主要及创新推广贡献 : : 本项目确定了人体胃癌组织中 GRP78 高表达, 且与性别 分化程度和 ER-α36 的表达具有相关性 利用慢病毒介导的 shrna 干扰技术, 成功构建稳定高表达 ER-α36(SGC-H3 6) GRP78(SGC-H78) 和低表达 ER-α36(SGC-L36)

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1 项目名称 :GRP78 在雌激素介导的胃癌细胞增殖中的作用机制推荐单位 : 湖北省教育厅项目简介 : 本项目由湖北省自然科学基金青年项目 ( 项目批准号 2013CFB215) 资助, 阐明 GRP78 在雌激素介导的胃癌细胞增殖中的作用机制 本项目确定了人体胃癌组织中葡萄糖调节蛋白 78 (glucose-regulated protein 78, GRP78) 高表达, 且与性别 分化程度和雌激素受体 -α36 (estrogen receptor-α36, ER-α36) 的表达具有相关性 雌激素对胃癌细胞生长具有调控作用, 且 GRP78 和 ER-α36 的蛋白表达水平与雌激素调控胃癌细胞生长的趋势一致 雌激素可拮抗内质网应激关键蛋白 GRP78 和 pperk 的表达进而改善胃癌细胞的凋亡 利用慢病毒介导的 shrna 干扰技术, 成功构建稳定高表达 ER-α36(SGC-H36) GRP78(SGC-H78) 和低表达 ER-α36(SGC-L36) 的重组细胞株, 研究发现 GRP78 促进胃癌细胞生长 肿瘤干细胞研究发现, 低水平雌激素可通过上调 GRP78 和 ER-α36 的表达, 促胃癌干细胞自我更新 生长与分化 采用裸鼠移植瘤实验, 确定 GRP78 参与高表达 ER-α36 促进肿瘤细胞生长的调控 在前述基础上, 在重组细胞 裸鼠移植瘤以及人体胃癌组织三个层面, 首次证实了,GRP78 参与雌激素 -ER-α36 信号通路介导的胃癌细胞生长 其结果为深入研究 GRP78 分子在胃癌中的机制研究, 打下了坚实的基础, 并在解释胃癌流行病学证据显示的胃癌发病男性明显多于女性 雌激素在胃癌的发生过程中扮演重要作用等的机制研究方面, 具有重要意义, 具有创新性 研究所采用的技术路线先进 数据可靠, 具有科学性 新颖性, 研究成果将可能在胃癌发生发展的理论方面 雌激素在胃癌发生中的保护作用机制方面 胃癌的诊断 分期与治疗新思路和靶点方面产生重大影响, 具有良好的应用价值 本项目主要成果自 2012 年开始已努力在相关的医疗单位进行推广和应用 ( 武汉市第五医院 长江航运总医院 江大病理诊断所等 ), 并产生了一定的经济效益 GRP78 在雌激素介导的胃癌细胞增殖中的作用机制 获 2016 年武汉市科学技术进步奖二等奖

2 主要及创新推广贡献 : : 本项目确定了人体胃癌组织中 GRP78 高表达, 且与性别 分化程度和 ER-α36 的表达具有相关性 利用慢病毒介导的 shrna 干扰技术, 成功构建稳定高表达 ER-α36(SGC-H3 6) GRP78(SGC-H78) 和低表达 ER-α36(SGC-L36) 的重组细胞株, 通过给予不同浓度雌激素处理及多种分析技术的应用, 初步阐明了雌激素通过 GRP78-ER-α36 信号途径调控胃癌细胞增殖与侵袭 低浓度雌激素, 上调 GRP78-ER-α36 的表达, 经 Akt/GSK-3β 途径, 促进胃癌细胞生长与侵袭, 高浓度雌激素反之 肿瘤干细胞研究发现, 低水平雌激素可经 GRP78-ER-α36 途径, 促胃癌干细胞自我更新 生长与分化 裸鼠移植瘤实验, 确定高表达 ER-α36 的重组细胞, 可上调 GRP78 的表达, 促进肿瘤细胞的生长与侵袭 人体胃癌组织中, GRP78 高表达且与性别 分化程度和雌激素受体 -α36 (estrogen receptor-α36, ER-α36) 的高表达具有相关性 本项目研究首次提出了 GRP78 可经雌激素 -ER-α36 途径调控, 参与胃癌细胞生长与侵袭的理论推断, 其结果为深入研究 GRP78 分子在胃癌中的机制研究, 打下了坚实的基础, 并在解释胃癌流行病学证据显示的胃癌发病以男性居多 ( 男女之比约为 2~3:1), 高浓度雌激素对胃癌发生发展具有保护作用的机制研究方面, 具有重要意义, 具有创新性 推广应用情况 : 本项研究提出 GRP78 介导胃癌细胞增殖与侵袭, 且经 ER-α36 途径调节发挥作用, 其理论基础是建立在胃癌细胞 动物实验及人体胃癌组织的临床病理研究基础之上, 为胃癌流行病学证据显示的, 男性发病明显多于女性且这种性别差异在女性绝经期后消失的临床现象的机制研究提供了实验证据 其成果为胃癌的诊断 分期及针对 GRP78 为靶点, 筛选治疗胃癌的药物打下坚实的基础, 具有良好的应用价值 ( 本项目主要成果自 2012 年开始已努力在相关的医疗单位进行推广应用 ( 武汉市第五医院 长江航运总医院 江大病理诊断所等 ) 本项目研究不仅在胃癌发生的理论方面具有重要的学术价值, 在雌激素在胃癌发生中的保护作用的机制研究方面, 胃癌治疗的新靶点选择方面均具有重要影响, 具有显而易见的社会和经济效益

3 : 获奖项目名称获奖时间奖项名称奖励等级授奖部门 ( 单位 ) GRP78 在雌激素介导的胃癌细 胞增殖中的作用机制 武汉市科学技 术进步奖 二等奖 武汉市人民政府 主要知识产权证明目录 : 知识产权类别 知识产权具体名称 国家 ( 地区 ) 授权号 授权日期 证书编号 权利人 发明人 发明专利有效状态 实用新型专利 一种钳夹式病理取材刀柄 中国 ZL 王绪明刘丽江 有效 实用新型专利 一种带计数功能的计时器 中国 ZL 王绪明刘丽江 有效

4 主要完成人情况表 : 姓 名 付政祺 性 别 女 排 名 1 出生年月 出生地 河南 郑州 民 族 汉 身份证号 党 派 无 国 籍 中国 行政职务 无 归国人员 否 归国时间 工作单位 所在地 武汉 办公电话 无 家庭住址 武汉市江汉区唐蔡路 6 号香江家园 A 住宅电话 无 通讯地址 武汉市经济技术开发区 J12C217 邮政编码 电子信箱 lilyfzq@!63.com 移动电话 毕业学校 华中科技大学同 文化程度 博士 毕业时间 技术职称 副教授 专业 专长 病理学与病理生 最高学位 博士 GRP78 在雌激素介导的胃癌细胞增殖中的作用机制, 2016, 武汉市科技进步二等奖, 排序第一参加本项目起止时间自 至今本人对本项目主要学术贡献 :( 限 300 字 ) 负责项目研究总体方案 技术路线的制定和协调, 实验的调整与展开 论文撰写 成果推广应用 发表科研论文 21 篇, 以第一作者 / 共同第一作者 / 通讯作者发表科研论文 14 篇 ( 其中, SCI 7 篇 ( 合计 IF 17.27) EI 1 篇 ( 第一作者 ) 核心 3 篇 )

5 姓 名 刘丽江 性 别 女 排 名 2 出生年月 出生地 福建 莆田 民 族 汉 身份证号 党 派 中共党员 国 籍 中国 行政职务 无 归国人员 无 归国时间 工作单位 所在地 武汉 办公电话 家庭住址 武汉市江汉区 住宅电话 无 通讯地址 武汉市经济技术开发区 J12C217 邮政编码 电子信箱 Liulijiang@163.com 移动电话 毕业学校 华中科技大学同 文化程度 博士 毕业时间 技术职称 二级教授 主任 专业 专长 病理学与病理生 最高学位 博士 预测胃癌淋巴结转移的分子遗传学研究,2008, 湖北 省科技进步三等奖, 排序第一 (2008J R01) 预测胃癌淋巴结转移的分子标志物研究,2007, 武汉参加本项目起止时间自 至今本人对本项目主要学术贡献 :( 限 300 字 ) 二级教授 享受国务院特殊津贴及武汉市政府专项津贴 武汉市市管优秀专家已发表论文 80 余篇, 主持国家自然科学基金面上项目 2 项, 省级市级科研项目 6 项等, 实用新型专利 2 项 ( 排序第二 ) 该项目相关科研论文 22 篇 ( 其中,SCI 9 篇 EI 2 篇 核心 9 篇 ) 负责该项目研究总体方案 技术路线的指导与制定, 成果的发表与推广应用

6 姓 名 王绪明 性 别 男 排 名 3 出生年月 出生地 湖北 武汉 民 族 汉 身份证号 党 派 中共党员 国 籍 中国 行政职务 无 归国人员 否 归国时间 无 工作单位 所在地 武汉 办公电话 无 家庭住址 武汉市沌口经济技术开发区泰合百花园 住宅电话 无 通讯地址 武汉市经济技术开发区 J12C217 邮政编码 电子信箱 @qq.com 移动电话 毕业学校 武汉大学 文化程度 博士 毕业时间 技术职称 讲师 专业 专长 病理学与病理生 最高学位 博士 GRP78 在雌激素介导的胃癌细胞增殖中的作用机制, 2016, 武汉市科技进步二等奖, 排序第三参加本项目起止时间自 至今本人对本项目主要学术贡献 :( 限 300 字 ) 主持国家自科基金项目 1 项, 主持省卫计委科研项目 1 项, 实用新型专利 2 项 ( 排序第一 ) 以第一作者/ 共同第一作者发表论文 13 篇, 其中, 与该项目相关科研论文 6 篇 (SCI 4 篇 核心 2 篇 ) 承担了该项目的分子生物学及细胞生物学的实验以及部分实验的设计 实验结果分析及数据处理 论文撰写等

7 姓 名 镇鸿燕 性 别 女 排 名 4 出生年月 出生地 湖北 咸宁 民 族 汉 身份证号 党 派 中共党员 国 籍 中国 行政职务 无 归国人员 归国时间 工作单位 所在地 武汉 办公电话 无 家庭住址 武汉市武昌区 住宅电话 通讯地址 武汉市经济技术开发区 J12C217 邮政编码 电子信箱 @qq.com 移动电话 毕业学校 华中科技大学同 文化程度 硕士 毕业时间 技术职称 副教授 专业 专长 病理学与病理生 最高学位 硕士 GRP78 在雌激素介导的胃癌细胞增殖中的作用机制, 2016, 武汉市科技进步二等奖, 排序第二参加本项目起止时间自 至今本人对本项目主要学术贡献 :( 限 300 字 ) 承担该项目中临床病例的采集与诊断 人体胃癌组织的 GRP78 与 ER-α36 蛋白提取 表达与定位 ( 运用免疫荧光及免疫组化染色等技术 ) 各项临床病理数据的获得 整理及分析处理等工作

8 姓 名 周红艳 性 别 女 排 名 5 出生年月 出生地 湖北 江夏 民 族 汉 身份证号 党 派 中共党员 国 籍 中国 行政职务 无 归国人员 否 归国时间 工作单位 所在地 武汉 办公电话 无 家庭住址 武汉市沌口经济技术开发区泰合百花园 住宅电话 通讯地址 武汉市经济技术开发区 J12C217 邮政编码 电子信箱 @qq.com 移动电话 毕业学校 华中科技大学同 文化程度 博士 毕业时间 技术职称 讲师 专业 专长 法医学 最高学位 硕士 无 参加本项目起止时间自 至今 本人对本项目主要学术贡献 :( 限 300 字 ) 承担了该项目的分子生物学和组织细胞学实验

9 姓 名 李艳 性 别 女 排 名 6 出生年月 出生地 湖北 武汉 民 族 汉 身份证号 党 派 中共党员 国 籍 中国 行政职务 无 归国人员 否 归国时间 无 工作单位 所在地 武汉 办公电话 无 家庭住址 武汉市江汉区 住宅电话 无 通讯地址 武汉市经济技术开发区 J12C217 邮政编码 电子信箱 @qq.com 移动电话 毕业学校 武汉大学 文化程度 硕士 毕业时间 生物医学工程 技术职称 高级实验师 专业 专长 生物医学工程 最高学位 硕士 无 参加本项目起止时间自 至今 本人对本项目主要学术贡献 :( 限 300 字 ) 承担了该项目的细胞生物学实验及动物实验

主要及创新推广贡献 : : 本项目确定了人体胃癌组织中 GRP78 高表达, 且与性别 分化程度和 ER-α36 的表达具有相关性 利用慢病毒介导的 shrna 干扰技术, 成功构建稳定高表达 ER-α36(SGC-H3 6) GRP78(SGC-H78) 和低表达 ER-α36(SGC-L36)

主要及创新推广贡献 : : 本项目确定了人体胃癌组织中 GRP78 高表达, 且与性别 分化程度和 ER-α36 的表达具有相关性 利用慢病毒介导的 shrna 干扰技术, 成功构建稳定高表达 ER-α36(SGC-H3 6) GRP78(SGC-H78) 和低表达 ER-α36(SGC-L36) 项目名称 :GRP78 在雌激素介导的胃癌细胞增殖中的作用机制推荐单位 : 湖北省教育厅项目简介 : 本项目由湖北省自然科学基金青年项目 ( 项目批准号 2013CFB215) 资助, 阐明 GRP78 在雌激素介导的胃癌细胞增殖中的作用机制 本项目确定了人体胃癌组织中葡萄糖调节蛋白 78 (glucose-regulated protein 78, GRP78) 高表达, 且与性别 分化程度和雌激素受体

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