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萼洪凌
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1 中醫治療流感的科研實證總論張保亭香港中文大學中醫學院副教授香港中醫專科發展論壇暨中醫防治流感論壇 2017 年 1 月 14 日

2 概論歷史經驗循証醫學科研實證体外實驗研究動物實驗研究臨床研究其他中醫手段總結

3 流感流感的發生並不是現代才有的事在古代或名為傷寒, 瘟疫, 或時行疫病等不斷地在民間發生, 故留下了許多有效的治療方藥及治病法則東漢醫聖張仲景傷寒雜病論

4 傷寒雜病論與流感傷寒雜病論相關條文與流感相關之症狀太陽之為病, 脈浮, 頭項強痛而惡寒頭痛背項強痛發冷 ( 惡寒 ) 太陽病, 或已發熱, 或未發熱, 必惡寒, 體痛, 嘔逆, 脈陰陽俱緊者, 名曰傷寒太陽病, 頭痛發熱, 身疼腰痛, 骨節疼痛, 惡風, 無汗而喘者, 麻黃湯主之發冷發熱身痛嘔吐頭痛發熱身痛腰痛關節痛惡風氣喘傷寒五六日, 中風, 往來寒熱, 胸脅苦滿, 默默不欲飲食, 心煩喜嘔, 或胸中煩而不嘔, 或渴, 或腹中痛, 或脅下痞硬, 或心下悸, 小便不利, 或不渴, 身有微熱, 或咳者, 與小柴胡湯主之發熱發冷厭食反胃傷寒四五日, 身熱惡風, 頸項強, 脅下滿, 手足溫而渴者, 小柴胡湯主之發熱惡風頸項痛太陽病, 項背強几几, 無汗, 惡風, 葛根湯主之太陽與陽明合病者, 必自下利, 葛根湯主之太陽與陽明合病, 不下利但嘔者, 葛根加半夏湯主之傷寒無大熱, 口燥渴, 心煩, 背微惡寒者, 白虎加人參湯主之傷寒胸中有熱, 胃中有邪氣, 腹中痛, 欲嘔吐者, 黃連湯主之少陰病, 始得之, 反發熱, 脈沉者, 麻黃附子細辛湯主之少陰病, 身體痛, 手足寒, 骨節痛, 脈沉者, 附子湯主之頸背強痛惡風腹瀉嘔吐發熱發冷發熱腹痛反胃發熱身痛四肢冷關節痛

5 辨證論治中醫用藥上, 可依辨證論治, 將流感分為風寒證風熱證兩大類 : 風寒證 : 發熱但怕冷重, 頭痛, 四肢痠痛, 鼻塞流清涕, 痰稀薄色白, 舌苔薄白脈浮兼緊等大青龍湯小青龍湯麻黃湯荊防敗毒散等方劑加減風熱證 : 發熱重但怕冷輕, 鼻塞流黃濁涕, 咽痛紅腫, 痰黏稠色黃或白, 苔薄白乾或薄黃尖紅, 脈浮數等銀翹散桑菊飲普濟消毒飲清咽利膈湯等方劑加減

6 循證醫學循證醫學 (evidence-based medicine, EBM) -- 強調實踐性和遵循證據去研究臨床醫學 1 證據質量分級 : 新九級 ( 紐約州立大學下州醫學中心 ) 系統綜述 Meta 分析隨機對照雙盲試驗隊列研究系列病例分析病例報告專家意見觀點評論動物實驗研究体外 ( 試管 ) 研究證據質量高中低極低 GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation) 分級 2 具體描述我們非常確信真實的效應值接近效應估計值對效應估計值我們有中等程度的信心 ; 真實值有可能接近估計值, 但仍存在二者大不相同的可能信我們對效應估計值的確信程度有限 ; 真實值可能與估計值大不相同我們對效應估計值幾乎沒有信心 ; 真實值很可能與估計值大不相同研究類型隨機對照試驗, 質量升高兩級的觀察性研究質量降低一級的隨機對照試驗, 質量升高一級的觀察性研究質量降低二級的隨機對照試驗, 觀察性研究質量降低三級的隨機對照試驗, 質量降低一級的觀察性研究, 系列病例分析, 病例報告

7 中醫葯科研中醫藥科研必要性 : 有效藥物篩選驗證中醫藥療效探索中醫藥作用機制提升國際醫學界認可度

8 文獻檢索數據庫 : Medline 數據庫, 中國期刊全文數據庫檢索詞 : 英文 :Influenza,Chinese Medicine, Chinese Herbal,Herbal Medicine, Acupuncture 中文 : 流行性感冒, 流感, 中醫, 中藥, 針灸, 穴位核心期刊文本挖掘

9 語言數量英文 122 中文 370 中藥類型複方製劑單味中藥單體成分非藥劑複方製劑單味中藥單體成分非藥劑系統綜述文獻綜述隨機對照臨床研究觀察性臨床研究專家意見動物實驗体外實驗生物信息學成分分析

10 流感病毒正黏液病毒科可感染人類 : 甲型乙型丙型流感病毒甲型流感病毒根據表面兩種抗原類型, 細分為不同亞型 3 血凝素 (haemagglutinin,ha),18 种亞型協助病毒與宿主細胞結合, 使細胞的基因能順利進入細胞神經胺酸酶 (neuraminidase,na),11 种亞型在病毒發育成熟後, 協助病毒脫離宿主細胞目前已上市的 NA 抑制劑有奧司他韋 (Oseltamivir, 特敏福 ) 和扎那米韋 (Zanamivir, 樂感清 ), 可治療甲乙型流感尚無上市的靶向 HA 的抗流感病毒藥物

11 体外實驗研究生物信息學 : 蛋白質結構與功能的預測, 藥物基因組學等流感神經氨酸酶 (NA) 抑制劑試劑盒 4 熒光法试剂盒可快速高靈敏度高通量篩篩選 NA 抑制劑提示有抗甲乙型流感病毒活性細胞實驗 MDCK 犬腎細胞人喉癌上皮 HEp-2 細胞和人肺腺癌上皮 A549 細胞檢測手段 : 細胞毒性測試病毒斑計數 ( 檢測抗病毒效果病毒附著狀態及細胞内化程度 ) 逆轉錄聚合酶鏈反應和免疫印跡法 ( 檢測相關細胞因子表達 ) 證據質量 : 新九級 -9

12 抗流感病毒中藥 ( 細胞實驗 ) 中藥複方組成病毒單味中藥病毒中藥單體病毒金銀花, 連翹, 荊芥, 桔梗, 薄荷, 竹葉, 生甘草, 金色酰胺醇酯銀翹散 H1N1,H3N2 板藍根 H1N1,H3N2 H1N1,H3N2 淡豆豉, 牛蒡子, 蘆根 ( 板藍根 ) H1N1,H6N2,H H1N1(R),H3 麻杏石甘湯麻黃, 杏仁, 甘草, 石膏金銀花黃芩苷 H1N1,H5N1 9N2, 乙 N2(R) 小柴胡湯柴胡, 黃芩, 法半夏, 板藍根, 甘草 H1N1 柴胡 H1N1 榭皮素 ( 瞿麥 ) H1N1,H3N2, 乙 H1N1,H3N2,H6N 葛根湯葛根, 麻黃, 生薑, 桂枝, 芍藥, 甘草, 大棗 H1N1,H3N2 黃芩 H1N1 山荷葉素 1, 乙 H1N1 羌銀解熱湯金银花, 羌活, 连翘, 贯众, 荆芥防风大黃 H1N1 木瓜多酚 H3N2 補中益氣湯黃芪, 白朮, 黨參, 陳皮, 升麻, 柴胡, 甘草, 當歸 H1N1 虎杖 H1N1 川芎嗪 H1N1 玉屏風散黃芪, 白朮, 防風 H1N1, 乙吳茱萸 H1N1 人參皂甙 H9N2 連花清瘟膠囊連翹, 金銀花, 炙麻黃, 炒苦杏仁, 石膏, H1N1,H3N2,H 板藍根, 綿馬貫眾, 魚腥草, 廣藿香, 大黃, 6N2,H7N9,H9 紅景天, 薄荷腦, 甘草 N2 六棱菊 H1N1,H3N2, H6N2,H7N3, H9N2 板藍根多醣 H1N1,H3N2,H6N 2,H9N2 複方一枝蒿片雙黃連注射液清開靈膠囊銀花平感顆粒清熱解毒軟膠囊 H1N1,H3N2, H1N1,H3N2, 板藍根, 大青葉, 一枝蒿白芍黃芪縂皂苷 H1N1 乙乙 H1N1,H3N2, 金銀花, 黃芩, 連翹連翹 H1N1 柴胡縂皂苷 H1N1 乙膽酸, 豬去氧膽酸, 珍珠母, 梔子, 板藍根, H1N1,H3N2, H3N2,H5N1, 蒼朮穿心蓮内酯 H1N1,H5N1 黃芩苷, 水牛角, 金銀花乙乙金銀花, 葛根, 虎杖, 麻黃, 苦杏仁, 甘草 H1N1 崗梅根 H1N1 廣藿香醇 H1N1 石膏, 金銀花, 玄參, 地黃, 連翹, 黃芩, 甜地丁, H1N1 甘草酸 H1N1 龍膽, 板藍根, 麥冬, 梔子

13 生物信息學熱毒寧注射液 ( 青蒿金銀花梔子 ) 中有 12 種成分與 12 種流感病症相關靶蛋白如白細胞介素 -12 亞基 β(il12) 和磷脂酰肌醇 4,5- 二磷酸 3- 激酶催化亞基 (PI3K) 相互作用 5

14 NA 抑制劑試劑盒滇牡丹提取物用液相色譜質譜法分析成分, 並用 NA 抑制劑試劑盒檢測抗甲乙型流感病毒活性 6 滇牡丹提取物中含有 27 种成分有 7 种主要成分表現出抗流感病毒高度活性其中, 苯甲酰芍藥甙 (IC 50 = μM) 和五聚乙酰葡萄糖 (IC 50 =62.671μM) 抗流感病毒活性遠強於陽性對照特敏福 (IC 50 = μM)

15 細胞實驗六棱菊活性成分在 MDCK 犬腎細胞的抗流感病毒活性 7 六棱菊活性成分 Fr 14 具有廣泛的抗流感病毒活性 ( H1N1,H3N2,H6N2,H7N3,H 9N2) Fr 14 作用於病毒複製的早期階段 (0-6 小時 ) Fr 14 抑制 NF-κB 信號通路和 COX-2, 亦阻止炎性因子的表達增加

16 細胞實驗板藍根多糖 (RIP) 在 MDCK 犬腎細胞中對抗流感病毒 8 具有廣泛抗甲型流感病毒活性 (H1N1,H3N2,H6N2,H9N2) 有效降低病毒誘導的炎性因子 (IL6) 及趨化因子 (IP-10,MIG,CCL-5) 的表達可抑制炎症反應 Toll 樣受體 3 (TLR-3) 信號通路的激活板藍根多糖特敏福

17 動物實驗小鼠大鼠檢測手段 : 肺組織流感病毒滴度測定流式細胞學 ( 檢測巨噬細胞和 T 淋巴細胞浸潤程度 ) 組織學染色 ( 觀察肺泡組織形態變化 ) 逆轉錄聚合酶鏈反應和免疫印跡法 ( 檢測相關細胞因子表達 ) 證據質量 : 新九級 -8

18 抗流感病毒中藥 ( 動物實驗 ) 中藥複方組成病毒單味中藥病毒麻杏石甘湯麻黃, 杏仁, 甘草, 石膏 H1N1 白芍 H1N1 銀翹散金銀花, 連翹, 桔梗, 薄荷, 竹葉, 甘草, 荊芥穗, 淡豆豉, 牛蒡子 H1N1 荊芥 H1N1 蒿芩清膽湯青蒿, 黃芩, 枳殼, 竹茄, 陳皮, 半夏, 茯苓, 碧玉散 H1N1 連翹 H1N1 桂枝湯桂枝, 芍藥, 甘草, 生薑, 大棗 H1N1 黃芩 H1N1 麻黃細辛附子湯麻黃, 細辛, 附子 H1N1 板藍根 H1N1 補中益氣湯黃芪, 白朮, 黨參, 陳皮, 升麻, 柴胡, 甘草, 當歸 H1N1 黃芪 H1N1,H3N3 加味玉屏風湯黃芪, 白朮, 玉竹, 連翹, 防風, 生地, 地膚子, 稀薟草, 金銀花, 紅棗 H1N1 羌活 H1N1 H1N1 婬羊藿 H1N1,H5N2, H7N3,H9N2 正柴胡飲柴胡, 陳皮, 防風, 芍藥, 甘草, 生薑解表清裏方炙麻黃, 生石膏, 黃芩, 杏仁, 生甘草 H1N1 甘草 H1N1 九味羌活湯羌活, 防風, 細辛, 蒼朮, 白芷, 川芎, 黃芩, 生地, 甘草 H1N1 梔子 H1N1 涼血方赤芍, 牡丹皮, 生地黃 H5N1 金銀花 H1N1 扶正方黃芪, 白朮, 黨參 H5N1 藿香 H1N1 連花清瘟膠囊連翹, 金銀花, 炙麻黃, 炒苦杏仁, 石膏, 板藍根, 綿馬貫眾, 魚腥草, 廣藿香, 大黃, 紅景天, 薄荷腦, 甘草 H1N1 抗病毒口服液板藍根, 蘆根, 地黃, 郁金, 知母, 石菖蒲, 廣藿香, 連翹, 石膏 H1N1 中藥單體病毒銀花平感顆粒金銀花, 連翹, 防風, 桔梗, 甘草 H1N1 連翹酯苷 H1N1 毒熱平注射液黃芩, 梔子, 豬膽粉, 燈盞花 H1N1 廣藿香醇 H1N1 益氣清瘟解毒合劑炙麻黃, 羌活, 柴胡, 薄荷, 黃芩, 生甘草, 黃芪 H1N1 MIR2911 ( 金銀花 ) H1N1,H5N1,H 7N9 石膏, 金銀花, 玄參, 地黃, 連翹, 黃芩, 甜地丁, 龍膽, 板藍根, 麥冬, 清熱解毒軟膠囊 H1N1 黃芩苷 H1N1 梔子小柴胡湯柴胡, 黃芩, 法半夏, 板藍根, 甘草 H1N1 板藍根多糖 H1N1 安替威膠囊金銀花, 連翹, 柴胡, 黃芩, 半夏, 西洋篸 H1N1 抗感顆粒金銀花, 赤芍, 綿馬貫眾 H1N1

19 動物實驗微小 RNA2911(MIR2911) 在金銀花植物及湯劑中穩定高表達 9 MIR2911 可直接與多個甲型流感病毒 (H1N1,H5N1,H7N9) 内基因結合, 如 H1N1 内病毒複製基因 PB2,NS1 口服 MIR2911 或金銀花湯劑可有效抑制 H1N1,H5N1,H7N9 病毒感染小鼠肺組織内的病毒滴度, 提高感染小鼠生存率

20 動物實驗連花清瘟膠囊 ( 成分 : 連翹, 金銀花, 炙麻黃, 炒苦杏仁, 石膏, 板藍根, 綿馬貫眾, 魚腥草, 廣藿香, 大黃, 紅景天, 薄荷腦, 甘草 ) 溶液 (LH-C) 治療 H1N1 流感病毒感染小鼠 10 LH-C 治療組中觀察到小鼠肺中的流感病毒滴度降低感染早期炎性細胞因子水平以及肺部病理性變化亦有改善本研究細胞實驗顯示 LH-C 可抑制流感病毒 ( H1N1,H3N2,H6N2,H7N9, H9N2, 乙型 ) 的增殖, 並抑制病毒核衣殼蛋白 (RNP) 的核輸出

21 臨床研究中藥組成臨床研究多中心 / 隨機 / 雙盲樣本量對照結論 GRADE 分級評級理由熱毒寧注射液青蒿金銀花梔子 Liu, 2017 Liu, /Y/Y 5/Y/Y 229 (2 組 ) 41(2 組 ) 特敏福特敏福優於特與特相似高 -- 低樣本量低,-1; 95%CI 過寬,-1 金花清感顆粒金銀花石膏麻黃苦杏仁黃芩連翹浙貝母知母牛蒡子青蒿薄荷甘草 Li, /Y/Y 136 (3 組 ) 安慰劑有效低樣本量低,-1; 無盲法及樣本量介紹,-1 連花清瘟膠囊連翹, 金銀花, 炙麻黃, 炒苦杏仁, 石膏, 板藍根, 綿馬貫眾, 魚腥草, 廣藿香, 大黃, 紅景天, 薄荷腦, 甘草 Duan, 2011 Liu, /Y/Y 1/Y/N 240 (2 組 ) 124 (2 組 ) 特敏福特敏福與特相似與特相似高 -- 低單中心,-1, 無盲法, -1 麻杏石甘湯 - 銀翹散炙麻黃知母青蒿石膏銀花黃芩炒杏仁連翹浙貝母薄荷牛蒡子甘草 Wang, /Y/N 410 (4 組 ) 特敏福與特相似高無盲法,-1; 效應值大,+1 安替威顆粒麻黃白茅根葛根桂枝苦杏仁干姜甘草 Wang, /Y/Y 480 (2 組 ) 安慰劑有效高 --

22 臨床研究特敏福加中藥麻杏石甘湯 - 銀翹散治療甲型 H1N1 流感 16 中國 4 個省市 11 個中心隨機對照 (ClinicalTrials.gov 註冊編號 : NCT ) 410 名 15 至 69 歲有甲型 H1N1 流感症狀達 72 小時的病人治療組 : 中藥麻杏石甘湯 - 銀翹散組及特敏福聯合用藥組對照組 : 特敏福組及無治療組麻杏石甘湯 - 銀翹散加減,4 次 / 天,5 天特敏福 :75mg 口服,2 次 / 天,5 天與沒有接受治療相比, 特敏福加中藥麻杏石甘湯 - 銀翹散將退燒時間的中位數顯著縮短 47%(95% CI: 35% 至 56%) 與只有特敏福相比, 特敏福加中藥麻杏石甘湯 - 銀翹散將退燒時間的中位數顯著縮短 19%(95% CI: 0.3% 至 34%)

23 臨床研究連花清瘟膠囊 ( 連翹, 金銀花, 炙麻黃, 炒苦杏仁, 石膏, 板藍根, 綿馬貫眾, 魚腥草, 廣藿香, 大黃, 紅景天, 薄荷腦, 甘草 ) 治療甲型 H1N1 流感 14 中國不同城市 8 個中心隨機對照雙盲 ( 臨床註冊編號 :ChiCTR-TRC ) 240 例嵗經確診患有甲型 H1N1 流感的病患試驗組 : 連花清瘟膠囊口服,4 粒 / 次,3 次 / 天,5 天對照組 : 特敏福,75 mg/ 次,2 次 / 天,5 天結果表明連花清瘟膠囊對甲型 H1N1 流感病毒的轉陰效果與特敏福相似試驗組對咳嗽咽痛乏力全身酸痛的緩解時間較對照組明顯縮短試驗過程中未見與藥物有關的實驗室檢查異常及不良反應發生連花清瘟膠囊在美國 FDA 開啓二期臨床研究 (ClinicalTrials.gov 註冊編號 : NCT ), 是第一個進入美國 FDA 臨床研究的治療流感的中藥在美國 6 個州共 30 家臨床研究中心進行篩選 420 名流感患者, 展開為期 6 個月的隨機雙盲安慰劑對照研究

臨床研究熱毒寧注射液 ( 青蒿金銀花梔子 ) 治療流感 ( 甲型 H1N1 H3N2, 乙型 ) 11 中國不同城市 9 中心隨機對照雙盲 ( 臨床註冊編號 :ChiCTRTRC-13004045) 229 例 18-65 嵗病患治療組 : 熱毒寧注射液 +

24 臨床研究熱毒寧注射液 ( 青蒿金銀花梔子 ) 治療流感 ( 甲型 H1N1 H3N2, 乙型 ) 11 中國不同城市 9 中心隨機對照雙盲 ( 臨床註冊編號 :ChiCTRTRC ) 229 例嵗病患治療組 : 熱毒寧注射液 + 特敏福模擬葯對照組 : 特敏福 + 熱度寧注射液模擬葯熱毒寧注射液 :20ml 靜滴,1 次 / 天,3 天特敏福 :75mg 口服,2 次 / 天,5 天熱毒寧注射液在縮短發熱時間上優於特敏福熱度寧注射液可有效緩解流感症狀, 如發熱咳嗽咽痛乏力鼻塞肌肉酸痛及惡寒

臨床研究安替威顆粒 ( 麻黃白茅根葛根桂枝苦杏仁干姜甘草 ) 治療甲型 17 乙型流感中國不同地區 8 個中心隨機對照雙盲臨床研究 480 例 18-65

25 臨床研究安替威顆粒 ( 麻黃白茅根葛根桂枝苦杏仁干姜甘草 ) 治療甲型 17 乙型流感中國不同地區 8 個中心隨機對照雙盲臨床研究 480 例嵗流感病患, 其中 225 例實驗室確診為甲型或乙型流感病毒感染安替威顆粒或安慰劑治療,6g 口服,2 次 / 天,3 天安替威顆粒可有效緩解流感症狀, 如發熱咳嗽咳痰等無明顯不良反應

26 中醫治療流感臨床研究中的問題流感標準診斷模糊醫師根據症狀主觀診斷無法對每次流感的病毒進行定性和病毒學分型流感病毒存在一定的變異性, 同一複方對同一時期不同類型的流感病毒症狀改善的差異性未能體現, 從而降低了研究的證據等級研究設計上, 缺乏國際學術界統一的認可標準許多平行對照試驗採用的藥物多為臨床上常用的有效複方製劑, 而治療甲型 H1N1 流感的國際學術界公認的特敏福為對照藥流感是跨國界跨區域性的在單一地區的病例收集缺乏典型性, 因此國際間多中心的配合協作就尤為重要, 同時第三方盲法的實施應嚴謹展望應注重採用循證醫學的思維方式, 設計嚴謹規範的科研模式, 採取多中心隨機雙盲對照的科研模式, 提升中醫藥治療流感研究的證據等級應注重加強國際間的醫療機構及其相關機構的廣泛協作, 這對於提升中醫科研成果在國際醫學界的認可度, 對於中醫藥走向國際化, 具有重要意義

27 其他中醫手段對抗流感中醫推拿腹部 5-10 分鐘, 足三裏穴 1-3 分鐘, 迎香穴 1 分鐘, 風池穴, 有酸痛感與西醫結合治療兒科流感有效縮短療程 (GRADE: 極低 ) 18 針灸針灸大椎穴配合火罐治療流感療效顯著 (GRADE: 低 ) 19 其他研究用穴 : 風池, 曲池, 合谷, 鼻通, 印堂, 風門肺俞, 足三裏, 三商 ( 少, 中, 老商 ) 20,21 動物研究表明針灸肺俞可降低肺部炎性因子水平 22 中藥沐足中藥粉 ( 麻黃, 桂枝, 防風 ),40-45 溫開水, 沐足 30 分鐘, 可有效退熱 (GRADE: 極低 ) 23 中藥香囊佩戴辟邪防感香囊 ( 艾葉, 冰片, 藿香, 佩蘭, 薄荷 ) 可預防小兒流感 (GRADE: 極低 ) 24

28 中藥防治流感研究頻次表序號複方製劑組成頻次流感病毒中藥頻次流感病毒 1 銀翹散金銀花, 連翹, 桔梗, 薄荷, 竹葉, 甘草, 荊芥穗, 淡豆豉, 牛蒡子 34 H1N1,H3N2 甘草 95 H1N1 2 麻杏石甘湯麻黃, 杏仁, 甘草, 石膏 20 H1N1 金銀花 85 H1N1(R),H3N2( R),H5N1,H7N9 3 雙黃連口服液金銀花黃芩連翹 10 H1N1,H3N2,H9N2, 乙連翹 78 H1N1 4 玉屏風散黃芪, 白朮, 防風 9 H1N1 黃芩 66 H1N1,H5N 毒熱平注射液連花清瘟膠囊益氣清瘟膠囊黃芩, 梔子, 豬膽粉, 燈盞花 9 H1N1,H3N2 麻黃 51 H1N1 連翹, 金銀花, 炙麻黃, 炒苦杏仁, 石膏, 板藍根, 綿馬貫眾, 魚腥草, 廣藿香, 大黃, 紅景天, 薄荷腦, 甘草炙麻黃, 羌活, 柴胡, 薄荷, 黃芩, 生甘草, 黃芪 8 H1N1 杏仁 46 H1N1 5 H1N1 荊芥 45 8 桂枝湯桂枝, 芍藥, 生薑, 大棗, 甘草 5 H1N1 柴胡 41 H1N1 H1N1 9 正柴胡飲柴胡, 防风, 陈皮 5 H1N1 桔梗 39 H1N1 10 蒿芩清膽湯青蒿, 黃芩, 法半夏, 竹茹, 滑石, 茯苓, 甘草, 枳殼, 陳皮, 大青葉, 板藍根 5 H1N1 板藍根 36 H1N1,H3N2,H6N 2,H9N2

29 總結中醫藥科研可有效篩選具有抗流感病毒活性的中醫藥, 探索其作用機制, 驗證其療效, 以提升中醫藥防治流感的國際認可度多個中醫藥複方單方及中藥單體經科研驗証具有抗流感病毒活性, 可能機制 : 促進抗病毒干擾素的產生抑制炎性因子的表達及相關信號通路減少病毒附著及細胞内化程度降低巨噬細胞及 T 淋巴細胞在肺組織的浸潤麻杏石甘湯 - 銀翹散連花清瘟膠囊熱毒寧注射液安替威顆粒等中藥製品經高證據質量的臨床研究證明具有治療流感的效果

30 參考文獻 1. Sackett DL, Rosenberg WM, Gray JA, et al. Evidence based medicine: what it is and what it isn t. BMJ, 1996, 312 (7023): Howard Balshem, Mark Helfanda, Holger J. Schunemann,etc. GRADE 指南 :Ⅲ. 證據質量分級. 中國循證醫學雜誌,2011,11(4): 451~ Tong S, Zhu X, Li Y, Shi M, Zhang J, Bourgeois M, Yang H, Chen X, Recuenco S, Gomez J, Chen LM, Johnson A, Tao Y, Dreyfus C, Yu W, McBride R, Carney PJ, Gilbert AT, Chang J, Guo Z, Davis CT, Paulson JC, Stevens J, Rupprecht CE, Holmes EC, Wilson IA, Donis RO.New world bats harbor diverse influenza A viruses. PLoS Pathog. 2013;9(10):e Hurt AC, Okomo-Adhiambo M, Gubareva LV. The fluorescence neuraminidase inhibition assay: a functional method for detection of influenza virus resistance to the neuraminidase inhibitors. Methods Mol Biol. 2012;865: Luo F, Gu J, Zhang X, Chen L, Cao L, Li N, Wang Z, Xiao W, Xu X. Multiscale Modeling of Drug-induced Effects of ReDuNing Injection on Human Disease: From Drug Molecules to Clinical Symptoms of Disease. Sci Rep. 2015;5: Li J, Yang X, Huang L. Anti-influenza virus activity and constituents. Characterization of paeonia delavayi extracts. Molecules, 2016;21 (9). 7. Wang Y, Zhou B, Lu J, Chen Q, Ti H, Huang W, Li J, Yang Z, Jiang Z, Wang X. Inhibition of influenza virus via a sesquiterpene fraction isolated from Laggera pterodonta by targeting the NF-κB and p38 pathways. BMC Complement Altern Med. 2017;17(1): Li Z, Li L, Zhou H, Zeng L, Chen T, Chen Q, Zhou B, Wang Y, Chen Q, Hu P, Yang Z. Radix isatidis Polysaccharides Inhibit Influenza a Virus and Influenza A Virus-Induced Inflammation via Suppression of Host TLR3 Signaling In Vitro. Molecules Jan 11;22(1). pii: E Zhou Z, Li X, Liu J, Dong L, Chen Q, Liu J, Kong H, Zhang Q, Qi X, Hou D, Zhang L, Zhang G, Liu Y, Zhang Y, Li J, Wang J, Chen X, Wang H, Zhang J, Chen H, Zen K, Zhang CY. Honeysuckle-encoded atypical microrna2911 directly targets influenza A viruses. Cell Res. 2015;25(1): Ding Y, Zeng L, Li R, Chen Q, Zhou B, Chen Q, Cheng PL, Yutao W, Zheng J, Yang Z,7, Zhang F. The Chinese prescription lianhuaqingwen capsule exerts anti-influenza activity through the inhibition of viral propagation and impacts immune function. BMC Complement Altern Med. 2017; 24;17(1):130.

31 參考文獻 11. Liu Y, Mu W, Xiao W, Wei BL, Wang L, Liu XQ, Xiong XD, Huang XM, Zhang YQ, Chen HM, Yan FJ, Tan YP, Huang YH. Efficacy and safety of Re-Du-Ning injection in the treatment of seasonal influenza: results from a randomized, double-blinded, multicenter, oseltamivir-controlled trial. Oncotarget Jul 13;8(33): Liu Y, Huang Y, Wei B, Liu X, Zhang Y, Huang X, Tan Y, Sun Z. Efficacy and safety of clearing heat and detoxifying injection in the treatment of influenza: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. Evid Based Complement Alternat Med. 2014: 李國勤, 趙靜, 屠志濤, 厲將斌, 劉清泉, 史利卿, 苗青, 苑惠清, 劉新橋, 龍友余, 劉志國, 趙婷, 李磊, 唐全紅, 何迎春, 邊永君, 胡鏡清,. 金花清感顆粒治療流行性感冒風熱犯肺證雙盲隨機對照研究 [J]. 中國中西醫結合雜志,2013,(12). 14. Duan ZP1, Jia ZH, Zhang J, Liu S, Chen Y, Liang LC, Zhang CQ, Zhang Z, Sun Y, Zhang SQ, Wang YY, Wu YL. Natural herbal medicine Lianhuaqingwen capsule anti-influenza A (H1N1) trial: a randomized, double blind, positive controlled clinical trial. Chin Med J (Engl). 2011;124(18): 劉更新, 張艷霞, 楊繼清, 等. 連花清瘟膠囊治療甲型 H1N1 流感隨機對照臨床研究. 中華中醫藥學會絡病分會,2011: Wang C, Cao B, Liu QQ, Zou ZQ, Liang ZA, Gu L, Dong JP, Liang LR, Li XW, Hu K, He XS, Sun YH, An Y, Yang T, Cao ZX, Guo YM, Wen XM, Wang YG, Liu YL, Jiang LD. Oseltamivir compared with the Chinese traditional therapy maxingshigan-yinqiaosan in the treatment of H1N1 influenza: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011;155(4): Wang L, Zhang RM, Liu GY, Wei BL, Wang Y, Cai HY, Li FS, Xu YL, Zheng SP, Wang G. Chinese herbs in treatment of influenza: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Respir Med Sep;104(9): 張曉,. 中醫兒科推拿與西醫結合治療流感的研究 [J]. 中國醫藥指南,2014,(24). 19. 秦安樹, 秦林. 針灸加拔火罐治療流感療效觀察 [J]. 人民軍醫,1998,(12). 20. 趙子川,. 應用 " 三商穴 " 治流感有效 [J]. 江西中醫藥,1959,(3). 21. 夏瓊,. 針灸配合刺絡放血走罐治療流感 80 例 [J]. 湖北中醫雜志,2012,(8). 22. 羅偉, 王軍英, 劉春雷, 黃超,. 針灸肺俞穴對病毒性肺炎小鼠肺指數及相關炎性因子的影響 [J]. 針刺研究,2014,(4). 23. 張文青, 羅文杰, 奚小土, 張鵬, 林燕鳳, 鄒旭, 唐雪春,. 中藥沐足治療甲型 H1N1 流感發熱 16 例療效觀察 [J]. 新中醫,2010,(7). 24. Liu L, Yue XQ, Wang LN, Gu W, Xin HL, Zheng GY, Ling CQ. Preventive effects of a sachet of Chinese herbs on influenza and its immune regulation. J Chin Integr Med / Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2010; 8(10):

32 謝謝!

33 GRADE 評級 GRADE 於 2004 年正式推出優勢 : 由一個具有廣泛代表性的國際指南制定小組制定 ; 明確界定了證據質量和推薦強度 ; 清楚評價了不同治療方案的重要結局 ; 對不同級別證據的升級與降級有明確綜合的標準 ; 從證據評級到推薦意見強度全過程透明 ; 明確承認患者價值觀和意願 ; 就推薦意見的強弱, 分別從臨床醫生患者政策制定者角度做了明確實用的詮釋 ; 適用於製作系統評價衛生技術評估及指南可能降低證據質量的因素研究的侷限性結果不一致間接證據精確度不夠發表偏倚可能增加證據質量的因素效應值很大可能的混雜因素會降低療效劑量 - 效應關係

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<D2BDC1C6BDA1BFB5CDB6C8DAD7CAB8DFB7E5C2DBCCB3B2CEBBE1C3FBB5A52E786C7378> 参会人员名单 Last Name 姓名公司 Tel Fax Bai 柏煜康复之家 8610 8761 4189 8610 8761 4189 Bai 白威久禧道和股权投资管理 ( 天津 ) 有限公司 8610 6506 7108 8610 6506 7108 Bao 包景明通用技术集团投资管理有限公司 8610