中 藥 製 藥 理 論 講 義 目 錄 中 藥 製 藥 學 簡 介 1 一 何 謂 中 藥 製 藥 學 1 二 中 藥 製 藥 學 的 發 展 1 三 中 藥 的 主 要 化 學 成 分 1 中 藥 加 工 的 主 要 方 法 3 一 炮 製 3 二 粉 碎 5 三 藥 材 有 效 成 份 的 浸

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1 中 藥 製 藥 理 論 ( 三 小 時 講 稿 內 容 ) 年 2 月 中 國 藥 學 會 高 級 會 員 中 國 藥 學 人 物 辭 典 入 選 者 大 地 醫 藥 顧 問 公 司 總 經 理 江 保 志 編 著

2 中 藥 製 藥 理 論 講 義 目 錄 中 藥 製 藥 學 簡 介 1 一 何 謂 中 藥 製 藥 學 1 二 中 藥 製 藥 學 的 發 展 1 三 中 藥 的 主 要 化 學 成 分 1 中 藥 加 工 的 主 要 方 法 3 一 炮 製 3 二 粉 碎 5 三 藥 材 有 效 成 份 的 浸 出 與 提 取 7 四 濃 縮 9 五 乾 燥 10 中 藥 製 劑 製 法 舉 例 11 一 散 劑 11 二 顆 粒 劑 ( 沖 劑 ) 11 三 丸 劑 13 中 藥 製 劑 的 質 量 控 制 14-15

3 中 藥 製 藥 學 簡 介 一 何 謂 中 藥 製 藥 學 中 藥 製 藥 學 是 以 中 醫 藥 理 論 為 指 導, 應 用 現 代 科 學 技 術, 研 究 中 藥 的 配 製 理 論 生 產 技 術 質 量 控 制 等 內 容 的 一 門 綜 合 性 應 用 技 術 科 學 任 何 一 種 藥 材 都 不 能 直 接 用 於 患 者, 必 須 製 成 適 合 於 患 者 應 用 的 藥 物 劑 型 後 才 能 供 使 用 製 藥 學 是 探 討 有 關 處 方, 將 原 輔 料 藥 物 加 工 製 成 適 宜 劑 型 的 工 藝 技 術 因 此, 製 藥 學 不 僅 具 有 工 藝 學 的 性 質, 即 研 究 藥 物 劑 型 的 生 產 工 藝 設 備 及 質 量 控 制, 而 且 還 密 切 聯 系 臨 床 實 踐, 研 究 製 備 有 效 安 全 穩 定 的 劑 型, 不 斷 改 進 和 提 高 製 劑 質 量 幾 千 年 來, 中 醫 及 中 藥 是 緊 密 聯 系 的, 並 積 累 了 豐 富 的 經 驗 近 幾 十 年 來, 中 藥 製 劑 的 研 究 和 生 產 有 較 大 的 發 展, 尤 其 在 90 年 代 以 來, 歐 美 各 國 掀 起 中 藥 熱, 國 內 中 藥 現 代 化 已 闊 步 向 前 二 中 藥 製 藥 學 的 發 展 1. 劑 型 研 究.. 起 先 著 重 於 劑 型 的 改 進, 如 對 丸 劑 的 研 究 主 要 從 藥 劑 衛 生 要 求 製 丸 機 械 設 備 的 改 進 丸 劑 的 質 量 控 制 賦 形 劑 的 應 用 促 進 丸 劑 溶 散 及 提 高 丸 劑 生 物 利 用 度 等 方 面 進 行 研 究, 並 成 功 地 引 進 了 一 些 西 藥 劑 型 2. 製 劑 研 究.. 發 掘 繼 承 古 方 及 從 民 間 驗 方 秘 方 研 製 成 新 製 劑 3. 對 新 技 術 工 藝 設 備 輔 料 的 研 究 : 隨 著 現 代 藥 學 理 論 和 技 術 迅 速 發 展, 中 藥 新 劑 型 新 製 劑, 提 高 了 中 藥 製 劑 的 質 量 穩 定 性 及 生 物 利 用 度, 降 低 製 劑 的 刺 激 性 和 毒 副 作 用, 提 高 生 產 效 率, 簡 化 流 程, 降 低 成 本 等 4. 質 量 控 制 的 研 究 質 量 控 制 的 研 究 主 要 有 顯 微 鑒 定 及 理 化 鑒 定 顯 微 鑒 定 在 鑒 別 藥 材 真 偽 優 劣 方 面, 至 今 在 中 藥 製 劑 質 量 控 制 中 廣 泛 應 用 理 化 鑒 定 不 僅 能 鑒 別 藥 材 真 偽, 而 且 是 評 價 藥 材 品 質 及 含 量 測 定 的 主 要 方 法 例 如 薄 層 色 譜 法 TLC 可 用 作 定 性 和 定 量, 具 有 靈 敏 度 高 專 屬 性 強 簡 便 等 優 點 儀 器 分 析 已 較 多 地 應 用 於 中 藥 材 及 中 藥 製 劑 的 分 析 研 究 中 如 紫 外 光 譜 UV 紅 外 光 譜 IR 氣 相 色 譜 GC 氣 相 - 質 譜 聯 用 GC-MS 高 效 液 相 色 譜 HPLC 原 子 吸 收 AA 等 都 是 現 代 的 中 藥 主 要 分 析 方 法 三 中 藥 的 主 要 化 學 成 分 植 物 在 生 長 時 期 進 行 了 一 系 列 的 新 陳 代 謝 過 程, 形 成 和 積 累 了 種 種 化 學 物 質, 故 中 藥 的 化 學 成 分 非 常 複 雜, 主 要 有 以 下 類 型 的 化 學 成 分 : 1. 生 物 鹼 alkaloid 是 一 類 存 在 於 植 物 體 內 含 氮 有 機 化 合 物, 似 鹼 alkali 的 性 質, 能 與 酸 結 合 成 鹽 生 物 鹼 大 多 不 溶 或 難 溶 於 水, 能 溶 於 乙 醇, 易 溶 於 氯 仿 Chloroform 等 有 機 溶 劑 ; 而 生 物 鹼 的 鹽 則 易 溶 於 水 及 乙 醇, 難 溶 於 有 機 溶 劑 生 物 鹼 多 具 有 特 殊 而 顯 著 的 生 理 活 性, 是 中 藥 中 一 類 重 要 的 化 學 成 分 例 如 : 麻 黃 中 的 麻 黃 鹼 Ephedrine; 曼 陀 羅 中 的 莨 菪 鹼

4 Hyoscyamine, 洋 金 花 中 的 東 莨 菪 鹼 Scopolamine; 黃 連 或 黃 柏 中 的 小 檗 鹼 Berberine; 烏 頭 或 附 子 中 的 烏 頭 鹼 ; 番 木 鱉 中 的 番 木 鱉 鹼 Strychnine; 粉 防 己 ( 漢 防 己 ) 中 的 粉 防 己 甲 素 Tetrandrine 及 粉 防 己 乙 素 Fangchinoline 等 1 2. 岱 Glycoside ( 岱 為 錯 別 字, 請 改 為 弋 的 下 半 部 加 個 甘 字, 音 代 ) 岱 是 一 類 水 解 後 產 生 糖 和 非 糖 兩 部 分 的 化 合 物, 非 糖 部 分 稱 為 岱 元 岱 類 種 類 繁 多, 結 構 不 一, 其 生 理 活 性 也 多 方 面 岱 能 溶 於 水, 可 溶 於 乙 醇 或 甲 醇, 難 溶 於 有 機 溶 劑 中 而 岱 元 則 難 溶 於 水, 易 溶 於 有 機 溶 劑 例 如 : 人 參 中 含 有 至 少 39 個 人 參 皂 岱 Ginsenoside, 甘 草 含 有 至 少 8 個 皂 岱, 柴 胡 含 有 至 少 9 個 皂 岱, 蘆 薈 岱 Aloi 赤 小 豆 皂 岱 連 翹 酯 岱 黃 芩 岱 等 3. 揮 發 油 Volatile oil ( 精 油 essential oil ) 揮 發 油 是 存 在 植 物 體 中 一 類 有 揮 發 性 可 隨 水 蒸 汽 蒸 餾 出 來 的 油 狀 液, 大 多 具 有 特 殊 的 香 氣 如 丁 香 茴 香 菊 花 川 芎 桉 葉 白 朮 橙 皮 當 歸 肉 桂 薄 荷 砂 仁 檀 香 豆 寇 柴 胡 等 揮 發 油 是 中 藥 中 一 類 重 要 的 有 效 成 份, 具 有 止 咳 平 喘 祛 痰 消 炎 健 胃 解 熱 鎮 痛 解 痙 等 作 用 4. 樹 脂 Resin 樹 脂 通 常 存 在 於 植 物 組 織 的 樹 脂 道 中, 當 植 物 體 受 傷 後 分 泌 出 來, 暴 露 在 空 氣 中 乾 燥 形 成 一 種 無 定 形 的 固 體 或 半 固 體 物 質 樹 脂 不 溶 於 水, 能 溶 於 乙 醇 ethanol 乙 醚 ether 氯 仿 chloroform 等 有 機 溶 劑 中 樹 脂 受 熱 時 先 軟 化 而 後 變 為 液 體, 具 有 粘 性 樹 脂 大 多 與 揮 發 油 樹 膠 有 機 酸 等 混 合 存 在, 與 揮 發 油 混 合 存 在 的 稱 為 油 樹 脂, 如 松 油 脂 ; 與 樹 膠 混 合 存 在 的 稱 為 膠 樹 脂, 如 阿 魏 ; 與 有 機 酸 共 存 的 稱 為 香 樹 脂, 如 安 息 香 樹 脂 5. 鞣 質 鞣 質 又 稱 單 寧 或 鞣 酸, 是 一 類 複 雜 的 多 元 酚 類 化 合 物, 可 與 蛋 白 質 結 合 形 成 致 密 柔 韌 不 易 腐 敗 又 難 透 水 的 化 合 物 鞣 質 大 多 為 無 定 形 粉 末, 能 溶 于 水 乙 醇 等 溶 劑, 不 溶 于 乙 醚 氯 仿 等 有 機 溶 劑 在 提 取 中 藥 有 效 成 分 時, 要 考 慮 它 的 生 理 活 性, 但 通 常 作 為 雜 質 除 去 6. 植 物 色 素 色 素 廣 泛 存 在 于 中 藥 中, 根 據 它 們 的 溶 解 性 質 可 以 分 為 脂 溶 性 色 素 和 水 溶 性 色 素 兩 大 類 脂 溶 性 色 素 有 葉 綠 素 和 胡 蘿 蔔 素 等 ; 水 溶 性 色 素 有 黃 酮 類 花 色 素 等 胡 蘿 蔔 素 類 色 素 包 括 葉 黃 素 和 三 種 胡 蘿 蔔 素, 均 為 橙 紅 色 或 紫 紅 色 的 晶 體 胡 蘿 蔔 素 是 維 生 素 A 的 前 體, 在 人 體 內 變 成 維 生 素 A 黃 酮 類 成 分 也 是 廣 泛 存 在 於 植 物 體 中 的 一 類 黃 色 色 素 含 黃 酮 類 成 分 的 中 藥 很 多, 如 黃 芩 槐 花 米 陳 皮 苑 花 金 銀 花 蒲 黃 銀 杏 葉 花 色 素 是 一 類 結 構 類 似 黃 酮 的 色 素, 是 花 和 果 實 呈 現 各 種 色 彩 的 基 本 物 質

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6 中 藥 加 工 的 主 要 方 法 一 炮 製 ( 一 ) 炮 製 的 作 用 中 藥 來 源 於 自 然 界 的 植 物 動 物 及 礦 物 作 為 原 生 藥 材, 一 般 不 宜 直 接 用 於 調 配 和 製 劑, 必 須 經 過 加 工 炮 製 後 方 能 應 用 ( 二 ) 炮 製 的 目 的 1. 降 低 或 消 除 藥 物 的 毒 副 作 用 : 有 些 中 藥 因 毒 副 作 用 大, 必 須 經 過 炮 製 來 降 低 或 消 除 其 毒 性 或 副 作 用 如 川 烏 經 過 炮 製 後, 其 毒 性 可 降 低 到 原 藥 材 的 1/ 緩 和 或 改 變 藥 性 : 藥 物 有 四 氣 五 味 性 味 偏 盛 的 藥 物 在 應 用 時 會 帶 來 副 作 用, 如 苦 寒 傷 陽 辛 熱 傷 陰 等 經 過 炮 製 可 緩 和 其 藥 性 3. 增 強 藥 效 : 許 多 炮 製 方 法 對 藥 物 能 起 不 同 程 度 的 增 效 作 用 如 切 製 可 增 加 藥 物 有 效 成 分 的 溶 出 度, 炮 製 可 增 加 藥 物 有 效 成 分 的 溶 解 度 炮 製 輔 料 常 與 藥 物 成 分 產 生 協 同 作 用 等 4. 便 於 調 配 和 製 劑 : 原 生 藥 材 因 雜 質 較 多, 不 宜 直 接 用 於 配 劑, 通 過 淨 選 加 工, 清 除 雜 質 和 非 藥 用 部 位 而 利 於 配 劑, 有 些 質 地 堅 硬 的 礦 物 及 介 殼 類 藥 物, 如 自 然 銅 磁 石 穿 山 甲 虎 骨 等, 通 過 加 工 處 理 制 成 片 塊 段 絲 等 飲 片, 既 有 利 於 有 效 成 分 的 煎 出, 又 有 利 於 配 劑 5. 便 於 貯 藏 : 藥 材 通 過 淨 選 切 製, 清 除 雜 質 和 非 藥 用 部 分, 使 其 達 到 一 定 的 純 度 尤 其 是 通 過 炮 製 過 程 中 的 加 熱 處 理, 可 進 一 步 使 藥 材 乾 燥, 並 殺 滅 蟲 卵 細 菌, 而 利 於 儲 存 ( 三 ) 藥 材 炮 製 通 則 藥 材 炮 製 系 指 藥 材 通 過 淨 製 切 製 或 炮 炙 操 作, 製 成 一 定 規 格 的 飲 片, 以 適 應 醫 療 要 求 及 調 配 製 劑 的 需 要, 保 証 用 藥 安 全 和 有 效 炮 製 藥 材 除 另 有 規 定 外, 應 符 合 下 列 有 關 要 求 1. 淨 製 即 淨 選 加 工 經 淨 製 後 的 藥 材 稱 為 淨 藥 材 藥 材 在 切 製 炮 炙 或 調 配 製 劑 時, 均 應 使 用 淨 藥 材 淨 制 藥 材 可 根 據 其 具 体 情 況, 分 別 選 用 挑 選 篩 選 剪 切 刮 削 剔 除 刷 及 泡 洗 等 方 法 達 到 質 量 標 準 2. 切 製 藥 材 切 製 時, 除 鮮 切 乾 切 外, 須 經 浸 潤 使 其 柔 軟 者, 應 少 泡 多 潤, 防 止 有 效 成 分 流 失 注 意 掌 握 氣 溫 水 量 時 間 等 條 件 切 後 應 及 時 乾 燥, 保 証 質 量 3. 炮 炙 常 用 的 炮 炙 方 法 和 要 求 如 下 : (1) 炒 炒 製 分 清 炒 和 加 輔 料 炒 炒 時 應 火 力 均 勻, 不 斷 翻 動 掌 握 加 熱 溫 度 炒 製 時 間 及 程 度 的 要 求

7 清 炒 取 淨 藥 材 置 熱 鍋 中, 用 文 火 炒 至 規 定 程 度 時, 取 出, 放 涼 麩 炒 取 麩 皮, 撒 在 熱 鍋 中, 加 熱 至 冒 煙 時, 放 入 淨 藥 材, 迅 速 翻 動, 炒 至 藥 材 表 面 呈 黃 色 或 色 變 深 時, 取 出, 篩 去 麩 皮, 放 涼 3 (2) 燙 燙 法 常 用 的 輔 料 為 潔 淨 的 沙 或 滑 石 粉 取 沙 ( 或 滑 石 粉 ) 置 鍋 內, 一 般 用 武 火 炒 熱 後, 加 入 淨 藥 材, 不 斷 翻 動, 燙 至 泡 酥 或 規 定 的 程 度 時, 取 出, 篩 去 沙 子 ( 或 滑 石 粉 ), 放 涼 如 需 醋 淬 時, 應 趁 熱 投 入 醋 中 淬 酥 (3) 蒸 取 淨 藥 材, 照 各 該 品 種 炮 製 項 下 的 規 定, 加 入 液 体 輔 料 拌 勻 ( 清 蒸 除 外 ), 置 適 宜 的 容 器 內, 加 熱 蒸 透 或 至 規 定 的 程 度 時, 取 出, 乾 燥 (4) 煮 取 淨 藥 材 加 水 或 液 体 輔 料 共 煮, 輔 料 用 量 照 各 該 品 種 炮 製 項 下 的 規 定, 煮 至 液 體 完 全 被 吸 盡, 或 切 開 內 無 白 心 時, 取 出, 乾 燥 有 毒 藥 材 煮 製 後 的 剩 餘 汁 液, 一 般 應 棄 去 (5) 炖 取 淨 藥 材 照 各 該 品 種 項 下 的 規 定, 加 入 液 体 輔 料, 置 適 宜 的 容 器 內, 密 閉, 隔 水 加 熱, 或 用 蒸 汽 加 熱 炖 透, 或 炖 至 輔 料 完 全 被 吸 盡 時, 放 涼, 取 出, 乾 燥 (6) 酒 製 包 括 酒 炙 酒 炖 酒 蒸 等 酒 製 時, 一 般 用 黃 酒 酒 炙 取 淨 藥 材, 加 酒 拌 勻, 悶 透, 置 鍋 內, 用 文 火 炒 至 規 定 的 程 度 時, 取 出, 放 涼 除 另 有 規 定 外, 每 100kg 淨 藥 材, 用 黃 酒 10kg 酒 炖 取 淨 藥 材, 加 酒 拌 勻, 照 上 述 炖 法 製 備 酒 蒸 取 淨 藥 材, 加 酒 拌 勻, 照 上 述 蒸 法 製 備 酒 炖 或 酒 蒸, 除 另 有 規 定 外, 每 100kg 淨 藥 材, 種 子 類 用 黃 酒 20kg, 根 及 根 莖 類 用 黃 酒 30kg (7) 醋 製 包 括 醋 炙 醋 煮 醋 蒸 等 醋 製 時, 應 用 米 醋 或 其 他 發 酵 醋 醋 炙 取 淨 藥 材, 加 醋 拌 勻, 悶 透, 置 鍋 內, 炒 至 規 定 的 程 度 時, 取 出, 放 涼 醋 煮 取 淨 藥 材, 加 醋, 照 上 述 煮 法 製 備 醋 蒸 取 淨 藥 材, 加 醋 拌 勻, 照 上 述 蒸 法 製 備 醋 炙 醋 煮 或 醋 蒸, 每 100kg 淨 藥 材, 用 醋 20kg, 必 要 時 可 加 適 量 水 稀 釋 (8) 鹽 製 包 括 鹽 炙 鹽 蒸 等 鹽 製 時, 應 先 將 食 鹽 加 適 量 水 溶 解, 濾 過, 備 用 鹽 炙 取 淨 藥 材, 加 鹽 水 拌 勻 悶 透, 置 鍋 內 以 文 火 加 熱, 炒 至 規 定 程 度 時, 取 出, 放 涼 鹽 蒸 取 淨 藥 材, 加 鹽 水 拌 勻, 照 上 述 蒸 法 製 備 鹽 炙 或 鹽 蒸, 一 般 每 100kg 淨 藥 材, 用 食 鹽 2kg

8 (9) 薑 汁 炙 薑 汁 炙 時, 應 先 將 生 薑 洗 淨, 搗 爛, 加 水 適 量, 壓 榨 取 汁, 薑 渣 再 加 水 適 量 重 複 壓 榨 一 次, 合 併 汁 液, 即 為 薑 汁 如 用 乾 姜, 搗 碎 後 加 水 煎 煮 二 次, 合 併, 取 汁 取 淨 藥 材, 加 薑 汁 拌 勻, 置 鍋 內, 用 文 火 炒 至 薑 汁 被 吸 盡, 或 至 規 定 的 程 度 時, 取 出, 晾 乾 一 般 每 100kg 淨 藥 材, 用 生 薑 10kg 或 乾 薑 3kg (10) 蜜 炙 蜜 炙 時, 應 先 將 煉 蜜 加 適 量 開 水 稀 釋 後, 加 入 淨 藥 材 中 拌 勻, 悶 透, 置 鍋 內, 用 文 火 炒 至 規 定 程 度 時, 取 出, 放 涼 除 另 有 規 定 外, 每 100kg 淨 藥 材, 用 煉 蜜 25kg 4

9 二 粉 碎 ( 一 ) 粉 碎 的 含 義 與 目 的 粉 碎 是 借 助 機 械 力 將 較 大 固 體 物 料 碎 裂 成 適 當 粒 度 的 操 作 過 程 粉 碎 的 目 的 是 便 於 製 備 各 種 藥 物 製 劑 ; 利 於 藥 材 中 有 效 成 份 的 浸 出 ; 利 於 調 配 服 用 和 發 揮 藥 效 ; 可 增 加 藥 物 的 表 面 積, 促 進 藥 物 溶 出 ( 二 ) 粉 碎 的 基 本 原 理 物 體 因 分 子 間 內 聚 力 的 不 同 顯 示 出 不 同 硬 度 和 性 質 因 此, 粉 碎 就 是 以 機 械 力 來 破 壞 物 質 分 子 間 的 部 份 內 聚 力, 使 大 塊 固 體 物 料 碎 裂 成 小 顆 粒 或 細 粉, 即 將 機 械 能 轉 化 成 表 面 能 的 過 程 藥 材 有 易 粉 碎, 也 有 粘 油 韌 硬 等 難 粉 碎 者 一 般 來 說, 將 藥 材 充 分 乾 燥 即 可 減 少 韌 性 而 增 大 脆 性 易 於 粉 碎 ; 將 粘 性 油 性 藥 材 摻 入 粉 性 藥 材 可 減 少 粘 軟 油 滑 而 易 於 粉 碎 脆 性 晶 形 藥 材 ( 如 硼 砂 ) 易 於 粉 碎 ; 但 非 脆 性 晶 形 藥 材 ( 如 冰 片 ) 受 力 變 形 而 不 易 碎 裂, 可 加 入 少 量 液 體 使 之 滲 入 固 體 裂 縫 中 減 少 其 內 聚 力 而 易 碎 裂 樹 脂 類 非 晶 形 藥 材 ( 如 乳 香 ) 受 力 引 起 彈 性 變 形 及 生 熱, 溫 度 升 高 又 使 樹 脂 變 粘 軟 而 無 法 粉 碎, 可 通 過 降 低 溫 度 增 加 脆 性 來 粉 碎 ( 三 ) 粉 碎 的 方 法 1. 乾 法 粉 碎 藥 材 先 烘 乾 ( 水 份 應 在 5% 以 下 ) 進 行 粉 碎 根 據 藥 材 特 性 可 採 用 混 合 粉 碎 單 獨 粉 碎 或 特 殊 處 理 後 的 混 合 粉 碎 (1) 混 合 粉 碎 ( 共 研 ): 將 處 方 中 藥 物 經 適 當 處 理 後, 全 部 或 部 份 藥 物 摻 合 一 起 共 同 粉 碎 複 方 製 劑 中 多 用 此 法 粉 碎 粉 碎 與 混 合 一 並 進 行 但 當 有 大 量 粘 性 和 油 性 成 份 或 動 物 的 皮 肉 筋 骨 等 藥 料 時, 需 經 特 殊 處 理 後 才 能 粉 碎 常 用 方 法 有 : 串 料, 串 油, 蒸 罐 等 注 意 共 熔 物 質 切 忌 混 合 共 研, 如 樟 腦 與 薄 荷 共 研 即 熔 化 串 料 : 處 方 中 有 大 量 黏 液 質 糖 份 或 樹 脂 膠 等 粘 性 藥 料, 如 熟 地 杞 子 大 棗 桂 圓 肉 等 粉 碎 時 先 將 處 方 中 黏 性 小 的 藥 物 混 合 粉 碎 成 粗 末, 然 後 陸 續 摻 入 粘 性 大 的 藥 物, 再 進 行 粉 碎 串 油 : 處 方 中 含 有 大 量 油 脂 性 藥 料, 如 桃 仁 柏 籽 仁 酸 棗 仁 蘇 子 胡 桃 仁 等 粉 碎 時 先 將 處 方 中 易 粉 碎 的 藥 物 粉 碎 成 細 粉, 摻 入 油 脂 性 藥 料 再 粉 碎 蒸 罐 : 將 處 方 中 的 動 物 皮 肉 筋 骨 等 洗 淨, 與 處 方 中 需 要 蒸 製 的 藥 物 共 置 蒸 罐 中, 加 入 適 量 黃 酒 等, 密 閉, 隔 水 或 夾 層 蒸 汽 加 熱 蒸 透 ( 約 16 小 時 以 上 ), 待 液 體 輔

10 料 基 本 蒸 盡 後 取 出 另 將 其 餘 藥 物 共 研 成 粗 末, 再 與 已 蒸 製 的 藥 物 摻 合 均 勻, 乾 燥 後 粉 碎 成 細 粉 用 蒸 罐 的 品 種 有.. 烏 雞 白 鳳 丸 全 鹿 丸 大 補 陰 丸 等 ( 2) 單 獨 粉 碎 : 一 味 藥 單 獨 粉 碎 的 方 法 適 用 於 貴 重 細 料 如 冰 片 麝 香 牛 黃 羚 羊 角 等 ; 毒 性 藥 如 馬 錢 子 等 ; 刺 激 性 藥 如 蟾 酥 ; 氧 化 性 或 還 原 性 強 的 藥 物, 如 火 硝 硫 黃 雄 黃 等 ; 樹 脂 樹 膠 類 藥, 如 乳 香 沒 藥 等 5 2. 濕 法 粉 碎 系 將 藥 料 中 加 入 適 量 的 水 或 其 它 液 體 進 行 研 磨 粉 碎 的 方 法 中 藥 傳 統 的 水 飛 法 和 現 代 藥 學 的 加 液 研 磨 法, 均 屬 濕 法 粉 碎, 也 屬 於 單 獨 粉 碎 (1) 水 飛 法 系 將 非 水 溶 性 藥 料 先 磨 成 小 碎 塊, 置 水 磨 機 中, 加 足 量 水, 開 機 研 磨, 直 至 藥 料 被 研 細, 如 爐 甘 石 珍 珠 滑 石 粉 等 當 有 部 份 研 成 的 細 粉 混 懸 於 水 中 時, 及 時 將 混 懸 液 傾 出, 餘 下 的 稍 粗 大 藥 料 再 加 水 研 磨, 再 將 細 粉 混 懸 液 傾 出, 如 此 進 行, 直 至 全 部 藥 料 被 磨 成 細 粉 為 止 將 混 懸 液 合 並 靜 置 沉 降, 傾 出 上 部 清 水, 將 底 部 細 粉 取 出 乾 燥, 即 得 極 細 粉 很 多 礦 物 貝 殼 類 藥 物 可 用 水 飛 法 製 得 極 細 粉 (2) 加 液 研 磨 法 系 將 藥 料 先 放 入 研 鏈 中, 加 入 少 量 液 體 後 進 行 研 磨, 直 至 藥 料 被 研 細 為 止 研 樟 腦 冰 片 薄 荷 腦 等 藥 時, 常 加 入 少 量 乙 醇 ; 研 麝 香 時, 則 加 入 極 少 量 水 注 意 輕 研 冰 片, 重 研 麝 香 3. 低 溫 粉 碎 : 低 溫 可 使 物 質 脆 性 增 加, 對 粉 碎 樹 脂 樹 膠 類 藥 如 乳 香 沒 藥 等, 糖 份 粘 液 質 膠 質 較 多 的 人 參 玉 竹 牛 膝 等, 及 中 藥 乾 浸 膏 等 物 料, 降 低 溫 度 增 加 脆 性 則 易 於 粉 碎 可 用 冰 箱 冷 凍 物 料 後 粉 碎, 可 加 乾 冰 於 物 料 內 粉 碎, 粉 碎 機 殼 通 冰 凍 水 冷 卻 等 方 式 4. 超 微 粉 碎 這 是 一 項 新 興 的 粉 碎 技 術 一 般 粉 碎 方 法 可 將 原 料 藥 材 粉 碎 至 200 目 左 右 (75μ m), 而 超 微 粉 碎 可 將 藥 材 進 行 細 胞 級 粉 碎, 即 粉 碎 粒 徑 可 達 5μm 左 右, 可 使 植 物 細 胞 破 壁 率 達 95% 以 上, 大 大 提 高 丸 劑 散 劑 等 製 劑 的 生 物 利 用 度 ( 四 ) 粉 碎 機 械 為 達 到 良 好 的 粉 碎 效 果, 應 按 被 粉 碎 藥 料 的 特 性 和 所 需 要 的 粒 度, 選 擇 適 宜 的 粉 碎 機 械 小 型 的 有 研 缽 電 動 粉 碎 機 生 產 上 的 粉 碎 機 械 常 用 有 柴 田 式 粉 碎 機 及 萬 能 磨 粉 機 1. 柴 田 式 粉 碎 機 : 由 機 殼 六 塊 打 板 組 成 的 甩 盤 刀 形 的 擋 板 風 扇 及 分 離 器 等 部 份 組 成 主 要 由 甩 盤 打 板 進 行 粉 碎, 擋 板 可 調 節 以 控 制 粉 碎 粒 度 和 速 度, 將 細 粉 吹 出

11 其 特 點 是.. 粉 碎 能 力 大, 效 率 高, 細 粉 率 高, 粉 碎 後 不 需 過 篩, 可 得 通 過 120 目 細 粉 適 用 於 粉 碎 較 粘 軟 纖 維 多 及 堅 硬 的 各 類 藥 料, 但 油 性 過 多 的 藥 料 仍 不 適 應 2. 萬 能 磨 粉 機 : 主 要 由 兩 個 帶 齒 的 圓 盤 及 環 形 篩 所 組 成 轉 子 上 的 鋼 齒 能 圍 繞 室 蓋 上 的 鋼 齒 旋 轉, 物 料 被 撞 擊 撕 裂 研 磨 而 粉 碎 細 粉 借 轉 子 的 氣 流 而 被 甩 向 室 壁 的 環 形 篩 而 篩 出 此 機 適 用 於 粉 碎 多 種 結 晶 性 和 纖 維 性 藥 物 但 粉 碎 過 程 中 會 發 熱, 故 不 宜 用 於 粉 碎 含 大 量 揮 發 性 成 份 及 粘 性 或 遇 熱 發 粘 的 藥 料 注 意 : 上 述 磨 粉 機 使 用 前 必 須 檢 查 機 內 無 物 料, 空 載 開 機 待 高 速 運 轉 後 才 能 逐 漸 遞 增 加 料 6

12 三 藥 材 有 效 成 份 的 浸 出 與 提 取 浸 提 原 理 藥 材 中 有 效 成 份 浸 出 與 提 取, 首 先 溶 劑 能 使 藥 材 表 面 潤 濕, 即 與 藥 材 的 性 質 及 溶 劑 的 性 質 有 關 大 多 藥 材 為 親 水 物 質, 可 用 水 浸 提 但 藥 材 如 含 有 疏 水 成 份 者 則 應 進 行 脫 脂 處 理 潤 濕 後 的 藥 材, 由 於 液 體 靜 壓 力 及 毛 細 管 作 用, 溶 劑 進 入 藥 材 的 裂 縫 中, 滲 透 入 細 胞 內, 使 乾 皺 的 細 胞 膨 脹, 而 使 溶 劑 進 一 步 滲 入 細 胞 內 部 若 擠 壓 或 減 壓 排 除 毛 細 管 中 氣 體 栓 塞, 或 使 用 表 面 活 性 劑, 均 有 利 於 溶 劑 向 細 胞 組 織 內 滲 透 溶 劑 進 入 細 胞 後, 可 溶 成 份 逐 漸 溶 解, 浸 出 液 濃 度 逐 漸 增 大, 滲 透 壓 增 大, 有 利 於 溶 劑 滲 入 細 胞 內, 部 份 細 胞 壁 破 裂, 有 利 於 已 溶 解 的 成 份 向 外 擴 散 成 份 能 否 被 溶 解, 取 決 於 成 份 的 結 構 及 溶 劑 的 性 質, 根 據 相 似 者 相 溶 的 規 律, 故 水 浸 出 液 糖 類 及 膠 質 多, 乙 醇 浸 出 液 膠 質 少, 有 機 溶 劑 浸 出 液 無 膠 質, 但 脂 質 多 影 響 浸 提 的 因 素 藥 材 粒 度 粗, 浸 提 時 間 長 但 水 為 溶 劑 時 粒 度 應 粗 些 或 用 薄 片 ; 乙 醇 為 溶 劑 則 應 用 粗 粉 藥 材 成 份 的 分 子 小 或 易 溶 性 物 質 則 先 溶 出 浸 提 溫 度 高 則 擴 散 快, 植 物 組 織 易 軟 化, 蛋 白 質 凝 固 便 於 除 去, 利 於 殺 菌 但 溫 度 高 某 些 成 份 易 分 解 或 揮 發 故 應 適 當 控 制 溫 度 浸 提 時 間 以 擴 散 達 到 平 衡 即 止 久 浸 雜 質 多, 長 時 間 水 浸 易 霉 變 細 胞 內 外 濃 度 差 是 擴 散 的 動 力, 故 應 不 斷 攪 拌, 更 換 新 溶 劑, 流 動 溶 劑 滲 漉, 都 是 增 加 濃 度 差 溶 劑 的 PH, 酸 性 溶 劑 提 取 生 物 鹼, 鹼 性 溶 劑 提 取 類 常 用 浸 提 的 方 法 ( 一 ) 浸 提 溶 劑 1. 水 溶 解 範 圍 廣, 浸 出 無 效 成 份 多, 選 擇 性 差, 難 過 濾, 易 霉 變, 浸 出 成 份 易 吸 濕, 易 使 某 些 類 水 解, 色 澤 不 佳 2. 乙 醇 90% 可 提 揮 發 油 樹 脂 葉 綠 素 ;50-70% 可 提 生 物 鹼 類 ; ( 二 ) 浸 提 輔 助 劑 : 為 提 高 浸 提 效 能, 增 加 浸 提 成 份 的 溶 解 度, 增 加 製 劑 的 穩 定 性, 去 除 或 減 少 某 些 雜 質, 特 別 加 入 浸 提 溶 劑 中 的 物 質 1. 酸 : 促 進 生 物 鹼 的 浸 出 ; 提 高 部 分 生 物 鹼 的 穩 定 性 ; 使 有 機 酸 游 離, 便 於 用 有 機 溶 劑 浸 提 ; 除 去 酸 不 溶 性 雜 質 等 常 用 硫 酸 鹽 酸 醋 酸 酒 石 酸 檸 檬 酸 等 2. 鹼 : 加 鹼 的 目 的 是 增 加 特 效 成 份 的 溶 解 度 和 穩 定 性 例 如, 浸 提 甘 草 時, 在 水 中 加 入 少 量 氨 水 Ammonia, 能 使 甘 草 酸 Glycyrrhizic acid 形 成 可 溶 性 銨 鹽 NH4G, 保 証 甘 草 酸 的 完 全 浸 出 3. 表 面 活 性 劑 Surfactant: 能 降 低 藥 材 與 溶 劑 間 的 表 面 張 力, 促 進 藥 材 表 面 的 潤 濕 性, 利 於 某 些 藥 材 成 分 的 提 取 如 用 水 煮 醇 沉 法 提 取 黃 芩, 酌 加 吐 溫 Tween-80 可 提 高 收 得 率 7

13 ( 三 ) 常 用 浸 提 方 法 中 藥 浸 提 應 根 據 藥 料 的 特 性 和 所 用 溶 劑 的 性 質, 以 及 所 製 劑 型 要 求 和 生 產 規 模, 選 用 適 宜 的 浸 提 方 法 與 設 備 常 用 有 煎 煮 法 浸 漬 法 滲 漉 法 回 流 法 水 蒸 氣 蒸 餾 法 及 超 臨 界 流 體 萃 取 法 等 1. 煎 煮 法 適 用 於 有 效 成 份 能 溶 於 水, 且 對 濕 熱 較 穩 定 的 藥 材 傳 統 製 備 湯 劑 皆 用 煎 煮 法, 同 時 也 是 製 備 部 分 中 藥 散 劑 丸 劑 沖 劑 片 劑 注 射 劑 或 提 取 某 些 有 效 成 分 的 基 本 方 法 之 一 但 雜 質 較 多, 煎 出 液 易 霉 敗 變 質 煎 煮 法 能 提 取 出 較 多 的 成 分, 符 合 傳 統 用 藥 習 慣, 對 於 有 效 成 分 尚 未 清 楚 的 中 藥 或 方 劑 進 行 劑 型 改 進 時, 通 常 採 用 煎 煮 法 作 粗 提 2. 浸 漬 法 用 定 量 的 溶 劑, 將 藥 材 浸 泡 一 定 的 時 間, 以 提 取 藥 材 成 分 的 方 法 浸 漬 法 可 分 為.. 冷 浸 漬 法 熱 浸 漬 法 重 浸 漬 法 三 種 (l) 冷 浸 漬 法.. 即 常 溫 浸 漬 法 取 藥 材 飲 片 或 碎 塊, 置 有 蓋 容 器 內, 加 入 一 定 量 溶 劑, 密 閉 浸 漬 3-5 日, 經 常 振 搖 或 攪 拌, 靜 置 24 小 時, 濾 過, 得 濾 液 此 法 可 直 接 製 得 藥 酒 酊 劑 若 將 濾 液 濃 縮, 可 進 一 步 製 備 流 浸 膏 浸 膏 等 (2) 熱 浸 漬 法.. 將 藥 材 飲 片 或 碎 塊 置 特 製 的 罐 中, 加 定 量 的 溶 劑 ( 如 白 酒 ), 加 熱 進 行 浸 漬, 以 縮 短 浸 提 時 間 (3) 重 浸 漬 法.. 即 多 次 浸 漬, 此 法 可 減 少 藥 渣 吸 附 浸 液 所 引 起 的 藥 物 成 份 損 失 即 將 全 部 浸 提 溶 劑 分 為 幾 份, 先 用 第 一 份 浸 漬 後, 藥 渣 再 用 第 二 第 三 份 溶 劑 浸, 最 後 將 浸 漬 液 合 併 3. 滲 漉 法 將 藥 材 粗 粉 置 滲 漉 器 內, 溶 劑 連 續 地 從 滲 漉 器 上 部 流 入, 滲 漉 液 不 斷 地 從 下 部 流 出, 從 而 浸 出 藥 材 中 有 效 成 份 的 方 法 滲 漉 法 可 最 大 限 度 地 浸 出 藥 材 的 有 效 成 份 的 方 法 滲 漉 法 可 分 六 個 步 驟 : 藥 材 粉 碎 - 潤 濕 - 裝 筒 - 排 氣 - 浸 漬 - 滲 漉 粉 碎.. 藥 材 的 粒 度 過 細 易 堵 塞, 浸 出 效 果 差 ; 過 粗 難 壓 緊, 減 小 粉 粒 與 溶 劑 的 接 觸 面 一 般 藥 材 用 中 等 粉 或 粗 粉 為 宜 潤 濕.. 藥 粉 在 裝 滲 漉 筒 前 應 先 用 浸 提 溶 劑 潤 濕, 使 其 充 分 膨 脹, 避 免 在 筒 內 膨 脹 造 成 裝 筒 過 緊 裝 筒.. 膨 脹 性 大 的 藥 粉 選 用 圓 錐 形 滲 漉 筒 ; 圓 柱 形 滲 漉 筒 適 用 於 膨 脹 性 小 的 藥 粉 藥 粉 填 裝 完 畢, 先 打 開 浸 液 出 口, 再 添 加 溶 劑, 加 入 的 溶 劑 必 須 始 終 保 持 浸 沒 藥 粉 表 面 排 氣.. 排 除 筒 內 剩 餘 空 氣, 否 則 會 因 加 溶 劑 造 成 氣 泡 而 影 響 浸 出 浸 漬.. 待 浸 出 液 自 出 口 流 出 時, 關 閉 活 塞, 流 出 的 溶 劑 再 倒 入 筒 內, 並 繼 續 添 加 溶 劑 至 浸 沒 藥 粉 表 面 幾 cm, 加 蓋 放 置 小 時, 使 溶 劑 充 分 滲 透 擴 散 滲 漉.. 滲 漉 速 度 應 適 當, 太 快 則 有 效 成 分 來 不 及 滲 出, 浸 出 液 濃 度 低 ; 太 慢 則 影 響 產 量 一 般 1000g 藥 材 每 分 鐘 流 出 l-3ml 8

14 4. 回 流 法 回 流 法 是 用 乙 醇 等 易 揮 發 的 有 機 溶 劑 提 取 藥 材 成 份, 將 浸 出 液 加 熱 蒸 餾, 其 中 揮 發 性 溶 劑 餾 出 後 又 被 冷 凝, 重 複 流 回 浸 出 器 中 浸 提 藥 材, 這 樣 周 而 復 始, 直 至 有 效 成 份 回 流 提 取 完 全 但 應 注 意, 回 流 法 由 於 連 續 加 熱, 浸 提 液 在 蒸 發 鍋 中 受 熱 時 間 較 長, 故 不 適 用 於 受 熱 易 破 壞 的 藥 材 成 份 的 浸 出 5. 水 蒸 氣 蒸 餾 法 此 法 適 用 於 具 有 揮 發 性, 能 隨 水 蒸 氣 蒸 餾 而 不 被 破 壞, 與 水 不 發 生 化 學 反 應, 又 難 溶 或 不 溶 於 水 的 成 份, 如 揮 發 油 的 提 取 和 分 離 為 提 高 餾 出 液 的 純 度 或 濃 度, 一 般 需 進 行 重 蒸 餾 但 蒸 餾 次 數 不 宜 過 多, 以 免 揮 發 油 中 某 些 成 份 氧 化 或 分 解 6. 超 臨 界 流 體 提 取 法 近 年 來, 超 臨 界 流 體 提 取 (Supercritical Fluid Extraction, 簡 稱 SFE) 已 用 於 食 品 工 業 及 醫 藥 工 業, 使 用 超 臨 界 狀 態 下 的 二 氧 化 碳 CO2 提 取 天 然 植 物 中 的 有 效 成 份 (1) 超 臨 界 流 體 的 性 質 : 超 臨 界 流 體 是 指 在 一 定 溫 度 和 壓 力 下, 其 密 度 在 通 常 狀 態 下 與 其 液 體 密 度 相 當 的 流 體 它 與 常 溫 常 壓 下 的 氣 體 和 液 體 比 較, 其 密 度 接 近 於 液 體, 而 粘 度 又 接 近 於 氣 體, 因 此 擴 散 系 數 約 比 普 通 液 體 大 100 倍 由 於 它 同 時 具 有 類 似 液 體 的 高 密 度 和 類 似 氣 體 的 低 粘 度, 故 植 物 藥 材 中 的 許 多 成 份 都 能 被 它 溶 解, 並 且 隨 著 壓 力 的 增 大, 溶 解 度 增 加 最 常 用 CO2 因 其 性 質 穩 定, 不 易 燃 易 爆, 無 毒 害, 價 廉 (2) 超 臨 界 提 取 的 特 點 l) 利 用 氣 體 溶 劑 處 於 超 臨 界 狀 態 下 具 有 高 密 度 低 粘 度 的 性 質 提 取 有 效 成 分, 然 後 應 用 降 壓 的 方 法 將 溶 解 於 流 體 中 的 溶 質 分 離, 起 到 提 取 與 蒸 餾 雙 重 作 用 2) 屬 於 高 壓 技 術, 工 藝 過 程 技 術 要 求 高, 設 備 投 資 費 用 較 大, 適 用 於 含 量 低 產 值 高 高 質 量 成 份 的 提 取 3) 用 CO2 作 溶 劑, 工 藝 過 程 控 制 在 接 近 室 溫 條 件 和 缺 氧 的 提 取 系 統 中, 因 此, 適 用 於 熱 敏 性 成 份 的 提 取, 可 防 止 其 氧 化 和 分 解 四 濃 縮 濃 縮 是 中 藥 製 劑 成 型 前 的 重 要 工 藝, 中 藥 提 取 液 經 濃 縮 製 成 一 定 規 格 的 半 成 品 或 成 品, 或 濃 縮 成 浸 膏, 再 乾 燥 成 乾 浸 膏, 經 粉 碎 使 用 濃 縮 與 蒸 餾 都 是 在 沸 騰 狀 態 下, 將 揮 發 性 不 同 的 物 質 分 離 的 工 藝 濃 縮 是 收 集 不 揮 發 或 難 揮 發 的 物 質, 而 蒸 餾 是 收 集 揮 發 性 物 質 及 揮 散 的 蒸 汽 蒸 發 是 濃 縮 的 主 要 方 法, 此 外, 還 有 反 滲 透 法 超 濾 法 ( 一 ) 常 壓 蒸 發 : 液 體 在 自 然 環 境 下 加 熱 蒸 發, 叫 常 壓 蒸 發 蒸 發 鍋 常 見 有 銅 鍋 或 銅 製 鍍 錫 鍋, 但 不 宜 用 於 鹼 性 或 酸 性 藥 液 應 使 用 不 銹 鋼 鍋 較 安 全 ( 二 ) 減 壓 蒸 發 : 即 減 壓 濃 縮, 藥 液 在 密 閉 容 器 內, 抽 去 容 器 內 空 氣 及 蒸 汽, 溶 液 的 沸 點 就 降 低, 適 當 加 熱 即 可 沸 騰 蒸 發 由 於 沸 點 降 低 至 O C, 減 少 了 熱 敏 性 物 質 的 分 解 及 強 化 了 蒸 發 效 果 減 壓 濃 縮 好 處 多, 應 用 較 普 遍 9

15 ( 三 ) 薄 膜 蒸 發 : 增 加 液 體 蒸 發 的 面 積 即 加 速 蒸 發 量, 液 體 蒸 發 時 形 成 薄 膜 進 行 蒸 發 的 方 法, 叫 薄 膜 蒸 發 或 薄 膜 濃 縮 其 特 點 是 濃 縮 速 度 快, 受 熱 時 間 短, 有 效 成 份 不 易 被 破 壞, 能 連 續 操 作, 可 在 常 壓 或 減 壓 下 進 行, 並 能 將 溶 劑 回 收 五 乾 燥 乾 燥 系 除 去 固 體 物 質 所 含 的 水 份 或 溶 劑 的 工 藝 ( 一 ) 物 料 中 所 含 的 水 份 1. 結 晶 水 化 學 結 合 的 水 如 芒 硝 Na 2 SO 4.10H 2 O, 失 去 結 晶 水 就 變 成 玄 明 粉 Na 2 SO 4 又 如 生 石 膏 失 去 結 晶 水 就 變 成 熟 石 膏 2. 結 合 水 滲 入 物 料 毛 細 管 中 的 水 份 及 滲 入 細 胞 中 的 水 份, 此 結 合 水 較 難 除 去 3. 非 結 合 水 存 在 物 料 表 面 濕 潤 水 份, 粗 大 毛 細 管 中 的 水 份 及 物 料 孔 隙 中 的 水 份, 這 種 水 份 結 合 力 弱, 最 易 除 去 4. 平 衡 水 份 某 物 料 與 一 定 的 溫 度 濕 度 的 空 氣 接 觸 時, 將 會 放 出 或 吸 收 水 份, 在 達 到 平 衡 時 的 水 份 叫 平 衡 水 份 平 衡 水 份 與 物 料 種 類 及 溫 濕 度 有 關, 每 種 物 料 都 有 自 己 的 平 衡 水 份, 同 一 種 物 料 在 不 同 的 溫 濕 度 中 的 平 衡 水 份 都 不 同, 所 以 乾 燥 過 程 是 不 能 除 去 平 衡 水 份 的 ( 二 ) 影 響 乾 燥 的 因 素 1. 被 乾 燥 物 料 的 性 質 濕 料 的 形 狀 大 小 料 層 的 厚 薄 水 份 的 結 合 方 式, 都 會 影 響 乾 燥 速 度 這 是 影 響 乾 燥 速 度 的 主 要 因 素 2. 熱 風 的 溫 濕 度 與 流 速 熱 風 的 溫 度 高, 乾 燥 的 速 度 就 快 但 有 揮 發 成 份 或 對 熱 敏 感 物 料 就 要 嚴 格 控 制 溫 度, 如 聞 到 藥 材 的 揮 發 性 氣 味, 就 應 降 低 溫 度, 減 少 有 效 成 份 的 損 失 相 對 濕 度 越 低, 流 速 越 大, 乾 燥 的 速 度 就 越 快 烘 盤 的 透 氣 程 度 直 接 影 響 盤 底 的 蒸 發 3. 壓 力 減 壓 能 加 速 蒸 發 速 度, 故 可 降 低 乾 燥 溫 度, 提 高 乾 燥 效 率 ( 三 ) 乾 燥 方 法 與 設 備 1. 烘 乾 法 : 如 烘 箱 及 烘 房 物 料 攤 在 烘 盤 上, 用 熱 風 使 濕 物 料 的 水 份 汽 化 而 乾 燥 2. 吸 濕 法 : 利 用 抽 濕 機 或 吸 濕 性 物 質 在 密 閉 的 空 間 內 進 行 乾 燥 的 方 法 乾 燥 的 速 度 取 決 於 抽 濕 機 的 抽 濕 效 率 或 吸 濕 性 物 質 的 吸 水 能 力, 以 及 密 閉 空 間 體 積 的 大 小 ( 越 小 越 好 ) 吸 濕 物 質 常 用 防 潮 珠, 吸 濕 後 用 110 O C 烘 乾 即 可 再 用 3. 真 空 乾 燥 法 : 濕 料 置 放 在 密 閉 容 器 內 抽 真 空 的 乾 燥 方 法, 特 別 適 用 於 怕 熱 及 易 氧 化 的 藥 物 4. 流 床 乾 燥 法 : 適 用 於 大 規 模 生 產 及 連 續 操 作, 濕 粒 乾 燥 時 間 約 為 20 分 鐘 5. 噴 霧 乾 燥 法 : 液 體 物 料 經 噴 霧 於 熱 風 中 乾 燥 成 微 粒 的 過 程, 乾 燥 時 間 約 10 秒 6. 冷 凍 乾 燥 法 : 先 將 液 體 物 料 冷 凍 成 固 體, 在 很 低 的 溫 度 下 抽 真 空, 使 水 份 昇 華 10

16 7. 紅 外 線 乾 燥 法 : 利 用 紅 外 線 的 熱 量 來 乾 燥 8. 微 波 乾 燥 法 : 因 水 能 強 列 吸 收 微 波, 故 含 水 物 料 如 中 藥 材 水 丸 蜜 丸 袋 泡 茶 等, 乾 燥 速 度 快, 表 面 與 內 部 加 熱 均 勻, 乾 燥 時 間 短, 不 影 響 色 香 味 及 組 織 結 構, 且 有 滅 菌 作 用 中 藥 製 劑 製 法 舉 例 散 劑 散 劑 系 指 一 種 或 幾 種 藥 物 經 粉 碎 混 合 而 製 成 的 粉 末 狀 劑 型 散 劑 的 特 點 是 表 面 積 大, 易 分 散, 見 效 快, 劑 量 便 於 增 減, 服 用 方 便, 當 不 便 服 用 丸 劑 片 劑 或 膠 囊 劑 時, 均 可 改 用 散 劑 散 劑 由 於 表 面 積 大, 故 氣 味 刺 激 性 揮 發 性 吸 濕 性 也 大 有 上 述 性 質 的 藥 物 不 宜 配 散 劑 一 般 內 服 散 劑 應 通 過 100 目, 兒 科 及 外 用 散 劑 應 通 過 120 目, 眼 科 散 劑 則 應 通 過 200 目 傳 統 散 劑 的 製 法 流 程 : 藥 材 清 洗 烘 乾 炮 製 粉 碎 過 篩 混 合 包 裝 質 檢 現 代 工 藝 多 採 用 藥 材 提 取 液 噴 霧 乾 燥 成 粉 劑, 取 代 原 藥 材 粉 末 混 合 系 使 多 種 固 體 粉 末 相 互 交 叉 分 散 的 操 作 混 合 是 散 劑 關 鍵 工 序, 也 是 丸 劑 片 劑 膠 囊 劑 沖 劑 等 劑 型 的 重 要 工 序 混 合 效 果 最 佳 是 等 量 遞 增 法, 即 取 量 少 的 成 份 與 等 量 的 其 他 成 份 作 第 一 次 混 合, 然 後 再 加 入 前 次 總 量 的 其 他 成 份 作 第 二 次 混 合, 如 此 倍 量 加 入 量 多 的 成 份, 直 至 加 完 量 多 的 成 份 為 止, 混 合 均 勻 並 過 篩 此 外, 色 深 者 及 質 輕 者 應 先 混 合 散 劑 的 裝 量 與 粉 末 的 流 動 性 有 關, 流 動 性 差 的 散 劑 裝 量 差 異 較 大 改 善 粉 末 的 流 動 性 就 是 解 決 散 劑 裝 量 差 異 的 關 鍵 測 定 粉 末 流 動 性 的 簡 易 方 法, 可 用 固 定 漏 斗 加 粉 末, 檢 測 自 然 流 下 形 成 圓 錐 體 的 角 度, 角 度 越 大, 流 動 性 越 好 散 劑 的 質 量 檢 查 : 根 據 中 國 藥 典 一 部 的 規 定, 散 劑 通 則 需 檢 查 均 勻 度 水 份 裝 量 差 異 及 微 生 物 學 等 項 顆 粒 劑 ( 沖 劑 ) 一 顆 粒 劑 的 含 義 與 特 點 顆 粒 劑 係 指 藥 材 的 提 取 物 與 適 宜 的 輔 料 或 藥 材 細 粉 製 成 的 乾 燥 顆 粒 狀 製 劑, 原 稱 沖 劑 或 沖 服 劑 中 藥 顆 粒 劑 是 在 中 藥 湯 劑 和 乾 糖 漿 等 劑 型 的 基 礎 上 發 展 起 來 的 新 劑 型, 既 保 持 了 湯 劑 吸 收 較 快 作 用 迅 速 的 特 點, 又 克 服 了 湯 劑 臨 用 時 煎 煮 不 便 服 用 量 大 易 長 霉 變 質 等 缺 點 顆 粒 劑 製 備 工 藝 便 於 工 業 生 產, 且 產 品 質 量 穩 定 因 其 劑 量 較 小, 服 用 攜 帶 貯 藏 運 輸 均 較 方 便, 故 受 患 者 歡 迎 但 應 注 意 包 裝 和 貯 藏, 以 免 吸 濕 11

17 二 顆 粒 劑 的 分 類 顆 粒 劑 可 分 為 可 溶 性 顆 粒 劑 混 懸 性 顆 粒 劑 和 泡 騰 顆 粒 劑 可 溶 性 顆 粒 劑 又 可 分 為 水 溶 性 顆 粒 劑 和 酒 溶 性 顆 粒 劑 兩 類, 但 大 多 為 前 者 混 懸 性 顆 粒 劑 多 加 入 藥 物 細 粉 製 成, 沖 服 時 呈 均 勻 混 懸 狀 泡 騰 顆 粒 劑 因 有 適 量 檸 檬 酸 與 碳 酸 氫 鈉 NaHCO3, 沖 服 時 產 生 大 量 的 二 氧 化 碳 CO2 氣 體, 促 使 顆 粒 快 速 崩 散 溶 解 無 糖 型 顆 粒 劑 則 是 顆 粒 劑 中 不 含 蔗 糖 粉, 不 但 劑 量 更 小, 而 且 能 滿 足 臨 床 上 某 些 不 宜 進 食 糖 類 的 患 者 三 顆 粒 劑 的 製 備 顆 粒 劑 的 製 備 工 藝 流 程 為 : 原 輔 料 的 處 理 製 顆 粒 乾 燥 整 粒 質 量 檢 查 包 裝 ( 一 ) 原 輔 料 的 處 理 原 輔 料 的 處 理 包 括 原 料 藥 的 提 取 或 粉 碎, 提 取 液 的 純 化 及 輔 料 的 選 用 1. 原 料 藥 的 提 取, 一 般 多 採 用 煎 煮 法 提 取 有 效 成 份 2. 藥 材 細 粉 可 用 作 混 懸 性 顆 粒 含 揮 發 性 熱 敏 性 成 份 的 藥 材, 貴 重 藥 材 或 含 澱 粉 多 的 藥 材, 宜 粉 碎 成 細 粉 3. 提 取 液 的 純 化 : 常 用 乙 醇 沉 澱 法, 即 將 水 煎 液 濃 縮 至 1:1, 加 入 等 量 乙 醇, 混 合 均 勻, 靜 置 冷 藏 1 日 以 上, 濾 過, 濾 液 回 收 乙 醇 後, 再 繼 續 濃 縮 至 稠 膏 或 乾 燥 成 乾 浸 膏 備 用 精 製 液 也 可 直 接 噴 霧 乾 燥 製 粒 4. 輔 料 的 選 用 : 顆 粒 劑 所 用 輔 料, 最 常 用 糖 粉 和 糊 精 Dextrin 也 有 用 乳 糖 Lactose, 甘 露 醇 Mannitol, 可 溶 性 澱 粉 Amylogen, 微 晶 纖 維 素 Avicel 等 ( 二 ) 製 顆 粒 目 前 生 產 中 常 用 的 有 擠 出 製 粒, 濕 法 混 合 製 粒 和 流 化 噴 霧 製 粒 等 方 法 擠 出 製 粒 是 將 賦 形 劑 和 部 份 藥 材 細 粉 混 合 均 勻, 加 入 藥 物 稠 膏 攪 拌 混 勻, 加 適 量 一 定 濃 度 的 乙 醇 調 整 濕 度, 製 成 手 握 成 團 輕 按 即 散 的 軟 材 再 以 擠 壓 方 式 通 過 篩 網 製 成 均 勻 的 顆 粒 流 化 噴 霧 製 粒 又 稱 沸 騰 製 粒, 多 用 於 無 糖 型 低 糖 型 顆 粒 劑 的 製 備 此 法 系 將 目 的 輔 料 置 於 流 化 噴 霧 製 粒 機 的 流 化 室 內, 通 入 潔 凈 的 熱 空 氣, 使 粉 末 預 熱 乾 燥 並 處 於 沸 騰 狀 態 再 將 經 預 處 理 的 藥 液 以 霧 狀 間 歇 噴 入, 使 粉 末 被 潤 濕 而 凝 結 成 多 孔 狀 顆 粒, 繼 續 流 化 乾 燥 即 得 製 成 的 顆 粒 大 小 均 勻, 外 形 圓 整, 流 動 性 好 噴 霧 乾 燥 製 粒 : 先 將 經 適 當 處 理 後 的 藥 材 浸 提 液 或 藥 物 輔 料 的 混 合 漿, 經 噴 霧 乾 燥 製 成 乾 浸 膏 粉, 然 後 加 入 輔 料, 壓 成 粗 片, 再 粉 碎 成 顆 粒 此 乾 法 製 粒 可 防 止 有 效 成 份 損 失, 提 高 顆 粒 的 穩 定 性 崩 解 性 和 溶 散 性 泡 騰 顆 粒 劑 的 製 粒 將 藥 料 分 成 2 份, 一 份 加 入 檸 檬 酸 製 成 酸 性 顆 粒 後 乾 燥 ; 另 一 份 加 入 弱 鹼 及 其 它 適 量 輔 料 製 成 鹼 性 顆 粒 後 乾 燥 再 將 兩 種 顆 粒 混 合 均 勻, 整 粒, 包 裝 注 意 控 制 乾 燥 顆 粒 水 份 12

18 ( 三 ) 乾 燥 濕 顆 粒 製 成 後, 應 及 時 乾 燥 久 置 濕 粒 易 結 塊 乾 燥 溫 度 一 般 以 為 宜 ( 四 ) 整 粒 乾 顆 粒 冷 卻 後 過 目 篩, 再 過 60 目 篩 除 去 細 粉, 混 合 均 勻 若 需 加 芳 香 劑, 可 將 它 溶 於 適 量 乙 醇 中 噴 霧 於 乾 顆 粒 上, 密 閉 1 小 時 以 上, 拌 勻 後 包 裝 四 顆 粒 劑 的 質 量 規 格 ( 一 ) 顆 粒 劑 的 質 量 要 求 顆 粒 劑 成 品 外 觀 應 乾 燥, 顆 粒 大 小 均 勻, 色 澤 一 致, 具 一 定 硬 度, 無 吸 潮 軟 化 結 塊 潮 解 等 現 象 可 溶 性 顆 粒 劑 用 熱 水 沖 服 時 應 全 部 溶 化, 只 允 許 有 輕 微 混 濁 ; 混 懸 性 顆 粒 劑 應 能 混 懸 均 勻, 並 不 得 有 焦 屑 等 異 物 ; 泡 騰 性 顆 粒 劑 加 水 後 應 立 即 產 生 二 氧 化 碳 氣 並 呈 泡 騰 狀 顆 粒 水 份 裝 量 差 異 及 衛 生 標 準 均 應 符 合 有 關 規 定 ( 二 ) 顆 粒 劑 的 質 量 檢 查 2000 年 版 中 國 藥 典 一 部 規 定, 顆 粒 劑 通 則 需 檢 查 外 觀 粒 度 水 份 溶 化 性 裝 量 差 異 及 微 生 物 限 度 等 項 目 丸 劑 丸 劑 系 指 藥 材 細 粉 或 藥 材 提 取 物 加 輔 料 製 成 球 體 或 類 球 體 的 劑 型 丸 劑 是 我 國 傳 統 藥 物 劑 型 之 一 五 十 年 來, 丸 劑 生 產 規 模 從 傳 統 的 手 工 作 坊 逐 漸 發 展 為 工 業 生 產 丸 劑 品 種 在 中 成 藥 製 劑 中 佔 最 多 近 年 推 出 的 新 型 丸 劑 有 濃 縮 丸 滴 丸 及 微 丸, 由 於 製 法 簡 單, 服 用 量 小, 療 效 較 好, 很 受 歡 迎 目 前, 中 成 藥 丸 劑 的 生 產 工 藝 生 產 設 備 藥 理 作 用 品 質 控 制 溶 散 時 限 釋 放 度 及 細 菌 污 染 等 已 作 了 很 多 研 究 丸 劑 按 輔 料 的 不 同, 可 分 為 水 丸 蜜 丸 水 蜜 丸 濃 縮 丸 糊 丸 及 臘 丸 等 水 丸 即 水 泛 丸, 系 指 藥 材 細 粉 用 水 或 酒 藥 汁 等 泛 製 而 成 的 丸 劑 蜜 丸 系 指 藥 材 細 粉 以 煉 蜜 為 黏 合 劑 製 成 的 丸 劑 水 蜜 丸 為 藥 材 細 粉 用 煉 蜜 與 適 量 開 水 為 黏 合 劑 泛 製 而 成 的 丸 劑 濃 縮 丸 系 指 藥 材 或 部 份 藥 材 提 取 的 清 膏 或 浸 膏, 與 適 宜 的 輔 料 或 藥 物 細 粉, 以 水 及 蜂 蜜 為 黏 合 劑 製 成 的 丸 劑 丸 劑 按 製 法 不 同, 可 分 為 泛 製 丸 塑 製 丸 及 滴 製 丸 泛 製 法 系 指 在 轉 動 的 包 衣 鍋 中 將 藥 材 細 粉 及 黏 合 液 交 替 灑 布 與 濕 潤, 不 停 翻 滾, 小 顆 粒 逐 漸 增 大 及 滾 圓 的 製 丸 方 法 泛 製 法 用 於 製 水 丸 水 蜜 丸 糊 丸 及 微 丸 等 塑 製 法 系 指 藥 材 細 粉 加 適 量 的 黏 合 劑, 混 合 均 勻, 製 成 軟 硬 適 宜 及 可 塑 性 較 大 的 丸 塊, 再 製 丸 條 切 粒 及 搓 圓 的 製 丸 方 法 塑 製 法 主 要 用 於 製 蜜 丸 丸 劑 的 質 量 檢 查 : 2000 年 版 中 國 藥 典 一 部 規 定, 丸 劑 通 則 需 檢 查 外 觀 水 份 重 量 差 異 裝 量 差 異 溶 散 時 限 ( 大 蜜 丸 免 做 ) 及 微 生 物 限 度 等 項 目 13

19 中 藥 製 劑 的 質 量 控 制 中 國 藥 典 一 部 除 了 收 載 許 多 中 藥 材 及 常 用 中 成 藥 標 準 規 格 外, 還 制 定 了 各 類 製 劑 通 則 生 產 上 使 用 的 原 輔 料 如 符 合 藥 典 的 標 準, 生 產 的 製 劑 也 達 到 製 劑 通 則 的 要 求, 以 及 採 用 合 理 的 生 產 工 藝, 而 產 品 又 達 到 香 港 衛 生 署 規 定 的 重 金 屬 微 生 物 限 量 及 農 藥 殘 留 量 標 準, 則 生 產 出 來 的 中 藥 製 劑 的 質 量 應 當 是 符 合 要 求 的 為 了 嚴 格 控 制 產 品 質 量, 製 藥 企 業 都 設 有 與 生 產 部 並 立 的 質 量 控 制 部 監 控 進 廠 原 輔 料 的 質 量, 包 括 真 偽 的 鑑 別, 品 質 檢 查 及 含 量 測 定 ; 按 照 產 品 的 質 量 標 準 檢 驗 出 廠 產 品 的 質 量 ; 以 及 在 生 產 過 程 中 控 制 中 間 產 品 的 質 量, 如 測 定 水 份 裝 量 差 異 重 量 差 異 崩 解 時 限 及 硬 度 等 香 港 衛 生 署 規 定 中 成 藥 的 質 量, 含 重 金 屬 的 限 量 為 : 無 機 砷, 口 服 每 日 不 得 超 1500 微 克 ; 可 溶 性 鎘, 每 劑 不 得 超 過 3500 微 克 ; 鉛 每 日 不 得 超 過 179 微 克 ; 汞 每 日 不 得 超 過 36 微 克 關 於 微 生 物 的 限 量, 目 前 香 港 按 中 國 藥 典 2000 年 版 標 準 至 於 農 藥 殘 留 量 香 港 規 定 檢 測 9 種 農 藥 限 量 中 藥 廠 檢 驗 室 通 常 的 檢 測 項 目 應 包 括 : (1) 鑑 別 : 對 有 疑 問 的 藥 材 及 輔 料, 應 按 中 國 藥 典 或 有 關 資 料 進 行 鑑 別, 包 括 經 驗 鑑 別 形 態 鑑 別 顯 微 組 織 鑑 別 理 化 鑑 別 如 薄 層 層 析 TLC 法 等 進 行 真 偽 鑑 別 (2) 水 份 測 定 : 對 某 些 原 輔 料 中 間 產 品 及 所 有 丸 劑 及 散 劑 等 固 體 產 品, 均 應 作 水 份 測 定 因 水 份 過 高 容 易 霉 變, 丸 劑 水 份 過 低 則 影 響 溶 散 水 份 測 定 常 用 方 法 有 二 : 無 揮 發 成 份 的 樣 品 可 用 乾 燥 失 重 法, 含 有 揮 發 成 份 者 則 用 甲 苯 Toluene 蒸 餾 法 (3) 重 金 屬 : 檢 測 方 法 有 藥 典 法 及 原 子 吸 收 AA 法 藥 典 法 是 各 國 藥 典 沿 用 的 重 金 屬 測 定 方 法, 所 需 儀 器 設 備 簡 單 ( 小 型 控 溫 電 爐 及 專 用 玻 璃 儀 器 ) 此 法 測 定 結 果 為 重 金 屬 的 總 量, 即 與 硫 離 子 S -2 產 生 沉 澱 的 各 種 重 金 屬 的 總 量, 以 鉛 為 標 準 計 算 藥 典 法 中 微 孔 濾 膜 過 濾 法 靈 敏 度 最 高, 適 用 於 2-5μ g 限 量 低 的 重 金 屬 檢 測 原 子 吸 收 AA 法 是 使 用 石 墨 爐 原 子 吸 收 分 析 儀, 可 分 別 測 定 多 種 微 量 重 金 屬, 所 需 儀 器 設 備 昂 貴, 操 作 技 術 要 求 高, 測 定 結 果 準 確 藥 典 法 的 優 點 是 操 作 簡 便, 但 結 果 只 顯 示 各 種 重 金 屬 的 總 量 (4) 砷 As : 檢 測 方 法 有 藥 典 法 及 原 子 吸 收 AA 法 藥 典 法 是 各 國 藥 典 沿 用 的 測 定 方 法, 所 需 儀 器 設 備 簡 單, 測 定 結 果 也 可 靠 其 靈 敏 度 為 1μ g, 如 選 用 Ag-DDC 法, 還 可 作 微 量 砷 的 含 量 測 定 原 子 吸 收 (AA) 法 測 定 準 確 度 較 高 (5) 揮 發 油 含 量 測 定 : 使 用 玻 璃 製 的 揮 發 油 測 定 器, 即 可 簡 便 地 測 定 某 些 藥 材 的 揮 發 油 含 量 從 而 得 知 含 揮 發 油 類 藥 材 品 質 的 優 劣 (6) 劑 型 通 則 檢 查 : 檢 查 方 法 可 以 參 照 中 國 藥 典 2000 年 版 劑 型 通 則 進 行 14

20 (7) 雜 質 檢 查 及 含 量 測 定 : 1) 物 理 及 化 學 分 析 法 : 例 如 密 度 黏 稠 度 酸 鹼 度 灰 份 熔 點 以 及 各 種 化 學 定 性 分 析 ( 測 定 是 否 含 某 些 成 份 ) 及 定 量 分 析 ( 測 定 某 些 成 份 的 含 量 ) 2) 薄 層 層 析 T L C 法 : 方 法 簡 便, 可 作 定 性 分 析, 但 定 量 分 析 則 只 能 目 測 粗 略 估 計 如 需 準 確 定 量, 則 要 使 用 T L C 掃 描 儀 3) 紫 外 分 光 UV 法 : 單 光 UV 儀 的 靈 敏 度 及 準 確 度, 可 以 測 定 某 些 微 量 成 份 的 定 性 及 定 量 雙 光 UV 儀 還 可 作 更 複 雜 的 分 析, 例 如 可 測 定 複 方 成 份, 包 括 多 種 藥 材 或 中 成 藥 產 品 的 特 徵 曲 線 圖 譜 4) 柱 色 譜 與 紫 外 分 光 ( UV ) 聯 用 : 可 測 定 複 方 成 份 或 多 種 藥 材 中 各 成 份 的 量 5) 氣 相 色 譜 法 GC: 適 用 於 含 揮 發 成 份 等 物 質 的 分 析, 如 酒 精 藥 油 農 藥 殘 留 量 等 等 6) 高 效 液 相 色 譜 法 HPLC: 適 用 於 諸 多 中 藥 有 效 成 份 的 定 性 及 定 量 分 析, 應 用 範 圍 較 廣, 準 確 度 較 高 (8) 產 品 穩 定 性 試 驗 : 將 樣 品 儲 存 在 一 定 的 溫 濕 度 條 件 下, 每 隔 一 段 時 間 作 一 次 穩 定 性 測 試, 直 至 數 年, 以 作 計 算 失 效 期 的 依 據 每 一 產 品 應 作 三 個 批 號, 主 要 測 定 其 性 狀 水 份 有 效 成 份 的 含 量 溶 散 度 或 崩 解 度 微 生 物 污 染 等 可 變 因 素 是 否 仍 在 合 格 範 圍 內 加 速 試 驗 則 可 縮 短 測 定 的 間 隔 時 間, 但 只 適 用 於 2 年 失 效 期 的 產 品 (9) 藥 品 的 微 生 物 限 度 檢 測 : 可 按 中 國 藥 典 2000 年 版 微 生 物 限 度 及 檢 測 方 法 進 行 所 需 設 備 為 超 淨 工 作 台, 細 菌 及 霉 菌 培 養 箱, 高 壓 消 毒 鍋, 某 些 玻 璃 儀 器 及 試 劑 檢 測 標 準 如 下 : 1) 中 成 藥 : 口 服 中 成 藥 1 克 或 1 毫 升 不 得 檢 出 大 腸 桿 菌, 含 動 物 及 含 臟 器 的 製 劑 ( 包 括 提 取 物 ) 還 不 得 檢 出 沙 門 菌 2) 固 體 製 劑 : a. 不 含 生 藥 原 粉 者 每 克 含 細 菌 總 數 1000( 片 劑 為 100), 霉 菌 總 數 100 b. 含 生 藥 原 粉 者 : 片 劑 : 每 克 含 細 菌 總 數 <10,000, 霉 菌 總 數 <100 丸 劑 : 每 克 含 細 菌 總 數 <30,000, 霉 菌 總 數 <100 散 劑 : 每 克 含 細 菌 總 數 <30,000, 霉 菌 總 數 <100 3) 液 體 製 劑 : 每 毫 升 含 細 菌 總 數 <100, 霉 菌 及 酵 母 菌 總 數 <100 4) 外 用 藥 品 : 每 克 或 每 毫 升 不 得 檢 出 綠 膿 桿 菌 金 黃 葡 萄 球 菌 註 : 詳 見 中 國 藥 典 2000 年 版 15