2009年版罕見疾病藥物處方集

Transcription

1 罕 見 疾 病 藥 物 處 方 集 (2009 年 版 ) Taiwan Orphan Drug Formulary(2009) 執 行 單 位 : 社 團 法 人 臺 灣 臨 床 藥 學 會

2

3 序 罕 見 疾 病 是 罹 患 率 極 低, 相 當 少 見 的 疾 病, 依 美 國 孤 兒 藥 品 法 案 (The Orphan Drug Act) 的 界 定, 藩 於 美 國 境 內 罹 患 人 數 少 於 二 十 萬 人 的 疾 病 皆 屬 罕 見 疾 病, 以 美 國 境 內 人 口 二 億 六 千 五 百 萬 人 計, 其 盛 行 率 約 僅 佔 人 口 的 萬 分 之 七 點 五 這 類 疾 病 雖 然 罕 見, 但 不 是 無 可 救 藥 的 疾 病, 由 於 全 球 醫 藥 界 的 持 續 努 力, 許 多 罕 見 疾 病 的 治 療 藥 物 已 陸 續 被 開 發 出 來 由 於 罕 見 疾 病 治 療 藥 物 與 食 品 的 研 發 製 造 需 要 大 量 經 費, 但 因 使 用 人 數 過 少, 廠 商 在 成 本 與 利 潤 的 考 慮 下, 沒 有 太 大 誘 因 願 意 投 入 此 類 藥 物 的 開 發 製 造 或 引 進 因 此 罕 見 疾 病 患 者 常 成 為 現 實 社 會 中 的 孤 兒, 而 他 們 治 療 所 需 要 的 藥 物 稱 為 罕 見 疾 病 藥 物, 又 稱 為 孤 兒 藥 為 了 照 顧 弱 勢 族 群, 行 政 院 衛 生 署 依 據 民 國 八 十 九 年 二 月 九 日 總 統 公 告 實 施 的 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法, 公 告 疾 病 之 年 盛 行 率 在 萬 分 之 一 以 下 者, 列 為 罕 見 疾 病 嗣 後 並 陸 續 公 告 了 罕 見 疾 病 醫 療 補 助 辦 法 罕 見 疾 病 藥 物 供 應 製 造 及 研 究 發 展 獎 勵 辦 法 及 相 關 藥 品 查 驗 登 記 與 專 案 申 請 辦 法, 以 鼓 勵 廠 商 研 發 製 造 及 引 進 罕 見 疾 病 藥 物, 落 實 照 顧 罕 見 疾 病 患 者 政 策 中 央 健 康 保 險 局 也 將 衛 生 署 通 過 列 為 罕 見 疾 病 之 治 療 藥 物, 收 載 於 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 列 入 給 付, 使 罕 見 疾 病 患 者 受 到 應 有 的 照 顧, 減 輕 醫 療 照 護 的 負 擔 迄 九 十 七 年 十 二 月 為 止, 共 計 收 載 罕 見 疾 病 用 藥 八 十 一 項 也 因 這 類 罕 見 疾 病 治 療 藥 物 用 量 極 少, 醫 藥 人 員 對 這 類 藥 品 資 訊 取 得 相 對 困 難, 所 以 對 這 類 藥 品 認 識 較 少, 造 成 醫 療 人 員 較 難 對 病 患 進 行 用 藥 教 育 為 此 藥 政 處 會 才 會 有 編 輯 這 個 處 方 集 的 構 想, 我 們 委 託 臨 床 藥 學 會 將 這 些 藥 品 之 最 新 基 本 資 訊, 以 最 精 簡 的 文 字 編 寫 成 一 本 罕 見 疾 病 藥 物 處 方 集, 並 定 期 編 修 處 方 集 內 容, 供 醫 藥 人 員 參 考, 在 處 方 集 裡 還 提 供 了 藥 品 供 應 商 的 名 稱 聯 絡 電 話 以 及 地 址, 既 可 讓 醫 藥 人 員 能 夠 在 最 短 時 間 獲 得 最 簡 要 的 藥 物 資 訊, 如 需 要 時 也 能 依 處 方 集 上 的 電 話 向 供 應 廠 商 請 求 提 供 藥 品 資 訊, 如 此 可 減 少 醫 藥 人 員 獲 取 這 些 資 料 所 需 的 時 間, 減 少 執 業 時 資 訊 不 足 的 困 境, 進 而 能 夠 教 育 病 患 瞭 解 藥 物 之 作 用 正 確 用 藥 之 方 法 及 追 蹤 藥 品 療 效 與 副 作 用, 以 增 進 病 患 的 生 活 品 質 目 前 在 國 內 外 罕 見 疾 病 治 療 藥 物 及 藥 物 資 訊 的 取 得 均 十 分 困 難 有 些 藥 品 雖 然 曾 經 引 進 國 內, 但 是 廠 商 在 利 潤 的 考 量 下, 不 願 再 繼 續 引 進 ;

4 或 是 因 市 場 因 素, 原 廠 停 產 而 有 些 藥 品 因 為 使 用 人 數 實 在 太 稀 少 了, 根 本 沒 有 足 夠 的 臨 床 試 驗 資 料 可 供 參 考 然 而, 即 使 在 如 此 令 人 絕 望 的 光 景 中, 仍 舊 有 很 多 醫 院 醫 師 藥 師 廠 商 願 意 為 罕 見 疾 病 病 患 貢 獻 心 力, 提 供 我 們 許 多 有 用 的 資 訊 在 此 我 要 深 深 感 謝 協 助 提 供 資 訊 給 我 們 的 廠 商 以 及 從 事 罕 見 疾 病 臨 床 工 作 的 醫 師 藥 師 們, 也 要 特 別 感 謝 編 輯 這 本 處 方 集 的 藥 師 期 待 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 藥 物 處 方 集 能 讓 醫 藥 人 員 在 查 詢 罕 見 疾 病 用 藥 時, 能 快 速 獲 得 正 確 的 訊 息, 使 其 對 罕 見 疾 病 之 弱 勢 團 體 盡 一 份 心 力 行 政 院 衛 生 署 藥 政 處 廖 繼 洲 處 長 九 十 七 年 十 二 月 八 日

5 編 輯 人 員 ( 依 姓 氏 筆 劃 排 序 ) 江 睿 玲 李 炳 鈺 陳 世 欽 曾 瓊 慧 張 展 維 楊 喻 萍 蔡 斌 智 鄭 奕 帝 鄧 新 棠 賴 雅 韻 謝 右 文 謝 明 杰 審 閱 人 員 ( 依 姓 氏 筆 劃 排 序 ) 吳 宛 昭 李 建 德 黃 仲 衡 ( 嘉 義 長 庚 )

6 目 錄 藥 品 個 論 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate Capsule...1 Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) Capsule Agalsidase Alfa Concentration For Solution For Infusion Agalsidase Beta Injection....8 Albendazole Tablet Aldesleukin Injection ( 撤 銷 ) Alpha 1-Antitrypsin Injection...11 Alglucosidase Alfa Injection...12 Amphotericin B Lipid Complex Injection ( 撤 銷 )...13 Anagrelide Capsule...13 Antivenin of Vipera Russelli Injection...15 Arginine Hydrochloride Injection Arsenic Trioxide Injection 18 Artemisinin Tablet...20 Atovaquone-Proguanil Film-Coated Tablet...21 Benznidazole Tablet...24 Betaine Capsule..25 Betaine Powder For Oral Solution Bosentan Film-Coated Tablet.26 Citrulline Malate Oral Solution.28 Cladribine Injection ( 撤 銷 ) 29 Cycloserine Capsule ( 撤 銷 )..29 Cysteamine Bitartrate Capsule...29 Dantrolene Injection.30 Deferiprone Capsule.32 Diazoxide Suspension 34 Diloxanide Furoate Tablet...36 Dimercaprol Injection...38 Eflornithine Hydrochloride Injection...40 Epoprostenol Injection...41 Gabapentin Film-Coated Tablet...44 I

7 Galsulfase Injection Galsulfase Powder For Solution For Injection...45 Galsulfase Solution for Injection Glatiramer Acetate Injection...46 Hemin Lyophilized Injection..48 Idursulfase Solution For Intravenous Infusion...50 Iloprost Nebuliser Solution Iloprost Inhalation Solution Iloprost Injection Imiglucerase Injection Interferon Beta-1A Injection...56 Interferon-Beta-1B Injection ( 撤 銷 )...59 Interferon Gamma-1B Injection...59 Iodoquinol Tablet...61 Ivermectin Tablet L-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) (Oxitriptan) Capsule...63 Lactic Acid Bacteria Packet...65 Laronidase Solution For Intravenous Infusion Laronidase Concentrated Solution Levocarnitine Chewable Tablet...67 Levocarnitine Injection...67 Levocarnitine Oral Solution...67 Liposomal Amphotericin B Injection ( 撤 銷 ) Meglurnine-Antimoniate Injection...70 Melarsoprol Injection Metrifonate Tablet Miglustat Capsule Mitotane Tablet Modafinil Tablet Nifurtimox Tablet Nitisinone Capsule...84 Nitric Oxide Inhaler Oxamniquine Tablet Paromomycin Sulfate Capsule Pentamidine Isethionate Injection ( 撤 銷 ) Phenytoin Capsule II

8 Phosphate Solution...92 Potassium Acid Phosphate and Sodium Acid Phosphate Tablet Primaquine Phosphate Tablet Proguanil Tablet Protein C Injection Pyrimethamine and Sulfadiazine Tablet Pyrimethamine and Sulfadoxine Tablet Pyrimethamine and Sulfadoxine and Mefloquine Tablet Recombinant Human Insulin-like Growth Factor Type 1 Injection Risedronate Film-Coated Tablet Sacrosidase Oral Solution Sodium Benzoate Capsule Sodium Benzoate and Sodium Phenylbutyrate Oral Solution ( 撤 銷 ) Sodium Phenylbutyrate and Sodium Benzoate Injection Sodium Phenylbutyrate Tablet Sodium Stibogluconate Injection Suramin Injection Taltirelin Hydrate Tablet Tetrabenazine Tablet Tetrahydrobiopterin Tablet Thalidomide Capsule Thymosin Alfa-1 Injection Thyrotropin Alfa Injection Tobramycin Nebulizer Solution TPN for PKU with Congential Sucrase-Somaltase Deficiency Treprostinil Sodium Injection Tretinoin Soft Gelatin Capsule Trientine Hydrochloride Capsule Zinc Acetate Capsule III

9 附 錄 罕 見 疾 病 用 藥 適 應 症 介 紹... A-01 藥 品 與 廠 商 的 對 照 表 A-16 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 A-21 中 央 健 康 保 險 局 罕 見 疾 病 用 藥 申 請 全 民 健 康 保 險 給 付 作 業 方 式 A-28 全 民 健 康 保 險 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項 及 作 業 方 式 A-30 藥 品 索 引....A-31 IV

10 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate (DMPS) Dimaval Capsule 健 保 代 碼 :V Dimaval Injection 健 保 代 碼 :V 英 文 商 品 名 :Dimaval 中 文 商 品 名 : 螯 金 拔 主 成 分 :sodium-2,3-dimercapto-1-propane sulfonate monohydrate (DMPS sodium monohydrate) 或 又 稱 (RS)-2,3-bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), sodium salt, monohydrate 劑 型 : 1. 膠 囊 劑 : 每 膠 囊 含 mg 之 DMPS-sodium salt 1 H 2 O, 相 當 於 100 mg 之 DMPS sodium 2. 注 射 劑 : 每 安 瓿 含 5 ml 注 射 溶 液 含 mg 之 DMPS- sodium salt 1 H 2 O, 相 當 於 250 mg 之 DMPS sodium 適 應 症 : 1. 螫 金 拔 膠 囊 劑 : 急 慢 性 汞 中 毒 ( 金 屬 汞, 揮 發 有 機 或 無 機 化 合 物 ) 慢 性 鉛 中 毒 解 毒 劑 2. 螫 金 拔 注 射 劑 : 急 性 汞 中 毒 中 解 毒 劑 3. DMPS 亦 可 適 用 於 其 他 金 屬 之 排 除 : 砷 ( 除 arsenic hydride 外 ) 銅 銻 鉻 鈷 藥 理 機 轉 :DMPS 是 鈉 鹽 型 態 重 金 屬 阻 斷 人 體 重 要 酵 素 之 硫 氫 基 會 造 成 中 毒,DMPS 以 提 供 兩 個 緊 鄰 之 SH 基 與 重 金 屬 形 成 穩 定 複 合 體 後, 主 要 經 由 腎 臟 排 至 尿 液 中, 亦 可 經 由 血 液 透 析 方 法 排 除 藉 由 DMPS 與 重 金 屬 形 成 複 合 體, 而 使 重 金 屬 不 再 阻 斷 體 內 重 要 酵 素 中 硫 氫 基 之 作 用, 使 重 金 屬 對 身 體 造 成 之 毒 性 被 降 低 DMPS 會 影 響 各 種 人 體 必 須 礦 物 質 之 平 衡, 首 先 在 尿 液 中 見 到 的 是 鋅 銅 的 排 出 量 增 加 動 物 實 驗 中, 只 有 在 長 期 和 高 劑 量 DMPS 治 療 下, 血 液 和 組 織 中 的 鋅 銅 濃 度 才 會 降 低 在 正 常 飲 食 中 所 含 有 的 稀 有 元 素, 已 足 以 補 充 因 使 用 DMPS 而 增 加 之 排 出 量 藥 動 學 : 1. 膠 囊 劑 : 口 服 DMPS 後, 約 有 50 % 的 藥 物 可 在 尿 液 中 被 檢 測 出 來 口 服 後 2 ~ 3 小 時 尿 中 DMPS 濃 度 達 到 最 高 排 出 半 衰 期 約 1.8 小 時 2. 針 劑 : 靜 脈 注 射 後, 在 血 液 與 腎 臟 中 可 測 得 最 高 DMPS 濃 度, 在 皮 1

11 膚 中 也 測 得 濃 度 增 加, 只 有 少 量 在 其 他 器 官 中, 特 別 是 腦 中 血 中 蛋 白 結 合 率 為 90 %, 但 是 因 為 DMPS 很 快 被 清 除, 可 見 其 與 蛋 白 結 合 並 不 牢 固 DMPS 的 排 除 相 當 快,90 % 由 腎 臟 排 除,80 % 在 投 與 24 小 時 內 就 被 排 出 ( 如 狗 猴 子 ) 組 織 中 濃 度 與 血 中 濃 度 下 降 速 度 一 樣 快, 重 複 投 於 也 不 會 造 成 主 成 份 蓄 積 3. 對 無 尿 症 患 者,DMPS 可 藉 由 血 液 透 析 法 排 除 禁 忌 : 已 知 對 該 品 主 成 份 或 其 鹽 類 過 敏 者 副 作 用 : 偶 有 顫 抖 發 燒 或 皮 膚 反 應 之 報 告, 另 有 嚴 重 之 皮 膚 過 敏 反 應, 如 多 形 滲 出 性 紅 斑 Steven-Johnson syndrome 等, 也 有 少 數 個 案 報 告 ; 長 期 使 用, 可 能 影 響 礦 物 質 平 衡, 主 要 是 對 鋅 和 銅 的 等 元 素 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 其 他 注 射 液 或 輸 注 溶 液 會 減 低 螯 合 效 能 ;DMPS 不 可 與 礦 物 質 製 劑 及 活 性 碳 併 服 因 為 在 腸 道 中 可 能 會 形 成 DMPS 和 礦 物 質 的 螯 合 物, 造 成 DMPS 治 療 效 果 的 降 低 同 理,DMPS 應 於 飯 前 至 少 一 小 時 前 使 用 注 意 事 項 : 1. 腎 功 能 不 全 者, 使 用 本 藥 需 同 時 進 行 血 液 透 析 ; 有 過 敏 氣 喘 患 者 使 用 該 品 需 小 心 2. 懷 孕 與 授 乳 : 原 則 上 不 應 使 用 於 懷 孕 婦 女, 如 果 懷 孕 婦 女 絶 對 有 必 要 使 用 該 品 時, 須 注 意 礦 物 質 平 衡, 特 別 是 鋅 銅, 必 須 監 測 以 確 保 胎 兒 有 足 夠 稀 有 元 素, 因 為 已 知 使 用 螯 合 劑 引 起 的 鋅 缺 乏 症 會 造 成 畸 胎 ; 授 乳 婦 使 用 該 品 時 應 停 止 授 乳 3. 長 期 治 療 患 者 必 須 定 期 監 測 尿 中 有 毒 金 屬 和 人 體 必 需 的 稀 有 元 素 用 法 用 量 : 1. 膠 囊 劑 : 劑 量 通 常 依 據 中 毒 的 種 類 和 程 度 而 定 茲 建 議 成 人 治 療 劑 量 如 下 : (1) 急 性 中 毒 :DMPS 初 始 每 天 的 劑 量 是 12 到 24 顆 膠 囊, 分 次 平 均 使 用 ( 如 在 24 小 時 內 分 成 12 次, 每 次 1 ~ 2 顆 膠 囊 ) (2) 慢 性 中 毒 : 通 常 每 天 3 ~ 4 顆 膠 囊 在 嚴 重 慢 性 中 毒 時, 每 日 劑 量 也 可 增 加 每 日 劑 量 應 平 均 分 成 數 次, 每 次 給 藥 1 ~ 2 顆 膠 囊 必 須 在 飯 前 至 少 1 小 時 與 開 水 一 起 服 用 投 與 期 間 的 長 短 是 依 據 臨 床 和 實 驗 室 檢 查 結 果 ( 尿 液 中 重 金 屬 濃 度 ) 而 定, 長 期 DMPS 的 治 療, 須 定 期 檢 查 尿 中 之 毒 性 金 屬 和 重 要 稀 有 元 素 2. 針 劑 :DMPS 以 靜 脈 或 肌 肉 注 射 方 式 給 藥, 必 須 慢 慢 施 打, 如 3 ~ 5 分 鐘 DMPS 注 射 液 體 不 能 和 其 他 注 射 液 混 合 使 用 劑 量 通 常 依 據 2

12 中 毒 的 種 類 和 程 度 而 定, 如 發 生 急 性 中 毒 請 按 下 列 建 議 劑 量 給 藥 : (1) 第 一 天 : 每 3 ~ 4 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 注 射 ( 每 天 1.5 ~ 2.0 克 ) (2) 第 二 天 : 每 4 ~ 6 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 注 射 ( 每 天 1.0 ~ 1.5 克 ) (3) 第 三 天 : 每 6 ~ 8 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 或 肌 肉 注 射 ( 每 天 0.75 ~ 1.0 克 ) (4) 第 四 天 : 每 8 ~ 12 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 或 肌 肉 注 射 ( 每 天 0.5 ~ 0.75 克 ) (5) 以 下 天 數 : 依 據 患 者 的 情 況, 每 天 給 1 ~ 3 次 250 mg 注 射 劑 或 改 為 口 服 DMPS 膠 囊 保 存 : 安 瓿 打 開 後 若 用 不 完, 不 可 再 使 用, 必 須 丟 棄 廠 商 : 螫 金 拔 膠 囊 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :HEINZ HAUPT CHEMISCH PHARMAZEUTISCHE FABRIK GMBH & CO. KG HAUPT PHARMA BERLIN GMBH 地 址 :GRADESTR. 13, BERLIN, GERMANY 螫 金 拔 注 射 劑 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :SCHERING GMBH UND CO PRODUKTIONS KG 地 址 :DOBEREINER STR.20 D WEIMAR GERMANY 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) Dimersu Capsule 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Dimersu 中 文 商 品 名 : 帶 金 速 主 成 分 :Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid,DMSA 劑 型 : 膠 囊 劑,200 mg/capsule 適 應 症 : 鉛 砷 汞 中 毒 之 解 毒 藥 理 機 轉 :Succimer 為 dimercaprol 的 類 似 物, 其 主 要 是 與 重 金 屬 螯 合 成 水 3

13 溶 性 且 穩 定 之 錯 合 物, 之 後 再 經 由 腎 臟 或 膽 汁 排 泄, 而 達 到 解 毒 之 效 果 藥 動 學 : 1. 於 鉛 中 毒 時, 服 用 succimer 約 1 ~ 2 小 時 可 達 到 最 高 血 中 濃 度, 於 5 天 可 達 到 最 好 之 療 效 2. 於 口 服 succimer 後, 約 有 10 % ~ 25 % 由 尿 中 排 泄 ( 約 2 ~ 4 小 時 可 達 到 最 高 排 泄 率 ),39 % 經 由 糞 便 排 出 3. Succimer 其 排 除 半 衰 期 約 為 2 天,succimer 本 身 可 經 由 透 析 析 出, 但 是 若 與 鉛 所 形 成 之 螯 合 物 則 無 法 經 由 透 析 析 出 禁 忌 : 曾 經 對 於 succimer 產 生 過 敏 反 應 之 病 患 應 避 免 使 用 副 作 用 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 便 秘 皮 膚 疹 類 似 感 冒 之 症 狀 ( 如 : 鼻 炎 咳 嗽 ), 少 數 病 人 可 能 會 出 現 肝 臟 酵 素 升 高 或 白 血 球 減 少 之 現 象 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. Succimer 於 臨 床 上 可 能 會 造 成 creatine phosphokinase (CPK) test 及 血 中 尿 酸 濃 度 之 測 量 值 假 性 的 偏 低, 故 須 特 別 注 意 2. Succimer 於 臨 床 上 可 能 會 造 成 Urine Ketone Test 呈 現 偽 陽 性, 故 於 檢 查 時 須 特 別 注 意 3. 臨 床 上 並 不 建 議 將 succimer 與 EDTA, dimercaprol 併 用, 若 因 所 需 改 以 succimer 須 間 隔 4 週 後 再 服 用 此 藥 注 意 事 項 : 1. 於 停 藥 後, 應 繼 續 監 測 病 人 血 中 之 鉛 濃 度, 直 到 穩 定 為 止 ( 正 常 之 鉛 濃 度 為 0~ 40 mcg/dl ), 以 避 免 因 鉛 由 骨 頭 釋 出 至 軟 組 織 及 血 液 中, 而 再 次 升 高 血 中 之 鉛 濃 度 (rebound 現 象 ) 2. Succimer 主 要 經 由 腎 臟 排 泄, 故 腎 功 能 不 好 之 病 人 須 小 心 使 用, 於 服 用 期 間 可 建 議 病 患 多 補 充 水 分 3. 約 有 6% ~ 10% 之 病 患 因 服 用 succimer, 造 成 其 血 漿 之 transaminases 升 高, 故 對 於 肝 功 能 不 佳 之 病 患 須 密 切 偵 測 其 血 中 濃 度 4. 目 前 臨 床 上 並 沒 有 具 體 的 證 據 建 議 長 期 服 用 succimer,ㄧ 般 建 議 若 連 續 服 用 succimer 不 可 超 過 3 週 5. 對 於 1 歲 以 下 的 小 孩, 目 前 臨 床 上 並 沒 有 足 夠 之 數 據, 故 不 建 議 使 用 6. 當 有 人 長 期 暴 露 於 污 染 之 環 境 時,succimer 本 身 是 無 法 用 來 預 防 鉛 中 毒 的, 且 於 服 用 succimer 期 間 須 配 合 將 污 染 之 環 境 改 善, 以 達 到 較 好 之 效 果 7. 對 於 嗜 中 性 白 血 球 低 下 之 病 患 須 小 心 使 用 4

14 用 法 用 量 : 1. 成 人 :10 ~ 30 mg/kg/day, 一 般 建 議 劑 量 為 一 天 三 次, 每 次 劑 量 為 10 mg/kg, 服 用 五 天 2. 小 孩 : 鉛 中 毒, 其 初 劑 量 為 每 8 小 時 服 用 ㄧ 次, 每 次 劑 量 為 10 mg/kg 或 350 mg/ 體 表 面 積, 服 用 五 天, 於 五 天 後, 須 將 用 法 調 整 為 每 12 小 時 服 用 ㄧ 次, 連 續 服 用 14 天, 整 個 療 程 至 少 須 服 用 succimer 共 19 天 另 外 依 病 情 的 需 要 ( 即 每 週 監 測 血 中 之 鉛 濃 度 高 於 15 mcg/dl ) 須 依 療 程 繼 續 服 用 succimer 3. 腎 功 能 不 好 之 病 人 須 小 心 調 整 劑 量, 肝 功 能 不 好 之 病 人 則 須 密 切 偵 測 其 血 中 濃 度 保 存 : 儲 存 於 15 C ~ 25 C, 避 免 置 於 過 度 潮 濕 的 地 方 廠 商 : 藥 商 : 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 松 山 區 寶 清 街 29 號 9 樓 製 造 廠 : 聯 亞 生 技 開 發 股 份 有 限 公 司 新 竹 廠 地 址 : 新 竹 縣 湖 口 鄉 光 復 北 路 1 號 參 考 資 料 :Micromedex Agalsidase Alfa (Replagal Injection) ( 健 保 代 碼 :X ) Replagal Concentration For Solution For Infusion 健 保 代 碼 :Y 英 文 商 品 名 :Replagal 中 文 商 品 名 : 利 甫 蓋 素 主 成 分 :agalsidase alfa 劑 型 : 濃 縮 注 射 劑, 每 支 安 瓿 含 3.5 mg α-agalsidase (1 mg/ml) 適 應 症 : 用 於 治 療 α-galactosidase A 缺 乏 患 者 ( 即 法 布 瑞 氏 病,Fabry disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 適 應 症 介 紹 : 法 布 瑞 氏 病 (Fabry disease)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 長 期 酵 素 補 充 治 療 法 布 瑞 氏 病 是 醣 神 經 鞘 脂 (glycosphingolipid) 儲 存 失 調, 造 成 分 解 微 粒 酵 素 α-agalsidase A 缺 乏 活 性, 結 果 引 起 globotriaosylceramide (Gb3 或 CTH) 堆 積 α-agalsidase 催 化 Gb3 水 解, 從 分 子 中 切 斷 最 終 產 物 galactose 以 此 酵 素 治 療 會 減 少 Gb3 堆 積,α-agalsidase 是 由 人 體 細 胞 鍊 中 產 生, 提 供 人 體 醣 化 機 制, 影 響 5

15 目 標 細 胞 表 面 mannose-6-phosphate receptor 的 攝 入 藥 動 學 : 1. 藥 物 動 力 學 性 質 不 受 酵 素 劑 量 影 響 以 單 次 靜 脈 注 射 劑 量 0.2 mg/kg, 從 循 環 觀 點 視 之 α-agalsidase 具 分 佈 及 排 泄 兩 項 性 質, 分 布 體 積 約 體 重 之 17 %, 血 液 中 蛋 白 質 排 泄 之 半 衰 期 約 108±17 分 鐘, 血 漿 廓 清 率 約 193±97 ml/min 2. 對 Fabry s disease 成 人 患 者 用 藥 前 後 肝 活 體 切 片 檢 查 分 析, 組 織 半 衰 期 預 估 超 過 24 小 時, 肝 攝 入 之 酵 素 預 估 約 投 予 劑 量 之 10 % 3. α-agalsidase 是 一 種 蛋 白 質, 所 以 有 以 下 特 性 : 不 預 期 結 合 之 蛋 白 質 ; 預 期 代 謝 分 解 是 隨 著 其 他 蛋 白 質 路 徑 ( 如 胜 肽 水 解 ); 不 參 與 藥 物 間 反 應 4. 由 於 藥 物 動 力 學 參 數 不 會 因 腎 功 能 受 損 而 改 變, 所 以 α-agalsidase 的 腎 排 除 被 認 為 是 次 要 清 除 路 徑 因 為 α-agalsidase 的 代 謝 預 期 是 藉 由 水 解 胜 肽, 故 在 臨 床 上, 肝 功 能 受 損 不 會 影 響 α-agalsidase 藥 物 動 力 學 性 質 禁 忌 : 對 此 藥 產 生 危 及 生 命 之 過 敏 反 應 者 禁 用 副 作 用 : 以 發 生 頻 率 區 分 為 非 常 普 遍 (> 1/10) 和 普 遍 (> 1/100, < 1/10) 1. 精 神 病 方 面 障 礙 : 普 遍 失 眠 打 鼾 2. 神 經 系 統 方 面 障 礙 : 非 常 普 遍 神 經 痛 ; 普 遍 頭 疼 頭 暈 震 顫 感 覺 異 常 感 覺 遲 鈍 發 音 困 難 3. 視 力 方 面 障 礙 : 普 遍 視 力 異 常 不 正 常 流 淚 特 殊 感 官 障 礙 : 普 遍 嗅 覺 障 礙 味 覺 反 常 4. 心 血 管 方 面 障 礙 : 普 遍 高 血 壓 心 律 及 節 律 方 面 障 礙 : 普 遍 心 搏 頻 率 過 快 T 波 反 轉 5. 血 管 ( 心 外 ) 方 面 障 礙 : 非 常 普 遍 潮 紅 ; 普 遍 血 管 障 礙 6. 呼 吸 系 統 障 礙 : 普 遍 喉 嚨 緊 呼 吸 不 順 暢 動 脈 血 氧 過 少 呼 吸 困 難 咳 嗽 喉 炎 咽 炎 7. 胃 腸 道 障 礙 : 非 常 普 遍 噁 心 ; 普 遍 : 腹 痛 腹 瀉 嘔 吐 8. 皮 膚 及 附 屬 部 位 障 礙 : 非 常 普 遍 紅 斑 疹 痤 瘡 ; 普 遍 出 疹 子 搔 癢 皮 膚 乾 燥 皮 膚 障 礙 9. 代 謝 及 營 養 方 面 障 礙 : 普 遍 眼 睛 周 圍 水 腫 10. 肌 肉 - 骨 骼 系 統 障 礙 : 普 遍 關 節 痛 肌 痛 骨 骼 痛 11. 全 身 一 般 障 礙 : 非 常 普 遍 輸 注 時 可 能 發 生 的 有 胸 痛 寒 顫 發 燒 疲 勞 背 痛 熱 耐 受 力 缺 乏 ; 普 遍 疼 痛 類 似 流 行 性 感 冒 症 狀 四 肢 水 腫 對 溫 度 感 覺 改 變 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 6

16 交 互 作 用 : 不 可 與 chloroquine, aminodarone, benoquin 或 gentamicin 一 起 使 用, 這 些 藥 品 可 能 抑 制 細 胞 間 α-agalsidase 的 活 性 臨 床 研 究 顯 示, 大 多 數 病 患 同 時 使 用 神 經 性 疼 痛 藥 物 如 :carbamazepine, phenytoin 及 gabapentin, 沒 有 交 互 作 用 跡 象 注 意 事 項 : 1. 一 般 : 在 一 小 時 內 之 輸 注 過 程 中, 約 有 10 % 患 者 產 生 輕 微 急 性 之 特 異 反 應, 一 般 症 狀 為 寒 顫 及 臉 部 潮 紅 初 次 治 療 患 者, 以 上 症 狀 一 般 約 在 開 始 給 藥 後 2-4 個 月 內 ( 在 20 分 鐘 較 短 時 間 內 注 完 時, 發 生 不 良 反 應 明 顯 增 高 ) 假 如 輕 微 或 中 度 急 性 輸 注 反 應 發 生, 醫 療 單 位 應 迅 速 發 現 並 建 立 適 度 處 理 原 則 注 射 應 暫 時 中 斷 5-10 分 鐘, 直 到 症 狀 消 退, 再 繼 續 注 射 輕 微 及 短 暫 不 良 反 應 不 須 藥 物 治 療 或 中 斷 注 射 另 外, 治 療 前 一 般 給 予 口 服 antihistamines 及 corticosteroids ( 最 好 輸 注 前 1-3 小 時 給 藥 ), 可 以 預 防 那 些 曾 需 要 症 狀 治 療 案 例 之 後 的 反 應 2. 懷 孕 與 授 乳 : 無 懷 孕 患 者 使 用 之 臨 床 報 告 ; 也 無 資 料 得 知 是 否 會 分 泌 至 乳 汁 中 懷 孕 或 授 乳 婦 女 使 用 時 應 格 外 小 心 3. 腎 功 能 不 全 及 中 度 至 嚴 重 性 高 血 壓 病 人 需 注 意 危 險 性 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 劑 量 為 0.2 mg/kg, 以 靜 脈 輸 注 至 少 40 分 鐘, 每 兩 星 期 接 受 一 次 靜 脈 輸 注 液 濃 縮 液 需 以 100 ml 生 理 食 鹽 水 (0.9 % w/v) 稀 釋, 藥 品 稀 釋 後,3 小 時 內 立 刻 用 完 2. 腎 功 能 受 損 患 者 使 用, 無 須 調 整 劑 量 3. 肝 功 能 受 損 患 者 使 用 之 研 究 還 未 被 建 立 4. 對 於 兒 童 與 青 春 期 患 者 (0-17 歲 ) 或 超 過 65 歲 患 者, 還 未 有 劑 量 調 整 研 究, 這 些 患 者 使 用 之 安 全 性 與 有 效 性 也 還 未 被 建 立 保 存 : 儲 存 於 2 ~8 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :CHESAPEAKE BIOLOGICAL LABORATORIES, INC. USA (CBL) 地 址 :CAMDEN INDUSTRIAL PARK, 1111 SOUTH PACA STREET, BALTIMORE, MD , U.S.A. 製 造 廠 :TKT EUROPE-5S AB, SWEDEN 地 址 :RINKEBYVAGEN 11B, SE DANDERYD, SWEDEN 參 考 資 料 : 7

17 Agalsidase Beta (Fabrazyme Injection) ( 健 保 代 碼 :X ) Fabrazyme Injection 健 保 代 碼 :Y 英 文 商 品 名 :Fabrazyme 中 文 商 品 名 : 法 布 瑞 酶 主 成 分 :agalsidase beta 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 供 溶 液 稀 釋 後 輸 注 之 濃 縮 液 粉 末 劑, 每 瓶 含 35 mg 適 應 症 : 用 於 治 α-galactosidase A 缺 乏 患 者 ( 即 法 布 瑞 氏 病,Fabry disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 適 應 症 介 紹 : 法 布 瑞 氏 病 (Fabry disease)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 長 期 酵 素 替 代 治 療 Agalsidase beta 利 用 哺 乳 類 動 物 ( 中 國 倉 鼠 的 卵 巢 ) 細 胞 培 養, 經 DNA 重 組 技 術 製 成 藥 動 學 : 1. 初 始 反 應 : 在 接 受 治 療 後 10 到 20 星 期, 組 織 微 血 管 內 皮 沉 澱 物 即 明 顯 減 少 2. 藥 品 治 療 濃 度 : 正 常 內 生 性 alpha-galactosidase A 活 性 接 近 170 nmol/hr/ml, 在 法 布 瑞 氏 病 患 者 的 alpha-galctosidase A 活 性 少 於 1.5 nmol/hr/ml 治 療 中 不 需 監 視 Agalsidase beta 在 血 漿 中 的 濃 度, 監 視 globotriaosylceramide (Gb3) 在 血 漿 中 的 濃 度 較 為 有 用 輸 注 結 束 後 達 最 高 血 中 濃 度 3. 穩 定 狀 態 的 分 布 體 積 :0.12~0.57 L/kg 4. 排 除 : 清 除 隨 劑 量 增 加 而 減 少, 當 法 布 瑞 氏 病 患 者 接 受 輸 注 劑 量 為 0.3, 1, 3 mg/kg, 清 除 率 從 4~10 ml/min/kg 變 化 5. 排 除 半 衰 期 : 當 輸 注 劑 量 為 0.3, 1, 3 mg/kg 時, 半 衰 期 長 短 取 決 於 劑 量 大 小, 範 圍 從 45~100 分 鐘 相 互 作 用 : 其 他 注 射 液 或 輸 注 溶 液 會 減 低 螯 合 效 能 ;DMPS 不 可 與 礦 物 質 製 劑 及 活 性 碳 併 服 因 為 在 腸 道 中 可 能 會 形 成 DMPS 和 礦 物 質 的 螯 合 物, 造 成 DMPS 治 療 效 果 的 降 低 同 理,DMPS 應 於 飯 前 至 少 一 小 時 前 使 用 禁 忌 : 對 此 藥 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 副 作 用 : 以 發 生 頻 率 區 分 為 非 常 普 遍 (> 10%) 和 普 遍 (5~10 %) 1. 全 身 一 般 障 礙 : 非 常 普 遍 寒 顫 對 溫 度 變 化 敏 感 發 燒 四 肢 疼 痛 ; 普 遍 胸 痛 疲 勞 背 痛 臉 色 蒼 白 疼 痛 2. 呼 吸 系 統 障 礙 : 非 常 普 遍 鼻 炎 呼 吸 困 難 ; 普 遍 支 氣 管 痙 攣 喉 嚨 緊 悶 8

18 3. 胃 腸 道 障 礙 : 非 常 普 遍 噁 心 嘔 吐 ; 普 遍 腹 痛 4. 中 樞 及 周 圍 神 經 系 統 : 非 常 普 遍 頭 痛 震 顫 ; 普 遍 ( 對 大 頭 針 或 注 射 針 ) 觸 覺 異 常 5. 心 血 管 障 礙 : 非 常 普 遍 四 肢 水 腫 高 血 壓 6. 肌 肉 - 骨 骼 系 統 障 礙 : 非 常 普 遍 肌 痛 7. 心 律 和 律 節 方 面 障 礙 : 普 遍 心 搏 加 速 8. 精 神 病 方 面 障 礙 : 普 遍 嗜 睡 9. 紅 血 球 方 面 障 礙 : 普 遍 貧 血 10. 皮 膚 及 附 屬 部 位 障 礙 : 普 遍 搔 癢 11. 泌 尿 道 系 統 障 礙 : 普 遍 蛋 白 尿 12. 血 管 ( 心 外 ) 方 面 障 礙 : 普 遍 潮 紅 13. 視 力 方 面 障 礙 : 普 遍 視 力 異 常 懷 孕 分 級 :B 交 互 作 用 : 不 可 與 chloroquine,aminodarone,benoquin 或 gentamicin 一 起 給, 這 些 藥 品 可 能 抑 制 細 胞 間 α-galactosidase 的 活 性 注 意 事 項 : 1. 一 般 : 對 agalsidase beta 過 敏 患 者 中 等 至 嚴 重 的 高 血 壓 ( 於 輸 注 時 可 能 惡 化 ) 腎 衰 竭 ( 對 於 血 漿 肌 酸 酐 大 於 2.5 mg/dl 患 者 的 研 究 不 足 ) 及 發 燒 病 患 ( 會 惡 化 ) 2. 懷 孕 與 授 乳 : 對 於 懷 孕 胚 胎 或 胎 兒 發 育 paturiton 及 出 生 後 發 育 影 響 在 動 物 研 究 上 無 充 分 資 料 Agalsidase beta 會 分 泌 至 乳 汁 中, 建 議 治 療 期 間 停 止 授 乳 3. 若 對 agalsidase beta 產 生 IgG 抗 體 的 患 者 可 能 產 生 過 敏 反 應 的 機 率 大 4. 實 驗 室 試 驗 : 監 控 治 療 指 標 為 定 期 測 量 血 漿 中 globotriaosylceramide (Gb3) 濃 度, 正 常 濃 度 應 低 於 1.2 ng/ml 用 量 用 法 : 歲 以 上 青 少 年 及 成 人 : 每 兩 星 期 接 受 一 次 靜 脈 輸 注 液, 劑 量 為 1 mg/kg 起 初 的 20 個 星 期, 藥 品 輸 注 速 率 為 0.25 mg/min 總 輸 注 時 間 不 可 少 於 2 小 時 在 輸 注 之 前 可 先 給 予 hydroxyzine 25 到 50 mg 以 及 1 g acetaminophen, 可 減 少 輸 注 反 應 2. 每 瓶 以 7.2 ml 注 射 用 水 進 行 再 配 製, 應 避 免 注 射 用 水 直 接 強 力 沖 注 於 凍 晶 粉 末 上, 並 請 輕 緩 地 使 之 混 合, 避 免 產 生 泡 沫 配 製 後 應 為 每 毫 升 含 5 毫 克 之 酵 素, 共 7.4 毫 升 澄 清 無 色 溶 液 從 再 配 製 的 每 小 瓶 溶 液 中 各 抽 取 7 毫 升 ( 相 當 於 35 毫 克 ) 後 合 併, 以 0.9 % 的 靜 脈 注 射 用 生 理 食 鹽 水 來 稀 釋 成 500 毫 升 完 成 稀 釋 後 3 小 時 內 投 藥, 9

19 從 再 配 製 到 完 成 輸 注 的 時 間 應 不 超 過 24 小 時 3. 腎 功 能 不 足 患 者 不 需 要 調 整 劑 量 此 藥 未 進 行 對 肝 功 能 不 足 病 患 影 響 的 研 究 保 存 : 儲 存 於 2-8 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 臺 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 台 北 辦 事 處 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 15 樓 之 6 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION, (FRAMINGHAM FACILITY) 地 址 :BULK:51 NEW YORK AVE., FRAMINGHAM, MA , U.S.A. 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION, (ALLSTON LANDING GACILITY) 地 址 :500 SOLDIERS FIELD RD., ALLSTON, MA 02134, U.S.A. 參 考 資 料 : Albendazole Albenza Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Albenza 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :albendazole 劑 型 : 錠 劑,200 mg/tablet 適 應 症 : 鉤 蟲 感 染 之 表 皮 幼 蟲 移 行 症 (cutaneous Larva Migrans caused by hookworms infection) 藥 理 機 轉 :Albendazole 會 破 壞 胞 漿 體 的 微 細 小 管 (cytoplasmic microtubules), 進 而 降 低 ATP 的 生 成, 導 致 能 量 缺 乏, 使 得 蟲 體 痲 痺 及 殺 死 蟲 類 藥 動 學 : 1. 生 體 可 用 率 : 小 於 5 % 2. 血 漿 蛋 白 結 合 率 為 70 % (albendazole sulfoxide) 3. 肝 臟 中 很 快 被 代 謝 成 albendazole sulfoxide ( 主 要 的 全 身 性 驅 蟲 作 用 ) 4. 排 除 半 衰 期 :8 ~ 12 小 時 5. 主 要 由 尿 液 排 泄 禁 忌 :Albendazole 禁 用 於 已 知 對 benzimidazole 類 的 化 合 物 或 對 任 何 含 10

20 albendazole 成 份 過 敏 的 患 者 副 作 用 : 頭 痛 頭 暈 腹 部 疼 痛 噁 心 嘔 吐 白 血 球 減 少 可 逆 的 肝 功 能 指 數 上 升 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. Dexamethasone 會 增 加 albendazole sulfoxide 的 血 漿 濃 度 2. Praziquantel 會 增 加 albendazole sulfoxide 的 血 漿 濃 度 3. Albendazole 會 抑 制 肝 臟 cytochrome P450 1A2, 因 此 可 能 會 增 加 經 由 此 代 謝 途 徑 之 藥 物 的 血 漿 濃 度 注 意 事 項 : 1. 女 性 應 在 服 用 albendazole 期 間 或 是 完 成 治 療 的 一 個 月 內 避 免 懷 孕 2. 在 albendazole 治 療 期 間, 可 能 會 對 肝 及 骨 髓 造 成 傷 害, 所 以 需 例 行 的 ( 每 二 週 ) 監 測 血 球 數 量 及 肝 功 能 用 量 用 法 : 大 人 及 大 於 2 歲 的 小 孩, 建 議 一 天 一 次 400 mg, 服 用 1~3 天 保 存 : 應 貯 存 於 20 ~25 廠 商 : 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 105 民 生 東 路 三 段 156 號 8 樓 之 1 製 造 廠 :SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS 地 址 :PHILADELPHIA, PA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Aldesleukin [Recombinant Interleukin-2] Injection 撤 銷 日 期 :2002 年 8 月 8 日 ( 以 一 般 藥 品 管 理 ) Alpha 1-Antitrypsin Alfalastin Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Alfalastin 中 文 商 品 名 : 人 類 alpha 1-antitrypsin 注 射 用 粉 末 和 溶 劑 主 成 分 :human alpha 1-antitrypsin 劑 型 : 注 射 劑,1 g /30 ml 適 應 症 : 原 發 性 alpha 1-antitrypsin 缺 乏 之 肺 氣 腫 患 者 的 替 代 治 療 藥 理 機 轉 :Alpha 1-antitrypsin 除 了 是 彈 性 蛋 白 酶 (elastase) 的 生 理 抑 制 劑 之 11

21 外 (90 % 的 anti-elastase), 也 是 胰 蛋 白 酶 (trypsin) 胰 凝 乳 蛋 白 酶 (chymotrypsin) thrombin 以 及 細 菌 性 蛋 白 酶 的 生 理 性 抑 制 劑 Alpha 1-antitrypsin 調 控 組 織 的 分 解, 並 在 維 持 肺 的 正 常 解 剖 結 構 中 扮 演 基 本 角 色 Alpha 1-antitrypsin 的 作 用 即 為 內 生 性 的 alpha 1-antitrypsin 藥 動 學 : 半 衰 期 大 約 4 天 60 mg/kg/week 給 予 之 後, 可 以 將 alpha 1-antitrypsin 濃 度 穩 定 地 保 持 在 g/l 禁 忌 : 對 此 活 性 成 份 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 相 關 臨 床 經 驗 有 限, 至 今 未 有 藥 物 副 作 用 相 關 報 告 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 至 今 未 有 此 藥 與 其 他 藥 物 產 生 交 互 作 用 的 報 告 給 予 此 藥 時, 不 可 以 將 此 藥 與 其 他 物 質 或 藥 物 混 合 使 用 注 意 事 項 : 建 議 給 予 此 藥 之 後, 須 監 測 1.5 小 時 如 有 過 敏 或 類 過 敏 反 應 發 生, 應 停 止 輸 注 ; 若 有 休 克 發 生, 應 給 予 相 關 治 療 此 為 血 漿 血 液 製 劑, 故 無 法 完 全 避 免 感 染 性 疾 病 的 風 險 用 法 用 量 : 每 週 給 予 一 次, 每 次 靜 脈 給 予 60 mg/kg 在 用 藥 的 前 六 個 月, 每 個 月 須 測 量 1 次 alpha 1-antitrypsin 濃 度, 之 後 每 3~4 個 月 檢 測 1 次, 將 血 中 濃 度 保 持 在 0.50~0.70 g/l 保 存 : 儲 存 於 2~8 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 勿 冷 藏 廠 商 : 藥 商 : 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 製 造 廠 :LFB 地 址 :3 AVENUE DES TROPIQUES BP 305-LES ULLS COURTABCEUF CEDEX- FRANCE 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Alglucosidase Alfa Myozyme Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Myozyme 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :alglucosidase alfa 劑 型 : 注 射 劑,50 mg/vial 適 應 症 : 龐 貝 症 12

22 適 應 症 介 紹 : 龐 貝 症 (Pompe)( 詳 見 附 錄 A-9) 藥 理 機 轉 : 龐 貝 症 是 一 種 缺 乏 acid α-glucosidase 所 造 成 的 疾 病, 又 稱 為 acid maltase deficiency,amd;glycogen storage disorder GSD type 而 myozyme 即 被 使 用 為 此 酵 素 缺 乏 的 取 代 性 療 法 藥 動 學 : 在 靜 脈 給 予 後, 此 藥 會 進 入 肝 臟 心 臟 及 四 頭 肌 肉, 目 前 全 球 病 例 只 有 1 百 多 例, 因 此 尚 無 較 詳 細 之 藥 動 學 資 訊 可 提 供 禁 忌 : 已 知 沒 有 相 關 的 禁 忌, 但 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 大 部 分 病 人 對 此 藥 物 耐 受 性 良 好, 有 些 病 人 會 有 頭 痛 噁 心 咳 嗽 心 跳 加 快 潮 紅 的 表 現 懷 孕 分 級 :B 交 互 作 用 : 無 相 關 數 據 注 意 事 項 : 可 能 會 發 生 輸 注 相 關 反 應 或 免 疫 反 應, 可 以 調 整 輸 注 速 率 來 改 善 用 法 用 量 : 每 兩 週 給 予 一 次 劑 量 20 mg/kg 保 存 : 儲 存 在 2~8 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 勿 冷 藏 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 綏 遠 路 2 段 號 6F 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION 地 址 :ALLSTON LANDING 500 SOLDIERS FIELD ROAD ALLSTON, MA 02134, U.S.A. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Amphotericin B Lipid Complex Injection 撤 銷 日 期 :2001 年 5 月 21 日 ( 以 一 般 藥 品 管 理 ) Anagrelide (Anagrelide 0.5MG Capsule) ( 健 保 代 碼 :X ) Agrylin Capsule 健 保 代 碼 :V 英 文 商 品 名 :Agrylin 中 文 商 品 名 : 安 閣 靈 主 成 分 :anagrelide hydrochloride monohydate 13

23 劑 型 : 膠 囊 劑,0.5 mg/capsule,1 mg/capsule 適 應 症 : 原 發 性 血 小 板 過 多 症 藥 理 機 轉 : 1. 針 對 血 小 板 減 少 方 面 : 目 前 機 轉 仍 不 明, 研 究 顯 示 anagrelide 減 少 巨 核 細 胞 (megakaryocyte) 之 成 熟 度 ( 即 巨 核 細 胞 無 法 完 全 成 熟 ), 使 血 小 板 的 數 量 減 少 2. 抑 制 血 小 板 凝 集 : 主 要 是 經 由 抑 制 血 小 板 中 之 camp phosphodiesterase, 繼 而 使 血 小 板 中 之 camp 增 加, 而 達 到 抑 制 血 小 板 之 凝 集 ( 通 常 於 較 高 的 劑 量 下 才 可 達 到 抑 制 血 小 板 凝 集 之 作 用 ) 藥 動 學 : 1. 於 口 服 吸 收 後 1 小 時 約 可 達 到 最 高 血 中 濃 度, 其 身 體 可 用 率 並 不 受 食 物 的 影 響, 但 食 物 會 造 成 其 最 高 血 中 濃 度 的 時 間 延 遲 至 2 小 時 2. 主 要 由 肝 臟 代 謝, 腎 臟 排 除 率 為 72 %~90 %, 另 外 約 有 3 %~18 % 經 由 糞 便 排 出 3. 血 漿 中 的 半 衰 期 為 1.3 小 時, 排 除 半 衰 期 為 76 小 時 禁 忌 : 對 於 anagrelide 產 生 過 敏 的 病 人 應 避 免 使 用 副 作 用 : 頭 痛 水 腫 腹 瀉 腹 痛 心 悸 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 臨 床 上 尚 無 明 確 的 交 互 作 用 注 意 事 項 : 1. 對 於 有 心 血 管 疾 病 之 病 人 須 小 心 使 用, 以 免 加 重 病 情 2. 腎 功 能 不 良 之 病 人 (creatinine > 2.0 mg/dl) 須 小 心 使 用 3. 肝 功 能 不 良 之 病 人 ( 尤 其 是 肝 功 能 測 試 超 過 正 常 值 之 1.5 倍 ) 須 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 一 般 建 議 之 初 劑 量 為 口 服 每 天 四 次, 每 次 0.5 毫 克 或 以 每 天 兩 次, 每 次 1 毫 克 投 予, 於 一 週 後 可 依 病 人 需 要 調 整 劑 量, 但 每 天 所 服 用 之 劑 量 不 可 超 過 10 毫 克, 且 每 次 所 增 加 之 劑 量 以 不 超 過 0.5 毫 克 為 限 2. 小 孩 : 目 前 FDA 尚 未 核 准 anagrelide 使 用 於 小 孩, 臨 床 上 一 般 以 每 天 兩 次, 每 次 0.5 毫 克 為 初 劑 量, 每 天 約 可 調 整 劑 量 至 1 到 4 毫 克 保 存 : 於 室 溫 下 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 臺 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 台 北 辦 事 處 14

24 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 製 造 廠 :MALLINCKRODT INC. FOR SHIRE PHARMACEUTICAL CONTRACTS LTD. 地 址 :172 RAILROAD AVE. HOBART, NY 13788, U.S.A. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Antivenin of Vipera Russelli (Daboia Russelli) Antivenin of Vipera Russelli (Daboia Russelli) Lyophilized Injection 英 文 商 品 名 :Antivenin of D. russellii (Lyophilized) 中 文 商 品 名 : 抗 鎖 鏈 蛇 毒 血 清 凍 晶 注 射 劑 主 成 分 :antivenin of Vipera russelli (Daboia russelli) 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 每 瓶 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上, 保 藏 劑 為 硫 抑 汞 < 0.01 % (thimerosel < 0.01 % ), 附 稀 釋 液 適 應 症 : 對 鎖 鏈 蛇 咬 傷 具 有 特 異 性 的 治 療 效 果 藥 理 機 轉 : 本 品 是 用 蛇 毒 免 疫 馬 匹, 所 得 之 高 力 價 血 清 藥 理 機 轉 為 被 動 免 疫, 免 疫 球 蛋 白 與 蛇 毒 蛋 白 反 應 中 和 毒 性 藥 動 學 : 資 料 尚 未 建 立 禁 忌 : 凡 有 抽 筋 及 其 他 過 敏 等 特 異 體 質 者, 曾 接 受 血 清 療 法 或 血 清 過 敏 性 檢 查 為 陽 性 者 須 慎 重 處 理 副 作 用 : 1. 血 清 性 休 克 : 對 血 清 過 敏 之 人, 即 使 以 微 量 血 清 從 任 何 路 徑 注 射, 有 時 於 數 分 鐘 至 一 小 時 發 生 嚴 重 之 血 清 休 克, 症 狀 如 蕁 麻 疹 腹 痛 腰 痛 嚴 重 時 呼 吸 困 難 血 壓 下 降 虛 脫 致 死 2. 惡 寒 發 熱 : 此 反 應 萬 一 發 生 多 見 於 靜 脈 注 射 後 二 十 分 鐘 至 一 小 時 可 行 對 症 療 法 3. 血 清 病 : 患 者 起 蕁 麻 疹 發 熱 淋 巴 腺 腫 脹 關 節 痛 等 症 狀, 以 注 射 後 4 至 10 天 最 常 見, 亦 有 延 至 一 個 月 後 發 生 的, 此 時 可 以 使 用 副 腎 上 腺 素, 但 是 作 用 短 暫 4. Arthus 反 應 : 注 射 後 七 天 至 三 個 月, 再 注 射 同 種 動 物 血 清 時, 局 部 可 起 反 應, 進 行 到 組 織 壞 死, 本 反 應 必 須 與 膿 瘍 區 別 清 楚 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 對 馬 血 清 過 敏 的 人, 注 射 本 藥 時 可 引 起 各 種 免 疫 反 應, 重 者 短 時 間 內 引 起 休 克 致 死, 故 使 用 本 藥 之 前 應 詳 查 患 者 之 前 的 病 歷 並 注 意 以 下 各 項 : 15

25 1. 血 清 過 敏 性 檢 查 : (1) 結 膜 囊 法 : 以 生 理 食 鹽 水 10 倍 稀 釋 之 抗 蛇 毒 血 清 一 滴 點 入 眼 結 膜 囊 內, 於 30 分 鐘 內 檢 查, 如 有 結 膜 潮 紅 發 癢 流 淚 者 為 陽 性 反 應 (2) 內 皮 法 : 以 生 理 食 鹽 水 100 倍 稀 釋 之 抗 蛇 毒 血 清 0.1 ml 注 射 前 臂 內 皮, 於 30 分 鐘 內 局 部 產 生 輪 狀 浮 腫, 周 圍 起 紅 暈 者 為 陽 性 反 應 (3) 陽 性 反 應 或 有 可 疑 者 而 醫 師 認 為 必 須 注 射 抗 蛇 毒 血 清 者, 可 參 考 微 量 分 劑 減 敏 注 射 法 : 從 ml 皮 下 注 射 開 始, 每 隔 20 ~ 30 分 鐘 倍 量 注 射 至 全 量 注 射 完 畢 2. 患 者 是 否 對 血 清 過 敏 為 判 明 前 避 免 用 靜 脈 注 射 3. 靜 脈 注 射 時 最 初 1 毫 升 要 用 5 分 鐘 以 上 時 間 滴 注 完, 以 後 每 分 鐘 不 得 超 過 一 毫 升 或 以 抗 蛇 毒 血 清 一 劑 量 稀 釋 於 300 ml 之 生 理 氯 化 鈉 溶 液 行 點 滴 注 時 間 約 30 至 60 分 鐘, 注 射 時 應 密 切 注 意 患 者 反 應 以 防 發 生 意 外 4. 備 好 1: 1000 副 腎 上 腺 素, 以 供 血 清 過 敏 休 克 時 立 即 注 射, 如 有 必 要 時 可 連 續 注 射, 通 常 成 人 每 次 0.5~ 1.0 ml, 小 兒 需 減 量 5. 被 咬 傷 後 4 小 時 內 注 射 抗 蛇 毒 血 清 最 有 效, 超 過 8 小 時 後 效 果 較 差, 大 量 注 射 時 應 特 別 留 意 血 清 病 之 發 生 用 法 用 量 : 1. 稀 釋 方 法 : 取 注 射 用 水 或 適 當 之 稀 釋 液 10 ml 溶 解 一 劑 量 ( 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上 ), 應 在 藥 物 完 全 溶 解 後 2 小 時 內 用 完 2. 注 射 時 間 : 抗 蛇 毒 血 清 不 能 中 和 已 與 已 組 織 細 胞 結 合 之 毒 素, 故 毒 蛇 咬 傷 後 注 射 本 血 清 愈 早 效 果 愈 佳 3. 注 射 部 位 : 靜 脈 注 射 或 肌 肉 注 射 均 可, 但 以 靜 脈 注 射 效 果 較 好 靜 脈 注 射 時, 第 1 ml 須 緩 慢 注 射 數 分 鐘, 隨 後 注 射 速 度 每 分 鐘 不 得 超 過 1 ml, 並 密 切 注 意 患 者 反 應 以 防 發 生 意 外 4. 注 射 劑 量 : 成 人 用 量 一 般 為 一 劑 量 ( 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上 ), 十 歲 以 下 小 兒 用 量 加 倍, 如 注 射 局 部 或 全 身 症 狀 仍 舊 繼 續 惡 化, 則 應 每 隔 半 小 時 至 2 小 時 再 注 射 一 劑 量 至 全 身 症 狀 改 善 保 存 : 本 品 應 置 於 2 ~8 避 光 保 存, 高 溫 放 置 效 力 速 減 廠 商 : 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 地 址 : 台 北 市 南 港 區 昆 陽 街 161 號 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex 16

26 L-Arginine Hydrochloride L-Arginine HCl Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :L-Arginine HCl 中 文 商 品 名 : 精 氨 酸 鹽 酸 主 成 分 :L-arginine HCl 劑 型 : 注 射 劑, 含 21.07% 精 氨 酸 鹽 酸 鹽 之 溶 液 250mg/ml,30ml/vial 適 應 症 : 尿 素 循 環 障 礙, 高 血 氨 症 適 應 症 介 紹 : 高 血 氨 症 - 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Disorder)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 不 明 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 約 70 % 2. 分 佈 :IV 投 予 於 孕 婦, 可 在 胎 兒 檢 測 出 低 濃 度 的 本 藥 3. 代 謝 : 主 要 在 肝 臟 被 代 謝 成 urea 和 ornithine, 後 者 可 被 用 以 製 造 glucose 4. 排 除 : 經 由 腎 絲 球 過 濾 排 除, 在 腎 小 管 幾 乎 完 全 被 再 吸 收 禁 忌 : 酸 中 毒 患 者 禁 用 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 血 小 板 減 少 症 (thrombocytopenia) 2. 心 血 管 方 面 : 低 血 壓 ( 高 劑 量 時 ) 血 栓 靜 脈 炎 (thrombophlebitis) 3. 中 樞 神 經 : 麻 木 頭 痛 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 血 鉀 過 高 血 中 磷 酸 鹽 過 低 體 溫 過 高 (hyperthermia) 荷 爾 蒙 的 釋 出 ( 生 長 激 素 胰 島 素 昇 糖 激 素 泌 乳 激 素 ) 5. 腸 胃 道 方 面 : 噁 心 嘔 吐 腹 部 痙 攣 膨 脹 感 體 重 降 低 6. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 腎 毒 性 7. 皮 膚 方 面 : 潮 紅 ( 快 速 投 予 時 ) 皮 膚 壞 死 8. 其 他 方 面 : 過 敏 (anaphylaxis) 懷 孕 分 級 :B 交 互 作 用 : 1. Potassium-sparing diuretic: 數 個 近 期 曾 使 用 spironolactone 的 嚴 重 肝 病 患 者, 以 本 藥 治 療 代 謝 性 鹼 中 毒 症 (metabolic alkalosis) 後, 發 生 嚴 重 的 高 血 鉀 症 投 藥 前 數 天 曾 使 用 potassium-sparing diuretic( 如 : amiloride spironolactone triamterene) 者, 應 小 心 監 測 其 血 鉀 濃 度 2. Estrogens: 可 能 引 發 生 長 激 素 濃 度 上 升 17

27 注 意 事 項 : 1. 必 要 時 控 制 酸 鹼 平 衡 注 意 高 血 鉀 之 發 生 2. 備 妥 antihistamine 及 epinephrine, 供 發 生 過 敏 反 應 時 使 用 3. 注 射 速 率 過 高 將 會 導 致 局 部 刺 激 潮 紅 噁 心 或 嘔 吐 4. 本 藥 含 有 高 含 量 的 氮, 投 藥 前 應 先 評 估 腎 臟 對 於 短 暫 而 高 負 荷 的 氮, 效 應 如 何 5. 本 藥 含 氯, 對 於 電 解 質 失 衡 ( 也 就 是 血 氯 過 多 性 酸 毒 症, hyperchloremic acidosis) 病 患, 可 能 有 害 6. 在 尿 毒 症 病 患 和 肝 疾 患 者 曾 發 生 血 鉀 升 高 的 情 形 因 此, 腎 病 變 或 無 尿 患 者 應 謹 慎 使 用 本 藥 用 法 用 量 : 以 靜 脈 輸 注 方 式 給 予, 輸 注 時 間 30 分 鐘 投 予 30 gm 之 劑 量 保 存 : 本 品 應 儲 存 於 室 溫 (25 ) 下, 避 免 受 熱 ; 若 經 冰 凍 即 應 丟 棄 發 現 針 劑 內 容 物 不 清 澈, 或 已 非 真 空, 即 應 丟 棄 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :SABEX INC., CANADA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Arsenic Trioxide Asadin Injection 健 保 代 碼 :W 英 文 商 品 名 :Asadin 中 文 商 品 名 : 伸 定 主 成 分 :arsenic trioxide 劑 型 : 注 射 劑,1mg/ml,10ml/vial 適 應 症 : 急 性 前 骨 髓 細 胞 白 血 病 藥 理 機 轉 : 作 用 原 理 尚 未 完 全 了 解 三 氧 化 砷 造 成 試 管 中 的 人 類 NB4 前 骨 髓 白 血 病 細 胞 在 形 態 學 的 改 變 和 細 胞 凋 亡 (apoptosis) 的 DNA 片 段 同 時 傷 害 或 降 低 PML/RAR-alpha 融 合 蛋 白 藥 動 學 : 尚 未 確 立 甲 基 化 作 用 的 主 要 位 置 在 肝 臟 砷 主 要 積 存 於 肝 腎 心 肺 頭 髮 和 指 甲 三 價 砷 大 部 分 隨 著 甲 醇 進 入 人 體, 排 入 尿 中 排 除 半 衰 期 為 12 小 時 禁 忌 : 對 砷 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 副 作 用 : 白 血 球 增 多 QT/QTc 延 長 心 室 心 搏 過 速, 房 室 傳 導 完 全 阻 滯 18

28 高 血 糖 症 胃 腸 不 適 ( 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 和 腹 痛 ) 疲 乏 水 腫 高 血 糖 呼 吸 困 難 咳 嗽 皮 疹 或 瘙 癢 頭 痛 和 昏 眩 懷 孕 分 級 :D 交 互 作 用 : 三 氧 化 砷 新 陳 代 謝 的 甲 基 並 不 是 細 胞 色 素 P450 家 族 的 一 員 與 其 他 可 能 延 長 QT interval 的 藥 品 ( 如 抗 心 律 不 整 藥 物 ), 或 可 能 造 成 電 解 質 不 正 常 的 藥 品 ( 如 利 尿 劑 ) 併 用 時 要 小 心 注 意 事 項 : 1. 應 在 有 處 理 急 性 白 血 病 病 人 經 驗 的 醫 師 指 導 下 使 用 應 監 測 白 血 球 及 電 解 質 ECGs 2. 懷 孕 分 級 D, 孕 婦 禁 用 Arsenic trioxide 會 分 泌 至 乳 汁, 故 對 哺 乳 之 婦 女 應 停 止 哺 乳 或 停 止 治 療 3. 當 注 射 過 量 時, 出 現 嚴 重 急 性 arsenic trioxide 中 毒 徵 狀 應 立 即 停 止 給 藥 並 考 慮 投 予 chelation therapy, 包 括 肌 肉 注 射 dimercaprol 3 mg/kg, 每 4 小 時 一 次 直 到 立 即 性 生 命 威 脅 毒 性 解 除 為 止 之 後 可 口 服 250 mg penicillamine, 每 天 最 多 給 藥 四 次 用 法 用 量 : 1. 誘 導 療 程 : 每 天 靜 脈 注 射 0.15 mg/kg 的 劑 量, 直 到 骨 髓 緩 解 全 部 的 誘 導 劑 量 不 應 該 超 過 60 劑 量 2. 強 化 治 療 : 應 在 誘 導 治 療 完 成 後 的 3 到 6 星 期 開 始 應 該 每 天 靜 脈 注 射 0.15 mg/kg 的 劑 量 一 段 時 間, 最 多 到 5 個 星 期 3. 尚 未 研 究 對 5 歲 以 下 孩 童 病 人 的 安 全 性 和 效 用 4. 尚 未 有 對 腎 或 肝 受 損 病 人 使 用 的 安 全 性 和 效 用 的 報 告 因 為 腎 的 排 泄 是 排 除 砷 的 主 要 路 徑, 腎 衰 竭 的 病 人 在 接 受 治 療 時 要 別 小 心 5. Arsenic trioxide 使 用 為 從 瓶 中 抽 取 後 應 該 馬 上 用 100 ~ 500ml 的 5 % 葡 萄 糖 注 射 液 或 0.9 % 氯 化 鈉 注 射 液 稀 釋 後 靜 脈 注 射 2 至 4 小 時, 若 出 現 急 性 血 管 運 動 反 應 輸 注 時 間 可 延 長 至 4 小 時 以 上 保 存 :25 避 光 保 存 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 民 權 東 路 3 段 170 號 4 樓 製 造 廠 : 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 中 壢 廠 地 址 : 桃 園 縣 中 壢 市 中 華 路 1 段 838 號 Trisenox 國 外 廠 :CELL THERAPEUTICS, INC. 地 址 : SEATTLE, WA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex 19

29 Artemisinin Artemisinin Tablet 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 黃 花 蒿 素 主 成 分 :artemisinin(qinghaosu) 劑 型 : 錠 劑,100 mg/tablet 適 應 症 : 惡 性 瘧 藥 理 機 轉 : 黃 花 蒿 素 是 一 種 在 無 性 階 段 的 快 效 殺 寄 生 蟲 劑 ; 它 會 抑 制 配 子 細 胞 並 阻 止 芽 胞 有 性 生 殖 它 使 成 長 中 的 活 動 體 寄 生 蟲 在 超 微 結 構 發 生 變 化 在 食 物 泡 中 產 生 渦, 寄 生 蟲 的 粒 線 體 也 會 增 殖 這 將 降 低 寄 生 蟲 的 存 活 率 在 黃 花 蒿 素 的 抗 瘧 疾 活 動 中, 內 過 氧 化 物 連 接 體 扮 演 重 要 角 色 本 化 合 物 經 寄 生 蟲 內 的 血 紅 素 活 化 後, 開 始 不 逆 地 分 解, 產 生 可 以 烴 基 化 並 氧 化 蛋 白 質 以 及 脂 類 的 自 由 基 寄 生 蟲 身 上 的 膜 受 到 脂 類 過 氧 化 反 應 及 蛋 白 質 通 道 不 活 化 的 傷 害 寄 生 蟲 肅 清 期 比 磷 酸 氯 奎 寧 (chloroquine) 短, 症 狀 反 應 也 是 藥 動 學 : 要 對 這 種 有 希 望 的 藥 物 進 行 臨 床 上 的 療 程 評 估 需 要 臨 床 上 有 效 的 療 效 證 明 黃 花 蒿 素 藉 由 快 速 發 作 的 作 用 阻 止 寄 生 蟲 繼 續 發 展, 使 它 們 無 法 達 成 血 球 粘 連 cytoadherence 黃 花 蒿 素 的 藥 性 在 口 服 後 經 過 測 定, 採 用 的 是 單 一 隔 間 (one-compartment) 模 式, 分 別 在 兒 童 和 成 人 身 上 進 行 藥 物 動 力 學 的 估 量 關 於 黃 花 蒿 素 肅 清 力 和 分 佈 量 的 人 口 估 計, 分 別 是, 成 人 為 432 L/h 和 1600 L, 以 及 兒 童 的 14.4 L/h/kg 和 37.9 L/kg, 主 體 間 (inter-subject) 變 化 性 ( 從 兩 組 年 齡 收 集 的 資 料 ) 分 別 為 45 % 和 104 % 口 服 的 生 物 有 效 性 經 估 計 從 第 一 天 到 第 五 天 漸 次 遞 減, 因 子 為 6.9, 在 兒 童 和 成 人 身 上 測 到 的 數 值 相 去 不 遠 黃 花 蒿 素 的 半 衰 期 為 4 小 時,artesunate 為 45 分 鐘,artemether 為 4 到 11 小 時 類 似 的 研 究 結 果 主 張 兒 童 應 根 據 體 重 以 及 成 人 所 用 的 標 準 劑 量 來 決 定 劑 量 禁 忌 : 對 artemisinin 過 敏 的 病 患 不 可 使 用 副 作 用 : 黃 花 蒿 素 及 其 衍 生 物 在 臨 床 上 的 使 用 紀 錄 上 只 曾 發 生 過 少 數 不 嚴 重 的 副 作 用, 但 是 只 以 老 鼠 為 對 象 的 研 究 曾 引 起 爭 議 肌 肉 注 射 arteether 25 mg/kg/day 的 劑 量 會 傷 害 老 鼠 的 耳 核, 造 成 腦 幹 病 變 在 甘 比 亞 兒 童 身 上 用 非 經 腸 胃 的 artemether 治 療 腦 瘧 疾, 發 現 他 們 從 昏 迷 及 治 療 後 抽 搐 恢 復 的 時 間 都 比 同 樣 用 奎 寧 治 療 的 時 間 長 在 越 南 的 成 人 身 上 也 紀 錄 到 延 長 的 恢 復 時 間, 但 是 在 致 死 率 以 及 對 神 經 學 的 影 響 並 沒 有 增 加 其 他 毒 性 包 括 暫 時 性 心 傳 導 阻 滯 嗜 中 性 白 血 球 暫 時 增 加 短 暫 的 發 燒 症 狀 降 低 網 狀 血 球 數, 有 時 會 增 加 ALT 與 AST 指 數 20

30 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 以 齧 齒 目 動 物 為 對 象 的 研 究 指 出, 黃 花 蒿 素 可 以 加 強 美 奎 寧 (mefloquine) 普 來 馬 奎 寧 (primaquine) 和 四 環 素 的 療 效 泰 國 的 惡 性 瘧 疾 ( 無 併 發 的 急 性 ) 多 藥 預 防 採 用 artemether- mefloquine 作 為 短 期 療 程, 在 患 者 順 從 性 臨 床 反 應 療 效 耐 藥 性 等 等 方 面 都 有 良 好 的 表 現 在 印 尼 和 印 度 感 染 的 嚴 重 的 惡 性 瘧 疾 時, 用 過 美 奎 寧 後 再 低 劑 量 靜 脈 注 射 artesunate, 發 現 其 耐 藥 性 不 錯, 治 療 也 有 快 速 地 效 果 在 所 有 的 4 個 病 例 中,28 天 後 都 沒 有 復 發 臨 床 的 疾 病 注 意 事 項 : 懷 孕 前 三 個 月 不 建 議 使 用, 但 當 感 染 危 及 生 命 的 腦 瘧 疾 時 則 可 使 用 另 外 當 給 予 劑 量 過 高 或 同 時 給 予 其 他 會 延 長 QT interval 藥 品 時, 可 能 引 起 心 電 圖 異 常 用 量 用 法 : 1. 成 人 第 一 天 投 與 兩 次, 每 次 80 mg, 接 著 四 天 每 天 投 與 一 次 每 次 80 mg 2. 兒 童 則 於 後 四 天 給 予 1.6 mg/kg/day 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 資 料 未 建 立 參 考 資 料 : Atovaquone-Proguanil Malarone Film-Coated Tablet 英 文 商 品 名 :Malarone 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :atovaquone 和 proguanil 的 固 定 劑 量 組 合 劑 型 : 膜 衣 錠,malarone 成 人 錠 含 250 mg atovaquone/100 mg proguanil HCl; 兒 童 錠 含 62.5 mg atovaquone/25 mg proguanil HCl 適 應 症 : 瘧 疾 1. 預 防 : 預 防 成 人 及 小 孩 夏 秋 瘧 原 蟲 (P. falciparum) 瘧 疾, 也 可 用 於 之 前 已 對 chloroquine 有 抗 藥 性 的 區 域 2. 治 療 : 治 療 急 性 單 純 的 夏 秋 瘧 原 蟲 瘧 疾 對 因 抗 藥 性 而 使 amodiaquine chloroquine halofantrine 和 mefloquin 這 些 藥 物 效 力 降 低 的 區 域 有 效 然 而, 對 治 療 後 再 發 的 瘧 疾,malarone 可 能 沒 有 效 藥 理 學 :atovaquone 和 proguanil 干 擾 寄 生 蟲 核 酸 複 製 所 需 的 嘧 啶 (pyrimidine) 生 合 成 中 兩 種 不 同 的 路 徑 Atovaquone 選 擇 性 抑 制 寄 生 蟲 線 粒 體 的 21

31 電 子 轉 移 (electron transport) Proguanil 主 要 的 機 轉 是 經 由 其 代 謝 產 物 cycloguanil, 它 抑 制 瘧 疾 寄 生 蟲 的 dihydrofolate reductase, 而 中 斷 deoxythymidylate 的 合 成 藥 動 學 : 1. 吸 收 :atovaquone 是 一 高 脂 溶 性 低 水 溶 性 的 化 合 物 個 體 間 的 生 體 可 用 率 有 不 少 的 變 異 性 飲 食 脂 肪 和 atovaquone 一 起 服 用 會 增 加 吸 收 率 和 程 度, 較 空 腹 時 的 AUC 增 加 2 到 3 倍,Cmax 增 加 5 倍 和 食 物 一 起 服 用 時,atovaquone 藥 錠 的 絕 對 生 體 可 用 率 為 23 % Proguanil 的 吸 收 良 好, 不 受 食 物 影 響 2. 分 佈 :atovaquone 高 度 與 蛋 白 質 結 合 ( > 99 % ), 分 佈 體 積 為 3.5 L/kg Proguanil 有 75 % 與 蛋 白 質 結 合, 分 佈 體 積 為 42 L/kg 3. 代 謝 : 間 接 證 據 指 出,atovaquone 進 行 的 代 謝 有 限, 但 沒 有 鑑 定 出 代 謝 產 物 Proguanil 代 謝 成 cycloguanil( 經 由 CYP2C19) 和 4-chlorophenylbiguanide 4. 排 除 :atovaquone,21 天 內 有 94 % 以 原 型 排 除 在 糞 便 內, 少 於 0.6 % 由 尿 中 排 出 Proguanil,40~60 % 由 腎 臟 排 泄 排 除 半 衰 期 : Atovaquone, 成 人 2~3 天 ; 小 孩 1~2 天 Proguanil, 成 人 和 小 孩 12~ 21 小 時, 慢 速 代 謝 (slow metabolizers) 的 患 者 可 能 增 加 禁 忌 : 對 atovaquone proguanil 或 配 方 中 其 他 成 份 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 腹 痛 無 力 背 痛 咳 嗽 腹 瀉 頭 痛 肌 痛 噁 心 搔 癢 ( 只 見 於 兒 科 患 者 ) 上 呼 吸 道 感 染 嘔 吐 厭 食 眩 暈 消 化 不 良 發 熱 感 冒 症 候 群 胃 炎 Atovaquone: 皮 疹 Proguanil: 可 逆 的 口 瘡 潰 瘍 上 腹 部 不 適 可 逆 的 掉 髮 血 液 學 方 面 的 副 作 用 手 掌 及 腳 掌 上 的 皮 膚 剝 落 和 嘔 吐 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. Tetracycline 可 能 使 atovaquone 在 血 漿 的 濃 度 降 低 約 40 %; 應 密 切 監 測 這 些 患 者 的 寄 生 蟲 血 症 2. Metoclopramide 會 降 低 atovaquone 的 生 體 可 用 率 ; 儘 可 能 使 用 其 他 止 吐 劑 3. Rifampin 降 低 atovaquone 濃 度 約 50 %, 避 免 合 併 使 用 注 意 事 項 : 1. 噁 心 或 嘔 吐 : 吸 收 可 能 減 少 ; 應 檢 測 寄 生 蟲 血 症, 並 考 慮 使 用 止 吐 藥 ; 如 果 嚴 重 或 持 續 腹 瀉 或 嘔 吐, 應 考 慮 其 他 的 瘧 疾 療 法 2. 腎 衰 竭 :CCr < 30 ml/min 的 患 者 不 可 使 用 malarone 輕 度 到 中 度 腎 功 能 失 調 者 不 需 調 整 劑 量 22

32 3. 懷 孕 與 哺 乳 : 目 前 還 不 知 道 atovaquone 是 否 會 排 入 人 乳 汁 中, 哺 乳 婦 女 應 該 要 小 心 服 用 葉 酸 預 防 神 經 管 缺 陷 的 生 育 年 齡 婦 女, 在 服 用 malarone 時 不 必 因 此 停 止 補 充 葉 酸 4. 老 人 與 兒 童 : 老 人 與 體 重 < 11 公 斤 的 兒 童 患 者, 其 使 用 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 建 立 因 為 老 人 患 者 的 腎 功 能 有 可 能 降 低, 用 malarone 治 療 時 應 特 別 小 心 註 : 治 療 間 日 瘧 原 蟲 (P. vivax) 瘧 疾 時, 常 有 復 發 情 況 用 量 用 法 : 每 日 搭 配 食 物 或 牛 奶 在 同 一 時 間 服 用 若 在 服 用 後 一 小 時 內 嘔 吐, 應 該 再 服 用 一 次 相 同 的 劑 量 1. 疾 預 防 : 預 防 性 治 療 應 該 在 進 入 瘧 疾 疫 區 前 1~2 天 開 始, 在 當 地 停 留 時 每 日 持 續 服 用, 回 來 後 再 服 用 7 天 (1) 成 人 : 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 強 度 =250 mg atovaquone/100 mg proguanil) (2) 兒 童 : 劑 量 依 體 重 決 定 體 重 (kg) atovaquone/proguanil 每 日 劑 量 給 藥 方 式 mg/25 mg 每 天 1 顆 ( 兒 童 錠 ) mg/50 mg 每 天 一 次 2 顆 ( 兒 童 錠 ) mg/75 mg 每 天 一 次 3 顆 ( 兒 童 錠 ) > mg/100 mg 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 ) 2. 急 性 瘧 疾 治 療 (1) 成 人 : 每 天 一 次, 每 次 4 顆 ( 成 人 錠 ; 每 日 劑 量 為 1 g atovaquone/400 mg proguanil) (2) 兒 童 : 劑 量 依 體 重 決 定 體 重 (kg) atovaquone/proguanil 每 日 劑 量 給 藥 方 式 mg/100 mg 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 mg/200 mg 每 天 一 次 2 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 mg/300 mg 每 天 一 次 3 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 >40 1 g/400 mg 每 天 一 次 4 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 保 存 : 保 存 於 25 C; 允 許 從 15 ~30 C 23

33 廠 商 : 藥 商 :GLAXO WELLCOME INC. 地 址 :RESEARCH TRIANGLE PARK, NC 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Benznidazole Benznidazole Tablet 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :benznidazole 劑 型 : 錠 劑,100 mg/tablet 適 應 症 : 南 美 洲 錐 蟲 病 (Chagas disease) ( 英 文 原 名 American trypanosomiasis) 藥 理 機 轉 :benznidazole 是 2-nitroimidazole 的 衍 生 物, 有 抑 制 錐 蟲 細 胞 蛋 白 和 核 醣 核 酸 合 成 的 作 用 在 動 物 試 驗 中 benznidazole 藉 由 吞 噬 作 用 的 增 加, 細 胞 介 素 的 釋 放, 和 反 應 性 氮 中 間 產 物 等, 產 生 導 致 毀 滅 細 胞 內 寄 生 蟲 的 因 素 來 發 揮 其 抗 原 生 動 物 ( 抗 錐 蟲 ) 作 用 Benznidazole 對 抗 細 胞 內 和 流 動 寄 生 蟲 的 殺 寄 生 蟲 作 用 在 60 % 到 90 % 之 間 對 不 同 的 錐 蟲 種 類 廣 泛 有 效 藥 動 學 : 1. 血 漿 最 高 濃 度 :3 ~ 4 小 時 2. 口 服 生 體 可 用 率 :92 % 3. 血 漿 蛋 白 結 合 率 :44 % 4. 排 除 半 衰 期 :10.5 ~ 13.6 小 時 禁 忌 : 對 benznidazole 成 分 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 周 邊 神 經 病 變 皮 疹 搔 癢 過 敏 性 皮 膚 炎 骨 髓 抑 制 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 :benznidazole 療 法 可 能 引 起 致 癌 作 用 用 量 用 法 : 1. 治 療 急 性 的 不 確 定 的 和 慢 性 的 南 美 洲 錐 蟲 病 時, 需 分 別 使 用 以 下 劑 量 : 每 天 5 mg/kg 持 續 治 療 30 到 60 天 ; 每 天 3 mg/kg 持 續 治 療 90 天 ; 每 天 10 mg/kg 天 連 續 10 天 後, 再 以 每 天 3 mg/kg 持 續 治 療 50 天 2. 孩 童 劑 量 : 治 療 急 性 的 和 不 確 定 的 南 美 洲 錐 蟲 病 時, 孩 童 劑 量 是 每 24

34 天 5 mg/kg 持 續 治 療 30 到 60 天, 每 天 分 兩 次 投 與 另 一 個 也 被 使 用 的 劑 量 是 每 天 7.5 mg/kg, 一 天 兩 次, 連 續 治 療 60 天 保 存 : 無 特 殊 注 意 事 項 廠 商 : 資 料 未 建 立 參 考 資 料 :Micromedex Betaine (Betaine HCl with Pepsin Capsule) ( 健 保 代 碼 :X ) Cystadane Powder for Oral Solution 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Cystadane 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :betaine anhydrous 劑 型 : 膠 囊 劑, 每 粒 膠 囊 含 betaine HCl 648 mg 及 pepsin NF (1:10000) 130 mg; 溶 液 用 粉 劑,1 gm/scoopful,180 gm 適 應 症 : 高 胱 氨 酸 尿 症 適 應 症 介 紹 : 高 胱 胺 酸 尿 症 (homocystinuria)( 詳 見 附 錄 A-11) 藥 理 機 轉 :Betaine (trimethylglycine) 是 甲 基 類 供 應 者 能 有 效 治 療 高 胱 氨 酸 尿 Betaine 能 促 進 高 半 胱 氨 酸 的 再 甲 基 化 形 成 蛋 甲 硫 胺 酸 在 轉 換 成 二 甲 基 甘 胺 酸 時,betaine 供 應 甲 基 給 高 半 胱 氨 酸 藉 betaine 高 半 胱 氨 酸 轉 移 媒 的 催 化 而 形 成 蛋 甲 硫 胺 酸, 結 果 這 類 病 人 有 毒 的 高 半 胱 氨 酸 血 中 濃 度 均 降 低, 通 常 是 20~30% 或 低 於 治 療 前 的 濃 度 藥 動 學 : 起 始 作 用 時 間 為 數 日 ( 一 週 內 ) 代 謝 物 : 二 甲 基 甘 胺 酸 肌 酸 甘 甘 胺 酸 排 泄 : 乳 汁 排 泄 ; 授 乳 : 未 知 ; 腎 臟 : 健 康 成 人 於 服 用 betaine 後 betaine 不 會 隨 尿 液 排 泄 但 是 對 未 滿 月 的 嬰 兒 來 說,betaine 會 大 量 排 泄 於 尿 液 中, 有 時 會 超 過 肌 酸 酐 廓 清 率 禁 忌 : 對 betaine 過 敏 者 副 作 用 : 嘔 吐 胃 腸 不 適 腹 瀉 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 未 建 立 注 意 事 項 : 必 須 由 治 療 專 科 醫 師 使 用 請 勿 空 腹 服 用 本 藥 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 :6 gm/ 天, 分 兩 次 投 與, 可 調 整 至 每 天 20 gm 以 控 制 高 半 胱 氨 酸 濃 度 25

35 2. 小 孩 :6 gm/ 天, 可 調 整 至 每 天 20 gm 以 控 制 高 半 胱 氨 酸 濃 度 小 於 3 歲 的 病 童 可 投 與 初 始 劑 量 每 天 100 mg/kg, 然 後 每 週 再 增 加 劑 量 100 mg/kg 3. 可 逐 漸 調 整 劑 量 到 測 不 出 血 中 高 半 胱 氨 酸 或 測 出 少 量 為 止 Betaine 的 處 方 量 應 當 使 用 量 勺 計 量 (1.7 ml 量 勺 等 於 1 gm 的 betaine anhydrous 粉 末 ) 然 後 將 之 溶 解 於 4 到 6 盎 司 的 水 中 後 立 即 口 服 Betaine 已 被 用 來 與 維 生 素 B 6 維 生 素 B 12 和 葉 酸 合 併 使 用 4. 請 不 要 空 腹 服 用 本 藥 保 存 : 儲 存 於 室 溫 (15~30 ), 開 啟 後 請 密 封 並 注 意 防 潮 廠 商 : Cystadane Powder For Oral Solution 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :Orphan Medical, Inc. 地 址 : Minnetonka, Minnesota 55305, U.S.A. Betaine HCl with Pepsin Capsule 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :TWIN LABORATORIES INC. 地 址 : RONKONKOMA, NEW YORK U.S.A. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Bosentan Tracleer Film Coated Tablets 62.5 mg 健 保 代 碼 :X Tracleer Film Coated Tablets 125 mg 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Tracleer 中 文 商 品 名 : 全 可 利 主 成 分 :bosentan monohydrate 劑 型 : 膜 衣 錠,62.5,125 mg/film coated tablet 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) ( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Bosentan 是 一 種 專 一 性 及 競 爭 性 內 皮 素 受 體 ET A 及 ET B 的 拮 抗 26

36 劑 Bosentan 可 使 肺 動 脈 高 血 壓 病 人 在 血 漿 及 肺 組 織 之 神 經 荷 爾 蒙 內 皮 素 -1(endothelin-1, ET-1) 濃 度 下 降 而 降 低 肺 動 脈 壓 藥 動 學 :Bosentan 口 服 吸 收 後 約 3.7±1.7 小 時 達 血 中 最 高 濃 度, 而 半 衰 期 (t 1/2 ) 約 為 5 小 時 Bosentan 的 絕 對 生 體 可 用 率 約 為 41%, 並 不 受 食 物 影 響, 分 布 體 積 約 為 18 L Bosentan 具 有 高 的 血 漿 蛋 白 質 結 合 率 (>98%) 單 一 劑 量 的 靜 脈 注 射 bosentan 後 之 總 清 除 率 約 為 17.8±3.6 L L/hr Bosentan 具 有 高 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 (>98%) 單 一 劑 量 的 靜 脈 注 射, bosenatn 的 總 廓 清 率 約 為 4 L/hr 禁 忌 : 孕 婦 禁 用 Cyclosporine A 因 會 明 顯 增 加 bosentan 在 血 中 的 濃 度 所 以 禁 用 Glyburide 與 bosentan 並 用 會 增 加 肝 臟 酵 素 昇 高 的 危 險 亦 禁 用 中 度 或 嚴 重 肝 功 能 受 損 患 者 禁 用 對 製 劑 中 任 何 成 份 高 度 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 肝 臟 功 能 受 損 之 可 能 性 (AST 或 ALT 增 加 超 過 3 倍 正 常 值 ), 及 可 能 會 發 生 劑 量 相 關 之 血 紅 素 及 血 細 胞 比 容 降 低 現 象 懷 孕 分 級 :X 交 互 作 用 :Bosentan 是 CYP2C9 及 CYP3A4 的 誘 導 劑, 也 可 能 是 CYP2C19 的 誘 導 劑 所 以 bosentan 會 與 荷 爾 蒙 性 避 孕 藥 ( 包 括 口 服, 注 射 及 植 入 性 避 孕 藥 ),cyclosporine A,glyburide,ketoconazole,simvastatin 與 其 它 的 statins, 及 warfarin 等 會 產 生 交 互 作 用 注 意 事 項 :Bosentan 會 導 致 劑 量 相 關 性 的 紅 血 球 及 血 紅 素 下 降 對 嚴 重 心 臟 衰 竭 的 病 人, 使 用 bosentan 可 能 在 初 始 使 用 的 4-8 週, 會 因 腳 水 腫 或 體 重 增 加 而 導 致 病 人 住 院 用 法 用 量 :Bosentan 治 療 的 開 始 劑 量 為 62.5 mg 一 天 二 次 四 星 期, 爾 後 增 加 至 維 持 劑 量 125 mg 一 天 二 次 腎 功 能 不 全 病 人 劑 量 不 需 調 整 嚴 重 或 中 度 肝 功 能 不 全 病 應 避 免 使 用 保 存 : 儲 存 於 20~25 乾 燥 的 環 境 ; 避 免 陽 光 直 射 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :PATHEON, INC. 地 址 :2100 SYNTEX COURT MISSISSAUGA, ONTARIO, CANADA L5N 7K9 製 造 廠 :ACTELION PHARMACEUTICALS AUSTRALIA PTY LIMITED 地 址 :SUITE 48-50, 7 NARABANG WAY BELROSE NSW 2085 AUSTRALIA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex 27

37 Citrulline Malate (Stimol) ( 健 保 代 碼 :X ) Stimol Oral Solution 健 保 代 碼 :V 英 文 商 品 名 :Stimol 中 文 商 品 名 : 司 狄 摩 主 成 分 :citrulline malate 劑 型 : 口 服 溶 液 劑,1 g/10 ml,10 ml/sachet 鋁 箔 紙 袋 裝 之 口 服 溶 液, 每 10 ml 溶 液 含 50 % citrulline malate 2 gm 適 應 症 : 先 天 性 因 citrulline 缺 乏 引 起 尿 素 循 代 謝 異 常 (urea cycle disorder) 之 高 血 氨 症 藥 理 機 轉 :Citrulline 是 一 種 參 與 尿 素 循 環 之 氨 基 酸 ;malate 是 一 種 參 與 克 氏 循 環 之 必 要 成 份, 並 且 提 供 身 體 能 量 來 源 藥 動 學 : 未 建 立 禁 忌 : 無 特 殊 禁 忌 副 作 用 : 開 始 治 療 初 期 有 些 患 者 有 短 暫 性 胃 部 疼 痛 之 報 告 懷 孕 分 級 : 未 建 立 交 互 作 用 : 目 前 未 有 已 知 的 交 互 作 用 注 意 事 項 : 本 品 每 包 含 鈉 30 mg, 對 於 需 限 制 鹽 類 攝 取 的 病 人 應 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 年 及 老 年 人 劑 量 : 每 天 三 包 鋁 箔 紙 袋 之 口 服 溶 液 分 三 次 服 用, 每 次 一 包, 於 用 餐 時 與 開 水 或 甜 味 飲 料 混 合 服 用 2. 兒 童 劑 量 : 每 天 二 包 鋁 箔 紙 袋 之 口 服 溶 液 分 二 次 服 用, 每 次 一 包, 於 早 晚 用 餐 時 與 開 水 或 甜 味 飲 料 混 合 服 用 保 存 : 儲 存 於 25 以 下 乾 燥 的 環 境 ; 避 免 陽 光 直 射 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :LABORATORIES BIOCODEX 地 址 :1 AVENUE BLAISE PASCAL, BEAUVAIS, FRANCE 19 RUE BARBES, MONTROUGE, FRANCE 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex 28

38 Cladribine (Leustatin) Injection 撤 銷 日 期 :2002 年 8 月 8 日 ( 以 一 般 藥 品 管 理 ) Cycloserine Capsule 撤 銷 日 期 :2008 年 1 月 22 日 ( 以 一 般 藥 品 管 理 ) Cysteamine Bitartrate Cystagon Capsule 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Cystagon 中 文 商 品 名 : 半 胱 胺 主 成 份 :cysteamine bitartrate 劑 型 : 膠 囊 劑,150 mg/capsule 適 應 症 : 腎 胱 胺 酸 病 (nephropathic cystinosis) 藥 理 機 轉 :Cysteamine 是 一 種 胺 基 硫 醇, 用 在 口 服 投 與 時 是 治 療 胱 胺 酸 病 (cystinosis) 的 胱 胺 酸 消 耗 製 劑 藥 動 學 : 1. Cysteamine 可 迅 速 經 口 服 吸 收 ( 溶 液 ), 其 尖 峰 血 中 濃 度 發 生 在 口 服 1.5 小 時 之 後 ; 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度 大 量 下 降 發 生 在 服 藥 後 1 到 3 小 時 Cysteamine 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 極 小 ( 大 約 10 % 至 18 %) 而 只 有 小 部 分 排 於 尿 中 Cysteamine 的 血 中 排 除 半 衰 期 大 約 5 小 時 腹 膜 透 析 時 只 有 少 量 血 中 cysteamine 會 流 失 在 透 析 液 中 2. 授 乳 : 尚 未 知 是 否 會 分 泌 至 乳 汁 中, 但 廠 商 建 議 不 要 使 用 於 哺 乳 婦 女 禁 忌 : 對 cysteamine phosphocysteamine penicillamine 過 敏 者 副 作 用 : 噁 心 和 嘔 吐 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 高 血 壓 少 數 有 嗜 睡 困 倦 發 燒 頭 痛 腦 病 變 和 發 作 等 症 狀, 肝 靜 脈 閉 塞 症, 間 質 性 腎 炎, 斑 狀 丘 疹 及 搔 癢 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 食 物 作 用, 牛 奶 可 能 會 降 低 cysteamine 的 吸 收 注 意 事 項 : 1. 有 血 液 惡 病 質 或 胃 潰 瘍 或 十 二 指 腸 潰 瘍 的 症 狀 產 生 ( 動 物 試 驗 中 有 潰 瘍 方 面 的 報 告 ) 必 須 監 測 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度, 避 免 過 量 引 發 的 毒 性 若 有 皮 疹 現 象 則 暫 時 停 用 cysteamine 直 到 疹 子 消 失 為 止 ; 再 重 新 服 用 低 劑 量 慢 慢 增 加 劑 量 腎 胱 胺 酸 病 必 須 早 期 診 斷 和 治 療 才 能 有 令 人 滿 29

39 意 的 結 果 2. 超 過 2 歲 的 病 童 在 腎 臟 儲 備 功 能 方 面 可 能 比 更 小 的 病 人 更 有 限, 因 而 在 cysteamine 療 法 下 其 腎 絲 球 功 能 的 成 長 亦 會 較 低 有 些 腎 功 能 極 差 而 接 受 生 長 激 素 療 法 的 胱 胺 酸 病 童 需 要 盡 早 進 行 腎 臟 移 植 病 患 須 併 用 含 有 磷 酸 鹽 製 劑 3. 懷 孕 婦 女 需 要 評 估 病 情 狀 況 和 實 際 利 害 得 失 再 決 定 是 否 使 用 用 法 用 量 : 1. 治 療 腎 胱 胺 酸 病 時 口 服 劑 量 大 約 每 天 50 mg/kg 就 有 效 ; 年 紀 超 過 12 歲 體 重 超 過 110 磅 的 病 人, 治 療 其 腎 胱 胺 酸 的 維 持 劑 量 為 每 天 2 gm 分 4 次 投 與 用 於 初 始 療 法 時, 每 日 投 與 大 約 四 分 之 一 到 六 分 之 一 的 維 持 劑 量 然 後 4 到 6 週 後 逐 漸 增 加 劑 量 此 療 法 的 目 標 是 在 服 藥 後 的 5 到 6 小 時 能 維 持 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度 低 於 1 nanomole 半 胱 胺 酸 /mg 蛋 白 質 如 果 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度 超 過 2 nanomole 半 胱 胺 酸 /mg 蛋 白 質 時 則 應 當 增 加 劑 量 最 大 劑 量 是 每 天 1.95 gm/ m 2 2. 年 齡 達 12 歲 的 病 童, 治 療 其 腎 胱 胺 酸 的 建 議 維 持 劑 量 為 每 天 1.3 gm/m 2, 分 4 次 投 與 其 初 始 療 程 與 成 人 相 同 3. Cysteamine 膠 囊 不 得 使 用 於 6 歲 以 下 孩 童 ; 建 議 將 膠 囊 粉 末 灑 於 食 物 上 服 用 Cysteamine 應 當 在 2 歲 前 開 始 使 用 以 發 揮 最 理 想 的 功 效 使 用 於 出 生 嬰 兒 ( 出 生 3 到 5 週 ) 在 初 始 劑 量 為 每 天 50 mg/kg 或 每 天 1.3 gm/m 2 4. 每 小 時 滴 入 0.5% 的 點 眼 液 能 消 除 胱 胺 酸 病 人 的 角 膜 胱 胺 酸 結 晶, 至 少 持 續 三 週 才 見 效 保 存 : 在 15 ~25, 避 免 潮 濕 及 光 線 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :MYLAN LABORATORIES, INC. 地 址 :MORGANTOWN, WV 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Dantrolene Dantrolene Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Dantrolene 中 文 商 品 名 : 無 30

40 主 成 分 :dantrolene sodium 20 mg 劑 型 : 針 劑 適 應 症 : 惡 性 高 溫 熱 適 應 症 介 紹 : 惡 性 高 熱 (malignant hyperthermia)( 詳 見 附 錄 A-9) 藥 理 機 轉 : 對 於 部 分 的 藥 品, 如 全 身 麻 醉 劑 或 去 極 化 型 的 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 (depolarizing neuromuscular blocking agents), 由 於 這 些 藥 品 造 成 細 胞 中 肌 漿 網 內 之 鈣 離 子 升 高, 而 引 發 細 胞 一 連 串 的 反 應, 導 致 了 惡 性 體 溫 升 高 Dantrolene 主 要 是 抑 制 了 鈣 離 子 由 肌 漿 網 中 釋 出, 重 新 調 整 肌 漿 網 內 鈣 離 子 的 平 衡, 使 體 溫 恢 復 正 常 藥 動 學 : 1. 於 靜 脈 注 射 後, 半 衰 期 因 個 別 差 異 約 介 於 4 至 8 小 時 2. Dantrolene 主 要 由 肝 臟 代 謝 成 活 性 代 謝 物 ( 但 代 謝 物 之 活 性 較 差 ), 另 外 約 有 20 % 藥 物 由 尿 液 排 出 禁 忌 : 活 動 性 的 肝 疾 病, 如 急 性 肝 炎 活 動 性 之 肝 硬 化 副 作 用 : 肌 肉 無 力 嗜 睡 眩 暈 全 身 不 適 感 腹 瀉 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 :Verapramil,warfarin,clofibrate,tolbutamide 注 意 事 項 : 1. 對 於 以 下 病 人 須 小 心 使 用 : 肝 功 能 不 好 之 病 人 患 有 慢 型 阻 塞 性 肺 疾 病 或 肺 功 能 較 差 之 病 患 心 臟 功 能 不 佳 者 女 性 或 年 齡 大 於 35 歲 之 病 患 避 免 使 用 於 患 有 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 (amyotrophic lateral sclerosis) 之 病 人 2. 投 予 dantrolene 後 48 小 時 內, 應 避 免 開 車 或 操 作 機 器 3. 若 病 患 發 生 皮 膚 過 敏 血 便 或 黑 便 皮 膚 或 眼 睛 出 現 黃 色 等 現 象 須 儘 快 與 醫 師 聯 絡 4. 服 用 dantrolene 期 間 應 避 免 過 度 曝 曬 於 陽 光 下, 以 減 少 陽 光 所 引 起 之 過 敏 作 用 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 一 般 建 議 劑 量 為 靜 脈 注 射 1 mg/kg, 可 重 複 投 予 劑 量 至 每 10 mg/kg, 每 天 以 不 超 過 400 mg 為 限 預 防 惡 性 體 溫 過 高 : 可 於 麻 醉 前 75 分 鐘 靜 脈 注 射 2.5 mg/kg 之 dantrolene, 約 輸 注 1 小 時, 在 手 術 進 行 中 也 可 依 實 際 情 況 加 入 dantrolene 2. 小 孩 : 一 般 建 議 劑 量 為 靜 脈 注 射 0.5 mg/kg, 每 天 可 投 予 1 至 4 次, 每 次 劑 量 最 多 可 增 加 至 3 mg/kg 預 防 惡 性 體 溫 過 高 : 可 於 麻 醉 前 1.25 小 時 靜 脈 注 射 2.5 mg/kg 之 dantrolene, 約 輸 注 1 小 時, 在 手 術 進 行 中 也 可 依 實 際 情 況 加 入 dantrolene 31

41 保 存 : 配 製 dantrolene 時 須 以 60 毫 升 之 注 射 用 水 稀 釋, 配 製 後 之 dantrolene 須 於 室 溫 下 避 光 儲 存, 可 保 存 至 6 小 時, 於 稀 釋 時 須 避 免 溶 於 0.9 % 食 鹽 水 溶 液 5 % 葡 萄 糖 溶 液 或 其 他 酸 性 溶 液, 於 稀 釋 後 須 以 軟 袋 盛 裝, 不 可 使 用 玻 璃 瓶 盛 裝 以 避 免 沉 澱 產 生, 另 外 若 稀 釋 後 出 現 混 濁 溶 液 ( 即 沉 澱 產 生 ), 則 不 可 繼 續 使 用 廠 商 : 藥 商 : 瑞 帝 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 建 國 北 路 2 段 85 號 2 樓 製 造 廠 :PROCTER&GAMLE PHARMACEUTICALS 地 址 :PROCTER&GAMLE PHARMACEUTICALS, MEDICAL COMMUNICATIONS DEPARTMENT, PO BOX 8006, MASON, OHIO 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Deferiprone Kelfer Capsule 250 mg 健 保 代 碼 :V Kelfer Capsule 500 mg 健 保 代 碼 :V (Kelfer Capsule 500 mg) ( 健 保 代 碼 :X ) (Kelfer Capsule 500 mg) ( 健 保 代 碼 :X ) 英 文 商 品 名 :Kelfer 中 文 商 品 名 : 康 鐵 寧 主 成 分 :deferiprone 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule,500 mg/capsule 適 應 症 : 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia Major) 病 患, 用 於 以 deferrioxamine 治 療 不 理 想 或 無 法 接 受 時 ; 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 不 良 反 應 ( 如 白 血 球 數 目 肝 功 能 狀 況 等 ) 下, 與 deferrioxamine 合 併 使 用 適 應 症 介 紹 : 重 型 海 洋 性 貧 血 (thalassemia major)( 詳 見 附 錄 A-10) 藥 理 機 轉 :Deferiprone 為 口 服 鐵 螯 合 劑, 主 要 與 鐵 在 體 內 形 成 中 性 之 複 合 物 可 與 貯 鐵 蛋 白 及 含 鐵 血 紅 素 結 合 之 鐵 離 子 形 成 飽 和 transferrin 和 lactoferrin, 此 水 溶 性 之 鐵 複 合 物 主 要 經 由 尿 液 排 出 體 外, 以 減 少 鐵 不 正 常 地 在 器 官 與 組 織 中 堆 積 但 是,deferiprone 不 能 自 32

42 haemoglobin 或 myoglobin 中 除 去 鐵 離 子 臨 床 上 使 用 3 ~ 6 個 月, 可 使 膚 色 變 淺 牙 齦 黑 斑 消 失 ;75 mg/kd/day 以 上 之 劑 量, 足 以 讓 大 部 分 病 患 達 到 負 的 鐵 平 衡 之 效 ; 血 清 鐵 蛋 白 在 3 ~ 6 個 月 即 開 始 下 降, 經 14 ~ 20 個 月 治 療, 所 有 病 患 有 明 顯 的 血 清 鐵 蛋 白 下 降 ; 經 12 ~ 18 個 月 之 治 療, 在 持 續 輸 血 下, 多 數 病 患 的 血 清 鐵 蛋 白 可 降 至 2000 ng/ml 以 下 藥 動 學 : 1. 藥 物 血 中 濃 度 : 治 療 濃 度 :10.6 ~ 34.6 mcg/ml ( 用 於 治 療 因 輸 血 造 成 鐵 過 量 時 ) 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 : 口 服 後 32.5 ~ 62.5 分 鐘 曲 線 下 面 積 :6763 ~ 8250 mg min/l 2. ADME: 吸 收 : 與 食 物 併 服 會 減 緩 吸 收 速 率, 但 不 影 響 吸 收 總 量 分 佈 : 分 佈 體 積 1.55 ~ 1.73 L/kg( 穩 定 狀 態 ) 代 謝 : 主 要 經 由 肝 臟 代 謝 (> 85 %) 成 不 具 活 性 的 代 謝 物 - deferiprone glucuronide 排 除 : 腎 臟 :deferiprone,deferiprone-complexed iron, 和 deferiprone glucuronide 主 要 經 由 腎 臟 排 除 (> 80 %); 腎 清 除 率 :0.48 ~ 0.56 mg/kg/day 乳 汁 : 目 前 資 料 不 足 以 證 實 授 乳 的 安 全 性 3. 半 衰 期 :1 ~ 2.5 小 時 禁 忌 : 對 deferiprone 過 敏 者 嚴 重 肝 功 能 不 全 者 發 生 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症, 或 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 者 副 作 用 : 通 常 與 劑 量 以 及 病 人 的 敏 感 度 有 關 1. 血 液 : 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 (agranulocytosis) 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 (neutropenia) 2. 心 血 管 : 心 跳 過 速 (tachycardia) 血 管 炎 (vasculitis) 3. 腸 胃 道 : 食 慾 不 振 噁 心 嘔 吐 胃 部 不 適 味 覺 改 變 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 體 重 增 加 鋅 缺 乏 5. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 尿 液 成 紅 棕 色 6. 肝 臟 : 肝 毒 性 7. 皮 膚 : 皮 疹 皮 膚 乾 燥 發 癢 8. 視 覺 : 視 力 受 損 9. 骨 骼 肌 肉 : 關 節 病 變 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 鐵 過 量 的 病 患, 服 用 本 藥 時 併 用 Vit.C, 可 增 加 鐵 複 合 物 的 排 除 服 用 deferiprone 的 第 1~2 週, 不 應 併 用 Vit.C 在 嚴 重 鐵 過 量 的 病 患, 33

43 服 用 deferiprone 時 併 用 Vit.C, 可 能 會 發 生 可 逆 性 地 心 臟 功 能 受 損 此 類 病 患 應 予 監 測 注 意 事 項 : 1. 病 患 如 果 發 生 持 續 性 的 關 節 病 變, 應 停 止 治 療 2. Deferiprone 對 於 懷 孕 以 及 授 乳 的 安 全 性 仍 未 被 確 立 3. 依 據 文 獻 資 料, 在 C 型 肝 炎 患 者 可 能 引 起 肝 臟 纖 維 化 等 不 良 反 應, 在 未 有 確 切 證 實 之 前, 罹 患 C 型 或 B 型 肝 炎 病 毒 感 染 之 患 者 或 帶 原 者 應 謹 慎 使 用 4. 腎 功 能 不 全 者, 以 及 肝 功 能 不 全 者, 應 謹 慎 使 用 5. 鐵 複 合 物 的 排 除, 會 使 尿 液 成 紅 棕 色 用 法 用 量 : 1. 成 人 劑 量 : 治 療 輸 血 後 的 鐵 過 量 時,deferiprone 的 平 均 劑 量 為 75 (50~100) mg/kg/day 或 3~6 gm/day 分 2~ 4 次 投 與 2. 孩 童 劑 量 : 起 始 劑 量 為 37 mg/kg/day, 慢 慢 增 加 到 75 mg/kg/day 尚 無 經 驗 使 用 於 2 歲 以 下 孩 童, 不 建 議 使 用 保 存 : 儲 存 在 陰 涼 處, 並 避 光 及 潮 濕 廠 商 : 康 鐵 寧 膠 囊 250 公 絲 藥 商 : 康 寧 藥 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 縣 豐 原 巿 大 湳 里 大 仁 街 24 號 1 樓 製 造 廠 :CIPLA LTD., INDIA 地 址 :LBS MARG VIKMROLI MUMBAI , MAHARASHTRA INDIA 康 鐵 寧 膠 囊 500 公 絲 藥 商 : 康 寧 藥 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 縣 豐 原 巿 大 湳 里 大 仁 街 24 號 1 樓 製 造 廠 :CIPLA LTD., INDIA 地 址 :VIRGONAGAR OLD MADRAS ROAD BANGALORE MUMBAI CENTRAL MUMBAI INDIA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Diazoxide Proglycem Suspension 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Proglycem 34

44 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :diazoxide 劑 型 : 內 服 液 劑,50 mg/ml, 30 ml/bot 適 應 症 : 永 久 性 血 胰 島 素 過 高 性 嬰 兒 低 血 糖 症 (persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy,phhi) 藥 理 機 轉 : 口 服 diazoxide (α-adrenergic blocking agent) 主 要 是 藉 由 抑 制 胰 臟 分 泌 胰 島 素, 增 加 血 液 中 的 葡 萄 糖 含 量 藥 動 學 : 本 藥 物 口 服 之 後 吸 收 迅 速, 口 服 給 藥 一 小 時 之 後, 即 可 發 揮 提 昇 血 糖 的 作 用, 藥 效 可 持 續 8 個 小 時, 藥 物 血 中 治 療 濃 度 為 10 mcg/ml, 血 液 中 的 藥 物 有 90% 與 血 清 蛋 白 結 合, 在 身 體 中 均 勻 的 分 布, 半 衰 期 長 達 20 至 36 個 小 時 如 果 病 人 罹 患 腎 衰 竭, 可 能 引 起 藥 物 堆 積 時, 藥 物 的 半 衰 期 會 延 長 有 50% 的 藥 物 是 經 由 肝 臟 代 謝, 其 他 的 藥 物 則 以 原 型 由 尿 液 排 出 禁 忌 : 功 能 性 血 糖 過 低 症 和 對 diazoxide thiazide 類 衍 生 物 或 sulfonamides 類 藥 物 過 敏 者 副 作 用 : 較 常 見 且 較 嚴 重 的 為 造 成 鈉 與 體 液 的 滯 留, 因 而 導 致 原 本 就 有 心 臟 衰 竭 病 患 的 狀 況 更 加 惡 化 其 他 副 作 用 包 括 溶 血 性 貧 血 白 血 球 減 少 症 (leukopenia) 血 小 板 減 少 症 (thrombocytopenia) 低 血 壓 (hypotention) 心 悸 (palpitations) 發 紅 (flushing) 頭 痛 心 跳 停 止 (cardiac arrest) 鬱 血 性 心 衰 竭 肝 腎 功 能 指 數 增 加 噁 心 嘔 吐 胰 臟 炎 多 毛 症 以 及 皮 膚 的 反 應 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. 利 尿 劑 (diuretics): 併 用 diazoxide 會 增 加 高 血 糖 和 高 尿 酸 血 作 用 2. 抗 凝 血 劑 :diazoxide 會 增 加 coumarin 抗 凝 血 作 用, 須 要 降 低 coumarin 或 其 他 類 似 coumarin 的 衍 生 藥 物 的 劑 量 3. Phenytoin:diazoxide 會 使 phenytoin 控 制 癲 癇 效 果 變 差 4. Chlorpromazine: 會 增 加 diazoxide 的 昇 血 糖 作 用 注 意 事 項 : 1. 初 期 須 要 監 測 血 糖 和 臨 床 反 應 直 到 病 情 穩 定, 可 能 須 要 幾 天 時 間, 如 果 在 2~3 週 內 沒 有 效 果 應 停 藥 2. 若 須 使 用 一 段 較 長 時 間 則 須 常 規 監 測 血 糖 和 尿 液 中 糖 及 酮 體 的 含 量 3. 對 於 有 痛 風 病 史 的 患 者 應 注 意 血 中 尿 酸 的 變 化 4. 腎 功 能 不 佳 的 病 患 須 調 低 使 用 劑 量 並 注 意 電 解 質 的 變 化 5. 若 併 用 降 血 壓 藥 物, 須 注 意 dizaoxide 會 增 加 降 血 壓 作 用 35

45 用 量 用 法 : 1. 成 人 或 兒 童 : 一 般 起 始 劑 量 為 3 mg/kg/day 分 為 每 8 小 時 給 藥, 平 均 成 人 每 日 最 高 起 始 劑 量 不 可 超 過 200 mg 每 日 劑 量 平 均 為 3~8 mg/kg, 每 8 或 12 小 時 給 藥, 如 果 給 藥 2~3 週 之 後 都 沒 有 效 果, 必 須 停 藥 每 一 個 病 人 所 需 的 劑 量 都 不 同, 醫 師 必 須 根 據 病 人 的 狀 況 及 臨 床 反 應, 做 適 當 調 整 2. 嬰 兒 及 初 生 兒 : 以 體 重 計 算,8~15 mg/kg/day, 分 成 2~3 次, 每 8 或 12 小 時 給 藥 比 較 合 適 的 起 始 劑 量 為 10 mg/kg/day, 分 成 3 次, 每 8 小 時 給 藥 一 次 如 果 給 藥 2~3 週 之 後 都 沒 有 藥 效, 必 須 停 藥 每 一 個 病 人 所 需 的 劑 量 都 不 同, 醫 師 必 須 根 據 病 人 的 狀 況 及 臨 床 反 應, 做 適 當 調 整 保 存 : 懸 浮 液 應 該 要 避 光 儲 存, 而 且 最 好 放 在 藥 品 的 包 裝 盒 內, 使 用 時 再 拿 出 來, 並 放 在 避 光 的 容 器 內 儲 存 溫 度 必 須 控 制 在 室 溫 2 至 30 廠 商 : 藥 商 : 先 靈 葆 雅 企 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 105 南 京 東 路 五 段 89 號 7 樓 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單,Micromedex, Diloxanide Diloxanide Furoate Tablet 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :diloxanide furoate 劑 型 : 錠 劑,500 mg/tablet 適 應 症 : 痢 疾 阿 米 巴 帶 原 者 藥 理 機 轉 : 本 品 是 一 種 diloxanide ester, 是 一 種 腸 道 內 殺 阿 米 巴 蟲 藥 ; 主 要 作 用 在 腸 道 本 品 對 治 療 在 腸 壁 或 其 他 組 織 性 阿 米 巴 無 效 目 前 並 不 了 解 本 品 的 作 用 機 制 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 口 服 後, 生 體 可 用 率 大 於 90 % 2. 代 謝 : 主 要 在 腸 道, 經 由 細 菌 和 腸 道 的 酵 素 (esterases) 代 謝 成 具 活 性 的 diloxanide 和 furoic acid 3. 排 除 : 主 要 以 glucuronide 形 式, 經 由 尿 液 排 除 ; 小 於 10 % 經 由 糞 便 排 除 36

46 禁 忌 : 對 本 品 過 敏 者 副 作 用 : 1. 中 樞 神 經 方 面 : 頭 痛 嗜 睡 眩 暈 定 向 力 缺 失 複 視 和 感 覺 異 常 2. 腸 胃 道 方 面 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 便 秘 腹 部 痙 攣 腹 痛 腹 脹 厭 食 及 口 乾 金 屬 味 覺 3. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 暫 時 性 蛋 白 尿 (albuminuria) 4. 皮 膚 方 面 : 搔 癢 蕁 麻 疹 和 皮 疹 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 建 議 本 品 隨 餐 服 用 2. 對 於 本 品 是 否 會 通 過 胎 盤 通 過 胎 盤 的 量, 以 及 是 否 會 造 成 突 變 或 畸 形, 目 前 並 沒 有 足 夠 的 資 訊 可 供 參 考, 因 此 孕 婦 最 好 避 免 使 用 ( 特 別 是 在 懷 孕 一 ~ 三 個 月 的 期 間 ); 如 果 必 需 要 治 療 腸 內 阿 米 巴 蟲, 可 使 用 paromomycin( 一 種 不 被 吸 收 的 aminoglycoside) 3. 對 於 授 乳 的 安 全 性 仍 未 被 確 立, 授 乳 者 應 避 免 使 用 4. 當 處 於 疫 區 時, 難 以 分 辨 是 治 療 失 敗, 或 是 再 度 受 到 感 染 用 法 用 量 : 1. 成 人 劑 量 : 成 人 標 準 劑 量 為 每 天 服 用 1.5 gm, 分 3~4 次 口 服, 連 續 服 用 十 天 ; 也 可 以 根 據 體 重 來 計 算,20 mg/kg/day, 連 續 服 用 十 天 如 果 有 需 要 可 以 重 複 一 個 療 程 一 般 而 言, 不 論 是 單 一 療 法 ( 治 療 無 症 狀 的 腸 阿 米 巴 帶 原 者 ) 或 合 併 其 他 療 法 ( 治 療 有 症 狀 的 或 侵 入 性 疾 病 ), 均 建 議 使 用 本 品 10 天 的 療 程 然 而, 一 些 醫 師 會 合 併 其 他 藥 物 以 縮 短 療 程 : 每 天 使 用 1.5 gm diloxanide furoate,1 gm tetracycline hydrochloride 以 及 400 mg chloroquine phosphate, 持 續 五 到 十 天 五 天 的 療 程 足 夠 治 療 無 痢 疾 的 疾 病, 而 急 性 阿 米 巴 性 痢 疾 則 需 要 七 到 十 天 的 療 程 2. 兒 童 劑 量 : 兒 童 標 準 劑 量 為 20 mg/kg/day, 分 三 次 口 服, 連 續 服 用 十 天 每 天 最 大 使 用 劑 量 為 1.5 gm; 另 有 建 議 使 用 25 mg/kg/day, 連 續 服 用 十 天 ; 另 外, 也 有 建 議 固 定 劑 量 療 法 : 大 於 十 歲 的 孩 童, 每 日 總 劑 量 為 1.5 gm ( 與 成 人 相 同 ); 十 歲 或 十 歲 以 下 的 孩 童, 每 日 總 劑 量 為 750 mg; 根 據 一 份 資 料, 給 予 標 準 成 人 劑 量 的 計 算 式 (20 mg/kg/day, 分 次 給 予, 持 續 十 天 ), 可 用 於 體 重 大 於 25 kg 的 孩 童 一 般 而 言, 不 論 是 單 一 療 法 ( 治 療 無 症 狀 的 腸 阿 米 巴 帶 原 者 ) 或 合 併 其 他 療 法 ( 治 療 有 症 狀 的 或 侵 入 性 疾 病 ), 均 建 議 使 用 本 品 10 天 的 療 程 然 而, 一 些 醫 師 會 合 併 其 他 藥 物 以 縮 短 療 程 : 大 於 十 歲 的 孩 童, 37

47 每 天 使 用 1.5 gm diloxanide furoate,1 gm tetracycline hydrochloride 以 及 400 mg chloroquine phosphate, 持 續 五 到 十 天 ; 十 歲 或 十 歲 以 下 的 孩 童, 每 天 服 用 750 mg diloxanide furoate,500 mg tetracycline hydrochloride 及 200 mg chloroquine phosphate 保 存 : 無 特 殊 注 意 事 項 廠 商 : 藥 商 :PARASITIC DISEASE DRUG SERVICE, CENTERS OF DISEASE CONTROL 地 址 :ATLANTA, GEORGIA 參 考 資 料 :Micromedex Dimercaprol Dimercaprol Injection 英 文 商 品 名 :BAL in Oil 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :dimercaprol 劑 型 : 注 射 劑,10 % 適 應 症 : 重 金 屬 解 毒 劑 藥 理 機 轉 :Dimercaprol 其 本 身 結 構 含 有 2 個 sulfhydryl 基, 可 藉 由 此 官 能 基 與 重 金 屬 螯 合 成 穩 定 的 錯 合 物, 其 中 與 Class B 的 金 屬 可 形 成 最 穩 定 之 錯 合 物, 如 : 砷 汞 金 鉛 錫, 當 dimercaprol 與 重 金 屬 螯 合 後, 可 以 避 免 重 金 屬 與 體 內 之 蛋 白 質 結 合, 因 而 達 到 解 毒 的 效 果 藥 動 學 : 1. 肌 肉 注 射 後 約 30 至 60 分 鐘 可 達 到 最 高 血 中 濃 度 2. Dimercaprol 主 要 分 布 於 肝 臟 和 腎 臟 中, 再 經 由 肝 臟 代 謝 及 腎 臟 排 泄 出 去, 另 外 須 特 別 注 意,dimercaprol 和 其 複 合 物 可 藉 由 腹 膜 透 析 析 出 禁 忌 : 1. 對 於 alkyl mercury 中 毒 者 : 由 於 alkyl mercury 本 身 會 升 高 腦 中 之 汞 濃 度, 因 而 加 重 神 經 方 面 之 症 狀, 故 不 建 議 使 用 2. 除 非 危 急 生 命 的 狀 況 出 現, 否 則 對 於 G6PD 缺 乏 的 病 人 不 建 議 使 用 3. 肝 功 能 不 佳 之 病 患 不 建 議 使 用, 但 若 病 人 為 砷 中 毒 後 所 引 起 之 黃 疸 則 例 外 4. 鐵 鎘 硒 中 毒 者 不 建 議 使 用 ( 易 形 成 有 毒 物 質 ) 副 作 用 : 噁 心 嘔 吐 感 覺 異 常 高 血 壓 結 膜 發 炎 體 溫 升 高 ( 尤 其 是 小 38

48 孩, 須 特 別 注 意 ) 流 鼻 水 腹 痛, 另 外 對 於 G6PD 缺 乏 的 病 人 易 引 起 溶 血 性 貧 血, 須 特 別 注 意 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 :Dimercaprol 可 能 會 干 擾 nitroprusside 的 測 試, 其 主 要 會 造 成 血 液 或 尿 液 中 的 酮 體 反 應 呈 現 偽 陽 性 ( 由 於 dimercaprol 本 身 的 sulfhydryl 基 與 之 反 應 後 呈 現 與 酮 體 類 似 的 紫 色 所 造 成 ), 故 對 於 糖 尿 病 及 懷 疑 肝 細 胞 損 傷 之 病 人 須 特 別 注 意 注 意 事 項 : 1. 除 非 危 及 懷 孕 婦 女 之 生 命 安 全, 否 則 不 建 議 懷 孕 婦 女 使 用 dimercaprol 2. 高 血 壓 之 病 患 須 小 心 使 用 3. 於 治 療 期 間 產 生 急 性 腎 衰 竭, 須 小 心 使 用, 可 考 慮 降 低 劑 量 或 停 藥 4. 為 了 保 護 腎 臟, 可 將 尿 液 鹼 化, 以 避 免 因 酸 性 環 境 造 成 dimercaprol 與 重 金 屬 之 複 合 物 於 腎 臟 中 解 離 5. 病 患 於 使 用 dimercaprol 期 間, 須 避 免 同 時 使 用 鐵 劑 (dimercaprol 與 鐵 劑 反 應 後 易 形 成 有 毒 物 質 ), 兩 者 須 至 少 間 隔 24 小 時 以 上 較 為 安 全 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 砷 中 毒 : 於 嚴 重 之 砷 中 毒, 成 人 每 4 小 時 肌 肉 注 射 3 mg/kg 之 dimercaprol, 約 注 射 2 天, 於 第 3 天 再 以 相 同 之 劑 量 改 以 每 天 4 次 投 予, 之 後 再 改 以 每 天 2 次 投 予, 投 予 時 間 約 為 10 天 或 至 病 人 完 全 緩 解 即 可 若 症 狀 輕 微 時, 成 人 每 天 4 次 肌 肉 注 射 2.5 mg/kg 之 dimercaprol, 約 注 射 2 天, 於 第 3 天 再 以 相 同 之 劑 量 改 以 每 天 2 次 投 予, 之 後 再 改 以 每 天 1 次 投 予, 投 予 時 間 約 為 10 天 或 至 病 人 完 全 緩 解 即 可 汞 中 毒 : 初 劑 量 為 5 mg/kg, 再 以 2.5 mg/kg 以 一 天 1~2 次 投 予 10 天 鉛 中 毒 : 於 急 性 鉛 重 毒 所 造 成 之 腦 病 變 時, 可 於 每 4 小 時 投 予 4 mg/kg, 約 持 續 2~7 天, 於 初 劑 量 後, 可 以 併 用 EDTA, 但 其 注 射 部 位 須 分 開 注 射 對 於 輕 微 之 鉛 中 毒, 可 考 慮 以 初 劑 量 4 mg/kg 投 予, 再 以 每 4 小 時 注 射 3 mg 之 dimercaprol, 約 注 射 2~ 至 7 天 即 可 鉍 中 毒 : 先 以 3 mg/kg 每 4 小 時 投 予 1 次, 再 將 投 與 之 次 數 慢 慢 的 減 少 金 中 毒 : 同 砷 中 毒 之 劑 量 與 療 程 2. 小 孩 : 同 成 人 之 投 予 劑 量 39

49 3. 肝 功 能 不 好 之 病 人 不 建 議 使 用 dimercaprol 4. 腎 功 能 不 佳 之 病 人 須 小 心 使 用, 須 依 病 人 的 實 際 情 形 調 整 劑 量 或 停 藥 保 存 : 應 存 放 在 15 至 30 之 間 廠 商 : 臨 床 毒 物 防 治 諮 詢 中 心 地 址 : 臺 北 市 石 牌 路 二 段 201 號 參 考 資 料 :Micromedex Eflornithine Hydrochloride Ornidyl Injection 英 文 商 品 名 :Ornidyl 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :eflornithine HCl 劑 型 : 注 射 劑,200 mg/vial 適 應 症 : 非 洲 睡 眠 症 (African sleeping sickness) 藥 理 機 轉 : 經 由 專 一 且 不 可 逆 的 抑 制 ornithine decarboxylase 作 用, eflornithine 具 有 抗 腫 瘤 抗 原 蟲 和 抗 毛 髮 生 長 的 作 用 Ornithine decarboxylase (ODC) 是 合 成 putrescine,spermine 及 spermidine ( 這 些 被 稱 為 聚 胺 Polyamine) 時 的 速 率 限 制 酵 素 (rating-limiting enzyme) 聚 胺 是 合 成 DNA RNA 和 蛋 白 質 時 所 必 須 的 原 料 之 一, 因 此 是 細 胞 生 長 和 分 化 所 必 須 的 雖 然 許 多 微 生 物 和 高 等 植 物 可 以 從 其 他 的 生 化 途 徑 製 造 聚 胺, 但 所 有 的 哺 乳 類 的 細 胞 須 依 賴 ornithine decarboxylase 來 製 造 聚 胺 Eflornithine 抑 制 ODC 以 及 快 速 耗 盡 動 物 細 胞 的 putrescine 和 spermidine, 而 spermine 的 濃 度 保 持 一 樣 或 甚 至 於 增 加 快 速 分 裂 的 細 胞 容 易 受 到 eflornithine 作 用 而 產 生 影 響 藥 動 學 : 1. 藥 物 作 用 起 始 時 間 :1 ~ 2 週 ( 使 用 於 非 洲 睡 眠 症 時 ) 2. 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 : 口 服 後 4 ~ 6 小 時 治 療 時 所 需 的 藥 物 血 中 濃 度, 目 前 未 建 立 相 關 資 訊 3. ADME: 吸 收 : 口 服 溶 液 的 生 體 可 用 率 54 ~ 58 %; 局 部 使 用 則 不 到 1% 分 佈 : 分 佈 體 積 0.3 ~ 0.35 L/kg; 不 會 和 血 漿 蛋 白 結 合 代 謝 : 以 原 型 被 排 除 排 除 :80 ~ 86 % 經 腎 排 除 40

50 乳 汁 : 授 乳 安 全 性 未 知 4. 半 衰 期 :3 ~ 3.5 小 時 禁 忌 : 對 本 品 過 敏 者 副 作 用 : 1. 血 液 : 血 小 板 減 少 白 血 球 或 嗜 中 性 白 血 球 減 少 貧 血 2. 心 血 管 : 曾 有 一 個 案 例 出 現 心 跳 停 止 的 情 形 3. 中 樞 神 經 : 癲 癇 暈 眩 頭 痛 4. 腸 胃 道 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 厭 食 腹 痛 5. 皮 膚 : 皮 疹 禿 頭 針 刺 或 灼 熱 感 6. 其 他 : 耳 毒 性 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 血 液 方 面 的 毒 性, 在 停 藥 後 通 常 可 以 復 原, 少 數 病 人 需 要 藉 由 輸 血 治 療 復 原 後, 改 以 較 低 的 劑 量 投 藥, 通 常 就 不 會 再 出 現 副 作 用 已 感 染 HIV 的 病 人, 比 較 容 易 出 現 血 液 方 面 的 副 作 用 2. 如 果 發 生 嚴 重 的 腹 瀉 及 脫 水, 應 停 止 使 用 本 品 復 原 後, 將 原 使 用 的 劑 量 減 半 再 開 始 投 藥 3. 已 經 有 骨 髓 抑 制 或 血 液 方 面 異 常 者 應 謹 慎 使 用 4. 注 射 用 的 eflornithine 是 高 張 性 的, 在 注 射 前 必 須 先 以 注 射 用 水 稀 釋 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : 建 議 劑 量 為 100 mg/kg/dose (46 mg/pound/dose), 每 6 小 時 1 次, 持 續 14 天 ; 注 射 時 間 須 至 少 要 超 過 45 分 鐘 2. 腎 功 能 不 全 : 目 前 沒 有 特 定 的 劑 量 調 整 模 式, 但 由 於 腎 功 能 降 低 會 減 緩 eflornithine 的 排 除, 建 議 須 適 當 的 調 整 劑 量 保 存 : 本 品 稀 釋 後, 必 須 在 24 小 時 內 使 用 以 注 射 用 水 稀 釋 後 的 藥 物 需 保 存 在 4 以 避 免 微 生 物 增 生 的 危 險 廠 商 : 藥 商 :HOECHST MARION ROUSSEL 地 址 ::KANSAS CITY, MO 參 考 資 料 :Micomedex Epoprostenol Flolan Injection 健 保 代 碼 :X

51 英 文 商 品 名 :Flolan 中 文 商 品 名 : 環 前 列 烯 醇 主 成 分 :epoprostenol sodium 劑 型 : 注 射 劑,500 mcg/vial 適 應 症 : 原 發 性 肺 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) ( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 : 有 兩 項 主 要 的 藥 理 作 用 : 造 成 肺 動 脈 與 全 身 性 動 脈 血 管 舒 張, 及 抑 制 血 小 板 凝 集 藥 動 學 : 在 血 液 中 很 快 被 水 解 成 6-keto-prostaglandin F1-alpha, 此 非 活 性 代 謝 物 由 尿 液 排 除, 半 衰 期 為 3~5 分 鐘 禁 忌 : 1. 禁 止 在 因 為 嚴 重 的 左 心 室 收 縮 官 能 障 礙 而 導 致 充 血 性 心 臟 衰 竭 (CHF) 的 病 患 身 上 長 期 使 用 epoprostenol 2. Epoprostenol 不 得 長 期 使 用 在 開 始 用 藥 期 間 會 出 現 肺 水 腫 情 形 的 病 患 身 上 3. 已 知 對 本 藥 物 或 相 關 結 構 化 合 物 過 敏 的 病 患 亦 禁 止 使 用 epoprostenol 副 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 懷 孕 分 級 :B 交 互 作 用 : 注 射 epoprostenol 並 同 時 使 用 利 尿 劑 抗 高 血 壓 劑 或 其 它 血 管 擴 張 劑, 有 可 能 使 血 壓 降 低 當 同 時 使 用 抗 血 小 板 凝 結 劑 (antiplatelet agents) 或 抗 凝 血 劑 (anticoagulants) 時,epoprostenol 療 法 可 能 使 出 血 的 風 險 增 加 注 意 事 項 : 1. Epoprostenol 僅 能 夠 使 用 epoprostenol 專 用 的 無 菌 稀 釋 液 直 接 還 原 在 注 射 前 或 注 射 時,epoprostenol 不 得 以 任 何 其 它 非 口 服 藥 物 或 溶 液 進 行 還 原 或 與 之 混 合 2. 藥 物 抽 取 不 連 貫 : 抽 取 藥 物 不 連 貫 ( 包 括 送 藥 中 斷 ) 或 突 然 大 量 降 低 epoprostenol 的 劑 量, 可 能 導 致 一 些 與 肺 高 壓 反 應 相 關 的 症 狀 出 現, 包 括 : 呼 吸 困 難 暈 眩 與 無 力 因 此 藥 物 中 斷 的 情 形 絕 對 要 避 免 3. 副 作 用 : 呼 吸 困 難 疲 勞 胸 痛 水 腫 組 織 缺 氧 (hypoxia) 右 心 室 衰 竭 以 及 臉 色 蒼 白 (pallor) 另 外 有 幾 種 明 顯 是 因 epoprostenol 而 造 成 的 副 作 用, 包 括 : 頭 痛 下 顎 痛 臉 紅 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 類 似 感 冒 的 症 狀 以 及 焦 慮 / 神 經 質 用 量 用 法 : 1. 長 期 連 續 注 射 epoprostenol 時, 應 透 過 中 央 靜 脈 導 管 施 打 在 導 管 42

52 尚 未 完 成 時, 可 暫 時 利 用 周 邊 血 管 進 行 靜 脈 注 射 長 期 注 射 epoprostenol 時, 劑 量 應 從 2 ng/kg/min 開 始, 每 15 分 鐘 或 更 長 間 隔 再 增 加 2 ng/kg/min, 直 到 出 現 限 制 劑 量 的 藥 物 作 用 或 到 達 對 藥 物 的 忍 受 極 限 時 2. 要 改 變 長 期 注 射 的 速 度 時, 必 須 根 據 肺 高 壓 病 患 症 狀 的 持 續 復 發 或 惡 化 情 形, 以 及 因 為 epoprostenol 藥 劑 過 量 出 現 的 副 作 用 情 況 來 調 整 通 常 劑 量 會 隨 著 時 間 延 長 而 增 加 3. 如 果 肺 高 壓 的 症 狀 在 改 善 後 有 持 續 或 復 發 情 況, 就 必 須 考 量 增 加 劑 量 注 射 時 可 增 加 1-2 ng/kg/min, 間 隔 時 間 必 須 足 以 預 估 臨 床 反 應, 至 少 是 15 五 分 鐘 在 臨 床 試 驗 上, 劑 量 增 加 的 間 隔 時 間 為 24~48 小 時 或 更 長 在 確 定 新 的 長 期 注 射 速 度 後, 應 仔 細 觀 察 病 患, 每 隔 幾 個 小 時 就 測 量 立 姿 與 臥 姿 血 壓 和 心 跳 速 度, 以 確 定 病 患 能 夠 忍 受 新 的 劑 量 保 存 : 1. 未 開 封 的 epoprostenol 儲 存 在 15 至 25 C 下 且 不 受 到 日 光 照 射, 在 包 裝 上 所 註 日 期 前 品 質 穩 定 epoprostenol 專 用 無 菌 稀 釋 液, 儲 存 在 15 至 25 C 下, 在 包 裝 上 所 註 日 期 前 品 質 穩 定 2. 使 用 之 前, 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 必 須 避 免 照 射 到 光 線, 如 未 立 刻 使 用, 則 應 儲 放 在 2 至 8 C 的 冰 箱 中 請 勿 使 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 凍 結, 如 還 原 後 的 溶 液 已 凍 結 則 應 丟 棄 置 於 冰 箱 超 過 48 小 時 的 還 原 溶 液 亦 應 丟 棄 3. 使 用 時, 一 個 貯 存 器 的 還 原 溶 液 可 在 室 溫 下 注 射, 持 續 時 間 可 達 8 小 時, 如 果 需 注 射 24 小 時, 可 將 兩 包 6 盎 司 的 冷 膠 置 於 冰 袋 中 不 管 儲 存 或 使 用 時, 還 原 後 的 epoprostenol 都 不 得 置 於 25 C 以 上 與 0 C 以 下 的 溫 度 中, 而 且 必 須 避 免 受 到 日 光 直 接 照 射 4. 在 室 溫 下 使 用 : 在 室 溫 下 ( 即 C) 使 用 之 前, 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 可 儲 存 在 2-8 C 的 冰 箱 中, 但 不 得 超 過 40 小 時 在 室 溫 下 使 用 時, 還 原 後 的 溶 液 不 得 使 用 超 過 8 小 時 病 患 還 原 二 天 份 (200 ml) 的 epoprostenol 需 要 48 小 時 每 日 份 (100 ml) 的 溶 液 應 分 成 三 等 份, 在 未 使 用 前, 另 兩 份 溶 液 需 先 儲 存 在 2-8 C 的 冰 箱 中, 使 用 前 再 取 出 5. 配 合 冰 袋 使 用 : 配 合 冰 袋 使 用 之 前, 溶 液 應 儲 存 在 2-8 C 的 冰 箱 中, 但 不 得 超 過 24 小 時 在 注 射 時 配 合 冰 袋 使 用 時, 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 亦 不 得 使 用 超 過 24 小 時 冷 膠 應 每 12 個 小 時 更 換 一 次 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 可 保 存 在 2-8 C 的 環 境 下, 不 管 是 冰 箱 冰 袋 或 結 合 兩 者, 但 保 存 時 間 不 得 超 過 48 小 時 43

53 6. 注 射 用 藥 物 在 使 用 前, 不 管 是 溶 液 或 在 容 器 中, 皆 應 目 測 檢 查 是 否 有 微 粒 物 質 與 變 色 情 形, 如 epoprostenol 有 此 情 況, 則 不 得 使 用 廠 商 : 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 105 民 生 東 路 三 段 156 號 8 樓 之 1 製 造 廠 :GLAXOSMITHKLINE 地 址 :PO BOX 13398, RESEARCH TRIANGLE PARK, NC 參 考 資 料 :Micromedex, Gabapentin Neurontin Film-Coated Tablet 英 文 商 品 名 :Neurontin 中 文 商 品 名 : 鎮 頑 癲 主 成 分 :gabapentin 劑 型 : 膜 衣 錠,600 mg/tablet,800 mg/tablet 適 應 症 : 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Laterol Sclerosis,ALS) 適 應 症 介 紹 : 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Laterol Sclerosis,ALS) ( 詳 見 附 錄 A-3) 藥 理 機 轉 : 在 一 些 ALS 的 病 人 身 上 發 現 有 過 多 及 不 正 常 的 穀 氨 酸 鹽 (glutamate), 而 glutamate 正 是 腦 和 脊 髓 內 傳 送 細 胞 間 訊 息 的 神 經 傳 送 素 (neurotransmitter),gabapentin 會 部 分 阻 斷 中 樞 神 經 系 統 的 glutamate( 藉 由 抑 制 glutamate 的 生 成 ) 藥 動 學 : 1. 生 體 可 用 率 (bioavailability) 大 約 為 60 %, 食 物 對 gabapentin 的 吸 收 速 率 及 程 度 不 會 影 響 2. 血 漿 蛋 白 結 合 小 於 3 % 3. gabapentin 是 以 原 型 經 腎 臟 排 出 全 身 循 環, 在 人 體 內 僅 有 少 數 被 代 謝 4. 排 泄 半 衰 期 (elimination half-life) : 5~7 小 時 5. gabapentin 的 排 出 速 率 常 數 血 漿 廓 清 率 和 腎 臟 廓 清 率 與 肌 酸 酐 廓 清 率 直 接 成 比 例 如 為 年 老 病 患 和 腎 臟 功 能 受 損 的 病 患,gabapentin 的 血 漿 廓 清 率 會 降 低 gabapentin 可 藉 由 血 液 透 析 從 血 漿 中 去 除 禁 忌 : 禁 用 於 對 此 藥 物 或 膠 囊 中 的 其 他 成 分 過 敏 的 病 人 副 作 用 : 嗜 眠 暈 眩 運 動 失 調 倦 怠 及 眼 球 震 顫 懷 孕 分 級 :C 44

54 交 互 作 用 : 1. 只 有 少 許 的 gabapentin 會 被 代 謝, 它 也 不 會 干 擾 一 般 同 時 服 用 的 其 他 抗 癲 癇 藥 物 的 代 謝 2. 制 酸 劑 (maalox):maalox 含 鎂 鹽 鋁 鹽 及 simethicone, 會 降 低 gabapentin 的 生 體 可 用 率 約 20 % 當 gabapentin 在 使 用 maalox 後 2 小 時 給 藥, 則 其 生 體 可 用 率 約 降 低 5 %, 所 以 建 議 gabapentin 要 在 服 用 maalox 之 後 至 少 2 小 時 才 宜 給 藥 注 意 事 項 : 應 告 知 病 患,gabapentin 可 能 導 致 暈 眩 嗜 睡 及 其 他 中 樞 神 經 (CNS) 抑 制 的 症 狀 因 此, 應 告 知 病 患 在 未 衡 量 出 gabapentin 對 他 們 的 精 神 以 及 ( 或 ) 運 動 能 力 是 否 有 不 良 影 響 之 前, 不 宜 開 車 或 操 作 其 他 複 雜 的 機 械 用 量 用 法 : 1. 一 天 2400 mg 或 3600 mg (4~6 星 期 逐 量 增 加 ), 分 3 次 給 與 2. gabapentin 建 議 用 於 12 歲 以 上 的 病 人, 有 關 12 歲 以 下 兒 童 使 用 的 安 全 性 及 效 果 仍 不 清 楚 3. 腎 臟 功 能 不 好 及 洗 腎 病 人 需 調 整 劑 量 保 存 : 需 儲 存 在 15~30 C 的 環 境 下 廠 商 : 藥 商 : 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 2 段 177 號 製 造 廠 :PFIZER PHARMACEUTICALS LLC 地 址 :KM. 1.9 ROAD 689, VEGA BAJA, PUERTO RICO 參 考 資 料 :Micomedex Galsulfase Naglazyme Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Naglazyme 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :galsulfase 劑 型 : 注 射 劑,1 mg/ml,5 ml/vial 適 應 症 : 黏 多 醣 症 第 6 型 (mucopolysaccharidosis VI,MPS VI) 適 應 症 介 紹 : 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses)( 詳 見 附 錄 A-3) 藥 理 機 轉 :Galsulfase 是 一 種 內 因 性 酵 素, 可 代 謝 glycosaminoglycan (GAG) 黏 多 醣 症 第 6 型 患 者 缺 乏 N-acetylgalactosamine 4-sulfatase 45

55 酵 素, 而 此 酵 素 參 與 GAG dermatan sulfate 的 裂 解 步 驟 缺 乏 N-acetylgalactosamine 4-sulfatase 酵 素 會 導 致 身 體 各 不 同 部 位 組 織 lysosomes 中 部 份 裂 解 的 GAG 累 積 GAG 的 累 積 會 導 致 廣 泛 的 細 胞, 組 織, 及 器 官 機 能 障 礙 Galsulfase 會 攝 入 進 入 lysosomes, 而 大 部 份 會 藉 由 galsulfase 的 mannose-6-phosphate-terminated oligosaccharide chains 與 特 殊 的 mannose-6-phosphate 接 受 器 結 合, 接 著 會 導 致 GAG 代 謝 的 增 加 藥 動 學 : 1. 分 佈 : 分 佈 體 積 69 ml/kg 2. 排 泄 : 總 身 體 清 除 率 3.7 ml/kg/min 半 衰 期 26 分 鐘 禁 忌 : 尚 未 建 立 資 料 副 作 用 : 嚴 重 副 作 用 包 括 窒 息, 支 氣 管 痙 攣, 呼 吸 困 難, 臉 部 及 頸 部 蕁 麻 疹 懷 孕 分 級 :B 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 急 性 發 熱 或 呼 吸 疾 病 2. 窒 息 發 作 可 能 被 惡 化 3. 注 射 後 的 反 應 用 法 用 量 :1 mg/kg, 一 星 期 靜 脈 注 射 一 次 保 存 : 須 保 存 於 2 至 8 內 稀 釋 後 不 要 超 過 48 小 時, 稀 釋 液 應 在 室 溫 下 使 用 藥 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 巿 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :BIOMARIN PHARMACEUTICAL 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單,Micromedex Glatiramer Acetate Copaxone Powder For Solution For Injection 健 保 代 碼 :V Copaxone Solution for Injection 健 保 代 碼 :V (Copaxone Injection) ( 健 保 代 碼 :X ) 46

56 英 文 商 品 名 :Copaxone 中 文 品 名 : 可 舒 鬆 主 成 分 :glatiramer acetate 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 每 支 含 20 mg 的 glatiramer acetate 及 40 mg 的 甘 露 醇 (mannitol), 為 無 菌 乾 燥 冷 凍 粉 末, 另 含 有 一 瓶 1.1 ml 的 稀 釋 液 ( 注 射 用 蒸 餾 水 ); 注 射 劑,20 mg/vial 適 應 症 : 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS ),Copaxone 用 於 減 少 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 病 人 的 復 發 頻 率 適 應 症 介 紹 : 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 :glatiramer acetate 對 多 發 性 硬 化 症 病 患 發 揮 療 效 的 機 轉, 目 前 尚 未 確 定 ; 一 般 認 為 它 可 以 緩 和 免 疫 過 程 ( 目 前 被 認 為 是 造 成 多 發 性 硬 化 症 發 病 的 原 因 ) Glatiramer acetate 能 夠 降 低 罹 患 (relapsing-remitting multiple sclerosis, RR MS) 復 發 - 緩 解 型 多 發 性 硬 化 症 病 患 復 發 的 頻 率 藥 動 學 : 根 據 動 物 研 究 顯 示, 皮 下 注 射 的 glatiramer acetate 有 大 量 會 在 局 部 水 解 ; 注 射 物 質 有 一 部 分 會 進 入 淋 巴 系 統, 送 達 局 部 的 淋 巴 結, 而 一 部 分 可 能 進 入 全 身 的 循 環 系 統 禁 忌 : 禁 止 用 在 對 glatiramer acetate 或 甘 露 醇 過 敏 的 病 患 副 作 用 : 注 射 部 位 的 痛 及 水 腫 臉 潮 紅 臉 部 浮 腫 短 暫 的 胸 痛 及 呼 吸 困 難 心 悸 血 管 舒 張 淋 巴 腺 病 短 暫 的 嗜 伊 紅 血 球 過 多 懷 孕 分 級 :B 交 互 作 用 : 尚 未 經 過 完 全 的 評 估 注 意 事 項 : 1. 僅 能 採 用 皮 下 注 射 方 式, 切 勿 採 用 靜 脈 注 射 方 式 2. 不 含 防 腐 劑, 復 原 後 請 立 即 使 用 3. 醫 師 應 告 知 病 患 使 用 glatiramer acetate 可 能 會 發 生 的 副 作 用 ; 此 外, 醫 師 必 須 請 病 患 閱 讀 glatiramer acetate 的 病 患 注 意 事 項 手 冊, 並 在 開 始 療 程 之 前 回 答 病 患 所 提 出 的 相 關 問 題 用 量 用 法 : 1. 成 人 建 議 用 量 為 每 日 20 mg, 以 皮 下 注 射 方 式 給 與 2. 未 滿 18 歲 的 兒 童 與 青 少 年 使 用 的 安 全 性 與 功 效 尚 未 確 立 3. 自 行 施 打 的 部 位 包 括 手 臂 腹 部 臀 部 與 大 腿 一 藥 瓶 僅 能 使 用 一 次, 未 用 完 的 部 分 請 丟 棄 保 存 : 需 儲 存 於 冰 箱 中 冷 藏 (2~8 C), 復 原 後 稀 釋 液 可 儲 存 在 室 溫 下 最 多 一 個 星 期 47

57 廠 商 : 藥 商 : 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 大 同 區 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 製 造 廠 :TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. 地 址 :64 HASHIKMA STREET, KFAR SAVA 44102, ISRAEL 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單,Micromedex Hemin Normosang Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Normosang 中 文 商 品 名 : 血 晶 素 主 成 分 :human hemin 劑 型 : 注 射 劑,human hemin 25 mg/ml,10 ml/amp Hemin 是 無 菌 冷 凍 乾 燥 的 粉 末, 復 原 後 可 用 於 靜 脈 注 射 適 應 症 : 紫 質 症 (porphyria) 適 應 症 介 紹 : 紫 質 症 (porphyria)( 詳 見 附 錄 A-8) 藥 理 機 轉 : 原 血 紅 素 (heme) 會 抑 制 肝 臟 與 / 或 骨 髓 合 成 紫 質 (porphyrin) Hemin 療 法 乃 藉 著 抑 制 δ- 胺 基 左 旋 果 糖 酸 合 成 酶 (delta-aminolevulinic acid synthetase), 來 抑 制 紫 質 / 原 血 紅 素 (porphyrin/heme) 合 成 的 路 徑 藥 動 學 : 1. 血 漿 清 除 率 (total plasma clearance):3.7±1.2ml/min 2. 排 除 半 衰 期 (elimination half-life):10.8±1.6 hrs 3. 分 佈 體 積 (volume of distribution):3.4±0.9 L 禁 忌 : 已 知 對 此 藥 物 過 敏 者, 請 勿 注 射 血 晶 素 副 作 用 : 1. 射 過 量 可 能 引 發 腎 臟 衰 竭 2. 透 過 手 臂 小 靜 脈 注 射 血 色 素, 可 能 產 生 靜 脈 炎, 並 可 能 伴 隨 白 血 球 增 多 症 (leucocytosis) 或 輕 微 發 燒 的 症 狀 3. 有 文 獻 報 告 指 出 病 患 接 受 血 色 素 療 法 時 可 能 產 生 凝 血 病 變 (coagulopathy) 情 況, 該 病 患 呈 現 前 凝 血 素 時 間 (prothrombin time) 與 部 分 凝 血 (thromboplastin) 時 間 延 長 情 形, 以 及 血 小 板 減 少 (thrombocytopenia) 輕 微 的 低 纖 維 蛋 白 原 血 症 (hypofibrinogenemia) 纖 維 蛋 白 分 裂 物 些 微 升 高 以 及 血 比 容 (hematocrit) 下 降 10% 等 情 形 48

58 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 應 避 免 使 用 會 提 高 δ- 胺 基 左 旋 果 糖 酸 合 成 酶 活 動 力 的 藥 物, 如 雌 激 素 (estrogens) 巴 比 妥 酸 衍 生 物 (barbituric acid derivatives) 與 類 固 醇 (steroid metabolites) 等 注 意 事 項 : 1. hemin 是 由 人 類 血 液 製 造, 從 人 類 血 液 製 造 的 產 品 可 能 帶 有 如 病 毒 等 傳 染 媒 介 而 導 致 疾 病 此 產 品 傳 染 病 毒 的 風 險, 已 透 過 篩 選 捐 血 者 測 試 目 前 特 定 的 傳 染 疾 病 並 鈍 化 特 定 病 毒 等 方 式 予 以 降 低 雖 然 已 經 過 這 些 手 續, 但 本 產 品 仍 可 能 傳 染 疾 病, 也 可 能 包 含 未 知 的 傳 染 媒 介 2. 因 為 hemin 在 臨 床 研 究 上 顯 現 短 暫 溫 和 的 抗 凝 血 效 用, 因 此 請 避 免 同 時 使 用 抗 凝 血 劑 hemin 使 hypocoagulable 狀 態 延 續 的 時 間 與 範 圍 尚 未 確 立 3. 即 時 注 射 hemin 才 能 發 揮 臨 床 療 效, 紫 質 沉 著 症 的 攻 擊 可 能 對 神 經 造 成 無 法 挽 救 的 傷 害,hemin 療 法 乃 用 來 防 止 攻 擊 造 成 神 經 退 化 的 嚴 重 情 況, 無 法 修 復 受 損 的 神 經 細 胞 4. 請 嚴 格 遵 守 建 議 使 用 量, 一 次 注 入 過 量 的 血 色 素 (12.2 mg/kg) 可 能 導 致 腎 臟 衰 竭 雖 然 病 患 尚 未 發 生 症 狀, 但 可 能 提 高 寡 尿 (oliguria) 與 氮 滯 留 率 (nitrogen retention) 用 量 用 法 : 1. 每 一 瓶 安 培 含 250 mg human hemin, 使 用 時 以 0.9 % NaCl 稀 釋, 稀 釋 後 之 注 射 液 必 須 在 一 小 時 內 使 用 完 畢 2. 注 射 血 晶 素 之 前, 請 考 慮 一 段 適 當 的 交 替 療 程 後 再 施 用 ( 即 1~2 天, 每 天 施 打 400 g 葡 萄 糖 ) 如 果 急 性 紫 質 沉 著 症 的 改 善 情 況 不 佳, 再 以 靜 脈 注 射 hemin, 劑 量 為 血 色 素 每 天 3 mg/kg, 連 續 4 天, 給 藥 時 應 緩 慢 注 射 至 少 30 分 鐘 以 上, 每 次 注 射 後 以 0.9 % NaCl 靜 脈 注 射 10~15 分 鐘 症 狀 更 嚴 重 者, 可 每 12 小 時 重 覆 施 打 本 劑 量 ( 勿 短 於 12 小 時 ), 但 24 小 時 內 總 劑 量 不 得 超 過 250 mg 保 存 : 冷 凍 乾 燥 粉 末 需 儲 存 於 冰 箱 中 冷 藏 (2 ~8 ), 儲 架 期 二 年 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :ORPHAN EUROPE 地 址 :IMMEUBLE LE GUILLAUMET PARIS LA DEFENSE 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單,Micromedex 49

59 Idursulfase (Iduronate-2-Sulfatase) Elaprase Solution for Intravenous Infusion 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Elaprase 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Idursulfase 劑 型 : 注 射 劑,2 mg/ml,6 mg/vial 適 應 症 : 第 II 型 黏 多 醣 症 ( 亨 特 氏 症 候 群,Hunter syndrome) 病 人 之 長 期 酵 素 置 換 治 療 適 應 症 介 紹 : 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses)( 詳 見 附 錄 A-3) 藥 理 機 轉 : 第 II 型 黏 多 醣 貯 積 症 是 因 iduronate-2-sulfatase lysosomal enzyme 基 因 發 生 變 異 或 缺 損, 致 使 glycosaminoglycans 堆 積, 後 續 導 致 器 官 功 能 失 常 Idursulfase 即 是 一 種 DNA 重 組 技 術 純 化 的 iduronate-2-sulfatase lysosomal enzyme, 外 在 給 予 此 酵 素 以 達 到 治 療 的 效 果 藥 動 學 : 分 佈 體 積 :21% to 25% body weight (steady-state) 清 除 率 :3 to 3.4 ml/min/kg 排 除 半 衰 期 :44 to 48 min 禁 忌 : 無 已 知 相 關 禁 忌 副 作 用 : 最 常 見 副 作 用 的 為 輸 注 反 應 : 包 含 頭 痛 發 燒 高 血 壓 ; 皮 膚 反 應 ( 搔 癢 紅 疹 蕁 麻 疹 ) 在 臨 床 試 驗 中 罕 見 但 嚴 重 的 不 良 反 應 為 缺 氧 症 狀, 其 他 嚴 重 的 不 良 反 應 尚 包 括 : 心 律 不 整 發 紺 組 織 缺 氧 感 染 疾 病 肺 栓 塞 呼 吸 衰 竭 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 尚 缺 乏 正 式 藥 物 交 互 作 用 的 結 果 注 意 事 項 : 1. 曾 有 病 患 於 輸 注 過 程 中 發 生 嚴 重 的 過 敏 反 應, 尤 其 使 用 於 呼 吸 衰 竭 或 急 性 呼 吸 疾 病 者 更 易 發 生, 因 此 輸 注 的 過 程 中 須 詳 加 監 測, 並 備 妥 足 供 使 用 的 醫 療 資 源 2. 5 歲 以 下 兒 童 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 確 立, 亦 缺 乏 用 於 65 歲 成 人 的 使 用 經 驗 3. 本 藥 輸 注 過 程 中 須 使 用 獨 立 管 線, 不 可 與 其 他 藥 物 混 合 用 法 用 量 : 1. 建 議 劑 量 :0.5 mg/kg, 每 週 一 次, 靜 脈 輸 注 1 到 3 小 時 如 病 人 發 生 輸 注 反 應, 可 以 延 長 輸 注 時 間, 輸 注 時 間 不 應 超 過 8 小 時 50

60 2. 輸 注 速 率 : 起 始 15 分 鐘 內 8 ml/hr, 若 耐 受 性 良 好, 以 每 15 分 鐘 增 加 8 ml/hr 的 速 率 增 加, 最 大 速 率 須 小 於 100 ml/hr 保 存 : 儲 存 在 2~8 的 環 境, 冷 藏 避 光 不 可 冷 凍 或 劇 烈 搖 晃 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 電 話 :(02) 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 製 造 廠 :Shire Pharmaceuticals 地 址 :700 Main Street Cambridge, MA 02139, United States 參 考 資 料 :Micromedex, 廠 商 仿 單 Iloprost Ventavis Nebuliser Solution 健 保 代 碼 :V Ventavis Inhalation Solution 健 保 代 碼 :X Ilomedin-20 Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Ventavis,Ilomedin-20 中 文 商 品 名 : 菲 塔 敏 思 主 成 分 :iloprost 劑 型 : 吸 入 用 液 劑,10 mcg/ml,2 ml/amp, 每 安 瓿 (ampoule) 含 2 ml 水 狀 溶 液, 每 ml 水 狀 溶 液 含 10 mcg iloprost (13.6 mcg iloprost trometamol) 口 腔 氣 化 噴 霧 劑,10 mcg/ml,2 ml 注 射 劑,20 mcg/ml 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) ( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Iloprost 為 prostacyclin 合 成 類 似 物 能 抑 制 血 小 板 凝 集 黏 著 和 釋 放 反 應, 具 有 動 脈 和 靜 脈 擴 張 效 果, 增 加 微 血 管 密 度, 並 降 低 由 血 清 素 與 組 織 胺 引 起 的 血 管 滲 透 壓 上 升, 刺 激 內 生 性 纖 維 蛋 白 溶 解 具 抗 發 炎 效 果, 如 抑 制 內 皮 受 損 後 白 血 球 的 黏 著 與 抑 制 白 血 球 堆 積 在 受 傷 的 組 織 中, 並 減 少 腫 瘤 壞 疽 因 子 釋 放 因 此 能 直 接 使 肺 動 脈 擴 張, 而 使 肺 動 脈 壓 肺 血 管 阻 力 與 心 輸 出 量 獲 得 改 善 藥 動 學 : 1. 肺 高 血 壓 病 患 每 次 吸 入 5 mg iloprost 後, 血 清 濃 度 最 高 點 為 100~200 51

61 pg/ml, 半 衰 期 約 5~ 25 分 鐘 2. Iloprost 噴 霧 劑 的 分 布 代 謝 與 排 除 尚 未 建 立, 但 從 iloprost 靜 脈 輸 注 的 資 料 得 知, 健 康 人 擬 似 穩 定 狀 態 的 分 布 體 積 為 0.6~0.8 L/Kg, iloprost 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 在 濃 度 為 30~3000 pg/ml 時 與 濃 度 無 關, 將 近 有 60 %, 而 血 漿 蛋 白 結 合 率 若 達 75 % 則 是 因 白 蛋 白 結 合 3. Iloprost 的 代 謝 主 要 是 經 由 將 羧 基 旁 支 β 位 置 氧 化, 無 法 排 除 原 形 藥, 於 尿 液 中 發 現 主 要 代 謝 物 為 tetranor-iloprost, 動 物 試 驗 中 不 具 活 性 4. 以 靜 脈 輸 注 方 式 給 予 肝 腎 功 能 正 常 人 iloprost, 其 分 布 代 謝 排 除 呈 現 兩 相, 其 平 均 半 衰 期 為 3~5 分 鐘 及 15~30 分 鐘, 總 清 除 率 約 20 ml/min/kg, 指 出 iloprost 有 肝 外 代 謝 以 靜 脈 輸 注 給 予 有 接 受 間 歇 洗 腎 之 腎 衰 竭 末 期 病 患, 其 排 除 率 ( 平 均 排 除 率 為 5±2 ml/min/kg) 明 顯 比 沒 有 接 受 間 歇 洗 腎 治 療 的 腎 衰 竭 排 除 率 ( 平 均 排 除 率 為 18±2 ml/min/kg) 低 因 為 iloprost 大 部 分 是 由 肝 代 謝, 所 以 肝 功 能 改 變 將 影 響 藥 品 的 血 中 濃 度 禁 忌 : 1. 對 此 藥 產 生 過 敏 反 應 者 禁 止 使 用 2. 嚴 重 冠 心 疾 病 或 不 穩 定 心 絞 痛 過 去 六 個 月 曾 發 生 心 肌 梗 塞 心 衰 竭 病 患 無 接 受 密 切 醫 療 監 督 嚴 重 心 律 不 整 有 肺 充 血 可 能 過 去 3 個 月 有 腦 血 管 疾 病 ( 如 暫 時 性 腦 缺 血 發 作 中 風 ) 先 天 或 後 天 心 臟 瓣 膜 缺 陷 造 成 臨 床 上 心 肌 功 能 障 礙 而 無 肺 高 血 壓 患 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 除 了 因 吸 入 引 起 的 局 部 作 用, 如 咳 嗽, 其 他 不 良 反 應 乃 因 prostacyclin 藥 理 作 用 引 起 一 般 副 作 用 有 血 管 擴 張 作 用 頭 痛 咳 嗽, 肌 肉 骨 骼 方 面 會 造 成 牙 關 緊 閉, 對 於 有 服 用 抗 凝 血 劑 的 病 患, 常 會 有 出 血 現 象, 而 肺 高 血 壓 病 患 則 常 有 昏 倒 的 情 形 發 生 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 :Iloprost 可 能 增 加 乙 型 阻 斷 劑 鈣 離 子 拮 抗 劑 血 管 擴 張 劑 及 血 管 收 縮 素 轉 換 酶 的 抗 高 血 壓 效 用 因 為 iloprost 具 有 抑 制 血 小 板 功 能, 故 若 與 抗 凝 血 劑 ( 如 heparin 或 coumarin 類 的 抗 凝 血 劑 ) 併 用, 或 是 與 其 他 血 小 板 凝 集 的 抑 制 劑 ( 如 acetylsalicylic acid 非 類 固 醇 抗 發 炎 劑 小 腸 磷 酸 二 酯 酵 素 抑 制 劑 及 硝 酸 類 血 管 擴 張 劑 ) 可 能 增 加 出 血 的 危 險 性 在 靜 脈 輸 注 iloprost 時, 會 與 digoxin 及 tissue plasminogen activator 產 生 交 互 作 用 注 意 事 項 : 1. 病 患 若 有 全 身 性 低 血 壓 情 況, 需 避 免 更 進 一 步 的 低 血 壓 發 生 若 有 急 性 肺 感 染 慢 性 阻 塞 性 肺 病 及 嚴 重 氣 喘 病 患 應 小 心 監 測 如 果 手 52

62 術 可 行 的 話,iloprost 不 該 當 作 血 栓 性 栓 塞 肺 高 血 壓 患 者 的 第 一 選 擇 治 療 若 病 患 有 因 肺 高 血 壓 引 起 的 昏 厥 病 史, 應 避 免 不 正 常 使 力, 如 運 動 當 昏 厥 發 生 在 起 床 時, 可 以 再 起 床 時 先 使 用 第 一 劑 如 果 昏 厥 是 因 為 其 他 疾 病, 應 考 慮 改 變 治 療 方 式 2. 懷 孕 與 授 乳 方 面 資 料 為 建 立, 有 可 能 懷 孕 婦 女 應 採 取 有 效 避 孕 方 法, 授 乳 婦 女 不 建 議 使 用 iloprost 若 病 患 有 低 血 壓 症 狀, 如 頭 昏 眼 花 時, 可 能 影 響 駕 駛 或 操 作 機 器 用 法 用 量 : 1. Iloprost 是 藉 由 適 當 的 吸 入 器 來 給 藥, 一 般 吸 入 器 需 由 CE 保 證, 而 以 壓 縮 空 氣 將 藥 品 帶 出 Iloprost 適 當 的 吸 入 器 必 須 在 5-10 分 鐘 內 傳 送 2.5 mg 或 5 mg iloprost 氣 溶 膠 整 個 空 氣 動 力 學 的 直 徑 中 數 (MMAD) 為 3-4 mm, 整 體 輸 出 為 mg/min 為 了 將 意 外 的 曝 露 減 至 最 低, 建 議 在 使 用 噴 霧 器 時 併 用 濾 紙 或 是 使 用 吸 入 觸 發 系 統, 並 且 使 室 內 通 風 2. 成 人 : 根 據 個 人 需 求 及 耐 受 度 每 次 吸 入 2.5 mg 或 5 mg iloprost, 每 次 吸 入 約 需 5 到 10 分 鐘, 每 天 劑 量 約 6 到 9 次 吸 入 量 需 長 期 治 療 3. 肝 功 能 障 礙 及 需 透 析 之 腎 衰 竭 病 人 由 於 iloprost 排 除 減 少, 劑 量 應 考 慮 降 低 4. 無 法 獲 得 使 用 在 18 歲 以 下 患 者 的 經 驗, 故 建 議 18 歲 以 下 患 者 不 要 使 用 保 存 : 無 須 特 別 注 意 的 事 項 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 司 地 址 : 臺 北 市 民 生 東 路 3 段 117 號 10 樓 製 造 廠 :BERLIMED S.A. 地 址 :C/FRANCISCO ALONSO, 7 POLIGONO INDUSTRIAL SANTA ROSA ALCALA DE HENARES (MADRID), SPAIN 製 造 廠 :SCHENNG AG 地 址 :MILLERSTRASSE , D BERLIN, GERRMANY 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單,Micromedex Imiglucerase Cerezyme Injection 健 保 代 碼 :X Cerezyme 200 UNITS 53

63 健 保 代 碼 :Y 英 文 商 品 名 :Cerezyme 中 文 商 品 名 : 雪 瑞 素 主 成 分 :imiglucerase 劑 型 : 為 無 菌 無 熱 原 的 黃 色 至 灰 白 色 凍 晶 粉 末 注 射 用 針 劑, 每 瓶 200 單 位 適 應 症 : 第 一 型 高 雪 氏 症 (TypeⅠGaucher s Disease) 適 應 症 介 紹 : 高 雪 氏 症 (Gaucher s Disease)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 :Imiglucerase 是 一 種 類 似 人 體 酵 素 β- 葡 萄 糖 腦 甘 酯 (beta-glucocerebrosidase) 的 物 質, 利 用 哺 乳 類 動 物 細 胞 培 養 ( 中 國 倉 鼠 的 卵 巢 ), 並 以 基 因 重 組 技 術 製 造 而 成 高 雪 氏 症 的 特 徵, 就 是 β- 葡 萄 糖 腦 甘 酯 缺 乏 活 性, 導 致 葡 萄 糖 腦 甘 酯 堆 積 在 組 織 巨 噬 細 胞 中 變 得 腫 脹, 典 型 的 症 狀 出 現 在 肝 脾 與 骨 髓, 偶 爾 會 出 現 在 肺 腎 臟 與 腸 繼 發 性 的 血 液 後 遺 症 (hematologic sequelae) 包 括 嚴 重 的 貧 血 與 血 小 板 減 少 症 (thrombocytopenia) Imiglucerase 可 催 化 葡 萄 糖 腦 甘 酯 水 解 成 葡 萄 糖 與 神 經 醯 胺 在 臨 床 試 驗 上,imiglucerase 可 改 善 貧 血 與 血 小 板 減 少 症, 縮 小 脾 臟 與 肝 臟, 並 降 低 惡 病 質 (cachexia) 的 程 度 藥 動 學 : 1. 在 一 小 時 內 靜 脈 注 射 四 種 劑 量 (7.5, 15, 30, 60 U/kg) 的 imiglucerase, 酵 素 活 動 可 維 持 30 分 鐘 2. 血 漿 清 除 率 (plasma clearance):9.8~20.3 ml/min/kg 3. 分 佈 體 積 :0.09~0.15 L/kg 4. 排 泄 半 衰 期 :3.6~10.4 分 鐘 5. 在 對 imiglucerase 產 生 IgG 抗 體 的 病 患 中, 對 血 清 酵 素 有 明 顯 反 應, 與 無 抗 體 的 病 患 比 較 起 來, 其 分 佈 與 清 除 量 減 小, 而 排 泄 半 衰 期 則 增 加 禁 忌 : 目 前 尚 未 發 現 使 用 imiglucerase 的 禁 忌 症 如 果 有 重 大 臨 床 證 實 對 本 產 品 過 敏 者, 請 謹 慎 評 估 imiglucerase 療 法 副 作 用 : 1. 接 受 過 imiglucerase 療 法 的 病 患, 約 有 9.8% 會 產 生 與 注 射 imiglucerase 相 關 的 副 作 用, 發 生 於 注 射 頻 率 提 高 時 有 些 副 作 用 與 給 藥 途 徑 有 關, 包 括 靜 脈 穿 刺 部 位 的 不 適 搔 癢 灼 熱 腫 脹 或 膿 瘡 每 一 種 症 狀 出 現 佔 總 病 患 人 數 1% 以 下 2. 引 起 過 敏 症 狀 的 病 患 約 有 4.4%, 此 症 狀 開 始 於 注 射 後 不 久 的 期 間, 這 些 症 狀 包 括 : 搔 癢 臉 紅 蕁 麻 疹 / 血 管 性 水 腫 胸 部 不 適 呼 吸 困 難 發 紺 與 低 血 壓 亦 有 報 告 產 生 過 敏 性 反 應 的 病 患 這 些 情 況 發 現 比 例 佔 總 病 患 人 數 的 1% 以 下 大 部 分 病 患 在 預 先 施 打 抗 組 胺 劑 54

64 或 皮 質 類 固 醇, 並 降 低 注 射 速 度 後, 都 能 繼 續 使 用 Imiglucerase 進 行 治 療 3. 其 它 副 作 用 發 生 約 5.4 % 接 受 imiglucerase 的 病 患 身 上 包 括 : 噁 心 腹 痛 腹 瀉 疹 子 疲 勞 頭 痛 發 燒 頭 昏 眼 花 寒 顫 背 痛 與 心 跳 過 速 等 各 項 症 狀 發 生 的 比 例 <1% 4. 短 暫 的 末 梢 水 腫 與 嘔 吐 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 迄 今 約 有 15 % 受 治 與 受 測 病 患, 在 第 一 年 治 療 期 間 會 對 imiglucerase 產 生 IgG 抗 體 大 部 分 產 生 IgG 抗 體 的 病 患 都 是 在 治 療 前 六 個 月 內 發 生, 治 療 十 二 個 月 後 即 很 少 人 對 Imiglucerase 產 生 抗 體 發 現 IgG 抗 體 的 病 患 約 有 46 % 有 過 敏 症 狀 對 imiglucerase 產 生 抗 體 的 病 患 有 高 危 險 的 過 敏 症 狀, 相 反 地 並 非 所 有 帶 有 過 敏 症 狀 的 病 患 皆 發 現 有 IgG 抗 體 建 議 病 患 在 第 一 年 治 療 期 間, 能 夠 定 期 監 測 IgG 抗 體 的 情 形 2. Imiglucerase 需 由 處 理 高 雪 氏 症 有 豐 富 經 驗 的 醫 師 執 行 3. 事 先 注 射 過 阿 糖 苷 酶 (alglucerase) 的 病 患, 以 及 對 阿 糖 苷 酶 (alglucerase) 產 生 抗 體 或 對 阿 糖 苷 酶 (alglucerase) 出 現 過 敏 症 狀 者, 在 注 射 imiglucerase 時 請 特 別 謹 慎 用 量 用 法 : 1. 最 初 劑 量 以 體 重 每 公 斤 2.5 U, 一 週 三 次 到 60 U/kg, 每 二 星 期 一 次 每 二 星 期 60 U/kg 是 最 常 見 用 法 病 況 嚴 重 時 亦 可 以 相 當 高 的 劑 量 或 較 頻 繁 的 施 打 次 數 開 始 劑 量 調 整 需 視 個 別 狀 況 增 減, 並 根 據 病 患 臨 床 表 現 的 例 行 廣 泛 的 評 估, 視 其 達 成 療 效 的 情 況 而 定 2. 使 用 時 決 定 病 患 要 施 打 的 正 確 imiglucerse 量 後, 就 以 注 射 用 蒸 餾 水 復 原 最 後 濃 度 與 用 量 如 下 表 : 項 目 200 單 位 的 藥 瓶 400 單 位 的 藥 瓶 Imiglucerase( 總 量 ) 212 單 位 424 單 位 復 原 用 的 蒸 餾 水 5.1 ml 10.2 ml 復 原 後 產 品 的 量 5.3 ml 10.6 ml 復 原 後 的 濃 度 40 U/mL 40 U/mL 吸 取 用 量 5.0 ml 10.0 ml 最 後 量 的 酵 素 單 位 200 units 400 units 復 原 配 置 時, 應 避 免 注 射 用 水 直 接 強 力 沖 注 於 凍 晶 粉 末 上, 並 請 輕 緩 地 使 用 之 混 合, 避 免 產 生 泡 沫 每 位 病 患 適 當 的 imiglucerase 用 量 55

65 再 以 0.9 % 注 射 用 食 鹽 水 稀 釋, 最 後 用 量 為 100 至 200mL 3. Imiglucerase 乃 以 靜 脈 輸 注 1 至 2 小 時, 或 每 分 鐘 依 病 患 體 重 每 公 斤 注 射 0.5~1.0 單 位 保 存 : 需 儲 存 在 2 ~8 環 境 下 復 原 後 imiglucerase 在 室 溫 下 (25 ) 與 在 2 ~8 下 可 維 持 最 高 12 小 時 的 安 定 性 稀 釋 後 imiglucerase 在 2 ~8 下 可 維 持 最 高 24 小 時 的 安 定 性 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 臺 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 台 北 辦 事 處 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION, (ALLSTON LANDING GACILITY) 地 址 :SOLDIERS FIELD RD, ALLSTON, MA 02134, U.S.A. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單,Micromedex Interferon Beta-1A (Rebif Injection 3 MIU) ( 健 保 代 碼 :X ) (Rebif Injection 6 MIU) ( 健 保 代 碼 :X ) Rebif Injection 22 MCG (=6MIU) 健 保 代 碼 :Y AK Rebif Injection 44 MCG (=12MIU) 健 保 代 碼 :Y E3 英 文 商 品 名 :Rebif 中 文 商 品 名 : 立 比 扶 主 成 分 :interferon beta-1a 劑 型 : 注 射 劑, 每 支 含 interferon beta-1a 22 mcg (6 MIU) 或 44 mcg (12 MIU) 每 盒 裝 有 1 3 或 12 支 不 鏽 鋼 針 頭 的 玻 璃 注 射 器 ( 容 積 1 ml), 內 含 0.5 ml 注 射 液 適 應 症 : 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 適 應 症 介 紹 : 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 : 1. Interferon 是 細 胞 酵 素 (cytokine), 可 以 調 節 病 毒 感 染 和 其 他 生 物 誘 導 體 所 引 起 的 抗 病 毒 抗 增 生 和 免 疫 調 節 活 性 三 種 主 要 認 定 的 分 類 56

66 為 :alpha beta gamma Interferon alpha 和 beta 組 成 第 一 型 interferon,interferon gamma 為 第 二 型 interferon 這 些 interferons 有 重 疊, 但 不 同 的 生 物 活 性 2. Interferon beta-1a 藉 由 結 合 人 類 細 胞 表 面 的 特 定 受 體 而 發 揮 其 生 物 作 用 這 種 結 合 引 發 連 串 的 細 胞 內 事 件, 導 致 許 多 干 擾 素 誘 發 的 基 因 產 物 和 標 記 的 表 現, 包 括 2',5'-oligoadenylate synthetase, beta 2 -microglobulin 和 neopterin 3. 在 給 予 健 康 受 試 者 和 接 受 治 療 患 者 15~75 μg 非 口 服 劑 量 之 後, interferon beta-1a 誘 發 他 們 的 生 物 反 應 標 記 ( 如 :neopterin 和 beta 2 -microglobulin) 在 給 藥 後 的 12 小 時 內 生 物 反 應 標 記 濃 度 增 加, 並 至 少 維 持 4 天 生 物 反 應 標 記 濃 度 在 給 藥 後 的 48 小 時 達 到 最 高 點 藥 動 學 : 1. 在 多 發 性 硬 化 症 患 者 的 藥 物 動 力 學 尚 未 評 估 健 康 的 受 試 者 曾 經 接 受 30~75 μg 的 劑 量, 以 測 定 藥 物 動 力 學 和 藥 效 學 肌 肉 注 射 30 μg 後,interferon beta-1a 的 血 清 濃 度, 以 抗 病 毒 活 性 測 量, 只 比 可 測 得 的 界 限 稍 高, 但 隨 著 較 高 劑 量 而 增 加 2. 排 除 半 衰 期 : 肌 肉 注 射 一 次 60 μg 劑 量 之 後,10 小 時 皮 下 注 射 一 次 60 μg 劑 量 之 後,8.6 小 時 3. 到 達 尖 峰 濃 度 的 時 間 : 肌 肉 注 射 一 次 60 μg 劑 量 之 後,9.8( 從 3~15) 小 時 皮 下 注 射 一 次 60 μg 劑 量 之 後,7.8( 從 3~18) 小 時 4. 尖 峰 血 清 濃 度 : 肌 肉 注 射 一 次 60 μg 劑 量 之 後,45 IU/ml 皮 下 注 射 一 次 60 μg 劑 量 之 後,30 IU/ml 相 互 作 用 : 骨 髓 抑 制 劑 和 其 他 interferon 產 品 相 同, 對 骨 髓 抑 制 的 影 響 可 能 會 有 相 加 的 效 果 禁 忌 : 對 天 然 或 重 組 的 interferon beta 人 類 白 蛋 白 或 配 方 中 其 他 成 份 有 過 敏 病 史 者, 禁 止 使 用 副 作 用 : 1. 心 臟 血 管 : 暈 厥 血 管 擴 張 2. 中 樞 神 經 系 統 : 睡 眠 困 難 眩 暈 肌 肉 抽 筋 言 語 功 能 失 調 癲 癇 運 動 失 調 3. 皮 膚 : 蕁 麻 疹 禿 髮 帶 狀 或 單 純 疱 疹 4. 胃 腸 : 噁 心 腹 瀉 消 化 不 良 厭 食 5. 泌 尿 生 殖 器 : 尿 道 感 染 或 膀 胱 炎 6. 血 液 方 面 : 白 血 球 減 少 血 小 板 減 少 淋 巴 球 減 少 7. 肝 功 能 指 數 輕 微 的 增 加 8. 肌 肉 骨 骼 : 肌 肉 疼 痛 關 節 痛 57

67 9. 呼 吸 : 上 呼 吸 道 感 染 鼻 竇 炎 呼 吸 困 難 10. 特 殊 感 官 : 中 耳 炎 聽 力 下 降 11. 其 他 : 頭 痛 類 似 感 冒 的 症 狀 疼 痛 發 燒 無 力 寒 冷 感 染 腹 痛 胸 痛 自 殺 傾 向 注 射 部 位 壞 死 / 發 炎 過 敏 反 應 囊 腫 / 卵 巢 囊 腫 懷 孕 分 級 :C 注 意 事 項 : 1. 憂 鬱 症, 特 別 是 有 自 殺 傾 向 的 患 者 情 況 可 能 惡 化 ; 應 小 心 監 測 患 者 ; 和 藥 物 使 用 之 間 的 因 果 關 係 尚 未 建 立 2. 癲 癇 情 況 可 能 惡 化 和 藥 物 使 用 之 間 的 因 果 關 係 尚 未 建 立 3. 致 癌 致 突 變 生 殖 力 損 傷 : 致 癌 : 人 類 或 動 物 都 沒 有 interferon beta-1a 致 癌 性 方 面 的 資 料 致 突 變 性 : 在 Ames 細 菌 的 測 試 或 在 人 類 淋 巴 球 有 和 無 代 謝 活 化 作 用 的 試 管 內 細 胞 遺 傳 學 分 析 都 沒 有 致 突 變 性 Interferon beta-1a 為 一 醣 基 化 蛋 白 質 不 會 直 接 和 DNA 結 合 生 殖 力 : 沒 有 在 正 常 或 多 發 性 硬 化 症 的 婦 女 身 上, 評 估 其 對 生 殖 力 的 作 用 目 前 還 不 清 楚 interferon beta-1a 是 否 會 影 響 人 類 的 生 殖 能 力 4. 懷 孕 與 哺 乳 : 不 曾 在 人 類 執 行 適 當 和 有 對 照 組 的 研 究 如 果 婦 女 懷 孕 或 計 劃 懷 孕, 因 為 可 能 對 胎 兒 造 成 危 險, 建 議 停 止 interferon beta-1a 的 治 療 哺 乳 方 面 現 在 還 不 清 楚 interferon beta-1a 是 否 會 排 入 乳 汁 中 然 而 因 為 哺 乳 嬰 兒 可 能 引 發 嚴 重 的 不 良 反 應, 故 建 議 停 用 interferon beta-1a 或 停 止 哺 乳 歲 以 下 的 兒 童 患 者,65 歲 以 上 的 老 人 患 者 其 安 全 性 和 效 力 尚 未 建 立 用 量 用 法 : 建 議 劑 量 為 44 mcg, 每 週 三 次 皮 下 注 射 若 經 醫 師 評 估 不 適 合 使 用 高 劑 量 者, 則 建 議 調 整 劑 量 為 22 mcg, 每 週 三 次 皮 下 注 射 為 避 免 急 性 反 應 並 減 少 副 作 用 的 發 生, 第 一 次 使 用 interferon beta-1a 時, 建 議 依 以 下 方 法 使 用 : 第 1~2 週, 每 次 注 射 8.8 mcg (0.1 ml) 之 後 兩 週, 每 次 注 射 22 mcg (0.25 ml) 第 5 週 後, 每 次 注 射 44 mcg (0.5 ml) 至 目 前 為 止, 治 療 時 間 的 長 短 並 無 定 論 保 存 : 冷 藏 於 2 ~8 ; 如 果 無 法 冷 藏, 保 存 在 25 最 長 可 以 放 30 天 不 要 暴 露 在 高 溫 下, 不 可 冷 凍 還 原 後, 建 議 存 放 在 2 ~8, 在 6 小 時 內 儘 快 使 用, 不 可 冷 凍 廠 商 : 藥 商 : 臺 灣 默 克 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 松 山 區 南 京 東 路 五 段 188 號 6 樓 之 5 58

68 製 造 廠 :INDUSTRIA FARMACEUTICA SERONO SPA 地 址 : ZONA INDUSTRIALE MODUGNO BARI ITALY 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Interferon-Beta-1B (Betaferon Injection 0.3 mg/2ml/vial) ( 健 保 代 碼 :X ) 撤 銷 日 期 :2002 年 8 月 8 日 ( 以 一 般 藥 品 管 理 ) Interferon Gamma-1B Imukin Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Imukin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :interferon gamma-1b 劑 型 : 注 射 劑, 單 次 劑 量 的 小 瓶 為 100 μg (3 MIU)/0.5 ml 註 : 以 IU (1 MIU/50 μg) 表 示 的 活 性 之 前 是 以 U (150 萬 U/50 μg ) 表 示 適 應 症 : 慢 性 肉 芽 腫 病 (chronic granulomatous disease) 藥 理 機 轉 : 1. Interferon gamma 和 其 他 種 類 干 擾 素 最 明 顯 的 不 同 在 於 分 子 的 免 疫 調 節 性 質 雖 然 gamma alpha beta 干 擾 素 共 同 具 有 某 些 性 質, 但 interferon gamma 具 有 的 強 力 吞 噬 細 胞 活 化 (phagocyte-activating) 作 用, 在 其 他 干 擾 素 製 品 中 都 沒 看 到 這 些 作 用 包 括 在 吞 噬 細 胞 內 產 生 毒 性 氧 代 謝 物 (toxic oxygen metabolite), 可 以 促 成 在 細 胞 內 殺 死 如 金 黃 色 葡 萄 球 菌 (Staphylococcus aureus) 嚙 齒 動 物 毒 漿 體 原 蟲 (Toxoplasma gondii) 黑 熱 病 原 蟲 (Leishmania donovani) 李 士 德 菌 (Listeria monocytogenes) 和 禽 結 核 桿 菌 (Mycobacterium avium) 等 微 生 物 2. 臨 床 研 究 使 用 interferon gamma 的 患 者, 顯 示 出 範 圍 很 廣 的 生 物 活 性, 包 括 增 加 組 織 巨 噬 細 胞 的 氧 化 代 謝 作 用 依 賴 抗 體 細 胞 的 細 胞 毒 性 作 用 和 自 然 殺 手 細 胞 的 活 性 此 外 紀 錄 到 的 作 用 還 包 括 在 單 核 細 胞 上 Fc 受 體 的 表 現 和 主 要 組 織 相 容 (histocompatibility) 抗 原 的 表 現 3. 從 interferon gamma 是 抗 原 刺 激 T 淋 巴 球 所 製 造 出 來, 可 以 調 節 免 疫 細 胞 活 性 的 範 圍 來 看, 可 以 把 它 描 述 成 細 胞 因 子 介 白 血 素 59

69 (interleukin) 型 態 的 淋 巴 激 活 素 (lymphokine) 增 加 中 的 證 據 顯 示, interferon gamma 在 功 能 上 和 其 他 細 胞 因 子 介 白 血 素 分 子, 如 細 胞 因 子 介 白 血 素 2 相 互 作 用, 而 所 有 細 胞 因 子 介 白 血 素 形 成 一 個 複 合 物 - 淋 巴 激 活 素 控 制 網 路 的 部 份 例 如,interferon gamma 和 細 胞 因 子 介 白 血 素 -4 似 乎 可 以 交 互 作 用, 而 調 節 鼠 的 免 疫 球 蛋 白 E(IgE) 的 濃 度 在 人 體 系 統 內,interferon gamma 可 以 抑 制 免 疫 球 蛋 白 E, 也 可 以 在 轉 錄 過 程 中 抑 制 膠 原 的 製 造 4. 關 於 慢 性 肉 芽 腫 病 在 interferon gamma-1b 給 與 慢 性 肉 芽 腫 病 的 患 者 的 初 步 臨 床 試 驗, 提 供 了 和 治 療 有 關 的 吞 噬 細 胞 功 能 提 高 的 證 據, 包 括 提 高 過 氧 化 物 (superoxide) 的 濃 度 和 改 善 殺 死 金 黃 色 葡 萄 球 菌 的 能 力 藥 動 學 : 研 究 對 象 僅 限 於 健 康 男 性 1. 吸 收 : 肌 肉 或 皮 下 注 射 後, 緩 慢 地 吸 收 明 顯 被 吸 收 的 劑 量 部 分 超 過 89 % 2. 半 衰 期 : 肌 肉 注 射, 平 均 2.9 hr 靜 脈 注 射, 平 均 38 分 鐘 皮 下 注 射, 平 均 5.9 hr 3. 到 達 尖 峰 濃 度 所 需 時 間 : 肌 肉 注 射,4 hr 皮 下 注 射,7 hr 4. 尖 峰 血 漿 濃 度 : 在 給 與 100 μg/m 2 劑 量 後, 肌 肉 注 射,1.5 ng/ml 皮 下 注 射,0.6 ng/ml 禁 忌 : 已 知 對 interferon gamma 來 自 大 腸 桿 菌 (E.coli) 的 產 品 或 產 品 中 的 任 何 成 分 過 敏 者 副 作 用 : 發 燒 頭 痛 皮 疹 發 冷 注 射 部 位 紅 斑 或 觸 痛 疲 倦 腹 瀉 嘔 吐 腹 痛 肌 痛 抑 鬱 關 節 痛 背 痛 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 和 其 他 可 能 抑 制 骨 髓 之 藥 劑 一 起 使 用 時 要 小 心 注 意 事 項 : 1. 心 臟 疾 病, 包 括 缺 血 症 狀 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 或 心 律 不 整 - 接 受 gamma interferon 的 患 者 發 燒 發 冷 壓 迫 的 結 果, 可 能 使 情 況 惡 化 ; 未 證 實 本 品 對 心 臟 具 有 直 接 的 毒 性 2. 中 樞 神 經 系 統 功 能 不 全 或 癲 癇 : 有 發 生 中 樞 神 經 系 統 不 良 反 應 的 危 險 3. 多 發 性 硬 化 症 或 全 身 紅 斑 性 狼 瘡 : 有 些 證 據 顯 示 可 能 惡 化 ; 也 有 些 證 據 顯 示 gamma interferon 有 幫 助 4. 懷 孕 及 哺 乳 : 懷 孕 藥 物 分 類 C, 但 是 不 曾 在 人 類 執 行 適 當 和 有 對 照 組 的 研 究 現 在 還 不 清 楚 interferon gamma-1b 是 否 會 排 入 人 乳 汁 中 因 為 哺 乳 嬰 兒 可 能 引 發 嚴 重 的 不 良 反 應, 考 慮 在 給 與 interferon 60

70 gamma-1b 期 間 停 止 哺 乳 5. 1 歲 以 下 的 兒 童 患 者, 其 安 全 性 和 效 力 尚 未 建 立 用 法 用 量 : 病 人 體 表 面 積 大 於 0.5 m 2 : 皮 下 注 射,50 μg/m 2 (1 MIU/m 2 ), 一 星 期 3 次 病 人 體 表 面 積 小 於 等 於 0.5 m 2 : 皮 下 注 射,1.5 μg/kg, 一 星 期 3 次 最 適 宜 的 注 射 部 位 是 左 右 三 角 肌 和 大 腿 前 端 若 發 生 嚴 重 的 不 良 反 應, 建 議 降 低 50% 的 劑 量 或 暫 時 停 止 治 療 保 存 :Interferon gamma-1b 的 小 瓶 應 冷 藏 於 2 ~8, 不 可 冷 凍 避 免 過 度 搖 晃 使 用 前, 若 小 瓶 置 於 室 溫 的 總 時 間 超 過 12 小 時 即 應 丟 棄 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 百 靈 佳 殷 格 翰 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 104 民 生 東 路 3 段 49/51 號 12 樓 商 品 名 :ACTIMMUNE 製 造 廠 :INTERMUNE, INC. 地 址 :BRISBANE, CA 製 造 廠 :GENENTECH, INC. 地 址 :SOUTH SAN FRANCISCO, CA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Iodoquinol Yodoxin Tablet 英 文 商 品 名 :Yodoxin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :iodoquinol 劑 型 : 錠 劑,210 mg/tablet,650 mg/tablet 適 應 症 : 痢 疾 阿 米 巴 原 蟲 感 染 藥 理 機 轉 : 1. Iodoquinol 有 抗 細 菌 黴 菌 滴 蟲 感 染 的 活 性 作 用, 尤 其 作 用 在 腸 道 性 阿 米 巴 原 蟲 感 染, 因 在 腸 道 易 達 到 高 濃 度 的 藥 效 ( 由 於 全 身 性 吸 收 很 少 大 約 只 有 8 %) 2. Iodoquinol 會 增 加 腸 道 內 鋅 的 吸 收 藥 動 學 : 1. 生 體 可 用 率 (bioavailability):8 % 2. 代 謝 : 肝 臟 中 和 glucuronic acid 結 合 代 謝 3. 經 由 腎 臟 排 泄 61

71 禁 忌 : 1. 對 碘 和 鹵 化 物 (hydroxyquinolines) 過 敏 者, 因 iodoquinol 含 有 64 % 的 有 機 碘 2. 肝 腎 功 能 缺 損 者 3. 慢 性 腹 瀉 者, 特 別 是 小 孩, 因 iodoquinol 和 視 力 減 退 與 永 久 性 失 明 可 能 有 關 副 作 用 : 1. 頭 痛 頭 暈 發 燒 顫 抖 痙 攣 腹 部 痙 攣 噁 心 和 腹 瀉 2. 因 含 碘, 所 以 常 引 起 搔 癢 蕁 麻 疹 和 皮 膚 疹 3. 長 期 高 劑 量 服 用, 尤 其 是 小 孩, 曾 有 視 神 經 炎 視 力 減 退 及 末 稍 神 經 病 變, 甚 至 有 完 全 失 明 的 報 告 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 苯 酮 尿 症 (phenylketonuria) 三 氯 化 鐵 試 驗 會 出 現 偽 陽 性, 因 iodoquinol 會 出 現 於 尿 布 及 尿 中 注 意 事 項 : 1. 甲 狀 腺 疾 病 者 ( 可 能 干 擾 碘 蛋 白 結 合 測 定 6 個 月 以 上 ) 2. 避 免 長 期 使 用, 因 有 視 覺 及 神 經 性 毒 性 用 量 用 法 : 1. 每 次 630 mg ~ 650 mg, 每 天 三 餐 飯 後 服 用, 療 程 共 20 天 2. 每 天 40 mg/kg, 分 3 次 於 三 餐 飯 後 服 用, 療 程 共 20 天, 最 大 劑 量 每 次 650 mg 或 每 天 1950 mg (6 ~ 12 歲 孩 童 可 每 次 給 2 顆 210 mg, 一 天 3 次 ; 其 他 6 歲 或 更 小 年 齡, 可 每 15 磅 體 重 給 1 顆 210 mg 的 藥 ) 保 存 : 需 儲 存 在 15 ~ 30 廠 商 : 藥 商 :GLEN WOOD 參 考 資 料 :Micromedex Ivermectin Stromectol Tablet 英 文 商 品 名 :Stromectol 中 文 商 品 名 : 無 主 成 份 :ivermectin 劑 型 : 錠 劑,3 mg/tablet,6 mg/tablet 適 應 症 : 糞 小 桿 線 蟲 感 染 血 絲 蟲 感 染 62

72 藥 理 機 轉 :Ivermectin 是 廣 效 抗 寄 生 蟲 藥 avermectin 類 的 一 員, 具 有 獨 特 活 動 性 的 模 式 這 類 化 合 物 的 親 和 力 很 強, 選 擇 性 的 與 無 脊 椎 動 物 之 神 經 和 肌 肉 細 胞 內 之 麩 氨 酸 (glutamate-gated) 氯 離 子 通 道 (glutamate-gate chloride ion) 結 合 這 會 導 致 細 胞 膜 加 速 滲 透 氯 離 子 和 神 經 或 肌 肉 細 胞 的 過 極 化 (hyperpolarization), 造 成 寄 生 蟲 的 癱 瘓 和 死 亡 這 一 類 的 化 合 物 也 可 能 和 其 他 配 體 門 控 (ligand-gated) 的 氯 通 道 交 互 作 用, 例 如 受 神 經 傳 導 物 質 (neurotransmitter) 伽 傌 丁 胺 酪 酸 (gama- aminobutyric acid) 控 制 藥 動 學 :Ivermectin 由 肝 臟 代 謝, 差 不 多 在 12 天 內,ivermectin 及 其 代 謝 物 幾 乎 全 被 排 泄 到 糞 便 中, 低 於 1 % 的 服 用 劑 量 被 排 泄 到 尿 中 ivermectin 口 服 後, 血 漿 半 衰 期 至 少 大 約 要 16 個 小 時 禁 忌 : 如 果 患 者 對 產 品 中 任 何 成 分 過 敏, 禁 止 使 用 ivermectin 副 作 用 : 頭 痛, 癢 疹, 噁 心, 嘔 吐, 腹 瀉 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 目 前 尚 無 研 究 報 告 指 出 有 明 顯 的 藥 物 交 互 作 用 產 生 注 意 事 項 : 歷 史 的 資 料 顯 示 治 療 微 絲 蟲 藥 物, 如 雙 乙 基 氨 甲 醯, 可 能 會 對 病 患 的 皮 膚 或 全 身 造 成 不 同 程 度 的 反 應 (Mazzotti 反 應 ), 也 包 括 眼 部 反 應 這 些 反 應 有 可 能 是 由 微 絲 蟲 的 死 亡 引 起 的 過 敏 性 和 發 炎 的 反 應 使 用 ivermectin 治 療 的 患 者, 除 了 會 經 歷 這 些 反 應 之 外, 也 可 能 會 有 臨 床 上 可 能 或 絕 對 和 藥 物 本 身 相 關 的 不 良 反 應 並 沒 有 以 治 療 重 度 皮 膚 - 全 身 反 應 為 主 題 的 控 制 臨 床 研 究 保 持 口 腔 濕 潤 (oral hydration) 休 息 靜 脈 注 射 生 理 鹽 水 非 口 服 的 皮 質 類 固 醇 等 方 法 都 曾 用 來 治 療 姿 勢 性 低 血 壓 (postural hypotension) 也 曾 用 抗 組 織 胺 劑 (antihistamines) 及 乙 醯 柳 酸 (aspirin) 治 療 輕 度 到 中 度 的 病 例 用 量 用 法 : 一 次 服 用 200~400 mcg/kg 的 劑 量, 成 人 與 兒 童 相 同 保 存 : 儲 存 於 在 30 以 下 的 溫 度 廠 商 : 藥 商 :MERCK SHARP& DOHME CORP. INC. 參 考 資 料 :Micromedex, L-5-Hydroxytryptophan (Oxitriptan) 5-HTP Capsule 健 保 代 碼 :A 英 文 商 品 名 :5-HTP 中 文 商 品 名 :5- 羥 基 色 氨 酸 63

73 主 成 分 :oxitriptan,l-5-hydroxytryptophan 劑 型 : 膠 囊 劑,100 mg/capsule 適 應 症 :Tetrahydro-biopterin (BH4) 缺 乏 性 的 苯 酮 尿 症 ( 異 型 苯 酮 尿 症 ) 適 應 症 介 紹 : 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 :L-5-Hydroxytryptophan 是 一 種 天 然 的 胺 基 酸, 其 主 要 是 經 由 血 腦 屏 障 後, 在 神 經 細 胞 末 梢 中 經 過 decarboxylation, 形 成 神 經 傳 導 物 質 serotonin, tetrahydro-biopterin (BH4) 是 aromatic amino acid hydroxylases 之 coenzyme, 其 主 要 參 與 tyrosine 及 神 經 傳 遞 物 質 dopamine 與 serotonin 之 合 成 因 此 可 藉 由 L-5-hydroxytryptophan 來 治 療 BH4 缺 乏 性 的 苯 酮 尿 症 藥 動 學 : 1. 口 服 吸 收 後 約 1 至 2 小 時 達 到 最 高 血 中 濃 度, 其 口 服 後 之 身 體 可 用 率 為 47 % ~ 84 % 2. Hydroxytryptophan 其 蛋 白 質 結 合 率 約 為 19 %, 其 中 約 有 24% 分 布 於 腦 脊 髓 液 中 3. Hydroxytryptophan 約 有 25 % 經 肝 臟 代 謝,5 %~9 % 經 由 腎 臟 排 泄, 其 排 除 半 衰 期 約 為 4.3+/-2.8 小 時 禁 忌 : 1. 對 於 潰 瘍 之 病 患 須 小 心 服 用 2. 本 身 有 血 小 板 異 常 之 患 者 不 建 議 服 用 3. 具 有 serotonin 過 量 之 病 徵, 嚴 重 腎 功 能 不 好 之 患 者 禁 用 副 作 用 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 皮 膚 疹 硬 皮 症 焦 慮 失 眠 等 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 1. Methyldopa,benserazide,carbidopa: 由 於 這 些 藥 物 為 周 邊 之 decarboxylase inhibitor, 可 增 加 hydroxytryptophan 的 吸 收, 因 而 增 加 其 於 腦 脊 髓 液 中 的 濃 度, 於 併 用 時 須 注 意 病 患 是 否 有 皮 膚 異 常 ( 如 燒 灼 感 僵 硬 等 ) 似 硬 皮 症 之 症 狀 2. Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) 及 selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): 由 於 MAOIs,SSRIs 及 hydroxytryptophan 併 用 會 造 成 serotonin 的 濃 度 升 高, 產 生 serotonin syndrome( 如 : 高 血 壓 體 溫 過 高 肌 肉 痙 攣 焦 慮 沒 方 向 感 等 ), 故 須 至 少 間 隔 2 週 以 上, 較 為 適 當 注 意 事 項 : 1. 須 避 免 與 MAOIs (monoamine-oxidase inhibitors) 或 reserpine 併 用 ( 至 少 須 將 這 類 藥 停 止 服 用 2 週 以 上, 才 可 服 用 hydroxytryptophan) 64

74 2. 於 服 用 hydroxytryptophan 前, 若 病 患 本 身 尚 有 服 用 三 環 抗 鬱 藥 (TCAs) 時, 須 先 將 該 藥 (TCAs) 停 藥 3. Serotonin receptor antagonists( 如 methysergide 或 cyproheptadine) 可 能 會 降 低 hydroxytryptophan 之 療 效, 於 使 用 上 須 特 別 注 意 4. 目 前 臨 床 上 尚 無 fenfluramine 與 hydroxytryptophan 併 用 之 報 告, 不 過 由 於 fenfluramine 本 身 會 促 進 腦 中 之 serotonin 由 神 經 末 梢 釋 出, 故 於 使 用 上 須 小 心 注 意 5. 因 為 本 藥 會 影 響 血 壓, 所 以 針 對 有 血 壓 疾 病 之 患 者 必 須 考 慮 治 療 利 弊 得 失 用 法 用 量 : 用 量 視 病 患 症 狀 與 個 人 反 應 而 定, 每 天 可 服 100 ~ 300 mg 若 必 須 每 天 服 用 高 劑 量 者, 建 議 如 下 : 第 1 至 3 天, 每 天 晚 上 服 用 100 mg 第 4 至 6 天, 每 天 分 二 次 服 用 200 mg 第 7 天 起, 每 天 分 三 次 服 用 300 mg 本 藥 請 隨 餐 服 用 保 存 : 避 光, 室 溫 下 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 中 國 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 新 豐 工 廠 地 址 : 新 竹 縣 新 豐 鄉 坑 子 口 182 之 1 號 製 造 廠 : 中 國 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 新 豐 工 廠 地 址 : 新 竹 縣 新 豐 鄉 坑 子 口 182 之 1 號 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單,Micromedex Lactic Acid Bacteria (Lactobacilli, Bifidobacteria, Streptococci) VSL#3 Packet 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :VSL#3 中 文 商 品 名 : 乳 酸 菌 主 成 分 :Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilius, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus (450 billion bacteria/ 1 packet) 劑 型 : 每 包 含 各 種 菌 共 4500 億 菌, 賦 形 劑 為 澱 粉, 懸 液 用 顆 粒 劑 適 應 症 : 慢 性 囊 炎 疾 病 (chronic pouchitis disease) 藥 理 機 轉 : 資 料 尚 未 建 立 藥 動 學 : 資 料 尚 未 建 立 禁 忌 : 對 lactic acid bacteria 或 配 方 中 其 他 成 份 過 敏 者 禁 用 65

75 副 作 用 : 一 開 始 治 療 時 可 能 有 腹 脹 的 現 象, 這 是 因 為 小 腸 的 菌 叢 正 在 改 變, 為 一 暫 時 的 現 象 可 以 調 整 劑 量 來 減 輕 不 適 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 對 食 物 均 無 交 互 作 用 關 於 藥 物, 應 避 免 和 抗 生 素 同 時 服 用, 因 抗 生 素 也 會 使 本 藥 的 微 生 物 不 活 化 注 意 事 項 : 無 懷 孕 及 哺 乳 者, 亦 沒 有 禁 忌 用 量 用 法 : 一 般 劑 量 為 一 天 1~2 包 服 用 方 式 : 可 溶 於 水 或 加 至 優 格 蘋 果 汁 混 合 好 後 立 即 服 用 但 不 要 溶 於 熱 茶 或 湯 等 較 熱 的 溶 液 中 保 存 : 若 未 打 開 且 貯 存 在 冷 藏 處, 可 以 放 置 保 存 期 限 在 室 溫 下 可 放 置 一 個 星 期 不 可 貯 放 在 在 高 於 室 溫 下 廠 商 : 藥 商 : 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 大 安 區 安 和 路 2 段 74 巷 2 號 4 樓 之 一 製 造 廠 :SPONSOR VSL PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 :GAITHERSBURG, MD 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單,Micromedex Laronidase (Aldurazyme Solution For Intravenous Infusion) ( 健 保 代 碼 :X ) Aldurazyme Concentrated Solution 健 保 代 碼 :Y 英 文 商 品 名 :Aldurazyme 中 文 商 品 名 : 艾 德 酶 主 成 分 :recombinant form of human alpha-l-iduronidase (glycosaminoglycan -L-iduronohydrolase, EC ) 劑 型 : 注 射 劑,0.58 mg/ml,2.9 mg/5 ml 適 應 症 : 用 於 治 療 患 有 黏 多 醣 症 第 一 型 賀 勒 氏 症 與 賀 勒 - 施 艾 氏 症 之 病 患 以 及 中 度 至 重 度 之 施 艾 氏 症 病 患 黏 多 醣 儲 積 症 第 一 型 (mucopolysaccharidosis I,MPS I) 適 應 症 介 紹 : 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses)( 詳 見 附 錄 A-3) 藥 理 機 轉 :Recombinant form of human alpha-l-iduronidase 是 一 種 酵 素 可 在 溶 小 體 內 阻 斷 內 源 性 的 glycosaminoglycans(gags) Alpha-L-iduronidase 的 缺 乏 會 導 致 GAGs 的 蓄 積 而 引 起 在 MPS I 所 見 之 細 胞, 組 織 及 器 官 的 功 能 異 常 66

76 藥 動 學 : 1. 分 布 : 分 布 體 積 0.24~0.6 L/kg 2. 半 衰 期 :1.5~3.6 小 時 3. 排 泄 : 清 除 率 1.7 至 2.7 ml/min./kg 禁 忌 : 資 料 尚 未 建 立 副 作 用 : 最 常 見 及 嚴 重 的 不 良 反 應 是 輸 注 反 應 ( 症 狀 包 括 發 燒, 心 悸, 高 血 壓, 喉 嚨 緊, 腹 痛, 搔 癢 及 嘔 吐 等 ) 懷 孕 分 級 :B 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 用 法 用 量 : 靜 脈 注 射, 五 歲 孩 童 及 成 人 0.58 mg/kg 一 星 期 一 次 kg: 總 輸 注 體 積 100 ml 2 ml/hour 15 分 鐘 4 ml/hour 15 分 鐘 8 ml/hour 15 分 鐘 16 ml/hour 15 分 鐘 32 ml/hour 剩 餘 的 輸 注 液 2. > 20 kg: 總 輸 注 體 積 250 ml 5 ml/hour 15 分 鐘 10 ml/hour 15 分 鐘 20 ml/hour 15 分 鐘 40 ml/hour 15 分 鐘 80 ml/hour 剩 餘 的 輸 注 液 保 存 : 冷 藏 於 2 ~8 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 巿 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 廠 商 :GENZYME CORPORATION 地 址 :500 KENDALL STREET, CAMBRIDGE, MA 製 造 廠 :BIOMARIN PHARMACEUTICAL INC. 地 址 :105 DIGITAL DRIVE, NOVATO, CA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單,Micromedex Levocarnitine (Carnitene Chewable Tablets) ( 健 保 代 碼 :X ) 67

77 Carnitene Chewable Tablets 健 保 代 碼 :V Carnitene Injection 健 保 代 碼 :X Levocarnitine Oral Solution 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Carnitene Chewable Tablets;Carnitene Injection;Levocarnitine Oral Solution 中 文 商 品 名 : 加 力 體 能 咀 嚼 錠 ; 加 力 體 能 注 射 劑 ; 科 妮 酊 口 服 液 劑 主 成 分 :levocarnitine 劑 型 : 1. 注 射 用 ampule:1 gm/5ml 2. 口 服 : 溶 液,1 gm/10 ml/bot 錠 劑,1 gm 適 應 症 : 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 藥 理 機 轉 :Levocarnitine 是 種 四 級 銨 結 構 物 質, 可 在 所 有 哺 乳 類 的 組 織 中 發 現, 特 別 是 在 橫 紋 肌 中 可 由 肝 臟 利 用 胺 基 酸 lysine 所 合 成 Levocarnitine 負 責 將 長 鏈 脂 肪 酸 運 送 進 粒 腺 體 中 氧 化 Levocarnitine 的 缺 乏 可 能 導 因 於 肝 臟 無 法 合 成 或 是 合 成 後 無 法 從 肝 臟 傳 送 到 肌 肉, 因 而 造 成 細 胞 內 脂 肪 的 堆 積 Levocarnitine 也 會 因 為 血 液 透 析 而 被 移 除 如 果 缺 損 的 情 形 侷 限 在 肌 肉 組 織, 則 會 造 成 肌 肉 病 變 (myopathy); 如 果 同 時 發 生 在 多 個 組 織, 則 被 稱 之 為 全 身 性 levocarnitine 缺 損 藥 動 學 : 1. 藥 物 血 中 濃 度 : 治 療 濃 度 :35 ~ 60 mmol/l 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 : 口 服 後 3.3 小 時 2. ADME: 生 體 可 用 率 15 ~ 16 %; 分 佈 體 積 29 L( 約 0.39 L/kg) 代 謝 物 trimethylamine N-oxide 不 具 活 性, 其 中 8 ~ 49 % 經 尿 液 排 除 ; 代 謝 物 3H-gamma-butyrobetaine 不 具 活 性, 其 中 0.44 ~ 45 % 經 糞 便 排 除 8.6 ~ 75.6 % 經 腎 排 除 乳 汁 : 授 乳 的 安 全 性 未 知 可 經 由 血 液 透 析 移 除 3. 半 衰 期 :17.4 小 時 禁 忌 : 目 前 無 已 知 之 禁 忌 症 副 作 用 : 貧 血 高 血 壓 心 跳 加 速 發 作 眩 暈 頭 痛 感 覺 異 常 高 血 鈣 副 甲 狀 腺 功 能 異 常 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 胃 食 道 逆 流 味 覺 異 常 尿 液 變 色 視 力 模 糊 肌 肉 無 力 身 上 有 魚 腥 味 68

78 懷 孕 分 級 :B 交 互 作 用 : 曾 有 levocarnitine 與 acenocoumarol 併 用, 發 現 前 者 加 強 後 者 抗 凝 血 作 用 注 意 事 項 : 1. 在 接 受 口 服 或 靜 脈 注 射 時, 不 管 是 否 有 癲 癇 症 狀 的 患 者, 都 曾 有 癲 癇 發 作 的 報 告, 也 有 發 作 頻 率 及 程 度 加 劇 的 報 告 有 癲 癇 病 史 者 或 有 癲 癇 發 作 危 險 者 應 謹 慎 使 用 2. 口 服 液 所 引 起 的 胃 腸 不 適, 可 以 緩 慢 飲 用 或 稀 釋 增 量 的 方 式 解 決 減 少 劑 量 通 常 可 以 降 低 或 消 除 患 者 身 上 的 異 味 或 胃 腸 的 症 狀 在 服 用 的 第 一 週 以 及 每 次 增 加 劑 量 之 後, 都 應 該 嚴 密 監 測 患 者 對 藥 物 的 耐 受 性 用 法 用 量 : 1. 成 人 劑 量 : (1) 注 射 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 建 議 劑 量 為 50 mg/kg 以 2 ~ 3 分 鐘 緩 慢 注 射, 接 著 的 24 小 時 再 將 相 同 的 劑 量, 分 次 以 每 3 ~ 4 小 時 間 隔 給 藥 接 著 均 以 50 mg/kg/day 左 右 的 劑 量 投 藥 然 而 曾 有 高 達 300 mg/kg/day 的 使 用 紀 錄 腎 病 末 期 : 透 析 前,serum creatinine 以 低 於 正 常 值 (40 ~ 50 mmol/l) 者, 應 給 予 治 療 在 每 次 透 析 後, 投 予 劑 量 10 ~ 20 mg/kg/day, 以 2 ~ 3 分 鐘 緩 慢 注 射 入 靜 脈 回 流 線 (2) 口 服 溶 液 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 以 50 公 斤 患 者 而 言, 建 議 劑 量 為 1 ~ 3 g/day ( 相 當 於 10 ~ 30 ml/day) 劑 量 應 該 從 每 日 1 g 開 始, 在 評 估 耐 受 性 和 治 療 的 反 應 後, 緩 慢 地 增 加 劑 量 劑 量 應 該 分 次 以 每 3 ~ 4 小 時 間 隔 給 藥, 最 好 在 用 餐 之 間 或 餐 後 緩 慢 地 飲 用 可 以 單 獨 飲 用 溶 於 飲 料 或 其 他 的 液 體 食 物 混 和 後 服 用, 以 增 加 耐 受 性 (3) 口 服 錠 劑 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 :990 mg 每 天 二 到 三 次, 隨 餐 服 用 2. 兒 童 劑 量 : (1) 注 射 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 建 議 劑 量 為 50 mg/kg/day 以 2 ~ 3 分 鐘 緩 慢 注 射 病 情 嚴 重 者, 用 法 同 成 人 注 射 劑 量 腎 病 末 期 : 用 法 同 腎 病 末 期 成 人 注 射 劑 量 (2) 口 服 溶 液 : 69

79 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 建 議 劑 量 為 50 ~100 mg/kg/day ( 相 當 於 0.5 ml/kg/day) 劑 量 應 該 從 50 mg/kg/day 開 始, 在 評 估 耐 受 性 和 治 療 的 反 應 後, 逐 漸 地 增 加 一 日 最 高 劑 量 3 g (3) 口 服 錠 劑 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 起 始 劑 量 從 50 mg/kg/day 開 始, 視 需 要 及 耐 受 性 逐 漸 調 整 一 般 用 量 50 ~ 100 mg/kg 一 日 最 高 劑 量 3 g 隨 餐 服 用 保 存 : 口 服 溶 液 或 錠 劑, 注 射 用 針 劑 : 於 室 溫 下 (<25 ), 避 光 保 存 注 射 用 針 劑 開 封 後 未 使 用 部 分 應 立 即 丟 棄 以 normal saline 或 lactated ringers 稀 釋 成 濃 度 介 於 0.5 ~ 8 mg /ml ( 相 當 於 250 ~ 4200 mg /500 ml) 後, 室 溫 下 於 PVC 容 器 中 可 維 持 效 價 24 小 時 廠 商 : Carnitene Chewable Tablets;Carnitene Injection 藥 商 : 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 中 山 區 建 國 北 路 二 段 87 號 3 樓 之 一 製 造 廠 :SIGMA-TAU INDUSTRIE PHARMACEUTICHE S.P.A 地 址 :VIA PONTINA KM. 30, POMEZIA, ROMA, ITALY Levocarnitine Oral Solution 藥 商 : 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 松 山 區 寶 清 街 29 號 9 樓 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Liposomal Amphotericin B Injection 撤 銷 日 期 :2001 年 5 月 21 日 ( 以 一 般 藥 品 管 理 ) Meglurnine-Antimoniate Glucantime Injection 英 文 商 品 名 :Glucantime 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :meglurnine antimoniate 300 mg/ml 劑 型 : 注 射 劑, 每 ampoule 5 ml ( 每 ampoule 含 銻 425 mg) 適 應 症 : 利 什 曼 症 ( 黑 熱 病 ) 藥 理 機 轉 : 本 品 是 一 個 五 價 的 銻 製 劑, 性 質 與 sodium stibogluconate 相 近, 均 使 用 在 治 療 利 什 曼 症 本 品 每 100 mg 中 含 有 銻 28 mg 銻 製 劑 實 70

80 際 的 作 用 機 轉 仍 不 清 楚, 可 能 是 選 擇 性 的 抑 制 了 數 個 利 什 曼 原 蟲 (Leishmania spp.) 才 有 的 酵 素 銻 製 劑 也 會 抑 制 phosphofructokinase, 因 而 阻 斷 了 ATP 的 合 成 藥 動 學 : 1. 藥 物 作 用 起 始 時 間 : 黏 膜 皮 膚 型 和 內 臟 型 的 利 什 曼 病,2 週 ; 局 部 的 皮 膚 型 利 什 曼 病 :8 週 2. ADME: 吸 收 : 經 肌 肉 注 射 後 被 快 速 吸 收 分 佈 : 分 佈 體 積 0.22 L/kg 代 謝 : 不 確 定 量 的 meglumine antimoniate 在 肝 臟 中 代 謝 為 三 價 的 銻 在 長 期 與 高 劑 量 的 治 療 中 可 觀 察 到 的 毒 性, 可 能 是 三 價 銻 所 引 起 排 除 :90 % 以 上 經 腎 排 除 3. 半 衰 期 : 分 成 兩 相 式 快 速 排 除 相 半 衰 期 2 小 時 慢 速 排 除 相 半 衰 期 : 76 小 時 慢 速 排 除 相 方 式 可 能 與 五 價 銻 在 體 內 轉 變 為 三 價 銻 有 關 禁 忌 : 對 meglumine antimoniate,stibogluconate sodium 或 其 他 銻 化 物 過 敏 者 ; 有 心 臟 疾 患 者 ; 嚴 重 腎 臟 疾 患 者 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 白 血 球 減 少 2. 心 血 管 方 面 : 心 電 圖 異 常 ( 包 括 :T 波 反 轉 QT 間 隔 延 長 ) 心 律 不 整 低 血 壓 心 跳 過 慢 胸 痛 休 克 心 跳 停 止 3. 中 樞 神 經 : 頭 痛 心 神 不 寧 週 邊 神 經 炎 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 胰 臟 炎 5. 腸 胃 道 方 面 : 噁 心 嘔 吐 厭 食 6. 腎 臟 泌 尿 道 : 蛋 白 尿 腎 功 能 受 損 7. 肝 臟 方 面 : 肝 毒 性 8. 呼 吸 方 面 : 呼 吸 困 難 9. 皮 膚 方 面 : 皮 疹 臉 部 水 腫 脫 落 性 皮 膚 炎 (exfoliative dermatitis) 注 射 部 位 疼 痛 10. 骨 骼 肌 肉 : 關 節 僵 硬 關 節 和 肌 肉 疼 痛 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 以 下 病 人 應 謹 慎 使 用 : 肺 炎 患 者 ; 肺 結 核 病 患 ; 小 於 18 個 月 的 嬰 兒 ; 心 電 圖 異 常 者 ; 長 期 使 用 本 品 者, 應 定 期 作 心 電 圖 監 測 2. 內 臟 利 什 曼 病 (visceral leishmaniasis) 的 臨 床 治 癒 標 準 是 :24 小 時 以 上 不 發 燒 ( 低 於 37.5 ) 脾 臟 恢 復 原 來 的 大 小 停 止 出 血 脾 臟 吸 出 物 的 利 什 曼 原 蟲 指 數 在 0~1+ 之 間, 以 及 至 少 下 列 項 目 之 一 : 白 血 球 數 量 正 常 血 球 容 積 等 於 或 大 於 30 % 體 重 增 加 10 % 且 臨 床 症 狀 必 需 最 少 消 失 3 個 月 以 上 71

81 3. 在 本 品 治 療 期 間, 必 須 定 期 監 測 全 部 血 球 計 數 肝 / 腎 功 能 測 試 和 尿 液 分 析 4. 無 法 取 得 本 品 的 地 區, 可 以 使 用 sodium stibogluconate 作 為 替 代 藥 品 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : (1) 病 灶 內 注 射 : 有 限 的 研 究 中, 對 皮 膚 型 利 什 曼 病 (cutaneous leishmaniasis) 病 灶 內 注 射 本 品 有 助 益, 但 各 研 究 使 用 的 劑 量 不 盡 相 同, 其 中 每 隔 8 天 使 用 2 amp glucantime, 有 76 % 的 治 癒 率 另 外, 每 週 1 次 在 病 灶 周 圍 浸 潤 1~3 ml 的 glucantime, 連 續 5 週, 可 有 效 治 療 皮 膚 型 利 什 曼 病 (Leishmania tropica) 五 價 銻 使 用 於 局 部 的 療 效 仍 須 要 進 一 步 研 究 評 估 目 前 無 法 確 定 其 優 於 注 射 治 療 ( 肌 肉 或 靜 脈 注 射 ) (2) 注 射 治 療 : 本 品 可 以 肌 肉 注 射 或 靜 脈 注 射 方 式 給 藥 肌 肉 注 射 是 最 常 使 用 方 式, 劑 量 是 以 五 價 銻 的 含 量 表 示,100 mg meglurnine antimoniate 相 當 於 28 mg 銻 每 ml meglurnine antimoniate 注 射 液 (Glucantime) 含 有 85 mg 五 價 銻 治 療 黏 膜 皮 膚 型 (mucocutaneous leishmaniasis) 內 臟 型 (visceral leishmaniasis) 或 皮 膚 型 (cutaneous leishmaniasis) 利 什 曼 病 本 品 的 建 議 劑 量 是 每 天 20 mg/kg 銻, 持 續 20~28 天 此 劑 量 可 重 覆 或 持 續 使 用 ; 某 些 內 臟 型 利 什 曼 病 可 能 須 要 較 長 期 的 治 療 此 種 給 藥 方 式 與 sodium stibogluconate 的 給 藥 方 式 相 同 2. 兒 童 劑 量 : 同 成 人 建 議 劑 量 另 外 有 些 來 自 義 大 利 有 地 方 性 疾 病 地 區 且 先 前 未 接 受 過 治 療 的 嬰 孩, 對 單 獨 使 用 銻 治 療 具 有 抗 藥 性 可 以 每 天 使 用 15 mg/kg 銻 肌 肉 注 射 加 上 allopurinol 15 mg/kg, 分 3 次 給 藥 可 以 得 到 有 效 的 治 療 3. 腎 功 能 受 損 病 患 : 本 品 大 部 分 的 劑 量 是 隨 尿 液 排 泄, 因 此 建 議 腎 臟 功 能 不 全 者 應 調 整 其 劑 量 保 存 : 目 前 尚 無 特 別 注 意 事 項 廠 商 :MERIAL 參 考 資 料 :Micromedex Melarsoprol Melarsoprol Injection 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 72

82 主 成 分 :melarsoprol 劑 型 : 注 射 劑, 含 3.6 % propylene glycol 溶 液 適 應 症 : 非 洲 睡 眠 症 藥 理 機 轉 : 本 品 是 一 個 三 價 的 砷 製 劑 不 溶 於 水, 製 劑 為 3.6 % propylene glycol 溶 液, 靜 脈 注 射 方 式 給 予 錐 蟲 依 賴 糖 分 解 作 用 (glycolysis) 以 產 生 能 量 (adenosine triphosphate) 砷 化 合 物 藉 由 破 壞 寄 生 蟲 內 能 量 的 產 生 而 達 到 殺 錐 蟲 作 用 這 些 藥 劑 對 pyruvate kinase 的 活 性 位 置 -SH 基 有 高 度 親 和 力, 使 這 個 酵 素 去 活 性, 進 而 中 斷 寄 生 蟲 的 糖 分 解 作 用 同 樣 的, 蛋 白 質 的 硫 氫 基 也 會 和 砷 化 合 物 反 應, 因 此 造 成 許 多 毒 性 作 用 然 而 某 些 選 擇 性 是 顯 而 易 見 的 : 相 對 於 哺 乳 類 宿 主 酵 素, 藥 物 與 錐 蟲 的 酵 素 的 結 合 較 強 ; 相 對 於 哺 乳 類 宿 主 細 胞, 藥 物 在 錐 蟲 體 內 有 較 高 的 濃 度 藥 動 學 : 1. 藥 物 作 用 起 始 時 間 :4 日 2. ADME: 分 佈 : 分 佈 體 積 >100 L 排 除 : 經 腎 快 速 排 除, 但 無 定 量 數 據 ; 總 體 清 除 率 50 L/minute; 少 部 分 由 膽 汁 排 除 ; 乳 汁 : 授 乳 的 安 全 性 未 知 3. 半 衰 期 :35 小 時 禁 忌 : 對 本 品 過 敏 者 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 顆 粒 性 白 血 球 減 少 2. 心 血 管 方 面 : 高 血 壓 心 律 不 整 心 肌 受 損 胸 痛 休 克 3. 中 樞 神 經 : 腦 病 變 ( 頭 痛, 顫 抖, 頭 暈, 說 話 困 難, 精 神 症 狀 ( 攻 擊 性, 不 安 靜 ), 急 性 大 腦 水 腫, 癲 癇 以 及 快 速 進 行 性 的 昏 迷 ) Guillain-Barre 症 候 群 週 邊 神 經 病 變 4. 腸 胃 道 方 面 : 嘔 吐 腹 痛 腹 瀉 ( 偶 而 帶 血 ) 5. 腎 臟 泌 尿 道 : 蛋 白 尿 急 性 腎 衰 竭 6. 肝 臟 方 面 : 肝 毒 性 7. 眼 睛 方 面 : 結 膜 炎 8. 皮 膚 方 面 : 皮 疹 脫 落 性 皮 膚 炎 (exfoliative dermatitis) 9. 其 他 方 面 : 嗅 覺 異 常 Herxheimer reaction 過 敏 反 應 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. Melarsoprol 用 於 治 療 晚 期 ( 已 侵 犯 中 樞 神 經 系 統 ) 的 非 洲 錐 蟲 病 (Gambian 型 或 Rhodesian 型 ; 睡 眠 病 ;Trypanosoma brucei 布 氏 錐 73

83 蟲 ) 它 不 用 來 治 療 南 美 洲 錐 蟲 病 (Chagas disease;trypanosoma Cruzi 克 魯 士 氏 錐 蟲 病 ) 2. 以 下 病 人 應 謹 慎 使 用 :G6PD 缺 乏 的 病 人 ( 嚴 重 的 溶 血 反 應 ); 腎 臟 或 肝 臟 功 能 不 全 ; 心 臟 疾 病 ( 如 : 高 血 壓, 心 律 不 整, 心 肌 缺 血, 或 是 心 臟 衰 竭 ); 已 有 神 經 系 統 疾 病 ( 如 : 癲 癇 神 經 病 變 ); 痲 瘋 病 人 ( 可 能 惡 化 結 節 性 紅 斑 [erythema nodosum]) 3. 在 衰 弱 或 是 有 高 寄 生 蟲 血 症 (parasitemia) 或 是 已 經 侵 犯 中 樞 神 經 系 統 者, 建 議 先 用 suramin 或 pentamidine 治 療, 以 減 少 本 品 治 療 時 引 起 的 併 發 症 本 品 最 主 要 的 缺 點 就 是 會 引 起 腦 病 變, 而 且 往 往 是 致 命 性 的 腦 病 變 的 症 狀 可 在 療 程 的 第 一 次 注 射 後 兩 天 到 兩 週 時 被 觀 察 到 在 一 項 研 究 中, 大 部 分 的 案 例 都 在 第 一 次 和 第 二 次 療 程 之 間 被 觀 察 到 ( 平 均 為 連 續 4 天 注 射 的 第 一 個 療 程 後 4 天 ) 治 療 由 本 品 引 起 的 腦 病 變 仍 是 屬 於 症 狀 治 療, 包 括 了 mannitol, 利 尿 劑, 高 劑 量 的 皮 質 類 固 醇 和 癲 癇 用 的 diazepam 使 用 dimercaprol (BAL) 則 是 無 效 的 給 予 epinephrine 對 某 些 病 人 有 益 預 防 性 的 配 合 療 程 投 予 口 服 的 prednisolone 可 以 降 低 腦 病 變 的 發 生. 另 外, 從 低 劑 量 開 始 給 予 治 療 再 逐 漸 增 加 劑 量 的 做 法 也 被 認 為 能 有 效 降 低 腦 病 變 的 發 生 率 4. 應 緩 慢 的 靜 脈 注 射 時 投 予 本 品 ; 注 射 期 間 病 人 應 保 持 仰 臥 及 空 腹 狀 態 ; 注 射 後 數 個 小 時 病 人 應 留 在 床 上 而 且 不 要 進 食 腸 胃 方 面 的 副 作 用 可 因 此 減 到 最 低 5. 若 注 射 時 發 生 外 滲, 將 會 造 成 疼 痛 腫 大 以 及 蜂 窩 性 組 織 炎 6. 由 於 本 品 的 毒 性, 本 品 不 用 在 預 防 性 投 藥 用 量 用 法 : 靜 脈 注 射 1. 成 人 劑 量 : 以 本 品 治 療 晚 期 的 非 洲 錐 蟲 病 時, 分 成 三 個 階 段 : 初 始 劑 量 每 日 2 ~ 3.6 mg/kg, 持 續 3 天 間 隔 7 天 後, 再 每 日 給 予 3.6 mg/kg, 持 續 3 天 ;10 ~ 21 天 後, 再 重 覆 這 個 療 程 每 日 最 大 的 建 議 劑 量 為 180 mg 另 外, 研 究 發 現 在 治 療 Gambian 型 錐 蟲 感 染 時, 連 續 10 天, 每 天 一 次 靜 脈 注 射 Melarsoprol 2.2 mg/kg, 在 效 用 上 和 安 全 上, 與 前 述 的 標 準 三 階 段 治 療 結 果 相 近 用 於 虛 弱 或 病 情 嚴 重 的 患 者 : 初 始 劑 量 18 mg, 逐 漸 增 加 劑 量 2. 兒 童 劑 量 : 晚 期 的 非 洲 錐 蟲 病 的 兒 童, 建 議 投 與 總 劑 量 18 ~ 25 mg/kg 一 般 初 始 劑 量 為 靜 脈 注 射 0.36 mg/kg, 間 隔 1 到 5 天 後 逐 漸 增 加 到 最 大 劑 量 3.6 mg/kg, 總 共 約 9 ~10 個 劑 量 治 療 期 間 應 超 過 30 天 保 存 : 目 前 尚 無 特 別 注 意 事 項 74

84 廠 商 : 美 國 疾 病 防 治 中 心 (UNITED STATES CENTERS FOR DISEASE CONTROL,CDC) 或 全 國 癌 症 中 心 (NATIONAL CANCER INSTITUTE, NCI) 聯 絡 方 式 :1600 CLIFTON RD, BLDG 1, RM 1259, ATLANTA, GA 電 話 : 美 國 上 班 時 間 , 非 美 國 上 班 時 間 參 考 資 料 :Micromedex Metrifonate Bilearcil Tablet 英 文 商 品 名 :Bilearcil 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :metrifonate 劑 型 : 錠 劑,30 mg/tablet 適 應 症 : 血 吸 蟲 ( 埃 及 )( 曼 森 ) 感 染 藥 理 機 轉 :Metrifonate 是 一 種 有 機 磷 (organophosphate) 衍 生 物, 是 一 種 綜 合 膽 鹼 酯 酶 抑 制 劑, 能 實 質 的 抑 制 acetylcholinesterase 和 butyrylcholinesterase 血 漿 中 膽 鹼 酯 酶 濃 度 約 一 個 月 內 回 復, 紅 血 球 中 的 相 關 濃 度 值 回 復 較 慢,metrifonate 不 會 明 顯 的 影 響 人 肌 肉 神 經 的 傳 導 Metrifonate 可 以 抑 制 大 約 60~80 % 的 血 漿 和 紅 血 球 中 膽 鹼 酯 酶 的 活 性 至 零, 能 有 效 的 治 療 血 吸 蟲 病 (schistosomiasis), 尤 其 是 在 埃 及 血 吸 蟲 (Schistosoma haematobium) 的 感 染 雖 然 一 般 認 為 是 有 機 磷 (organophosphate) 經 由 膽 鹼 酯 酶 抑 制 作 用 而 能 作 為 驅 蟲 劑, 但 其 正 確 的 作 用 機 制 仍 未 知 一 般 相 信 metrifonate 殺 血 吸 蟲 的 能 力 乃 是 代 謝 物 dichlorvos 所 致, 後 者 是 一 種 強 力 的 膽 鹼 酯 酶 抑 制 劑 另 一 種 理 論 是 血 吸 蟲 (Schistosomes) 的 成 蟲 受 metrifonate 影 響 而 移 轉 到 肺 臟 小 動 脈, 而 陷 於 該 處 被 包 埋 和 死 亡 藥 動 學 : 此 藥 物 很 容 易 經 由 胃 腸 道 吸 收, 於 投 予 後 一 小 時 可 達 尖 峰 血 漿 濃 度 ; 蛋 白 結 合 低 於 15 % Dichlorvos 為 其 活 性 代 謝 物, 量 為 metrifonate 的 1 %, 活 性 代 謝 物 dichlorvos (DDVP) 到 達 尖 峰 濃 度 的 時 間 為 0.7~1.2 小 時 腎 臟 為 排 出 的 主 要 途 徑, 只 有 劑 量 的 % 以 原 型 藥 經 由 腎 臟 排 除 排 除 半 衰 期 為 2~4.6 小 時 禁 忌 : 同 時 服 用 其 他 有 機 磷 酸 鹽 類 ; 病 人 之 血 漿 中 或 紅 血 球 中 膽 鹼 酯 脢 濃 度 較 低 副 作 用 : 最 嚴 重 的 副 作 用 為 減 少 血 中 膽 鹼 酯 酶 (cholinesterase), 其 他 副 作 用 75

85 有 頭 痛 眩 暈 肌 肉 衰 弱 腹 部 疼 痛 噁 心 嘔 吐 和 腹 瀉 等 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 目 前 無 臨 床 報 告 指 出 和 其 他 藥 物 有 明 顯 的 交 互 作 用 注 意 事 項 : 在 使 用 metrifonate 治 療 後 48 小 時 之 內, 避 免 接 觸 肌 肉 神 經 阻 斷 劑 殺 蟲 劑 或 其 他 有 抗 膽 鹼 酯 酶 活 性 的 農 藥 等 用 量 用 法 : 成 人 與 兒 童 劑 量 為 7.5 ~ 10 mg/kg; 每 隔 一 週 服 用 一 次, 共 服 用 三 次 保 存 :Metrifonate 在 熱 帶 地 區 的 有 效 期 約 為 2 年 一 旦 打 開 包 裝, 就 應 儘 快 使 用 完 畢 對 於 所 有 的 metrifonate 的 包 裝, 應 確 實 檢 查 其 有 效 期 限 廠 商 :BAYER 參 考 資 料 :Micromedex Miglustat Zavesca Capsule 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Zavesca 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Miglustat 劑 型 : 膠 囊,100 mg/capsule 適 應 症 : 第 一 型 高 雪 氏 症 ( Type I Gaucher Disease) 適 應 症 介 紹 : 高 雪 氏 症 (Gaucher Disease)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 :Miglustat 會 抑 制 葡 萄 糖 腦 苷 脂 合 成 酶 (glucosylceramide synthase) 減 少 葡 萄 糖 腦 苷 脂 (glucosylceramide) 量, 進 而 減 少 葡 萄 糖 脂 glycosphingolipid (GSL) 量 藥 動 學 : 口 服 給 予 100 mg 之 後, 最 高 血 中 濃 度 出 現 在 給 藥 後 2~2.5 小 時, 每 天 給 予 3 次, 穩 定 血 中 濃 度 會 出 現 在 1.5~2 天, 半 衰 期 約 6~7 小 時 平 均 口 服 生 體 可 用 率 約 97 %, 不 會 與 血 漿 蛋 白 結 合, 藥 物 平 均 分 佈 體 積 為 liters, 主 要 經 腎 排 除, 故 腎 功 能 不 全 會 影 響 藥 物 的 藥 物 動 力 學 禁 忌 : 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 腎 功 能 異 常,CCR:< 30 ml/min/1.73 m 2 者 副 作 用 : 約 有 30 % 的 病 患 在 治 療 初 期 一 個 月 內 產 生 手 部 顫 抖 的 情 況, 許 多 病 患 在 治 療 三 個 月 後 會 回 復 正 常,85 % 的 病 患 可 能 出 現 腹 瀉 的 現 象, 但 在 治 療 一 陣 子 後, 腹 瀉 的 情 況 會 逐 漸 改 善,65 % 的 病 患 可 能 出 現 體 重 減 輕 的 現 象 其 他 較 少 見 的 副 作 用, 包 括 : 胃 痛 頭 痛 76

86 思 睡 嘔 吐 便 秘 肌 肉 痙 攣 虛 弱 食 慾 降 低 血 小 板 下 降 等 等 懷 孕 分 級 :X 交 互 作 用 :Miglustat 不 會 抑 制 或 誘 導 各 種 的 cytochrome P450 酵 素, 故 miglustat 不 會 與 經 由 cytochrome P450 酵 素 代 謝 的 藥 物, 產 生 顯 著 的 藥 品 交 互 作 用 注 意 事 項 : 有 病 患 使 用 miglustat 後, 發 生 末 稍 神 經 病 變 ( 酸 麻 及 刺 痛 感 ), 故 建 議 所 有 使 用 此 藥 的 患 者, 使 用 前 先 進 行 神 經 學 檢 查, 使 用 後 每 6 個 月 評 估 1 次 用 法 用 量 :18 歲 以 上, 每 日 三 次 每 次 一 顆 口 服 膠 囊 飯 前 或 飯 後 服 用 均 可, 兒 童 服 藥 量 要 根 據 其 體 重 進 行 調 整 (GD1 兒 童 患 者 劑 量 為 每 日 三 次, 每 次 1 粒 ) 若 病 患 有 腎 功 能 方 面 的 疾 病, 則 需 要 調 整 劑 量 (CCR: ml/min/1.73m 2 : 每 天 兩 顆 ;CCR:30-50 ml/min/1.73m 2 : 每 天 一 顆 ;CCR:<30 ml/min/1.73 m 2 : 不 建 議 服 用 ) 保 存 : 瓶 蓋 密 封, 保 存 於 20-25, 不 需 避 光 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :GALEN LTD. / UK 地 址 :CRAIGAVON, CO. ARMAGH, BT63 5UA, UK 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Mitotane Lysodren Tablet 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Lysodren 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :mitotane 劑 型 : 錠 劑,500 mg/tablet 適 應 症 : 治 療 功 能 型 和 非 功 能 型 不 能 動 手 術 的 腎 上 腺 皮 質 癌 瘤 藥 理 機 轉 :Mitotane 可 視 為 一 種 腎 上 腺 細 胞 毒 性 藥 物 (cytotoxic agent), 可 在 不 破 壞 細 胞 的 情 況 下 抑 制 腎 上 腺 ; 其 作 用 的 生 化 機 轉 仍 未 清 楚 現 有 的 資 料 顯 示 該 藥 物 不 但 調 節 周 邊 組 織 的 類 固 醇 代 謝, 而 且 也 能 直 接 抑 制 腎 上 腺 皮 質 Mitotane 可 改 變 人 體 內 腎 上 腺 皮 質 內 泌 素 (corisol) 在 腎 臟 以 外 的 代 謝 ; 雖 然 皮 質 類 固 醇 的 血 漿 中 濃 度 沒 有 下 降, 但 17- 羥 皮 質 類 固 醇 (17-hydroxy corticosteroid) 的 測 定 值 則 降 低 77

87 該 藥 物 顯 然 會 增 加 6-B- 羥 基 腎 上 腺 皮 質 內 泌 素 (6-B-hydroxyl cortisol) 的 形 成 藥 動 學 : 由 腎 上 腺 癌 瘤 (adrenal carcinoma) 患 者 的 資 料 顯 示, 大 約 有 40% 口 服 的 mitotane 可 被 吸 收, 約 有 10 % 以 水 溶 性 代 謝 物 的 形 式 出 現 在 尿 中 含 量 不 等 (1~17 %) 的 代 謝 物 排 泄 到 膽 汁 內, 剩 下 的 部 分 顯 然 是 儲 存 於 組 織 內 停 用 mitotane 後, 血 漿 中 終 點 半 衰 期 (terminal half-life) 從 18~159 天 不 等 6~9 週 後, 大 多 數 患 者 的 血 中 濃 度 即 無 法 偵 測 到 屍 體 解 剖 的 資 料 發 現, 大 部 分 的 身 體 組 織 內 都 有 mitotane, 但 是 脂 肪 組 織 則 是 主 要 的 儲 藏 部 位 Mitotane 被 轉 變 成 水 溶 性 的 代 謝 物 在 尿 液 或 膽 汁 中 未 發 現 原 型 的 mitotane 禁 忌 : 先 前 曾 經 對 mitotane 過 敏 的 患 者 不 應 使 用 副 作 用 : 大 約 80 % 的 患 者 會 發 生 胃 腸 不 適, 包 括 厭 食 噁 心 或 嘔 吐, 有 些 人 會 腹 瀉 40 % 患 者 發 生 中 樞 神 經 系 統 的 副 作 用 主 要 是 以 嗜 睡 和 困 倦 表 現 的 抑 鬱 (25 %) 頭 昏 眼 花 或 眩 暈 (15 %) 約 15 % 的 病 例 發 生 皮 膚 毒 性 皮 膚 上 的 變 化 主 要 是 似 乎 和 劑 量 無 關 的 暫 時 性 皮 疹 有 部 份 實 例 顯 示, 此 副 作 用 在 患 者 繼 續 用 藥 且 劑 量 不 改 變 下 會 消 退 較 不 常 見 的 副 作 用 包 括 在 眼 睛 ( 視 線 模 糊 複 視 晶 體 混 濁 視 網 膜 病 變 ); 生 殖 泌 尿 系 統 ( 血 尿 出 血 性 膀 胱 炎 和 蛋 白 尿 ); 心 臟 血 管 系 統 ( 高 血 壓 直 立 性 低 血 壓 和 臉 發 紅 ); 其 他 的 副 作 用 包 括 全 身 性 疼 痛 高 熱 和 蛋 白 質 結 合 碘 (PBI) 降 低 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 曾 經 有 報 告 指 出,mitotane 誘 導 肝 的 微 粒 體 酵 素 機 轉, 會 加 速 抗 凝 血 劑 warfarin 的 代 謝, 以 致 需 要 增 加 warfarin 的 劑 量 因 此, 醫 師 在 投 與 mitotane 給 正 在 使 用 香 豆 素 類 型 抗 凝 血 劑 的 患 者 時 要 特 別 注 意, 應 密 切 監 測 患 者 以 調 整 抗 血 凝 劑 劑 量 的 需 要 除 此 之 外, 對 接 受 其 他 易 受 肝 酵 素 誘 導 作 用 影 響 的 藥 物 的 患 者, 在 給 予 mitotane 時 也 要 特 別 小 心 注 意 事 項 : 1. 應 在 醫 院 開 始 進 行 治 療, 直 到 得 到 穩 定 的 給 藥 方 式 為 止 2. 可 能 發 生 鎮 靜 嗜 眠 症 眩 暈 和 其 他 中 樞 神 經 系 統 的 副 作 用, 患 者 在 從 事 駕 駛 操 作 機 器 和 其 他 需 要 精 神 和 身 體 方 面 警 覺 的 危 險 性 消 遣 時, 要 特 別 小 心 3. 接 受 治 療 的 患 者 中 有 很 高 的 比 例 有 腎 上 腺 功 能 不 全 的 現 象 因 此 需 要 注 意 這 些 患 者 並 開 始 類 固 醇 替 代 療 法 (steroid replacement) 然 而, 部 分 研 究 者 建 議 類 固 醇 替 代 療 法 應 和 mitotane 合 併 使 用 曾 經 有 資 料 顯 示, 外 源 性 類 固 醇 的 代 謝 被 修 改, 因 此 可 能 需 要 比 一 般 替 代 療 78

88 法 稍 高 一 點 的 劑 量 4. 懷 孕 及 哺 乳 : 目 前 還 不 清 楚 在 給 予 懷 孕 婦 女 mitotane 時, 是 否 會 對 胎 兒 造 成 傷 害, 或 影 響 生 殖 的 能 力 只 有 必 要 時, 才 能 給 予 懷 孕 婦 女 mitotane 現 在 還 不 清 楚 mitotane 是 否 會 排 入 人 的 乳 汁 中, 因 為 哺 乳 的 嬰 兒 可 能 會 對 mitotane 有 不 良 反 應, 所 以 應 該 把 藥 物 對 母 親 的 重 要 性 列 入 考 慮, 以 決 定 是 否 停 止 哺 乳 或 停 止 藥 物 5. 對 小 兒 科 患 者 的 安 全 性 和 效 力 尚 未 建 立 6. 腎 上 腺 抑 制 乃 是 mitotane 的 主 要 作 用, 因 此 當 發 生 休 克 和 嚴 重 外 傷 時, 應 立 即 暫 時 停 用 因 為 在 這 種 狀 況 下, 受 壓 抑 的 腎 上 腺 可 能 無 法 立 即 開 始 分 泌 類 固 醇, 因 此 應 該 使 用 外 源 性 類 固 醇 (exogenous steroid) 7. 除 了 從 腎 上 腺 皮 質 轉 移 來 的 病 變 之 外, 肝 病 的 患 者 應 該 小 心 使 用 mitotane, 因 為 mitotane 的 代 謝 可 能 會 受 到 干 擾, 以 致 造 成 藥 物 之 蓄 積 8. 在 開 始 使 用 mitotane 治 療 之 前, 應 該 用 外 科 手 術 將 所 有 可 能 的 腫 瘤 組 織 從 大 型 轉 移 性 腫 塊 (metastatic mass) 切 除 這 種 處 置 可 以 將 因 為 藥 物 快 速 的 細 胞 毒 性 效 果 而 引 起 腫 瘤 梗 塞 和 出 血 的 危 險, 降 到 最 低 9. 長 期 連 續 服 用 高 劑 量 的 mitotane 可 能 會 導 致 腦 部 損 傷 和 功 能 受 損 當 連 續 使 用 mitotane 治 療 超 過 兩 年 時, 應 定 期 執 行 行 為 和 神 經 方 面 的 評 估 用 法 用 量 : 建 議 劑 量 為 每 日 服 用 mitotane 2~6 g, 分 3~4 次 服 用 劑 量 通 常 可 以 增 加 到 每 日 9~10 g 如 果 出 現 嚴 重 的 副 作 用 應 該 降 低 劑 量 直 到 得 到 最 大 的 耐 受 劑 量 為 止 如 果 患 者 可 以 耐 受 較 高 的 劑 量, 而 且 可 能 因 此 改 善 臨 床 反 應 時, 劑 量 應 該 持 續 增 加 直 到 發 生 不 良 反 應 為 止 最 大 耐 受 劑 量 從 每 日 2~16 g, 但 是 一 般 為 每 日 9~10 g 到 目 前 為 止 所 累 積 的 經 驗 顯 示, 連 續 使 用 mitotane 最 大 可 能 的 劑 量 治 療 乃 是 最 好 方 法 保 存 : 室 溫 保 存 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 必 治 妥 施 貴 寶 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 京 東 路 5 段 125 號 4 樓 製 造 廠 :BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY 地 址 :PRINCETON, NEW JERSEY U.S.A. MADE IN ITALY 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 79

89 Modafinil Provigil Tablet 健 保 代 碼 :X Provigil Tablets 200MG 健 保 代 碼 :V 英 文 商 品 名 :Provigil 中 文 商 品 名 : 普 衛 醒 主 成 分 :modafinil 劑 型 : 錠 劑,200 mg/tablet 適 應 症 : 改 善 因 猝 睡 症 引 起 的 日 間 過 度 睡 眠 症 患 者 的 失 眠 適 應 症 介 紹 : 猝 睡 症 (narcolepsy)( 詳 見 附 錄 A-7) 藥 理 機 轉 :Modafinil 的 作 用 機 轉 還 不 確 定, 藥 理 學 上 的 特 性 和 擬 交 感 神 經 胺 (sympathomimetic amines) 不 完 全 相 同 Modafinil 誘 導 清 醒 的 效 力 會 被 α 1 - 腎 上 腺 素 激 導 性 阻 抗 劑 prazosin 所 減 弱 Modafinil 也 會 產 生 精 神 興 奮 (psychoactive) 和 欣 快 感 (euphoric) 的 效 果, 以 及 中 樞 神 經 系 統 興 奮 劑 典 型 會 引 起 的 情 緒 知 覺 思 考 和 感 覺 上 的 改 變 藥 動 學 : 口 服 吸 收 迅 速,2~4 小 時 到 達 血 漿 尖 峰 濃 度 食 物 會 延 緩 吸 收, 但 對 生 體 可 用 率 沒 有 影 響 Modafinil 在 身 體 組 織 內 的 分 佈 良 好, 分 佈 體 積 約 0.9 L/kg Modafinil 在 血 漿 中 會 適 度 地 和 血 漿 蛋 白 質 結 合 ( 60 %, 主 要 為 白 蛋 白 ) 主 要 ( 90 %) 經 由 肝 臟 代 謝, 之 後 經 由 腎 臟 排 除 在 肝 臟 中 形 成 不 活 性 代 謝 產 物 低 於 10 % 的 劑 量 以 原 型 排 出 受 試 人 體 每 日 服 用 modafinil 400 mg,9 週 後 血 中 最 低 濃 度 減 少 約 20%, 這 表 示 有 部 份 發 生 代 謝 之 自 我 誘 導 (autoinduction) Modafinil 的 代 謝 包 含 異 酵 素 CYP3A4 Modafinil 在 多 次 給 藥 後 的 有 效 排 除 半 衰 期 大 約 是 15 小 時, 服 藥 後 2~4 天 到 達 穩 定 狀 態 血 中 濃 度 禁 忌 : 已 知 會 對 modafinil 過 敏 的 患 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 最 常 見 的 ( 5 %) 有 頭 痛 感 染 噁 心 神 經 質 焦 慮 和 失 眠 1. 中 樞 神 經 系 統 : 頭 痛 神 經 質 暈 眩 憂 鬱 焦 慮 昏 倒 失 眠 感 覺 異 常 運 動 困 難 張 力 過 強 混 淆 不 清 健 忘 情 緒 不 安 定 運 動 失 調 顫 抖 2. 心 臟 血 管 : 低 血 壓 高 血 壓 血 管 擴 張 心 律 不 整 暈 厥 3. 消 化 系 統 : 噁 心 腹 瀉 口 乾 厭 食 肝 功 能 異 常 嘔 吐 潰 瘍 齒 齦 炎 口 渴 4. 泌 尿 系 統 : 異 常 的 尿 尿 滯 留 射 精 異 常 5. 新 陳 代 謝 / 營 養 : 高 血 糖 白 蛋 白 尿 6. 呼 吸 系 統 : 鼻 炎 咽 炎 肺 病 呼 吸 困 難 氣 喘 鼻 出 血 80

90 7. 特 殊 感 官 : 弱 視 視 覺 異 常 8. 其 他 : 胸 痛 頸 部 疼 痛 寒 戰 嗜 伊 紅 血 球 過 多 頸 部 僵 硬 發 燒 / 寒 戰 關 節 病 變 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. 三 環 類 抗 憂 鬱 劑 : 部 份 三 環 類 抗 憂 鬱 劑, 包 括 clomipramine 和 desipramine, 對 CYP2D6 缺 乏 的 患 者, 併 用 modafinil 時, 其 清 除 力 可 能 會 降 低 2. 中 樞 神 經 興 奮 劑 : 可 能 使 興 奮 作 用 加 成, 造 成 神 經 質 暴 躁 失 眠, 可 能 痙 攣 或 心 律 不 整, 建 議 與 modafinil 併 用 期 間 要 嚴 密 觀 察 與 methylphenidate 併 用 時,modafinil 的 吸 收 可 能 會 延 遲 約 1 小 時 3. CYP3A4 誘 導 劑, 如 carbamazepine,phenobarbital,rifampin:modafinil 的 血 中 濃 度 可 能 會 減 少 4. CYP3A4 抑 制 劑, 如 itraconazole,ketoconazole:modafinil 的 血 中 濃 度 可 能 會 增 加 5. CYP2C9 受 質, 如 phenytoin,warfarin: 在 試 管 實 驗 中,modafinil 抑 制 人 類 肝 細 胞 CYP2C9 的 活 性, 並 和 濃 度 有 關 這 些 藥 物 的 濃 度 可 能 會 增 加, 建 議 在 併 用 modafinil 和 CYP2C9 受 質 的 期 間 監 測 患 者 6. CYP2C19 受 質, 如 diazepam, mephenytoin, propranolol-modafinil 可 逆 性 地 抑 制 CYP2C19 的 活 性 ; 大 量 經 由 CYP2C19 代 謝 的 藥 物, 在 併 用 modafinil 治 療 期 間, 其 代 謝 會 降 低 ; 這 些 藥 物 的 劑 量 可 能 需 要 減 少 7. 其 他 CYP3A4 受 質, 如 cyclosporine 類 固 醇 性 避 孕 藥 或 theophylline:modafinil 會 適 度 地 誘 導 CYP3A4, 因 而 使 受 這 個 酶 代 謝 的 藥 物 的 血 中 濃 度 減 少 在 服 用 modafinil 和 停 用 後 1 個 月 內 的 期 間, 應 使 用 非 類 固 醇 的 避 孕 方 式 注 意 事 項 : 1. 曾 有 和 使 用 其 他 中 樞 神 經 興 奮 劑 有 關 的 左 心 室 肥 大 或 臨 床 上 有 意 義 及 症 狀 的 僧 帽 瓣 脫 垂 病 史 - 發 生 類 似 作 用 的 危 險 性 可 能 增 加, 故 不 建 議 使 用 2. 避 免 飲 用 酒 精 3. 併 用 modafinil 和 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 時 應 小 心 4. 嚴 重 肝 損 害 :Modafinil 的 清 除 力 降 低, 建 議 降 低 50 % 劑 量 5. 有 精 神 病 病 史 的 患 者 應 小 心 使 用 modafinil 6. < 16 歲 的 孩 童,> 65 歲 的 老 人, 其 使 用 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 建 立 7. 藥 物 濫 用 和 依 賴 性 :Modafinil 在 美 國 為 管 制 藥 品 第 4 級 (Controlled 81

91 Substances Schedule IV) Modafinil 除 了 有 促 進 清 醒 和 增 加 運 動 活 動 的 作 用, 也 會 產 生 精 神 興 奮 和 欣 快 的 效 果, 以 及 和 其 他 中 樞 神 經 系 統 興 奮 劑 一 致 的 感 覺 醫 師 應 該 定 期 監 測 患 者 是 否 有 濫 用 或 誤 用 的 徵 候 ( 例 如 劑 量 增 加 或 要 求 藥 物 的 行 為 ) 用 量 用 法 : 口 服 每 日 一 次, 每 次 200 mg, 早 晨 給 予 每 天 一 次 400 mg 的 耐 受 性 良 好, 但 是 沒 有 顯 示 效 果 比 每 日 一 次 200 mg 好 嚴 重 肝 損 害 患 者 : 應 該 給 予 正 常 肝 功 能 患 者 建 議 劑 量 的 一 半 老 年 患 者 的 排 除 可 能 會 降 低, 應 考 慮 用 較 低 的 劑 量 保 存 : 儲 存 於 20 ~25 廠 商 : 藥 商 : 信 東 化 學 工 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 桃 園 市 介 壽 路 22 號 製 造 廠 :DSM PHARMACEUTICALS, INC.;CEPHALON, INC. 地 址 :5900 NW REENVILLE BLVD. GREENVILLE, NORTH CAROLINA 27834, U.S.A.;41 MOORES ROAD, FRAZER, PA U.S.A. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Nifurtimox Lampit Tablet 英 文 商 品 名 :Lampit 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :nifurtimox 劑 型 : 錠 劑,30 mg/tablet 120 mg/tablet 250 mg/tablet 適 應 症 : 南 美 洲 錐 蟲 病 (Chagas disease; 英 文 原 名 American trypanosomiasis) 藥 理 機 轉 : 1. Nifurtimox 是 一 種 5-nitrofuran 的 衍 生 物, 在 體 外 試 驗 已 證 實 nifurtimox 具 有 殺 錐 蟲 的 活 性, 而 可 以 對 抗 克 魯 士 氏 錐 蟲 病 的 amastigote 和 trypomastigote 兩 種 類 型 在 nifurtimox 1 μmole/l 的 濃 度 下, 可 以 破 壞 細 胞 內 的 amastigotes 和 抑 制 其 成 長 ;trypomastigotes 則 較 不 敏 感, 而 且 需 要 大 約 10 μmole/l 的 濃 度 以 抑 制 其 對 椎 骨 細 胞 的 穿 透 2. Nifurtimox 的 作 用 機 轉 顯 然 與 其 代 謝 有 關, 經 由 部 分 還 原 為 具 化 學 活 性 的 自 由 基, 再 進 而 產 生 氧 的 有 毒 性 還 原 產 物, 如 superoxide hydrogen peroxide 及 hydroxyl radicals 等 這 些 化 合 物 可 以 在 克 魯 士 氏 錐 蟲 細 胞 中 積 蓄 達 細 胞 毒 性 的 濃 度 該 蟲 體 缺 乏 catalase 和 glutathione peroxidase, 而 且 有 較 低 濃 度 的 reduced glutathione 自 由 82

92 基 和 細 胞 中 大 分 子 的 交 互 作 用 結 果 導 致 脂 質 過 氧 化 和 細 胞 膜 傷 害 酵 素 去 活 性 化 DNA 傷 害 以 及 基 因 突 變 等 但 是 nifurtimox 的 選 擇 性 不 是 絕 對 的, 而 且 自 由 基 的 形 成 和 反 覆 的 氧 化 還 原 反 應 也 可 能 會 傷 害 到 哺 乳 動 物 的 組 織 Nifurtimox 不 容 易 被 大 多 數 病 人 所 忍 受, 而 且 只 有 少 數 人 能 夠 持 續 長 期 治 療 3. 另 有 一 個 關 於 nifurtimox 的 假 定 性 作 用 機 轉, 為 直 接 抑 制 蛋 白 質 合 成 而 導 致 生 物 體 DNA 的 單 鏈 或 雙 鏈 斷 裂 這 個 機 轉 與 自 由 基 形 成 的 相 關 性 尚 不 清 楚, 需 要 進 一 步 的 研 究 以 明 膫 精 確 的 作 用 機 轉 藥 動 學 : 口 服 nifurtimox 的 生 體 可 用 率 很 低, 尖 峰 血 清 中 藥 品 濃 度 發 生 於 大 約 為 2 個 小 時 Nifurtimox 在 肝 中 代 謝, 而 且 只 有 少 量 以 原 型 出 現 於 尿 中 Nifurtimox 的 排 除 半 衰 期 大 約 為 3 個 小 時 禁 忌 : 對 nifurtimox 過 敏 的 病 患 不 可 使 用 副 作 用 : 一 般 的 不 良 作 用 包 括 厭 食 噁 心 體 重 減 輕 睡 眠 障 礙 頭 痛 虛 弱 週 邊 神 經 病 變 中 樞 神 經 系 統 興 奮 記 憶 力 變 差 肌 肉 痛 和 皮 膚 疹 等 痙 攣 肌 陣 痙 攣 精 神 病 和 肺 部 浸 潤 則 較 不 常 發 生 可 能 有 染 色 體 異 常 增 加 的 現 象 曾 被 報 告 發 生 於 兒 童 身 上 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 目 前 無 臨 床 報 告 指 出 和 其 他 藥 物 有 明 顯 的 交 互 作 用, 但 因 為 nifurtimox 在 肝 中 經 由 CYP450 還 原 酶 代 謝, 所 以 併 用 其 他 會 影 響 肝 中 CYP450 還 原 酶 藥 物 須 要 小 心 監 測 病 患 的 臨 床 反 應 注 意 事 項 : 缺 乏 glucose-6-phosphate dehydrogenase 者, 癲 癇 歷 史 或 其 他 神 經 障 礙 的 人, 肺 病 等 應 小 心 使 用 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : 每 天 8 ~ 10 mg/kg, 分 為 四 次 服 用, 持 續 120 天 2. 兒 童 劑 量 :1~10 歲 的 兒 童 建 議 劑 量 為 每 天 口 服 15 ~ 20 mg/kg, 分 四 次 服 用, 持 續 90 天 較 大 的 兒 童 (11~16 歲 ) 建 議 劑 量 為 每 天 口 服 12.5~15 mg/kg, 分 四 次 服 用, 持 續 90 天 3. 基 於 有 限 的 研 究 顯 示, 以 原 型 排 泄 於 尿 中 的 nifurtimox 不 到 劑 量 的 1 % 但 是, 給 予 口 服 單 劑 量 的 15 mg/kg 時, 慢 性 腎 臟 衰 竭 而 作 血 液 透 析 的 病 人 的 藥 品 血 清 中 濃 度 比 健 康 人 高 用 藥 後 十 個 小 時 的 血 清 中 濃 度 仍 以 腎 臟 衰 竭 者 的 顯 著 較 高 口 服 nifurtimox 後 的 清 除 率, 在 慢 性 腎 臟 衰 竭 者 較 低, 但 排 除 半 衰 期 無 顯 著 的 改 變 Nifurtimox 於 肝 中 代 謝, 且 代 謝 清 除 率 的 減 少 和 全 身 可 用 率 的 可 能 增 加, 可 供 說 明 了 腎 臟 衰 竭 者 會 有 較 高 的 血 清 數 值 雖 然 nifurtimox 的 半 衰 期 不 因 腎 臟 衰 竭 而 有 重 大 影 響, 但 較 高 的 血 清 濃 度 相 對 會 有 藥 物 的 高 毒 性, 因 而 這 些 病 人 需 要 減 少 劑 量 83

93 保 存 : 室 溫 避 光 保 存 廠 商 :BAYER 參 考 資 料 :Micromedex Nitisinone Orfadin Capsule 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Orfadin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :nitisinone 劑 型 : 膠 囊 劑,2 mg/capsule 適 應 症 : 酪 胺 酸 血 症 I 型 (Tyrosinemia type I,HT-1) 藥 理 機 轉 :Nitisinone 是 一 種 4-hydroxyphenyl-pyruvate dioxygenase 的 競 爭 性 抑 制 劑 Nitisinone 介 由 抑 制 HT-1 患 者 的 tyrosine 正 常 代 謝 而 防 止 代 謝 性 中 間 產 物 maleylacetoacetate 與 fumarylacetoacetate 的 累 積 HT-1 患 者 其 代 謝 性 中 間 產 物 會 轉 換 成 毒 性 代 謝 物 succinylacetone 與 succinylacetoacetate, 而 此 會 造 成 肝 毒 性 及 腎 毒 性 Succinylacetone 也 會 抑 制 卟 啉 (porphyrin) 的 合 成 途 徑 而 導 致 神 經 毒 性 物 質 5-aminolevulinate 的 累 積 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 生 體 可 用 率 達 90 % 以 上 依 體 重 1 mg/kg 給 藥 後,3 小 時 後 達 血 中 最 高 濃 度 (C max ) 2. 代 謝 : 資 料 尚 未 建 立 3. 排 泄 : 半 衰 期 54 小 時 禁 忌 : 資 料 尚 未 建 立 副 作 用 : 1. 肝 臟 及 膽 系 統 : 肝 腫 瘤, 肝 衰 竭 2. 視 力 系 統 : 結 膜 炎, 眼 角 膜 不 明, 角 膜 炎, 畏 光, 瞼 炎, 眼 睛 痛, 白 內 障 3. 血 液 及 淋 巴 系 統 : 血 小 板 低 下, 白 血 球 減 少, 卟 啉 病, 鼻 出 血 4. 皮 膚 及 四 肢 : 搔 癢, 脫 落 性 皮 膚 炎, 皮 膚 乾 燥, 斑 丘 疹 癢, 脫 髮 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 需 注 意 造 成 眼 部 之 影 響 84

94 2. 血 中 tyrosine 濃 度 超 過 500 µmol/l 時, 需 注 意 嚴 格 之 飲 食 控 制 3. 當 要 為 了 降 低 血 中 tyrosine 濃 度 時, 並 不 需 要 調 整 nitisinone 的 劑 量, 因 為 HT-1 代 謝 的 缺 陷 可 能 會 導 致 病 人 臨 床 狀 況 的 惡 化 用 法 用 量 :Nitisinone 劑 量 之 調 整 需 依 個 別 病 人 而 調 整 一 般 的 起 始 劑 量 為 1 mg/kg/day 分 早 晚 服 用 由 於 食 物 對 本 品 的 影 響 未 知, 所 以 建 議 至 少 餐 前 1 小 時 服 用 保 存 : 須 保 存 於 2 至 8 藥 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 巿 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB, SWEDEN 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單,Micromedex Nitric Oxide INOmax Inhaler 英 文 商 品 名 :INOmax 中 文 商 品 名 : 一 氧 化 氮 主 成 分 :nitric oxide 劑 型 : 吸 入 型 製 劑 適 應 症 : 新 生 兒 原 發 性 肺 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) ( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 : 1. 一 氧 化 氮 (NO) 使 血 管 平 滑 肌 擴 張 以 反 應 不 同 的 內 皮 細 胞 刺 激, 如 : 乙 醯 膽 素, 腺 甘 酸 三 磷 酸 鹽 和 bradykinin 一 氧 化 氮 目 前 被 認 為 是 內 生 的 nitrovasodilator, 它 是 一 種 具 有 高 度 反 應 性 的 內 生 化 合 物, 從 L- 精 氨 酸 的 血 管 內 皮 細 胞 合 成 NO 會 快 速 擴 散 至 鄰 接 的 血 管 組 織, 並 與 可 溶 解 的 guanylate cyclase 的 heme moieties 進 行 細 胞 內 的 結 合 ; 此 會 活 化 guanylate cyclase, 增 加 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate (cgmp) 的 合 成, 並 增 加 後 續 平 滑 肌 血 管 擴 張 作 用 有 些 血 管 擴 張 劑 的 作 用 ( 亞 硝 醯 鐵 氰 化 鈉, 硝 化 甘 油 ) 與 細 胞 內 釋 出 一 氧 化 氮 是 有 關 連 的 2. Cyclic guanosine 3',5'-monophosphate (cgmp) 的 生 成 會 受 到 cgmp-specific phosphodiesterases, PDE5 的 抑 制 PDE5 抑 制 劑 如 dipyridamole, 除 了 直 接 具 有 血 管 擴 張 作 用 外, 也 可 加 強 肺 部 平 滑 肌 85

95 對 吸 入 一 氧 化 氮 的 不 完 全 反 應 它 們 也 會 鈍 化 一 氧 化 氮 的 回 復 作 用, 與 特 定 類 型 的 肺 動 脈 高 血 壓 的 昇 壓 劑 (vasopressor) 作 用 3. 一 氧 化 氮 是 目 前 已 知 會 最 快 速 與 血 紅 素 結 合 的 配 位 體, 一 氧 化 氮 對 血 紅 素 的 親 合 性 約 是 氧 氣 的 400,000 倍 在 遇 到 血 紅 素 時 分 子 會 被 快 速 鈍 化 而 形 成 亞 硝 醯 基 血 紅 素, 其 在 遇 到 氧 時 則 氧 化 成 氧 化 血 紅 素 ; 含 鐵 的 血 紅 素 會 在 具 有 硝 酸 鹽 副 產 品 的 紅 血 球 內 進 行 氧 化 血 紅 素 還 原 而 快 速 再 生 因 為 此 種 快 速 鈍 化 的 情 況 使 一 氧 化 氮 不 可 能 施 用 於 全 身 ; 一 氧 化 氮 的 半 衰 期 只 有 3-6 秒 然 而 吸 入 的 一 氧 化 氮 會 從 肺 泡 擴 散 至 肺 血 管 平 滑 肌, 並 造 成 肺 部 血 管 舒 張, 而 且 擴 散 至 血 液 中 的 一 氧 化 氮 很 快 就 會 被 血 紅 素 鈍 化, 不 會 造 成 全 身 性 的 反 應 因 此 其 化 合 物 似 乎 可 選 擇 作 為 肺 部 血 管 擴 張 劑, 而 且 比 其 它 用 於 全 身 的 血 管 擴 張 劑 更 有 效, 如 靜 脈 注 射 的 前 列 環 素 ( 前 列 腺 環 素 ) 或 硝 酸 鹽, 其 可 能 造 成 全 身 血 管 舒 張 並 使 由 左 向 右 分 流 的 肺 部 血 液 增 加 然 而, 吸 入 前 列 環 素 ( 前 列 腺 環 素 ) 或 其 它 硝 酸 鹽 血 管 擴 張 劑, 是 否 能 同 樣 對 肺 部 血 管 擴 張 產 生 效 力, 目 前 並 不 清 楚 藥 動 學 : 吸 入 的 一 氧 化 氮 會 被 身 體 組 織 吸 收, 其 能 與 血 紅 素 結 合 而 形 成 氧 化 血 紅 素 一 氧 化 氮 的 生 物 半 衰 期 為 3~6 秒 一 氧 化 氮 主 要 代 謝 物 硝 酸 鹽 則 會 排 泄 到 尿 液 中, 主 要 是 靠 腎 臟 達 到 腎 小 球 濾 過 率 來 排 除 硝 酸 鹽 禁 忌 : 1. 已 知 依 賴 由 右 向 左 側 分 流 血 液 的 初 生 兒 2. 先 天 或 後 天 的 氧 化 血 紅 素 還 原 不 足 副 作 用 : 腸 胃 蠕 動 變 慢, 出 血 時 間 延 長, 氧 化 血 紅 素 血 症, 血 糖 增 加, 血 尿, 肺 水 腫, 肺 栓 塞 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 血 小 板 減 少 症 貧 血 症 白 血 球 減 少 症 或 出 血 異 常 疾 病 2. 肺 水 腫 或 急 性 肺 部 感 染 3. 建 議 採 用 標 準 化 可 購 買 到 且 濃 度 不 超 過 1000 ppm 的 一 氧 化 氮 儲 存 槽 4. 一 氧 化 氮 與 氧 氣 接 觸 的 時 間 應 愈 短 愈 好, 以 使 二 氧 化 氮 的 形 成 減 到 最 低 5. 吸 入 的 一 氧 化 氮 濃 度 應 盡 可 能 調 低, 通 常 不 超 過 40 ppm 吸 入 的 二 氧 化 氮 氣 體 濃 度 不 應 超 過 5 ppm 在 臨 床 上 使 用 吸 入 的 一 氧 化 氮 時, 應 該 以 化 學 發 光 法 ( 特 別 是 施 用 劑 量 低 時 1~5 ppm) 或 電 氣 化 學 分 86

96 析 儀 ( 最 適 合 施 用 劑 量 超 過 20 ppm 時 ) 來 重 覆 測 定 吸 入 氣 體 中 的 一 氧 化 氮 與 二 氧 化 氮 6. 氧 化 血 紅 素 血 症 : 在 開 始 吸 入 一 氧 化 氮 前 一 小 時 與 吸 入 後 六 小 時, 應 監 測 氧 化 血 紅 素 值, 之 後 每 天 重 複 此 步 驟, 劑 量 增 加 時 亦 必 須 重 複 此 步 驟 7. 戒 斷 吸 入 一 氧 化 氮 時 應 緩 慢 進 行, 以 避 免 發 生 急 性 氧 去 飽 和 作 用 與 肺 動 脈 高 血 壓 情 形 ; 在 戒 斷 程 序 進 行 時 應 備 有 遞 送 一 氧 化 氮 補 充 的 呼 吸 管 路, 以 方 便 手 動 操 作 呼 吸 器, 如 果 需 要 亦 需 準 備 吸 管 或 運 輸 器 8. 患 有 嚴 重 左 心 室 功 能 障 礙 症 (NYHA 3-4 級 ) 的 病 患 在 接 受 一 氧 化 氮 診 斷 或 治 療 時, 必 須 配 合 其 它 能 夠 維 持 或 改 善 左 心 室 功 能 的 藥 劑 使 用 9. 從 呼 吸 管 路 排 出 的 氣 體 應 排 到 戶 外 用 量 用 法 : 建 議 治 療 用 量 為 20 ppm ( 百 萬 分 之 二 十 ), 持 續 治 療 14 天 直 到 去 氧 飽 和 作 用 解 除 為 止 保 存 : 請 將 鋼 瓶 儲 存 在 25, 外 出 攜 帶 時 請 保 存 在 15 ~30, 氮 氣 中 一 氧 化 氮 的 濃 度 為 100 或 800 ppm 廠 商 : 藥 商 :INO THERAPEUTICS, INC. 地 址 :CLINTON, NJ 參 考 資 料 :Micromedex, Oxamniquine Vansil Tablet 英 文 商 品 名 :Vansil 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :oxamniquine 劑 型 : 錠 劑,250 mg/tablet 適 應 症 : 曼 氏 血 吸 蟲 病 (Schistosoma Mansoni infections) 藥 理 機 轉 :Oxamniquine 會 把 曼 氏 血 吸 蟲 從 宿 主 內 較 喜 居 之 處 ( 腸 繫 膜 血 管 ), 驅 離 至 其 它 部 位 如 肝 臟 肺 臟 等 器 官, 在 此, 雄 蟲 會 被 陷 住 並 且 被 宿 主 組 織 殺 死, 而 雌 蟲 會 回 到 腸 繫 膜 血 管 但 已 無 法 產 卵 ; 這 種 遷 移 可 能 是 因 為 寄 生 蟲 的 吸 嘴 被 固 定, 使 它 們 無 法 再 貼 在 靜 脈 血 管 壁 上, 最 後 不 由 自 主 的 被 沖 走 Oxamniquine 對 雄 蟲 較 有 效 藥 動 學 : 1. 口 服 1~1.5 小 時 達 到 最 高 血 漿 濃 度 2. 生 體 可 用 率 (bioavailability):50 % 87

97 3. 經 由 肝 臟 代 謝 4. 經 由 尿 液 排 泄 5. 排 除 半 衰 期 :1~2.5 小 時 禁 忌 : 資 料 尚 未 建 立 副 作 用 : 頭 暈 頭 痛 噁 心 嘔 吐 下 腹 部 疼 痛 腹 瀉 發 燒 幻 覺 妄 想 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 與 praziquantel 有 藥 效 加 成 作 用 注 意 事 項 : 1. 服 用 oxamniquine 後 尿 液 的 顏 色 可 能 變 成 紅 色 2. Oxamniquine 應 在 餐 後 或 隨 餐 服 用 以 避 免 噁 心 3. 血 吸 蟲 經 過 幾 次 oxamniquine 作 用 後, 可 能 產 生 對 oxamniquine 的 抗 藥 性 用 量 用 法 : 1. 大 人 : 針 對 西 半 球 不 同 的 曼 氏 血 吸 蟲 品 系, 建 議 用 量 是 以 12~15 mg/kg 單 次 給 與, 建 議 劑 量 如 下 : 體 重 (kg) 劑 量 (mg) 30~ ~ ~ ~ 小 孩 (< 30 kg): 建 議 20 mg/kg 分 兩 次 給 與, 每 次 10 mg/kg, 兩 次 服 用 間 隔 2~8 小 時 ( 由 於 小 孩 對 藥 物 的 新 陳 代 謝 較 快, 因 此 給 與 小 孩 較 高 的 劑 量 ) 保 存 : 需 儲 存 在 15 ~30 廠 商 :PFIZER LABORATORIES, NEW YORK, NY 參 考 資 料 :Micromedex Paromomycin Sulfate Humatin Capsule 英 文 商 品 名 :Humatin 中 文 商 品 名 : 巴 龍 黴 素 主 成 分 :paromomycin sulfate 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule 適 應 症 : 隱 孢 子 蟲 阿 米 巴 感 染 88

98 藥 理 機 轉 :Paromomycin 直 接 對 阿 米 巴 蟲 作 用 Paromomycin 對 腸 胃 道 內 的 無 致 病 性 及 具 致 病 性 的 微 生 物 都 有 抗 生 素 的 功 效 藥 動 學 : 經 口 服 的 paromomycin 在 體 循 環 的 吸 收 非 常 有 限, 沒 有 被 吸 收 的 藥 物 會 以 原 型 藥 物 經 由 糞 便 排 出 禁 忌 : 對 paromomycin 過 敏 者 ; 腸 阻 塞 者 副 作 用 : 常 見 的 有 腹 痛 痙 攣 噁 心 及 腹 瀉, 接 觸 性 皮 膚 濕 疹, 聽 覺 的 喪 失 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 到 目 前 為 止, 並 沒 有 任 何 和 paromomycin 及 毛 地 黃 合 用 有 關 的 報 告 只 有 一 具 對 照 組 的 研 究 發 現, 新 黴 素 (neomycin) 和 毛 地 黃 合 用 會 減 低 人 體 對 毛 地 黃 的 吸 收 率 因 為 paromomycin 是 一 種 和 新 黴 素 類 似 的 抗 生 素, 所 以 paromomycin 和 毛 地 黃 合 用 也 可 能 降 低 毛 地 黃 的 身 體 可 利 用 性 在 同 時 使 用 這 些 藥 時, 要 加 倍 的 小 心 注 意 事 項 : 高 劑 量 的 paromomycin 或 用 paromomycin 來 治 療 潰 瘍 性 結 腸 炎 (ulcerative colitis) 的 時 候, 可 能 會 造 成 小 腸 吸 收 功 能 不 良 耳 毒 性 和 腎 毒 性 用 量 用 法 : 1. 阿 米 巴 感 染 : 以 本 藥 治 療 由 溶 組 織 性 阿 米 巴 (Entamoeba Histolytica) 或 雙 核 易 碎 阿 米 巴 (Dientamoeba Fragilis) 所 引 起 的 阿 米 巴 痢 疾 (Intestinal Amebiasis), 其 建 議 成 人 和 兒 童 劑 量 是 每 天 服 用 總 劑 量 以 25~35 mg/kg 計 算 的 paromomycin, 將 此 劑 量 分 成 三 份 隨 三 餐 服 用, 連 續 服 用 五 至 十 天 2. 隱 孢 子 蟲 症 : 初 始 劑 量 體 重 在 60 kg 以 下 的 病 人, 每 天 總 量 1.5 g 分 成 六 次 服 用 ; 體 重 在 60 kg 以 上 的 病 人, 每 天 總 量 2 g 分 成 五 次 服 用 然 後 可 以 每 次 服 用 500 mg, 每 天 四 次, 連 續 服 用 三 至 六 星 期 保 存 :Paromomycin 膠 囊 需 儲 存 在 溫 度 保 持 在 約 為 15~30 的 密 封 容 器 中 廠 商 : 藥 商 : 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 二 段 177 號 製 造 廠 :MONARCH PHARMACEUTICALS 地 址 :355 BEECHAM STREET, BRISTOL, TN CARACO PHARMACEUTICAL 地 址 :1150 ELIJAH MCCOY DRIVE, DETROIT, MI 參 考 資 料 :Micromedex 89

99 Pentamidine Isethionate Injection 撤 銷 日 期 :2002 年 8 月 8 日 ( 以 一 般 藥 品 管 理 ) Phenytoin Dilantin Capsule 健 保 代 碼 :X 中 文 商 品 名 :Dilantin 中 文 商 品 名 : 癲 能 停 主 成 分 :phenytoin 劑 型 : 膠 囊 劑,30 mg/capsule 適 應 症 : 癲 癇 症 ( 限 用 於 調 整 劑 量 ) 藥 理 機 轉 : 主 要 作 用 部 位 在 大 腦 皮 質 運 動 區 能 抑 制 癲 癇 發 作 波 的 傳 播 它 還 可 能 促 進 納 離 子 從 神 經 原 細 胞 流 出,phenytoin 能 穩 定 由 過 度 刺 激 或 環 境 改 變 引 起 的 興 奮 閾 值 從 而 降 低 細 胞 膜 納 離 子 的 梯 度 藥 動 學 : 在 口 服 phenytoin 後 血 中 半 衰 期 平 均 22 小 時, 範 圍 從 7 到 42 小 時 在 建 議 劑 量 每 天 300 mg 的 初 始 療 法 後 7 到 10 天 到 達 穩 定 狀 態 的 治 療 濃 度 發 生 尖 峰 濃 度 時 間 是 在 服 藥 後 的 4 到 12 小 時 最 好 的 控 制 狀 況 而 無 顯 現 任 何 臨 床 的 毒 性 最 常 發 生 在 血 中 濃 度 達 10 和 20 mcg/ml 之 間 時, 儘 管 一 些 較 輕 的 強 直 型 陣 攣 性 發 作 ( 大 發 作 ) 可 能 在 phenytoin 較 低 的 血 中 濃 度 便 可 控 制 住 大 部 分 的 藥 物 會 因 不 活 性 的 代 謝 經 由 膽 汁 排 泄 然 後 由 腸 道 再 吸 收 後 在 尿 液 中 排 泄 部 份 由 於 腎 絲 球 的 過 濾 作 用 但 主 要 是 腎 小 管 的 分 泌 作 用 產 生 phenytoin 從 尿 液 排 泄 及 其 代 謝 物 因 為 phenytoin 經 由 肝 臟 酵 素 系 統 的 氫 氧 化 作 用 後 在 高 血 中 濃 度 時 達 到 飽 和, 增 加 小 量 劑 量 會 增 加 半 衰 期 而 大 大 提 高 其 血 中 濃 度 增 加 10 % 或 以 上 的 劑 量 後, 穩 定 狀 態 濃 度 可 能 會 不 成 比 例 地 提 升 而 造 成 中 毒 禁 忌 :Phenytoin 的 禁 忌 症 是 對 phenytoin 或 其 他 hydantoin 的 過 敏 症 副 作 用 : 1. 中 樞 神 經 系 統 : 使 用 phenytoin 療 法 最 常 見 的 反 應 與 此 系 統 和 有 關 也 通 常 與 劑 量 相 關 這 些 反 應 包 括 眼 球 震 顫 (nystagmus) 運 動 失 調 (ataxia) 發 音 模 糊 (slurred speech) 協 調 力 降 低 和 心 智 混 亂 等 暈 眩 失 眠 運 動 痙 攣 和 頭 痛 等 反 應 亦 曾 被 發 現 也 有 一 些 罕 見 報 告 關 於 phenytoin 引 發 的 運 動 困 難 (dyskinesias) 包 括 舞 蹈 病 (chorea) 肌 張 力 不 全 症 (dystonia) 震 顫 (tremor) 和 意 識 混 亂 及 撲 頭 (asterixis), 與 由 phenothiazine 和 其 他 抗 癲 癇 製 劑 引 發 的 反 應 類 似 90

100 2. 胃 腸 系 統 : 噁 心 嘔 吐 便 秘 中 毒 性 肝 炎 (toxic hepatitis) 和 肝 損 壞 3. 皮 膚 系 統 : 有 時 出 現 伴 隨 發 燒 的 皮 膚 反 應 包 括 類 猩 紅 熱 或 類 痲 疹 的 皮 疹 類 痲 疹 皮 疹 最 常 見 ; 其 他 類 型 的 皮 膚 炎 則 較 少 見 有 些 較 嚴 重 可 能 致 命 的 類 型 包 括 水 泡 的 麟 狀 的 或 有 紫 斑 的 皮 膚 炎 紅 斑 狼 瘡 史 蒂 芬 強 生 徵 候 群 或 中 毒 性 表 皮 壞 死 4. 造 血 系 統 : 有 些 與 服 用 phenytoin 有 關 的 造 血 方 面 致 命 的 併 發 症 偶 爾 被 報 導 這 些 包 括 血 小 板 減 少 症 (thrombocytopenia) 白 血 球 減 少 症 (leukopenia) 顆 粒 性 白 血 球 減 少 (granulocytopenia) 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 (agranulocytosis) 和 全 血 球 減 少 症 (pancytopenia) 及 伴 隨 或 不 伴 隨 骨 髓 抑 制 (bone marrow suppression) 當 巨 紅 血 球 症 (macrocytosis) 和 巨 紅 血 球 性 貧 血 (megaloblastic anemia) 症 狀 發 生 時, 通 常 可 以 用 葉 酸 療 法 治 療 5. 結 締 組 織 系 統 : 臉 部 五 官 變 粗 嘴 唇 變 厚 齒 齦 增 生 毛 髮 增 生 6. 免 疫 系 統 : 過 敏 症 狀 ( 可 能 包 括, 但 不 限 於 如 關 節 病 嗜 伊 紅 性 白 血 球 增 多 (eosinophilia) 發 燒 肝 功 能 障 礙 淋 巴 結 病 或 皮 疹 等 症 狀 ) 全 身 性 紅 斑 狼 瘡 (systemic lupus erythematosus) 免 疫 球 蛋 白 異 常 (immunoglobulin abnormalities) 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 有 許 多 藥 物 會 增 加 或 減 少 phenytoin 濃 度 或 phenytoin 會 影 響 這 些 藥 物 的 濃 度 在 懷 疑 可 能 有 藥 物 交 互 作 用 產 生 時 測 定 Phenytoin 的 血 中 濃 度 有 其 有 幫 助 1. 會 增 加 phenytoin 血 中 濃 度 的 藥 物 包 括 : 急 性 酒 精 中 毒 amiodarone chloramphenicol chlordiazepoxide diazepam dicumarol disulfiram 雌 激 素 (estrogens) 第 二 型 受 體 拮 抗 劑 (H 2 antagonists) halothane isoniazid methylphenidate phenothiazines phenylbutazone 水 楊 酸 (salicylates) succinimides sulfonamides tolbutamide trazodone 2. 會 降 低 phenytoin 血 中 濃 度 的 藥 物 包 括 :carbamazepine 慢 性 酒 精 中 毒 reserpine 和 sucralfate Moban 一 種 molindone hydrochloride 的 產 品 名 含 有 會 妨 礙 phenytoin 吸 收 的 鈣 離 子 病 人 服 用 phenytoin 和 含 鈣 離 子 制 酸 劑 的 時 間 必 須 錯 開 以 避 免 發 生 吸 收 問 題 3. 會 增 加 或 減 少 phenytoin 血 中 濃 度 的 藥 物 包 括 :phenobarbital sodium valproate 和 valproic acid 同 樣 地,phenytoin 對 phenobarbital valproic acid 和 sodium valproate 血 中 濃 度 的 影 響 亦 無 法 預 料 4. 功 效 會 被 phenytoin 減 弱 的 藥 物 包 括 : 皮 質 類 固 醇 (corticosteroids) coumarin 抗 凝 血 劑 (coumarin anticoagulants) digitoxin doxycycline 雌 激 素 (estrogens) furosemide 口 服 避 孕 劑 (oral 91

101 contraceptives) quinidine rifampin theophylline 和 維 他 命 D 注 意 事 項 : 1. 不 可 突 然 停 藥, 除 了 有 過 敏 現 象 產 生 以 外 2. 不 可 未 經 醫 師 許 可 而 服 用 其 他 藥 物 或 含 酒 精 飲 料 用 量 用 法 : 依 個 人 的 需 要 劑 量 來 調 整 至 血 中 濃 度 達 10 和 20 mcg/ml 之 間, 或 是 癲 癇 發 作 受 到 控 制 為 止 保 存 :Dilantin 30 mg 需 儲 存 於 30 以 下, 嚴 防 光 線 和 潮 濕 之 處 廠 商 : 藥 商 : 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 2 段 177 號 製 造 廠 :PARKE DAVIS DIVISION OF WARNER-LAMBERT CO. 地 址 :188 HOWARD AVENUE HOLLAND MICHIGAN 201 TABOR ROAD MORRIS PLAINS, NEW JERSEY, U.S.A. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單,Micromedex, Phosphate Solution 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :phosphate solution 劑 型 : 水 溶 液 劑 適 應 症 : 性 聯 遺 傳 性 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 (X-linked hypophospatemic Rickets) 適 應 症 介 紹 : 性 聯 遺 傳 性 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 (X-linked hypophospatemic Rickets)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 : 增 加 骨 質 的 形 成, 促 使 鈣 離 子 進 入 細 胞 內, 降 低 骨 頭 的 再 吸 收 作 用, 最 後 使 骨 密 度 增 加 藥 動 學 : 口 服 的 生 體 可 用 率 為 66 %,90 % 是 從 腎 臟 過 濾 經 由 尿 液 排 除, 主 要 是 分 佈 在 細 胞 外, 活 性 維 生 素 D 會 增 加 其 在 腸 道 吸 收 禁 忌 : 1. 腎 衰 竭 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 愛 迪 生 氏 症 不 穩 定 型 心 絞 痛 2. 低 血 鉀 低 血 鈣 高 血 鈉 高 血 磷 症 3. 先 天 或 後 天 引 起 的 腸 病 變 腸 阻 塞 急 性 結 腸 炎 腹 水 4. 腸 胃 蠕 動 差 毒 性 巨 結 腸 症 胃 滯 留 副 作 用 : 低 血 壓 低 血 鉀 低 血 鈣 高 血 鈉 高 血 磷 代 謝 性 酸 中 毒 腹 瀉 腎 毒 性 等 懷 孕 分 級 :C 92

102 交 互 作 用 : 鋁 或 鎂 的 制 酸 劑, 樹 脂 類 膽 酸 結 合 劑 皆 會 降 低 磷 在 腸 道 的 吸 收 注 意 事 項 : 1. 輕 或 中 度 腎 功 能 不 佳 肝 硬 化 水 腫 2. 避 免 和 含 鋁 或 鎂 的 制 酸 劑 一 起 服 用 3. 慢 性 發 炎 性 腸 道 疾 病 4. 當 病 患 有 噁 心 嘔 吐 或 腹 痛 時, 不 要 給 予 緩 瀉 劑 5. 前 3 個 月 曾 發 生 心 肌 梗 塞 或 動 過 心 臟 手 術 的 患 者 6. 給 予 含 鈉 的 磷 酸 鹽 時 須 要 注 意 病 患 是 否 有 脫 水 或 須 限 制 鹽 份 的 攝 取 用 量 用 法 : 成 人 劑 量 為 30 至 90 毫 莫 耳 約 含 有 1 至 3 克 的 磷 ; 兒 童 建 議 劑 量 為 每 天 每 公 斤 2 至 3 毫 莫 耳 需 要 併 用 含 活 性 維 生 素 D; 腎 功 能 不 佳 則 須 要 依 照 所 監 測 的 血 中 磷 離 子 來 調 整 劑 量 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 資 料 未 建 立 參 考 資 料 :Micromedex Potassium Acid Phosphate and Sodium Acid Phosphate K-PHOS NO.2 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :K-PHOS 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :potassium acid phosphate 及 sodium acid phosphate 劑 型 : 錠 劑,potassium acid phosphate 305 mg 及 sodium acid phosphate anhydrous 700 mg 適 應 症 : 性 聯 遺 傳 性 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 (X-linked hypophospatemic Rickets) 適 應 症 介 紹 : 性 聯 遺 傳 性 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 (X-Linked Hypophospatemic Rickets)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 : 增 加 骨 質 的 形 成, 促 使 鈣 離 子 進 入 細 胞 內, 降 低 骨 頭 的 再 吸 收 作 用, 最 後 使 骨 密 度 增 加 藥 動 學 : 未 建 立 禁 忌 : 具 有 感 染 性 的 磷 酸 結 石 高 磷 酸 血 症 或 腎 功 能 受 損 ( 小 於 正 常 的 30 %) 不 可 使 用 副 作 用 : 1. 腸 胃 方 面 : 噁 心 嘔 吐 胃 痛 腹 瀉 2. 骨 頭 和 關 節 痛 可 能 是 磷 酸 鹽 治 療 引 起 的 3. 與 鉀 鈉 離 子 有 關 的 包 括 頭 痛 暈 眩 精 神 混 亂 虛 弱 癲 癇 ; 不 93

103 尋 常 的 疲 倦 ; 肌 肉 痙 攣 手 腳 無 力 感 心 跳 加 速 呼 吸 急 促 下 肢 水 腫 異 常 的 體 重 增 加 或 口 渴 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. 含 鋁 鈣 或 鎂 的 制 酸 劑, 樹 脂 類 膽 酸 結 合 劑 皆 會 降 低 磷 在 腸 道 的 吸 收 2. 與 降 血 壓 藥 物 併 用 時, 特 別 是 diazoxide,guanethidine,hydralazine, mehtyldopa 或 蛇 根 草 屬 的 生 物 鹼 ; 類 固 醇 特 別 是 礦 質 皮 質 酮 等 會 造 成 血 中 鈉 離 子 增 加 3. 保 鉀 利 尿 劑 併 用 磷 酸 鉀 會 使 血 中 鉀 離 子 增 加 注 意 事 項 : 1. 心 臟 疾 病 ( 特 別 是 有 服 用 毛 地 黃 製 劑 的 病 人 ) 或 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 2. 肝 硬 化 或 嚴 重 肝 臟 疾 病 急 性 脫 水 愛 迪 生 氏 症 急 性 胰 臟 炎 3. 週 邊 或 肺 水 腫 高 血 壓 高 血 鈉 低 副 甲 狀 腺 素 血 症 4. 避 免 和 含 鋁 或 鎂 的 制 酸 劑 一 起 服 用 5. 當 病 患 有 噁 心 嘔 吐 或 腹 痛 時, 不 要 給 予 緩 瀉 劑 用 量 用 法 : 成 人 建 議 劑 量 為 每 次 1 至 2 錠, 每 天 4 次, 隨 餐 和 睡 前 併 服 一 大 杯 開 水 ; 兒 童 大 於 4 歲 以 上 每 次 1 錠, 每 天 4 次 ; 小 於 4 歲 以 下 請 依 醫 師 指 示 服 用 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 臺 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 台 北 辦 公 室 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 製 造 廠 :BEACH PHARMACEUTICALS DIV. of BEACH PRODUCTS, INC. 地 址 :TAMPA. FL 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Primaquine Phosphate Primaquine Phosphate Tablet 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 伯 氨 主 成 分 :primaquine phosphate 94

104 劑 型 : 錠 劑,26.3 mg/tablet 適 應 症 : 良 性 瘧 藥 理 機 轉 :Primaquine 是 一 種 的 8-aminoquinoline 的 衍 生 物, 在 臨 床 上 被 用 來 徹 底 治 療 間 日 瘧 原 蟲 或 卵 形 瘧 原 蟲 所 引 起 的 瘧 疾 Primaquine 是 一 種 殺 裂 殖 原 蟲 劑, 可 用 來 將 在 肝 臟 中 存 活 的 紅 血 球 外 裂 殖 體 驅 離 它 也 有 殺 配 殖 體 的 作 用, 可 以 用 來 殲 滅 全 部 四 種 瘧 原 蟲 的 配 子 體, 尤 其 對 鐮 狀 瘧 原 蟲 特 別 有 效 配 子 體 不 會 造 成 瘧 疾, 但 可 以 在 寄 生 蟲 被 殺 死 之 後 數 週 仍 在 紅 血 球 內 存 活 蚊 子 會 因 吸 入 配 子 體 而 感 染 藥 動 學 : 在 腸 胃 道 中 被 快 速 吸 收, 約 一 至 二 小 時 即 可 達 到 最 高 血 漿 濃 度 此 藥 的 半 衰 期 約 為 四 至 七 個 小 時, 約 在 服 用 後 的 二 十 四 小 時 後 可 完 全 被 排 除 只 有 低 於 百 分 之 一 的 藥 會 由 原 型 態 從 尿 液 中 被 排 出 禁 忌 : 1. 不 能 和 對 血 液 系 統 有 影 響 的 藥, 或 和 可 能 會 抑 制 骨 髓 內 骨 髓 質 的 藥 同 時 使 用 2. 有 類 風 濕 性 關 節 炎 (rheumatoid arthritis) 或 紅 斑 性 狼 瘡 症 (lupus erythematosus) 的 急 症 病 人 不 可 使 用, 會 增 加 併 發 顆 粒 性 白 血 球 過 少 症 (granulocytopenia) 的 機 會 副 作 用 : 腹 痛 或 腸 胃 痙 攣, 有 時 會 造 成 嚴 重 的 腸 胃 道 不 適, 缺 乏 食 慾 噁 心 及 嘔 吐 的 現 象, 其 他 如 尿 液 顏 色 會 變 深, 顆 粒 性 白 血 球 過 少 症, 溶 血 性 貧 血, 輕 微 的 白 血 球 增 多 症, 變 性 血 紅 素 血 症, 心 律 不 整, 憂 鬱 症 及 精 神 病 等 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 :Aurothioglucose 和 抗 瘧 疾 藥 物 的 共 同 使 用 是 禁 止 的 Aurothioglucose 和 抗 瘧 疾 藥 物 都 有 可 能 造 成 血 液 惡 質 症 (blood dyscrasias), 而 兩 者 的 合 用 更 使 這 個 可 能 性 提 高 注 意 事 項 : 1. 有 蠶 豆 症 (glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency) 的 病 人 可 能 會 有 急 性 溶 血 性 貧 血 (Acute hemolytic anemia) 的 反 應 2. 有 胺 腺 嘌 呤 二 核 變 性 血 紅 素 還 原 劑 不 全 症 (nicotinamide-adenine dinucleotide hydroxide (NADH) methemoglobin- reductase deficiency) 的 病 人 有 併 發 變 性 鐵 血 紅 素 血 症 (methemoglobinemia) 的 危 險 3. 與 食 物 一 同 服 用 可 減 輕 腸 胃 道 的 不 適 用 量 用 法 : 以 primaquine 含 量 為 基 劑 1. 成 人 建 議 劑 量 : 每 天 服 用 一 次, 每 次 劑 量 依 15 mg/kg 計 算, 連 續 服 用 十 四 天 ; 或 每 個 星 期 服 用 一 次, 每 次 劑 量 依 45 mg/kg 計 算, 連 續 服 用 八 個 星 期 95

105 2. 小 兒 建 議 劑 量 : 每 天 服 用 一 次, 每 次 劑 量 依 0.3 mg/kg 計 算 計 算, 連 續 服 用 十 四 天 ; 或 每 個 星 期 服 用 一 次, 每 次 劑 量 依 0.9 mg/kg, 連 續 服 用 八 個 星 期 3. 另 外 建 議 primaquine 和 氯 奎 寧 (chloroquine, 另 一 種 抗 瘧 疾 藥 物 ) 必 須 同 時 給 予 病 人 服 用 保 存 : 室 溫 避 光 保 存 廠 商 : 藥 商 :SANOFI WINTHROP, INC. 地 址 :NEW YORK, NY 參 考 資 料 :Micromedex Proguanil Paludrine Tablet 英 文 商 品 名 :Paludrine 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :proguanil 劑 型 : 錠 劑,100 mg/tablet 適 應 症 : 惡 性 瘧 藥 理 機 轉 :Proguanil 可 以 有 效 地 預 防 鎌 狀 瘧 原 蟲 (Plasmodium falciparum) 和 間 日 瘧 原 蟲 (Plasmodium vivax) 感 染,proguanil 在 組 織 中 是 一 種 殺 裂 殖 體 的 藥 物, 可 抑 制 瘧 原 蟲 在 肝 臟 處 於 紅 血 球 前 期 時 ; 同 時 在 血 液 中 具 有 部 份 殺 裂 殖 體 的 作 用, 但 在 肝 臟 內 較 屬 於 後 期 的 卵 圓 瘧 原 蟲 是 無 效 的 Proguanil 和 其 活 性 代 謝 物 cycloquanil 都 可 抑 制 瘧 原 蟲 的 二 氫 葉 酸 還 原 酶 的 作 用, 抑 制 瘧 原 蟲 的 核 酸 合 成 藥 動 學 : 蛋 白 質 結 合 率 為 75 %, 分 布 體 積 為 15.4~ 49.3 L/kg, 在 肝 臟 代 謝 成 具 有 活 性 的 cycloguanil 和 不 具 有 活 性 的 4-chlorophenylbiguanide; 90 % 由 腎 臟 排 除 半 衰 期 為 12 至 18 小 時, 另 外 10 % 由 糞 便 排 除 禁 忌 : 對 Proguanil 過 敏 的 病 患 不 可 使 用 副 作 用 : 較 常 發 生 的 有 腹 瀉, 頭 痛, 食 慾 不 振, 口 腔 疼 痛 或 潰 爛, 噁 心, 嘔 吐 ; 較 少 見 或 罕 見 的 有 暫 時 性 頭 髮 脫 落, 皮 膚 長 疹 或 搔 癢, 腹 部 或 胃 痛, 尿 血, 下 背 痛, 排 尿 時 疼 痛 或 灼 熱 感 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. Chloroquine: 會 增 加 口 腔 潰 瘍 發 生 的 機 率 2. Typhoid vaccine: 會 降 低 疫 苗 的 免 疫 效 果 96

106 3. Warfarin: 會 增 加 抗 凝 血 的 作 用 注 意 事 項 : 1. Proguanil 不 建 議 單 獨 用 於 已 具 有 抗 藥 性 的 瘧 疾 2. 與 其 他 抗 瘧 藥 物 可 能 產 生 交 互 抗 藥 性 3. 懷 孕 婦 女 須 小 心 使 用 4. 嚴 重 腎 功 能 受 損 用 量 用 法 : 1. 預 防 瘧 疾 :( 在 進 入 國 際 衛 生 組 織 宣 告 的 中 或 高 度 瘧 疾 流 行 區 域 B 或 C 前 24 小 時 和 停 留 期 間 必 須 繼 續 服 用, 離 開 4~6 週 皆 須 持 續 服 用 ) (1) 成 人 劑 量 為 每 天 200 mg,( 建 議 最 好 併 用 chloroquine) 固 定 時 間 飯 後 服 用 (2) 兒 童 劑 量 1 歲 以 上 孩 童 每 天 25 mg;1~4 歲 以 上 孩 童 每 天 50 mg;5~8 歲 以 上 孩 童 每 天 100 mg;9~14 歲 以 上 孩 童 每 天 150 mg;14 歲 以 上 孩 童 每 天 200 mg ( 建 議 磨 碎 加 入 牛 奶 蜂 蜜 或 果 醬 混 合, 固 定 時 間 飯 後 服 用 ) 2. 抗 藥 性 瘧 疾 : 成 人 劑 量 為 每 天 200 mg 再 併 用 每 週 一 次 chloroquine 300 mg 3. 腎 功 能 不 好 病 患 劑 量 調 整 如 下 : (1) 臟 清 除 率 大 於 60 ml/min 時 為 每 天 200 mg (2) 腎 臟 清 除 率 介 於 20~59 ml/min 時 建 議 為 每 天 100 mg (3) 腎 臟 清 除 率 介 於 10~19 ml/min 時 建 議 為 隔 天 50 mg (4) 腎 臟 清 除 率 小 於 10 ml/min 時 建 議 為 每 週 50 mg 保 存 : 室 溫 避 光 保 存 廠 商 :ZENECA GMBH, PLANKSTADT 參 考 資 料 :Micromedex, Protein C Protein C-LFB Injection 英 文 商 品 名 :Protein C-LFB 中 文 商 品 名 : 人 類 C 蛋 白 - 主 成 分 :Human protein C 劑 型 : 注 射 劑, 50 IU/ml,10 ml/amp 注 射 用 粉 末 和 溶 劑 適 應 症 : 先 天 性 protein C 蛋 白 缺 乏 所 致 之 嚴 重 靜 脈 血 栓 異 質 型 患 者 於 手 術 後 及 剖 腹 產 期 間, 因 使 用 heparin 或 口 服 抗 凝 血 劑 治 療 無 效, 或 無 97

107 法 使 用 這 2 種 製 劑 時, 用 來 預 防 血 栓 形 成 均 質 型 或 雙 異 質 型 新 生 兒 之 嚴 重 遺 傳 性 protein C 缺 乏 患 者 所 致 的 嚴 重 靜 脈 血 栓, 以 及 成 人 使 用 heparin/ anti-vitamin K 轉 換 治 療 以 避 免 皮 膚 壞 死 的 情 況 藥 理 機 轉 :C 蛋 白 是 vitamin K-dependent glycoprotein, 為 內 生 性 凝 血 抑 制 劑 經 由 凝 血 酶 原 (prothrombin) 所 活 化,Protein C 與 其 輔 因 子 Protein S 協 同 刺 激 Factor Va 及 VIIIa 的 蛋 白 分 解 去 活 性 藥 動 學 : 半 衰 期 8 小 時 給 予 1 IU/kg 之 後,protein C 平 均 回 收 率 1.39 % ( %) 禁 忌 : 對 此 活 性 成 份 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 少 數 病 人 會 發 生 過 敏 或 類 過 敏 反 應, 或 如 顫 抖 等 反 應 懷 孕 分 級 : 未 有 相 關 臨 床 試 驗, 評 估 此 藥 用 於 孕 婦 的 安 全 性, 故 只 有 臨 床 上 有 清 楚 明 確 的 適 應 症, 才 會 建 議 孕 婦 或 餵 乳 者 使 用 此 藥 交 互 作 用 : 至 今 未 有 此 藥 與 其 他 藥 物 產 生 交 互 作 用 的 報 告 給 予 此 藥 時, 不 可 以 將 此 藥 與 其 他 物 質 或 藥 物 混 合 使 用 注 意 事 項 : 如 果 發 生 過 敏 或 類 過 敏 反 應, 應 即 時 停 止 輸 注 藥 品 須 於 調 配 後 馬 上 使 用, 且 只 能 單 次 使 用, 此 藥 品 僅 能 靜 脈 給 予, 輸 注 速 率 不 要 超 過 4 ml/min 此 為 血 漿 血 液 製 劑, 故 無 法 完 全 避 免 感 染 性 疾 病 的 風 險 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 每 8~12 小 時 給 予 40~50 IU/kg, 建 議 在 給 藥 的 前 幾 天, 每 天 監 測 protein C 活 性 或 抗 原 的 濃 度, 以 調 整 給 藥 劑 量 或 間 隔, 治 療 目 標 是 希 望 將 protein C 保 持 在 80 % 治 療 可 能 需 要 維 持 幾 天 至 數 週, 直 至 有 抗 凝 血 維 持 性 治 療 為 止 2. 新 生 兒 : 治 療 前 幾 週 ( 起 始 期 ), 每 12~24 小 時 大 約 給 予 100 IU/kg, 是 為 將 protein C 保 持 在 80~100 % 在 起 始 期 之 後, 給 藥 及 監 測 頻 率 可 每 48 小 時 1 次, 治 療 目 標 要 是 將 protein C 保 持 在 10~15 % 保 存 : 儲 存 於 2~8 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 勿 冷 藏 廠 商 : 藥 商 : 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 製 造 廠 :LFB 地 址 :3 AVENUE DES TROPIQUES BP 305-LES ULLS COURTABCEUF CEDEX-FRANCE 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 98

108 Pyrimethamine and Sulfadiazine Pyrimethamine and Sulfadiazine Tablet 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :pyrimethamine/sulfadiazine 劑 型 : 錠 劑,25 mg pyrimethamine+2 g sulfadiazine 適 應 症 : 弓 形 蟲 感 染 藥 理 機 轉 : 經 由 和 enzyme dihydrofolate reductase 不 可 逆 的 結 合 和 隨 後 地 抑 制 dihydrofolate 轉 變 為 tetrahydrofolate (folinic acid),pyrimethamine 會 干 擾 寄 生 生 物 的 葉 酸 合 成 Sulfadiazine 則 協 同 作 用 的 立 刻 參 與 pyrimethamine 的 作 用 藥 動 學 : 口 服 吸 收 良 好, 口 服 本 品 後 血 漿 中 pyrimethamine 的 最 高 濃 度 會 在 1.5~8 小 時 內 出 現,sulfadiazine 則 為 3~6 小 時 ;pyrimethamine 和 sulfadiazine 半 衰 期 分 別 為 80~95 小 時 和 7~16.8 小 時 蛋 白 質 結 合 總 量 :sulfadiazine 38~48 % pyrimethamine 87 %; 由 腎 臟 排 泄 sulfadiazine 57 %;pyrimethamine 16~30 % 禁 忌 : 1. 對 pyrimethamine 或 sulfadiazine 其 他 sulfonamides 過 敏 者 2. 小 於 2 個 月 大 的 嬰 兒 ( 除 非 是 先 天 性 弓 形 蟲 感 染 病 的 治 療 附 帶 使 用 pyrimethamine) 3. 懷 孕 接 近 生 產 末 期 ; 須 哺 乳 者 4. 嚴 重 腎 衰 竭 或 肝 功 能 障 礙 或 葉 酸 缺 乏 引 起 的 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 或 其 他 潛 在 的 血 液 疾 病 等 患 者 禁 止 重 複 使 用 本 品 副 作 用 : 顆 粒 性 白 血 球 減 少 G6PD 缺 乏 引 起 溶 血 性 貧 血 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 血 小 板 減 少 ; 頭 痛 末 稍 神 經 炎 抑 鬱 抽 搐 運 動 失 調 幻 覺 耳 鳴 眩 暈 失 眠 疲 勞 和 神 經 質 ; 噁 心 嘔 吐 腹 部 疼 痛 腹 瀉 和 胰 臟 炎 ; 蕁 麻 疹 皮 膚 疹 搔 癢 接 觸 性 皮 膚 炎 剝 落 性 皮 膚 炎 毒 性 表 皮 壞 死 和 紅 斑 節 結 Stevens-Johnson 症 狀 ; 少 尿 尿 結 石 嚴 重 或 輕 微 的 血 尿 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. Chlorpropamide, glipizide: 增 加 其 降 血 糖 作 用 2. Cyclosporine: 併 用 會 減 少 cyclosporine 藥 物 治 療 效 果 3. 活 的 傷 寒 疫 苗 : 降 低 傷 寒 疫 苗 的 免 疫 作 用 4. Phenytoin: 增 加 phenytoin 副 作 用 發 生 的 機 會 注 意 事 項 : 造 成 巨 母 紅 血 球 貧 血 和 其 他 血 液 惡 質 疾 病 至 於 其 他 的 99

109 sulfonamides, 如 sulfadiazine 則 造 成 毒 性 腎 炎 肝 炎 胃 腸 道 副 作 用 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : 高 劑 量 的 pyrimethamine 和 sulfapyrimidin 類 的 抗 生 素 磺 胺 嘧 啶 (sulfadiazine) 合 用, 可 以 用 來 治 療 弓 形 蟲 症 一 般 的 起 始 劑 量 為 每 天 口 服 pyrimethamine 50 至 75 mg+sulfadiazine 4 至 6 g 依 病 人 的 反 應 連 續 服 用 1 至 3 週 不 等 在 病 人 對 藥 物 有 反 應 之 後, 劑 量 可 降 為 一 半, 再 繼 續 服 用 4 至 5 週 最 好 能 同 時 服 用 每 天 5 至 10mg 的 葉 酸 製 劑 leucovorin, 來 預 防 所 可 能 造 成 的 血 液 方 面 之 毒 性 2. 愛 滋 病 人 劑 量 : 先 服 用 200 mg pyrimethamine 的 起 始 劑 量, 接 著 每 天 再 服 用 pyrimethamine 50 至 100 mg 和 sulfadiazine 4 至 8 g 另 外 必 需 和 克 林 達 黴 素 (clindamycin) 等 其 他 藥 物 一 起 服 用 使 用 pyrimethamine+sulfadiazine 的 治 療 應 持 續 6 週, 之 後 病 人 應 改 為 接 受 維 持 性 的 治 療 維 持 性 劑 量 的 pyrimethamine ( 和 克 林 達 黴 素 clindamycin 或 磺 胺 嘧 啶 類 sulfadiazine 藥 物 合 用 ) 可 用 來 預 防 愛 滋 病 人 弓 蟲 症 的 復 發 3. 兒 童 劑 量 : 用 pyrimethamine 來 治 療 小 兒 的 弓 蟲 症 時, 每 天 的 總 劑 量 應 依 1 mg/kg 計 算, 分 成 兩 次 服 用 在 2 到 4 天 後, 劑 量 可 以 減 半, 並 持 續 服 用 一 個 月 病 人 應 同 時 服 用 磺 胺 嘧 啶 類 的 抗 生 素 治 療 先 天 性 的 弓 蟲 症 時, 最 好 加 長 治 療 的 時 間 療 法 如 下 : 每 隔 一 天 服 用 劑 量 依 1 mg/kg 計 算 之 的 pyrimethamine, 每 天 分 兩 次 服 用 劑 量 依 100mg/kg 計 算 之 的 磺 胺 嘧 啶 sulfadiazine, 及 每 隔 一 天 服 用 5mg 的 葉 酸 製 劑 leucovorin 嬰 兒 應 以 此 療 法 持 續 治 療 21 天, 再 以 史 黴 素 spiramycin 或 sulfadiazine 繼 續 治 療 直 到 診 斷 的 結 果 確 定 為 止 如 診 斷 發 現 嬰 兒 患 有 先 天 性 的 弓 蟲 症, 但 嬰 兒 並 沒 有 被 感 染 的 症 狀, 則 嬰 兒 應 持 續 接 受 最 少 六 個 月 的 治 療 如 診 斷 發 現 嬰 兒 患 有 先 天 性 的 弓 蟲 症, 且 嬰 兒 有 被 感 染 的 症 狀, 則 嬰 兒 應 持 續 接 受 最 少 一 年 的 治 療 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 無 參 考 資 料 :Micromedex, Pyrimethamine and Sulfadoxine Fansidar Tablet 英 文 商 品 名 :Fansidar 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :pyrimethamine/sulfadoxine 100

110 劑 型 : 錠 劑,25 mg pyrimethamine+500 mg sulfadoxine 適 應 症 : 弓 形 蟲 感 染 藥 理 機 轉 : 經 由 和 enzyme dihydrofolate reductase 不 可 逆 的 結 合 和 隨 後 抑 制 dihydrofolate 轉 變 為 tetrahydrofolate (folinic acid),pyrimethamine 會 干 擾 寄 生 生 物 的 葉 酸 合 成 Sulfadoxine 則 協 同 作 用 的 立 刻 參 與 pyrimethamine 的 作 用 藥 動 學 :Fansidar 口 服 吸 收 良 好, 口 服 本 品 後 血 漿 中 pyrimethamine 的 最 高 濃 度 會 在 1.5~8 小 時 內 出 現,sulfadoxine 則 為 2.5~6 小 時 ; pyrimethamine 和 sulfadoxine 半 衰 期 分 別 為 80~95 小 時 和 150~200 小 時 蛋 白 質 結 合 總 量 :sulfadoxine 90~95 % pyrimethamine 87 %; sulfadoxine 和 pyrimethamine 二 者 的 實 際 分 佈 量 和 清 除, 在 全 血 中 明 顯 的 高 於 在 血 漿 的 值 那 是 因 為 sulfadoxine 會 濃 縮 於 紅 血 球 內, 這 也 是 Fansidar 抗 瘧 疾 療 效 評 估 時, 全 血 的 測 量 值 優 於 血 漿 的 原 因 由 腎 臟 排 泄 sulfadoxine 30%;pyrimethamine 16~30 % 禁 忌 : 1. 對 pyrimethamine 過 敏 者 2. 對 sulfadoxine 或 其 他 sulfonamides 過 敏 者 3. 小 於 2 個 月 大 的 嬰 兒 ( 除 非 是 先 天 性 弓 形 蟲 感 染 病 的 治 療 附 帶 使 用 pyrimethamine) 4. 懷 孕 接 近 生 產 末 期 及 哺 乳 者 5. 嚴 重 腎 衰 竭 嚴 重 肝 功 能 障 礙 葉 酸 缺 乏 引 起 的 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 或 其 他 潛 在 的 血 液 疾 病 等 患 者 禁 止 重 複 使 用 本 品 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 顆 粒 性 白 血 球 減 少 G6PD 缺 乏 引 起 溶 血 性 貧 血 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 血 小 板 減 少 2. 中 樞 神 經 系 統 : 頭 痛 末 稍 神 經 炎 抑 鬱 抽 搐 運 動 失 調 幻 覺 耳 鳴 眩 暈 失 眠 疲 勞 肌 肉 衰 弱 和 神 經 質 ; 另 外 核 黃 疸 主 要 是 sulfonamides 引 起 的 3. 胃 腸 道 : 舌 炎 口 腔 炎 噁 心 嘔 吐 腹 部 疼 痛 腹 瀉 和 胰 臟 炎 ( 主 要 是 sulfonamides 引 起 的 ) 4. 對 腎 的 毒 性 : 少 尿 無 尿 尿 結 石 嚴 重 或 輕 微 的 血 尿 與 使 用 sulfonamide 治 療 有 關 5. 肝 臟 方 面 : 肝 的 肉 芽 腫 肝 炎 肝 壞 死 6. 眼 睛 : 弱 視 和 虹 膜 炎 7. 呼 吸 系 統 : 過 敏 性 肺 炎 支 氣 管 痙 攣 8. 皮 膚 :sulfadoxine 已 被 指 出 會 引 起 許 多 皮 膚 反 應, 包 括 蕁 麻 疹 皮 101

111 膚 疹 搔 癢 接 觸 性 皮 膚 炎 剝 落 性 皮 膚 炎 毒 性 表 皮 壞 死 和 紅 斑 節 結 Stevens-Johnson 症 狀 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. Cotrimoxazole: 併 用 會 造 成 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 或 總 血 球 不 足 的 現 象 2. 活 的 傷 寒 疫 苗 : 降 低 傷 寒 疫 苗 的 免 疫 作 用 3. Lorazepam: 併 用 pyrimethamine 須 定 期 追 蹤 肝 功 能, 肝 功 能 不 良 者 應 避 免 使 用 注 意 事 項 :Fansidar 的 使 用 會 造 成 Stevens-Johnson 併 發 症 有 報 導 指 出 本 品 會 造 成 巨 母 紅 血 球 貧 血 和 其 他 血 液 惡 質 疾 病 至 於 其 他 的 sulfonamides, 如 sulfadoxine 則 造 成 毒 性 腎 炎 肝 炎 胃 腸 道 副 作 用 和 核 黃 疸 用 量 用 法 : 1. 分 娩 前 感 染 : 受 感 染 的 嬰 兒 每 月 兩 次, 每 次 服 用 500 mg/kg sulfadoxine 和 25 mg/kg pyrimethamine 以 及 葉 酸, 持 續 2 年 2. 懷 孕 期 間 感 染 : 出 生 後 受 感 染 的 嬰 兒 每 15 天 一 次 服 用 25 mg/kg sulfadoxine 和 1.25 mg/kg pyrimethamine 和 葉 酸 5mg/week 3. 於 出 生 時 診 斷 呈 陽 性 反 應 的 已 感 染 兒 童 立 即 施 以 每 3 週 1.25 mg/kg pyrimethamine 和 25 mg/kg sulfadoxine 和 每 5 週 folinic acid, 持 續 兩 年 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : Fansidar 藥 商 :ROCHE PAKISTAN LIMITED 參 考 資 料 :Micromedex, Pyrimethamine and Sulfadoxine and Mefloquine Fansimef Tablet 英 文 商 品 名 :Fansimef 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :pyrimethamine/sulfadoxine/mefloquine 劑 型 : 錠 劑,25 mg pyrimethamine+500 mg sulfadoxine+250 mg mefloquine 適 應 症 : 惡 性 瘧 藥 理 機 轉 : 經 由 和 enzyme dihydrofolate reductase 不 可 逆 的 結 合 和 隨 後 地 抑 制 dihydrofolate 轉 變 為 tetrahydrofolate (folinic acid),pyrimethamine 102

112 會 干 擾 寄 生 蟲 的 葉 酸 合 成 Sulfadoxine 則 協 同 作 用 的 立 刻 參 與 pyrimethamine 的 作 用 Mefloquine 主 要 是 干 擾 寄 生 蟲 的 DNA 合 成 及 使 其 色 素 產 生 凝 集 藥 動 學 : 口 服 本 品 後 血 漿 中 pyrimethamine 的 最 高 濃 度 會 在 1.5~8 小 時 內 出 現,sulfadoxine 則 為 2.5~6 小 時,mefloquine 6~24 小 時 ;pyrimethamine 和 sulfadoxine mefloquine 半 衰 期 分 別 為 80~95 小 時 和 150~200 小 時 13~30 天 蛋 白 質 結 合 總 量 :mefloquine 98 % sulfadoxine 90~95 % pyrimethamine 87%;sulfadoxine 和 pyrimethamine 二 者 的 實 際 分 佈 量 和 清 除, 在 全 血 中 明 顯 的 高 於 在 血 漿 的 值 因 為 sulfadoxine 和 mefloquine 會 濃 縮 於 紅 血 球 由 腎 臟 排 泄 sulfadoxine 30%; pyrimethamine 16~30 %;mefloquine 1.5 %~8.7 % 禁 忌 : 1. 對 pyrimethamine sulfadoxine 和 mefloquine 過 敏 者 2. 小 於 2 個 月 大 的 嬰 兒 ( 除 非 是 先 天 性 弓 形 蟲 感 染 病 的 治 療 附 帶 使 用 pyrimethamine) 3. 懷 孕 接 近 生 產 末 期 或 哺 乳 者 4. 嚴 重 腎 衰 竭 嚴 重 肝 功 能 障 礙 葉 酸 缺 乏 引 起 的 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 或 其 他 潛 在 的 血 液 疾 病 等 患 者 禁 止 重 複 使 用 本 品 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 顆 粒 性 白 血 球 減 少 G6PD 缺 乏 引 起 溶 血 性 貧 血 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 血 小 板 減 少 2. 中 樞 神 經 系 統 : 頭 痛 末 稍 神 經 炎 抑 鬱 抽 搐 運 動 失 調 幻 覺 耳 鳴 眩 暈 失 眠 疲 勞 肌 肉 衰 弱 和 精 神 病 ; 另 外 核 黃 疸 主 要 是 sulfadoxine 引 起 的 3. 胃 腸 道 : 舌 炎 口 腔 炎 噁 心 嘔 吐 腹 部 疼 痛 腹 瀉 和 胰 臟 炎 ( 主 要 是 sulfadoxine 引 起 的 ) 4. 心 血 管 方 面 : 心 電 圖 不 正 常 心 律 不 整 心 房 撲 動 心 跳 突 然 暫 停 等 ( 主 要 是 mefloquine 引 起 的 ) 5. 對 腎 的 毒 性 : 少 尿 無 尿 尿 結 石 嚴 重 或 輕 微 的 血 尿 與 使 用 sulfonamide 治 療 有 關 6. 肝 臟 方 面 : 肝 的 肉 芽 腫 肝 炎 肝 壞 死 7. 對 眼 睛 的 影 響 : 弱 視 和 虹 膜 炎 ;mefloquine 會 引 起 視 網 膜 退 化 而 影 響 視 力 8. 皮 膚 的 影 響 :sulfadoxine 和 mefloquine 已 被 指 出 會 引 起 許 多 皮 膚 反 應, 包 括 蕁 麻 疹 皮 膚 疹 搔 癢 接 觸 性 皮 膚 炎 剝 落 性 皮 膚 炎 毒 性 表 皮 壞 死 和 紅 斑 節 結 Stevens-Johnson 症 狀 103

113 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. Cotrimoxazole: 併 用 會 造 成 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 或 總 血 球 不 足 的 現 象 2. 活 的 傷 寒 疫 苗 : 降 低 傷 寒 疫 苗 的 免 疫 作 用 3. Lorazepam: 併 用 pyrimethamine 須 定 期 追 蹤 肝 功 能, 肝 功 能 不 良 者 應 避 免 使 用 4. Propranolol: 併 用 mefloquine 會 增 加 心 電 圖 異 常 甚 至 心 跳 停 止 的 危 險 性 5. Valproic acid: 使 癲 癇 控 制 效 果 不 佳 注 意 事 項 : 可 能 會 造 成 Stevens-Johnson 併 發 症 有 報 導 指 出 本 品 會 造 成 巨 母 紅 血 球 貧 血 和 其 他 血 液 惡 質 疾 病 至 於 其 他 的 sulfonamides, 如 sulfadoxine 則 造 成 毒 性 腎 炎 肝 炎 胃 腸 道 副 作 用 和 核 黃 疸 Mefloquine 需 要 併 服 大 量 水 以 避 免 食 道 產 生 潰 瘍, 定 期 檢 查 肝 功 能 指 數 和 眼 睛 方 面 的 問 題 用 量 用 法 : ~12.5 mg/kg mefloquine+14.3 ~25 mg/kg sulfadoxine+0.7 ~1.3 mg/kg pyrimethamine ( 對 於 20 至 30 公 斤 的 兒 童 相 當 於 給 予 一 顆 Fansimef) 2. 懷 孕 婦 女 劑 量 mefloquine 需 要 調 整 為 初 始 劑 量 750 mg, 接 著 每 週 一 次 服 用 250 mg 直 到 生 產 前 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 :ROCHE PAKISTAN LIMITED 參 考 資 料 :Micromedex, Recombinant Human Insulin-like Growth Factor Type 1, rhigf-1 Increlex Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Increlex 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :recombinant human insulin-like growth factor type 1(rhIGF-I) 劑 型 : 注 射 劑,10 mg/ml,4 ml 適 應 症 : 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron Syndrome) 適 應 症 介 紹 : 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron Syndrome)( 詳 見 附 錄 A-6) 藥 理 機 轉 :Increlex 一 種 基 因 組 合 的 人 類 胰 島 素 樣 生 長 因 子 I (rhigf-i), 它 104

114 可 調 整 生 長 荷 爾 蒙 的 促 成 代 謝 及 促 進 生 長 作 用 IGF-1 亦 參 與 直 接 刺 激 葡 萄 糖 脂 肪 酸 及 氨 基 酸 的 再 吸 收, 而 此 作 用 則 可 代 謝 支 持 生 長 組 織 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 生 體 可 用 率 接 近 100 % 原 發 性 胰 島 素 生 長 因 子 ( IGF-1) 缺 乏 病 人 的 絕 對 生 體 可 用 率 尚 未 被 決 定 2. 分 佈 : 蛋 白 質 結 合 率 90 % 平 均 分 佈 體 積 L/kg 3. 代 謝 : 胰 島 素 生 長 因 子 ( IGF-1) 在 肝 臟 及 腎 臟 被 代 謝 4. 排 泄 : 總 生 體 清 除 率 0.04 L/hr/kg 平 均 排 泄 半 衰 期 5.8 小 時 禁 忌 : 1. 對 本 品 過 敏 者 2. 密 閉 性 松 果 體 (closed epiphyses) 病 人 3. 活 動 性 的 或 疑 似 性 的 腫 瘤, 若 腫 瘤 持 續 發 展 則 要 停 止 治 療 副 作 用 : 嚴 重 的 副 作 用 包 括 低 血 糖 顱 內 壓 昇 高 癲 癇 發 作 等 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 給 藥 後 2-3 小 時 內 需 要 注 意 低 血 糖 的 產 生, 特 別 是 年 齡 較 小 的 孩 童 2. 顱 內 高 血 壓 可 能 會 發 生 3. 淋 巴 組 織 肥 大, 扁 桃 腺 腫 大 可 能 發 生 4. 需 注 意 新 生 兒 神 經 毒 性 5. 過 敏 可 能 發 生 用 法 用 量 : 尚 未 完 整 建 立 保 存 : 須 儲 存 於 -20 下 藥 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 巿 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :TERCICA INC. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單,Micromedex Risedronate Actonel Film-Coated Tablet 英 文 商 品 名 :Actonel 中 文 商 品 名 : 愛 骨 泰 主 成 分 :risedronate sodium 105

115 劑 型 : 錠 劑,30 mg/tablet 適 應 症 : 原 發 性 變 形 性 骨 炎 (Primary Paget s Disease) 藥 理 機 轉 :Risedronate 是 一 種 ptridinyl bisphosphonate( 即 結 構 中 含 有 P-C-P), 其 主 要 之 作 用 機 轉 目 前 尚 未 完 全 清 楚, 目 前 推 測 其 可 能 經 由 抑 制 破 骨 細 胞 (osetoclast) 將 骨 質 分 解 吸 收, 進 而 減 少 骨 質 的 流 失 達 到 調 節 骨 質 的 代 謝 藥 動 學 : 1. 於 服 用 後 1 小 時 可 達 到 其 最 高 血 中 濃 度, 其 身 體 可 用 率 約 為 0.63%, 另 外 與 食 物 併 服 時 將 嚴 重 影 響 其 吸 收, 故 建 議 服 用 risedronate 應 在 用 餐 前 2 小 時 或 用 餐 後 2 小 時 較 適 合 2. Risedronate 之 擬 分 布 體 積 為 6.3 L/kg, 其 蛋 白 質 結 合 率 約 為 24 %, 經 12 至 24 小 時 後, 約 有 20 ~ 60 % 之 risedronate 與 骨 骼 結 合 通 常 須 經 幾 個 月 才 能 排 除 乾 淨 3. Risedronate 其 腎 臟 排 除 率 為 80 %, 排 除 速 率 約 為 105 ml/min, 其 排 除 率 與 濃 度 無 關, 但 與 肌 酸 酐 之 排 除 率 呈 線 性 關 係 禁 忌 : 1. 對 於 risedronate 本 身 或 相 關 之 bisphosphonates 藥 品 曾 發 生 過 敏 反 應 者 不 建 議 使 用 2. 低 血 鈣 之 病 人 不 建 議 使 用 3. 無 法 持 續 坐 著 或 站 立 達 30 分 鐘 以 上 之 病 人 不 建 議 使 用 4. 嚴 重 之 腎 功 能 不 好 之 病 人 不 建 議 使 用 肌 酸 酐 清 除 率 低 於 30 ml/min 者 副 作 用 : 腸 胃 道 不 適 ( 噁 心 嘔 吐 下 痢 胃 痛 腹 痛 ) 關 節 痛 頭 痛 皮 疹 似 流 行 性 感 冒 等 症 狀 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 制 酸 劑 : 由 於 二 價 的 陽 離 子 ( 如 : 鈣 鋁 鎂 ) 會 降 低 risedronate 的 吸 收, 故 建 議 與 制 酸 劑 分 開 服 用 較 為 適 當 注 意 事 項 : 1. 於 開 始 risedronate 之 療 程 前, 對 於 低 血 鈣 或 骨 骼 及 礦 物 質 代 謝 異 常 之 病 人 須 小 心 評 估 2. 由 於 bisphosphonates 可 能 會 造 成 上 腸 胃 道 的 刺 激, 故 對 於 吞 嚥 困 難 食 道 炎 胃 潰 瘍 之 病 人 須 小 心 使 用 3. 對 於 有 副 甲 狀 腺 低 下 之 病 人 須 小 心 使 用, 由 於 其 本 身 發 生 低 血 鈣 的 情 形 相 對 的 升 高, 故 須 特 別 注 意 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 每 天 ㄧ 次 每 次 服 用 30 mg 之 risedronate, 連 續 服 用 二 個 月, 106

116 於 病 人 服 用 risedronate 之 後, 須 再 持 續 觀 察 至 少 二 個 月, 若 病 情 需 要, 可 將 以 上 之 療 程 重 複 投 予 2. 小 孩 : 臨 床 上 對 於 小 孩 方 面 尚 未 確 立 其 成 效 及 安 全 性, 故 不 建 議 使 用 3. 對 於 肌 酸 酐 清 除 率 大 於 或 等 於 30 ml/min 者, 臨 床 上 不 須 調 整 劑 量, 但 是 對 於 肌 酸 酐 清 除 率 小 於 30 ml/min 之 病 人, 則 不 建 議 使 用 risedronate 4. 由 於 risedronate 本 身 僅 少 數 ( 約 小 於 0.1 % 的 劑 量 ) 經 由 膽 汁 排 泄, 故 對 於 肝 臟 功 能 不 佳 之 病 人 無 須 調 整 劑 量 保 存 : 於 室 溫 20 ~25 下 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 賽 諾 菲 安 萬 特 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 松 山 區 復 興 北 路 337 號 樓 製 造 廠 :OSG NORWICH PHARMACEUTICALS INC. 地 址 :NORTH NORWICH, NY 13814, U.S.A. 參 考 資 料 :Micromedex; 藥 廠 仿 單 Sacrosidase Sucraid Oral Solution 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Sucraid 中 文 商 品 名 : 酵 母 轉 化 酶 主 成 分 :sacrosidase 劑 型 : 口 服 液 劑,8500 IU/ml,118 ml/bot 之 sacrosidase 適 應 症 : 先 天 轉 化 酵 素 類 麥 芽 糖 不 全 苯 酮 尿 症 (PKU with congenital sucrase-isomaltase deficiency) 適 應 症 介 紹 : 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 :Sacrosidase 主 要 是 由 啤 酒 酵 母 菌 Saccharomyces cerevisiae 中 萃 取 出 之 轉 化 酵 素, 利 用 sacrosidase 可 將 蔗 糖 分 解 以 提 供 身 體 所 需 的 養 分 藥 動 學 : 1. Sacrosidase 主 要 於 腸 胃 道 分 解 成 peptides 及 胺 基 酸, 再 進 一 步 吸 收 2. 於 服 用 sacrosidase 時, 可 併 服 含 蛋 白 質 的 食 物, 以 減 少 胃 中 之 酸 度 增 加 及 避 免 胃 蛋 白 酵 素 將 sacrosidase 分 解 3. 哺 乳 : 安 全 107

117 禁 忌 : 對 於 肝 油 酵 母 菌 或 其 相 關 產 品 易 過 敏 者, 須 小 心 使 用 副 作 用 : 1. 中 樞 系 統 方 面 : 失 眠 頭 痛 2. 腸 胃 道 方 面 : 腹 痛 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 便 秘 脫 水 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 果 汁 : 由 於 果 汁 的 酸 性 會 減 少 Sacrosidase 的 活 性, 故 須 避 免 使 用 果 汁 稀 釋, 而 改 以 冷 水 牛 奶 或 嬰 兒 食 品 來 稀 釋 注 意 事 項 : 1. 於 初 次 服 用 時, 為 避 免 病 患 發 生 嚴 重 之 過 敏 反 應, 建 議 病 患 於 醫 療 院 所 內 服 用 初 劑 量 2. 病 患 於 日 常 飲 食 須 限 制 澱 粉 的 攝 取 3. 糖 尿 病 之 病 患 於 服 用 sacrosidase 時 須 特 別 注 意 4. 於 服 用 sacrosidase 時, 可 將 sacrosidase 加 於 冷 水 或 牛 奶 中, 但 避 免 將 該 藥 加 熱 或 熱 飲 中, 以 避 免 高 溫 的 破 壞 5. 病 患 於 平 常 忘 記 服 藥 時, 不 須 補 服 該 劑 量, 僅 於 下 次 用 餐 時 再 服 用 sacrosidase 即 可 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 體 重 超 過 15 公 斤 者, 於 每 次 用 餐 或 點 心 時, 服 用 IU 的 sacrosidase ( 相 當 於 2 毫 克 及 44 滴 之 溶 液 ), 將 該 劑 量 於 用 餐 前 及 用 餐 後 服 用 完 畢 即 可 2. 小 孩 : 體 重 低 於 15 公 斤 者, 於 每 次 用 餐 或 點 心 時, 服 用 8500 IU 的 sacrosidase ( 相 當 於 1 毫 克 及 22 滴 之 溶 液 ), 體 重 超 過 15 公 斤 者, 於 每 次 用 餐 或 點 心 時, 服 用 IU 的 sacrosidase ( 相 當 於 2 毫 克 及 44 滴 之 溶 液 ), 將 該 劑 量 於 用 餐 前 及 用 餐 後 服 用 完 畢 即 可 保 存 : 由 於 sacrosidase 開 封 後 易 滋 生 細 菌, 故 建 議 sacrosidase 於 開 封 後 須 於 2 至 8 內 避 光 保 存, 約 可 保 存 四 週, 另 外 若 置 於 4 C 內 可 以 保 存 6 個 月 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :ORPHAN MEDICAL, INC. 地 址 :13911 RIDGEDALE DRIVE, SUITE 475, MINNETONKA, MN 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex; SACROSID.PDF 108

118 Sodium Benzoate (Sodium Benzoate Capsule) ( 保 代 碼 :X ) Pure Sodium Benzoate Capsule 健 保 代 碼 :W 英 文 商 品 名 :Pure Sodium Benzoate 中 文 商 品 名 : 純 安 息 香 酸 鈉 主 成 分 :sodium benzoate 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule 適 應 症 : 預 防 及 治 療 先 天 性 非 酮 性 高 甘 氨 酸 血 症 (Non-Ketotic Hyperglycinemia) 適 應 症 介 紹 : 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 :Sodium benzoate 對 先 天 尿 素 循 環 發 生 異 常 患 者, 可 降 低 血 中 之 氨 濃 度, 其 作 用 機 轉 包 括 氨 基 酸 醯 基 化 (acylation) 之 接 合 反 應 (conjugation reaction), 首 先 由 benzoate 與 glycine 接 合 形 成 hippurate 當 hippurate 與 氮 結 合 後, 這 些 複 合 物 再 經 由 尿 中 排 泄, 因 而 減 少 氮 堆 積 而 降 低 血 中 氨 濃 度 Hippurate 合 成 需 經 二 個 步 驟, 要 ATP 及 coenzyme A 參 與 形 成 acyl-coenzyme A 之 中 間 產 物 進 而 與 glycine 作 transacylation 以 高 劑 量 benzoate 治 療 非 酮 性 高 甘 氨 酸 血 症 患 者 可 降 低 血 液 及 腦 中 甘 氨 酸 量, 改 善 癲 癇 現 象, 進 而 改 善 病 人 存 活 時 的 生 命 品 質 藥 動 學 : 1. 本 品 對 新 生 兒 嬰 兒 及 兒 童 等 患 者 未 進 行 藥 物 動 力 學 研 究, 而 只 針 對 正 常 成 人 作 藥 物 動 力 學 研 究, 結 果 得 知, 口 服 sodium benzoate 之 後 1 小 時 內, 血 液 中 benzoate 濃 度 達 最 高 峰 2. 在 24 小 時 內 約 有 % 以 hippurate conjugation 方 式 由 腎 臟 排 出 體 外, 因 此 主 要 代 謝 的 地 方 為 腎 臟 禁 忌 : 目 前 為 止 尚 無 相 關 禁 忌 之 報 告 副 作 用 : 腸 胃 不 適 ( 可 先 以 開 水 稀 釋 後 服 用 ) 與 水 楊 酸 類 似 之 副 作 用 ( 噁 心 嘔 吐 消 化 性 潰 瘍 換 氣 過 度 呼 吸 性 鹼 中 毒 等 ) 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 1. Penicillin: 會 降 低 sodium benzoate 的 作 用 2. Valproic acid: 會 引 起 高 血 氨 症, 降 低 sodium benzoate 的 治 療 效 果 注 意 事 項 : 1. 根 據 體 外 試 驗 得 知,benzoate 會 與 膽 紅 素 競 爭 與 albumin 結 合, 故 對 109

119 於 新 生 兒 膽 紅 素 血 症 (neonatal hyperbilirubinemia) 之 患 者 應 小 心 使 用 2. 充 血 性 心 臟 病 患 者 須 小 心 使 用 3. 由 於 sodium benzoate 本 身 含 有 鈉 離 子, 故 高 血 鈉 病 患 須 小 心 使 用 4. 對 sodium benzoate 成 分 過 敏 之 患 者 應 避 免 使 用 本 藥 品 用 法 用 量 : 1. 起 始 劑 量 為 250 mg/kg/day, 平 均 分 3~6 次 服 用, 另 外 須 依 血 液 中 甘 氨 酸 下 降 的 程 度, 可 將 劑 量 增 加 為 750 mg/kg/day, 但 須 注 意 每 天 之 總 劑 量 不 可 超 過 10 g 2. 服 用 sodium benzoate 時, 可 配 合 低 甘 氨 酸 的 飲 食 及 其 他 藥 物 來 達 到 較 好 的 效 果 保 存 : 儲 存 於 25 以 下 密 蓋 容 器 內 避 免 陽 光 直 接 照 射 廠 商 : 藥 商 : 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1D 室 製 造 廠 : 聯 亞 生 技 開 發 股 份 有 限 公 司 新 竹 二 廠 地 址 : 新 竹 縣 湖 口 鄉 光 復 北 路 45 號 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Sodium Benzoate and Sodium Phenylbutyrate (Ucephan Oral Solution) 撤 銷 日 期 :2008 年 1 月 22 日 ( 以 一 般 藥 品 管 理 ) Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate Ammonul Injection 英 文 商 品 名 :Ammonul 中 文 商 品 名 : 氨 莫 能 主 成 分 :sodium benzoate and sodium phenylacetate,10%/10% 劑 型 : 注 射 劑,100 mg/ml mg/ml,50 ml 適 應 症 : 先 天 性 尿 素 循 環 代 謝 障 礙 適 應 症 介 紹 : 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 1. Phenylacetate 和 Glutamine 結 合 後 其 終 產 物 可 自 尿 液 中 快 速 排 泄 掉, 而 每 1 莫 耳 的 Phenylacetate 可 以 移 除 2 莫 耳 的 氮 ; 2. Benzoate 和 Glycine 結 合 形 成 Hippurate 後, 會 自 尿 液 中 快 速 排 泄 110

120 掉, 而 每 給 1 莫 耳 的 Benzoate 可 以 移 除 1 莫 耳 的 氮 藥 動 學 : 1. 以 健 康 成 年 志 願 者 靜 脈 注 射 Ammonul 作 為 其 藥 物 動 力 學 特 色 顯 示 : Benzoate 與 phenylacetate 皆 呈 現 非 線 性 動 力 學 以 靜 脈 輸 注 每 平 方 公 尺 與 5.5 克 benzoate, 在 90 分 鐘 以 後, 最 後 平 均 血 藥 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUC last ) 分 別 為 每 毫 升 及 微 克 (mcg) 而 每 平 方 公 尺 3.75 克 與 5.5 克 benzoate 的 總 廓 清 率 從 5.19 減 少 至 3.62 L/h/m 2 2. 同 樣 地,phenylacetate 在 預 激 劑 量 療 法 後 呈 現 非 線 性 動 力 學, 施 用 每 平 方 公 尺 與 5.5 克 phenylacetate 的 最 後 血 藥 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUC last ) 分 別 為 每 毫 升 與 微 克 - 小 時 當 劑 量 增 加 時 ( 每 平 方 公 尺 3.75 與 4 克 ), 總 廓 清 率 從 每 毫 升 1.82 減 少 至 0.89 微 克 - 小 時 3. 在 90 分 鐘 預 激 輸 注 後 進 行 的 24 小 時 持 續 輸 注, 在 輸 注 末 尾 時 仍 可 測 得 血 漿 中 的 phenylacetate(3.75g/m 2 之 最 大 濃 度 的 時 間 為 2 小 時 ), 但 benzoate 濃 度 迅 速 減 少 (3.75g/m 2 之 最 大 濃 度 的 時 間 為 1.5 小 時 ), 每 平 方 公 尺 3.75 與 4 克 劑 量 分 別 在 14 小 時 及 26 小 時 後 即 無 法 測 得 血 液 中 的 benzoate 濃 度 禁 忌 : 已 知 sodium phenylacetate 或 sodium benzoate 過 敏 者 不 適 用 本 藥 劑 副 作 用 : 嘔 吐 (9%), 低 血 鉀 (7%), 高 血 醣 症 (7%), 抽 搐 (6%) 及 心 智 缺 損 (6%) 交 互 作 用 : 並 未 進 行 過 正 式 的 藥 物 交 互 作 用 研 究 注 意 事 項 : 1. 必 須 經 由 中 央 靜 脈 給 藥, 如 果 經 由 週 邊 靜 脈 施 藥 的 話 會 造 成 灼 傷 2. 使 用 前 須 用 dextrose 稀 釋 後 方 可 使 用 用 法 用 量 : 依 照 新 生 兒 幼 童 及 小 孩 體 重 及 較 大 病 患 的 體 表 面 積 不 同, 而 給 予 適 當 起 始 劑 量, 超 過 90~120 分 鐘 後, 接 著 輸 注 超 過 24 小 時 等 量 持 續 劑 量 ( 表 一 ) 表 一 劑 量 與 用 法 111

121 患 者 族 群 0 到 20 公 斤 : 劑 量 起 始 : 超 過 90 到 120 分 鐘 維 持 : 超 過 24 小 時 劑 量 起 始 : 超 過 90 到 120 分 鐘 維 持 : 超 過 24 小 時 大 於 20 公 斤 : 劑 量 起 始 : 超 過 90 到 120 分 鐘 維 持 : 超 過 24 小 時 劑 量 起 始 : 超 過 90 到 120 分 鐘 維 持 : 超 過 24 小 時 輸 注 液 成 份 在 施 用 Ammonul 之 前, 應 以 10% 無 菌 葡 萄 注 射 液 採 25ml/kg 的 比 例 稀 釋 Ammonul Ammonul 10% arginine HC l 注 射 液 CPS and OTC Deficiency Sodium phenylacetate 提 供 的 劑 量 Sodium benzoate Arginine- HCl 2.5 ml/kg 2.0 ml/kg 250mg/kg 250mg/kg 200mg/kg ASS and ASL deficiency 2.5 ml/kg 6.0 ml/kg 250mg/kg 250mg/kg CPS and OTC Deficiency 600 mg/kg 55 ml/m ml/kg 5.5g/m 2 5.5g/m mg/kg ASS and ASL Deficiency 55 ml/m ml/kg 5.5g/m 2 5.5g/m mg/kg CPS: carbamyl phosphate synthetase; OTC: ornithine transcarbamylase; ASS: argininosuccinate synthetase; ASL: argininosuccinate lyase 保 存 : 存 放 於 25, 允 許 範 圍 為 15 到 30 廠 商 : 藥 商 : 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 電 話 :(02) 地 址 : 北 市 中 正 區 愛 國 西 路 9 號 2 樓 之 9 製 造 廠 :Ucyclyd Pharma Inc. 地 址 :10819 Gilroy Road, Suite 100, Hunt Valley, Maryland 21031,U.S.A. 參 考 資 料 :Ucyclyd Pharma Inc. 廠 商 仿 單, Micromedex Sodium Phenylbutyrate Buphenyl Tablet 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Buphenyl 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :sodium phenylbutyrate 劑 型 : 錠 劑,500 mg/tablet 適 應 症 : 缺 乏 carbamylphosphate synthetase (CPS), ornithine transcarbamylase (OTC) 或 argininosuccinic acid synthetase 主 要 是 做 為 尿 素 循 環 障 礙 112

122 (urea cycle disorder) 病 人 的 輔 助 性 治 療 適 應 症 介 紹 : 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 本 品 為 無 味 的 化 合 物, 在 體 內 會 經 由 β 氧 化 作 用 而 代 謝 成 phenylacetate; 之 後 phenylacetate 再 和 glutamine 結 合 形 成 phenylacetylglutamine Phenylacetylglutamine 代 替 尿 素, 將 氮 經 由 腎 臟 排 出 體 外 每 個 sodium phenylbutyrate 分 子 可 以 排 除 兩 個 amino nitrogen group 有 報 告 指 出, 尿 素 循 環 障 礙 病 人 以 本 品 治 療 ( 同 時 限 制 飲 食 中 氮 的 攝 取 ), 血 中 ammonium 及 glutamine 濃 度 顯 著 減 少 或 正 常 化 這 類 病 人 的 治 療 方 式 主 要 是 藉 由 修 正 飲 食 中 氮 的 攝 取 來 減 少 尿 素 的 合 成, 及 藉 由 像 本 品 的 因 子 來 作 為 氮 排 泄 的 替 代 路 徑 雖 然 本 品 效 果 很 好, 但 在 臨 床 上 的 用 途 受 限 於 其 會 有 令 人 討 厭 的 體 臭, 而 使 得 病 人 使 用 的 意 願 不 高 藥 動 學 : 1. 藥 物 血 中 濃 度 : 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 : 錠 劑 : 口 服 後 1.35 小 時 ; 粉 末 :1 小 時 2. ADME: (1) 分 佈 : 分 佈 體 積 0.2 L/kg (2) 代 謝 : 主 要 在 腎 臟 和 肝 臟 本 品 經 過 β 氧 化 作 用, 代 謝 成 phenylacetate, 之 後 phenylacetate 再 和 glutamine 結 合 形 成 phenylacetylglutamine 這 個 代 謝 物 代 替 尿 素, 將 氮 經 由 腎 臟 排 出 體 外 (3) 排 除 : 腎 臟, 大 部 分 吸 收 進 體 內 的 藥 物 會 在 24 小 時 內, 以 phenylacetylglutamine 形 式 排 出 體 外 ; 只 有 極 少 部 分 (< 1 %) 是 以 phenylbutyrate, 或 phenylacetate 形 式 排 除 乳 汁 : 授 乳 的 安 全 性 未 知 3. 半 衰 期 :phenylbutyrate 0.8 小 時 ;phenylacetate 1.2 小 時 禁 忌 : 不 可 用 於 急 性 高 血 氨 症 之 緊 急 治 療 對 本 品 或 其 代 謝 物 過 敏 者 嚴 重 高 血 壓 心 臟 衰 竭 或 腎 功 能 不 全 者 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 再 生 性 不 良 貧 血 2. 心 血 管 方 面 : 足 踝 或 週 邊 水 腫 心 律 不 整 昏 厥 3. 中 樞 神 經 : 頭 痛 憂 鬱 疲 倦 頭 昏 眼 花 失 去 方 向 感 記 憶 力 受 損 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 低 白 蛋 白 血 症 代 謝 性 酸 中 毒 代 謝 性 鹼 中 毒 高 氯 血 症 體 重 增 加 5. 腸 胃 方 面 : 食 慾 減 退 腹 部 疼 痛 噁 心 嘔 吐 胃 炎 113

123 6. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 經 期 不 規 則 無 月 經 腎 小 管 酸 血 症 7. 肝 臟 方 面 : 肝 毒 性 8. 皮 膚 方 面 : 皮 疹 9. 其 他 : 體 臭 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 本 品 每 錠 含 鈉 62 mg 每 100 gm 粉 末 含 鈉 11.7 gm 2. 病 人 有 輕 到 中 度 高 血 壓 腎 功 能 不 全 心 衰 竭 或 其 他 與 鈉 滯 留 有 關 的 水 腫 現 象, 應 謹 慎 使 用 3. 肝 臟 功 能 不 全 者, 應 謹 慎 使 用 4. 正 在 服 用 haloperidol valproate 或 corticosteroid 的 病 人 ( 服 用 這 些 藥 物 可 能 會 造 成 高 血 氨 症 ) 應 謹 慎 使 用 5. 正 在 服 用 probenecid 的 病 人 ( 會 影 響 本 品 及 其 代 謝 物 的 排 除 ), 應 謹 慎 使 用 6. 肥 胖 者 應 謹 慎 使 用 7. 治 療 期 間 血 中 glutamine 濃 度 應 維 持 低 於 1000 micromol/l 用 法 用 量 : 1. 正 常 劑 量 :20 公 斤 以 下 的 尿 素 循 環 障 礙 病 人, 建 議 口 服 劑 量 為 每 天 450 ~ 600 mg/kg;20 公 斤 以 上 的 病 人 則 是 每 天 9.9 ~ 13 gm/m 2 分 次 與 飲 食 一 起 給 予 粉 末 配 方 可 以 與 食 物 混 合 ( 固 體 或 液 體 ), 但 應 避 免 使 用 酸 性 飲 料 錠 劑 是 設 計 用 於 成 人 及 體 重 大 於 20 kg 兒 童 處 方 粉 末 配 方 則 是 用 於 口 服 和 經 胃 造 口 術 或 鼻 胃 管 服 用 的 處 方 每 日 劑 量 超 過 20 gm 的 有 效 性 或 安 全 性 尚 未 評 估 除 非 病 人 接 受 肝 臟 移 植, 否 則 應 該 考 慮 終 生 治 療 2. 肝 功 能 不 者 劑 量 : 使 用 在 沒 有 尿 素 循 環 障 礙 病 人 中, 本 品 的 代 謝 及 排 泄 不 會 因 肝 功 能 障 礙 而 改 變, 一 般 認 為 不 需 要 調 整 劑 量 然 而, 還 需 要 更 多 的 藥 物 動 力 學 方 面 的 評 估 保 存 : 儲 存 於 15 ~ 30 ; 開 封 後, 應 保 持 藥 瓶 緊 閉 廠 商 : Buphenyl 藥 商 : 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 愛 國 西 路 9 號 2 樓 之 9 製 造 廠 :UCYCLYD PHARMA, INC. 地 址 :SCOTTSDALE, AZ 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex 114

124 Sodium Stibogluconate Pentostam Injection 英 文 商 品 名 :Pentostam 中 文 商 品 名 : 葡 萄 糖 酸 銻 鈉 主 成 分 :sodium stibogluconate 劑 型 : 注 射 劑 ; 每 ml 含 五 價 銻 100 mg 適 應 症 : 利 什 曼 症 ( 黑 熱 病 ) 藥 理 機 轉 :Sodium stibogluconate 為 一 不 確 定 的 組 成 物 ; 乾 燥 後 含 有 30 ~ 34 % 的 銻 五 價 銻 用 來 治 療 內 臟 型 皮 膚 型, 和 黏 膜 皮 膚 型 利 什 曼 病 已 經 超 過 一 世 紀 但 是 銻 明 確 的 作 用 機 轉 不 明, 可 能 是 選 擇 性 的 抑 制 了 數 個 利 什 曼 原 蟲 (Leishmania spp.) 才 有 的 酵 素, 也 可 能 是 作 用 在 原 蟲 的 核 糖 體 從 電 子 顯 微 鏡 觀 察 內 臟 型 利 什 曼 病 人 脾 臟 吸 出 物 中 的 黑 熱 病 原 蟲 (Leishmania dovovani) 的 研 究 中 認 為, 本 品 會 影 響 原 蟲 細 胞 膜 的 主 動 運 輸 功 能 和 / 或 通 透 性 藥 動 學 : 1. 藥 物 作 用 起 始 時 間 : 肌 肉 注 射 :48 小 時 至 7 天 藥 物 作 用 持 續 時 間 : 多 重 劑 量 :14~60 天 或 更 長 2. 藥 物 血 中 濃 度 : 治 療 濃 度 尚 未 明 確 的 建 立 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 : 肌 肉 注 射 後 2 小 時 3. ADME: 經 肌 肉 注 射 後 被 快 速 吸 收 分 佈 體 積 0.22 L/kg < 10 % 在 肝 臟 中 代 謝 為 三 價 的 銻 在 長 期 與 高 劑 量 的 治 療 中 可 觀 察 到 的 毒 性, 可 能 是 三 價 銻 所 引 起 96 % 經 腎 排 除 4. 半 衰 期 : 分 成 兩 相 式 快 速 排 除 相 半 衰 期 2 小 時 ; 慢 速 排 除 相 半 衰 期 76 小 時 禁 忌 : 對 meglumine antimoniate,sodium stibogluconate 或 其 他 銻 化 物 過 敏 者 副 作 用 : 白 血 球 減 少 淋 巴 球 減 少 症 血 小 板 減 少 症 心 電 圖 異 常 ( 包 括 : T 波 反 轉 QT 間 隔 延 長 ) 心 律 不 整 低 血 壓 靜 脈 血 栓 炎 頭 痛 昏 睡 心 神 不 寧 神 經 痛 週 邊 神 經 炎 高 三 酸 甘 油 酯 血 症 噁 心 嘔 吐 厭 食 腹 痛 胰 臟 炎 蛋 白 尿 腎 功 能 受 損 肝 毒 性 呼 吸 困 難 咳 嗽 皮 疹 帶 狀 疱 疹 注 射 部 位 疼 痛 關 節 僵 硬 和 肌 肉 疼 痛 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 肺 炎 患 者 肺 結 核 病 患 心 臟 疾 病 患 者 應 謹 慎 使 用 營 養 不 良 腎 115

125 功 能 不 全 或 是 原 先 就 有 心 臟 病 的 病 人, 可 能 會 對 本 品 的 任 何 心 臟 毒 性 都 更 加 敏 感 2. 治 療 期 間 若 病 人 有 顯 著 的 心 律 不 整,QT 延 長 大 於 0.5 秒, 倒 置 的 ST 段, 或 serum aminotransferase 升 高 5 倍, 必 須 停 止 治 療 3. 靜 脈 注 射 本 品 與 靜 脈 血 栓 炎 的 發 生 有 關 ; 可 改 用 細 針 注 射 來 避 免 或 減 少 4. 關 節 痛 (58 % 到 60 % 發 生 率 ) 及 肌 肉 痛 (50 % 到 55 % 發 生 率 ) 這 些 症 狀 可 藉 由 限 制 運 動 和 使 用 NSAID 來 處 置 5. 目 前 沒 有 資 料 顯 示 本 藥 是 否 會 造 成 畸 胎 但 是 銻 可 以 通 過 胎 盤, 且 婦 女 在 處 理 銻 的 地 方 工 作 會 增 加 流 產 早 產 婦 科 疾 病 及 兒 童 發 育 遲 緩 的 機 率 6. 臨 床 上 治 癒 標 準 是 :24 小 時 以 上 不 發 燒 ( 低 於 37.5 ) 脾 臟 恢 復 原 來 的 大 小 停 止 出 血 脾 臟 吸 出 物 的 利 什 曼 原 蟲 指 數 在 0 ~ 1+ 之 間, 以 及 至 少 下 列 項 目 之 一 : 白 血 球 數 量 正 常 血 球 容 積 等 於 或 大 於 30 % 體 重 增 加 10 % 且 臨 床 症 狀 必 需 最 少 消 失 3 個 月 以 上 7. 病 人 對 於 每 天 一 次 以 快 速 靜 脈 輸 注 方 式 超 過 600 mg 方 式 的 耐 受 性, 比 連 續 超 過 24 小 時 灌 流 方 式, 或 是 以 每 8 小 時 快 速 灌 流 平 分 的 劑 量 方 式 都 要 來 得 好 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : 可 以 肌 肉 注 射 或 靜 脈 注 射 方 式 給 藥 劑 量 是 以 五 價 銻 的 含 量 表 示 (1) American Cutaneous Leishmaniasis: 對 於 病 源 是 L. Braziliensis 或 L. Mexicana 的 美 洲 皮 膚 型 利 什 曼 病 病 人 建 議 sodium stibogluconate 20 mg/kg/day ( 最 多 850 mg), 一 天 一 次, 持 續 20 至 28 天, 重 複 使 用 或 持 續 至 有 明 顯 臨 床 反 應 (2) Leishmania Tropica/Major: 這 類 病 人 需 要 較 高 劑 量, 必 要 時 重 複 的 療 程 治 療 至 少 30 天 對 於 復 發 病 人 建 議 劑 量 是 20 mg/kg, 每 天 兩 次 ( 每 隔 12 小 時 ), 或 20 mg/kg/day 持 續 治 療 60 天 (3) Cutaneous Leishmaniasis:Kenyan 皮 膚 利 什 曼 病 (Leishmania aethiopica) 對 本 品 的 抗 藥 性 較 大, 因 此 需 要 較 高 劑 量, 靜 脈 注 射 18~20 mg/kg, 每 天 兩 次 持 續 30 天 (4) Visceral Leishmaniasis: 內 臟 型 利 什 曼 病, 建 議 sodium stibogluconate 20 mg/kg/day( 最 多 850 mg) 不 同 地 域 ( 例 如 非 洲 ) 可 能 需 要 高 劑 量 或 較 長 治 療 期 因 為 在 這 些 區 域 抗 藥 性 及 復 發 性 都 很 高, 必 要 時 療 程 可 能 須 持 續 至 少 30 天 且 須 重 116

126 複 治 療 對 於 復 發 病 人 建 議 劑 量 是 20 mg/kg, 每 天 兩 次 ( 每 隔 12 小 時 ), 或 20 mg/kg/day 持 續 治 療 60 天 然 而 以 本 品 與 aminosidine 合 併 治 療 或 以 aminosidine 單 獨 治 療 都 可 以 提 高 治 癒 率 病 灶 內 注 射 有 限 的 研 究 中, 對 皮 膚 型 利 什 曼 病 (Cutaneous leishmaniasis) 病 灶 內 注 射 有 助 益 對 於 有 局 部 病 灶 而 無 法 耐 受 肌 肉 或 靜 脈 注 射 本 品 的 病 人 是 一 個 有 用 的 替 代 方 法 100 mg/ml sodium stibogluconate 以 1 % lidocaine 作 1:2 稀 釋 ( 即 1ml 的 sodium stibogluconate 加 上 2 ml lidocaine); 根 據 臨 床 的 反 應, 每 隔 8 天 於 病 灶 內 施 打 2~4 ml, 在 最 後 一 次 注 射 後 42 天 進 行 追 蹤 2. 兒 童 劑 量 : 建 議 劑 量 是 20 mg/kg/day 銻, 持 續 20~28 天, 此 劑 量 可 重 覆 或 持 續 使 用, 某 些 內 臟 型 利 什 曼 病 可 能 須 較 長 期 的 治 療 3. 大 部 分 的 藥 是 隨 尿 液 排 泄, 因 此 建 議 腎 臟 功 能 不 全 者 應 調 整 其 劑 量 4. 靜 脈 內 注 射 用 5 % 的 葡 萄 糖 水 溶 液 稀 釋 成 50 ml, 輸 注 時 間 需 超 過 5~10 分 鐘, 或 以 慢 速 靜 脈 注 射 未 經 稀 釋 的 藥 (2~3 ml/min) 保 存 : 應 儲 存 在 緊 密 的 容 器 中, 並 避 免 光 照 廠 商 : 製 造 廠 :BURROUGHS WELLCOME 參 考 資 料 :Micromedex Suramin Suramin Injection 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :suramin 劑 型 : 注 射 劑,1 gm/vial 適 應 症 : 非 洲 睡 眠 症 藥 理 機 轉 : 本 品 殺 錐 蟲 機 制 尚 未 充 分 得 知 可 能 與 錐 蟲 的 能 量 代 謝 血 漿 膜 消 化 道 的 各 種 酵 素 受 到 抑 制 有 關 報 告 指 出, 這 些 酵 素 於 1~100 mm 濃 度 範 圍 即 受 到 抑 制 藥 動 學 : 1. ADME: 口 服 不 吸 收 分 佈 體 積 31~ 46 L; 血 漿 蛋 白 結 合 率 :99% 80% 經 腎 排 除, 腎 清 除 率 0.3 ml/minute; 總 體 清 除 率 0.02~ 0.29 L/hour; 少 部 分 由 膽 汁 排 除 ; 授 乳 的 安 全 性 未 知 2. 半 衰 期 :41 ~ 78 天 117

127 禁 忌 : 對 本 品 過 敏 者 副 作 用 : 1. 血 液 : 血 小 板 白 血 球 或 顆 粒 性 白 血 球 減 少 凝 血 方 面 異 常 骨 髓 抑 制 貧 血 2. 心 血 管 : 休 克 循 環 性 虛 脫 3. 中 樞 神 經 : 味 覺 異 常 感 覺 異 常 頭 痛 神 經 病 變 疲 倦 4. 內 分 泌 : 腎 上 腺 機 能 不 全 發 熱 寒 顫 高 血 糖 低 血 鈉 5. 腸 胃 道 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 胃 炎 腹 痛 脾 腫 大 6. 腎 臟 泌 尿 道 : 腎 毒 性 蛋 白 尿 血 尿 急 性 腎 衰 竭 7. 肝 臟 : 肝 毒 性 8. 眼 睛 : 角 膜 病 變 遠 視 畏 光 流 淚 視 力 模 糊 結 膜 炎 視 神 經 萎 縮 9. 呼 吸 : 呼 吸 暫 停 10. 皮 膚 : 皮 疹 搔 癢 蕁 痲 疹 丘 疹 disseminated superficial actinic porokeratosis Mazzotti 反 應, 多 形 紅 斑 (erythema multiforme) 11. 骨 骼 肌 肉 : 肌 肉 痛 12. 其 他 : 耳 毒 性 耳 聾 過 敏 反 應 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 1. 由 於 本 品 會 造 成 凝 血 時 間 延 長, 與 warfarin 併 服 時, 應 當 小 心 監 測 凝 血 狀 態 2. 服 用 本 品 會 干 擾 血 中 鈣 離 子 的 分 析 注 意 事 項 : 1. 為 了 避 免 發 生 嚴 重 中 毒 反 應 之 可 能 性, 在 開 始 以 suramin 治 療 前, 建 議 成 人 使 用 100 ~ 200 mg 的 測 試 劑 量 ( 兒 童 的 測 試 劑 量 為 10 ~ 20 mg) 最 明 顯 而 立 即 的 反 應 主 要 有 噁 心 嘔 吐 休 克 喪 失 意 識, 不 過 這 些 反 應 的 發 生 率 很 低 (0.1 ~ 0.3 %) 2. 以 下 病 人 應 謹 慎 使 用 : 肝 功 能 不 全 腎 功 能 受 損 營 養 不 良 或 虛 弱 的 病 人 周 邊 神 經 炎 者 3. 本 品 使 用 於 人 類 女 性 已 超 過 60 年, 未 有 造 成 嬰 兒 畸 形 的 案 例 報 告, 亦 無 造 成 流 產 的 說 法 4. 治 療 錐 蟲 病 時, 應 監 測 病 人 血 中 蟲 體 的 消 失 情 形, 已 確 認 療 效 5. 使 用 本 品 的 病 人 必 須 非 常 密 切 地 監 測 血 液 學 上 的 參 數, 如 完 全 血 球 計 數 serum creatinine BUN ALT 以 及 AST 等 6. 使 用 本 品 的 病 人 也 必 須 進 行 尿 液 分 析, 觀 察 有 無 尿 圓 柱 體 (cast) 及 蛋 白 尿 118

128 7. 投 予 測 試 劑 量 期 間 以 及 投 藥 後, 應 當 監 測 病 人 有 無 明 顯 中 毒 現 象 及 無 法 耐 受 的 情 形 最 明 顯 的 立 即 不 良 反 應 有 噁 心 嘔 吐 休 克 喪 失 意 識 8. 應 監 測 病 人 有 無 對 本 品 產 生 特 異 或 中 毒 反 應 ; 如 果 嚴 重 持 續 蛋 白 尿 或 尿 中 出 現 尿 圓 柱 體, 應 停 止 使 用 本 品 9. 由 於 suramin 不 易 通 過 血 腦 障 壁, 所 以 只 在 疾 病 早 期 尚 未 波 及 中 樞 神 經 系 統 時 有 效 到 了 蟲 體 已 穿 透 CNS 的 晚 期, 就 必 須 使 用 其 他 藥 劑 ( 如 melarsoprol) 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : 於 非 洲 錐 蟲 病 早 期 階 段 的 一 般 劑 量 是 第 日 靜 脈 注 射 1 gm 應 先 施 打 100 ~ 200mg 測 試 劑 量, 測 試 藥 物 毒 性 反 應 本 藥 以 10 % 溶 液 緩 慢 靜 脈 輸 注 的 方 式 給 藥 如 為 已 侵 犯 中 樞 神 經 系 統 的 晚 期 非 洲 錐 蟲 病 衰 弱 病 患, 建 議 每 日 以 suramin 200 mg 治 2 ~ 4 天, 再 給 予 melarsoprol 18 mg 對 於 無 法 忍 受 melarsoprol 的 病 人, 可 以 合 併 使 用 tryparsamide 和 suramin, tryparsamide 的 劑 量 是 每 5 天 投 予 30 mg/kg, 共 計 注 射 12 劑,suramin 的 劑 量 是 每 5 天 投 予 10 mg/kg, 同 樣 共 計 注 射 12 劑 ; 必 要 時 可 在 一 個 月 後 重 複 療 程 肌 肉 注 射 或 皮 下 注 射 具 刺 激 性, 並 會 引 起 疼 痛 2. 兒 童 劑 量 : 於 非 洲 錐 蟲 病 早 期 階 段 的 一 般 劑 量 是 第 日 靜 脈 注 射 20 mg/kg 應 先 施 打 10~20 mg 測 試 劑 量, 測 試 藥 物 毒 性 反 應 本 藥 以 10 % 溶 液 緩 慢 靜 脈 輸 注 的 方 式 給 藥 3. 腎 功 能 不 全 : 本 品 主 要 經 由 尿 液 排 除, 腎 功 能 不 全 者 應 謹 慎 使 用 4. 肝 功 能 不 全 : 臨 床 重 要 性 不 明, 但 與 蛋 白 質 結 合 率 高 於 99 %, 嚴 重 肝 功 能 異 常 的 病 人, 因 血 中 白 蛋 白 含 量 較 低, 造 成 游 離 態 的 suramin 過 多 而 造 成 毒 性 反 應, 應 謹 慎 使 用 保 存 : 無 特 殊 注 意 事 項 廠 商 : 美 國 疾 病 防 治 中 心 (UNITED STATES CENTERS FOR DISEASE CONTROL,CDC) 或 全 國 癌 症 中 心 (NATIONAL CANCER INSTITUTE, NCI) 聯 絡 方 式 :1600 CLIFTON RD, BLDG 1, RM 1259, ATLANTA, GA 電 話 : 美 國 上 班 時 間 , 非 美 國 上 班 時 間 參 考 資 料 :Micromedex 119

129 Taltirelin Hydrate Ceredist Tablet 英 文 商 品 名 :Ceredist 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :taltirelin hydrate 劑 型 : 錠 劑,5mg/tablet 適 應 症 : 脊 髓 小 腦 變 性 症 (Spinocerebellar Degeneration,SCD) 藥 理 機 轉 :Taltirelin 是 一 種 新 的 TRH(thyrotropin-releasing hormone) 衍 生 物, 主 要 作 用 在 TRH 受 體, 可 以 促 進 神 經 傳 遞 物 質 如 : 乙 醯 膽 鹼 (acetylcholine) 多 巴 胺 (dopamine) 的 釋 放 和 加 速 神 經 傳 導 物 質 的 合 成 藥 動 學 : 1. 健 康 成 人 口 服 單 一 劑 量 mg taltirelin, 吸 收 後 約 3 小 時 可 達 到 最 高 血 中 濃 度 ( ng/ml) 2. 排 除 半 衰 期 約 2 小 時 3. 最 高 血 中 濃 度 和 AUC 值 與 劑 量 有 關 4. 單 次 飯 後 投 予 5mg 本 藥 後, 其 最 高 血 中 濃 度 和 AUC 值 較 空 腹 使 用 下 降 至 約 77% 和 75% 5. 主 要 由 腎 臟 排 泄, 約 投 予 劑 量 之 1-2% 由 尿 液 排 除 禁 忌 : 對 本 藥 物 或 其 中 任 何 成 份 過 敏 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 1. 臨 床 上 顯 著 重 大 副 作 用 : (1) 痙 攣 (<1 %) (2) 惡 性 症 候 群 (<1 %) (3) 肝 功 能 指 數 上 升 ( 如 GOT, GPT, γ-gtp, A1-P, LDH 等 ) 或 黃 疸 2. 其 他 副 作 用 ( 發 生 率 0.1%~ 5%) (1) 血 液 : 紅 血 球 和 血 紅 素 下 降 ( 其 他 TRH 衍 生 物 藥 品 曾 發 生 血 小 板 低 下 ) (2) 心 血 管 : 血 壓 及 脈 搏 變 化 (3) 胃 腸 道 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 厭 食 胃 部 不 適 胃 炎 腹 痛 口 渴 (4) 肝 臟 : 肝 功 能 指 數 上 升 ( 如 GOT, GPT, γ-gtp, A1-P, LDH 等 ) 三 酸 甘 油 酯 和 總 膽 固 醇 上 升 (5) 腎 臟 系 統 : BUN 上 升 (6) 神 經 系 統 : 頭 痛 眩 暈 頭 暈 震 顫 (7) 內 分 泌 系 統 :T 3 T 4 和 prolactin 上 升 TSH 改 變 (8) 其 他 :CK(CPK) 上 升 血 糖 上 升 灼 熱 感 倦 怠 感 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 120

130 交 互 作 用 : 尚 無 明 確 的 交 互 作 用 相 關 報 告 注 意 事 項 : 1. 此 藥 必 須 由 醫 師 處 方 使 用 2. 腎 功 能 不 全 者 須 小 心 使 用 3. 對 於 內 分 泌 系 統 異 常 者, 使 用 時 須 小 心 監 測 其 荷 爾 蒙 濃 度 ( 如 TSH prolactin 等 ) 4. 懷 孕 婦 女 之 用 藥 安 全 性 尚 未 確 立, 懷 孕 婦 女 在 治 療 效 益 遠 大 於 危 險 性 時 方 可 使 用 本 藥 5. 動 物 試 驗 發 現 taltirelin 會 分 泌 至 乳 汁 中, 授 乳 婦 在 治 療 效 益 遠 大 於 危 險 性 時 方 可 使 用 本 藥 用 法 用 量 : 1. 成 人 劑 量 : 一 天 兩 次, 每 次 5mg, 早 晚 飯 後 服 用 可 依 據 病 患 年 紀 與 症 狀 調 整 劑 量 2. 兒 童 劑 量 : 其 安 全 性 與 效 力 尚 未 建 立 3. 腎 功 能 不 全 之 年 長 者 須 調 整 劑 量 保 存 : 室 溫 下 儲 存, 避 免 儲 放 於 潮 濕 處 廠 商 : 藥 商 : 台 田 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 松 山 區 南 京 東 路 5 段 108 號 11 樓 製 造 廠 :Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (Osaka Plant), Japan 地 址 :3-2-10, Dosho-machi, Osaka , Japan 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Tetrabenazine Xenazine Tablet 英 文 商 品 名 :Xenazine 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :tetrabenazine 劑 型 : 錠 劑,12.5mg/tablet,25mg/tablet 適 應 症 : 亨 汀 頓 氏 舞 蹈 症 (Huntington s disease) 藥 理 機 轉 :Tetrabenazine 是 一 種 高 度 選 擇 性 且 可 逆 的 中 樞 作 用 單 胺 消 耗 劑, 作 用 為 抑 制 囊 泡 膜 上 單 胺 轉 運 子 (vesicular monoamine transporter 2,VMAT2), 阻 斷 單 胺 神 經 傳 導 物 質 進 入 囊 泡 儲 存 的 能 力 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 口 服 吸 收 超 過 75%, 但 血 中 濃 度 會 偏 低, 是 因 為 有 很 高 的 肝 121

131 臟 首 度 代 謝 2. 代 謝 : 由 肝 臟 代 謝, 主 要 代 謝 酵 素 是 CYP2D6; α-hydroxytetrabenazine β-hydroxytetrabenazine 是 主 要 的 活 性 代 謝 物 3. 排 除 : 大 約 75% 由 尿 液 排 除, 且 大 約 7-16% 出 現 在 糞 便 中 禁 忌 : 1. 對 本 藥 物 或 其 中 任 何 成 分 有 敏 感 症 2. 與 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAOI) 併 用 或 在 停 用 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAOI) 後 不 到 14 天 使 用 3. 與 reserpine 併 用 或 在 停 用 reserpine 後 不 到 20 天 使 用 4. 有 自 殺 紀 錄 或 有 憂 鬱 症 的 患 者 5. 肝 功 能 不 全 患 者 副 作 用 : 1. 精 神 : 鎮 靜 嗜 睡 憂 鬱 焦 慮 降 低 食 慾 強 迫 行 為 2. 中 樞 及 末 梢 神 經 : 靜 坐 不 能 平 衡 困 難 帕 金 森 氏 症 眩 暈 發 音 困 難 步 伐 不 穩 頭 痛 3. 腸 胃 道 : 噁 心 嘔 吐 4. 全 身 : 疲 倦 跌 倒 斑 狀 出 血 5. 呼 吸 : 上 呼 吸 道 感 染 呼 吸 短 促 支 氣 管 炎 6. 腎 臟 : 排 尿 困 難 7. 其 他 : 類 神 經 症 狀 惡 性 症 候 群 (neuroleptic malignant syndrome) 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 併 用 強 力 CYP2D6 抑 制 劑 ( 例 如 :fluoxetine, paroxetine, qunidine) 時, 可 增 加 tetrabenazine 和 活 性 代 謝 物 血 中 的 濃 度 和 半 衰 期, 因 此 建 議 要 降 低 tetrabenazine 一 半 的 劑 量 2. Reserpine 與 單 胺 轉 運 子 (VMAT2) 不 可 逆 的 結 合, 且 作 用 時 間 長 達 數 日, 因 此 在 轉 換 藥 物 至 tetrabenazine 時, 要 在 停 用 reserpine 20 天 後 使 用 注 意 事 項 : 1. 在 臨 床 試 驗 中 發 現 服 用 本 藥 後, 可 能 會 造 成 心 情 認 知 僵 硬 和 功 能 能 力 略 微 惡 化, 因 此 健 康 照 護 專 業 人 士 及 患 者 家 人 要 多 加 注 意 2. 心 臟 血 管 疾 病 患 者 要 小 心 使 用, 因 為 可 能 會 產 生 低 血 壓 或 姿 勢 性 低 血 壓 3. 併 用 三 環 抗 憂 鬱 藥 (TCA) 時 要 小 心 使 用, 因 為 可 能 會 有 中 樞 興 奮 作 用 和 造 成 高 血 壓 122

132 4. 併 用 抗 精 神 病 藥 物 時 要 小 心 使 用, 因 為 可 能 會 出 現 因 多 巴 胺 缺 乏 (dopamine deficiency) 引 起 的 精 神 症 狀 用 法 用 量 : 1. 依 個 人 的 需 要 劑 量 來 調 整, 但 每 天 所 服 用 的 劑 量 不 可 超 過 100mg 2. 每 天 最 大 建 議 劑 量 50mg 時 : (1) 初 始 劑 量 每 天 12.5mg( 一 天 一 次 於 早 上 服 用 ); 依 個 人 的 病 情 及 對 藥 物 的 耐 受 性, 於 一 週 後 可 將 劑 量 增 加 至 每 天 25mg ( 一 天 兩 次 每 次 12.5mg); 如 需 將 劑 量 增 加 至 每 天 mg, 建 議 一 天 三 次 服 用 ; 若 需 調 整 劑 量, 建 議 以 每 週 增 加 12.5mg 較 為 合 適 ; 但 每 次 服 用 的 劑 量 不 超 過 25mg 3. 每 天 最 大 建 議 劑 量 大 於 50mg 時 ( 建 議 用 於 有 CYP2D6 基 因 型 態 的 患 者 ): (1) 若 病 人 CYP2D6 基 因 型 態 為 代 謝 活 性 強 者 (extensive metabolism) 時, 每 天 使 用 劑 量 大 於 50mg, 建 議 一 天 三 次 服 用 ; 如 需 將 劑 量 增 加 至 每 天 100mg, 則 每 次 服 用 的 劑 量 不 超 過 37.5mg; 若 需 調 整 劑 量, 建 議 以 每 週 增 加 12.5mg 較 為 合 適 (2) 若 病 人 CYP2D6 基 因 型 態 為 代 謝 活 性 弱 者 (poor metabolism) 時, 劑 量 使 用 和 代 謝 活 性 強 者 相 似, 但 每 次 最 大 服 用 劑 量 是 25mg, 且 每 天 最 大 建 議 劑 量 是 50mg 保 存 : 儲 存 於 廠 商 : 藥 商 :Prestwick Pharmaceuticals, Inc. 地 址 :1825 K Street NW, Suite 1475, Washington, DC 參 考 資 料 : Micromedex Tetrahydrobiopterin Tetrahydro-Biopterin (BH4) Tablet 10 mg 健 保 代 碼 :X Tetrahydro-Biopterin (BH4) Tablet 50 mg 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Tetrahydrobiopterin (BH4) 中 文 商 品 名 : 無 主 要 成 分 :(6R)-5,6,7,8- tetrahydro-l-biopterin dihydrochloride 劑 型 : 錠 劑,10 mg/tablet,50 mg/tablet 123

133 適 應 症 : 四 氫 基 喋 呤 缺 乏 症 (Tetrahydrobiopterin Deficiency) 藥 理 機 轉 :Tetrahydro-biopterin 是 aromatic amino acid hydroxylases 之 coenzyme, 其 主 要 參 與 tyrosine 及 神 經 傳 遞 物 質 dopamine 與 serotonin 之 合 成 藥 動 學 : 目 前 為 止 尚 無 藥 動 學 之 相 關 報 告 禁 忌 : 目 前 為 止 尚 無 相 關 禁 忌 之 報 告 副 作 用 : 目 前 為 止 尚 無 相 關 副 作 用 之 報 告 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 目 前 為 止 未 知 其 相 互 作 用 之 相 關 報 告 注 意 事 項 : 目 前 為 止 於 臨 床 上 尚 無 相 關 報 告 用 法 用 量 : 服 用 tetrahydro-biopterin 0.5 ~ 10 mg/kg/day, 對 於 不 會 吞 嚥 之 病 患, 可 將 錠 劑 溶 於 水 果 汁 或 嬰 兒 牛 奶 中 ( 所 配 製 之 懸 浮 液 須 於 30 分 鐘 內 服 用 ) 保 存 : 1. Tetrahydrobiopterin 由 於 易 潮 解 且 易 與 氧 反 應, 故 最 好 存 放 在 -20 溫 度 下 2. 存 放 在 -20 或 更 低 溫 度 下 : 可 保 存 2 年 以 上 3. 存 放 在 冰 箱 冷 凍 庫 : 可 保 存 18 個 月 4. 放 在 冰 箱 冷 藏 : 可 保 存 4 個 月 5. 放 在 室 溫 : 可 保 存 2 個 月 6. Tetrahydrobiopterin 錠 劑 若 持 續 存 放 在 -20 或 更 低 溫 度 下, 效 期 可 較 長, 若 存 放 在 室 溫 下 只 有 2 個 月 效 期 且 錠 劑 會 慢 慢 變 黃, 但 仍 有 99 % tetrahydroiopterin 含 量 錠 劑 若 呈 微 黃 色 仍 可 使 用, 若 有 深 黃 斑 點 出 現 應 立 即 回 收 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :SCHIRCKS LABORATORIES BUECHSTRASSE 10, CH-8645 JONA, SWITZERLAND 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Thalidomide Capsule Thado Capsule 英 文 商 品 名 :Thado 中 文 商 品 名 : 賽 得 ( 沙 利 竇 邁 ) 124

134 主 成 分 :thalidomide 劑 型 : 膠 囊 劑,50 mg/capsule 適 應 症 : 痲 瘋 性 結 節 紅 斑 (Erythema Nodosum Leprosum,ENL) THADO 可 用 於 中 度 至 重 度 ENL 出 現 皮 膚 徵 兆 之 急 性 期 治 療 亦 可 持 續 用 於 預 防 及 抑 制 ENL 皮 膚 徵 兆 復 發 不 可 單 獨 用 於 治 療 發 生 中 度 至 重 度 神 經 炎 之 ENL 藥 理 機 轉 :Thalidomide 之 詳 細 作 用 機 轉 尚 未 完 全 確 立, 目 前 所 知 的 藥 理 作 用 大 致 可 分 為 下 列 幾 點 : 1. 鎮 靜 安 眠 作 用 :Thalidomide 之 鎮 靜 安 眠 作 用 主 要 是 作 用 在 活 化 前 腦 的 睡 眠 中 心 以 達 到 鎮 定 作 用 2. 免 疫 調 節 作 用 : (1) TNF-α:thalidomide 之 免 疫 調 節 作 用 主 要 是 抑 制 腫 瘤 壞 死 因 子 (tumor necrosis factor- alpha,tnf-α) 藉 由 加 速 腫 瘤 壞 死 因 子 之 訊 息 核 糖 核 酸 之 降 解 (degradation), 而 抑 制 腫 瘤 壞 死 因 子 之 生 成 (2) Cytokine:thalidomide 會 經 由 調 節 細 胞 活 素 (cytokines) 達 到 影 響 免 疫 功 能 目 的 3. 抗 發 炎 作 用 4. 血 管 新 生 抑 制 作 用 : (1) 抑 制 由 鹼 性 纖 維 細 胞 生 長 因 子 (basic fibroblast growth,bfgf) 所 誘 發 之 血 管 新 生 (2) 抑 制 由 血 管 內 皮 細 胞 生 長 因 子 (vascular endothelial growth factor,vegf) 所 誘 發 之 血 管 新 生 藥 動 學 : 1. 到 達 血 中 最 高 濃 度 所 需 的 時 間 :2.9~5.7 小 時 2. 代 謝 :thalidomide 於 人 體 代 謝 確 實 的 途 徑 目 前 仍 不 十 分 清 楚 它 不 是 廣 泛 經 由 肝 臟 代 謝, 而 是 在 血 液 中 經 由 非 酵 素 性 的 水 解 轉 化 成 多 種 代 謝 物 3. 腎 臟 清 除 率 (renal clearence):1.15 ml/min 4. 排 除 半 衰 期 :5 ~ 7 小 時 禁 忌 : 對 thalidomide 過 敏 者 孕 婦 禁 止 服 用, 哺 乳 懷 孕 及 可 能 懷 孕 而 未 避 孕 之 婦 女 禁 用 副 作 用 : 1. 人 類 致 畸 胎 是 最 嚴 重 的 毒 性, 最 嚴 重 的 先 天 缺 陷 主 要 是 海 豹 肢 畸 形 (phocomelia) 或 是 死 胎 2. 可 能 會 導 致 昏 睡 困 倦 周 邊 神 經 病 變 頭 昏 起 立 性 低 血 壓 白 125

135 血 球 減 少 HIV 病 毒 量 增 加 等 情 形 曾 有 過 敏 及 心 跳 減 慢 之 報 導 3. 最 常 見 的 副 作 用 包 括 困 倦 想 睡 及 皮 膚 疹 懷 孕 分 級 :X 交 互 作 用 : 1. Thalidomide 會 加 強 其 他 鎮 靜 安 眠 劑 之 作 用 如 酒 精 barbiturates chlorpromazine 及 reserpine 的 鎮 靜 作 用 2. 與 其 它 同 樣 會 導 致 神 經 病 變 的 藥 物 併 用 時 應 謹 慎 小 心 3. 重 要 的 non-thalidomide 藥 物 交 互 作 用 :HIV 蛋 白 酵 素 抑 制 劑 griseofulvin rifampin rifambutin phenytoin 或 carbamazaepine 與 賀 爾 蒙 避 孕 劑 同 時 使 用 時, 可 能 會 降 低 避 孕 的 效 果 因 此 醫 師 必 須 衡 量 此 狀 況, 提 供 女 性 病 患 適 當 且 有 效 的 避 孕 措 施 注 意 事 項 : 1. 除 非 已 閱 讀 及 簽 署 thalidomide 之 女 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書 / 男 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書, 願 意 完 全 遵 從 同 意 書 上 的 指 示, 聽 從 醫 師 的 勸 戒 下, 才 可 服 用 本 藥 物 2. 在 開 藥 給 有 懷 孕 可 能 性 的 女 性 時, 需 要 視 其 最 初 及 持 續 的 確 認 懷 孕 測 試 為 陰 性 3. 接 受 治 療 期 間 之 男 女 病 患 若 未 採 取 避 孕 策 施, 禁 止 服 用 本 藥 品 4. 服 用 本 品 治 療 期 間 病 患 不 可 捐 血 用 量 用 法 : 一 般 起 始 劑 量 為 每 天 100 ~ 300 mg, 一 天 一 次 伴 水 服 用 服 藥 時 間 最 好 在 睡 前 或 晚 飯 後 間 隔 一 小 時 後 服 用, 嚴 重 或 使 用 過 高 劑 量 控 制 ENL 之 患 者, 治 療 劑 量 可 增 至 400 mg/day,thalidomide 使 用 之 臨 床 劑 量 範 圍 每 天 100 ~ 1200 mg, 需 依 所 治 療 之 病 症 與 臨 床 情 形 作 劑 量 調 整 尚 未 確 立 此 藥 物 對 12 歲 以 下 孩 童 病 人 的 安 全 性 和 功 效 性 保 存 : 置 於 緊 密 容 器 並 儲 存 於 室 溫 中, 避 免 熱 及 潮 濕 以 及 直 接 光 照 廠 商 : 藥 商 : 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 民 權 東 路 三 段 170 號 4 樓 之 3 製 造 廠 : 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 中 壢 廠 地 址 : 中 壢 巿 中 華 路 1 段 838 號 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Thymosin Alfa-1 Zadaxin Injection 健 保 代 碼 :X

136 英 文 商 品 名 :Zadaxin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :thymic peptide,thymosin alfa-1 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑,1.6 mg/ml 適 應 症 :DiGeorge Syndrome 藥 理 機 轉 : 本 藥 為 胸 腺 胜 肽, 具 有 免 疫 調 節 作 用 藥 動 學 : 1. 治 療 濃 度 : pg/ml 皮 下 注 射 達 到 最 高 濃 度 之 平 均 時 間 為 1.28 小 時 2. 皮 下 注 射 為 完 全 吸 收, 分 佈 方 面, 血 中 有 90 % 之 thymosin alpha-1 在 白 血 球 中, 小 於 10 % 的 含 量 在 血 漿, 另 外 不 到 1 % 存 在 於 紅 血 球 中 禁 忌 : 對 thymosin alpha-1 或 thymosin fractionⅤ 過 敏 者 副 作 用 : 在 一 般 劑 量 下 ( 小 於 3 mg), 沒 有 顯 著 或 全 身 性 的 副 作 用 在 phase 1 study 裡, 使 用 在 advanced cancer 的 病 人 身 上, 唯 一 產 生 的 副 作 用 為 發 熱, 在 4 個 使 用 2.4 mg/m 2 以 肌 內 注 射 的 病 人 中, 有 1 個 有 此 作 用 ; 另 外 以 4.8 或 9.6 mg/m 2 的 劑 量 給 6 個 人 使 用 時, 有 輕 微 的 噁 心 現 象 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 以 下 患 者 應 小 心 使 用 1. 對 其 它 胸 腺 胜 肽 曾 過 敏 或 有 不 良 反 應 者, 包 括 :thymopentin thymomodulin thymostimulin thymulin 2. 正 接 受 類 固 醇 等 免 疫 調 節 治 療 的 病 人 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : (1) B 型 肝 炎 : 治 療 慢 性 的 B 型 肝 炎, 劑 量 為 1.6 或 0.9 mg/m 2, 皮 下 注 射, 一 週 2 次, 治 療 期 間 可 達 一 年 (2) C 型 肝 炎 : 劑 量 為 1.6 mg/m 2, 皮 下 注 射, 一 週 2 次 和 recombinant interferonα- 2b( 以 3 萬 單 位 一 週 3 次 ) 一 起 使 用 (3) D 型 肝 炎 : 治 療 慢 性 D 型 肝 炎, 劑 量 為 900μg/m 2, 一 週 2 次, 使 用 六 個 月 (4) B 型 肝 炎 疫 苗 輔 助 劑 : 慢 性 腎 衰 堨 而 血 液 透 析 的 病 人, 當 成 B 型 肝 炎 疫 苗 的 輔 助 劑, 皮 下 注 射 本 藥 0.9 mg/m 2 一 週 2 次, 以 完 成 8 個 注 射 劑 量 (5) 流 行 性 感 冒 疫 苗 輔 助 劑 : 慢 性 腎 衰 堨 而 血 液 透 析 的 病 人, 當 成 流 行 性 感 冒 疫 苗 輔 助 劑, 皮 下 注 本 本 藥 0.9 mg/m 2, 一 週 2 次, 以 完 成 8 個 注 射 劑 量 127

137 (6) 黑 色 素 瘤 : 本 藥 用 於 與 dacarbazine 及 IL-1 合 併 使 用 治 療 周 期 的 第 一 天,dacarbazine 以 850 mg/m2 給 予, 在 第 4-7 天 IL Units/m 2 /day 以 靜 脈 連 續 輸 注 方 式 給 予 此 循 環 每 3 週 重 覆 (7) 非 小 細 胞 肺 癌 : 通 常 使 用 劑 量 0.9 mg/m 2, 皮 下 注 射, 一 週 2 次 治 療 須 持 續 一 年 或 至 腫 瘤 有 改 善 每 天 給 0.9 mg/m 2 的 Loading dose( 持 續 兩 週 ) 並 不 會 增 加 效 果 2. 老 年 人 劑 量 : 做 為 流 行 性 感 冒 疫 苗 的 輔 助 劑, 以 0.9 mg/m2 皮 下 注 射, 一 週 兩 次, 總 共 須 做 8-10 次 ( 即 4-5 週 ) 第 一 劑 要 在 給 疫 苗 後 立 即 給, 最 好 的 反 應 出 現 在 大 於 77 歲 的 老 年 人 保 存 : 無 特 別 注 意 事 項 廠 商 : 藥 商 : 吉 賀 生 物 科 技 有 限 公 司 地 址 : 板 橋 市 三 民 路 二 段 165 號 3 樓 製 造 廠 :SPONSOR SCICLONE PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 :SAN MATEO, CA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Thyrotropin Alfa Thyrogen Injection 健 保 代 碼 :X D2 英 文 商 品 名 :Thyrogen 中 文 商 品 名 : 適 諾 進 主 成 分 :thyrotropin alfa 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 每 一 瓶 thyrogen 包 含 1.1 mg thyrotropin alfa ( 4 IU) 適 應 症 : 甲 狀 腺 分 化 癌 治 療 之 輔 助 診 斷 製 劑 藥 理 機 轉 :Thyrotropin alfa ( 重 組 型 人 類 促 甲 狀 腺 激 素 ), 藉 由 重 組 DNA 技 術 所 製 造 出 來 的 一 種 異 形 雙 偶 醣 蛋 白 它 的 生 物 特 性 比 得 上 人 類 腦 垂 體 TSH 將 thyrotropin alfa 與 正 常 甲 狀 腺 上 皮 細 胞 的 TSH 受 體 結 合 或 與 分 化 良 好 的 甲 狀 腺 癌 (well differentiated thyroid cancer) 組 織 之 TSH 受 體 結 合 時, 會 刺 激 碘 的 攝 取 和 有 機 化, 以 及 合 成 或 分 泌 thyroglobulin (Tg) triiodothyronine (T3) 和 thyroxine (T4) Thyrogen 是 一 外 生 性 人 類 之 TSH, 也 是 追 蹤 分 化 良 好 的 甲 狀 腺 癌 症 病 史 之 病 人 的 另 一 項 診 斷 工 具 甲 狀 腺 激 素 抑 制 療 法 時 藉 甲 狀 腺 球 蛋 白 thyroglobulin (Tg) 之 試 驗 來 追 蹤 癌 症 的 殘 餘 組 織 或 復 發, 或 在 甲 狀 128

138 腺 激 素 減 退 後 以 Tg 試 驗 及 放 射 性 碘 掃 描 攝 影 追 蹤 檢 查 藥 動 學 : 注 射 後 3~24 小 時 到 達 尖 峰 ( 平 均 為 10 小 時 ), 平 均 尖 峰 濃 度 116 ± 38 mu/l 平 均 排 除 半 衰 期 是 25 ± 10 小 時 TSH 的 廓 清 器 官 尚 未 被 確 定, 其 廓 清 器 官 可 能 與 肝 臟 和 腎 臟 有 關 禁 忌 : 對 牛 TSH 有 敏 感 反 應 的 病 人 副 作 用 : 噁 心 和 嘔 吐 頭 痛 無 力 暈 眩 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 尚 未 有 thyrogen 和 其 他 藥 物 交 互 作 用 的 正 式 試 驗 在 一 般 臨 床 試 驗 中, 同 時 投 與 thyrogen 三 碘 甲 狀 腺 激 素 (T3) 和 甲 狀 腺 激 素 (T4) 並 未 發 現 交 互 作 用 注 意 事 項 :Thyrogen (thyrotropin alfa 針 劑 ) 的 使 用 應 當 在 對 治 療 甲 狀 腺 癌 病 人 有 豐 富 知 識 的 醫 生 指 導 下 進 行 Thyroglobulin (Tg) 抗 體 可 能 會 混 淆 Tg 的 鑑 定 導 致 Tg 濃 度 無 法 判 讀 因 此, 在 此 情 況 下, 即 使 出 現 陰 性 或 低 程 度 的 Thyrogen 放 射 性 碘 掃 描 結 果, 必 須 更 進 一 步 評 估 病 人 例 如 用 確 定 的 甲 狀 腺 激 素 減 退 掃 描 來 判 定 甲 狀 腺 癌 的 部 位 和 程 度 Thyrogen 僅 限 於 肌 肉 注 射 使 用 不 得 用 於 靜 脈 注 射 用 量 用 法 : 1. Thyrogen 0.9 mg 肌 肉 注 射 劑 量 可 以 每 隔 24 小 時 注 射 共 2 劑 或 每 隔 72 小 時 注 射 共 3 劑 在 混 以 1.2 ml 注 射 用 水 後, 取 1.0 ml 的 溶 液 (0.9 mg thyrotropin alfa) 從 肌 肉 注 射 要 進 行 放 射 性 碘 掃 描 攝 影 時, 放 射 性 碘 必 須 在 最 後 一 次 注 射 thyrogen 後 24 小 時 投 與 而 在 投 與 放 射 性 碘 後 48 小 時 才 能 進 行 掃 描 ( 即 最 後 一 次 注 射 thyrogen 後 72 小 時 ) 在 第 二 個 第 三 階 段 試 驗 中 thyrogen 做 放 射 性 碘 掃 描 時, 建 議 使 用 以 下 的 參 數 : (1) I 131 診 斷 活 性 為 4 mci (148 MBq) 方 可 使 用 (2) 全 身 掃 描 至 少 需 時 30 分 鐘 和 / 或 包 含 至 少 140,000 計 數 (3) 全 身 的 單 點 掃 描 需 時 10~15 分 鐘 或 如 果 更 快 到 達 最 小 計 數 ( 亦 即, 大 視 野 閃 爍 攝 影 機 為 60,000 計 數, 小 視 野 閃 爍 攝 影 機 則 為 35,000 計 數 ) 時 可 少 於 10~15 分 鐘 2. 至 於 血 清 Tg 檢 測, 血 清 樣 品 需 在 最 後 一 次 注 射 thyrogen 後 72 小 時 取 得 3. < 16 歲 孩 童 的 安 全 性 和 功 效 尚 未 被 建 立 保 存 :Thyrogen 必 需 儲 存 於 2-8 調 好 的 溶 液 可 以 儲 存 於 2-8 最 多 不 超 過 24 小 時 以 避 免 微 生 物 污 染 請 遠 離 光 源 存 放 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 129

139 地 址 : 臺 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 台 北 辦 事 處 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION 地 址 :BULK:51 NEW YORK AVE., FRAMINGHAM, MA, U.S.A. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Tobramycin Tobi Nebulizer Solution 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Tobi 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :tobramycin 劑 型 : 口 腔 吸 入 劑,300mg/5ml/amp,60mg/ml,5ml 適 應 症 : 囊 狀 纖 維 化 症 患 者 因 基 因 缺 陷 致 肺 部 因 綠 膿 桿 菌 慢 性 感 染, 造 成 反 覆 急 性 發 作 支 氣 管 擴 張 症 之 持 續 性 治 療 藥 理 機 轉 : 不 可 逆 的 干 擾 細 菌 蛋 白 質 生 合 成, 為 殺 菌 性 抗 生 素 藥 動 學 : 結 構 式 中 包 含 陽 離 子 極 性 分 子, 故 不 易 通 過 上 皮 細 胞 膜, 因 噴 霧 吸 入 器 的 效 能 及 呼 吸 道 病 理 學 的 差 異,TOBI 的 生 體 可 用 率 可 能 會 因 人 而 異, 給 予 TOBI 後,tobramycin 依 舊 主 要 濃 縮 於 呼 吸 道 雖 tobramycin 於 痰 液 中 濃 度 有 高 程 度 的 變 異, 但 其 並 不 會 蓄 積 於 痰 液 中, 且 給 藥 2 小 時 後 痰 液 中 藥 物 濃 度 降 至 14% 已 吸 收 至 全 身 的 藥 物 主 要 從 腎 臟 排 除, 未 吸 收 的 藥 物 從 痰 液 排 除, 排 除 半 衰 期 2 小 時 ( 假 設 動 力 學 表 現 類 似 靜 脈 給 予 tobramycin) 禁 忌 : 已 知 對 任 何 胺 基 配 糖 體 過 敏 副 作 用 : 與 對 照 組 比 較, 以 聲 音 嘶 啞 (13%) 及 耳 鳴 (3%) 是 常 見 且 顯 著 的 副 作 用, 都 是 短 暫 且 不 須 停 藥 會 自 動 緩 解 的 副 作 用, 大 部 分 病 人 對 副 作 用 的 耐 受 性 良 好 懷 孕 分 級 :D 交 互 作 用 : 避 免 和 可 能 導 致 神 經 性 / 耳 毒 性 的 藥 物 倂 用, 亦 避 免 和 ethacrynic acid, furosemide urea mannitol 倂 用 注 意 事 項 : 1. 可 能 導 致 聽 力 喪 失 思 睡 腎 臟 傷 害, 若 有 新 症 狀 發 生, 或 曾 有 腎 臟 病 史, 都 應 告 知 醫 師 2. 尚 缺 乏 用 於 6 歲 以 下 兒 童 的 使 用 經 驗 130

140 用 法 用 量 : 成 人 及 6 兒 童 給 予 300 mg dose BID, 以 28 天 週 期 給 藥 ( 給 藥 28 天 後 停 藥 28 天 ), 不 須 依 照 體 重 調 整 劑 量 儘 可 能 間 隔 12 小 時 吸 入 給 藥, 且 若 縮 短 給 藥 間 隔, 給 藥 間 隔 勿 小 於 6 小 時 若 同 時 間 給 予 數 個 吸 入 性 藥 品, 將 TOBI 留 至 最 後 吸 入 給 予 保 存 : 儲 存 在 2~8 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 勿 冷 藏 廠 商 : 藥 商 : 明 達 實 業 股 份 有 限 公 司 電 話 : 地 址 : 台 北 縣 永 和 巿 福 和 路 389 號 9 樓 製 造 廠 :Chiron Co., Inc. 地 址 :4560 Horton street Emeryville, CA 參 考 資 料 :Micromedex, 廠 商 仿 單 TPN for PKU with Congential Sucrase-Somaltase Deficiency 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :TPN for PKU with congential sucrase-somaltase deficiency 劑 型 : 全 靜 脈 營 養 注 射 劑 適 應 症 : 先 天 轉 化 酵 素 類 麥 芽 糖 不 全 苯 酮 尿 症 之 全 靜 脈 營 養 注 射 劑 (TPN for PKU with congenital sucrase-isomaltase deficiency) 適 應 症 介 紹 : 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 : 提 供 身 體 所 需 的 養 分 藥 動 學 : 資 料 尚 未 建 立 禁 忌 : 對 於 肝 油 酵 母 菌 或 其 相 關 產 品 易 過 敏 者, 須 小 心 使 用 副 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 資 料 尚 未 建 立 用 法 用 量 : 尚 未 完 整 建 立, 劑 量 調 整 之 建 議 乃 基 於 藥 物 之 臨 床 使 用 保 存 : 建 議 開 封 後 須 於 2 至 8 內 避 光 保 存 廠 商 : 資 料 尚 未 建 立 參 考 資 料 :Micromedex 131

141 Treprostinil Sodium Remodulin Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Remodulin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :treprostinil sodium 劑 型 : 注 射 劑,1.0 mg/ml,20 ml 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) ( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 : 肺 臟 ( 因 有 肺 動 脈 平 滑 肌 抗 增 生 的 活 性 ) 和 全 身 動 脈 血 管 的 擴 張 作 用, 並 且 有 抑 制 血 小 板 凝 集 的 作 用 藥 動 學 : 生 體 可 用 率 接 近 100 %; 血 漿 蛋 白 結 合 率 為 91 %, 到 達 穩 定 血 中 濃 度 須 要 10 小 時 ; 主 要 經 由 肝 臟 代 謝,79 % 經 由 腎 臟 排 泄,13 % 經 由 糞 便 排 泄 ; 排 除 半 衰 期 :2 ~ 4 小 時 禁 忌 : 對 treprostinil 或 相 關 結 構 會 過 敏 的 病 人 副 作 用 : 注 射 部 位 的 痛 紅 斑 硬 化 及 皮 膚 疹 ; 嘔 心 下 痢 顎 骨 痛 水 腫 血 管 擴 張 頭 痛 暈 眩 臉 潮 紅 等 懷 孕 分 級 :B 交 互 作 用 : 1. Treprostinil 會 降 低 血 壓, 因 此, 併 用 利 尿 劑 抗 高 血 壓 藥 及 血 管 擴 張 劑, 會 加 速 血 壓 的 降 低 2. Treprostinil 會 抑 制 血 小 板 的 凝 集, 因 此 併 用 抗 凝 血 劑 會 增 加 出 血 的 危 險 注 意 事 項 : 1. 勿 突 然 停 藥 或 降 太 多 劑 量, 因 可 能 導 致 肺 動 脈 高 壓 惡 化 2. 只 能 做 皮 下 輸 注 使 用 3. 肝 腎 功 能 不 全 的 病 患 應 謹 慎 使 用 用 量 用 法 : 1. 大 人 : 起 始 劑 量 1.25 ng/kg/min 持 續 皮 下 輸 注 ( 經 由 輸 注 幫 浦 (infusion pump), 透 過 皮 下 導 管 做 持 續 輸 注 ), 然 後 依 其 反 應 逐 步 增 加 劑 量, 前 4 週, 每 週 增 加 幅 度 不 要 超 過 1.25 ng/kg/min, 之 後 每 週 增 加 幅 度 不 要 超 過 2.5 ng/kg/min 2. 小 孩 : 小 於 16 歲 的 病 人, 使 用 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 建 立 3. 肝 功 能 不 全 : 輕 微 和 中 度 肝 功 能 不 全 病 患, 其 起 始 劑 量 應 該 降 至 ng/kg/min, 逐 步 增 加 劑 量 時 應 謹 慎 小 心 ; 嚴 重 功 能 不 全 的 病 患 132

142 尚 無 使 用 的 記 載 保 存 : 儲 存 在 15 ~30, 開 封 後 不 要 超 過 14 天 廠 商 : 藥 商 : 理 想 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 11 樓 之 2 製 造 廠 :UNITED THERAPEUTICS CORP. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Tretinoin Vesanoid Soft Gelatin Capsule 健 保 代 碼 :B 英 文 商 品 名 :Vesanoid 中 文 商 品 名 : 凡 善 能 主 成 分 :Tretinoin(all-trans retinoic acid,atra ) 劑 型 : 軟 膠 囊,10 mg/capsule 適 應 症 : 急 性 前 骨 髓 性 白 血 病 (acutr promyelocytic leukemia,apl) 藥 理 機 轉 :Tretinoinl 是 retinol 的 一 種 內 源 性 代 謝 物 它 可 誘 導 終 止 許 多 細 胞 系, 包 括 人 類 骨 髓 系 急 性 前 骨 髓 性 白 血 病 (APL) 與 介 於 染 色 體 15 和 17 的 專 一 性 轉 位 有 關 ; 而 retinoic acid 接 受 器 -alpha 位 於 染 色 體 17 上 Tretinoinl 在 高 劑 量 下 可 防 止 轉 位 出 現 在 抑 制 分 化 及 導 致 致 癌 化 上 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 生 體 可 用 率 約 50 % 膽 汁 ph 值 及 脂 肪 成 分 會 影 響 吸 收 2. 分 布 : 迅 速 分 布 於 全 身 組 織 不 會 穿 過 血 腦 障 壁 (BBB) 3. 代 謝 : 主 要 是 經 由 肝 臟 CYP450 代 謝 代 謝 產 物 由 膽 汁 及 尿 液 排 出 4. 排 泄 :72 小 時 內 63 % 由 尿 液 排 出,30% 由 糞 便 排 出 半 衰 期 約 0.7 小 時 禁 忌 : 此 藥 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 副 作 用 : 頭 痛 是 最 常 見 的 副 作 用 數 小 時 至 數 日 會 產 生 的 副 作 用 包 括 發 燒, 光 過 敏, 嘔 吐 等 另 外 亦 會 產 生 pseudotumour cerebri 及 retinoic acid 症 狀 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 與 rifampicin,glucorticoids,phenobarb,ketoconazole,cimetidine, erythromycin,cyclosporin, 低 劑 量 progestogen,tetracyclines,vitamin A 及 抗 血 栓 溶 解 劑 會 產 生 交 互 作 用 133

143 注 意 事 項 : 1. Tretinoinl 應 與 食 物 併 服 2. 對 tretinoinl 或 相 關 化 合 物 ( 例 如,acitretin,isotretinoin,vitamin A) 有 過 敏 史 及 正 在 服 用 tetracyclines, 低 劑 量 progestogens, 及 vitamin A 應 避 免 使 用 用 量 用 法 : 1. 成 人 : 口 服 45 mg/m 2 /day, 分 次 二 次 劑 量 應 與 食 物 併 用 腎 功 能 及 肝 功 能 不 全 病 人 調 整 劑 量 至 25 mg/m 2 /day 老 年 人 不 需 調 整 劑 量 2. 孩 童 : 口 服 45 mg/m 2 /day, 分 次 二 次 劑 量 應 與 食 物 併 用 保 存 : 本 品 應 儲 存 於 15-30, 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 羅 氏 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 民 生 東 路 三 段 134 號 9 樓 製 造 廠 :R.P. SCHERER GMBH & CO. KG FOR F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD. 地 址 :GAMMELSBACHER STRABE 2, D EBERBACH, GERMANY 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Trientine Hydrochloride Syprine 250MG Capsule 健 保 代 碼 :X Trientine Dihydrochloride 300MG Capsule 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Syprine 中 文 商 品 名 : 希 普 林 主 成 分 :trientine HCl 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule,300mg/capsule 適 應 症 : 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease) 適 用 於 對 青 黴 銨 (penicillamine) 產 生 不 耐 受 性 的 威 爾 森 氏 疾 病 患 者, 不 建 議 用 於 胱 銨 酸 尿 症 或 類 風 溼 性 關 節 炎 膽 汁 性 肝 硬 化 患 者 適 應 症 介 紹 : 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease)( 詳 見 附 錄 A-7) 藥 理 機 轉 :Trientine HCl 是 一 種 可 以 移 除 體 內 過 量 銅 的 螯 合 化 合 物 藥 動 學 : 尚 未 完 整 建 立, 劑 量 調 整 之 建 議 乃 基 於 藥 物 之 臨 床 使 用 禁 忌 : 此 藥 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 134

144 副 作 用 : 鐵 質 缺 乏 全 身 紅 斑 性 狼 瘡 肌 肉 張 力 不 全 肌 肉 抽 筋 重 症 肌 無 力 急 性 胃 炎 胃 灼 熱 厭 食 上 腹 痛 及 觸 痛 黑 便 鵝 口 瘡 皮 膚 增 厚 龜 裂 及 剝 落 虛 弱 全 身 不 適 橫 紋 肌 溶 解 低 血 色 素 小 球 性 貧 血 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 礦 物 質 補 充 會 阻 礙 trientine HCl 吸 收, 然 而 鐵 質 缺 乏 可 能 產 生, 尤 其 是 孩 童 行 經 期 或 懷 孕 婦 女, 或 採 低 銅 飲 食 之 威 爾 森 氏 患 者, 若 有 必 要 鐵 質 可 短 期 投 予, 但 需 間 隔 至 少 2 小 時 注 意 事 項 : 1. 一 般 : 過 敏 反 應, 氣 喘 支 氣 管 炎 及 皮 膚 炎 由 於 可 能 引 起 接 觸 性 皮 膚 炎, 任 何 接 觸 膠 囊 內 成 份 之 部 位 應 迅 速 以 水 沖 洗, 在 治 療 首 月 之 患 者, 應 每 夜 記 錄 體 溫, 若 有 發 燒 或 皮 膚 疹 應 反 映 出 來 2. 不 確 定 是 否 會 分 泌 至 人 類 乳 汁, 故 當 哺 乳 婦 女 服 用 trientine HCl 時 應 格 外 小 心 3. 實 驗 室 試 驗 : 監 控 治 療 最 可 信 之 指 標 為 測 量 血 清 中 游 離 銅, 經 適 當 治 療 後, 通 常 小 於 10 mcg/dl 用 量 用 法 : 1. 小 孩 : 每 日 500~750 mg, 小 於 12 歲 以 下 之 患 童 最 高 劑 量 每 日 可 至 1500 mg 成 人 : 每 日 750 ~ 1250 mg, 分 一 天 二 至 四 次 服 用, 最 高 劑 量 每 日 可 至 2000 mg 老 人 : 六 十 五 歲 以 上 宜 小 心 謹 慎 使 用, 從 劑 量 範 圍 之 低 值 開 始, 隨 著 肝 腎 心 臟 功 能 下 降 或 伴 隨 之 疾 病 合 併 其 他 藥 物 治 療 而 隨 時 改 變 只 有 在 臨 床 反 應 不 佳 或 游 離 血 青 銅 之 濃 度 持 續 超 過 20 mcg/dl 情 況 下,trientine HCl 之 每 日 劑 量 方 可 增 加, 最 佳 長 期 維 持 劑 量 應 每 隔 6 至 12 月 確 認 2. 患 者 應 直 接 空 腹 服 用, 飯 前 一 小 時 或 飯 後 二 小 時, 若 是 服 用 其 它 藥 物 食 品 或 乳 製 品 則 至 少 須 間 隔 一 小 時, 膠 囊 應 整 顆 吞 服 不 可 打 開 或 咀 嚼 保 存 : 本 品 應 包 裝 於 緊 密 容 器, 儲 存 於 2-8 廠 商 : Syprine 250MG Capsule 藥 商 : 美 商 默 沙 東 藥 廠 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 2 段 216 號 14 樓 製 造 廠 :MERCK SHARP& DOHME RESEARCH 地 址 :WEST POINT, PA Trientine Dihydrochloride 300MG Capsule 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 135

145 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Zinc Acetate Galzin Capsules 25 mg 健 保 代 碼 :X Galzin Capsules 50 mg 健 保 代 碼 :X Wilizin Capsules 25 mg 健 保 代 碼 :W Wilizin Capsules 50 mg 健 保 代 碼 :W Zinca Capsules 25 mg 健 保 代 碼 :W Zinca Capsules 50 mg 健 保 代 碼 :W 英 文 商 品 名 :Galzin Capsules 25 mg,50 mg;wilizin Capsules 25 mg,50 mg; Zinca Capsules 25 mg,50 mg 中 文 商 品 名 : 威 爾 鋅 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 ; 鋅 卡 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 主 成 分 :zinc acetate dihydrate 劑 型 : 膠 囊 劑,25 mg/capsule,50 mg/capsule 適 應 症 : Galzin 膠 囊 (25 mg,50 mg): 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease) 威 爾 鋅 膠 囊 (25 mg,50 mg): 用 於 已 接 受 過 螫 合 劑 治 療 的 威 爾 森 病 患 的 維 持 療 法 鋅 卡 膠 囊 (25mg,50 mg): 用 於 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease) 之 維 持 治 療, 患 者 應 已 先 使 用 過 螫 合 劑 治 療 適 應 症 介 紹 : 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease)( 詳 見 附 錄 A-7) 藥 理 機 轉 :Zinc 可 以 抑 制 銅 的 吸 收, 並 且 造 成 銅 的 負 平 衡 一 般 認 為 zinc 會 造 成 銅 的 吸 收 不 良 的 原 因 為,zinc 可 促 進 小 腸 細 胞 (enterocyte) 合 成 metallothionein, 此 蛋 白 質 會 結 合 至 銅 上, 而 抑 制 銅 從 腸 運 輸 至 血 液 中 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 口 服 吸 收 約 %, 食 物 和 飲 料 都 會 影 響 zinc 的 吸 收, 故 應 錯 開 一 個 小 時 以 上 136

146 2. 排 泄 : 主 要 排 於 糞 便 之 中, 約 67 %, 腎 的 排 除 只 有 2 %; 另 外, 本 藥 會 分 泌 於 乳 汁 中 禁 忌 : 對 於 處 方 中 任 一 成 分 過 敏 者 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 相 當 高 劑 量 的 zinc 會 造 成 缺 鐵 性 貧 血 ( 因 過 多 的 zinc 會 干 擾 鐵 的 吸 收, 並 影 響 其 分 佈 ) 2. Zinc 造 成 的 銅 的 不 足 : 銅 在 小 腸 內 的 吸 收 受 到 zinc 的 抑 制, 因 zinc 會 促 進 小 腸 細 胞 metallothionein 的 合 成, 而 metallothionein 會 結 合 至 銅 上, 而 減 少 其 吸 收 3. 皮 膚 : 曾 有 一 60 歲 的 男 性, 在 服 用 tenoxicam 及 zinc acetate 12 小 時 後, 產 生 了 rash 的 現 象, 在 以 類 固 醇 及 抗 組 織 胺 治 療 後 幾 天 即 恢 復 4. 腸 胃 不 適 5. 過 量 使 用 : 曾 有 人 使 用 zinc sulfate 過 量 而 造 成 死 亡, 另 有 病 人 使 用 zinc sulfate 為 一 開 始 的 治 療, 造 成 肝 硬 化 而 死 亡 懷 孕 分 級 :A( 不 能 排 除 胎 兒 的 危 險 性 ) 交 互 作 用 : 1. 藥 物 交 互 作 用 :Zn 會 減 低 ciprofloxacin,doxycycline,gatifloxacin, grepafloxacin,levofloxacin,temafloxacin,tetracycline 等 藥 物 的 吸 收 Zn 應 在 以 上 藥 物 服 用 前 六 小 時 或 服 用 後 二 小 時 後 服 用 2. 與 食 物 的 交 互 作 用 : (1) Caffeine: 咖 啡 會 降 低 zinc 的 吸 收, 最 多 可 至 50 %, 故 服 用 zinc salts 後, 應 等 待 一 至 二 小 時 左 右 再 飲 用 咖 啡 (2) Dairy foods: 若 食 物 中 含 有 高 量 的 磷 鈣 肌 醇 六 磷 酸 鹽, 會 降 低 zinc 的 吸 收 注 意 事 項 : 1. 同 合 子 色 素 沉 著 症 (homozygosity for hemochromatosis) 2. 治 療 Wilson s disease 時, 應 在 飯 前 1 小 時 或 飯 後 2~3 小 時 服 用 3. 不 可 用 來 作 為 Wilson s disease 的 第 一 線 用 藥, 應 在 其 它 螫 合 劑 使 用 達 穩 定 後 再 使 用 本 藥 4. 需 評 估 病 情 的 症 狀 及 24 小 時 尿 中 的 銅 含 量, 另 外 依 情 況 來 評 估 神 經 精 神 狀 態 ( 如 語 言 等 方 面 ), 以 及 肝 功 能 ( 如 膽 紅 素 胺 轉 移 酵 素 aminotransferase) 5. 本 藥 會 分 泌 於 乳 汁 中, 可 能 造 成 嬰 兒 銅 的 不 足, 故 接 受 zinc 治 療 的 婦 女, 建 議 不 要 親 自 哺 乳 用 量 用 法 : 1. 成 人 :50 mg, 每 天 三 次, 空 腹 使 用 137

147 2. > 10 yrs 小 孩 : mg/day, 空 腹 使 用 < 10 yrs 的 劑 量 尚 未 建 立 3. 孕 婦 : 建 議 劑 量 25 mg, 每 天 三 次 劑 量 最 多 可 以 增 加 至 50 mg 保 存 : 保 存 於 室 溫 (15 ~30 ), 緊 密 阻 光 容 器 中 廠 商 : Galzin 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 藥 商 : 科 懋 企 業 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :ORPHAN EUROPE,FRANCE/ MAN.TEVA PHARM.,USA Zinca 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 巿 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 : 健 亞 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 新 竹 縣 湖 口 鄉 新 竹 工 業 區 工 業 一 路 1 號 Zinca 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 藥 商 : 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 松 山 區 寶 清 街 29 號 9 樓 製 造 廠 : 健 康 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 縣 大 甲 鎮 幼 獅 工 業 區 幼 4 路 12 號 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex 138

148 罕 見 疾 病 用 藥 適 應 症 介 紹 一 法 布 瑞 氏 症 (Fabry Disease) 法 布 瑞 氏 症 是 一 種 罕 見 的 遺 傳 性 疾 病, 由 於 負 責 製 造 α-galactosidase (α-gal) 酵 素 的 基 因 缺 陷, 使 得 脂 質 (lipid), 特 別 是 globotriaosylceramide (GL-3) 無 法 被 代 謝, 因 而 堆 積 在 體 內 細 胞 的 溶 小 體 (lysosome) 中 當 GL-3 堆 積 在 血 管 內 皮 細 胞 內 時, 會 造 成 腎 臟 心 臟 與 腦 血 管 的 併 發 症 狀, 也 可 能 引 發 周 邊 神 經 病 變, 使 得 手 腳 相 當 的 疼 痛 臨 床 症 狀 大 多 在 兒 童 或 青 少 年 期 就 開 始 出 現, 患 者 的 手 腳 發 生 間 歇 性 的 疼 痛 或 感 覺 異 常, 他 們 描 述 其 疼 痛 程 度 如 同 燒 灼 般 的 感 覺, 嚴 重 時 痛 到 甚 至 無 法 正 常 生 活 與 工 作 疼 痛 持 續 的 時 間 從 數 分 鐘 到 數 天 都 有, 有 時 會 重 覆 性 的 出 現 患 者 通 常 在 溫 度 較 高, 或 季 節 變 化 時 較 易 產 生 疼 痛, 部 分 病 患 在 運 動 後 疼 痛 更 加 劇 烈 另 一 項 病 徵 是 患 者 的 下 腹 大 腿 陰 囊 外 生 殖 器 的 皮 膚 上 出 現 紫 黑 色 的 皮 膚 病 變, 稱 為 血 管 角 質 瘤 (angiokeratoma corporis diffusum) 皮 膚 病 變 的 程 度 則 通 常 隨 年 齡 而 加 重, 病 患 的 耳 朵 口 腔 黏 膜 結 膜 指 甲 也 可 能 出 現 病 變 GL-3 堆 積 在 組 織 中 會 造 成 血 管 阻 塞 ; 堆 積 在 中 樞 神 經 系 統 會 造 成 中 風 ; 堆 積 在 心 臟 會 造 成 心 律 不 整 或 心 肌 缺 氧 ; 若 堆 積 在 腎 臟 則 會 造 成 腎 功 能 退 化, 嚴 重 時 甚 至 需 要 洗 腎 本 疾 病 早 期 常 被 誤 診 為 風 濕 疾 病 關 節 炎 生 長 疼 痛 或 是 心 因 性 疼 痛, 甚 至 被 認 為 是 患 者 裝 病 臨 床 診 斷 需 以 家 族 病 史 四 肢 疼 痛 皮 膚 病 變 特 有 的 渦 狀 角 膜 濁 斑, 及 在 尿 液 或 組 織 檢 體 中 發 現 充 滿 脂 質 的 細 胞 為 基 礎, 輔 以 偵 測 α-gal 酵 素 的 含 量 作 最 後 確 診 另 外, 亦 可 追 溯 家 族 史 進 行 基 因 檢 查 目 前 的 治 療 方 式 可 分 為 症 狀 治 療 及 酵 素 替 代 療 法 (Enzyme Replacement Therapy) ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 二 高 血 氨 症 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects) 人 體 內 的 蛋 白 質 代 謝 後, 會 產 生 一 種 毒 性 很 高 的 氨, 不 過 生 命 的 奧 妙 處 在 於 製 造 毒, 也 能 排 出 毒, 而 尿 素 循 環 系 統 就 是 人 體 發 展 出 一 套 排 氨 的 方 法, 共 有 六 種 酶 參 與 其 間 但 是 高 血 氨 症 患 者 因 為 遺 傳 基 因 的 A-1

149 缺 陷, 造 成 尿 素 循 環 代 謝 異 常, 無 法 將 蛋 白 質 分 解 產 生 的 廢 物 氨 排 出 體 外 高 血 氨 患 者, 出 生 時 並 無 明 顯 異 樣, 不 過 開 始 進 食 餵 奶 後, 便 會 有 嘔 吐 餵 食 困 難 吸 吮 力 變 差, 接 著 呼 吸 變 得 急 促 顯 得 倦 怠 有 時 會 哭 鬧 不 安 體 溫 不 穩 肌 肉 張 力 增 強 或 減 弱, 意 識 狀 況 逐 漸 惡 化 而 至 昏 迷, 常 會 出 現 痙 攣 若 不 及 時 控 制 讓 氨 下 降, 會 導 致 循 環 系 統 虛 脫 呼 吸 窘 迫 腎 臟 衰 竭 甚 至 死 亡, 有 幸 控 制 下 來, 往 往 會 有 神 經 系 統 障 礙 目 前 的 治 療, 須 靠 食 物 與 藥 物 雙 管 齊 下 飲 食 上 要 嚴 格 限 制 攝 取 蛋 白 質 類 食 物, 另 外 需 服 用 Ucephan 或 Buphenyl 之 降 血 氨 藥, 以 避 免 血 氨 急 遽 上 升 萬 一 患 者 血 氨 超 過 300 單 位 時 ( 微 毫 克 / 百 毫 升 ), 則 必 須 注 射 排 氨 藥 物 並 洗 腎, 否 則 會 導 致 腦 部 神 經 受 損 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 三 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension) 是 一 種 心 臟 肺 臟 及 血 管 系 統 嚴 重 病 變 的 疾 病 ; 肺 動 脈 高 壓 是 指 病 患 休 息 時 的 肺 動 脈 壓 力 超 過 25 mm/hg( 一 般 正 常 之 肺 動 脈 壓 約 mm/hg), 因 而 使 得 心 肺 的 負 荷 逐 漸 的 增 加 此 一 疾 病 不 分 性 別 種 族 或 年 齡 大 小 均 有 可 能 發 生, 發 生 率 約 為 1~2/1,000,000, 但 以 年 輕 女 性 (20~40 歲 ) 的 發 生 率 較 高, 死 亡 原 因 大 多 為 右 心 衰 竭 或 與 此 相 關 之 併 發 症 通 常, 肺 動 脈 高 壓 常 是 由 其 他 疾 病 所 誘 發 的 併 發 症 ; 如 : 先 天 性 心 室 缺 損 紅 斑 性 狼 瘡 或 服 用 Phen-fen 減 肥 藥 等, 但 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 並 非 由 於 其 他 疾 病 所 導 致, 其 病 理 機 轉 還 不 明 確, 一 般 認 為 與 肺 內 皮 細 胞 功 能 失 調 有 關 此 疾 病 一 開 始, 會 有 容 易 倦 怠 持 續 性 氣 喘 或 運 動 後 呼 吸 困 難 的 症 狀, 隨 著 病 程 進 展, 會 逐 漸 出 現 心 悸 周 邊 水 腫 運 動 耐 受 力 下 降 或 運 動 時 突 然 昏 倒 的 情 況, 由 於 心 肺 負 荷 愈 來 愈 加 重, 病 患 導 致 肺 高 壓 呼 吸 困 難 心 肺 衰 竭, 甚 至 死 亡 的 風 險 也 就 愈 來 愈 高 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 並 不 容 易 在 剛 發 病 就 能 診 斷 出 來, 因 此 需 要 詳 細 評 估 病 患 疾 病 史 家 族 史 以 及 藥 物 使 用 狀 況, 並 經 由 以 下 各 種 檢 查 以 確 立 診 斷, 包 括 : 心 電 圖 (ECG) 心 臟 超 音 波 肺 功 能 檢 查 等 其 中, 心 導 管 檢 查 能 評 估 肺 動 脈 壓 力 心 臟 輸 出 量 等, 因 此 是 最 為 主 要 的 檢 查 方 法 在 治 療 方 面, 目 前 尚 未 有 完 全 治 癒 的 治 療 方 法, 但 可 以 藥 物 控 制 病 情, 主 要 治 療 的 藥 物 有 三 大 類 : A-2

150 1. 內 皮 細 胞 接 受 體 拮 抗 劑 (Bosentan): 是 最 新 發 展 出 治 療 肺 動 脈 高 血 壓 的 口 服 藥 品, 主 要 在 於 阻 斷 內 皮 細 胞 血 管 收 縮 的 作 用 2. 血 管 擴 張 劑 (epoprostenol; 又 稱 prostacyclin;pgi2): 具 有 強 力 的 血 管 擴 張 及 血 小 板 凝 集 作 用 3. 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 (CCB): 能 緩 和 肺 臟 血 管 收 縮, 對 約 10% 的 病 人 有 效 藥 物 的 劑 量 與 使 用 方 式 相 當 複 雜, 且 往 往 有 副 作 用 或 危 險 性, 因 此 需 要 與 醫 師 充 分 配 合, 方 能 選 擇 最 適 合 的 治 療 方 法 而 當 心 肺 功 能 逐 漸 衰 竭 且 對 上 述 藥 物 治 療 已 失 去 反 應 時, 肺 臟 移 植 或 心 肺 移 植 是 唯 一 的 治 療 方 式 在 平 日 照 顧 方 面, 病 患 切 記 按 時 服 藥, 平 時 可 視 情 況 使 用 氧 氣 治 療, 以 提 高 血 氧 的 濃 度 ; 而 使 用 利 尿 劑 及 採 取 低 熱 量 低 鹽 低 鈉 的 清 淡 飲 食, 能 避 免 身 體 的 負 荷, 此 外, 患 者 應 每 天 量 體 重, 並 紀 錄 尿 液 排 出 量, 若 有 急 速 變 化 應 立 即 就 醫 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 四 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Laterol Sclerosis,ALS) 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS) 是 一 種 進 行 性 運 動 神 經 退 化 症, 俗 稱 漸 凍 人, 好 發 於 40~60 歲 的 中 年 人, 臨 床 流 行 病 學 調 查 顯 示, 本 疾 病 的 發 生 率 大 約 是 每 10 萬 人 口 中, 每 年 會 有 1 至 2 個 新 病 例 產 生 本 病 症 初 期 開 始 於 手 部 肌 肉 無 力 或 是 動 作 笨 拙 腳 或 踝 部 肌 肉 無 力, 進 而 擴 及 到 身 體 其 他 部 位, 最 後 影 響 到 咀 嚼 吞 嚥 說 話 及 呼 吸 等 功 能 患 者 症 狀 主 要 以 運 動 神 經 退 化 為 主, 但 感 覺 神 經 並 沒 有 受 到 侵 犯, 患 者 的 意 識 清 醒, 仍 然 可 看 聽 聞 嚐, 也 有 感 情 意 志 和 思 想 本 病 依 臨 床 症 狀 大 致 可 分 為 二 型 : 1. 侵 犯 四 肢 開 始 : 症 狀 首 先 是 四 肢 肌 肉 某 處 開 始 萎 縮 無 力, 然 後 擴 及 至 全 身, 最 後 呼 吸 衰 竭 2. 以 延 髓 肌 肉 麻 痺 開 始 : 在 四 肢 活 動 功 能 未 受 影 響 前, 就 已 出 現 吞 嚥 說 話 困 難 的 症 狀, 四 肢 症 狀 隨 後 出 現, 病 情 較 快 惡 化 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 的 原 因 不 明, 但 10% 的 患 者 源 自 於 基 因 缺 陷, 遺 傳 模 式 大 部 分 是 體 染 色 體 顯 性 遺 傳, 約 20% 是 由 於 一 種 清 除 自 由 基 的 酵 素 (superoxide dismutase 1,SOD1) 的 缺 陷, 可 能 間 接 導 致 細 胞 失 調 或 過 多 的 自 由 基 堆 積, 造 成 神 經 細 胞 凋 亡 但 90% 的 病 例 並 非 遺 傳, 且 並 無 明 顯 致 病 因 素 A-3

151 本 病 早 期 較 難 被 診 斷 出 來, 因 它 症 狀 很 類 似 其 他 神 經 性 疾 病 可 使 用 肌 電 圖 神 經 傳 導 檢 查 磁 振 造 影 (MRI) 血 液 尿 液 檢 查 及 肌 肉 切 片 組 織 檢 查 等, 排 除 其 他 導 致 肌 肉 萎 縮 的 原 因 ; 且 由 神 經 內 科 醫 生 詳 細 的 檢 查 並 長 期 追 蹤, 是 正 確 診 斷 的 必 要 過 程, 但 這 個 過 程 可 能 需 數 個 月 之 久 目 前 沒 有 積 極 有 效 治 療 的 方 法, 但 一 種 叫 Riluzole 的 藥 物 可 稍 延 緩 病 程 治 療 方 法 主 要 是 儘 量 使 病 患 能 舒 適, 維 持 其 生 活 品 質 治 療 通 常 需 要 多 方 面 的 專 業 人 員 介 入, 如 醫 師 職 能 治 療 師 營 養 學 家 社 工 人 員 及 醫 院 護 理 人 員 等, 給 予 藥 物 治 療 物 理 及 職 能 治 療 聽 語 治 療 營 養 諮 詢 呼 吸 照 護 等 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 五 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses) 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidosis, 簡 稱 MPS) 是 一 種 先 天 代 謝 遺 傳 疾 病, 而 且 是 隱 性 遺 傳 ( 體 染 色 體 隱 性 或 性 聯 隱 性 遺 傳 ), 由 無 症 狀 帶 因 的 母 親 或 父 母 雙 方, 將 基 因 缺 陷 傳 給 子 女 黏 多 醣 是 構 成 骨 骼 血 管 皮 膚 等 人 體 重 要 器 官 的 主 要 成 分 之 一, 黏 多 醣 症 患 者 體 內 細 胞 無 法 分 解 黏 多 醣 所 需 的 特 定 酶, 導 致 黏 多 醣 漸 漸 堆 積 在 細 胞 結 締 組 織 與 許 多 器 官 中, 並 傷 害 器 官 的 功 能 運 作 罹 患 黏 多 醣 症 的 小 孩, 出 生 時 並 無 異 樣, 但 隨 著 黏 多 醣 日 漸 堆 積, 會 逐 漸 出 現 各 種 症 狀 : 1. 身 材 矮 小 長 不 高 頭 顱 變 大 濃 眉 臉 部 身 體 多 毛 鼻 樑 塌 陷 嘴 唇 厚 實 2. 關 節 變 形 僵 硬 手 臂 粗 短 彎 曲 爪 狀 手 短 下 肢 膝 內 翻 脊 柱 變 粗 3. 肝 脾 腫 大 腹 部 突 出 肚 臍 疝 氣 腹 股 溝 疝 氣 角 膜 混 濁 等 黏 多 醣 可 細 分 為 六 型, 其 嚴 重 程 度 不 一, 有 的 患 者 會 有 嚴 重 的 智 力 障 礙 目 前, 除 了 危 險 性 高 的 骨 髓 移 植 有 機 會 治 療 外, 現 代 醫 學 已 發 展 出 針 對 第 一 型 第 二 型 及 第 六 型 患 者 的 酵 素 取 代 療 法, 而 第 一 型 及 第 六 型 酵 素 已 列 入 國 內 罕 見 疾 病 藥 物 名 單 中, 未 來 對 第 一 型 及 第 六 型 患 者 診 斷 確 定 後, 專 案 申 請 即 可 獲 得 健 保 給 付 而 基 因 治 療 雖 仍 在 研 發 中, 卻 是 未 來 可 望 解 除 黏 多 醣 症 夢 魘 的 一 線 生 機 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) A-4

152 六 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS) 人 體 的 神 經 纖 維 外 包 裹 著 一 層 叫 髓 鞘 的 物 質, 它 像 電 線 的 塑 膠 絕 緣 皮, 可 避 免 神 經 網 路 短 路, 並 協 助 傳 導 神 經 訊 號 而 多 發 性 硬 化 症, 就 是 中 樞 神 經 系 統 發 生 髓 鞘 塊 狀 的 脫 失, 導 致 神 經 訊 息 傳 導 受 阻, 產 生 各 種 症 狀 多 發 性 硬 化 症 的 起 因 被 認 為 是 自 體 免 疫 性 疾 病, 但 也 有 研 究 懷 疑 是 特 殊 病 原 體 感 染 所 致 患 者 多 在 歲 時 發 作, 特 別 是 歲 間 最 常 見, 兒 童 及 老 年 人 則 極 為 少 見, 女 性 發 生 率 約 為 男 性 的 兩 倍, 白 種 人 罹 患 的 機 率 也 較 高 多 發 性 硬 化 症 臨 床 症 狀 與 髓 鞘 受 傷 部 位 有 關 通 常 有 下 列 的 症 狀 產 生 ( 以 下 這 些 症 狀 可 能 消 退, 也 可 能 長 久 持 續 甚 或 逐 漸 加 重 ): 1. 視 力 模 糊 複 視 視 野 缺 損 不 自 主 眼 球 跳 動, 甚 至 失 明 2. 失 去 平 衡 感 四 肢 無 力, 下 肢 或 四 肢 完 全 癱 瘓 3. 因 肌 肉 痙 攣 或 僵 硬 影 響 活 動 力 抽 筋 4. 常 感 覺 灼 熱 或 麻 木 刺 痛 顏 面 疼 痛 ( 三 叉 神 經 痛 ) 肢 體 痛 5. 講 話 速 度 變 慢 發 音 模 糊 講 話 節 奏 改 變 吞 嚥 困 難 6. 容 易 疲 勞 頻 尿 尿 液 無 法 完 全 排 空 便 秘 大 小 便 失 禁 7. 短 期 記 憶 專 注 力 判 斷 力 會 有 問 題 臨 床 治 療 上 使 用 乙 型 干 擾 素 (interferon beta-1a,interferon beta-1b) 及 copolymer-1 來 延 緩 病 情 惡 化 及 減 少 復 發 次 數 ; 另 外, 以 解 痙 劑 或 肌 肉 鬆 弛 劑 來 抒 解 痙 攣 以 大 劑 量 類 固 醇 靜 脈 注 射 後 再 加 口 服 製 劑 來 治 療 視 神 經 炎 以 抗 癲 癇 劑 及 抗 憂 鬱 劑 來 減 緩 慢 性 疼 痛 使 用 抗 乙 醯 膽 鹼 劑 ( 如 oxybutynin 或 propantheline) 治 療 排 尿 不 正 常 ; 復 發 時 的 急 救 性 治 療, 是 注 射 高 劑 量 的 皮 質 類 固 醇, 但 會 有 體 重 增 加 高 血 壓 糖 尿 病 骨 質 疏 鬆 白 內 障 等 多 種 副 作 用 另 外, 利 用 免 疫 抑 制 劑 來 降 低 免 疫 功 能, 減 少 髓 鞘 傷 害 的 療 法, 則 容 易 使 患 者 受 病 毒 與 細 菌 感 染, 其 療 效 仍 在 評 估 當 中 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 七 高 雪 氏 症 (Gaucher s Disease) 高 雪 氏 症 (Gaucher s Disesase) 是 一 種 罕 見 的 遺 傳 疾 病, 由 沒 有 症 狀 但 帶 有 隱 性 基 因 缺 陷 的 雙 親 遺 傳 而 來, 致 病 原 因 是 由 於 體 內 葡 萄 糖 腦 苷 脂 酶 失 去 活 性, 導 致 醣 脂 類 大 分 子 的 新 陳 代 謝 無 法 順 利 進 行, 囤 積 在 患 者 骨 髓 細 胞 及 神 經 系 統, 其 明 顯 的 病 徵 如 下 : 1. 患 者 食 慾 減 退 肚 子 膨 脹 肝 脾 腫 大 A-5

153 2. 運 動 協 調 功 能 失 靈 四 肢 瘦 小, 骨 骼 變 形 容 易 骨 折 其 他 重 要 病 徵 如 : 頸 部 向 後 伸 張 吞 嚥 困 難 發 展 遲 緩 吸 入 性 肺 炎 痙 攣, 甚 至 貧 血 出 血 及 智 能 障 礙 臨 床 上 有 三 種 亞 型, 第 一 型 屬 非 神 經 元 病 變 型, 其 患 者 醣 脂 類 堆 積 過 程 不 波 及 中 樞 神 經, 患 者 智 能 及 運 動 協 調 功 能 不 受 影 響, 但 會 有 肝 脾 腫 大 血 小 板 缺 乏 貧 血 出 血 傾 向, 豪 豪 便 是 這 一 型 的 患 者 ; 第 二 型 又 稱 急 性 神 經 元 病 變 型, 約 三 至 六 個 月 即 出 現 徵 狀, 通 常 在 兩 歲 前 夭 折 ; 第 三 型 為 慢 性 神 經 元 病 變 型 或 青 年 型, 發 病 較 遲, 初 發 症 狀 為 脾 臟 腫 大 及 肌 痙 攣 性 抽 筋, 患 者 智 能 漸 退 化 失 去 運 動 能 力 目 前 高 雪 氏 症, 僅 第 一 型 可 以 使 用 酵 素 取 代 療 法, 注 射 一 種 基 因 工 程 合 成 出 來 的 葡 萄 糖 腦 苷 脂 酶 (Cerezyme) 來 治 療 ; 第 二 三 型 尚 無 有 效 療 法 不 過, 高 雪 氏 症 已 完 成 人 體 第 一 號 染 色 體 上 的 基 因 定 序, 目 前 國 內 已 有 幾 家 醫 學 中 心 能 做 基 因 檢 測, 藉 由 分 子 生 物 學 的 方 法, 及 透 過 產 前 遺 傳 檢 查, 避 免 家 族 中 遺 傳 疾 病 的 再 發 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 八 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU) 自 民 國 七 十 三 年 苯 酮 尿 症 納 入 新 生 兒 篩 檢 項 目 後, 十 多 年 來, 已 經 及 早 發 現 近 百 名 兒 童 罹 患 苯 酮 尿 症 若 說 這 是 能 夠 透 過 預 防 治 療, 達 到 最 大 經 濟 效 益 的 一 種 罕 見 疾 病, 可 一 點 也 不 為 過 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria) 俗 稱 PKU, 此 病 症, 是 因 為 人 體 必 需 胺 基 酸 中 的 苯 丙 胺 酸, 在 代 謝 成 酪 胺 酸 的 代 謝 路 徑 之 中 發 生 問 題, 導 致 苯 丙 胺 酸 大 量 堆 積 體 內, 產 生 許 多 有 毒 的 代 謝 物 質, 造 成 腦 部 傷 害, 甚 至 嚴 重 的 智 力 障 礙 苯 酮 尿 症 可 分 為 食 物 型 與 藥 物 型 兩 種 食 物 型 的 病 患 要 避 免 吃 含 苯 丙 胺 酸 的 食 物, 舉 凡 魚 肉 蛋 奶 豆 類 之 食 物, 都 要 嚴 格 控 制, 病 患 得 靠 特 殊 奶 粉 來 補 充 營 養 藥 物 型 的 患 者 則 更 為 嚴 重, 除 需 嚴 格 限 制 飲 食 外, 還 必 須 補 充 B14 及 一 些 神 經 傳 導 物 質, 其 病 症 的 控 制 上, 較 食 物 型 之 患 者 困 難 許 多 台 灣 的 苯 酮 尿 症 患 者 以 食 物 型 居 多, 他 們 幼 年 關 鍵 期 的 飲 食 控 制 操 之 在 家 長 的 態 度, 到 了 青 少 年 期, 同 儕 團 體 的 壓 力 與 自 我 控 制 能 力 都 會 受 到 嚴 重 考 驗 由 於 苯 酮 尿 症 患 者 的 食 物 選 擇 性 少, 目 前 已 進 口 低 蛋 白 奶 粉 及 輔 以 多 樣 性 的 食 物, 以 協 助 其 飲 食 控 制 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) A-6

154 九 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 (X-Linked Hypophospatemic Rickets) 人 體 缺 乏 礦 物 質 會 導 致 骨 骼 的 礦 物 質 化 (mineralization) 不 良, 這 種 情 形 若 發 生 在 成 長 中 的 孩 童, 會 造 成 生 長 減 慢 骨 齡 遲 緩 等 情 形 而 這 樣 的 症 狀 稱 為 佝 僂 症 而 佝 僂 症 有 鈣 缺 乏 維 生 素 D 吸 收 不 良 磷 缺 乏 等 各 種 類 型, 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 亦 是 其 一 受 副 甲 狀 腺 及 維 生 素 D 的 影 響 人 體 80% 的 磷 存 於 骨 骼 和 牙 齒 內, 與 鈣 結 合 成 磷 酸 鈣, 其 餘 的 20% 則 存 於 軟 組 織 與 體 液 內, 磷 除 了 是 形 成 骨 骼 的 必 備 成 分 之 外, 還 可 幫 助 吸 收 葡 萄 糖 甘 油 運 送 體 內 脂 肪 酸 協 助 代 謝 能 量 及 平 衡 血 液 的 酸 鹼 度, 由 此 可 見 磷 的 重 要 性 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 便 是 缺 磷 造 成 佝 僂 症 的 一 種 罕 見 遺 傳 疾 病 一 般 人 都 知 道 缺 乏 鈣 會 造 成 骨 骼 疏 鬆 且 容 易 骨 頭 斷 裂, 但 卻 很 少 人 知 道 磷 對 骨 骼 也 同 樣 重 要, 因 為 長 期 缺 少 磷 會 造 成 肌 肉 衰 弱 及 骨 骼 畸 形 發 展 體 內 鈣 和 磷 的 吸 收 與 調 節 均 會 影 響 骨 骼 與 肌 肉 的 生 長 它 主 要 的 異 常 症 狀 有 : 1. 在 X 光 檢 查 中 可 看 到 骨 端 擴 大 呈 杯 狀 骨 樑 粗 大 2. 下 肢 彎 曲 髖 關 節 內 彎 膝 關 節 內 彎 或 外 彎, 嚴 重 者 在 胸 廓 肋 骨 會 有 佝 僂 症 串 珠 (rachitic rosary) 3. 骨 頭 軟 弱 易 疼 痛 肌 肉 無 力 容 易 跌 倒 及 發 生 自 發 性 骨 折 4. 輕 至 中 度 的 發 育 不 良, 生 長 遲 緩, 成 人 身 高 多 在 130 到 160 公 分 間 5. 腎 小 管 與 胃 腸 道 對 磷 的 吸 收 減 低, 新 骨 形 成 的 速 度 緩 慢 6. 有 些 患 者 齒 髓 腔 大 琺 瑯 質 發 育 不 全 齒 齦 與 齒 根 周 圍 感 染 長 牙 遲 緩 通 常 患 者 在 嬰 兒 早 期 的 發 育 正 常, 但 到 六 個 月 的 時 候, 血 清 的 磷 值 降 低, 若 採 用 大 量 維 生 素 D 則 可 以 明 顯 改 善 骨 骼 發 展 和 畸 形 現 象, 但 發 育 遲 緩 及 血 清 磷 值 過 低 的 情 形 仍 無 法 改 善, 且 大 量 的 維 生 素 D 對 人 體 有 害 所 以 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 在 治 療 上 多 半 採 用 每 天 10,000~50,000 單 位 中 劑 量 的 維 生 素 D2 以 及 每 天 分 五 次 口 服 高 劑 量 的 無 機 磷 酸 鹽 1~4 克, 並 且 要 定 期 追 蹤 做 血 液 和 X 光 檢 查 來 調 整 服 藥 的 劑 量 另 外, 需 配 合 骨 科 醫 生 針 對 下 肢 畸 形 給 予 外 科 矯 正 或 手 術 治 療 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) A-7

155 十 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron Syndrome) 兒 童 生 長 遲 緩 的 情 況, 最 常 見 的 是 生 長 激 素 不 足 所 造 成 的 人 類 生 長 激 素 由 腦 下 垂 體 分 泌 後, 須 有 受 體 結 合, 活 化 特 定 的 蛋 白 酶, 才 能 將 訊 息 傳 遞 而 發 揮 功 能 ; 同 時, 生 長 激 素 會 刺 激 肝 臟 分 泌 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1 (recombinant human IGF-1), 執 行 促 進 生 長 及 再 生 的 功 能 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron syndrome) 是 一 種 生 長 嚴 重 遲 緩 的 罕 見 疾 病, 也 稱 為 生 長 激 素 遲 鈍 症 候 群 此 症 臨 床 上 可 分 為 兩 型, 第 一 型 是 由 於 生 長 激 素 的 受 體 基 因 的 缺 損 或 突 變, 導 致 生 長 激 素 的 作 用 受 到 阻 礙, 屬 於 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 模 式, 也 就 是 說, 如 果 父 母 雙 方 均 帶 有 此 隱 性 的 基 因 缺 陷, 則 每 胎 有 四 分 之 一 的 機 率 產 下 罹 患 此 病 的 孩 子 第 二 型 則 是 生 長 激 素 受 體 後 的 缺 陷, 使 訊 息 傳 導 受 到 阻 礙, 無 法 產 生 足 量 的 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1, 或 是 造 成 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1 本 身 的 缺 失 萊 倫 氏 症 候 群 的 病 人 在 臨 床 表 現 上 有 嚴 重 的 生 長 遲 緩, 迷 你 的 身 材 是 同 齡 者 等 比 例 縮 小, 搭 配 上 藍 色 的 鞏 膜, 看 起 來 就 像 是 洋 娃 娃, 他 們 不 同 於 軟 骨 不 全 症 患 者 的 頭 臉 身 體 正 常 四 肢 短 小, 也 與 透 納 氏 症 患 者 窄 臉 短 頸 不 一 樣 其 他 的 症 狀 有 : 骨 齡 延 遲 馬 鞍 鼻 聲 音 音 調 高 亢 男 性 生 殖 器 較 小 骨 質 疏 鬆 肌 肉 發 育 不 良 運 動 能 力 發 展 遲 緩 肥 胖 膽 固 醇 上 升 等 等 症 狀 從 生 化 檢 查 可 以 發 現 有 低 血 糖 ( 嬰 兒 期 ) 及 胰 島 素 低 下 的 情 形 ; 血 漿 中 的 生 長 激 素 通 常 會 升 高 ; 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1 的 量 會 降 低, 和 一 般 生 長 激 素 缺 乏 的 患 者 不 同 另 外 檢 測 生 長 激 素 結 合 蛋 白, 可 以 發 現 第 一 型 的 患 者 數 值 下 降 或 無 法 檢 測, 而 第 二 型 則 正 常 目 前 臨 床 醫 學 上, 使 用 一 種 人 類 基 因 重 組 的 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1 來 治 療, 普 遍 來 看 有 不 錯 的 療 效 因 為 它 可 以 刺 激 成 骨 細 胞 生 長, 能 增 加 骨 質 密 度, 刺 激 肌 肉 細 胞 生 長 和 分 化, 防 止 肌 肉 蛋 白 質 的 分 解, 增 加 肌 肉 組 織 含 量, 並 具 有 促 進 血 液 流 通 和 細 胞 再 生 提 昇 新 陳 代 謝 增 加 人 體 整 體 體 能 的 功 能 對 於 嬰 兒 照 護 方 面, 要 注 意 多 加 以 餵 食, 監 測 血 糖 以 避 免 低 血 糖 的 情 況 發 生 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 十 一 威 爾 森 氏 症 (Wilson's Disease) 威 爾 森 氏 症 為 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 疾 病, 它 是 第 十 三 對 染 色 體 上 的 ATP7B 基 因 產 生 突 變, 導 致 人 體 內 銅 代 謝 時 經 由 膽 汁 分 泌 的 途 徑 發 生 故 障, 使 得 過 多 的 銅 堆 積 在 肝 臟, 並 逐 漸 波 及 全 身 器 官, 對 人 體 組 織 產 生 毒 性 與 破 壞 A-8

156 威 爾 森 氏 症 患 者 會 在 肝 臟 或 中 樞 神 經 系 統 中 出 現 病 變, 或 是 兩 者 同 時 出 現 在 肝 臟 方 面 : 過 量 的 銅 堆 積, 影 響 肝 臟 的 功 能, 因 而 造 成 肝 炎 肝 硬 化, 患 者 可 能 出 現 肝 酵 素 指 數 上 升 黃 疸 白 蛋 白 降 低 腹 水 凝 血 機 能 異 常 血 氨 增 高 等 病 症 而 過 多 的 銅 在 肝 臟 堆 積 會 導 致 肝 臟 組 織 發 炎 壞 死 及 纖 維 化, 臨 床 表 現 為 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 及 猛 爆 性 肝 衰 竭 嚴 格 來 說, 威 爾 森 氏 症 的 肝 病 與 一 般 肝 病 無 異 因 此 罹 患 肝 病 者 都 需 評 估 是 否 有 罹 患 威 爾 森 氏 症 的 可 能 性 在 神 經 系 統 方 面 : 過 量 的 銅 也 會 侵 害 腦 部 引 發 神 經 精 神 症 狀, 而 出 現 顫 抖 不 自 主 運 動 步 伐 不 穩 肢 體 張 力 異 常 口 齒 不 清 流 口 水 吞 嚥 困 難 等 情 形 ; 也 有 患 者 會 出 現 類 似 巴 金 森 氏 症 的 行 動 遲 緩 或 肢 體 僵 硬 有 些 威 爾 森 氏 症 患 者 會 先 出 現 精 神 症 狀, 像 是 情 緒 不 穩 憂 鬱 症 躁 症 精 神 錯 亂 等, 女 性 可 能 會 有 月 經 不 規 則, 甚 至 停 經 不 孕 或 流 產 等 現 象 威 爾 森 氏 症 的 治 療 需 終 身 服 藥 以 加 速 將 銅 從 體 內 排 除 目 前 採 用 的 藥 物 有 D-penicillamine 和 trientrine HCl, 這 兩 種 藥 物 是 藉 由 與 銅 進 行 螯 合 或 鍵 結, 再 經 由 尿 液 排 泄 掉 體 內 過 多 的 銅 另 一 種 tetrathiomolybdate 的 療 效 則 還 在 評 估 當 中, 但 比 起 D-pencillamine 似 乎 較 無 神 經 方 面 的 副 作 用 其 他 常 用 藥 物 還 有 醋 酸 鋅 鹽 (Galzin), 可 阻 止 小 腸 對 銅 的 吸 收, 藉 此 減 少 體 內 聚 積 的 銅, 也 可 避 免 銅 的 再 吸 收, 其 副 作 用 較 小 威 爾 森 氏 症 是 少 數 可 以 治 療 的 罕 見 遺 傳 疾 病, 及 早 治 療 效 果 愈 好, 一 旦 延 誤 將 會 對 身 體 器 官 造 成 損 傷, 病 患 也 切 忌 任 意 減 藥 或 停 藥, 應 依 指 示 終 身 服 藥 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 十 二 猝 睡 症 (Narcolepsy) 猝 睡 症 (Narcolepsy) 是 一 種 慢 性 睡 眠 及 神 經 學 的 疾 病, 常 有 過 度 睡 眠 與 白 晝 無 法 控 制 地 睡 意 來 襲, 而 有 猝 倒 或 突 然 間 由 醒 著 直 接 過 渡 到 快 速 動 眼 期 的 睡 眠 狀 態 ; 想 睡 的 感 覺 隨 時 都 可 能 發 生, 用 餐 與 人 交 談 駕 車 閱 讀, 甚 至 在 性 行 為 之 中, 通 常 是 因 憤 怒 大 笑 驚 訝 恐 懼 等 情 緒 而 觸 發 ; 每 次 發 作 時 間 因 人 而 異, 短 則 小 於 三 十 分 鐘 像 是 小 憩, 長 則 達 兩 小 時 甚 或 更 久 根 據 流 行 病 學 的 探 討, 猝 睡 症 多 發 生 在 年 輕 人 口 族 群 (30 歲 以 下 者 較 多 ), 而 在 年 齡 的 增 長 後 常 會 自 行 改 善 基 本 上, 猝 睡 症 主 要 是 具 有 基 因 變 異 造 成, 下 視 丘 的 神 經 傳 導 物 質 缺 乏 所 致 有 時 猝 睡 易 發 生 在 情 緒 變 化 時, 因 此 罹 患 在 平 時 不 要 有 太 多 的 情 緒 激 A-9

157 動, 更 需 要 保 持 平 靜 的 心 情 ; 此 外, 患 者 最 好 不 要 從 事 高 危 險 的 工 作, 其 中 包 括 高 樓 清 潔 人 員 開 車 等, 有 時 會 突 然 猝 睡 而 發 生 生 命 的 危 險 至 於 藥 物 的 治 療, 最 好 能 與 醫 師 事 先 討 論 過 後 再 服 用, 因 為 某 些 藥 物 或 許 會 出 現 副 作 用 而 更 擾 亂 情 緒, 其 中 包 括 有 頭 痛 易 怒 緊 張 失 眠 心 律 不 整 注 意 力 不 集 中 等 情 緒 變 化 Modafinil 是 第 一 個 經 美 國 FDA 核 准 用 於 治 療 猝 睡 症 的 用 藥 此 藥 屬 於 甲 型 擬 交 感 神 經 興 奮 劑 ( -sympathomimetic agent), 或 精 神 刺 激 劑 (psychostimulant) 除 modafinil 之 外, 尚 有 amphetamine 及 dextroamphetamine 可 以 有 效 降 低 猝 睡 症 發 作 的 頻 率 與 時 間 Methylphenidate 可 以 維 持 清 醒 的 表 現 與 能 力, 也 曾 經 被 用 於 治 療 嗜 睡 症 另 外 sodium oxybate 則 可 顯 著 降 低 猝 睡 症 患 者 的 猝 倒 發 作 及 日 間 睡 眠 其 中 amphetamine 及 dextroamphetamine 在 國 內 是 第 二 級 管 制 藥 品, 而 methylphenidate 與 modafinil 則 分 列 為 第 三 四 級 管 制 藥 品 醫 藥 專 業 人 員 使 用 時, 應 注 意 療 效 之 外 的 潛 在 問 題 ( 轉 載 自 94 年 罕 見 疾 病 年 報 基 隆 長 庚 醫 院 陳 立 偉 / 突 發 性 昏 睡 症 及 其 用 藥, 嘉 義 長 庚 醫 院 神 經 內 科 李 建 德 主 任 審 閱 ) 十 三 急 性 間 歇 性 紫 質 症 (Acute intermittent porphyria) 紫 質 症 (Porphyria) 是 種 相 當 罕 見 的 疾 病, 它 不 是 單 一 的 疾 病, 而 是 由 一 群 相 類 似 的 疾 病 所 組 成, 有 先 天 遺 傳 來 的 也 有 後 天 造 成 的 造 成 疾 病 的 主 因 是 血 基 質 (heme) 的 前 驅 物 - 紫 質 (porphyrin) 及 其 衍 生 物 代 謝 異 常, 使 患 者 體 內 的 紫 質 或 其 前 驅 物 過 量 累 積 急 性 間 歇 性 紫 質 症 盛 行 率, 估 計 約 為 十 萬 分 之 一 到 萬 分 之 一, 疾 病 的 盛 行 率 跟 調 查 的 地 域 有 很 大 的 關 係 如 有 些 歐 洲 地 區 報 告 高 達 二 千 分 之 一 以 上, 而 日 本 有 報 告 約 為 十 萬 分 之 一 點 五 通 常 女 性 患 者 多 於 男 性, 大 部 分 的 患 者 於 20~40 歲 發 病 而 台 灣 至 今 只 有 個 別 的 個 案 報 告 而 已, 並 沒 有 大 規 模 流 行 病 學 的 統 計 資 料 不 同 紫 質 症 類 型 的 患 者, 臨 床 症 狀 並 不 相 同, 通 常 沒 特 定 病 徵, 所 以 往 往 無 法 在 早 期 發 病 時 被 診 斷 出 來 有 些 患 者 皮 膚 非 常 敏 感, 輕 微 碰 撞 即 產 生 傷 口 且 不 易 癒 合, 有 的 對 陽 光 非 常 敏 感, 皮 膚 經 照 光 後 會 產 生 水 泡 結 痂 和 色 素 沉 著, 有 些 類 型 則 會 產 生 腹 痛, 嘔 吐 或 焦 躁 沮 喪 迷 惘 與 精 神 錯 亂 等 的 精 神 症 狀, 有 些 患 者 甚 至 沒 有 症 狀 急 性 間 歇 性 紫 質 症 臨 床 表 現 是 以 反 覆 性 肚 子 痛 神 經 功 能 失 常 來 表 現 在 症 狀 方 面, 腹 痛 是 紫 質 症 最 常 出 現 的 症 狀, 而 且 會 有 類 似 腸 阻 塞 的 症 狀 表 現 : 腹 痛 嘔 吐 便 秘 原 因 是 自 主 神 經 系 統 病 變 造 成 腸 蠕 動 失 調 對 週 邊 神 經 系 統 的 影 響, 則 是 在 運 動 神 經 方 面, 且 大 都 是 在 近 端 的 肌 肉 A-10

158 紫 質 症 的 治 療 分 成 預 防 及 急 性 發 作 時 的 治 療, 預 防 發 作 最 好 的 方 法 是 避 免 某 些 促 發 因 子, 例 如 某 些 藥 物 陽 光 酒 精 抽 煙 或 節 食, 甚 至 月 經 都 會 造 成 疾 病 的 急 性 發 作, 即 使 是 一 般 的 滋 補 品 中 草 藥 甚 至 是 避 孕 藥 都 要 小 心 注 意 急 性 發 作 的 治 療 : 醫 師 會 給 予 注 射 human hemin (Normosang ) 或 給 予 大 量 碳 水 化 合 物 抑 制 porphyrin 的 合 成, 以 癲 癇 表 現 的 患 者, 醫 師 會 給 予 一 些 抗 癲 癇 藥 物 來 控 制 另 外, 對 於 有 疼 痛 表 現 的 患 者, 為 減 輕 患 者 的 疼 痛, 在 止 痛 藥 品 上 可 使 用 morphine 或 meperidine 等 止 痛 劑 ; 焦 躁 的 症 狀, 可 藉 由 控 制 心 跳 過 速 或 高 血 壓 的 治 療 藥 物, 如 propanalol 來 舒 解 ( 轉 載 自 95 年 罕 見 疾 病 年 報 嘉 義 長 庚 醫 院 張 展 維 江 睿 玲 鄭 奕 帝 / 急 性 間 歇 性 紫 質 症 的 治 療, 嘉 義 長 庚 醫 院 神 經 內 科 李 建 德 主 任 審 閱 ) 十 四 龐 培 症 (Pompe) 龐 培 氏 症 是 一 種 溶 小 體 (lysosome) 肝 醣 (glycogen) 儲 積 症, 又 常 被 稱 為 肝 醣 儲 積 症 第 二 型 此 症 為 一 種 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 疾 病, 患 者 的 父 母 通 常 是 帶 因 者, 帶 因 者 沒 有 症 狀, 可 是 他 們 的 下 一 代, 每 一 胎 不 分 男 女, 皆 會 有 四 分 之 一 的 機 會 發 病 龐 培 症 發 生 的 原 因, 是 溶 小 體 一 種 酸 性 麥 芽 糖 酵 素 (acid maltase, 又 稱 α-glucosidase) 的 缺 乏, 使 得 進 入 溶 小 體 的 肝 醣 無 法 被 分 解 而 持 續 堆 積, 進 而 影 響 到 細 胞 的 功 能 此 症 影 響 的 範 圍 為 全 身 性, 造 成 最 嚴 重 的 影 響 是 在 肌 肉 組 織 由 於 肝 醣 的 逐 漸 堆 積 會 造 成 肌 肉 的 肥 大 ( 如 舌 頭 與 心 臟 ), 並 進 而 影 響 其 功 能, 造 成 肌 肉 無 力 現 象 病 情 會 持 續 發 展, 肌 肉 則 逐 漸 退 化, 而 以 纖 維 組 織 取 代 龐 培 氏 症 典 型 的 個 案 在 出 生 時 通 常 是 正 常 的, 患 嬰 在 兩 三 個 月 大 時, 父 母 可 能 會 發 現 小 孩 的 四 肢 比 較 軟, 沒 有 力 氣, 活 動 力 缺 乏, 頭 部 的 控 制 比 一 般 小 孩 還 慢 所 以 患 嬰 都 是 在 三 至 五 個 月 大 時, 因 呼 吸 急 促 或 氣 管 炎 到 醫 院 求 診, 在 X 光 下 可 看 到 嚴 重 的 心 臟 肥 大, 而 被 醫 師 懷 疑 為 龐 培 氏 症 目 前 在 台 灣, 各 醫 學 中 心 每 年 都 會 發 現 幾 個 此 症 的 病 例, 但 是 在 治 療 方 面, 一 直 都 沒 有 有 效 的 治 療 方 法 儘 管 最 直 接 的 治 療 方 式 就 是 補 充 體 內 所 缺 乏 的 酵 素, 對 於 龐 培 氏 症 患 者 酵 素 補 充 治 療 的 確 定 其 有 效 的 證 據 而 myozyme 即 被 使 用 為 此 酵 素 缺 乏 的 取 代 性 療 法 此 藥 物 已 於 今 年 四 月 初 獲 得 歐 盟 藥 品 管 理 局 (EMEA) 新 藥 上 市 許 可, 也 獲 得 美 國 FDA 的 核 准 大 部 分 病 人 對 此 藥 物 耐 受 性 良 好, 有 些 病 人 會 有 頭 痛 噁 心 咳 嗽 心 跳 加 快 潮 紅 的 表 現 雖 然 酵 素 補 充 治 療 仍 有 一 些 尚 待 解 決 的 課 題, 龐 培 氏 症 患 者 的 酵 素 補 充 治 療 已 被 公 認 是 目 前 有 效 且 唯 一 的 治 療 ( 轉 載 自 93 年 罕 見 疾 病 年 A-11

159 報 台 大 醫 院 基 因 醫 學 部 胡 務 亮 / 龐 培 (Pompe) 氏 症 診 斷 與 治 療, 嘉 義 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 吳 宛 昭 醫 師 審 閱 ) 十 五 惡 性 高 熱 (Malignant hyperthermia) 惡 性 高 熱 開 始 引 起 注 意, 是 在 1960 年 時, 曾 發 現 病 人 因 全 身 麻 醉 而 導 致 一 些 嚴 重 的 反 應, 包 括 肌 肉 僵 硬 呼 吸 急 促 心 跳 加 快 心 律 不 整 血 中 二 氧 化 碳 濃 度 增 加, 最 後 病 人 電 解 質 不 平 衡 體 溫 急 遽 上 升 ( 在 很 短 的 時 間 內 5 每 分 鐘 體 溫 上 升 1 C, 可 升 高 至 43.3 C 或 者 更 高 ), 發 生 橫 紋 肌 溶 解, 甚 至 導 致 病 人 死 亡, 因 為 病 人 的 反 應 非 常 嚴 重 及 高 燒 的 症 狀, 而 被 命 名 為 惡 性 高 熱 若 能 對 於 病 人 手 術 前 的 詢 問, 包 括 患 者 個 人 病 史 用 藥 史 與 家 族 史, 非 常 助 於 鑑 別 診 斷 根 據 外 國 文 獻 記 載 的 發 生 率, 成 人 為 四 萬 分 之 一, 幼 童 則 是 一 萬 兩 千 分 之 一, 如 以 麻 醉 病 例 為 計, 大 約 每 25 萬 例 麻 醉 中 會 有 一 例 的 惡 性 高 熱 病 例 發 生 ; 如 果 麻 醉 中 有 使 用 吸 入 性 麻 醉 劑 及 去 極 化 肌 肉 鬆 弛 劑, 則 每 62,000 麻 醉 病 例 會 有 1 例 惡 性 高 溫 發 生 早 期 死 亡 率 高 達 70%, 但 自 從 dantrolene 的 使 用 後, 其 死 亡 率 已 低 於 5% 容 易 誘 發 惡 性 高 熱 發 作 的 藥 物, 最 常 見 的 是 病 人 手 術 時 常 用 的 麻 醉 藥 物, 如 吸 入 性 麻 醉 藥 ( 主 要 是 halothane, 但 亦 可 見 於 isoflurane desflurane sevoflurane) 去 極 化 肌 肉 鬆 弛 劑 (succinylcholine) 等 國 內 所 使 用 治 療 惡 性 高 熱 dantrolene 的 藥 理 機 轉, 主 要 是 抑 制 鈣 離 子 由 肌 漿 網 中 釋 出, 重 新 調 整 肌 漿 網 內 鈣 離 子 的 平 衡, 使 體 溫 恢 復 正 常 最 常 見 的 副 作 用 為 肌 肉 無 力 嗜 睡 眩 暈 全 身 不 適 感 腹 瀉 以 及 倦 怠 等 這 些 副 作 用 通 常 很 短 暫, 可 能 只 持 續 到 開 始 靜 脈 注 射 dantrolene 兩 天 之 後, 最 主 要 是 與 給 藥 速 率 以 及 劑 量 的 增 加 有 關 短 時 間 的 靜 脈 注 射 給 藥 發 生 的 機 率 不 大 投 予 dantrolene 後 48 小 時 內, 應 避 免 開 車 或 操 作 機 器 若 病 患 發 生 皮 膚 過 敏 血 便 或 黑 便 皮 膚 或 眼 睛 出 現 黃 色 等 現 象 須 儘 快 與 醫 師 聯 絡 惡 性 高 熱 只 要 即 時 投 予 解 藥 和 適 當 的 處 置, 仍 然 可 以 挽 救 病 人 性 命 近 年 來 因 為 藥 物 基 因 學 研 究, 讓 我 們 更 了 解 人 們 對 藥 物 的 反 應 與 本 身 的 遺 傳 基 因 有 十 分 密 切 的 關 係, 若 能 藉 由 基 因 學 的 研 究 而 減 少 特 殊 體 質 族 群 接 受 治 療 後 引 發 的 惡 性 高 熱, 並 能 加 強 整 合 國 內 罕 見 疾 病 用 藥 的 管 理 與 使 用, 相 信 更 能 減 少 不 幸 的 發 生 ( 轉 載 自 94 年 罕 見 疾 病 年 報 基 隆 長 庚 醫 院 林 麗 梅 / 惡 性 高 熱 及 其 用 藥 Dantrolene 簡 介, 嘉 義 長 庚 醫 院 麻 醉 科 黃 仲 衡 主 任 審 閱 ) A-12

160 十 六 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia major) 海 洋 性 貧 血 是 一 種 遺 傳 性 的 血 液 疾 病, 以 前 稱 為 地 中 海 型 貧 血 海 洋 性 貧 血 是 紅 血 球 內 的 血 紅 素 發 生 問 題 人 體 中 的 血 紅 素 是 血 基 質 (heme) 及 血 紅 蛋 白 鏈 (α 血 紅 蛋 白 鏈 或 β 血 紅 蛋 白 鏈 ) 所 組 成 的, 當 α 血 紅 蛋 白 鏈 或 β 血 紅 蛋 白 鏈 的 基 因 發 生 問 題 時, 就 會 無 法 與 血 基 質 結 合 成 正 常 血 紅 素 依 照 貧 血 的 程 度 有 : 輕 型 海 洋 性 貧 血 中 型 海 洋 性 貧 血 重 型 海 洋 性 貧 血 的 區 分 一 般 所 說 的 重 症 海 洋 性 貧 血 是 指 β 重 型 海 洋 性 貧 血, 是 β 血 紅 蛋 白 鏈 合 成 嚴 重 的 不 足 這 一 類 海 洋 性 貧 血 兒 童, 因 為 身 體 內 不 能 製 造 足 夠 的 β 血 紅 蛋 白 鏈, 所 以 他 們 需 要 一 輩 子 定 期 的 輸 血 和 接 受 一 些 藥 物 治 療 疾 病 臨 床 表 現 與 併 發 症 方 面, 各 種 海 洋 性 貧 血 的 臨 床 症 狀 大 致 相 同, 其 差 別 僅 在 於 嚴 重 度 的 不 同 剛 出 生 時, 患 有 重 型 海 洋 性 貧 血 的 寶 寶 在 外 觀 上 跟 正 常 者 沒 有 任 何 差 別, 在 出 生 後 六 個 月 大 時 才 會 出 現 症 狀 關 於 疾 病 的 治 療 包 括 輸 血 排 鐵 劑 之 給 予 脾 臟 切 除 骨 髓 移 植 與 臍 帶 血 移 植 治 療 一 旦 寶 寶 發 病, 常 見 嚴 重 貧 血 產 生, 因 此 必 須 每 隔 二 至 三 週 輸 血 一 次 長 期 的 輸 血 會 造 成 體 內 鐵 質 的 沉 積, 需 要 借 助 有 效 的 藥 物 作 排 鐵 治 療, 來 降 低 體 內 鐵 的 負 荷 量 以 達 到 正 常 或 無 毒 性 濃 度 之 狀 況 ; 另 一 方 面, 由 於 長 期 輸 血, 容 易 引 起 病 毒 感 染 再 者, 這 些 病 患 常 出 現 的 症 狀 包 括 脾 腫 大 因 骨 髓 過 度 活 化 而 導 致 頭 骨 異 常 且 可 能 較 常 發 生 骨 折 生 長 遲 緩 肝 功 能 異 常 肝 硬 化 等 現 階 段 治 療 重 型 海 洋 性 貧 血 的 主 要 方 法, 仍 是 依 賴 定 期 輸 血 及 排 鐵 治 療 對 於 重 症 海 洋 性 貧 血 的 患 者 來 說, 鐵 質 沉 積 會 造 成 併 發 症 發 生 排 鐵 劑 能 將 體 內 多 餘 的 鐵 質 自 腸 胃 道 及 尿 液 中 排 除, 目 前 可 使 用 的 排 鐵 劑 有 Deferoxamine 與 Deferiprone 兩 種 骨 髓 移 植, 只 適 用 於 少 數 的 重 型 海 洋 性 貧 血 患 者, 至 於 基 因 療 法 的 臨 床 應 用, 則 仍 需 一 段 時 間 現 階 段 為 治 療 此 一 疾 病 之 方 法 無 外 乎 適 切 之 產 前 檢 查 與 遺 傳 諮 詢, 再 者 減 少 幹 細 胞 移 植 後 產 生 之 併 發 症 及 增 加 其 成 功 率 亦 是 需 積 極 努 力 之 處 ( 轉 載 自 95 年 罕 見 疾 病 年 報 長 庚 醫 院 曾 瓊 慧 謝 右 文 鄧 新 棠 / 重 型 海 洋 性 貧 血, 嘉 義 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 吳 宛 昭 醫 師 審 閱 ) 十 七 高 胱 胺 酸 尿 症 (Homocystinuria) 高 胱 胺 酸 尿 症 最 初 於 1962 年 文 獻 上 出 現, 高 胱 胺 酸 尿 症 在 歐 美 的 發 生 率 約 為 二 十 萬 分 之 一 台 灣 自 1984 年 以 來, 總 共 篩 檢 了 四 百 四 十 幾 萬 的 新 生 兒, 篩 檢 出 4 位 確 診 為 高 胱 胺 酸 尿 症 的 病 人, 但 是 台 灣 確 切 的 發 生 率 並 不 清 楚 高 胱 胺 酸 尿 症 (CBS 缺 乏 症 ) 是 一 種 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 的 胺 基 酸 代 A-13

161 謝 異 常 疾 病 若 父 母 雙 方 皆 為 隱 性 之 帶 原 者, 則 配 對 下 罹 患 該 病 之 機 率 為 四 分 之 一, 且 患 者 機 率 並 無 性 別 之 分 大 部 分 罹 患 高 胱 胺 酸 尿 症 的 最 多 原 因 在 於 CBS 酵 素 ( 含 硫 胺 基 酸 代 謝 路 徑 中 的 胱 硫 醚 合 成 酵 素 (cystathionine-β-synthase 簡 稱 CBS) 之 功 能 缺 乏, 造 成 代 謝 合 成 過 程 中 發 生 機 障, 在 體 內 堆 積 高 胱 胺 酸 甲 硫 胺 酸, 和 多 種 高 半 胱 胺 酸 的 有 毒 代 謝 產 物, 而 導 致 對 身 體 的 傷 害 確 認 診 斷 方 式, 新 生 兒 篩 檢 方 法 是 測 定 濾 紙 血 片 檢 體 中 甲 硫 胺 酸 的 含 量 確 認 診 斷 除 了 小 兒 遺 傳 專 科 醫 師 的 臨 床 評 估 之 外, 實 驗 室 的 確 認 方 法 為 分 析 血 液 及 尿 液 中 相 關 胺 基 酸 的 含 量 本 病 的 臨 床 症 狀 表 現 出 多 樣 性, 尿 液 中 排 出 大 量 的 高 胱 胺 酸, 血 中 高 胱 胺 酸 值 及 甲 硫 胺 酸 值 均 偏 高 如 未 加 以 治 療, 將 導 致 智 能 不 足 眼 球 水 晶 體 的 異 位 心 臟 血 管 疾 病 血 管 栓 塞 骨 質 疏 鬆 症 瘦 長 的 骨 骼 ( 畸 形 )... 等 臨 床 症 狀 高 胱 胺 酸 尿 症 之 治 療 原 則, 因 維 生 素 B6 為 CBS 酵 素 之 輔 酶, 故 對 於 CBS 酵 素 輕 微 缺 乏 者, 對 維 生 素 B6 治 療 有 反 應 者, 補 充 適 量 的 維 生 素 B6 可 使 其 CBS 酵 素 發 揮 功 能 如 對 前 項 治 療 沒 有 良 好 反 應, 則 應 使 用 或 配 合 飲 食 治 療 ( 使 用 豆 類 配 方 之 特 殊 奶 粉, 使 用 低 甲 硫 胺 酸 食 譜, 並 補 充 胱 胺 酸 ), 定 期 監 測 血 中 甲 硫 胺 酸 含 量 及 尿 液 中 高 胱 胺 酸 值, 雖 然 特 殊 奶 粉 中 已 加 入 補 充 胱 胺 酸, 但 若 測 血 中 胱 胺 酸 濃 度 仍 低, 可 再 多 補 充 胱 胺 酸 (L-cysteine), 目 標 是 維 持 胱 胺 酸 在 正 常 範 圍 之 內 給 予 甜 菜 鹼 (betaine) 的 目 的 是 為 了 降 低 血 液 中 高 胱 胺 酸 濃 度 Betaine 的 作 用 機 轉 是 增 加 高 胱 胺 酸 的 甲 基 化 (methylation), 讓 高 胱 胺 酸 轉 為 甲 硫 胺 酸, 以 降 低 高 胱 胺 酸 的 濃 度 個 案 應 按 時 接 受 體 格 及 智 力 發 育 評 估 ( 轉 載 自 93 年 罕 見 疾 病 年 報 台 北 榮 民 總 醫 院 兒 童 醫 學 部 李 妮 鍾 顏 瑞 龍 牛 道 明 / 高 胱 胺 酸 尿 症 (Homocystinuria), 嘉 義 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 吳 宛 昭 醫 師 審 閱 ) 十 八 先 天 性 代 謝 異 常 (Inborn error of metabolism) 先 天 性 代 謝 異 常 (Inborn error of metabolism,iem) 是 一 群 因 遺 傳 基 因 病 變, 造 成 人 體 內 執 行 新 陳 代 謝 功 能 種 種 複 雜 生 化 反 應 中 的 某 一 個 重 要 步 驟 受 阻, 而 衍 生 的 一 群 疾 病 基 因 缺 陷 會 導 致 其 終 產 物 --- 各 種 酵 素 及 結 構 性 蛋 白 質 功 能 不 彰, 使 得 人 體 內 相 關 的 生 化 活 動 減 緩 或 中 斷, 迫 使 上 游 受 質 的 大 量 堆 積 下 游 產 物 不 足 及 中 間 產 物 的 增 加, 而 形 成 臨 床 上 的 先 天 性 代 謝 異 常 疾 病 先 天 性 代 謝 異 常 的 病 類 繁 多, 但 個 別 疾 病 的 發 生 率 極 低, 幾 乎 皆 屬 罕 見 疾 病, 大 致 上 可 分 為 有 機 酸 血 症 胺 基 酸 代 謝 異 常 脂 肪 酸 代 謝 異 常 溶 小 體 儲 積 症 紫 質 代 謝 異 常 嘌 呤 或 嘧 啶 代 謝 異 常 稀 有 金 屬 代 謝 異 常 及 代 謝 A-14

162 物 質 輸 送 系 統 異 常 等 代 謝 異 常 疾 病 患 者 體 內 的 酵 素 ( 又 稱 之 為 酶 ) 活 性 降 低 程 度 越 明 顯, 或 異 常 的 生 化 反 應 會 產 生 毒 性 物 質, 而 且 這 些 毒 性 物 質 會 急 遽 累 積 者, 則 病 人 發 病 得 越 早 病 情 越 加 嚴 重 ; 只 有 透 過 早 期 診 斷 早 期 給 予 有 效 治 療 的 機 制, 才 能 使 病 人 有 一 線 生 機 先 天 性 代 謝 異 常, 在 過 去 的 十 多 年 間 又 有 幾 項 重 大 突 破 這 當 中 最 重 要 的 進 展 即 為 各 種 酵 素 替 代 療 法 的 研 發 成 功 先 天 性 代 謝 異 常, 主 要 用 以 下 方 法 診 斷 : 血 液 尿 液 及 絨 毛 细 胞 來 檢 查 引 進 國 內 治 療 病 人 的 靜 脈 輸 注 酵 素 替 代 療 法 計 有 : 治 療 高 雪 氏 症 第 一 型 之 基 因 工 程 合 成 酵 素 Cerezyme: 治 療 法 布 瑞 氏 症 之 酵 素 Fabrazyme 及 Replagal (recombinant human β-galactosidase); 治 療 粘 多 醣 儲 積 症 第 一 型 --- 又 稱 為 賀 勒 / 施 艾 氏 症 之 酵 素 Aldurazyme (recombinant human α-liduronidase); 以 及 治 療 肝 醣 儲 積 症 第 二 型 --- 又 稱 為 龐 貝 氏 症 之 酵 素 acid α-glucosidase 等 除 此 之 外 尚 有 數 種 新 研 發 的 酵 素 製 劑 正 在 進 行 第 一 / 二 期 或 第 三 期 (Phase 1/2 或 Phase 3) 的 人 體 試 驗, 如 治 療 粘 多 醣 儲 積 症 第 六 型 的 arylsulphatase 酵 素, 及 治 療 粘 多 醣 儲 積 症 第 二 型 的 iduronate-2-sulphatase 酵 素, 不 久 便 將 逐 一 面 世, 給 予 罹 患 特 殊 先 天 代 謝 疾 病 者 安 全 有 效 的 新 療 法 ( 轉 載 自 93 年 罕 見 疾 病 年 報 台 北 馬 偕 醫 院 小 兒 遺 傳 科 林 炫 沛 / 先 天 性 代 謝 異 常 治 療 新 展 望, 嘉 義 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 吳 宛 昭 醫 師 審 閱 ) A-15

163 藥 品 與 廠 商 對 照 表 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane- 1-sulphonic acid (DMPS), Dimaval sodium salt, monohydrate (RS)-2,3-dimercapto-1-propane sulfonic acid (DMPS), sodium Dimaval salt, monohydrate Meso-2,3-dimercaptosuccinic Dimersu acid (DMSA) Injection 50 mg Capsule 100 mg Capsule 100 mg 4 Agalsidase-alfa Replagal Injection 3.5mg 5 Agalsidase-beta Fabrazyme Injection 35 mg 6 Albendazole Albenza Tablet 200 mg 7 Alpha 1-Antitrypsin Alfalastin Injection 1 g /30 ml 8 Alglucosidase alfa Myozyme Injection 50 mg/vial 9 Anagrelide Agrylin Capsule 0.5 mg 1.0 mg 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 10 Antivenin of Vipera russelli Injection 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 11 Arginine L-Arginine HCl Injection 250mg/ml, 30ml/vial 12 Arsenic trioxide Asadin Injection 1 mg/ml, 10 ml/vial 13 Artemisinin Tablet 100 mg 14 Atovaquone/Proguanil Malarone Tablet 250 mg/ 100 mg 15 Benznidazole Tablet 100 mg 16 Betaine Betaine HCl Capsule 648 mg 17 Bosentan Tracleer Tablet 62.5 mg, 125 mg 18 Citrulline Malate Stimol Oral solution 1 g/ml 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1D 室 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 15F-6 (02) 台 北 市 105 民 生 東 路 三 段 156 號 8 樓 之 1 (02) 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 15F-6 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 (02) 台 北 市 南 港 區 昆 陽 街 161 號 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 105 民 權 東 路 三 段 170 號 4 樓 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) A-16

164 藥 品 與 廠 商 對 照 表 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 19 Cysteamine Bitartrate Cystagon Capsule EQ 50 mg, 150 mg Base 20 Dantrolene Dantrium Injection 20 mg/vial 21 Deferiprone Kelfer Capsule 250 mg, 500 mg 22 Diazoxide Proglycem Capsule 50 mg, Suspension 50 mg/ml 23 Diloxanide Furoate Tablet 500 mg 24 Dimercaprol BAL in Oil Injection 10% 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 瑞 帝 有 限 公 司 康 寧 藥 業 股 份 有 限 公 司 先 靈 葆 雅 企 業 股 份 有 限 公 司 臨 床 毒 物 防 治 諮 詢 中 心 25 Eflornithine HCl Ornidyl Injection 200 mg/vial 26 Epoprostenol Flolan Injection 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 0.5 mg/vial, 廠 股 份 有 限 公 司 台 1.5 mg/vial 灣 分 公 司 27 Gabapentin Neurontin Tablet 600 mg, 800 mg 28 Galsulfase Naglazyme Injection 1 mg/ml, 5 ml/vial 29 Glatiramer Acetate Copaxone Injection 20 mg/vial 30 Hemin Normosang Injection 25 mg/ml, 10 ml/amp 31 Idursulfase (Iduronate-2-Sulfatase) Elaprase 32 Iloprost Ventavis, Ilomedium-20 Injection 2 mg/ml, 6 mg/vial nebuliser solution 20 mcg/ml 33 Imiglucerase Cerezyme Injection 200 units/vial 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 34 Interferon-Beta-1a Rebif Injection 臺 灣 默 克 股 份 有 限 22 mcg/vial, 公 司 44 mcg/vial 35 Interferon-Gamma-1b Imukin Injection 100mcg/ 0.5ml 36 Iodoquinol Yodoxin Tablet 210 mg, 650 mg 37 Ivermectin Stromectol Tablet 6 mg 台 灣 百 靈 佳 殷 格 翰 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 104 建 國 北 路 二 段 85 號 2 樓 (02) 台 中 縣 豐 原 市 明 義 街 11 巷 11 號 1 樓 (04) 台 北 市 105 南 京 東 路 五 段 89 號 7 樓 (02) 台 北 市 石 牌 路 二 段 201 號 (02) 台 北 市 105 民 生 東 路 三 段 156 號 8 樓 之 1 (02) 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 2 段 177 號 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 15F-6 (02) 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 15F-6 (02) 臺 北 市 民 生 東 路 三 段 117 號 10 樓 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 15F-6 (02) 台 北 巿 松 山 區 南 京 東 路 五 段 188 號 6 樓 之 5 (02) 臺 北 市 民 生 東 路 三 段 51 號 12 樓 (02) A-17

165 藥 品 與 廠 商 對 照 表 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 38 L-5-Hydroxytryptophan (Oxitriptan) 5-HTP Capsule 100mg 39 Lactic Acid Bacteria VSL#3 Oral use 450 billion bacteria/ packet 中 國 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 40 Laronidase Aldurazyme Solution for 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 infusion 公 司 100 units/ml 41 Levocarnitine Levocarnitine Oral solution 1 gm/10ml, 60 ml/bot Carnitene Chewable tablet 1gm Injection 1gm/amp 42 Meglurnine Antimoniate Glucantime Injection 85 mg/ml 43 Melarsoprol Injection 3.6% solution propylene glycol 44 Metrifonate Bilearcil Tablet 30 mg 45 Miglustat Zavesca Capsule 100 mg 46 Mitotane Lysodren Tablet 500 mg 47 Modafinil Provigil Tablet 200 mg 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 台 灣 必 治 妥 施 貴 寶 股 份 有 限 公 司 信 東 化 學 工 業 股 份 有 限 公 司 48 Nifurtimox Lampit Tablet 30, 120, 250 mg 49 Nitisinone Orfadin Capsule 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 2 mg 公 司 50 Nitric Oxide INOmax Inhaler 51 Oxamniquine Vansil Tablet 250 mg 52 Paromomycin Sulfate Humatin Capsule 250 mg 53 Phenytoin Dilantin Capsule 30 mg 54 Phosphate solution Solution 55 Potassium acid phosphate+ Sodium acid phosphate, anhydrous K-Phos Tablet 305 mg/ 700 mg 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 北 市 100 中 正 區 襄 陽 路 23 號 (02) 台 北 市 大 安 區 安 和 路 2 段 74 巷 2 號 4 樓 之 一 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 15F-6 (02) 台 北 市 松 山 區 寶 清 街 29 號 9 樓 (02) 台 北 市 大 安 區 安 和 路 2 段 74 巷 2 號 4 樓 之 一 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 南 京 東 路 5 段 125 號 4 樓 (02) 桃 園 市 介 壽 路 22 號 (03) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 15F-6 (02) 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 二 段 177 號 (02) 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 二 段 177 號 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 (02) A-18

166 藥 品 與 廠 商 對 照 表 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 56 Primaquine phosphate Tablet 26.3 mg 57 Proguanil Paludrine Tablet 100 mg 58 Protein C Protein C-LFB Injection 50 IU/ml, 10 ml/amp 59 Pyrimethamine /Sulfadiazine Tablet 25 mg/2 gm 60 Pyrimethamine /Sulfadoxine Fansidar Tablet 25 mg/ 500mg 61 Pyrimethamine/Sulfadoxine/Mef Fansimef loquine 62 Recombinant Human Insulin-like Growth Factor Type 1(rhIGF-I) Increlex Tablet 25mg/ 250mg/ 500mg Injectin 10 mg/ml 63 Risedronate Actonel Tablet 30 mg 64 Sacrosidase Sucraid Oral Solution 8500 IU/ml 65 Sodium Benzoate Pure Sodium Benzoate Cap. 66 Sodium Phenylbutyrate / Sodium Benzoate Ammonul Capsule 250 mg Injection 100 mg/ml+ 100 mg/ml 67 Sodium Phenylbutyrate Buphenyl Tablet 500 mg 68 Sodium Stibogluconat Pentostam Injection 100 mg/ml, 100 ml/bot 69 Suramin Injection 1 g/vial 70 Taltirelin Hydrate Ceredist Tablet 5 mg 71 Tetrabenazine Xenazine Tablet 12.5 mg, 25 mg 72 Tetrahydro- Biopterin (BH4) Tetrahydrobiopteri n (BH4) Tablet 10 mg, 50 mg 73 Thalidomide Thado Capsule 50 mg 74 Thymosin alfa 1 Zadaxin Injection 1.6 mg/ml 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 賽 諾 菲 安 萬 特 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 台 田 藥 品 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 吉 賀 生 物 科 技 有 限 公 司 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 15F-6 (02) 台 台 北 巿 松 山 區 復 興 北 路 337 號 樓 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1D 室 (02) 台 北 市 100 愛 國 西 路 9 號 2 樓 之 9 (02) 台 北 市 愛 國 西 路 9 號 2 樓 之 9 (02) 台 北 市 松 山 區 南 京 東 路 5 段 108 號 11 樓 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 105 民 權 東 路 三 段 170 號 4 樓 (02) 板 橋 市 三 民 路 二 段 165 號 3 樓 (02) A-19

167 藥 品 與 廠 商 對 照 表 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 75 Thyrotropin alfa Thyrogen Injection 1.1mg/ml 76 Tobramycin Tobi Nebulizer solution 60mg/ml, 5ml/amp 77 TPN for PKU with congenital Injection sucrase-somaltase deficiency 78 Treprostinil Sodium Remodulin Injection 1.0 mg/ml 79 Tretinoin Vesanoid Soft gelatin capsule 10 mg 80 Trientine HCl Syprine Capsule 250 mg 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 明 達 實 業 股 份 有 限 公 司 理 想 藥 品 股 份 有 限 公 司 羅 氏 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 美 商 默 沙 東 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 (02) 台 北 縣 永 和 巿 福 和 路 389 號 9 樓 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 11 樓 之 2 (02) 台 北 市 105 民 生 東 路 三 段 134 號 9 樓 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 216 號 14 樓 (02) Trientine Dihydrochloride Capsule 300 mg 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) Zinc acetate Galzin Wilizin Zinca Capsule 25 mg, 50 mg Capsule 25 mg, 50 mg Capsule 25 mg, 50 mg 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1D 室 (02) A-20

168 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 1 V Dimaval Injection Solution (RS)-2,3-Bis (sulphanyl) propane-1-sulphonic acid (DMPS), sodium salt, monohydrate 50mg 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 注 射 劑 急 性 汞 中 毒 解 毒 劑 陀 德 罕 見 醫 藥 有 限 公 司 /Schering Gmbh &Co. Produktions KG 2 X Ucephan Oral Solution 10% Sodium benzoate + 10% 內 服 液 劑 尿 素 循 環 代 謝 障 礙 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 100ml/bot. Sodium phenylacetate 衛 署 藥 字 第 號 公 院 / 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 告 刪 除 3 X Replagal 3.5mg Injection Agalsidase alpha 3.5mg 注 射 劑 Alpha- galactosidase A deficiency 陀 德 罕 見 醫 藥 股 份 有 限 公 司 (Fabrazyme disease) 4 Y Replagal 3.5mg Injection Agalsidase alpha 3.5mg 注 射 劑 用 於 治 療 alpha- galactosidase A 缺 乏 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 症 ( 即 Fabrazyme disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 5 X Fabrazyme 35mg Injection Agalsidase beta 35mg 注 射 劑 Alpha- galactosidase A deficiency 0.00 (Fabrazyme disease) 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 6 Y Fabrazyme 35mg Injection Agalsidase beta 35mg 注 射 劑 用 於 治 療 alpha- galactosidase A 缺 乏 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 症 ( 即 Fabrazyme disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 7 X Myozyme 50mg Injection Alglucosidase alfa, 注 射 劑 龐 貝 氏 症 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 recombinant human acid alpha 8 X Anagrelide 0.5mg Capsule Anagrelide 0.5mg 膠 囊 劑 原 發 性 血 小 板 過 多 症 財 團 法 人 長 庚 紀 念 醫 學 院 附 設 醫 院 / 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 ( 業 領 取 罕 藥 輸 字 第 號 藥 品 許 可 證, 新 碼 為 V ) 9 V Anagrelide 0.5mg Capsule Anagrelide hydrochloride monohydrate 0.5mg 膠 囊 劑 原 發 性 血 小 板 過 多 症 吉 帝 領 罕 藥 輸 證 ( 原 X ) 10 W Asadin Injection 1mg/ml 10ml Arsenic trioxide 1mg/ml 注 射 劑 急 性 前 骨 髓 細 胞 白 血 病 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 11 X Cystadane Powder for Oral Solution 1gm/scoopful (Betaine Anhydrous) 12 X Betaine HCl with Pepsin Capsule Betaine anhydrous 180gm Betaine HCl 648mg with pepsin NF(1:10000) 130mg 溶 液 用 粉 劑 膠 囊 劑 治 療 高 胱 氨 酸 尿 症 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 /Orphan Medical, Inc 高 胱 氨 酸 尿 症 0.00 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 A-21

169 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 13 X Tracleer Film Coated Tablet 125mg 14 X Tracleer Film-Coated Tablet 62.5mg 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 治 及 藥 物 法 第 22 條, 將 結 締 組 織 疾 病 /Patheon Inc. 伴 隨 之 肺 動 脈 高 血 壓 暫 列 於 適 用 名 單, 並 定 期 評 估 其 適 用 性 ( 衛 署 藥 字 第 號 公 告 ) 衛 署 藥 字 第 號 公 告 刪 除 暫 列 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 治 及 藥 物 法 第 22 條, 將 結 締 組 織 疾 病 /Patheon Inc. 伴 隨 之 肺 動 脈 高 血 壓 暫 列 於 適 用 名 單, 並 定 期 評 估 其 適 用 性 ( 衛 署 藥 字 第 號 公 告 ) 衛 署 藥 字 第 號 公 告 刪 除 暫 列 Bosentan 125mg 錠 劑 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 ; 依 罕 見 疾 病 防 Bosentan 62.5mg 錠 劑 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 ; 依 罕 見 疾 病 防 15 V Cartnitene 1gm Chewable Canitine-Levo (inner salt) 1gm 咀 嚼 錠 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 Tablet Carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 /Sigma-tau 16 X Carnitene Injection 1gm Canitine-Levo 1gm 注 射 劑 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 Carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 /Sigma-tau 17 X Levocarnitin Oral Solution Carnitin-Levo 1gm/10ml/bot. 內 服 液 劑 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 Carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 科 進 企 業 有 限 公 司 18 X Stimol (Citrulline 1g/10ml/sachet) Citrulline 1g/10ml 內 服 液 劑 V Stimol Oral Solution 1g/10ml Citrulline malate 1g/10ml 口 服 溶 液 劑 20 X Cycloserine 250mg Capsule Cycloserine 250mg 膠 囊 劑 X Cystagon Capsule 150mg Cysteamine bitartrate 150mg 膠 囊 劑 先 天 性 因 Citrulline 缺 乏 引 起 尿 素 代 謝 陀 德 罕 見 醫 藥 有 限 公 司 業 領 0.00 異 常 之 高 血 氨 症 罕 藥 輸 證 ( 健 保 代 碼 V ) 先 天 性 因 Citrulline 缺 乏 引 起 尿 素 代 謝 陀 德 罕 見 醫 藥 股 份 有 限 公 司 異 常 之 高 血 氨 症 (Lab. Biocodex) 多 重 抗 藥 性 肺 結 核 衛 署 藥 字 第 號 公 告 刪 除 Nephropathic Cystinosis 慢 性 病 防 治 局 / 文 寶 藥 品 股 份 有 限 公 司 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 中 榮 民 總 醫 院 / 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 A-22

170 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 22 X Dantrolene 20mg IV Dantrolene 20mg 注 射 劑 惡 性 高 溫 熱 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 1. 財 團 法 人 國 泰 綜 合 醫 院 ( 自 行 由 德 國 Procter & Gamble 進 口 ) 2. 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 瑞 帝 有 限 公 司 23 V Kelfer Capsule 250mg Deferiprone 250mg 膠 囊 劑 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia 康 寧 藥 業 有 限 公 司 /CIPLA Major) 病 人, 使 用 deferiprone 治 LTD 療 不 理 想 或 無 法 接 受 時 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 不 良 反 應 下, 與 deferrioxamine 合 併 使 用 24 V Kelfer Capsule 500mg Deferiprone 500mg 膠 囊 劑 用 於 對 Deferioxamine 治 療 不 理 想 或 無 法 接 受 之 病 人 ; 或 在 醫 師 康 寧 藥 業 股 份 有 限 公 司 /CIPLA LTD 嚴 格 監 測 不 良 反 應 ( 如 白 血 球 數 目, 肝 功 能 狀 況 ) 下, 考 慮 與 Deferioxamine 合 併 治 療 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia major) 25 X Kelfer Capsule 500mg Deferiprone- L1 500mg 膠 囊 劑 用 於 對 deferioxamine 治 療 不 理 想 財 團 法 人 中 國 醫 藥 學 院 附 設 或 無 法 接 受 之 病 人 ; 或 在 醫 師 嚴 醫 院 / 康 寧 藥 業 股 份 有 限 公 司 格 監 測 不 良 反 應 ( 如 白 血 球 數 目, 肝 功 能 狀 況 ) 下, 考 慮 與 deferioxamine 合 併 治 療 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia major) 26 X Kelfer Capsule 500mg Deferiprone 500mg 膠 囊 劑 用 於 對 deferioxamine 治 療 不 理 想 康 寧 藥 業 股 份 有 限 公 司 或 無 法 接 受 之 病 人 ; 或 在 醫 師 嚴 /CIPLA LTD 格 監 測 不 良 反 應 ( 如 白 血 球 數 目, 肝 功 能 狀 況 ) 下, 考 慮 與 deferioxamine 合 併 治 療 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia major) 27 X Proglycem 50mg/ml 30ml/bot. Diazoxide 50mg/ml, 30ml/bot 內 服 液 劑 永 久 性 血 胰 島 素 過 高 性 嬰 兒 低 血 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 糖 症 (persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy, PHHI) 院 / 先 靈 保 雅 企 業 股 份 有 限 公 司 28 X Flolan Injection Epoprostenol 500mcg/vial 注 射 劑 原 發 性 肺 高 血 壓 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 台 灣 葛 蘭 素 威 康 股 份 有 限 公 司 29 X Naglazyme Inj. 5mg/ 5ml/vial(Galsulfase) Galsulfase 1mg/ml, 5ml 注 射 劑 黏 多 醣 症 第 6 型 (mucopolysaccharidosis VI) 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 A-23

171 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 30 X Copaxone Injection 20mg Glatiramer acetate 20mg 注 射 劑 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 31 V Copaxone Injection 20mg Glatiramer acetate 20mg 注 射 劑 復 發 型 多 發 性 硬 化 症, COPAXONE 用 於 減 少 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 病 人 的 復 發 頻 率 32 V Copaxone Solution for Injection 20mg 33 X Normosang Injection (Human Hemin 25mg/ml 10ml/amp) 34 X Elaprase (idursulfase) Solution for Intravenous Infusion 2mg/ml 6mg/vial Glatiramer acetate 20mg 注 射 劑 復 發 型 多 發 性 硬 化 症, COPAXONE 用 於 減 少 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 病 人 的 復 發 頻 率 Heme arginate 25mg/ml, 10ml/amp Idursulfase 2mg/ml, 6mg/vial 注 射 劑 尊 重 市 場 價 35 X Ventavis Iloprost 10mcg/ml, 2ml 口 腔 氣 化 噴 霧 劑 36 V Ventavis Nebuliser Solution 20mcg 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 注 射 劑 紫 質 症 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 格, 請 貴 院 依 採 購 之 市 場 實 際 價 格 申 報, 本 保 險 將 定 期 轉 取 各 院 申 報 價 格 揭 露 於 本 局 全 球 資 訊 網 供 本 局 各 特 約 醫 療 院 所 及 保 險 對 象 參 考 Long term enzyme replacement therapy for patient with MPS II (Hunter Syndrome) ( 黏 多 醣 症 第 II 型 患 者 ) 原 發 性 肺 高 血 壓 0.00 Shire Human Genetic Therapies, Inc. 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 司 Iloprost 10mcg/ml, 2ml 吸 入 用 液 劑 原 發 性 肺 高 血 壓 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 司 37 X Ilomedium-20 Injection Iloprost 20mcg/ml 注 射 劑 原 發 性 肺 高 血 壓 X Cerezyme Injection Imiglucerase 200Unit/vial 注 射 劑 TYPE 1 高 雪 氏 症 (Gaucher's disease) 39 Y Cerezyme Injection Imiglucerase 201unit/VIAL 注 射 劑 TYPE 1 高 雪 氏 症 (Gaucher's disease)) 40 X Betaferon Injection 3mg/2ml/ Interferon B-1b 0.3mg/vial 注 射 劑 vial 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 司 財 團 法 人 馬 偕 紀 念 醫 院 / 法 台 化 學 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 1. 台 北 榮 民 總 醫 院 / 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 司 2. 行 政 院 衛 生 署 公 告 撤 銷 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 藥 物 認 定 A-24

172 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 41 Y AK Rebif Injection 22mcg Interferon beta-1a injection 22 mcg (=6MIU) 42 X Rebif Injection 3MIU Interferon beta-1a injection 3MIU 注 射 劑 Y E3 Rebif Injection 44mcg Interferon beta-1a injection 44mcg (=12MIU) 44 X Rebif Injection 6MIU Interferon beta-1a injection 6MIU 注 射 劑 X Imukin Injection Interferon gamma-1b 100mcg (3MIU)/0.5ml /vial 46 X VSL#3 450 Billion Bacteria/packet 47 X L-Arginine HCl Injection 30ml/vial Lactic acid bacteria 450 billion bacteria L-Arginine HCl Injection 250mg/ml 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 注 射 劑 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 新 加 坡 商 雪 蘭 諾 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 新 加 坡 商 雪 蘭 諾 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 注 射 劑 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 新 加 坡 商 雪 蘭 諾 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 新 加 坡 商 雪 蘭 諾 股 份 有 限 公 0.00 司 台 灣 分 公 司 注 射 劑 慢 性 肉 芽 腫 (Chronic Granulomatous Disease) 懸 液 用 顆 粒 劑 Chronic pouchitis disease 慢 性 囊 炎 疾 病 財 團 法 人 長 庚 紀 念 醫 學 院 附 設 醫 院 高 雄 分 院 / 台 灣 百 靈 佳 殷 格 翰 股 份 有 限 公 司 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 /VSL Pharmaceuticals, Inc. 注 射 劑 尿 素 循 環 障 礙 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 48 X Aldurazyme 2.9mg/5ml Laronidase 2.9mg/5ml 注 射 劑 黏 多 醣 儲 積 症 第 一 型 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 /Genzyme 49 Y Aldurazyme 2.9mg/5ml Laronidase 2.9mg/5ml 注 射 劑 黏 多 醣 儲 積 症 第 一 型 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 /Genzyme 50 X Cartnitene 1gm Tablet Levocanitine chewable tablet 1gm 咀 嚼 錠 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 國 立 成 功 大 學 醫 學 院 附 設 醫 0.00 性 Carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 院 / 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 性 治 療 51 X Zavesca Capsule 100mg Miglustat 100mg 膠 囊 劑 TYPE 1 Gaucher's disease ( 高 雪 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 氏 症 ) 52 X Lysodren Tablet Mitotane 500mg 錠 劑 腎 上 腺 皮 質 癌 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 台 灣 必 治 妥 施 貴 寶 股 份 有 限 公 司 53 X Provigil Modafinil 200mg 錠 劑 突 發 性 昏 睡 症 信 東 化 學 工 業 股 份 有 限 公 司 54 V Provigil Tablet 200mg Modafinil 200mg 錠 劑 改 善 猝 睡 症 患 者 的 日 間 過 度 睡 眠 信 東 化 學 工 業 股 份 有 限 公 司 症 狀 55 X Orfadin Capsule 2mg Nitisinone 2mg 膠 囊 劑 Tyrosinemia type I (TH-1) 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 56 A HTP Oxitriptin 100mg 膠 囊 劑 治 療 BH4 缺 乏 型 苯 酮 尿 症 患 者 中 國 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 A-25

173 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 57 X Dilantin 30mg Cap. Phenytoin 30mg 膠 囊 劑 癲 癇 症 ( 限 用 於 調 整 劑 量 ) 國 立 成 功 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 派 德 股 份 有 限 公 司 58 X K-Phos No.2 (Beach Pharmaceuticals) Potassium acid phosphate 305mg Sodium acid phosphate anhydrous 700mg 錠 劑 治 療 性 聯 遺 傳 型 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 罕 見 疾 病 基 金 會 / 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 59 X Increlex 10mg/ml 4ml Recombinant human insulin like growth factor type 1 10mg/ml 注 射 劑 Laron Syndrome 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 /Tercica Inc. 60 B Vesanoid Soft Gelatin Capsule Retinoic acid (=Tretinoin) 10mg 軟 膠 囊 劑 急 性 前 髓 性 白 血 病 羅 氏 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 10mg 61 X Sucraid Oral Solution Sacrosidase 8500IU/ml, 118ml/bot. 內 服 液 劑 PKU with congenital sucrase-isomaltase deficiency 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 62 X Sodium Benzoate Capsule 250mg 63 W Sodium Benzoate Capsule 250mg Sodium benzoate 250mg 膠 囊 劑 Non-Ketotic Hyperglycinemia 0.00 Sodium benzoate 250mg 膠 囊 劑 預 防 或 治 療 先 天 性 非 酮 性 高 甘 氨 酸 血 症 (Non-Ketotic Hyperglycinemia) 之 補 助 治 療 64 X Buphenyl Tablet 500mg Sodium phenylbutyrate 500mg 錠 劑 缺 乏 carbamylphosphate synthetase (CPS), ornithine transcarbamylase (OTC) 或 argininosuccinic synthetase (AS) 之 尿 素 循 環 障 礙 65 V Dimaval Capsule Sodium-2,3-dimercapto-1-propan e sulfonate (monohydrate) 100mg 66 X Tetrahydro-Biopterin (BH4) 10mg Tablet Tetrahydro-Biopterin (BH4) 10mg 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 / 聯 亞 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 製 造 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 膠 囊 劑 急 慢 性 汞 中 毒 ( 金 屬 汞 揮 發 性 有 陀 德 罕 見 醫 藥 有 限 公 司 機 或 無 機 化 合 物 ) 慢 性 鉛 中 毒 /Heinz Haupt Chemischpharmazeutische Fabrik Gmbh & Co. KG 錠 劑 Tetrahydrobiopterin 缺 乏 症 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 67 X Tetrahydro-Biopterin (BH4) Tetrahydrobiopterin (BH4) 50mg 膠 囊 劑 Tetrahydrobiopterin 缺 乏 症 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 50mg 68 X Zadaxin Injection Thymosin alpha-1 1.6mg 注 射 劑 DiGeorge syndrome 吉 賀 生 物 科 技 有 限 公 司 69 X D2 Thyrogen Injection Thyrotrophin alfa 1.1mg 注 射 劑 甲 狀 腺 分 化 癌 治 療 之 輔 助 診 斷 製 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 0.00 劑 院 / 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 A-26

174 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 品 項 70 X Tobi Nebulizer Solution Tobramycin (Tobramycin) 300mg/5ml/amp 300mg/5ml/amp 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 71 X Remodulin Injection 1.0mg/ml, 20ml 72 X Syprine (Trientine HCl 250 mg/capsule) 口 腔 吸 入 劑 尊 重 市 場 價 Treprostinil sodium 1.0mg/ml, 20ml Trientine HCl 250mg 膠 囊 劑 格, 請 貴 院 依 採 購 之 市 場 實 際 價 格 申 報, 本 保 險 將 定 期 轉 取 各 院 申 報 價 格 揭 露 於 本 局 全 球 資 訊 網 供 本 局 各 特 約 醫 療 院 所 及 保 險 對 象 參 考 囊 狀 纖 維 化 症 患 者 因 基 因 缺 陷 致 肺 部 因 綠 膿 桿 菌 慢 性 感 染, 造 成 反 覆 急 性 發 作 支 氣 管 擴 張 症 之 持 續 性 治 療 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 明 達 實 業 股 份 有 限 公 司 /Chiron Co.,Inc. 注 射 劑 原 發 性 肺 高 血 壓 理 想 藥 品 股 份 有 限 公 司 /United Therapeutics Corp 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 美 商 默 沙 東 藥 廠 股 份 有 限 公 司 73 X Trientine Dihydrochloride Trientine dihydrochloride 300mg 膠 囊 劑 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 台 北 醫 學 大 學 附 設 醫 院 / 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 74 W Zinca Capsule 20mg Zinc acetate 20mg 膠 囊 劑 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 ( 健 康 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 製 造 ) 75 X Zinc Acetate Capsule 25mg Zinc acetate 25mg 膠 囊 劑 X Zinc Acetate Capsule 50mg Zinc acetate 50mg 膠 囊 劑 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 0.00 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 77 W Zinca Capsule 50mg Zinc acetate 50mg 膠 囊 劑 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 78 W Wilizin Capsule 50mg Zinc acetate dihydrate 168mg (equal to contain zinc 50mg) 79 W Wilizin Capsule 25mg Zinc acetate dihydrate 84mg (equal to contain zinc 25mg) 膠 囊 劑 治 療 威 爾 森 症 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 健 亞 生 物 科 技 有 限 公 司 製 造 膠 囊 劑 治 療 威 爾 森 症 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 健 亞 生 物 科 技 有 限 公 司 製 造 A-27

175 中 央 健 康 保 險 局 罕 見 疾 病 用 藥 申 請 全 民 健 康 保 險 給 付 作 業 方 式 94 年 11 月 01 日 一 依 據 法 規 : 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 二 適 用 範 圍 : 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 藥 品 三 屬 未 領 有 藥 品 許 可 證 且 經 行 政 院 衛 生 署 同 意 專 案 進 口 或 製 造 者 個 案 申 請 事 前 審 查 案 件 應 備 文 件 : ( 一 ) 1. 全 民 健 康 保 險 特 殊 診 療 項 目 及 藥 材 事 前 審 查 申 請 書 2. 衛 生 署 核 准 專 案 進 口 ( 製 造 ) 公 文 影 本 3. 病 歷 影 本 ( 需 有 診 斷 及 過 去 治 療 紀 錄 ) ( 二 ) 緊 急 醫 療 案 件 之 申 請 : 1. 請 填 寫 全 民 健 康 保 險 特 殊 診 療 項 目 及 藥 材 事 前 審 查 申 請 書 ( 並 請 主 治 醫 師 先 行 蓋 章 ) 2. 先 行 傳 真 本 局 台 北 分 局, 後 檢 附 相 關 資 料 正 式 函 送 本 局 辦 理 3. 若 為 免 事 前 專 案 審 查 之 罕 見 疾 病 用 藥 品 項, 逕 向 本 局 六 分 局 申 報 費 用 ( 三 ) 若 列 屬 經 公 告 列 入 適 用 全 民 健 康 保 險 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項 及 作 業 方 式 之 藥 品, 特 約 醫 療 院 所 於 保 險 對 象 初 次 使 用 時, 先 具 函 向 中 央 健 康 保 險 局 總 局 及 相 關 分 局 報 備 ( 自 94 年 11 月 01 日 起 免 除 ) ( 三 ) 若 為 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 尚 未 收 載 之 品 項, 本 局 將 洽 請 代 理 商 檢 送 下 列 資 料, 辦 理 暫 予 收 載 事 宜 : (1). 藥 品 基 本 資 料 臨 床 文 獻 進 口 ( 製 造 ) 成 本 分 析 表 價 格 資 料 (2). 流 病 盛 行 率 資 料 若 為 急 救 藥 品 一 併 審 核 是 否 免 事 前 審 查 四 屬 藥 商 業 向 行 政 院 衛 生 署 申 請 辦 理 本 案 藥 品 查 驗 登 記 並 領 取 許 可 證 者 : 本 局 依 藥 商 申 請 案 辦 理 新 藥 收 載 事, 其 宜 核 定 生 效 後, 請 依 其 新 藥 收 載 核 定 生 效 函 或 相 關 藥 品 給 付 規 定 公 告 辦 理 本 局 地 址 :106 台 北 市 信 義 路 三 段 一 四 號 本 局 台 北 分 局 地 址 :100 台 北 市 公 園 路 十 五 之 一 號 八 樓 傳 真 電 話 :(02) A-28

176 中 央 健 康 保 險 局 罕 見 疾 病 用 藥 申 請 全 民 健 康 保 險 給 付 作 業 流 程 罕 見 疾 病 用 藥 定 義 : 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 藥 物 特 約 醫 療 院 所 處 方 罕 見 疾 病 用 藥 該 藥 品 是 否 已 領 取 藥 品 許 可 證 否 具 行 政 院 衛 生 署 核 准 進 口 製 造 公 函 是 是 否 否 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 準 載 品 項 向 行 政 院 衛 生 署 申 辦 列 入 罕 藥 法 名 單, 准 予 進 口 製 造 函 本 局 向 藥 品 許 可 證 持 有 藥 商 接 洽 請 其 填 寫 新 藥 收 載 申 請 書 檢 附 相 關 資 料 辦 理 新 藥 收 載 事 宜 特 約 醫 療 院 所 參 考 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 辦 理 是 特 約 醫 療 院 所 參 考 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 辦 理 自 起 特 約 院 所 免 除 向 本 局 及 相 關 分 局 報 備 及 定 期 於 每 年 一 月 七 月 提 供 前 半 年 期 間 實 施 罕 見 疾 病 治 療 個 案 之 療 效 評 估 資 料, 惟 仍 需 依 實 際 使 用 情 形 申 報 及 審 查 是 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 準 載 品 項 ( 暫 予 收 載 X 碼 ) 是 是 否 列 屬 免 事 前 專 案 審 查 品 項 否 本 局 洽 請 代 理 藥 商 提 供 藥 品 基 本 資 料 臨 床 文 獻 流 病 盛 行 率 藥 品 進 口 或 製 造 成 本 等 資 料 辦 理 藥 品 收 載 事 宜 否 備 全 民 健 康 保 險 事 前 審 查 申 請 書 及 相 關 資 料 向 本 局 台 北 分 局 提 出 申 請 A-29

177 全 民 健 康 保 險 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項 及 作 業 方 式 自 94 年 11 月 1 日 起 特 約 醫 療 院 所 於 保 險 對 象 第 一 次 使 用 全 民 健 康 保 險 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項 時, 免 除 向 本 局 及 相 關 分 局 報 備 及 定 期 於 每 年 一 月 七 月 提 供 前 半 年 期 間 實 施 罕 見 疾 病 治 療 個 案 之 療 效 評 估 資 料, 惟 仍 需 依 實 際 使 用 情 形 申 報 及 審 查 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項, 共 有 24 項 藥 品 如 下 : (1)L-Arginine Hcl Inj.250mg/ml 30ml/vial(X ) (2)Betaine HCL with Pepsin Cap.(X ) (3)Cystadane powder for oral sol (Betaine anhydrous)1gm/scoopful 180gm.(X ) (4)Buphenyl Tab(Sodium Phenylbutyrate). 500mg(X ) (5)Carnitene (Carnitin-Levo)1 gm chewable Tab. (V ) (6)Levocarnitin Oral Sol.(Carnitin-Levo) 1gm/10ml/bot(X ) (7)Carnitene(Canitine-Levo)Inj.1gm(X ) (8)Cystagon (Cysteamine Bitartrate)Cap. 150mg(X ) (9)Dantrolene 20mg IV(X ) (10)Dilantin (Phenytoin)30mg Cap.(X ) (11)Normosang inj.(human Hemin 25mg/ml 10ml/amp)(Heme Arginate )(X ) (12)Proglycem(Diazoxide) 50mg/ml 30ml/bot.(X ) (13)Proglycem(Diazoxide) 50mg/ml 30ml/bot.(X ) (14)Sodium Benzoate Cap.250mg(W ) (15)Sucraid Oral Solution(Sacrosidase)(X ) (16)Syprine(Trientine HCL)250mg cap(x ) (17)Tetrahydro-Biopterin (BH4)10mg Cap.(X ) (18)Tetrahydro-Biopterin (BH4)50mg Cap.(X ) (19)Zinc Acetate 25mg/cap(X ) (20)Zinc Acetate 50mg/cap.(X ) (21)Zinca(Zinc Acetate) 50mg/cap(W ) (22)Wilizin(Zinc Acetate Dihydrate) 84mg(equal to contain Zinc 25mg) cap(w ) (23)Wilizin(Zinc Acetate Dihydrate 168mg)(equal to contain Zinc 50mg)/cap(W ) (24)Cycloserine 250mg/cap (X ) A-30

178 藥 品 索 引 一 DMPS 二 DMSA 三 Agalsidase alfa 四 Agalsidase beta 五 Albendazole...10 六 Aldesleukin ( 撤 銷 ) 七 Alpha 1-Antitrypsin 八 Algucosidase Alfa 九 Amphotericin B lipid complex ( 撤 銷 )...13 十 Anagrelide 13 十 一 Antivenin of Vipera Russelli 十 二 Arginine hydrochloride 十 三 Arsenic trioxide...18 十 四 Artemisinin..20 十 五 Atovaquone-Proguanil...21 十 六 Benznidazole...24 十 七 Betaine. 25 十 八 Bosentan..26 十 九 Citrulline malate. 28 二 十 Cladribine ( 撤 銷 ). 29 二 十 一 Cycloserine ( 撤 銷 ).. 29 二 十 二 Cysteamine bitartrate 二 十 三 Dantrolene...30 二 十 四 Deferiprone..32 二 十 五 Diazoxide 二 十 六 Diloxanide furoate 二 十 七 Dimercaprol. 38 二 十 八 Eflornithine hydrochloride 二 十 九 Epoprostenol 三 十 Gabapentin 三 十 一 Galsulfase 三 十 二 Glatiramer acetate A-31

179 三 十 三 Hemin.. 48 三 十 四 Idursulfase (Iduronate-2-sulfatase) 三 十 五 Iloprost 三 十 六 Imiglucerase 三 十 七 Interferon-beta-1A 三 十 八 Interferon-beta-1B ( 撤 銷 ) 三 十 九 Interferon-gamma-1B.. 59 四 十 Iodoquinol 四 十 一 Ivermectin 四 十 二 L-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) (Oxitriptan) 四 十 三 Lactic acid bacteria.. 65 四 十 四 Laronidase 四 十 五 Levocarnitine 四 十 六 Liposomal Amphotericin B ( 撤 銷 )...70 四 十 七 Meglurnine-Antimoniate 四 十 八 Melarsoprol.72 四 十 九 Metrifonate 五 十 Miglustat 五 十 一 Mitotane 五 十 二 Modafinil 五 十 三 Nifurtimox 五 十 四 Nitisinone 五 十 五 Nitric oxide 五 十 六 Oxamniquine 五 十 七 Paromomycin sulfate 五 十 八 Pentamidine isethionate ( 撤 銷 ) 五 十 九 Phenytoin 六 十 Phosphate solution 六 十 一 Potassium acid phosphate and sodium acid phosphate 六 十 二 Primaquine phosphate 六 十 三 Proguanil 六 十 四 Protein C 六 十 五 Pyrimethamine and sulfadiazine..99 六 十 六 Pyrimethamine and sulfadoxine A-32

180 六 十 七 Pyrimethamine and sulfadoxine and mefloquine 六 十 八 Recombinant Human Insulin-like Growth Factor Type 六 十 九 Risedronate 七 十 Sacrosidase 七 十 一 Sodium benzoate 七 十 二 Sodium benzoate and sodium phenylbutyrate ( 撤 銷 ) 110 七 十 三 Sodium phenylbutyrate and sodium benzoate 七 十 四 Sodium phenylbutyrate 七 十 五 Sodium stibogluconat 七 十 六 Suramin 七 十 七 Taltirelin hydrate 七 十 八 Tetrabenazine 七 十 九 Tetrahydrobiopterin 八 十 Thalidomide 八 十 一 Thymosin alfa 八 十 二 Thyrotropin-alfa 八 十 三 Tobramycin 八 十 四 T PN for PKU with congential sucrase-somaltase deficiency.131 八 十 五 Treprostinil sodium 八 十 六 Tretinoin 八 十 七 Trientine hydrochloride 八 十 八 Zinc acetate A-33