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捕雍
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htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 4073 论著新生血管性青光眼患者血清及房水血管内皮生长因子与促红细胞生成素的表达研究谢静, 王辉, 袁思奇, 罗耀玲摘要目的探究新生血管性青光眼 (NVG) 患者血清及房水血管内皮生长因子 (VEGF) 促红细胞生成素 (EPO) 的表达情况方法选取 2013

1 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 4073 论著新生血管性青光眼患者血清及房水血管内皮生长因子与促红细胞生成素的表达研究谢静, 王辉, 袁思奇, 罗耀玲摘要目的探究新生血管性青光眼 (NVG) 患者血清及房水血管内皮生长因子 (VEGF) 促红细胞生成素 (EPO) 的表达情况方法选取 2013 年在赣南医学院第一附属医院就诊并住院治疗的 NVG 患者 20 例 (A 组 ) 原发性青光眼患者 20 例 (B 组 ) 及白内障患者 20 例 (C 组 ) 采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 法检测 3 组患者血清及房水 VEGF EPO 水平 ; 采用反转录聚合酶链式反应 (RT-PCR) 检测 3 组患者血清 VEGF EPOmRNA 水平结果 3 组患者血清 EPO 水平比较, 差异无统计学意义 (P>0 05);B 组 C 组血清 VEGF 水平及房水 VEGF EPO 水平低于 A 组 (P<0 05);C 组血清 VEGF 水平及房水 VEGF EPO 水平低于 B 组 (P<0 05) NVG 患者血清及房水中 VEGF 水平与 EPO 水平均无直线相关关系 (r 值分别为 ,P>0 05) B 组 C 组血清 VEGFmRNA 水平均低于 A 组 (P<0 05);C 组血清 VEGFmRNA 水平均低于 B 组 (P<0 05);3 组患者血清 EPOmRNA 水平比较, 差异无统计学意义 (P>0 05) 结论 NVG 患者房水中 VEGF EPO 水平均较高, 而血清及房水中 VEGF EPO 水平无直线相关关系, 提示 VEGF EPO 在 NVG 的发病机制中可能是相互独立的因素关键词青光眼, 新生血管性 ; 血管内皮生长因子 A; 红细胞生成素 ; 血清 ; 眼房水中图分类号 R775 9 文献标识码 A DOI: /j isn 谢静, 王辉, 袁思奇, 等新生血管性青光眼患者血清及房水血管内皮生长因子与促红细胞生成素的表达研究 [J]. 中国全科医学,2016,19(33): [www chinagp net] XIEJ,WANGH,YUANSQ,etal Expresionofvascularendothelialgrowthfactoranderythropoietininserum and aqueoushumorofneovascularglaucomapatients[j].chinesegeneralpractice,2016,19(33): ExpresionofVascularEndothelialGrowthFactorandErythropoietininSerum andaqueoushumorofneovascular GlaucomaPatients XIEJing,WANGHui,YUANSi-qi,LUOYao-ling DepartmentofOphthalmology,theFirstAfiliated HospitalofGannanMedicalUniversity,Ganzhou341000,China Corespondingauthor: XIE Jing, DepartmentofOphthalmology, thefirstafiliatedhospitalofgannanmedicaluniversity, Ganzhou341000,China; xiejing503@163 com Abstract Objective Toexploretheexpresionofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)anderythropoietin (EPO)inserumandaqueoushumorofneovascularglaucoma(NVG)patients Methods 20patientswithNVG (Agroup), 20patientswithprimaryglaucoma(Bgroup)and20patientswithcataract(Cgroup)wereadmitedintheFirstAfiliated HospitalofGannanMedicalUniversityin2013 TheVEGFandEPOintheserumandaqueoushumorof3groupsweremeasured usingenzyme-linkedimmunosorbentasay(elisa)method TheexpresionlevelsofserumVEGFandEPOmRNAof3groups weremeasuredusingrt-pcr method Results Therewasnosignificantdiferenceinserum EPO levelamong3groups (P>0 05) TheserumVEGFlevelandaqueoushumorlevelsofVEGFandEPOinBgroupandCgroupwerelowerthanthose inagroup(p<0 05) TheserumVEGFlevelandtheaqueoushumorlevelsofVEGFandEPOinCgroupwerelowerthan thoseinbgroup(p<0 05) Therewasnolinearcorelationbetweenserum andaqueoushumorlevelsofvegfandepoof NVGpatients(rvalueswere-0 274and-0 182,respectively,P>0 05) TheexpresionlevelsofserumVEGFmRNAinB groupandcgroupwerelowerthanthoseinagroup(p<0 05) TheexpresionlevelsofserumVEGFmRNAinCgroupwere lowerthanthoseinbgroup(p<0 05) TherewasnosignificantdiferenceinexpresionlevelofserumEPOmRNAamong3 基金项目 : 江西省科技厅科技支撑基金资助项目 (20122BBG ) 作者单位 : 江西省赣州市, 赣南医学院第一附属医院眼科通信作者 : 谢静, 江西省赣州市, 赣南医学院第一附属医院眼科 ; xiejing503@163 com

4074 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn groups(p>0 05) Conclusion ThelevelsofVEGF,EPOinaqueoushumorofNVGpatientsarehigher,andthereisno linearcorelationbetweenlevelsofvegfandepo

2 4074 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn groups(p>0 05) Conclusion ThelevelsofVEGF,EPOinaqueoushumorofNVGpatientsarehigher,andthereisno linearcorelationbetweenlevelsofvegfandepo inserum andaqueoushumor ItsuggestesthatVEGFandEPO mightbe independentfactorsinthepathogenesisofnvgtoacertainextent Keywords Glaucoma,neovascular;VascularendothelialgrowthfactorA;Erythropoietin;Serum;Aqueoushumor 新生血管性青光眼 (nonvascularglaucoma,nvg) 是一种常见的继发性青光眼, 随着视网膜静脉阻塞视网膜缺血综合征及糖尿病性视网膜病变等缺血性疾病发病率逐年上升,NVG 发病率也呈上升趋势 [1] NVG 病因较复杂治疗难度较大, 如不及时处理将会给患者的视力带来严重损伤血管内皮生长因子 (vascular endothelialgrowthfactor,vegf) 是目前发现的最强内皮细胞选择性促有丝分裂因子和血管生成因子, 在新生血管形成过程中具有特异性刺激血管内皮细胞增殖的作用促红细胞生成素 (erythropoietin,epo) 是一种来源于成人肾脏及胎儿肝脏的含唾液酸的酸性热稳定 (80 ) 糖蛋白, 同时也是生成正常红细胞所必需的激素在缺氧状态下,EPO 最容易被激活, 其是低氧诱导因子 -1(hypoxia-inducablefactor-1,HIF 1) 首次识别的目标 [1-2] 本研究观察了 NVG 患者血液及房水 VEGF EPO 的表达水平, 旨在为 NVG 的早期诊断及防治提供临床依据, 现报道如下 1 资料与方法 1 1 一般资料选取 2013 年在赣南医学院第一附属医院就诊并住院治疗的 NVG 患者 20 例 (A 组 ) 原发性青光眼患者 20 例 (B 组 ) 及白内障患者 20 例 (C 组 ) A 组的纳入标准 : (1) 眼压 >21mm Hg(1mm Hg =0 133kPa);(2) 虹膜表面经裂隙灯显微镜前房角镜等检查可见新生血管, 常规降眼压药物治疗无效 ; (3) 既往有眼底出血病史, 包括糖尿病性视网膜病变视网膜中央静脉阻塞和视网膜缺血综合征等 ; (4) 药物控制不满意但仍有视力者 B 组的纳入标准 :(1) 原发性开角型青光眼患者 : 房角为开角, 眼压 >21mmHg, 视野检查发现存在一定程度的青光眼性视野损害, 视神经纤维层缺损, 杯盘比 (C/D) >0 5; (2) 原发性闭角型青光眼 (PACG) 患者 : 房角狭窄高眼压状态下房角关闭, 眼压 >21mmHg, 视野检查发现存在一定程度的青光眼性视野损害, 典型视神经盘凹陷扩大盘沿面积丢失视神经纤维层缺损,C/D> 0 5;(3) 经药物治疗后仍有进行性青光眼损害 ; (4) 目前需要进行抗青光眼手术治疗 C 组的纳入标准 : (1) 年龄 >50 岁, 双眼先后发病 ; (2) 渐进性无痛性视力减退 ; (3) 晶状体皮质和 / 或核部或 / 和后囊下混浊 3 组患者全身状况良好, 均无全身系统性疾病, 均无青光眼相关手术或激光治疗史 3 组患者性别年龄比较, 差异无统计学意义 (P>0 05);3 组患者眼压比较, 差异有统计学意义 (P<0 05, 见表 1) 表 1 3 组患者一般资料比较 Table1 Comparisonofgeneraldataamong3groups 组别例数性别 ( 男 / 女 ) 年龄 ( 岁 ) 眼压 (mmhg) A 组 20 12/8 56 2± ±5 2 B 组 20 11/9 59 7± ±2 7 b C 组 20 9/ ± ±3 4 bc F(χ 2 ) 值 a P 值 >0 05 >0 05 <0 05 注 : a 为 χ 2 值 ; 与 A 组比较, b P<0 05; 与 B 组比较, c P< 方法样本采集血清样本采集 : 取患者清晨静息状态下空腹肘静脉血 3~4ml,4 下 2000r/min 离心 10min( 离心半径为 5 4cm), 取上清液 0 3~0 4ml 至无菌 Eppendof 管内, 做好序号标记后放入 -70 超低温冰箱中保存待检房水样本采集 : 患者进入手术室后平躺于手术台上, 冲洗结膜囊, 常规消毒铺巾, 根据患者具体情况选择全身麻醉或球后麻醉 (2% 利多卡因与 0 75% 布比卡因等量混合后,3 5ml 球后注射麻醉 ), 贴眼科皮肤保护膜, 采用眼睑撑开器撑开眼睑, 用 1ml 注射器 (25 号针头 ) 从角膜缘进入前房, 抽取 0 15~0 20ml 房水后立即置入 0 5ml 无菌 Eppendof 管内, 做好序号标记后放入 -70 超低温冰箱中保存待检血清房水 VEGF EPO 水平检测从冰箱中取出待检样本室温静置 10min 人 VEGF EPO 的酶联免疫吸附试验 (ELISA) 试剂盒均购自美国 RD 公司按照人 VEGFELISA 试剂盒说明书将标准品按一定比例稀释, 加样混匀后编号, 用封板胶纸封住反应孔,37 温育 30min, 再用稀释好的洗涤液洗板 5 次, 甩干再在各孔中加入酶标试剂 50μl, 用封板胶纸封住反应孔, 37 温育 30min, 再用稀释好的洗涤液洗板 5 次, 甩干加入四甲基联苯胺 (TMB)50μl,37 恒温箱内避光反应 15min 后加入终止液 50μl 采用酶标仪在 450nm 处测定吸光度 (OD 值 ), 即 VEGF 水平 EPO 水平的检测步骤同上血液样本中总 RNA 的制备及鉴定取新鲜抗凝血 2ml, 与磷酸盐缓冲液 (PBS)1 1 混匀后加入 4ml

3 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 4075 的人外周血淋巴细胞分离液的液面上, 离心 (2000r/min,4 )20min( 离心半径为 5 4cm), 收集第二层细胞放入含有 4~5mlPBS 的试管中, 充分混匀后离心 (1500r/min,4 )5min( 离心半径为 5 4 cm), 去除上清液, 沉淀洗涤将所获得淋巴细胞加入 1mlTrizol, 用枪头反复吹打分散均匀, 室温静置 5 min 后充分裂解按每毫升 Trizol 加入 0 2ml 三氯甲烷, vortex 混匀或猛烈晃动离心 (12000r/min,4 )15 min( 离心半径为 5 4cm) 后得总 RNAs 提取 RNA 溶于焦碳酸二乙脂 (DEPC) 处理水 (10~20μl), -70 保存采用紫外线分光光度法测定 RNA 的纯度和浓度, 采用凝胶电泳检测 RNA 的完整性引物设计由生工生物工程 ( 上海 ) 股份有限公司合成,VEGF 上游引物 :5 -CGAAGTGGTGAAGTTCATGGATG-3, 下游引物 :5 -TTCTGTATCAGTCTTTCCTGGTGAG -3 ; EPO 上游引物 :5 -CGAAGTGGTGAAGTTCATGGATG-3, 下游引物 :5 -TTCTGTATCAGTCTTTCCTGGTGAG-3 ; 内参 β-actin 上游引物 :5 -CGGGAAATCGTGCGTGAC -3, 下游引物 :5 -TGGAAGGTGGACAGCGAGG 反转录聚合酶链式反应 (RT-PCR) 检测 VEGF EPOmRNA 水平模板 cdna2μl, 上游引物 1μl, 下游引物 1μl,2 Mastermix10μl, 双蒸水 (ddh 2 O)6μl, 共 20μl 扩增条件 :94 预变性 5min,94 变性 30s,58 退火 30s, 延伸 45s, 共 33 个循环, 最后 72 再延伸 10min 反应结束后, 取 5μlPCR 产物于 2% 琼脂糖凝胶上进行电泳, 同时以 DNAMarker 为参照, 电泳仪为北京六一仪器厂生产的 DYY-8 型电泳仪, 电压为 100V, 电泳 45min 在 UVPGELDOT-IT300 凝胶成像仪上观察结果, 并利用 visionworksls 软件进行灰度扫描, 试验重复 3 次结果以 VEGF/β-actin 或 EPO/β-actin 的相对灰度值比值表示, 即 VEGF EPOmRNA 水平 1 3 统计学方法采用 SPSS14 0 统计学软件进行数据分析符合正态分布的计量资料以 (x±s) 表示, 方差齐时多组间比较采用单因素方差分析, 组间两两比较采用 q 检验 ; 方差不齐时多组间比较采用 Kruskal-Walis H 检验, 组间两两比较采用 Mann-WhitneyU 检验 ; 计数资料比较采用 χ 2 检验 ; 相关性分析采用 Pearson 相关分析以 P<0 05 为差异有统计学意义 2 结果组患者血清房水 VEGF EPO 水平比较 3 组患者血清 EPO 水平比较, 差异无统计学意义 (P>0 05);3 组患者血清 VEGF 水平及房水 VEGF EPO 水平比较, 差异有统计学意义 (P<0 05); 其中 B 组 C 组血清 VEGF 水平及房水 VEGF EPO 水平低于 A 组, 差异有统计学意义 (P<0 05);C 组血清 VEGF 水平及房水 VEGF EPO 水平低于 B 组, 差异有统计学意义 (P<0 05, 见表 2) 2 2 NVG 患者血清及房水中 VEGF EPO 水平的相关性分析 NVG 患者血清及房水中 VEGF 水平与 EPO 水平均无直线相关关系 (r 值分别为 , P>0 05) 组患者血清 VEGF EPO 电泳图 VEGF 扩增产物在 404bp 处出现条带,EPO 扩增产物在 123bp 处出现条带, 内参 β-actin 扩增产物在 434bp 处出现条带 ( 见图 1~3) 组患者血清 VEGF EPOmRNA 水平比较 3 组患者血清 VEGFmRNA 水平比较, 差异有统计学意义 (P<0 001);B 组 C 组血清 VEGFmRNA 水平均低于 A 组,C 组血清 VEGFmRNA 水平低于 B 组, 差异有统计学意义 (P<0 05);3 组患者血清 EPOmRNA 水平比较, 差异无统计学意义 (P>0 05, 见表 3) 表 2 3 组患者血清房水 VEGF EPO 水平比较 (x±s) Table2 ComparisonofserumandaqueoushumorlevelsofVEGFandEPO 组别 among3groups 例数血清 VEGF(ng/L) EPO(U/L) 房水 VEGF(ng/L) EPO(U/L) A 组 ± ± ± ±13 7 B 组 ±21 8 b 23 4± ± 20 7 b 45 1± 4 6 b C 组 ±16 4 bc 24 4± ± 17 1 bc 25 3± 2 5 bc H(F) 值 a P 值 <0 001 >0 05 <0 001 <0 001 注 : a 为 F 值 ; 与 A 组比较, b P<0 05; 与 B 组比较, c P<0 05; VEFG= 血管内皮生长因子,EPO= 促红细胞生成素注 :VEGF= 血管内皮生长因子,M=Marker 图 1 3 组患者血清中 VEGF 表达的电泳图 Figure1 ElectrophoresisofVEGFexpresioninserumof3groups

4 4076 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 注 :EPO= 促红细胞生成素图 2 3 组患者血清中 EPO 表达的电泳图 Figure2 ElectrophoregramofEPOexpresioninserumof3groups 图 3 3 组患者血清中 β-actin 表达的电泳图 Figure3 Electrophoregramofβ-actinexpresioninserumof3groups 表 3 3 组患者血清 VEGF EPOmRNA 水平比较 (x±s,n=3) Table3 ComparisonofexpresionlevelsofVEGFandEPOmRNAamong 3groups 组别 VEGF EPO A 组 0 76± ±0 05 B 组 0 58±0 04 b 0 36±0 05 C 组 0 33±0 03 bc 0 35±0 15 F(H) 值 a P 值 <0 001 >0 05 注 : a 为 H 值 ; 与 A 组比较, b P<0 05; 与 B 组比较, c P< 讨论 NVG 是由于虹膜表面及前房角新生血管生成, 使得小梁网和周边的虹膜组织互相粘连, 引起眼球内眼压升高而出现的一种常见的继发性青光眼 NVG 的病理过程是眼部在缺血缺氧或炎症的反复刺激下, 纤维结缔组织在前房及虹膜内生长同时伴有新生血管的形成, 且病变的进一步发展会使得小梁网发生粘连, 阻塞房水的流出通道, 导致眼压的升高视网膜的缺血缺氧在高眼压的状态下继续加重, 刺激新生血管形成, 从而使得视神经和视功能受到影响, 加重视力损害, 严重影响患者的生活质量相关研究表明, 随着我国老龄化进程的不断加剧,NVG 发病率亦不断上升 [3] NVG 常继发于视网膜静脉阻塞糖尿病性视网膜病变及视网膜缺血综合征等疾病, 其中增殖型糖尿病视网膜病变中约有 1% ~17% 的患者发生 NVG, 主要原因与糖尿病视网膜病变及视网膜缺氧有关 [4] 尽管对 NVG 中虹膜新生血管的病因仍不十分清楚, 但多数学者对视网膜缺氧导致的新生血管的观点较为认同 [5-7] 目前研究表明, 新生血管的产生和成熟是一个非常复杂的过程 [8], 需要大量与血管相关的各种细胞因子共同作用, 而 VEGF 在血管生成的病理生理机制中有着较为关键的限速步骤 [9], 也是目前所发现的最强最直接的血管形成促进因子 [10] 大量研究证明, 在低氧状态下, 缺氧诱导因子 -1 (hypoxiainducingfactor-1, HIF 1) 被认为是 VEGF 的主要调控因子之一的原因是由于其活化了 VEGF 基因的转录并增加 VEGFmRNA 的稳定性, 达到上调 VEGF 基因表达的效果 [11], 在低氧状态下的各种病理生理环境中可诱导 VEGFmRNA 表达, 在与 VEGF 亲和力不变的情况下使 VEGF 受体数量增加了 50% [12] 本研究结果显示,NVG 患者血清房水中 VEGF 水平高于原发性青光眼白内障患者, 与李莉等 [13] [14] TRIPATHI 等研究结果相近, 推测血清房水中 VEGF 大量增加可能与 NVG 的发病机制有关进一步检测其血清中 VEGFmRNA 水平显示,NVG 患者血清中 VEGFmRNA 水平最高, 其次是原发性青光眼患者, 白内障患者血清中 VEGFmRNA 水平最低 ; 因此推测在正常生理状态下,VEGF 有助于维持血管的完整性, 而在各种病理环境中, 尤其是缺血缺氧等环境下,VEGF 水平会迅速增加, 从而促进新生血管的生成在目前的临床应用和药物研究中发现, 抑制 VEGF 不能完全阻止新生血管化进程 [15], 提示还可能存在其 [16] 他促进血管生成的因子 WATANABE 等研究显示, EPO 可能具有促进血管新生的作用随着近年来研究的不断深入, 对 EPO 的认识也有了进一步提高, 除了肾脏肝脏, 体内其他组织也可以产生 EPO [17-19] 目前较多学者认为 VEGF 是缺氧诱导血管新生的一个关键细胞因子, 缺氧状态下机体不仅会启动 HIF 1 来上调 VEGF 基因的表达, 还可以调节 EPO 基因的表达 [20] FANDREY 等在癌细胞体外实验培养基中加入过氧化 [16] 氢后 EPO 生成减少 WATANABE 等研究发现,EPO 具有促进新生血管形成的作用以上研究均提示 EPO 有促进新生血管的作用, 而其在 NVG 虹膜新生血管中的作用还未明确

5 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 4077 本研究结果显示,NVG 患者房水 EPO 水平高于原发性青光眼患者和白内障患者, 同时原发性青光眼患者房水 EPO 水平高于白内障患者 ; 而 NVG 患者原发性青光眼患者白内障患者血清中 EPO 水平间无差异 ; 与 AURICCHIO 等 [21] [22] 尚郡主等研究结果相似提示 EPO 局部水平的增加可能与青光眼发病后在高眼压的情况下视乳头血流灌注不足及组织缺血缺氧有关而检测其血清中 EPOmRNA 水平显示,NVG 患者原发性青光眼患者白内障患者血清中 EPOmRNA 水平无差异, 原因有待进一步分析视网膜局部组织产生的 EPO 导致眼内房水中 EPO 水平升高, 该推断在小鼠缺血引起的视网膜新生血管病变模型中得到了证明 [23] 房水中 EPO 水平的增高很可能不是由于血 - 视网膜屏障的破坏, 但目前还不能排除眼内存在控制 EPO 表达机制的可能性高眼压状态下眼内局部组织缺血缺氧, 缺氧是激活 HIF 1 最重要的因素, 在缺氧诱导下 EPO 是第一个被 HIF 1 识别的目标, 血管生成的调节主要是由于缺氧诱导细胞过度表达 HIF 1 而引起的一系列改变有研究表明 HIF 1 可以直接调控 VEGF 和 EPO 的表达 [24] 在缺血缺氧条件下 HIF 1 容易被激活, 分泌 EPO 增多, 促进红细胞分化成熟, 同时 VEGF 水平被上调, 促进局部组织新生血管的生成 [25] 近些年来, 国内外对糖尿病视网膜病变中房水玻璃体 VEGF 等相关因子的研究较多 [26-28], 而对 EPO [16] 等相关因子研究较少 WATANABE 等研究认为, VEGF EPO 是各自独立的与增殖型糖尿病视网膜病变相关, 且 EPO 与增殖型糖尿病视网膜病变的相关性大 [29] 于 VEGF 胡海晨研究显示增殖型糖尿病视网膜病变中 VEGF EPO 间无交互影响与以往研究有所不同, 本研究观察了 NVG 患者血清房水中 VEGF EPO 水平, 并分析其相关性, 结果发现血清及房水中 VEGF EPO 水平无相关性, 但本研究只是初步探索, 且样本量较少, 样本的代表性较小, 有待扩大样本量进一步阐明 VEGF EPO 与 NVG 发生发展的关系本研究选取年龄均衡的白内障患者作为对照, [30] TRIPATHI 等发现年龄相关性白内障患者眼内房水的蛋白含量均在参考范围, 最能代表正常人的房水, 避免其他因素对眼部的刺激, 造成血 - 房水屏障破坏而导致眼内各种因子含量的改变综上所述,NVG 患者房水中 VEGF EPO 水平均较高, 而血清及房水中 VEGF EPO 水平无相关性, 一定程度上说明 VEGF EPO 在 NVG 的发病机制中可能是相互独立的因素但 NVG 的发生发展是一个极其复杂的病理过程, 参与其形成的细胞因子不止上述 2 个, 相信随着人们对 NVG 发病机制的进一步研究, 将会发现和熟识更多相关因子, 为 NVG 的早期诊疗提供新的思路及方法同时提示临床在控制 NVG 患者眼压和改善眼部缺血时, 还需注意眼内免疫反应及炎性反应的变化作者贡献 : 谢静进行试验设计与实施资料收集整理撰写论文成文并对文章负责 ; 袁思奇罗耀玲进行试验实施评估资料收集 ; 王辉进行质量控制及审校本文无利益冲突参考文献 [1] 何广辉, 李燕新生血管性青光眼的临床诊疗现状 [J]. 眼科新进展,2014,34(10): HEGH,LIY Clinicalstatusofneovascularglaucoma[J].Recent AdvancesinOphthalmology,2014,34(10): [2]WENGERRH Celularadaptationtohypoxia:O2-sensingprotein hydroxylases, hypoxia-inducibletranscription factorsand O2 - regulatedgeneexpresion [J]. FASEB,2002,16 (10): [3] 张波新生血管性青光眼不同手术疗法的疗效对比 [J]. 国际眼科杂志,2010,10(4): ZHANGB Contrastofsurgicalefectoftwodiferentoperationsfor neovascularglaucoma[j]. InternationalJournalofOphthalmology, 2010,10(4): [4] 孙怡, 赵海霞, 关文英, 等新生血管性青光眼研究进展 [J]. 临床和实验医学杂志,2016,13 (13): DOI: /j isn [5] HAYREH SS Neovascularglaucoma[J]. ProgRetinEyeRes, 2007,26(5): [6] KIDDEE W, TANTISARASART T, WANGSUPADILOKB Neovascularglaucoma:aretrospectivereviewof5-yearexperience insongklanagarindhospital[j].jmedasocthai,2012,95: S36-42 [7] 刘薇, 华琳, 张雪莲, 等 2 型糖尿病患者 C 肽水平与糖尿病视网膜病变的关系研究 [J]. 中国全科医学,2013,16 (8): LIUW,HUAL,ZHANGXL,etal RelationshiofCpeptidelevel todiabeticretinopathy in T2DM patients[j]. Chinese General Practice,2013,16(8): [8] 刘国军, 庞凤, 杜敏晖, 等视网膜中央静脉阻塞与糖尿病视网膜病变所致新生血管性青光眼的临床特点分析 [J]. 中华实验眼科杂志,2013,31(10): LIU G J, PANG F, DU M H, etal Clinicalcharacteristicsof neovascularglaucomasecondarytocentralretinalveinocclusionand diabetic retinopathy [J]. Chinese Journal of Experimental Ophthalmology,2013,31(10): [9] 韩姬, 王玲, 刘伟仙, 等康柏西普玻璃体腔注射对糖尿病视网膜病变患者视力的影响 [J]. 中国全科医学,2015,10 (5): HAN J, WANG L, LIU W X, etal Efects ofcompaq sipp intravitrealinjectiononvisualacuityofdiabeticretinopathy[j].

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