適用「罕見疾病防治及藥物法」之藥物處方集

Transcription

1 罕 見 疾 病 藥 物 處 方 集 (2013 年 版 ) Taiwan Orphan Drug Formulary (2013) 執 行 單 位 : 社 團 法 人 臺 灣 臨 床 藥 學 會 發 行 日 期 :102 年 6 月

2 序 言 ii

3 編 輯 人 員 ( 依 姓 氏 筆 劃 排 序 ) 江 睿 玲 李 建 瑩 李 炳 鈺 陳 世 欽 曾 瓊 慧 張 展 維 楊 喻 萍 鄭 奕 帝 鄧 新 棠 賴 雅 韻 謝 右 文 謝 明 杰 iii

4 目 錄 藥 品 個 論 學 名 頁 碼 1 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane-1-sulfonic acids (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate Injection 1 2 (RS)-2,3-Dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate Capsule 1 3 Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) Capsule 3 4 Agalsidase Alfa Concentration For Solution For Infusion 5 5 Agalsidase Beta Injection 7 6 Albendazole Tablet 9 7 Alpha 1-Antitrypsin Injection 10 8 Alglucosidase Alpha Injection 11 9 Ambrisentan Film-Coated Tablet Anagrelide Capsule Antisense inhibitor of apolipoprotein B-100 (Mipomersen) Injection Antivenin of Vipera Russelli Injection L-Arginine Hydrochloride Injection Arsenic Trioxide Injection Artemisinin Tablet Atovaquone-Proguanil Film-Coated Tablet Betaine Cystadane Powder for Oral Solution Bosentan Film-Coated Tablet Citrulline Malate Oral Solution Cysteamine Bitartrate Capsule Dalfampridine Tablet Dantrolene Injection Deferiprone Capsule Diazoxide Suspension Diloxanide Furoate Tablet Dimercaprol Injection Eculizumab Injection Epoprostenol Injection Everolimus Tablet Fingolimod Capsule Gabapentin Film-Coated Tablet 47 iv

5 學 名 頁 碼 32 Galsulfase Injection Glatiramer Solution for Injection Hemin Normosang Injection Idursulfase Solution For Intravenous Infusion Iloprost Nebuliser Solution Imiglucerase Injection Interferon Beta-1A Injection Interferon Gamma-1B Injection Iodoquinol Tablet Ivermectin Tablet L-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) (Oxitriptan) Capsule Lactic Acid Bacteria Packet Laronidase Concentrated Solution 69 Levocarnitine 70 Carnitene Chewable Tablet Carnitene Injection 70 Levocarnitine Oral Solution Methylene Blue Miglustat Capsule Mitotane Tablet Modafinil Tablet Natalizumab Tysabri Solution for Infusion Nitisinone Capsule Nitric Oxide Inhaler Paromomycin Sulfate Capsule Phenytoin Capsule Phosphate Solution Potassium Acid Phosphate and Sodium Acid Phosphate Tablet Primaquine Phosphate Tablet Protein C Injection Pyrimethamine Mefloquine Tablet 94 Recombinant Human Insulin-like Growth Factor Type 1,rhIGF-1 61 Injection Risedronate Film-Coated Tablet Sacrosidase Oral Solution Sildenafil Film-Coated Tablet 100 v

6 學 名 頁 碼 65 Sodium Benzoate Capsule Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate Injection Sodium Phenylbutyrate Tablet Sodium Stibogluconate Injection Tetrabenazine Tablet Tetrahydrobiopterin Tablet Thalidomide Capsule Thymosin Alfa-1 Injection Thyrotropin Alfa Injection Tobramycin Nebulizer Solution TPN for PKU with Congential Sucrase-Somaltase Deficiency Treprostinil Sodium Injection Tretinoin Soft Gelatin Capsule Trientine Hydrochloride Capsule Zinc Acetate Capsule 122 vi

7 附 錄 附 錄 一 罕 見 疾 病 用 藥 適 應 症 介 紹 A-1~13 法 布 瑞 氏 症 (Fabry Disease) A-1 高 血 氨 症 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects) A-1 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Arterial Hypertension) A-2 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Laterol Sclerosis,ALS) A-2 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses) A-3 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS) A-4 高 雪 氏 症 (Gaucher s Disease) A-4 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU) A-5 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 (X-Linked Hypophospatemic Rickets) A-5 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron Syndrome) A-6 威 爾 森 氏 症 (Wilson's Disease) A-7 猝 睡 症 (Narcolepsy) A-7 急 性 間 歇 性 紫 質 症 (Acute intermittent porphyria) A-8 龐 貝 氏 症 (Pompe) A-8 惡 性 高 熱 (Malignant hyperthermia) A-9 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia major) A-10 高 胱 胺 酸 尿 症 (Homocystinuria) A-10 先 天 性 代 謝 異 常 (Inborn error of metabolism) A-11 丙 酸 血 症 (Propionic acidemia) A-12 原 發 性 慢 性 肉 芽 腫 病 (Chronic primary granulomatous disease) A-13 附 錄 二 藥 品 與 廠 商 的 對 照 表 附 錄 三 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 附 錄 四 全 民 健 康 保 險 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項 及 作 業 方 式 附 錄 五 藥 品 索 引 附 錄 六 專 案 進 口 罕 見 疾 病 藥 物 年 度 使 用 評 估 報 告 表 A-14~20 A-21~39 A-40 A-41~43 A-44~46 vii

8 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate Dimaval Injection Solution 健 保 代 碼 :V (RS)-2,3-Dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS), Sodium salt, Monohydrate Dimaval Capsule 健 保 代 碼 :V 英 文 商 品 名 :Dimaval 中 文 商 品 名 : 螯 金 拔 主 成 分 :Sodium-2,3-dimercapto-1-propane sulfonate monohydrate (DMPS sodium monohydrate) 劑 型 : 或 又 稱 (RS)-2,3-bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), sodium salt, monohydrate 1. 注 射 劑 : 每 安 瓿 含 5 ml 注 射 溶 液, 每 ml 含 mg 之 DMPS- sodium salt, monohydrate 2. 膠 囊 劑 : 每 膠 囊 含 mg 之 DMPS-sodium salt, monohydrate 適 應 症 : 1. 螫 金 拔 注 射 劑 : 急 性 汞 中 毒 中 解 毒 劑 2. 螫 金 拔 膠 囊 劑 : 急 慢 性 汞 中 毒 ( 金 屬 汞, 揮 發 有 機 或 無 機 化 合 物 ) 慢 性 鉛 中 毒 解 毒 劑 3. DMPS 亦 可 適 用 於 其 他 金 屬 之 排 除 : 砷 ( 除 arsenic hydride 外 ) 銅 銻 鉻 鈷 藥 理 機 轉 :DMPS 是 鈉 鹽 型 態 重 金 屬 阻 斷 人 體 重 要 酵 素 之 硫 氫 基 會 造 成 中 毒,DMPS 以 提 藥 動 學 : 供 兩 個 緊 鄰 之 硫 氫 基 與 重 金 屬 形 成 穩 定 複 合 體 後, 主 要 經 由 腎 臟 排 至 尿 液 中, 亦 可 經 由 血 液 透 析 方 法 排 除 藉 由 DMPS 與 重 金 屬 形 成 複 合 體, 而 使 重 金 屬 不 再 阻 斷 體 內 重 要 酵 素 中 硫 氫 基 之 作 用, 使 重 金 屬 對 身 體 造 成 之 毒 性 被 降 低 DMPS 會 影 響 各 種 人 體 必 須 礦 物 質 之 平 衡, 首 先 在 尿 液 中 見 到 的 是 鋅 銅 的 排 出 量 增 加 動 物 實 驗 中, 只 有 在 長 期 和 高 劑 量 DMPS 治 療 下, 血 液 和 組 織 中 的 鋅 銅 濃 度 才 會 降 低 在 正 常 飲 食 中 所 含 有 的 稀 有 元 素, 已 足 以 補 充 因 使 用 DMPS 而 增 加 之 排 出 量 1. 針 劑 : 靜 脈 注 射 後, 在 血 液 與 腎 臟 中 可 測 得 最 高 DMPS 濃 度, 在 皮 膚 也 測 得 高 濃 度, 只 有 少 量 在 其 他 器 官 中, 特 別 是 腦 中 血 中 蛋 白 結 合 率 為 90 %, 但 是 因 為 DMPS 很 快 被 清 除, 可 見 其 與 蛋 白 結 合 並 不 牢 固 DMPS 的 排 除 相 當 快, 大 約 90 % 是 經 由 腎 臟 排 除 另 在 犬 及 猴 子 的 動 物 實 驗 中 發 現, 大 約 80% 的 投 與 藥 品 在 24 小 時 內 就 會 被 排 出 體 外 () 組 織 中 濃 度 與 血 中 濃 度 下 降 速 度 一 樣 快, 重 複 投 於 也 不 會 造 成 主 成 分 蓄 積 2. 膠 囊 劑 : 口 服 DMPS 後, 約 有 50 % 的 藥 物 可 在 尿 液 中 被 檢 測 出 來 口 服 後 2 ~ 3 小 時 尿 中 DMPS 濃 度 達 到 最 高 排 出 半 衰 期 約 1.8 小 時 3. 對 無 尿 症 患 者,DMPS 可 藉 由 血 液 透 析 法 排 除 禁 忌 : 已 知 對 該 品 主 成 份 或 其 鹽 類 過 敏 者 1

9 副 作 用 : 以 下 發 生 頻 率 不 常 見 ( 1/1000 ~ 1/100) 少 見 ( 1/10000~ 1/1000) 及 非 常 少 見 (<1/10000) 1. 血 液 及 淋 巴 系 統 異 常 : 少 見 -- 白 血 球 缺 少 症 ; 未 知 -- 特 別 是 長 期 使 用 Dimaval (DMPS) 100 mg Hartkapseln 會 影 響 礦 物 質 平 衡, 特 別 是 鋅 和 銅 2. 胃 腸 道 異 常 : 少 見 -- 噁 心 3. 傷 口 中 毒 及 治 療 過 程 中 之 併 發 症 : 非 常 少 見 -- 投 予 DMPS 會 導 致 深 部 組 織 的 汞 元 素 重 新 在 身 體 移 動 (mobilisation), 在 此 情 況 下, 可 能 會 再 出 現 汞 中 毒 的 臨 床 症 狀 4. 免 疫 系 統 異 常 : 不 常 見 -- 顫 抖 發 燒 或 皮 膚 反 應 之 報 告, 可 能 是 過 敏 現 象, 如 : 癢 或 發 疹 (exanthema,rash), 當 治 療 停 止 時, 這 些 現 象 就 會 消 失 ; 非 常 少 見 -- 曾 有 報 告 顯 示 發 生 嚴 重 之 皮 膚 過 敏 反 應, 例 如 : 多 形 滲 出 性 紅 斑 (erythemaexsudativum multiforme, Stevens-Johnson) 5. 肝 臟 異 常 : 非 常 少 見 -- 氨 基 轉 移 酵 素 (transaminases) 增 加 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 其 他 注 射 液 或 輸 注 溶 液 會 減 低 螯 合 效 能 ;DMPS 不 可 與 礦 物 質 製 劑 及 活 性 碳 併 服 因 為 在 腸 道 中 可 能 會 形 成 DMPS 和 礦 物 質 的 螯 合 物, 造 成 DMPS 治 療 效 果 的 降 低 同 理,DMPS 應 於 飯 前 至 少 一 小 時 前 使 用 注 意 事 項 : 1. 腎 功 能 不 全 者, 使 用 本 藥 需 同 時 進 行 血 液 透 析 ; 有 過 敏 氣 喘 患 者 使 用 該 品 需 小 心 2. 懷 孕 與 授 乳 : 原 則 上 不 應 使 用 於 懷 孕 婦 女, 如 果 懷 孕 婦 女 絶 對 有 必 要 使 用 該 品 時, 須 注 意 礦 物 質 平 衡, 特 別 是 鋅 銅, 必 須 監 測 以 確 保 胎 兒 有 足 夠 稀 有 元 素, 因 為 已 知 使 用 螯 合 劑 引 起 的 鋅 缺 乏 症 會 造 成 畸 胎 ; 授 乳 婦 使 用 該 品 時 應 停 止 授 乳 3. 長 期 治 療 患 者 必 須 定 期 監 測 尿 中 有 毒 金 屬 和 人 體 必 需 的 稀 有 元 素 4. 若 對 DMPS 產 生 過 敏 反 應, 應 該 中 止 治 療 否 則 病 人 可 能 會 發 展 成 Stevens-Johnson s syndrome 用 法 用 量 : 1. 針 劑 :DMPS 以 靜 脈 或 肌 肉 注 射 方 式 給 藥, 必 須 慢 慢 施 打, 如 3 ~ 5 分 鐘 DMPS 注 射 液 體 不 能 和 其 他 注 射 液 混 合 使 用 劑 量 通 常 依 據 中 毒 的 種 類 和 程 度 而 定, 如 發 生 急 性 中 毒 請 按 下 列 建 議 劑 量 給 藥 : (1) 第 一 天 : 每 3 ~ 4 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 注 射 ( 每 天 1.5 ~ 2.0 克 ) (2) 第 二 天 : 每 4 ~ 6 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 注 射 ( 每 天 1.0 ~ 1.5 克 ) (3) 第 三 天 : 每 6 ~ 8 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 或 肌 肉 注 射 ( 每 天 0.75 ~ 1.0 克 ) (4) 第 四 天 : 每 8 ~ 12 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 或 肌 肉 注 射 ( 每 天 0.5 ~ 0.75 克 ) (5) 以 下 天 數 : 依 據 患 者 的 情 況, 每 天 給 1 ~ 3 次 250 mg 注 射 劑 或 改 為 口 服 DMPS 膠 囊 2. 膠 囊 劑 : 劑 量 通 常 依 據 中 毒 的 種 類 和 程 度 而 定 茲 建 議 成 人 治 療 劑 量 如 下 : (1) 急 性 中 毒 :DMPS 初 始 每 天 的 劑 量 是 12 到 24 顆 膠 囊, 分 次 平 均 使 用 ( 如 在 24 小 時 內 分 成 12 次, 每 次 1 ~ 2 顆 膠 囊 ) (2) 慢 性 中 毒 : 通 常 每 天 3 ~ 4 顆 膠 囊 依 中 毒 之 嚴 重 性 可 增 加 每 日 劑 量, 再 平 均 分 配 至 24 小 時 內 服 用, 每 次 給 藥 1 ~ 2 顆 膠 囊 (3) 膠 囊 必 須 在 飯 前 至 少 1 小 時 與 開 水 一 起 服 用 投 與 期 間 的 長 短 是 依 據 臨 床 和 2

10 實 驗 室 檢 查 結 果 ( 尿 液 中 重 金 屬 濃 度 ) 而 定, 長 期 DMPS 的 治 療, 須 定 期 檢 查 尿 中 之 毒 性 金 屬 和 重 要 稀 有 元 素 保 存 : 1. 注 射 劑 : 安 瓿 打 開 後 若 用 不 完, 不 可 再 使 用, 必 須 丟 棄 2. 膠 囊 劑 : 不 可 貯 存 超 過 25 廠 商 : 螫 金 拔 注 射 劑 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :EVER PHARMA JENA GMBH 地 址 :D JENA OTTO SCHOTT-STRASSE 15 GERMANY 螫 金 拔 膠 囊 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 6 製 造 廠 :HAUPT PHARMA BERLIN GMBH 地 址 :GRADESTR. 13, BERLIN, GERMANY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) Dimersu Capsule 健 保 代 碼 :W 英 文 商 品 名 :Dimersu 中 文 商 品 名 : 帶 金 速 主 成 分 :Dimercaptosuccinic Acid,DMSA 劑 型 : 膠 囊 劑,200 mg/capsule 適 應 症 : 鉛 砷 汞 中 毒 之 解 毒 藥 理 機 轉 :DMSA 為 鉛 螯 合 劑, 會 形 成 合 成 水 溶 性 之 螯 合 劑, 使 鉛 加 速 由 尿 液 中 排 出 藥 動 學 : 1. 於 鉛 中 毒 時, 服 用 本 品 約 1 ~ 2 小 時 可 達 到 最 高 血 中 濃 度, 於 5 天 可 達 到 最 好 之 療 效 2. 於 口 服 本 品 後, 約 有 9 % 由 尿 中 排 泄 ( 約 2 ~ 4 小 時 可 達 到 最 高 排 泄 率 ),39 % 經 由 糞 便 排 出, 及 1% 以 二 氧 化 碳 由 肺 排 出 3. 本 品 排 除 半 衰 期 約 為 2 天, 本 品 可 經 由 透 析 析 出, 但 是 若 與 鉛 所 形 成 之 螯 合 物 則 無 法 經 由 透 析 析 出 禁 忌 : 曾 經 對 於 本 品 產 生 過 敏 反 應 之 病 患 應 避 免 使 用 副 作 用 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 便 秘 皮 膚 疹 類 似 感 冒 之 症 狀 ( 如 : 鼻 炎 咳 嗽 ), 少 數 病 人 可 能 會 出 現 肝 臟 酵 素 升 高 或 白 血 球 減 少 之 現 象 3

11 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 本 品 於 臨 床 上 可 能 會 造 成 creatine phosphokinase (CPK) test 及 血 中 尿 酸 濃 度 之 測 量 值 假 性 的 偏 低, 故 須 特 別 注 意 2. 本 品 於 臨 床 上 可 能 會 造 成 Urine Ketone Test 呈 現 偽 陽 性, 故 於 檢 查 時 須 特 別 注 意 3. 臨 床 上 並 不 建 議 將 本 品 與 EDTA,dimercaprol 併 用, 若 因 所 需 改 以 本 品 須 間 隔 4 週 後 再 服 用 此 藥 注 意 事 項 : 1. 於 停 藥 後, 應 繼 續 監 測 病 人 血 中 之 鉛 濃 度, 直 到 穩 定 為 止 ( 正 常 之 鉛 濃 度 為 0~ 40 mcg/dl ), 以 避 免 因 鉛 由 骨 頭 釋 出 至 軟 組 織 及 血 液 中, 而 再 次 升 高 血 中 之 鉛 濃 度 (rebound 現 象 ) 2. 本 品 主 要 經 由 腎 臟 排 泄, 故 腎 功 能 不 好 之 病 人 須 小 心 使 用, 於 服 用 期 間 可 建 議 病 患 多 補 充 水 分 3. 約 有 6% ~ 10% 之 病 患 因 服 用 本 品, 造 成 其 血 漿 之 transaminases 升 高, 故 對 於 肝 功 能 不 佳 之 病 患 須 密 切 偵 測 其 血 中 濃 度 4. 目 前 臨 床 上 並 沒 有 具 體 的 證 據 建 議 長 期 服 用 本 品,ㄧ 般 建 議 若 連 續 服 用 本 品 不 可 超 過 3 週 5. 對 於 1 歲 以 下 的 小 孩, 目 前 臨 床 上 並 沒 有 足 夠 之 數 據, 故 不 建 議 使 用 6. 當 有 人 長 期 暴 露 於 污 染 之 環 境 時, 本 品 本 身 是 無 法 用 來 預 防 鉛 中 毒 的, 且 於 服 用 本 品 期 間 須 配 合 將 污 染 之 環 境 改 善, 以 達 到 較 好 之 效 果 7. 對 於 嗜 中 性 白 血 球 低 下 之 病 患 須 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 起 始 劑 量 每 8 小 時 給 10 mg/kg, 持 續 五 天, 不 建 議 以 高 劑 量 作 為 起 始 劑 量 另 外, 減 少 為 每 12 小 時 經 常 給 藥 10 mg/kg, 持 續 治 療 2 週, 一 個 療 程 需 要 19 天 2. 小 孩 : 鉛 中 毒, 其 初 劑 量 為 每 8 小 時 服 用 ㄧ 次, 每 次 劑 量 為 10 mg/kg 或 350 mg/m2 體 表 面 積, 服 用 五 天, 於 五 天 後, 須 將 用 法 調 整 為 每 12 小 時 服 用 ㄧ 次, 連 續 服 用 14 天, 整 個 療 程 至 少 須 服 用 本 品 共 19 天 另 外 依 病 情 的 需 要 ( 即 每 週 監 測 血 中 之 鉛 濃 度 高 於 15 mcg/dl ) 須 依 療 程 繼 續 服 用 本 品 DMSA 小 兒 治 療 劑 量 表 如 下 : 療 程 公 斤 劑 量 (mg) 膠 囊 數 > 100 > 腎 功 能 不 好 之 病 人 須 小 心 調 整 劑 量, 肝 功 能 不 好 之 病 人 則 須 密 切 偵 測 其 血 中 濃 度 保 存 : 儲 存 於 15 ~ 25 4

12 廠 商 : 藥 商 : 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 : 聯 亞 生 技 開 發 股 份 有 限 公 司 新 竹 廠 地 址 : 新 竹 縣 湖 口 鄉 光 復 北 路 1 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: Agalsidase Alfa Replagal Concentration For Solution For Infusion 健 保 代 碼 :Y (Replagal Injection)( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Replagal 中 文 商 品 名 : 利 甫 蓋 素 主 成 分 :Agalsidase alfa 劑 型 : 濃 縮 注 射 劑, 1 mg/ml 適 應 症 : 用 於 治 療 α-galactosidase A 缺 乏 患 者 ( 即 法 布 瑞 氏 病,Fabry s disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 適 應 症 介 紹 : 法 布 瑞 氏 病 (Fabry disease)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 長 期 酵 素 補 充 治 療 法 布 瑞 氏 病 是 醣 神 經 鞘 脂 (glycosphingolipid) 儲 存 失 調, 造 成 藥 動 學 : 分 解 微 粒 酵 素 α-agalsidase A 缺 乏 活 性, 結 果 引 起 globotriaosylceramide (Gb3 或 CTH) 堆 積 α-agalsidase 催 化 Gb3 水 解, 從 分 子 中 切 斷 最 終 產 物 galactose 以 此 酵 素 治 療 會 減 少 Gb3 堆 積,α-agalsidase 是 由 人 體 細 胞 鍊 中 產 生, 提 供 人 體 醣 化 機 制, 影 響 目 標 細 胞 表 面 mannose-6-phosphate receptor 的 攝 入 1. 藥 物 動 力 學 性 質 不 受 酵 素 劑 量 影 響 以 單 次 靜 脈 注 射 劑 量 0.2 mg/kg, 從 循 環 觀 點 視 之 α-agalsidase 具 分 佈 及 排 泄 兩 項 性 質, 分 佈 體 積 約 體 重 之 17 %(7-15L), 血 液 中 蛋 白 質 排 泄 之 半 衰 期 約 108±17 分 鐘, 血 漿 廓 清 率 約 193±97 ml/min 2. 對 Fabry s disease 成 人 患 者 用 藥 前 後 肝 活 體 切 片 檢 查 分 析, 組 織 半 衰 期 預 估 超 過 24 小 時, 肝 攝 入 之 酵 素 預 估 約 投 予 劑 量 之 10 % 3. α-agalsidase 是 一 種 蛋 白 質, 所 以 有 以 下 特 性 : 不 預 期 結 合 之 蛋 白 質 ; 預 期 代 謝 分 解 是 隨 著 其 他 蛋 白 質 路 徑 ( 如 胜 肽 水 解 ); 不 參 與 藥 物 間 反 應 4. 由 於 藥 物 動 力 學 參 數 不 會 因 腎 功 能 受 損 而 改 變, 所 以 α-agalsidase 的 腎 排 除 被 認 為 是 次 要 清 除 路 徑 因 為 α-agalsidase 的 代 謝 預 期 是 藉 由 水 解 胜 肽, 故 在 臨 床 上, 肝 功 能 受 損 不 會 影 響 α-agalsidase 藥 物 動 力 學 性 質 禁 忌 : 對 此 藥 產 生 危 及 生 命 之 過 敏 反 應 者 禁 用 5

13 副 作 用 : 以 發 生 頻 率 區 分 為 非 常 普 遍 (> 1/10) 和 普 遍 (> 1/100, < 1/10) 1. 精 神 病 方 面 障 礙 : 普 遍 失 眠 打 鼾 2. 神 經 系 統 方 面 障 礙 : 非 常 普 遍 神 經 痛 ; 普 遍 頭 疼 頭 暈 震 顫 感 覺 異 常 感 覺 遲 鈍 發 音 困 難 3. 視 力 方 面 障 礙 : 普 遍 視 力 異 常 不 正 常 流 淚 特 殊 感 官 障 礙 : 普 遍 嗅 覺 障 礙 味 覺 反 常 4. 心 血 管 方 面 障 礙 : 普 遍 高 血 壓 心 律 及 節 律 方 面 障 礙 : 普 遍 心 搏 頻 率 過 快 T 波 反 轉 5. 血 管 ( 心 外 ) 方 面 障 礙 : 非 常 普 遍 潮 紅 ; 普 遍 血 管 障 礙 6. 呼 吸 系 統 障 礙 : 普 遍 喉 嚨 緊 呼 吸 不 順 暢 動 脈 血 氧 過 少 呼 吸 困 難 咳 嗽 喉 炎 咽 炎 7. 胃 腸 道 障 礙 : 非 常 普 遍 噁 心 ; 普 遍 : 腹 痛 腹 瀉 嘔 吐 8. 皮 膚 及 附 屬 部 位 障 礙 : 非 常 普 遍 紅 斑 疹 痤 瘡 ; 普 遍 出 疹 子 搔 癢 皮 膚 乾 燥 皮 膚 障 礙 9. 代 謝 及 營 養 方 面 障 礙 : 普 遍 眼 睛 周 圍 水 腫 10. 肌 肉 - 骨 骼 系 統 障 礙 : 普 遍 關 節 痛 肌 痛 骨 骼 痛 11. 全 身 一 般 障 礙 : 非 常 普 遍 輸 注 時 可 能 發 生 的 有 胸 痛 寒 顫 發 燒 疲 勞 背 痛 熱 耐 受 力 缺 乏 ; 普 遍 疼 痛 類 似 流 行 性 感 冒 症 狀 四 肢 水 腫 對 溫 度 感 覺 改 變 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 不 可 與 chloroquine, aminodarone, benoquin 或 gentamicin 一 起 使 用, 這 些 藥 品 可 能 抑 制 細 胞 間 α-agalsidase 的 活 性 臨 床 研 究 顯 示, 大 多 數 病 患 同 時 使 用 神 經 性 疼 痛 藥 物 如 :carbamazepine, phenytoin 及 gabapentin, 沒 有 交 互 作 用 跡 象 注 意 事 項 : 1. 一 般 : 在 一 小 時 內 之 輸 注 過 程 中, 約 有 13.7 % 患 者 產 生 輕 微 急 性 之 特 異 反 應, 一 般 症 狀 為 寒 顫 及 臉 部 潮 紅 初 次 治 療 患 者, 以 上 症 狀 一 般 約 在 開 始 給 藥 後 2-4 個 月 內 ( 在 20 分 鐘 較 短 時 間 內 注 完 時, 發 生 不 良 反 應 明 顯 增 高 ) 假 如 輕 微 或 中 度 急 性 輸 注 反 應 發 生, 醫 療 單 位 應 迅 速 發 現 並 建 立 適 度 處 理 原 則 注 射 應 暫 時 中 斷 5-10 分 鐘, 直 到 症 狀 消 退, 再 繼 續 注 射 輕 微 及 短 暫 不 良 反 應 不 須 藥 物 治 療 或 中 斷 注 射 另 外, 治 療 前 一 般 給 予 口 服 antihistamines 及 corticosteroids ( 最 好 輸 注 前 1-3 小 時 給 藥 ), 可 以 預 防 那 些 曾 需 要 症 狀 治 療 案 例 之 後 的 反 應 2. 懷 孕 與 授 乳 : 無 懷 孕 患 者 使 用 之 臨 床 報 告 ; 也 無 資 料 得 知 是 否 會 分 泌 至 乳 汁 中 懷 孕 或 授 乳 婦 女 使 用 時 應 格 外 小 心 3. 腎 功 能 不 全 及 中 度 至 嚴 重 性 高 血 壓 病 人 需 注 意 危 險 性 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 劑 量 為 0.2 mg/kg, 以 靜 脈 輸 注 至 少 40 分 鐘, 每 兩 星 期 接 受 一 次 靜 脈 輸 注 液 濃 縮 液 需 以 100 ml 生 理 食 鹽 水 (0.9 % w/v) 稀 釋, 藥 品 稀 釋 後,3 小 時 內 立 刻 用 完 2. 腎 功 能 受 損 患 者 使 用, 無 須 調 整 劑 量 3. 肝 功 能 受 損 患 者 使 用 之 研 究 還 未 被 建 立 4. 對 於 兒 童 與 青 春 期 患 者 (0-17 歲 ) 或 超 過 65 歲 患 者, 還 未 有 劑 量 調 整 研 究, 這 些 患 者 使 用 之 安 全 性 與 有 效 性 也 還 未 被 建 立 6

14 保 存 : 儲 存 於 2 ~8 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :CANGENE BIOPHARMA INC. (CBI) 地 址 : CAMDEN INDUSTRIAL PARK, 1111 SOUTH PACA STREET, BALTIMORE MD, , U.S.A. 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: 2. Replagal (agalsidase alfa) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: Agalsidase Beta Fabrazyme Injection 健 保 代 碼 :Y (Fabrazyme Injection) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Fabrazyme 中 文 商 品 名 : 法 布 瑞 酶 主 成 分 :Agalsidase beta 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 35 mg/vial 適 應 症 : 用 於 治 α-galactosidase A 缺 乏 患 者 ( 即 法 布 瑞 氏 病,Fabry disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 適 應 症 介 紹 : 法 布 瑞 氏 病 (Fabry s disease)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 長 期 酵 素 替 代 治 療 Agalsidase beta 利 用 哺 乳 類 動 物 ( 中 國 倉 鼠 的 卵 巢 ) 細 胞 培 養, 藥 動 學 : 經 DNA 重 組 技 術 製 成 1. 初 始 反 應 : 在 接 受 治 療 後 10 到 20 星 期, 組 織 微 血 管 內 皮 沉 澱 物 即 明 顯 減 少 2. 藥 品 治 療 濃 度 : 正 常 內 生 性 alpha-galactosidase A 活 性 接 近 170 nmol/hr/ml, 在 法 布 瑞 氏 病 患 者 的 alpha-galctosidase A 活 性 少 於 1.5 nmol/hr/ml 治 療 中 不 需 監 視 Agalsidase beta 在 血 漿 中 的 濃 度, 監 視 globotriaosylceramide (Gb3) 在 血 漿 中 的 濃 度 較 為 有 用 輸 注 結 束 後 達 最 高 血 中 濃 度 3. 分 佈 體 積 :80~330 ml/kg 4. 排 除 : 清 除 隨 劑 量 增 加 而 減 少, 當 法 布 瑞 氏 病 患 者 接 受 輸 注 劑 量 為 0.3, 1, 3 mg/kg (120 分 鐘 輸 注 ), 清 除 率 從 4~10 ml/min/kg 變 化 5. 排 除 半 衰 期 : 當 輸 注 劑 量 為 0.3, 1, 3 mg/kg 時, 半 衰 期 長 短 取 決 於 劑 量 大 小, 範 圍 從 45~102 分 鐘 禁 忌 : 對 此 藥 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 7

15 副 作 用 : 1. 呼 吸 系 統 方 面 : 鼻 炎 (38%) 喉 炎 (28%) 2. 胃 腸 道 系 統 : 厭 食 (10%) 噁 心 (28%) 3. 心 臟 血 管 系 統 方 面 : 心 臟 肥 大 (10%) 水 腫 (21%) 高 血 壓 (10%) 低 血 壓 (14%) 4. 肌 肉 骨 骼 系 統 方 面 : 關 節 退 化 (10%) 骨 骼 痛 (21%) 5. 生 殖 系 統 方 面 睪 丸 痛 (7%) 6. 精 神 系 統 方 面 : 焦 慮 (28%) 憂 鬱 (10%) 7. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 (45%) 感 覺 異 常 (14%) 昏 睡 (14%) 8. 腎 功 能 : 睪 丸 痛 (7%) 9. 免 疫 系 統 方 面 : 發 燒 (48%) 寒 顫 (52%) 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 不 可 與 chloroquine,aminodarone,benoquin 或 gentamicin 一 起 給, 這 些 藥 品 可 能 注 意 事 項 : 抑 制 細 胞 間 α-galactosidase 的 活 性 1. 一 般 : 對 agalsidase beta 過 敏 患 者 中 等 至 嚴 重 的 高 血 壓 ( 於 輸 注 時 可 能 惡 化 ) 腎 衰 竭 ( 對 於 血 漿 肌 酸 酐 大 於 2.5 mg/dl 患 者 的 研 究 不 足 ) 及 發 燒 病 患 ( 會 惡 化 ) 2. 懷 孕 與 授 乳 : 對 於 懷 孕 胚 胎 或 胎 兒 發 育 paturiton 及 出 生 後 發 育 影 響 在 動 物 研 究 上 無 充 分 資 料 Agalsidase beta 會 分 泌 至 乳 汁 中, 建 議 治 療 期 間 停 止 授 乳 3. 若 對 agalsidase beta 產 生 IgG 抗 體 的 患 者 可 能 產 生 過 敏 反 應 的 機 率 大 4. 實 驗 室 試 驗 : 監 控 治 療 指 標 為 定 期 測 量 血 漿 中 globotriaosylceramide (Gb3) 濃 度, 正 常 用 量 用 法 : 濃 度 應 低 於 1.2 ng/ml 1. 成 人 或 8 歲 ( 含 ) 以 上 孩 童 每 兩 星 期 接 受 一 次 靜 脈 輸 注, 劑 量 為 1 mg/kg 起 始 藥 品 輸 注 速 率 不 能 超 過 0.25 mg/min (15mg/hour) 病 人 能 耐 受 此 藥 品 後 可 增 加 輸 注 速 率, 增 加 量 為 0.05 至 0.08 mg/min (3 至 5mg/hour) 體 重 少 於 30 公 斤 者, 輸 注 速 率 不 可 超 過 0.25mg/min (15mg/hour); 體 重 大 於 30 公 斤 者, 輸 注 時 間 至 少 要 1.5 小 時 2. 在 輸 注 之 前 可 先 給 予 hydroxyzine 25 到 50 mg 以 及 1 g acetaminophen, 可 減 少 輸 注 反 應 3. 每 瓶 以 7.2 ml 注 射 用 水 進 行 再 配 製, 應 避 免 注 射 用 水 直 接 強 力 沖 注 於 凍 晶 粉 末 上, 並 請 輕 緩 地 使 之 混 合, 避 免 產 生 泡 沫 配 製 後 應 為 每 毫 升 含 5 毫 克 之 酵 素, 共 7.4 毫 升 澄 清 無 色 溶 液 從 再 配 製 的 每 小 瓶 溶 液 中 各 抽 取 7 毫 升 ( 相 當 於 35 毫 克 ) 後 合 併, 以 0.9 % 的 靜 脈 注 射 用 生 理 食 鹽 水 來 稀 釋 成 500 毫 升 完 成 稀 釋 後 3 小 時 內 投 藥, 從 再 配 製 到 完 成 輸 注 的 時 間 應 不 超 過 24 小 時 4. 腎 功 能 不 足 患 者 不 需 要 調 整 劑 量 此 藥 未 進 行 對 肝 功 能 不 足 病 患 影 響 的 研 究 保 存 : 冷 藏 儲 存 於 2-8 稀 釋 後 溶 液 儲 存 於 2-8, 可 儲 存 24 小 時 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION, (FRAMINGHAM FACILITY) 地 址 :BULK:51 NEW YORK AVE., FRAMINGHAM, MA , U.S.A. 8

16 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: 2. Fabrazyme (agalsidase beta) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: 3. Fabrazyme (agalsidase beta) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: 1dcce4 Albendazole Albenza Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Albenza 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Albendazole 劑 型 : 錠 劑,200 mg/tablet 適 應 症 : 鉤 蟲 感 染 之 表 皮 幼 蟲 移 行 症 (cutaneous Larva Migrans caused by hookworms infection) 藥 理 機 轉 :Albendazole 會 破 壞 胞 漿 體 的 微 細 小 管 (cytoplasmic microtubules), 進 而 降 低 ATP 的 藥 動 學 : 生 成, 導 致 能 量 缺 乏, 使 得 蟲 體 痲 痺 及 殺 死 蟲 類 1. 生 體 可 用 率 : 小 於 5 % 2. 血 漿 蛋 白 結 合 率 為 70 % (albendazole sulfoxide) 3. 肝 臟 中 很 快 被 代 謝 成 albendazole sulfoxide ( 主 要 的 全 身 性 驅 蟲 作 用 ) 4. 排 除 半 衰 期 :8 ~ 12 小 時 5. 主 要 由 尿 液 排 泄 禁 忌 :Albendazole 禁 用 於 已 知 對 benzimidazole 類 的 化 合 物 或 對 任 何 含 albendazole 成 份 過 敏 副 作 用 : 的 患 者 1. 皮 膚 方 面 : 掉 髮 (1%) 多 形 性 紅 斑 紅 疹 史 帝 芬 強 森 症 候 群 2. 胃 腸 道 方 面 : 腹 部 疼 痛 噁 心 嘔 吐 3. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 頭 暈 4. 血 液 方 面 : 再 生 不 良 性 貧 血 血 小 板 低 下 白 血 球 減 少 5. 其 他 方 面 : 急 性 腎 衰 竭 可 逆 的 肝 功 能 指 數 上 升 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. Dexamethasone 會 增 加 albendazole sulfoxide 的 血 漿 濃 度 2. Praziquantel 會 增 加 albendazole sulfoxide 的 血 漿 濃 度 3. Albendazole 會 抑 制 肝 臟 cytochrome P450 1A2, 因 此 可 能 會 增 加 經 由 此 代 謝 途 徑 之 藥 物 的 血 漿 濃 度 9

17 注 意 事 項 : 1. 女 性 應 在 服 用 albendazole 期 間 或 是 完 成 治 療 的 一 個 月 內 避 免 懷 孕 2. 在 albendazole 治 療 期 間, 可 能 會 對 肝 及 骨 髓 造 成 傷 害, 所 以 需 例 行 的 ( 每 二 週 ) 監 測 血 球 數 量 及 肝 功 能 用 量 用 法 : 大 人 及 大 於 2 歲 的 小 孩, 建 議 一 天 一 次 400 mg, 服 用 3 天 保 存 : 應 儲 存 於 20 ~25 廠 商 : 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 路 一 段 66 號 樓 製 造 廠 :GlaxoSmithKline 地 址 :RESEARCH TRIANGLE PARK, NC 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Albendazole Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: Alpha 1-Antitrypsin Alfalastin Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Alfalastin 中 文 商 品 名 : 人 類 alpha 1-antitrypsin 注 射 用 粉 末 和 溶 劑 主 成 分 :Human alpha 1-antitrypsin 劑 型 : 注 射 劑,1 g /30 ml 適 應 症 : 原 發 性 alpha 1-antitrypsin 缺 乏 之 肺 氣 腫 患 者 的 替 代 治 療 藥 理 機 轉 :Alpha 1-antitrypsin (alpha 1-proteinase inhibitor) 除 了 是 彈 性 蛋 白 酶 (elastase) 的 生 理 抑 制 劑 之 外 (90 % 的 anti-elastase), 也 是 胰 蛋 白 酶 (trypsin) 胰 凝 乳 蛋 白 酶 (chymotrypsin) thrombin 以 及 細 菌 性 蛋 白 酶 的 生 理 性 抑 制 劑 Alpha 1-antitrypsin 調 控 組 織 的 分 解, 並 在 維 持 肺 的 正 常 解 剖 結 構 中 扮 演 基 本 角 色 Alpha 1-antitrypsin 的 作 用 即 為 內 生 性 的 alpha 1-antitrypsin 藥 動 學 : 半 衰 期 大 約 天 60 mg/kg/week 給 予 之 後, 可 以 將 alpha 1-antitrypsin 濃 度 穩 定 地 保 持 在 g/l 禁 忌 : 有 IgA 抗 體 的 選 擇 性 IgA 缺 乏 (IgA 小 於 15 mg/dl) 對 此 活 性 成 份 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 肝 酵 素 上 升 頭 痛 失 眠 發 燒 呼 吸 困 難 增 加 咳 嗽 皮 疹 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 至 今 未 有 此 藥 與 其 他 藥 物 產 生 交 互 作 用 的 報 告 給 予 此 藥 時, 不 可 以 將 此 藥 與 其 他 物 質 或 藥 物 混 合 使 用 10

18 注 意 事 項 : 建 議 給 予 此 藥 之 後, 須 監 測 1.5 小 時 如 有 過 敏 或 類 過 敏 反 應 發 生, 應 停 止 輸 注 ; 若 有 休 克 發 生, 應 給 予 相 關 治 療 此 為 血 漿 血 液 製 劑, 故 無 法 完 全 避 免 感 染 性 疾 病 的 風 險 用 法 用 量 : 成 人 每 週 給 予 一 次, 每 次 靜 脈 給 予 60 mg/kg, 靜 脈 輸 注 速 率 約 0.08 ml/kg/min ( 通 常 相 當 於 15 至 30 分 鐘 輸 注 時 間 ) 在 用 藥 的 前 六 個 月, 每 個 月 須 測 量 1 次 alpha 1-antitrypsin 濃 度, 之 後 每 3~4 個 月 檢 測 1 次, 將 血 中 濃 度 保 持 在 0.50~0.70 g/l 保 存 : 儲 存 溫 度 不 可 高 於 25 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 勿 冷 藏 廠 商 : 藥 商 : 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 製 造 廠 :LFB 地 址 :3 AVENUE DES TROPIQUES BP 305-LES ULLS COURTABCEUF CEDEX- FRANCE 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: Alglucosidase Alpha Myozyme Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Myozyme 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Alglucosidase alfa 劑 型 : 注 射 劑,50 mg/vial 適 應 症 : 龐 貝 氏 症 適 應 症 介 紹 : 龐 貝 氏 症 (Pompe)( 詳 見 附 錄 A-10) 藥 理 機 轉 : 龐 貝 氏 症 是 一 種 缺 乏 acid α-glucosidase 所 造 成 的 疾 病, 又 稱 為 acid maltase 藥 動 學 : deficiency,amd;glycogen storage disorder GSD type 而 myozyme 即 被 使 用 為 此 酵 素 缺 乏 的 取 代 性 療 法 1. 在 靜 脈 給 予 後, 此 藥 會 進 入 肝 臟 心 臟 及 四 頭 肌 肉, 目 前 全 球 病 例 只 有 1 百 多 例, 因 此 尚 無 較 詳 細 之 藥 動 學 資 訊 可 提 供 2. 分 佈 體 積 : ml/kg 3. 清 除 率 : 成 人 601 ml/hr, 兒 童 ml/h 4. 排 除 半 衰 期 : 成 人 2.4 小 時, 兒 童 小 時 禁 忌 : 已 知 沒 有 相 關 的 禁 忌, 但 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 1. 大 部 分 病 人 對 此 藥 物 耐 受 性 良 好, 有 些 病 人 會 有 頭 痛 噁 心 咳 嗽 心 跳 加 快 潮 紅 11

19 的 表 現 2. 心 血 管 方 面 : 先 跳 徐 緩 (21%) 胸 痛 (16.7%) 心 跳 停 止 潮 紅 心 跳 快 速 (23%) 3. 皮 膚 方 面 : 尿 布 疹 (36%) 紅 疹 (54%) 蕁 麻 疹 發 汗 4. 腸 胃 方 面 : 便 秘 (10-23%) 拉 肚 子 (62%) 胃 炎 胃 食 道 逆 流 (26%) 上 腹 痛 噁 心 5. 血 液 方 面 : 貧 血 (31%) 6. 免 疫 方 面 : 過 敏 反 應 (1-6.7%) 7. 神 經 方 面 : 頭 痛 失 眠 (5%) 8. 耳 朵 方 面 : 感 染 中 耳 炎 9. 精 神 方 面 : 不 舒 服 10. 腎 臟 方 面 : 腎 病 症 候 群 11. 呼 吸 系 統 方 面 : 呼 吸 衰 竭 呼 吸 道 融 合 病 毒 感 染 支 氣 管 炎 咳 嗽 鼻 炎 上 呼 吸 道 感 染 呼 吸 快 速 肺 炎 咽 炎 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 無 相 關 數 據 注 意 事 項 : 可 能 會 發 生 輸 注 相 關 反 應 或 免 疫 反 應, 可 以 調 整 輸 注 速 率 來 改 善 用 法 用 量 : 每 兩 週 給 予 一 次 劑 量 20 mg/kg, 輸 注 須 大 於 四 小 時 建 議 輸 注 速 率 為 1mg/kg/h, 根 據 病 患 耐 受 性 每 30 分 鐘 增 加 2 mg/kg/hr, 直 到 最 大 輸 注 速 率 7 mg/kg/hr 輸 注 期 間 每 三 十 分 鐘 須 監 測 生 命 徵 象 需 若 有 不 良 輸 注 反 應, 可 降 低 輸 注 速 率 或 短 暫 停 止 輸 注 保 存 : 冷 藏 儲 存 在 2~8 的 環 境, 稀 釋 溶 液 於 2~8 可 儲 存 24 小 時, 避 免 陽 光 直 射 及 冷 凍 或 廠 商 : 搖 晃 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 昆 泰 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION 地 址 :ALLSTON LANDING 500 SOLDIERS FIELD ROAD ALLSTON, MA 02134, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: 3. Myozyme (alpha-glucosidase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: 9b31 Ambrisentan Volibris Film-Coated Tablet 5 MG 健 保 代 碼 :X Volibris Film-Coated Tablet 10 MG 健 保 代 碼 :X

20 英 文 商 品 名 :Volibris 中 文 商 品 名 : 肺 博 舒 主 成 分 :Ambrisentan 劑 型 : 膜 衣 錠,5 mg/tablet,10 mg/tablet 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (primary pulmonary arterial hypertension)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Ambrisentan 是 一 種 口 服 活 性 的 propanoic acid 類 內 皮 素 受 體 拮 抗 劑 (endothelin receptor antagonist,era), 對 於 內 皮 素 A(endothelin A,ETA) 接 受 體 具 有 選 擇 性 內 皮 素 對 於 肺 動 脈 高 壓 (PAH) 的 病 理 學 上 扮 演 著 很 明 顯 的 角 色 Ambrisentan 阻 斷 ETA 接 受 體 亞 型, 而 此 亞 型 接 受 體 分 佈 於 血 管 平 滑 肌 細 胞 及 心 臟 心 肌 細 胞 上 Ambrisentan 可 預 防 內 皮 素 媒 介 活 化 第 二 傳 遞 訊 息 系 統 的 作 用, 而 避 免 血 管 收 縮 及 平 滑 肌 細 胞 增 生 Ambrisentan 對 於 ETA 接 受 體 的 選 擇 性 大 於 ETB 接 受 體, 而 被 期 待 保 留 ETB 接 受 體 媒 介 產 生 血 管 鬆 弛 介 質 nitric oxide 及 prostacyclin 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 吸 收 迅 速,T max 為 2 小 時 2. 分 佈 : 血 漿 蛋 白 質 結 合 率 99% 3. 代 謝 :Ambrisentan 為 P-glycoprotein(P-gp) 受 質 Ambrisentan 主 要 經 由 CYP2C19, CYP3A4, 與 uridine 5-diphosphate glucuronosyltransferases (UGTs) 1A3S,1A9S, 和 2B7S 酵 素 代 謝 4. 排 泄 : 肺 動 脈 高 壓 病 人 口 服 清 除 率 19ml/min,ambrisentan 主 要 不 經 由 腎 臟 排 出 最 後 半 衰 期 為 15 小 時, 療 效 半 衰 期 約 為 9 小 時 禁 忌 : 1. 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 2. 懷 孕 或 計 畫 懷 孕 者 3. 特 發 性 肺 纖 維 化 (IPF, idiopathic pulmonary fibrosis) 及 IPF 併 有 肺 動 脈 高 血 壓 患 者 副 作 用 : 常 見 副 作 用 為 心 悸 貧 血 上 呼 吸 道 鼻 塞 耳 鼻 炎 腹 痛 便 秘 潮 紅 胸 痛 不 舒 服 等 少 見 副 作 用 為 頭 痛 四 肢 水 腫 液 體 滯 留 肝 毒 性 等 罕 見 副 作 用 為 過 敏 懷 孕 分 級 :X 級 交 互 作 用 : 1. Ambrisentan 於 臨 床 上 體 內 及 體 外 試 驗 並 不 會 抑 制 或 誘 導 phase I 或 II 藥 物 代 謝 的 酵 素 2. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 phosphodiesterase 抑 制 劑 sildenafil 或 tadalafil ( 兩 者 皆 為 CYP3A4 受 質 ) 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 3. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 ketoconazole ( 一 種 強 力 的 CYP3A4 抑 制 劑 ) 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 4. Ambrisentan 與 CYP3A4 及 2C19 誘 導 劑 併 用 是 否 會 發 生 交 互 作 用 仍 未 知 5. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 抗 擬 血 劑 warfarin 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用, 意 即 於 一 週 一 次 的 warfarin 劑 量 並 不 會 影 響 prothrombin time (PT) 及 international normalized ratio (INR) 6. 由 cyclosporine A 是 一 種 多 樣 代 謝 酵 素 及 傳 送 物 質 (transporters) 的 抑 制 劑, 因 此 與 cyclosporine A 併 用 時 須 注 意 使 用 13

21 7. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 ethinyl estradiol 及 norethindrone 成 分 的 避 孕 劑 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 8. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 oestrogen- 或 progestogenbased 避 孕 劑 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 9. 由 於 ambrisentan 與 肺 動 脈 高 壓 治 療 藥 物 prostanoids 及 phosphodiesterase type V 抑 制 劑 於 臨 床 上 尚 未 有 控 制 組 及 對 照 組 的 臨 床 試 驗 進 行, 所 以 臨 床 使 用 上 須 注 意 使 用 10. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 digoxin 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 注 意 事 項 : 1. Ambrisentan 於 WHO 分 級 I PAH 病 患 的 效 益 / 風 險 評 估 尚 未 建 立 2. Ambrisentan 於 WHO 分 級 IV PAH 病 患 的 每 月 治 療 療 效 評 估 尚 未 建 立 因 此 於 嚴 重 階 段 的 治 療 應 該 警 慎 評 估 3. Ambrisentan 使 用 初 期 應 評 估 其 肝 臟 aminotransferases (ALT 及 AST) ALT 和 / 或 AST>3xULN 病 患 不 建 議 使 用 每 個 月 應 監 測 ALT 及 AST 值 4. 臨 床 上 明 顯 貧 血 病 患 不 建 議 初 期 即 使 用 ambrisentan, 因 其 會 造 成 紅 血 球 濃 度 降 低 及 血 紅 素 降 低 5. Ambrisentan 對 於 65 歲 病 患 較 易 引 起 四 肢 水 腫, 特 別 是 ambrisentan10 mg, 可 使 用 利 尿 劑 或 住 院 處 置 液 體 滯 留 或 去 除 代 償 性 心 臟 衰 竭 6. 準 備 懷 孕 婦 女 應 避 免 使 用 ambrisentan 7. Ambrisentan 錠 劑 含 lactose monohydrate, 病 患 若 罹 患 乳 糖 不 耐 受 症, 應 避 免 使 用 本 產 品 8. Ambrisentan 錠 劑 含 azo 呈 色 劑 Allura red AC Aluminium Lake (E129), 可 能 會 引 起 過 敏 用 法 用 量 : 1. 成 人 :WHO Group Class I, 起 始 口 服 劑 量 一 天 一 次 ambrisentan 5 mg, 可 伴 隨 食 物 或 不 與 食 物 一 起 服 用, 最 大 劑 量 10 mg, 調 整 時 須 監 測 肝 功 能 肺 動 脈 高 壓 病 患 伴 隨 有 結 締 組 織 疾 病 需 服 用 ambrisentan 10 mg 才 有 明 顯 療 效 2. 孩 童 及 青 少 年 :18 歲 以 下 病 患 缺 乏 安 全 型 及 療 效 數 據, 不 建 議 使 用 3. 老 人 : 超 過 65 歲 病 患 不 需 調 整 劑 量 4. 腎 功 能 不 全 病 患 : 腎 功 能 不 全 病 患 不 需 調 整 劑 量 肌 酸 酐 清 除 率 <30 ml/min 須 特 別 注 意 劑 量 5. 肝 功 能 不 全 病 患 : 由 於 ambrisentan 的 主 要 代 謝 途 徑 是 經 由 葡 萄 糖 醛 化 作 用 (glucuronidation) 及 氧 化 作 用 進 行, 接 著 於 膽 汁 排 除, 因 此 肝 功 能 不 全 病 患 會 增 加 ambrisentan 於 體 內 接 觸 時 間 (Cmax and AUC) 所 以 嚴 重 肝 功 能 不 全 病 患 或 臨 床 明 顯 的 肝 臟 aminotransferases 升 高 病 患 ( 大 於 正 常 值 上 限 3 倍 以 上 ) (>3xULN), 一 開 始 不 建 議 使 用 ambrisentan 保 存 : 本 品 儲 存 於 25 C, 短 期 運 送 允 許 儲 存 於 C, 不 需 特 別 儲 存 條 件 廠 商 : 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 路 一 段 66 號 樓 製 造 廠 :PATHEON INC. 14

22 地 址 :SYNTEX COURT, MISSISSAUGA, ONTARIO L5N 7K9, CANADA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: 3. Volibris (ambrisentan) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: 33a844 Anagrelide Agrylin Capsule 健 保 代 碼 :V (Anagrelide 0.5MG Capsule) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X )( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Agrylin 中 文 商 品 名 : 安 閣 靈 主 成 分 : Anagrelide hydrochloride monohydate 劑 型 : 膠 囊 劑,0.5 mg/capsule 適 應 症 : 原 發 性 血 小 板 過 多 症 藥 理 機 轉 : 1. 針 對 血 小 板 減 少 方 面 : 目 前 機 轉 仍 不 明, 研 究 顯 示 anagrelide 減 少 巨 核 細 胞 (megakaryocyte) 之 成 熟 度 ( 即 巨 核 細 胞 無 法 完 全 成 熟 ), 使 血 小 板 的 數 量 減 少 2. 抑 制 血 小 板 凝 集 : 主 要 是 經 由 抑 制 血 小 板 中 之 camp phosphodiesterase, 繼 而 使 血 小 板 藥 動 學 : 禁 忌 : 中 之 camp 增 加, 而 達 到 抑 制 血 小 板 之 凝 集 ( 通 常 於 較 高 的 劑 量 下 才 可 達 到 抑 制 血 小 板 凝 集 之 作 用 ) 1. 於 口 服 吸 收 後 1 小 時 約 可 達 到 最 高 血 中 濃 度, 其 身 體 可 用 率 並 不 受 食 物 的 影 響, 但 食 物 會 造 成 其 最 高 血 中 濃 度 的 時 間 延 遲 至 2 小 時 2. 主 要 由 肝 臟 代 謝, 腎 臟 排 除 率 為 72 %~90 %, 另 外 約 有 3 %~18 % 經 由 糞 便 排 出 3. 血 漿 中 的 半 衰 期 為 1.3 小 時, 排 除 半 衰 期 為 76 小 時 1. 對 於 anagrelide 產 生 過 敏 的 病 人 應 避 免 使 用 2. 嚴 重 肝 功 能 不 良 病 人 不 可 使 用 副 作 用 : 頭 痛 水 腫 腹 瀉 腹 痛 心 悸 無 力 噁 心 發 燒 暈 眩 呼 吸 困 難 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 和 Desvenlafaxine Duloxetine Milnacipran Venlafaxine 並 用 會 增 加 出 血 風 險 注 意 事 項 : 1. 對 於 有 心 血 管 疾 病 之 病 人 須 小 心 使 用, 以 免 加 重 病 情 2. 腎 功 能 不 良 之 病 人 (creatinine > 2.0 mg/dl) 須 小 心 使 用 15

23 3. 肝 功 能 不 良 之 病 人 ( 尤 其 是 肝 功 能 測 試 超 過 正 常 值 之 1.5 倍 ) 須 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 一 般 建 議 之 初 始 劑 量 為 0.5 毫 克 每 天 四 次 或 1 毫 克 每 天 兩 次, 且 必 須 維 持 一 週 以 上 2. 小 孩 : 目 前 FDA 尚 未 核 准 anagrelide 使 用 於 小 孩, 臨 床 上 初 始 劑 量 為 0.5 毫 克 每 日 一 次 3. 肝 功 能 不 佳 病 人 : 初 始 劑 量 為 0.5 毫 克 每 天 一 次, 且 必 須 維 持 一 週 以 上, 一 週 內 的 增 加 量 以 不 可 超 過 0.5 毫 克 4. 不 論 是 成 人 或 孩 童 當 要 增 加 劑 量 時, 一 週 內 的 增 加 量 以 不 可 超 過 0.5 毫 克, 另 每 天 所 服 用 之 總 劑 量 不 可 超 過 10 毫 克, 單 一 劑 量 也 不 可 超 過 2.5 毫 克 保 存 : 儲 存 溫 度 25 C, 運 送 溫 度 C, 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 大 安 區 敦 化 南 路 2 段 128 號 15 樓 之 6 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 製 造 廠 :MALLINCKRODT INC. FOR SHIRE PHARMACEUTICAL CONTRACTS LTD. 地 址 :172 RAILROAD AVE. HOBART, NY 13788, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: Antisense inhibitor of apolipoprotein B-100 (Mipomersen) Kynamro Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Kynamro 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Mipomersen 劑 型 : 注 射 劑,200 mg/vial 適 應 症 : 同 合 子 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 (homozygous familial hypercholesterolemia,hofh)( 病 人 須 經 基 因 檢 測 確 診 為 同 合 子 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 才 可 使 用 本 藥 品 ) 藥 理 機 轉 :Mipomersen 是 一 種 寡 核 苷 酸 的 反 譯 抑 制 劑 ( an oligonucleotide antisense inhibitor), 能 夠 直 接 對 抗 脂 蛋 白 B-100 (apolipoprotein B-100,apoB-100) mrna 因 此 mipomersen 是 一 種 第 二 代 的 反 譯 寡 核 苷 酸, 可 以 於 人 類 肝 臟 中 抑 制 apob-100 的 產 生 藥 動 學 : 尚 未 完 全 被 建 立 1. 排 出 :Mipomersen 經 由 尿 液 排 出, 排 出 半 衰 期 約 為 30 天 禁 忌 : 尚 未 完 全 被 建 立 副 作 用 : 藥 物 注 射 部 位 反 應 出 現 感 冒 類 似 症 狀, 肝 臟 轉 氨 酶 濃 度 升 高, 頭 痛, 背 痛, 虛 弱, 16

24 咽 喉 炎, 尿 道 感 染, 發 熱 懷 孕 分 級 : 尚 未 被 建 立 交 互 作 用 : 交 互 作 用 研 究 尚 未 被 建 立 注 意 事 項 : 尚 未 完 全 被 建 立 用 法 用 量 : 每 週 進 行 一 次 藥 物 注 射 保 存 : 冷 藏 儲 存 於 2~8, 避 光 儲 存, 請 勿 冷 凍 及 搖 晃 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 號 6 樓 製 造 廠 :ISIS PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 :2855 GAZELLE COURT, CARLSBAD, CA 92010, USA 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 2. Kynamro (mipomersen) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: Antivenin of Vipera Russelli (Daboia Russelli) Antivenin of Vipera Russelli (Daboia Russelli) Lyophilized Injection 健 保 代 碼 :Z 英 文 商 品 名 :Antivenin of D. russellii (Lyophilized) 中 文 商 品 名 : 抗 鎖 鏈 蛇 毒 血 清 凍 晶 注 射 劑 主 成 分 :A ntivenin of Vipera russelli (Daboia russelli) 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 每 瓶 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上, 保 藏 劑 為 硫 抑 汞 < 0.01 % (thimerosel < 0.01 % ), 附 稀 釋 液 適 應 症 : 對 鎖 鏈 蛇 咬 傷 具 有 特 異 性 的 治 療 效 果 藥 理 機 轉 : 本 品 是 用 蛇 毒 免 疫 馬 匹, 所 得 之 高 力 價 血 清 藥 理 機 轉 為 被 動 免 疫, 免 疫 球 蛋 白 與 蛇 毒 蛋 白 反 應 中 和 毒 性 藥 動 學 : 資 料 尚 未 建 立 禁 忌 : 凡 有 抽 筋 及 其 他 過 敏 等 特 異 體 質 者, 曾 接 受 血 清 療 法 或 血 清 過 敏 性 檢 查 為 陽 性 者 須 慎 副 作 用 : 重 處 理 1. 血 清 性 休 克 : 對 血 清 過 敏 之 人, 即 使 以 微 量 血 清 從 任 何 路 徑 注 射, 有 時 於 數 分 鐘 至 一 小 時 發 生 嚴 重 之 血 清 休 克, 症 狀 如 蕁 麻 疹 腹 痛 腰 痛 嚴 重 時 呼 吸 困 難 血 壓 下 降 虛 脫 致 死 2. 惡 寒 發 熱 : 此 反 應 萬 一 發 生 多 見 於 靜 脈 注 射 後 二 十 分 鐘 至 一 小 時 可 行 對 症 療 法 3. 血 清 病 : 患 者 起 蕁 麻 疹 發 熱 淋 巴 腺 腫 脹 關 節 痛 等 症 狀, 以 注 射 後 4 至 10 天 最 常 見, 亦 有 延 至 一 個 月 後 發 生 的, 此 時 可 以 使 用 副 腎 上 腺 素, 但 是 作 用 短 暫 4. Arthus 反 應 : 注 射 後 七 天 至 三 個 月, 再 注 射 同 種 動 物 血 清 時, 局 部 可 起 反 應, 進 行 到 17

25 組 織 壞 死, 本 反 應 必 須 與 膿 瘍 區 別 清 楚 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 對 馬 血 清 過 敏 的 人, 注 射 本 藥 時 可 引 起 各 種 免 疫 反 應, 重 者 短 時 間 內 引 起 休 克 致 死, 故 使 用 本 藥 之 前 應 詳 查 患 者 之 前 的 病 歷 並 注 意 以 下 各 項 : 1. 血 清 過 敏 性 檢 查 : (1) 結 膜 囊 法 : 以 生 理 食 鹽 水 10 倍 稀 釋 之 抗 蛇 毒 血 清 一 滴 點 入 眼 結 膜 囊 內, 於 30 分 鐘 內 檢 查, 如 有 結 膜 潮 紅 發 癢 流 淚 者 為 陽 性 反 應 (2) 內 皮 法 : 以 生 理 食 鹽 水 100 倍 稀 釋 之 抗 蛇 毒 血 清 0.1 ml 注 射 前 臂 內 皮, 於 30 分 鐘 內 局 部 產 生 輪 狀 浮 腫, 周 圍 起 紅 暈 者 為 陽 性 反 應 (3) 陽 性 反 應 或 有 可 疑 者 而 醫 師 認 為 必 須 注 射 抗 蛇 毒 血 清 者, 可 參 考 微 量 分 劑 減 敏 注 射 法 : 從 ml 皮 下 注 射 開 始, 每 隔 20 ~ 30 分 鐘 倍 量 注 射 至 全 量 注 射 完 畢 2. 患 者 是 否 對 血 清 過 敏 為 判 明 前 避 免 用 靜 脈 注 射 3. 靜 脈 注 射 時 最 初 1 毫 升 要 用 5 分 鐘 以 上 時 間 滴 注 完, 以 後 每 分 鐘 不 得 超 過 一 毫 升 或 以 抗 蛇 毒 血 清 一 劑 量 稀 釋 於 300 ml 之 生 理 氯 化 鈉 溶 液 行 點 滴 注 時 間 約 30 至 60 分 鐘, 注 射 時 應 密 切 注 意 患 者 反 應 以 防 發 生 意 外 4. 備 好 1: 1000 副 腎 上 腺 素, 以 供 血 清 過 敏 休 克 時 立 即 注 射, 如 有 必 要 時 可 連 續 注 射, 通 常 成 人 每 次 0.5~ 1.0 ml, 小 兒 需 減 量 5. 被 咬 傷 後 4 小 時 內 注 射 抗 蛇 毒 血 清 最 有 效, 超 過 8 小 時 後 效 果 較 差, 大 量 注 射 時 應 特 別 留 意 血 清 病 之 發 生 用 法 用 量 : 1. 稀 釋 方 法 : 取 注 射 用 水 或 適 當 之 稀 釋 液 10 ml 溶 解 一 劑 量 ( 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上 ), 應 在 藥 物 完 全 溶 解 後 2 小 時 內 用 完 2. 注 射 時 間 : 抗 蛇 毒 血 清 不 能 中 和 已 與 已 組 織 細 胞 結 合 之 毒 素, 故 毒 蛇 咬 傷 後 注 射 本 血 清 愈 早 效 果 愈 佳 3. 注 射 部 位 : 靜 脈 注 射 或 肌 肉 注 射 均 可, 但 以 靜 脈 注 射 效 果 較 好 靜 脈 注 射 時, 第 1 ml 須 緩 慢 注 射 數 分 鐘, 隨 後 注 射 速 度 每 分 鐘 不 得 超 過 1 ml, 並 密 切 注 意 患 者 反 應 以 防 發 生 意 外 4. 注 射 劑 量 : 成 人 用 量 一 般 為 一 劑 量 ( 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上 ), 十 歲 以 下 小 兒 用 量 加 倍, 如 注 射 局 部 或 全 身 症 狀 仍 舊 繼 續 惡 化, 則 應 每 隔 半 小 時 至 2 小 時 再 注 射 一 劑 量 至 全 身 症 狀 改 善 保 存 : 本 品 應 置 於 2 ~8 避 光 保 存, 高 溫 放 置 效 力 速 減 廠 商 : 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 地 址 : 台 北 市 南 港 區 昆 陽 街 161 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 18

26 L-Arginine Hydrochloride L-Arginine HCl Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :L-Arginine HCl 中 文 商 品 名 : 精 氨 酸 鹽 酸 主 成 分 :L-arginine HCl 劑 型 : 注 射 劑, 含 21.07% 精 氨 酸 鹽 酸 鹽 之 溶 液 210mg/ml,20ml/Amp 適 應 症 : 尿 素 循 環 障 礙 適 應 症 介 紹 : 高 血 氨 症 - 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Disorder)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 不 明 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 約 70 % 2. 分 佈 :IV 投 予 於 孕 婦, 可 在 胎 兒 檢 測 出 低 濃 度 的 本 藥 3. 代 謝 : 主 要 在 肝 臟 被 代 謝 成 urea 和 ornithine, 後 者 可 被 用 以 製 造 glucose 4. 排 除 : 經 由 腎 絲 球 過 濾 排 除, 在 腎 小 管 幾 乎 完 全 被 再 吸 收 排 除 半 衰 期 為 小 時 禁 忌 : 酸 中 毒 患 者 禁 用 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 血 小 板 減 少 症 (thrombocytopenia) 2. 心 血 管 方 面 : 低 血 壓 ( 高 劑 量 時 ) 血 栓 靜 脈 炎 (thrombophlebitis) 3. 中 樞 神 經 : 麻 木 (3%) 頭 痛 (3%) 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 血 鉀 過 高 血 中 磷 酸 鹽 過 低 體 溫 過 高 (hyperthermia) 荷 爾 蒙 的 釋 出 ( 生 長 激 素 胰 島 素 昇 糖 激 素 泌 乳 激 素 ) 5. 腸 胃 道 方 面 : 噁 心 (3%) 嘔 吐 (3%) 腹 部 痙 攣 膨 脹 感 體 重 降 低 6. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 腎 毒 性 7. 皮 膚 方 面 : 潮 紅 ( 快 速 投 予 時,3%) 皮 膚 壞 死 8. 其 他 方 面 : 過 敏 (anaphylaxis) 咳 嗽 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 1. Potassium-sparing diuretic: 數 個 近 期 曾 使 用 spironolactone 的 嚴 重 肝 病 患 者, 以 本 藥 治 療 代 謝 性 鹼 中 毒 症 (metabolic alkalosis) 後, 發 生 嚴 重 的 高 血 鉀 症 投 藥 前 數 天 曾 使 用 potassium-sparing diuretic( 如 :amiloride spironolactone triamterene) 者, 應 小 心 監 測 其 血 鉀 濃 度 2. Estrogens: 可 能 引 發 生 長 激 素 濃 度 上 升 注 意 事 項 : 1. 必 要 時 控 制 酸 鹼 平 衡 注 意 高 血 鉀 之 發 生 2. 備 妥 antihistamine 及 epinephrine, 供 發 生 過 敏 反 應 時 使 用 3. 注 射 速 率 過 高 將 會 導 致 局 部 刺 激 潮 紅 噁 心 或 嘔 吐 4. 本 藥 含 有 高 含 量 的 氮, 投 藥 前 應 先 評 估 腎 臟 對 於 短 暫 而 高 負 荷 的 氮, 效 應 如 何 5. 本 藥 含 氯, 對 於 電 解 質 失 衡 ( 也 就 是 血 氯 過 多 性 酸 毒 症,hyperchloremic acidosis) 病 患, 可 能 有 害 19

27 6. 在 尿 毒 症 病 患 和 肝 疾 患 者 曾 發 生 血 鉀 升 高 的 情 形 因 此, 腎 病 變 或 無 尿 患 者 應 謹 慎 使 用 本 藥 用 法 用 量 : 以 靜 脈 輸 注 方 式 給 予, 輸 注 時 間 至 少 30 分 鐘 保 存 : 本 品 應 儲 存 於 室 溫 (25 ) 下, 避 免 受 熱 ; 若 經 冰 凍 即 應 丟 棄 發 現 針 劑 內 容 物 不 清 澈, 或 已 非 真 空, 即 應 丟 棄 廠 商 : 代 理 商 : 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 經 銷 商 : 裕 利 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 松 山 區 南 京 東 路 四 段 126 號 10 樓 製 造 廠 :SABEX INC., CANADA 地 址 :FORT LAUDERDALE, FL, USA 參 考 資 料 : 7. 廠 商 仿 單 8. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: Arsenic Trioxide Asadin Injection 健 保 代 碼 :W 英 文 商 品 名 :Asadin 中 文 商 品 名 : 伸 定 主 成 分 : Arsenic trioxide 劑 型 : 注 射 劑,1mg/ml,10ml/vial 適 應 症 : 急 性 前 骨 髓 細 胞 白 血 病 藥 理 機 轉 : 三 氧 化 砷 的 作 用 機 轉 未 明 在 體 外 的 研 究 指 出, 給 予 三 氧 化 砷 後 會 造 成 人 類 NB4 前 骨 髓 白 血 病 細 胞 形 態 學 上 的 改 變 與 DNA 片 段 細 胞 凋 亡 (apoptosis) 的 發 生 另 外 三 氧 化 砷 會 導 致 PML/RAR-alpha 融 合 蛋 白 的 破 壞 及 裂 解 藥 動 學 : 尚 未 確 立 甲 基 化 作 用 的 主 要 位 置 在 肝 臟 砷 主 要 積 存 於 肝 腎 心 肺 頭 髮 和 指 甲 三 價 砷 大 部 分 隨 著 甲 醇 進 入 人 體, 排 入 尿 中 排 除 半 衰 期 為 12 小 時 禁 忌 : 對 砷 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 副 作 用 : 白 血 球 增 多 QT/QTc 延 長 心 室 心 搏 過 速, 房 室 傳 導 完 全 阻 滯 高 血 糖 症 胃 腸 不 懷 孕 分 級 :D 級 適 ( 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 和 腹 痛 ) 疲 乏 水 腫 高 血 糖 呼 吸 困 難 咳 嗽 皮 疹 或 瘙 癢 頭 痛 和 昏 眩 交 互 作 用 : 三 氧 化 砷 新 陳 代 謝 的 甲 基 並 不 是 細 胞 色 素 P450 家 族 的 一 員 與 其 他 可 能 延 長 QT 注 意 事 項 : interval 的 藥 品 ( 如 抗 心 律 不 整 藥 物 ), 或 可 能 造 成 電 解 質 不 正 常 的 藥 品 ( 如 利 尿 劑 ) 併 用 時 要 小 心 1. 應 在 有 處 理 急 性 白 血 病 病 人 經 驗 的 醫 師 指 導 下 使 用 應 監 測 白 血 球 及 電 解 質 ECGs 20

28 2. Arsenic trioxide 會 分 泌 至 乳 汁, 故 對 哺 乳 之 婦 女 應 停 止 哺 乳 或 停 止 治 療 3. 當 注 射 過 量 時, 出 現 嚴 重 急 性 arsenic trioxide 中 毒 徵 狀 應 立 即 停 止 給 藥 並 考 慮 投 予 chelation therapy, 包 括 肌 肉 注 射 dimercaprol 3 mg/kg, 每 4 小 時 一 次 直 到 立 即 性 生 命 威 脅 毒 性 解 除 為 止 之 後 可 口 服 250 mg penicillamine, 每 天 最 多 給 藥 四 次 4. 治 療 期 間 出 現 胸 腹 水 時 請 停 藥 用 法 用 量 : 1. 誘 導 療 程 : 每 天 靜 脈 注 射 0.15 mg/kg 的 劑 量, 直 到 骨 髓 緩 解 全 部 的 誘 導 劑 量 不 應 該 超 過 60 劑 量 2. 強 化 治 療 : 應 在 誘 導 治 療 完 成 後 的 3 到 6 星 期 開 始 應 該 每 天 靜 脈 注 射 0.15 mg/kg 的 劑 量 一 段 時 間, 最 多 到 5 個 星 期 3. 尚 未 研 究 對 5 歲 以 下 孩 童 病 人 的 安 全 性 和 效 用 4. 尚 未 有 對 腎 或 肝 受 損 病 人 使 用 的 安 全 性 和 效 用 的 報 告 因 為 腎 的 排 泄 是 排 除 砷 的 主 要 路 徑, 腎 衰 竭 的 病 人 在 接 受 治 療 時 要 別 小 心 5. Arsenic trioxide 使 用 為 從 瓶 中 抽 取 後 應 該 馬 上 用 100 ~ 500ml 的 5 % 葡 萄 糖 注 射 液 或 0.9 % 氯 化 鈉 注 射 液 稀 釋 後 靜 脈 注 射 2 至 4 小 時, 若 出 現 急 性 血 管 運 動 反 應 輸 注 時 間 可 延 長 至 4 小 時 以 上 保 存 :25 以 下 避 光 保 存 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 之 1 號 3 樓 製 造 廠 : 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 中 壢 廠 地 址 : 桃 園 縣 中 壢 市 中 華 路 1 段 838 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: Artemisinin Artemisinin Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 黃 花 蒿 素 主 成 分 : Artemisinin(qinghaosu) 劑 型 : 錠 劑,100 mg/tablet 適 應 症 : 瘧 疾 藥 理 機 轉 : 黃 花 蒿 素 是 一 種 在 無 性 階 段 的 快 效 殺 寄 生 蟲 劑 ; 它 會 抑 制 配 子 細 胞 並 阻 止 芽 胞 有 性 生 殖 它 使 成 長 中 的 活 動 體 寄 生 蟲 在 超 微 結 構 發 生 變 化 在 食 物 泡 中 產 生 渦, 寄 生 蟲 的 粒 線 體 也 會 增 殖 這 將 降 低 寄 生 蟲 的 存 活 率 在 黃 花 蒿 素 的 抗 瘧 疾 活 動 中, 內 過 氧 化 物 連 接 體 扮 演 重 要 角 色 本 化 合 物 經 寄 生 蟲 內 的 血 紅 素 活 化 後, 開 21

29 始 不 逆 地 分 解, 產 生 可 以 烴 基 化 並 氧 化 蛋 白 質 以 及 脂 類 的 自 由 基 寄 生 蟲 身 上 的 膜 受 到 脂 類 過 氧 化 反 應 及 蛋 白 質 通 道 不 活 化 的 傷 害 寄 生 蟲 肅 清 期 比 磷 酸 氯 奎 寧 (chloroquine) 短, 症 狀 反 應 也 是 藥 動 學 : 要 對 這 種 有 希 望 的 藥 物 進 行 臨 床 上 的 療 程 評 估 需 要 臨 床 上 有 效 的 療 效 證 明 黃 花 蒿 素 藉 由 快 速 發 作 的 作 用 阻 止 寄 生 蟲 繼 續 發 展, 使 它 們 無 法 達 成 血 球 粘 連 cytoadherence 黃 花 蒿 素 的 藥 性 在 口 服 後 經 過 測 定, 採 用 的 是 單 一 隔 間 (one-compartment) 模 式, 分 別 在 兒 童 和 成 人 身 上 進 行 藥 物 動 力 學 的 估 量 關 於 黃 花 蒿 素 肅 清 力 和 分 佈 量 的 人 口 估 計, 分 別 是, 成 人 為 432 L/h 和 1600 L, 以 及 兒 童 的 14.4 L/h/kg 和 37.9 L/kg, 主 體 間 (inter-subject) 變 化 性 ( 從 兩 組 年 齡 收 集 的 資 料 ) 分 別 為 45 % 和 104 % 口 服 的 生 物 有 效 性 經 估 計 從 第 一 天 到 第 五 天 漸 次 遞 減, 因 子 為 6.9, 在 兒 童 和 成 人 身 上 測 到 的 數 值 相 去 不 遠 黃 花 蒿 素 的 半 衰 期 為 4 小 時,artesunate 為 45 分 鐘,artemether 為 4 到 11 小 時 類 似 的 研 究 結 果 主 張 兒 童 應 根 據 體 重 以 及 成 人 所 用 的 標 準 劑 量 來 決 定 劑 量 禁 忌 : 對 artemisinin 過 敏 的 病 患 不 可 使 用 懷 孕 哺 乳 潰 瘍 副 作 用 : 黃 花 蒿 素 及 其 衍 生 物 在 臨 床 上 的 使 用 紀 錄 上 只 曾 發 生 過 少 數 不 嚴 重 的 副 作 用, 但 是 只 以 老 鼠 為 對 象 的 研 究 曾 引 起 爭 議 肌 肉 注 射 arteether 25 mg/kg/day 的 劑 量 會 傷 害 老 鼠 的 耳 核, 造 成 腦 幹 病 變 在 甘 比 亞 兒 童 身 上 用 非 經 腸 胃 的 artemether 治 療 腦 瘧 疾, 發 現 他 們 從 昏 迷 及 治 療 後 抽 搐 恢 復 的 時 間 都 比 同 樣 用 奎 寧 治 療 的 時 間 長 在 越 南 的 成 人 身 上 也 紀 錄 到 延 長 的 恢 復 時 間, 但 是 在 致 死 率 以 及 對 神 經 學 的 影 響 並 沒 有 增 加 其 他 毒 性 包 括 暫 時 性 心 傳 導 阻 滯 嗜 中 性 白 血 球 暫 時 增 加 短 暫 的 發 燒 症 狀 降 低 網 狀 血 球 數, 有 時 會 增 加 ALT 與 AST 指 數 腹 瀉 腹 痛 心 跳 徐 緩 噁 心 嘔 吐 癲 癇 食 慾 下 降 皮 膚 紅 疹 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 以 齧 齒 目 動 物 為 對 象 的 研 究 指 出, 黃 花 蒿 素 可 以 加 強 美 奎 寧 (mefloquine) 普 來 馬 奎 寧 (primaquine) 和 四 環 素 的 療 效 泰 國 的 惡 性 瘧 疾 ( 無 併 發 的 急 性 ) 多 藥 預 防 採 用 artemether- mefloquine 作 為 短 期 療 程, 在 患 者 順 從 性 臨 床 反 應 療 效 耐 藥 性 等 等 方 面 都 有 良 好 的 表 現 在 印 尼 和 印 度 感 染 的 嚴 重 的 惡 性 瘧 疾 時, 用 過 美 奎 寧 後 再 低 劑 量 靜 脈 注 射 artesunate, 發 現 其 耐 藥 性 不 錯, 治 療 也 有 快 速 地 效 果 在 所 有 的 4 個 病 例 中,28 天 後 都 沒 有 復 發 臨 床 的 疾 病 注 意 事 項 : 懷 孕 前 三 個 月 不 建 議 使 用, 但 當 感 染 危 及 生 命 的 腦 瘧 疾 時 則 可 使 用 另 外 當 給 予 劑 量 過 高 或 同 時 給 予 其 他 會 延 長 QT interval 藥 品 時, 可 能 引 起 心 電 圖 異 常 用 量 用 法 : 1. 成 人 第 一 天 投 與 兩 次, 每 次 80 mg, 接 著 四 天 每 天 投 與 一 次 每 次 80 mg 2. 兒 童 則 於 後 四 天 給 予 1.6 mg/kg/day 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 資 料 未 建 立 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 2. Artemisinin Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: 22

30 3. Artemisinin Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: =generic Atovaquone-Proguanil Hydrochloride Malarone Film-Coated Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Malarone 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 : Atovaquone 和 proguanil HCl 的 固 定 劑 量 組 合 劑 型 : 膜 衣 錠,malarone 成 人 錠 含 250 mg atovaquone/100 mg proguanil HCl; 兒 童 錠 含 62.5 mg atovaquone/25 mg proguanil HCl 適 應 症 : 瘧 疾 1. 預 防 : 預 防 成 人 及 小 孩 夏 秋 瘧 原 蟲 (P. falciparum) 瘧 疾, 也 可 用 於 之 前 已 對 chloroquine 有 抗 藥 性 的 區 域 2. 治 療 : 治 療 急 性 單 純 的 夏 秋 瘧 原 蟲 瘧 疾 對 因 抗 藥 性 而 使 amodiaquine chloroquine halofantrine 和 mefloquin 這 些 藥 物 效 力 降 低 的 區 域 有 效 然 而, 對 治 療 後 再 發 的 瘧 疾, malarone 可 能 沒 有 效 藥 理 學 :atovaquone 和 proguanil 干 擾 寄 生 蟲 核 酸 複 製 所 需 的 嘧 啶 (pyrimidine) 生 合 成 中 兩 種 不 藥 動 學 : 同 的 路 徑 Atovaquone 選 擇 性 抑 制 寄 生 蟲 線 粒 體 的 電 子 轉 移 (electron transport) Proguanil 主 要 的 機 轉 是 經 由 其 代 謝 產 物 cycloguanil, 它 抑 制 瘧 疾 寄 生 蟲 的 dihydrofolate reductase, 而 中 斷 deoxythymidylate 的 合 成 1. 吸 收 :atovaquone 是 一 高 脂 溶 性 低 水 溶 性 的 化 合 物 個 體 間 的 生 體 可 用 率 有 不 少 的 變 異 性 飲 食 脂 肪 和 atovaquone 一 起 服 用 會 增 加 吸 收 率 和 程 度, 較 空 腹 時 的 AUC 增 加 2 到 3 倍,Cmax 增 加 5 倍 和 食 物 一 起 服 用 時,atovaquone 藥 錠 的 絕 對 生 體 可 用 率 為 23 % Proguanil 的 吸 收 良 好, 不 受 食 物 影 響 2. 分 佈 :atovaquone 高 度 與 蛋 白 質 結 合 ( > 99 % ), 分 佈 體 積 為 8.8 L/kg Proguanil 有 75 % 與 蛋 白 質 結 合, 分 佈 體 積 為 42 L/kg 3. 代 謝 : 間 接 證 據 指 出,atovaquone 進 行 的 代 謝 有 限, 但 沒 有 鑑 定 出 代 謝 產 物 Proguanil 代 謝 成 cycloguanil( 經 由 CYP2C19) 和 4-chlorophenylbiguanide 4. 排 除 :atovaquone,21 天 內 有 94 % 以 原 型 排 除 在 糞 便 內, 少 於 0.6 % 由 尿 中 排 出 Proguanil,40~60 % 由 腎 臟 排 泄 5. 排 除 半 衰 期 :Atovaquone, 成 人 2~3 天 ; 小 孩 1~2 天 Proguanil, 成 人 和 小 孩 12~ 21 小 時, 慢 速 代 謝 (slow metabolizers) 的 患 者 可 能 增 加 禁 忌 : 對 atovaquone proguanil 或 配 方 中 其 他 成 份 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 腹 痛 無 力 背 痛 咳 嗽 腹 瀉 頭 痛 肌 痛 噁 心 搔 癢 ( 只 見 於 兒 科 患 者 ) 上 呼 吸 道 感 染 嘔 吐 厭 食 眩 暈 消 化 不 良 發 熱 感 冒 症 候 群 胃 炎 Atovaquone: 23

31 皮 疹 Proguanil: 可 逆 的 口 瘡 潰 瘍 上 腹 部 不 適 可 逆 的 掉 髮 血 液 學 方 面 的 副 作 用 手 掌 及 腳 掌 上 的 皮 膚 剝 落 和 嘔 吐 肝 功 能 異 常, 暈 眩 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. Tetracycline 可 能 使 atovaquone 在 血 漿 的 濃 度 降 低 約 40 %; 應 密 切 監 測 這 些 患 者 的 寄 生 蟲 血 症 2. Metoclopramide 會 降 低 atovaquone 的 生 體 可 用 率 ; 儘 可 能 使 用 其 他 止 吐 劑 3. Rifampin 降 低 atovaquone 濃 度 約 50 %, 避 免 合 併 使 用 注 意 事 項 : 1. 噁 心 或 嘔 吐 : 吸 收 可 能 減 少 ; 應 檢 測 寄 生 蟲 血 症, 並 考 慮 使 用 止 吐 藥 ; 如 果 嚴 重 或 持 續 腹 瀉 或 嘔 吐, 應 考 慮 其 他 的 瘧 疾 療 法 2. 腎 衰 竭 :CCr < 30 ml/min 的 患 者 不 可 使 用 malarone, 當 評 估 完 利 益 關 係 後, 可 使 用 三 天 CCr > 30 ml/min 的 患 者 不 需 調 整 劑 量 3. 懷 孕 與 哺 乳 : 目 前 還 不 知 道 atovaquone 是 否 會 排 入 人 乳 汁 中, 哺 乳 婦 女 應 該 要 小 心 服 用 葉 酸 預 防 神 經 管 缺 陷 的 生 育 年 齡 婦 女, 在 服 用 malarone 時 不 必 因 此 停 止 補 充 葉 酸 4. 老 人 與 兒 童 : 老 人 與 體 重 < 11 公 斤 的 兒 童 患 者, 其 使 用 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 建 立 因 為 老 人 患 者 的 腎 功 能 有 可 能 降 低, 用 malarone 治 療 時 應 特 別 小 心 註 : 治 療 間 日 瘧 原 蟲 (P. vivax) 瘧 疾 時, 常 有 復 發 情 況 用 量 用 法 : 每 日 搭 配 食 物 或 牛 奶 在 同 一 時 間 服 用 若 在 服 用 後 一 小 時 內 嘔 吐, 應 該 再 服 用 一 次 相 同 的 劑 量 1. 瘧 疾 預 防 : 預 防 性 治 療 應 該 在 進 入 瘧 疾 疫 區 前 1~2 天 開 始, 在 當 地 停 留 時 每 日 持 續 服 用, 回 來 後 再 服 用 7 天 (1) 成 人 : 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 強 度 =250 mg atovaquone/100 mg proguanil) (2) 兒 童 : 劑 量 依 體 重 決 定 體 重 (kg) atovaquone/proguanil 每 日 劑 給 藥 方 式 量 mg/25 mg 每 天 1 顆 ( 兒 童 錠 ) mg/50 mg 每 天 一 次 2 顆 ( 兒 童 錠 ) mg/75 mg 每 天 一 次 3 顆 ( 兒 童 錠 ) > mg/100 mg 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 ) 2. 急 性 瘧 疾 治 療 (1) 成 人 : 每 天 一 次, 每 次 4 顆 ( 成 人 錠 ; 每 日 劑 量 為 1 g atovaquone/400 mg proguanil), 連 續 三 天 (2) 兒 童 : 劑 量 依 體 重 決 定 24

32 體 重 Atovaquone/Proguanil (kg) 每 日 劑 量 給 藥 方 式 mg/100 mg 每 天 2 顆 ( 兒 童 錠 ), 連 續 3 天 mg/100 mg 每 天 3 顆 ( 兒 童 錠 ), 連 續 3 天 mg/100 mg 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 mg/200 mg 每 天 一 次 2 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 mg/300 mg 每 天 一 次 3 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 >40 1 g/400 mg 每 天 一 次 4 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 保 存 : 保 存 於 25 C; 允 許 從 15 ~30 C 廠 商 : 藥 商 :GlaxoSmithKline 地 址 :RESEARCH TRIANGLE PARK, NC 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Atovaquone Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: e=generic 4. Proguanil Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: neric Betaine Cystadane Powder for Oral Solution 健 保 代 碼 :X (Betaine HCl with Pepsin Capsule) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X )( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Cystadane 中 文 商 品 名 : 無 水 甜 菜 鹼 主 成 分 : Betaine anhydrous 劑 型 : 溶 液 用 粉 劑,1 gm/scoopful,180 gm 適 應 症 : 高 胱 氨 酸 尿 症 適 應 症 介 紹 : 高 胱 胺 酸 尿 症 (homocystinuria)( 詳 見 附 錄 A-12) 藥 理 機 轉 :Betaine (trimethylglycine) 是 甲 基 類 供 應 者 能 有 效 治 療 高 胱 氨 酸 尿 Betaine 能 促 進 高 半 胱 氨 酸 的 再 甲 基 化 形 成 蛋 甲 硫 胺 酸 在 轉 換 成 二 甲 基 甘 胺 酸 時,betaine 供 應 甲 基 給 高 半 胱 氨 酸 藉 betaine 高 半 胱 氨 酸 轉 移 媒 的 催 化 而 形 成 蛋 甲 硫 胺 酸, 結 果 這 類 病 人 有 毒 的 高 半 胱 氨 酸 血 中 濃 度 均 降 低, 通 常 是 20~30% 或 低 於 治 療 前 的 濃 25

33 度 藥 動 學 : 起 始 作 用 時 間 為 數 日 ( 一 週 內 ) 代 謝 物 : 二 甲 基 甘 胺 酸 肌 酸 甘 甘 胺 酸 排 泄 : 乳 汁 排 泄 ; 授 乳 : 未 知 ; 腎 臟 : 健 康 成 人 於 服 用 betaine 後 betaine 不 會 隨 尿 液 排 泄 但 是 對 未 滿 月 的 嬰 兒 來 說,betaine 會 大 量 排 泄 於 尿 液 中, 有 時 會 超 過 肌 酸 酐 廓 清 率 禁 忌 : 對 betaine 過 敏 者 副 作 用 : 嘔 吐 胃 腸 不 適 腹 瀉 腎 毒 性 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 未 建 立 注 意 事 項 : 必 須 由 治 療 專 科 醫 師 使 用 請 勿 空 腹 服 用 本 藥 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 :6 gm/ 天, 分 兩 次 投 與, 可 調 整 至 每 天 20 gm 以 控 制 高 半 胱 氨 酸 濃 度 2. 小 孩 :6 gm/ 天, 可 調 整 至 每 天 20 gm 以 控 制 高 半 胱 氨 酸 濃 度 小 於 3 歲 的 病 童 可 投 與 初 始 劑 量 每 天 100 mg/kg, 然 後 每 週 再 增 加 劑 量 100 mg/kg 3. 可 逐 漸 調 整 劑 量 到 測 不 出 血 中 高 半 胱 氨 酸 或 測 出 少 量 為 止 Betaine 的 處 方 量 應 當 使 用 量 勺 計 量 (1.7 ml 量 勺 等 於 1 gm 的 betaine anhydrous 粉 末 ) 然 後 將 之 溶 解 於 4 到 6 盎 司 的 水 中 後 立 即 口 服 Betaine 已 被 用 來 與 維 生 素 B6 維 生 素 B12 和 葉 酸 合 併 使 用 4. 請 不 要 空 腹 服 用 本 藥 保 存 : 儲 存 於 室 溫 (15~30 ), 開 啟 後 請 密 封 並 注 意 防 潮 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :Orphan Medical, Inc. 地 址 : Minnetonka, Minnesota 55305, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Cystadane (betaine) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: de329 Bosentan Tracleer Film-Coated Tablet 62.5 mg 健 保 代 碼 :X Tracleer Film-Coated Tablet 125 mg 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Tracleer 中 文 商 品 名 : 全 可 利 主 成 分 :bosentan monohydrate 26

34 劑 型 : 膜 衣 錠,62.5,125 mg/film-coated tablet 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Bosentan 是 一 種 專 一 性 及 競 爭 性 內 皮 素 受 體 ET A 及 ET B 的 拮 抗 劑 Bosentan 可 使 肺 動 脈 高 血 壓 病 人 在 血 漿 及 肺 組 織 之 神 經 荷 爾 蒙 內 皮 素 -1(endothelin-1, ET-1) 濃 度 下 降 而 降 低 肺 動 脈 壓 藥 動 學 :Bosentan 口 服 吸 收 後 約 3.7±1.7 小 時 達 血 中 最 高 濃 度, 而 半 衰 期 (t 1/2 ) 約 為 5 小 時 Bosentan 的 絕 對 生 體 可 用 率 約 為 50%, 並 不 受 食 物 影 響, 分 佈 體 積 約 為 18 L 單 一 劑 量 的 靜 脈 注 射 bosentan 後 之 總 清 除 率 約 為 17.8±3.6 L L/hr Bosentan 具 有 高 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 (>98%) 禁 忌 : 1. 孕 婦 禁 用 2. Cyclosporine A 因 會 明 顯 增 加 bosentan 在 血 中 的 濃 度 所 以 禁 用 3. Glyburide 與 bosentan 並 用 會 增 加 肝 臟 酵 素 昇 高 的 危 險 亦 禁 用 4. 中 度 或 嚴 重 肝 功 能 受 損 患 者 禁 用 對 製 劑 中 任 何 成 份 高 度 過 敏 者 禁 用 5. 禁 止 和 lopinavir /ritonavir 並 用 副 作 用 : 肝 臟 功 能 受 損 之 可 能 性 (AST 或 ALT 增 加 超 過 3 倍 正 常 值 ), 及 可 能 會 發 生 劑 量 相 關 之 血 紅 素 及 血 細 胞 比 容 降 低 現 象 低 血 壓 心 悸 周 邊 水 腫 臉 潮 紅 嘔 吐 頭 痛 懷 孕 分 級 :X 級 交 互 作 用 :Bosentan 是 CYP2C9 及 CYP3A4 的 誘 導 劑, 也 可 能 是 CYP2C19 的 誘 導 劑 所 以 bosentan 會 與 荷 爾 蒙 性 避 孕 藥 ( 包 括 口 服, 注 射 及 植 入 性 避 孕 藥 ),cyclosporine A, glyburide,ketoconazole,simvastatin 與 其 它 的 statins, 及 warfarin 等 會 產 生 交 互 作 用 注 意 事 項 :Bosentan 會 導 致 劑 量 相 關 性 的 紅 血 球 及 血 紅 素 下 降 對 嚴 重 心 臟 衰 竭 的 病 人, 使 用 bosentan 可 能 在 初 始 使 用 的 4-8 週, 會 因 腳 水 腫 或 體 重 增 加 而 導 致 病 人 住 院 用 法 用 量 :Bosentan 治 療 的 開 始 劑 量 為 62.5 mg 一 天 二 次 四 星 期, 爾 後 增 加 至 維 持 劑 量 125 mg 一 天 二 次 腎 功 能 不 全 病 人 劑 量 不 需 調 整 嚴 重 或 中 度 肝 功 能 不 全 病 應 避 免 使 用 保 存 :25 以 下, 避 潮 濕 及 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 松 山 區 慶 城 街 28 號 7 樓 製 造 廠 :PATHEON, INC. 地 址 :2100 SYNTEX COURT MISSISSAUGA, ONTARIO, CANADA L5N 7K9 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 27

35 Citrulline Malate Stimol Oral Solution 健 保 代 碼 :V (Stimol)( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Stimol 中 文 商 品 名 : 司 狄 摩 主 成 分 :Citrulline malate 劑 型 : 口 服 溶 液 劑,1 g/10 ml 適 應 症 : 先 天 性 因 citrulline 缺 乏 引 起 尿 素 循 代 謝 異 常 (urea cycle disorder) 之 高 血 氨 症 適 應 症 介 紹 : 高 血 氨 症 - 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Disorder)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 :Citrulline 是 一 種 參 與 尿 素 循 環 之 氨 基 酸 ;malate 是 一 種 參 與 克 氏 循 環 之 必 要 成 份, 藥 動 學 : 未 建 立 禁 忌 : 無 特 殊 禁 忌 並 且 提 供 身 體 能 量 來 源 副 作 用 : 開 始 治 療 初 期 有 些 患 者 有 短 暫 性 胃 部 疼 痛 之 報 告 懷 孕 分 級 : 未 建 立 交 互 作 用 : 目 前 未 有 已 知 的 交 互 作 用 注 意 事 項 : 本 品 每 包 含 鈉 30 mg, 對 於 需 限 制 鹽 類 攝 取 的 病 人 應 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 年 及 老 年 人 劑 量 : 每 天 三 包 鋁 箔 紙 袋 之 口 服 溶 液 分 三 次 服 用, 每 次 一 包, 於 用 餐 時 與 開 水 或 甜 味 飲 料 混 合 服 用 2. 兒 童 劑 量 : 每 天 二 包 鋁 箔 紙 袋 之 口 服 溶 液 分 二 次 服 用, 每 次 一 包, 於 早 晚 用 餐 時 與 開 水 或 甜 味 飲 料 混 合 服 用 保 存 : 儲 存 於 25 以 下 乾 燥 的 環 境 ; 避 免 陽 光 直 射 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :LABORATORIES BIOCODEX 地 址 :7 AVENUE GALLIENI GENTILLY FRANCE 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: Cysteamine Bitartrate Cystagon Capsule 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Cystagon 28

36 中 文 商 品 名 : 半 胱 胺 主 成 份 :Cysteamine bitartrate 劑 型 : 膠 囊 劑,EQ 50 mg,150 mg Base 適 應 症 : 腎 胱 胺 酸 病 (nephropathic cystinosis) 藥 理 機 轉 :Cysteamine 是 一 種 胺 基 硫 醇, 用 在 口 服 投 與 時 是 治 療 胱 胺 酸 病 (cystinosis) 的 胱 胺 酸 消 耗 製 劑 藥 動 學 : 1. Cysteamine 可 迅 速 經 口 服 吸 收 ( 溶 液 ), 其 尖 峰 血 中 濃 度 發 生 在 口 服 1.4 小 時 之 後 ; 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度 大 量 下 降 發 生 在 服 藥 後 1 到 3 小 時 Cysteamine 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 極 小 ( 大 約 10 % 至 18 %) 而 只 有 小 部 分 排 於 尿 中 Cysteamine 的 血 中 排 除 半 衰 期 大 約 1 小 時 腹 膜 透 析 時 只 有 少 量 血 中 cysteamine 會 流 失 在 透 析 液 中 2. 授 乳 : 尚 未 知 是 否 會 分 泌 至 乳 汁 中, 但 廠 商 建 議 不 要 使 用 於 哺 乳 婦 女 禁 忌 : 對 cysteamine phosphocysteamine penicillamine 過 敏 者 副 作 用 : 1. 心 血 管 系 統 方 面 : 高 血 壓 2. 皮 膚 方 面 : 斑 狀 丘 疹 搔 癢 3. 胃 腸 道 方 面 : 腹 痛 腹 瀉 (16%) 食 慾 降 低 (31%) 噁 心 和 嘔 吐 (35%) 4. 血 液 方 面 : 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 5. 神 經 方 面 : 少 數 有 嗜 睡 困 倦 頭 痛 失 眠 6. 其 他 方 面 : 發 燒 肝 靜 脈 閉 塞 症 間 質 性 腎 炎 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 食 物 作 用, 牛 奶 可 能 會 降 低 cysteamine 的 吸 收 注 意 事 項 : 1. 有 血 液 惡 病 質 或 胃 潰 瘍 或 十 二 指 腸 潰 瘍 的 症 狀 產 生 ( 動 物 試 驗 中 有 潰 瘍 方 面 的 報 告 ) 必 須 監 測 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度, 避 免 過 量 引 發 的 毒 性 若 有 皮 疹 現 象 則 暫 時 停 用 cysteamine 直 到 疹 子 消 失 為 止 ; 再 重 新 服 用 低 劑 量 慢 慢 增 加 劑 量 腎 胱 胺 酸 病 必 須 早 期 診 斷 和 治 療 才 能 有 令 人 滿 意 的 結 果 2. 超 過 2 歲 的 病 童 在 腎 臟 儲 備 功 能 方 面 可 能 比 更 小 的 病 人 更 有 限, 因 而 在 cysteamine 療 法 下 其 腎 絲 球 功 能 的 成 長 亦 會 較 低 有 些 腎 功 能 極 差 而 接 受 生 長 激 素 療 法 的 胱 胺 酸 病 童 需 要 盡 早 進 行 腎 臟 移 植 病 患 須 併 用 含 有 磷 酸 鹽 製 劑 3. 懷 孕 婦 女 需 要 評 估 病 情 狀 況 和 實 際 利 害 得 失 再 決 定 是 否 使 用 用 法 用 量 : 1. 治 療 腎 胱 胺 酸 病 時 口 服 劑 量 大 約 每 天 50 mg/kg 就 有 效 ; 年 紀 超 過 12 歲 體 重 超 過 50 公 斤 的 病 人, 治 療 其 腎 胱 胺 酸 的 維 持 劑 量 為 每 天 2 gm 分 4 次 投 與 用 於 初 始 療 法 時, 每 日 投 與 大 約 四 分 之 一 到 六 分 之 一 的 維 持 劑 量 然 後 4 到 6 週 後 逐 漸 增 加 劑 量 此 療 法 的 目 標 是 在 服 藥 後 的 5 到 6 小 時 能 維 持 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度 低 於 1 nanomole 半 胱 胺 酸 /mg 蛋 白 質 如 果 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度 超 過 2 nanomole 半 胱 胺 酸 /mg 蛋 白 質 時 則 應 當 增 加 劑 量 最 大 劑 量 是 每 天 1.95 gm/ m2 2. 年 齡 達 12 歲 的 病 童, 治 療 其 腎 胱 胺 酸 的 建 議 維 持 劑 量 為 每 天 1.3 gm/m2, 分 4 次 投 與 其 初 始 療 程 與 成 人 相 同 29

37 3. Cysteamine 膠 囊 不 得 使 用 於 6 歲 以 下 孩 童 ; 建 議 將 膠 囊 粉 末 灑 於 食 物 上 服 用 Cysteamine 應 當 在 2 歲 前 開 始 使 用 以 發 揮 最 理 想 的 功 效 使 用 於 出 生 嬰 兒 ( 出 生 3 到 5 週 ) 在 初 始 劑 量 為 每 天 50 mg/kg 或 每 天 1.3 gm/m2 保 存 : 儲 存 於 20 ~25, 避 免 潮 濕 及 光 線 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :MYLAN LABORATORIES, INC. 地 址 :MORGANTOWN, WV 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Dalfampridine Ampyra SR Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Ampyra 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Dalfampridine (fampridine) 劑 型 : 緩 釋 錠, 每 錠 含 10 mg dalfampridine 適 應 症 : 用 於 治 療 多 發 性 硬 化 症 (multiple sclerosis), 但 不 建 議 為 第 一 線 用 藥 適 應 症 介 紹 : 多 發 性 硬 化 症 (multiple sclerosis)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 :Dalfampridine 是 一 種 廣 效 的 鉀 離 子 通 道 阻 斷 劑, 對 於 各 種 神 經 及 神 經 肌 肉 方 面 異 藥 動 學 : 常, 皆 可 於 神 經 肌 肉 接 合 處 增 加 乙 醯 膽 鹼 的 釋 放, 就 如 同 中 樞 神 經 系 統 的 作 用 一 樣 Dalfampridine 於 神 經 肌 肉 接 合 處 能 促 進 突 觸 前 膽 鹼 活 性 的 提 昇, 而 此 作 用 主 要 與 鉀 離 子 通 道 阻 斷 活 性 有 關,dalfampridine 能 夠 延 長 作 用 效 用 與 促 使 鈣 離 子 進 入 細 胞 內, 而 增 加 鈣 離 子 的 進 入 能 夠 提 升 乙 醯 膽 鹼 的 釋 放 1. 吸 收 : 口 服, 快 速 完 全 相 對 於 溶 液 劑 的 生 體 可 用 率 為 96% Dalfampridine 受 到 食 物 影 響 很 少, 所 以 可 與 食 物 並 用 或 分 開 使 用 2. 分 佈 : 蛋 白 質 結 合 率 極 小, 約 97% 至 99% 的 dalfampridine 不 與 血 中 蛋 白 質 結 合 分 佈 體 積 約 為 2.6 L/kg 3. 代 謝 : 經 由 肝 臟 代 謝 極 少,dalfampridine 於 尿 液 中 以 90.3% 的 未 結 合 型 排 出 Dalfampridine 可 能 進 行 一 定 程 度 的 腸 肝 再 循 環 代 謝 作 用 Dalfampridine 可 經 由 CYP2E1 代 謝 成 非 活 性 代 謝 物 3-hydroxy-4-aminopyridine (4.3%) 及 3-hydroxy-4-aminopyridine sulfate (2.6%) 4. 排 出 : 腎 臟 排 出 率 90%, 實 際 上 給 予 藥 物 24 小 時 後, 約 95.9% 的 未 結 合 型 dalfampridine 於 尿 液 中 排 出 糞 便 排 出 0.5% 排 出 半 衰 期, 母 化 合 物 為 5.2 至 6.5 小 時 代 謝 產 物 30

38 半 衰 期,3-hydroxy-4-aminopyridine sulfate 為 7.6 小 時,3-hydroxy-4-aminopyridine 未 知 禁 忌 : 中 度 或 嚴 重 腎 功 能 損 傷 (CrCl 小 於 或 相 當 於 50 ml/min) 以 及 曾 有 癲 癇 發 作 病 史 的 病 人 禁 用 副 作 用 : 1. 胃 腸 道 方 面 : 腹 痛 7%, 便 祕 3%, 消 化 不 良 2%, 噁 心 7%~13%, 嘔 吐 13% 2. 神 經 系 統 方 面 : 虛 弱 7%, 頭 疼 7%, 頭 暈 7%, 失 眠 9% 多 發 性 硬 化 症 復 發 4%, 多 發 性 硬 化 症 發 作 0.25%~3.5%, 感 覺 異 常 4% 感 覺 遲 鈍 發 音 困 難 3. 精 神 方 面 : 焦 慮 5% 4. 腎 功 能 方 面 : 泌 尿 道 感 染 疾 病 12% 5. 呼 吸 系 統 方 面 : 喉 嚨 炎 4%, 喉 嚨 痛 2% 6. 肌 肉 骨 骼 方 面 : 走 路 不 穩 定 5%, 背 痛 5% 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 交 互 作 用 研 究 還 未 被 建 立 注 意 事 項 : 1. 需 要 避 免 與 4-aminopyridine 衍 生 物 (4-AP,fampridine) 一 起 併 用 2. 可 能 會 增 加 癲 癇 樣 EEG 活 性 發 作 危 險 3. 可 能 會 增 加 輕 度 (CrCl 51 至 80 ml/min) 腎 功 能 損 傷 病 人 的 發 作 危 險 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 口 服 每 天 二 次, 一 次 10 mg, 間 隔 12 小 時 服 藥, 可 與 食 物 或 不 與 食 物 併 服, 每 日 最 大 劑 量 不 能 超 過 20 mg, 超 過 可 能 會 增 加 副 作 用 發 生, 特 別 是 癲 癇 發 作 及 缺 乏 其 他 額 外 的 效 益 2. 兒 童 :18 歲 以 下 兒 童 的 安 全 性 及 療 效 尚 未 被 建 立 3. 中 度 至 嚴 重 腎 功 能 受 損 患 者 禁 用 輕 度 (CrCl 51 至 80 ml/min) 腎 功 能 損 傷 病 人 使 用 之 研 究 還 未 被 建 立 保 存 : 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 儲 存 於 15 ~ 30 廠 商 : 藥 商 : 華 宇 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 8 樓 製 造 廠 :ACORDA THERAPEUTICS, INC. 地 址 :HAWTHORNE, NY U.S.A. 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 2. Ampyra (dalfampridine) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: ce783 Dantrolene Dantrolene Injection 31

39 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Dantrolene 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Dantrolene sodium 20 mg 劑 型 : 注 射 劑,20 mg/vial 適 應 症 : 惡 性 高 溫 熱 適 應 症 介 紹 : 惡 性 高 熱 (malignant hyperthermia)( 詳 見 附 錄 A-10) 藥 理 機 轉 : 對 於 部 分 的 藥 品, 如 全 身 麻 醉 劑 或 去 極 化 型 的 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 (depolarizing neuromuscular blocking agents), 由 於 這 些 藥 品 造 成 細 胞 中 肌 漿 網 內 之 鈣 離 子 升 高, 而 引 發 細 胞 一 連 串 的 反 應, 導 致 了 惡 性 體 溫 升 高 Dantrolene 主 要 是 抑 制 了 鈣 離 子 由 肌 漿 網 中 釋 出, 重 新 調 整 肌 漿 網 內 鈣 離 子 的 平 衡, 使 體 溫 恢 復 正 常 藥 動 學 : 1. 於 靜 脈 注 射 後, 半 衰 期 因 個 別 差 異 約 介 於 4 至 8 小 時 2. Dantrolene 主 要 由 肝 臟 代 謝 成 活 性 代 謝 物 ( 但 代 謝 物 之 活 性 較 差 ), 另 外 約 有 20 % 藥 物 由 尿 液 排 出 禁 忌 : 活 動 性 的 肝 疾 病, 如 急 性 肝 炎 活 動 性 之 肝 硬 化 副 作 用 : 肌 肉 無 力 嗜 睡 眩 暈 全 身 不 適 感 腹 瀉 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 :Verapramil,warfarin,clofibrate,tolbutamide 注 意 事 項 : 1. 對 於 以 下 病 人 須 小 心 使 用 : 肝 功 能 不 好 之 病 人 患 有 慢 型 阻 塞 性 肺 疾 病 或 肺 功 能 較 差 之 病 患 心 臟 功 能 不 佳 者 女 性 或 年 齡 大 於 35 歲 之 病 患 避 免 使 用 於 患 有 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 (amyotrophic lateral sclerosis) 之 病 人 2. 投 予 dantrolene 後 48 小 時 內, 應 避 免 開 車 或 操 作 機 器 3. 若 病 患 發 生 皮 膚 過 敏 血 便 或 黑 便 皮 膚 或 眼 睛 出 現 黃 色 等 現 象 須 儘 快 與 醫 師 聯 絡 4. 服 用 dantrolene 期 間 應 避 免 過 度 曝 曬 於 陽 光 下, 以 減 少 陽 光 所 引 起 之 過 敏 作 用 5. 有 潛 在 的 肝 毒 性, 尤 其 當 高 劑 量 使 用 下 (>800 mg /d) 年 齡 大 於 35 歲 女 性 還 有 服 用 其 他 藥 品 使 用 期 間 應 監 測 肝 功 能 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 一 般 建 議 劑 量 為 靜 脈 注 射 1 mg/kg, 可 重 複 投 予 劑 量 至 每 10 mg/kg, 每 天 以 不 超 過 400 mg 為 限 預 防 惡 性 體 溫 過 高 : 可 於 麻 醉 前 75 分 鐘 靜 脈 注 射 2.5 mg/kg 之 dantrolene, 約 輸 注 1 小 時, 在 手 術 進 行 中 也 可 依 實 際 情 況 加 入 dantrolene 2. 小 孩 : 一 般 建 議 劑 量 為 靜 脈 注 射 0.5 mg/kg, 每 天 可 投 予 1 至 4 次, 每 次 劑 量 最 多 可 增 加 至 3 mg/kg 預 防 惡 性 體 溫 過 高 : 可 於 麻 醉 前 1.25 小 時 靜 脈 注 射 2.5 mg/kg 之 dantrolene, 約 輸 注 1 小 時, 在 手 術 進 行 中 也 可 依 實 際 情 況 加 入 dantrolene 保 存 : 1. 於 15 ~30 避 光 保 存 2. 配 製 dantrolene 時 須 以 60 毫 升 之 注 射 用 水 稀 釋, 配 製 後 之 dantrolene 須 於 室 溫 (15 ~30 ) 下 避 光 儲 存, 可 保 存 至 6 小 時, 於 稀 釋 時 須 避 免 溶 於 0.9 % 食 鹽 水 溶 液 5 % 葡 萄 糖 溶 液 或 其 他 酸 性 溶 液, 於 稀 釋 後 須 以 軟 袋 盛 裝, 不 可 使 用 玻 璃 瓶 盛 裝 以 避 免 沉 澱 產 生, 32

40 另 外 若 稀 釋 後 出 現 混 濁 溶 液 ( 即 沉 澱 產 生 ), 則 不 可 繼 續 使 用 廠 商 : 藥 商 : 瑞 帝 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 民 生 東 路 二 段 180 號 5 樓 製 造 廠 :PROCTER&GAMLE PHARMACEUTICALS 地 址 :PROCTER&GAMLE PHARMACEUTICALS, MEDICAL COMMUNICATIONS DEPARTMENT, PO BOX 8006, MASON, OHIO 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 3. Dantrolene Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: e3c63c Deferiprone Kelfer Capsule 250 mg 健 保 代 碼 :V Kelfer Capsule 500 mg 健 保 代 碼 :V (Kelfer Capsule 500 mg) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) (Kelfer Capsule 500 mg) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Kelfer 中 文 商 品 名 : 康 鐵 寧 主 成 分 :Deferiprone 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule,500 mg/capsule 適 應 症 : 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia Major) 病 患, 使 用 deferrioxamine 治 療 不 理 想 或 無 法 接 受 時 ; 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 不 良 反 應 ( 如 白 血 球 數 目 肝 功 能 狀 況 等 ) 下, 與 deferrioxamine 合 併 使 用 適 應 症 介 紹 : 重 型 海 洋 性 貧 血 (thalassemia major)( 詳 見 附 錄 A-11) 藥 理 機 轉 :Deferiprone 為 口 服 鐵 螯 合 劑, 主 要 與 鐵 在 體 內 形 成 中 性 之 複 合 物 可 與 貯 鐵 蛋 白 及 含 鐵 血 紅 素 結 合 之 鐵 離 子 形 成 飽 和 transferrin 和 lactoferrin, 此 水 溶 性 之 鐵 複 合 物 主 要 經 由 尿 液 排 出 體 外, 以 減 少 鐵 不 正 常 地 在 器 官 與 組 織 中 堆 積 但 是, deferiprone 不 能 自 haemoglobin 或 myoglobin 中 除 去 鐵 離 子 臨 床 上 使 用 3 ~ 6 個 月, 可 使 膚 色 變 淺 牙 齦 黑 斑 消 失 ;75 mg/kd/day 以 上 之 劑 量, 足 以 讓 大 部 分 病 患 達 到 負 的 鐵 平 衡 之 效 ; 血 清 鐵 蛋 白 在 3 ~ 6 個 月 即 開 始 下 降, 經 14 ~ 20 個 月 治 療, 所 有 病 患 有 明 顯 的 血 清 鐵 蛋 白 下 降 ; 經 12 ~ 18 個 月 之 治 療, 在 持 續 輸 血 下, 33

41 多 數 病 患 的 血 清 鐵 蛋 白 可 降 至 2000 ng/ml 以 下 藥 動 學 : 1. 藥 物 血 中 濃 度 : 治 療 濃 度 :10.6 ~ 34.6 mcg/ml ( 用 於 治 療 因 輸 血 造 成 鐵 過 量 時 ) 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 : 口 服 後 小 時 曲 線 下 面 積 :6763 ~ 8250 mg min/l 2. ADME: 吸 收 : 與 食 物 併 服 會 減 緩 吸 收 速 率, 但 不 影 響 吸 收 總 量 分 佈 : 分 佈 體 積 1.55 ~ 1.73 L/kg( 穩 定 狀 態 ) 代 謝 : 主 要 經 由 肝 臟 代 謝 (> 85 %) 成 不 具 活 性 的 代 謝 物 -deferiprone glucuronide 排 除 : 腎 臟 :deferiprone,deferiprone-complexed iron, 和 deferiprone glucuronide 主 要 經 由 腎 臟 排 除 (> 80 %); 腎 清 除 率 :0.48 ~ 0.56 mg/kg/day 乳 汁 : 目 前 資 料 不 足 以 證 實 授 乳 的 安 全 性 3. 半 衰 期 :1 ~ 2.5 小 時 禁 忌 : 對 deferiprone 過 敏 者 嚴 重 肝 功 能 不 全 者 發 生 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症, 或 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 者 副 作 用 : 通 常 與 劑 量 以 及 病 人 的 敏 感 度 有 關 1. 血 液 : 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 (agranulocytosis) 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 (neutropenia) 2. 心 血 管 : 心 跳 過 速 (tachycardia) 血 管 炎 (vasculitis) 3. 腸 胃 道 : 食 慾 不 振 噁 心 嘔 吐 胃 部 不 適 味 覺 改 變 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 體 重 增 加 鋅 缺 乏 5. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 尿 液 成 紅 棕 色 6. 肝 臟 : 肝 毒 性 7. 皮 膚 : 皮 疹 皮 膚 乾 燥 發 癢 8. 視 覺 : 視 力 受 損 9. 骨 骼 肌 肉 : 關 節 病 變 懷 孕 分 級 :D 級 交 互 作 用 : 鐵 過 量 的 病 患, 服 用 本 藥 時 併 用 Vit.C, 可 增 加 鐵 複 合 物 的 排 除 服 用 deferiprone 的 第 1~2 週, 不 應 併 用 Vit.C 在 嚴 重 鐵 過 量 的 病 患, 服 用 deferiprone 時 併 用 Vit.C, 可 能 會 發 生 可 逆 性 地 心 臟 功 能 受 損 此 類 病 患 應 予 監 測 注 意 事 項 : 1. 病 患 如 果 發 生 持 續 性 的 關 節 病 變, 應 停 止 治 療 2. Deferiprone 對 於 懷 孕 以 及 授 乳 的 安 全 性 仍 未 被 確 立 3. 依 據 文 獻 資 料, 在 C 型 肝 炎 患 者 可 能 引 起 肝 臟 纖 維 化 等 不 良 反 應, 在 未 有 確 切 證 實 之 前, 罹 患 C 型 或 B 型 肝 炎 病 毒 感 染 之 患 者 或 帶 原 者 應 謹 慎 使 用 4. 腎 功 能 不 全 者, 以 及 肝 功 能 不 全 者, 應 謹 慎 使 用 5. 鐵 複 合 物 的 排 除, 會 使 尿 液 成 紅 棕 色 6. 患 者 的 血 清 鐵 蛋 白 降 至 1000mg/ml 以 下 者 需 注 意 用 法 用 量 : 1. 成 人 劑 量 : 治 療 輸 血 後 的 鐵 過 量 時,deferiprone 的 平 均 劑 量 為 75 (50~100) mg/kg/day 或 3~6 gm/day 分 2~ 4 次 投 與 2. 孩 童 劑 量 : 起 始 劑 量 為 37 mg/kg/day, 慢 慢 增 加 到 75 mg/kg/day 或 500gm/day 分 2~ 4 34

42 次 投 與 尚 無 經 驗 使 用 於 2 歲 以 下 孩 童, 不 建 議 使 用 保 存 : 儲 存 於 20 ~25, 運 輸 溫 度 15 ~30 C, 並 避 光 及 潮 濕 廠 商 : 藥 商 : 康 寧 藥 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 豐 原 區 大 仁 街 24 號 1 樓 製 造 廠 :CIPLA LTD., INDIA 地 址 : 289, BELLASIS ROAD, MUMBAI CENTRAL, MUMBAI , INDIA. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: Diazoxide Proglycem Suspension 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Proglycem 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Diazoxide 劑 型 : 口 服 液 劑,50 mg/ml,30 ml/bot 適 應 症 : 永 久 性 血 胰 島 素 過 高 性 嬰 兒 低 血 糖 症 (persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy,phhi) 藥 理 機 轉 : 口 服 diazoxide (α-adrenergic blocking agent) 主 要 是 藉 由 抑 制 胰 臟 分 泌 胰 島 素, 增 加 藥 動 學 : 血 液 中 的 葡 萄 糖 含 量 1. 本 藥 物 口 服 之 後 吸 收 迅 速, 口 服 給 藥 一 小 時 之 後, 即 可 發 揮 提 昇 血 糖 的 作 用, 藥 效 可 持 續 8 個 小 時, 藥 物 血 中 治 療 濃 度 為 10 mcg/ml 2. 血 液 中 的 藥 物 有 90% 與 血 清 蛋 白 結 合, 在 身 體 中 均 勻 的 分 佈 3. 半 衰 期 長 達 20 至 36 個 小 時 如 果 病 人 罹 患 腎 衰 竭, 可 能 引 起 藥 物 堆 積 時, 藥 物 的 半 衰 期 會 延 長 4. 有 50% 的 藥 物 是 經 由 肝 臟 代 謝, 其 他 的 藥 物 則 以 原 型 由 尿 液 排 出 禁 忌 : 功 能 性 血 糖 過 低 症 和 對 diazoxide thiazide 類 衍 生 物 或 sulfonamides 類 藥 物 過 敏 者 副 作 用 : 較 常 見 且 較 嚴 重 的 為 造 成 鈉 與 體 液 的 滯 留, 因 而 導 致 原 本 就 有 心 臟 衰 竭 病 患 的 狀 況 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 更 加 惡 化 其 他 副 作 用 包 括 溶 血 性 貧 血 白 血 球 減 少 症 血 小 板 減 少 症 低 血 壓 (7%) 心 悸 發 紅 頭 痛 心 跳 停 止 鬱 血 性 心 衰 竭 肝 腎 功 能 指 數 增 加 噁 心 嘔 吐 胰 臟 炎 多 毛 症 以 及 皮 膚 的 反 應 1. 利 尿 劑 (diuretics): 併 用 diazoxide 會 增 加 高 血 糖 和 高 尿 酸 血 作 用 2. 抗 凝 血 劑 :diazoxide 會 增 加 coumarin 抗 凝 血 作 用, 須 要 降 低 coumarin 或 其 他 類 似 35

43 coumarin 的 衍 生 藥 物 的 劑 量 3. Phenytoin:diazoxide 會 使 phenytoin 控 制 癲 癇 效 果 變 差 4. Chlorpromazine: 會 增 加 diazoxide 的 昇 血 糖 作 用 注 意 事 項 : 1. 初 期 須 要 監 測 血 糖 和 臨 床 反 應 直 到 病 情 穩 定, 可 能 須 要 幾 天 時 間, 如 果 在 2~3 週 內 沒 有 效 果 應 停 藥 2. 若 須 使 用 一 段 較 長 時 間 則 須 常 規 監 測 血 糖 和 尿 液 中 糖 及 酮 體 的 含 量 3. 對 於 有 痛 風 病 史 的 患 者 應 注 意 血 中 尿 酸 的 變 化 4. 腎 功 能 不 佳 的 病 患 須 調 低 使 用 劑 量 並 注 意 電 解 質 的 變 化 5. 若 併 用 降 血 壓 藥 物, 須 注 意 dizaoxide 會 增 加 降 血 壓 作 用 用 量 用 法 : 1. 成 人 或 兒 童 : 一 般 起 始 劑 量 為 3 mg/kg/day 分 為 每 8 小 時 給 藥, 平 均 成 人 每 日 最 高 起 始 劑 量 不 可 超 過 200 mg 每 日 劑 量 平 均 為 3~8 mg/kg, 每 8 或 12 小 時 給 藥, 最 大 量 為 15 mg/kg/day 如 果 給 藥 2~3 週 之 後 都 沒 有 效 果, 必 須 停 藥 每 一 個 病 人 所 需 的 劑 量 都 不 同, 醫 師 必 須 根 據 病 人 的 狀 況 及 臨 床 反 應, 做 適 當 調 整 2. 嬰 兒 及 初 生 兒 : 以 體 重 計 算,8~15 mg/kg/day, 分 成 2~3 次, 每 8 或 12 小 時 給 藥 比 較 合 適 的 起 始 劑 量 為 10 mg/kg/day, 分 成 3 次, 每 8 小 時 給 藥 一 次 如 果 給 藥 2~3 週 之 後 都 沒 有 藥 效, 必 須 停 藥 每 一 個 病 人 所 需 的 劑 量 都 不 同, 醫 師 必 須 根 據 病 人 的 狀 況 及 臨 床 反 應, 做 適 當 調 整 保 存 : 懸 浮 液 應 該 儲 存 於 25, 短 暫 溫 度 允 許 15 ~30 C, 而 且 最 好 放 在 藥 品 的 包 裝 盒 內, 使 用 時 再 拿 出 來, 並 放 在 避 光 的 容 器 內 廠 商 : 藥 商 : 香 港 商 艾 維 斯 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 大 安 區 忠 孝 東 路 4 段 285 號 5 樓 製 造 廠 :TEVA PHARMACEUTICALS USA 地 址 :Sellersville, PA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Proglycem (diazoxide ) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: Diloxanide Diloxanide Furoate Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Diloxanide furoate 36

44 劑 型 : 錠 劑,500 mg/tablet 適 應 症 : 痢 疾 阿 米 巴 帶 原 者 藥 理 機 轉 : 本 品 是 一 種 diloxanide ester, 是 一 種 腸 道 內 殺 阿 米 巴 蟲 藥 ; 主 要 作 用 在 腸 道 本 品 對 治 療 在 腸 壁 或 其 他 組 織 性 阿 米 巴 無 效 目 前 並 不 了 解 本 品 的 作 用 機 制 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 口 服 後, 生 體 可 用 率 大 於 90 % 2. 代 謝 : 主 要 在 腸 道, 經 由 細 菌 和 腸 道 的 酵 素 (esterases) 代 謝 成 具 活 性 的 diloxanide 和 furoic acid 3. 排 除 : 主 要 以 glucuronide 形 式, 經 由 尿 液 排 除 ; 小 於 10 % 經 由 糞 便 排 除 禁 忌 : 對 本 品 過 敏 者 副 作 用 : 1. 中 樞 神 經 方 面 : 頭 痛 嗜 睡 眩 暈 定 向 力 缺 失 複 視 和 感 覺 異 常 2. 腸 胃 道 方 面 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 便 秘 腹 部 痙 攣 腹 痛 腹 脹 厭 食 及 口 乾 金 屬 味 覺 3. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 暫 時 性 蛋 白 尿 (albuminuria) 4. 皮 膚 方 面 : 搔 癢 蕁 麻 疹 和 皮 疹 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 建 議 本 品 隨 餐 服 用 2. 對 於 本 品 是 否 會 通 過 胎 盤 通 過 胎 盤 的 量, 以 及 是 否 會 造 成 突 變 或 畸 形, 目 前 並 沒 有 足 夠 的 資 訊 可 供 參 考, 因 此 孕 婦 最 好 避 免 使 用 ( 特 別 是 在 懷 孕 一 ~ 三 個 月 的 期 間 ); 如 果 必 需 要 治 療 腸 內 阿 米 巴 蟲, 可 使 用 paromomycin( 一 種 不 被 吸 收 的 aminoglycoside) 3. 對 於 授 乳 的 安 全 性 仍 未 被 確 立, 授 乳 者 應 避 免 使 用 4. 當 處 於 疫 區 時, 難 以 分 辨 是 治 療 失 敗, 或 是 再 度 受 到 感 染 用 法 用 量 : 1. 成 人 劑 量 : 成 人 標 準 劑 量 為 每 天 服 用 1.5 gm, 分 3~4 次 口 服, 連 續 服 用 十 天 ; 也 可 以 根 據 體 重 來 計 算,20 mg/kg/day, 連 續 服 用 十 天 如 果 有 需 要 可 以 重 複 一 個 療 程 一 般 而 言, 不 論 是 單 一 療 法 ( 治 療 無 症 狀 的 腸 阿 米 巴 帶 原 者 ) 或 合 併 其 他 療 法 ( 治 療 有 症 狀 的 或 侵 入 性 疾 病 ), 均 建 議 使 用 本 品 10 天 的 療 程 然 而, 一 些 醫 師 會 合 併 其 他 藥 物 以 縮 短 療 程 : 每 天 使 用 1.5 gm diloxanide furoate,1 gm tetracycline hydrochloride 以 及 400 mg chloroquine phosphate, 持 續 五 到 十 天 五 天 的 療 程 足 夠 治 療 無 痢 疾 的 疾 病, 而 急 性 阿 米 巴 性 痢 疾 則 需 要 七 到 十 天 的 療 程 2. 兒 童 劑 量 : 兒 童 標 準 劑 量 為 20 mg/kg/day, 分 三 次 口 服, 連 續 服 用 十 天 每 天 最 大 使 用 劑 量 為 1.5 gm; 另 有 建 議 使 用 25 mg/kg/day, 連 續 服 用 十 天 ; 另 外, 也 有 建 議 固 定 劑 量 療 法 : 大 於 十 歲 的 孩 童, 每 日 總 劑 量 為 1.5 gm ( 與 成 人 相 同 ); 十 歲 或 十 歲 以 下 的 孩 童, 每 日 總 劑 量 為 750 mg; 根 據 一 份 資 料, 給 予 標 準 成 人 劑 量 的 計 算 式 (20 mg/kg/day, 分 次 給 予, 持 續 十 天 ), 可 用 於 體 重 大 於 25 kg 的 孩 童 一 般 而 言, 不 論 是 單 一 療 法 ( 治 療 無 症 狀 的 腸 阿 米 巴 帶 原 者 ) 或 合 併 其 他 療 法 ( 治 療 有 症 狀 的 或 侵 入 性 疾 病 ), 均 建 議 使 用 本 品 10 天 的 療 程 然 而, 一 些 醫 師 會 合 併 其 他 藥 物 以 縮 短 療 程 : 大 37

45 於 十 歲 的 孩 童, 每 天 使 用 1.5 gm diloxanide furoate,1 gm tetracycline hydrochloride 以 及 400 mg chloroquine phosphate, 持 續 五 到 十 天 ; 十 歲 或 十 歲 以 下 的 孩 童, 每 天 服 用 750 mg diloxanide furoate,500 mg tetracycline hydrochloride 及 200 mg chloroquine phosphate 保 存 : 無 特 殊 注 意 事 項 廠 商 : 藥 商 :PARASITIC DISEASE DRUG SERVICE, CENTERS OF DISEASE CONTROL 地 址 :ATLANTA, GEORGIA 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 2. Diloxanide Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: generic Dimercaprol Dimercaprol Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :BAL in Oil 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Dimercaprol BAL (2, 3-dimercapto-1-propanol) 10%, Benzyl Benzoate 20%, in Peanut Oil 劑 型 : 注 射 劑,10 % 適 應 症 : 重 金 屬 解 毒 劑 藥 理 機 轉 :Dimercaprol 其 本 身 結 構 含 有 2 個 sulfhydryl 基, 可 藉 由 此 官 能 基 與 重 金 屬 螯 合 成 藥 動 學 : 禁 忌 : 穩 定 的 錯 合 物, 其 中 與 Class B 的 金 屬 可 形 成 最 穩 定 之 錯 合 物, 如 : 砷 汞 金 鉛 錫, 當 dimercaprol 與 重 金 屬 螯 合 後, 可 以 避 免 重 金 屬 與 體 內 之 蛋 白 質 結 合, 因 而 達 到 解 毒 的 效 果 1. 肌 肉 注 射 後 約 30 至 60 分 鐘 可 達 到 最 高 血 中 濃 度 2. Dimercaprol 主 要 分 佈 於 肝 臟 和 腎 臟 中, 再 經 由 肝 臟 代 謝 及 腎 臟 排 泄 出 去, 另 外 須 特 別 注 意,dimercaprol 和 其 複 合 物 可 藉 由 腹 膜 透 析 析 出 3. 半 衰 期 很 短,4 小 時 完 全 排 出 1. 對 於 alkyl mercury 中 毒 者 : 由 於 alkyl mercury 本 身 會 升 高 腦 中 之 汞 濃 度, 因 而 加 重 神 經 方 面 之 症 狀, 故 不 建 議 使 用 2. 除 非 危 急 生 命 的 狀 況 出 現, 否 則 對 於 G6PD 缺 乏 的 病 人 不 建 議 使 用 3. 肝 功 能 不 佳 之 病 患 不 建 議 使 用, 但 若 病 人 為 砷 中 毒 後 所 引 起 之 黃 疸 則 例 外 4. 鐵 鎘 硒 中 毒 者 不 建 議 使 用 ( 易 形 成 有 毒 物 質 ) 38

46 副 作 用 : 1. 心 臟 血 管 系 統 方 面 : 高 血 壓 2. 皮 膚 方 面 : 接 觸 性 皮 膚 炎 (5%) 紅 疹 3. 胃 腸 道 方 面 : 噁 心 嘔 吐 腹 痛 4. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 顫 抖 5. 其 他 方 面 : 感 覺 異 常 結 膜 發 炎 體 溫 升 高 ( 尤 其 是 小 孩, 須 特 別 注 意 ) 流 鼻 水 對 於 G6PD 缺 乏 的 病 人 易 引 起 溶 血 性 貧 血 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 :Dimercaprol 可 能 會 干 擾 nitroprusside 的 測 試, 其 主 要 會 造 成 血 液 或 尿 液 中 的 酮 體 反 應 呈 現 偽 陽 性 ( 由 於 dimercaprol 本 身 的 sulfhydryl 基 與 之 反 應 後 呈 現 與 酮 體 類 似 的 紫 色 所 造 成 ), 故 對 於 糖 尿 病 及 懷 疑 肝 細 胞 損 傷 之 病 人 須 特 別 注 意 注 意 事 項 : 1. 除 非 危 及 懷 孕 婦 女 之 生 命 安 全, 否 則 不 建 議 懷 孕 婦 女 使 用 dimercaprol 2. 高 血 壓 之 病 患 須 小 心 使 用 3. 於 治 療 期 間 產 生 急 性 腎 衰 竭, 須 小 心 使 用, 可 考 慮 降 低 劑 量 或 停 藥 4. 為 了 保 護 腎 臟, 可 將 尿 液 鹼 化, 以 避 免 因 酸 性 環 境 造 成 dimercaprol 與 重 金 屬 之 複 合 物 於 腎 臟 中 解 離 5. 病 患 於 使 用 dimercaprol 期 間, 須 避 免 同 時 使 用 鐵 劑 (dimercaprol 與 鐵 劑 反 應 後 易 形 成 有 毒 物 質 ), 兩 者 須 至 少 間 隔 24 小 時 以 上 較 為 安 全 用 法 用 量 : 1. 成 人 : (1) 砷 中 毒 : 於 嚴 重 之 砷 中 毒, 成 人 每 4 小 時 肌 肉 注 射 3 mg/kg 之 dimercaprol, 約 注 射 2 天, 於 第 3 天 再 以 相 同 之 劑 量 改 以 每 天 4 次 投 予, 之 後 再 改 以 每 天 2 次 投 予, 投 予 時 間 約 為 10 天 或 至 病 人 完 全 緩 解 即 可 若 症 狀 輕 微 時, 成 人 每 天 4 次 肌 肉 注 射 2.5 mg/kg 之 dimercaprol, 約 注 射 2 天, 於 第 3 天 再 以 相 同 之 劑 量 改 以 每 天 2 次 投 予, 之 後 再 改 以 每 天 1 次 投 予, 投 予 時 間 約 為 10 天 或 至 病 人 完 全 緩 解 即 可 (2) 汞 中 毒 : 初 劑 量 為 5 mg/kg, 再 以 2.5 mg/kg 以 一 天 1~2 次 投 予 10 天 (3) 鉛 中 毒 : 於 急 性 鉛 重 毒 所 造 成 之 腦 病 變 時, 可 於 每 4 小 時 投 予 4 mg/kg, 約 持 續 2~7 天, 於 初 劑 量 後, 可 以 併 用 EDTA, 但 其 注 射 部 位 須 分 開 注 射 對 於 輕 微 之 鉛 中 毒, 可 考 慮 以 初 劑 量 4 mg/kg 投 予, 再 以 每 4 小 時 注 射 3 mg 之 dimercaprol, 約 注 射 2~ 至 7 天 即 可 (4) 鉍 中 毒 : 先 以 3 mg/kg 每 4 小 時 投 予 1 次, 再 將 投 與 之 次 數 慢 慢 的 減 少 (5) 金 中 毒 : 同 砷 中 毒 之 劑 量 與 療 程 2. 小 孩 : 同 成 人 之 投 予 劑 量 3. 肝 功 能 不 好 之 病 人 不 建 議 使 用 dimercaprol 4. 腎 功 能 不 佳 之 病 人 須 小 心 使 用, 須 依 病 人 的 實 際 情 形 調 整 劑 量 或 停 藥 保 存 : 儲 存 於 20 至 25 之 間 廠 商 : 臨 床 毒 物 防 治 諮 詢 中 心 地 址 : 臺 北 市 石 牌 路 二 段 201 號 39

47 製 造 廠 :Taylor Pharmaceuticals 地 址 :Decatur, IL 62522, USA 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 2. BAL (dimercaprol) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: 2c590b Eculizumab Soliris Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Soliris 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Eculizumab 劑 型 : 注 射 劑,10 mg/ml,30ml/vial 適 應 症 : 陣 發 性 夜 間 血 紅 素 尿 症 (Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria) 患 者 有 溶 血 性 貧 血 且 需 輸 血 或 有 栓 塞 的 併 發 症 適 應 症 介 紹 : 略 藥 理 機 轉 :Eculizumab 是 一 種 單 株 抗 體, 可 特 別 地 與 補 體 蛋 白 質 C5 (complement protein C5) 藥 動 學 : 產 生 高 度 親 和 性 的 結 合, 因 此 能 夠 抑 制 本 身 裂 解 成 C5a 及 C5b, 並 且 能 夠 預 防 末 端 補 體 複 合 物 C5b-9 的 產 生 Eculizumab 抑 制 陣 發 性 夜 間 血 紅 素 尿 症 (PNH) 病 人 末 端 補 體 媒 介 血 管 內 溶 血 作 用 以 及 非 典 型 溶 血 性 血 尿 症 候 群 (atypical hemolytic uremic syndrome,ahus) 病 人 補 體 媒 介 栓 塞 性 微 血 管 增 生 病 變 (thrombotic microangiopathy,tma) 1. 分 佈 :Eculizumab 分 佈 體 積 約 為 7.7 L/kg 2. 排 出 :Eculizumab 清 除 率 約 為 22mL/hr, 排 出 半 衰 期 約 為 272 小 時 禁 忌 : 嚴 重 腦 膜 炎 雙 球 菌 (Neisseria meningitidis) 感 染 未 痊 癒 病 人 禁 用 副 作 用 : 頭 痛 19%, 咽 喉 炎 10%, 背 痛 8%, 嘔 心 7%, 虛 弱 5%, 咳 嗽 5%, 單 純 皰 疹 感 染 3%, 扁 桃 腺 炎 3%, 呼 吸 道 感 染 3%, 便 祕 3%, 肌 痛 3%, 手 足 痛 3%, 似 流 感 疾 病 2% 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 交 互 作 用 研 究 還 未 被 建 立 注 意 事 項 : 危 及 生 命 及 致 死 腦 膜 炎 雙 球 菌 感 染 可 能 發 生 於 使 用 eculizumab 治 療 病 人 身 上 假 如 未 提 早 發 覺 及 治 療 腦 膜 炎 感 染 可 能 會 變 成 迅 速 的 危 及 生 命 及 致 死 用 法 用 量 : 每 星 期 靜 脈 注 射 給 藥 600 mg, 連 續 四 星 期, 接 著 第 五 星 期 900 mg 靜 脈 注 射 給 藥, 接 著 每 兩 星 期 給 藥 900 mg 靜 脈 注 射 給 藥 靜 脈 輸 注 給 藥 需 超 過 35 分 鐘, 需 監 測 血 管 內 溶 血 反 應, 血 球 濃 度, 感 染 監 測, 及 血 栓 發 生 40

48 保 存 : 冷 藏 儲 存 於 2~8, 避 光 儲 存, 請 勿 冷 凍 及 搖 晃 廠 商 : 藥 商 : 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 15 樓 之 6 製 造 廠 :ALEXION PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 :352 KNOTTER DRIVER CHESHIRE, CT USA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Soliris (eculizumab) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: 9c722 Epoprostenol Flolan Injection 0.5 mg 健 保 代 碼 :X Flolan Injection 1.5 mg 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Flolan 中 文 商 品 名 : 服 療 能 主 成 分 :Epoprostenol sodium 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑,0.5 mg base/vial; 1.5 mg base/vial 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 : 有 兩 項 主 要 的 藥 理 作 用 : 造 成 肺 動 脈 與 全 身 性 動 脈 血 管 舒 張, 及 抑 制 血 小 板 凝 集 藥 動 學 : 在 血 液 中 很 快 被 水 解 成 6-keto-prostaglandin F1-alpha, 此 非 活 性 代 謝 物 由 尿 液 排 除, 禁 忌 : 半 衰 期 為 3~5 分 鐘 82% 經 由 尿 液 排 泄,4% 經 由 糞 便 排 出 1. 禁 止 在 用 於 重 度 左 心 室 功 能 不 全 所 導 致 的 充 血 性 心 臟 衰 竭 (CHF) 2. Epoprostenol 不 得 長 期 使 用 在 開 始 用 藥 期 間 會 出 現 肺 水 腫 情 形 的 病 患 身 上 3. 禁 用 於 對 本 品 過 敏 的 患 者 副 作 用 : 1. 心 血 管 方 面 : 心 跳 快 速 心 跳 緩 慢 胸 痛 低 血 壓 2. 皮 膚 方 面 : 臉 潮 紅 注 射 部 位 疼 痛 流 汗 3. 內 分 泌 方 面 : 高 血 鈣 4. 腸 胃 道 方 面 : 腹 痛, 腹 瀉 食 慾 降 低 噁 心 嘔 吐 5. 骨 骼 肌 肉 方 面 : 關 節 炎 顳 顎 痛 無 力 骨 骼 肌 肉 疼 痛 6. 神 經 方 面 : 無 力 暈 眩 頭 痛 41

49 7. 精 神 方 面 : 躁 動 焦 慮 憂 鬱 8. 呼 吸 系 統 方 面 : 鼻 炎 咳 嗽 9. 其 他 : 發 燒, 寒 顫 似 感 冒 症 狀 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 注 射 epoprostenol 並 同 時 使 用 利 尿 劑 抗 高 血 壓 劑 或 其 它 血 管 擴 張 劑, 有 可 能 使 血 壓 降 低 當 同 時 使 用 抗 血 小 板 凝 結 劑 (antiplatelet agents) 或 抗 凝 血 劑 (anticoagulants) 時,epoprostenol 療 法 可 能 使 出 血 的 風 險 增 加 注 意 事 項 : 1. Epoprostenol 僅 能 夠 使 用 epoprostenol 專 用 的 無 菌 稀 釋 液 直 接 還 原 在 注 射 前 或 注 射 時,epoprostenol 不 得 以 任 何 其 它 非 口 服 藥 物 或 溶 液 進 行 還 原 或 與 之 混 合 2. 藥 物 抽 取 不 連 貫 : 抽 取 藥 物 不 連 貫 ( 包 括 送 藥 中 斷 ) 或 突 然 大 量 降 低 epoprostenol 的 劑 量, 可 能 導 致 一 些 與 肺 高 壓 反 應 相 關 的 症 狀 出 現, 包 括 : 呼 吸 困 難 暈 眩 與 無 力 因 此 藥 物 中 斷 的 情 形 絕 對 要 避 免 3. 副 作 用 : 呼 吸 困 難 疲 勞 胸 痛 水 腫 組 織 缺 氧 (hypoxia) 右 心 室 衰 竭 以 及 臉 色 蒼 白 (pallor) 另 外 有 幾 種 明 顯 是 因 epoprostenol 而 造 成 的 副 作 用, 包 括 : 頭 痛 下 顎 痛 臉 紅 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 類 似 感 冒 的 症 狀 以 及 焦 慮 / 神 經 質 用 量 用 法 : 1. 長 期 連 續 注 射 epoprostenol 時, 應 透 過 中 央 靜 脈 導 管 施 打 在 導 管 尚 未 完 成 時, 可 暫 時 利 用 周 邊 血 管 進 行 靜 脈 注 射 長 期 注 射 epoprostenol 時, 劑 量 應 從 2 ng/kg/min 開 始, 每 15 分 鐘 或 更 長 間 隔 再 增 加 2 ng/kg/min, 直 到 出 現 限 制 劑 量 的 藥 物 作 用 或 到 達 對 藥 物 的 忍 受 極 限 時 2. 要 改 變 長 期 注 射 的 速 度 時, 必 須 根 據 肺 高 壓 病 患 症 狀 的 持 續 復 發 或 惡 化 情 形, 以 及 因 為 epoprostenol 藥 劑 過 量 出 現 的 副 作 用 情 況 來 調 整 通 常 劑 量 會 隨 著 時 間 延 長 而 增 加 3. 如 果 肺 高 壓 的 症 狀 在 改 善 後 有 持 續 或 復 發 情 況, 就 必 須 考 量 增 加 劑 量 注 射 時 可 增 加 1-2 ng/kg/min, 間 隔 時 間 必 須 足 以 預 估 臨 床 反 應, 至 少 是 15 五 分 鐘 在 臨 床 試 驗 上, 劑 量 增 加 的 間 隔 時 間 為 24~48 小 時 或 更 長 在 確 定 新 的 長 期 注 射 速 度 後, 應 仔 細 觀 察 病 患, 每 隔 幾 個 小 時 就 測 量 立 姿 與 臥 姿 血 壓 和 心 跳 速 度, 以 確 定 病 患 能 夠 忍 受 新 的 劑 量 保 存 : 1. 未 開 封 的 epoprostenol 儲 存 於 25 C 下 且 不 受 到 日 光 照 射, 在 包 裝 上 所 註 日 期 前 品 質 穩 定 Epoprostenol 專 用 無 菌 稀 釋 液, 儲 存 於 25 C 以 下, 在 包 裝 上 所 註 日 期 前 品 質 穩 定 2. 使 用 之 前, 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 必 須 避 免 照 射 到 光 線, 如 未 立 刻 使 用, 則 應 儲 放 在 2 至 8 C 的 冰 箱 中 請 勿 使 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 凍 結, 如 還 原 後 的 溶 液 已 凍 結 則 應 丟 棄 置 於 冰 箱 超 過 48 小 時 的 還 原 溶 液 亦 應 丟 棄 3. 使 用 時, 一 個 貯 存 器 的 還 原 溶 液 可 在 室 溫 下 注 射, 持 續 時 間 可 達 8 小 時, 如 果 需 注 射 24 小 時, 可 將 兩 包 6 盎 司 的 冷 膠 置 於 冰 袋 中 不 管 儲 存 或 使 用 時, 還 原 後 的 epoprostenol 都 不 得 置 於 25 C 以 上 與 0 C 以 下 的 溫 度 中, 而 且 必 須 避 免 受 到 日 光 直 接 照 射 4. 在 室 溫 下 使 用 : 在 室 溫 下 ( 即 C) 使 用 之 前, 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 可 儲 存 在 2-8 C 的 冰 箱 中, 但 不 得 超 過 40 小 時 在 室 溫 下 使 用 時, 還 原 後 的 溶 液 不 得 使 用 超 過 42

50 8 小 時 病 患 還 原 二 天 份 (200 ml) 的 epoprostenol 需 要 48 小 時 每 日 份 (100 ml) 的 溶 液 應 分 成 三 等 份, 在 未 使 用 前, 另 兩 份 溶 液 需 先 儲 存 在 2-8 C 的 冰 箱 中, 使 用 前 再 取 出 5. 配 合 冰 袋 使 用 : 配 合 冰 袋 使 用 之 前, 溶 液 應 儲 存 在 2-8 C 的 冰 箱 中, 但 不 得 超 過 24 小 時 在 注 射 時 配 合 冰 袋 使 用 時, 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 亦 不 得 使 用 超 過 24 小 時 冷 膠 應 每 12 個 小 時 更 換 一 次 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 可 保 存 在 2-8 C 的 環 境 下, 不 管 是 冰 箱 冰 袋 或 結 合 兩 者, 但 保 存 時 間 不 得 超 過 48 小 時 6. 注 射 用 藥 物 在 使 用 前, 不 管 是 溶 液 或 在 容 器 中, 皆 應 目 測 檢 查 是 否 有 微 粒 物 質 與 變 色 情 形, 如 epoprostenol 有 此 情 況, 則 不 得 使 用 廠 商 : 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 路 一 段 66 號 樓 製 造 廠 :GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING S.P.A 地 址 :STRADA PROVINCIALE ASOLANA,90 SAN POLO DI TORRILE PARMA, ITALY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Flolan (epoprostenol) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: Everolimus Afinitor Tablet 2.5 mg 健 保 代 碼 : 無 Afinitor Tablet 5 mg 健 保 代 碼 :B 英 文 商 品 名 :Afinitor 中 文 商 品 名 : 癌 伏 妥 主 成 分 :Everolimus 劑 型 : 錠 劑,2.5 mg/tablet,5 mg/tablet 適 應 症 : 治 療 患 有 結 節 性 硬 化 症 (TS: tuberous sclerosis) 相 關 腦 室 管 膜 下 巨 細 胞 星 狀 細 胞 瘤 適 應 症 介 紹 : 略 (SEGA: subependymal giant cell astrocytoma) 且 須 介 入 治 療 但 不 適 合 接 受 治 療 性 外 科 切 除 手 術 的 患 者 藥 理 機 轉 :Everolimus 是 一 種 mtor (mammalian target of rapamycin,rapamycin 的 哺 乳 動 物 標 的 ) 抑 制 劑, 一 種 serine-threonine kinase, 可 向 下 調 整 PI3K/AKT 途 徑 在 許 多 人 類 癌 症 可 發 現 mtor 途 徑 的 異 常 調 控 Everolimus 結 合 至 細 胞 內 蛋 白 質 FKBP-12, 而 此 結 合 作 用 將 導 致 抑 制 與 mtorc1 複 合 物 的 形 成, 而 且 可 抑 制 43

51 mtor kinase 活 性 Everolimus 降 低 餐 與 蛋 白 質 合 成 的 S6 ribosomal protein kinase (S6K1) 活 性 及 真 核 生 物 轉 譯 延 長 因 子 (eukaryotic elongation factor)4e- 結 合 蛋 白 質 (4E-binding protein,4e-bp1), 及 向 下 調 整 mtor 另 外,everolimus 可 抑 制 誘 導 缺 氧 因 子 (hypoxia-inducible factor,hif-1) 的 表 現 及 降 低 血 管 上 皮 細 胞 成 長 因 子 (vascular endothelial growth factor,vegf) 的 表 現 Everolimus 於 體 內 及 體 外 研 究 指 出, 可 抑 制 mtor 可 降 低 細 胞 的 增 生, 血 管 新 生, 及 葡 萄 糖 再 攝 取 作 用 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 口 服 給 藥 後 1~2 小 時 可 達 血 中 最 高 濃 度, 一 天 一 次 給 藥 於 兩 星 期 後 可 達 血 中 穩 定 濃 度 Everolimus 會 受 到 食 物 影 響 吸 收 2. 分 佈 : 蛋 白 質 結 合 率 74% 分 佈 體 積 為 107 至 342L 3. 代 謝 :Everolimus 可 能 會 與 肝 臟 代 謝 酵 素 CYP3A4 及 CYP2D6 進 行 作 用 4. 排 出 :Everolimus5% 經 由 腎 臟 排 出,80% 經 由 糞 便 排 出 排 出 半 衰 期 約 為 30 小 時 禁 忌 : 對 everolimus 活 性 物 質 及 其 他 rapamycin 衍 生 物, 或 其 他 賦 形 劑 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 1. 不 良 反 應 發 生 率 30%: 胃 炎, 上 呼 吸 道 感 染, 鼻 竇 炎, 內 耳 炎, 發 熱 2. 不 良 反 應 發 生 率 10%: 胃 炎 86%, 腹 瀉 25%, 嘔 吐 21%, 腹 痛 11%, 便 祕 11%, 上 呼 吸 道 感 染 82%, 鼻 竇 炎 39%, 內 耳 炎 36%, 蜂 窩 性 組 織 炎 21%, 體 癬 18%, 胃 腸 炎 18%, 皮 膚 感 染 18%, 胃 感 染 14%, 外 耳 炎 14%, 咽 喉 炎 11%, 瘙 癢 32%, 搐 搦 29%, 頭 痛 18%, 頭 暈 14%, 痤 瘡 樣 皮 疹 25%, 皮 膚 乾 燥 18%, 紅 疹 18%, 接 觸 性 皮 膚 炎 14%, 痤 瘡 11%, 咳 嗽 21%, 鼻 充 血 14%, 過 敏 性 鼻 炎 14%, 雙 重 人 格 改 變 18%, 表 皮 脫 落 14% 3. 不 良 反 應 發 生 率 <10%: 胃 炎 7%, 玫 瑰 糠 疹 4%, 胸 部 x-ray 異 常 4%, 虛 弱 7%, 周 邊 水 腫 4%, 咽 喉 發 炎 7%, 嗜 眠 7%, 焦 慮 7%, 蛋 白 尿 7%, 眼 球 浮 腫 4%, 高 血 壓 4% 懷 孕 分 級 :D 級 交 互 作 用 : 避 免 與 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 一 起 併 用 與 中 度 CYP3A4 或 PgP 抑 制 劑 一 起 併 用 時 需 降 低 everolimus 劑 量 與 強 效 CYP3A4 誘 導 劑 一 起 併 用 時 需 增 加 everolimus 劑 量 注 意 事 項 : 1. 嚴 重 性 感 染 或 致 死 性 感 染 可 能 發 生, 免 疫 抑 制 作 用 可 能 增 加 風 險, 需 要 監 測, 可 能 需 要 中 止 治 療 2. 惡 性 腫 瘤 風 險 可 能 增 加 3. 應 避 免 與 肝 臟 疫 苗 或 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 一 起 併 用 4. 體 液 蓄 積, 例 如 周 邊 水 腫 等 5. 血 液 異 常, 例 如 紅 血 球, 淋 巴 球, 中 性 血 球, 血 小 板 等 降 低, 需 要 監 測 6. 中 度 肝 損 傷 (Child-Pugh class B), 需 調 整 劑 量 7. 嚴 重 肝 損 傷 (Child-Pugh class C) 禁 用 8. 高 血 糖, 高 血 脂, 及 高 三 酸 甘 油 脂 可 能 發 生, 需 要 監 測 9. 過 敏 反 應 可 能 發 生, 包 括 血 管 水 腫 及 過 敏 10. 傷 口 癒 合 不 佳 及 傷 口 併 發 症 可 能 發 生 11. 男 性 不 孕 症 可 能 發 生 44

52 12. 非 感 染 性 肺 炎 可 能 發 生, 需 要 監 測 13. 蛋 白 尿 可 能 發 生, 需 要 監 測 14. 腎 衰 竭 可 能 發 生, 需 要 監 測 用 法 用 量 : 1. 成 人 :TSC-SEGA, 口 服, 體 表 面 積 (BSA)0.5~1.2 m2, 一 天 一 次, 一 次 2.5 mg; 體 表 面 積 (BSA)1.3~2.1 m2, 一 天 一 次, 一 次 5 mg; 體 表 面 積 (BSA)2.2 m2 以 上, 一 天 一 次, 一 次 7.5 mg 2. 兒 童 :3 歲 以 下 或 BSA<0.58 m2 的 TSC-SEGA 患 者 的 安 全 性 及 療 效 尚 未 被 建 立 口 服, 體 表 面 積 (BSA)0.5~1.2 m2, 一 天 一 次, 一 次 2.5 mg; 體 表 面 積 (BSA)1.3~2.1 m2, 一 天 一 次, 一 次 5 mg; 體 表 面 積 (BSA)2.2 m2 以 上, 一 天 一 次, 一 次 7.5 mg 保 存 : 儲 存 於 30, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 儲 存 於 15 ~ 30, 防 潮 及 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 仁 愛 路 二 段 99 號 樓 製 造 廠 :NOVARTIS PHARMA STEIN AG 地 址 :SCHAFFHAUSERSTRASSE CH-4332 STEIN, SWITZERLAND 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Afinitor (everolimus) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: c72f04 Fingolimod Hydrochloride Gilenya Capsule 健 保 代 碼 : X 英 文 商 品 名 :Glienya 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Fingolimod 劑 型 : 膠 囊 劑,0.5 mg/capsule 適 應 症 : 用 於 治 療 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 (multiple sclerosis)( 前 一 年 有 一 次 復 發 或 前 兩 年 有 兩 次 復 發 者 ) 適 應 症 介 紹 : 多 發 性 硬 化 症 (multiple sclerosis)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 :Fingolimod hydrochloride 可 經 由 sphingosine kinase 代 謝 成 活 性 代 謝 產 物 fingolimod phosphate, 而 此 活 性 代 謝 產 物 是 一 種 sphingosine 1-receptor modulator 活 性 代 謝 產 物 fingolimod phosphate 可 與 sphingosine 1-phosphate receptors 1, 3, 4, 及 5 結 合, fingolimod phosphate 可 防 止 淋 巴 細 胞 從 淋 巴 結 中 離 開, 而 此 作 用 將 可 降 低 周 邊 血 液 中 的 淋 巴 細 胞 數 目 而 fingolimod 作 用 於 多 發 性 硬 發 症 病 人 的 真 正 作 用 機 轉 仍 45

53 未 知, 但 是 fingolimod 可 減 少 淋 巴 細 胞 移 往 至 中 樞 神 經 系 統 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 口 服, 絕 對 生 體 可 用 率 93% Fingolimod( 母 化 合 物 藥 物 ) 或 fingolimod phosphate( 活 性 代 謝 產 物 藥 物 ) 不 受 到 食 物 影 響, 所 以 可 與 食 物 併 用 或 分 開 使 用 2. 分 佈 : 蛋 白 質 結 合 率 大 於 99.7% Fingolimod 分 佈 體 積 約 為 1200 L 3. 代 謝 :Fingolimod 主 要 經 由 肝 臟 代 謝 酵 素 CYP450 的 CYP4F2 酵 素 進 行 氧 化 性 生 物 轉 換 代 謝 作 用, 其 他 的 代 謝 酵 素 則 為 CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, 及 CYP4F12 4. 排 出 :Fingolimod( 母 化 合 物 藥 物 ) 及 fingolimod phosphate( 活 性 代 謝 產 物 藥 物 ) 的 未 結 合 型 藥 物 皆 未 經 尿 液 中 排 出 Fingolimod 糞 便 排 出 2.5% Fingolimod HCl 總 清 除 率 6.3 L/hr 5. 排 出 半 衰 期, 母 化 合 物 為 6 至 9 天 禁 忌 : 最 近 六 個 月 內 曾 患 有 心 肌 梗 塞 不 穩 定 心 絞 痛 中 風 暫 時 性 腦 缺 血 須 住 院 的 無 代 償 性 心 臟 衰 竭 或 Class III/IV 心 臟 衰 竭 的 病 人 使 用 Class Ia 或 Class III 抗 心 律 不 整 藥 物 治 療 病 人 副 作 用 : 1. 心 血 管 方 面 : 心 室 房 阻 斷 3.7%, 心 律 緩 慢 4%, 高 血 壓 6% 2. 皮 膚 方 面 : 癬 4% 3. 胃 腸 道 方 面 : 腹 瀉 12%, 胃 腸 炎 5% 4. 血 液 方 面 : 白 血 球 減 少 症 3%, 淋 巴 細 胞 減 少 症 4%, 嚴 重 淋 巴 細 胞 減 少 症 18% 5. 肝 功 能 方 面 : 增 加 肝 酵 素 14% 6. 免 疫 方 面 : 氣 管 炎 8%, 胃 腸 炎 5%, 泡 疹 病 毒 感 染 9%, 流 行 性 感 冒 13%, 惡 性 腫 瘤, 鼻 竇 炎 7%, 癬 4% 7. 肌 肉 骨 骼 方 面 : 背 痛 12% 8. 神 經 方 面 : 頭 疼 25% 9. 眼 睛 方 面 : 視 力 模 糊 4%, 黃 斑 視 網 膜 水 腫 0.4%, 眼 睛 疼 痛 3% 10. 呼 吸 系 統 方 面 : 氣 管 炎 8%, 咳 嗽 10%, 呼 吸 困 難 8%, 流 行 性 感 冒 13%, 肺 功 能 異 常, 鼻 竇 炎 7% 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 與 Class Ia 或 Class III 抗 心 律 不 整 藥 物 ketoconazole 疫 苗 抗 腫 瘤 藥 物, 免 疫 抑 制 劑 或 免 疫 調 節 劑 降 低 心 跳 藥 物 ( 例 如,beta 阻 斷 劑 或 diltiazem) 實 驗 室 檢 測 數 據 影 響 會 發 生 交 互 作 用 注 意 事 項 : 1. 心 室 房 傳 導 阻 斷 可 能 發 生 2. 心 律 緩 慢 可 能 發 生, 需 進 行 監 測 3. 與 抗 腫 瘤 藥 物 免 疫 抑 制 劑 或 免 疫 調 節 劑 同 時 併 用 治 療, 超 過 二 個 月 併 用 後 可 能 會 增 加 免 疫 抑 制 作 用 4. 治 療 期 間 至 治 療 完 成 後 兩 個 月 內, 應 避 免 使 用 減 毒 活 菌 疫 苗 5. 可 能 會 增 加 糖 尿 病 人 視 網 膜 黃 斑 水 腫, 需 要 監 測 6. 肝 功 能 酵 素 可 能 會 升 高, 需 要 監 測 7. 嚴 重 肝 功 能 損 傷 可 能 會 增 加 副 作 用 危 險 8. 可 能 會 發 生 高 血 壓, 需 要 監 測 46

54 9. 由 於 會 降 低 周 邊 血 液 的 淋 巴 細 胞 數 目, 可 能 會 增 加 感 染 發 生, 需 要 監 測 10. 急 性 或 慢 性 感 染 時 請 勿 開 始 使 用 fingolimod 11. 呼 吸 功 能 可 能 會 改 變,FEV1 及 DLCO(diffusion lung capacity for carbon monoxide) 功 能 下 降, 需 要 監 測 12. 可 能 會 增 加 具 有 眼 睛 葡 萄 膜 炎 病 史 患 者 黃 斑 水 腫, 需 要 監 測 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 口 服, 每 天 一 次, 一 次 0.5 mg, 可 與 食 物 或 不 與 食 物 併 服 第 一 次 服 用 後 需 要 觀 察 6 小 時, 是 否 發 生 心 律 緩 慢 Fingolimod 劑 量 服 用 高 過 0.5 mg 可 能 會 增 加 副 作 用 的 發 生, 並 且 無 其 他 效 益 2. 兒 童 :18 歲 以 下 兒 童 的 安 全 性 及 療 效 尚 未 被 建 立 保 存 : 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 儲 存 於 15 ~ 30, 防 潮 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 仁 愛 路 二 段 99 號 樓 製 造 廠 :NOVARTIS PHARMA STEIN AG 地 址 :STEIN, SWITZERLAND 參 考 資 料 : 1. Micromedex MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 2. Gilenya (fingolimod) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: 786be9 Gabapentin Neurontin Film-Coated Tablet 健 保 代 碼 : 略 英 文 商 品 名 :Neurontin 中 文 商 品 名 : 鎮 頑 癲 主 成 分 :Gabapentin 劑 型 : 膜 衣 錠,600 mg/tablet,800 mg/tablet 適 應 症 : 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Laterol Sclerosis,ALS) 適 應 症 介 紹 : 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Laterol Sclerosis,ALS)( 詳 見 附 錄 A-3) 藥 理 機 轉 : 在 一 些 ALS 的 病 人 身 上 發 現 有 過 多 及 不 正 常 的 穀 氨 酸 鹽 (glutamate), 而 glutamate 藥 動 學 : 正 是 腦 和 脊 髓 內 傳 送 細 胞 間 訊 息 的 神 經 傳 送 素 (neurotransmitter),gabapentin 會 部 分 阻 斷 中 樞 神 經 系 統 的 glutamate( 藉 由 抑 制 glutamate 的 生 成 ) 1. 生 體 可 用 率 (bioavailability) 大 約 為 27%~60 %, 食 物 會 增 加 gabapentin 的 吸 收 2. 血 漿 蛋 白 結 合 小 於 3 % 3. Gabapentin 是 以 原 型 經 腎 臟 排 出 全 身 循 環, 在 人 體 內 僅 有 少 數 被 代 謝 47

55 4. 排 泄 半 衰 期 (elimination half-life) : 5~7 小 時 5. Gabapentin 的 排 出 速 率 常 數 血 漿 廓 清 率 和 腎 臟 廓 清 率 與 肌 酸 酐 廓 清 率 直 接 成 比 例 如 為 年 老 病 患 和 腎 臟 功 能 受 損 的 病 患,gabapentin 的 血 漿 廓 清 率 會 降 低 gabapentin 可 藉 由 血 液 透 析 從 血 漿 中 去 除 禁 忌 : 禁 用 於 對 此 藥 物 或 膠 囊 中 的 其 他 成 分 過 敏 的 病 人 副 作 用 : 嗜 眠 ( %) 頭 痛 ( %) 暈 眩 ( %) 運 動 失 調 ( %) 腹 痛 (2.7%) 便 秘 ( %) 腹 瀉 ( %) 噁 心 (1%) 嘔 吐 (3.3%) 紅 疹 (1%) 眼 球 震 顫 周 邊 水 腫 ( %) 高 血 壓 (1%) 高 血 糖 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 只 有 少 許 的 gabapentin 會 被 代 謝, 它 也 不 會 干 擾 一 般 同 時 服 用 的 其 他 抗 癲 癇 藥 物 的 代 謝 2. 制 酸 劑 (maalox):maalox 含 鎂 鹽 鋁 鹽 及 simethicone, 會 降 低 gabapentin 的 生 體 可 用 率 約 20 % 當 gabapentin 在 使 用 maalox 後 2 小 時 給 藥, 則 其 生 體 可 用 率 約 降 低 5 %, 所 以 建 議 gabapentin 要 在 服 用 maalox 之 後 至 少 2 小 時 才 宜 給 藥 注 意 事 項 : 應 告 知 病 患,gabapentin 可 能 導 致 暈 眩 嗜 睡 及 其 他 中 樞 神 經 (CNS) 抑 制 的 症 狀 因 此, 應 告 知 病 患 在 未 衡 量 出 gabapentin 對 他 們 的 精 神 以 及 ( 或 ) 運 動 能 力 是 否 有 不 良 影 響 之 前, 不 宜 開 車 或 操 作 其 他 複 雜 的 機 械 用 量 用 法 : 1. 一 天 2400 mg 或 3600 mg (4~6 星 期 逐 量 增 加 ), 分 3 次 給 與 2. gabapentin 建 議 用 於 18 歲 以 上 的 病 人, 有 關 18 歲 以 下 兒 童 使 用 的 安 全 性 及 效 果 仍 不 清 楚 3. 腎 臟 功 能 不 好 及 洗 腎 病 人 需 調 整 劑 量 保 存 : 需 儲 存 在 15~30 C 的 環 境 下 廠 商 : 藥 商 : 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 2 段 177 號 製 造 廠 :PFIZER PHARMACEUTICALS LLC 地 址 :KM. 1.9 ROAD 689, VEGA BAJA, PUERTO RICO 參 考 資 料 : MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Galsulfase Naglazyme Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Naglazyme 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Galsulfase 48

56 劑 型 : 注 射 劑,1 mg/ml,5 ml/vial 適 應 症 : 黏 多 醣 症 第 6 型 (mucopolysaccharidosis VI,MPS VI) 適 應 症 介 紹 : 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses)( 詳 見 附 錄 A-3) 藥 理 機 轉 :Galsulfase 是 一 種 內 因 性 酵 素, 可 代 謝 glycosaminoglycan (GAG) 黏 多 醣 症 第 6 藥 動 學 : 型 患 者 缺 乏 N-acetylgalactosamine 4-sulfatase 酵 素, 而 此 酵 素 參 與 GAG dermatan sulfate 的 裂 解 步 驟 缺 乏 N-acetylgalactosamine 4-sulfatase 酵 素 會 導 致 身 體 各 不 同 部 位 組 織 lysosomes 中 部 份 裂 解 的 GAG 累 積 GAG 的 累 積 會 導 致 廣 泛 的 細 胞, 組 織, 及 器 官 機 能 障 礙 Galsulfase 會 攝 入 進 入 lysosomes, 而 大 部 份 會 藉 由 galsulfase 的 mannose-6-phosphate-terminated oligosaccharide chains 與 特 殊 的 mannose-6-phosphate 接 受 器 結 合, 接 著 會 導 致 GAG 代 謝 的 增 加 1. 分 佈 : 分 佈 體 積 69 ml/kg 2. 排 泄 : 總 身 體 清 除 率 3.7 ml/kg/min 3. 半 衰 期 26 分 鐘 (8~40 分 鐘 ) 禁 忌 : 尚 未 建 立 資 料 副 作 用 : 窒 息 支 氣 管 痙 攣 呼 吸 困 難 臉 部 及 頸 部 蕁 麻 疹 胸 痛 腹 痛 噁 心 嘔 吐 頭 痛 等 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 急 性 發 熱 或 呼 吸 疾 病 2. 窒 息 發 作 可 能 被 惡 化 3. 注 射 後 的 反 應 用 法 用 量 :1 mg/kg, 一 星 期 靜 脈 注 射 一 次, 給 藥 時 間 每 次 至 少 4 小 時 給 藥 前 分 鐘, 建 議 給 予 抗 組 織 胺 小 於 五 歲 以 下 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 被 確 立 保 存 : 須 保 存 於 2 至 8 內, 不 能 冷 凍 或 搖 晃 稀 釋 後 不 要 超 過 48 小 時, 稀 釋 液 應 在 室 溫 藥 商 : 下 使 用 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :BIOMARIN PHARMACEUTICAL INC. 地 址 :105 DIGITAL DRIVE, NOVATO, CA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 3. Naglazyme (galsulfase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: 4dbd77 49

57 Glatiramer Acetate Copaxone Solution for Injection 健 保 代 碼 :V (Copaxone Powder For Solution For Injection) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :V ) ( 已 撤 銷 ) (Copaxone Injection) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Copaxone 中 文 品 名 : 可 舒 鬆 主 成 分 :Glatiramer acetate 劑 型 : 注 射 劑,20 mg/vial 適 應 症 :Copaxone 用 於 治 療 首 次 出 現 臨 床 症 狀 且 有 MRI 為 佐 證 之 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS ) 病 人 Copaxone 用 於 減 少 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 病 人 的 復 發 頻 率 適 應 症 介 紹 : 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 :Glatiramer acetate 對 多 發 性 硬 化 症 病 患 發 揮 療 效 的 機 轉, 目 前 尚 未 確 定 ; 一 般 認 為 它 可 以 緩 和 免 疫 過 程 ( 目 前 被 認 為 是 造 成 多 發 性 硬 化 症 發 病 的 原 因 ) Glatiramer acetate 能 夠 降 低 罹 患 (relapsing-remitting multiple sclerosis, RR MS) 復 發 - 緩 解 型 多 發 性 硬 化 症 病 患 復 發 的 頻 率 藥 動 學 : 根 據 動 物 研 究 顯 示, 皮 下 注 射 的 glatiramer acetate 有 大 量 會 在 局 部 水 解 ; 注 射 物 質 有 一 部 分 會 進 入 淋 巴 系 統, 送 達 局 部 的 淋 巴 結, 而 一 部 分 可 能 進 入 全 身 的 循 環 系 統 禁 忌 : 禁 止 用 在 對 glatiramer acetate 或 甘 露 醇 過 敏 的 病 患 副 作 用 : 疼 痛 硬 塊 搔 癢 水 腫 發 炎 過 敏 短 暫 的 胸 痛 及 呼 吸 困 難 心 悸 血 管 舒 張 懷 孕 分 級 :B 級 淋 巴 腺 病 短 暫 的 嗜 伊 紅 血 球 過 多 焦 慮 噁 心 嘔 吐 感 染 背 痛 無 力 感 冒 交 互 作 用 : 尚 未 經 過 完 全 的 評 估 注 意 事 項 : 1. 僅 能 採 用 皮 下 注 射 方 式, 切 勿 採 用 靜 脈 或 肌 肉 注 射 方 式 2. 醫 師 應 告 知 病 患 使 用 glatiramer acetate 可 能 會 發 生 的 副 作 用 ; 此 外, 醫 師 必 須 請 病 患 閱 讀 glatiramer acetate 的 病 患 注 意 事 項 手 冊, 並 在 開 始 療 程 之 前 回 答 病 患 所 提 出 的 相 關 問 題 用 量 用 法 : 1. 成 人 建 議 用 量 為 每 日 20 mg, 以 皮 下 注 射 方 式 給 與 2. 未 滿 18 歲 的 兒 童 與 青 少 年 使 用 的 安 全 性 與 功 效 尚 未 確 立 3. 自 行 施 打 的 部 位 包 括 手 臂 腹 部 臀 部 與 大 腿 一 藥 瓶 僅 能 使 用 一 次, 未 用 完 的 部 分 請 丟 棄 保 存 : 需 儲 存 於 冰 箱 中 冷 藏 (2~8 C) 及 避 光, 不 能 冷 凍 如 無 法 貯 存 於 冰 箱, 可 允 許 放 置 在 15 廠 商 : 至 25 C 的 室 溫 下, 但 不 可 超 過 一 個 月 藥 商 : 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 大 同 區 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 50

58 製 造 廠 :TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. 地 址 :HASHIKMA STREET, KFAR SAVA 44102, ISRAEL 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov ]. Available from: Hemin Normosang Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Normosang 中 文 商 品 名 : 血 基 賞 主 成 分 :Human hemin arginate 劑 型 : 注 射 劑,human hemin 25 mg/ml,10 ml/amp Hemin 是 無 菌 冷 凍 乾 燥 的 粉 末, 復 原 後 可 用 於 靜 脈 注 射 適 應 症 : 紫 質 症 (porphyria) 治 療 肝 臟 型 紫 質 症 ( 急 性 間 歇 性 紫 質 症 異 位 型 紫 質 症 遺 傳 性 紫 質 症 ) 之 急 性 發 作 適 應 症 介 紹 : 紫 質 症 (porphyria)( 詳 見 附 錄 A-9) 藥 理 機 轉 : 原 血 紅 素 (heme) 會 抑 制 肝 臟 與 / 或 骨 髓 合 成 紫 質 (porphyrin) Hemin 療 法 乃 藉 著 抑 藥 動 學 : 制 δ- 胺 基 左 旋 果 糖 酸 合 成 酶 (delta-aminolevulinic acid synthetase), 來 抑 制 紫 質 / 原 血 紅 素 (porphyrin/heme) 合 成 的 路 徑 1. 血 漿 清 除 率 (total plasma clearance):3.7±1.2ml/min 2. 排 除 半 衰 期 (elimination half-life):10.8±1.6 hrs 3. 分 佈 體 積 (volume of distribution):3.4±0.9 L 禁 忌 : 已 知 對 此 藥 物 過 敏 者, 請 勿 注 射 血 晶 素 副 作 用 : 1. 注 射 過 量 可 能 引 發 腎 臟 衰 竭 2. 透 過 手 臂 小 靜 脈 注 射 血 色 素, 可 能 產 生 靜 脈 炎, 並 可 能 伴 隨 白 血 球 增 多 症 (leucocytosis) 或 輕 微 發 燒 的 症 狀 3. 有 文 獻 報 告 指 出 病 患 接 受 血 色 素 療 法 時 可 能 產 生 凝 血 病 變 (coagulopathy) 情 況, 該 病 患 呈 現 前 凝 血 素 時 間 (prothrombin time) 與 部 分 凝 血 (thromboplastin) 時 間 延 長 情 形, 以 及 血 小 板 減 少 (thrombocytopenia) 輕 微 的 低 纖 維 蛋 白 原 血 症 (hypofibrinogenemia) 纖 維 蛋 白 分 裂 物 些 微 升 高 以 及 血 比 容 (hematocrit) 下 降 10% 等 情 形 4. 免 疫 系 統 異 常 : 罕 見 過 敏 性 反 應 過 敏 症 5. 血 管 異 常 : 極 常 見 靜 脈 進 入 困 難 6. 全 身 性 障 礙 : 常 見 輸 注 處 發 生 疼 痛 ; 罕 見 發 燒 7. 神 經 系 統 異 常 : 頭 痛 懷 孕 分 級 :C 級 51

59 交 互 作 用 : 應 避 免 使 用 會 提 高 δ- 胺 基 左 旋 果 糖 酸 合 成 酶 活 動 力 的 藥 物, 如 雌 激 素 (estrogens) 巴 比 妥 酸 衍 生 物 (barbituric acid derivatives) 與 類 固 醇 (steroid metabolites) 等 注 意 事 項 : 1. Hemin 是 由 人 類 血 液 製 造, 從 人 類 血 液 製 造 的 產 品 可 能 帶 有 如 病 毒 等 傳 染 媒 介 而 導 致 疾 病 此 產 品 傳 染 病 毒 的 風 險, 已 透 過 篩 選 捐 血 者 測 試 目 前 特 定 的 傳 染 疾 病 並 鈍 化 特 定 病 毒 等 方 式 予 以 降 低 雖 然 已 經 過 這 些 手 續, 但 本 產 品 仍 可 能 傳 染 疾 病, 也 可 能 包 含 未 知 的 傳 染 媒 介 2. 因 為 hemin 在 臨 床 研 究 上 顯 現 短 暫 溫 和 的 抗 凝 血 效 用, 因 此 請 避 免 同 時 使 用 抗 凝 血 劑 hemin 使 hypocoagulable 狀 態 延 續 的 時 間 與 範 圍 尚 未 確 立 3. 即 時 注 射 hemin 才 能 發 揮 臨 床 療 效, 紫 質 沉 著 症 的 攻 擊 可 能 對 神 經 造 成 無 法 挽 救 的 傷 害,hemin 療 法 乃 用 來 防 止 攻 擊 造 成 神 經 退 化 的 嚴 重 情 況, 無 法 修 復 受 損 的 神 經 細 胞 4. 請 嚴 格 遵 守 建 議 使 用 量, 一 次 注 入 過 量 的 血 色 素 (12.2 mg/kg) 可 能 導 致 腎 臟 衰 竭 雖 然 病 患 尚 未 發 生 症 狀, 但 可 能 提 高 寡 尿 (oliguria) 與 氮 滯 留 率 (nitrogen retention) 用 量 用 法 : 1. 每 一 瓶 安 培 含 250 mg human hemin, 使 用 時 以 0.9 % NaCl 稀 釋, 稀 釋 後 之 注 射 液 必 須 在 一 小 時 內 使 用 完 畢 2. 注 射 血 晶 素 之 前, 請 考 慮 一 段 適 當 的 交 替 療 程 後 再 施 用 ( 即 1~2 天, 每 天 施 打 400 g 葡 萄 糖 ) 如 果 急 性 紫 質 沉 著 症 的 改 善 情 況 不 佳, 再 以 靜 脈 注 射 hemin, 劑 量 為 血 色 素 每 天 3 mg/kg, 連 續 4 天, 給 藥 時 應 緩 慢 注 射 至 少 30 分 鐘 以 上, 每 次 注 射 後 以 0.9 % NaCl 靜 脈 注 射 10~15 分 鐘 症 狀 更 嚴 重 者, 可 每 12 小 時 重 覆 施 打 本 劑 量 ( 勿 短 於 12 小 時 ), 但 每 日 使 用 劑 量 以 不 超 過 250 mg 為 限 3. 急 性 間 歇 性 紫 質 症 : 1 ~ 4 mg/kg/day IV 連 續 3 ~ 14 days; 嚴 重 的 病 患, 不 建 議 在 12 小 時 內 重 複 注 射 最 大 劑 量 6 mg/kg/day 歲 以 下 安 全 性 及 有 效 劑 量 尚 未 被 建 立 保 存 : 冷 凍 乾 燥 粉 末 需 儲 存 於 冰 箱 中 冷 藏 (2 ~8 ), 避 免 光 照, 儲 架 期 二 年, 稀 釋 後 之 溶 液 應 於 1 小 時 內 使 用 完 畢 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :JENAHEXAL PHARMA GMBH 地 址 :D JENA OTTO SCHOTT-STRASSE 15, GERMANY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: Idursulfase (Iduronate-2-Sulfatase) Elaprase Solution for Intravenous Infusion 健 保 代 碼 :X

60 英 文 商 品 名 :Elaprase 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Idursulfase 劑 型 : 注 射 劑,2 mg/ml,3ml/vial 適 應 症 : 第 II 型 黏 多 醣 症 ( 亨 特 氏 症 候 群,Hunter syndrome) 病 人 之 長 期 酵 素 置 換 治 療 適 應 症 介 紹 : 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses)( 詳 見 附 錄 A-3) 藥 理 機 轉 : 第 II 型 黏 多 醣 貯 積 症 是 因 iduronate-2-sulfatase lysosomal enzyme 基 因 發 生 變 異 或 藥 動 學 : 缺 損, 致 使 glycosaminoglycans 堆 積, 後 續 導 致 器 官 功 能 失 常 Idursulfase 即 是 一 種 DNA 重 組 技 術 純 化 的 iduronate-2-sulfatase lysosomal enzyme, 外 在 給 予 此 酵 素 以 達 到 治 療 的 效 果 1. 分 佈 體 積 : 體 重 的 21% t-25% (steady-state) 2. 清 除 率 :3-3.4 ml/min/kg 3. 排 除 半 衰 期 :44-48 min 禁 忌 : 無 已 知 相 關 禁 忌 副 作 用 : 最 常 見 副 作 用 的 為 輸 注 反 應 : 包 含 頭 痛 發 燒 高 血 壓 ; 皮 膚 反 應 ( 搔 癢 紅 疹 蕁 麻 疹 ) 在 臨 床 試 驗 中 罕 見 但 嚴 重 的 不 良 反 應 為 缺 氧 症 狀, 其 他 嚴 重 的 不 良 反 應 尚 包 括 : 心 律 不 整 發 紺 組 織 缺 氧 感 染 疾 病 肺 栓 塞 呼 吸 衰 竭 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 尚 缺 乏 正 式 藥 物 交 互 作 用 的 結 果 注 意 事 項 : 1. 曾 有 病 患 於 輸 注 過 程 中 發 生 嚴 重 的 過 敏 反 應, 尤 其 使 用 於 呼 吸 衰 竭 或 急 性 呼 吸 疾 病 者 更 易 發 生, 因 此 輸 注 的 過 程 中 須 詳 加 監 測, 並 備 妥 足 供 使 用 的 醫 療 資 源 2. 5 歲 以 下 兒 童 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 確 立, 亦 缺 乏 用 於 65 歲 成 人 的 使 用 經 驗 3. 本 藥 輸 注 過 程 中 須 使 用 獨 立 管 線, 不 可 與 其 他 藥 物 混 合 用 法 用 量 : 1. 建 議 劑 量 :0.5 mg/kg, 每 週 一 次, 靜 脈 輸 注 1 到 3 小 時 如 病 人 發 生 輸 注 反 應, 可 以 延 長 輸 注 時 間, 輸 注 時 間 不 應 超 過 8 小 時 2. 輸 注 速 率 : 起 始 15 分 鐘 內 8 ml/hr, 若 耐 受 性 良 好, 以 每 15 分 鐘 增 加 8 ml/hr 的 速 率 增 加, 最 大 速 率 須 小 於 100 ml/hr 3. 小 於 五 歲 以 下 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 被 確 立 保 存 : 儲 存 在 2~8 的 環 境, 冷 藏 避 光 不 可 冷 凍 或 劇 烈 搖 晃 稀 釋 溶 液 必 須 立 即 使 用, 若 廠 商 : 無 使 用 可 於 2~8 冷 藏 24 小 時 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 電 話 :(02) 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES, INC. 地 址 :700 MAIN STREET CAMBRIDGE, MA 02139, USA 53

61 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 3. Elaprase (idursulfase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: 413be3 Iloprost Ventavis Nebuliser Solution 健 保 代 碼 :V (Ventavis Inhalation Solution) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) (Ilomedin-20 Injection) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) Ilomedin-20 Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Ventavis,Ilomedin-20 中 文 商 品 名 : 菲 塔 敏 思 主 成 分 :Iloprost 劑 型 : 吸 入 用 液 劑,10 mcg/ml,2 ml 注 射 劑,20μg /ml,1ml 的 水 溶 液 含 20μg 的 iloprost (27 μg iloprost trometamol) 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Iloprost 為 合 成 的 prostacyclin 類 似 物 能 抑 制 血 小 板 凝 集 血 小 板 附 著 及 釋 放 作 藥 動 學 : 用, 具 有 動 脈 和 靜 脈 擴 張 效 果, 增 加 微 血 管 密 度, 並 降 低 微 血 管 循 環 中 血 清 素 或 組 織 胺 引 起 的 血 管 透 性 增 加, 刺 激 內 生 性 纖 維 蛋 白 溶 解 具 抗 發 炎 效 果, 包 括 抑 制 內 皮 受 損 後 白 血 球 的 黏 著 與 抑 制 白 血 球 堆 積 在 受 傷 的 組 織 中, 並 減 少 腫 瘤 壞 死 因 子 的 釋 放 吸 入 本 品 後 能 使 肺 動 脈 血 管 舒 張 伴 隨 肺 動 脈 壓, 肺 血 管 阻 力, 心 輸 出 量 及 併 發 靜 脈 血 氧 飽 和 獲 得 明 顯 的 持 續 改 善 但 對 全 身 的 血 管 阻 力 及 全 身 動 脈 壓 的 影 響 是 輕 微 的 1. 肺 高 血 壓 病 患 每 次 吸 入 5 μg iloprost 後, 血 清 濃 度 最 高 點 為 100~200 pg/ml, 半 衰 期 約 5~ 25 分 鐘 2. Iloprost 噴 霧 劑 的 分 佈 代 謝 與 排 除 尚 未 建 立, 但 從 iloprost 靜 脈 輸 注 的 資 料 得 知, 健 康 人 擬 似 穩 定 狀 態 的 分 佈 體 積 為 0.6~0.8 L/Kg,iloprost 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 在 濃 度 為 30~3000 pg/ml 時 與 濃 度 無 關, 將 近 有 60 %, 而 血 漿 蛋 白 結 合 率 若 達 75 % 則 是 和 白 蛋 白 結 合 3. Iloprost 的 代 謝 主 要 是 經 由 將 羧 基 旁 支 β 位 置 氧 化, 無 法 排 除 原 形 藥, 於 尿 液 中 發 現 主 54

62 要 代 謝 物 為 tetranor-iloprost, 動 物 試 驗 中 不 具 活 性 4. 以 靜 脈 輸 注 方 式 給 予 肝 腎 功 能 正 常 人 iloprost, 其 分 佈 代 謝 排 除 呈 現 兩 相, 其 平 均 半 衰 期 為 3~5 分 鐘 及 15~30 分 鐘, 總 清 除 率 約 20 ml/min/kg, 指 出 iloprost 有 肝 外 代 謝 以 靜 脈 輸 注 給 予 有 接 受 間 歇 洗 腎 之 腎 衰 竭 末 期 病 患, 其 排 除 率 ( 平 均 排 除 率 為 5±2 ml/min/kg) 明 顯 比 沒 有 接 受 間 歇 洗 腎 治 療 的 腎 衰 竭 排 除 率 ( 平 均 排 除 率 為 18±2 ml/min/kg) 低 因 為 iloprost 大 部 分 是 由 肝 代 謝, 所 以 肝 功 能 改 變 將 影 響 藥 品 的 血 中 濃 度 禁 忌 : 1. 對 此 藥 產 生 過 敏 反 應 者 禁 止 使 用 2. 懷 孕 3. 哺 乳 4. 本 品 對 血 小 板 的 作 用 可 能 會 增 加 患 者 出 血 危 險 性 的 情 況 ( 如 活 動 性 十 二 指 腸 潰 瘍 創 傷 顱 內 出 血 ) 5. 嚴 重 冠 狀 動 脈 心 臟 病 或 不 穩 定 的 心 絞 痛 6. 過 去 六 個 月 曾 發 生 心 肌 梗 塞 7. 無 法 代 償 性 心 衰 竭 病 患 未 接 受 密 切 醫 療 監 督 者 8. 嚴 重 的 心 律 不 整 9. 疑 似 肺 充 血 10. 過 去 3 個 月 內 有 腦 血 管 疾 病 ( 如 暫 時 性 腦 缺 血 發 作 中 風 ) 11. 因 靜 脈 阻 塞 疾 病 引 起 的 肺 高 血 壓 12. 先 天 或 後 天 心 臟 瓣 膜 缺 陷 造 成 臨 床 上 心 肌 功 能 障 礙 而 無 肺 高 血 壓 患 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 除 了 因 吸 入 引 起 的 局 部 反 應 如 咳 嗽 增 多 外, 不 良 反 應 則 與 前 列 腺 素 的 藥 理 特 性 相 關 最 常 見 的 副 作 用 包 括 血 管 舒 張 頭 痛 咳 嗽 增 多 噁 心 嘔 吐 ; 其 他 則 為 厭 食 症 腹 瀉 心 搏 徐 緩 低 血 壓 鎮 靜 嗜 睡, 肌 肉 骨 骼 方 面 會 造 成 牙 關 緊 閉, 顎 部 疼 痛, 對 於 同 時 使 用 抗 凝 血 劑 的 病 患, 常 會 有 出 血 現 象 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. Iloprost 可 能 增 加 乙 型 阻 斷 劑 鈣 離 子 拮 抗 劑 血 管 擴 張 劑 及 血 管 收 縮 素 轉 換 酶 的 抗 高 血 壓 效 用, 若 發 生 顯 著 的 低 血 壓, 可 以 降 低 iloprost 的 劑 量 來 修 正 2. 因 為 iloprost 具 有 抑 制 血 小 板 功 能, 故 若 與 抗 凝 血 劑 ( 如 heparin 或 coumarin 類 的 抗 凝 血 劑 ) 併 用, 或 是 與 其 他 血 小 板 凝 集 的 抑 制 劑 ( 如 acetylsalicylic acid NSAID 磷 酸 酯 酵 素 抑 制 劑 及 硝 酸 類 血 管 擴 張 劑 ) 同 時 使 用 時 可 能 增 加 出 血 的 危 險 性 3. 在 靜 脈 輸 注 iloprost 時, 會 與 digoxin 及 tissue plasminogen activator 產 生 交 互 作 用 注 意 事 項 : 1. 有 重 大 心 臟 方 面 疾 病 急 性 肺 感 染 慢 性 阻 塞 性 肺 病 及 嚴 重 氣 喘 病 患 使 用 iloprost 應 小 心 監 測 如 果 手 術 可 行 的 話,iloprost 不 該 當 作 血 栓 性 栓 塞 肺 高 血 壓 患 者 的 第 一 選 擇 治 療 若 病 患 有 因 肺 高 血 壓 引 起 的 昏 厥 病 史, 應 避 免 不 正 常 使 力, 如 運 動 當 昏 厥 發 生 在 起 床 時, 可 以 在 起 床 時 先 使 用 第 一 劑 如 果 昏 厥 是 因 為 其 他 疾 病, 應 考 慮 改 變 治 療 方 式 2. 具 全 身 性 低 血 壓 或 心 臟 輸 出 衰 竭 高 風 險 之 肺 動 脈 高 血 壓 病 患, 需 在 嚴 密 的 血 液 動 力 監 55

63 測 下 謹 慎 開 始 治 療 進 一 步 低 血 壓 或 其 他 不 良 反 應 如 全 身 平 均 動 脈 壓 和 血 管 阻 力 降 低 導 致 心 臟 輸 出 惡 化 是 必 須 去 避 免 的 3. 給 藥 結 束 後, 病 患 從 平 躺 轉 至 站 立 姿 勢 時 應 小 心, 可 能 發 生 姿 勢 性 低 血 壓 4. 懷 孕 與 授 乳 方 面 資 料 未 建 立, 有 可 能 懷 孕 的 婦 女 應 採 取 有 效 的 避 孕 方 法, 授 乳 婦 女 不 建 議 使 用 iloprost 5. 若 病 患 有 低 血 壓 症 狀, 如 頭 昏 眼 花 時, 可 能 影 響 駕 駛 或 操 作 機 器 6. 在 血 管 旁 輸 注 未 經 稀 釋 的 iloprost 濃 縮 液 可 能 導 致 注 射 部 位 產 生 局 部 變 化 7. 必 須 避 免 口 服 及 接 觸 黏 膜 若 接 觸 到 皮 膚,iloprost 可 能 會 引 發 持 久 但 無 痛 的 紅 斑 用 法 用 量 : 霧 化 液 : 1. Iloprost 是 藉 由 適 當 的 霧 化 器 來 給 藥, 一 般 吸 入 器 需 由 CE 保 證, 而 以 壓 縮 空 氣 將 藥 品 帶 出 Iloprost 適 當 的 霧 化 器 必 須 在 5-10 分 鐘 內 傳 送 2.5μg 或 5μg iloprost 其 噴 霧 微 粒 的 直 徑 中 數 (MMAD) 為 3-4μm, 整 體 輸 出 為 ml/min 為 了 將 外 洩 的 意 外 減 至 最 低, 建 議 在 使 用 噴 霧 器 時 併 用 濾 膜 或 是 使 用 有 吸 入 啟 動 系 統 的 霧 化 器, 並 保 持 室 內 良 好 通 風 2. 成 人 : 根 據 個 人 需 求 及 耐 受 度 每 次 吸 入 2.5μg 或 5μg iloprost, 每 次 吸 入 約 需 5 到 10 分 鐘, 每 天 劑 量 約 6 到 9 次 吸 入 量 需 長 期 治 療 3. 肝 功 能 障 礙 及 需 要 透 析 之 腎 衰 竭 病 人 由 於 iloprost 排 除 減 少, 劑 量 應 考 慮 降 低 4. 肝 功 能 不 全 的 病 患 : 肝 功 能 不 全 的 患 者 排 除 iloprost 的 能 力 減 弱, 為 了 避 免 藥 品 的 不 良 蓄 積, 這 些 病 患 在 最 初 劑 量 調 整 時 應 特 別 注 意, 一 開 始 使 用 2.5μg 的 劑 量 並 至 少 間 隔 3 小 時 ( 符 合 每 天 最 多 給 藥 6 次 ) 之 後, 可 根 據 個 人 的 耐 受 性 謹 慎 地 縮 短 給 藥 間 隔 如 果 需 要 進 一 步 增 加 到 5μg 的 劑 量, 最 初 仍 需 選 擇 至 少 3 小 時 的 劑 量 間 隔 再 依 據 個 人 的 耐 受 性 縮 短 間 隔 因 為 服 藥 過 程 有 夜 間 中 斷 的 因 素, 治 療 數 天 後 產 生 不 良 蓄 積 的 可 能 性 不 大 5. 腎 功 能 不 全 的 患 者 : 肌 酸 酐 廓 清 率 >30ml/min 的 病 患 並 不 需 要 調 整 劑 量 但 尚 未 對 肌 酸 酐 廓 清 率 30ml/min 的 病 患 進 行 研 究, 但 已 知 需 要 血 液 透 析 的 腎 衰 竭 病 患 排 除 iloprost 的 能 力 減 弱 劑 量 的 建 議 則 比 照 肝 功 能 不 全 的 患 者 6. 無 法 獲 得 使 用 在 18 歲 以 下 患 者 的 經 驗, 故 建 議 18 歲 以 下 患 者 不 要 使 用 注 射 劑 : 1. Iloprost 必 須 先 稀 釋 後 才 能 給 予, 每 天 透 過 周 邊 靜 脈 或 中 央 靜 脈 導 管 輸 注 六 小 時 以 上, 使 用 劑 量 根 據 個 人 耐 受 性 進 行 調 整, 範 圍 介 於 每 分 鐘 ng//kg 之 間 2. 於 一 開 始 的 2-3 天 建 立 個 人 的 耐 受 劑 量 為 了 達 到 這 個 目 的, 一 開 始 的 輸 注 速 度 應 設 定 在 每 分 鐘 0.5ng/kg, 輸 注 30 分 鐘 然 後 每 隔 約 30 分 鐘 增 加 劑 量 每 分 鐘 0.5ng/kg, 最 多 可 達 每 分 鐘 2.0ng/kg 實 際 的 輸 注 速 度 將 根 據 個 人 體 重 進 行 計 算, 範 圍 介 於 ng/kg 之 間 3. 若 輸 注 液 濃 度 為 0.2μg/ml, 建 議 使 用 輸 注 幫 浦 ( 如 Infusomat ) 給 藥, 輸 注 劑 量 每 分 鐘 ng/kg 劑 量, 下 表 可 用 於 計 算 病 患 個 人 體 重 及 輸 注 劑 量 所 需 的 輸 注 速 度 請 以 內 插 法 計 算 符 合 病 患 實 際 體 重 的 目 標 劑 量 56

64 每 分 鐘 劑 量 (ng/kg) 體 重 (kg) 輸 注 速 度 (ml/h) 若 輸 注 液 濃 度 為 2μg/ml, 建 議 使 用 注 射 器 ( 如 Perfusor ) 給 藥, 輸 注 劑 量 每 分 鐘 ng/kg 劑 量, 下 表 可 用 於 計 算 病 患 個 人 體 重 及 輸 注 劑 量 所 需 的 輸 注 速 度 請 以 內 插 法 計 算 符 合 病 患 實 際 體 重 的 目 標 劑 量 每 分 鐘 劑 量 (ng/kg) 體 重 (kg) 輸 注 速 度 (ml/h) 整 個 治 療 期 間 長 達 四 週, 雷 諾 氏 現 象 常 需 要 的 治 療 期 較 短 (3 至 5 天 ), 即 能 達 到 數 週 的 改 善 效 果 6. 肝 功 能 或 腎 功 能 不 全 的 病 患 : 需 要 血 液 透 析 的 腎 衰 竭 病 患 和 肝 硬 化 病 患, 排 除 iloprost 的 能 力 減 弱, 這 些 病 患 必 須 降 低 一 半 劑 量 使 用 保 存 : 儲 存 於 20~25, 短 暫 允 許 運 輸 溫 度 15~30 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 拜 耳 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 信 義 區 信 義 路 五 段 7 號 台 北 101 大 樓 之 53 至 54 樓 製 造 廠 :BERLIMED S.A. 地 址 :C/FRANCISCO ALONSO 7, POLIGONO INDUSTRIAL SANTA ROSA, ALCALA DE HENARES (MADRID), SPAIN 57

65 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: Imiglucerase Cerezyme Injection Cerezyme 200 UNITS 健 保 代 碼 :Y Cerezyme 400 UNITS 健 保 代 碼 :X ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Cerezyme 中 文 商 品 名 : 雪 瑞 素 主 成 分 :Imiglucerase 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 每 瓶 200 單 位 ; 每 瓶 400 單 位 適 應 症 : 第 一 型 高 雪 氏 症 (TypeⅠGaucher s Disease) 適 應 症 介 紹 : 高 雪 氏 症 (Gaucher s Disease)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 :Imiglucerase 是 一 種 類 似 人 體 酵 素 β- 葡 萄 糖 腦 甘 酯 藥 動 學 : 58 (beta-glucocerebrosidase) 的 物 質, 利 用 哺 乳 類 動 物 細 胞 培 養 ( 中 國 倉 鼠 的 卵 巢 ), 並 以 基 因 重 組 技 術 製 造 而 成 高 雪 氏 症 的 特 徵, 就 是 β- 葡 萄 糖 腦 甘 酯 缺 乏 活 性, 導 致 葡 萄 糖 腦 甘 酯 堆 積 在 組 織 巨 噬 細 胞 中 變 得 腫 脹, 典 型 的 症 狀 出 現 在 肝 脾 與 骨 髓, 偶 爾 會 出 現 在 肺 腎 臟 與 腸 繼 發 性 的 血 液 後 遺 症 (hematologic sequelae) 包 括 嚴 重 的 貧 血 與 血 小 板 減 少 症 (thrombocytopenia) Imiglucerase 可 催 化 葡 萄 糖 腦 甘 酯 水 解 成 葡 萄 糖 與 神 經 醯 胺 在 臨 床 試 驗 上,imiglucerase 可 改 善 貧 血 與 血 小 板 減 少 症, 縮 小 脾 臟 與 肝 臟, 並 降 低 惡 病 質 (cachexia) 的 程 度 1. 在 一 小 時 內 靜 脈 注 射 四 種 劑 量 (7.5, 15, 30, 60 U/kg) 的 imiglucerase, 酵 素 活 動 可 維 持 30 分 鐘 2. 血 漿 清 除 率 (plasma clearance):9.8~20.3 ml/min/kg 3. 分 佈 體 積 :0.09~0.15 L/kg 4. 排 泄 半 衰 期 :3.6~10.4 分 鐘 5. 在 對 imiglucerase 產 生 IgG 抗 體 的 病 患 中, 對 血 清 酵 素 有 明 顯 反 應, 與 無 抗 體 的 病 患 比 較 起 來, 其 分 佈 與 清 除 量 減 小, 而 排 泄 半 衰 期 則 增 加 禁 忌 : 目 前 尚 未 發 現 使 用 imiglucerase 的 禁 忌 症 如 果 有 重 大 臨 床 證 實 對 本 產 品 過 敏 者, 請 謹 副 作 用 : 慎 評 估 imiglucerase 療 法 1. 接 受 過 imiglucerase 療 法 的 病 患, 約 有 9.8% 會 產 生 與 注 射 imiglucerase 相 關 的 副 作 用, 發 生 於 注 射 頻 率 提 高 時 有 些 副 作 用 與 給 藥 途 徑 有 關, 包 括 靜 脈 穿 刺 部 位 的 不 適 搔

66 癢 灼 熱 腫 脹 或 膿 瘡 每 一 種 症 狀 出 現 佔 總 病 患 人 數 1% 以 下 2. 引 起 過 敏 症 狀 的 病 患 約 有 4.4%, 此 症 狀 開 始 於 注 射 後 不 久 的 期 間, 這 些 症 狀 包 括 : 搔 癢 臉 紅 蕁 麻 疹 / 血 管 性 水 腫 胸 部 不 適 呼 吸 困 難 發 紺 與 低 血 壓 亦 有 報 告 產 生 過 敏 性 反 應 的 病 患 這 些 情 況 發 現 比 例 佔 總 病 患 人 數 的 1% 以 下 大 部 分 病 患 在 預 先 施 打 抗 組 胺 劑 或 皮 質 類 固 醇, 並 降 低 注 射 速 度 後, 都 能 繼 續 使 用 Imiglucerase 進 行 治 療 3. 其 它 副 作 用 發 生 約 5.4 % 接 受 imiglucerase 的 病 患 身 上 包 括 : 噁 心 腹 痛 腹 瀉 疹 子 疲 勞 頭 痛 發 燒 頭 昏 眼 花 寒 顫 背 痛 與 心 跳 過 速 等 各 項 症 狀 發 生 的 比 例 <1% 4. 短 暫 的 末 梢 水 腫 與 嘔 吐 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 迄 今 約 有 15 % 受 治 與 受 測 病 患, 在 第 一 年 治 療 期 間 會 對 imiglucerase 產 生 IgG 抗 體 大 部 分 產 生 IgG 抗 體 的 病 患 都 是 在 治 療 前 六 個 月 內 發 生, 治 療 十 二 個 月 後 即 很 少 人 對 Imiglucerase 產 生 抗 體 發 現 IgG 抗 體 的 病 患 約 有 46 % 有 過 敏 症 狀 對 imiglucerase 產 生 抗 體 的 病 患 有 高 危 險 的 過 敏 症 狀, 相 反 地 並 非 所 有 帶 有 過 敏 症 狀 的 病 患 皆 發 現 有 IgG 抗 體 建 議 病 患 在 第 一 年 治 療 期 間, 能 夠 定 期 監 測 IgG 抗 體 的 情 形 2. Imiglucerase 需 由 處 理 高 雪 氏 症 有 豐 富 經 驗 的 醫 師 執 行 3. 事 先 注 射 過 阿 糖 苷 酶 (alglucerase) 的 病 患, 以 及 對 阿 糖 苷 酶 (alglucerase) 產 生 抗 體 或 對 阿 糖 苷 酶 (alglucerase) 出 現 過 敏 症 狀 者, 在 注 射 imiglucerase 時 請 特 別 謹 慎 用 量 用 法 : 1. 使 用 劑 量 因 人 而 異, 常 見 的 用 法 為 60 units/kg 靜 脈 注 射 1-2 小 時, 每 二 星 期 一 次 g; 也 可 以 使 用 2.5 units/kg 一 週 三 次 病 況 嚴 重 時 亦 可 以 相 當 高 的 劑 量 或 較 頻 繁 的 施 打 次 數 開 始 劑 量 調 整 需 視 個 別 狀 況 增 減, 並 根 據 病 患 臨 床 表 現 的 例 行 廣 泛 的 評 估, 視 其 達 成 療 效 的 情 況 而 定 2. 使 用 時 決 定 病 患 要 施 打 的 正 確 imiglucerse 量 後, 就 以 注 射 用 蒸 餾 水 復 原 最 後 濃 度 與 用 量 如 下 表 : 3. 項 目 200 單 位 的 藥 瓶 400 單 位 的 藥 瓶 Imiglucerase( 總 量 ) 212 單 位 424 單 位 復 原 用 的 蒸 餾 水 5.1 ml 10.2 ml 復 原 後 產 品 的 量 5.3 ml 10.6 ml 復 原 後 的 濃 度 40 U/mL 40 U/mL 吸 取 用 量 5.0 ml 10.0 ml 最 後 量 的 酵 素 單 位 200 units 400 units 復 原 配 置 時, 應 避 免 注 射 用 水 直 接 強 力 沖 注 於 凍 晶 粉 末 上, 並 請 輕 緩 地 使 用 之 混 合, 避 免 產 生 泡 沫 每 位 病 患 適 當 的 imiglucerase 用 量 再 以 0.9 % 注 射 用 食 鹽 水 稀 釋, 最 後 用 量 為 100 至 200mL 4. Imiglucerase 乃 以 靜 脈 輸 注 1 至 2 小 時, 或 每 分 鐘 依 病 患 體 重 每 公 斤 注 射 0.5~1.0 單 位 保 存 : 需 儲 存 在 2 ~8 環 境 下 復 原 溶 解 後 imiglucerase 在 室 溫 下 (25 ) 與 在 2 ~8 下 可 維 持 最 高 12 小 時 的 安 定 性 稀 釋 後 imiglucerase 在 2 ~8 下 可 維 持 最 高 24 小 時 的 安 59

67 廠 商 : 定 性 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION, (ALLSTON LANDING GACILITY) 地 址 :SOLDIERS FIELD RD, ALLSTON, MA 02134, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 3. Cerezyme (imiglucerase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: 45c38 Interferon Beta-1A Rebif Injection Rebif 22 Micrograms (=6 MIU) 健 保 代 碼 :Y AK Rebif 44 Micrograms (=12 MIU) 健 保 代 碼 :Y E3 (Rebif Injection 3 MIU) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) (Rebif Injection 6 MIU) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Rebif 中 文 商 品 名 : 立 比 扶 主 成 分 :Interferon beta-1a 劑 型 : 注 射 劑, 每 支 含 interferon beta-1a 22 mcg (6 MIU) 或 44 mcg (12 MIU) 每 盒 裝 有 1 3 或 12 支 不 鏽 鋼 針 頭 的 玻 璃 注 射 器 ( 容 積 1 ml), 內 含 0.5 ml 注 射 液 適 應 症 : 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 適 應 症 介 紹 : 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 : 1. Interferon 是 細 胞 酵 素 (cytokine), 可 以 調 節 病 毒 感 染 和 其 他 生 物 誘 導 體 所 引 起 的 抗 病 毒 抗 增 生 和 免 疫 調 節 活 性 三 種 主 要 認 定 的 分 類 為 :alpha beta gamma Interferon alpha 和 beta 組 成 第 一 型 interferon,interferon gamma 為 第 二 型 interferon 這 些 interferons 有 重 疊, 但 不 同 的 生 物 活 性 2. Interferon beta-1a 藉 由 結 合 人 類 細 胞 表 面 的 特 定 受 體 而 發 揮 其 生 物 作 用 這 種 結 合 引 發 連 串 的 細 胞 內 事 件, 導 致 許 多 干 擾 素 誘 發 的 基 因 產 物 和 標 記 的 表 現, 包 括 2',5'-oligoadenylate synthetase, beta2-microglobulin 和 neopterin 60

68 3. 在 給 予 健 康 受 試 者 和 接 受 治 療 患 者 15~75 g 非 口 服 劑 量 之 後,interferon beta-1a 誘 發 他 們 的 生 物 反 應 標 記 ( 如 :neopterin 和 beta2-microglobulin) 在 給 藥 後 的 12 小 時 內 生 物 反 應 標 記 濃 度 增 加, 並 至 少 維 持 4 天 生 物 反 應 標 記 濃 度 在 給 藥 後 的 48 小 時 達 到 最 高 點 藥 動 學 : 1. 在 多 發 性 硬 化 症 患 者 的 藥 物 動 力 學 尚 未 評 估 健 康 的 受 試 者 曾 經 接 受 30~75 g 的 劑 量, 以 測 定 藥 物 動 力 學 和 藥 效 學 肌 肉 注 射 30 g 後,interferon beta-1a 的 血 清 濃 度, 以 抗 病 毒 活 性 測 量, 只 比 可 測 得 的 界 限 稍 高, 但 隨 著 較 高 劑 量 而 增 加 2. 到 達 尖 峰 濃 度 的 時 間 : 肌 肉 注 射 一 次 60 g 劑 量 之 後,9.8( 從 3~15) 小 時 皮 下 注 射 一 次 60 g 劑 量 之 後,7.8( 從 3~18) 小 時 3. 尖 峰 血 清 濃 度 : 肌 肉 注 射 一 次 60 g 劑 量 之 後,45 IU/ml 皮 下 注 射 一 次 60 g 劑 量 之 後,30 IU/ml 4. 排 除 半 衰 期 : 肌 肉 注 射 一 次 60 g 劑 量 之 後,10 小 時 皮 下 注 射 一 次 60 g 劑 量 之 後, 8.6 小 時 5. 主 要 由 肝 臟 及 腎 臟 代 謝 與 排 除 交 互 作 用 : 骨 髓 抑 制 劑 和 其 他 interferon 產 品 相 同, 對 骨 髓 抑 制 的 影 響 可 能 會 有 相 加 的 效 果 禁 忌 : 對 天 然 或 重 組 的 interferon beta 人 類 白 蛋 白 或 配 方 中 其 他 成 份 有 過 敏 病 史 者, 禁 止 使 用 副 作 用 : 1. 心 臟 血 管 : 暈 厥 血 管 擴 張 2. 中 樞 神 經 系 統 : 睡 眠 困 難 眩 暈 肌 肉 抽 筋 言 語 功 能 失 調 癲 癇 運 動 失 調 3. 皮 膚 : 蕁 麻 疹 禿 髮 帶 狀 或 單 純 疱 疹 4. 胃 腸 : 噁 心 腹 瀉 消 化 不 良 厭 食 5. 泌 尿 生 殖 器 : 尿 道 感 染 或 膀 胱 炎 6. 血 液 方 面 : 白 血 球 減 少 血 小 板 減 少 淋 巴 球 減 少 7. 肝 功 能 指 數 輕 微 的 增 加 8. 肌 肉 骨 骼 : 肌 肉 疼 痛 關 節 痛 9. 呼 吸 : 上 呼 吸 道 感 染 鼻 竇 炎 呼 吸 困 難 10. 特 殊 感 官 : 中 耳 炎 聽 力 下 降 11. 其 他 : 頭 痛 類 似 感 冒 的 症 狀 疼 痛 發 燒 無 力 寒 冷 感 染 腹 痛 胸 痛 自 殺 傾 向 注 射 部 位 壞 死 / 發 炎 過 敏 反 應 囊 腫 / 卵 巢 囊 腫 懷 孕 分 級 :C 級 注 意 事 項 : 1. 憂 鬱 症, 特 別 是 有 自 殺 傾 向 的 患 者 情 況 可 能 惡 化 ; 應 小 心 監 測 患 者 ; 和 藥 物 使 用 之 間 的 因 果 關 係 尚 未 建 立 2. 癲 癇 情 況 可 能 惡 化 和 藥 物 使 用 之 間 的 因 果 關 係 尚 未 建 立 3. 致 癌 致 突 變 生 殖 力 損 傷 : 致 癌 : 人 類 或 動 物 都 沒 有 interferon beta-1a 致 癌 性 方 面 的 資 料 致 突 變 性 : 在 Ames 細 菌 的 測 試 或 在 人 類 淋 巴 球 有 和 無 代 謝 活 化 作 用 的 試 管 內 細 胞 遺 傳 學 分 析 都 沒 有 致 突 變 性 Interferon beta-1a 為 一 醣 基 化 蛋 白 質 不 會 直 接 和 DNA 結 合 生 殖 力 : 沒 有 在 正 常 或 多 發 性 硬 化 症 的 婦 女 身 上, 評 估 其 對 生 殖 力 的 作 用 目 61

69 前 還 不 清 楚 interferon beta-1a 是 否 會 影 響 人 類 的 生 殖 能 力 4. 懷 孕 與 哺 乳 : 不 曾 在 人 類 執 行 適 當 和 有 對 照 組 的 研 究 如 果 婦 女 懷 孕 或 計 劃 懷 孕, 因 為 可 能 對 胎 兒 造 成 危 險, 建 議 停 止 interferon beta-1a 的 治 療 哺 乳 方 面 現 在 還 不 清 楚 interferon beta-1a 是 否 會 排 入 乳 汁 中 然 而 因 為 哺 乳 嬰 兒 可 能 引 發 嚴 重 的 不 良 反 應, 故 建 議 停 用 interferon beta-1a 或 停 止 哺 乳 歲 以 下 兒 童 病 人 的 安 全 性 及 療 效 尚 未 被 建 立, 故 不 建 議 使 用 用 量 用 法 : 建 議 劑 量 為 44 mcg, 每 週 三 次 皮 下 注 射 若 經 醫 師 評 估 不 適 合 使 用 高 劑 量 者, 則 建 議 調 整 劑 量 為 22 mcg, 每 週 三 次 皮 下 注 射 為 避 免 急 性 反 應 並 減 少 副 作 用 的 發 生, 第 一 次 使 用 interferon beta-1a 時, 建 議 依 以 下 方 法 使 用 : 第 1~2 週, 每 次 注 射 4.4 或 8.8 mcg (0.1 ml) 之 後 兩 週, 每 次 注 射 11 mcg 或 22 mcg (0.25 ml) 第 5 週 後, 每 次 注 射 22 mcg 或 44 mcg (0.5 ml) 至 目 前 為 止, 治 療 時 間 的 長 短 並 無 定 論 保 存 : 冷 藏 於 2 ~8, 如 果 無 法 冷 藏, 保 存 在 25 最 長 可 以 放 30 天 不 要 暴 露 在 高 溫 下, 不 可 冷 凍 還 原 後, 建 議 存 放 在 2 ~8, 在 6 小 時 內 儘 快 使 用, 不 可 冷 凍 需 置 於 原 包 裝 中 避 光 廠 商 : 藥 商 : 臺 灣 默 克 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 內 湖 區 堤 頂 大 道 2 段 89 號 6 樓 製 造 廠 :MERCK SERONO S.P.A 地 址 : VIA DELLE MAGNOLIE 15, ZONA INDUSTRIALE DI MODUGNO, MODUGNO, ITALY 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Interferon Gamma-1B Imukin Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Imukin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Interferon gamma-1b 劑 型 : 注 射 劑, 單 次 劑 量 的 小 瓶 為 100 g (3 MIU)/0.5 ml 註 : 以 IU (1 MIU/50 g) 表 示 的 活 性 之 前 是 以 U (150 萬 U/50 g ) 表 示 適 應 症 : 慢 性 肉 芽 腫 病 (chronic granulomatous disease) 適 應 症 介 紹 : 慢 性 肉 芽 腫 病 (chronic granulomatous disease)( 詳 見 附 錄 A-14) 藥 理 機 轉 : 1. Interferon gamma 和 其 他 種 類 干 擾 素 最 明 顯 的 不 同 在 於 分 子 的 免 疫 調 節 性 質 雖 然 gamma alpha beta 干 擾 素 共 同 具 有 某 些 性 質, 但 interferon gamma 具 有 的 強 力 吞 噬 細 胞 活 化 (phagocyte-activating) 作 用, 在 其 他 干 擾 素 製 品 中 都 沒 看 到 這 些 作 用 包 括 在 吞 噬 細 胞 內 產 生 毒 性 氧 代 謝 物 (toxic oxygen metabolite), 可 以 促 成 在 細 胞 內 殺 死 如 金 黃 色 葡 萄 球 菌 (Staphylococcus aureus) 嚙 齒 動 物 毒 漿 體 原 蟲 (Toxoplasma gondii) 黑 熱 病 原 62

70 蟲 (Leishmania donovani) 李 士 德 菌 (Listeria monocytogenes) 和 禽 結 核 桿 菌 (Mycobacterium avium) 等 微 生 物 2. 臨 床 研 究 使 用 interferon gamma 的 患 者, 顯 示 出 範 圍 很 廣 的 生 物 活 性, 包 括 增 加 組 織 巨 噬 細 胞 的 氧 化 代 謝 作 用 依 賴 抗 體 細 胞 的 細 胞 毒 性 作 用 和 自 然 殺 手 細 胞 的 活 性 此 外 紀 錄 到 的 作 用 還 包 括 在 單 核 細 胞 上 Fc 受 體 的 表 現 和 主 要 組 織 相 容 (histocompatibility) 抗 原 的 表 現 3. 從 interferon gamma 是 抗 原 刺 激 T 淋 巴 球 所 製 造 出 來, 可 以 調 節 免 疫 細 胞 活 性 的 範 圍 來 看, 可 以 把 它 描 述 成 細 胞 因 子 介 白 血 素 (interleukin) 型 態 的 淋 巴 激 活 素 (lymphokine) 增 加 中 的 證 據 顯 示,interferon gamma 在 功 能 上 和 其 他 細 胞 因 子 介 白 血 素 分 子, 如 細 胞 因 子 介 白 血 素 2 相 互 作 用, 而 所 有 細 胞 因 子 介 白 血 素 形 成 一 個 複 合 物 - 淋 巴 激 活 素 控 制 網 路 的 部 份 例 如,interferon gamma 和 細 胞 因 子 介 白 血 素 -4 似 乎 可 以 交 互 作 用, 而 調 節 鼠 的 免 疫 球 蛋 白 E(IgE) 的 濃 度 在 人 體 系 統 內,interferon gamma 可 以 抑 制 免 疫 球 蛋 白 E, 也 可 以 在 轉 錄 過 程 中 抑 制 膠 原 的 製 造 4. 關 於 慢 性 肉 芽 腫 病 在 interferon gamma-1b 給 與 慢 性 肉 芽 腫 病 的 患 者 的 初 步 臨 床 試 驗, 提 供 了 和 治 療 有 關 的 吞 噬 細 胞 功 能 提 高 的 證 據, 包 括 提 高 過 氧 化 物 (superoxide) 的 濃 度 和 改 善 殺 死 金 黃 色 葡 萄 球 菌 的 能 力 藥 動 學 : 研 究 對 象 僅 限 於 健 康 男 性 1. 吸 收 : 肌 肉 或 皮 下 注 射 後, 緩 慢 地 吸 收 生 體 可 用 率 超 過 89 % 2. 半 衰 期 : 肌 肉 注 射, 平 均 2.9 hr 靜 脈 注 射, 平 均 38 分 鐘 皮 下 注 射, 平 均 5.9 hr 3. 到 達 尖 峰 濃 度 所 需 時 間 : 肌 肉 注 射,4 hr 皮 下 注 射,7 hr 4. 尖 峰 血 漿 濃 度 : 在 給 與 100 g/m2 劑 量 後, 肌 肉 注 射,1.5 ng/ml 皮 下 注 射,0.6 ng/ml 禁 忌 : 已 知 對 interferon gamma 來 自 大 腸 桿 菌 (E.coli) 的 產 品 或 產 品 中 的 任 何 成 分 過 敏 者 副 作 用 : 1. 心 血 管 方 面 : 心 律 失 常 低 血 壓 2. 皮 膚 方 面 : 皮 疹 注 射 部 位 紅 斑 或 觸 痛 3. 腸 胃 道 系 統 方 面 : 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 腹 痛 4. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 疲 倦 抑 鬱 5. 其 他 方 面 : 發 燒 發 冷 肌 痛 關 節 痛 背 痛 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 和 其 他 可 能 抑 制 骨 髓 之 藥 劑 一 起 使 用 時 要 小 心 注 意 事 項 : 1. 心 臟 疾 病, 包 括 缺 血 症 狀 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 或 心 律 不 整 - 接 受 gamma interferon 的 患 者 發 燒 發 冷 壓 迫 的 結 果, 可 能 使 情 況 惡 化 ; 未 證 實 本 品 對 心 臟 具 有 直 接 的 毒 性 2. 中 樞 神 經 系 統 功 能 不 全 或 癲 癇 : 有 發 生 中 樞 神 經 系 統 不 良 反 應 的 危 險 3. 多 發 性 硬 化 症 或 全 身 紅 斑 性 狼 瘡 : 有 些 證 據 顯 示 可 能 惡 化 ; 也 有 些 證 據 顯 示 gamma interferon 有 幫 助 4. 懷 孕 及 哺 乳 : 懷 孕 藥 物 分 類 C, 但 是 不 曾 在 人 類 執 行 適 當 和 有 對 照 組 的 研 究 現 在 還 不 清 楚 interferon gamma-1b 是 否 會 排 入 人 乳 汁 中 因 為 哺 乳 嬰 兒 可 能 引 發 嚴 重 的 不 良 反 應, 考 慮 在 給 與 interferon gamma-1b 期 間 停 止 哺 乳 5. 1 歲 以 下 的 兒 童 患 者, 其 安 全 性 和 效 力 尚 未 建 立 63

71 用 法 用 量 : 病 人 體 表 面 積 大 於 0.5 m 2 : 皮 下 注 射,50 g/m 2 (1 MIU/m 2 ), 一 星 期 3 次 病 人 體 表 面 積 小 於 等 於 0.5 m 2 : 皮 下 注 射,1.5 g/kg, 一 星 期 3 次 最 適 宜 的 注 射 部 位 是 左 右 三 角 肌 和 大 腿 前 端 若 發 生 嚴 重 的 不 良 反 應, 建 議 降 低 50% 的 劑 量 或 暫 時 停 止 治 療 保 存 :Interferon gamma-1b 的 小 瓶 應 冷 藏 於 2 ~8, 不 可 冷 凍 避 免 過 度 搖 晃 使 用 前, 若 小 瓶 置 於 室 溫 的 總 時 間 超 過 12 小 時 即 應 丟 棄 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 百 靈 佳 殷 格 翰 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 104 民 生 東 路 3 段 49/51 號 12 樓 商 品 名 :ACTIMMUNE 製 造 廠 :INTERMUNE, INC. 地 址 :BRISBANE, CA 94005, USA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 3. Imukin (Interferon Gamma-1B) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: a-1b Iodoquinol Yodoxin Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Yodoxin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Iodoquinol 劑 型 : 錠 劑,210 mg/tablet,650 mg/tablet 適 應 症 : 阿 米 巴 性 痢 疾 藥 理 機 轉 : 1. Iodoquinol 有 抗 細 菌 黴 菌 滴 蟲 感 染 的 活 性 作 用, 尤 其 作 用 在 腸 道 性 阿 米 巴 原 蟲 感 染, 因 在 腸 道 易 達 到 高 濃 度 的 藥 效 ( 由 於 全 身 性 吸 收 很 少 大 約 只 有 8 %) 2. Iodoquinol 會 增 加 腸 道 內 鋅 的 吸 收 藥 動 學 : 禁 忌 : 1. 生 體 可 用 率 (bioavailability):8 % 2. 代 謝 : 肝 臟 中 和 glucuronic acid 結 合 代 謝 3. 經 由 腎 臟 排 泄 1. 對 碘 和 鹵 化 物 (hydroxyquinolines) 過 敏 者, 因 iodoquinol 含 有 64 % 的 有 機 碘 2. 肝 腎 功 能 缺 損 者 64

72 3. 慢 性 腹 瀉 者, 特 別 是 小 孩, 因 iodoquinol 和 視 力 減 退 與 永 久 性 失 明 可 能 有 關 副 作 用 : 1. 頭 痛 頭 暈 發 燒 顫 抖 痙 攣 腹 部 痙 攣 噁 心 和 腹 瀉 2. 因 含 碘, 所 以 常 引 起 搔 癢 蕁 麻 疹 和 皮 膚 疹 3. 長 期 高 劑 量 服 用, 尤 其 是 小 孩, 曾 有 視 神 經 炎 視 力 減 退 及 末 稍 神 經 病 變, 甚 至 有 完 全 失 明 的 報 告 懷 孕 分 級 : 對 胎 兒 的 風 險 不 能 被 排 除 交 互 作 用 : 苯 酮 尿 症 (phenylketonuria) 三 氯 化 鐵 試 驗 會 出 現 偽 陽 性, 因 iodoquinol 會 出 現 於 尿 布 及 尿 中 注 意 事 項 : 1. 甲 狀 腺 疾 病 者 ( 可 能 干 擾 碘 蛋 白 結 合 測 定 6 個 月 以 上 ) 2. 避 免 長 期 使 用, 因 有 視 覺 及 神 經 性 毒 性 用 量 用 法 : 1. 成 人 : 每 次 630 或 650 mg, 每 天 三 餐 飯 後 服 用, 療 程 共 20 天 2. 小 孩 : 每 天 40 mg/kg, 分 3 次, 於 三 餐 飯 後 服 用, 療 程 共 20 天, 最 大 劑 量 每 次 650 mg 或 每 天 1950 mg (6 ~ 12 歲 孩 童 可 每 次 給 2 顆 210 mg, 一 天 3 次 ; 其 他 6 歲 或 更 小 年 齡, 可 每 6.8 公 斤 體 重 給 1 顆 210 mg 的 藥 ) 保 存 : 儲 存 於 20 ~ 25 廠 商 : 製 造 廠 :GLEN WOOD, LLC 地 址 :111 CEDAR LANE, ENGLEWOOD, NJ 07631, USA 參 考 資 料 : MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Ivermectin Stromectol Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Stromectol 中 文 商 品 名 : 無 主 成 份 :Ivermectin 劑 型 : 錠 劑,3 mg/tablet,6 mg/tablet 適 應 症 : 糞 小 桿 線 蟲 感 染 血 絲 蟲 感 染 藥 理 機 轉 :Ivermectin 是 廣 效 抗 寄 生 蟲 藥 avermectin 類 的 一 員, 具 有 獨 特 活 動 性 的 模 式 這 類 化 合 物 的 親 和 力 很 強, 選 擇 性 的 與 無 脊 椎 動 物 之 神 經 和 肌 肉 細 胞 內 之 麩 氨 酸 (glutamate-gated) 氯 離 子 通 道 (glutamate-gate chloride ion) 結 合 這 會 導 致 細 胞 膜 加 速 滲 透 氯 離 子 和 神 經 或 肌 肉 細 胞 的 過 極 化 (hyperpolarization), 造 成 寄 生 蟲 的 癱 瘓 和 死 亡 這 一 類 的 化 合 物 也 可 能 和 其 他 配 體 門 控 (ligand-gated) 的 氯 通 道 交 互 作 用, 例 如 受 神 經 傳 導 物 質 (neurotransmitter) 伽 傌 丁 胺 酪 酸 (gama- aminobutyric acid) 控 制 65

73 藥 動 學 : 1. 分 佈 體 積 :46.8L 2. Ivermectin 由 肝 臟 代 謝 ( 主 要 經 CYP3A4, 少 數 為 CYP2D6 及 CYP2E1), 差 不 多 在 12 天 內,ivermectin 及 其 代 謝 物 幾 乎 全 被 排 泄 到 糞 便 中, 低 於 1 % 的 服 用 劑 量 被 排 泄 到 尿 中 3. 口 服 後, 血 漿 排 除 半 衰 期 至 少 大 約 要 18 個 小 時 禁 忌 : 如 果 患 者 對 產 品 中 任 何 成 分 過 敏, 禁 止 使 用 ivermectin 副 作 用 : 頭 痛 癢 疹 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 暈 眩 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 和 Warfarin 並 用 會 增 加 INR 注 意 事 項 : 歷 史 的 資 料 顯 示 治 療 微 絲 蟲 藥 物, 如 diethylcarbamazine citrate (DEC-C), 可 能 會 對 病 患 的 皮 膚 或 全 身 造 成 不 同 程 度 的 反 應 (Mazzotti 反 應 ), 也 包 括 眼 部 反 應 這 些 反 應 有 可 能 是 由 微 絲 蟲 的 死 亡 引 起 的 過 敏 性 和 發 炎 的 反 應 使 用 ivermectin 治 療 的 患 者, 除 了 會 經 歷 這 些 反 應 之 外, 也 可 能 會 有 臨 床 上 可 能 或 絕 對 和 藥 物 本 身 相 關 的 不 良 反 應 並 沒 有 以 治 療 重 度 皮 膚 - 全 身 反 應 為 主 題 的 控 制 臨 床 研 究 保 持 口 腔 濕 潤 (oral hydration) 休 息 靜 脈 注 射 生 理 鹽 水 非 口 服 的 皮 質 類 固 醇 等 方 法 都 曾 用 來 治 療 姿 勢 性 低 血 壓 (postural hypotension) 也 曾 用 抗 組 織 胺 劑 (antihistamines) 及 乙 醯 柳 酸 (aspirin) 治 療 輕 度 到 中 度 的 病 例 用 量 用 法 : 一 次 服 用 200~400 mcg/kg 的 劑 量, 成 人 與 兒 童 相 同 體 重 小 於 15kg 以 下 的 安 全 性 及 有 效 性 未 被 建 立 保 存 : 儲 存 於 在 30 以 下 的 溫 度 廠 商 : 製 造 廠 :MERCK SHARP& DOHME BV 地 址 :WAARDERWEG 39,2031 BNHAARLEM,NETHERLANDS 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 2. Stromectol (ivermectin) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: L-5-Hydroxytryptophan (Oxitriptan) 5-HTP Capsule 健 保 代 碼 :A 英 文 商 品 名 :5-HTP 中 文 商 品 名 :5- 羥 基 色 氨 酸 主 成 分 :Oxitriptan,L-5-hydroxytryptophan 劑 型 : 膠 囊 劑,100 mg/capsule 適 應 症 : 治 療 Tetrahydro-biopterin (BH4) 缺 乏 型 性 的 苯 酮 尿 症 患 者 ( 異 型 苯 酮 尿 症 ) 適 應 症 介 紹 : 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU)( 詳 見 附 錄 A-5) 66

74 藥 理 機 轉 :L-5-Hydroxytryptophan 是 一 種 天 然 的 胺 基 酸, 其 主 要 是 經 由 血 腦 屏 障 後, 在 神 經 細 胞 末 梢 中 經 過 decarboxylation, 形 成 神 經 傳 導 物 質 serotonin, tetrahydro-biopterin (BH4) 是 aromatic amino acid hydroxylases 之 coenzyme, 其 主 要 參 與 tyrosine 及 神 經 傳 遞 物 質 dopamine 與 serotonin 之 合 成 因 此 可 藉 由 L-5-hydroxytryptophan 來 治 療 BH4 缺 乏 性 的 苯 酮 尿 症 藥 動 學 : 1. 口 服 吸 收 後 約 1 至 2 小 時 達 到 最 高 血 中 濃 度, 其 口 服 後 之 身 體 可 用 率 為 47 % ~ 84 % 2. Hydroxytryptophan 其 蛋 白 質 結 合 率 約 為 19 %, 其 中 約 有 24% 分 佈 於 腦 脊 髓 液 中 3. Hydroxytryptophan 約 有 25 % 經 肝 臟 代 謝,5 %~9 % 經 由 腎 臟 排 泄, 其 排 除 半 衰 期 約 為 4.3+/-2.8 小 時 禁 忌 : 1. 對 於 潰 瘍 之 病 患 須 小 心 服 用 2. 本 身 有 血 小 板 異 常 之 患 者 不 建 議 服 用 3. 具 有 serotonin 過 量 之 病 徵, 嚴 重 腎 功 能 不 好 之 患 者 禁 用 副 作 用 : 一 時 的 血 壓 上 升 或 下 降 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 皮 膚 疹 硬 皮 症 焦 慮 失 眠 等 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 1. Methyldopa,benserazide,carbidopa: 由 於 這 些 藥 物 為 周 邊 之 decarboxylase inhibitor, 可 增 加 hydroxytryptophan 的 吸 收, 因 而 增 加 其 於 腦 脊 髓 液 中 的 濃 度, 於 併 用 時 須 注 意 病 患 是 否 有 皮 膚 異 常 ( 如 燒 灼 感 僵 硬 等 ) 似 硬 皮 症 之 症 狀 2. Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) 及 selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): 由 於 MAOIs,SSRIs 及 hydroxytryptophan 併 用 會 造 成 serotonin 的 濃 度 升 高, 產 生 serotonin syndrome( 如 : 高 血 壓 體 溫 過 高 肌 肉 痙 攣 焦 慮 沒 方 向 感 等 ), 故 須 至 少 間 隔 2 週 以 上, 較 為 適 當 注 意 事 項 : 1. 須 避 免 與 MAOIs (monoamine-oxidase inhibitors) 或 reserpine 併 用 ( 至 少 須 將 這 類 藥 停 止 服 用 2 週 以 上, 才 可 服 用 hydroxytryptophan) 2. 於 服 用 hydroxytryptophan 前, 若 病 患 本 身 尚 有 服 用 三 環 抗 鬱 藥 (TCAs) 時, 須 先 將 該 藥 (TCAs) 停 藥 3. Serotonin receptor antagonists( 如 methysergide 或 cyproheptadine) 可 能 會 降 低 hydroxytryptophan 之 療 效, 於 使 用 上 須 特 別 注 意 4. 目 前 臨 床 上 尚 無 fenfluramine 與 hydroxytryptophan 併 用 之 報 告, 不 過 由 於 fenfluramine 本 身 會 促 進 腦 中 之 serotonin 由 神 經 末 梢 釋 出, 故 於 使 用 上 須 小 心 注 意 5. 因 為 本 藥 會 影 響 血 壓, 所 以 針 對 有 血 壓 疾 病 之 患 者 必 須 考 慮 治 療 利 弊 得 失 用 法 用 量 : 用 量 視 病 患 症 狀 與 個 人 反 應 而 定, 每 天 可 服 100 ~ 300 mg 若 必 須 每 天 服 用 高 劑 量 者, 建 議 如 下 : 第 1 至 3 天, 每 天 晚 上 服 用 100 mg 第 4 至 6 天, 每 天 分 二 次 服 用 200 mg 第 7 天 起, 每 天 分 三 次 服 用 300 mg 本 藥 請 隨 餐 服 用 保 存 : 遮 光 密 封 避 免 日 光 直 射, 室 溫 下 貯 存 67

75 廠 商 : 藥 商 : 中 國 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 100 中 正 區 襄 陽 路 23 號 製 造 廠 : 中 國 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 新 豐 工 廠 地 址 : 新 竹 縣 新 豐 鄉 坑 子 口 182 之 1 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Lactic Acid Bacteria (Lactobacilli, Bifidobacteria, Streptococci) VSL#3 Packet 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :VSL#3 中 文 商 品 名 : 乳 酸 菌 主 成 分 :Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilius, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus (450 billion bacteria/ 1 packet) 劑 型 : 懸 液 用 顆 粒 劑, 每 包 含 各 種 菌 共 4500 億 菌, 賦 形 劑 為 澱 粉 適 應 症 : 慢 性 囊 炎 疾 病 (chronic pouchitis disease) 藥 理 機 轉 : 資 料 尚 未 建 立 藥 動 學 : 資 料 尚 未 建 立 禁 忌 : 對 lactic acid bacteria 或 配 方 中 其 他 成 份 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 一 開 始 治 療 時 可 能 有 腹 脹 的 現 象, 這 是 因 為 小 腸 的 菌 叢 正 在 改 變, 為 一 暫 時 的 現 象 可 以 調 整 劑 量 來 減 輕 不 適 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 對 食 物 均 無 交 互 作 用 關 於 藥 物, 應 避 免 和 抗 生 素 同 時 服 用, 因 抗 生 素 也 會 使 本 藥 的 微 生 物 不 活 化 注 意 事 項 : 無 懷 孕 及 哺 乳 者, 亦 沒 有 禁 忌 用 量 用 法 : 一 般 劑 量 為 一 天 1~2 包 服 用 方 式 : 可 溶 於 水 或 加 至 優 格 蘋 果 汁 混 合 好 後 立 即 服 用 但 不 要 溶 於 熱 茶 或 湯 等 較 熱 的 溶 液 中 保 存 : 若 未 打 開 且 貯 存 在 冷 藏 處, 可 以 放 置 保 存 期 限 在 室 溫 下 可 放 置 一 個 星 期 不 可 貯 放 廠 商 : 在 在 高 於 室 溫 下 藥 商 : 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 大 安 區 安 和 路 2 段 74 巷 2 號 4 樓 之 一 製 造 廠 :SPONSOR VSL PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 :GAITHERSBURG, MD 參 考 資 料 : 68

76 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Laronidase Aldurazyme Concentrated Solution 健 保 代 碼 :Y (Aldurazyme Solution For Intravenous Infusion) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Aldurazyme 中 文 商 品 名 : 艾 德 酶 主 成 分 :Laronidase 劑 型 : 注 射 劑,0.58 mg/ml,2.9 mg/5 ml/vial 適 應 症 : 用 於 治 療 患 有 黏 多 醣 症 第 一 型 賀 勒 氏 症 與 賀 勒 - 施 艾 氏 症 之 病 患 以 及 中 度 至 重 度 之 施 艾 氏 症 病 患 黏 多 醣 儲 積 症 第 一 型 (mucopolysaccharidosis I,MPS I) 適 應 症 介 紹 : 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses)( 詳 見 附 錄 A-3) 藥 理 機 轉 :Recombinant form of human alpha-l-iduronidase 是 一 種 酵 素 可 在 溶 小 體 內 阻 斷 內 源 藥 動 學 : 性 的 glycosaminoglycans(gags) Alpha-L-iduronidase 的 缺 乏 會 導 致 GAGs 的 蓄 積 而 引 起 在 MPS I 所 見 之 細 胞, 組 織 及 器 官 的 功 能 異 常 1. 分 佈 : 分 佈 體 積 0.24~0.6 L/kg 2. 排 除 半 衰 期 :1.5~3.6 小 時 3. 排 泄 : 清 除 率 1.7 至 2.7 ml/min/kg 禁 忌 : 資 料 尚 未 建 立 副 作 用 : 1. 最 常 見 及 嚴 重 的 不 良 反 應 是 輸 注 反 應 ( 症 狀 包 括 發 燒 心 悸 高 血 壓 喉 嚨 緊 腹 痛 搔 癢 及 嘔 吐 等 ) 2. 心 臟 血 管 系 統 方 面 : 胸 痛 (9%) 低 血 壓 (9%) 3. 皮 膚 方 面 : 注 射 部 位 疼 痛 (18%) 紅 疹 (36%) 4. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 感 覺 異 常 (14%) 5. 其 他 方 面 : 血 小 板 減 少 症 呼 吸 困 難 高 膽 紅 素 血 症 (9%) 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 用 法 用 量 : 靜 脈 注 射, 五 歲 孩 童 及 成 人 0.58 mg/kg 一 星 期 一 次 kg: 總 輸 注 體 積 100 ml 2 ml/hour 15 分 鐘 (10mcg/kg/hr) 4 ml/hour 15 分 鐘 (20mcg/kg/hr) 8 ml/hour 15 分 鐘 (50mcg/kg/hr) 16 ml/hour 15 分 鐘 (100mcg/kg/hr) 69

77 32 ml/hour 剩 餘 的 輸 注 液, 輸 注 時 間 將 近 3 小 時 (200mcg/kg/hr) 2. > 20 kg: 總 輸 注 體 積 250 ml 5 ml/hour 15 分 鐘 (10mcg/kg/hr) 10 ml/hour 15 分 鐘 (20mcg/kg/hr) 20 ml/hour 15 分 鐘 (50mcg/kg/hr) 40 ml/hour 15 分 鐘 (100mcg/kg/hr)80 ml/hour 剩 餘 的 輸 注 液, 輸 注 時 間 將 近 3 小 時 (200mcg/kg/hr) 保 存 : 冷 藏 於 2 ~8 儲 存, 請 勿 冷 凍 或 搖 晃, 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 主 製 造 廠 商 :GENZYME CORPORATION, (ALLSTON LANDING GACILITY) 地 址 :500 SOLDIERS FIELD RD, ALLSTON, MA 02134, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Aldurazyme (laronidase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: b20e60 Levocarnitine Carnitene Chewable Tablets 健 保 代 碼 :V Carnitene Injection 健 保 代 碼 :X Carnitene Oral Solution 健 保 代 碼 :X (Carnitene Chewable Tablets) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Carnitene Chewable Tablets;Carnitene Injection;Carnitene Oral Solution 中 文 商 品 名 : 加 力 體 能 咀 嚼 錠 ; 加 力 體 能 注 射 劑 ; 科 妮 酊 口 服 液 劑 主 成 分 :Levocarnitine 劑 型 : 1. 咀 嚼 錠,1 gm 2. 注 射 劑 :1 gm/5ml 3. 口 服 溶 液,1.5 gm/5ml 適 應 症 : 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 藥 理 機 轉 :Levocarnitine 是 種 四 級 銨 結 構 物 質, 可 在 所 有 哺 乳 類 的 組 織 中 發 現, 特 別 是 在 橫 70

78 紋 肌 中 可 由 肝 臟 利 用 胺 基 酸 lysine 所 合 成 Levocarnitine 負 責 將 長 鏈 脂 肪 酸 運 送 進 粒 腺 體 中 氧 化 Levocarnitine 的 缺 乏 可 能 導 因 於 肝 臟 無 法 合 成 或 是 合 成 後 無 法 從 肝 臟 傳 送 到 肌 肉, 因 而 造 成 細 胞 內 脂 肪 的 堆 積 Levocarnitine 也 會 因 為 血 液 透 析 而 被 移 除 如 果 缺 損 的 情 形 侷 限 在 肌 肉 組 織, 則 會 造 成 肌 肉 病 變 (myopathy); 如 果 同 時 發 生 在 多 個 組 織, 則 被 稱 之 為 全 身 性 levocarnitine 缺 損 藥 動 學 : 1. 藥 物 血 中 濃 度 : 治 療 濃 度 :35 ~ 60 mmol/l 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 : 口 服 後 3.3 小 時 2. ADME: 生 體 可 用 率 15 ~ 16 %; 分 佈 體 積 29 L( 約 0.39 L/kg) 代 謝 物 trimethylamine N-oxide 不 具 活 性, 其 中 8 ~ 49 % 經 尿 液 排 除 ; 代 謝 物 3H-gamma-butyrobetaine 不 具 活 性, 其 中 0.44 ~ 45 % 經 糞 便 排 除 8.6 ~ 75.6 % 經 腎 排 除 乳 汁 : 授 乳 的 安 全 性 未 知 可 經 由 血 液 透 析 移 除 3. 半 衰 期 :17.4 小 時 禁 忌 : 目 前 無 已 知 之 禁 忌 症 副 作 用 : 貧 血 高 血 壓 心 跳 加 速 發 作 眩 暈 頭 痛 感 覺 異 常 高 血 鈣 副 甲 狀 腺 功 能 異 常 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 胃 食 道 逆 流 味 覺 異 常 尿 液 變 色 視 力 模 糊 肌 肉 無 力 身 上 有 魚 腥 味 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 曾 有 levocarnitine 與 acenocoumarol 併 用, 發 現 前 者 加 強 後 者 抗 凝 血 作 用 注 意 事 項 : 1. 在 接 受 口 服 或 靜 脈 注 射 時, 不 管 是 否 有 癲 癇 症 狀 的 患 者, 都 曾 有 癲 癇 發 作 的 報 告, 也 有 發 作 頻 率 及 程 度 加 劇 的 報 告 有 癲 癇 病 史 者 或 有 癲 癇 發 作 危 險 者 應 謹 慎 使 用 2. 口 服 液 所 引 起 的 胃 腸 不 適, 可 以 緩 慢 飲 用 或 稀 釋 增 量 的 方 式 解 決 減 少 劑 量 通 常 可 以 降 低 或 消 除 患 者 身 上 的 異 味 或 胃 腸 的 症 狀 在 服 用 的 第 一 週 以 及 每 次 增 加 劑 量 之 後, 都 應 該 嚴 密 監 測 患 者 對 藥 物 的 耐 受 性 3. 會 改 善 葡 萄 糖 之 利 用, 當 和 胰 島 素 或 其 他 降 血 糖 藥 品 併 用 時, 可 能 會 造 成 低 血 糖 用 法 用 量 : 1. 成 人 劑 量 : (1) 注 射 劑 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 建 議 劑 量 為 50 mg/kg 以 2 ~ 3 分 鐘 緩 慢 注 射, 接 著 的 24 小 時 再 將 相 同 的 劑 量, 分 次 以 每 3 ~ 4 小 時 間 隔 給 藥 接 著 均 以 50 mg/kg/day 左 右 的 劑 量 投 藥 然 而 曾 有 高 達 300 mg/kg/day 的 使 用 紀 錄 腎 病 末 期 : 透 析 前,serum creatinine 以 低 於 正 常 值 (40 ~ 50 mmol/l) 者, 應 給 予 治 療 在 每 次 血 液 透 析 後, 投 予 起 始 劑 量 10 ~ 20 mg/kg/day, 以 超 過 2 ~ 3 分 鐘 緩 慢 注 射 入 靜 脈 回 流 線 持 續 的 調 整 劑 量 應 以 洗 腎 前 的 波 谷 血 中 濃 度 為 調 整 依 據 (2) 口 服 溶 液 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 以 50 公 斤 患 者 而 言, 建 議 劑 量 為 1 ~ 3 g/day ( 相 當 於 10 ~ 30 ml/day) 劑 量 應 該 從 每 日 1 g 開 始, 在 評 估 耐 受 性 和 治 療 的 反 應 後, 緩 慢 地 增 加 劑 量 劑 量 應 該 分 次 以 每 3 ~ 4 小 時 間 隔 給 藥, 最 好 在 用 餐 之 間 或 餐 後 緩 71

79 慢 地 飲 用 可 以 單 獨 飲 用 溶 於 飲 料 或 其 他 的 液 體 食 物 混 和 後 服 用, 以 增 加 耐 受 性 (3) 口 服 咀 嚼 錠 劑 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 成 人 2~4 克, 依 病 情 的 嚴 重 性 作 調 整 2. 兒 童 劑 量 : (1) 注 射 劑 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 建 議 劑 量 為 50 mg/kg/day 以 2 ~ 3 分 鐘 緩 慢 注 射 病 情 嚴 重 者, 用 法 同 成 人 注 射 劑 量 腎 病 末 期 : 用 法 同 腎 病 末 期 成 人 注 射 劑 量 (2) 口 服 溶 液 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 建 議 劑 量 為 50 ~100 mg/kg/day ( 相 當 於 0.5 ml/kg/day) 劑 量 應 該 從 50 mg/kg/day 開 始, 在 評 估 耐 受 性 和 治 療 的 反 應 後, 逐 漸 地 增 加 一 日 最 高 劑 量 3 g (3) 口 服 咀 嚼 錠 劑 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 :0~2 歲 建 議 每 日 劑 量 150mg/kg,2~6 歲 建 議 每 日 劑 量 100mg/kg,6~12 歲 建 議 每 日 劑 量 75mg/kg, 大 於 12 歲 以 上 2~4 克, 依 病 情 的 嚴 重 性 作 調 整 保 存 : 1. 口 服 溶 液 或 錠 劑, 注 射 用 針 劑 : 於 室 溫 下 (<25 ), 避 光 保 存 2. 注 射 用 針 劑 開 封 後 未 使 用 部 分 應 立 即 丟 棄 以 normal saline 或 lactated ringers 稀 釋 成 濃 度 介 於 0.5 ~ 8 mg /ml ( 相 當 於 250 ~ 4200 mg /500 ml) 後, 室 溫 下 於 PVC 容 器 中 可 維 持 效 價 24 小 時 廠 商 : Carnitene Chewable Tablets;Carnitene Injection;Carnitene Oral Solution 藥 商 : 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 中 山 區 建 國 北 路 二 段 87 號 3 樓 之 一 製 造 廠 :SIGMA-TAU INDUSTRIE PHARMACEUTICHE S.P.A 地 址 :VIA PONTINA KM. 30, POMEZIA, ROMA, ITALY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 2]. Available from: Methylene Blue Methylene Blue Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Methylene Blue 中 文 商 品 名 : 無 72

80 主 成 分 :Methylene blue 劑 型 : 針 劑,1% (10 mg/ml);0.5%( 50mg/10mL amp) 適 應 症 : 變 性 血 紅 色 素 血 症 (Methemoglobinemia) 藥 理 機 轉 :Methylene Blue 是 一 種 Phenothiazin-5ium, 3, 7-bis (dimethylamino)-, chloride, trihydrate 化 合 物 Methylene Blue 對 於 紅 血 球 會 產 生 兩 種 相 反 的 作 用 低 濃 度 時 將 會 轉 化 變 性 紅 血 球 (methemoglobin) 還 原 成 紅 血 球 (hemoglobin) 高 濃 度 時 將 會 轉 化 還 原 紅 血 球 (reduced hemoglobin) 的 二 價 鐵 離 子 (ferrous iron) 變 成 三 價 鐵 離 子 (ferric iron), 而 此 作 用 將 形 成 變 性 紅 血 球 藥 動 學 : 全 身 性 的 吸 收 不 佳, 身 體 內 各 組 織 代 謝 快 速, 主 要 由 膽 汁 與 腎 臟 排 泄 禁 忌 : 對 亞 甲 基 藍 過 敏 者 禁 止 使 用, 嚴 禁 椎 管 內 和 皮 下 注 射 (intraspinal and subcutaneous injection), 懷 孕 危 險 會 導 致 畸 胎 副 作 用 : 1. 心 血 管 系 統 : 高 血 壓, 低 血 壓 2. 皮 膚 : 出 汗 症 狀 3. 胃 腸 道 反 應 : 腹 痛, 腹 瀉, 噁 心, 嘔 吐 4. 神 經 系 統 : 頭 暈, 頭 痛, 意 識 混 亂 懷 孕 分 級 : X 級 交 互 作 用 : 與 amitriptyline imipramine duloxetine fluoxetine venlafaxine 倂 用, 容 易 引 發 血 壓 不 穩 定, 體 溫 升 高, 神 經 肌 肉 異 常, 精 神 狀 態 改 變, 胃 腸 道 症 狀 注 意 事 項 : 1. Methylene Blue 不 能 夠 給 予 皮 下 或 脊 髓 腔 內 注 射 (intrathecal injection) 2. Methylene Blue 必 須 以 靜 脈 注 射, 而 且 以 非 常 慢 速 注 射 數 分 鐘 以 上, 以 防 止 產 生 局 部 高 濃 度 造 成 額 外 的 變 性 紅 血 球 3. Methylene Blue 使 用 時 不 能 超 過 建 議 劑 量 4. 蠶 豆 症 ( 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 脫 氫 酶 缺 乏 症 )(G6PD) 嚴 重 的 腎 功 能 不 全 患 者, 禁 止 使 用 用 法 用 量 : 一 般 成 人 與 兒 童 劑 量 為 1 to 2 mg/kg, 即 每 公 斤 給 予 0.1 至 0.2 ml(1% methylene blue), 每 公 斤 給 予 0.05 至 0.1 ml(0.5% methylene blue) 靜 脈 注 射 Methylene Blue 時 必 須 經 過 數 分 鐘 時 間 且 緩 慢 的 速 率 輸 注 保 存 : 1. 1% 針 劑 : 儲 存 於 20~25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 儲 存 於 15 ~ % 針 劑 : 室 溫 避 光 儲 存 廠 商 : 製 造 廠 :AKORN, INC. 地 址 :LAKE FOREST, IL 60045, USA 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: Methylene Blue Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: 73

81 Miglustat Zavesca Capsule 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Zavesca 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Miglustat 劑 型 : 膠 囊 劑,100 mg/capsule 適 應 症 : 第 一 型 高 雪 氏 症 ( Type I Gaucher Disease) 及 C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 (Niemann-Pick Disease Type C) 適 應 症 介 紹 : 高 雪 氏 症 (Gaucher Disease)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 :Miglustat 會 可 逆 性 競 爭 地 抑 制 葡 萄 糖 腦 苷 酯 合 成 酶 (glucosylceramide synthase) 而 減 藥 動 學 : 禁 忌 : 少 葡 萄 糖 腦 苷 酯 (glucosylceramide) 量, 進 而 減 少 葡 萄 糖 酯 glycosphingolipid (GSL) 量 1. Miglustat 藥 物 動 力 學 顯 示 出 線 性 劑 量 及 時 間 獨 立 性 2. 與 食 物 同 時 服 用 會 下 降 吸 收 率 (Cmax 下 降 36 %,Tmax 延 後 2 小 時,AUC 下 降 14%) 3. 平 均 口 服 生 體 可 用 率 約 97%, 不 會 與 血 漿 蛋 白 結 合, 藥 物 平 均 分 佈 體 積 為 公 升 4. 口 服 給 予 100mg 之 後, 最 高 血 中 濃 度 出 現 在 給 藥 後 2~2.5 小 時, 每 天 給 予 3 次, 穩 定 血 中 濃 度 會 出 現 在 1.5~2 天, 平 均 半 衰 期 為 6~7 小 時 5. 藥 物 在 體 內 並 不 會 代 謝, 主 要 經 腎 排 除, 原 型 藥 物 在 尿 液 中 排 出 者 約 為 劑 量 的 70-80%, 故 腎 功 能 不 全 會 影 響 藥 物 的 藥 物 動 力 學 1. 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 2. 嚴 重 腎 功 能 損 傷 的 患 者,CCR:< 30 ml/min/1.73 m2 者 3. 懷 孕 或 準 備 懷 孕 者 副 作 用 : 1. 約 有 38% 的 第 一 型 高 雪 氏 症 病 患 及 58% 的 C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 患 者 在 治 療 初 期 一 個 月 內 產 生 手 部 顫 抖 的 情 況, 許 多 病 患 在 治 療 一 至 三 個 月 後 會 回 復 正 常 2. 80% 的 病 患 可 能 出 現 腹 瀉 的 現 象, 但 在 治 療 一 陣 子 後, 腹 瀉 的 情 況 會 逐 漸 改 善,60% 的 病 患 可 能 出 現 體 重 減 輕 的 現 象 3. 其 他 較 少 見 的 副 作 用, 包 括 : 周 邊 神 經 病 變 ( 如 頭 痛 感 覺 異 常 眩 暈 運 動 失 調 感 覺 遲 鈍 ) 肌 肉 痙 攣 思 睡 噁 心 嘔 吐 腹 脹 腹 痛 便 秘 消 化 不 良 食 慾 降 低 疲 勞 虛 弱 無 力 失 眠 性 慾 降 低 血 小 板 下 降 等 等 懷 孕 分 級 :X 級 交 互 作 用 :Miglustat 不 會 抑 制 或 誘 導 各 種 的 cytochrome P450 酵 素, 故 miglustat 不 會 與 經 由 注 意 事 項 : cytochrome P450 酵 素 代 謝 的 藥 物, 產 生 顯 著 的 藥 品 交 互 作 用 有 限 的 資 料 指 出, 同 時 併 服 miglustat 及 imiglucerase 治 療 的 第 一 型 高 雪 氏 症 患 者, 可 能 會 導 致 減 少 miglustat 的 暴 露 量 (Cmax 減 少 22% 及 AUC 減 少 14%) 1. 以 miglustat 治 療 曾 出 現 周 圍 神 病 變 ( 痠 麻 及 刺 痛 感 ) 的 案 例 報 告, 伴 隨 或 未 伴 隨 維 他 74

82 命 B12 不 足 及 單 株 免 疫 球 蛋 白 增 高 的 情 形 故 建 議 所 有 使 用 此 藥 的 患 者, 使 用 前 先 進 行 神 經 學 檢 查, 使 用 後 每 6 個 月 評 估 1 次 2. 約 有 38% 的 第 一 型 高 雪 氏 症 患 者 及 58% 的 C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 患 者 在 治 療 初 期 一 個 月 內 產 生 手 部 誇 張 的 生 理 性 顫 抖, 許 多 病 患 在 治 療 後 一 至 三 個 月 後 會 回 復 正 常, 調 降 劑 量 通 常 可 以 在 幾 天 內 改 善 顫 抖 的 情 形, 但 有 時 停 止 治 療 是 必 要 的 3. 胃 腸 道 方 面, 約 有 60% 的 病 患 在 剛 開 始 治 療 或 是 治 療 中 出 現 腹 瀉 的 情 形 造 成 的 原 因 可 能 是 抑 制 了 胃 腸 道 中 的 雙 醣 酶 大 部 分 的 病 患 並 不 嚴 重 且 預 期 在 治 療 中 會 自 然 改 善 在 臨 床 試 驗 中 觀 察 到 改 變 飲 食 ( 減 少 乳 糖 及 其 他 碳 水 化 合 物 的 攝 取 ), 服 用 藥 物 時 與 餐 隔 開, 及 / 或 服 用 防 止 腹 瀉 的 藥 品 都 會 改 善 腹 瀉 的 情 形 但 對 於 一 些 病 患, 暫 時 降 低 劑 量 可 能 是 需 要 的 4. 男 性 患 者 在 使 用 miglustat 時, 應 持 續 執 行 可 靠 的 避 孕 方 法, 除 非 在 有 進 一 步 的 資 料 之 前, 男 性 患 者 應 在 尋 求 受 孕 前 停 止 服 用 藥 品, 並 在 之 後 的 3 個 月 持 續 執 行 可 靠 的 避 孕 方 法 5. C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 患 者 之 神 經 系 統 症 狀 在 以 miglustat 治 療 時, 必 須 規 律 地 每 6 個 月 做 評 估, 另 外 至 少 在 使 用 miglustat 一 年 後 必 須 重 新 評 估 是 否 繼 續 治 療 6. 對 一 些 C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 兒 童 患 者, 使 用 miglustat 治 療 初 期 有 生 長 減 緩 的 報 告, 初 期 可 能 伴 隨 體 重 減 輕, 隨 後 身 高 降 低 兒 童 及 青 少 年 患 者 在 使 用 藥 物 治 療 時 必 須 監 控 病 患 的 生 長 情 形 7. 對 一 些 使 用 miglustat 治 療 的 C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 患 者, 觀 察 到 與 出 血 無 關 的 血 小 板 下 降 的 情 形, 建 議 監 測 病 患 的 血 小 板 數 目 用 法 用 量 : 1. 第 一 型 高 雪 氏 症 患 者 用 量 : 成 年 第 一 型 高 雪 氏 症 患 者 建 議 起 始 劑 量 是 100mg 一 天 3 次 出 現 腹 瀉 的 患 者 暫 時 將 劑 量 調 低 為 100mg 一 天 1 至 2 次 不 建 議 使 用 於 18 歲 以 下 或 70 歲 以 上 之 病 患 2. C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 患 者 用 量 : 成 年 及 青 少 年 的 尼 曼 匹 克 氏 症 C 型 患 者 建 議 劑 量 是 200mg 一 天 3 次 12 歲 以 下 病 患 必 須 依 體 表 面 積 調 整 用 藥 劑 量 : 體 表 面 積 (m 2 ) 建 議 劑 量 > mg 一 天 3 次 > mg 一 天 2 次 > mg 一 天 3 次 > mg 一 天 2 次 mg 一 天 1 次 出 現 腹 瀉 的 患 者 建 議 暫 時 將 劑 量 調 低 4 歲 以 下 尼 曼 匹 克 氏 症 病 患 使 用 miglustat 的 經 驗 有 限 3. 腎 損 傷 患 者 用 量 : 患 者 肌 酸 酐 清 除 率 第 一 型 C 型 Clcr (ml/min/1.73 m 2 高 雪 氏 症 患 者 尼 曼 匹 克 氏 症 患 者 ) 75

83 mg 一 天 2 次 200mg 一 天 2 次 mg 一 天 1 次 100mg 一 天 2 次 <30 不 建 議 使 用 不 建 議 使 用 保 存 : 瓶 蓋 密 封, 保 存 於 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 : Actelion Pharmaceuticals US Inc 地 址 : South San Francisco, CA 94080, US 參 考 資 料 : 1. 藥 廠 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Zavesca (miglustat) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: 16d7b8 Mitotane Lysodren Tablet 健 保 代 碼 :X 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Lysodren 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Mitotane 劑 型 : 錠 劑,500 mg/tablet 適 應 症 : 治 療 功 能 型 和 非 功 能 型 不 能 動 手 術 的 腎 上 腺 皮 質 癌 瘤 藥 理 機 轉 :Mitotane 可 視 為 一 種 腎 上 腺 細 胞 毒 性 藥 物 (cytotoxic agent), 可 在 不 破 壞 細 胞 的 情 藥 動 學 : 況 下 抑 制 腎 上 腺 ; 其 作 用 的 生 化 機 轉 仍 未 清 楚 現 有 的 資 料 顯 示 該 藥 物 不 但 調 節 周 邊 組 織 的 類 固 醇 代 謝, 而 且 也 能 直 接 抑 制 腎 上 腺 皮 質 Mitotane 可 改 變 人 體 內 腎 上 腺 皮 質 內 泌 素 (corisol) 在 腎 臟 以 外 的 代 謝 ; 雖 然 皮 質 類 固 醇 的 血 漿 中 濃 度 沒 有 下 降, 但 17- 羥 皮 質 類 固 醇 (17-hydroxy corticosteroid) 的 測 定 值 則 降 低 該 藥 物 顯 然 會 增 加 6-B- 羥 基 腎 上 腺 皮 質 內 泌 素 (6-B-hydroxyl cortisol) 的 形 成 1. 由 腎 上 腺 癌 瘤 (adrenal carcinoma) 患 者 的 資 料 顯 示, 大 約 有 40% 口 服 的 mitotane 可 被 吸 收, 約 有 10 % 以 水 溶 性 代 謝 物 的 形 式 出 現 在 尿 中 2. 含 量 不 等 (1~17 %) 的 代 謝 物 排 泄 到 膽 汁 內, 剩 下 的 部 分 顯 然 是 儲 存 於 組 織 內 停 用 mitotane 後, 血 漿 中 終 點 半 衰 期 (terminal half-life) 從 18~159 天 不 等 6~9 週 後, 大 多 數 患 者 的 血 中 濃 度 即 無 法 偵 測 到 屍 體 解 剖 的 資 料 發 現, 大 部 分 的 身 體 組 織 內 都 有 mitotane, 但 是 脂 肪 組 織 則 是 主 要 的 儲 藏 部 位 Mitotane 被 轉 變 成 水 溶 性 的 代 謝 物 在 尿 液 或 膽 汁 中 未 發 現 原 型 的 mitotane 76

84 禁 忌 : 先 前 曾 經 對 mitotane 過 敏 的 患 者 不 應 使 用 副 作 用 : 1. 胃 腸 道 方 面 : 大 約 80 % 的 患 者 會 發 生 胃 腸 不 適, 包 括 厭 食 噁 心 或 嘔 吐, 有 些 人 會 腹 瀉 2. 中 樞 神 經 系 統 方 面 :40 % 患 者 發 生 中 樞 神 經 系 統 的 副 作 用 主 要 是 以 嗜 睡 和 困 倦 表 現 的 抑 鬱 (25 %) 頭 昏 眼 花 或 眩 暈 (15 %) 3. 皮 膚 方 面 : 約 15 % 的 病 例 發 生 皮 膚 毒 性 皮 膚 上 的 變 化 主 要 是 似 乎 和 劑 量 無 關 的 暫 時 性 皮 疹 有 部 份 實 例 顯 示, 此 副 作 用 在 患 者 繼 續 用 藥 且 劑 量 不 改 變 下 會 消 退 4. 較 不 常 見 的 副 作 用 包 括 在 眼 睛 ( 視 線 模 糊 複 視 晶 體 混 濁 視 網 膜 病 變 ); 生 殖 泌 尿 系 統 ( 血 尿 出 血 性 膀 胱 炎 和 蛋 白 尿 ); 心 臟 血 管 系 統 ( 高 血 壓 直 立 性 低 血 壓 和 臉 發 紅 ); 其 他 的 副 作 用 包 括 全 身 性 疼 痛 高 熱 和 蛋 白 質 結 合 碘 (PBI) 降 低 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 曾 經 有 報 告 指 出,mitotane 誘 導 肝 的 微 粒 體 酵 素 機 轉, 會 加 速 抗 凝 血 劑 warfarin 的 代 謝, 以 致 需 要 增 加 warfarin 的 劑 量 因 此, 醫 師 在 投 與 mitotane 給 正 在 使 用 香 豆 素 類 型 抗 凝 血 劑 的 患 者 時 要 特 別 注 意, 應 密 切 監 測 患 者 以 調 整 抗 血 凝 劑 劑 量 的 需 要 除 此 之 外, 對 接 受 其 他 易 受 肝 酵 素 誘 導 作 用 影 響 的 藥 物 的 患 者, 在 給 予 mitotane 時 也 要 特 別 小 心 2. 禁 止 和 Rotavirus Vaccine, Live 併 用, 會 增 加 感 染 風 險 注 意 事 項 : 1. 應 在 醫 院 開 始 進 行 治 療, 直 到 得 到 穩 定 的 給 藥 方 式 為 止 2. 可 能 發 生 鎮 靜 嗜 眠 症 眩 暈 和 其 他 中 樞 神 經 系 統 的 副 作 用, 患 者 在 從 事 駕 駛 操 作 機 器 和 其 他 需 要 精 神 和 身 體 方 面 警 覺 的 危 險 性 消 遣 時, 要 特 別 小 心 3. 接 受 治 療 的 患 者 中 有 很 高 的 比 例 有 腎 上 腺 功 能 不 全 的 現 象 因 此 需 要 注 意 這 些 患 者 並 開 始 類 固 醇 替 代 療 法 (steroid replacement) 然 而, 部 分 研 究 者 建 議 類 固 醇 替 代 療 法 應 和 mitotane 合 併 使 用 曾 經 有 資 料 顯 示, 外 源 性 類 固 醇 的 代 謝 被 修 改, 因 此 可 能 需 要 比 一 般 替 代 療 法 稍 高 一 點 的 劑 量 4. 懷 孕 及 哺 乳 : 目 前 還 不 清 楚 在 給 予 懷 孕 婦 女 mitotane 時, 是 否 會 對 胎 兒 造 成 傷 害, 或 影 響 生 殖 的 能 力 只 有 必 要 時, 才 能 給 予 懷 孕 婦 女 mitotane 現 在 還 不 清 楚 mitotane 是 否 會 排 入 人 的 乳 汁 中, 因 為 哺 乳 的 嬰 兒 可 能 會 對 mitotane 有 不 良 反 應, 所 以 應 該 把 藥 物 對 母 親 的 重 要 性 列 入 考 慮, 以 決 定 是 否 停 止 哺 乳 或 停 止 藥 物 5. 對 小 兒 科 患 者 的 安 全 性 和 效 力 尚 未 建 立 6. 腎 上 腺 抑 制 乃 是 mitotane 的 主 要 作 用, 因 此 當 發 生 休 克 和 嚴 重 外 傷 時, 應 立 即 暫 時 停 用 因 為 在 這 種 狀 況 下, 受 壓 抑 的 腎 上 腺 可 能 無 法 立 即 開 始 分 泌 類 固 醇, 因 此 應 該 使 用 外 源 性 類 固 醇 (exogenous steroid) 7. 除 了 從 腎 上 腺 皮 質 轉 移 來 的 病 變 之 外, 肝 病 的 患 者 應 該 小 心 使 用 mitotane, 因 為 mitotane 的 代 謝 可 能 會 受 到 干 擾, 以 致 造 成 藥 物 之 蓄 積 8. 在 開 始 使 用 mitotane 治 療 之 前, 應 該 用 外 科 手 術 將 所 有 可 能 的 腫 瘤 組 織 從 大 型 轉 移 性 腫 塊 (metastatic mass) 切 除 這 種 處 置 可 以 將 因 為 藥 物 快 速 的 細 胞 毒 性 效 果 而 引 起 腫 瘤 梗 塞 和 出 血 的 危 險, 降 到 最 低 77

85 9. 長 期 連 續 服 用 高 劑 量 的 mitotane 可 能 會 導 致 腦 部 損 傷 和 功 能 受 損 當 連 續 使 用 mitotane 治 療 超 過 兩 年 時, 應 定 期 執 行 行 為 和 神 經 方 面 的 評 估 用 法 用 量 : 1. 建 議 劑 量 為 每 日 服 用 mitotane 2~6 g, 分 3~4 次 服 用 劑 量 通 常 可 以 增 加 到 每 日 9~10 g 如 果 出 現 嚴 重 的 副 作 用 應 該 降 低 劑 量 直 到 得 到 最 大 的 耐 受 劑 量 為 止 2. 如 果 患 者 可 以 耐 受 較 高 的 劑 量, 而 且 可 能 因 此 改 善 臨 床 反 應 時, 劑 量 應 該 持 續 增 加 直 到 發 生 不 良 反 應 為 止 最 大 耐 受 劑 量 從 每 日 2~16 g, 但 是 一 般 為 每 日 9~10 g 3. 到 目 前 為 止 所 累 積 的 經 驗 顯 示, 連 續 使 用 mitotane 最 大 可 能 的 劑 量 治 療 是 最 好 方 法, 可 使 用 到 18~19 g/day 4. 孩 童 安 全 劑 量 尚 未 被 建 立 保 存 : 儲 存 於 25, 短 暫 允 許 運 輸 溫 度 15~30 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY 地 址 :PRINCETON, NEW JERSEY U.S.A. MADE IN ITALY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. Lysodren (mitotane) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: 10fd3 Modafinil Provigil Tablets 健 保 代 碼 :V (Provigil Tablet) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Provigil 中 文 商 品 名 : 普 衛 醒 主 成 分 :Modafinil 劑 型 : 錠 劑,200 mg/tablet 適 應 症 : 改 善 猝 睡 症 患 者 的 日 間 過 度 睡 眠 症 狀 適 應 症 介 紹 : 猝 睡 症 (narcolepsy)( 詳 見 附 錄 A-8) 藥 理 機 轉 :Modafinil 的 作 用 機 轉 還 不 確 定, 藥 理 學 上 的 特 性 和 擬 交 感 神 經 胺 (sympathomimetic amines) 不 完 全 相 同 Modafinil 誘 導 清 醒 的 效 力 會 被 1 - 腎 上 腺 素 激 導 性 阻 抗 劑 prazosin 所 減 弱 Modafinil 也 會 產 生 精 神 興 奮 (psychoactive) 和 欣 快 感 (euphoric) 的 效 果, 以 及 中 樞 神 經 系 統 興 奮 劑 典 型 會 引 起 的 情 緒 知 覺 思 考 和 感 覺 上 的 改 變 藥 動 學 : 口 服 吸 收 迅 速,2~4 小 時 到 達 血 漿 尖 峰 濃 度 食 物 會 延 緩 吸 收, 但 對 生 體 可 用 率 沒 有 影 響 Modafinil 在 身 體 組 織 內 的 分 佈 良 好, 分 佈 體 積 約 0.9 L/kg Modafinil 在 血 78

86 漿 中 會 適 度 地 和 血 漿 蛋 白 質 結 合 ( 60 %, 主 要 為 白 蛋 白 ) 主 要 ( 90 %) 經 由 肝 臟 代 謝, 之 後 經 由 腎 臟 排 除 在 肝 臟 中 形 成 不 活 性 代 謝 產 物 低 於 10 % 的 劑 量 以 原 型 排 出 受 試 人 體 每 日 服 用 modafinil 400 mg,9 週 後 血 中 最 低 濃 度 減 少 約 20%, 這 表 示 有 部 份 發 生 代 謝 之 自 我 誘 導 (autoinduction) Modafinil 的 代 謝 包 含 異 酵 素 CYP3A4 Modafinil 在 多 次 給 藥 後 的 有 效 排 除 半 衰 期 大 約 是 15 小 時, 服 藥 後 2~4 天 到 達 穩 定 狀 態 血 中 濃 度 禁 忌 : 已 知 會 對 modafinil 過 敏 的 患 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 最 常 見 的 ( 5 %) 有 頭 痛 感 染 噁 心 神 經 質 焦 慮 和 失 眠 1. 中 樞 神 經 系 統 : 頭 痛 神 經 質 暈 眩 憂 鬱 焦 慮 昏 倒 失 眠 感 覺 異 常 運 動 困 難 張 力 過 強 混 淆 不 清 健 忘 情 緒 不 安 定 運 動 失 調 顫 抖 2. 心 臟 血 管 : 低 血 壓 高 血 壓 血 管 擴 張 心 律 不 整 暈 厥 3. 消 化 系 統 : 噁 心 腹 瀉 口 乾 厭 食 肝 功 能 異 常 嘔 吐 潰 瘍 齒 齦 炎 口 渴 4. 泌 尿 系 統 : 異 常 的 尿 尿 滯 留 射 精 異 常 5. 新 陳 代 謝 / 營 養 : 高 血 糖 白 蛋 白 尿 6. 呼 吸 系 統 : 鼻 炎 咽 炎 肺 病 呼 吸 困 難 氣 喘 鼻 出 血 7. 特 殊 感 官 : 弱 視 視 覺 異 常 8. 其 他 : 胸 痛 頸 部 疼 痛 寒 戰 嗜 伊 紅 血 球 過 多 頸 部 僵 硬 發 燒 / 寒 戰 關 節 病 變 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 三 環 類 抗 憂 鬱 劑 : 部 份 三 環 類 抗 憂 鬱 劑, 包 括 clomipramine 和 desipramine, 對 CYP2D6 缺 乏 的 患 者, 併 用 modafinil 時, 其 清 除 力 可 能 會 降 低 2. 中 樞 神 經 興 奮 劑 : 可 能 使 興 奮 作 用 加 成, 造 成 神 經 質 暴 躁 失 眠, 可 能 痙 攣 或 心 律 不 整, 建 議 與 modafinil 併 用 期 間 要 嚴 密 觀 察 與 methylphenidate 併 用 時,modafinil 的 吸 收 可 能 會 延 遲 約 1 小 時 3. CYP3A4 誘 導 劑, 如 carbamazepine,phenobarbital,rifampin:modafinil 的 血 中 濃 度 可 能 會 減 少 4. CYP3A4 抑 制 劑, 如 itraconazole,ketoconazole:modafinil 的 血 中 濃 度 可 能 會 增 加 5. CYP2C9 受 質, 如 phenytoin,warfarin: 在 試 管 實 驗 中,modafinil 抑 制 人 類 肝 細 胞 CYP2C9 的 活 性, 並 和 濃 度 有 關 這 些 藥 物 的 濃 度 可 能 會 增 加, 建 議 在 併 用 modafinil 和 CYP2C9 受 質 的 期 間 監 測 患 者 6. CYP2C19 受 質, 如 diazepam, mephenytoin, propranolol-modafinil 可 逆 性 地 抑 制 CYP2C19 的 活 性 ; 大 量 經 由 CYP2C19 代 謝 的 藥 物, 在 併 用 modafinil 治 療 期 間, 其 代 謝 會 降 低 ; 這 些 藥 物 的 劑 量 可 能 需 要 減 少 7. 其 他 CYP3A4 受 質, 如 cyclosporine 類 固 醇 性 避 孕 藥 或 theophylline:modafinil 會 適 度 地 誘 導 CYP3A4, 因 而 使 受 這 個 酶 代 謝 的 藥 物 的 血 中 濃 度 減 少 在 服 用 modafinil 和 停 用 後 1 個 月 內 的 期 間, 應 使 用 非 類 固 醇 的 避 孕 方 式 注 意 事 項 : 1. 曾 有 和 使 用 其 他 中 樞 神 經 興 奮 劑 有 關 的 左 心 室 肥 大 或 臨 床 上 有 意 義 及 症 狀 的 僧 帽 瓣 脫 垂 病 史 - 發 生 類 似 作 用 的 危 險 性 可 能 增 加, 故 不 建 議 使 用 2. 避 免 飲 用 酒 精 79

87 3. 併 用 modafinil 和 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 時 應 小 心 4. 嚴 重 肝 損 害 :Modafinil 的 清 除 力 降 低, 建 議 降 低 50 % 劑 量 5. 有 精 神 病 病 史 的 患 者 應 小 心 使 用 modafinil 6. 小 於 16 歲 的 孩 童 其 使 用 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 被 建 立 7. 藥 物 濫 用 和 依 賴 性 :Modafinil 在 美 國 為 管 制 藥 品 第 4 級 (Controlled Substances Schedule IV) Modafinil 除 了 有 促 進 清 醒 和 增 加 運 動 活 動 的 作 用, 也 會 產 生 精 神 興 奮 和 欣 快 的 效 果, 以 及 和 其 他 中 樞 神 經 系 統 興 奮 劑 一 致 的 感 覺 醫 師 應 該 定 期 監 測 患 者 是 否 有 濫 用 或 誤 用 的 徵 候 ( 例 如 劑 量 增 加 或 要 求 藥 物 的 行 為 ) 用 量 用 法 : 口 服 每 日 一 次, 每 次 200 mg, 早 晨 給 予 每 天 一 次 400 mg 的 耐 受 性 良 好, 但 是 沒 有 顯 示 效 果 比 每 日 一 次 200 mg 好 嚴 重 肝 損 害 患 者 : 應 該 給 予 正 常 肝 功 能 患 者 建 議 劑 量 的 一 半 老 年 患 者 體 內 的 藥 物 排 除 可 能 會 降 低, 應 考 慮 使 用 較 低 的 劑 量 保 存 : 儲 存 於 20 ~25 廠 商 : 藥 商 : 信 東 化 學 工 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 桃 園 市 介 壽 路 22 號 製 造 廠 :DSM PHARMACEUTICALS, INC.( 受 委 託 製 造 );CEPHALON, INC.( 委 託 製 造 ) 地 址 : 5900 MARTIN LUTHER KING JR.HIGHWAY, GREENVILLE, NC U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: Natalizumab Tysabri Solution for Infusion 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Tysabri 中 文 商 品 名 : 太 適 宜 主 成 分 :Natalizumab 劑 型 : 濃 縮 靜 脈 輸 注 液 注 射 劑,20 mg/ml,15 ml/vial 適 應 症 : 多 發 性 硬 化 症 (multiple sclerosis) 適 應 症 介 紹 : 多 發 性 硬 化 症 (multiple sclerosis)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 :Natalizumab 會 結 合 所 有 白 血 球 ( 中 性 球 除 外 ) 表 面 上 的 α4β1 與 α4β7 細 胞 黏 著 分 子 的 α4 次 單 位, 然 後 抑 制 α4 誘 發 的 白 血 球 上 對 應 受 體 (counter-recepter) 的 沾 黏 α4 細 胞 黏 著 分 子 家 族 的 受 體 包 含 了 表 現 在 活 化 後 的 血 管 內 皮 細 胞 的 一 型 血 管 細 胞 沾 黏 分 子 (VCAM-1) 與 在 胃 腸 道 血 管 內 皮 細 胞 上 的 一 型 黏 膜 細 胞 沾 黏 分 子 (MadCAM-1) 阻 斷 這 些 分 子 的 交 互 作 用 可 以 避 免 白 血 球 從 內 皮 移 入 發 炎 的 實 質 組 織 Natalizumab 治 療 多 發 性 硬 化 症 的 特 殊 機 轉 尚 未 完 全 了 解 可 能 與 預 防 發 炎 細 胞 ( 包 含 T 型 淋 巴 球 ) 穿 過 血 腦 障 蔽 (Blood-Brain Barier) 有 關 白 血 80

88 球 穿 過 血 腦 障 蔽 的 過 程 牽 涉 了 發 炎 細 胞 上 的 黏 著 分 子 與 血 管 壁 內 皮 細 胞 上 對 應 受 體 間 的 交 互 作 用 Natalizumab 應 用 在 多 發 性 化 症 的 臨 床 療 效 可 能 是 下 述 反 應 的 次 級 效 果 : 受 發 炎 細 胞 誘 發 的 α4β1 細 胞 黏 著 分 子 與 血 管 內 皮 細 胞 上 的 一 型 血 管 細 胞 沾 黏 分 子 (VCAM-1), 和 受 腦 實 質 細 胞 誘 發 的 造 骨 蛋 白 (Osteopontin) 與 一 型 連 結 區 (CS-1) 的 交 互 作 用 被 阻 斷 藥 動 學 : 1. 連 續 靜 脈 投 予 300 毫 克 natalizumab 給 多 發 性 硬 化 症 病 患, 得 到 的 平 均 最 高 血 中 濃 度 為 110±52μg/mL 每 四 週 投 藥 一 次, 約 需 24 週 達 到 血 中 濃 度 的 穩 定 狀 態 (steady-state), 達 穩 定 狀 態 時 的 平 均 最 低 濃 度 介 於 23-29μg/mL 2. 平 均 排 除 半 衰 期 為 11±4 天, 分 佈 體 積 為 5.7±1.9L, 清 除 率 為 16±5mL/hr 3. 目 前 沒 有 natalizumab 在 18 歲 以 下 幼 兒 或 青 少 年 型 多 發 性 硬 化 症, 或 肝 腎 功 能 不 全 患 者 的 藥 物 動 力 學 資 料 禁 忌 : 1. 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 2. 對 鼠 類 衍 生 蛋 白 質 成 分 過 敏 3. 禁 止 使 用 於 已 罹 患 或 曾 罹 患 進 行 性 多 部 腦 白 質 病 變 (PML) 的 病 患 4. 因 使 用 免 疫 抑 制 藥 物 ( 如 azathioprine,mitozantrone), HIV 感 染, 器 官 移 植 或 惡 性 腫 瘤 而 造 成 免 疫 力 下 降 以 致 增 高 伺 機 性 感 染 風 險 的 病 患 5. 不 得 與 免 疫 調 節 藥 物 ( 如 β-interferons,glatiramer acetate) 合 併 使 用 副 作 用 : 1. 嚴 重 的 副 作 用 是 感 染, 過 敏 反 應 ( 如 呼 吸 困 難 紅 疹 低 血 壓 和 胸 痛 ), 肝 臟 損 傷 ( 如 黃 疸 疲 倦 ) 和 膽 結 石, 但 嚴 重 的 副 作 用 是 不 常 見 的 2. 其 他 常 見 副 作 用 為 : 憂 鬱, 噁 心, 嘔 吐, 腹 瀉, 輕 微 感 染 ( 如 泌 尿 道 下 呼 吸 道 胃 腸 系 統 陰 道 等 感 染 ), 頭 痛, 暈 眩, 關 節 痛, 和 月 經 失 調 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 目 前 尚 未 建 立 natalizumab 併 用 其 他 抗 腫 瘤 或 免 疫 調 節 藥 物 的 安 全 性 與 療 效 資 料 這 些 藥 物 的 合 併 使 用 會 增 加 感 染 症 出 現 的 風 險, 包 括 了 進 行 性 多 部 腦 白 質 病 變 與 其 他 伺 機 性 的 感 染 症 注 意 事 項 : 1. Natalizumab 必 須 由 神 經 專 科 醫 師 處 方 及 監 控, 並 於 設 有 MRI 設 備 的 醫 學 中 心 治 療, 並 提 供 病 患 手 冊 警 示 卡, 並 取 得 病 患 簽 署 的 治 療 同 意 書 2. 有 報 導 指 出, 使 用 natalizumab 會 增 加 進 行 性 多 部 腦 白 質 病 變 與 伺 機 性 感 染 的 的 風 險, 故 若 發 現 不 尋 常 或 長 時 間 無 法 痊 癒 的 神 經 症 狀 或 感 染 症, 必 須 加 以 評 估 此 藥 使 用 之 正 當 性, 並 在 開 始 治 療 的 三 個 月 與 六 個 月 後 重 新 評 估 病 患 的 情 況 用 法 用 量 : 1. 建 議 治 療 劑 量 為 每 四 週 靜 脈 輸 注 300 毫 克, 以 100 毫 升 之 0.9%NaCl 注 射 液 稀 釋 300mg/mL 的 濃 縮 液 後, 靜 脈 輸 注 1 小 時 以 上, 不 得 直 接 靜 脈 注 射 natalizumab 濃 縮 液 2. 目 前 沒 有 natalizumab 治 療 18 歲 以 下 兒 童 或 青 少 年 病 患 的 安 全 性 與 療 效 資 料, 故 natalizumab 的 適 應 症 並 不 包 括 18 歲 以 下 兒 童 或 青 少 年 病 患 3. 缺 乏 natalizumab 治 療 肝 腎 功 能 不 全 患 者 的 藥 物 動 力 學 資 料, 但 以 藥 物 排 除 的 機 轉 與 81

89 藥 物 動 力 學 得 到 的 結 果 都 顯 示 以 natalizumab 治 療 肝 腎 功 能 不 全 患 者 不 需 調 整 劑 量 保 存 : 本 品 應 避 光 貯 存 於 2-8 製 備 完 的 natalizumab 輸 注 液, 若 不 立 即 使 用, 請 貯 存 於 2-8 的 冰 箱 中 但 不 可 冷 凍, 且 必 須 於 製 備 完 成 後 的 8 小 時 內 使 用, 但 注 射 前 必 須 使 其 回 溫 到 室 溫 廠 商 : 藥 商 : 華 宇 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 8 樓 製 造 廠 :BIOGEN IDEC INC. 地 址 :14 CAMBRIDGE CENTER, CAMBRIDGE, MA USA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: 3. Tysabri (natalizumab) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: 2b3180#nlm Nitisinone Orfadin Capsule 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Orfadin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Nitisinone 劑 型 : 膠 囊 劑,2 mg/capsule 適 應 症 : 酪 胺 酸 血 症 I 型 (Tyrosinemia type I,HT-1) 藥 理 機 轉 :Nitisinone 是 一 種 4-hydroxyphenyl-pyruvate dioxygenase 的 競 爭 性 抑 制 劑 Nitisinone 藥 動 學 : 介 由 抑 制 HT-1 患 者 的 tyrosine 正 常 代 謝 而 防 止 代 謝 性 中 間 產 物 maleylacetoacetate 與 fumarylacetoacetate 的 累 積 HT-1 患 者 其 代 謝 性 中 間 產 物 會 轉 換 成 毒 性 代 謝 物 succinylacetone 與 succinylacetoacetate, 而 此 會 造 成 肝 毒 性 及 腎 毒 性 Succinylacetone 也 會 抑 制 卟 啉 (porphyrin) 的 合 成 途 徑 而 導 致 神 經 毒 性 物 質 5-aminolevulinate 的 累 積 1. 吸 收 : 生 體 可 用 率 達 90 % 以 上 依 體 重 1 mg/kg 給 藥 後,3 小 時 後 達 血 中 最 高 濃 度 (Cmax) 2. 代 謝 : 資 料 尚 未 建 立 3. 排 泄 : 半 衰 期 54 小 時 禁 忌 : 資 料 尚 未 建 立 副 作 用 : 1. 肝 臟 及 膽 系 統 : 肝 腫 瘤, 肝 衰 竭 82

90 2. 視 力 系 統 : 結 膜 炎, 眼 角 膜 混 濁, 角 膜 炎, 畏 光, 瞼 炎, 眼 睛 痛, 白 內 障 3. 血 液 及 淋 巴 系 統 : 血 小 板 低 下, 白 血 球 減 少, 卟 啉 病, 鼻 出 血 4. 皮 膚 及 四 肢 : 搔 癢, 脫 落 性 皮 膚 炎, 皮 膚 乾 燥, 斑 丘 疹 癢, 脫 髮 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 需 注 意 造 成 眼 部 之 影 響 2. 血 中 tyrosine 濃 度 超 過 500 µmol/l 時, 需 注 意 嚴 格 之 飲 食 控 制 3. 當 要 為 了 降 低 血 中 tyrosine 濃 度 時, 並 不 需 要 調 整 nitisinone 的 劑 量, 因 為 HT-1 代 謝 的 缺 陷 可 能 會 導 致 病 人 臨 床 狀 況 的 惡 化 用 法 用 量 :Nitisinone 劑 量 之 調 整 需 依 個 別 病 人 而 調 整 一 般 的 起 始 劑 量 為 1 mg/kg/day 分 早 晚 服 用 由 於 食 物 對 本 品 的 影 響 未 知, 所 以 建 議 至 少 餐 前 1 小 時 服 用 最 大 劑 量 2 mg/kg/day 保 存 : 須 保 存 於 2 至 8 藥 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 巿 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB, SWEDEN 地 址 :SE STOCKHOLM, SWEDEN 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 3. Orfadin (nitisinone) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: 8b7c#nlm Nitric Oxide INOmax Inhaler 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :INOmax 中 文 商 品 名 : 一 氧 化 氮 主 成 分 :Nitric oxide 劑 型 : 吸 入 型 製 劑 適 應 症 : 新 生 兒 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 : 1. 一 氧 化 氮 (NO) 使 血 管 平 滑 肌 擴 張 以 反 應 不 同 的 內 皮 細 胞 刺 激, 如 : 乙 醯 膽 素, 腺 甘 酸 三 磷 酸 鹽 和 bradykinin 一 氧 化 氮 目 前 被 認 為 是 內 生 的 nitrovasodilator, 它 是 一 種 具 有 83

91 高 度 反 應 性 的 內 生 化 合 物, 從 L- 精 氨 酸 的 血 管 內 皮 細 胞 合 成 NO 會 快 速 擴 散 至 鄰 接 的 血 管 組 織, 並 與 可 溶 解 的 guanylate cyclase 的 heme moieties 進 行 細 胞 內 的 結 合 ; 此 會 活 化 guanylate cyclase, 增 加 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate (cgmp) 的 合 成, 並 增 加 後 續 平 滑 肌 血 管 擴 張 作 用 有 些 血 管 擴 張 劑 的 作 用 ( 亞 硝 醯 鐵 氰 化 鈉, 硝 化 甘 油 ) 與 細 胞 內 釋 出 一 氧 化 氮 是 有 關 連 的 2. Cyclic guanosine 3',5'-monophosphate (cgmp) 的 生 成 會 受 到 cgmp-specific phosphodiesterases, PDE5 的 抑 制 PDE5 抑 制 劑 如 dipyridamole, 除 了 直 接 具 有 血 管 擴 張 作 用 外, 也 可 加 強 肺 部 平 滑 肌 對 吸 入 一 氧 化 氮 的 不 完 全 反 應 它 們 也 會 鈍 化 一 氧 化 氮 的 回 復 作 用, 與 特 定 類 型 的 肺 動 脈 高 血 壓 的 昇 壓 劑 (vasopressor) 作 用 3. 一 氧 化 氮 是 目 前 已 知 會 最 快 速 與 血 紅 素 結 合 的 配 位 體, 一 氧 化 氮 對 血 紅 素 的 親 合 性 約 是 氧 氣 的 400,000 倍 在 遇 到 血 紅 素 時 分 子 會 被 快 速 鈍 化 而 形 成 亞 硝 醯 基 血 紅 素, 其 在 遇 到 氧 時 則 氧 化 成 氧 化 血 紅 素 ; 含 鐵 的 血 紅 素 會 在 具 有 硝 酸 鹽 副 產 品 的 紅 血 球 內 進 行 氧 化 血 紅 素 還 原 而 快 速 再 生 因 為 此 種 快 速 鈍 化 的 情 況 使 一 氧 化 氮 不 可 能 施 用 於 全 身 ; 一 氧 化 氮 的 半 衰 期 只 有 3-6 秒 然 而 吸 入 的 一 氧 化 氮 會 從 肺 泡 擴 散 至 肺 血 管 平 滑 肌, 並 造 成 肺 部 血 管 舒 張, 而 且 擴 散 至 血 液 中 的 一 氧 化 氮 很 快 就 會 被 血 紅 素 鈍 化, 不 會 造 成 全 身 性 的 反 應 因 此 其 化 合 物 似 乎 可 選 擇 作 為 肺 部 血 管 擴 張 劑, 而 且 比 其 它 用 於 全 身 的 血 管 擴 張 劑 更 有 效, 如 靜 脈 注 射 的 前 列 環 素 ( 前 列 腺 環 素 ) 或 硝 酸 鹽, 其 可 能 造 成 全 身 血 管 舒 張 並 使 由 左 向 右 分 流 的 肺 部 血 液 增 加 然 而, 吸 入 前 列 環 素 ( 前 列 腺 環 素 ) 或 其 它 硝 酸 鹽 血 管 擴 張 劑, 是 否 能 同 樣 對 肺 部 血 管 擴 張 產 生 效 力, 目 前 並 不 清 楚 藥 動 學 : 1. 吸 入 的 一 氧 化 氮 會 被 身 體 組 織 吸 收, 其 能 與 血 紅 素 結 合 而 形 成 氧 化 血 紅 素 2. 一 氧 化 氮 的 生 物 半 衰 期 為 3~6 秒 3. 一 氧 化 氮 主 要 代 謝 物 硝 酸 鹽 則 會 排 泄 到 尿 液 中, 主 要 是 靠 腎 臟 達 到 腎 小 球 濾 過 率 來 排 除 硝 酸 鹽 禁 忌 : 1. 已 知 依 賴 由 右 向 左 側 分 流 血 液 的 初 生 兒 2. 先 天 或 後 天 的 氧 化 血 紅 素 還 原 不 足 副 作 用 : 腸 胃 蠕 動 變 慢, 出 血 時 間 延 長, 氧 化 血 紅 素 血 症, 血 糖 增 加, 血 尿, 肺 水 腫, 肺 栓 塞 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 血 小 板 減 少 症 貧 血 症 白 血 球 減 少 症 或 出 血 異 常 疾 病 2. 肺 水 腫 或 急 性 肺 部 感 染 3. 建 議 採 用 標 準 化 可 購 買 到 且 濃 度 不 超 過 1000 ppm 的 一 氧 化 氮 儲 存 槽 4. 一 氧 化 氮 與 氧 氣 接 觸 的 時 間 應 愈 短 愈 好, 以 使 二 氧 化 氮 的 形 成 減 到 最 低 5. 吸 入 的 一 氧 化 氮 濃 度 應 盡 可 能 調 低, 通 常 不 超 過 40 ppm 吸 入 的 二 氧 化 氮 氣 體 濃 度 不 應 超 過 5 ppm 在 臨 床 上 使 用 吸 入 的 一 氧 化 氮 時, 應 該 以 化 學 發 光 法 ( 特 別 是 施 用 劑 量 低 時 1~5 ppm) 或 電 氣 化 學 分 析 儀 ( 最 適 合 施 用 劑 量 超 過 20 ppm 時 ) 來 重 覆 測 定 吸 入 氣 體 中 的 一 氧 化 氮 與 二 氧 化 氮 84

92 6. 氧 化 血 紅 素 血 症 : 在 開 始 吸 入 一 氧 化 氮 前 一 小 時 與 吸 入 後 六 小 時, 應 監 測 氧 化 血 紅 素 值, 之 後 每 天 重 複 此 步 驟, 劑 量 增 加 時 亦 必 須 重 複 此 步 驟 7. 戒 斷 吸 入 一 氧 化 氮 時 應 緩 慢 進 行, 以 避 免 發 生 急 性 氧 去 飽 和 作 用 與 肺 動 脈 高 血 壓 情 形 ; 在 戒 斷 程 序 進 行 時 應 備 有 遞 送 一 氧 化 氮 補 充 的 呼 吸 管 路, 以 方 便 手 動 操 作 呼 吸 器, 如 果 需 要 亦 需 準 備 吸 管 或 運 輸 器 8. 患 有 嚴 重 左 心 室 功 能 障 礙 症 (NYHA 3-4 級 ) 的 病 患 在 接 受 一 氧 化 氮 診 斷 或 治 療 時, 必 須 配 合 其 它 能 夠 維 持 或 改 善 左 心 室 功 能 的 藥 劑 使 用 9. 從 呼 吸 管 路 排 出 的 氣 體 應 排 到 戶 外 用 量 用 法 :( 大 於 34 周 ) 建 議 治 療 用 量 為 20 ppm ( 百 萬 分 之 二 十 ), 持 續 治 療 14 天 直 到 去 氧 飽 和 作 用 解 除 為 止 保 存 : 請 將 鋼 瓶 儲 存 在 25, 外 出 攜 帶 時 請 保 存 在 15 ~30, 氮 氣 中 一 氧 化 氮 的 濃 度 為 100 或 800 ppm 廠 商 : 藥 商 :INO THERAPEUTICS, INC. 地 址 :CLINTON, NJ 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 2. INOmax (nitric oxide) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: 420d3a Paromomycin Sulfate Humatin Capsule 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Humatin 中 文 商 品 名 : 巴 龍 黴 素 主 成 分 :Paromomycin sulfate 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule 適 應 症 : 隱 孢 子 蟲 感 染 阿 米 巴 性 痢 疾 藥 理 機 轉 :Paromomycin 直 接 對 阿 米 巴 蟲 作 用 Paromomycin 對 腸 胃 道 內 的 無 致 病 性 及 具 致 病 性 的 微 生 物 都 有 抗 生 素 的 功 效 藥 動 學 : 經 口 服 的 paromomycin 在 體 循 環 的 吸 收 非 常 有 限, 沒 有 被 吸 收 的 藥 物 ( 接 近 100%) 會 以 原 型 藥 物 經 由 糞 便 排 出 禁 忌 : 對 paromomycin 過 敏 者 ; 腸 阻 塞 者 副 作 用 : 腹 痛 痙 攣 噁 心 腹 瀉 接 觸 性 皮 膚 濕 疹 腎 毒 性 及 聽 覺 的 喪 失 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 到 目 前 為 止, 並 沒 有 任 何 和 paromomycin 及 毛 地 黃 合 用 有 關 的 報 告 只 有 一 具 對 照 組 的 研 究 發 現, 新 黴 素 (neomycin) 和 毛 地 黃 合 用 會 減 低 人 體 對 毛 地 黃 的 吸 收 85

93 率 因 為 paromomycin 是 一 種 和 新 黴 素 類 似 的 抗 生 素, 所 以 paromomycin 和 毛 地 黃 合 用 也 可 能 降 低 毛 地 黃 的 生 體 可 利 用 性 在 同 時 使 用 這 些 藥 時, 要 加 倍 的 小 心 注 意 事 項 : 高 劑 量 的 paromomycin 或 用 paromomycin 來 治 療 潰 瘍 性 結 腸 炎 (ulcerative colitis) 的 時 候, 可 能 會 造 成 小 腸 吸 收 功 能 不 良 耳 毒 性 和 腎 毒 性 用 量 用 法 : 1. 阿 米 巴 感 染 : 以 本 藥 治 療 由 溶 組 織 性 阿 米 巴 (Entamoeba Histolytica) 或 雙 核 易 碎 阿 米 巴 (Dientamoeba Fragilis) 所 引 起 的 阿 米 巴 痢 疾 (Intestinal Amebiasis), 其 建 議 成 人 和 兒 童 劑 量 是 每 天 服 用 總 劑 量 為 25~35 mg/kg, 分 成 三 次 隨 三 餐 服 用, 連 續 服 用 五 至 十 天 2. 隱 孢 子 蟲 症 : 初 始 劑 量 體 重 在 60 kg 以 下 的 病 人, 每 天 總 量 1.5 g 分 成 六 次 服 用 ; 體 重 在 60 kg 以 上 的 病 人, 每 天 總 量 2 g 分 成 五 次 服 用 然 後 可 以 每 次 服 用 500 mg, 每 天 四 次, 連 續 服 用 三 至 六 星 期 保 存 :Paromomycin 膠 囊 需 儲 存 在 溫 度 保 持 在 約 為 15~30 的 密 封 容 器 中 廠 商 : 藥 商 : 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 二 段 177 號 製 造 廠 :CARACO PHARMACEUTICAL LABORATORIES, LTD. 地 址 :1150 ELIJAH MCCOY DRIVE, DETROIT, MI 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 2. Humatin (paromomycin sulfate) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: 41f28f Phenytoin Dilantin Capsule 健 保 代 碼 :X 中 文 商 品 名 :Dilantin 中 文 商 品 名 : 癲 能 停 主 成 分 :Phenytoin 劑 型 : 膠 囊 劑,30 mg/capsule 適 應 症 : 癲 癇 症 ( 限 用 於 調 整 劑 量 ) 藥 理 機 轉 : 主 要 作 用 部 位 在 大 腦 皮 質 運 動 區 能 抑 制 癲 癇 發 作 波 的 傳 播 它 還 可 能 促 進 鈉 離 子 從 神 經 原 細 胞 流 出,phenytoin 能 穩 定 由 過 度 刺 激 或 環 境 改 變 引 起 的 興 奮 閾 值 從 而 降 低 細 胞 膜 鈉 離 子 的 梯 度 藥 動 學 : 在 口 服 phenytoin 後 血 中 半 衰 期 平 均 22 小 時, 範 圍 從 7 到 42 小 時 在 建 議 劑 量 每 天 300 mg 的 初 始 療 法 後 7 到 10 天 到 達 穩 定 狀 態 的 治 療 濃 度 發 生 尖 峰 濃 度 時 間 是 在 服 藥 後 的 4 到 12 小 時 最 好 的 控 制 狀 況 而 無 顯 現 任 何 臨 床 的 毒 性 最 常 發 生 在 血 中 濃 86

94 度 達 10 和 20 mcg/ml 之 間 時, 儘 管 一 些 較 輕 的 強 直 型 陣 攣 性 發 作 ( 大 發 作 ) 可 能 在 phenytoin 較 低 的 血 中 濃 度 便 可 控 制 住 大 部 分 的 藥 物 會 因 不 活 性 的 代 謝 經 由 膽 汁 排 泄 然 後 由 腸 道 再 吸 收 後 在 尿 液 中 排 泄 部 份 由 於 腎 絲 球 的 過 濾 作 用 但 主 要 是 腎 小 管 的 分 泌 作 用 產 生 phenytoin 從 尿 液 排 泄 及 其 代 謝 物 因 為 phenytoin 經 由 肝 臟 酵 素 系 統 的 氫 氧 化 作 用 後 在 高 血 中 濃 度 時 達 到 飽 和, 增 加 小 量 劑 量 會 增 加 半 衰 期 而 大 大 提 高 其 血 中 濃 度 增 加 10 % 或 以 上 的 劑 量 後, 穩 定 狀 態 濃 度 可 能 會 不 成 比 例 地 提 升 而 造 成 中 毒 禁 忌 :Phenytoin 的 禁 忌 症 是 對 phenytoin 或 其 他 hydantoin 的 過 敏 症 副 作 用 : 1. 中 樞 神 經 系 統 : 使 用 phenytoin 療 法 最 常 見 的 反 應 與 此 系 統 和 有 關 也 通 常 與 劑 量 相 關 這 些 反 應 包 括 眼 球 震 顫 (nystagmus) 運 動 失 調 (ataxia) 發 音 模 糊 (slurred speech) 協 調 力 降 低 和 心 智 混 亂 等 暈 眩 失 眠 運 動 痙 攣 和 頭 痛 等 反 應 亦 曾 被 發 現 也 有 一 些 罕 見 報 告 關 於 phenytoin 引 發 的 運 動 困 難 (dyskinesias) 包 括 舞 蹈 病 (chorea) 肌 張 力 不 全 症 (dystonia) 震 顫 (tremor) 和 意 識 混 亂 及 撲 頭 (asterixis), 與 由 phenothiazine 和 其 他 抗 癲 癇 製 劑 引 發 的 反 應 類 似 2. 胃 腸 系 統 : 噁 心 嘔 吐 便 秘 中 毒 性 肝 炎 (toxic hepatitis) 和 肝 損 壞 3. 皮 膚 系 統 : 有 時 出 現 伴 隨 發 燒 的 皮 膚 反 應 包 括 類 猩 紅 熱 或 類 痲 疹 的 皮 疹 類 痲 疹 皮 疹 最 常 見 ; 其 他 類 型 的 皮 膚 炎 則 較 少 見 有 些 較 嚴 重 可 能 致 命 的 類 型 包 括 水 泡 的 麟 狀 的 或 有 紫 斑 的 皮 膚 炎 紅 斑 狼 瘡 史 蒂 芬 強 生 徵 候 群 或 中 毒 性 表 皮 壞 死 4. 造 血 系 統 : 有 些 與 服 用 phenytoin 有 關 的 造 血 方 面 致 命 的 併 發 症 偶 爾 被 報 導 這 些 包 括 血 小 板 減 少 症 (thrombocytopenia) 白 血 球 減 少 症 (leukopenia) 顆 粒 性 白 血 球 減 少 (granulocytopenia) 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 (agranulocytosis) 和 全 血 球 減 少 症 (pancytopenia) 及 伴 隨 或 不 伴 隨 骨 髓 抑 制 (bone marrow suppression) 當 巨 紅 血 球 症 (macrocytosis) 和 巨 紅 血 球 性 貧 血 (megaloblastic anemia) 症 狀 發 生 時, 通 常 可 以 用 葉 酸 療 法 治 療 5. 結 締 組 織 系 統 : 臉 部 五 官 變 粗 嘴 唇 變 厚 齒 齦 增 生 毛 髮 增 生 6. 免 疫 系 統 : 過 敏 症 狀 ( 可 能 包 括, 但 不 限 於 如 關 節 病 嗜 伊 紅 性 白 血 球 增 多 (eosinophilia) 發 燒 肝 功 能 障 礙 淋 巴 結 病 或 皮 疹 等 症 狀 ) 全 身 性 紅 斑 狼 瘡 (systemic lupus erythematosus) 免 疫 球 蛋 白 異 常 (immunoglobulin abnormalities) 懷 孕 分 級 :D 級 交 互 作 用 : 有 許 多 藥 物 會 增 加 或 減 少 phenytoin 濃 度 或 phenytoin 會 影 響 這 些 藥 物 的 濃 度 在 懷 疑 可 能 有 藥 物 交 互 作 用 產 生 時 測 定 Phenytoin 的 血 中 濃 度 有 其 有 幫 助 1. 會 增 加 phenytoin 血 中 濃 度 的 藥 物 包 括 : 急 性 酒 精 中 毒 amiodarone chloramphenicol chlordiazepoxide diazepam dicumarol disulfiram 雌 激 素 (estrogens) 第 二 型 受 體 拮 抗 劑 (H2 antagonists) halothane isoniazid methylphenidate phenothiazines phenylbutazone 水 楊 酸 (salicylates) succinimides sulfonamides tolbutamide trazodone 2. 會 降 低 phenytoin 血 中 濃 度 的 藥 物 包 括 :carbamazepine 慢 性 酒 精 中 毒 reserpine 和 sucralfate Moban 一 種 molindone hydrochloride 的 產 品 名 含 有 會 妨 礙 phenytoin 吸 收 的 鈣 離 子 病 人 服 用 phenytoin 和 含 鈣 離 子 制 酸 劑 的 時 間 必 須 錯 開 以 避 免 發 生 吸 收 問 題 3. 會 增 加 或 減 少 phenytoin 血 中 濃 度 的 藥 物 包 括 :phenobarbital sodium valproate 和 87

95 valproic acid 同 樣 地,phenytoin 對 phenobarbital valproic acid 和 sodium valproate 血 中 濃 度 的 影 響 亦 無 法 預 料 4. 功 效 會 被 phenytoin 減 弱 的 藥 物 包 括 : 皮 質 類 固 醇 (corticosteroids) coumarin 抗 凝 血 劑 (coumarin anticoagulants) digitoxin doxycycline 雌 激 素 (estrogens) furosemide 口 服 避 孕 劑 (oral contraceptives) quinidine rifampin theophylline 和 維 他 命 D 注 意 事 項 : 1. 不 可 突 然 停 藥, 除 了 有 過 敏 現 象 產 生 以 外 2. 不 可 未 經 醫 師 許 可 而 服 用 其 他 藥 物 或 含 酒 精 飲 料 用 量 用 法 : 依 個 人 的 需 要 劑 量 來 調 整 至 血 中 濃 度 達 10 和 20 mcg/ml 之 間, 或 是 癲 癇 發 作 受 到 控 制 為 止 保 存 :Dilantin 30 mg 需 儲 存 於 20~25, 嚴 防 光 線 和 潮 濕 之 處 廠 商 : 藥 商 : 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 地 址 : 新 北 市 淡 水 區 中 正 東 路 二 段 177 號 製 造 廠 :PARKE DAVIS, DIVISION OF PFIZER INC. 地 址 :235 East 42nd Street NY, NY 10017, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Phenytoin (dilantin) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: d0a6f Phosphate Solution 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Phosphate solution 劑 型 : 水 溶 液 劑 適 應 症 : 性 聯 遺 傳 性 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 (X-linked hypophospatemic Rickets) 適 應 症 介 紹 : 性 聯 遺 傳 性 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 (X-linked hypophospatemic Rickets)( 詳 見 附 錄 A-6) 藥 理 機 轉 : 增 加 骨 質 的 形 成, 促 使 鈣 離 子 進 入 細 胞 內, 降 低 骨 頭 的 再 吸 收 作 用, 最 後 使 骨 密 度 增 加 藥 動 學 : 口 服 的 生 體 可 用 率 為 66 %,90 % 是 從 腎 臟 過 濾 經 由 尿 液 排 除, 主 要 是 分 佈 在 細 胞 外, 活 性 維 生 素 D 會 增 加 磷 在 腸 道 吸 收 大 量 的 鈣 或 鋁 的 存 在 下, 可 導 致 不 溶 性 磷 酸 鹽 的 形 成 和 減 少 吸 收 88

96 禁 忌 : 1. 腎 衰 竭 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 愛 迪 生 氏 症 不 穩 定 型 心 絞 痛 2. 低 血 鉀 低 血 鈣 高 血 鈉 高 血 磷 症 3. 先 天 或 後 天 引 起 的 腸 病 變 腸 阻 塞 急 性 結 腸 炎 腹 水 4. 腸 胃 蠕 動 差 毒 性 巨 結 腸 症 胃 滯 留 副 作 用 : 心 血 管 疾 病,QT 間 期 延 長, 低 血 壓 低 血 鉀 低 血 鈣 高 血 鈉 高 血 磷 代 謝 性 酸 中 毒 腹 瀉 腎 毒 性 等 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 鋁 或 鎂 的 制 酸 劑, 樹 脂 類 膽 酸 結 合 劑 皆 會 降 低 磷 在 腸 道 的 吸 收 注 意 事 項 : 1. 輕 或 中 度 腎 功 能 不 佳 肝 硬 化 水 腫 2. 避 免 和 含 鋁 或 鎂 的 制 酸 劑 一 起 服 用 3. 慢 性 發 炎 性 腸 道 疾 病 4. 當 病 患 有 噁 心 嘔 吐 或 腹 痛 時, 不 要 給 予 緩 瀉 劑 5. 前 3 個 月 曾 發 生 心 肌 梗 塞 或 動 過 心 臟 手 術 的 患 者 6. 給 予 含 鈉 的 磷 酸 鹽 時 須 要 注 意 病 患 是 否 有 脫 水 或 須 限 制 鹽 份 的 攝 取 用 量 用 法 : 成 人 劑 量 為 30 至 90 毫 莫 耳 約 含 有 1 至 3 克 的 磷 ; 兒 童 建 議 劑 量 為 每 天 每 公 斤 2 至 3 毫 莫 耳 需 要 併 用 含 活 性 維 生 素 D; 腎 功 能 不 佳 則 須 要 依 照 所 監 測 的 血 中 磷 離 子 來 調 整 劑 量 250 毫 克 元 素 磷 (= 8 毫 莫 耳 元 素 磷 ) 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 資 料 未 建 立 參 考 資 料 :MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Potassium Acid Phosphate and Sodium Acid Phosphate K-PHOS NO.2 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :K-PHOS NO.2 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Potassium acid phosphate 及 sodium acid phosphate 劑 型 : 錠 劑,potassium acid phosphate 305 mg 及 sodium acid phosphate anhydrous 700 mg ( 相 當 於 250 mg (8 mmol) 的 元 素 磷 134 mg (5.8 meq) 的 鈉 88 mg (2.3 meq) 的 鉀 ) 適 應 症 : 性 聯 遺 傳 性 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 (X-linked hypophospatemic Rickets) 適 應 症 介 紹 : 性 聯 遺 傳 性 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 (X-Linked Hypophospatemic Rickets)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 : 增 加 骨 質 的 形 成, 促 使 鈣 離 子 進 入 細 胞 內, 降 低 骨 頭 的 再 吸 收 作 用, 最 後 使 骨 密 度 增 加 藥 動 學 : 未 建 立 禁 忌 : 具 有 感 染 性 的 磷 酸 結 石 高 磷 酸 血 症 或 腎 功 能 受 損 ( 小 於 正 常 的 30 %) 不 可 使 用 89

97 副 作 用 : 1. 腸 胃 方 面 : 噁 心 嘔 吐 胃 痛 腹 瀉 2. 骨 頭 和 關 節 痛 可 能 是 磷 酸 鹽 治 療 引 起 的 3. 與 鉀 鈉 離 子 有 關 的 包 括 頭 痛 暈 眩 精 神 混 亂 虛 弱 癲 癇 ; 不 尋 常 的 疲 倦 ; 肌 肉 痙 攣 手 腳 無 力 感 心 跳 加 速 呼 吸 急 促 下 肢 水 腫 異 常 的 體 重 增 加 或 口 渴 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 含 鋁 鈣 或 鎂 的 制 酸 劑, 樹 脂 類 膽 酸 結 合 劑 皆 會 降 低 磷 在 腸 道 的 吸 收 2. 與 降 血 壓 藥 物 併 用 時, 特 別 是 diazoxide,guanethidine,hydralazine,mehtyldopa 或 蛇 根 草 屬 的 生 物 鹼 ; 類 固 醇 特 別 是 礦 質 皮 質 酮 等 會 造 成 血 中 鈉 離 子 增 加 3. 保 鉀 利 尿 劑 併 用 磷 酸 鉀 會 使 血 中 鉀 離 子 增 加 注 意 事 項 : 1. 心 臟 疾 病 ( 特 別 是 有 服 用 毛 地 黃 製 劑 的 病 人 ) 或 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 2. 肝 硬 化 或 嚴 重 肝 臟 疾 病 急 性 脫 水 愛 迪 生 氏 症 急 性 胰 臟 炎 3. 週 邊 或 肺 水 腫 高 血 壓 高 血 鈉 低 副 甲 狀 腺 素 血 症 4. 避 免 和 含 鋁 或 鎂 的 制 酸 劑 一 起 服 用 5. 當 病 患 有 噁 心 嘔 吐 或 腹 痛 時, 不 要 給 予 緩 瀉 劑 用 量 用 法 : 成 人 建 議 劑 量 為 每 次 元 素 磷 mg, 每 天 4 次, 三 餐 飯 後 和 睡 前 併 服 一 大 杯 開 水 ; 兒 童 大 於 等 於 4 歲 以 上 每 次 元 素 磷 250mg, 每 天 4 次, 三 隨 餐 飯 後 和 睡 前 ; 小 於 4 歲 以 下 請 依 醫 師 指 示 服 用 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :BEACH PHARMACEUTICALS DIV. OF BEACH PRODUCTS, INC. 地 址 : 5220 S MANHATTAN AVENUE, TAMPA, FL 33681, USA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Primaquine Phosphate Primaquine Phosphate Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 伯 氨 主 成 分 :Primaquine phosphate 劑 型 : 錠 劑,7.5 mg/tablet, 含 7.5 mg primaquine base (13.2 mg phosphate salt) 適 應 症 : 瘧 疾 肺 囊 蟲 肺 炎 藥 理 機 轉 :Primaquine 是 一 種 的 8-aminoquinoline 的 衍 生 物, 在 臨 床 上 被 用 來 徹 底 治 療 間 日 瘧 原 蟲 或 卵 形 瘧 原 蟲 所 引 起 的 瘧 疾 Primaquine 是 一 種 殺 裂 殖 原 蟲 劑, 可 用 來 將 在 肝 臟 中 存 活 的 紅 血 球 外 裂 殖 體 驅 離 它 也 有 殺 配 殖 體 的 作 用, 可 以 用 來 殲 滅 全 部 四 90

98 種 瘧 原 蟲 的 配 子 體, 尤 其 對 鐮 狀 瘧 原 蟲 特 別 有 效 配 子 體 不 會 造 成 瘧 疾, 但 可 以 在 寄 生 蟲 被 殺 死 之 後 數 週 仍 在 紅 血 球 內 存 活 蚊 子 會 因 吸 入 配 子 體 而 感 染 藥 動 學 : 在 腸 胃 道 中 被 快 速 吸 收, 約 一 至 二 小 時 即 可 達 到 最 高 血 漿 濃 度 此 藥 的 半 衰 期 約 為 四 至 七 個 小 時, 約 在 服 用 後 的 二 十 四 小 時 後 可 完 全 被 排 除 只 有 低 於 百 分 之 一 的 藥 會 由 原 型 態 從 尿 液 中 被 排 出 禁 忌 : 1. 不 能 和 其 他 潛 在 的 溶 血 性 藥 物, 或 和 可 能 會 抑 制 骨 髓 內 骨 髓 質 的 藥 同 時 使 用 2. 有 類 風 濕 性 關 節 炎 (rheumatoid arthritis) 或 紅 斑 性 狼 瘡 症 (lupus erythematosus) 的 急 症 病 人 不 可 使 用, 會 增 加 併 發 顆 粒 性 白 血 球 過 少 症 (granulocytopenia) 的 機 會 副 作 用 : 腹 痛 或 腸 胃 痙 攣, 有 時 會 造 成 嚴 重 的 腸 胃 道 不 適, 缺 乏 食 慾 噁 心 及 嘔 吐 的 現 象, 其 他 如 尿 液 顏 色 會 變 深, 顆 粒 性 白 血 球 過 少 症, 溶 血 性 貧 血, 輕 微 的 白 血 球 缺 少 症, 變 性 血 紅 素 血 症, 心 律 不 整, 憂 鬱 症 及 精 神 病 等 懷 孕 分 級 :D 級 交 互 作 用 :Aurothioglucose 和 抗 瘧 疾 藥 物 的 共 同 使 用 是 禁 止 的 Aurothioglucose 和 抗 瘧 疾 藥 物 都 有 可 能 造 成 血 液 惡 質 症 (blood dyscrasias), 而 兩 者 的 合 用 更 使 這 個 可 能 性 提 高 注 意 事 項 : 1. 有 蠶 豆 症 (glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency) 的 病 人 可 能 會 有 急 性 溶 血 性 貧 血 (Acute hemolytic anemia) 的 反 應 2. 有 胺 腺 嘌 呤 二 核 變 性 血 紅 素 還 原 劑 不 全 症 (nicotinamide-adenine dinucleotide hydroxide (NADH) methemoglobin- reductase deficiency) 的 病 人 有 併 發 變 性 鐵 血 紅 素 血 症 (methemoglobinemia) 的 危 險 3. 與 食 物 一 同 服 用 可 減 輕 腸 胃 道 的 不 適 用 量 用 法 : 以 primaquine 含 量 為 基 劑 1. 成 人 建 議 劑 量 : 預 防 復 發 -- 每 天 服 用 一 次, 每 次 劑 量 30 mg (base), 於 離 開 疫 區 後 連 續 服 用 十 四 天 ; 預 防 -- 每 天 服 用 一 次, 每 次 劑 量 30 mg (base), 於 離 開 疫 區 前 1-2 天 開 始 使 用, 離 開 疫 區 後 連 續 服 用 7 天 2. 小 兒 建 議 劑 量 : 預 防 復 發 -- 每 天 服 用 一 次, 每 次 劑 量 依 0.5 mg/kg 計 算, 連 續 服 用 十 四 天, 最 大 劑 量 30 mg/day; 預 防 -- 每 天 服 用 一 次, 每 次 劑 量 依 0.5 mg/kg, 於 離 開 疫 區 前 1-2 天 開 始 使 用, 連 續 服 用 至 離 開 疫 區 後 7 天 3. 另 外 建 議 primaquine 和 氯 奎 寧 (chloroquine, 另 一 種 抗 瘧 疾 藥 物 ) 必 須 同 時 給 予 病 人 服 用 保 存 : 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 於 15~30, 避 光 保 存 廠 商 : 藥 商 :SANOFI-AVENTIS U.S. LLC 地 址 :BRIDGEWATER, NJ 08807, USA 參 考 資 料 : MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 2]. Available from: 91

99 Protein C Protexel Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Protexel (Protein C-LFB) 中 文 商 品 名 : 人 類 C 蛋 白 主 成 分 :Human protein C 劑 型 : 注 射 劑, 50 IU/ml,10 ml/amp 注 射 用 粉 末 和 溶 劑 適 應 症 : 先 天 性 protein C 蛋 白 缺 乏 所 致 之 嚴 重 靜 脈 血 栓 異 質 型 患 者 於 手 術 後 及 剖 腹 產 期 間, 因 使 用 heparin 或 口 服 抗 凝 血 劑 治 療 無 效, 或 無 法 使 用 這 2 種 製 劑 時, 用 來 預 防 血 栓 形 成 均 質 型 或 雙 異 質 型 新 生 兒 之 嚴 重 遺 傳 性 protein C 缺 乏 患 者 所 致 的 嚴 重 靜 脈 血 栓, 以 及 成 人 使 用 heparin/ anti-vitamin K 轉 換 治 療 以 避 免 皮 膚 壞 死 的 情 況 藥 理 機 轉 :C 蛋 白 是 vitamin K-dependent glycoprotein, 為 內 生 性 凝 血 抑 制 劑 經 由 凝 血 酶 原 藥 動 學 : (prothrombin) 所 活 化,Protein C 與 其 輔 因 子 Protein S 協 同 刺 激 Factor Va 及 VIIIa 的 蛋 白 分 解 去 活 性 1. 分 佈 體 積 :0.74 dl/kg 2. 排 除 : 清 除 率 為 0.053dL/kg/h, 排 除 半 衰 期 為 9.9 小 時 3. 給 予 1 IU/kg 之 後,protein C 平 均 回 收 率 1.39 % ( %) 禁 忌 : 對 此 活 性 成 份 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 少 數 病 人 會 發 生 過 敏 或 類 過 敏 反 應, 或 如 顫 抖 等 反 應 懷 孕 分 級 : C 級 交 互 作 用 : 與 streptokinase urokinase NSAIDs( 例 如 naproxen mefenamic acid) ticlopidine dabigatran rivaroxaban clopidogrel dipyridamol 併 用 會 增 加 出 血 的 危 險 注 意 事 項 : 如 果 發 生 過 敏 或 類 過 敏 反 應, 應 即 時 停 止 輸 注 藥 品 須 於 調 配 後 三 小 時 內 使 用, 用 法 用 量 : 且 只 能 單 次 使 用, 此 藥 品 僅 能 靜 脈 給 予, 輸 注 速 率 不 要 超 過 4 ml/min 此 為 血 漿 血 液 製 劑, 故 無 法 完 全 避 免 感 染 性 疾 病 的 風 險 1. 成 人 : 每 8~12 小 時 給 予 40~50 IU/kg, 建 議 在 給 藥 的 前 幾 天, 每 天 監 測 protein C 活 性 或 抗 原 的 濃 度, 以 調 整 給 藥 劑 量 或 間 隔, 治 療 目 標 是 希 望 將 protein C 保 持 在 80 % 治 療 可 能 需 要 維 持 幾 天 至 數 週, 直 至 有 抗 凝 血 維 持 性 治 療 為 止 嚴 重 的 先 天 protein C 缺 乏 治 療 為, 啟 始 劑 量 為 100 ~ 120 IU/kg 之 後 每 六 小 時 以 60 to 80 IU/kg 注 射 三 次 維 持 劑 量 為 45 to 60 IU/kg 每 6 或 12 小 時 劑 量 調 整 根 據 病 患 的 藥 物 動 力 學 啟 始 劑 量 之 後 protein C 活 性 為 直 在 100%, 但 當 急 性 期 緩 解 後 protein C 活 性 為 持 在 25% 以 上 給 藥 速 率 不 可 超 過 2mL/min 2. 新 生 兒 : 治 療 前 幾 週 ( 起 始 期 ), 每 12~24 小 時 大 約 給 予 100 IU/kg, 是 為 將 protein C 保 持 在 80~100 % 在 起 始 期 之 後, 給 藥 及 監 測 頻 率 可 每 48 小 時 1 次, 治 療 目 標 要 是 將 protein C 保 持 在 10~15 % 嚴 重 的 先 天 protein C 缺 乏 治 療 為, 啟 始 劑 量 為 100 ~ 120 IU/kg 之 後 每 六 小 時 以 60 to 80 IU/kg 注 射 三 次 為 直 劑 量 維 45 to 60 IU/kg 每 6 或 12 小 時 劑 量 調 整 根 據 病 患 的 藥 物 動 力 學 啟 始 劑 量 之 後 protein C 活 性 為 直 在 100%, 但 當 急 性 期 緩 解 後 protein C 活 性 為 持 在 25% 以 上 <10 公 斤, 給 藥 速 率 不 可 超 過

100 ml/kg/min 保 存 : 儲 存 於 2~8 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 廠 商 : 藥 商 : 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 製 造 廠 :LFB BIOMEDICAMENTS 地 址 :3 AVENUE DES TROPIQUES BP 305-LES ULLS COURTABCEUF CEDEX-FRANCE 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Pyrimethamine Pyrimethamine Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : Daraprim 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Pyrimethamine 劑 型 : 錠 劑,25 mg pyrimethamine 適 應 症 : 弓 形 蟲 感 染 藥 理 機 轉 : 經 由 和 enzyme dihydrofolate reductase 不 可 逆 的 結 合 和 隨 後 地 抑 制 dihydrofolate 轉 變 為 tetrahydrofolate (folinic acid),pyrimethamine 會 干 擾 寄 生 生 物 的 葉 酸 合 成 藥 動 學 : 口 服 吸 收 良 好, 分 佈 體 積 約 為 L/kg, 蛋 白 質 結 合 率 約 87 %, 口 服 本 品 後 血 漿 禁 忌 : 中 pyrimethamine 的 最 高 濃 度 會 在 1.5~8 小 時 內 出 現 ;pyrimethamine 成 人 半 衰 期 平 均 為 96 小 時, 一 歲 左 右 嬰 兒 平 均 為 64 小 時 (52~87 小 時 ) 蛋 白 質 結 合 總 量 : pyrimethamine 87 %; 由 腎 臟 排 泄 pyrimethamine 20~30 % 1. 對 pyrimethamine 過 敏 者 2. 小 於 2 個 月 大 的 嬰 兒 ( 除 非 是 先 天 性 弓 形 蟲 感 染 病 的 治 療 附 帶 使 用 pyrimethamine) 3. 懷 孕 接 近 生 產 末 期 ; 須 哺 乳 者 4. 嚴 重 腎 衰 竭 或 肝 功 能 障 礙 或 葉 酸 缺 乏 引 起 的 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 或 其 他 潛 在 的 血 液 疾 病 等 患 者 禁 止 重 複 使 用 本 品 副 作 用 : 顆 粒 性 白 血 球 減 少 G6PD 缺 乏 引 起 溶 血 性 貧 血 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 血 小 板 減 少 全 血 細 胞 減 少 ; 頭 痛 末 稍 神 經 炎 抑 鬱 抽 搐 運 動 失 調 幻 覺 耳 鳴 眩 暈 失 眠 疲 勞 和 神 經 質 ; 噁 心 嘔 吐 食 慾 不 振 舌 乳 頭 萎 縮 腹 部 疼 痛 腹 瀉 和 胰 臟 炎 ; 蕁 麻 疹 皮 膚 疹 搔 癢 接 觸 性 皮 膚 炎 剝 落 性 皮 膚 炎 皮 膚 色 素 沉 著 毒 性 表 皮 壞 死 和 紅 斑 節 結 Stevens-Johnson 症 狀 ; 少 尿 尿 結 石 嚴 重 或 輕 微 的 血 尿 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. Chlorpropamide, glipizide: 增 加 其 降 血 糖 作 用 2. Cyclosporine: 併 用 會 減 少 cyclosporine 藥 物 治 療 效 果 93

101 3. 活 的 傷 寒 疫 苗 : 降 低 傷 寒 疫 苗 的 免 疫 作 用 4. Phenytoin: 增 加 phenytoin 副 作 用 發 生 的 機 會 注 意 事 項 : 造 成 巨 母 紅 血 球 貧 血 和 其 他 血 液 惡 質 疾 病 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : 高 劑 量 的 pyrimethamine 和 sulfapyrimidin 類 的 抗 生 素 磺 胺 嘧 啶 (sulfadiazine) 合 用, 可 以 用 來 治 療 弓 形 蟲 症 一 般 的 起 始 劑 量 為 每 天 口 服 pyrimethamine 50 至 75 mg +sulfadiazine 1 至 4 g 依 病 人 的 反 應 連 續 服 用 1 至 3 週 不 等 在 病 人 對 藥 物 有 反 應 之 後, 劑 量 可 降 為 一 半, 再 繼 續 服 用 4 至 5 週 最 好 能 同 時 服 用 每 天 5 至 10mg 的 葉 酸 製 劑 (leucovorin), 來 預 防 所 可 能 造 成 的 血 液 方 面 之 毒 性 2. 愛 滋 病 人 劑 量 : 先 服 用 200 mg pyrimethamine 的 起 始 劑 量, 接 著 每 天 再 服 用 pyrimethamine 50 mg(<60kg) 至 100 mg(>60kg) 每 天 一 次 和 sulfadiazine 1g(<60kg) 至 1.5 g(>60kg) 每 六 小 時 一 次, 並 加 上 每 天 10-25mg leucovorin, 療 應 持 續 6 週 或 者 以 clindamycin 600 mg 每 六 小 時 一 次 取 代 sulfadiazine 3. 兒 童 劑 量 : 用 pyrimethamine 來 治 療 小 兒 的 弓 蟲 症 時, 每 天 的 總 劑 量 應 依 1 mg/kg 計 算, 分 成 兩 次 服 用 在 2 到 4 天 後, 劑 量 可 以 減 半, 並 持 續 服 用 一 個 月 病 人 應 同 時 服 用 磺 胺 嘧 啶 類 的 抗 生 素 治 療 先 天 性 的 弓 蟲 症 時, 最 好 加 長 治 療 的 時 間 療 法 如 下 : 每 隔 一 天 服 用 劑 量 依 1 mg/kg 計 算 之 的 pyrimethamine, 每 天 分 兩 次 服 用 劑 量 依 100mg/kg 計 算 之 的 磺 胺 嘧 啶 sulfadiazine, 及 每 隔 一 天 服 用 5mg 的 葉 酸 製 劑 leucovorin 嬰 兒 應 以 此 療 法 持 續 治 療 21 天, 再 以 史 黴 素 spiramycin 或 sulfadiazine 繼 續 治 療 直 到 診 斷 的 結 果 確 定 為 止 如 診 斷 發 現 嬰 兒 患 有 先 天 性 的 弓 蟲 症, 但 嬰 兒 並 沒 有 被 感 染 的 症 狀, 則 嬰 兒 應 持 續 接 受 最 少 六 個 月 的 治 療 如 診 斷 發 現 嬰 兒 患 有 先 天 性 的 弓 蟲 症, 且 嬰 兒 有 被 感 染 的 症 狀, 則 嬰 兒 應 持 續 接 受 最 少 一 年 的 治 療 保 存 : 儲 存 於 15~25, 須 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 無 製 造 廠 :DSM PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 :GREENVILLE, NC 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 2. Pyrimethamine Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: 3. Pyrimethamine Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: d9fa97 Mefloquine Apo-Mefloquine Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Apo-Mefloquine 94

102 中 文 商 品 名 : 安 保 克 瘧 主 成 分 :Mefloquine 劑 型 : 錠 劑,250 mg/ tablet 適 應 症 : 治 療 及 預 防 瘧 疾 藥 理 機 轉 :Mefloquine 主 要 是 干 擾 寄 生 蟲 的 DNA 合 成 及 使 其 色 素 產 生 凝 集 藥 動 學 : 1. 口 服 本 品 後 血 漿 中 mefloquine 的 最 高 濃 度 會 在 6~24 小 時 ( 平 均 約 17 小 時 ) 內 出 現 2. 蛋 白 質 結 合 率 大 約 98 %, 分 佈 體 積 大 約 為 20 公 升 / 公 斤 3. 半 衰 期 分 別 為 2-4 星 期 ( 平 均 3 星 期 ), 主 要 經 由 膽 汁 及 糞 便 排 出, 經 由 尿 液 排 泄 之 mefloquine 及 其 主 要 代 謝 物 分 別 為 9% 及 4% 禁 忌 : 1. 對 mefloquine 過 敏 者 2. 有 癲 癇 及 精 神 疾 病 ( 憂 鬱 症 焦 慮 症 精 神 分 裂 症 等 ) 的 病 史 者 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 顆 粒 性 白 血 球 減 少 G6PD 缺 乏 引 起 溶 血 性 貧 血 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 血 小 板 減 少 2. 中 樞 神 經 系 統 : 頭 痛 末 稍 神 經 炎 抑 鬱 抽 搐 運 動 失 調 幻 覺 耳 鳴 眩 暈 失 眠 疲 勞 肌 肉 衰 弱 和 精 神 病 3. 胃 腸 道 : 舌 炎 口 腔 炎 噁 心 嘔 吐 腹 部 疼 痛 腹 瀉 4. 心 血 管 方 面 : 心 電 圖 不 正 常 心 律 不 整 心 房 撲 動 心 跳 突 然 暫 停 等 ( 主 要 是 mefloquine 引 起 的 ) 5. 肝 臟 方 面 : 肝 的 肉 芽 腫 肝 炎 肝 壞 死 6. 對 眼 睛 的 影 響 : 弱 視 和 虹 膜 炎 ;mefloquine 會 引 起 視 網 膜 退 化 而 影 響 視 力 7. 皮 膚 的 影 響 :mefloquine 已 被 指 出 會 引 起 許 多 皮 膚 反 應, 包 括 蕁 麻 疹 皮 膚 疹 搔 癢 接 觸 性 皮 膚 炎 剝 落 性 皮 膚 炎 毒 性 表 皮 壞 死 和 紅 斑 節 結 Stevens-Johnson 症 狀 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. Cotrimoxazole: 併 用 會 造 成 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 或 總 血 球 不 足 的 現 象 2. 活 的 傷 寒 疫 苗 : 降 低 傷 寒 疫 苗 的 免 疫 作 用 3. Propranolol: 併 用 mefloquine 會 增 加 心 電 圖 異 常 甚 至 心 跳 停 止 的 危 險 性 4. Valproic acid: 使 癲 癇 控 制 效 果 不 佳 注 意 事 項 : 可 能 會 造 成 Stevens-Johnson 併 發 症 有 報 導 指 出 本 品 會 造 成 巨 母 紅 血 球 貧 血 和 其 他 血 液 惡 質 疾 病 Mefloquine 需 要 併 服 大 量 水 以 避 免 食 道 產 生 潰 瘍, 定 期 檢 查 肝 功 能 指 數 和 眼 睛 方 面 的 問 題 用 量 用 法 : 1. 成 人 : 治 療 Falciparum malaria Vivax malaria,:1250 mg 一 劑 預 防 : 前 往 疫 區 前 一 星 期 開 始 服 用, 每 星 期 250 mg 直 到 歸 國 後 四 星 期 2. 小 孩 : 治 療 Falciparum malaria: 大 於 六 個 月 10 ~ 12.5 mg/kg, 六 至 八 小 時 候 再 給 予 一 劑 10 to 12.5 mg/kg 治 療 Vivax malaria: 大 於 六 個 月 15 mg/kg, 六 至 十 二 小 時 候 再 給 予 一 劑 10 預 防 : 大 於 六 個 月 或 體 重 小 於 45 kg: 前 往 疫 區 前 一 星 期 開 始 服 用, 95

103 每 星 期 5 mg/kg 到 歸 國 後 四 星 期 ; 大 於 六 個 月 或 體 重 大 於 45 kg: 前 往 疫 區 前 一 星 期 開 始 服 用, 每 星 期 250 mg 到 歸 國 後 四 星 期 ~12.5 mg/kg mefloquine 4. 懷 孕 婦 女 劑 量 mefloquine 需 要 調 整 為 初 始 劑 量 750 mg, 接 著 每 週 一 次 服 用 250 mg 直 到 生 產 前 保 存 : 儲 存 於 25 及 60% 相 對 濕 度 以 下 保 存 廠 商 : 藥 商 : 鴻 汶 醫 藥 實 業 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 西 屯 區 文 心 路 三 段 238 號 12 樓 製 造 廠 :APOTEX INC. 地 址 :SIGNET DRIVE, TORONTO (WESTON), ONTARIO, CANADA M9L 1T9 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 3. Volibris (ambrisentan) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: Recombinant Human Insulin-like Growth Factor Type 1, rhigf-1 Increlex Injection 健 保 代 碼 :Y ( 健 保 代 碼 :X )( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Increlex 中 文 商 品 名 : 殷 克 雷 斯 主 成 分 :Mecasermin( 基 因 重 組 來 源 ) Recombinant human insulin-like growth factor type 1 (rhigf-i) 劑 型 : 注 射 劑,10 mg/ml,4 ml/vial 適 應 症 : 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron Syndrome) 適 用 於 長 期 治 療 重 度 原 發 性 類 胰 島 素 生 長 因 子 第 1 型 缺 陷 ( 原 發 性 IGFD) 的 生 長 遲 緩, 或 是 因 為 生 長 激 素 基 因 缺 失 而 對 生 長 激 素 產 生 中 和 性 抗 體 的 孩 童 適 應 症 介 紹 : 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron Syndrome)( 詳 見 附 錄 A-7) 藥 理 機 轉 :Increlex 一 種 基 因 組 合 的 人 類 胰 島 素 樣 生 長 因 子 I (rhigf-i), 它 可 調 整 生 長 荷 爾 蒙 藥 動 學 : 的 促 成 代 謝 及 促 進 生 長 作 用 IGF-1 亦 參 與 直 接 刺 激 葡 萄 糖 脂 肪 酸 及 氨 基 酸 的 再 吸 收, 而 此 作 用 則 可 代 謝 支 持 生 長 組 織 1. 吸 收 : 生 體 可 用 率 接 近 100 % 原 發 性 胰 島 素 生 長 因 子 ( IGF-1) 缺 乏 病 人 的 絕 對 生 體 可 用 率 尚 未 被 決 定 2. 分 佈 : 蛋 白 質 結 合 率 90 % 平 均 分 佈 體 積 L/kg 3. 代 謝 : 胰 島 素 生 長 因 子 ( IGF-1) 在 肝 臟 及 腎 臟 被 代 謝 96

104 禁 忌 : 4. 排 泄 : 總 生 體 清 除 率 0.04 L/hr/kg 平 均 排 泄 半 衰 期 5.8 小 時 1. 對 本 品 過 敏 者 2. 密 閉 性 松 果 體 (closed epiphyses) 病 人 3. 活 動 性 的 或 疑 似 性 的 腫 瘤, 若 腫 瘤 持 續 發 展 則 要 停 止 治 療 副 作 用 : 嚴 重 的 副 作 用 包 括 低 血 糖 顱 內 壓 昇 高 癲 癇 發 作 等 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 給 藥 後 2-3 小 時 內 需 要 注 意 低 血 糖 的 產 生, 特 別 是 年 齡 較 小 的 孩 童 2. 顱 內 高 血 壓 可 能 會 發 生 3. 淋 巴 組 織 肥 大, 扁 桃 腺 腫 大 可 能 發 生 4. 需 注 意 新 生 兒 神 經 毒 性 5. 過 敏 可 能 發 生 用 法 用 量 : 大 於 等 於 2 歲 以 上 孩 童 建 議 起 始 劑 量 為 毫 克 / 公 斤, 一 天 兩 次 皮 下 注 射 若 耐 受 良 好 一 週 以 上, 每 次 劑 量 可 增 加 0.04 毫 克 / 公 斤 最 大 劑 量 為 一 天 兩 次, 每 次 0.12 毫 克 / 公 斤 保 存 : 冷 藏 儲 存 於 2~8, 避 免 冷 凍 及 避 免 光 線 直 射 藥 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 主 要 製 造 廠 :HOSPIRA INC. 地 址 :1776 NORTH CENTENNIAL DRIVE, MCPHERSON, KANSAS 67460, USA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Risedronate Actonel Film-Coated Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Actonel 中 文 商 品 名 : 愛 骨 泰 主 成 分 :Risedronate sodium 劑 型 : 膜 衣 錠,30 mg/tablet 適 應 症 : 原 發 性 變 形 性 骨 炎 (Primary Paget s Disease) 藥 理 機 轉 :Risedronate 是 一 種 ptridinyl bisphosphonate( 即 結 構 中 含 有 P-C-P), 其 主 要 之 作 用 機 轉 目 前 尚 未 完 全 清 楚, 目 前 推 測 其 可 能 經 由 抑 制 破 骨 細 胞 (osetoclast) 將 骨 質 分 解 吸 收, 進 而 減 少 骨 質 的 流 失 達 到 調 節 骨 質 的 代 謝 97

105 藥 動 學 : 1. 於 服 用 後 1 小 時 可 達 到 其 最 高 血 中 濃 度, 其 身 體 可 用 率 約 為 0.63%, 另 外 與 食 物 併 服 時 將 嚴 重 影 響 其 吸 收 ( 降 低 30%), 故 建 議 服 用 risedronate 應 在 用 餐 前 2 小 時 或 用 餐 後 2 小 時 較 適 合 2. Risedronate 之 分 佈 體 積 為 13.8 L/kg, 其 蛋 白 質 結 合 率 約 為 24 %, 經 12 至 24 小 時 後, 約 有 20 ~ 60 % 之 risedronate 與 骨 骼 結 合 通 常 須 經 幾 個 月 才 能 排 除 乾 淨 3. Risedronate 其 腎 臟 排 除 率 為 80 %, 排 除 速 率 約 為 105 ml/min, 其 排 除 率 與 濃 度 無 關, 但 與 肌 酸 酐 之 排 除 率 呈 線 性 關 係 排 除 半 衰 期 為 561 小 時 禁 忌 : 1. 對 於 risedronate 本 身 或 相 關 之 bisphosphonates 藥 品 曾 發 生 過 敏 反 應 者 不 建 議 使 用 2. 低 血 鈣 之 病 人 不 建 議 使 用 3. 無 法 持 續 坐 著 或 站 立 達 30 分 鐘 以 上 之 病 人 不 建 議 使 用 4. 嚴 重 之 腎 功 能 不 好 之 病 人 不 建 議 使 用 肌 酸 酐 清 除 率 低 於 30 ml/min 者 副 作 用 : 1. 心 臟 血 管 系 統 方 面 : 高 血 壓 (5-6%) 胸 痛 (2-3%) 水 腫 ( %) 2. 皮 膚 方 面 : 紅 疹 ( %) 搔 癢 ( %) 3. 胃 腸 道 方 面 : 噁 心 ( %) 嘔 吐 ( %) 下 痢 ( %) 腹 痛 ( %) 4. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 ( %) 暈 眩 ( %) 5. 其 他 方 面 :() 關 節 痛 似 流 行 性 感 冒 等 症 狀 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 制 酸 劑 : 由 於 二 價 的 陽 離 子 ( 如 : 鈣 鋁 鎂 ) 會 降 低 risedronate 的 吸 收, 故 建 議 與 制 酸 劑 分 開 服 用 較 為 適 當 注 意 事 項 : 1. 於 開 始 risedronate 之 療 程 前, 對 於 低 血 鈣 或 骨 骼 及 礦 物 質 代 謝 異 常 之 病 人 須 小 心 評 估 2. 由 於 bisphosphonates 可 能 會 造 成 上 腸 胃 道 的 刺 激, 故 對 於 吞 嚥 困 難 食 道 炎 胃 潰 瘍 之 病 人 須 小 心 使 用 3. 對 於 有 副 甲 狀 腺 低 下 之 病 人 須 小 心 使 用, 由 於 其 本 身 發 生 低 血 鈣 的 情 形 相 對 的 升 高, 故 須 特 別 注 意 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 每 天 ㄧ 次 每 次 服 用 30 mg, 連 續 服 用 二 個 月, 於 病 人 服 用 risedronate 之 後, 須 再 持 續 觀 察 至 少 二 個 月, 若 病 情 需 要, 可 將 以 上 之 療 程 重 複 投 予 2. 小 孩 : 臨 床 上 對 於 小 孩 方 面 尚 未 確 立 其 成 效 及 安 全 性, 故 不 建 議 使 用 3. 對 於 肌 酸 酐 清 除 率 大 於 或 等 於 30 ml/min 者, 臨 床 上 不 須 調 整 劑 量, 但 是 對 於 肌 酸 酐 清 除 率 小 於 30 ml/min 之 病 人, 則 不 建 議 使 用 risedronate 4. 由 於 risedronate 本 身 僅 少 數 ( 約 小 於 0.1 % 的 劑 量 ) 經 由 膽 汁 排 泄, 故 對 於 肝 臟 功 能 不 佳 之 病 人 無 須 調 整 劑 量 保 存 : 於 室 溫 20 ~25 下 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 賽 諾 菲 安 萬 特 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 松 山 區 復 興 北 路 337 號 樓 98

106 製 造 廠 :OSG NORWICH PHARMACEUTICALS INC. 地 址 :NORTH NORWICH, NY 13814, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 藥 廠 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Sacrosidase Sucraid Oral Solution 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Sucraid 中 文 商 品 名 : 酵 母 轉 化 酶 主 成 分 :Sacrosidase 劑 型 : 口 服 液 劑,8500 IU/ml,118 ml/bot 之 sacrosidase 適 應 症 : 先 天 轉 化 酵 素 類 麥 芽 糖 不 全 苯 酮 尿 症 (PKU with congenital sucrase-isomaltase deficiency) 適 應 症 介 紹 : 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 :Sacrosidase 主 要 是 由 啤 酒 酵 母 菌 Saccharomyces cerevisiae 中 萃 取 出 之 轉 化 酵 素, 藥 動 學 : 利 用 sacrosidase 可 將 蔗 糖 分 解 以 提 供 身 體 所 需 的 養 分 1. Sacrosidase 主 要 於 腸 胃 道 分 解 成 peptides 及 胺 基 酸, 再 進 一 步 吸 收 2. 於 服 用 sacrosidase 時, 可 併 服 含 蛋 白 質 的 食 物, 以 減 少 胃 中 之 酸 度 增 加 及 避 免 胃 蛋 白 酵 素 將 sacrosidase 分 解 3. 哺 乳 : 對 嬰 兒 的 風 險 不 能 被 排 除 在 外 禁 忌 : 對 於 甘 油 ( 丙 三 醇 ) 酵 母 菌 產 品 木 瓜 蛋 白 酶 或 其 相 關 產 品 容 易 過 敏 者, 須 小 心 使 用 副 作 用 : 1. 神 經 系 統 方 面 : 失 眠 頭 痛 2. 腸 胃 道 方 面 : 腹 痛 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 便 秘 脫 水 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 果 汁 : 由 於 果 汁 的 酸 性 會 減 少 Sacrosidase 的 活 性, 故 須 避 免 使 用 果 汁 稀 釋, 而 改 注 意 事 項 : 以 冷 水 牛 奶 或 嬰 兒 食 品 來 稀 釋 1. 於 初 次 服 用 時, 為 避 免 病 患 發 生 嚴 重 之 過 敏 反 應, 建 議 病 患 於 醫 療 院 所 內 服 用 初 劑 量 2. 病 患 於 日 常 飲 食 須 限 制 澱 粉 的 攝 取 3. 糖 尿 病 之 病 患 於 服 用 sacrosidase 時 須 特 別 注 意 4. 於 服 用 sacrosidase 時, 可 將 sacrosidase 加 於 冷 水 或 牛 奶 中, 但 避 免 將 該 藥 加 熱 或 熱 飲 中, 以 避 免 高 溫 的 破 壞 5. 病 患 於 平 常 忘 記 服 藥 時, 不 須 補 服 該 劑 量, 僅 於 下 次 用 餐 時 再 服 用 sacrosidase 即 可 用 法 用 量 : 99

107 1. 成 人 : 先 天 性 病 患 體 重 超 過 15 公 斤 者, 於 每 次 用 餐 或 點 心 時, 服 用 IU 的 sacrosidase ( 相 當 於 2 毫 克 及 44 滴 之 溶 液 ), 將 該 劑 量 的 前 二 分 之 一 量 於 用 餐 前 先 服 用, 至 於 後 一 半 劑 量 則 於 及 用 餐 後 隨 即 服 用 完 畢 即 可 2. 小 孩 : 體 重 低 於 15 公 斤 者, 於 每 次 用 餐 或 點 心 時, 服 用 8500 IU 的 sacrosidase ( 相 當 於 1 毫 克 及 22 滴 之 溶 液 ), 體 重 超 過 15 公 斤 者, 於 每 次 用 餐 或 點 心 時, 服 用 IU 的 sacrosidase ( 相 當 於 2 毫 克 及 44 滴 之 溶 液 ), 兩 者 服 用 方 式 都 是 將 該 建 議 劑 量 的 前 二 分 之 一 量 於 用 餐 前 先 服 用, 至 於 後 一 半 劑 量 則 於 用 餐 後 隨 即 服 用 完 畢 即 可 保 存 : 2 至 8 內 冷 藏 保 存 為 避 免 細 菌 滋 生, 第 一 次 開 封 四 週 後 必 須 丟 棄 必 須 避 熱 及 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :ORPHAN MEDICAL, INC. 地 址 :13911 RIDGEDALE DRIVE, SUITE 475, MINNETONKA, MN 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 2]. Available from: 3. Sucraid (sacrosidase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 2]. Available from: cc4b6b Sildenafil Citrate Revatio Film-Coated Tablet 健 保 代 碼 :B 英 文 商 品 名 :Revatio 中 文 商 品 名 : 肺 瑞 得 主 成 分 :Sildenafil citrate 劑 型 : 膜 衣 錠,20 mg/tablet 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 肺 動 脈 高 血 壓 (WHO Group I) 之 治 療 以 改 善 運 動 能 力 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 ( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Sildenafil 是 肺 部 血 管 平 滑 肌 內 cgmp 特 定 型 第 五 型 磷 酸 二 酯 酶 (phosphodiesterase, 藥 動 學 : PDE 5) 抑 制 劑, 可 使 血 管 平 滑 肌 細 胞 cgmp 量 增 加, 讓 血 管 平 滑 肌 鬆 弛, 而 降 低 肺 動 脈 高 壓,sildenafil 對 全 身 性 血 壓 影 響 較 少 1. 吸 收 : 口 服 後 迅 速 吸 收, 絕 對 生 體 可 用 率 約 40% 在 空 腹 狀 態 下 口 服 給 藥, 最 高 血 中 濃 度 可 於 30 至 120 分 鐘 ( 中 位 數 60 分 鐘 ) 內 到 達 本 品 與 高 脂 飲 食 併 服 時,T max 平 均 延 遲 60 分 鐘,Cmax 平 均 下 降 29% 2. 分 佈 : 平 均 穩 定 狀 態 分 佈 體 積 (Vss) 約 105 公 升 Sildenafil 及 其 主 要 循 環 代 謝 物 N- 去 甲 100

108 基 代 謝 物 與 血 漿 蛋 白 質 結 合 率 約 為 96% 3. 代 謝 :Sildenafil 主 要 經 由 肝 臟 代 謝 酵 素 CYP3A4( 主 要 代 謝 途 徑 ) 及 CYP2C9( 次 要 代 謝 途 徑 ) 清 除 Sildenafil 及 其 活 性 代 謝 產 物 的 最 終 半 衰 期 約 為 4 小 時 4. 排 泄 : 口 服 或 靜 脈 給 藥 後,sildenafil 主 要 以 代 謝 產 物 的 型 是 經 由 糞 便 排 泄 ( 約 為 口 服 劑 量 的 80%), 小 部 分 經 由 尿 液 排 泄 ( 約 為 口 服 劑 量 的 13%) 禁 忌 : 1. 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 2. 對 正 在 服 用 nitrate 鹽 類 藥 物 者, 服 用 nitroglycerin isosorbide 不 可 與 sildenafil 併 用 副 作 用 : 常 見 副 作 用 為 頭 痛 臉 潮 紅 呼 吸 困 難 背 痛 肌 肉 痛 下 痢 視 覺 異 常 若 服 藥 後 感 覺 視 覺 異 常 請 立 即 停 藥 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 肺 動 脈 高 壓 患 者 併 用 維 生 素 K 類 似 物 及 sildenafil 發 生 出 血 的 機 率 較 高 注 意 事 項 : 1. 第 五 型 磷 酸 二 酯 酶 (PDE 5) 抑 制 劑 與 α 阻 斷 劑 併 用 時 須 小 心 2. 出 血 性 疾 病 患 者 與 活 動 性 消 化 道 潰 瘍 患 者 服 用 本 品 的 安 全 性 未 知 用 法 用 量 : 1. 建 議 劑 量 20 mg 一 天 三 次 應 間 隔 4~6 小 時, 隨 餐 或 空 復 使 用 皆 可 臨 床 試 驗 中, 使 用 更 高 的 劑 量 不 會 產 生 更 大 的 療 效, 所 以 不 建 議 使 用 超 過 20 mg 一 天 三 次 的 劑 量 2. 嚴 重 腎 功 能 不 全 ( 肌 酸 酐 清 除 率 <30 ml/min) 或 肝 功 能 不 全 (Child-Pugh class A 和 B), 不 需 調 整 劑 量 保 存 : 本 品 儲 存 於 25 C, 短 期 運 送 允 許 儲 存 於 C, 不 需 特 別 儲 存 條 件 廠 商 : 藥 商 : 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 二 段 177 號 製 造 廠 :Pfizer PGM 地 址 :29, ROUTE DES INDUSTRIES POCE-SIR-CISSE FRANCE. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Sodium Benzoate Pure Sodium Benzoate Capsule 健 保 代 碼 :WC (Sodium Benzoate Capsule) ( 已 撤 銷 ) ( 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Pure Sodium Benzoate 中 文 商 品 名 : 純 安 息 香 酸 鈉 主 成 分 :Sodium benzoate 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule 適 應 症 : 預 防 及 治 療 先 天 性 非 酮 性 高 甘 氨 酸 血 症 (Non-Ketotic Hyperglycinemia) 適 應 症 介 紹 : 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects)( 詳 見 附 錄 A-1) 101

109 藥 理 機 轉 :Sodium benzoate 對 先 天 尿 素 循 環 發 生 異 常 患 者, 可 降 低 血 中 之 氨 濃 度, 其 作 用 機 轉 包 括 氨 基 酸 醯 基 化 (acylation) 之 接 合 反 應 (conjugation reaction), 首 先 由 benzoate 與 glycine 接 合 形 成 hippurate 當 hippurate 與 氮 結 合 後, 這 些 複 合 物 再 經 由 尿 中 排 泄, 因 而 減 少 氮 堆 積 而 降 低 血 中 氨 濃 度 Hippurate 合 成 需 經 二 個 步 驟, 要 ATP 及 coenzyme A 參 與 形 成 acyl-coenzyme A 之 中 間 產 物 進 而 與 glycine 作 transacylation 以 高 劑 量 benzoate 治 療 非 酮 性 高 甘 氨 酸 血 症 患 者 可 降 低 血 液 及 腦 中 甘 氨 酸 量, 改 善 癲 癇 現 象, 進 而 改 善 病 人 存 活 時 的 生 命 品 質 藥 動 學 : 1. 本 品 對 新 生 兒 嬰 兒 及 兒 童 等 患 者 未 進 行 藥 物 動 力 學 研 究, 而 只 針 對 正 常 成 人 作 藥 物 動 力 學 研 究, 結 果 得 知, 口 服 sodium benzoate 之 後 1 小 時 內, 血 液 中 benzoate 濃 度 達 最 高 峰 2. 在 24 小 時 內 約 有 % 以 hippurate conjugation 方 式 由 腎 臟 排 出 體 外, 因 此 主 要 代 謝 的 地 方 為 腎 臟 禁 忌 : 目 前 為 止 尚 無 相 關 禁 忌 之 報 告 副 作 用 : 腸 胃 不 適 ( 可 先 以 開 水 稀 釋 後 服 用 ) 與 水 楊 酸 類 似 之 副 作 用 ( 噁 心 嘔 吐 消 化 性 潰 瘍 換 氣 過 度 呼 吸 性 鹼 中 毒 等 ) 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 1. Penicillin: 會 降 低 sodium benzoate 的 作 用 2. Valproic acid: 會 引 起 高 血 氨 症, 降 低 sodium benzoate 的 治 療 效 果 注 意 事 項 : 1. 根 據 體 外 試 驗 得 知,benzoate 會 與 膽 紅 素 競 爭 與 albumin 結 合, 故 對 於 新 生 兒 膽 紅 素 血 症 (neonatal hyperbilirubinemia) 之 患 者 應 小 心 使 用 2. 充 血 性 心 臟 病 患 者 須 小 心 使 用 3. 由 於 sodium benzoate 本 身 含 有 鈉 離 子, 故 高 血 鈉 病 患 須 小 心 使 用 4. 對 sodium benzoate 成 分 過 敏 之 患 者 應 避 免 使 用 本 藥 品 用 法 用 量 : 1. 起 始 劑 量 為 250 mg/kg/day, 平 均 分 3~6 次 服 用, 另 外 須 依 血 液 中 甘 氨 酸 下 降 的 程 度, 可 將 劑 量 增 加 為 750 mg/kg/day, 但 須 注 意 每 天 之 總 劑 量 不 可 超 過 10 g 2. 服 用 sodium benzoate 時, 可 配 合 低 甘 氨 酸 的 飲 食 及 其 他 藥 物 來 達 到 較 好 的 效 果 保 存 : 儲 存 於 25 以 下 密 蓋 容 器 內 避 免 陽 光 直 接 照 射 廠 商 : 藥 商 : 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 : 聯 亞 生 技 開 發 股 份 有 限 公 司 新 竹 二 廠 地 址 : 新 竹 縣 湖 口 鄉 光 復 北 路 45 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 102

110 Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate Ammonul Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Ammonul 中 文 商 品 名 : 氨 莫 能 主 成 分 :Sodium benzoate and sodium phenylacetate,10%/10% 劑 型 : 注 射 劑,100 mg/ml mg/ml,50 ml/vial 適 應 症 : 先 天 性 尿 素 循 環 代 謝 障 礙 適 應 症 介 紹 : 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 1. Phenylacetate 和 Glutamine 結 合 後 其 終 產 物 可 自 尿 液 中 快 速 排 泄 掉, 而 每 1 莫 耳 的 Phenylacetate 可 以 移 除 2 莫 耳 的 氮 ; 2. Benzoate 和 Glycine 結 合 形 成 Hippurate 後, 會 自 尿 液 中 快 速 排 泄 掉, 而 每 給 1 莫 耳 的 藥 動 學 : Benzoate 可 以 移 除 1 莫 耳 的 氮 1. 以 健 康 成 年 志 願 者 靜 脈 注 射 Ammonul 作 為 其 藥 物 動 力 學 特 色 顯 示 : Benzoate 與 phenylacetate 皆 呈 現 非 線 性 動 力 學 以 靜 脈 輸 注 每 平 方 公 尺 與 5.5 克 benzoate, 在 90 分 鐘 以 後, 最 後 平 均 血 藥 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUClast) 分 別 為 每 毫 升 及 微 克 (mcg) 而 每 平 方 公 尺 3.75 克 與 5.5 克 benzoate 的 總 廓 清 率 從 5.19 減 少 至 3.62 L/h/m2 2. 同 樣 地,phenylacetate 在 預 激 劑 量 療 法 後 呈 現 非 線 性 動 力 學, 施 用 每 平 方 公 尺 與 5.5 克 phenylacetate 的 最 後 血 藥 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUClast) 分 別 為 每 毫 升 與 微 克 - 小 時 當 劑 量 增 加 時 ( 每 平 方 公 尺 3.75 與 4 克 ), 總 廓 清 率 從 每 毫 升 1.82 減 少 至 0.89 微 克 - 小 時 3. 在 90 分 鐘 預 激 輸 注 後 進 行 的 24 小 時 持 續 輸 注, 在 輸 注 末 尾 時 仍 可 測 得 血 漿 中 的 phenylacetate(3.75g/m2 之 最 大 濃 度 的 時 間 為 2 小 時 ), 但 benzoate 濃 度 迅 速 減 少 (3.75g/m2 之 最 大 濃 度 的 時 間 為 1.5 小 時 ), 每 平 方 公 尺 3.75 與 4 克 劑 量 分 別 在 14 小 時 及 26 小 時 後 即 無 法 測 得 血 液 中 的 benzoate 濃 度 禁 忌 : 已 知 sodium phenylacetate 或 sodium benzoate 過 敏 者 不 適 用 本 藥 劑 副 作 用 : 嘔 吐 (9%) 噁 心 (3%) 腹 瀉 (3%) 低 血 鉀 (7%) 高 血 醣 症 (7%) 低 血 壓 (4%) 貧 血 (4%) 抽 搐 (6%) 及 心 智 缺 損 (6%) 懷 孕 分 級 : C 級 交 互 作 用 : 並 未 進 行 過 正 式 的 藥 物 交 互 作 用 研 究 注 意 事 項 : 1. 必 須 經 由 中 央 靜 脈 給 藥, 如 果 經 由 週 邊 靜 脈 施 藥 的 話 會 造 成 灼 傷 2. 使 用 前 須 用 dextrose 稀 釋 後 方 可 使 用 用 法 用 量 : 依 照 新 生 兒 幼 童 及 小 孩 體 重 及 較 大 病 患 的 體 表 面 積 不 同, 而 給 予 適 當 起 始 劑 量, 超 過 90~120 分 鐘 後, 接 著 輸 注 超 過 24 小 時 等 量 持 續 劑 量 ( 表 一 ) 103

111 表 一 劑 量 與 用 法 患 者 族 群 0 到 20 公 斤 : 劑 量 起 始 : 超 過 90 到 120 分 鐘 維 持 : 超 過 24 小 時 劑 量 起 始 : 超 過 90 到 120 分 鐘 維 持 : 超 過 24 小 時 大 於 20 公 斤 : 劑 量 起 始 : 超 過 90 到 120 分 鐘 維 持 : 超 過 24 小 時 劑 量 起 始 : 超 過 90 到 120 分 鐘 維 持 : 超 過 24 小 時 輸 注 液 成 份 在 施 用 Ammonul 之 前, 應 以 10% 無 菌 葡 萄 注 射 液 採 25ml/kg 的 比 例 稀 釋 Ammonul Ammonul 10% arginine HC l 注 射 液 CPS and OTC Deficiency Sodium phenylacetate 提 供 的 劑 量 Sodium benzoate Arginine- HCl 2.5 ml/kg 2.0 ml/kg 250mg/kg 250mg/kg 200mg/kg ASS and ASL deficiency 2.5 ml/kg 6.0 ml/kg 250mg/kg 250mg/kg CPS and OTC Deficiency 600 mg/kg 55 ml/m ml/kg 5.5g/m 2 5.5g/m mg/kg ASS and ASL Deficiency 55 ml/m ml/kg 5.5g/m 2 5.5g/m mg/kg CPS: carbamyl phosphate synthetase; OTC: ornithine transcarbamylase; ASS: argininosuccinate synthetase; ASL: argininosuccinate lyase 保 存 : 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 15~30 廠 商 : 藥 商 : 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 愛 國 西 路 9 號 2 樓 之 9 製 造 廠 :UCYCLYD PHARMA INC. 地 址 :7720 N. DOBSON ROAD, SCOTTSDALE, AZ U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Sodium Phenylbutyrate Buphenyl Tablet 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Buphenyl 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Sodium phenylbutyrate 劑 型 : 錠 劑,500 mg/tablet 適 應 症 : 缺 乏 carbamylphosphate synthetase (CPS), ornithine transcarbamylase (OTC) 或 argininosuccinic acid synthetase 主 要 是 做 為 尿 素 循 環 障 礙 (urea cycle disorder) 病 人 的 輔 助 性 治 療 缺 乏 carbamylphosphate synthetase (CPS), Ornithine transcarbamylase (OTC) 或 Argininosuccinic synthetase (AS) 之 先 天 性 尿 素 循 環 障 礙 適 應 症 介 紹 : 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 本 品 為 無 味 的 化 合 物, 在 體 內 會 經 由 β 氧 化 作 用 而 代 謝 成 phenylacetate; 之 後 104

112 phenylacetate 再 和 glutamine 結 合 形 成 phenylacetylglutamine Phenylacetylglutamine 代 替 尿 素, 將 氮 經 由 腎 臟 排 出 體 外 每 個 sodium phenylbutyrate 分 子 可 以 排 除 兩 個 amino nitrogen group 有 報 告 指 出, 尿 素 循 環 障 礙 病 人 以 本 品 治 療 ( 同 時 限 制 飲 食 中 氮 的 攝 取 ), 血 中 ammonium 及 glutamine 濃 度 顯 著 減 少 或 正 常 化 這 類 病 人 的 治 療 方 式 主 要 是 藉 由 修 正 飲 食 中 氮 的 攝 取 來 減 少 尿 素 的 合 成, 及 藉 由 像 本 品 的 因 子 來 作 為 氮 排 泄 的 替 代 路 徑 雖 然 本 品 效 果 很 好, 但 在 臨 床 上 的 用 途 受 限 於 其 會 有 令 人 討 厭 的 體 臭, 而 使 得 病 人 使 用 的 意 願 不 高 藥 動 學 : 1. 藥 物 血 中 濃 度 : 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 : 錠 劑 : 口 服 後 1.35 小 時 ; 粉 末 :1 小 時 2. ADME: (1) 分 佈 : 分 佈 體 積 0.2 L/kg (2) 代 謝 : 主 要 在 腎 臟 和 肝 臟 本 品 經 過 β 氧 化 作 用, 代 謝 成 phenylacetate, 之 後 phenylacetate 再 和 glutamine 結 合 形 成 phenylacetylglutamine 這 個 代 謝 物 代 替 尿 素, 將 氮 經 由 腎 臟 排 出 體 外 (3) 排 除 : 腎 臟, 大 部 分 吸 收 進 體 內 的 藥 物 會 在 24 小 時 內, 以 phenylacetylglutamine 形 式 排 出 體 外 ; 只 有 極 少 部 分 (< 1 %) 是 以 phenylbutyrate, 或 phenylacetate 形 式 排 除 乳 汁 : 授 乳 的 安 全 性 未 知 3. 半 衰 期 :phenylbutyrate 0.8 小 時 ;phenylacetate 1.2 小 時 禁 忌 : 不 可 用 於 急 性 高 血 氨 症 之 緊 急 治 療 對 本 品 或 其 代 謝 物 過 敏 者 嚴 重 高 血 壓 心 臟 衰 竭 或 腎 功 能 不 全 者 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 再 生 性 不 良 貧 血 2. 心 血 管 方 面 : 足 踝 或 週 邊 水 腫 心 律 不 整 昏 厥 3. 中 樞 神 經 : 頭 痛 憂 鬱 疲 倦 頭 昏 眼 花 失 去 方 向 感 記 憶 力 受 損 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 低 白 蛋 白 血 症 代 謝 性 酸 中 毒 代 謝 性 鹼 中 毒 高 氯 血 症 體 重 增 加 5. 腸 胃 方 面 : 食 慾 減 退 腹 部 疼 痛 噁 心 嘔 吐 胃 炎 6. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 經 期 不 規 則 無 月 經 腎 小 管 酸 血 症 7. 肝 臟 方 面 : 肝 毒 性 8. 皮 膚 方 面 : 皮 疹 9. 其 他 : 體 臭 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立, 對 胎 兒 的 風 險 不 能 被 排 除 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 本 品 每 錠 含 鈉 62 mg 每 100 gm 粉 末 含 鈉 11.7 gm 2. 病 人 有 輕 到 中 度 高 血 壓 腎 功 能 不 全 心 衰 竭 或 其 他 與 鈉 滯 留 有 關 的 水 腫 現 象, 應 謹 慎 使 用 3. 肝 臟 功 能 不 全 者, 應 謹 慎 使 用 4. 正 在 服 用 haloperidol valproate 或 corticosteroid 的 病 人 ( 服 用 這 些 藥 物 可 能 會 造 成 高 血 氨 症 ) 應 謹 慎 使 用 5. 正 在 服 用 probenecid 的 病 人 ( 會 影 響 本 品 及 其 代 謝 物 的 排 除 ), 應 謹 慎 使 用 105

113 6. 肥 胖 者 應 謹 慎 使 用 7. 治 療 期 間 血 中 glutamine 濃 度 應 維 持 低 於 1000 micromol/l 用 法 用 量 : 1. 正 常 劑 量 : 輔 助 療 法 -- 每 天 9.9 ~ 13 gm/m2, 分 3-6 次 與 飲 食 一 起 給 予 不 建 議 用 在 急 性 高 氨 血 症, 每 日 劑 量 超 過 20 gm 的 有 效 性 或 安 全 性 尚 未 評 估 2. 肝 功 能 不 全 患 者 劑 量 : 使 用 在 沒 有 尿 素 循 環 障 礙 病 人 中, 本 品 的 代 謝 及 排 泄 不 會 因 肝 功 能 障 礙 而 改 變, 一 般 認 為 不 需 要 調 整 劑 量 然 而, 還 需 要 更 多 的 藥 物 動 力 學 方 面 的 評 估 保 存 : 儲 存 於 15 ~ 30 ; 開 封 後, 應 保 持 藥 瓶 緊 閉 廠 商 : 藥 商 : 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 愛 國 西 路 9 號 2 樓 之 9 製 造 廠 :UCYCLYD PHARMA, INC. 地 址 :7720 N. DOBSON ROAD, SCOTTSDALE, AZ 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Sodium Stibogluconate Pentostam Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Pentostam 中 文 商 品 名 : 葡 萄 糖 酸 銻 鈉 主 成 分 :Sodium stibogluconate 劑 型 : 注 射 劑 ; 每 ml 含 五 價 銻 100 mg 適 應 症 : 利 什 曼 原 蟲 症 ( 黑 熱 病 Kala-aza) 藥 理 機 轉 :Sodium stibogluconate 為 一 不 確 定 的 組 成 物 ; 乾 燥 後 含 有 30 ~ 34 % 的 銻 五 價 銻 藥 動 學 : 用 來 治 療 內 臟 型 皮 膚 型, 和 黏 膜 皮 膚 型 利 什 曼 病 已 經 超 過 一 世 紀 但 是 銻 明 確 的 作 用 機 轉 不 明, 可 能 是 選 擇 性 的 抑 制 了 數 個 利 什 曼 原 蟲 (Leishmania spp.) 才 有 的 酵 素, 也 可 能 是 作 用 在 原 蟲 的 核 糖 體 從 電 子 顯 微 鏡 觀 察 內 臟 型 利 什 曼 病 人 脾 臟 吸 出 物 中 的 黑 熱 病 原 蟲 (Leishmania dovovani) 的 研 究 中 認 為, 本 品 會 影 響 原 蟲 細 胞 膜 的 主 動 運 輸 功 能 和 / 或 通 透 性 1. 藥 物 開 始 發 生 作 用 的 時 間 : 肌 肉 注 射 後 約 48 小 時 至 7 天 藥 物 作 用 持 續 時 間 : 若 以 多 重 劑 量 方 式 肌 肉 注 射 投 予 可 持 續 14~60 天 或 更 長 2. 藥 物 血 中 濃 度 : 治 療 濃 度 尚 未 明 確 的 建 立 達 到 最 血 中 高 濃 度 的 時 間 : 以 肌 肉 注 射 後 約 2 小 時 3. ADME: 經 肌 肉 注 射 後 被 快 速 吸 收 分 佈 體 積 0.22 L/kg < 10 % 在 肝 臟 中 代 謝 為 三 106

114 價 的 銻 在 長 期 的 治 療 過 程 中 可 能 引 發 毒 性 的 產 生 約 有 96 % 經 腎 排 除 4. 半 衰 期 : 分 成 兩 相 式 Beta 型 式 的 排 除 半 衰 期 約 2 小 時 ;garma 型 式 的 排 除 半 衰 期 約 76 小 時 禁 忌 : 對 meglumine antimoniate,sodium stibogluconate 或 其 他 銻 化 物 過 敏 者 副 作 用 : 白 血 球 減 少 淋 巴 球 減 少 症 血 小 板 減 少 症 心 電 圖 異 常 ( 包 括 :T 波 反 轉 QT 間 隔 延 長 ) 心 律 不 整 低 血 壓 血 栓 靜 脈 炎 頭 痛 嗜 睡 全 身 乏 力 心 神 不 寧 神 經 痛 週 邊 神 經 炎 高 三 酸 甘 油 酯 血 症 噁 心 嘔 吐 厭 食 腹 痛 胰 臟 炎 蛋 白 尿 腎 小 管 功 能 受 損 肝 毒 性 呼 吸 困 難 咳 嗽 皮 疹 帶 狀 疱 疹 注 射 部 位 疼 痛 關 節 僵 硬 和 肌 肉 疼 痛 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 肺 炎 患 者 肺 結 核 病 患 心 臟 疾 病 患 者 應 謹 慎 使 用 營 養 不 良 腎 功 能 不 全 或 是 原 先 就 有 心 臟 病 的 病 人, 可 能 會 對 本 品 的 任 何 心 臟 毒 性 都 更 加 敏 感 2. 治 療 期 間 若 病 人 有 顯 著 的 心 律 不 整,QT 延 長 大 於 0.5 秒, 倒 置 的 ST 段, 或 serum aminotransferase 升 高 5 倍, 必 須 停 止 治 療 3. 靜 脈 注 射 本 品 與 靜 脈 血 栓 炎 的 發 生 有 關 ; 可 改 用 細 針 注 射 來 避 免 或 減 少 4. 關 節 痛 (58 % 到 60 % 發 生 率 ) 及 肌 肉 痛 (50 % 到 55 % 發 生 率 ) 這 些 症 狀 可 藉 由 限 制 運 動 和 使 用 NSAID 來 處 置 5. 目 前 沒 有 資 料 顯 示 本 藥 是 否 會 造 成 畸 胎 但 是 銻 可 以 通 過 胎 盤, 且 婦 女 在 處 理 銻 的 地 方 工 作 會 增 加 流 產 早 產 婦 科 疾 病 及 兒 童 發 育 遲 緩 的 機 率 6. 臨 床 上 治 癒 標 準 是 :24 小 時 以 上 不 發 燒 ( 低 於 37.5 ) 脾 臟 恢 復 原 來 的 大 小 停 止 出 血 脾 臟 吸 出 物 的 利 什 曼 原 蟲 指 數 在 0 ~ 1+ 之 間, 以 及 至 少 下 列 項 目 之 一 : 白 血 球 數 量 正 常 血 球 容 積 等 於 或 大 於 30 % 體 重 增 加 10 % 且 臨 床 症 狀 必 需 最 少 消 失 3 個 月 以 上 7. 病 人 對 於 每 天 一 次 以 快 速 靜 脈 輸 注 方 式 超 過 600 mg 方 式 的 耐 受 性, 比 連 續 超 過 24 小 時 灌 流 方 式, 或 是 以 每 8 小 時 快 速 灌 流 平 分 的 劑 量 方 式 都 要 來 得 好 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : 可 以 肌 肉 注 射 或 靜 脈 注 射 方 式 給 藥 (1) American Cutaneous Leishmaniasis: 對 於 病 源 是 L. Braziliensis 或 L. Mexicana 的 美 洲 皮 膚 型 利 什 曼 病 病 人 建 議 sodium stibogluconate 20 mg/kg/day ( 最 多 850 mg), 一 天 一 次, 持 續 20 至 28 天, 重 複 使 用 或 持 續 至 有 明 顯 臨 床 反 應 (2) Leishmania Tropica/Major: 這 類 病 人 需 要 較 高 劑 量, 必 要 時 重 複 的 療 程 治 療 至 少 30 天 對 於 復 發 病 人 建 議 劑 量 是 20 mg/kg, 每 天 兩 次 ( 每 隔 12 小 時 ), 或 20 mg/kg/day 持 續 治 療 60 天 (3) Cutaneous Leishmaniasis:Kenyan 皮 膚 利 什 曼 病 (Leishmania aethiopica) 對 本 品 的 抗 藥 性 較 大, 因 此 需 要 較 高 劑 量, 靜 脈 注 射 18~20 mg/kg, 每 天 兩 次 持 續 30 天 (4) Visceral Leishmaniasis: 內 臟 型 利 什 曼 病, 建 議 sodium stibogluconate 20 mg/kg/day( 最 多 850 mg) 不 同 地 域 ( 例 如 非 洲 ) 可 能 需 要 高 劑 量 或 較 長 治 療 期 107

115 因 為 在 這 些 區 域 抗 藥 性 及 復 發 性 都 很 高, 必 要 時 療 程 可 能 須 持 續 至 少 30 天 且 須 重 複 治 療 對 於 復 發 病 人 建 議 劑 量 是 20 mg/kg, 每 天 兩 次 ( 每 隔 12 小 時 ), 或 20 mg/kg/day 持 續 治 療 60 天 然 而 以 本 品 與 aminosidine 合 併 治 療 或 以 aminosidine 單 獨 治 療 都 可 以 提 高 治 癒 率 病 灶 內 注 射 有 限 的 研 究 中, 對 皮 膚 型 利 什 曼 病 (Cutaneous leishmaniasis) 病 灶 內 注 射 有 助 益 對 於 有 局 部 病 灶 而 無 法 耐 受 肌 肉 或 靜 脈 注 射 本 品 的 病 人 是 一 個 有 用 的 替 代 方 法 100 mg/ml sodium stibogluconate 以 1 % lidocaine 作 1:2 稀 釋 ( 即 1ml 的 sodium stibogluconate 加 上 2 ml lidocaine); 根 據 臨 床 的 反 應, 每 隔 8 天 於 病 灶 內 施 打 2~4 ml, 在 最 後 一 次 注 射 後 42 天 進 行 追 蹤 2. 兒 童 劑 量 : 靜 脈 注 射 或 肌 肉 注 射 方 式 投 予, 建 議 劑 量 是 20 mg/kg/day 銻, 每 日 一 次, 持 續 20~28 天, 此 劑 量 可 重 覆 或 持 續 使 用, 某 些 內 臟 型 利 什 曼 病 可 能 須 較 長 期 的 治 療 3. 大 部 分 的 藥 物 是 隨 尿 液 排 泄, 因 此 建 議 腎 臟 功 能 不 佳 的 患 者 應 調 整 其 劑 量 4. 靜 脈 內 注 射 用 5 % 的 葡 萄 糖 水 溶 液 稀 釋 成 50 ml, 輸 注 時 間 需 超 過 5~10 分 鐘, 或 者 將 未 經 稀 釋 之 藥 物 直 接 緩 慢 慢 速 靜 脈 注 射 輸 注 速 率 :2~3 ml/min 保 存 : 應 儲 存 在 緊 密 的 容 器 中, 並 避 免 光 照 廠 商 : 製 造 廠 :GLAXOSMITHKLINE UK LTD. 地 址 :STOCKLEY PARK WEST, UXBRIDGE, MIDDLESEX, UB11 1BT 參 考 資 料 :MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 2]. Available from: Tetrabenazine Nitoman Tablet 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Nitoman 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Tetrabenazine 劑 型 : 錠 劑,12.5mg/tablet,25mg/tablet 適 應 症 : 亨 汀 頓 氏 舞 蹈 症 (Huntington Disease) 藥 理 機 轉 :Tetrabenazine 是 一 種 高 度 選 擇 性 且 可 逆 的 中 樞 作 用 單 胺 消 耗 劑, 作 用 為 抑 制 囊 泡 藥 動 學 : 膜 上 單 胺 轉 運 子 (vesicular monoamine transporter 2,VMAT2), 阻 斷 神 經 傳 導 物 質 進 入 囊 泡 儲 存 的 能 力 1. 吸 收 : 口 服 吸 收 至 少 75%, 不 受 食 物 影 響 2. 代 謝 : 由 肝 臟 代 謝, 主 要 代 謝 酵 素 是 CYP2D6 與 CYP450; 然 血 中 濃 度 會 偏 低, 是 因 為 有 很 高 的 肝 臟 首 度 代 謝 ; 另 α-hydroxytetrabenazine(α-htbz) β-hydroxytetrabenazineβ-htbz) O-dealkylated-HTBZ 是 主 要 的 活 性 代 謝 物 3. 排 除 : 大 部 分 由 腎 臟 排 除, 約 75% 由 尿 液 排 除, 另 外 大 約 7-16% 由 糞 便 排 出 108

116 禁 忌 : 1. 對 本 藥 物 或 其 中 任 何 成 分 有 敏 感 症 2. 與 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAOI) 併 用 或 在 停 用 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAOI) 後 不 到 14 天 使 用 3. 與 Reserpine 併 用 或 在 停 用 reserpine 後 不 到 20 天 使 用 4. 曾 有 自 殺 紀 錄 或 有 憂 鬱 症 的 患 者 5. 肝 功 能 不 全 患 者 副 作 用 : 1. 精 神 : 激 動 妄 想 症 迷 失 方 向 心 情 緊 張 幻 覺 易 怒 憂 鬱 焦 慮 強 迫 行 為 2. 中 樞 及 末 梢 神 經 : 靜 坐 不 能 平 衡 困 難 帕 金 森 氏 症 眩 暈 發 音 困 難 步 伐 不 穩 頭 痛 衰 弱 混 亂 失 眠 3. 腸 胃 道 : 噁 心 嘔 吐 吞 嚥 困 難 食 慾 不 振 4. 呼 吸 : 上 呼 吸 道 感 染 呼 吸 短 促 支 氣 管 炎 5. 腎 臟 : 排 尿 困 難 性 無 能 性 欲 減 退 6. 其 他 : 疲 勞 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 (neuroleptic malignant syndrome) 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 併 用 強 力 CYP2D6 抑 制 劑 ( 例 如 :fluoxetine, paroxetine, qunidine) 時, 會 增 加 大 約 30% 的 tetrabenazine 最 大 血 中 濃 度 (Cmax) 及 3 倍 的 曲 線 下 面 積 (AUC), 因 此 建 議 要 降 低 tetrabenazine 一 半 的 劑 量 2. 因 reserpine 為 不 可 逆 的 鍵 結 在 單 胺 轉 運 子 (VMAT2), 並 且 有 較 長 的 作 用 時 間, 因 此 在 轉 換 藥 物 至 tetrabenazine 時, 要 在 停 用 reserpine 20 天 後 使 用 注 意 事 項 : 1. 在 臨 床 試 驗 中 發 現 服 用 本 藥 後, 可 能 會 造 成 心 情 認 知 僵 硬 和 功 能 能 力 略 微 惡 化, 因 此 健 康 照 護 專 業 人 士 及 患 者 家 人 要 多 加 注 意 2. 心 臟 血 管 疾 病 患 者 要 小 心 使 用, 因 為 可 能 會 產 生 低 血 壓 或 姿 勢 性 低 血 壓 3. 併 用 三 環 抗 憂 鬱 藥 (TCA) 時 要 小 心 使 用, 因 為 可 能 會 有 中 樞 興 奮 作 用 和 造 成 高 血 壓 4. 併 用 抗 精 神 病 藥 物 時 要 小 心 使 用, 因 為 可 能 會 出 現 因 多 巴 胺 缺 乏 (dopamine deficiency) 引 起 的 精 神 症 狀 用 法 用 量 : 1. 依 個 人 的 需 要 劑 量 來 調 整, 但 每 天 所 服 用 的 劑 量 不 可 超 過 100mg 2. 每 天 最 大 建 議 劑 量 不 可 超 過 50mg( 對 於 缺 乏 CYP2D6 基 因 型 態 的 患 者 ) 3. 初 始 劑 量 每 天 12.5mg( 一 天 一 次 於 早 上 服 用 ); 依 個 人 的 病 情 及 對 藥 物 的 耐 受 性, 於 一 週 後 可 將 劑 量 增 加 至 每 天 25mg ( 一 天 兩 次 每 次 12.5mg); 如 果 需 要 可 將 劑 量 增 加 至 每 天 mg, 此 時 建 議 一 天 三 次 服 用 ; 若 需 調 整 劑 量, 建 議 以 每 週 增 加 12.5mg 較 為 合 適 ; 但 每 次 增 加 的 最 大 劑 量 不 超 過 25mg, 且 每 天 最 大 劑 量 不 要 超 過 100mg 4. 若 病 人 為 CYP2D6 廣 泛 型 與 中 等 程 度 代 謝 基 因 型 態 (extensive metabolism) 時, 建 議 每 天 使 用 劑 量 至 少 50mg 以 上, 建 議 一 天 分 三 次 服 用, 且 每 週 調 整 劑 量 仍 以 每 天 三 次, 每 次 增 加 12.5mg 為 原 則, 單 次 調 整 極 量 為 37.5mg, 然 而 每 天 最 大 劑 量 仍 以 100mg 為 基 準 若 病 人 為 CYP2D6 低 等 程 度 代 謝 基 因 型 態 者 (poor metabolism), 則 每 週 增 加 之 劑 量 109

117 為 12.5mg, 而 單 次 調 增 之 最 大 劑 量 為 25mg, 且 每 天 最 大 建 議 劑 量 為 50mg 保 存 : 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 15~30 廠 商 : 藥 商 : 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 大 安 區 敦 化 南 路 二 段 128 號 15 樓 之 6 製 造 廠 :Cambridge Laboratories (Ireland) Limited 地 址 :BALLSBRIDGE 4 CO. DUBLIN,D4 BALLSBRIDGE IE 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 2]. Available from: 2. Nitoman (tetrabenazine) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 2]. Available from: Tetrahydrobiopterin Tetrahydro-Biopterin (BH4) Tablet 10 mg 健 保 代 碼 :X Tetrahydro-Biopterin (BH4) Tablet 50 mg 健 保 代 碼 :X Tetrahydro-Biopterin (BH4) Tablet 100 mg 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Tetrahydrobiopterin (BH4) 中 文 商 品 名 : 無 主 要 成 分 :(6R)-5,6,7,8- tetrahydro-l-biopterin dihydrochloride 劑 型 : 錠 劑,10 mg/tablet,50 mg/tablet,100 mg/tablet 適 應 症 : 治 療 四 氫 基 喋 呤 缺 乏 引 起 的 高 苯 胺 酸 血 症 (hyperphenylalaninemia due to tetrahydrobiopterin deficiency) 及 四 氫 基 喋 呤 - 反 應 型 苯 酮 尿 症 [Tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria (PKU)] 藥 理 機 轉 :Tetrahydro-biopterin 是 aromatic amino acid hydroxylases 之 coenzyme, 其 主 要 參 與 tyrosine 及 神 經 傳 遞 物 質 dopamine 與 serotonin 之 合 成 藥 動 學 : 目 前 為 止 尚 無 藥 動 學 之 相 關 報 告 禁 忌 : 目 前 為 止 尚 無 相 關 禁 忌 之 報 告 副 作 用 : 目 前 為 止 尚 無 相 關 副 作 用 之 報 告 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 目 前 為 止 未 知 其 相 互 作 用 之 相 關 報 告 注 意 事 項 : 目 前 為 止 於 臨 床 上 尚 無 相 關 報 告 用 法 用 量 : 服 用 tetrahydro-biopterin 0.5 ~ 10 mg/kg/day, 對 於 不 會 吞 嚥 之 病 患, 可 將 錠 劑 溶 於 保 存 : 水 果 汁 或 嬰 兒 牛 奶 中 ( 所 配 製 之 懸 浮 液 須 於 30 分 鐘 內 服 用 ) 1. 一 般 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 15~30, 密 閉 及 防 潮 儲 存 2. Tetrahydrobiopterin 由 於 易 潮 解 且 易 與 氧 反 應, 故 最 好 存 放 在 -20 溫 度 下 110

118 3. 存 放 在 -20 或 更 低 溫 度 下 : 可 保 存 2 年 以 上 4. 存 放 在 冰 箱 冷 凍 庫 : 可 保 存 18 個 月 5. 放 在 冰 箱 冷 藏 : 可 保 存 4 個 月 6. 放 在 室 溫 : 可 保 存 2 個 月 7. Tetrahydrobiopterin 錠 劑 若 持 續 存 放 在 -20 或 更 低 溫 度 下, 效 期 可 較 長, 若 存 放 在 室 溫 下 只 有 2 個 月 效 期 且 錠 劑 會 慢 慢 變 黃, 但 仍 有 99 % tetrahydroiopterin 含 量 錠 劑 若 呈 微 黃 色 仍 可 使 用, 若 有 深 黃 斑 點 出 現 應 立 即 回 收 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :SCHIRCKS LABORATORIES, BUECHSTRASSE 10, CH-8645 JONA, SANKT GALLEN, SWITZERLAND 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Thalidomide Thado Capsule 健 保 代 碼 :W 英 文 商 品 名 :Thado 中 文 商 品 名 : 賽 得 主 成 分 :Thalidomide 劑 型 : 膠 囊 劑,50 mg/capsule 適 應 症 : 痲 瘋 性 結 節 紅 斑 (Erythema Nodosum Leprosum, EML) Thado 可 用 於 中 度 至 重 度 ENL 出 現 皮 膚 徵 兆 之 急 性 期 治 療 亦 可 持 續 用 於 預 防 及 抑 制 ENL 皮 膚 徵 兆 復 發 不 可 單 獨 用 於 治 療 發 生 中 度 至 重 度 神 經 炎 之 ENL 藥 理 機 轉 :Thalidomide 之 詳 細 作 用 機 轉 尚 未 完 全 確 立, 目 前 所 知 的 藥 理 作 用 大 致 可 分 為 下 列 幾 點 : 1. 鎮 靜 安 眠 作 用 :Thalidomide 之 鎮 靜 安 眠 作 用 主 要 是 作 用 在 活 化 前 腦 的 睡 眠 中 心 以 達 到 鎮 定 作 用 2. 免 疫 調 節 作 用 : (1) TNF-α:thalidomide 之 免 疫 調 節 作 用 主 要 是 抑 制 腫 瘤 壞 死 因 子 (tumor necrosis factor- alpha,tnf-α) 藉 由 加 速 腫 瘤 壞 死 因 子 之 訊 息 核 糖 核 酸 之 降 解 (degradation), 而 抑 制 腫 瘤 壞 死 因 子 之 生 成 (2) Cytokine:thalidomide 會 經 由 調 節 細 胞 活 素 (cytokines) 達 到 影 響 免 疫 功 能 目 的 3. 抗 發 炎 作 用 4. 血 管 新 生 抑 制 作 用 : (1) 抑 制 由 鹼 性 纖 維 細 胞 生 長 因 子 (basic fibroblast growth,bfgf) 所 誘 發 之 血 管 新 生 (2) 抑 制 由 血 管 內 皮 細 胞 生 長 因 子 (vascular endothelial growth factor,vegf) 所 誘 發 之 血 管 新 生 111

119 藥 動 學 : 1. 到 達 血 中 最 高 濃 度 所 需 的 時 間 :2.9~5.7 小 時 2. 代 謝 :thalidomide 於 人 體 代 謝 確 實 的 途 徑 目 前 仍 不 十 分 清 楚 它 不 是 廣 泛 經 由 肝 臟 代 謝, 而 是 在 血 液 中 經 由 非 酵 素 性 的 水 解 轉 化 成 多 種 代 謝 物 3. 腎 臟 清 除 率 (renal clearence):1.15 ml/min 4. 排 除 半 衰 期 :5 ~ 7 小 時 禁 忌 : 對 thalidomide 過 敏 者 孕 婦 禁 止 服 用, 哺 乳 懷 孕 及 可 能 懷 孕 而 未 避 孕 之 婦 女 禁 用 副 作 用 : 1. 人 類 致 畸 胎 是 最 嚴 重 的 毒 性, 最 嚴 重 的 先 天 缺 陷 主 要 是 海 豹 肢 畸 形 (phocomelia) 或 是 死 胎 2. 可 能 會 導 致 昏 睡 困 倦 周 邊 神 經 病 變 頭 昏 起 立 性 低 血 壓 白 血 球 減 少 HIV 病 毒 量 增 加 等 情 形 曾 有 過 敏 及 心 跳 減 慢 之 報 導 3. 最 常 見 的 副 作 用 包 括 困 倦 想 睡 及 皮 膚 疹 懷 孕 分 級 :X 級 交 互 作 用 : 1. Thalidomide 會 加 強 其 他 鎮 靜 安 眠 劑 之 作 用 如 酒 精 barbiturates chlorpromazine 及 reserpine 的 鎮 靜 作 用 2. 與 其 它 同 樣 會 導 致 神 經 病 變 的 藥 物 併 用 時 應 謹 慎 小 心 3. 重 要 的 non-thalidomide 藥 物 交 互 作 用 :HIV 蛋 白 酵 素 抑 制 劑 griseofulvin rifampin rifambutin phenytoin 或 carbamazaepine 與 賀 爾 蒙 避 孕 劑 同 時 使 用 時, 可 能 會 降 低 避 孕 的 效 果 因 此 醫 師 必 須 衡 量 此 狀 況, 提 供 女 性 病 患 適 當 且 有 效 的 避 孕 措 施 注 意 事 項 : 1. 除 非 已 閱 讀 及 簽 署 thalidomide 之 女 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書 / 男 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書, 願 意 完 全 遵 從 同 意 書 上 的 指 示, 聽 從 醫 師 的 勸 戒 下, 才 可 服 用 本 藥 物 2. 在 開 藥 給 有 懷 孕 可 能 性 的 女 性 時, 需 要 視 其 最 初 及 持 續 的 確 認 懷 孕 測 試 為 陰 性 3. 接 受 治 療 期 間 之 男 女 病 患 若 未 採 取 避 孕 策 施, 禁 止 服 用 本 藥 品 4. 服 用 本 品 治 療 期 間 病 患 不 可 捐 血 用 量 用 法 : 1. 一 般 起 始 劑 量 為 每 天 100 ~ 300 mg, 一 天 一 次 伴 水 服 用 服 藥 時 間 最 好 在 睡 前 或 晚 飯 後 間 隔 一 小 時 後 服 用, 體 重 輕 於 50 公 斤 患 者, 需 由 低 劑 量 開 始 2. 嚴 重 或 使 用 過 高 劑 量 控 制 ENL 之 患 者, 治 療 劑 量 可 增 至 400 mg/day,, 一 天 一 次 或 分 次 伴 水 服 用 3. Thalidomide 使 用 之 臨 床 劑 量 範 圍 每 天 100 ~ 1200 mg, 需 依 所 治 療 之 病 症 與 臨 床 情 形 作 劑 量 調 整 4. 對 於 需 長 期 使 用 預 防 復 發 的 病 人, 應 以 最 低 劑 量 投 予, 每 3-6 個 月 減 量 一 次, 可 2-4 星 期 減 少 50 毫 克 5. 尚 未 確 立 此 藥 物 對 12 歲 以 下 孩 童 病 人 的 安 全 性 和 功 效 性 保 存 : 置 於 緊 密 容 器 並 儲 存 於 25 以 下, 避 免 熱 及 潮 濕 以 及 直 接 光 照 112

120 廠 商 : 藥 商 : 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 之 1 號 3 樓 製 造 廠 : 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 中 壢 廠 地 址 : 中 壢 巿 中 華 路 1 段 838 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Thymosin Alfa-1 Zadaxin Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Zadaxin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Thymic peptide,thymosin alfa-1 Thymalfasin 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑,1.6 mg/ml 適 應 症 :DiGeorge Syndrome 藥 理 機 轉 : 本 藥 為 胸 腺 胜 肽, 具 有 免 疫 調 節 作 用 藥 動 學 : 1. 治 療 濃 度 : pg/ml 皮 下 注 射 達 到 最 高 濃 度 之 平 均 時 間 為 1.28 小 時 2. 皮 下 注 射 為 完 全 吸 收, 分 佈 方 面, 血 中 有 90 % 之 thymosin alpha-1 在 白 血 球 中, 小 於 10 % 的 含 量 在 血 漿, 另 外 不 到 1 % 存 在 於 紅 血 球 中 禁 忌 : 對 thymosin alpha-1 或 thymosin fractionⅤ 過 敏 者 副 作 用 : 在 一 般 劑 量 下 ( 小 於 3 mg), 沒 有 顯 著 或 全 身 性 的 副 作 用 在 phase 1 study 裡, 使 用 在 advanced cancer 的 病 人 身 上, 唯 一 產 生 的 副 作 用 為 發 熱, 在 4 個 使 用 2.4 mg/m 2 以 懷 孕 分 級 :C 級 肌 內 注 射 的 病 人 中, 有 1 個 有 此 作 用 ; 另 外 以 4.8 或 9.6 mg/m 2 的 劑 量 給 6 個 人 使 用 時, 有 輕 微 的 噁 心 現 象 交 互 作 用 : 避 免 與 其 他 的 免 疫 調 節 藥 物 併 用 注 意 事 項 : 以 下 患 者 應 小 心 使 用 1. 對 其 它 胸 腺 胜 肽 曾 過 敏 或 有 不 良 反 應 者, 包 括 :thymopentin thymomodulin thymostimulin thymulin 2. 正 接 受 類 固 醇 等 免 疫 調 節 治 療 的 病 人 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : (1) B 型 肝 炎 : 治 療 慢 性 的 B 型 肝 炎, 劑 量 為 1.6 或 0.9 mg/m 2, 皮 下 注 射, 一 週 2 次, 治 療 期 間 可 達 一 年 (2) C 型 肝 炎 : 劑 量 為 1.6 mg/m 2, 皮 下 注 射, 一 週 2 次 和 recombinant interferonα- 2b( 以 113

121 3 萬 單 位 一 週 3 次 ) 一 起 使 用 (3) D 型 肝 炎 : 治 療 慢 性 D 型 肝 炎, 劑 量 為 900μg/m 2, 一 週 2 次, 使 用 六 個 月 (4) B 型 肝 炎 疫 苗 輔 助 劑 : 慢 性 腎 衰 堨 而 血 液 透 析 的 病 人, 當 成 B 型 肝 炎 疫 苗 的 輔 助 劑, 皮 下 注 射 本 藥 0.9 mg/m 2 一 週 2 次, 以 完 成 8 個 注 射 劑 量 (5) 流 行 性 感 冒 疫 苗 輔 助 劑 : 慢 性 腎 衰 堨 而 血 液 透 析 的 病 人, 當 成 流 行 性 感 冒 疫 苗 輔 助 劑, 皮 下 注 本 本 藥 0.9 mg/m 2, 一 週 2 次, 以 完 成 8 個 注 射 劑 量 (6) 黑 色 素 瘤 : 本 藥 用 於 與 dacarbazine 及 IL-1 合 併 使 用 治 療 周 期 的 第 一 天, dacarbazine 以 850 mg/m2 給 予, 在 第 4-7 天 IL Units/m 2 /day 以 靜 脈 連 續 輸 注 方 式 給 予 此 循 環 每 3 週 重 覆 (7) 非 小 細 胞 肺 癌 : 通 常 使 用 劑 量 0.9 mg/m 2, 皮 下 注 射, 一 週 2 次 治 療 須 持 續 一 年 或 至 腫 瘤 有 改 善 每 天 給 0.9 mg/m 2 的 Loading dose( 持 續 兩 週 ) 並 不 會 增 加 效 果 2. 老 年 人 劑 量 : 做 為 流 行 性 感 冒 疫 苗 的 輔 助 劑, 以 0.9 mg/m2 皮 下 注 射, 一 週 兩 次, 總 共 須 做 8-10 次 ( 即 4-5 週 ) 第 一 劑 要 在 給 疫 苗 後 立 即 給, 最 好 的 反 應 出 現 在 大 於 77 歲 的 老 年 人 保 存 : 冷 藏 儲 存 於 2~8 廠 商 : 藥 商 : 吉 賀 生 物 科 技 有 限 公 司 地 址 : 新 北 市 板 橋 區 三 民 路 二 段 165 號 之 2 製 造 廠 : SCICLONE PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 : 950 TOWER LANE, SUITE 900 FOSTER CITY, CALIFORNIA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Thyrotropin Alfa Thyrogen Injection ( 健 保 代 碼 :X D2)( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Thyrogen 中 文 商 品 名 : 適 諾 進 主 成 分 :Thyrotropin alfa 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 每 一 瓶 thyrogen 包 含 1.1 mg thyrotropin alfa ( 4 IU) 適 應 症 : 甲 狀 腺 分 化 癌 治 療 之 輔 助 診 斷 製 劑 藥 理 機 轉 :Thyrotropin alfa ( 重 組 型 人 類 促 甲 狀 腺 激 素 ), 藉 由 重 組 DNA 技 術 所 製 造 出 來 的 一 種 異 形 雙 偶 醣 蛋 白 它 的 生 物 特 性 比 得 上 人 類 腦 垂 體 TSH 將 thyrotropin alfa 與 正 常 甲 狀 腺 上 皮 細 胞 的 TSH 受 體 結 合 或 與 分 化 良 好 的 甲 狀 腺 癌 (well differentiated thyroid cancer) 組 織 之 TSH 受 體 結 合 時, 會 刺 激 碘 的 攝 取 和 有 機 化, 以 及 合 成 或 114

122 分 泌 thyroglobulin (Tg) triiodothyronine (T3) 和 thyroxine (T4) Thyrogen 是 一 外 生 性 人 類 之 TSH, 也 是 追 蹤 分 化 良 好 的 甲 狀 腺 癌 症 病 史 之 病 人 的 另 一 項 診 斷 工 具 甲 狀 腺 激 素 抑 制 療 法 時 藉 甲 狀 腺 球 蛋 白 thyroglobulin (Tg) 之 試 驗 來 追 蹤 癌 症 的 殘 餘 組 織 或 復 發, 或 在 甲 狀 腺 激 素 減 退 後 以 Tg 試 驗 及 放 射 性 碘 掃 描 攝 影 追 蹤 檢 查 藥 動 學 : 注 射 後 3~24 小 時 到 達 尖 峰 ( 中 位 數 為 10 小 時 ), 平 均 尖 峰 濃 度 116 ± 38 mu/l 平 均 排 除 半 衰 期 是 25 ± 10 小 時 TSH 的 廓 清 器 官 尚 未 被 確 定, 其 廓 清 器 官 可 能 與 肝 臟 和 腎 臟 有 關 禁 忌 : 對 牛 TSH 有 敏 感 反 應 的 病 人 副 作 用 : 噁 心 和 嘔 吐 頭 痛 無 力 暈 眩 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 尚 未 有 thyrogen 和 其 他 藥 物 交 互 作 用 的 正 式 試 驗 在 一 般 臨 床 試 驗 中, 同 時 投 與 thyrogen 三 碘 甲 狀 腺 激 素 (T3) 和 甲 狀 腺 激 素 (T4) 並 未 發 現 交 互 作 用 注 意 事 項 :Thyrogen (thyrotropin alfa 針 劑 ) 的 使 用 應 當 在 對 治 療 甲 狀 腺 癌 病 人 有 豐 富 知 識 的 醫 用 量 用 法 : 生 指 導 下 進 行 Thyroglobulin (Tg) 抗 體 可 能 會 混 淆 Tg 的 鑑 定 導 致 Tg 濃 度 無 法 判 讀 因 此, 在 此 情 況 下, 即 使 出 現 陰 性 或 低 程 度 的 Thyrogen 放 射 性 碘 掃 描 結 果, 必 須 更 進 一 步 評 估 病 人 例 如 用 確 定 的 甲 狀 腺 激 素 減 退 掃 描 來 判 定 甲 狀 腺 癌 的 部 位 和 程 度 Thyrogen 僅 限 於 肌 肉 注 射 使 用 不 得 用 於 靜 脈 注 射 1. Thyrogen 0.9 mg 肌 肉 注 射 劑 量 可 以 每 隔 24 小 時 注 射 共 2 劑 或 每 隔 72 小 時 注 射 共 3 劑 在 混 以 1.2 ml 注 射 用 水 後, 取 1.0 ml 的 溶 液 (0.9 mg thyrotropin alfa) 從 肌 肉 注 射 要 進 行 放 射 性 碘 掃 描 攝 影 時, 放 射 性 碘 必 須 在 最 後 一 次 注 射 thyrogen 後 24 小 時 投 與 而 在 投 與 放 射 性 碘 後 48 小 時 才 能 進 行 掃 描 ( 即 最 後 一 次 注 射 thyrogen 後 72 小 時 ) 在 第 二 個 第 三 階 段 試 驗 中 thyrogen 做 放 射 性 碘 掃 描 時, 建 議 使 用 以 下 的 參 數 : (1) I 131 診 斷 活 性 為 4 mci (148 MBq) 方 可 使 用 (2) 全 身 掃 描 至 少 需 時 30 分 鐘 和 / 或 包 含 至 少 140,000 計 數 (3) 全 身 的 單 點 掃 描 需 時 10~15 分 鐘 或 如 果 更 快 到 達 最 小 計 數 ( 亦 即, 大 視 野 閃 爍 攝 影 機 為 60,000 計 數, 小 視 野 閃 爍 攝 影 機 則 為 35,000 計 數 ) 時 可 少 於 10~15 分 鐘 2. 至 於 血 清 Tg 檢 測, 血 清 樣 品 需 在 最 後 一 次 注 射 thyrogen 後 72 小 時 取 得 3. 小 於 16 歲 孩 童 的 安 全 性 和 功 效 尚 未 被 建 立 保 存 :Thyrogen 必 需 儲 存 於 2-8 調 好 的 溶 液 可 以 儲 存 於 2-8 最 多 不 超 過 24 小 時 以 廠 商 : 避 免 微 生 物 污 染 請 遠 離 光 源 存 放 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION 地 址 :500 KENDALL STREET, CAMBRIDGE, MA U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 115

123 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: Tobramycin Tobi Nebulizer Solution 健 保 代 碼 :X Tobi Podhaler 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Tobi 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Tobramycin 劑 型 : 吸 入 用 液 劑,60mg/ml,300mg/5ml/amp; 乾 粉 吸 入 劑, 每 顆 膠 囊 含 28mg 適 應 症 : 1. 吸 入 用 液 劑 : 囊 狀 纖 維 化 症 患 者 因 基 因 缺 陷 致 肺 部 因 綠 膿 桿 菌 慢 性 感 染, 造 成 反 覆 急 性 發 作 支 氣 管 擴 張 症 之 持 續 性 治 療 2. 乾 粉 吸 入 劑 : 治 療 六 歲 以 上 ( 含 六 歲 ) 囊 狀 纖 維 化 症 患 者 (cystic fibrosis) 之 肺 部 綠 膿 桿 菌 (Pseudomonas aeruginosa) 感 染 藥 理 機 轉 : 作 用 機 轉 主 要 是 通 過 細 胞 膜 破 壞 細 菌 蛋 白 質 的 合 成, 從 而 改 變 細 胞 膜 的 通 透 性, 逐 漸 破 壞 的 細 胞 信 封 (cell envelope) 進 而 促 使 最 終 細 胞 死 亡, 為 殺 菌 性 抗 生 素 藥 動 學 : 結 構 式 中 包 含 陽 離 子 極 性 分 子, 故 不 易 通 過 上 皮 細 胞 膜, 因 噴 霧 吸 入 器 的 效 能 及 呼 吸 道 病 理 學 的 差 異,TOBI 的 生 體 可 用 率 可 能 會 因 人 而 異, 給 予 TOBI 後, tobramycin 依 舊 主 要 濃 縮 於 呼 吸 道 雖 tobramycin 於 痰 液 中 濃 度 有 高 程 度 的 變 異, 但 其 並 不 會 蓄 積 於 痰 液 中, 且 給 藥 2 小 時 後 痰 液 中 藥 物 濃 度 降 至 14% 已 吸 收 至 全 身 的 藥 物 主 要 從 腎 臟 排 除, 未 吸 收 的 藥 物 從 痰 液 排 除, 排 除 半 衰 期 2 小 時 ( 假 設 動 力 學 表 現 類 似 靜 脈 給 予 tobramycin) 分 佈 體 積 約 84.1 L/KG; 主 要 由 尿 中 排 泄 ; 代 謝 半 衰 期 約 3 小 時 禁 忌 : 已 知 對 任 何 賦 形 劑 過 敏 或 胺 基 配 糖 體 過 敏 副 作 用 : 耳 毒 性 腎 毒 性 支 氣 管 痙 攣 咳 嗽 或 咳 血, 與 對 照 組 比 較, 以 聲 音 嘶 啞 (13%) 及 耳 懷 孕 分 級 :D 級 鳴 (3%) 是 常 見 且 顯 著 的 副 作 用, 都 是 短 暫 且 不 須 停 藥 會 自 動 緩 解 的 副 作 用, 大 部 分 病 人 對 副 作 用 的 耐 受 性 良 好 交 互 作 用 : 避 免 和 可 能 導 致 神 經 性 / 耳 毒 性 的 藥 物 倂 用, 亦 避 免 和 ethacrynic acid, furosemide 注 意 事 項 : urea mannitol 倂 用 因 為 會 增 加 tobramycin 血 中 濃 度 1. 可 能 導 致 聽 力 喪 失 思 睡 腎 臟 傷 害, 若 有 新 症 狀 發 生, 或 曾 有 腎 臟 病 史, 都 應 告 知 醫 師 2. 尚 缺 乏 用 於 6 歲 以 下 兒 童 的 使 用 經 驗 116

124 用 法 用 量 : 1. 吸 入 用 液 劑 : 成 人 及 6 兒 童 給 予 300 mg dose BID, 以 28 天 週 期 給 藥 ( 給 藥 28 天 後 停 藥 28 天 ), 不 須 依 照 體 重 調 整 劑 量 儘 可 能 間 隔 12 小 時 吸 入 給 藥, 且 若 縮 短 給 藥 間 隔, 給 藥 間 隔 勿 小 於 6 小 時 若 同 時 間 給 予 數 個 吸 入 性 藥 品, 將 TOBI 留 至 最 後 吸 入 給 予 2. 乾 粉 吸 入 劑 : 成 人 及 6 兒 童 給 予 TOBI Podhaler112 毫 克 (4 給 藥 28 毫 克 膠 囊 ), 每 天 兩 次, 在 三 個 週 期 的 28 天 的 治 療, 後 停 藥 28 天 ( 共 24 週 的 治 療 期 間 ) 不 須 依 照 體 重 調 整 劑 量 儘 可 能 間 隔 12 小 時 吸 入 給 藥, 且 若 縮 短 給 藥 間 隔, 給 藥 間 隔 勿 小 於 6 小 時 若 同 時 間 給 予 數 個 吸 入 性 藥 品, 將 TOBI 留 至 最 後 吸 入 給 予 保 存 : 儲 存 在 2~8 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 廠 商 : 參 考 資 料 : 藥 商 : 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 仁 愛 路 二 段 99 號 樓 製 造 廠 :NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORPORATION 地 址 :EAST HANOVER, NEW JERSEY, USA 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: TPN for PKU with Congential Sucrase-Somaltase Deficiency 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :TPN for PKU with congential sucrase-somaltase deficiency 劑 型 : 全 靜 脈 營 養 注 射 劑 適 應 症 : 先 天 轉 化 酵 素 類 麥 芽 糖 不 全 苯 酮 尿 症 之 全 靜 脈 營 養 注 射 劑 (TPN for PKU with congenital sucrase-isomaltase deficiency) 適 應 症 介 紹 : 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 : 提 供 身 體 所 需 的 養 分 藥 動 學 : 資 料 尚 未 建 立 禁 忌 : 對 於 肝 油 酵 母 菌 或 其 相 關 產 品 易 過 敏 者, 須 小 心 使 用 副 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 資 料 尚 未 建 立 用 法 用 量 : 尚 未 完 整 建 立, 劑 量 調 整 之 建 議 乃 基 於 藥 物 之 臨 床 使 用 保 存 : 建 議 開 封 後 須 於 2 至 8 內 避 光 保 存 117

125 廠 商 : 資 料 尚 未 建 立 參 考 資 料 :MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 2]. Available from: Treprostinil Sodium Remodulin Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Remodulin 中 文 商 品 名 : 無 Tyvaso Inhalant 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Tyvaso 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Treprostinil sodium 劑 型 : 注 射 劑,1 mg/ml; 吸 入 劑,1.74 mg/2.9 ml 適 應 症 : 1. 注 射 劑 : 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) 2. 吸 入 劑 :WHO Group I 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) 合 併 NYHA class Ⅲ 症 狀 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 : 肺 臟 ( 因 有 肺 動 脈 平 滑 肌 抗 增 生 的 活 性 ) 和 全 身 動 脈 血 管 的 擴 張 作 用, 並 且 有 抑 制 血 小 板 凝 集 的 作 用 藥 動 學 : 生 體 可 用 率 接 近 100 %; 血 漿 蛋 白 結 合 率 為 91 %, 到 達 穩 定 血 中 濃 度 須 要 10 小 時 ; 主 要 經 由 肝 臟 代 謝,79 % 經 由 腎 臟 排 泄,13 % 經 由 糞 便 排 泄 ; 排 除 半 衰 期 : 4 小 時 禁 忌 : 目 前 並 沒 有 確 定 具 體 的 禁 忌 症, 對 treprostinil 或 相 關 結 構 會 過 敏 的 病 人 仍 須 注 意 副 作 用 : 1. 心 臟 血 管 方 面 : 浮 腫 低 血 壓 昏 厥 血 管 擴 張 2. 皮 膚 反 應 方 面 : 皮 膚 蜂 窩 組 織 炎 注 射 部 位 疼 痛 黃 斑 丘 疹 瘙 癢 症 皮 疹 3. 胃 腸 道 反 應 方 面 : 腹 瀉 胃 腸 道 出 血 噁 心 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 1. Treprostinil 會 降 低 血 壓, 因 此, 併 用 利 尿 劑 抗 高 血 壓 藥 及 血 管 擴 張 劑, 會 加 速 血 壓 的 降 低 2. Treprostinil 會 抑 制 血 小 板 的 凝 集, 因 此 併 用 抗 凝 血 劑 會 增 加 出 血 的 危 險, 如 注 意 事 項 : clopidogrel dipyridamole enoxaparin heparin warfarin 1. 勿 突 然 停 藥 或 降 太 多 劑 量, 因 可 能 導 致 肺 動 脈 高 壓 惡 化 2. 只 能 做 皮 下 輸 注 使 用 3. 肝 腎 功 能 不 全 的 病 患 應 謹 慎 使 用 118

126 用 量 用 法 : 1. 大 人 : 起 始 劑 量 1.25 ng/kg/min 持 續 皮 下 輸 注 ( 經 由 輸 注 幫 浦 (infusion pump), 透 過 皮 下 導 管 做 持 續 輸 注 ), 然 後 依 其 反 應 逐 步 增 加 劑 量, 前 4 週, 每 週 增 加 幅 度 不 要 超 過 1.25 ng/kg/min, 之 後 每 週 增 加 幅 度 不 要 超 過 2.5 ng/kg/min 2. 小 孩 使 用 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 建 立 3. 肝 功 能 不 全 : 輕 微 和 中 度 肝 功 能 不 全 病 患, 其 起 始 劑 量 應 該 降 至 ng/kg/min, 逐 步 增 加 劑 量 時 應 謹 慎 小 心 ; 嚴 重 功 能 不 全 的 病 患 尚 無 使 用 的 記 載 保 存 : 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 15 ~30, 開 封 後 不 要 超 過 14 天 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 製 造 廠 :UNITED THERAPEUTICS CORP. 地 址 :RESEARCH TRIANGLE PARK, NC 27709, USA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 3. Tyvaso (treprostinil) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: 0fb609 Tretinoin Vesanoid Soft Gelatin Capsule 健 保 代 碼 :B 英 文 商 品 名 :Vesanoid 中 文 商 品 名 : 凡 善 能 主 成 分 :Tretinoin(all-trans retinoic acid,atra ) 劑 型 : 軟 膠 囊,10 mg/capsule 適 應 症 : 急 性 前 骨 髓 性 白 血 病 (acutr promyelocytic leukemia,apl) 藥 理 機 轉 :Tretinoinl 是 retinol 的 一 種 內 源 性 代 謝 物 它 可 誘 導 終 止 許 多 細 胞 系, 包 括 人 類 骨 藥 動 學 : 髓 系 急 性 前 骨 髓 性 白 血 病 (APL) 與 介 於 染 色 體 15 和 17 的 專 一 性 轉 位 有 關 ; 而 retinoic acid 接 受 器 -alpha 位 於 染 色 體 17 上 Tretinoinl 在 高 劑 量 下 可 防 止 轉 位 出 現 在 抑 制 分 化 及 導 致 致 癌 化 上 1. 吸 收 : 生 體 可 用 率 約 50 % 膽 汁 ph 值 及 脂 肪 成 分 會 影 響 吸 收 2. 分 佈 : 迅 速 分 佈 於 全 身 組 織 不 會 穿 過 血 腦 障 壁 (BBB) 3. 代 謝 : 主 要 是 經 由 肝 臟 CYP450 代 謝 代 謝 產 物 由 膽 汁 及 尿 液 排 出 4. 排 泄 :72 小 時 內 63 % 由 尿 液 排 出,30% 由 糞 便 排 出 半 衰 期 約 0.5~2 小 時 禁 忌 : 此 藥 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 懷 孕 時 絕 對 禁 用 119

127 副 作 用 : 頭 痛 是 最 常 見 的 副 作 用 數 小 時 至 數 日 會 產 生 的 副 作 用 包 括 發 燒, 光 過 敏, 嘔 吐 等 另 外 亦 會 產 生 pseudotumour cerebri 及 retinoic acid 症 狀 ( 發 生 率 25%, 如 : 發 燒 呼 吸 困 難 呼 吸 急 促 急 性 呼 吸 困 難 肺 浸 潤 血 球 過 多 症 低 血 壓 胸 膜 滲 液 肝 腎 及 多 種 器 官 衰 竭 ) 懷 孕 分 級 :D 級 交 互 作 用 : 影 響 肝 CYP-450 酵 素 系 統 作 用 的 藥 物 會 與 本 藥 作 用, 包 含 rifampicin,glucorticoids, phenobarb,ketoconazole,cimetidine,erythromycin,cyclosporin, 低 劑 量 progestogen, tetracyclines,vitamin A 及 抗 血 栓 溶 解 劑 注 意 事 項 : 1. Tretinoinl 應 與 食 物 併 服 2. 對 tretinoinl 或 相 關 化 合 物 ( 例 如,acitretin,isotretinoin,vitamin A) 有 過 敏 史 及 正 在 服 用 tetracyclines, 低 劑 量 progestogens, 及 vitamin A 應 避 免 使 用 3. 若 開 始 服 用 all-trans retinoic acid, 應 停 止 授 乳 用 量 用 法 : 1. 每 日 總 劑 量 為 45 mg/m2 體 表 面 積,APL( 急 性 前 髓 球 性 白 血 病 ) 的 病 患 ( 包 括 小 兒 科 和 老 年 病 人 ) 應 將 總 劑 量 平 分 兩 次 口 服 需 連 續 服 用 30 到 90 日 直 到 病 情 完 全 緩 解 為 止 2. 成 人 : 口 服 45 mg/m2/day, 分 次 二 次 劑 量, 連 續 九 十 天 或 三 十 天 後 緩 解 應 中 斷 治 療 應 與 食 物 併 用 腎 功 能 及 肝 功 能 不 全 病 人 調 整 劑 量 至 25 mg/m2/day 老 年 人 不 需 調 整 劑 量 3. 孩 童 > 一 歲 : 對 於 頑 固 復 發 不 能 使 用 anthracycline 的 患 者, 口 服 45 mg/m2/day, 分 次 二 次 劑 量, 連 續 九 十 天 或 三 十 天 後 緩 解 應 中 斷 治 療 應 與 食 物 併 用 保 存 : 本 品 應 儲 存 於 20-25, 避 光 儲 存, 保 持 藥 瓶 密 封 廠 商 : 藥 商 : 羅 氏 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 民 生 東 路 三 段 134 號 9 樓 製 造 廠 :R.P. SCHERER GMBH & CO. KG FOR F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD. 地 址 :GAMMELSBACHER STRABE 2, D EBERBACH, GERMANY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: Trientine Hydrochloride Syprine Capsule 250 MG 健 保 代 碼 :X Trientine Dihydrochloride 300 MG Capsule 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Syprine 120

128 中 文 商 品 名 : 希 普 林 主 成 分 :Trientine HCl 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule,300mg/capsule 適 應 症 : 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease) 適 用 於 對 青 黴 銨 (penicillamine) 產 生 不 耐 受 性 的 威 爾 森 氏 疾 病 患 者, 不 建 議 用 於 胱 銨 酸 尿 症 或 類 風 溼 性 關 節 炎 膽 汁 性 肝 硬 化 患 者 適 應 症 介 紹 : 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease)( 詳 見 附 錄 A-7) 藥 理 機 轉 :Trientine HCl 是 一 種 可 以 移 除 體 內 過 量 銅 的 螯 合 化 合 物 藥 動 學 : 尚 未 完 整 建 立, 劑 量 調 整 之 建 議 乃 基 於 藥 物 之 臨 床 使 用 禁 忌 : 此 藥 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 副 作 用 : 鐵 質 缺 乏 全 身 紅 斑 性 狼 瘡 肌 肉 張 力 不 全 肌 肉 抽 筋 重 症 肌 無 力 急 性 胃 炎 胃 灼 熱 厭 食 上 腹 痛 及 觸 痛 黑 便 鵝 口 瘡 皮 膚 增 厚 龜 裂 及 剝 落 虛 弱 全 身 不 適 橫 紋 肌 溶 解 低 血 色 素 小 球 性 貧 血 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 礦 物 質 補 充 會 阻 礙 trientine HCl 吸 收, 然 而 鐵 質 缺 乏 可 能 產 生, 尤 其 是 孩 童 行 經 期 或 懷 孕 婦 女, 或 採 低 銅 飲 食 之 威 爾 森 氏 患 者, 若 有 必 要 鐵 質 可 短 期 投 予, 但 需 間 隔 至 少 2 小 時 注 意 事 項 : 1. 一 般 : 過 敏 反 應, 氣 喘 支 氣 管 炎 及 皮 膚 炎 由 於 可 能 引 起 接 觸 性 皮 膚 炎, 任 何 接 觸 膠 囊 內 成 份 之 部 位 應 迅 速 以 水 沖 洗, 在 治 療 首 月 之 患 者, 應 每 夜 記 錄 體 溫, 若 有 發 燒 或 皮 膚 疹 應 反 映 出 來 2. 不 確 定 是 否 會 分 泌 至 人 類 乳 汁, 故 當 哺 乳 婦 女 服 用 trientine HCl 時 應 格 外 小 心 3. 實 驗 室 試 驗 : 監 控 治 療 最 可 信 之 指 標 為 測 量 血 清 中 游 離 銅, 經 適 當 治 療 後, 通 常 小 於 10 mcg/dl 用 量 用 法 : 1. 小 孩 : 每 日 500~750 mg, 小 於 12 歲 以 下 之 患 童 最 高 劑 量 每 日 可 至 1500 mg 2. 成 人 : 每 日 750 ~ 1250 mg, 分 一 天 二 至 四 次 服 用, 最 高 劑 量 每 日 可 至 2000 mg 3. 老 人 : 六 十 五 歲 以 上 宜 小 心 謹 慎 使 用, 從 劑 量 範 圍 之 低 值 開 始, 隨 著 肝 腎 心 臟 功 能 下 降 或 伴 隨 之 疾 病 合 併 其 他 藥 物 治 療 而 隨 時 改 變 只 有 在 臨 床 反 應 不 佳 或 游 離 血 青 銅 之 濃 度 持 續 超 過 20 mcg/dl 情 況 下,trientine HCl 之 每 日 劑 量 方 可 增 加, 最 佳 長 期 維 持 劑 量 應 每 隔 6 至 12 月 確 認 4. 患 者 應 直 接 空 腹 服 用, 飯 前 一 小 時 或 飯 後 二 小 時, 若 是 服 用 其 它 藥 物 食 品 或 乳 製 品 則 至 少 須 間 隔 一 小 時, 膠 囊 應 整 顆 吞 服 不 可 打 開 或 咀 嚼 保 存 : 本 品 應 包 裝 於 緊 密 容 器, 儲 存 於 2-8 廠 商 : Syprine 250MG Capsule 藥 商 : 美 商 默 沙 東 藥 廠 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 2 段 216 號 14 樓 製 造 廠 :MERCK & CO., INC., 地 址 :WHITEHOUSE STATION, NJ 08889, USA Trientine Dihydrochloride 300MG Capsule 121

129 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :UNIVAR LTD 地 址 :BRAMLEY ROAD, MOUNT FARM INDUSTRIAL ESTATE, MILTON KEYNES,MKQ 1PT, United Kingdom 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 7]. Available from: Zinc Acetate Wilizin Capsules 25 mg 健 保 代 碼 :W Wilizin Capsules 50 mg 健 保 代 碼 :W Zinca Capsules 25 mg 健 保 代 碼 :W Zinca Capsules 50 mg 健 保 代 碼 :W (Galzin Capsules 25 mg) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) (Galzin Capsules 50 mg) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Wilizin Capsules 25 mg,50 mg;zinca Capsules 25 mg,50 mg 中 文 商 品 名 : 威 爾 鋅 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 ; 鋅 卡 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 主 成 分 :Zinc acetate dihydrate 劑 型 : 膠 囊 劑,25 mg/capsule,50 mg/capsule 適 應 症 : 威 爾 鋅 膠 囊 (25 mg,50 mg): 用 於 已 接 受 過 螫 合 劑 治 療 的 威 爾 森 病 患 的 維 持 療 法 鋅 卡 膠 囊 (25mg,50 mg): 用 於 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease) 之 維 持 治 療, 患 者 應 已 先 使 用 過 螫 合 劑 治 療 適 應 症 介 紹 : 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease)( 詳 見 附 錄 A-7) 藥 理 機 轉 :Zinc 可 以 抑 制 銅 的 吸 收, 並 且 造 成 銅 的 負 平 衡 一 般 認 為 zinc 會 造 成 銅 的 吸 收 不 藥 動 學 : 良 的 原 因 為,zinc 可 促 進 小 腸 細 胞 (enterocyte) 合 成 metallothionein, 此 蛋 白 質 會 結 合 至 銅 上, 而 抑 制 銅 從 腸 運 輸 至 血 液 中 1. 吸 收 : 口 服 吸 收 約 %, 食 物 和 飲 料 都 會 影 響 zinc 的 吸 收, 故 應 與 食 物 隔 開 一 個 小 時 以 上 2. 排 泄 : 主 要 排 於 糞 便 之 中, 排 除 率 約 67 %, 腎 的 排 除 率 只 有 2 %, 每 日 食 物 中 氮 與 磷 的 攝 取 量 也 會 影 響 本 品 的 排 泄 ; 另 外, 本 藥 會 分 泌 於 乳 汁 中 122

130 禁 忌 : 對 於 處 方 中 任 一 成 分 過 敏 者 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 相 當 高 劑 量 的 zinc 會 造 成 缺 鐵 性 貧 血 ( 因 過 多 的 zinc 會 干 擾 鐵 的 吸 收, 並 影 響 其 分 佈 ) 2. Zinc 造 成 的 銅 的 不 足 : 銅 在 小 腸 內 的 吸 收 受 到 zinc 的 抑 制, 因 zinc 會 促 進 小 腸 細 胞 metallothionein 的 合 成, 而 metallothionein 會 結 合 至 銅 上, 而 減 少 其 吸 收 3. 皮 膚 : 曾 有 一 60 歲 的 男 性, 在 服 用 tenoxicam 及 zinc acetate 12 小 時 後, 產 生 了 rash 的 現 象, 在 以 類 固 醇 及 抗 組 織 胺 治 療 後 幾 天 即 恢 復 4. 腸 胃 道 刺 激 症 狀, 胰 臟 炎 5. 過 量 使 用 : 曾 有 人 使 用 zinc sulfate 過 量 而 造 成 死 亡, 另 有 病 人 使 用 zinc sulfate 為 一 開 始 的 治 療, 造 成 肝 硬 化 而 死 亡 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 ( 不 能 排 除 對 胎 兒 產 生 的 危 險 性 ) 交 互 作 用 : 1. 藥 物 交 互 作 用 :Zn 會 減 低 ciprofloxacin,doxycycline,gatifloxacin,grepafloxacin, levofloxacin,moxifloxacin,norfloxacin,ofloxacin,sparfloxacin,tetracycline 等 藥 物 的 吸 收 本 品 應 在 上 述 藥 物 服 用 前 二 小 時 或 服 用 後 六 小 時 後 服 用 2. 與 食 物 的 交 互 作 用 : (1) Caffeine: 咖 啡 會 降 低 zinc 的 吸 收, 最 多 可 至 50 %, 故 服 用 zinc salts 後, 應 等 待 一 至 二 小 時 左 右 再 飲 用 咖 啡 含 caffeine 的 食 物 或 飲 料 (2) Dairy foods: 若 食 物 中 含 有 高 量 的 磷 鈣 肌 醇 六 磷 酸 鹽 ( 麩 皮 黑 麵 包 ), 可 能 會 降 低 zinc 的 吸 收 注 意 事 項 : 1. 同 合 子 色 素 沉 著 症 (homozygosity for hemochromatosis) 2. 治 療 Wilson s disease 時, 應 在 飯 前 1 小 時 或 飯 後 2~3 小 時 服 用 3. 不 可 用 來 作 為 Wilson s disease 的 第 一 線 用 藥, 應 在 其 它 螫 合 劑 使 用 達 穩 定 後 再 使 用 本 藥 4. 需 評 估 病 情 的 症 狀 及 24 小 時 尿 中 的 銅 含 量, 另 外 依 情 況 來 評 估 神 經 精 神 狀 態 ( 如 語 言 等 方 面 ), 以 及 肝 功 能 ( 如 膽 紅 素 胺 轉 移 酵 素 aminotransferase) 5. 接 受 zinc 治 療 的 婦 女, 建 議 不 要 親 自 哺 乳 用 量 用 法 : 1. 成 人 : 每 天 三 次, 每 次 50 mg, 空 腹 使 用 ( 即 飯 前 至 少 一 小 時 或 飯 後 二 至 三 小 時 服 用 本 品 ) 歲 或 10 歲 以 上 的 孩 童 : 每 天 三 次, 每 次 25mg, 若 有 需 要 最 多 可 增 加 至 每 次 50mg, 一 天 三 次 空 腹 使 用 < 10 歲 以 下 的 建 議 的 劑 量 尚 未 建 立 3. 孕 婦 : 建 議 劑 量 每 次 25 mg, 每 天 服 用 三 次 劑 量 最 多 可 以 增 加 至 每 次 50 mg, 每 天 服 用 三 次 保 存 : 保 存 於 室 溫 (15 ~30 ), 緊 密 阻 光 容 器 中 廠 商 : Wilizin 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 123

131 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 : 健 亞 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 新 竹 縣 湖 口 鄉 新 竹 工 業 區 工 業 一 路 1 號 Zinca 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 藥 商 : 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 : 五 洲 製 藥 股 份 有 限 公 司 地 址 : 桃 園 縣 新 屋 鄉 赤 欄 村 二 鄰 17 號 之 1 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 124

132 附 錄 一 罕 見 疾 病 用 藥 適 應 症 介 紹 一 法 布 瑞 氏 症 (Fabry Disease) 法 布 瑞 氏 症 是 一 種 罕 見 的 遺 傳 性 疾 病, 由 於 負 責 製 造 α-galactosidase (α-gal) 酵 素 的 基 因 缺 陷, 使 得 脂 質 (lipid), 特 別 是 globotriaosylceramide (GL-3) 無 法 被 代 謝, 因 而 堆 積 在 體 內 細 胞 的 溶 小 體 (lysosome) 中 當 GL-3 堆 積 在 血 管 內 皮 細 胞 內 時, 會 造 成 腎 臟 心 臟 與 腦 血 管 的 併 發 症 狀, 也 可 能 引 發 周 邊 神 經 病 變, 使 得 手 腳 相 當 的 疼 痛 臨 床 症 狀 大 多 在 兒 童 或 青 少 年 期 就 開 始 出 現, 患 者 的 手 腳 發 生 間 歇 性 的 疼 痛 或 感 覺 異 常, 他 們 描 述 其 疼 痛 程 度 如 同 燒 灼 般 的 感 覺, 嚴 重 時 痛 到 甚 至 無 法 正 常 生 活 與 工 作 疼 痛 持 續 的 時 間 從 數 分 鐘 到 數 天 都 有, 有 時 會 重 覆 性 的 出 現 患 者 通 常 在 溫 度 較 高, 或 季 節 變 化 時 較 易 產 生 疼 痛, 部 分 病 患 在 運 動 後 疼 痛 更 加 劇 烈 另 一 項 病 徵 是 患 者 的 下 腹 大 腿 陰 囊 外 生 殖 器 的 皮 膚 上 出 現 紫 黑 色 的 皮 膚 病 變, 稱 為 血 管 角 質 瘤 (angiokeratoma corporis diffusum) 皮 膚 病 變 的 程 度 則 通 常 隨 年 齡 而 加 重, 病 患 的 耳 朵 口 腔 黏 膜 結 膜 指 甲 也 可 能 出 現 病 變 GL-3 堆 積 在 組 織 中 會 造 成 血 管 阻 塞 ; 堆 積 在 中 樞 神 經 系 統 會 造 成 中 風 ; 堆 積 在 心 臟 會 造 成 心 律 不 整 或 心 肌 缺 氧 ; 若 堆 積 在 腎 臟 則 會 造 成 腎 功 能 退 化, 嚴 重 時 甚 至 需 要 洗 腎 本 疾 病 早 期 常 被 誤 診 為 風 濕 疾 病 關 節 炎 生 長 疼 痛 或 是 心 因 性 疼 痛, 甚 至 被 認 為 是 患 者 裝 病 臨 床 診 斷 需 以 家 族 病 史 四 肢 疼 痛 皮 膚 病 變 特 有 的 渦 狀 角 膜 濁 斑, 及 在 尿 液 或 組 織 檢 體 中 發 現 充 滿 脂 質 的 細 胞 為 基 礎, 輔 以 偵 測 α-gal 酵 素 的 含 量 作 最 後 確 診 另 外, 亦 可 追 溯 家 族 史 進 行 基 因 檢 查 目 前 的 治 療 方 式 可 分 為 症 狀 治 療 及 酵 素 替 代 療 法 (Enzyme Replacement Therapy) ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 二 高 血 氨 症 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects) 人 體 內 的 蛋 白 質 代 謝 後, 會 產 生 一 種 毒 性 很 高 的 氨, 不 過 生 命 的 奧 妙 處 在 於 製 造 毒, 也 能 排 出 毒, 而 尿 素 循 環 系 統 就 是 人 體 發 展 出 一 套 排 氨 的 方 法, 共 有 六 種 酶 參 與 其 間 但 是 高 血 氨 症 患 者 因 為 遺 傳 基 因 的 缺 陷, 造 成 尿 素 循 環 代 謝 異 常, 無 法 將 蛋 白 質 分 解 產 生 的 廢 物 氨 排 出 體 外 高 血 氨 患 者, 出 生 時 並 無 明 顯 異 樣, 不 過 開 始 進 食 餵 奶 後, 便 會 有 嘔 吐 餵 食 困 難 吸 吮 力 變 差, 接 著 呼 吸 變 得 急 促 顯 得 倦 怠 有 時 會 哭 鬧 不 安 體 溫 不 穩 肌 肉 張 力 增 強 或 減 弱, 意 識 狀 況 逐 漸 惡 化 而 至 昏 迷, 常 會 出 現 痙 攣 若 不 及 時 控 制 讓 氨 下 降, 會 導 致 循 環 系 統 虛 脫 呼 吸 窘 迫 腎 臟 衰 竭 甚 至 死 亡, 有 幸 控 制 下 來, 往 往 會 有 神 經 系 統 障 礙 目 前 的 治 療, 須 靠 食 物 與 藥 物 雙 管 齊 下 飲 食 上 要 嚴 格 限 制 攝 取 蛋 白 質 類 食 物, 另 外 需 服 用 Ucephan 或 Buphenyl 之 降 血 氨 藥, 以 避 免 血 氨 急 遽 上 升 萬 一 患 者 血 氨 超 過 300 單 位 時 ( 微 毫 克 / 百 毫 升 ), 則 必 須 注 射 排 氨 藥 物 並 洗 腎, 否 則 會 導 致 腦 部 神 經 受 損 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) A-1

133 三 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Arterial Hypertension) 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Arterial Hypertension) ( Primary Pulmonary Hypertension,PPH)(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH) 是 一 種 心 臟 肺 臟 及 血 管 系 統 嚴 重 病 變 的 疾 病 ; 肺 動 脈 高 壓 是 指 病 患 休 息 時 的 肺 動 脈 壓 力 超 過 25 mm/hg( 一 般 正 常 之 肺 動 脈 壓 約 mm/hg), 因 而 使 得 心 肺 的 負 荷 逐 漸 的 增 加 此 一 疾 病 不 分 性 別 種 族 或 年 齡 大 小 均 有 可 能 發 生, 發 生 率 約 為 1~2/1,000,000, 但 以 年 輕 女 性 (20~40 歲 ) 的 發 生 率 較 高, 死 亡 原 因 大 多 為 右 心 衰 竭 或 與 此 相 關 之 併 發 症 通 常, 肺 動 脈 高 壓 常 是 由 其 他 疾 病 所 誘 發 的 併 發 症 ; 如 : 先 天 性 心 室 缺 損 紅 斑 性 狼 瘡 或 服 用 Phen-fen 減 肥 藥 等, 但 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 並 非 由 於 其 他 疾 病 所 導 致, 其 病 理 機 轉 還 不 明 確, 一 般 認 為 與 肺 內 皮 細 胞 功 能 失 調 有 關 此 疾 病 一 開 始, 會 有 容 易 倦 怠 持 續 性 氣 喘 或 運 動 後 呼 吸 困 難 的 症 狀, 隨 著 病 程 進 展, 會 逐 漸 出 現 心 悸 周 邊 水 腫 運 動 耐 受 力 下 降 或 運 動 時 突 然 昏 倒 的 情 況, 由 於 心 肺 負 荷 愈 來 愈 加 重, 病 患 導 致 肺 高 壓 呼 吸 困 難 心 肺 衰 竭, 甚 至 死 亡 的 風 險 也 就 愈 來 愈 高 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 並 不 容 易 在 剛 發 病 就 能 診 斷 出 來, 因 此 需 要 詳 細 評 估 病 患 疾 病 史 家 族 史 以 及 藥 物 使 用 狀 況, 並 經 由 以 下 各 種 檢 查 以 確 立 診 斷, 包 括 : 心 電 圖 (ECG) 心 臟 超 音 波 肺 功 能 檢 查 等 其 中, 心 導 管 檢 查 能 評 估 肺 動 脈 壓 力 心 臟 輸 出 量 等, 因 此 是 最 為 主 要 的 檢 查 方 法 在 治 療 方 面, 目 前 尚 未 有 完 全 治 癒 的 治 療 方 法, 但 可 以 藥 物 控 制 病 情, 主 要 治 療 的 藥 物 有 三 大 類 : 1. 內 皮 細 胞 接 受 體 拮 抗 劑 (Bosentan): 是 最 新 發 展 出 治 療 肺 動 脈 高 血 壓 的 口 服 藥 品, 主 要 在 於 阻 斷 內 皮 細 胞 血 管 收 縮 的 作 用 2. 血 管 擴 張 劑 (epoprostenol; 又 稱 prostacyclin;pgi2): 具 有 強 力 的 血 管 擴 張 及 血 小 板 凝 集 作 用 3. 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 (CCB): 能 緩 和 肺 臟 血 管 收 縮, 對 約 10% 的 病 人 有 效 藥 物 的 劑 量 與 使 用 方 式 相 當 複 雜, 且 往 往 有 副 作 用 或 危 險 性, 因 此 需 要 與 醫 師 充 分 配 合, 方 能 選 擇 最 適 合 的 治 療 方 法 而 當 心 肺 功 能 逐 漸 衰 竭 且 對 上 述 藥 物 治 療 已 失 去 反 應 時, 肺 臟 移 植 或 心 肺 移 植 是 唯 一 的 治 療 方 式 在 平 日 照 顧 方 面, 病 患 切 記 按 時 服 藥, 平 時 可 視 情 況 使 用 氧 氣 治 療, 以 提 高 血 氧 的 濃 度 ; 而 使 用 利 尿 劑 及 採 取 低 熱 量 低 鹽 低 鈉 的 清 淡 飲 食, 能 避 免 身 體 的 負 荷, 此 外, 患 者 應 每 天 量 體 重, 並 紀 錄 尿 液 排 出 量, 若 有 急 速 變 化 應 立 即 就 醫 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 四 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Laterol Sclerosis,ALS) 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS) 是 一 種 進 行 性 運 動 神 經 退 化 症, 俗 稱 漸 凍 人, 好 發 於 40~60 歲 的 中 年 人, 臨 床 流 行 病 學 調 查 顯 示, 本 疾 病 的 發 生 率 大 約 是 每 10 萬 人 口 中, 每 年 會 有 1 至 2 個 新 病 例 產 生 A-2

134 本 病 症 初 期 開 始 於 手 部 肌 肉 無 力 或 是 動 作 笨 拙 腳 或 踝 部 肌 肉 無 力, 進 而 擴 及 到 身 體 其 他 部 位, 最 後 影 響 到 咀 嚼 吞 嚥 說 話 及 呼 吸 等 功 能 患 者 症 狀 主 要 以 運 動 神 經 退 化 為 主, 但 感 覺 神 經 並 沒 有 受 到 侵 犯, 患 者 的 意 識 清 醒, 仍 然 可 看 聽 聞 嚐, 也 有 感 情 意 志 和 思 想 本 病 依 臨 床 症 狀 大 致 可 分 為 二 型 : 1. 侵 犯 四 肢 開 始 : 症 狀 首 先 是 四 肢 肌 肉 某 處 開 始 萎 縮 無 力, 然 後 擴 及 至 全 身, 最 後 呼 吸 衰 竭 2. 以 延 髓 肌 肉 麻 痺 開 始 : 在 四 肢 活 動 功 能 未 受 影 響 前, 就 已 出 現 吞 嚥 說 話 困 難 的 症 狀, 四 肢 症 狀 隨 後 出 現, 病 情 較 快 惡 化 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 的 原 因 不 明, 但 10% 的 患 者 源 自 於 基 因 缺 陷, 遺 傳 模 式 大 部 分 是 體 染 色 體 顯 性 遺 傳, 約 20% 是 由 於 一 種 清 除 自 由 基 的 酵 素 (superoxide dismutase 1,SOD1) 的 缺 陷, 可 能 間 接 導 致 細 胞 失 調 或 過 多 的 自 由 基 堆 積, 造 成 神 經 細 胞 凋 亡 但 90% 的 病 例 並 非 遺 傳, 且 並 無 明 顯 致 病 因 素 本 病 早 期 較 難 被 診 斷 出 來, 因 它 症 狀 很 類 似 其 他 神 經 性 疾 病 可 使 用 肌 電 圖 神 經 傳 導 檢 查 磁 振 造 影 (MRI) 血 液 尿 液 檢 查 及 肌 肉 切 片 組 織 檢 查 等, 排 除 其 他 導 致 肌 肉 萎 縮 的 原 因 ; 且 由 神 經 內 科 醫 生 詳 細 的 檢 查 並 長 期 追 蹤, 是 正 確 診 斷 的 必 要 過 程, 但 這 個 過 程 可 能 需 數 個 月 之 久 目 前 沒 有 積 極 有 效 治 療 的 方 法, 但 一 種 叫 Riluzole 的 藥 物 可 稍 延 緩 病 程 治 療 方 法 主 要 是 儘 量 使 病 患 能 舒 適, 維 持 其 生 活 品 質 治 療 通 常 需 要 多 方 面 的 專 業 人 員 介 入, 如 醫 師 職 能 治 療 師 營 養 學 家 社 工 人 員 及 醫 院 護 理 人 員 等, 給 予 藥 物 治 療 物 理 及 職 能 治 療 聽 語 治 療 營 養 諮 詢 呼 吸 照 護 等 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 五 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses) 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidosis, 簡 稱 MPS) 是 一 種 先 天 代 謝 遺 傳 疾 病, 而 且 是 隱 性 遺 傳 ( 體 染 色 體 隱 性 或 性 聯 隱 性 遺 傳 ), 由 無 症 狀 帶 因 的 母 親 或 父 母 雙 方, 將 基 因 缺 陷 傳 給 子 女 黏 多 醣 是 構 成 骨 骼 血 管 皮 膚 等 人 體 重 要 器 官 的 主 要 成 分 之 一, 黏 多 醣 症 患 者 體 內 細 胞 無 法 分 解 黏 多 醣 所 需 的 特 定 酶, 導 致 黏 多 醣 漸 漸 堆 積 在 細 胞 結 締 組 織 與 許 多 器 官 中, 並 傷 害 器 官 的 功 能 運 作 罹 患 黏 多 醣 症 的 小 孩, 出 生 時 並 無 異 樣, 但 隨 著 黏 多 醣 日 漸 堆 積, 會 逐 漸 出 現 各 種 症 狀 : 1. 身 材 矮 小 長 不 高 頭 顱 變 大 濃 眉 臉 部 身 體 多 毛 鼻 樑 塌 陷 嘴 唇 厚 實 2. 關 節 變 形 僵 硬 手 臂 粗 短 彎 曲 爪 狀 手 短 下 肢 膝 內 翻 脊 柱 變 粗 3. 肝 脾 腫 大 腹 部 突 出 肚 臍 疝 氣 腹 股 溝 疝 氣 角 膜 混 濁 等 黏 多 醣 可 細 分 為 六 型, 其 嚴 重 程 度 不 一, 有 的 患 者 會 有 嚴 重 的 智 力 障 礙 目 前, 除 了 危 險 性 高 的 骨 髓 移 植 有 機 會 治 療 外, 現 代 醫 學 已 發 展 出 針 對 第 一 型 第 二 型 及 第 六 型 患 者 的 酵 素 取 代 療 法, 而 第 一 型 及 第 六 型 酵 素 已 列 入 國 內 罕 見 疾 病 藥 物 名 單 中, 未 來 對 第 一 型 及 第 六 型 患 者 診 斷 確 定 後, 專 案 申 請 即 可 獲 得 健 保 給 付 而 基 因 治 療 雖 仍 在 研 發 中, 卻 是 未 來 可 望 解 除 黏 多 醣 症 夢 魘 的 一 線 生 機 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) A-3

135 六 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS) 人 體 的 神 經 纖 維 外 包 裹 著 一 層 叫 髓 鞘 的 物 質, 它 像 電 線 的 塑 膠 絕 緣 皮, 可 避 免 神 經 網 路 短 路, 並 協 助 傳 導 神 經 訊 號 而 多 發 性 硬 化 症, 就 是 中 樞 神 經 系 統 發 生 髓 鞘 塊 狀 的 脫 失, 導 致 神 經 訊 息 傳 導 受 阻, 產 生 各 種 症 狀 多 發 性 硬 化 症 的 起 因 被 認 為 是 自 體 免 疫 性 疾 病, 但 也 有 研 究 懷 疑 是 特 殊 病 原 體 感 染 所 致 患 者 多 在 歲 時 發 作, 特 別 是 歲 間 最 常 見, 兒 童 及 老 年 人 則 極 為 少 見, 女 性 發 生 率 約 為 男 性 的 兩 倍, 白 種 人 罹 患 的 機 率 也 較 高 多 發 性 硬 化 症 臨 床 症 狀 與 髓 鞘 受 傷 部 位 有 關 通 常 有 下 列 的 症 狀 產 生 ( 以 下 這 些 症 狀 可 能 消 退, 也 可 能 長 久 持 續 甚 或 逐 漸 加 重 ): 1. 視 力 模 糊 複 視 視 野 缺 損 不 自 主 眼 球 跳 動, 甚 至 失 明 2. 失 去 平 衡 感 四 肢 無 力, 下 肢 或 四 肢 完 全 癱 瘓 3. 因 肌 肉 痙 攣 或 僵 硬 影 響 活 動 力 抽 筋 4. 常 感 覺 灼 熱 或 麻 木 刺 痛 顏 面 疼 痛 ( 三 叉 神 經 痛 ) 肢 體 痛 5. 講 話 速 度 變 慢 發 音 模 糊 講 話 節 奏 改 變 吞 嚥 困 難 6. 容 易 疲 勞 頻 尿 尿 液 無 法 完 全 排 空 便 秘 大 小 便 失 禁 7. 短 期 記 憶 專 注 力 判 斷 力 會 有 問 題 臨 床 治 療 上 使 用 乙 型 干 擾 素 (interferon beta-1a,interferon beta-1b) 及 copolymer-1 來 延 緩 病 情 惡 化 及 減 少 復 發 次 數 ; 另 外, 以 解 痙 劑 或 肌 肉 鬆 弛 劑 來 抒 解 痙 攣 以 大 劑 量 類 固 醇 靜 脈 注 射 後 再 加 口 服 製 劑 來 治 療 視 神 經 炎 以 抗 癲 癇 劑 及 抗 憂 鬱 劑 來 減 緩 慢 性 疼 痛 使 用 抗 乙 醯 膽 鹼 劑 ( 如 oxybutynin 或 propantheline) 治 療 排 尿 不 正 常 ; 復 發 時 的 急 救 性 治 療, 是 注 射 高 劑 量 的 皮 質 類 固 醇, 但 會 有 體 重 增 加 高 血 壓 糖 尿 病 骨 質 疏 鬆 白 內 障 等 多 種 副 作 用 另 外, 利 用 免 疫 抑 制 劑 來 降 低 免 疫 功 能, 減 少 髓 鞘 傷 害 的 療 法, 則 容 易 使 患 者 受 病 毒 與 細 菌 感 染, 其 療 效 仍 在 評 估 當 中 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 七 高 雪 氏 症 (Gaucher s Disease) 高 雪 氏 症 (Gaucher s Disesase) 是 一 種 罕 見 的 遺 傳 疾 病, 由 沒 有 症 狀 但 帶 有 隱 性 基 因 缺 陷 的 雙 親 遺 傳 而 來, 致 病 原 因 是 由 於 體 內 葡 萄 糖 腦 苷 脂 酶 失 去 活 性, 導 致 醣 脂 類 大 分 子 的 新 陳 代 謝 無 法 順 利 進 行, 囤 積 在 患 者 骨 髓 細 胞 及 神 經 系 統, 其 明 顯 的 病 徵 如 下 : 1. 患 者 食 慾 減 退 肚 子 膨 脹 肝 脾 腫 大 2. 運 動 協 調 功 能 失 靈 四 肢 瘦 小, 骨 骼 變 形 容 易 骨 折 其 他 重 要 病 徵 如 : 頸 部 向 後 伸 張 吞 嚥 困 難 發 展 遲 緩 吸 入 性 肺 炎 痙 攣, 甚 至 貧 血 出 血 及 智 能 障 礙 臨 床 上 有 三 種 類 型, 第 一 型 屬 非 神 經 元 病 變 型, 其 患 者 醣 脂 類 堆 積 過 程 不 波 及 中 樞 神 經, 患 者 智 能 及 運 動 協 調 功 能 不 受 影 響, 但 會 有 肝 脾 腫 大 血 小 板 缺 乏 貧 血 出 血 傾 向, 豪 豪 便 是 這 一 型 的 患 者 ; 第 二 型 又 稱 急 性 神 經 元 病 變 型, 約 三 至 六 個 月 即 出 現 徵 狀, 通 常 在 兩 歲 前 夭 折 ; 第 三 型 為 慢 性 神 經 元 病 變 型 或 青 年 型, 發 病 較 遲, 初 發 症 狀 為 脾 臟 腫 大 及 肌 痙 攣 性 抽 筋, 患 者 智 能 漸 退 化 失 去 運 動 能 力 A-4

136 目 前 高 雪 氏 症, 僅 第 一 型 可 以 使 用 酵 素 取 代 療 法, 注 射 一 種 基 因 工 程 合 成 出 來 的 葡 萄 糖 腦 苷 脂 酶 (Cerezyme) 來 治 療 ; 第 二 三 型 尚 無 有 效 療 法 不 過, 高 雪 氏 症 已 完 成 人 體 第 一 號 染 色 體 上 的 基 因 定 序, 目 前 國 內 已 有 幾 家 醫 學 中 心 能 做 基 因 檢 測, 藉 由 分 子 生 物 學 的 方 法, 及 透 過 產 前 遺 傳 檢 查, 避 免 家 族 中 遺 傳 疾 病 的 再 發 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 八 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU) 自 民 國 七 十 三 年 苯 酮 尿 症 納 入 新 生 兒 篩 檢 項 目 後, 十 多 年 來, 已 經 及 早 發 現 近 百 名 兒 童 罹 患 苯 酮 尿 症 若 說 這 是 能 夠 透 過 預 防 治 療, 達 到 最 大 經 濟 效 益 的 一 種 罕 見 疾 病, 可 一 點 也 不 為 過 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria) 俗 稱 PKU, 此 病 症, 是 因 為 人 體 必 需 胺 基 酸 中 的 苯 丙 胺 酸, 在 代 謝 成 酪 胺 酸 的 代 謝 路 徑 之 中 發 生 問 題, 導 致 苯 丙 胺 酸 大 量 堆 積 體 內, 產 生 許 多 有 毒 的 代 謝 物 質, 造 成 腦 部 傷 害, 甚 至 嚴 重 的 智 力 障 礙 苯 酮 尿 症 可 分 為 食 物 型 與 藥 物 型 兩 種 食 物 型 的 病 患 要 避 免 吃 含 苯 丙 胺 酸 的 食 物, 舉 凡 魚 肉 蛋 奶 豆 類 之 食 物, 都 要 嚴 格 控 制, 病 患 得 靠 特 殊 奶 粉 來 補 充 營 養 藥 物 型 的 患 者 則 更 為 嚴 重, 除 需 嚴 格 限 制 飲 食 外, 還 必 須 補 充 B14 及 一 些 神 經 傳 導 物 質, 其 病 症 的 控 制 上, 較 食 物 型 之 患 者 困 難 許 多 台 灣 的 苯 酮 尿 症 患 者 以 食 物 型 居 多, 他 們 幼 年 關 鍵 期 的 飲 食 控 制 操 之 在 家 長 的 態 度, 到 了 青 少 年 期, 同 儕 團 體 的 壓 力 與 自 我 控 制 能 力 都 會 受 到 嚴 重 考 驗 由 於 苯 酮 尿 症 患 者 的 食 物 選 擇 性 少, 目 前 已 進 口 低 蛋 白 奶 粉 及 輔 以 多 樣 性 的 食 物, 以 協 助 其 飲 食 控 制 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 九 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 (X-Linked Hypophospatemic Rickets) 人 體 缺 乏 礦 物 質 會 導 致 骨 骼 的 礦 物 質 化 (mineralization) 不 良, 這 種 情 形 若 發 生 在 成 長 中 的 孩 童, 會 造 成 生 長 減 慢 骨 齡 遲 緩 等 情 形 而 這 樣 的 症 狀 稱 為 佝 僂 症 而 佝 僂 症 有 鈣 缺 乏 維 生 素 D 吸 收 不 良 磷 缺 乏 等 各 種 類 型, 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 亦 是 其 一 受 副 甲 狀 腺 及 維 生 素 D 的 影 響 人 體 80% 的 磷 存 於 骨 骼 和 牙 齒 內, 與 鈣 結 合 成 磷 酸 鈣, 其 餘 的 20% 則 存 於 軟 組 織 與 體 液 內, 磷 除 了 是 形 成 骨 骼 的 必 備 成 分 之 外, 還 可 幫 助 吸 收 葡 萄 糖 甘 油 運 送 體 內 脂 肪 酸 協 助 代 謝 能 量 及 平 衡 血 液 的 酸 鹼 度, 由 此 可 見 磷 的 重 要 性 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 便 是 缺 磷 造 成 佝 僂 症 的 一 種 罕 見 遺 傳 疾 病 一 般 人 都 知 道 缺 乏 鈣 會 造 成 骨 骼 疏 鬆 且 容 易 骨 頭 斷 裂, 但 卻 很 少 人 知 道 磷 對 骨 骼 也 同 樣 重 要, 因 為 長 期 缺 少 磷 會 造 成 肌 肉 衰 弱 及 骨 骼 畸 形 發 展 體 內 鈣 和 磷 的 吸 收 與 調 節 均 會 影 響 骨 骼 與 肌 肉 的 生 長 它 主 要 的 異 常 症 狀 有 : 1. 在 X 光 檢 查 中 可 看 到 骨 端 擴 大 呈 杯 狀 骨 樑 粗 大 A-5

137 2. 下 肢 彎 曲 髖 關 節 內 彎 膝 關 節 內 彎 或 外 彎, 嚴 重 者 在 胸 廓 肋 骨 會 有 佝 僂 症 串 珠 (rachitic rosary) 3. 骨 頭 軟 弱 易 疼 痛 肌 肉 無 力 容 易 跌 倒 及 發 生 自 發 性 骨 折 4. 輕 至 中 度 的 發 育 不 良, 生 長 遲 緩, 成 人 身 高 多 在 130 到 160 公 分 間 5. 腎 小 管 與 胃 腸 道 對 磷 的 吸 收 減 低, 新 骨 形 成 的 速 度 緩 慢 6. 有 些 患 者 齒 髓 腔 大 琺 瑯 質 發 育 不 全 齒 齦 與 齒 根 周 圍 感 染 長 牙 遲 緩 通 常 患 者 在 嬰 兒 早 期 的 發 育 正 常, 但 到 六 個 月 的 時 候, 血 清 的 磷 值 降 低, 若 採 用 大 量 維 生 素 D 則 可 以 明 顯 改 善 骨 骼 發 展 和 畸 形 現 象, 但 發 育 遲 緩 及 血 清 磷 值 過 低 的 情 形 仍 無 法 改 善, 且 大 量 的 維 生 素 D 對 人 體 有 害 所 以 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 在 治 療 上 多 半 採 用 每 天 10,000~50,000 單 位 中 劑 量 的 維 生 素 D2 以 及 每 天 分 五 次 口 服 高 劑 量 的 無 機 磷 酸 鹽 1~4 克, 並 且 要 定 期 追 蹤 做 血 液 和 X 光 檢 查 來 調 整 服 藥 的 劑 量 另 外, 需 配 合 骨 科 醫 生 針 對 下 肢 畸 形 給 予 外 科 矯 正 或 手 術 治 療 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 十 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron Syndrome) 兒 童 生 長 遲 緩 的 情 況, 最 常 見 的 是 生 長 激 素 不 足 所 造 成 的 人 類 生 長 激 素 由 腦 下 垂 體 分 泌 後, 須 有 受 體 結 合, 活 化 特 定 的 蛋 白 酶, 才 能 將 訊 息 傳 遞 而 發 揮 功 能 ; 同 時, 生 長 激 素 會 刺 激 肝 臟 分 泌 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1 ( recombinant human IGF-1), 執 行 促 進 生 長 及 再 生 的 功 能 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron syndrome) 是 一 種 生 長 嚴 重 遲 緩 的 罕 見 疾 病, 也 稱 為 生 長 激 素 遲 鈍 症 候 群 此 症 臨 床 上 可 分 為 兩 型, 第 一 型 是 由 於 生 長 激 素 的 受 體 基 因 的 缺 損 或 突 變, 導 致 生 長 激 素 的 作 用 受 到 阻 礙, 屬 於 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 模 式, 也 就 是 說, 如 果 父 母 雙 方 均 帶 有 此 隱 性 的 基 因 缺 陷, 則 每 胎 有 四 分 之 一 的 機 率 產 下 罹 患 此 病 的 孩 子 第 二 型 則 是 生 長 激 素 受 體 後 的 缺 陷, 使 訊 息 傳 導 受 到 阻 礙, 無 法 產 生 足 量 的 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1, 或 是 造 成 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1 本 身 的 缺 失 萊 倫 氏 症 候 群 的 病 人 在 臨 床 表 現 上 有 嚴 重 的 生 長 遲 緩, 迷 你 的 身 材 是 同 齡 者 等 比 例 縮 小, 搭 配 上 藍 色 的 鞏 膜, 看 起 來 就 像 是 洋 娃 娃, 他 們 不 同 於 軟 骨 不 全 症 患 者 的 頭 臉 身 體 正 常 四 肢 短 小, 也 與 透 納 氏 症 患 者 窄 臉 短 頸 不 一 樣 其 他 的 症 狀 有 : 骨 齡 延 遲 馬 鞍 鼻 聲 音 音 調 高 亢 男 性 生 殖 器 較 小 骨 質 疏 鬆 肌 肉 發 育 不 良 運 動 能 力 發 展 遲 緩 肥 胖 膽 固 醇 上 升 等 等 症 狀 從 生 化 檢 查 可 以 發 現 有 低 血 糖 ( 嬰 兒 期 ) 及 胰 島 素 低 下 的 情 形 ; 血 漿 中 的 生 長 激 素 通 常 會 升 高 ; 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1 的 量 會 降 低, 和 一 般 生 長 激 素 缺 乏 的 患 者 不 同 另 外 檢 測 生 長 激 素 結 合 蛋 白, 可 以 發 現 第 一 型 的 患 者 數 值 下 降 或 無 法 檢 測, 而 第 二 型 則 正 常 目 前 臨 床 醫 學 上, 使 用 一 種 人 類 基 因 重 組 的 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1 來 治 療, 普 遍 來 看 有 不 錯 的 療 效 因 為 它 可 以 刺 激 成 骨 細 胞 生 長, 能 增 加 骨 質 密 度, 刺 激 肌 肉 細 胞 生 長 和 分 化, 防 止 肌 肉 蛋 白 質 的 分 解, 增 加 肌 肉 組 織 含 量, 並 具 有 促 進 血 液 流 通 和 細 胞 再 生 提 昇 新 陳 代 謝 增 加 人 體 整 體 體 能 的 功 能 對 於 嬰 兒 照 護 方 面, 要 注 意 多 加 以 餵 食, 監 測 血 糖 以 避 免 低 血 糖 的 情 況 發 生 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) A-6

138 十 一 威 爾 森 氏 症 (Wilson's Disease) 威 爾 森 氏 症 為 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 疾 病, 它 是 第 十 三 對 染 色 體 上 的 ATP7B 基 因 產 生 突 變, 導 致 人 體 內 銅 代 謝 時 經 由 膽 汁 分 泌 的 途 徑 發 生 故 障, 使 得 過 多 的 銅 堆 積 在 肝 臟, 並 逐 漸 波 及 全 身 器 官, 對 人 體 組 織 產 生 毒 性 與 破 壞 威 爾 森 氏 症 患 者 會 在 肝 臟 或 中 樞 神 經 系 統 中 出 現 病 變, 或 是 兩 者 同 時 出 現 在 肝 臟 方 面 : 過 量 的 銅 堆 積, 影 響 肝 臟 的 功 能, 因 而 造 成 肝 炎 肝 硬 化, 患 者 可 能 出 現 肝 酵 素 指 數 上 升 黃 疸 白 蛋 白 降 低 腹 水 凝 血 機 能 異 常 血 氨 增 高 等 病 症 而 過 多 的 銅 在 肝 臟 堆 積 會 導 致 肝 臟 組 織 發 炎 壞 死 及 纖 維 化, 臨 床 表 現 為 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 及 猛 爆 性 肝 衰 竭 嚴 格 來 說, 威 爾 森 氏 症 的 肝 病 與 一 般 肝 病 無 異 因 此 罹 患 肝 病 者 都 需 評 估 是 否 有 罹 患 威 爾 森 氏 症 的 可 能 性 在 神 經 系 統 方 面 : 過 量 的 銅 也 會 侵 害 腦 部 引 發 神 經 精 神 症 狀, 而 出 現 顫 抖 不 自 主 運 動 步 伐 不 穩 肢 體 張 力 異 常 口 齒 不 清 流 口 水 吞 嚥 困 難 等 情 形 ; 也 有 患 者 會 出 現 類 似 巴 金 森 氏 症 的 行 動 遲 緩 或 肢 體 僵 硬 有 些 威 爾 森 氏 症 患 者 會 先 出 現 精 神 症 狀, 像 是 情 緒 不 穩 憂 鬱 症 躁 症 精 神 錯 亂 等, 女 性 可 能 會 有 月 經 不 規 則, 甚 至 停 經 不 孕 或 流 產 等 現 象 威 爾 森 氏 症 的 治 療 需 終 身 服 藥 以 加 速 將 銅 從 體 內 排 除 目 前 採 用 的 藥 物 有 D-penicillamine 和 trientrine HCl, 這 兩 種 藥 物 是 藉 由 與 銅 進 行 螯 合 或 鍵 結, 再 經 由 尿 液 排 泄 掉 體 內 過 多 的 銅 另 一 種 tetrathiomolybdate 的 療 效 則 還 在 評 估 當 中, 但 比 起 D-pencillamine 似 乎 較 無 神 經 方 面 的 副 作 用 其 他 常 用 藥 物 還 有 醋 酸 鋅 鹽 (Galzin), 可 阻 止 小 腸 對 銅 的 吸 收, 藉 此 減 少 體 內 聚 積 的 銅, 也 可 避 免 銅 的 再 吸 收, 其 副 作 用 較 小 威 爾 森 氏 症 是 少 數 可 以 治 療 的 罕 見 遺 傳 疾 病, 及 早 治 療 效 果 愈 好, 一 旦 延 誤 將 會 對 身 體 器 官 造 成 損 傷, 病 患 也 切 忌 任 意 減 藥 或 停 藥, 應 依 指 示 終 身 服 藥 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 十 二 猝 睡 症 (Narcolepsy) 猝 睡 症 (Narcolepsy) 是 一 種 慢 性 睡 眠 及 神 經 學 的 疾 病, 常 有 過 度 睡 眠 與 白 晝 無 法 控 制 地 睡 意 來 襲, 而 有 猝 倒 或 突 然 間 由 醒 著 直 接 過 渡 到 快 速 動 眼 期 的 睡 眠 狀 態 ; 想 睡 的 感 覺 隨 時 都 可 能 發 生, 用 餐 與 人 交 談 駕 車 閱 讀, 甚 至 在 性 行 為 之 中, 通 常 是 因 憤 怒 大 笑 驚 訝 恐 懼 等 情 緒 而 觸 發 ; 每 次 發 作 時 間 因 人 而 異, 短 則 小 於 三 十 分 鐘 像 是 小 憩, 長 則 達 兩 小 時 甚 或 更 久 根 據 流 行 病 學 的 探 討, 猝 睡 症 多 發 生 在 年 輕 人 口 族 群 (30 歲 以 下 者 較 多 ), 而 在 年 齡 的 增 長 後 常 會 自 行 改 善 基 本 上, 猝 睡 症 主 要 是 具 有 基 因 變 異 造 成, 下 視 丘 的 神 經 傳 導 物 質 缺 乏 所 致 有 時 猝 睡 易 發 生 在 情 緒 變 化 時, 因 此 患 者 在 平 時 不 要 有 太 多 的 情 緒 激 動, 更 需 要 保 持 平 靜 的 心 情 ; 此 外, 患 者 最 好 不 要 從 事 高 危 險 的 工 作, 其 中 包 括 高 樓 清 潔 人 員 開 車 等, 有 時 會 突 然 猝 睡 而 發 生 生 命 的 危 險 至 於 藥 物 的 治 療, 最 好 能 與 醫 師 事 先 討 論 過 後 再 服 用, 因 為 某 些 藥 物 或 許 會 出 現 副 作 用 而 更 擾 亂 情 緒, 其 中 包 括 有 頭 痛 易 怒 緊 張 失 眠 心 律 不 整 注 意 力 不 集 中 等 情 緒 變 化 Modafinil 是 第 一 個 經 美 國 FDA 核 准 用 於 治 療 猝 睡 症 的 用 藥 此 藥 屬 於 甲 型 擬 交 感 神 經 興 奮 A-7

139 劑 ( -sympathomimetic agent), 或 精 神 刺 激 劑 (psychostimulant) 除 modafinil 之 外, 尚 有 amphetamine 及 dextroamphetamine 可 以 有 效 降 低 猝 睡 症 發 作 的 頻 率 與 時 間 Methylphenidate 可 以 維 持 清 醒 的 表 現 與 能 力, 也 曾 經 被 用 於 治 療 嗜 睡 症 另 外 sodium oxybate 則 可 顯 著 降 低 猝 睡 症 患 者 的 猝 倒 發 作 及 日 間 睡 眠 其 中 amphetamine 及 dextroamphetamine 在 國 內 是 第 二 級 管 制 藥 品, 而 methylphenidate 與 modafinil 則 分 列 為 第 三 四 級 管 制 藥 品 醫 藥 專 業 人 員 使 用 時, 應 注 意 療 效 之 外 的 潛 在 問 題 ( 轉 載 自 94 年 罕 見 疾 病 年 報 基 隆 長 庚 醫 院 陳 立 偉 / 突 發 性 昏 睡 症 及 其 用 藥, 嘉 義 長 庚 醫 院 神 經 內 科 李 建 德 主 任 審 閱 ) 十 三 急 性 間 歇 性 紫 質 症 (Acute intermittent porphyria) 紫 質 症 (Porphyria) 是 種 相 當 罕 見 的 疾 病, 它 不 是 單 一 的 疾 病, 而 是 由 一 群 相 類 似 的 疾 病 所 組 成, 有 先 天 遺 傳 來 的 也 有 後 天 造 成 的 造 成 疾 病 的 主 因 是 血 基 質 (heme) 的 前 驅 物 - 紫 質 (porphyrin) 及 其 衍 生 物 代 謝 異 常, 使 患 者 體 內 的 紫 質 或 其 前 驅 物 過 量 累 積 急 性 間 歇 性 紫 質 症 盛 行 率, 估 計 約 為 十 萬 分 之 一 到 萬 分 之 一, 疾 病 的 盛 行 率 跟 調 查 的 地 域 有 很 大 的 關 係 如 有 些 歐 洲 地 區 報 告 高 達 二 千 分 之 一 以 上, 而 日 本 有 報 告 約 為 十 萬 分 之 一 點 五 通 常 女 性 患 者 多 於 男 性, 大 部 分 的 患 者 於 20~40 歲 發 病 而 台 灣 至 今 只 有 個 別 的 個 案 報 告 而 已, 並 沒 有 大 規 模 流 行 病 學 的 統 計 資 料 不 同 紫 質 症 類 型 的 患 者, 臨 床 症 狀 並 不 相 同, 通 常 沒 特 定 病 徵, 所 以 往 往 無 法 在 早 期 發 病 時 被 診 斷 出 來 有 些 患 者 皮 膚 非 常 敏 感, 輕 微 碰 撞 即 產 生 傷 口 且 不 易 癒 合, 有 的 對 陽 光 非 常 敏 感, 皮 膚 經 照 光 後 會 產 生 水 泡 結 痂 和 色 素 沉 著, 有 些 類 型 則 會 產 生 腹 痛, 嘔 吐 或 焦 躁 沮 喪 迷 惘 與 精 神 錯 亂 等 的 精 神 症 狀, 有 些 患 者 甚 至 沒 有 症 狀 急 性 間 歇 性 紫 質 症 臨 床 表 現 是 以 反 覆 性 肚 子 痛 神 經 功 能 失 常 來 表 現 在 症 狀 方 面, 腹 痛 是 紫 質 症 最 常 出 現 的 症 狀, 而 且 會 有 類 似 腸 阻 塞 的 症 狀 表 現 : 腹 痛 嘔 吐 便 秘 原 因 是 自 主 神 經 系 統 病 變 造 成 腸 蠕 動 失 調 對 周 邊 神 經 系 統 的 影 響, 則 是 在 運 動 神 經 方 面, 且 大 都 是 在 近 端 的 肌 肉 紫 質 症 的 治 療 分 成 預 防 及 急 性 發 作 時 的 治 療, 預 防 發 作 最 好 的 方 法 是 避 免 某 些 促 發 因 子, 例 如 某 些 藥 物 陽 光 酒 精 抽 煙 或 節 食, 甚 至 月 經 都 會 造 成 疾 病 的 急 性 發 作, 即 使 是 一 般 的 滋 補 品 中 草 藥 甚 至 是 避 孕 藥 都 要 小 心 注 意 急 性 發 作 的 治 療 : 醫 師 會 給 予 注 射 human hemin (Normosang ) 或 給 予 大 量 碳 水 化 合 物 抑 制 porphyrin 的 合 成, 以 癲 癇 表 現 的 患 者, 醫 師 會 給 予 一 些 抗 癲 癇 藥 物 來 控 制 另 外, 對 於 有 疼 痛 表 現 的 患 者, 為 減 輕 患 者 的 疼 痛, 在 止 痛 藥 品 上 可 使 用 morphine 或 meperidine 等 止 痛 劑 ; 焦 躁 的 症 狀, 可 藉 由 控 制 心 跳 過 速 或 高 血 壓 的 治 療 藥 物, 如 propanalol 來 舒 解 ( 轉 載 自 95 年 罕 見 疾 病 年 報 嘉 義 長 庚 醫 院 張 展 維 江 睿 玲 鄭 奕 帝 / 急 性 間 歇 性 紫 質 症 的 治 療, 嘉 義 長 庚 醫 院 神 經 內 科 李 建 德 主 任 審 閱 ) 十 四 龐 貝 氏 症 (Pompe) 龐 培 氏 症 是 一 種 溶 小 體 (lysosome) 肝 醣 (glycogen) 儲 積 症, 又 常 被 稱 為 肝 醣 儲 積 症 第 二 型 此 症 為 一 種 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 疾 病, 患 者 的 父 母 通 常 是 帶 因 者, 帶 因 者 沒 有 症 狀, 可 是 他 們 的 下 一 代, 每 一 胎 不 分 男 女, 皆 會 有 四 分 之 一 的 機 會 發 病 龐 貝 症 發 生 的 原 因, 是 溶 A-8

140 小 體 一 種 酸 性 麥 芽 糖 酵 素 (acid maltase, 又 稱 α-glucosidase) 的 缺 乏, 使 得 進 入 溶 小 體 的 肝 醣 無 法 被 分 解 而 持 續 堆 積, 進 而 影 響 到 細 胞 的 功 能 此 症 影 響 的 範 圍 為 全 身 性, 造 成 最 嚴 重 的 影 響 是 在 肌 肉 組 織 由 於 肝 醣 的 逐 漸 堆 積 會 造 成 肌 肉 的 肥 大 ( 如 舌 頭 與 心 臟 ), 並 進 而 影 響 其 功 能, 造 成 肌 肉 無 力 現 象 病 情 會 持 續 發 展, 肌 肉 則 逐 漸 退 化, 而 以 纖 維 組 織 取 代 龐 培 氏 症 典 型 的 個 案 在 出 生 時 通 常 是 正 常 的, 患 嬰 在 兩 三 個 月 大 時, 父 母 可 能 會 發 現 小 孩 的 四 肢 比 較 軟, 沒 有 力 氣, 活 動 力 缺 乏, 頭 部 的 控 制 比 一 般 小 孩 還 慢 所 以 患 嬰 都 是 在 三 至 五 個 月 大 時, 因 呼 吸 急 促 或 氣 管 炎 到 醫 院 求 診, 在 X 光 下 可 看 到 嚴 重 的 心 臟 肥 大, 而 被 醫 師 懷 疑 為 龐 培 氏 症 目 前 在 台 灣, 各 醫 學 中 心 每 年 都 會 發 現 幾 個 此 症 的 病 例, 但 是 在 治 療 方 面, 一 直 都 沒 有 有 效 的 治 療 方 法 儘 管 最 直 接 的 治 療 方 式 就 是 補 充 體 內 所 缺 乏 的 酵 素, 對 於 龐 培 氏 症 患 者, 酵 素 補 充 治 療 已 有 確 定 其 有 效 的 證 據 而 myozyme 即 被 使 用 為 此 酵 素 缺 乏 的 取 代 性 療 法 此 藥 物 已 於 今 年 四 月 初 獲 得 歐 盟 藥 品 管 理 局 (EMEA) 新 藥 上 市 許 可, 也 獲 得 美 國 FDA 的 核 准 大 部 分 病 人 對 此 藥 物 耐 受 性 良 好, 有 些 病 人 會 有 頭 痛 噁 心 咳 嗽 心 跳 加 快 潮 紅 的 表 現 雖 然 酵 素 補 充 治 療 仍 有 一 些 尚 待 解 決 的 課 題, 龐 培 氏 症 患 者 的 酵 素 補 充 治 療 已 被 公 認 是 目 前 有 效 且 唯 一 的 治 療 ( 轉 載 自 93 年 罕 見 疾 病 年 報 台 大 醫 院 基 因 醫 學 部 胡 務 亮 / 龐 培 (Pompe) 氏 症 診 斷 與 治 療, 嘉 義 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 吳 宛 昭 醫 師 審 閱 ) 十 五 惡 性 高 熱 (Malignant hyperthermia) 惡 性 高 熱 開 始 引 起 注 意, 是 在 1960 年 時, 曾 發 現 病 人 因 全 身 麻 醉 而 導 致 一 些 嚴 重 的 反 應, 包 括 肌 肉 僵 硬 呼 吸 急 促 心 跳 加 快 心 律 不 整 血 中 二 氧 化 碳 濃 度 增 加, 最 後 病 人 電 解 質 不 平 衡 體 溫 急 遽 上 升 ( 在 很 短 的 時 間 內 5 每 分 鐘 體 溫 上 升 1 C, 可 升 高 至 43.3 C 或 者 更 高 ), 發 生 橫 紋 肌 溶 解, 甚 至 導 致 病 人 死 亡, 因 為 病 人 的 反 應 非 常 嚴 重 及 高 燒 的 症 狀, 而 被 命 名 為 惡 性 高 熱 若 能 對 病 人 做 術 前 詢 問, 包 括 患 者 個 人 病 史 用 藥 史 與 家 族 史, 則 非 常 有 助 於 鑑 別 診 斷 根 據 外 國 文 獻 記 載 的 發 生 率, 成 人 為 四 萬 分 之 一, 幼 童 則 是 一 萬 兩 千 分 之 一, 如 以 麻 醉 病 例 為 計, 大 約 每 25 萬 例 麻 醉 中 會 有 一 例 的 惡 性 高 熱 病 例 發 生 ; 如 果 麻 醉 中 有 使 用 吸 入 性 麻 醉 劑 及 去 極 化 肌 肉 鬆 弛 劑, 則 每 62,000 麻 醉 病 例 會 有 1 例 惡 性 高 溫 發 生 早 期 死 亡 率 高 達 70%, 但 自 從 dantrolene 的 使 用 後, 其 死 亡 率 已 低 於 5% 容 易 誘 發 惡 性 高 熱 發 作 的 藥 物, 最 常 見 的 是 病 人 手 術 時 常 用 的 麻 醉 藥 物, 如 吸 入 性 麻 醉 藥 ( 主 要 是 halothane, 但 亦 可 見 於 isoflurane desflurane sevoflurane) 去 極 化 肌 肉 鬆 弛 劑 (succinylcholine) 等 國 內 所 使 用 治 療 惡 性 高 熱 dantrolene 的 藥 理 機 轉, 主 要 是 抑 制 鈣 離 子 由 肌 漿 網 中 釋 出, 重 新 調 整 肌 漿 網 內 鈣 離 子 的 平 衡, 使 體 溫 恢 復 正 常 最 常 見 的 副 作 用 為 肌 肉 無 力 嗜 睡 眩 暈 全 身 不 適 感 腹 瀉 以 及 倦 怠 等 這 些 副 作 用 通 常 很 短 暫, 可 能 只 持 續 到 開 始 靜 脈 注 射 dantrolene 兩 天 之 後, 最 主 要 是 與 給 藥 速 率 以 及 劑 量 的 增 加 有 關 短 時 間 的 靜 脈 注 射 給 藥 發 生 的 機 率 不 大 投 予 dantrolene 後 48 小 時 內, 應 避 免 開 車 或 操 作 機 器 若 病 患 發 生 皮 膚 過 敏 血 便 或 黑 便 皮 膚 或 眼 睛 出 現 黃 色 等 現 象 須 儘 快 與 醫 師 聯 絡 惡 性 高 熱 只 要 即 時 投 予 解 藥 和 適 當 的 處 置, 仍 然 可 以 挽 救 病 人 性 命 近 年 來 因 為 藥 物 基 因 學 研 究, 讓 我 們 更 了 解 人 們 對 藥 物 的 反 應 與 本 身 的 遺 傳 基 因 有 十 分 密 切 的 關 係, 若 能 藉 由 A-9

141 基 因 學 的 研 究 而 減 少 特 殊 體 質 族 群 接 受 治 療 後 引 發 的 惡 性 高 熱, 並 能 加 強 整 合 國 內 罕 見 疾 病 用 藥 的 管 理 與 使 用, 相 信 更 能 減 少 不 幸 的 發 生 ( 轉 載 自 94 年 罕 見 疾 病 年 報 基 隆 長 庚 醫 院 林 麗 梅 / 惡 性 高 熱 及 其 用 藥 Dantrolene 簡 介, 嘉 義 長 庚 醫 院 麻 醉 科 黃 仲 衡 主 任 審 閱 ) 十 六 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia major) 海 洋 性 貧 血 是 一 種 遺 傳 性 的 血 液 疾 病, 以 前 稱 為 地 中 海 型 貧 血 海 洋 性 貧 血 是 紅 血 球 內 的 血 紅 素 發 生 問 題 人 體 中 的 血 紅 素 是 血 基 質 (heme) 及 血 紅 蛋 白 鏈 (α 血 紅 蛋 白 鏈 或 β 血 紅 蛋 白 鏈 ) 所 組 成 的, 當 α 血 紅 蛋 白 鏈 或 β 血 紅 蛋 白 鏈 的 基 因 發 生 問 題 時, 就 會 無 法 與 血 基 質 結 合 成 正 常 血 紅 素 依 照 貧 血 的 程 度 有 : 輕 型 海 洋 性 貧 血 中 型 海 洋 性 貧 血 重 型 海 洋 性 貧 血 的 區 分 一 般 所 說 的 重 症 海 洋 性 貧 血 是 指 β 重 型 海 洋 性 貧 血, 是 β 血 紅 蛋 白 鏈 合 成 嚴 重 的 不 足 這 一 類 海 洋 性 貧 血 兒 童, 因 為 身 體 內 不 能 製 造 足 夠 的 β 血 紅 蛋 白 鏈, 所 以 他 們 需 要 一 輩 子 定 期 的 輸 血 和 接 受 一 些 藥 物 治 療 疾 病 臨 床 表 現 與 併 發 症 方 面, 各 種 海 洋 性 貧 血 的 臨 床 症 狀 大 致 相 同, 其 差 別 僅 在 於 嚴 重 度 的 不 同 剛 出 生 時, 患 有 重 型 海 洋 性 貧 血 的 寶 寶 在 外 觀 上 跟 正 常 者 沒 有 任 何 差 別, 在 出 生 後 六 個 月 大 時 才 會 出 現 症 狀 關 於 疾 病 的 治 療 包 括 輸 血 排 鐵 劑 之 給 予 脾 臟 切 除 骨 髓 移 植 與 臍 帶 血 移 植 治 療 一 旦 寶 寶 發 病, 常 見 嚴 重 貧 血 產 生, 因 此 必 須 每 隔 二 至 三 週 輸 血 一 次 長 期 的 輸 血 會 造 成 體 內 鐵 質 的 沉 積, 需 要 借 助 有 效 的 藥 物 作 排 鐵 治 療, 來 降 低 體 內 鐵 的 負 荷 量 以 達 到 正 常 或 無 毒 性 濃 度 之 狀 況 ; 另 一 方 面, 由 於 長 期 輸 血, 容 易 引 起 病 毒 感 染 再 者, 這 些 病 患 常 出 現 的 症 狀 包 括 脾 腫 大 因 骨 髓 過 度 活 化 而 導 致 頭 骨 異 常 且 可 能 較 常 發 生 骨 折 生 長 遲 緩 肝 功 能 異 常 肝 硬 化 等 現 階 段 治 療 重 型 海 洋 性 貧 血 的 主 要 方 法, 仍 是 依 賴 定 期 輸 血 及 排 鐵 治 療 對 於 重 症 海 洋 性 貧 血 的 患 者 來 說, 鐵 質 沉 積 會 造 成 併 發 症 發 生 排 鐵 劑 能 將 體 內 多 餘 的 鐵 質 自 腸 胃 道 及 尿 液 中 排 除, 目 前 可 使 用 的 排 鐵 劑 有 Deferoxamine 與 Deferiprone 兩 種 骨 髓 移 植, 只 適 用 於 少 數 的 重 型 海 洋 性 貧 血 患 者, 至 於 基 因 療 法 的 臨 床 應 用, 則 仍 需 一 段 時 間 現 階 段 為 治 療 此 一 疾 病 之 方 法 無 外 乎 適 切 之 產 前 檢 查 與 遺 傳 諮 詢, 再 者 減 少 幹 細 胞 移 植 後 產 生 之 併 發 症 及 增 加 其 成 功 率 亦 是 需 積 極 努 力 之 處 ( 轉 載 自 95 年 罕 見 疾 病 年 報 長 庚 醫 院 曾 瓊 慧 謝 右 文 鄧 新 棠 / 重 型 海 洋 性 貧 血, 嘉 義 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 吳 宛 昭 醫 師 審 閱 ) 十 七 高 胱 胺 酸 尿 症 (Homocystinuria) 高 胱 胺 酸 尿 症 最 初 於 1962 年 文 獻 上 出 現, 高 胱 胺 酸 尿 症 在 歐 美 的 發 生 率 約 為 二 十 萬 分 之 一 台 灣 自 1984 年 以 來, 總 共 篩 檢 了 四 百 四 十 幾 萬 的 新 生 兒, 篩 檢 出 4 位 確 診 為 高 胱 胺 酸 尿 症 的 病 人, 但 是 台 灣 確 切 的 發 生 率 並 不 清 楚 高 胱 胺 酸 尿 症 (CBS 缺 乏 症 ) 是 一 種 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 的 胺 基 酸 代 謝 異 常 疾 病 若 父 母 雙 方 皆 為 隱 性 之 帶 原 者, 則 配 對 下 罹 患 該 病 之 機 率 為 四 分 之 一, 且 患 者 機 率 並 無 性 別 之 分 大 部 分 罹 患 高 胱 胺 酸 尿 症 的 最 多 原 因 在 於 CBS 酵 A-10

142 素 ( 含 硫 胺 基 酸 代 謝 路 徑 中 的 胱 硫 醚 合 成 酵 素 (cystathionine-β-synthase 簡 稱 CBS) 之 功 能 缺 乏, 造 成 代 謝 合 成 過 程 中 發 生 機 障, 在 體 內 堆 積 高 胱 胺 酸 甲 硫 胺 酸, 和 多 種 高 半 胱 胺 酸 的 有 毒 代 謝 產 物, 而 導 致 對 身 體 的 傷 害 確 認 診 斷 方 式, 新 生 兒 篩 檢 方 法 是 測 定 濾 紙 血 片 檢 體 中 甲 硫 胺 酸 的 含 量 確 認 診 斷 除 了 小 兒 遺 傳 專 科 醫 師 的 臨 床 評 估 之 外, 實 驗 室 的 確 認 方 法 為 分 析 血 液 及 尿 液 中 相 關 胺 基 酸 的 含 量 本 病 的 臨 床 症 狀 表 現 出 多 樣 性, 尿 液 中 排 出 大 量 的 高 胱 胺 酸, 血 中 高 胱 胺 酸 值 及 甲 硫 胺 酸 值 均 偏 高 如 未 加 以 治 療, 將 導 致 智 能 不 足 眼 球 水 晶 體 的 異 位 心 臟 血 管 疾 病 血 管 栓 塞 骨 質 疏 鬆 症 瘦 長 的 骨 骼 ( 畸 形 )... 等 臨 床 症 狀 高 胱 胺 酸 尿 症 之 治 療 原 則, 因 維 生 素 B6 為 CBS 酵 素 之 輔 酶, 故 對 於 CBS 酵 素 輕 微 缺 乏 者, 對 維 生 素 B6 治 療 有 反 應 者, 補 充 適 量 的 維 生 素 B6 可 使 其 CBS 酵 素 發 揮 功 能 如 對 前 項 治 療 沒 有 良 好 反 應, 則 應 使 用 或 配 合 飲 食 治 療 ( 使 用 豆 類 配 方 之 特 殊 奶 粉, 使 用 低 甲 硫 胺 酸 食 譜, 並 補 充 胱 胺 酸 ), 定 期 監 測 血 中 甲 硫 胺 酸 含 量 及 尿 液 中 高 胱 胺 酸 值, 雖 然 特 殊 奶 粉 中 已 加 入 補 充 胱 胺 酸, 但 若 測 血 中 胱 胺 酸 濃 度 仍 低, 可 再 多 補 充 胱 胺 酸 (L-cysteine), 目 標 是 維 持 胱 胺 酸 在 正 常 範 圍 之 內 給 予 甜 菜 鹼 (betaine) 的 目 的 是 為 了 降 低 血 液 中 高 胱 胺 酸 濃 度 Betaine 的 作 用 機 轉 是 增 加 高 胱 胺 酸 的 甲 基 化 (methylation), 讓 高 胱 胺 酸 轉 為 甲 硫 胺 酸, 以 降 低 高 胱 胺 酸 的 濃 度 個 案 應 按 時 接 受 體 格 及 智 力 發 育 評 估 ( 轉 載 自 93 年 罕 見 疾 病 年 報 台 北 榮 民 總 醫 院 兒 童 醫 學 部 李 妮 鍾 顏 瑞 龍 牛 道 明 / 高 胱 胺 酸 尿 症 (Homocystinuria), 嘉 義 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 吳 宛 昭 醫 師 審 閱 ) 十 八 先 天 性 代 謝 異 常 (Inborn error of metabolism) 先 天 性 代 謝 異 常 (Inborn error of metabolism,iem) 是 一 群 因 遺 傳 基 因 病 變, 造 成 人 體 內 執 行 新 陳 代 謝 功 能 種 種 複 雜 生 化 反 應 中 的 某 一 個 重 要 步 驟 受 阻, 而 衍 生 的 一 群 疾 病 基 因 缺 陷 會 導 致 其 終 產 物 --- 各 種 酵 素 及 結 構 性 蛋 白 質 功 能 不 彰, 使 得 人 體 內 相 關 的 生 化 活 動 減 緩 或 中 斷, 迫 使 上 游 受 質 的 大 量 堆 積 下 游 產 物 不 足 及 中 間 產 物 的 增 加, 而 形 成 臨 床 上 的 先 天 性 代 謝 異 常 疾 病 先 天 性 代 謝 異 常 的 病 類 繁 多, 但 個 別 疾 病 的 發 生 率 極 低, 幾 乎 皆 屬 罕 見 疾 病, 大 致 上 可 分 為 有 機 酸 血 症 胺 基 酸 代 謝 異 常 脂 肪 酸 代 謝 異 常 溶 小 體 儲 積 症 紫 質 代 謝 異 常 嘌 呤 或 嘧 啶 代 謝 異 常 稀 有 金 屬 代 謝 異 常 及 代 謝 物 質 輸 送 系 統 異 常 等 代 謝 異 常 疾 病 患 者 體 內 的 酵 素 ( 又 稱 之 為 酶 ) 活 性 降 低 程 度 越 明 顯, 或 異 常 的 生 化 反 應 會 產 生 毒 性 物 質, 而 且 這 些 毒 性 物 質 會 急 遽 累 積 者, 則 病 人 發 病 得 越 早 病 情 越 加 嚴 重 ; 只 有 透 過 早 期 診 斷 早 期 給 予 有 效 治 療 的 機 制, 才 能 使 病 人 有 一 線 生 機 先 天 性 代 謝 異 常, 在 過 去 的 十 多 年 間 又 有 幾 項 重 大 突 破 這 當 中 最 重 要 的 進 展 即 為 各 種 酵 素 替 代 療 法 的 研 發 成 功 先 天 性 代 謝 異 常, 主 要 用 以 下 方 法 診 斷 : 血 液 尿 液 及 絨 毛 细 胞 來 檢 查 引 進 國 內 治 療 病 人 的 靜 脈 輸 注 酵 素 替 代 療 法 計 有 : 治 療 高 雪 氏 症 第 一 型 之 基 因 工 程 合 成 酵 素 Cerezyme : 治 療 法 布 瑞 氏 症 之 酵 素 Fabrazyme 及 Replagal ( recombinant human β-galactosidase); 治 療 粘 多 醣 儲 積 症 第 一 型 --- 又 稱 為 賀 勒 / 施 艾 氏 症 之 酵 素 Aldurazyme (recombinant human α-l-iduronidase); 以 及 治 療 肝 醣 儲 積 症 第 二 型 --- 又 稱 為 龐 貝 氏 症 之 酵 素 acid α-glucosidase 等 除 此 之 外 尚 有 數 種 新 研 發 的 酵 素 製 劑 正 在 進 行 第 一 / 二 期 或 第 三 期 (Phase 1/2 或 Phase 3) 的 人 體 試 驗, 如 治 療 粘 多 醣 儲 積 症 第 六 型 的 arylsulphatase 酵 素, 及 A-11

143 治 療 粘 多 醣 儲 積 症 第 二 型 的 iduronate-2-sulphatase 酵 素, 不 久 便 將 逐 一 面 世, 給 予 罹 患 特 殊 先 天 代 謝 疾 病 者 安 全 有 效 的 新 療 法 ( 轉 載 自 93 年 罕 見 疾 病 年 報 台 北 馬 偕 醫 院 小 兒 遺 傳 科 林 炫 沛 / 先 天 性 代 謝 異 常 治 療 新 展 望, 嘉 義 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 吳 宛 昭 醫 師 審 閱 ) 十 九 丙 酸 血 症 (Propionic acidemia) 丙 病 酸 血 症 (Propionic acidemia) 為 先 天 性 代 謝 異 常 疾 病, 由 於 體 內 缺 乏 丙 基 輔 脢 A 羧 化 脢 (prepay Coal carboxyl s), 丙 酸 (propionic acid) 無 法 轉 化 成 甲 基 丙 二 酸 (methylmalonic acid), 導 致 大 量 丙 酸 累 積 體 內 臨 床 症 狀 依 照 個 別 疾 病 嚴 重 程 度 而 不 一, 患 嬰 可 能 於 出 生 數 天 至 數 月 內 出 現 症 狀, 或 是 於 童 年 時 期 發 病 症 狀 包 括 : 餵 食 困 難 嘔 吐 嗜 睡 肌 肉 張 力 低 下 脫 水 癲 癇 酸 中 毒 及 高 血 氨, 若 無 適 當 治 療, 可 能 導 致 智 力 障 礙 昏 迷 與 危 害 生 命 的 併 發 症 食 慾 不 佳 可 能 導 致 生 長 不 良, 而 餵 食 困 難 可 能 被 誤 認 為 神 經 中 樞 系 統 異 常 疾 病 此 疾 病 於 美 國 之 發 生 率 為 1/50,000 丙 酯 基 輔 A 羧 酸 化 酵 素 是 由 於 第 十 三 對 染 色 體 位 置 13q32 的 α 基 因, 及 位 於 第 三 對 染 色 體 隱 性 遺 傳 的 疾 病, 父 母 雙 方 皆 為 隱 性 之 帶 因 者, 病 患 必 須 同 時 帶 有 兩 個 缺 陷 基 因 ( 由 父 母 各 得 到 一 個 ) 才 會 發 病 若 父 母 均 為 帶 因 者, 有 25% 的 機 率 生 下 健 康 寶 寶, 罹 病 機 率 並 無 性 別 之 分 此 疾 病 目 前 已 列 在 國 內 先 天 性 代 謝 異 常 新 生 兒 篩 檢 的 項 目 之 中, 一 般 新 生 兒 可 連 用 此 技 術 提 早 發 現 寶 寶 是 否 有 異 常, 並 及 早 治 療 在 確 認 診 斷 方 面, 對 於 具 有 臨 床 症 狀 的 患 者, 可 透 過 血 液 串 聯 質 譜 儀 及 尿 液 有 機 酸 分 析 體 內 異 常 產 物, 並 可 能 進 一 步 檢 測 丙 酯 基 輔 酶 A 羧 化 酵 素 活 性 作 為 確 診 生 化 檢 驗 可 檢 測 患 者 之 血 清 電 解 質 血 小 板 血 球 數 陰 離 子 間 隙 (anion gap), 與 尿 液 中 丙 酸 乳 酸 β- 羧 基 丙 酸 甲 基 檸 檬 酸 之 量 予 以 了 解 病 情 的 嚴 重 度 產 前 檢 查 方 面, 可 檢 測 羊 水 中 甲 基 檸 檬 酸 代 謝 物 的 濃 度, 或 是 做 羊 水 細 胞 絨 毛 細 胞 培 養, 以 分 析 丙 酯 基 輔 酶 A 羧 化 酵 素 活 性 嚴 重 丙 酸 血 症 時, 須 控 制 蛋 白 質 攝 取, 增 加 醣 類 熱 量 來 源 補 充 水 份 給 予 L-Carnitine 並 考 慮 注 射 重 碳 酸 鹽 (bicarbonate) 甚 或 血 液 透 析 以 矯 正 血 液 酸 鹼 值 及 移 除 有 毒 物 質 平 常 時 期 病 人 需 要 控 制 蛋 白 質 攝 取, 並 搭 配 使 用 不 含 甲 硫 丙 酯 基 輔 酶 A 羧 化 酵 素 酸 (methionine) 及 蘇 胺 酸 (threonine) 纈 草 胺 酸 (valine) 異 蛋 白 胺 酸 (iosleucine) 的 特 殊 配 方 奶 粉, 以 降 低 特 定 胺 基 酸 的 攝 取 並 控 制 來 自 食 物 的 蛋 白 質 給 予 L-carnitine 可 幫 助 排 除 有 毒 代 謝 物 口 服 抗 生 素 亦 可 協 助 降 低 腸 道 中 內 丙 酸 量 大 多 數 患 童 食 慾 不 佳, 必 要 時 採 用 鼻 胃 管 或 胃 造 口 幫 助 進 食 此 類 患 者 的 癒 後 視 個 別 情 況 不 一 樣, 大 部 分 患 者 病 發 後, 可 能 造 成 腦 部 受 損 導 致 發 展 遲 緩 或 是 精 神 發 育 上 的 異 常 ; 急 性 發 病 若 未 接 受 治 療, 可 能 造 成 死 亡 家 屬 也 需 要 遵 循 飲 食 控 制, 並 注 意 患 者 之 情 況, 若 有 不 適 即 前 往 就 醫 ( 轉 載 自 行 政 院 衛 生 署 與 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 編 印 之 認 識 罕 見 疾 病 系 列 單 張 之 61) A-12

144 二 十 原 發 性 慢 性 肉 芽 腫 病 (Chronic primary granulomatous disease) 通 常 人 體 受 到 微 生 物 入 侵 後, 吞 噬 細 胞 會 受 感 染 的 部 位, 將 微 生 物 吞 噬 並 進 行 代 謝 與 分 解 但 慢 性 肉 芽 腫 病 患 者, 由 於 吞 噬 細 胞 有 缺 陷, 細 胞 內 過 氧 化 氫 與 氧 化 酵 素 不 足, 將 微 生 物 吞 噬 後, 無 法 進 行 一 系 列 的 氧 化 步 驟, 而 無 法 將 病 菌 消 滅, 因 此 患 者 的 皮 膚 軟 組 織 肝 臟 呼 吸 道 及 淋 巴 結 等 易 受 重 複 性 嚴 重 感 染 國 內 目 前 尚 無 發 生 率 的 統 計 數 據, 但 美 國 新 生 兒 的 發 生 率 約 有 1/200,000, 男 生 罹 病 機 率 高 於 女 生, 男 女 罹 病 的 比 例 為 4:1, 此 遺 傳 模 式 分 為 兩 種 : 1. 性 聯 隱 性 遺 傳 約 佔 80%, 基 因 變 異 點 為 CYBB( 位 於 X 染 色 體 ) 2. 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 約 佔 20%, 較 常 見 的 基 因 變 異 點 為 NCF1( 第 七 對 染 色 體 ), 其 次 為 NCF2 基 因 及 CYBA 基 因 大 部 分 的 患 者 出 生 時 看 起 來 是 健 康 的, 直 到 幼 兒 時 期 才 發 病, 約 有 80% 的 患 者 在 2 歲 前 會 出 現 反 覆 性 嚴 重 感 染 的 症 狀 腫 大 的 淋 巴 結 通 常 是 身 體 發 出 的 第 一 個 警 訊, 淋 巴 結 腫 大 的 部 份 包 含 : 頸 部 腋 下 或 鼠 蹊 部 肝 腫 大 或 肝 膿 瘍 甚 或 因 骨 頭 感 染 而 導 致 的 骨 髓 炎 都 是 症 狀 之 ㄧ 大 部 分 的 患 者 會 因 反 覆 感 染 而 導 致 多 個 器 官 產 生 肉 芽 腫, 如 皮 膚 肺 軟 組 織 呼 吸 道 淋 巴 結 肝 臟 骨 頭 等, 也 因 為 反 覆 性 感 染 的 問 題, 有 些 患 者 可 能 會 發 生 敗 血 症 症 狀 部 分 患 者 引 起 類 似 克 隆 氏 症 的 結 腸 炎 或 慢 性 肉 芽 腫 發 炎 的 狀 況, 可 能 導 致 胃 子 宮 或 食 道 的 阻 塞 疾 病 診 斷 可 利 用 硝 基 藍 四 氮 唑 (Nitroblue Tetrazolium Test:NBT) 還 原 試 驗 或 化 學 冷 光 法 (Chemiluminescence Assay), 抽 血 檢 查 患 者 血 中 的 吞 噬 細 胞 氧 化 的 活 性, 以 評 估 吞 噬 細 胞 是 否 具 有 正 常 氧 化 代 謝 能 力 以 消 滅 病 菌 新 技 術 如 Dihydrohodamine Reduction Assay 可 更 精 準 的 分 析 病 患 血 球 細 胞 的 狀 況, 並 可 用 於 帶 因 者 的 偵 測 與 接 受 骨 髓 移 植 後 患 者 的 追 蹤 產 檢 診 斷 方 面, 若 已 確 定 患 者 的 基 因 變 異 點, 則 於 懷 孕 10~12 週 時 進 行 絨 毛 膜 取 樣 或 懷 孕 14~18 週 進 行 羊 膜 穿 刺, 以 獲 取 胎 兒 細 胞 進 行 基 因 檢 測 若 無 法 進 行 基 因 檢 測, 可 考 慮 採 取 胎 兒 的 血 液 細 胞 以 NBT 檢 驗 作 為 產 前 診 斷 的 方 式 治 療 方 面 可 使 用 預 防 性 抗 生 素 藥 物 ( 如 :Trimethoprim-Sulfamethoxazole) 來 減 低 受 感 染 的 機 率 ; 丙 型 干 擾 素 (Interferon-Gamma 1b) 注 射 治 療, 每 星 期 注 射 3 次, 可 改 善 部 分 病 患 的 嗜 中 性 白 血 球 的 功 能, 預 防 感 染, 藥 物 副 作 用 為 發 燒 肌 肉 痛 等 若 有 膿 瘍 發 生 時, 可 採 用 外 科 清 創 術 引 流 治 療 唯 一 治 本 的 方 法 為 骨 髓 移 植 治 療, 目 前 性 聯 隱 性 遺 傳 型 已 有 成 功 移 植 之 案 例 患 者 除 平 時 要 注 意 個 人 衛 生 維 護, 以 預 防 感 染, 減 少 免 疫 系 統 受 到 影 響 感 染 時, 細 菌 培 養 與 病 原 菌 的 確 立 非 常 重 要, 一 旦 確 立 致 病 菌 後, 暸 解 針 對 病 菌 做 最 佳 的 控 制, 選 用 有 效 的 抗 生 素 靜 脈 注 射 後, 並 須 一 段 時 間 治 療 後 才 能 有 效 的 消 滅 病 菌 ( 轉 載 自 行 政 院 衛 生 署 與 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 編 印 之 認 識 罕 見 疾 病 系 列 單 張 之 64) A-13

145 附 錄 二 藥 品 與 廠 商 對 照 表 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl) propane-1-sulphonic acid (DMPS), sodium salt, monohydrate (RS)-2,3-dimercapto-1-p ropane sulfonic acid (DMPS), sodium salt, monohydrate Meso-2,3-dimercaptosuc cinic acid (DMSA) Dimaval Dimaval Dimersu 4 Agalsidase-alfa Replagal Injection 50 mg Capsule 100 mg Capsule 100 mg Injection for infusion 1mg/ml, 3.5mg/vial 5 Agalsidase-beta Fabrazyme Injection35 mg 6 Albendazole Albenza 7 Alpha 1-Antitrypsin Alfalastin 8 Alglucosidase Alfa Myozyme 9 Ambrisentan Volibris 10 Anagrelide Agrylin Tablet 200 mg Injection 1 g /30 ml Injection50 mg/vial Tablet 5 mg 10 mg Capsule 0.5 mg 1.0 mg A-14 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 6 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 懋 生 物 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 6 有 限 公 司 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 進 製 藥 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 1 有 限 公 司 (02) 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 樓 (02) 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 廠 股 份 有 限 公 司 台 路 一 段 66 號 樓 灣 分 公 司 (02) 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 海 喬 國 際 股 份 有 限 276 號 9 樓 公 司 (02) 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 樓 (02) 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 廠 股 份 有 限 公 司 台 路 一 段 66 號 樓 灣 分 公 司 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 128 號 15 樓 之 6 公 司 (02)

146 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 Antisense 樓 inhibitor of Injection 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 (02) Kymanro (02) apolipoprotein 200 mg 公 司 Genzyme B-100 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) Antivenin of D.russellii(Lyophilized) 13 Arginine Antivenin of D.russellii L-Arginin-e HCl 14 Arsenic trioxide Asadin 15 Artemisinin 16 Atovaquone/Proguanil Malarone 17 Betaine( 停 止 代 理 ) Betaine HCl 18 Betaine HCL( 新 增 ) Cystadane 19 Bosentan Tracleer Carglumic acid( 新 增 ) Carbaglu 20 Citrulline Malate Stimol 21 Cysteamine Bitartrate Cystagon 22 Dalfampridine SR ( 新 增 ) Ampyra Injection Injection 210mg/ml, 20ml/Amp Injection 1 mg/ml, 10 ml/vial Tablet 100 mg Tablet 250 mg/ 100 mg Capsule 648 mg Powder for oral solution, 180 g/bot Tablet 62.5 mg, 125 mg Tablet 200 mg Oral solution 1 g/10 ml Capsule 150 mg Base 10 mg SR tablet A-15 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 代 理 商 : 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 經 銷 商 : 裕 利 股 份 有 限 公 司 台 北 市 中 正 區 林 森 南 路 6 號 161 號 (02) 台 北 市 松 山 區 南 京 東 路 四 段 126 號 10 樓 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 3 之 1 號 3 樓 股 份 有 限 公 司 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 懋 生 物 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 6 有 限 公 司 (02) 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 6 (02) 台 北 市 松 山 區 慶 城 街 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 28 號 7 樓 有 限 公 司 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 懋 生 物 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 1C 室 有 限 公 司 (02) 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 華 宇 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 8 樓 (02)

147 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 23 Dantrolene Dantrium 24 Deferiprone Kelfer 25 Diazoxide Proglycem 26 Diloxanide Furoate Injection 20 mg/vial Capsule 250 mg, 500 mg Capsule 50 mg, Suspension 50 mg/ml Tablet 500 mg 27 Dimercaprol BAL in Oil Injection 10% Eculizumab Soliris 28 Epoprostenol Flolan 29 Everolimus Certican 30 Fingolimod Gilenya 31 Gabapentin Neurontin 32 Galsulfase Naglazyme 33 Glatiramer Acetate Copaxone 34 Human Hemin Normosang 35 Idursulfase (Iduronate-2-Sulfatase) Elaprase Injection 10mg/vial, 30 mg/vial Injection 0.5mg/vial 1.5mg/vial Tablet 2.5 mg; 5 mg Hard capsule 0.5 mg Tablet 600 mg, 800 mg Injection 1 mg/ml, 5 ml/vial Injection 20 mg/syringe Injection 25 mg/ml, 10 ml/amp Injection 2 mg/ml, A-16 瑞 帝 有 限 公 司 康 寧 藥 業 股 份 有 限 公 司 香 港 商 艾 維 斯 有 線 公 司 台 灣 分 公 司 台 北 市 民 生 東 路 二 段 180 號 5 樓 (02) 台 中 市 豐 原 區 大 仁 街 24 號 1 樓 (04) 台 北 市 大 安 區 忠 孝 東 路 4 段 285 號 5 樓 (02) 台 北 市 石 牌 路 二 段 臨 床 毒 物 防 治 諮 詢 201 號 中 心 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 128 號 15 樓 之 6 公 司 (02) 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 廠 股 份 有 限 公 司 台 路 一 段 66 號 樓 灣 分 公 司 (02) 台 北 市 仁 愛 路 二 段 99 臺 灣 諾 華 股 份 有 限 號 11 樓 公 司 (02) 台 北 市 仁 愛 路 二 段 99 臺 灣 諾 華 股 份 有 限 號 11 樓 公 司 (02) 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 路 2 段 177 號 限 公 司 台 灣 分 公 司 (02) 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 樓 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 (02) 台 中 公 司 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7

148 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 樓 (02) 台 3 mg/vial 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) nebuliser 臺 北 市 信 義 路 五 段 7 36 Iloprost Ventavis solution 台 灣 拜 耳 股 份 有 限 號 53 樓 20 mcg/ml 公 司 (02) solution for infusion Injection 200units/vi 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 37 Imiglucerase Cerezyme al 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 樓 (02) units/vi 公 司 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 al( 新 增 ) 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) Interferon-Beta-1a Rebif 39 Interferon-Gamma-1b Imukin 40 Iodoquinol Yodoxin 41 Ivermectin Stromectol 42 L-5-Hydroxytryptophan (Oxitriptan) 5-HTP 43 Lactic Acid Bacteria VSL#3 44 Laronidase Aldurazyme 45 Levocarnitine Carnitene Injection 22mcg/vial 44mcg/vial Injection 100mcg/ 0.5ml Tablet 210 mg, 650 mg Tablet 3 mg 6 mg Capsule 100mg Oral use 450 billion bacteria/ packet Injection 0.58mg/ml 2.9mg/5ml/ vial 臺 灣 默 克 股 份 有 限 公 司 台 灣 百 靈 佳 殷 格 翰 股 份 有 限 公 司 台 北 巿 內 湖 區 堤 頂 大 道 二 段 89 號 6 樓 (02) 臺 北 市 民 生 東 路 三 段 51 號 12 樓 (02) ; (02) 台 北 市 100 中 正 區 襄 中 國 化 學 製 藥 股 份 陽 路 23 號 有 限 公 司 (02) 台 北 市 大 安 區 安 和 路 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 2 段 74 巷 2 號 4 樓 之 一 (02) 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 樓 (02) 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) Oral 台 北 市 中 山 區 建 國 北 翰 亨 實 業 股 份 有 限 solution 路 2 段 87 號 3 樓 之 一 公 司 1 gm/10ml, (02) ml/bot A-17

149 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 45 Levocarnitine Carnitene Methylene blue( 新 增 ) Methylene Blue 46 Miglustat Zavesca 47 Mitotane Lysodren 48 Modafinil Provigil 49 Natalizumab Tysabri 50 Nitisinone Orfadin Chewable tablet 1gm Injection 1gm/amp Injection 10mg/mL 50/mg/10m amp Capsule 100 mg Tablet 500 mg Tablet 200 mg solution for infusion 300 mg/15 ml vial Capsule2 mg 51 Nitric Oxide INOmax Inhaler 翰 亨 實 業 股 份 有 限 台 北 市 中 山 區 建 國 北 公 司 路 2 段 87 號 3 樓 之 一 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 懋 生 物 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 1C 室 有 限 公 司 (02) 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 公 司 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) 台 北 市 中 正 區 林 森 南 信 東 化 學 工 業 股 份 路 10 號 5 樓 有 限 公 司 (02) 台 北 市 中 山 區 中 山 北 華 宇 藥 品 股 份 有 限 路 二 段 115 巷 43 號 8 公 司 樓 (02) 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 樓 (02) 台 公 司 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) Paromomycin Sulfate Humatin 53 Phenytoin Dilantin Capsule 250 mg Capsule 30 mg 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 路 二 段 177 號 限 公 司 台 灣 分 公 司 (02) 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 路 二 段 177 號 限 公 司 台 灣 分 公 司 (02) Phosphate solution Solution 55 Potassium acid phosphate+ Sodium acid K-Phos phosphate, anhydrous 56 Primaquine phosphate Tablet305 mg/700 mg Tablet 7.5 mg 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 樓 (02) 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) A-18

150 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 57 Protein C 58 Pyrimethamine Protein C-LFB 59 Mefloquine Fansimef 60 Recombinant Human Insulin-like Growth Increlex Factor Type 1(rhIGF-I) 61 Risedronate Actonel 62 Sacrosidase Sucraid 63 Sildenafil citrate Revatio 64 Sodium Benzoate 65 Sodium Phenylbutyrate / Sodium Benzoate Injection 50 IU/ml, 10 ml/amp Tablet 25 mg Tablet 250mg Injectin10 mg/ml Tablet 30 mg PureSodium Benzoate Capsule 250 mg Cap. Ammonul 66 Sodium Phenylbutyrate Buphenyl 67 Sodium Stibogluconat Pentostam 68 Taltirelin Hydrate( 刪 除 ) Ceredist 69 Tetrabenazine Xenazine 70 Tetrahydro-Biopterin (BH4) Tetrahydro- Biopterin (BH4) A-19 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 海 喬 國 際 股 份 有 限 276 號 9 樓 公 司 (02) 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 樓 (02) 台 公 司 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) 台 台 北 巿 松 山 區 復 興 賽 諾 菲 安 萬 特 股 份 北 路 337 號 樓 有 限 公 司 (02) Oral 台 北 市 南 港 區 園 區 街 Solution 科 懋 生 物 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 1C 室 8500 有 限 公 司 (02) IU/ml, 118 ml/bot 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 Tablet 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 路 二 段 177 號 20 mg 限 公 司 台 灣 分 公 司 (02) Injection 100 mg/ml+ 100 mg/ml Tablet 500 mg Injection 100 mg/ml, 100 ml/bot Tablet 5 mg Tablet 12.5 mg, 25 mg Tablet 10 mg, 50 mg 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1D 室 (02) 台 北 市 100 愛 國 西 路 9 號 2 樓 之 9 (02) 台 北 市 愛 國 西 路 9 號 2 吉 發 企 業 股 份 有 限 樓 之 9 公 司 (02) 台 北 市 松 山 區 南 京 東 台 田 藥 品 股 份 有 限 路 5 段 108 號 11 樓 公 司 (02) 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 台 北 市 106 敦 化 南 路 二 段 128 號 15 樓 之 6 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02)

151 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 71 Thalidomide Thado Capsule 50 mg 72 Thymosin alfa 1 Zadaxin Inj. Injection 1.6 mg/ml 73 Thyrotropin alfa Thyrogen 74 Tobramycin 75 TPN for PKU with congenital sucrase-somaltase deficiency Tobi Nebulizer Solution 76 Treprostinil Sodium Remodulin 77 Tretinoin(Retinoic Acid) Vesanoid 78 Trientine Dihydrochloride 79 Zinc acetate Syprine Trientine Galzin Wilizin Zinca Injection1. 1mg/ml A-20 台 北 市 105 民 權 東 路 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 三 段 170 號 4 樓 股 份 有 限 公 司 (02) 吉 賀 生 物 科 技 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 板 橋 市 三 民 路 二 段 165 號 3 樓 (02) 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 樓 (02) 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) Nebulizer 台 北 市 仁 愛 路 二 段 99 solution 臺 灣 諾 華 股 份 有 限 號 11 樓 60mg/ml, 公 司 (02) mg/5ml /amp Injection Injection 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 懋 生 物 科 技 股 份 1.74mg/2.9 3 號 14 樓 之 1C 室 有 限 公 司 ml (02) Soft gelatin capsule 10 mg Capsule 250 mg Capsule 300 mg Capsule 25 mg, 50 mg Capsule 25 mg, 50 mg Capsule 25 mg, 50 mg 羅 氏 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 美 商 默 沙 東 藥 廠 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 台 北 市 民 生 東 路 134 號 9 樓 (02) 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 216 號 14 樓 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02) 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 樓 (02) 公 司 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04) 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 進 製 藥 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 1D 室 有 限 公 司 (02)

152 附 錄 三 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 品 項 修 訂 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 1 V Dimaval Inj. Solution (RS)-2,3Bis(Sulpha nyl)propane-1-sulp honic acid, Sodium salt-(monohydrate) 50mg 注 射 劑 , 急 性 汞 中 毒 解 毒 劑 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 陀 德 罕 見 醫 藥 有 限 公 司 /Schering Gmbh &Co. Produktions KG 2 V Dimaval Capsules Sodium-2,3-Dimer capto-1-propane Sulfonate (Monohydrate) 100mg 膠 囊 劑 急 慢 性 汞 中 毒 ( 金 屬 汞 揮 發 性 有 機 或 無 機 化 合 物 ) 慢 性 鉛 中 毒 陀 德 罕 見 醫 藥 有 限 公 司 /Heinz Haupt Chemischpharmazeut ische Fabrik Gmbh & Co. KG 3 X Y Replagal 3.5mg Inj. Replagal 3.5mg Inj. Agalsidase alpha 3.5mg Agalsidase alpha 3.5mg 注 射 劑 , 注 射 劑 , alpha-galactosidase A deficiency (Fabrazyme disease) 用 於 治 療 alpha-galactosidase A 缺 乏 症 ( 即 Fabrazyme disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 陀 德 罕 見 醫 藥 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 5 X Fabrazyme 35mg Inj. Agalsidase beta 35mg 注 射 劑 , alpha-galactosidase A deficiency (Fabrazyme disease) 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 A-21

153 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 6 Y X Fabrazyme 35mg Inj. Myozyme 50mg inj. Agalsidase beta 35mg alglucosidase alfa, recombinant human acid alpha-glucosidase 50mg 注 射 劑 , 注 射 劑 , 龐 貝 氏 症 用 於 治 療 alpha-galactosidase A 缺 乏 症 患 者 (Fabrazyme disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 8 X Volibris F.C. Tablet 5mg Ambrisentan 5mg 錠 劑 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 9 X Volibris F.C. Tablet 10mg Ambrisentan 10mg 錠 劑 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 10 X V Anagrelide 0.5mg Cap. Agrylin 0.5mg capsules Anagrelide 0.5mg Anagrelide hydrochloride monohydrate 0.5mg 膠 囊 劑 原 發 性 血 小 板 過 多 症 膠 囊 劑 原 發 性 血 小 板 過 多 症 財 團 法 人 長 庚 紀 念 醫 學 院 附 設 醫 院 / 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 ( 業 領 取 罕 藥 輸 字 第 號 藥 品 許 可 證, 新 碼 為 V ) 吉 帝 領 罕 藥 輸 證 ( 原 X ) A-22

154 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 品 項 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 12 Z Antivenin of D.russellii (Lyophilized) Antivenin of D.russellii 注 射 劑 , 對 鎖 鏈 蛇 咬 傷 具 有 特 異 性 的 治 療 效 果 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 13 X L-Arginine HCl Inj. 30ml/vial L-Arginine HCl Inj. 250mg/ml 注 射 劑 尿 素 循 環 障 礙 科 懋 ; 後 來 變 成 諾 華 公 司 ( 製 造 廠 被 併 購 ) 14 W Asadin Inj. 1mg/ml 10ml Arsenic Trioxide 1mg/ml 注 射 劑 , 急 性 前 骨 髓 細 胞 白 血 病 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 15 X X Cystadane powder for oral sol n 1gm/scoopful(B etaine anhydrous) Betaine HCL withpepsin Cap. Betaine anhydrous 180gm Betaine HCL 648mg with Pepsin NF(1:10000) 130mg 溶 液 用 粉 劑 膠 囊 劑 , 治 療 高 胱 氨 酸 尿 症 高 胱 氨 酸 尿 症 科 懋 /Orphan Medical, Inc. 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 17 X Tracleer125mg Film-Coated Tablets Bosentan 125mg 錠 劑 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 ; 依 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 第 22 條, 將 結 締 組 織 疾 病 伴 隨 之 肺 動 脈 高 血 壓 暫 列 於 適 用 名 單, 並 定 期 評 估 其 適 用 性 ( 衛 署 藥 字 第 號 公 告 ) 科 懋 / 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 有 限 公 司 /Patheon Inc. A-23

155 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 18 X V X Tracleer 62.5mg Film-Coated Tablets Carnitene 1g chewable tablets Stimol (Citrulline 1gm/10ml/sache t) Bosentan 62.5mg Canitine-Levo (inner salt) 1gm Citrulline 1gm/10ml 錠 劑 咀 嚼 錠 內 服 液 劑 衛 署 藥 字 第 號 公 告 刪 除 暫 列 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 ; 依 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 第 22 條, 將 結 締 組 織 疾 病 伴 隨 之 肺 動 脈 高 血 壓 暫 列 於 適 用 名 單, 並 定 期 評 估 其 適 用 性 ( 衛 署 藥 字 第 號 公 告 ) 衛 署 藥 字 第 號 公 告 刪 除 暫 列 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 Carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 先 天 性 因 Citrulline 缺 乏 引 起 尿 素 代 謝 異 常 之 高 血 氨 症 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 科 懋 / 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 有 限 公 司 /Patheon Inc. 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 /Sigma-tau 陀 德 罕 見 醫 藥 有 限 公 司 業 領 罕 藥 輸 證 ( 健 保 代 碼 V ) 21 V Stimol oral Solution 1g/10ml Citrulline malate 1g/10ml 口 服 溶 液 劑 先 天 性 因 Citrulline 缺 乏 引 起 尿 素 代 謝 異 常 之 高 血 氨 症 陀 德 罕 見 醫 藥 股 份 有 限 公 司 (Lab. Biocodex) A-24

156 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 22 X X X V Cycloserine 250mg cap. Cystagon Cap. 150mg Dantrolene 20mg IV Kelfer Capsules 250mg Cycloserine 250mg Cysteamine Bitartrate 150mg Dantrolene 20mg 膠 囊 劑 A 多 重 抗 藥 性 肺 結 核 膠 囊 劑 Nephropathic Cystinosis 注 射 劑 , , , Deferiprone 250mg 膠 囊 劑 惡 性 高 溫 熱 重 型 海 洋 性 貧 血 (THALASSEMIA MAJOR) 病 人, 使 用 DEFERRIOXAMINE 治 療 不 理 想 或 無 法 接 受 時 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 不 良 反 應 ( 如 : 白 血 球 數 目 肝 功 能 狀 況 等 ) 下, 與 DEFERRIOXAMINE 合 併 使 用 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 慢 性 病 防 治 局 / 文 寶 藥 品 股 份 有 限 公 司 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 中 榮 民 總 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 1. 財 團 法 人 國 泰 綜 合 醫 院 ( 自 行 由 德 國 Procter & Gamble 進 口 ) 2. 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 瑞 帝 有 限 公 司 康 寧 藥 業 有 限 公 司 /CIPLA LTD

157 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 品 第 一 家 申 請 醫 院 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 項 及 委 託 藥 商 名 稱 用 於 對 Deferioxamine 治 療 不 理 想 或 無 法 接 受 之 病 人 ; 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 財 團 法 人 中 國 醫 藥 26 X Kelfer Cap. Deferiprone- L 不 良 反 應 ( 如 白 血 球 數 學 院 附 設 醫 院 / 康 膠 囊 劑 500mg 500mg 目, 肝 功 能 狀 況 ) 下, 寧 藥 業 股 份 有 限 公 考 慮 與 Deferioxamine 合 併 治 療 重 型 海 洋 性 貧 血 司 (Thalassemia major) 27 X 重 型 海 洋 性 貧 血 (THALASSEMIA MAJOR) 病 人, 使 用 DEFERRIOXAMINE 治 Kelfer Capsules 療 不 理 想 或 無 法 接 受 時 康 寧 藥 業 有 限 公 司 Deferiprone 500mg 膠 囊 劑 500mg 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 不 良 /CIPLA PMF 反 應 ( 如 : 白 血 球 數 目 肝 功 能 狀 況 等 ) 下, 與 DEFERRIOXAMINE 合 併 使 用 28 V 重 型 海 洋 性 貧 血 (THALASSEMIA MAJOR) 病 人, 使 用 DEFERRIOXAMINE 治 Kelfer Capsules 康 寧 藥 業 有 限 公 司 Deferiprone 500mg 膠 囊 劑 療 不 理 想 或 無 法 接 受 時 500mg 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 不 良 /CIPLA LTD 反 應 ( 如 : 白 血 球 數 目 肝 功 能 狀 況 等 ) 下, 與 DEFERRIOXAMINE 合 A-26

158 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 29 X W Proglycem 50mg/ml 30ml/bot. Dimersu Capsules 200 mg 31 X Flolan Inj. 32 X X V NAGLAZYME INJ. 5MG/5ML /VIAL(GALSU LFASE) Copaxone Inj. 20mg Copaxone Inj. 20mg Diazoxide 50mg/ml,30ml/bot. Dimercaptosuccini c Acid 200mg Epoprostenol 500mcg/vial GALSULFASE 1MG/ML 5ML Glatiramer acetate 20mg Glatiramer acetate 20mg 內 服 液 劑 A-27 併 使 用 persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy (PHHI) 膠 囊 劑 鉛 砷 汞 中 毒 之 解 毒 注 射 劑 注 射 劑 , 注 射 劑 注 射 劑 ,063 0 原 發 性 肺 高 血 壓 黏 多 醣 症 第 6 型 (mucopolysaccharidosis VI) 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 復 發 型 多 發 性 硬 化 症, COPAXONE 用 於 減 少 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 病 人 的 復 發 頻 率 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 先 靈 保 雅 企 業 股 份 有 限 公 司 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 聯 亞 生 技 開 發 股 份 有 限 公 司 新 竹 廠 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 台 灣 葛 蘭 素 威 康 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司

159 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 品 項 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 35 V X X Copaxone 20mg Solution for Injection Normosang inj.(human Hemin 25mg/ml 10ml/amp) Elaprase (idursulfase) solution for intravenous infusion 2mg/ml 6mg/vial 38 X Ventavis 39 V Ventavis Nebuliser Solution 20mcg Glatiramer acetate 20mg Heme Arginate 25mg/ml 10ml/amp Idursulfase 2mg/ml 6mg/vial Iloprost 10mcg/ml,2ml Iloprost 10ug/ml,2ml 注 射 劑 , 注 射 劑 注 射 劑 口 腔 氣 化 噴 霧 劑 吸 入 用 液 劑 40 X Ilomedin-20 inj. Iloprost 20mcg/ml 注 射 劑 , 紫 質 症 尊 重 市 場 價 格 107, ,636 92,601 1, 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 Copaxone 用 於 減 少 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 病 人 的 復 發 頻 率 Long term enzyme replacement therapy for pation with MPS II (Hunter Syndrome)( 黏 多 醣 症 第 II 型 患 者 ) 原 發 性 肺 高 血 壓 , 原 發 性 肺 高 血 壓 , 原 發 性 肺 高 血 壓 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 Shire Human Genetic Therapies, Inc. 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 司 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 司 A-28

160 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 41 X Cerezyme Inj. Imiglucerase 200Unit/vial 注 射 劑 , TYPE 1 高 雪 氏 症 (Gaucher's disease) 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 財 團 法 人 馬 偕 紀 念 醫 院 / 法 台 化 學 股 份 有 限 公 司 42 Y Cerezyme Imiglucerase 200unit/VIAL 注 射 劑 , TYPE 1 高 雪 氏 症 (Gaucher's disease) 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 1. 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 43 X Betaferon Inj. 0.3mg/2ml/ vial Interferon B-1b 0.3mg/vial 注 射 劑 , 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 司 2. 行 政 院 衛 生 署 公 告 撤 銷 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 藥 物 認 定 44 Y AK REBIF INJ 22MCG Interferon beta-1a INJ 22MCG(=6MIU) 注 射 劑 , 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 新 加 坡 商 雪 蘭 諾 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 45 X Rebif Inj. 3MIU Interferon beta-1a INJ 3MIU 注 射 劑 , 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 雪 蘭 諾 股 份 有 限 公 司 A-29

161 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 46 Y E3 REBIF INJ 44MCG 47 X Rebif Inj. 6MIU 48 A HTP 49 X Imukin Inj. Interferon beta-1a INJ 44MCG(=12MIU) Interferon beta-1a INJ 6MIU L-5-hydroxytrypto phan (5-HTP) 100mg Interferon gamma-1b 100mcg (3MIU)/0.5ml /vial 注 射 劑 , 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 注 射 劑 膠 囊 劑 , 注 射 劑 , 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 治 療 BH4 缺 乏 型 苯 酮 尿 症 患 者 慢 性 肉 芽 腫 (Chronic Granulomatous Disease) 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 新 加 坡 商 雪 蘭 諾 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 雪 蘭 諾 股 份 有 限 公 司 中 國 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 財 團 法 人 長 庚 紀 念 醫 學 院 附 設 醫 院 高 雄 分 院 / 台 灣 百 靈 佳 殷 格 翰 股 份 有 限 公 司 50 X VSL#3 450 billion bacteria/packet Lactic acid bacteria 450 billion bacteria 懸 液 用 顆 粒 劑 Chronic pouchitis disease 慢 性 囊 炎 疾 病 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 /VSL Pharmaceuticals, Inc. 51 X Aldurazyme 2.9mg/5ml Laronidase 2.9mg/5ml 注 射 劑 , 黏 多 醣 儲 積 症 第 一 型 吉 帝 /Genzyme 52 Y Aldurazyme 2.9mg/5ml Laronidase 2.9mg/5ml 注 射 劑 , 黏 多 醣 儲 積 症 第 一 型 吉 帝 /Genzyme A-30

162 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 53 X Cartnitene 1gm Tab. Levocanitine chew. Tab. 1gm 咀 嚼 錠 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 Carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 54 X Carnitene inj. 1gm Canitine-Levo 1gm 注 射 劑 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 Carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 /Sigma-tau 55 X X Levocarnitin Oral Solution Zavesca Capsules 100mg Carnitin-Levo 1gm/10ml/bot. 內 服 液 劑 Miglustat 100mg 膠 囊 劑 , 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 Carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 TYPE 1Gaucher's disease( 高 雪 氏 症 ) Niemann-Pick Disease Type C 57 X Lysodren Tab. Mitotane 500mg 錠 劑 腎 上 腺 皮 質 癌 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 科 進 企 業 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 台 灣 必 治 妥 施 貴 寶 股 份 有 限 公 司 58 X Provigil Modafinil 200mg 錠 劑 突 發 性 昏 睡 症 信 東 化 學 工 業 股 份 有 限 公 司 A-31

163 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 59 V X X X X X PROVIGIL TABLETS 200MG Orfadin Cap. 2mg Dilantin 30mg Cap. Phosphate solution K-Phos No.2(Beach Pharmaceuticals ) Increlex 10mg/ml 4ml Modafinil 200mg 錠 劑 改 善 猝 睡 症 患 者 的 日 間 過 度 睡 眠 症 狀 Nitisinone 2mg 膠 囊 劑 Tyrosinemia type I Phenytoin 30mg 膠 囊 劑 內 含 Sodium Phosphate 之 口 服 顆 粒 劑 g, 加 水 泡 至 180 cc Potassium acid phosphate 305mg Sodium acid phosphate anhydrous 700mg recombinant human Insulin-like Growth Factor type 1 10mg/ml 口 服 液 劑 錠 劑 注 射 劑 , 癲 癇 症 ( 限 用 於 調 整 劑 量 ) 性 聯 遺 傳 型 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 [X-linked hypophospatemic Rickets] 性 聯 遺 傳 型 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 [X-linked hypophospatemic Rickets] Laron Syndrome 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 信 東 化 學 工 業 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 國 立 成 功 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 派 德 股 份 有 限 公 司 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 罕 見 疾 病 基 金 會 / 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 /Tercica Inc. A-32

164 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 第 一 家 申 請 醫 院 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 及 委 託 藥 商 名 稱 65 Y X X W X X Increlex 10mg/ml 5ml Sucraid Oral Solution Sodium Benzoate Cap. 250mg( 健 康 化 學 製 造 ) Sodium Benzoate Cap. 250mg Ucephan Oral Solution 100ml/bot. Ammonul Injection 50mL recombinant human Insulin-like Growth Factor type 1 10mg/ml Sacrosidase 8500IU/ml, 118ml/bot Sodium Benzoate 250mg Sodium Benzoate 250mg 10%Sod. Benzoate+10%Sod. Phenylacetate Sodium phenylace- tate 100mg/mL+ sodium benzoate 100mg/mL 注 射 劑 , Laron Syndrome 內 服 液 劑 膠 囊 劑 , A 膠 囊 劑 內 服 液 劑 PKU with congenital sucrase-isomaltase deficiency Non-Ketotic hyperglycinemia 預 防 或 治 療 先 天 性 非 酮 性 高 甘 氨 酸 血 症 (Non-Ketotic hyperglycinemia) 之 補 助 治 療 尿 素 循 環 代 謝 障 礙 注 射 劑 , 限 用 於 先 天 性 尿 素 循 環 代 謝 障 礙 之 急 性 血 氨 症 及 伴 隨 腦 部 病 變 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 /Tercica Inc. 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 / 健 康 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 製 造 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司

165 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 71 X X X X Buphenyl Tab. 500mg Nitoman Tablet 25mg Tetrahydro-Biop terin (BH4) 10mg Cap. Tetrahydro-Biop terin (BH4) 50MG 75 X Zadaxin Inj. 76 X D2 Thyrogen Inj. 77 X Tobi Nebulizer Solution (tobramycin) 300mg/5ml/amp Sodium Phenylbutyrate 500mg 錠 劑 A 缺 乏 carbamylphosphate synthetase (CPS), Ornithine transcarbamylase (OTC) 或 Argininosuccinic synthetase (AS) 之 先 天 性 尿 素 循 環 障 礙 tetrabenazine 25mg 錠 劑 亨 汀 頓 氏 舞 蹈 症 Tetrahydro-Biopter in (BH4) 10mg Tetrahydro-Biopter in (BH4) 50MG Thymosin alpha-1 1.6mg Thyrotrophin alfa 1.1mg Tobramycin 300mg/5ml/amp 膠 囊 劑 膠 囊 劑 Tetrahydrobiopterin 缺 乏 症 TETRAHYDROBIOPTE RIN 缺 乏 症 注 射 劑 , DiGeorge syn. 注 射 劑 口 腔 吸 入 劑 , 尊 重 市 場 價 格 2,151 甲 狀 腺 分 化 癌 治 療 之 輔 助 診 斷 製 劑 囊 狀 纖 維 化 症 患 者 因 基 因 缺 陷 致 肺 部 因 綠 膿 桿 菌 慢 性 感 染, 造 成 反 覆 急 性 發 作 支 氣 管 擴 張 症 之 持 續 性 治 療 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 吉 賀 生 物 科 技 有 限 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 /Chiron Co., Inc.

166 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 78 X Syprine (Trientine HCl 250mg/Cap.) Trientine HCl 250mg 膠 囊 劑 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 美 商 默 沙 東 藥 廠 股 份 有 限 公 司 79 X Remodulin Inj. 1.0mg/ml 20ml treprostinil sodium 1.0mg/ml 20ml 注 射 劑 , 原 發 性 肺 高 血 壓 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 80 B Vesanoid Soft Gelatin Capsules 10mg Retinoic Acid (=Tretinoin) 10mg 軟 膠 囊 劑 急 性 前 髓 性 白 血 病 羅 氏 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 81 X Trientine dihydrochloride 300mg/Cap. Trientine dihydrochloride 300mg/Cap. 膠 囊 劑 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 台 北 醫 學 大 學 附 設 醫 院 / 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 82 X Zinc Acetate 25mg/cap. Zinc Acetate 25mg 膠 囊 劑 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 83 X Zinc Acetate 50mg/cap. Zinc Acetate 50mg 膠 囊 劑 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 84 W Zinca Capsules 50mg Zinc Acetate 50mg 膠 囊 劑 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 A-35

167 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 品 項 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 85 W W W WILIZIN CAPSULES 25MG WILIZIN CAPSULES 50MG Zinca Capsules25mg 88 X ILOMEDIN W THADO CAPSULES 50MG ZINC ACETATE DIHYDRATE 84MG(equal to contain Zinc 25mg) ZINC ACETATE DIHYDRATE 168MG(equal to contain Zinc 50mg) 膠 囊 劑 治 療 威 爾 森 症 膠 囊 劑 治 療 威 爾 森 症 Zinc Acetate 25mg 膠 囊 劑 Iloprost 20mcg/mL/amp Thalidomide 50MG 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 注 射 劑 , 原 發 性 肺 高 血 壓 膠 囊 劑 痲 瘋 性 結 節 紅 斑 (ERYTHEMA NODOSUM LEPROSUM, EML)THADO 可 用 於 中 度 至 重 度 ENL 出 現 皮 膚 徵 兆 之 急 性 期 治 療 亦 可 持 續 用 於 預 防 及 抑 制 ENL 皮 膚 徵 兆 復 發 不 可 單 獨 用 於 治 療 發 生 中 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 健 亞 生 物 科 技 有 限 公 司 製 造 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 健 亞 生 物 科 技 有 限 公 司 製 造 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 台 灣 拜 耳 股 份 有 限 公 司 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 A-36

168 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 度 至 重 度 神 經 炎 之 ENL 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 TYSABRI SOLUTION 90 X FOR INFUSION 300MG/15ML/ natalizumab 300mg/vial 注 射 劑 , 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 華 宇 藥 品 股 份 有 限 公 司 VIAL(NATALI ZUMAB) 91 X KUVAN TABLETS Sapropterin (6R)-L-erythro-t etrahydrobiopterin dihydrochloride 100mg 錠 劑 Treatment of patients with hyperpheny1a1aninemia due to tetrahydrobiopterin deficiency.tetrahydrobio pterin-responsive phenylketonuria(pku) 臺 灣 默 克 股 份 有 限 公 司 CEREZYME 92 X UNITS (IMIGLUCERA Imiglucerase 400unit/VIAL 注 射 劑 , TYPE 1 高 雪 氏 症 (Gaucher's disease) 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 SE) A-37

169 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 93 X Lysodren Tab. Mitotane 500mg 錠 劑 腎 上 腺 皮 質 癌 94 X X V V V V V SOLIRIS INJECTION Gilenya hard Cap. 0.5mg Volibris Film-Coated Tablets 5mg Volibris Film-Coated Tablets 10mg Tracleer 62.5mg Film-Coated Tablets Tracleer125mg Film-Coated Tablets AFINITOR 5MG TABLETS Eculizumab 10mg/mL, 30mL 注 射 劑 , fingolimod 0.5mg 膠 囊 劑 , 陣 發 性 夜 間 血 紅 素 尿 症 患 者 有 溶 血 性 貧 血 且 需 輸 血 或 有 栓 塞 的 併 發 症 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 ( 過 去 一 年 有 一 次 復 發 或 過 去 兩 年 有 兩 次 復 發 者 ) Ambrisentan 5mg 膜 衣 錠 , 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 Ambrisentan 10mg 膜 衣 錠 , 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 Bosentan 62.5mg 膜 衣 錠 , 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 Bosentan 125mg 膜 衣 錠 , 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 everolimus 5mg 錠 劑 , 治 療 患 有 結 節 性 硬 化 症 (TS: tuberous sclerosis) 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 /N.P.S. AG 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 有 限 公 司 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 有 限 公 司 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 A-38

170 品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 101 V V AFINITOR 2.5MG TABLETS Flolan Injection 0.5mg everolimus 2.5mg 錠 劑 , Epoprostenol 0.5mg/vial 相 關 腦 室 管 膜 下 巨 細 胞 星 狀 細 胞 瘤 (SEGA: subependymal giant cell astrocytoma) 且 須 介 入 治 療 但 不 適 合 接 受 治 療 性 外 科 切 除 手 術 的 患 者 治 療 患 有 結 節 性 硬 化 症 (TS: tuberous sclerosis) 相 關 腦 室 管 膜 下 巨 細 胞 星 狀 細 胞 瘤 (SEGA: subependymal giant cell astrocytoma) 且 須 介 入 治 療 但 不 適 合 接 受 治 療 性 外 科 切 除 手 術 的 患 者 注 射 劑 原 發 性 肺 高 血 壓 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 台 灣 葛 蘭 素 威 康 股 份 有 限 公 司 A-39

171 附 錄 四 全 民 健 康 保 險 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項 及 作 業 方 式 自 94 年 11 月 1 日 起 特 約 醫 療 院 所 於 保 險 對 象 第 一 次 使 用 全 民 健 康 保 險 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項 時, 免 除 向 本 局 及 相 關 分 局 報 備 及 定 期 於 每 年 一 月 七 月 提 供 前 半 年 期 間 實 施 罕 見 疾 病 治 療 個 案 之 療 效 評 估 資 料, 惟 仍 需 依 實 際 使 用 情 形 申 報 及 審 查 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項, 共 有 24 項 藥 品 如 下 : (1) L-Arginine Hcl Inj.250mg/ml 30ml/vial(X ) (2) Betaine HCL with Pepsin Cap.(X ) (3) Cystadane powder for oral sol (Betaine anhydrous)1gm/scoopful 180gm.(X ) (4) Buphenyl Tab(Sodium Phenylbutyrate). 500mg(X ) (5) Carnitene (Carnitin-Levo)1 gm chewable Tab. (V ) (6) Levocarnitin Oral Sol.(Carnitin-Levo) 1gm/10ml/bot(X ) (7) Carnitene(Canitine-Levo)Inj.1gm(X ) (8) Cystagon (Cysteamine Bitartrate)Cap. 150m(X ) (9) Dantrolene 20mg IV(X ) (10) Dilantin (Phenytoin)30mg Cap.(X ) (11) Normosang inj.(human Hemin 25mg/ml 10ml/amp)( Heme Arginate )( X ) (12) Proglycem(Diazoxide) 50mg/ml 30ml/bot.(X ) (13) Proglycem(Diazoxide) 50mg/ml 30ml/bot.(X ) (14) Sodium Benzoate Cap.250mg(W ) (15) Sucraid Oral Solution(Sacrosidase)( X ) (16) Syprine(Trientine HCL)250mg cap(x ) (17) Tetrahydro-Biopterin (BH4)10mg Cap.(X ) (18) Tetrahydro-Biopterin (BH4)50mg Cap.(X ) (19) Zinc Acetate 25mg/cap(X ) (20) Zinc Acetate 50mg/cap.(X ) (21) Zinca(Zinc Acetate) 50mg/cap(W ) (22) Wilizin(Zinc Acetate Dihydrate) 84mg(equal to contain Zinc 25mg) cap(w ) (23) Wilizin(Zinc Acetate Dihydrate 168mg)( equal to contain Zinc 50mg)/cap(W ) (24) Cycloserine 250mg/cap (X ) A-40

172 附 錄 五 藥 品 索 引 學 名 頁 碼 1 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane-1-sulfonic acids (DMPS) 1 2 (RS)-2,3-Dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS) 1 3 Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) 3 4 Agalsidase Alfa 5 5 Agalsidase Beta 7 6 Albendazole 9 7 Alpha 1-Antitrypsin 10 8 Alpha-glucosidase 11 9 Ambrisentan Anagrelide Antisense inhibitor of apolipoprotein B-100 (Mipomersen) Antivenin of Vipera Russelli L-Arginine Hydrochloride Arsenic Trioxide Artemisinin Atovaquone-Proguanil Betaine Bosentan Citrulline Cysteamine Bitartrate Dalfampridine Dantrolene Deferiprone Diazoxide Diloxanide Furoate Dimercaprol Eculizumab Epoprostenol Everolimus Fingolimod Gabapentin Galsulfase Glatiramer Acetate Hemin 51 A-41

173 學 名 頁 碼 35 Idursulfase (Iduronate-2-sulfatase) Iloprost Imiglucerase Interferon Beta-1A 6 MIU 12 MIU Interferon Gamma-1B Iodoquinol Ivermectin L-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) (Oxitriptan) Lactic Acid Bacteria Laronidase Levocarnitine Carnitene Chewable Tablet Carnitene Injection Levocarnitine Oral Solution Methylene Blue Miglustat Mitotane Modafinil Natalizumab Nitisinone Nitric Paromomycin Sulfate Phenytoin Phosphate Solution Potassium Acid Phosphate and Sodium Acid Phosphate Primaquine Phosphate Protein C Injection Pyrimethamine Mefloquine Recombinant Human Insulin-like Growth Factor Type 1,rhIGF Risedronate Sacrosidase Sildenafil Sodium Benzoate Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate 103 A-42

174 學 名 頁 碼 67 Sodium Phenylbutyrate Sodium Stibogluconate Tetrabenazine Tetrahydrobiopterin 10mg 50mg 100mg Thalidomide Thymosin Alfa Thyrotropin Alfa Tobramycin TPN for PKU with Congential Sucrase-Somaltase Deficiency Treprostinil Sodium Tretinoin Trientine Hydrochloride Syprine Capsule 250mg Trientine Dihydrochloride 300mg Capsule Zinc Acetate Wilicin Capsules 25mg Wilizin Capsules 50mg Zinca Capsules 25mg Zinca capsules 50mg 122 A-43

175 附 錄 六 專 案 進 口 罕 見 疾 病 藥 物 年 度 使 用 評 估 報 告 表 100 年 8 月 17 日 行 政 院 衛 生 署 食 品 藥 物 管 理 局 為 保 障 罕 見 疾 病 病 人 之 用 藥 安 全, 故 規 範 申 請 罕 見 疾 病 藥 專 案 進 口 者, 應 就 每 位 病 人 檢 送 專 案 進 口 罕 見 疾 病 藥 物 年 度 使 用 評 估 報 告 表 ( 請 詳 見 附 表 ) 至 食 品 藥 物 管 理 局 審 查, 提 供 評 估 報 告 與 否 將 作 為 是 否 繼 續 核 准 專 案 進 口 之 參 考 A-44

176 附 表 專 案 進 口 罕 見 疾 病 藥 物 年 度 使 用 評 估 報 告 表 醫 院 名 稱 科 別 病 人 姓 名 主 治 醫 師 年 齡 歲 月 性 別 男 女 治 療 藥 品 商 品 名 : 劑 型 : 學 名 : 劑 量 : 治 療 疾 病 藥 品 使 用 起 迄 日 期 給 藥 方 法 ( 治 療 計 畫 ) 同 時 使 用 藥 品 (concurrent medications) 年 月 日 至 年 月 日 年 度 使 用 總 量 療 效 評 估 1 使 用 本 藥 品 產 生 之 不 良 事 件 2 未 發 生 不 良 事 件 曾 發 生 不 良 事 件 ; 不 良 事 件 嚴 重 程 度 : 輕 度 不 良 事 件 描 述 : 中 度 重 度 附 件 整 體 治 療 評 估 意 見 不 良 事 件 與 藥 品 之 相 關 性 : 存 疑 可 能 極 有 可 能 確 定 3 1. 病 歷 摘 要 2. 病 症 相 關 的 檢 測 報 告 3. 其 他 可 支 持 療 效 之 證 明 文 件 : 醫 學 文 獻 或 報 告 本 病 人 應 繼 續 使 用 本 藥 品 本 病 人 不 建 議 繼 續 使 用 本 藥 品 主 治 醫 師 簽 名 填 表 日 期 民 國 年 月 日 A-45

177 * 表 格 填 寫 說 明 1. 療 效 評 估 之 描 述 應 清 楚 載 明 下 列 幾 項 資 訊 : (1) 病 人 症 狀 及 理 學 檢 查 改 善 或 維 持 狀 況 (symptoms and signs) (2) 實 驗 室 數 據 的 改 善 或 維 持 (laboratory examinations) (3) 影 像 或 其 他 特 殊 檢 查 的 改 善 或 維 持 2. 不 良 事 件 請 填 列 病 人 在 使 用 本 藥 品 治 療 過 程 中 曾 發 生 之 不 良 事 件 如 為 嚴 重 藥 物 不 良 反 應, 應 依 規 定 進 行 嚴 重 藥 物 不 良 反 應 通 報 作 業, 並 於 本 評 估 報 告 中 檢 附 不 良 反 應 通 報 表 及 相 關 資 料 影 本 3. 附 件 請 提 供 該 個 案 的 病 例 摘 要 與 病 症 相 關 的 檢 測 報 告 4. 請 參 考 中 央 健 康 保 險 局 公 告 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 相 關 規 定 填 列 本 評 估 報 告 A-46