陈天君高飞孙忠民等依托泊苷联合洛铂或顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的对照研究化疗是治疗广泛期 * 的主要手段其中, 顺铂联合依托泊苷方案是目前治疗 * 的一线化疗方案洛铂 ()(*+, 是第代铂类抗癌药物与顺铂 (--, 的抗癌活性相似不良反应较少选取我院初次诊断和治疗的广泛期

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总糊袭
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1 第卷第期年月西安交通大学学报医学版!"#$## %&'&!& 依托泊苷联合洛铂或顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的对照研究陈天君高飞孙忠民朱柏 "#$%&' $ 任徽阳甜陈明伟西安交通大学医学院第一附属医院呼吸内科超声科陕西西安摘要目的观察洛铂 ()(*+, 或顺铂 (--, 分别联合依托泊苷!))!.,/ 治疗广泛期小细胞肺癌 (!((0!1* 的近期疗效不良反应和住院情况方法例广泛期 * 分为 --, 联合.,/ 的, 组例 *+, 联合.,/ 的 * 组例为周期连用个周期评价近期疗效毒性反应及住院情况结果 * 组和, 组比较客观有效率住院时间白细胞下降率及血小板下降率均无显著性差异两组化疗后肺癌肿瘤标志物中神经元特异性烯醇化酶均明显减低但癌胚抗原 $ 和细胞角蛋白片段 2'$/ 无明显减低两组之间无显著性差异 * 组消化道反应率明显减低但诊疗费用明显增加结论 * 和, 同样为广泛期 * 安全有效的化疗方案 * 组消化道反应明显减少但医疗费用明显增加关键词依托泊苷洛铂顺铂小细胞肺癌中图分类号 ''3 文献标志码 $ 文章编号 /43/4/!!"#!!$!! # "/ 5)2! &6)0/ 6#& +) "#$%&' $ ' # $5 " # 70/! '!1)1-!1!&(1)-!1!!21$8(!#)( 7!())()89:;))0&!19: %&'% ##"#" ( #"" )*"#" )+"#"### $,*,&-."#"$,*,."(")* " )+ &..""##.##& ##"#"(#"..".##& )*")+"""# /# 0#""#&1.'$)"#"# #,)- ",-""&.#"#..&1)* #"# #"#"#.(##"# & )* " )+"##."#"$,*$&,". )+ # )* # # "# # # (#& ()' " #### 小细胞肺癌 (!((0!1* 是原发性支气管肺癌的一种约占肺癌总数的 3 临床特点为细胞分化差增殖迅速恶性程度高转移早且广泛等其中广泛期约占 * 总数的收稿日期 // 修回日期 // 基金项目陕西省科技攻关项目 )%// )1!!/!)()0('!!1,1)!)8,1)!)%// 通讯作者陈明伟博士教授博士生导师研究方向肺癌的诊断治疗 /(!0!(! 作者简介陈天君 / 男汉族主治医师博士研究生研究方向肺癌的基础与临床研究 /())1) 共同第一作者高飞 4/ 女汉族住院医师研究方向超声影像医学 /(3333) 网络出版时间 // 网络出版地址!!('(!

2 陈天君高飞孙忠民等依托泊苷联合洛铂或顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的对照研究化疗是治疗广泛期 * 的主要手段其中, 顺铂联合依托泊苷方案是目前治疗 * 的一线化疗方案洛铂 ()(*+, 是第代铂类抗癌药物与顺铂 (--, 的抗癌活性相似不良反应较少选取我院初次诊断和治疗的广泛期 * 患者例进行非盲态前瞻性对照研究现报道如下 * 资料与方法 ** 研究对象选择年月至年月我院呼吸科和肿瘤内科收治的广泛期 * 患者例经病理组织学和或细胞学初次诊断预计生存期个月全身评估血尿常规心电图肝肾功电解质凝血系列胸部头颅 " 骨扫描显像腹部 + 超检查或全身,"/" 检查确诊广泛期 * 美国退伍军人肺癌协会分期胸部 " 具有可评估病灶, 评分符合化疗指征且无禁忌症者排除标准其他严重全身躯体性疾病免疫性代谢性疾病重要脏器功能衰竭严重内环境紊乱口咽腔疱疹真菌感染出血倾向重度粒细胞血小板减少等研究设计符合伦理学要求向患者本人或其受委托人谈明病情充分沟通获得患者本人或其受委托人同意并签署化疗知情同意书例患者按照确诊顺序连续入组随机数字表法分组为, 组联合 --, 和 * 组联合 *+,, 组例男性 3 例女性 4 例年龄岁平均 3 岁 * 组例男性例女性例年龄 4 岁平均 34 岁各组一般情况年龄性别 %, 评分方面均无显著性差异 3 具有可比性 *+ 治疗方案及用药情况, 组采用, 方案化疗即 --, 齐鲁制药有限公司 0 加入生理盐水 3* 静滴分日使用.,/ 江苏恒瑞医药公司 0 加入生理盐水 3* 静滴 * 组采用 * 方案化疗即 *+, 海南长安国际制药公司产品 30 加入 30* 葡萄糖注射液 3* 静滴.,/0 加入生理盐水 3* 静滴两组均接受个周期化疗化疗时进行标准化的辅助治疗应用托烷司琼注射液 30 每日次奥美拉唑 0 每日次静脉滴注肌肉注射胃复安 0 每日次等预防胃肠道反应静滴复方氨基酸葡萄糖生理盐水等补液水化治疗上述方案均以为周期如果血常规明显异常达到度抑制调整.,/ 及 *+, 剂量第周期剂量减少 *, 评价项目及标准所有患者晨起空腹采集血液标本每周行血常规检查次肝肾功电解质检查次化疗前和连续化疗周期后进行血清肺癌肿瘤标志物检查电化学发光法临床反应观察胸部 " 评估小细胞肺癌病灶变化不良反应按照 #< 标准进行观察和判断分为度完成个周期化疗后可评价不良反应病程中出现严重不良反应者及时调整剂量或终止化疗近期疗效按照 #< 版统一标准评价完全缓解 ' 肿瘤消失并持续月以上部分缓解,' 肿瘤个最大相互垂直的直径乘积缩小 3 并持续月以上稳定 - 肿瘤个最大的互相垂直的直径乘积缩小 3 或增大 3 并持续月以上恶化,- 肿瘤个最大的互相垂直的直径乘积增大 3 毒副反应观察血液系统白细胞减低血小板减低消化道不良反应发生率血清肺癌肿瘤标志物检测两组患者化疗前后癌胚抗原 $ 细胞角蛋白片段 2'$/ 神经元特异性烯醇化酶的变化正常参考值 $0* 30*/ 2'$/0* 化疗依从性两次化疗时期的医疗费用和住院时间 *- 统计学方法采用,4 统计软件包进行分析计量资料均值以表示均值分别采用独立样本检验和配对检验计数资料百分率等采用检验以 3 为差异具有统计学意义 + 结果 +* 两种化疗方案近期客观有效率的比较两组例患者均完成个周期化疗例患者因骨髓抑制调整了.,/ 及 *+, 剂量第周期剂量减少两组治疗近期客观有效率 '=,''=,'=-=,- 比较差异无统计学意义 > 43 表某患者 * 化疗后胸部肿瘤病灶的变化见图某患者, 化疗后胸部肿瘤病灶的变化见图表 * 两组近期客观有效率的比较 ")1))8)1/!1)!!!1!!8!!!!!)01) 组别 ',' -,- 客观有效率, 组 * 组!

西安交通大学学报医学版第卷图 * 某患者. 化疗前后胸部病灶的变化箭头所指为肺部肿瘤病灶 200!)8!"!8)1!8!1*!

1 $ 确诊时 + 第次化疗后第次化疗后图 + 某患者 / 化疗前后胸部病灶的变化箭头所指为肺部肿瘤病灶 200!)8!"!

1 $ 确诊时 + 第次化疗后第次化疗后 ++ 不同化疗方案引起不良反应的比较两组例患者可评价不良反应骨髓抑制, 组白细胞

两组近期毒副反应的比较消化道反应, 组与 * 组分别为 4 和两组间有显著性差异 3 以度反应多见两组患者未见明显泌尿系统

))8)1/!1)!1!1!)!!!!)01) 毒性反应, 组发生率 * 组发生率白细胞减少 3 4 血小板减少 4 3 3 4

2'$/ 测定值化疗前后变化不明显表 +- 两组患者的住院情况的比较, 组有人 * 组有人第次住院期间拒绝化疗

3 西安交通大学学报医学版第卷图 * 某患者. 化疗前后胸部病灶的变化箭头所指为肺部肿瘤病灶 200!)8!"!8)1!8!1*!)!1$11)8)1(0!1 $ 确诊时 + 第次化疗后第次化疗后图 + 某患者 / 化疗前后胸部病灶的变化箭头所指为肺部肿瘤病灶 200!)8!"!8)1!8!1,!)!1$11)8)1(0!1 $ 确诊时 + 第次化疗后第次化疗后 ++ 不同化疗方案引起不良反应的比较两组例患者可评价不良反应骨髓抑制, 组白细胞血小板下降率分别为和 3 以度多见 * 组白细胞血小板下降分别为 4 和 4 也以度多见两组间无显著性差异 3 表 + 两组近期毒副反应的比较消化道反应, 组与 * 组分别为 4 和两组间有显著性差异 3 以度反应多见两组患者未见明显泌尿系统心血管系统及神经系统毒性反应没有发生化疗相关性死亡表 ")1))8)1/!1)!1!1!)!!!!)01) 毒性反应, 组发生率 * 组发生率白细胞减少 3 4 血小板减少恶心呕吐 4 3 与, 组比较 3 +, 两种化疗方案血清肺癌肿瘤标志物水平的比较, 组和 * 组化疗后的均比治疗前明显减低 3$ 和 2'$/ 测定值化疗前后变化不明显表 +- 两组患者的住院情况的比较, 组有人 * 组有人第次住院期间拒绝化疗签署拒绝医疗责任书后更换为中医药增强免疫营养支持治疗两组化疗依从性良好无显著性差异 3* 组和, 组比较次化疗的住院时间无明显减低差异无统计学意义 3 但住院期间化疗相关的医疗费用明显增加差异有统计学意义 3 表表, 两组化疗前后肺癌肿瘤标志物水平的比较 ")1))8)1!1)8(0!1!8)1! 8!1!)!1!!!!)01) * 组别 $ 2'$/, 组治疗前 4 4 治疗后 * 组治疗前 43 治疗后 4 34 与治疗前比较!

4 陈天君高飞孙忠民等依托泊苷联合洛铂或顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的对照研究表 - 两组住院情况的比较 ")1))8)(?)))!!!! )01) 因素, 组 * 组化疗依从性 3 住院时间与, 组比较, 讨论肺癌发病率死亡率居恶性肿瘤首位 * 约占肺癌发病率的 3 最新的 * 指南指出少数早期患者可以手术切除但多数患者只能采取以化疗为主的综合治疗方案控制肿瘤进展延长生存时间改善生活质量近年肿瘤分子生物学研究持续深入展开肺癌的血清肿瘤标志物的检测发展迅速尤其是在肺癌早期筛查诊断疗效判定及预后评估方面应用广泛其中临床应用广泛效果肯定的肺癌标志物有 2'$/$ 等其水 3 平高低能反映疾病的临床阶段 $ 形成于细胞质穿过细胞膜到细胞外体液中内胚层分化的组织恶变时增高可用于诊断肺癌特别是腺癌含量高低与肿瘤大小分期转移和预后等有关 2'$/ 是一种酸性多肽主要分布单层上皮细胞正常时以寡聚物形式存在癌变时可释放到血液中在肺鳞状细胞癌中有高灵敏度和特异性是神经元特异性烯醇化酶烯醇化酶的异构体其同工酶存在神经元和神经内分泌组织 * 是一种神经内分泌起源的肿瘤常有过量的表达较其他病理类型肺癌和健康人群明显升高目前被认为是 * 最敏感最特异的 4 标志物文献报道 * 化疗疗效与血清相关动态监测显示血清在 * 中明显升高广泛期大于局限期治疗有效时显著下降肿瘤复发时血中含量将再度升高, 方案依托泊苷 = 顺铂是 * 化疗的一线方案依托泊苷是鬼臼脂中分离出的木脂体类有效成份作用于晚期或 5 期和 -$ 拓扑异构酶作用形成药物 / 酶 /-$ 稳定的可逆性复合物阻碍 -$ 修复从而抑制肿瘤进展目前常用的铂类药物有 --, 卡铂奥沙利铂等 --, 是临床上使用最广的抗癌药物之一具有抗癌谱广作用强与多种抗肿瘤药协同作用用于肿瘤联合化疗 --, 是重金属络合物进入人体后可扩散通过带电的细胞膜其主要作用于 -$ 嘌呤和嘧啶碱基影响 -$ 链间及链内交链形成 --,/ -$ 复合物干扰癌细胞 -$ 复制或与核蛋白胞浆蛋白结合损伤其细胞膜上结构抑制肿瘤细胞分裂进而产生强广谱抗癌作用 3 年中国食品药品监督管理局批准洛铂在国内上市用于治疗晚期乳腺癌 * 和慢性粒细胞白血病洛铂与顺铂抗癌活性相似无交叉耐药性形成链内交叉连接阻碍 -$ 复制转录选择性抑制肿瘤细胞 -$ 合成引起 -$ 模板失活干扰肿瘤细胞周期的正常进行洛铂在人体 4 内由肾排出对肝脏无影响稳定性好抗瘤谱广活性强 3 水溶性高肾毒性胃肠道反应及骨髓抑制轻其主要剂量调整多因为骨髓毒性反应白细胞血小板减少血小板下降通常在用药后周出现可在周内恢复本研究结果显示在广泛期 * 的化学治疗中与经典, 方案比较 * 方案的近期客观有效率无明显减低骨髓毒性反应白细胞血小板下降发生率没有明显增加但恶心呕吐等消化道反应以度多见明显减低两组患者血清肺癌肿瘤标志物测定治疗后的比治疗前均明显减低但 $ 和 2'$/ 化疗前后变化不明显同时两组患者接受第次化疗的治疗依从性良好 * 组化疗的住院时间无明显减低但住院化疗的医疗费用明显增加两组间有显著性差异总之广泛期小细胞肺癌 * 方案疗效确定化疗毒性反应尤其消化道反应明显减低耐受性依从性好具有重要的临床应用价值但同时会导致相关医疗成本增加本研究样本数量少未进行长期随访今后仍需进行扩大样本量长期随访观察疗效从而更加全面准确的评价洛铂在广泛期 * 化疗中的应用价值参考文献 '-1'-*,!+))'$1%),-',) ')23&',,'####"# ',,'" ###& )*&...&#&&& " &,-*1-' 4)5216!&"# #),1$% &"&&"#3& 王吉耀 & 内科学 4 年制!& 第版 & 北京人民卫生出版社 4& *1-$!1-'-'7-5- *&0 ##"### &' 3333& 下转第页!

5 司望利宋瑛胡雅楠等人肝细胞肝癌中 "$" 的表达及其临床意义 )(!8)1/#A2/ 调节缺氧条件下人肝癌 77/ 细胞 <9/ 表达 #A2/ <9/ 信号通路调节异常可能是肝癌发病的机制之一因此有关肝癌发病过程中 "$" 对 <9/ 蛋白的转录调节作用以及具体机制尚需进一步研究参考文献刘俊茹王原左连富等 &, $- 及 $-3 在食管癌组织中的表达及其意义 & 癌症 334& 张虹王敏刘伟等 & 肝癌细胞中 $- 及 # # 的表达及其意义 & 肿瘤 443& 张雅欣王艳丽和水祥等 & 柴胡皂甙 " 对实验性大鼠肝癌 $- 及, 表达的影响 & 胃肠病学和肝病学杂志 43& 朱占芳和水祥侯和磊等 & 柴胡皂甙 " 对人肝癌细胞 $-, 信号通路的调节作用 & 第三军医大学学报 43& 3 梁熹胡雅楠和水祥等 &, 与,)+ 在人肝细胞肝癌中的表达及其临床意义 & 世界华人消化杂志 4 4& 2))-$1'5)+5-,1-5)6 8&1 $#". ### 59#"&1# & 李静朴云峰蒋政等 &$- 基因在人肝癌细胞株 5 $!!, 和肝癌组织中的表达及意义 & 吉林大学学报医学版 333& 45- &#" #0 ##" & 5 4& 弓磊吴志浩周清华 &$- 在肿瘤侵袭转移中的作用 & 中国肺癌杂志 &44& 方艳秋齐亚灵刘婷等 &, 和 %)5 蛋白在,, 组织中表达及其与,, 血管形成的关系 & 吉林大学学报医学版 4344& * *)$)'!7&,# 0" ""#" ##,,--#" "##: &!!"3 & 侯和磊和水祥朱占芳等 & 柴胡皂甙 " 对人肝癌细胞 1, 信号通路的调节作用 & 西安交通大学学报医学版 44& 编辑韩维栋上接第页 3 黄小琪 & 老年晚期小细胞肺癌患者血清 +5++$'$) 检测的临床意义 & 中国老年学杂志 33& *)) '-!)&-"""# 0##"" ###&!,,#& 2-5')1,51!-)$!7-$1*&) " 0,)-, -",-3. & +43& 4 赵焕石寒冰毕红霞 &'$),-,-3 三种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值 & 中国实验诊断学 3&, $'5 2-&7# $,,,)-, "'$)##.!)*) 7$+1**) 7521)!&3 "" ""'# #""#"#" "&,773&,-*1-' -171' -6+),3 &! ####"# &7& 杨柳青秦叔逵 & 第代铂类药物洛铂的研究新进展 & 临床肿瘤学杂志 &!'')),&+##"&" " &-+ 43& 3 陶华孙新臣鲁世慧等 & 洛铂联合放疗对肺癌细胞杀伤作用的研究 & 南京医科大学学报自然科学版 3 & 1), +1' 2&-# #. # # & ###&-##743&,#3& 编辑韩维栋 $-*51- )'$1'5,-!+)** '&+(" ##&$#44&!

# 西安交通大学学报医学版第卷常增殖和恶性转化密切相关可通过促进肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞凋亡促进肿瘤侵袭转移等多种机 * 制参与肿瘤的发生及发展目前已发现,-.- 受多种调控激活途径调节并影响许多信号因子转录与调节我们前期的体内外实验研究发现柴胡皂甙 * 能够一致性地下调肝

# 西安交通大学学报医学版第卷常增殖和恶性转化密切相关可通过促进肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞凋亡促进肿瘤侵袭转移等多种机 * 制参与肿瘤的发生及发展目前已发现,-.- 受多种调控激活途径调节并影响许多信号因子转录与调节我们前期的体内外实验研究发现柴胡皂甙 * 能够一致性地下调肝第卷第期年月西安交通大学学报医学版!"#$## %&'&!& 人肝细胞肝癌中的表达及其临床意义司望利宋瑛胡雅楠任牡丹张雅欣和水祥西安交通大学医学院第一附属医院消化内科陕西西安 "# 西安市中心医院消化内科陕西西安 " 新疆克拉玛依市中心医院新疆克拉玛依 $ 摘要目的探讨人肝细胞肝癌组织!%&!''%%&% 中激活转录因子 (%'%!%%)%* &&+%&,-.-