311 表 1 失 眠 常 見 原 因 急 性 失 眠 (< 30 天 ) 情 境 式 壓 力 源 ( 如 工 作 人 際 關 係 經 濟 學 業 壓 力 和 內 科 疾 病 等 ) 環 境 因 素 ( 睡 眠 環 境 改 變 噪 音 光 線 影 響 等 ) 對 自 己 有 重 大 關 係 人 生

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1 310 失 眠 之 最 新 概 況 文 / 朱 哲 生 陸 悌 * 高 雄 榮 民 總 醫 院 精 神 部 一 般 身 心 科 * 前 言 失 眠 的 分 類 失 眠 在 現 今 社 會 是 很 普 遍 的 問 題, 也 是 各 科 門 診 病 人 常 有 的 主 訴, 其 中 主 要 原 因 是 許 多 疾 病 常 伴 隨 失 眠 長 期 的 失 眠 會 影 響 到 情 緒 記 憶 思 維 動 作 協 調 白 天 日 常 生 活 以 及 工 作 表 現 失 眠 的 成 因 相 當 複 雜 而 多 元 化, 因 此 常 造 成 臨 床 診 斷 上 的 困 難 另 外, 針 對 失 眠 症 的 治 療 目 前 仍 多 以 藥 物 學 治 療 為 主 流, 然 而 目 前 睡 眠 醫 學 界 已 經 把 非 藥 物 治 療 列 為 失 眠 處 理 的 一 環 本 文 就 失 眠 症 的 流 行 病 學 症 狀 診 斷 流 程 和 治 療 做 一 系 統 性 回 顧 失 眠 的 定 義 及 盛 行 率 失 眠 的 定 義 是 即 使 有 適 當 的 環 境 和 機 會 得 到 睡 眠, 仍 入 睡 困 難 難 以 持 續 睡 眠 以 及 提 早 醒 來, 或 在 隔 天 清 晨 一 覺 醒 來 時, 對 睡 眠 沒 有 飽 足 感 或 重 獲 精 力 的 感 覺 ( 即 所 謂 的 無 恢 復 性 睡 眠,nonrestorative sleep) 除 此 之 外, 睡 眠 問 題 會 造 成 個 案 隔 天 疲 倦 昏 昏 欲 睡 注 意 力 不 足 等 症 狀, 甚 至 損 壞 社 會 職 業 或 其 他 重 要 領 域 的 功 能 上 述 狀 況, 若 一 週 裡 面 (1) 有 三 天 且 持 續 一 個 月 以 上, 即 稱 為 慢 性 失 眠 慢 性 失 眠 會 造 成 生 活 品 質 和 日 間 功 能 的 下 降, 也 會 增 加 日 後 罹 患 情 感 性 疾 病 如 憂 鬱 症 心 肺 系 統 疾 病 疼 痛 相 關 骨 骼 肌 肉 系 統 疾 病 甚 至 導 致 免 疫 功 能 異 常 的 可 能 失 眠 也 會 造 成 自 殺 率 物 質 濫 用 比 例 上 升 失 眠 盛 行 率 的 調 查 研 究 依 據 不 同 方 法 學 和 收 案 標 準 差 異 頗 大 一 般 來 說, 國 外 盛 行 率 研 究 發 現, 大 約 在 一 年 內 30-40% 成 人 曾 有 過 短 期 失 眠 的 困 擾, 而 高 達 (2) 10-15% 罹 患 了 慢 性 失 眠 造 成 失 眠 的 危 險 因 子 如 年 老 女 性 低 社 經 地 位 失 業 單 身 者 身 心 科 疾 病 如 憂 鬱 症 焦 慮 症 等 身 體 疾 病 如 肺 病 關 節 炎 等 2010 年 睡 眠 (Sleep) 期 刊 研 究 統 計, 每 天 睡 眠 不 到 6 小 時 的 人, 在 65 歲 前 死 亡 的 比 率, 要 比 每 天 睡 足 6 至 8 小 時 者 高 出 12% 可 見 睡 眠 在 健 康 和 社 會 上 伴 隨 重 要 的 角 (3) 色 然 而, 慢 性 失 眠 診 斷 和 治 療 都 被 低 估, 美 國 睡 眠 基 金 會 (National Sleep Foundation) 調 查 發 現, 只 有 46% 病 人 曾 經 因 為 睡 眠 問 題 尋 求 治 療, 甚 至 25% 病 人 (4) 認 為 慢 性 失 眠 根 本 不 值 得 看 診 時 提 出 分 類 失 眠 的 方 法 很 多, 可 以 依 據 失 眠 的 型 態 ( 入 睡 困 難 難 以 維 持 睡 眠 早 醒 ) 失 眠 的 時 間 ( 一 般 而 言 急 性 失 眠 和 慢 性 失 眠 以 一 個 月 為 限 ) 失 眠 的 原 因 ( 原 發 性 次 發 性 如 因 為 其 他 疾 病 或 藥 物 等 引 起 ) 然 而 這 些 分 類 方 法 對 於 臨 床 醫 師 來 說 意 義 似 乎 不 大 除 了 少 數 個 案 以 外, 我 們 很 難 清 楚 區 分 急 性 失 眠 和 慢 性 失 眠 的 起 始 時 間 點 況 且, 慢 性 失 眠 也 大 多 是 急 性 失 眠 未 緩 解 後 而 產 生 對 於 失 眠 的 原 因 如 原 發 性 或 次 發 性 也 很 難 區 分, 因 果 關 係 複 雜, 許 多 疾 病 都 具 共 病 性 有 時 病 人 原 先 有 找 不 到 原 因 的 失 眠, 後 因 為 長 期 睡 眠 障 礙 而 導 致 憂 鬱 症 的 產 生 失 眠 和 許 多 疾 病 是 雙 向 關 係, 況 且 失 眠 時 間 越 長, 相 關 性 越 大 失 眠 病 人 有 精 神 疾 病 的 比 率 是 一 般 人 的 4 倍 以 憂 鬱 症 研 究 來 說,41% 的 個 案 其 失 眠 是 在 情 緒 困 擾 之 前,29.4% 的 個 案 兩 者 是 一 (5) 起 出 現,28.9% 的 個 案 是 先 有 情 緒 困 擾 後 才 有 失 眠 現 今 失 眠 分 類 大 多 以 國 際 睡 眠 疾 病 第 二 版 為 主 ( The International Classification of Sleep Disorders, 2nd Edition),ICSD-2 將 睡 眠 疾 病 (sleep disorder) 分 成 八 大 類 : 失 眠 (insomnia) 睡 眠 呼 吸 相 關 疾 病 (sleep related breathing disorders) 如 呼 吸 中 止 症 候 群 嗜 睡 症 (hypersomnias of central origin) 睡 - 醒 週 期 障 礙 (circadian rhythm sleep disorders) 如 輪 班 工 作 者 類 睡 症 (parasomnias) 睡 眠 肢 體 活 動 相 關 疾 病 (sleep related movement disorders) 如 不 寧 腿 症 候 群 單 獨 症 狀 和 正 常 變 異 型 (isolated symptoms and normal variants) 其 他 睡 眠 疾 病 (other sleep disorders) 精 神 疾 病 的 診 斷 與 統 計 手 冊 第 四 版 (DSM-IV) 裡 面 將 失 眠 大 略 分 成 原 發 性 (1) 和 次 發 性 ICSD-2 總 共 將 睡 眠 疾 病 分 成 八 大 類, 礙 於 篇 幅, 細 項 不 另 予 說 明, 以 下 謹 列 第 一 類 失 眠 (insomnia) 裡 面 重 要 的 細 分 類 ICSD-2 失 眠 分 成 急 性 失 眠 ( 也 稱 為 適 應 性 失 眠 ), 多 因 為 生 活 事 件 造 成 的 短 期 睡 眠 障 礙 ; 精 神 生 理 性 失 眠 (psychophysiological insomnia), 這 種 類 型 的 失 眠 構 成 門 診 多 數 慢 性 失 眠 的 病 人, 病 人 剛 開 始 多 因 為 某 些 原 因 造 成 的 急 性 失 眠, 雖 然 造 成 當 初 失 眠 的 原 因 消 失, 但 失 眠 症 狀 卻 持 續, 經 過 長 期 治 療 後 效 果 不 佳, 最 後 甚 至 看 到 床 或 到 睡 眠 時 間 就 會 有 預 期 性 焦 慮, 擔 心 如 果 睡 不 著 該 怎 麼 辦? 剛 開 始 病 人 , Vol.54, No.6

2 311 表 1 失 眠 常 見 原 因 急 性 失 眠 (< 30 天 ) 情 境 式 壓 力 源 ( 如 工 作 人 際 關 係 經 濟 學 業 壓 力 和 內 科 疾 病 等 ) 環 境 因 素 ( 睡 眠 環 境 改 變 噪 音 光 線 影 響 等 ) 對 自 己 有 重 大 關 係 人 生 病 甚 至 死 亡 慢 性 失 眠 (> 30 天 ) 內 科 疾 病 ( 如 癌 症 甲 狀 腺 機 能 亢 進 慢 性 疼 痛 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 慢 性 阻 塞 性 肺 病 腎 衰 竭 食 道 逆 流 攝 護 腺 肥 大 等 ) 藥 物 原 發 性 睡 眠 疾 病 ( 如 不 寧 腿 症 候 群 呼 吸 中 止 症 候 群 等 ) 精 神 疾 病 ( 如 憂 鬱 症 躁 鬱 症 焦 慮 症 精 神 分 裂 症 等 ) 睡 - 醒 週 期 障 礙 (circadian rhythm disorder)( 如 輪 班 者 時 差 老 人 常 見 的 睡 眠 週 期 提 前 症 候 群 ) 藥 物 濫 用 ( 如 酒 精 咖 啡 因 安 非 他 命 藥 物 戒 斷 症 候 群 等 ) 並 無 情 緒 障 礙 的 問 題, 但 慢 性 失 眠 後 往 往 演 變 成 憂 鬱 或 焦 慮 情 緒 的 產 生 ; 不 適 當 的 睡 眠 衛 生 (inadequate sleep hygiene), 病 人 失 眠 多 因 為 睡 眠 衛 生 不 佳, 正 確 的 睡 眠 衛 生 在 本 文 後 面 非 藥 物 治 療 有 詳 細 解 釋 內 科 疾 病 導 致 的 失 眠 (insomnia due to medical condition), 如 表 1 精 神 疾 病 導 致 的 失 眠 (insomnia due to mental disorder), 常 見 精 神 疾 病 如 憂 鬱 症 焦 慮 症 和 精 神 分 裂 症, 失 眠 往 往 是 精 神 疾 病 的 症 狀 之 一 ; 藥 物 或 物 質 導 致 的 失 眠 (insomnia due to drug or substance), 常 見 導 致 失 眠 物 質 為 酒 精 ( 睡 前 小 酌 可 以 幫 助 入 睡, 但 會 造 成 後 半 睡 眠 容 易 覺 醒, 干 擾 睡 眠 的 完 整 性 ), 導 致 失 眠 的 藥 物 如 表 2 表 2 導 致 失 眠 的 常 見 藥 物 抗 膽 鹼 藥 抗 憂 鬱 劑 (selective serotonin 抗 癲 癇 藥 ( l a m o t r i g i n e reuptake inhibitors, bupropion [ L a m i c t a l ], p h e n y t o i n [Wellbutrin])) [Dilantin]) 抗 癌 症 製 劑 乙 型 交 感 阻 斷 劑 支 氣 管 擴 張 劑 中 樞 神 經 興 奮 劑 抗 組 織 胺 藥 (methylphenidate 口 服 避 孕 藥 [Ritalin]) 干 擾 素 類 固 醇 降 血 脂 藥 (atoravastatin [Lipitor]) 甲 狀 腺 素 抗 巴 金 森 氏 病 藥 (levodopa) 利 尿 劑 失 眠 的 成 因 失 眠 可 能 因 為 短 期 的 生 活 壓 力 事 件 如 換 工 作 結 婚 生 子 親 人 過 世 等 而 造 成 時 間 通 常 短 於 一 個 月, 稱 為 急 性 失 眠 不 良 睡 眠 習 慣, 睡 前 喝 含 咖 啡 因 飲 料 劇 烈 運 動 喝 酒, 也 會 造 成 失 眠 藥 物 不 當 使 用 如 安 非 他 命 海 洛 因 等 刺 激 性 藥 物 會 干 擾 睡 眠, 甚 至 停 止 長 期 服 用 安 眠 藥 物 也 有 反 彈 性 失 眠 的 現 象 精 神 疾 病 造 成 失 眠 以 憂 鬱 症 和 焦 慮 症 為 大 宗 神 經 內 科 如 帕 金 森 氏 症 頭 痛 失 智 症 者 外 科 為 手 術 後 傷 口 疼 痛 手 術 前 焦 慮 心 情 等 皆 會 造 成 失 眠 的 症 狀 在 基 層 醫 療 所 見 的 失 眠 仍 然 以 焦 慮 憂 鬱 精 神 生 理 性 失 眠 壓 力 適 應 障 礙 以 及 睡 醒 節 律 障 礙 者 居 多 導 致 失 眠 有 許 多 的 原 因, 大 致 可 以 從 心 理 生 理 和 精 神 因 素 生 活 習 慣 睡 眠 環 境 及 神 經 疾 患 或 日 夜 節 律 (circadian rhythm) 等 方 面 來 評 估 基 因 和 失 眠 的 相 關 性 目 前 仍 未 甚 明 朗, 但 有 觀 察 到 失 眠 有 家 族 傾 向 的 趨 勢 1986 年 Spielman 提 出 失 眠 發 展 三 P 理 論, 此 模 式 認 為 失 眠 者 的 前 置 因 子 (predisposing factor) 乃 是 病 人 本 身 有 容 易 導 致 睡 眠 障 礙 的 體 質, 如 擁 有 易 焦 慮 擔 心 的 人 格 特 質 ; 之 後 因 某 些 誘 發 因 子 (precipitating factor) 導 致 失 眠 的 產 生, 常 見 原 因 如 生 活 壓 力 事 件, 如 結 婚 或 職 務 升 遷 等 屬 於 好 的 誘 發 因 子, 或 不 良 的 誘 發 因 素 如 親 人 過 世 等 ; 失 眠 持 續 因 子 (perpetuating factor) 原 因 較 多, 常 見 如 為 了 因 應 失 眠 而 產 生 錯 誤 認 知 或 行 為 ( 躺 床 時 間 過 久 補 眠 服 用 安 眠 藥 ) (7) 一 般 來 說 在 急 性 失 眠 時 期, 誘 發 因 子 通 常 占 比 較 大 的 比 例, 大 約 七 成 以 上 的 人 罹 患 睡 眠 困 擾 前, 都 有 過 生 活 壓 力 事 件, 不 管 是 健 康 問 題 感 情 問 題 或 人 際 問 題 然 而 到 了 慢 性 失 眠, 持 續 因 子 影 響 比 例 較 大 2011, Vol.54, No.6 9

3 312 對 於 失 眠 ( 尤 其 是 原 發 性 失 眠 ) 現 今 最 常 提 出 會 相 互 影 響 睡 眠 機 轉 有 下 列 三 種 神 經 生 理 系 統 : 過 度 醒 覺 系 統 (hyperarousal system) 恆 定 系 統 (homeostatic system) 晝 夜 節 律 系 統 (circadian system) 恆 定 系 統 指 出 隨 著 清 醒 時 間 的 拉 長, 會 增 加 睡 眠 的 驅 力, 一 般 人 若 睡 眠 剝 奪 後 會 使 慢 波 睡 眠 和 delta 波 強 度 嗜 睡 強 度 增 強 但 失 眠 者 縱 使 睡 眠 剝 奪 後, 慢 波 睡 眠 和 delta 波 強 度 增 強 狀 況 卻 不 明 顯, 顯 現 其 恆 定 (8) 系 統 已 受 影 響 睡 眠 認 知 和 過 度 醒 覺 擁 有 許 多 研 究 的 支 持, 對 於 錯 誤 的 睡 眠 認 知 會 造 成 生 理 (physiological) 認 知 (cognitive) 腦 皮 質 (cortical) 的 過 度 醒 覺 1993 年 Morin 提 出 睡 眠 的 錯 誤 認 知 是 失 眠 重 要 原 因 之 一, 錯 誤 的 認 知 包 括 : 過 度 強 調 失 眠 對 於 隔 天 活 動 的 負 面 影 響 低 估 自 己 對 於 睡 眠 的 控 制 力 對 於 失 眠 無 望 無 助 (9) 的 焦 慮 情 緒,Morin 等 人 也 發 展 出 睡 眠 失 功 能 信 念 及 態 度 量 表 (dysfunctional beliefs and attitudes about sleep questionnaire, DBAS, 現 有 DBAS-16 簡 式 作 為 測 量 評 估 工 具 ) 失 眠 者 比 睡 眠 正 常 者 對 於 失 眠 擁 有 過 多 的 負 面 想 法 和 災 難 性 思 考 1997 年 Perlis 等 人 提 出 認 知 神 (10) 經 觀 點 與 自 主 神 經 系 統 的 過 度 活 躍 理 論 已 有 許 多 研 究 證 實 失 眠 者 在 生 理 方 面 和 健 康 者 相 異 之 處 : 失 眠 者 在 睡 眠 前 後 心 跳 較 快 體 溫 及 皮 膚 電 阻 反 應 較 高 全 身 代 謝 率 較 高 原 發 性 失 眠 病 人 賀 爾 蒙 系 統 的 壓 力 反 應 也 顯 著 較 高, 其 血 漿 中 ACTH 及 cortisol 濃 度 都 顯 著 較 控 制 組 受 試 高 腦 部 電 生 理 方 面, 失 眠 者 在 非 快 速 動 眼 期 階 段, 其 beta 波 活 動 較 高 正 子 斷 層 掃 描 (positron emission tomography, PET) 的 研 究 也 發 現 失 眠 的 病 人 在 入 睡 後 生 理 醒 覺 相 關 的 區 域 ( 包 含 網 狀 活 化 系 統 視 丘 下 視 丘 與 前 扣 帶 迴 等 ) 仍 維 持 一 定 (11) 程 度 的 活 動, 此 現 象 與 過 度 醒 覺 理 論 的 預 測 吻 合 失 眠 的 評 估 醫 師 對 於 以 失 眠 為 主 訴 的 病 人 需 要 仔 細 釐 清 病 史, 評 估 有 無 任 何 影 響 睡 眠 的 內 科 疾 病 和 藥 物 使 用 狀 況 ( 表 1 表 2) 是 否 有 過 精 神 科 病 史 ( 評 估 情 緒 狀 態? 食 物 和 體 重 的 變 化? 近 來 有 無 人 際 關 係 的 壓 力 源?) 不 洽 當 的 睡 眠 行 為 ( 白 天 睡 太 多? 在 床 上 做 睡 覺 以 外 的 事 情? 睡 眠 環 境 干 擾 而 睡 不 著?) 以 及 病 人 對 於 睡 眠 是 否 有 錯 誤 認 知, 詢 問 枕 邊 人 有 時 也 可 以 得 到 許 多 重 要 資 訊 如 : 病 人 打 鼾 情 形 是 否 有 觀 察 到 睡 眠 時 呼 吸 中 止 是 否 伴 隨 肢 體 不 自 主 的 擺 動 台 灣 睡 眠 醫 學 會 出 版 的 失 眠 問 診 手 冊 可 以 分 為 以 下 五 點 一 失 眠 相 關 症 狀 及 病 史 : 包 含 失 眠 的 起 因 型 態 ( 入 睡 困 難 難 以 維 持 睡 眠 早 醒 還 是 自 覺 睡 眠 品 質 不 好 ) 持 續 時 間 睡 眠 環 境 的 評 估 ( 寢 室 環 境 枕 邊 人 影 響 溫 度 亮 度 影 響 ) 睡 前 的 活 動 ( 看 電 視 運 動 閱 讀 等 ) 若 失 眠 屬 短 期, 了 解 最 近 生 活 壓 力, 給 予 病 人 適 度 的 睡 眠 衛 教 及 短 期 藥 物 治 療 若 失 眠 屬 入 睡 困 難, 評 估 可 能 影 響 睡 眠 的 睡 前 活 動, 如 睡 前 激 烈 運 動 喝 茶 和 咖 啡 等 刺 激 性 食 物 早 醒 的 失 眠, 以 憂 鬱 症 常 見, 應 詢 問 病 人 情 緒 的 狀 態 二 睡 醒 週 期 評 估 : 尤 其 對 於 輪 班 工 作 的 患 者, 需 評 估 作 息 和 一 般 人 不 同 所 造 成 的 影 響 是 否 病 人 過 早 上 床 也 過 早 起 床 [ 稱 為 睡 眠 週 期 提 前 症 候 群 (advanced sleep phase syndrome), 以 年 老 者 常 見 ] 是 否 病 人 很 晚 才 睡, 但 早 上 卻 又 爬 不 起 來 [ 稱 為 睡 眠 週 期 延 後 症 候 群 (delayed sleep phase syndrome), 以 年 輕 人 常 見 ], 甚 至 日 夜 顛 倒 三 白 天 功 能 評 估 : 嗜 睡 情 況 評 估 情 緒 反 應 評 估 ( 是 否 因 失 眠 而 焦 慮 煩 躁 或 易 怒 等 症 狀 ) 認 知 反 應 評 估 ( 是 否 造 成 難 以 專 心 或 記 憶 力 減 褪 的 反 應, 也 可 以 利 用 DBAS-16 評 估 可 能 的 錯 誤 睡 眠 認 知 ) 四 是 否 接 受 過 失 眠 的 相 關 治 療 療 效 如 何? 病 人 對 於 先 前 治 療 的 看 法? 對 於 這 次 治 療 的 期 望? 五 注 意 是 否 在 睡 眠 中 有 其 他 障 礙 如 打 鼾 肢 體 抽 動 夜 (12) 間 恐 慌 或 胃 食 道 逆 流 等 ( 常 見 導 致 失 眠 原 因 如 表 1) 除 了 基 本 且 詳 細 的 病 史 詢 問 和 身 體 檢 查 外, 一 些 儀 器 或 是 自 評 量 表 如 Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI) 如 表 3 (13) Insomnia Questionnaire( 礙 於 篇 幅, 不 在 此 詳 述 ) 都 可 以 幫 助 醫 師 更 正 確 的 診 斷 和 了 解 失 眠 的 狀 態 兩 週 的 睡 眠 日 誌 ( 表 4) 能 提 供 較 詳 細 的 睡 眠 型 態, 可 以 得 知 病 人 上 床 時 間 夜 眠 中 斷 次 數 和 時 間 總 睡 眠 時 數 白 天 嗜 睡 程 度 運 動 和 其 他 物 質 的 使 用 情 形 ( 藥 物 咖 啡 因 飲 料 飲 用 等 ) 睡 眠 日 誌 除 了 提 供 醫 師 診 斷 價 值 外, 也 有 機 會 改 正 病 人 對 於 失 眠 的 想 法, 經 由 客 觀 的 紀 錄 過 程, 病 人 可 以 了 解 原 來 平 日 睡 眠 時 間 比 自 己 感 覺 的 時 間 還 長 多 頻 道 睡 眠 生 理 檢 查 (polysomnography, PSG) 腕 動 計 (actigraphy) 和 多 重 入 睡 時 間 監 測 檢 查 (multiple sleep latency test, MSLT) 不 需 要 安 排 病 人 檢 查, 除 非 , Vol.54, No.6

4 313 表 3 匹 茲 堡 睡 眠 品 質 量 表 (13) 請 針 對 您 過 去 一 個 月 內 夜 間 睡 眠 情 形 之 大 概 狀 況, 回 答 最 適 合 您 情 況 的 答 案 1. 過 去 一 個 月 來, 你 通 常 何 時 上 床? 時 分 2. 過 去 一 個 月 來, 你 通 常 多 久 才 能 入 睡? 分 鐘 3. 過 去 一 個 月 來, 你 早 上 通 常 何 時 起 來? 時 分 4. 過 去 一 個 月 來, 你 實 際 每 晚 可 以 入 睡 幾 小 時? 時 分 以 下 題 計 分 方 式 如 下 0 分 : 從 來 沒 有 1 分 : 一 週 少 於 一 次 2 分 : 一 週 兩 次 3 分 : 一 週 超 過 三 次 以 上 5. 過 去 一 個 月 來, 您 睡 眠 問 題 被 以 下 情 況 所 干 擾 的 次 數 如 何? (1) 無 法 在 30 分 鐘 內 入 睡 (2) 半 夜 或 凌 晨 便 清 醒 (3) 必 須 起 來 上 廁 所 (4) 覺 得 呼 吸 不 順 暢 (5) 大 聲 打 鼾 或 咳 嗽 會 覺 得 冷 (7) 覺 得 躁 熱 (8) 作 惡 夢 (9) 身 上 有 疼 痛 (10) 其 他 ( 請 說 明 ) 6. 過 去 一 個 月 來, 您 有 多 常 需 要 服 用 藥 物 ( 醫 師 處 方 或 自 行 購 買 的 成 藥 ) 來 幫 助 您 睡 眠? 7. 過 去 一 個 月 來, 你 有 多 常 會 在 開 車 用 餐 或 從 事 社 交 活 動 時 無 法 保 持 清 楚 狀 態? 8. 過 去 一 個 月 來, 您 遇 到 多 少 的 問 題 仍 然 可 以 使 您 對 事 情 保 持 熱 心 的 態 度? 9. 過 去 一 個 月 來, 您 對 於 您 夜 間 睡 眠 品 質 的 滿 意 程 度 如 何? 表 4 睡 眠 日 誌 (19) 日 期 晚 午 夜 早 上 中 午 下 午 Time /1 E X X X X X X X C S + 1/2 1/3 熄 燈 或 躺 在 床 上 試 圖 睡 著 XXXX 睡 著 的 時 段 開 燈 或 起 床 ++++ 半 夢 半 醒 C 飲 用 咖 啡 因 的 飲 料 ( 咖 啡 汽 水 或 茶 ) A 飲 酒 ( 應 包 含 種 量 及 用 量 ) M 服 用 藥 物 ( 應 包 含 種 類 和 劑 量 ) 或 任 何 幫 助 睡 眠 的 物 質 ( 如 熱 牛 奶 ) E 運 動 S 感 覺 很 睏 睡 眠 日 誌 請 於 每 日 睡 前 或 早 晨 填 寫 ; 如 有 需 要 可 隨 時 填 寫 或 自 行 加 入 其 他 符 號 日 期 藥 物 ( 名 稱 / 劑 量 ) 睡 眠 品 質 1~5( 很 差 ~ 很 好 ) 白 天 嗜 睡 1~5( 很 清 醒 ~ 很 睏 ) 1/1 Stilnox-10 一 顆 睡 前 3 2 懷 疑 病 人 失 眠 是 由 於 其 他 生 理 原 因 造 成 如 睡 眠 呼 吸 中 止 症 候 群 (sleep apnea syndrome) 猝 睡 症 (narcolepsy) 或 是 間 歇 性 肢 體 運 動 障 礙 (periodic limb movement disorder) 其 中 MSLT 是 猝 睡 症 標 準 檢 查 項 目 失 眠 治 療 最 重 要 需 先 找 出 造 成 失 眠 的 次 發 性 原 因, 例 如 藥 物 常 見 內 科 以 及 精 神 方 面 的 疾 病 唯 有 先 解 決 次 發 性 原 因 後, 才 考 慮 後 續 的 藥 物 和 行 為 治 療 失 眠 的 藥 物 治 療 導 致 失 眠 的 原 因 較 為 複 雜, 因 此 治 療 也 需 要 多 面 向 來 進 行, 目 前 醫 學 界 對 於 治 療 失 眠 已 經 有 合 併 藥 物 2011, Vol.54, No.6 11

5 314 和 非 藥 物 治 療 的 共 識 衛 生 署 許 可 的 藥 物 治 療 除 了 常 見 benzodiazepine (BZD) non-bzd 用 藥 外, 目 前 也 有 許 多 off label use( 適 應 症 外 使 用 ) 如 鎮 靜 性 抗 鬱 劑 抗 癲 癇 劑 抗 精 神 病 劑 抗 組 織 胺 和 褪 黑 激 素 ( 目 前 台 灣 無 ) 可 供 使 用 BZD 和 non-bzd 藥 物 當 中 並 沒 有 何 者 藥 物 比 較 好 的 研 究, 醫 療 人 員 應 該 根 據 病 人 的 失 眠 型 態 選 擇 用 藥 若 病 人 是 入 眠 困 難 (sleep latency), 選 擇 短 效 的 BZD 如 triazolam 和 temazepam,non-bzd 如 zaleplon zolpidem eszopiclone 當 病 人 睡 眠 易 中 斷 (waking after sleep onset), 應 考 慮 使 用 中 長 效 的 BZD 研 究 顯 示,non-BZD 生 理 性 依 賴 及 成 癮 性 都 較 小, 且 停 藥 後 反 彈 性 失 眠 (rebound insomnia) 的 機 率 的 確 較 低 目 前 衛 生 署 建 議 安 眠 藥 物 應 該 控 制 在 短 期 ( 小 於 4 周 ) 間 斷 性 且 低 劑 量 的 使 用, 對 於 因 為 生 活 壓 力 事 件 或 身 體 疾 患 所 導 致 的 急 性 失 眠 者, 短 期 用 藥 的 確 是 符 合 病 人 的 病 情 需 求 然 而 現 實 世 界 中, 慢 性 失 眠 病 人 長 期 且 持 續 性 的 使 用 安 眠 藥 物 卻 不 少 見 因 此 已 有 研 究 探 討, 對 於 慢 性 失 眠 的 病 人, 長 期 使 用 ( 目 前 研 究 多 半 年 到 一 年 的 時 間 ) 安 眠 藥 物 的 安 全 性 和 療 效 2005 年 Roth 等 人 研 究, 慢 性 失 眠 者 每 天 晚 上 使 用 eszopiclone 長 達 一 年 的 時 間 發 現, 在 藥 物 劑 量 沒 有 增 加 狀 況 下,eszopiclone 對 於 病 人 的 失 眠 狀 況 仍 有 幫 助, 且 沒 有 明 顯 的 副 作 用 2007 年 Walsh 等 人 研 究 每 晚 使 用 eszopiclone 長 達 半 年 的 時 間 發 現, 除 了 對 於 睡 眠 有 療 (14) 效 外, 更 提 升 了 生 活 品 質 和 擁 有 較 佳 的 工 作 表 現 除 了 治 療 時 間 的 長 短 外, 近 來 對 於 使 用 安 眠 藥 物 的 頻 率 也 有 所 討 論 2002 年 Estivill 研 究 指 出 高 達 41% 的 慢 性 失 眠 者 採 用 間 斷 性 服 藥, 可 能 原 因 為 慢 性 失 眠 的 病 程 時 好 時 壞, 病 人 會 依 睡 眠 狀 況 自 行 調 整 睡 眠 藥 (15) 物 理 論 上 來 說, 需 要 時 給 藥 (as-needed use) 比 上 每 晚 給 藥 (nightly) 有 以 下 的 好 處 : 減 少 藥 物 使 用 降 低 醫 療 負 擔 增 進 病 人 對 於 治 療 的 掌 控 感 2008 年 Krystal 等 人 研 究 每 週 使 用 3-7 天 Zolpidem CR 長 達 半 年 的 時 間 指 出, 對 於 促 進 入 睡 和 維 持 睡 眠 都 有 療 (16) 效, 另 外 也 發 現 隔 日 的 精 神 專 注 度 也 較 佳 目 前 並 無 長 期 使 用 安 眠 藥 物 的 治 療 指 引, 大 部 分 仍 然 建 議 短 期 使 用, 雖 然 有 研 究 來 探 討 這 方 面 的 疑 問, 還 是 需 要 更 多 研 究 來 支 持 鎮 靜 性 抗 鬱 劑 如 下 :amitriptyline doxepin trazodone mirtazapine, 無 研 究 顯 示 何 種 對 於 失 眠 療 效 較 好 目 前 以 trazodone 最 為 常 用 僅 有 少 數 研 究 討 論 單 用 一 種 鎮 靜 性 抗 鬱 劑 來 治 療 失 眠 當 憂 鬱 症 病 人 合 併 失 眠 時,trazodone 的 確 有 其 療 效, 但 對 於 沒 有 憂 鬱 症 的 失 眠 病 人, 效 果 未 知 選 擇 鎮 靜 性 抗 鬱 劑 需 要 考 量 藥 物 的 副 作 用, 諸 如 trazodone 具 有 α1 blocker, 具 有 姿 勢 性 低 血 壓 甚 至 罕 見 的 持 續 性 陰 莖 勃 起 (priapism), 在 有 心 臟 病 史 病 人 可 能 會 引 起 心 律 不 整 doxepin 和 amitriptyline 會 有 抗 膽 鹼 引 起 的 副 作 用 mirtazapine 會 有 體 重 增 加 肝 臟 損 傷 和 癲 癇 的 危 險 性 褪 黑 激 素 在 美 國 已 經 有 藥 品 ramelteon, 目 前 台 灣 尚 未 上 市 已 有 多 個 雙 盲 性 多 中 心 研 究, 指 出 褪 黑 激 素 對 於 失 眠 有 其 療 效, 且 不 會 有 戒 斷 症 狀 反 彈 性 失 眠 隔 日 精 神 不 佳 的 情 形 尤 其 對 於 輪 班 和 時 差 造 成 生 理 時 鐘 失 調 產 生 之 失 眠, 效 果 更 好 2009 年 Mayer 等 人 每 晚 給 予 慢 性 失 眠 者 使 用 ramelteon 長 達 半 年 時 間, 發 現 會 減 少 入 睡 時 間, 不 會 有 隔 日 昏 睡 的 副 (17) 作 用, 且 停 藥 時 無 戒 斷 症 狀 2008 年 Journal of Clinical Sleep Medicine 對 於 慢 性 失 眠 的 成 年 人 治 療 準 則 如 下 : 一 優 先 短 期 使 用 ( 一 般 小 於 四 個 禮 拜 ) 中 短 效 BZD non-bzd 或 ramelteon, 當 病 人 對 於 原 先 使 用 藥 物 反 應 不 佳 時, 可 使 用 其 他 同 類 用 藥 ( 例 如 對 於 z o l p i d e m 反 應 差 可 使 用 同 類 的 eszopiclone); 二 長 效 型 BZD, 對 於 難 以 維 持 睡 眠 的 病 人 有 些 幫 助, 可 考 量 給 予, 但 這 保 留 給 嘗 試 過 要 點 一 仍 反 應 不 佳 的 病 人 ; 三 對 於 憂 鬱 導 致 的 失 眠, 鎮 靜 性 抗 鬱 劑 如 trazodone mirtazapine amitriptyline 研 究 顯 示 有 療 效, 但 治 療 準 則 同 時 強 調 合 併 足 劑 量 的 抗 鬱 劑 效 果 最 好 ; 四 合 併 鎮 靜 性 抗 鬱 劑 和 BZD 或 non-bzd, 無 研 究 來 特 別 討 論 不 同 藥 物 組 合 對 於 失 眠 的 療 效, 但 臨 床 上 使 用 的 情 形 卻 不 少 見, 且 這 種 治 療 方 式 可 以 減 少 單 一 藥 物 治 療 劑 量 過 高 產 生 的 副 作 用 ; 五 抗 癲 癇 劑 和 抗 精 神 病 劑 如 gabapentin tiagabine quetiapine olanzapine, 目 前 並 無 足 夠 的 證 據 來 支 持 這 些 藥 物 對 於 慢 性 失 眠 的 療 效 ; 六 抗 組 織 胺 如 diphendydramine 是 常 使 用 來 幫 助 睡 眠 的 非 處 方 藥 物 然 而 抗 組 織 胺 對 於 睡 眠 療 效 不 大, 卻 會 造 成 隔 日 昏 沉 專 注 力 下 降 等 副 作 用, 並 不 建 議 使 用 另 外 纈 草 , Vol.54, No.6

6 315 萃 取 物 (valerian extract) 目 前 證 據 力 仍 不 足, 有 待 更 多 研 究 證 實 失 眠 的 非 藥 物 治 療 非 藥 物 治 療 包 含 了 認 知 和 行 為 方 面 的 介 入, 方 法 很 多 包 括 : 刺 激 控 制 治 療 法 (stimulus control instructions) 睡 眠 限 制 治 療 法 (sleep restriction therapy) 放 鬆 訓 練 (relaxation trainings) 生 理 回 饋 法 (biofeedback) 認 知 治 療 (cognitive therapy) 另 外, 光 照 治 療 (light therapy) 在 近 代 睡 眠 醫 學 也 扮 演 重 要 的 角 色 已 有 多 篇 後 設 分 析 研 究 指 出 失 眠 的 認 知 行 為 治 療 有 一 定 的 療 效 1994 年 Morin 等 人 研 究 指 出 只 要 接 受 5 個 小 時 的 認 知 行 為 治 療, 病 人 入 睡 時 間 和 夜 眠 中 斷 的 情 形 就 會 有 改 善, 且 非 藥 物 治 療 對 於 入 睡 困 難 的 失 眠 效 果 比 藥 物 治 療 略 佳 接 受 非 藥 物 治 療 的 效 果 甚 至 可 (11) 以 維 持 達 六 個 月 之 久 Backhaus 等 人 在 2001 年 歐 洲 Archives of psychiatry 發 表 病 人 接 受 每 週 一 次 共 六 週 結 (18) 構 性 團 體 治 療 發 現, 平 均 療 效 達 三 年 非 藥 物 治 療 不 僅 可 以 減 少 可 能 的 藥 物 副 作 用, 更 可 以 達 到 延 長 療 效 的 效 果, 因 此 目 前 學 界 都 已 經 把 非 藥 物 治 療 當 作 治 療 失 眠 的 主 要 方 法 實 證 醫 學 研 究 顯 示 有 70-80% 的 原 發 失 眠 病 人 從 這 些 治 療 得 到 幫 助 改 善 其 睡 眠 問 題, 然 而 治 療 所 需 的 費 用 時 間 從 事 認 知 行 為 治 療 醫 療 人 員 的 缺 少, 侷 限 了 非 藥 物 治 療 的 施 行 非 藥 物 治 療 的 方 法 很 多, 限 於 篇 幅 不 再 此 詳 述 然 而 有 些 睡 眠 衛 教 和 基 本 的 認 知 行 為 治 療 可 以 在 診 間 時 與 病 人 討 論 睡 眠 衛 教 (sleep hygiene) 對 一 般 臨 床 醫 師 很 重 要, 總 共 11 點, 詳 列 如 下 : 不 管 夜 眠 如 何, 隔 天 都 要 固 定 時 間 起 床 避 免 刺 激 性 食 物 ( 如 茶 咖 啡 酒 香 菸 等 ) 晚 上 不 要 吃 太 多 東 西 非 睡 覺 的 時 間 避 免 躺 床 或 睡 覺 避 免 在 床 上 從 事 除 了 睡 覺 和 性 行 為 以 外 的 活 動 增 加 白 天 的 運 動 量 睡 前 避 免 激 烈 運 動 維 持 舒 適 睡 眠 環 境 ( 合 適 的 燈 光 減 少 噪 音 干 擾 等 ) 想 睡 再 睡 不 要 強 迫 自 己 上 床 睡 覺 在 睡 覺 前 一 兩 個 小 時 泡 熱 水 澡 20 到 30 分 鐘 維 持 對 於 睡 眠 正 確 的 態 度 ( 睡 醒 隔 日 有 精 神 就 可 以 了, 時 間 長 短 不 是 問 題 ) 刺 激 控 制 治 療 法 (stimulus control therapy) 是 為 了 打 破 睡 眠 環 境 和 焦 慮 連 結 而 產 生 的 失 眠, 剛 開 始 病 人 會 覺 得 不 舒 服, 但 數 週 後 便 可 達 到 療 效, 施 行 步 驟 為 : 除 了 睡 覺 和 性 行 為, 其 餘 時 間 不 要 待 在 床 上 或 臥 室 想 睡 的 時 候 才 上 床 若 躺 床 20 分 鐘 還 不 能 入 睡, 起 床 從 事 溫 和 的 事 情 後 再 回 去 躺 床, 如 此 重 複 數 次 限 制 睡 眠 治 療 (sleep restrict therapy) 藉 由 減 少 睡 眠 時 間 而 增 加 睡 眠 的 驅 力 放 鬆 訓 練 (relaxation trainings), 顧 名 思 義 需 要 個 案 能 接 受 且 勤 加 練 習, 這 也 是 最 常 被 運 用 來 治 療 長 期 失 眠 的 行 為 方 法, 其 中 漸 進 式 肌 肉 放 鬆 訓 練 (progressive muscle relaxation) 藉 由 感 受 不 同 肌 肉 群 的 緊 張 和 放 鬆 程 度, 來 察 覺 自 身 緊 張 狀 態 的 情 形, 進 而 學 習 如 何 放 鬆 身 體 的 肌 肉 研 究 發 現, 限 制 睡 眠 法 和 刺 激 控 制 治 療 法 被 認 為 是 最 有 效 果 (19) 的 失 眠 行 為 治 療 法 光 照 治 療 的 原 理, 是 光 線 刺 激 視 網 膜 神 經 細 胞, 經 由 神 經 路 徑 傳 導 後 抑 制 褪 黑 激 素 的 產 生 一 般 來 說, 白 天 因 為 有 光 線 刺 激, 導 致 體 內 褪 黑 激 素 濃 度 最 低, 到 了 晚 上, 濃 度 最 高 而 光 照 治 療 乃 是 利 用 改 變 褪 黑 激 素 在 不 同 時 間 的 濃 度 高 低 而 影 響 睡 眠 光 照 治 療 是 美 國 睡 眠 醫 學 會 在 治 療 失 眠 問 題 準 則 的 推 薦 療 法 之 一, 尤 其 是 運 用 在 治 療 睡 - 醒 週 期 障 礙 的 病 人 (circadian rhythm sleep disorders) 白 天 照 光 會 讓 睡 眠 週 期 提 前 (phase advance), 減 少 等 待 入 睡 時 間 (sleep latency); 晚 上 照 光, 會 讓 睡 眠 週 期 延 後 (phase delay), 也 就 是 難 睡 入 睡 用 來 測 量 光 的 標 準 為 照 度 (lux), 一 般 在 大 太 陽 底 下 為 10 萬 lux 陰 天 8000lux 清 晨 約 5000lux 光 照 治 療 需 要 2500lux 以 上 的 明 亮 光 線, 許 多 建 議 劑 量 甚 至 到 10000lux, 每 天 接 受 30 分 鐘 光 線 照 射 照 射 時 眼 睛 應 面 向 光 源 處, 但 非 直 視 光 源 一 般 來 說, 室 外 太 陽 光 ( 若 光 線 足 夠 ) 比 光 照 治 療 好, 若 每 天 接 受 短 時 間 照 光 ( 小 於 30 分 鐘 ) 比 沒 有 接 受 照 光 效 果 好 照 光 療 法 的 副 作 用 一 般 來 說 是 短 暫 和 輕 微 的, 包 括 眼 睛 酸 痛 頭 痛 等, 少 數 病 歷 報 告 單 極 憂 鬱 症 病 人 因 為 接 受 光 照 治 療 而 引 發 躁 症 失 眠 的 合 併 藥 物 及 非 藥 物 治 療 原 則 上 就 短 期 治 療 而 言 ( 小 於 2 個 月 ), 兩 者 個 別 治 療 的 療 效 相 當, 藥 物 治 療 對 於 緩 解 失 眠 的 療 效 快 但 停 藥 後 易 復 發, 反 之 接 受 非 藥 物 治 療 產 生 療 效 後, 停 止 治 療 維 持 療 效 的 時 間 較 久 接 受 非 藥 物 治 療 的 慢 性 失 眠 病 人 服 用 安 眠 藥 頻 率 會 降 低 合 併 治 療 就 短 期 而 言 效 果 略 好 於 個 別 的 治 療, 但 合 併 治 療 的 長 期 效 果 是 否 2011, Vol.54, No.6 13

7 316 優 於 個 別 治 療 還 沒 有 一 致 的 答 案 (20) 目 前 對 於 失 眠 治 療 的 許 多 研 究 仍 然 侷 限 在 短 時 間, 未 來 相 信 會 有 更 多 關 於 長 期 療 效 的 研 究 文 獻 發 表 結 語 失 眠 會 影 響 一 個 人 基 本 的 生 活 品 質, 嚴 重 者 易 導 致 許 多 內 科 或 精 神 方 面 的 疾 病 失 眠 的 成 因 研 究 目 前 已 有 很 大 的 進 展, 但 原 因 複 雜, 評 估 睡 眠 障 礙 應 該 從 生 物 心 理 社 會 (bio-psycho-social) 各 方 面 來 進 行 受 限 於 人 員 和 專 業 知 識 的 不 足, 治 療 目 前 多 採 用 藥 物 來 緩 解 症 狀, 近 年 來 非 藥 物 治 療 如 認 知 行 為 治 療 的 療 效 已 經 許 多 文 獻 證 實, 未 來 對 於 失 眠 的 處 理 更 應 著 重 合 併 治 療 來 幫 助 病 人 參 考 文 獻 1. American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Text Revision, 4th ed, Washington (DC), American Psychiatric Publishing Inc, Roth T: New developments for treating sleep disorders. J Clin Psychiatry 2001; 62: Cappuccio FP, D Elia L, Strazzullo P, et al.: Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of pro spective studies. Sleep 2010;33: Gallup Organization: Sleep in America. Princeton, Gallup Organization, NJ; Doghramji PP: Recognizing sleep disorders in a primary care setting. J Clin Psychiatry 2004;65: Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, et al.: Clinical guideline for the evaluation and management of chronic insomnia in adults. J Clin Sleep Med 2008; 15: Spielman AJ, Caruso LS, Glovinsky PB: A behavioral perspective on insomnia treatment. Psychiatr Clin North Am 1987;10: Perlis ML, Smith MT, Pigeon WR: Etiology and pathophysiology of insomnia. In: Kryger M, Roth T, Dement WC, editors. Principle and Practice of Sleep Medicine. Philadelphia, PA:Elsevier Saunders; 2005; Morin CM: Insomnia: psychological assessment and management. New York, Guilford Press, Perlis ML, Giles DE, Mendelson WB, et al.: Psychophysiological insomnia: the behavioural model and a neurocognitive perspective. J Sleep Res 1997;6: Morin CM, Culbert JP, Schwartz SM: Nonpharmacological interventions for insomnia: a metaanalysis of treatment efficacy. Am J Psychiatry 1994;151: 台 灣 睡 眠 醫 學 學 會 : 失 眠 問 診 指 引, 第 七 版, Buysee DJ, Reynolds CF, Monk TH, et al.: The Pittsburgh sleep quality index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatr Res 1989; 28: Walsh JK, Krystal AD, Amato DA, et al.: Nightly treatment of primary insomnia with eszopiclone for siz months: effect on sleep, quality of life, and work limitations. Sleep 2007;30: Estivill E: Behavior of insomniacs and implication for their man agement. Sleep Med Rev 2002;6: Krystal AD, Erman M, Zammit GK, et al.: ZOLONG Study Group. Long-term efficacy and safety of zolpidem extended-release 12.5 mg, administered 3 to 7 nights per week for 24 weeks, in patients with chronic primary insomnia: a 6-month, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicenter study. Sleep 2008;31: Mayer G, Wang WS, Roth SB, et al.: Efficacy and safety of 6-month nightly ramelteon administration in adults with chronic primary insomnia. Sleep 2009 ;32: Backhaus J, Hohagen F, Voderholzer U, et al.: Longterm effectiveness of a short-term cognitive-behavioral group treatment for primary insomnia. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2001;251: 楊 建 銘 : 失 眠 的 行 為 及 心 理 治 療, 臺 灣 醫 學 2000;4: Morin CM, Vallières A, Guay B,et al.: Cognitive behavioral therapy, singly and combined with medication, for persistent insomnia: a randomized controlled trial. JAMA 2009;301: , Vol.54, No.6

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