尖锐湿疣在中青年人群中极为常见其主要病 ( )* 因是感染经性传播主要导致肛门生殖器部位增生性损害复发率较高与宫颈癌阴茎癌发 (* 病关系密切尤其是复发性尖锐湿疣患者当侵入机体表层皮肤后即诱导机体产生细胞免疫以 + 淋巴细胞为主在清除过程中 +, -$. 细胞 -$. 细

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1 论著复发性尖锐湿疣患者细胞改变和人乳头瘤病毒感染分型分析叶丽林旗 *)' 浙江省台州市肿瘤医院妇产科通信作者叶丽!! ),'*'8,* # $9 *),1# : %%,)* 摘要目的探讨复发性尖锐湿疣患者细胞改变和 ( 感染分型情况方法自年月至 ) 年月收集台州市肿瘤医院门诊收治的尖锐湿疣患者例痊愈后对患者随访 * 个月根据 * 个月内是否复发将患者分为复发组 +) 和对照组 +,) 检测两组患者外周血中 -$. 细胞 -$. 细胞 / ) 细胞和 0 细胞水平同时分析 ( 感染分型结果复发组患者 -$. 细胞 -$. 1-$. 和 /) 细胞分别为, *, ',*' ' )' 均低于对照组 + ', ) 和 *) 均 ' ' 0 细胞为 ' 高于对照组 + ' ' ' 两组患者 ( 分型均以 (, 最为常见其中复发组患者 (, 感染率为, 高于对照组的 * +, ' ' ' (, 患者的 -$. 细胞 -$. 1-$. 和 / ) 细胞分别为 ' ' * 和 ', ' 均低于其他亚型患者 +* ',, 和 ** 均 ' ' 0 细胞为 ' * 高于其他亚型患者 + ' ' 结论复发性尖锐湿疣患者存在细胞亚群失衡以 (, 感染为主其中 (, 感染与免疫功能失衡有关关键词尖锐湿疣细胞乳头状瘤病毒感染!" # # # $# " "" # #! " #$! % &$'! % ()*+,-. &' ' "& /0 % $%(1) +( + (! %&#" # '& #! % 0 / #/ 0 % " #!! ( % % 2 / #3 #! #3 3 # 4 3 '' 3 ') % 2 / #! #3 3 - # %! " 5/ 3 2 % #! #!! # "!! 2 3 " * /% &## 0 / #3 # % 3 2 / * /%/ % 2 #3 # 0 3 +) #! 0 3 +,) /!!% " -$. #!!%-$. #!!% /) #!!% 0 #!!% / /! 6! " / % 2 # / % " ( " # 2! 5 # -$. #!!%-$. 1-$. /) / #3 # 0 3 2, *, ',*' ' )' 2/ #/ 2!! % 0 " #!! 2 / / % / #! ', ) *)!! ' ' / 0 #!!!! / #3 # % ' 2/ #/ 2 % % 0 " #! / 0/ / / / #! ' ' ' (, 2 % / % # ( / % / " (, " # / #3 # % % 0 " #! / 0/ / / / #! 0 3, * +, ' ' ' - 2 / / %36 % #3 #! #3 3 % 2 / (, " # 0 3# -$. #!!-$. 1-$. /)2/ #/ 2 ' ' * ', ' / "" # % 2 % % #!! % 0 " # +* ',, **!! ' ' / 0 #!!!! / #3 #! #3 3 % 2 / (, " # 2 % ' * 2/ #/ 2 % / 0/ / / / #! ' ' / #!! % ! # 7 %% / % 2 / #3 #! #3 3 / % %! " # 6 (,2/ #/! / 6! # " 3 "3# $" -! #3! / # % (!! 3% " # %

2 尖锐湿疣在中青年人群中极为常见其主要病 ( )* 因是感染经性传播主要导致肛门生殖器部位增生性损害复发率较高与宫颈癌阴茎癌发 (* 病关系密切尤其是复发性尖锐湿疣患者当侵入机体表层皮肤后即诱导机体产生细胞免疫以 + 淋巴细胞为主在清除过程中 +, -$. 细胞 -$. 细胞起到关键作用目前研究已证实尖 (/* 锐湿疣患者伴随着免疫功能的失衡但这种免疫失衡在复发性尖锐湿疣患者中的作用尚不清楚另外有研究显示不同感染分型患者预后不 (0 * 同导致宫颈癌阴茎癌的危险度也不同鉴于复发性尖锐湿疣是宫颈癌阴茎癌的高危因素本研究探讨复发性尖锐湿疣患者 + 细胞改变和感染分型为临床防治复发性尖锐湿疣提供参考对象与方法一研究对象收集台州市肿瘤医院年月至 0 年月门诊收治的尖锐湿疣患者例痊愈后对患者访 ) 个月根据 ) 月内是否复发将患者分为复发组 10 和对照组 1/0 纳入标准尖锐湿疣年龄 / 岁 ) 同意参与并签署知情同意书排除标准梅毒生殖器疱疹艾滋病宫颈癌等重大生殖系统病变恶性肿瘤 ) 感染个月内使用糖皮质激素免疫调节剂肝肾心脑肺等脏器功能不全 / 骨髓抑制甲状腺功能不全和溃疡性结肠炎等其他免疫性疾病 0 既往尖锐湿疣本次为复发糖尿病高血压病等其他重大疾病随访期间失访等导致研究终止复发组患者男性例女性 )/ 例年龄 ) 0 0 岁体重指数 0 对照组男性例女性 ) 例年龄 ) 岁体重指数 // 两组患者年龄性别和体重指数差异均无统计学意义 1 / 1 1 均本研究通过台州市肿瘤医院伦理委员会批准二诊断标准尖锐湿疣外生殖器会阴肛周部位有典型的乳头状菜花状增生物且 2 醋酸白试验阳性复发性尖锐湿疣尖锐湿疣治愈后随访 ) 月再次发现尖锐湿疣尖锐湿疣的诊断标准同上三观察指标及检测方法观察两组患者外周血 + 细胞亚群包括 -$. + 细胞 -$. + 细胞 +,0 细胞和 + 细胞检测方法抽取空腹静脉血 ' 3 保存在试管中乙二胺四乙酸二钠加入相对应单克隆抗体避光反应 )' #% 43 型流式细胞仪检测 + 细胞亚群表达情况同时观察两组患者分型情况检测方法包括 / ) 和其他亚型采样方法在赘生物表面刮拭取材装入 3 细胞保存液后置入 ' - 待检参照试剂盒规定采用 -5 法检测亚型相关试剂盒购买自港龙生物技术深圳有限公司原理针对型间变异最大的区域设计成特定扩增单个基因型从而检测感染的分型四治疗方法使用 -6 激光将肉眼可见生殖器赘生物清除 ) 后外用足叶草酯溶液对于局部糜烂患者加用金霉素软膏五统计学方法采用 7 77 ' 完成数据分析 8 表示差异有统计学意义两组患者计量资料以表示采用检验进行统计学分析计数资料以例数和率表示采用检验进行统计学分析结果一两组患者外周血 + 细胞亚群比较复发组患者 -$. + 细胞和 -$. -$. 分别为 / 2 和 /) 均低于对照组差异均有统计学意义 1 和 0 均 8 两组患者 -$. + 细胞差异无统计学意义见表二两组患者外周血 +, 0 + 细胞水平比较与对照组比较复发组患者外周血 +, 0 细胞较低为 0 2+ 较高为 2 差异均有统计学意义 1 ) 见表

3 表尖锐湿疣患者治愈后 * 个月不同预后患者外周血免疫细胞分布及感染病毒亚型组别例数免疫细胞分型例 ) -$ / ) -$ / ) -$ / 0-$ / 1 ) 1 ) ( 其他亚型复发组 ' ( * ' (*' ' ' *( * ( 未复发组 ( ( *( ** ( ' ' ' ' * ( * * ( ( 统计值 ( 4 9 * 4 4 ( : ( : 值, ;,,,,, 注 4 值 : 值三两组患者分型情况两组患者分型均以 ( 最为常见其中复发组患者 ( 感染率为 ( ) 高于对照组 * ) 差异有统计学意义 +( ', ' ' 见表四复发性尖锐湿疣患者不同亚型感染与免疫功能的关系 ( 患者的 -$. ) -$ / 0-$ / 和 1 ) 分别为 ) * 和 ( ) 均低于其他亚型 +*, + ((, + **, 1 ) 为 * ) 高于其他亚型 +, 见表讨论是危害全球健康的重要病毒之一发病率较高部分国家女性感染率可高达 ) 即使在低发病率国家其感染率也可高达 '2 疫苗的出现并未有效降低的感染率一是疫苗预防能力尚有待提高二是性传播导致的 * 感染越来越高感染后致尖锐湿疣其典型的皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹乳头状菜花状或鸡冠状肉质赘生物表面粗糙角化如果尖锐湿疣控制不良反复发作可发展至宫颈癌阴茎癌等本研究探讨了复发性尖锐湿疣患者 1 细胞改变和感染分型旨在为临床提供参考近几年来越来越多的研究开始关注免疫在 ( 感染中的作用 3!4 等指出感染患者存在免疫功能失衡因此免疫治疗或许是防治的一个新方向研究显示高危型感染患者 -$ / -$ / 1 细胞功能失衡提示高危型感染可以通过抑制 -$ / 等主要免疫效应细胞的活化和增殖而诱导免疫抑制 5 4 等研究 -$ / 0-$ / 失衡在的感染中具有重要作用纠正这种免疫功能的失衡可能有助于防治感染本研究中显示与未复发的患者相比复发性尖锐湿疣患者 -$ / 1 细胞减低 -$ / 0-$ / 比例降低而 1 显著升高与我国何晓华等研究一致造成这一现象的主要原因可能是机体的免疫功能对尖锐湿疣的复发具有重要意义当 -$ / 1 细胞减低 -$ / 0-$ / 下降而 1 升高说明患者处于免疫抑制状态这一状态下患者对病原菌的监控能力下降从而容易复发目前 1 在免疫性疾病中的作用逐渐被重视其主要生理作用是通过分泌 6 等细胞因子刺激 -$ / 1 细胞的增殖和活化从而增强机体免疫力本研究显示 1 在复发性尖锐湿疣患者中水平明显降低 78 等研究也证实了 1 及其相关细胞因子 6 在尖锐湿疣和宫颈癌中低表达参与了免疫抑制的形成同样证实了免疫功能的抑制状态是导致尖锐湿疣复发的主要原因另外本研究显示复发性尖锐湿疣患者以 ( 最为常见且感染率较未复发患者增高目前研究已经肯定表复发性尖锐湿疣患者不同亚型感染与免疫功能的关系不同亚型例数 -$ / ) -$ / ) -$ / 0-$ / 1 ) 1 ) ( * * * * ( * 其他亚型 ( ** ( ( * 值 * * (( ** 值, ;,,,

4 ' ( 是感染的主要类型且是导致宫颈癌 )*+ 的主要分型本研究还探讨了 ( 感染与免疫功能失衡的关系结果发现 ( 感染的患者,$ -.,$ - /,$ - 比例和 01. 表达更低 )+ 0. 更高洪慧和王鹤研究支持本研究该研究显示 ( 型感染较型感染免疫功能失衡更明显更容易导致癌前病变造成这一结果的原因可能是 ( 感染更容易发展为持续感染状态而导致患者免疫功能下降也是 ( 感染较高的主要原因但目前详细的机制尚不清楚本研究也未对此进行深入探讨综上所述复发性尖锐湿疣患者存在 0 细胞亚群失衡以高危型 ( 感染为主其中 ( 感染与免疫功能失衡有关参考文献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

5 ' " # % ( )! %* +,% % % -.. ' $/ ' ''-0% * 1+ ( ) $ ) ) $! ( " $ $ #!!% (,!!,% %! 2)! %3,,% #!! # # ##,% ",# * +4 &# /! 2)! ' $/'.'1 '''51 '5 5. *'+ 何晓华林建华梁月英等复发性尖锐湿疣患者 $ 6 $ 6 细胞及调节性细胞的表达及其临床意义 * +4 右江医学 '.4 $/ ' %%4 ''...4' 4 '4'' : 8 : ) ;;!4 %% % #! #! % ) " # # " $6 $6 #!!% ),! 2 #!!% " % ( #, %# # 2! #,,* +4 ;,7 ) #!,! '. 4 $/' %%4''...4'4'4''-4 *+ 林静韩永智李楠等 4 人乳头状瘤病毒感染和复发性尖锐湿疣与细胞免疫水平的关系研究 * +4 中华医院感染学杂志 '- -''4 $/'450#4 4'-5.54 : 8 ; :!4! %( 8 " # #, # 2! #,, #!!,!,!! * + ( % #! - - $/ 5 # *+ 9, ) ; (! "" #% " ( - #!!% : - ( ) %% " # #! # # ) % % ( ( )( % (,!!,% " # * + # $/ # -1 *.+ < 22 <& =2! % &!! #!,! ) # % " ( %! ) # ) %% " ( )() # #! 2%! % #! # " ", ( 2* +! # % -51 $/ *+, =9 9; ;:! "" #% " &:& $ 8 5! > # #! (!! #!!* +! % $/ 1? -? *+ 洪慧王鹤 8 5 型感染导致宫颈微环境中免疫因子变化及宫颈细胞中病毒整合的初步研究 * + 中国免疫学杂志..-. $/ %% 9-8 ) 8 ) 8! 2 %,2 #( ) ",! ) # " # % ( # #! # " # ( 8 5 ) % ",% # #! #!!% * + (,!..-. $/ %% 9 - 收稿日期. 医海拾贝超的常用非抗生素类药物会影响肠道微生物人类使用的药物中有会抑制肠道微生物的生长这些药物会引起抗生素类似的毒副作用可能会导致抗生素耐药性相关研究于近日发表在 <! %% % 2 % 和 A )!! 领导的研究团队筛查了余种市售药物对人类肠道的余种代表性细菌的影响结果发现超过的药物 1. 种中的种至少影响种微生物的生长人类肠道包含大量的细菌被总称为肠道微生物在过去十年里肠道微生物的组成会影响人类健康已经成为共识而此前已知抗生素会影响这些微生物例如会引起胃肠道不良反应最近发现一些常用的非抗生素类药物也会引起肠道微生物组成的改变但是这个现象的全貌还不清楚而此项研究是首次系统地探索市售药物与人体肠道微生物的直接相互作用不仅是抗感染药物所有种类的药物都会抑制不同类型细菌的生长说道尤其是当我们发现这样的药物还可能更多时肠道微生物组成的变化会导致药物不良反应同时也可能是药物发挥效应的过程 <! 说道我们还不知道这些药物如何作用于肠道微生物它们如何影响人类以及会有什么临床结局我们需要仔细研究这些关系这可以显著提高我们对现有药物的理解和疗效这项研究也强调了此前未注意到的风险服用非抗生素类药物也可能导致抗生素耐药性而这与微生物耐受人类药物和抗生素的机制有大量重叠考虑到我们会长期服用很多非抗生素类药物当然不是所有的药物都会影响肠道微生物并造成耐药性同时在某些情况下对某些非抗生素类药物的耐受性将促使细菌对一些特殊抗生素敏感这也给予了我们设计最佳药物组合的机会 %% 2 % 说道能够继续探索药物肠道微生物相互作用使我们很兴奋这将帮助我们明白为什么患者不同时间对相同药物的反应可能不同 A )!! 说道每个人都携带独特的肠道微生物甚至同一种细菌的不同菌株这些菌株具有不同的功能包括对药物的反应性不同因此许多药物微生物相互作用可能具有个性化这也就打开了针对个人肠道微生物的个性化药物疗法的大门摘自, -51B 5.5 国际流行病学传染病学杂志编辑部整理

材料方法

材料方法生物技术通报张发洲杨慧兰为了构建单纯疱疹病毒型感染细胞多肽真核表达质粒应用技术从株的基因组中扩增基因并连接至真核表达载体对阳性克隆进行菌落酶切和测序鉴定后成功构建了重组质粒用转染试剂盒将重组质粒转染至细胞中并用及检测其表达情况结果显示基因在细胞中得到正确表达真核表达质粒的构建成功为进一步研究对宿主细胞的影响奠定了基础单纯疱疹病毒型感染细胞多肽