中国药师 年第 卷第 期 C P m V N 黄 地龙 五味子 部分含丹参制剂 以及蓖麻子和红 能力较成年人弱 用量一般小于成年人在质的方 花外敷均有致哮喘者呼吸道病症主要表现为咳 面 如老年人对作用于心血管系统 尤其是能够导致 嗽 呼吸困难 喘息甚至呼吸衰竭 中药致药源性免疫系统损害 中药成分中可

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1 www 中药药源性疾病的现状及其防治对策 侯连兵 摘 秦飞 要 南方医科大学南方医院药学部 广州 近年来 随着中药制剂的不断开发和临床的广泛应用 中药药源性疾病也日益引起人们的重视本文总结归纳了中 药药源性疾病的主要表现 发生原因 并提出相应的控制方法及防治对策 为临床合理用药提供一定理论支持 将对防治中药 药源性疾病 降低其发生率和减轻其病变程度都具有十分重要的临床意义和科学价值 关键词 中药药源性疾病 发生原因 防治对策 合理用药 中图分类号 R 文献标识码 A 文章编号 X S C S TCM D H L Q F D m P m N H S M U G C ABSTRACT I C m w m w TCM m m I C m TCM M m m m TCM w mm m w T mm w w TCM q KEYWORDS TCM E C R 中药药源性疾病是特指在疾病的诊断 治疗 预 致死的人体及实验动物出现肾小管变性坏死等病理 防等过程中由于应用中药所导致的人体器官功能失 改变报道之后也有含关木通的药物引起急性肾功 调或组织损害而出现的一种疾病事实上 药源性 能衰竭 ARF 的报道 中成药 中药注射剂 中 疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果 草药引起泌尿系统不良反应的发生率分别为 但不包括药物过量导致的急性中毒中药正逐步走 中药及其制剂所致肾损害的报道 向世界 而某些中药进口国则认为中药饮片 中成药 有逐年增加之趋势 甚至有人提出中草药肾病 C 的包装和说明书中对农药残留量 重金属含量 不良 的概念 临床表现如夜尿 反应等指标未能进行详尽说明 因而缺乏可信性和 增多 无力 疲倦 恶心 呕吐等 安全性 可见 中医药要与国际医药接轨 要开 中药致药源性心血管系统损害 拓国际市场 要在竞争激烈的国际医药市场上求得 常见的中药致药源性心血管系统损害有 心律 生存和发展 必须重视中药不良反应和中药药源性 失常和传导阻滞 影响血压稳定性临床上以心律 疾病的进一步研究 失常 心电图损害为特点 甚至可因心脏和呼吸麻痹 中药药源性疾病的现状 而死亡 中药致药源性肝损害 中药致药源性消化系统损害 对我国 年药源性肝损害调查结果 胃肠道症状是中药发生中毒和不良反应时出现 显示 中药 引 起 的 肝 损 害 占 所 有 药 源 性 肝 损 害 的 的较早症状 而且各系统的不良反应又多伴有胃肠 以中成药常见 单一药物以雷公藤 三 道症状 一般可见胃脘不适 恶心呕吐 食欲减退 腹 七 何首乌 黄药子报道较多中药致药源性肝损害 痛腹胀 腹泻 甚至呕血 便血等目前报道的中药 的特点与其他化学药的药源性肝损害相似 具有一 致消化系统损害的病例还出现消化道穿孔 伪膜性 定的潜伏期 主要表现为发热 乏力 食欲不振及黄 肠炎 缺血性结肠炎 胆绞痛等 疸 有的患者可同时出现皮疹 肾损害等其他脏器表 中药致药源性呼吸系统损害 现 中药可致多种药源性呼吸系统疾病 其形成机 中药致药源性肾损害 国内学者从 世纪 年代就发现雷公藤中毒 通讯作者 侯连兵 T E m m 制较为复杂 主要与过敏反应 有 关 目 前 已 发 现 口服万年青可发生过敏性肺炎 柴胡 甘草 麻

2 中国药师 年第 卷第 期 C P m V N 黄 地龙 五味子 部分含丹参制剂 以及蓖麻子和红 能力较成年人弱 用量一般小于成年人在质的方 花外敷均有致哮喘者呼吸道病症主要表现为咳 面 如老年人对作用于心血管系统 尤其是能够导致 嗽 呼吸困难 喘息甚至呼吸衰竭 中药致药源性免疫系统损害 中药成分中可诱发过敏反应的物质很多 如蛋 血压升高或下降的药物较为敏感 小儿则对某些作 用于中枢神经系统的药物较为敏感此外 在性别 方面 女性对药物的反应易受女性生理的影响 有其 白质 多肽 多糖等大分子物质具有完全抗原性 另 独特的生理病理环境 外某些小分子物质作为半抗原在体内与蛋白质结合 病理状态 也表现出完全抗原性 这些半抗原在中药中广泛存 应可能发生 量 甚至是 质 的变化 从而影响或改 在 如小蘖碱 茶碱 丹参酮等 中药变态反应是 变药物的药理作用 甚至产生不良反应另外 病理 一种较常见 较严重的不良反应 状态对药物的影响还包括患者对药物的依赖性 此外 中药及其制剂若使用不当 还可能导致生 个体差异 机体在病理状态下对药物的反 导致个体差异的原因主要是遗 殖系统 神经系统等药源性疾病 传因素 同时也与个体的用药情况有关个体差异 病因及其影响因素 大致有如下几种情况 一是高敏性二是耐受性 导致中药药源性疾病的原因及其影响因素很 多 归纳起来主要有药物 机体和给药方式与途径 个方面 三是特异质 如先天性缺乏葡萄糖 磷酸脱氢酶患 者 精神因素 用药者的精神状态对药物的药 理作用和不良反应都能产生重要的影响积极向上 药物因素 品种混淆 我国地域辽阔 药用资源丰富 的情绪 能增强药物的疗效 消极悲观的情绪会降低 目前的药用基原已达到 余种其 中 品 种 混 药物的疗效 淆 同名异物 同物异名的现象难以避免 不同药物 环境因素 患者所处的环境 如居住条件 之间相互替代和乱用的现象屡见不鲜 气象条件 温度湿度都能间接地影响或改变机体状 炮制不当 况 从而影响药物的作用 规范的炮制可减轻或消除药物 的烈性 毒性 还可提高药物的疗效 减轻或消除药 给药方式与途径 物的不良反应 尤其对于一些含毒性成分的中药 在 给药途径 用药前必须经过规范的炮制 才能减轻毒性 保证药 吸收速度 吸收量和体内药物浓度 进而影响到药理 物应用的安全性 药品质量 不同给药途径直接影响到药物 作用 的 快 慢 强 弱 甚 至 还 会 产 生 完 全 不 同 的 作 药品质量的问题包括两个方面 用 一是中药饮片的质量问题以次充好 以假乱真的 误用滥用 现象很多见 并且中药饮片的储藏 保管条件直接影 的药源性疾病中很大一部分是因为滥用补益药物所 响到药材的质量二是中药制剂的质量问题中药 致很多人认为中药是纯天然药物 无不良反应 可 成分复杂 而且大多为复方制剂 因而中药制剂的质 以达到有病治病 无病防身的目的其实中药虽然 量控制 质量标准把握也存在很大技术难度 大多为天然药物 但若使用不当 同样会产生不良反 毒性成分 应 原国家卫生部会同国家中医药 值得注意的是 在滥用中药导致 管理局规定的毒性中药品种为 种 砒石 砒霜 用量过大 用药剂量不规范的问题是中药 生川乌 生马钱子 斑蝥 生甘遂 雄黄 生草乌 红娘 临床应用中一个比较突出的问题导致中药用药计 子 生白附子 生附子 水银 生巴豆 白降丹 生千金 量不规范的原因较多 一是古代重量 度量 容量与 子 生半夏 青娘子 洋金花 生天仙子 生南星 红 现代临床使用的相差较大 二是某些动物类药用量 粉 生藤黄 蟾酥 雪上一枝蒿 生狼毒 轻粉 闹羊 欠规范 三是中药的有效量范围过大 四是中药的剂 花 这些中药中所含的毒性成分影响机体正常 量受药品质量影响较大 由于用药剂量与有效成分 生化功能 损害机体组织结构是其产生毒性作用的 毒性成分的含量之间并非完全等同和一致 因而很 物质基础 难单凭用药分量来控制药物有效成分 毒性成分的 患者因素 含量 五是用药随意性大 部分医生错误认为中药是 性别年龄 儿童和老人对药物的反应跟成 天然药物 不良反应小 因而临床用药不甚严格和严 年人有所不同 这种差异表现在质和量两个方面 谨 随意性很大 在量的方面 小儿和老人对药物的耐受能力和代谢 长期用药 中药起效慢 多用于治疗慢性

3 www 病 并且人们对长期应用中药的危害性认识不足 未 能病除药停 而存在长期用药的现象较为常见 研究 ②进行一般的药理学研究 以阐明除主要的药 效学作用外的各种药理作用 通常包括对神经系统 配伍失宜 配伍用药的目的在于利用药物 心血管系统和呼吸系统的实验 必要时还包括其他 之间的相互作用 扩大治疗范围 增强药物疗效 降 低药物毒性等 但药物配伍应用后产生的变化即临 系统实验应在清醒的或麻醉动物身上进行 ③ 进 行毒理学研究 已明确短期应用可能产生的毒性 特 床反应较为复杂 临床效果也是多样的 别是检测长期用药后或停止用药后可能出现的毒 中西药合用 性 包括致突变 致畸和致癌作用等特殊毒性试验 中药与西药毕竟属于两类不 反应 一是注射剂联合使用易发生理化反应 二是影 ④采用标准方法进行中草药的实验研究 鼓励采用 新技术新方法 以增加中草药研究的可信性 响药物的吸收 分布 代谢和排泄等体内过程 三是 临床研究工作首先应以中医药临床用药理 在药效学方面产生不利影响 使药物疗效下降或发 论 组方原则的研究为基础 深入探讨中医用药思 同体系的药物 随意联合使用易导致以下几个不良 生不良反应 煎服不当 想 阐明中医临床用药精华 为广大医师安全用药提 汤剂正确的煎煮方法 一方面能 供用药依据还应注意 虽然中药有着长期临床实 充分发挥其药效 还能降低药物不良反应至于服 践积累的经验 仍需进行科学的临床试验 从而论证 药方法 都要根据药物的性质 药物的剂型 药物的 中药的安全性和有效性尤其对新的中草药及新配 功用 疾 病 的 表 现 病 情 的 缓 急 轻 重 等 情 况 来 确 方制剂的质量 用药途径或新适应证进行科学评价 定 明确临床研究目的 研究内容和研究方法 药品不是一般普通商品 药 当然 在进行研究的过程中 应恰当考虑中药及 品因其自身的特殊性 应该加强管理和监督 否则其 中医独特理论体系在实际工作临床应用中的特殊 所造成的危害比一般商品严重得多而现实中由于 性 确保在中医理论指导下辩证施治 合理正确使用 药品管理不善 中药管理不善 监督不严所导致的不良反应和药源 中药 为解除患者病痛作出应有的贡献 性疾病比比皆是 加强药品生产过程管理 防治对策及措施 把好药材质量关 建立健全中药管理制度 重视中药不良反应的研究 首先要建立一系列 ① 作好 正名 工作医 疗机构应对临床处方作出要求 严格医师 药师对药 名的书写 要求使用药物正名同时规范药材销售 符合中医药本身特点和规律的 健全的中药不良反 使用规范名称 以减少药材误用 ② 应集中各方力 应监测制度 既借鉴西药不良反应监测制度及药品 量 探索并制定出一套准确鉴定药材品种的有效方 管理法规 又需要根据中医药独特的理论体系和中 法③加强毒性中药材的管理中药有无毒性不仅 药用药的基础理论与特点 制定相应的中药管理制 与所含的某些成分直接相关 还与药材的基原 产地 度及不良反应监测报告制度针对其复杂性和特殊 等因素有关 性 因时 因地 因人 因药制宜 全面加以管理只 严格质量控制 加强中药炮制及剂型的管 有将其法制化 规范化 才能有效地保证群众的用药 理加强毒性中药饮片管理 实行定点加工炮制 为 安全 保证药品质量提供保障经营和医疗单位所需毒性 加强中药基础和临床试验研究 中药饮片应从定点生产部门购入所有炮制品只有 除了重视中药不良反应的监察工作外 还应当 经检验合格后方能用于临床或制剂生产中医药管 以科学的态度对其不良反应进行科学分析和研究 理部门应尽快改革饮片管理体制 同时还应加强正 加强基础研究和临床实验观察 全面 客观地评价中 规饮片厂的建设 使中药饮片加工炮制规范化 药安全性和有效性国家食品药品监督管理局颁布 中成药生产厂家在生产含有毒性中药的成方制剂 的 药品非临床研究质量管理规范 GLP 和 药品 时 对生产使用的毒性中药原料药在质和量上要严 临床试验管理规范 GCP 都从法律法规上规范 格把关 要实行监督投料管理制度 了研究工作 旨在加强对中药安全性和有效性的评 加强药品使用过程的管理 价 减少中药不良反应的发生 以便促进中药的合理 加强临床医师基本功训练 使用 下几方面 一是处方规范 药名 正名 剂量 煎服 基础研究工作 法 标注 剧 毒 限药的用法 药量 称量单位的标准 ①根据文献资料 按照中药 预期疗效 应用实验动物进行与疗效有关的药效学 主要应包括以 化 二是用药指征 辨病与辩证结合 以法统方 随证

4 中国药师 年第 卷第 期 C P m V N 加减 配伍合法 避免滥用和盲目地联合用药 三是 点加强毒性中药使用中不良反应的监测其次 针 药物疗效反馈 包括中药单味药及复方应用后患者 对不同剂型的中成药 中西药组合药引发不良反应 的反应四是强化中药药源性疾病临床报告意识 可能性的差异 有重点 有针对性地进行监控 使有 对在医疗过程中出现的可疑现象 要有足够的警觉 限的监测资源得到有效利用药品监督管理机构要 能及时 准确地记录患者病情 药物反应时间 症状 加强对不良反应防范 规范制剂生产 销售和临床应 药品产地 剂量 使用时间 患者救治过程与结果等 用的各环节的监管力度 根据各类剂型自身的特点 并提出小结与初步经验后上报有关不良反应监测部 采取相应不良反应监测措施 门 加强中药不良反应监测报告制定建设和宣 注意中药配伍的合理性 从中医理论出发 传工作 首先 提高医务工作者对中药不良反应监 要注意配伍的宜忌中药复方应力求配伍巧妙 用药 测工作的认识其次 建立并完善中药不良反应监 得法 使其相互协调 以增加疗效减低毒性中医在 测报告制度 中药不良反应监测报告表基本内 长期的用药经验中已总结出一整套用药经验 如归 容包括 中药不良反应的表现 症状 出现时间 发 经 引经 配伍理论等 要重视 十八反 十九畏 等 生发展特征以及症状出现 加重 缓解与用药的关系 配伍禁忌 组方在于精巧 能小方轻剂解决问题 等 患者一般情况 治疗过程 患者症型 药物适用 者 尽量避免用大方 因大方重剂而增加的不良反应 证型 治疗效果 可疑药物 不良反应救治过程及 应当予以重视 其他情况等 一旦发生不良反应 做好不良反应 审慎规范用药 用药的目的是防治疾病 如 监测报告表填报工作 为中药不良反应原因的分析 果使用不当 非但不能达到预期的疗效 而且还可能 提供参考 产生药物不良反应 甚至引起严重的后果用药必 中药不良反应集中监测体系 须严格规定剂量 超剂量用药即使是毒性低的药物 应的集中监测更能集中反应不良反应发生的特点 中药不良反 也会导致意外对含毒性成分的药物更要严格控制 流行病学趋势 药物不良反应特征等在设立不良 剂量剂量的确定是药物安全的一个可靠标志 反应监测报告表填报制度的基础上 大力开展中药 中药剂量的确定应在通过科学实验确定单味药 不良反应集中监测并设立试点医院进行抽查 以此 剂量的基础上 不断总结实践经验 并对中药复方 获得医院内有关不良反应的详细资料同时 在资 中西药复方的临床用药进行科学分析统计 才能确 料积累的基础上进行总结分析 进行有关药物和流 定中药的治疗量 行病学研究等 并总结报告不良反应的情况 发挥护理人员在不良反应监测工作中的作 建立相应中医护理对策 用 护理工作直接与患者接触 发现不良反应的时 患者接触 发现不良反应的时间也可能更早其对 间也可能最早因此 建立相应中医护理对策 对中 中药不良反应的早发现 早诊断 早治疗起重要作 药不良反应的早期发现 早期诊断 早期治疗起着重 用中医护理具体操作内容如 ①对处方进行复审 核对医嘱的用药途径 用法 用量 给药时间 ②询问 要作用 提高对中药药源性疾病的识别能力 为准确判断药品不良反应 需注意下列问题 ① 观察 实验和研究要严格 要有可信的参考和对照 数据需经统计学处理 最后才能得出实事求是 不偏 护理工作直接与 患者有无过敏史 ③宣传中药知识 如 正确煎煮 服 用等方法 ④对于采用中西药物联合治疗的患者要 特别交代清楚服用方法和注意事项 ⑤新药 新剂型 投入临床使用时 医护人员要认真学习有关资料 做 不倚的正确结论 ② 是否为原有潜在疾病影响 需 好宣传 解释 说明等工作 要注意观察患者服药后 全面查阅病史 家族史 并依据实验室检验和临床症 的反应 状的综合分析 才能判定③是否属新发疾病 其发 协调监测体系的多方面因素 生是否与时间有关联 留心观察判断 ④ 不良发应 反应监测体系的规范化管理 应通过立法及法规性 出现的时间 过程 与近期所用的药物及其药效学 文件使实际工作有法可依由于我国这项工作起步 药动学有何关系⑤有无药物之间相互作用的不良 较晚 迫切需要健全和加强中药药品管理体系 并对 影响⑥注意与某些疾病相鉴别 如药物过敏性休 中药不良反应监测工作的重要性和必要性进行宣 克与中毒性休克⑦注意有无其他因素的影响 讲 在实际临床诊疗过程中使医 药 护人员明确责 开展有中医药特色的中药不良反应监控工作 权 各有侧重 相互配合协调工作 对于不良反应监 针对不同药物特点加强监测措施 测工作做得好的医护人员应适当给予精神或物质奖 首先 重 对中药不良

5 www 励 充分调动他们开展这项工作的积极性 参 考 文 献 梅全喜 曹 俊 岭中 药 临 床 药 学 M 北 京 人 民 卫 生 出 版 社 陈有法 王红艳药源性肝损害 例分析 J 中国药业 刘士敬 宫? 孙永强 等对中药不正确使用导致药源性肝损害 中国中医药现代远程教育 的思考 面对现实 积极防控 J 肖桂祥中药引起的肝损害现状分析及其风险管理 J 中医临 床研究 药物不 刘园梅 李晓玫内科常用药物相关的急性肾衰竭 J 良反应杂志 中国保健营养 王辉珠中药及其制剂所致泌尿系统疾病 J 上旬刊 叶志斌 王一梅中草药肾病研究现状 J 中国药理学通报 宋秉智 高耀宗消化系统毒性中药及其与药性和有效成分的关 系 对 种中药消化系统毒性文献资料的分析报告 J 山 西中医学院学报 李燕 徐璐敏 汤宇华浅谈中成药引起不良反应及致药源性疾 病 J 海峡药学 林明宝中药引发过敏反应的危险因素及中成药致敏成分研究 D 杭州 浙江大学博士学位论文 王金勇乌头类中药呼吸系统体内外毒作用研究 D 成都 四 川大学硕士学位论文 李奇 王翠丽浅谈中药不合理使用的常见原因 J 中国现代 药物应用 池里群对中药药源性疾病及中药不良反应的探讨 J 中国医 院用药评价与分析 李红念 梅全喜对 中国药典 年版毒性中药品种的探讨 时珍国医国药 J 温泽淮 庾慧 伍耀衡 等中药注射剂不良反应监测的初步报告 中药新药与临床药理 J 位亚丽 王志国中药配伍理论研究 J 世界中医药 健康必读 下旬刊 何鸿雁中西药合用的不良反应研究 J 邱国庆影响中药煎服疗效因素及对策 J 中国保健营养 中 旬刊 亚太传统医 蔺信兰基层医院中药质量管理常见问题分析 J 药 肖新月 张南平 林瑞超中药材 GAP管理制度应不断完善 积 极推进 J 中国药事 彭青 修勇中药饮片质量存在的问题与对策 J 中国医药导 报 唐于平 吴起成 丁安伟 等对中药 十八反 十九畏 的现代 中国实验方剂学杂志 认识 J 金贞姬 姜莲花 杨长青我国药品不良反应报告制度运作之探 讨 J 中国药房 信明慧 陈永法 邵蓉浅谈 PS UR制度对我国药品不良反应报 告制度的启示 J 中国药物警戒 李业波 张秀宝 张波 等临床药师在不良反应监测中的实践与 体会 J 实用药物与临床 收稿 修回 中药处方点评工作现状及工作方法探讨 孙洪胜 摘 要 张学顺 山东中医药大学附属医院 济南 目的 探讨中药处方点评工作的现状 点评方法 为探索科学合理的中药处方点评方法提供参考方法 查阅整理 近年来部分医疗机构开展的中药处方点评工作经验 分析研究中药处方点评工作的实施要点结果与结论 随着中药临床药 学工作正在国内各大医院逐步展开 部分医疗机构在中药处方点评工作方面做了许多有益的探索 但中药处方点评难度大 力量薄弱 国内也没有统一的标准 因此 有必要建立科学合理的中药处方点评方法 以供同行参考 关键词 中药处方点评 现状 方法探讨 中图分类号 R 文献标识码 A 文章编号 X D C S W k M P R w T C M S H Z X A H S U T C M J C ABSTRACT Oj T w k m w C m TCM m TCM w M T w TCM w mm mm m m k w TCMw R C W m TCM m m j m TCM w mm H w TCM w k m T w m m TCM w KEYWORDS P mm C m S M 中药处方点评及干预是中药临床药学工作的核 心 是有效沟通医药关系 药患关系的重要桥梁和纽 通讯作者 孙洪胜 T E m m 带 是保证中医临床用药安全 有效 经济的重要保 证 更是中药临床药师工作价值的充分体现目前

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