所 以 類 似 的 不 良 事 件 將 被 分 類 至 較 少 的 標 準 不 良 事 件 類 別 中, 分 類 則 採 用 世 界 衛 生 組 織 (WHO) 字 典 修 訂 版 中 的 常 用 學 術 名 辭 在 此 所 列 出 的 不 良 事 件 發 生 率 是 指 接 受 zolpidem 治 療 的 3,660 位 患 者, 在 任 何 劑 量 下, 至 少 出 現 一 種 zolpidem 速 效 錠 之 不 良 事 件 的 百 分 比 除 了 不 具 意 義 與 事 件 太 輕 微 者 外, 所 有 與 治 療 相 關 的 不 良 事 件 都 會 加 以 記 錄 在 此 必 須 強 調 的 是, 雖 然 這 些 事 件 皆 在 zolpidem 速 效 錠 的 治 療 期 間 出 現, 但 並 不 表 示 一 定 是 zolpidem 所 引 起 的 不 良 事 件 會 進 一 步 依 照 身 體 的 系 統 來 加 以 分 類, 並 按 照 頻 率 遞 減 及 以 下 的 定 義 來 敘 述 之 不 良 事 件 中, 常 見 者 之 發 生 率 為 大 於 1/100; 不 常 見 者 之 發 生 率 為 1/00-1/1,000; 罕 見 者 之 發 生 率 則 小 於 1/1,000 自 主 神 經 系 統 : 常 見 : 口 乾 不 常 見 : 出 汗 增 加 蒼 白 姿 勢 性 低 血 壓 昏 厥 罕 見 : 視 覺 調 節 異 常 唾 液 變 化 潮 紅 青 光 眼 低 血 壓 陽 萎 唾 液 增 加 裏 急 後 重 全 身 性 : 常 見 : 過 敏 衰 弱 背 痛 類 似 流 行 性 感 冒 的 症 狀 不 常 見 : 胸 痛 水 腫 跌 倒 疲 倦 發 燒 身 體 不 適 外 傷 罕 見 : 過 敏 反 應 過 敏 惡 化 過 敏 性 休 克 臉 部 水 腫 熱 潮 紅 ESR 增 加, 疼 痛 坐 立 不 安 (restless legs) 僵 硬 耐 受 性 增 加 體 重 減 輕 心 血 管 系 統 : 常 見 : 心 悸 不 常 見 : 腦 血 管 異 常 高 血 壓 心 跳 加 速 罕 見 : 狹 心 症 心 律 不 整 動 脈 炎 循 環 衰 竭 期 外 收 縮 高 血 壓 惡 化 心 肌 梗 塞 靜 脈 炎 肺 栓 塞 肺 水 腫 靜 脈 曲 張 心 室 心 跳 加 速 中 樞 與 周 邊 神 經 系 統 : 常 見 : 運 動 失 調 精 神 紊 亂 抑 鬱 暈 眩 昏 昏 欲 睡 服 用 迷 幻 藥 的 感 覺 欣 快 感 頭 痛 失 眠 嗜 睡 頭 昏 眼 花 頭 暈 不 常 見 : 夢 境 怪 異 不 安 健 忘 焦 慮 認 知 能 力 衰 退 孤 立 感 (detached) 注 意 力 無 法 集 中 構 音 困 難 情 緒 不 穩 幻 覺 感 覺 遲 鈍 錯 覺 腿 部 痙 攣 偏 頭 痛 神 經 質 感 覺 異 常 睡 眠 障 礙 想 睡 ( 白 天 服 藥 後 ) 語 言 障 礙 昏 迷 顫 抖 罕 見 : 步 伐 異 常 思 考 異 常 攻 擊 性 反 應 神 情 呆 滯 食 慾 增 加 性 慾 減 退 幻 想 癡 呆 人 格 解 體 言 語 障 礙 感 覺 異 常 運 動 機 能 減 退 壓 力 過 低 (hypotonia) 歇 斯 底 里 興 奮 感 躁 症 反 應 神 經 痛 神 經 炎 神 經 病 變 神 經 官 能 症 恐 慌 反 應 局 部 麻 痺 人 格 異 常 夢 遊 症 有 自 殺 傾 向 強 直 性 痙 攣 打 呵 欠 胃 腸 道 系 統 : 常 見 : 腹 痛 腹 瀉 消 化 不 良 打 嗝 噁 心 不 常 見 : 厭 食 便 祕 吞 嚥 困 難 胃 腸 脹 氣 胃 腸 炎 嘔 吐 罕 見 : 腸 炎 噯 氣 (eructation) 食 道 痙 攣 胃 炎 痔 瘡 腸 阻 塞 直 腸 出 血 齲 齒 血 液 與 淋 巴 系 統 : 罕 見 : 貧 血 高 血 紅 素 血 症 白 血 球 減 少 淋 巴 腺 病 巨 紅 血 球 貧 血 紫 瘢 栓 塞 免 疫 系 統 : 不 常 見 : 感 染 罕 見 : 膿 腫 單 純 疱 疹 帶 狀 疱 疹 外 耳 炎 肝 膽 系 統 : 不 常 見 : 肝 功 能 異 常 SGPT 上 升 罕 見 : 膽 紅 質 血 症 SGOT 上 升 代 謝 與 營 養 : 不 常 見 : 高 血 糖 症 口 渴 罕 見 : 痛 風 高 膽 固 醇 血 症 高 血 脂 症 鹼 性 磷 酸 酯 酶 ( alkaline phosphatase ) 上 升, 血 液 尿 素 氮 (BUN) 上 升 眼 窩 水 腫 肌 肉 骨 骼 系 統 : 常 見 : 關 節 痛 肌 痛 不 常 見 : 關 節 炎 罕 見 : 關 節 病 肌 肉 無 力 坐 骨 神 經 痛 肌 腱 炎 生 殖 系 統 : 不 常 見 : 月 經 不 順 陰 道 炎 罕 見 : 乳 房 纖 維 腺 腫 大 乳 房 腫 瘤 乳 房 疼 痛 呼 吸 系 統 : 常 見 : 咽 炎 竇 炎 上 呼 吸 道 感 染 不 常 見 : 支 氣 管 炎 咳 嗽 呼 吸 困 難 鼻 炎 罕 見 : 支 氣 管 痙 攣 流 鼻 血 氧 不 足 喉 炎 肺 炎 皮 膚 及 其 附 屬 器 官 : 常 見 : 皮 疹 不 常 見 : 紫 瘢 罕 見 : 粉 刺 大 疱 疹 皮 膚 炎 癤 病 (furunculosis) 注 射 部 位 發 炎 光 過 敏 反 應 蕁 麻 疹 特 殊 感 覺 : 常 見 : 複 視 視 覺 異 常 不 常 見 : 眼 睛 刺 激 感 眼 睛 疼 痛 鞏 膜 炎 味 覺 異 常 耳 鳴 罕 見 : 結 膜 炎 角 膜 潰 瘍 淚 液 分 泌 異 常 嗅 覺 倒 錯 光 幻 視 泌 尿 生 殖 系 統 : 常 見 : 泌 尿 道 感 染 不 常 見 : 膀 胱 炎 尿 失 禁 罕 見 : 急 性 腎 衰 竭 排 尿 困 難 頻 尿 夜 尿 多 尿 腎 盂 腎 病 腎 痛 尿 滯 留 藥 物 的 濫 用 與 依 賴 管 制 性 物 質 : 根 據 管 制 性 物 質 條 例,zolpidem tartrate 被 歸 類 為 第 4 級 的 管 制 性 物 質 其 他 的 第 4 級 管 制 性 藥 物 包 括 benzodiazepines ( diazepam alprazolam 等 ) 及 非 benzodiazepine 類 的 安 眠 藥 (zaleplon 及 eszopiclone) 濫 用 與 依 賴 : 針 對 先 前 的 藥 物 濫 用 者 所 作 的 研 究 發 現,zolpidem tartrate 速 效 錠 (Stilnox)40 毫 克 單 一 劑 量 所 造 成 的 藥 物 濫 用 可 能 性 與 diazepam 20 毫 克 類 似, 但 不 完 全 相 同 然 而,zolpidem tartrate 10 毫 克 造 成 藥 物 濫 用 的 可 能 則 與 安 慰 劑 沒 有 差 別 鎮 靜 / 安 眠 藥 突 然 停 藥 會 引 起 戒 斷 徵 兆 與 症 狀 在 這 些 被 報 告 的 症 狀 中, 從 輕 度 的 不 安 與 失 眠 到 戒 斷 症 狀 都 有 可 能 發 生, 戒 斷 症 狀 包 括 腹 部 及 肌 肉 痙 攣 嘔 吐 冒 汗 顫 抖 及 全 身 痙 攣 Zolpidem 在 美 國 的 臨 床 試 驗 經 驗 中, 並 未 顯 示 其 有 任 何 明 顯 的 戒 斷 症 狀 然 而, 美 國 的 臨 床 試 驗 顯 示, 在 zolpidem 最 後 一 次 劑 量 後 接 續 給 予 安 慰 劑, 結 果 在 48 小 時 內 會 出 現 以 下 的 不 良 事 件, 這 些 反 應 在 DSM-III-R 標 準 中 屬 於 非 複 雜 性 的 鎮 靜 / 安 眠 藥 戒 斷 症 狀, 包 括 : 疲 勞 噁 心 潮 紅 頭 昏 眼 花 無 法 控 制 的 哭 泣 嘔 吐 胃

7 痙 攣 恐 慌 性 的 攻 擊 神 經 質 及 腹 部 不 適 這 些 不 良 事 件 的 發 生 率 為 1% 或 更 低 然 而, 在 目 前 的 治 療 建 議 劑 量 下 所 獲 得 的 數 據 尚 無 法 對 依 賴 性 ( 若 有 的 話 ) 之 發 生 率 進 行 確 實 的 估 計 Zolpidem 的 濫 用 依 賴 及 戒 斷 藥 地 商 : 賽 諾 菲 安 萬 特 股 份 有 限 公 司 址 : 台 北 市 復 興 北 路 337 號 樓 US insert: Feb 2006 現 象 在 藥 物 上 市 後 的 報 告 中 很 少 被 提 及 藥 物 或 酒 精 的 成 癮 者 或 濫 用 者 在 zolpidem 的 誤 用 濫 用 及 成 癮 性 上 乃 屬 於 高 危 險 群 病 人 因 此, 當 他 們 接 受 zolpidem 或 任 何 其 他 的 安 眠 藥 治 療 時, 應 小 心 加 以 監 測 過 量 徵 兆 與 症 狀 : 由 上 市 後 的 報 告 可 知,zolpidem tartrate 速 效 錠 單 一 藥 物 過 量 會 引 起 意 識 方 面 的 障 礙, 從 嗜 眠 至 輕 度 昏 迷 都 有 可 能 發 生 有 一 例 曾 出 現 心 血 管 及 呼 吸 不 全 的 現 象 但 是 zolpidem tartrate 之 藥 物 過 量 即 使 高 達 400 毫 克 ( 為 速 效 錠 最 高 建 議 劑 量 的 40 倍 ), 患 者 仍 可 能 從 中 完 全 恢 復 同 時 合 併 有 多 種 中 樞 神 經 抑 制 劑 ( 包 括 zolpidem tartrate 在 內 ) 之 過 量 情 況, 則 可 能 會 引 起 較 為 嚴 重 的 症 狀, 甚 至 死 亡 建 議 性 治 療 : 如 果 場 所 合 宜, 應 立 刻 洗 胃 並 給 予 一 般 的 症 狀 性 與 支 持 性 療 法 必 要 時, 應 注 射 靜 脈 輸 注 液 以 flumazenil 治 療 可 能 會 有 所 幫 助 在 所 有 的 藥 物 過 量 案 例 中, 都 應 監 測 其 呼 吸 脈 搏 血 壓 及 其 他 相 關 的 徵 象, 並 給 予 一 般 性 的 支 持 性 治 療 此 外, 也 應 監 測 低 血 壓 及 中 樞 神 經 的 抑 制 作 用, 並 施 以 適 當 的 醫 療 當 zolpidem tartrate 過 量 時, 鎮 靜 劑 應 暫 停 使 用, 即 使 處 於 興 奮 狀 態 下 也 不 例 外 以 透 析 治 療 zolpidem 藥 物 過 量 的 效 果 仍 不 清 楚, 雖 然 接 受 血 液 透 析 的 腎 衰 竭 患 者 已 證 實 其 zolpidem 的 治 療 劑 量 並 不 會 被 透 析 所 清 除 毒 物 控 制 中 心 : 在 處 理 所 有 藥 物 過 量 的 問 題 時, 應 考 慮 患 者 有 可 能 同 時 服 用 多 種 藥 物 因 此, 醫 師 可 以 與 毒 物 控 制 中 心 連 絡, 以 獲 得 處 理 安 眠 藥 過 量 的 最 新 資 訊 用 法 用 量 Stilnox CR 的 劑 量 必 須 因 人 而 異 Stilnox CR 口 服 長 效 錠 之 劑 量 為 6.25 毫 克 Stilnox CR 長 效 錠 應 整 顆 吞 服, 不 可 折 半 壓 碎 或 咀 嚼 Stilnox 與 食 物 併 服 或 在 餐 後 立 刻 服 用 會 使 藥 效 減 緩 Stilnox CR 的 成 人 建 議 劑 量 為 6.25 毫 克, 於 睡 前 服 用 老 年 人 及 虛 弱 的 患 者 對 zolpidem 的 作 用 可 能 特 別 敏 感 肝 功 能 不 全 的 患 者 無 法 像 正 常 人 一 樣 迅 速 地 排 除 該 藥 因 此, 這 群 患 者 的 Stilnox CR 建 議 劑 量 為 6.25 毫 克, 於 睡 前 服 用 ( 參 閱 注 意 事 項 ) 包 裝 及 貯 存 Stilnox CR 6.25 毫 克 的 錠 劑 為 兩 層 加 衣 錠 *, 其 外 觀 為 粉 紅 色 圓 形 雙 凸 表 面, 其 中 一 面 刻 有 A 型 字 樣 錠 / 瓶 裝 或 盒 裝 * 兩 層 加 衣 錠 無 法 被 肉 眼 所 辨 識 該 錠 劑 必 須 整 顆 吞 服, 不 可 壓 碎 咀 嚼 或 折 半 儲 存 溫 度 為 C (59-77 F) 短 程 旅 行 時, 所 允 許 的 儲 存 溫 度 可 達 30 C(86 F) 製 造 廠 :Sanofi Winthrop Industrie 廠 址 :30-36, Avenue Gustave Eiffel Tours, France.