眼科年第卷第期,,, 突变情况, 本研究收集并筛查了例中国眼白化病患者的基因, 鉴定出种未见文献报道的新突变一研究对象例临床诊断为眼白化病的患者, 均为性, 年龄个月岁先证者临床均表现为程度不等的视力低下 ( 平均视力 ) 双眼水平眼球震颤畏光虹膜色素减退或缺失, 符合眼

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1 眼科年第卷第期,,, 论著中国汉族眼白化病患者基因突变分析筛查中国汉族眼白化病型 ( ( )" "# *+,-,.) 患者的 (/ 蛋白偶联受体 ) 基因, 了解中国人眼白化病患者基因突变方式和突变位点的分布特征实验研究例临床诊断为眼白化病型的患者及名人外周血提取基因组 0., 利用 0. 扩增产物直接 1 -( 测序方法, 筛查基因编码区和剪接位点突变对于新发现的变异, 在例人中筛查同一位点以排除基因多态性基因序列变异分析!" 例患者均检测出基因突变, 共检出种突变方式, 其中种为未见文献报道的新突变, 包括错义突变 %&,. /, 无义突变 &/., 剪切位点突变 & /., 移码突变 2&3- / & 3,/ 和 4 3-!# 本研究结果丰富了基因突变谱, 为中国眼白化病患者的基因诊断和遗传咨询提供了重要信息 ( 眼科, 5 :%) $%& 眼白化病 ; 基因 ; 新突变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眼白化病是一种眼部色素减少或缺失的遗传性疾病根据遗传方式不同可分为呈连锁隐性遗传的眼白化病型 ( ( )" "# *+,-,.) 和呈常染色体隐性遗传的常染色体隐性眼白化病型 ( * # (--##" - ( )" "#,.<.) =$> 眼白化病型 (.) 是眼白化病中最常见的类型, 也称为 0-** -#7",? # 型眼白化病, 由 0-** -#7", 于 :!" "## $% 基金项目 : 国家自然科学基金 ( ); 北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目资助 ( &$ $ ) 作者单位 : 首都医科大学附属北京同仁医院皮肤科 ( 魏爱华张樱子刘腾杨秀敏 ); & 首都医科大学附属北京儿童医院眼科 ( 白大勇 ) 通信作者 : 杨秀敏,' " :& & & % % % 年首次描述并概括了性眼白化病的特征世界范围内眼白化病新生儿发病率约为 =$>. 的患者主要为性, 几乎只有眼部表现, 如畏光斜视视网膜色素缺失虹膜颜色改变及半透明视力低下知觉性眼球震颤视神经中央凹发育不全, 还伴有视神经通路异常等, 皮肤和毛发颜色 =&$> 一般女性大多为携带者, 但由于染色体的随机失活, 女性携带者在临床上也有不同程度 =$ > 的眼部改变, 或伴有皮肤及毛发的色素减退基因是目前已知的眼白化病型的唯一致病基因迄今为止, 人类基因突变数据库 ( 7- ; /- * *" * ) #-,;/@) 收录的基因突变已有种, 我国眼白化病的研究报道相对较少为了解中国眼白化病患者的基因

2 眼科年第卷第期,,, 突变情况, 本研究收集并筛查了例中国眼白化病患者的基因, 鉴定出种未见文献报道的新突变一研究对象例临床诊断为眼白化病的患者, 均为性, 年龄个月岁先证者临床均表现为程度不等的视力低下 ( 平均视力 ) 双眼水平眼球震颤畏光虹膜色素减退或缺失, 符合眼白化病的临床诊断标准先证者父母表型, 均非近亲婚配采集患者及其父母外周血, 同时采集例无血缘关系的人外周血作为研究对照, 利用提取试剂盒提取基因组所有患者采血前均征得监护人同意并签署知情同意书, 提交北京同仁医院伦理委员会, 获准实施二提取采用! " # $$% &' ( 天根生化科技有限公司, 北京 ) 提取外周静脉血中的基因组三引物扩增从 ($ #'$'()$*! '+, 数据库 (- "./0 1 ($ +,+ % ) 中查找基因相关序列作为标准序列针对基因各外显子自行设计特异性引物, 使扩增片段包含整个外显子及外显子内含子交界区且长度适于测序分析 ( 扩增产物片段大小为 " "), 见表四测序扩增产物以扩增引物为测序引物进行!(1 * 测序, 测序工作分别由北京信诺佰世医学检验所有限公司北京擎科新业生物技术有限公司和北京迈基诺基因科技股份有限公司完成如测序发表 1 GPR143 基因引物序列扩增区域引物序列 (5-3 ) 长度正向反向 (bp) 外显子 1(1) ctcctccgcccgcccaagcatcac cccaggcagccgagaaggtc 464 外显子 1(2) ccgcgcctagggacctctgct aacccgcgggcctctcgtcctcac 399 外显子 2 ctctcc tccctcctgtc gtgctgctgctgcgatg 360 外显子 3 cacgtgcggctcctgac tggcctctataaaaatga 385 外显子 4 gggctcctctgtgtaca tc ccctgagacaacggcctaacc 334 外显子 5 gcatccc tgtctcatcc aggcctgcaca tcatatg 406 外显子 6 tgctcctgcccctctgg actgctcccctgtcctctgt 400 外显子 7 tgcacctggccctctagtc tcaggaggccaagacagaggat 441 外显子 8(1) aaaccaacccaccaaccagtcaac gcatgctcagggctcgtca 395 外显子 8(2) ccagcccagggatctct accccgccatgcacaggac 329 外显子 9 agctgatgacaaacctgctag ccctctcctatcctaaag 330 现有序列改变, 再经反向测序验证, 并分别验证突变的父源性和母源性遗传, 排除新发生突变测序结果用 -*$!, 软件阅读峰图, ( $$ 和! '$( *2 3$* 软件进行序列分析, 将产物正反双向测序结果与 # 数据库 (- ". 4445(+ ' ( ('-) 中基因的参考序列 ( 6 7) 及千人基因组数据库 ( ($,!!!,, #) 中人群的序列进行比对, 分析核酸序列的差异, 同时在人类基因突变数据库 (8!( (! '$(!!!,,8 ) 和外显子组整合数据库 (9:$ 11* 1! '$( $(,$* ',9: ) 中查询基因突变情况五新变异致病性鉴定对于未见文献报道及数据库收录的新变异, 根据美国医学遗传学与基因组学学会 ( *'+!( $ 1 $) %'+! ( '+,!(% ($ '+,, ) 发布的序列变异解读的标准和指南 ;, 进行致病性分级, 利用生物信息分析软件 $ 3 - ( 和! '$(6!, *, 对错义突变进行致病性预测分析, 并在例人中筛查同一位点以除外基因的多态性一临床表现例先证者虹膜颜色深浅不一, 均有不同程度的双眼水平眼球震颤畏光及视力低下 ( 表 ) 彩色眼底照相显示, 先证者眼底均有程度不同的色素减退或缺失 ; 相干光断层扫描 ( ) 均可见黄斑区中央凹发育不良 ( 图 ) 先证者父母表型均二基因突变分析例临床诊断为眼白化病的先证者均检出基因突变, 为半合子, 其母均为同一变异的杂合子, 其父同一位点均未检测到变异, 符合眼白化病连锁隐性遗传模式共检出种基因突变方式其中, 种突变位于第外显子, 种突变位于内含子区 ( 剪切位点 ), 另外种突变分别位于第 7 外显子种基因突变中, 种为未见 8 和 # 数据库收录的新变异, 包括 : 错义突变个 (+5 <,+5==< ), 无义突变个 (+5= <), 剪切位点突变个 (+5 > <) 和移码突变 7 个 (+ %,+ % ",+ =6= % ) 详见表 7 测序峰

眼科!"!" 年第 #$ 卷第 % 期 #$%&%'()*( +,-!"&".*(' ($ -*/% (($ 图见图 ( 三新突变致病性分析先证者 % 0!! 分别检测出!"#$%& 基因 1'%!23456 7'8&90:;<=2 1'2$>3?76 7'6&@"6;<=9@ 及 1'(>@A(&@ 345&& 7'B">+;<=($ 半合子突变 C60 D. /E*+ 和 6.

3 眼科!"!" 年第 #$ 卷第 % 期 #$%&%'()*( +,-!"&".*(' ($ -*/% (($ 图见图 ( 三新突变致病性分析先证者 % 0!! 分别检测出!"#$%& 基因 1'%! '8&90:;<=2 1'2$>3?76 7'6&@"6;<=9@ 及 1'(>@A(&@ 345&& 7'B">+;<=($ 半合子突变 C60 D. /E*+ 和 6.- 数据库均无收录三种突变均为移码突变可导致氨基酸种类和编码序列发生改变并导致氨基酸合成提前终止影响蛋白质的结构和生物学功能预测具有致病性先证者 2 检出的!"#$%& 基因 1 ' (2>F&6G* 半合子突变为经典型剪!! )*& 患者双眼彩色眼底照相与 )+, 图像图 * )*& 患者面部外观像 + )*& 患者彩色眼底像显示眼底色素缺失显露部分脉络膜血管黄图 - / )+, 检查结果黄斑区中央凹结构消失斑发育不良图. 表例眼白化病患者临床特征患者临床表现编号皮肤毛发虹膜眼球震颤畏光矫正视力右眼左眼蓝淡淡８０先证者检出的!"#$%& 基因 1'$02+G, 7',(9(D 半合子突变目前 C6D. /E*+ 和 6.- 数据库均无收录但生物信息分析软件 TBW, SP5NSX4Q( 先证者性别年龄临床诊断基因诊断突变位点位置个月０ＧＡｐｅＫＥＸ岁０ＧＡｐｅＫＥＸ个月ＣＴｐｒＸＥＸ岁个月个月０ＧＡ８ＧＡｐｗＸＩＶＳ８岁ＣＴｐｔＭＥＸ８岁ＣＴｐｔＭＥＸ岁０ｄｕｐＧｐｇ８Ｇｆｓ８ＥＸ０个月ＧＡＩＶＳＧＡＩＶＳ岁０８８ｄｅｌｐｉ０ＣｆｓＥＸ岁示ＨＧＭＤ数据库未收录的新突变子可使 )*& 蛋白质的合成提前终止导致该蛋白的结构和功能受到影响预测具有致病性上述先证者检测出的!"#$%& 基因 2 种移码突变无义突变和经典剪切位点变异根据 *+D6 指南均为无功能变异致病性分级为非常强 L4MN <OMPQR S8T& U&&V 表例患者ＧＰＲ基因检测结果ｄｅｌＧｐｖＷｆｓＥＸ８８ＡＧｐｉ０Ｖ切位点突变虽未见文献报道但该突变会导致 HIJ* 剪切位点发生改变预测具有致病性先证者 $ 检出!"#$%& 基因 1 ' %@26G* :&$(K 半合子突变为无义突变该突变导致形成新的终止密码ＥＸＥＸ和 D?OYOZPQA,Y<O4M 均预测有害而且 C6D. 数据库已有相同位置氨基酸突变致病的报道 1'$02+G* 7',(9([ 突变目前认为是致病突变U!(V 根据 *+D6 指南 1'$02+ G, 7',(9(D 为同一位新的错义变异 *+D6 $02+G,(9(D 致病性分级为中等 HP34MYO4 SD2 U!!V 先证者!( 检出的!"#$%& 基因 1'$@@* G6 7'B(9>8 半合子突变生物信息分析软件结果不一致 TBW, 和 SP5NSX4Q( 预测良性 D?OYOZPQA,Y<O4M 预测有害 C6D. 和 6.- 数据库均无收

眼科!"!" 年第 #$ 卷第 % 期 #$%&%'()*( +,-!"&".*(' ($ -*/% (("!! &( 例 )*& 患者!"#$%& 基因测序峰图箭头所示处为基因突变位点及对照录 +,*- 数据库显示此变异在人群中的频率为.'...# 根据 *-/0 指南隐性遗传的突变频率是低频并且携带此变异的患者与对照人群为同一种族可以认为该变异是致病性的中等证据 9&&: 12345674 8/( " # )*& 是眼白化病最常见的类型!

4 眼科!"!" 年第 #$ 卷第 % 期 #$%&%'()*( +,-!"&".*(' ($ -*/% (("!! &( 例 )*& 患者!"#$%& 基因测序峰图箭头所示处为基因突变位点及对照录 +,*- 数据库显示此变异在人群中的频率为.'...# 根据 *-/0 指南隐性遗传的突变频率是低频并且携带此变异的患者与对照人群为同一种族可以认为该变异是致病性的中等证据 9&&: /( " # )*& 是眼白化病最常见的类型!"#$%& 基因是其唯一致病基因定位在 ;<(('( 基因总长 %.=> 包含? 个外显子9&@A&%:!"#$%& 基因编码一个由 %.% 个氨基酸组成的膜整合性糖蛋白称为 )*& 蛋白在有色素的组织细胞如视网膜皮肤的黑素细胞中呈高表达9&BA&": )*& 蛋白定位于黑色素小体和溶酶体的膜上与 0 蛋白偶联受体一样发挥着信号转导的作用9&CA(.:!"#$%& 基因突变可导致 )*& 蛋白的功能障碍从而引起黑素小体生长调节失控进而诱发病变9(&A(@: 目前 D0/E 数据库 F77<GHHIII'FJ13'KL'6K'M=H 6KH6NN'<F< 已报道的!"#$%& 基因突变有 &@C 种包括错义突变和无义突变 B$ 种剪切位点突变 &C 种种大片段缺失突变 #C 种复杂重种在这些突变类型中大部分为点突变无明确突变热点区域本研究发现眼白化病患者的临床表型个体差异较大主要体现在虹膜和眼底色素缺失改变上部分患者虹膜和眼底色素改变不明显仅表现轻度的色素沉着不足对于眼球震颤伴有视力低下的患者临床医生若不仔细辨别患者虹膜颜色和眼底色素情况极易将其误诊为先天性特发性眼球震颤9&"O (%: 因此进行详细的眼科学检查包括彩 )-P 检查等明确患者眼底色素是否色眼底照相减少及黄斑中央凹发育情况对临床诊断和鉴别诊

5 眼科年第卷第期,,, 断尤为重要但并非所有眼白化病患者均具有眼底色素明显缺失黄斑中央凹发育不良的典型表现另外部分年龄偏小的患儿无法配合检查等因素, 导致眼白化病仅根据临床特征进行诊断十分困难对于临床难以判断的先天特发性眼球震颤进行分子遗传学分析, 从基因水平对眼白化病进行分子诊断十分必要有研究发现, 伴有眼球震颤的眼白化病患儿, 其视力低下的症状难以通过屈光矫正获得明显改善因此通过准确的早期诊断和有效的遗传咨询, 可以加强患者及家属对本病正确的了解和认知, 进而避免不必要或不适当的干预基因检测对于眼白化病早期明确诊断发现更多基因突变类型开展有效的遗传咨询和产前基因诊断, 均有重要意义本研究中例临床诊断为眼白化病的患者基因突变检出率为, 与等和!" 等曾报道的 # 的突变检出率接近, 表明基因突变的阳性检出率相对较高, 这有益于眼白化病患者的基因诊断和遗传咨询但本研究未发现 $% 患者的基因型与表型之间有明显相关性基因型相同的患者, 表型亦可有不同例如, 先证者和, 基因型均为 & ' %( ' ), 先证者和, 基因型均为 &# (( (')), 但虹膜颜色为蓝淡及色不等, 视力损害程度也从不等错义突变患者的视力损害和虹膜缺色素的程度, 可以明显严重于无义和移码突变患者可见基因型并不是决定 $% 患者临床表型的唯一因素, 可能还存在其他影响基因功能的调节机制本研究鉴定了基因的种新突变, 扩展了基因突变频谱, 对中国眼白化病患者的基因诊断和遗传咨询提供了有意义的线索但因目前对眼白化病的研究相对较少, 加之其临床表型个体差异较大, 基因型与表型之间的关系尚不明确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

6 眼科年第卷第期,,, % 56 ')?"#," <>@ AB 7 77") 0 1"CC" ) " ##" 0 5 D 8 5" " 54 ; 4 54 #3) ) ##" )8 "# ' )4 ;# )8 ); 4 " "#' 593 E;' 0) * 5 %< >@ AB,6" 88" ) 0?," " # " ' )#)' ") #"# ) ) 9 5 ")6 ' + ") <>@ % A B,) 0 4 ), 6 ); 4 " "#' )7;5 #3 # " 54 ; 4 ' ' 4 # 5"' # & 3 &9 # <>@ AB 房绍华贾小云黎仕强等中国人眼白化病型的临床特点观察中华眼底病杂志 <>@ % A B 白大勇施维崔燕辉等白化病儿童的视功能及眼球震颤波形分析中国眼科医学杂志 < 电子版 > <>@ AB + ' 7 );5 );, 4 ) #5 / 5 0;5 5") 9#"# )8 56 " ); 4 " "#' 3656 '" * 5 < >@ AB " E " " ';5 5") # " +6" # 3 5" 5# "56 ); 4 " "#' 593 0) < >@ % ( 收稿日期 : ) 论著慢性闭角型青光眼患者房水中炎症因子浓度也升高比较急慢性原发性闭角型青光眼与老年性白内障患者房水中多种炎症因子浓度的差异实验研究连续的例急性闭角型青光眼患者例慢性闭角型青光眼患者例老年性白内障患者的房水使用悬浮液相芯片技术同时检测房水中多种细胞因子浓度, 比较不同组之间的差异, 并进行细胞因子间相关性分析显著水准房水中粒细胞集落刺激因子 (*+,-) 干扰素 ( -.) 白介素 ( /) 白介素 ( / ) 单核细胞趋化蛋白 (0+1), 血小板衍生生长因子 (1*- ) 血小板衍生生长因子 (1*- ) 趋化因子配体 (. &,) 肿瘤坏死因子 (.-) 的浓度!" 急性闭角型青光眼患者房水中 *+,- 1*- / / 0+1. &, 和.- 浓度均显著高于白内障组 ( 均 ( ), 慢性闭角型青光眼患者房水中 *+,- 1*- / / 和 0+1 浓度显著高于白内障组 ( 均 ( ), 急性和慢性闭角型青光眼房水中各炎症因子浓度均无统计学差异 ( 均 2 ( )!# 除了急性闭角型青光眼外, 慢性闭角型青光眼眼前节也存在炎症反应 ( 眼科,,:% ) $%& 青光眼 ; 房水 ; 炎症因子! " # " " $ $!" # $ #%" & ' $ ( $) ) * $ + $), - + $. %+ / ( 0/ * 1 ) $ * 1.$) + *!! $! + 1 $/ 2 #%" & " $ )2 3 ) '. %& '& ) )' "88 4 )8 56 ) 54 5") )8 " 8 '' 5)49 95)!" # " 56 :; );# 6;')4 )8 3 5" 5# "56 34"' 49 )#;4 ;)' ( $ & 3 4"' 5 #5;79( 6"# #5;79 " ;7 7 9 # "56 ;5 34"' 49 )#;4 ;)' 9 # "56 64) " 34"' 49 )#;4 ;)' 7 9 # " " 6 ) 54 5") # )8 " 95)!" # " :; );# 6;')4 4 ' #;4 7 "56 56 /;'" #;#3 #") ":; 6 " " "#5"# )8 3 5" 5# 4 #) ) 5 " 7 8)4 )44 5") 9#"#," "8" 5 # ( ( ' 6 ) 54 5") # )8 4 ; ) 95 ) ) 9#5"'; 5" 8 5)4 <*+,-= " ) < -.> " 5 4 ;!",< /> " 5 4 ;!" < / > ') )95 6 ')5 5" 34)5 " <0+1> " 7 4) )4 <1*- > 1*-. &, 7 5;')4 4)#"# 8 5)4 <.-> " :; );# 6;')4 +)'3 4 7 "56 56)# 84)' 56 # " );3 56 ) 54 5") # )8 *+,- 1*- / / 0+1. &, #" "8" 5 9 6" 6 4 " 56 :; );# 6;')4 # '3 # 84)' ;5 34"' 49 )#;4 ;)' < > 7 56 ) 54 5") # )8 *+,- 1*- / / #" "8" " 56 :; );# 6;')4 )8 3 5" 5# "56 64) " 34" :!" "## $% 作者单位 : 重庆, 第三军医大学大坪医院野战外科研究所眼科, 重庆市眼科学重点实验室通信作者 : 谢琳,&' " : " " ()'

7 北京大学学报医学版 # +94* 4 ' % 论著!! "# $ #% %"&!%'!! $ "( )& * $ +,-.)/ ) 01 " * ). " 2")3 )01 ( /" 433% /1 " 0 "51 " -.)/$ 6',)") 4.))%) 0

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