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1 Vol.2 病 例 No.3 報 告 吳 至 行 等 Taiwan Geriatr Gerontol 長 期 使 用 雙 磷 酸 鹽 藥 物 與 下 顎 骨 壞 死 病 例 報 告 吳 至 行 1 王 東 堯 2 摘 要 隨 著 人 口 的 老 化, 骨 質 疏 鬆 症 已 是 老 年 人 常 見 的 臨 床 疾 病 長 效 型 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物 具 有 強 力 的 抑 制 破 骨 細 胞 活 性, 減 緩 骨 再 吸 收 速 率 而 顯 著 降 低 骨 折 機 率, 是 目 前 治 療 骨 質 疏 鬆 症 最 主 要 的 藥 物 一 般 認 為 此 類 藥 物 的 副 作 用 極 低, 然 而 近 年 來, 有 愈 來 愈 多 證 據 顯 示 一 種 罕 見 的 相 關 徵 候 下 顎 骨 壞 死, 可 能 與 該 藥 物 的 長 期 使 用 有 關 本 文 報 導 一 位 長 期 服 用 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物 的 82 歲 骨 質 疏 鬆 症 女 性, 在 接 受 拔 牙 術 後 引 發 牙 齦 癒 合 不 良 與 上 顎 骨 外 露 現 象 經 排 除 其 他 疾 病 的 可 能 性 後, 依 據 服 用 雙 磷 酸 鹽 藥 物 的 病 史 下 診 斷 為 雙 磷 酸 鹽 藥 物 相 關 下 顎 骨 壞 死 在 停 止 雙 磷 酸 鹽 藥 物 並 給 予 抗 生 素 後, 病 情 逐 漸 改 善 發 生 此 類 副 作 用 個 案 極 少, 但 令 人 印 象 深 刻, 國 內 目 前 未 有 正 式 的 文 獻 報 告, 本 文 整 理 相 關 文 獻 並 彙 整 目 前 的 防 治 策 略 以 提 醒 臨 床 醫 師 及 早 預 防 ( 台 灣 老 年 醫 學 雜 誌 2007;2(3): ) 關 鍵 詞 : 骨 質 疏 鬆 症 雙 磷 酸 鹽 下 顎 骨 壞 死 前 言 據 統 計 骨 質 疏 鬆 症 是 影 響 停 經 後 婦 女 健 康 的 第 二 大 類 疾 病, 僅 次 於 心 血 管 類 疾 病 國 內 於 1993 年 流 病 研 究 顯 示 65 歲 以 上 婦 女 的 脊 椎 壓 迫 性 骨 折 盛 行 率 高 達 19.8% 從 的 健 保 局 資 料 顯 示 台 灣 地 區 50 歲 以 上 女 性 骨 質 疏 鬆 症 診 斷 比 率 約 為 11.35%, 但 是 以 骨 質 密 度 狀 況 推 估 停 經 後 婦 女 骨 質 疏 鬆 症 的 盛 行 率 約 為 1 國 立 成 功 大 學 醫 學 系 家 庭 醫 學 科 2 牙 醫 系 通 訊 作 者 : 吳 至 行 通 訊 處 : 台 南 市 勝 利 路 138 號 paulo@mail.ncku.edu.tw 201
2 台 灣 老 年 醫 學 雜 誌 雙 磷 酸 鹽 藥 物 相 關 下 顎 骨 壞 死 第 2 卷 第 3 期 30%, 顯 然 低 估 於 實 際 狀 況 但 是 的 健 保 資 料 發 現 國 人 髖 部 骨 折 (hip fracture) 比 率 卻 為 全 華 人 地 區 之 冠, 可 見 骨 質 疏 鬆 症 對 國 人 健 康 影 響 之 重 要 性 [1] 治 療 骨 質 疏 鬆 症 的 藥 物 主 要 是 以 抗 吸 收 藥 物 (antiresorptive drugs) 為 主, 其 中 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物 (bisphosphonate, BP) 是 全 球 使 用 量 最 多 的 藥 物 此 類 藥 物 除 了 極 少 比 例 的 胃 腸 道 刺 激 性 外, 歷 來 並 無 特 殊 的 副 作 用 報 告, 因 此 被 公 認 為 安 全 性 極 高 的 藥 物 之 一 近 年 來, 一 種 特 殊 的 相 關 徵 候 下 顎 骨 壞 死 (osteonecrosis of jaw, ONJ) 逐 漸 被 報 導 而 引 起 臨 床 醫 師 重 視 在 眾 說 紛 紜 的 研 究 報 告 仍 有 許 多 學 者 質 疑 兩 者 之 間 的 相 關 性 [2,3], 國 內 也 仍 未 有 正 式 的 文 獻 報 告 因 此, 本 文 提 出 此 一 罕 見 病 例 並 整 理 相 關 文 獻, 以 釐 清 觀 念 並 提 醒 臨 床 醫 師 及 早 因 應 病 例 報 告 82 歲 女 性, 身 高 144 公 分 體 重 為 45 公 斤, 因 拔 牙 兩 個 月 後 牙 齦 傷 口 無 法 癒 合 且 合 併 化 膿 腫 脹 疼 痛 而 至 本 院 牙 醫 部 求 診 病 史 顯 示 病 患 並 未 罹 患 其 他 慢 性 疾 病 或 任 何 藥 物 過 敏 史, 亦 無 抽 菸 或 喝 酒 習 慣 因 長 期 雙 膝 蓋 退 化 性 關 節 炎 疼 痛 於 醫 院 定 期 接 受 復 健 與 藥 物 治 療, 疼 痛 藥 物 以 非 類 固 醇 抗 消 炎 藥 物 為 主 於 2004 年 四 月 間 出 現 下 肢 疼 痛 加 劇 同 時 合 併 有 感 覺 異 常 與 左 小 腿 肌 肉 萎 縮 現 象, 經 臨 床 醫 師 安 排 脊 椎 X 光 攝 影 發 現 明 顯 骨 質 疏 鬆 現 象 合 併 有 T12 壓 迫 性 骨 折 (compression fracture, Genant grade 3)[4] 及 L4-5 腰 椎 滑 脫 (spondylolisthesis) 病 患 拒 絕 接 受 手 術 治 療, 因 此 除 疼 痛 藥 物 外, 開 始 給 予 每 週 一 次 服 用 alendronate ( fosamax ) 70 mg, 並 配 合 鈣 片 治 療 病 患 遵 醫 囑 性 極 佳, 疼 痛 情 形 略 有 改 善, 且 定 期 回 診 接 受 診 治 與 用 藥 處 方 於 2007 年 元 月, 因 持 續 數 月 的 牙 齦 發 炎 與 原 有 斷 裂 臼 齒 滑 動 現 象 而 至 開 業 牙 醫 處 接 受 拔 牙 手 術, 當 次 手 術 共 拔 除 兩 顆 右 上 顎 臼 齒 隨 後 兩 個 月 間, 因 傷 口 遲 遲 未 能 癒 合 而 轉 介 至 醫 學 中 心 治 療 該 病 患 於 2007 年 三 月 首 次 於 本 院 牙 醫 部 接 受 檢 查 時 發 現 拔 牙 處 呈 現 腫 脹 化 膿 現 象, 在 疑 似 乾 性 齒 槽 炎 (dry socket) 及 牙 周 炎 診 斷 下, 經 過 清 創 並 給 予 amoxicillin 500 mg tid 一 週 治 療 觀 察 病 患 於 七 日 後 回 診, 傷 口 仍 未 顯 著 改 善, 病 理 組 織 報 告 為 granulation tissue 因 此 在 疑 似 右 上 顎 骨 髓 炎 診 斷 下 持 續 清 創 並 給 予 augmentin 750 mg bid 一 週 觀 察 當 病 患 再 次 回 診 時, 病 情 略 有 改 善 此 時 牙 醫 師 查 閱 病 歷 發 現 病 患 長 期 服 用 fosamax 三 年 之 久, 在 懷 疑 是 雙 磷 酸 鹽 相 關 的 下 顎 骨 壞 死 併 發 症 (osteonecrosis of jaw), 請 病 患 停 用 fosamax 並 持 續 給 予 augmentin 750 mg bid 治 療 觀 察 後 續 的 回 診 追 蹤 一 個 月 後, 上 顎 疼 痛 病 情 逐 漸 好 轉, 但 是 仍 有 顯 著 的 齒 槽 骨 骼 外 露 現 象 ( 如 圖 1 及 2) 同 時, 以 雙 能 量 X 光 吸 收 儀 (Dual Energy X-ray Absorptiometry, DXA) 進 行 骨 質 密 度 檢 查 ( 表 1) 發 現 L2-4 的 T 值 為 L1-4 的 T 值 為 L1-3 的 T 值 為 大 腿 股 骨 頸 T 值 為 -3.10, 該 病 患 202
3 Vol.2 No.3 吳 至 行 等 Taiwan Geriatr Gerontol 圖 1 右 上 顎 大 臼 齒 拔 牙 傷 口 癒 合 不 良 合 併 後 方 上 顎 骨 外 露 ( 箭 頭 所 示 ) 圖 2 全 口 X- 光 顯 示 右 上 顎 骨 第 一 二 大 臼 齒 齒 槽 疑 似 骨 破 壞 現 象 ( 箭 頭 所 示 ) 表 1 雙 能 量 X 光 吸 收 儀 檢 查 結 果 (82 歲 女 性,144 公 分 /45 公 斤 ) BMC (gram) BMA (cm 2 ) BMD (g/cm 2 ) T-score Z-score L L L L L L L Right Femoral neck Wards Right Trochanter 同 時 有 腰 椎 壓 迫 性 骨 折 病 史, 因 此 診 斷 為 重 度 骨 質 疏 鬆 症 合 併 雙 磷 酸 鹽 相 關 下 顎 骨 壞 死 併 發 症 (BRONJ, bisphosphonaterelated osteonecrosis of jaw) 討 論 雙 磷 酸 鹽 製 劑 具 有 強 效 的 長 期 抑 制 破 骨 細 胞 功 能 的 機 制 隨 著 此 類 藥 物 的 使 用 期 間 增 長, 下 顎 骨 壞 死 這 個 原 本 認 為 極 少 見 的 併 發 症 逐 漸 受 到 注 視 2003 年 首 次 報 導 36 位 長 期 使 用 pamidronate 及 zolidronic acid 治 療 癌 症 合 併 症 個 案 陸 續 發 生 下 顎 骨 壞 死 併 發 症 的 現 象 [5] 隨 後 各 方 學 者 陸 續 報 導 後, 逐 漸 勾 勒 出 整 個 併 發 症 的 原 貌 [2,6-9] 據 最 新 的 估 計, 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物 使 用 在 骨 質 疏 鬆 症 發 生 ONJ 的 盛 行 率 僅 有 0.01%~0.04% 左 右, 如 果 病 患 同 時 有 拔 牙 則 盛 行 率 約 為 0.09%~0.34% [10], 預 估 未 來 在 提 高 警 覺 下, 盛 行 率 將 會 更 高 [11] 個 案 多 數 被 發 現 的 原 因 是 因 為 拔 牙 或 口 腔 手 術 後 局 部 無 法 癒 合 常 見 的 徵 候 為 疼 痛 局 部 腫 脹 或 麻 感 牙 齒 鬆 動 感 染 發 炎 流 膿 傷 口 潰 爛 及 顎 骨 骼 外 露 等, 但 是 僅 有 七 成 左 右 會 疼 痛 [3] 壞 死 組 織 的 細 菌 培 養 幾 乎 都 是 正 常 [2], 有 七 成 會 有 X 光 顯 現 骨 骼 侵 蝕 與 壞 死 變 化 [3] 203
4 台 灣 老 年 醫 學 雜 誌 雙 磷 酸 鹽 藥 物 相 關 下 顎 骨 壞 死 第 2 卷 第 3 期 整 體 的 現 象 與 放 射 性 骨 壞 死 (osteoradionecrosis) 極 為 相 似 [2] 2007 年 美 國 口 腔 顎 面 外 科 學 會 (American Association of Oral and Maxillofacial Surgeon, AAOMS) 發 表 正 式 的 官 方 意 見 [11], 認 為 診 斷 BRONJ 必 須 同 時 符 合 以 下 三 點 要 件 :1. 目 前 或 過 去 曾 使 用 BP 2. 持 續 八 週 以 上 的 臉 顎 區 骨 外 露 與 骨 壞 死 3. 下 顎 骨 沒 有 放 射 線 治 療 的 病 史 本 個 案 完 全 符 合 這 三 項 要 件, 因 此 可 以 合 理 診 斷 為 BRONJ 常 見 的 危 險 因 素 可 分 為 藥 物 相 關 局 部 危 險 因 子 以 及 全 身 性 因 素 [11] 大 約 75% 的 病 人 於 治 療 期 間 曾 接 受 拔 牙 植 牙 或 口 腔 手 術 [3], 因 此 這 是 目 前 公 認 最 危 險 的 致 病 因 素 目 前 所 發 現 的 個 案 幾 乎 都 是 使 用 含 nitrogen 的 高 劑 量 長 效 注 射 劑 型 雙 磷 酸 鹽 藥 物, 如 pamidronate 或 zoledronic acid 尤 其 zoledronic acid 發 生 的 機 會 似 乎 比 pamidronate 高 [9,12] 雖 然 alendronate 十 年 研 究 成 果 報 告 中 並 未 發 現 任 何 下 顎 骨 壞 死 個 案 [13], 但 長 期 使 用 口 服 藥 物 也 須 防 範 [2,3,14,15] 2004 年 進 行 的 國 際 骨 髓 癌 基 金 會 所 進 行 的 網 路 調 查 發 現, 在 1,203 位 病 人 中 有 152 位 確 認 或 疑 似 有 此 併 發 症, 統 計 後 顯 示 最 早 可 以 在 治 療 三 個 月 後 出 現, 治 療 時 間 愈 久, 發 生 機 會 愈 高 [12] 目 前 認 為 治 療 期 間 長 短 是 最 主 要 的 危 險 因 素 之 一, 尤 其 持 續 使 用 雙 磷 酸 鹽 藥 物 兩 年 以 上 [16] 白 人 年 紀 愈 大 糖 尿 病 有 抽 菸 或 喝 酒 習 性 多 發 性 骨 髓 癌 等 機 會 也 較 高 [11] 至 於 合 併 類 固 醇 藥 物 與 化 療 用 藥 的 影 響 性 仍 未 定 論, 但 仍 值 得 注 意 ONJ 真 正 的 機 轉 尚 不 清 楚 含 nitrogen 的 雙 磷 酸 鹽 無 法 被 人 體 代 謝, 可 以 累 積 在 骨 骼 中 發 揮 長 期 藥 效 骨 質 疏 鬆 症 是 骨 骼 重 塑 循 環 (remodeling cycle) 失 調 的 結 果 [1] 但 是 過 度 抑 制 破 骨 細 胞 的 活 性 可 能 間 接 造 成 骨 骼 細 胞 (osteocyte) 的 正 常 凋 亡 循 環 的 失 調, 導 致 失 去 活 性 的 骨 骼 細 胞 過 度 堆 積 以 及 老 化 骨 質 的 微 細 骨 折 如 此 原 本 的 優 點 卻 成 為 下 顎 骨 壞 死 併 發 症 的 可 能 致 病 原 因 之 一 [5,14] 另 有 研 究 發 現 長 效 注 射 型 的 雙 磷 酸 鹽 可 能 會 抑 制 骨 骼 血 流 與 促 進 血 管 內 皮 細 胞 衰 亡 [2], 這 種 機 制 被 用 來 對 抗 腫 瘤 增 生 卻 因 為 導 致 骨 骼 局 部 缺 血 的 機 轉 而 增 加 骨 壞 死 的 機 會 至 於 只 會 發 生 在 下 顎 骨 的 原 因 可 能 是 因 為 下 顎 骨 的 表 層 黏 膜 極 薄, 是 唯 一 容 易 暴 露 於 環 境 中 的 骨 骼, 例 如 在 拔 牙 植 牙 牙 周 病 變 牙 根 管 治 療 等 這 種 情 形 與 放 射 性 骨 壞 死 [5] 及 骨 硬 化 (osteopetrosis) [3] 的 致 病 機 制 類 似 此 外, 下 顎 骨 的 血 流 豐 富 也 促 使 局 部 的 雙 磷 酸 鹽 濃 度 較 高 而 可 能 增 強 藥 物 的 抑 制 作 用 [3] 目 前 沒 有 任 何 方 式 可 以 完 全 避 免 下 顎 骨 壞 死 併 發 症 醫 師 與 患 者 應 共 同 注 意 任 何 下 顎 骨 壞 死 併 發 症 的 徵 兆 當 發 現 疑 似 個 案 時, 多 數 學 者 認 為 雙 磷 酸 鹽 藥 物 為 長 效 藥 物, 停 藥 沒 有 任 何 實 質 的 幫 助 [2,17], 但 是 最 近 AAOMS 建 議 在 進 行 口 腔 治 療 前 後 均 停 藥 三 個 月 [11] 有 研 究 報 告 使 用 副 甲 狀 腺 素 (rhpth(1-34)) 獲 得 不 錯 的 療 效, 但 仍 需 更 多 的 研 究 來 證 實 [18] 局 部 切 除 手 術 壞 死 清 創 或 縫 補 手 術 並 未 能 顯 示 較 佳 的 預 後, 還 可 能 加 204
5 Vol.2 No.3 吳 至 行 等 Taiwan Geriatr Gerontol 重 病 情 [2] 局 部 清 潔 灌 流 可 能 還 有 效 的 多, 高 壓 氧 治 療 也 無 效 [3] 使 用 盤 尼 西 林 類 抗 生 素 ( 如 penicillin VK 500 mg, qid; metronidazole 500 mg tid; augmentin 1.5gm Q6H; ciprofloxacillin 500 mg bid 等 ) 可 能 有 效 果 [5,19], 絕 大 多 數 觀 察 發 現 雖 不 會 改 善 骨 壞 死 狀 態, 但 是 使 用 適 當 的 抗 生 素 可 以 防 止 續 發 性 的 骨 髓 炎 與 瘻 管 炎, 減 輕 疼 痛 症 狀 使 用 0.12% chlorohexidine 來 協 助 治 療 [3,5] 與 維 護 口 腔 衛 生, 每 三 至 四 個 月 定 期 牙 醫 檢 查 監 測 [3,19] 治 療 期 間 避 免 接 受 拔 牙 或 口 腔 手 術, 或 是 間 隔 一 個 月 以 上 才 開 始 使 用 雙 磷 酸 鹽 藥 物 [3] 不 合 尺 寸 的 假 牙 要 儘 速 調 整, 睡 覺 時 取 下 下 顎 骨 壞 死 經 積 極 整 體 治 療 一 年 後 約 有 90% 不 會 再 有 疼 痛 感 且 正 常 功 能 [3] 2007 年 AAOMS 有 發 表 完 整 的 官 方 意 見, 可 供 參 考 [11] 骨 質 密 度 的 判 讀 也 是 本 個 案 值 得 探 討 的 議 題 依 據 1994 年 世 界 衛 生 組 織 對 骨 質 疏 鬆 症 之 評 估 建 議 以 骨 質 密 度 值 (bone mineral density, BMD) 為 診 斷 標 準 [20] 若 體 內 任 何 一 處 骨 骼 之 BMD 值 低 於 二 十 歲 年 輕 婦 女 平 均 值 之 -2.5 個 標 準 差 (T 值 小 於 -2.5), 就 可 診 斷 為 骨 質 疏 鬆 症, 合 併 骨 折 時 稱 之 為 嚴 重 骨 質 疏 鬆 症 ; 若 BMD 值 介 於 -1 和 -2.5 個 標 準 差 之 間 (T 值 介 於 -1 和 -2.5 之 間 ), 則 稱 為 骨 質 缺 乏 (osteopenia);bmd 值 高 於 -1 個 標 準 差 (T 值 大 於 -1) 則 為 正 常 然 而 必 須 考 慮 使 用 DXA 檢 查 時, 受 檢 者 該 部 位 是 否 有 骨 刺 壓 迫 性 骨 折 或 脫 位 而 影 響 測 量 值 國 際 臨 床 骨 密 檢 測 學 會 (international society of clinical densitometry, ISCD) 的 正 式 建 議 是 目 前 廣 受 國 際 間 認 同 的 做 法 [21] 如 果 沒 有 任 何 骨 骼 異 常 下, 依 據 L1-4 femoral neck 或 total hip 的 T 值 診 斷, 不 可 採 用 ward s 或 是 單 一 腰 椎 T 值 判 讀 如 果 L1 到 L4 之 間 的 T 值 差 距 超 過 2 則 表 示 某 一 腰 椎 有 結 構 異 常, 則 必 須 去 除 異 常 的 腰 椎, 取 剩 餘 腰 椎 的 平 均 T 值 為 判 讀 依 據 本 個 案 L1 到 L4 之 間 的 T 值 為 -3.48~-0.93, 此 為 L4 腰 椎 滑 脫 導 致 骨 密 值 高 估 的 現 象, 因 此 應 採 用 L1-3 的 T 值 (-3.13) 為 判 讀 依 據 病 患 同 時 有 T12 壓 迫 性 骨 折, 因 此 可 診 斷 為 重 度 骨 質 疏 鬆 症 目 前 市 面 上 約 有 十 種 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物, 依 據 骨 骼 結 合 力 與 抑 制 FPP(farnesyl diphosphonate synthase) 的 程 度 不 同 而 有 長 短 效 劑 型, 長 效 劑 型 如 zoledronic acid 甚 至 可 以 一 年 一 次 使 用 [22,23] 雖 然 最 近 的 alendronate 的 十 年 研 究 (FLEX)[24] 並 未 有 任 何 BRONJ 的 個 案, 同 時 zoledronic acid 一 項 針 對 7,765 人 為 期 三 年 的 HORIZON 研 究 中 也 僅 有 兩 位 BRONJ, 而 且 預 後 良 好 [25] 但 是 各 大 藥 廠 在 其 產 品 中 已 加 入 相 關 警 語 來 提 醒 病 患 及 醫 師 早 期 發 現 並 早 期 接 受 治 療 [19] 事 實 上 與 雙 磷 酸 鹽 藥 物 帶 給 骨 鬆 症 病 患 的 好 處 相 比 之 下, 下 顎 骨 壞 死 的 併 發 症 仍 不 足 以 影 響 臨 床 醫 師 使 用 此 類 藥 物 的 信 念, 但 仍 不 容 忽 視 目 前 在 無 法 完 全 避 免 的 情 形 下, 加 強 定 期 篩 檢 治 療 期 間 避 免 大 型 口 腔 手 術 或 拔 牙 植 牙 也 須 更 加 審 慎 評 估 [22,23] 維 護 口 腔 衛 生 早 期 發 現 早 期 治 療 似 乎 是 最 佳 的 策 略 [26,27] 205
6 台 灣 老 年 醫 學 雜 誌 雙 磷 酸 鹽 藥 物 相 關 下 顎 骨 壞 死 第 2 卷 第 3 期 參 考 文 獻 1. 吳 至 行 : 骨 質 疏 鬆 症 劉 文 俊 等 編, 家 庭 醫 師 臨 床 手 冊 第 二 版 台 北 : 台 灣 家 庭 醫 學 醫 學 會,2006: Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL: Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg 2004;62: Marx RE, Sawatari Y, Fortin M, Broumand V: Bisphosphonate-induced exposed bone (osteonecrosis/osteopetrosis) of the jaws: risk factors, recognition, prevention, and treatment. J Oral Maxillofac Surg 2005;63: Genant HK, Wu CY, van Kuijk C, Nevitt MC: Vertebral fracture assessment using a semiquantitative technique. J Bone Miner Res 1993;8: Marx RE: Pamidronate (Aredia) and zoledronate (Zometa) induced avascular necrosis of the jaws: a growing epidemic [letter]. J Oral Maxillofac Surg 2003;61: Migliorati CA: Bisphosphonates and oral cavity avascular bone necrosis. J Clin Oncol 2003;21: Wang J, Goodger NM, Pogrel MA: Osteonecrosis of the jaws associated with cancer chemotherapy. J Oral Maxillofac Surg 2003;61: Bagan JV, Murillo J, Jimenez Y, et al: Avascular jaw osteonecrosis in association with cancer chemotherapy: series of 10 cases. J Oral Pathol Med 2004;33: Zarychanski R, Elphee E, Walton P, Johnston J: Osteonecrosis of the Jaw associated with pamidronate therapy. Am J Hematol 2006;81: Mavrokokki T, Cheng A, Stein B, Goss A: Nature and frequency of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws in Australia. J Oral Maxillofac Surg. 2007;65: Advisory Task Force on Bisphosphonate-Related Ostenonecrosis of the Jaws, american association of oral and maxillofacial surgeons. American association of oral and maxillofacial surgeons position paper on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws. J Oral Maxillofac Surg. 2007;65: Durie BG, Katz M, Crowley J: Osteonecrosis of the jaw and bisphosphonates [letter]. N Engl J Med 2005;353: Ruggiero SL, Mehrotra B: Ten years of alendronate treatment for osteoporosis in postmenopausal women [letter]. N Engl J Med 2004;351:190-2; author reply Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CYC: Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate 206
7 Vol.2 No.3 吳 至 行 等 Taiwan Geriatr Gerontol therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005;90: Ott SM: Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab 2005;90: Bamias A, Kastritis E, Bamia C, et al: Osteonecrosis of the jaw in cancer after treatment with bisphosphonates: incidence and risk factors. J Clin Oncol 2005;23: McCloskey EV, Dunn JA, Kanis JA, et al: Long-term follow-up of a prospective, double-blind, placebo-controlled randomized trial of clodronate in multiple myeloma. Br J Haematol 2001;113: Harper RP, Fung E: Resolution of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the mandible: possible application for intermittent low-dose parathyroid hormone [rhpth(1-34)]. J Oral Maxillofac Surg 2007;65: Oncologic Drugs Advisory Committee of Novartis. Expert panel recommendation for the prevention, diagnosis and treatment of osteonecrosis of the jaw. Novartis file, ( /briefing/ b2_02_12-novartis- Zometa-App-11.pdf) 20. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis. WHO technical report series 843. WHO, Geneva, Binkley N, Bilezikian JP, Kendler DL, Leib ES, Lewiecki EM, Petak SM; International Society for Clinical Densitometry. Official positions of the international society for clinical densitometry and executive summary of the 2005 position development conference. J Clin Densitom 2006;9: Otomo-Corgel J: Implants and oral bisphosphonates: risky business? J Periodontol 2007;78: Wang HL, Weber D, McCauley LK: Effect of long-term bisphosphonates on implant wound healing: literature review and a case report. J Periodontol 2007;78: Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, et al: Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA 2006;296: Black DM, Delmas PD, Eastell R, et al: Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 2007;356: Woo SB, Hellstein JW, Kalmar JR: Systematic review: bisphosphonates and osteonecrosis of the jaws. Ann Intern Med 2006;144: Zahrowski JJ: Bisphosphonate treatment: an orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:
8 [Case Report] Long-Term Usage of Bisphosphonate and Osteonecrosis of Jaw: Case Report Chih-Hsing Wu 1, Tung-Yiu Wong 2 Abstract With the increasing aging population, osteoporosis is now a very common disease in clinical practice. Long-acting bisphosphonates, the mainstay of osteoporosis treatment, work by inhibiting osteoclast activity and suppressing bone resorption to significantly decrease osteoporotic fracture rates. While bisphosphonate has been thought to generate minimal adverse side effects, increasing evidence has suggested that long-term bisphosphonate use may be associated with an uncommon problem jaw osteonecrosis. An 82-year-old osteoporotic female taking long term bisphosphonate was found to suffer from poor healing of extraction socket and exposed maxillary bone after removal of painful teeth. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) was diagnosed based on her long-term use of bisphosphonate and absence of any other significant chronic conditions. Her symptom was much improved by discontinuing bisphosphonate and administrating antibiotics. The case of BRONJ is rare but impressive. We briefly review the clinical manifestations of BRONJ and summarize the current strategies of treatment and prevention to remind general practitioners of the early prevention of BRONJ. (Taiwan Geriatr Gerontol 2007;2(3): ) Key words: osteoporosis, bisphosphonate, osteonecrosis (BMD) Departments of Family Medicine 1 and Dentistry 2, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan, R.O.C. Correspondence to: Dr. Chih-Hsing Wu, Department of Family Medicine, National Cheng Kung University Hospital, 138, Sheng-Li Road, 70403, Tainan, Taiwan. paulo@mail.ncku.edu.tw 208
骨 折 別 日 數 表 1. 鼻 骨 眶 骨 ( 含 顴 骨 ) 14 天 11. 骨 盤 ( 包 括 腸 骨 恥 骨 坐 骨 薦 骨 ) 40 天 2. 掌 骨 指 骨 14 天 12. 臂 骨 40 天 3. 蹠 骨 趾 骨 14 天 13. 橈 骨 與 尺 骨 40 天 4. 下 顎 ( 齒
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