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1 YI YUAN YAO XUE YU LIN CHUANG Hospital Pharmacy And Clinical Remedies Hospital Pharmacy And Clinical Remedies

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3 抗菌药物管理 关于印发 苏州大学附属第一医院抗菌药物遴选和定期评估制度 的通知 各临床科室 : 根据 处方管理办法 医疗机构药事管理规定 抗菌药物临床应用指导原则 国家处方集 抗菌药物临床应用管理办法 等相关规定及技术规范, 为规范医院抗菌药物新药引进 清退和更换管理, 特制订医院抗菌药物遴选和定期评估制度 1. 抗菌药物新品种是指我院未使用过的抗菌药物或现有抗菌药物的新剂型 2. 拟引进的抗菌药物品种必须是江苏省药品集中采购中标目录内的品种 3. 对作用机理相同 抗菌谱相似的抗菌药物新品种, 必须优先选择 中国国家处方集 国家基本药物目录 和 国家基本医疗保险 工伤保险和生育保险药品目录 收录的抗菌药物品种, 优先选用各类感染性疾病临床治疗指南推荐的药物 4. 在品规选择上, 尽可能覆盖现有抗菌药物解剖 - 治疗 - 化学结构 (ATC) 分类, 兼顾窄谱及广谱的抗菌药物 ; 兼顾品牌 质量 价格以及服务 ; 优选考虑临床用药习惯及疗效 安全性方面临床资料较充分的品种, 尽量避免选择本院耐药率高 有严重不良反应报道 以及各级不良反应中心多次不良反应报道的品种 5. 抗菌药物品种总数控制在 5 种以内, 同一通用名称注射剂型和口服剂型严格控制在 2 种以内, 处方组成类同的复方制剂控制在 1-2 种 ; 头霉素类抗菌药物不超过 2 个品规, 三代及四代头孢菌素 ( 含复方制剂 ) 类抗菌药物口服剂型不超过 5 个品规 注射剂型不超过 8 个品规, 碳青霉烯类抗菌药物注射剂型不超过 3 个品规, 氟喹诺酮类抗菌药物口服剂型和注射剂型各不超过 4 个品规, 深部抗真菌类抗菌药物的品种不超过 5 个品种 6. 对拟引进的抗菌药物新品种, 首先由临床科室提交申请报告, 经药学部审查符合遴选条件后, 报抗菌药物合理应用管理工作组审议 抗菌药物合理应用管理工作组 2/3 以上成员审议同意后, 提交药事管理与药物治疗学委员会审核 经药事管理与药物治疗学委员会 2/3 以上委员审核同意方可列入采购供应目录 7. 医院遴选好的抗菌药物采购目录 ( 包括品种 剂型和规格 ) 向卫生行政部门备案 8. 抗菌药物淘汰和更换 : 8.1 抗菌药物在院使用满一年后即可列入医院抗菌药物调整目录 8.2 在临床治疗中出现严重药物不良反应 存在安全隐患 疗效不确定 耐药性严重 性价比差的抗菌药物 ; 8.3 在临床使用中严重违反医院行风管理规定, 存在违规促销使用等情况的抗菌药物 ; 8.4 卫生行政部门和药品监管部门要求淘汰的抗菌药物 8.5 抗菌药物淘汰的程序 : 对我院目前在用的抗菌药物品种, 临床科室 药学部 抗菌药物合理应用管理工作组或药事管理与药物治疗学委员会成员均可以提出淘汰或更换意见 抗菌药物淘汰或者更换意见首先报药学部, 经审查符合淘汰或者更换标准后, 抗菌药 1

4 物合理应用管理工作组, 经 5% 以上成员同意后执行, 并报药事管理与药物治疗学委员会备案 淘汰或者更换的抗菌药物品种原则上 1 年内不得重新进入本医院机构药品采购供应目录 9. 因特殊感染患者治疗需求, 需使用医院抗菌药物采购目录以外的抗菌药物时, 可以启动临时采购程序 临时采购必须由临床科室提出申请, 说明申请购入抗菌药物的名称 剂型 规格 数量 使用对象和使用理由, 经医院药事管理与药物治疗学委员会 抗菌药物管理工作组讨论通过后, 由药学部临时一次性购入使用, 并由医务处指定专人跟踪监督 同一 通用名抗菌药物品种启动临时采购程序一年内不得超过 5 次, 如果超过 5 次, 要组织讨论是否列入医院抗菌药物采购目录, 调整后的采购目录抗菌药物总品种数不得增加 临时采购情况每半年向上级卫生行政部门备案 1. 定期召开医院抗菌药物合理应用管理工作组会议, 通报医院抗菌药物临床使用情况 : 抗菌药物品种 使用量 使用强度 使用率 手术预防用药 细菌耐药情况等, 评估抗菌药物临床使用的合理性 苏州大学附属第一医院二〇一二年十一月一日 关于印发 苏州大学附属第一医院特殊使用级抗菌药物使用管 理规定 的通知 各临床科室 : 为加强我院特殊使用级抗菌药物临床应用管理, 规范临床应用行为, 提高临床应用水平, 控制细菌耐药, 保障医疗质量和医疗安全, 根据 抗菌药物临床应用管理办法 抗菌药物临床应用指导原则 等相关卫生法律法规的要求, 制定本管理规定 1. 严格控制特殊使用级抗菌药物使用, 特殊使用级抗菌药物不得在门诊使用 2. 临床应用特殊使用级抗菌药物应当严格掌握用药指征, 经医院授权的特殊使用级抗菌药物会诊工作组 2 名以上成员会诊同意后, 由具有相应处方权医师开具用药医嘱 特殊使用级抗菌药物不能作为预防性用药 3. 特殊使用级抗菌药物会诊人员由具有抗菌药物临床应用经验的感染性疾病科 呼吸科 重症医学科 血液科 微生物检验科 药学部门等科室具有高级专业技术职务任职资格的医师 药师担任 4. 特殊使用级抗菌药物的选用应根据病原学检查和药敏试验结果, 如结果中有对非限制使用或限制使用级抗菌药物敏感, 则不建议选用特殊使用级抗菌药物 5. 感染病情严重者 免疫功能低下伴感染者等危重情况下, 在未获知病原菌及药敏结果前, 由具有特殊使用级抗菌药物处方权医师开具用药医嘱并经医院认定的专家会诊同意后方可使用, 但经验性用药不得超过 5 天 6. 严格执行特殊使用级抗菌药物会诊制度, 使用特殊使用级抗菌药物时应填写 江苏省特殊使用级抗菌药物临床使用会诊单 ( 一式二份 ), 并提交医务处, 医务处组织会诊专家进行会诊 会诊单一份留存医务处, 一份留存病例中 会诊申请也可在网上提交, 并进行网上会诊 7. 经会诊同意后, 科室具有相应处方权医师开具用药医嘱, 并填写特殊使用级抗菌药物使用申请表, 经医务处审批开通后方可至药房领用 8. 因抢救生命垂危的患者等紧急情况, 医师可以越级使用特殊使用级抗菌药物 越级使用抗菌药物应当详细记录用药指征, 并应当于 24 小时内补办越级使用抗菌药物的必要手续 苏州大学附属第一医院二〇一二年十一月一日 2

5 省卫生厅办公室关于印发 江苏省抗菌药物临床应用分级管理目录 ( 年版 ) 的通知 ( 苏卫办医 号 ) 各市卫生局, 省管有关医院 : 现将 江苏省抗菌药物临床应用分级管理目录 ( 年版 ) ( 以下简称 目录 ) 印发给你们, 并结合工作实际提出以下要求 : 一 各医疗机构应严格按照 目录 及 全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案 要求, 确定本单位抗菌药物临床应用分级管理目录 目录 中未收录的新的抗菌药物应参照特殊使用级别管理, 并报我厅及当地卫生行政部门备案 二 急诊 ICU 用药按住院用药管理 三 目录 自 11 月 1 日起实施, 江苏省抗菌药物临床应用分级管理目录(212 年版 ) 同时废止 四 目录 使用过程中如有问题和建议, 请及时反馈我厅医政处 江苏省卫生厅办公室 212 年 1 月 12 日 江苏省抗菌药物临床应用分级管理目录 ( 年版 ) 分类 非限制使用 限制使用 特殊使用 阿莫西林 阿洛西林 仑氨西林 # 广谱青霉素 (12) 氨苄西林美洛西林巴氨西林 # 哌拉西林磺苄西林呋布西林 # 羧苄西林 替卡西林 阿帕西林 # 青霉素 对青霉素酶不稳定的青霉素 (4) 青霉素 V 苄星青霉素 对青霉素酶稳定的 普鲁卡因青霉素苯唑西林 氟氯西林 萘夫西林 青霉素 (5) 氯唑西林 双氯西林 青霉素类复方制剂 (14) 氨苄西林丙磺舒 阿莫西林 / 克拉维酸 阿莫西林 / 氟氯西林 阿莫西林 / 舒巴坦 阿莫西林 / 双氯西林 氨苄西林 / 舒巴坦 氨苄西林 / 氯唑西林 美洛西林 / 舒巴坦 舒他西林 替卡西林 / 克拉维酸哌拉西林 / 他唑巴坦 * 哌拉西林 / 舒巴坦 * 美洛西林 / 他唑巴坦 * 替卡西林 / 他唑巴坦 * 3

6 第一代头孢菌素 (9) 第二代头孢菌素 (7) 第三代头孢菌素 (16) 第四代头孢菌素 (3) 头孢菌素复合制剂 (8) 其他 β- 内酰胺类 (8) β- 内酰胺酶抑制剂 (1) 碳青霉烯类 (7) 头孢氨苄 头孢硫脒 头孢匹林 头孢唑林 头孢沙定 头孢噻吩 头孢拉定 头孢替唑 头孢羟氨苄 头孢呋辛 ( 酯 ) 头孢替安 头孢孟多 头孢克洛 头孢尼西 氯碳头孢 头孢丙烯 头孢曲松 头孢噻肟 头孢特仑酯 头孢克肟头孢他美酯头孢他啶头孢唑南头孢地尼头孢托仑头孢唑肟头孢甲肟头孢泊肟头孢哌酮头孢地嗪头孢匹胺头孢布烯头孢吡肟头孢匹罗头孢噻利头孢哌酮 / 舒巴坦 * 头孢哌酮 / 他唑巴坦 * 头孢曲松 / 舒巴坦 * 头孢曲松 / 他唑巴坦 * 头孢噻肟 / 舒巴坦 * 头孢呋辛 / 舒巴坦 * 头孢噻肟 / 他唑巴坦 * 头孢他啶 / 舒巴坦 * 头孢西丁氟氧头孢头孢美唑头孢拉宗拉氧头孢氨曲南头孢替坦头孢米诺 * 舒巴坦 # 美罗培南亚胺培南 / 西司他丁法罗培南帕尼培南 / 倍他米隆比阿培南多尼培南 4

7 厄他培南 氨基糖苷类 (16) 大环内酯类 (17) 喹诺酮类 (21) 糖肽类 (3) 磺胺类和甲氧苄啶 (6) 林可酰胺类 (2) 庆大霉素 妥布霉素 卡那霉素 阿米卡星 大观霉素 西索米星 链霉素 新霉素 小诺米星 依替米星 奈替米星 巴龙霉素 异帕米星 地贝卡星阿贝卡星 核糖霉素 克拉霉素口服剂型 克拉霉素注射剂 泰利霉素 # 阿奇霉素口服剂型 阿奇霉素注射剂 红霉素 麦白霉素 乳糖酸红霉素 地红霉素 琥乙红霉素 罗红霉素 依托红霉素 环酯红霉素 麦迪霉素 乙酰螺旋霉素 / 螺旋霉素 吉他霉素 交沙霉素 诺氟沙星 左氧氟沙星注射剂 洛美沙星 # 环丙沙星 莫西沙星 氟罗沙星 # 氧氟沙星 安妥沙星 吉米沙星 吡哌酸 加替沙星 帕珠沙星 左氧氟沙星口服剂型 司帕沙星 依诺沙星 培氟沙星 芦氟沙星 妥舒沙星 巴洛沙星 曲伐沙星 普卢利沙星 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 # 复方磺胺甲噁唑 磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺嘧啶 联磺甲氧苄啶 甲氧苄啶 克林霉素 林可霉素 5

8 四环素米诺环素替加环素 # 四环素类 (7) 金霉素美他环素土霉素 多西环素 酰胺醇类 (2) 氯霉素 甲砜霉素 甲硝唑 塞克硝唑 左旋奥硝唑 硝基咪唑类 (5) 替硝唑 奥硝唑 呋喃妥因 硝基呋喃类 (3) 呋喃唑酮 硝呋太尔 多粘菌素类 (3) 粘菌素口服剂型粘菌素注射剂 # 多粘菌素 B# 磷霉素 新生霉素 夫西地酸 其他抗菌药物 (8) 利福平利奈唑胺利福霉素达托霉素 # 利福昔明 制霉菌素 氟康唑注射剂 两性霉素 B 克霉唑 伊曲康唑口服液 伊曲康唑注射剂型 # 氟胞嘧啶 伏立康唑口服剂型 伏立康唑注射剂型 # 抗真菌药 (19) 特比萘芬 酮康唑 泊沙康唑 # 氟康唑口服剂型 硝酸咪康唑 阿尼芬净 # 伊曲康唑胶囊 硝酸舍他康唑 卡泊芬净 # 注 : 米卡芬净 # 1 本目录依据卫生部 抗菌药物临床应用管理办法 ( 卫生部第 84 号令 ), 并结合抗菌 药物药理作用 安全性 有效性 对细菌耐药的影响及价格因素等综合考虑制定 ; 2 本目录收录 26 个抗菌药物品种规格, 基本涵盖了 国家基本药物目录 中国国家 处方集 国家基本医疗保险 工伤保险和生育保险目录 的抗菌药物品种及江苏省集中采 购中标目录品种 ; 3 本目录所列抗菌药物是指治疗细菌 支原体 衣原体 立克次体 螺旋体 真菌等病原 微生物所致感染性疾病病原的药物, 不包括外用抗菌药物及治疗结核病 寄生虫病和各种病毒 所致感染性疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂 ; 4 标注 # 的药物, 原则上仅限于三级医院使用 特殊情况下, 其他医疗机构因治疗需 要使用时, 应由 3 名以上药学 临床医学等相关专业副高职称任职资格的人员会诊后决定, 并 做好记录 ; 5 标注 * 的药物, 需要加强管理, 仅限住院患者使用, 门诊不得使用 ; 6

9 212 年第三季度临床使用量前 1 位抗菌药物前 5 位使用科室公示 212 年 7 月临床使用量前 1 位抗菌药物前 5 位使用科室公示 现将 212 年 7 月临床使用量前 1 位抗菌药物前 5 位使用科室公示如下, 望各临床科室进 一步加强抗菌药物使用管理, 规范抗菌药物临床使用, 严格使用指征 用法用量 排序 药名 规格 前 5 名使用科室 科室 使用比例 血液内科 73.66% 1 伏立康唑针 5mg 特需病区 6.75% 急诊科 6.52% 老年医学科 4.82% 感染病科 3.86% 血液内科 28.67% 头孢哌酮舒巴 普外科 11.63% 2 坦钠粉针 ( 舒普 1.5g 急诊科 8.6% 深 ) 脑外科 7.48% 感染病科 4.54% 急诊内科 47.23% 3 头孢西丁钠粉针 ( 达力叮 ) 1.g 急诊外科 11.35% 急诊科 6.32% 急诊神经科 5.16% 呼吸内科门诊 4.98% 血液内科 82.53% 4 美罗培南注射液 ( 美平 ).5g 特需病区 4.71% 麻醉手术科 4.4% 普外科 2.21% 急诊科 2.9% 血液内科 36.6% 5 利奈唑胺注射液 ( 斯沃 ).6g 急诊科 14.9% 呼吸内科 12.32% 感染病科 7.3% 麻醉手术科 6.12% 血液内科 52.66% 6 亚胺培南西司他丁针 ( 泰能 ).5g 急诊科 12.94% 普外科 4.38% 呼吸内科 4.22% 脑外科 4.9% 呼吸内科 2.64% 7 莫西沙星注射液 ( 拜复乐 ).4g 急诊科 13.5% 感染病科 12.6% 心血管内科 9.5% 特需病区 7.73% 7

10 呼吸内科 4.6% 8 注射用比阿培南 ( 安信 ).3g 感染病科 33.28% 老年医学科 15.14% 血液内科 4.79% 心胸外科 2.9% 血液内科 88.3% 9 替考拉宁粉针 ( 他格适 ).2g 特需病区 3.51% 心血管内科 2.65% 感染病科 1.72% 呼吸内科 1.58% 急诊内科 22.23% 1 头孢西丁钠粉针 ( 法克 ) 1.g 呼吸内科门诊 14.8% 耳鼻咽喉科 6.18% 产科 4.92% 耳鼻咽喉科门诊 4.28% 212 年 8 月临床使用量前 1 位抗菌药物前 5 位使用科室公示 现将 212 年 8 月临床使用量前 1 位抗菌药物前 5 位使用科室公示如下, 望各临床科室进 一步加强抗菌药物使用管理, 规范抗菌药物临床使用, 严格使用指征 用法用量 排序 药名 规格 前 5 名使用科室 科室 使用比例 血液内科 74.81% 1 伏立康唑针 5mg 呼吸内科 8.44% 特需病区 5.14% 急诊科 4.3% 老年医学科 3.51% 血液内科 37.75% 头孢哌酮舒 脑外科 1.51% 2 巴坦钠粉针 1.5g 普外科 8.15% ( 舒普深 ) 急诊科 5.87% 呼吸内科 4.4% 血液内科 49.17% 亚胺培南西 急诊科 13.7% 3 司他丁针 ( 泰.5g 麻醉手术科 5.63% 能 ) 心血管外科 5.43% 脑外科 4.15% 血液内科 38.66% 哌拉西林他 急诊科 11.31% 4 唑巴坦粉针 4.5g 特需病区 8.49% ( 特治星 ) 脑外科 8.6% 呼吸内科 4.59% 5 注射用比阿培南 ( 安信 ).3g 呼吸内科 38.11% 感染病科 32.99% 8

11 血液内科 15.98% 老年医学科 4.59% 急诊科 3.18% 血液内科 41.9% 6 利奈唑胺注射液 ( 斯沃 ).6g 呼吸内科 12.95% 感染病科 12.3% 急诊科 11.41% 脑外科 8.33% 急诊内科 42.2% 头孢西丁钠 急诊外科 18.78% 7 粉针 ( 达力 1.g 急诊科 7.2% 叮 ) 急诊神经科 5.8% 皮肤性病科门诊 4.5% 血液内科 36.5% 8 伏立康唑针 ( 威凡 ).2g 感染病科 26.5% 特需病区 19.47% 脑外科 4.74% 肿瘤科 3.95% 感染病科 16.48% 莫西沙星注 呼吸内科 14.97% 9 射液 ( 拜复.4g 消化内科 12.79% 乐 ) 特需病区 8.57% 妇科 8.9% 急诊内科 25.48% 1 依替米星注射液 ( 悉能 ).1g 急诊外科 15.58% 泌尿外科门诊 11.16% 急诊科 8.14% 耳鼻咽喉科 6.59% 212 年 9 月临床使用量前 1 位抗菌药物前 5 位使用科室公示 现将 212 年 9 月临床使用量前 1 位抗菌药物前 5 位使用科室公示如下, 望各临床科室进一步加强抗菌药物使用管理, 规范抗菌药物临床使用, 严格使用指征 用法用量 排序药名规格 科室 前 5 名使用科室 使用比例 血液内科 71.64% 1 伏立康唑针 5mg 2 亚胺培南西司他丁针 ( 泰能 ).5g 急诊科 8.6% 呼吸内科 6.86% 特需病区 6.2% 老年医学科 2.62% 血液内科 6.77% 急诊科 9.37% 脑外科 5.2% 9

12 3 哌拉西林他唑巴坦粉针 ( 特治星 ) 4.5g 4 注射用比阿培南 ( 安信 ).3g 5 利奈唑胺注射液 ( 斯沃 ).6g 6 莫西沙星注射液 ( 拜复乐 ).4g 7 头孢地秦钠粉针 ( 康丽能 ).5g 8 伏立康唑针 ( 威凡 ).2g 9 头孢西丁钠粉针 ( 达力叮 ) 1.g 1 替考拉宁粉针 ( 他格适 ).2g 麻醉手术科 3.3% 消化内科 3.14% 血液内科 5.67% 急诊科 1.67% 特需病区 4.36% 感染病科 4.24% 呼吸内科 3.81% 呼吸内科 36.65% 感染病科 26.15% 血液内科 19.16% 老年医学科 4.94% 特需病区 4.17% 血液内科 37.46% 脑外科 14.15% 急诊科 13.56% 呼吸内科 11.61% 感染病科 7.2% 呼吸内科 16.18% 消化内科 15.38% 感染病科 11.24% 特需病区 1.84% 急诊科 1.44% 脑外科 14.27% 急诊科 12.75% 血液内科 12.4% 普外科 1.7% 呼吸内科 8.91% 血液内科 59.89% 特需病区 23.68% 感染病科 8.91% 呼吸内科 4.46% 脑外科 3.6% 急诊内科 42.5% 急诊外科 16.67% 急诊科 6.48% 急诊神经科 5.42% 皮肤性病科门诊 4.72% 血液内科 86.48% 特需病区 5.98% 骨外科 1.62% 呼吸内科 1.62% 心胸外科 1.33% 1

13 212 年第三季度抗菌药物合理应用评估小组检查通报 212 年 7 月抗菌药物合理应用评估小组检查通报 根据卫生部办公厅 关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知 [ 卫办医政发 (212)32 号 ] 的要求,212 年 8 月 22 日, 在医院抗菌药物合理应用管理工作小组的组织下, 抗菌药物合理应用评估工作小组对 7 月份部分出院病历进行了抗菌药物合理性使用的检查, 现将检查结果报告如下 : 1. 病例来源共调查 171 份病例, 其中包括 74 份 Ⅰ 类切口手术病例, 涉及脑外科 (18 份 ) 骨科(26 份 ) 眼科(3 份 ); 消化科 ERCP 和其它内镜手术分别为 14 例和 23 份 ; 妇科腔镜手术和其它手术各 3 份 2 检查结果 2.1 各科室 Ⅰ 类切口手术抗菌药物使用情况 74 份 Ⅰ 类切口手术病例抗菌药物使用率为 85%(63/74), 预防性联合使用抗菌药物为 8%(5/63), 用药时机准确率 ( 术前.5-2h) 为 37%(23/63), 品种选择合理率为 14%(9/63), 平均天数为 (1.4±.6) 天 74 份外科 Ⅰ 类切口手术病例围手术期抗菌药物使用情况具体详见表 1 表 1 Ⅰ 类切口手术围手术期抗菌药物使用情况 病区 抽查例数 使用抗菌药物例数 使用率 用药时机准确率 品种选择合理率 平均品种数 用药天数 平均用药天数 联合使用率 13 区 %(24/3) 1.3± ± 区 %(8/9) 8%(7/8) 5%(4/8) 1.6± ± 区 %(6/9) 5%(3/6) 33%(2/6) 1.2± ± 区 %(3/4) 67%(2/3) 1.± ± 区 4 4 1%(4/4) 1%(4/4) 5%(2/4) 1.3± ± 区 5 5 1%(5/5) 4%(2/5) 2%(1/5) 1.6± ± 4.6 2%(1/5) 12 区 5 5 1%(5/5) 6%(3/5) 1.± ± 区 8 8 1%(8/8) 25%(2/8) 2.1± ± 3.2 5%(4/8) 总计 %(63/74) 37% (23/63) 14% (9/63) 1.4± ± 3.7 8%(5/63) 脑外科总计 % (18/18) 39%(7/18) 5%(1/18) 1.7± ± % (5/18) 骨科总计 %(21/26) 76%(16/21 ) 38%(8/21 ) 1.3± ±

14 眼科 3 例,Ⅰ 类切口手术抗菌药物使用率为 8%(24/3), 用药时机准确率 ( 术前.5-2h) 为, 品种选择合理率为, 平均天数为 (6.±1.8) 天 存在喹诺酮类药物预防用药现象, 部分患者出院带药含克拉霉素 骨科 (1 区 2 区 52 区 53 区 )26 例,Ⅰ 类切口手术抗菌药物使用率为 81%(21/26), 用药时机准确率 ( 术前.5-2h) 为 76%(16/21), 品种选择合理率为 38%(8/21), 平均天数为 (4.9±4.1) 天 存在喹诺酮类药物预防用药现象 脑外科 (11 区 12 区 33 区 )18 例,Ⅰ 类切口手术抗菌药物使用率为 1%(18/18), 用药时机准确率 ( 术前.5-2h) 为 39%(7/18), 品种选择合理率为 5%(1/18), 平均天数为 (8.3 ±4.5) 天, 预防性联合使用抗菌药物为 28%(5/18) 2.2 消化科内镜手术和妇科手术围手术期抗菌药物使用情况消化科内镜手术和妇科手术围手术期抗菌药物使用情况见表 2 表 2 消化科内镜手术和妇科手术围手术期抗菌药物使用情况平 病区 ERCP 手术 * 消化科其它内镜手术 9 区腔镜手术 9 区其它手术 抽查使用抗菌用药时机品种选使用率例数药物例数准确率择合理率 %(3/4) %(9/23) 3 3 1%(3/3) 7%(2/3) 13%(4/3) 3 3 1%(3/3) 27%(8/3) 17%(5/3) 均品种数 1. ±. 1.3 ± ± ±.6 用药天数 平均用药天数 联合使用率 ± ±3.4 33% (3/9) 7% ±1.7 (2/3 ) 3% ±2.6 (9/3 ) * 除去 1 例治疗性病例 4 例消化科 ERCP 手术 (1 份治疗病例除外 ) 抗菌药物使用率为 75%(3/4), 用药时机准确率 ( 术前.5-2h) 为, 品种选择合理率为, 平均天数为 (2.±1.) 天 23 例消化科其它内镜手术抗菌药物使用率为 39%(9/23), 预防性联合使用抗菌药物为 33% (3/9), 用药时机准确率 ( 术前.5-2h) 为, 品种选择合理率为, 平均天数为 (4.1±3.4) 天 3 例妇科腔镜手术抗菌药物使用率为 1%(3/3), 用药时机准确率 ( 术前.5-2h) 为 7%(2/3), 品种选择合理率为 13%(4/3), 平均天数为 (3.4±1.7) 天, 预防性联合使用抗菌药物为 7%(2/3) 3 例妇科其它手术抗菌药物使用率为 1%(3/3), 用药时机准确率 ( 术前.5-2h) 为 27%(8/3), 品种选择合理率为 17%(5/3), 平均天数为 (5.6±2.6) 天, 预防性联合使用抗菌药物为 3%(9/3) 12

15 2.3 各科室围手术期抗菌药物使用涉及品种详见表 3 各科室围手术期抗菌药物使用涉及品种详见表 3 表 3 各科室围手术期使用抗菌药物涉及品种药物名称 1 区 2 区 52 区 53 区 13 区消化科 11 区 12 区 33 区 9 区头孢曲松 头孢唑肟 头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮他唑巴坦 头孢呋辛 头孢克洛 1 头孢尼西 头孢拉定 1 头孢西丁 甲砜霉素 莫西沙星 1 5 替硝唑 9 奥硝唑 3 4 氨曲南 阿米卡星 1 左氧氟沙星 1 阿奇霉素 1 克拉霉素 22 替卡西林 克拉维酸钾阿莫西林舒巴坦 1 1 环丙沙星 克林霉素 建议 1. 将结果提交医务处, 根据苏大附一院抗菌药物临床应用整治活动实施方案进行干预 谈话 ; 2. 在院周会上通报检查结果 ; 3. 对在抗菌药物整治活动中成效不佳 屡教不改的相关科室进行相应的处罚 13

16 212 年 9 月抗菌药物合理应用评估小组检查通报 根据卫生部办公厅 关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知 [ 卫 办医政发 (212)32 号 ] 的要求,212 年 1 月 17 日, 在医院抗菌药物合理应用管理工作小组的 组织下, 抗菌药物合理应用评估工作小组对全院各个科室 9 月份部分出院病历进行了抗菌药物 合理性使用的检查, 现将检查结果报告如下 : 1 19 份非手术病例抗菌药物检查结果 19 例非手术病例抗菌药物使用率为 51%(56/19, 要求不超过 6%), 只有放疗科 放疗 科日间病房 内分泌科 皮肤科 肾内科 特需病房 消化内科 中医科 肿瘤科和综合 2 区 抗菌药物使用率低于 6%, 其中放疗科日间病房 中医科和肿瘤科抗菌药物使用率为, 而老年 科 血液科 56 区 中心 ICU 和心内科抗菌药物使用率为 1% 使用限制级抗菌药物病例的送 检率为 55%(16/29, 要求不低于 5%), 放疗科 皮肤科 神经内科 心内科低于 35% 使用 特殊级抗菌药物病例的送检率为 78%(14/18, 要求不低于 8%), 老年科 消化内科 感染病 科 急诊 ICU 低于 8% 联合使用率为 46%(26/56), 使用强度为 57.5DDDs/1 人 / 天 抗菌 药物使用强度较高的科室依次为中心 ICU(154.6) 急诊 ICU(123.1) 血液科 56 区 (93.4) 急诊外科 (85.5) 呼吸科 68 区 (82.5) 和风湿科 (73.1) 详见表 1 表 1 19 份病例抗菌药物使用情况 科室 抽查抗菌药物病原学检限制级特殊级联合使用例数使用率查例数送检率送检率使用率强度 放疗科 5 2%(1/5) (/1) - (/1) 8.8 放疗日间 风湿科 5 8%(4/5) 2-1%(2/2) 5%(2/4) 73.1 感染病科 1 7%(7/1) 5-67%(2/3) 43%(3/7) 62.5 呼吸科 2 区 5 6%(3/5) 2 67%(2/3) - (/3) 46.9 呼吸科 68 区 5 8%(4/5) 4 1%(2/2) 1%(2/2) 5%(2/4) 82.5 急诊 ICU 5 8%(4/5) 2 5%(1/2) 5%(1/2) 1%(4/4) 急诊外科 3 67%(2/3) 1 5%(1/2) - 5%(1/2) 85.5 老年科 5 1%(5/5) 2 5%(2/4) (/1) 2%(1/5) 49.6 内分泌科 5 4%(2/5) %(1/2) 41.1 皮肤科 5 4%(2/5) (/2) - (/2) 16.5 神经内科 5 6%(3/5) 1 33%(1/3) - 33%(1/3) 58.5 肾内科 5 2%(1/5) 1 1%(1/1) - (/1) 21.9 特需病房 5 4%(2/5) 1 5%(1/2) - 5%(1/2) 57.1 消化内科 1 3%(3/1) 1 1%(1/1) (/1) 1%(3/3) 5.5 心内科 1 1%(1/1) (/1) - (/1)

17 血液科 56 区 5 1%(5/5) 5-1%(5/5) 1%(5/5) 93.4 中医科 中心 ICU 5 1%(5/5) 5 1%(3/3) 1%(2/2) 4%(2/5) 肿瘤科 综合 2 区 5 4%(2/5) 1 5%(1/2) - (/2) 9.2 总计 19 51%(56/19) 35 55%(16/29) 78%(14/18) 46%(26/56) 57.5 注 : 若同时使用限制级与特殊级抗菌药物, 只记录特殊级抗菌药物 - 表示未用该类药物 份手术病例围手术期抗菌药物检查结果 122 份外科病例抗菌药物使用率为 57%(69/122) 只有腔镜科和介入科抗菌药物使用率为, 心内科介入手术为 8%(1/12), 普外科为 33%(5/15), 其余各科室抗菌药物使用率都超过 5%, 其中口腔科 急诊外科和烧伤整形科为 1% 预防用药时机( 术前.5-2h) 准确率只有 61% (42/69), 其中眼科 耳鼻喉科和普外科为 预防用药物选择起点普遍比较高, 合理率只有 43%(3/69), 其中眼科 耳鼻喉科 普外科和脑外科为 用药时间( 平均用药天数 ) 为 (5.9 ±5.) 天 详见表 2 表 份外科病例围手术期抗菌药物使用情况 抽查 用药时机 品种选择 平均用 联合 科室 使用率 例数 准确率 合理率 药天数 使用率 妇产科 1 8%(8/1) 25%(2/8) 13%(1/8) 5.1±3.4 13%(1/8) 泌尿外科 9 56%(5/9) 8%(4/5) 4%(2/5) 2.4±.9 (/5) 15 区 5 8%(4/5) 75%(3/4) 75%(3/4) 6.3±3.3 (/4) 16 区 5 6%(3/5) 1%(3/3) 1%(3/3) 15.±5.3 33%(1/3) 腔镜科 眼科 5 6%(3/5) (/3) (/3) 6.±1. 33%(1/3) 耳鼻喉科 5 6%(3/5) (/3) (/3) 5.3±3.2 33%(1/3) 口腔科 5 1%(5/5) 1%(5/5) 4%(2/5) 4.5±2.3 2%(1/5) 心内科 12 8%(1/12) 1%(1/1) 1%(1/1) 1.± (/1) 骨科 2 85%(17/2) 88%(15/17) 88%(15/17) 3.8±1.8 (/17) 普外科 15 33%(5/15) %(/5) (/5) 3.2±1.1 2%(1/5) 脑外科 15 6%(9/15) 56%(5/9) (/9) 9.2±4.1 11%(1/9) 介入科 急诊外科 2 1%(2/2) 5%(1/2) (/2) 3.5±.7 1%(2/2) 烧伤整形科 4 1%(4/4) 75%(3/4) 75%(3/4) 14.7± %(1/4) 总计 %(69/122) 61%(42/69) 43%(3/69) 5.9±5. 14%(1/69) 15

18 212 年 7 月临床使用前 1 位抗菌药物目录公示现将 212 年 7 月使用金额前 1 位抗菌药物 使用频率前 1 位抗菌药物 ( 注射剂型 口服剂型 ) 目录公示如下 : 表 1: 使用金额前 1 位抗菌药物 序号药品名称规格厂家 1 伏立康唑针 5 毫克 / 瓶珠海亿邦制药有限公司 2 头孢哌酮舒巴坦钠粉针 ( 舒普深 ) 1.5 克 / 瓶辉瑞制药有限公司 3 头孢西丁钠粉针 ( 达力叮 ) 1 克 / 瓶深圳致君制药有限公司 4 美罗培南注射液 ( 美平 ) 5 毫克 / 支日本住友制药株式会社 5 利奈唑胺注射液 ( 斯沃 ) 6 毫克 3 毫升 / 袋 辉瑞制药有限公司 6 亚胺培南西司他丁针 ( 泰能 ) 5 毫克 / 瓶 杭州默沙东制药有限公司 7 莫西沙星注射液 ( 拜复乐 ).4 克 25 毫升 / 瓶拜耳医药保健有限公司 8 注射用比阿培南 ( 安信 ).3 克 / 瓶 南京先声东元制药有限公司 9 替考拉宁粉针 ( 他格适 ) 2 毫克 / 支 赛诺菲安万特 ( 北京 ) 制药有限公司分装 1 头孢西丁钠粉针 ( 法克 ) 1 克 / 瓶 扬子江制药股份有限公司 表 2: 使用频率前 1 位抗菌药物 ( 注射剂型 ) 序号 药品名称 规格 厂家 1 头孢尼西钠粉针.5 克 / 支苏州二叶制药有限公司 2 头孢哌酮舒巴坦钠粉针 ( 舒普深 ) 1.5 克 / 瓶辉瑞制药有限公司 3 头孢西丁钠粉针 ( 达力叮 ) 1 克 / 瓶 深圳致君制药有限公司 4 头孢呋辛钠粉针 ( 西力欣 ) 75 毫克 / 瓶 GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. 5 依替米星注射液 ( 悉能 ) 1 毫克 / 支 无锡济民可信山禾药业有限公司 6 注射用头孢唑肟钠 ( 溶媒结晶 ) 1 克 / 瓶 韩国钟根堂制药株式会社 7 头孢西丁钠粉针 ( 法克 ) 1 克 / 瓶 扬子江制药股份有限公司 8 左氧氟沙星水针 ( 左克 ).1 克 / 支江苏扬子江药业集团有限公司 9 头孢吡肟粉针剂 ( 马斯平 ) 1 克 / 支 上海施贵宝制药有限公司 1 罗氏芬 ( 头孢曲松钠 ) 1 克 / 瓶 上海罗氏制药有限公司 表 3: 使用频率前 1 位抗菌药物 ( 口服剂型 ) 序号 药品名称 规格 厂家 1 头孢呋辛酯片 ( 伏乐新 ).25 克 x12 粒 / 盒 苏州中化药品工业有限公司 2 罗红霉素缓释片 ( 恒特 ).3 克 x7 片 / 盒 江苏豪森药业有限公司 3 克拉霉素缓释片 ( 诺邦 ).5 克 x3 粒 / 盒 江苏恒瑞医药股份有限公司 4 莫西沙星片 ( 拜复乐 ).4 克 x3 片 / 盒 北京拜耳医药保健有限公司 5 左氧氟沙星片 ( 可乐必妥 ).5 克 x4 粒 / 盒 第一三共制药 ( 北京 ) 有限公司 6 头孢氨苄缓释片 ( 美丰 ).25 克 x2 粒 / 盒 江苏豪森药业有限公司 7 阿奇霉素片 ( 希舒美 ) 25 毫克 x6 粒 / 盒 大连辉瑞制药有限公司 8 特比萘芬片 ( 兰美抒 ) 25 毫克 x7 片 / 小盒 北京诺华制药有限公司 9 氟康唑胶囊 ( 扶达 ).1 克 x6 粒 / 盒 海南曼克星制药厂 1 伊曲康唑胶囊 ( 斯皮仁诺 ) 1 毫克 x14 粒 / 盒 西安杨森制药有限公司 16

19 212 年 8 月临床使用前 1 位抗菌药物目录公示 现将 212 年 8 月使用金额前 1 位抗菌药物 使用频率前 1 位抗菌药物 ( 注射剂型 口服 剂型 ) 目录公示如下 : 表 1: 使用金额前 1 位抗菌药物 序号 药品名称 规格 厂家 1 伏立康唑针 5 毫克 / 瓶 珠海亿邦制药有限公司 2 头孢哌酮舒巴坦钠粉针 ( 舒普深 ) 1.5 克 / 瓶 辉瑞制药有限公司 3 亚胺培南西司他丁针 ( 泰能 ) 5 毫克 / 瓶 杭州默沙东制药有限公司 4 哌拉西林他唑巴坦粉针 ( 特治星 ) 4.5 克 / 支 惠氏制药有限公司 5 注射用比阿培南 ( 安信 ).3 克 / 瓶 南京先声东元制药有限公司 6 利奈唑胺注射液 ( 斯沃 ) 6 毫克 3 毫升 / 袋 辉瑞制药有限公司 7 头孢西丁钠粉针 ( 达力叮 ) 1 克 / 瓶 深圳致君制药有限公司 8 伏立康唑针 ( 威凡 ).2 克 / 支 辉瑞制药有限公司 9 莫西沙星注射液 ( 拜复乐 ).4 克 25 毫升 / 瓶 拜耳医药保健有限公司 1 依替米星注射液 ( 悉能 ) 1 毫克 / 支 无锡济民可信山禾药业有限公司 表 2: 使用频率前 1 位抗菌药物 ( 注射剂型 ) 序号 药品名称 规格 厂家 1 头孢呋辛钠粉针 ( 西力欣 ) 75 毫克 / 瓶 GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. 2 头孢西丁钠粉针 ( 达力叮 ) 1 克 / 瓶 深圳致君制药有限公司 3 依替米星注射液 ( 悉能 ) 1 毫克 / 支 无锡济民可信山禾药业有限公司 4 头孢哌酮舒巴坦钠粉针 ( 舒普深 ) 1.5 克 / 瓶 辉瑞制药有限公司 5 头孢西丁钠粉针 ( 法克 ) 1 克 / 瓶 扬子江制药股份有限公司 6 头孢尼西钠粉针.5 克 / 支 苏州二叶制药有限公司 7 罗氏芬 ( 头孢曲松钠 ) 1 克 / 瓶 上海罗氏制药有限公司 8 莫西沙星注射液 ( 拜复乐 ).4 克 25 毫升 / 瓶 拜耳医药保健有限公司 9 左氧氟沙星水针 ( 左克 ).1 克 / 支 江苏扬子江药业集团有限公司 1 头孢地秦钠粉针 ( 康丽能 ).5 克 / 支 丽珠集团丽珠制药厂 表 3: 使用频率前 1 位抗菌药物 ( 口服剂型 ) 序号 药品名称 规格 厂家 1 头孢呋辛酯片 ( 伏乐新 ).25 克 x12 粒 / 盒 苏州中化药品工业有限公司 2 罗红霉素缓释片 ( 恒特 ).3 克 x7 片 / 盒 江苏豪森药业有限公司 3 克拉霉素缓释片 ( 诺邦 ).5 克 x3 粒 / 盒 江苏恒瑞医药股份有限公司 4 莫西沙星片 ( 拜复乐 ).4 克 x3 片 / 盒 北京拜耳医药保健有限公司 5 左氧氟沙星片 ( 可乐必妥 ).5 克 x4 粒 / 盒 第一三共制药 ( 北京 ) 有限公司 6 头孢氨苄缓释片 ( 美丰 ).25 克 x2 粒 / 盒 江苏豪森药业有限公司 7 特比萘芬片 ( 兰美抒 ) 25 毫克 x7 片 / 小盒 北京诺华制药有限公司 8 氟康唑胶囊 ( 扶达 ).1 克 x6 粒 / 盒 海南曼克星制药厂 9 伊曲康唑胶囊 ( 斯皮仁诺 ) 1 毫克 x14 粒 / 盒 西安杨森制药有限公司 1 阿莫西林胶囊 ( 阿莫仙 ).5 克 x24 粒 / 盒 珠海联邦制药股份有限公司 17

20 212 年 9 月临床使用前 1 位抗菌药物目录公示 现将 212 年 9 月使用金额前 1 位抗菌药物 使用频率前 1 位抗菌药物 ( 注射剂型 口服 剂型 ) 目录公示如下 : 表 1: 使用金额前 1 位抗菌药物 序号 药品名称 规格 厂家 1 伏立康唑针 5 毫克 / 瓶 珠海亿邦制药有限公司 2 亚胺培南西司他丁针 ( 泰能 ) 5 毫克 / 瓶 杭州默沙东制药有限公司 3 哌拉西林他唑巴坦粉针 ( 特治星 ) 4.5 克 / 支 辉瑞制药有限公司 4 注射用比阿培南 ( 安信 ).3 克 / 瓶 南京先声东元制药有限公司 5 利奈唑胺注射液 ( 斯沃 ) 6 毫克 3 毫升 / 袋 辉瑞制药有限公司 6 莫西沙星注射液 ( 拜复乐 ).4 克 25 毫升 / 瓶 拜耳医药保健有限公司 7 头孢地秦钠粉针 ( 康丽能 ).5 克 / 支 丽珠集团丽珠制药厂 8 伏立康唑针 ( 威凡 ).2 克 / 支 辉瑞制药有限公司 9 头孢西丁钠粉针 ( 达力叮 ) 1 克 / 瓶 深圳致君制药有限公司 1 替考拉宁粉针 ( 他格适 ) 2 毫克 / 支 赛诺菲安万特制药有限公司分装 表 2: 使用频率前 1 位抗菌药物 ( 注射剂型 ) 序号 药品名称 规格 厂家 1 头孢地秦钠粉针 ( 康丽能 ).5 克 / 支 丽珠集团丽珠制药厂 2 头孢呋辛钠粉针 ( 西力欣 ) 75 毫克 / 瓶 GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. 3 头孢西丁钠粉针 ( 达力叮 ) 1 克 / 瓶 深圳致君制药有限公司 4 依替米星注射液 ( 悉能 ) 1 毫克 / 支 无锡济民可信山禾药业有限公司 5 头孢地嗪钠粉针 ( 高德 ) 1 克 / 支 山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司 6 头孢西丁钠粉针 ( 法克 ) 1 克 / 瓶 扬子江制药股份有限公司 7 头孢尼西钠粉针.5 克 / 支 苏州二叶制药有限公司 8 莫西沙星注射液 ( 拜复乐 ).4 克 25 毫升 / 瓶 拜耳医药保健有限公司 9 头孢他啶粉针 ( 复达欣 ) 1 克 / 瓶 GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. 1 哌拉西林他唑巴坦粉针 ( 特治星 ) 4.5 克 / 支 辉瑞制药有限公司 表 3: 使用频率前 1 位抗菌药物 ( 口服剂型 ) 序号 药品名称 规格 厂家 1 头孢呋辛酯片 ( 伏乐新 ).25 克 x12 粒 / 盒 苏州中化药品工业有限公司 2 罗红霉素缓释片 ( 恒特 ).3 克 x7 片 / 盒 江苏豪森药业有限公司 3 克拉霉素缓释片 ( 诺邦 ).5 克 x3 粒 / 盒 江苏恒瑞医药股份有限公司 4 左氧氟沙星片 ( 可乐必妥 ).5 克 x4 粒 / 盒 第一三共制药 ( 北京 ) 有限公司 5 莫西沙星片 ( 拜复乐 ).4 克 x3 片 / 盒 北京拜耳医药保健有限公司 6 头孢氨苄缓释片 ( 美丰 ).25 克 x2 粒 / 盒 江苏豪森药业有限公司 7 氟康唑胶囊 ( 扶达 ).1 克 x6 粒 / 盒 海南曼克星制药厂 8 阿莫西林胶囊 ( 阿莫仙 ).5 克 x24 粒 / 盒 珠海联邦制药股份有限公司 9 特比萘芬片 ( 兰美抒 ) 25 毫克 x7 片 / 小盒 北京诺华制药有限公司 1 阿奇霉素片 ( 希舒美 ) 25 毫克 x6 粒 / 盒 辉瑞制药有限公司 18

21 医院药事 医院药学服务新进展 研讨班成功举办 212 年 8 月 31 日由苏州大学附属第一医院药学部主办的江苏省继续教育项目 医院药学服务新进展 研讨班在苏州成功举办 学习班开幕式由苏大附一院药学部缪丽燕副院长主持, 苏大附一院陈卫昌副院长和苏州药学会商静仁秘书长分别致辞 ; 中国医院协会药事管理专业委员会颜青主任 北京积水潭医院药学部甄健存主任 苏大附一院教育培训处蒋廷波处长和苏大附一院药学部包健安主任也参加了开班仪式 来自省内的一百多位学员参加了本次为期一天半的研讨班 会议组委会邀请了医院药学相关专业学会以及北京 上海 四川 湖南 云南和辽宁等医院药学专家从抗菌药物专项整治及政策解读 处方点评方法 医院药师在个体化药物治疗中作用以及围绕用药安全的妊娠期 高风险人群的合理用药研究 TDM 相关领域的应用进展和药物 ADR 及相互作用信息平台的建设等围绕药学服务等多方面分享近年来医院药学的实践和工作经验, 研讨医院药学工作面临的新问题, 拓展医院药学建设的新思路和新模式, 推进药学学科建设与发展 一天半的课程,11 位专家的倾情演讲, 使广大学员对医院药学服务的进展和发展方向有了新的认识, 对推动我省医院药学发展增添了新的活力和动力! ( 药学部 ) 国际合理用药网络 (INRUD) 中国中心组 / 个体化药物治疗组 网络医院启动会议在苏举行 212 年 9 月 1 日下午, 国际合理用药网络 (INRUD) 中国中心组 / 个体化药物治疗组 网络医院启动会议在苏州市在水一方大酒店隆重举行 本次会议由 个体化药物治疗组 组长单位苏州大学附属第一医院主办, 会议邀请了卫生部医管司范晶主任和胡彩花主任 INRUD 中国中心组副组长吴永佩主任 中国医院协会药事管理专业委员会主任委员颜青主任 苏州大学附属第一医院葛建一院长和缪丽燕副院长以及全国 21 家网络医疗机构代表出席本次会议 会议首先由葛建一院长致辞, 葛院长向各位代表嘉宾介绍了苏州的变化和苏大附一院近年的发展情况, 并对到会嘉宾及参会代表的 到来表示热烈欢迎和衷心感谢 卫生部医管司范晶主任也发表重要讲话, 对合理用药的现状及医院药学事业的发展作了深入阐述, 并对今后工作提出期望和建议 吴永佩主任向参会代表介绍了国际合理用药网络 (INRUD) 的概况和中国中心组以及中国中心组下设的八个组的近期工作, 并对今后工作的开展确定了方向和目标 缪丽燕副院长作为中国中心组 个体化药物治疗组 组长介绍了 个体化药物治疗组 组建情况与未来发展计划并主持了工作会议, 与会的网络医院代表对今后网络医院的工作进行了广泛深入的讨论, 探讨了目前合理用药现状和存在问题, 提出了很多合理化建议和发 19

22 展思路并达成共识 最后, 中国医院协会药事管理专业委员会主任委员颜青主任对会议进行总结, 强调所有工作的核心是合理用药, 工 作重点应着眼于临床患者, 将提高药学专业技术服务水平作为医院药学的核心竞争力 会议在和谐热烈的气氛中落下帷幕 ( 药学部 ) 静脉药物的安全调配与合理用药 学习班成功举办 由我院药学部主办的江苏省继续教育项目 静脉药物的安全调配与合理用药 学习班于 9 月 15 日正式开班 为期一天半的培训不仅汇聚了 1 多位省内从事静脉调配的同行, 也吸引了天津 广州 珠海 深圳 安徽等地数十位的 PIVAS 同行参会 此次培训班由药学部包健安主任主持, 我院党委副书记陈赞和市药学会商静仁秘书长发表了热情洋溢的开幕致辞 我院临床营养科周莉主任和山东大学齐鲁医院米文杰护士长也出席了开班仪式 本次学习班不仅邀请了具备丰富管理经验的省内及外省的药学专家, 也邀请了既具备 实际工作经验又从事 PIVAS 日常管理的临床 护理和药学专家, 还有从事静脉调配一线工作的基层骨干 既有对管理工作的经验分享, 创新工作模式的探讨, 也有信息化自动化实践的介绍, 还有对静脉用药安全调配 静脉营养液的临床应用以及化疗药物配置个人防护的思考 紧张的学习, 实时的互动, 大家不仅在很多专业问题上达成了共识, 也为今后江苏省静脉药物调配规范的实施奠定了良好的基础 ( 药学部 ) 药房是我家 ---- 药学部第二届演讲比赛落下帷幕 212 年 8 月 1 日下午, 在苏州市三元宾馆苏大附一院药学部成功举办了 药房是我家 为主题的演讲比赛 本次比赛由院党委书记侯建全 副院长缪丽燕 院党委副书记徐亚英 院党委副书记 纪委书记陈赞 院办主任刘济生 门急诊办公室主任朱春荣 第三党总支书记龚卫平 团委书记刘笑明 党办副主任范嵘担任评委 比赛由药学部张华和丁一多主持 苏大附一院药学部包健安主任致开幕辞, 院党委书记侯建全作了重要指示, 并寄语参赛选手赛出水平 赛出风格, 希望全科人员爱岗敬业, 以更加饱满的热情, 为医院药学部这个大家庭添砖加瓦 12 位参赛选手用朴实的话语, 表达着对药学部这个大家庭的无限热爱 ; 以工作的点 滴, 记录着科室发展之印记 ; 以无限的深情, 讴歌我们的药学事业 一个个生动的实例, 一句句铿锵的话语赢得了药学同仁的共鸣与好评 以把握机遇 创新发展 增强活力 共建和谐大家庭为宗旨, 今年设置的奖项有所创新, 以家的英文 HOME 四个组成字母衍生出本次演讲比赛的四个奖项 他们分别为一等奖一名 (harmony 和谐奖 ), 二等奖二名 (Opportunity 机遇奖 ), 三等奖三名 (Motive 创新奖 ) 以及星光奖六名 (Energy 活力奖 ) 经过激烈角逐, 中药房沈建明药师卫冕冠军 ; 配置中心魏巍药师 实验室陈蓉药师获得二等奖 ; 病区药房顾君药师 配置中心王永药师 门诊药房于迪药师获三等奖 ; 其余药师分获星 2

23 光奖 最后, 缪丽燕副院长做了点评以及总结发言, 她希望药学同仁在药学部这个大家庭里, 能够互敬互爱, 团结协作, 务实创新, 以病人为中心, 以服务为己任, 把 三好一满意 落实到实处, 全心全意服务于每一位病患者 智能摆药智能操作 药学部静脉用药调配中心魏巍继住院药房与门诊药房之后, 又一套智能药间空间并不大, 如果五六个人一起摆药, 整摆发药系统在静脉用药调配中心安家, 并于个空间几乎就被占满, 有时一转身还会与他人 212 年 7 月 1 日正式启用 发生碰撞 ; 可如果只有三四个人摆药, 时间又这套智能摆药系统以两台智能摆药机为来不及 ; 而摆药机的出现, 另这种现象一去不主体, 普通营养药与抗生素 激素及抗肿瘤药复返了 以药品为单位, 只需将药物统一摆放, 物分别分开摆放在两台机器中, 两台摆药机又而摆药机的自动升降, 让我们能又快又轻松地分别连接两台贴签操作台和三台输液药架 当完成摆药工作, 重要的是, 在这过程中药品打病区的医嘱信息传输入 PIVAS, 审方药师对医碎, 摆错的几率都降低了, 经济损失也降低了 嘱完成审核与编排批次后, 通过电脑的数据导贴签时, 再不像过去那样, 一张张标签要从篮入, 便可按照主药信息进行标签打印, 摆药机子里撕出, 不小心就会撕破标签, 贴的时候, 会自动升降至所需药物的位置 同时, 标签信输液顺序不一样, 出错的几率也较大 现在, 息会通过电脑传输至相应的贴签操作台, 电脑只需按照电脑的显示, 一人辅助, 一人贴签, 与药架会自动显示所需输液品种规格及袋数 一人核对, 能够快速准确的完成贴签 与以往的操作系统与操作方式不一样, 该现在来到调配中心, 呈现在大家眼前的, 系统的 智能 二字, 在调配中心的工作模式是一个设备先进, 环境整洁的现代化药学服务中, 真是起到了千斤顶般的作用 过去, 我们场所 原来拥挤的画面不见了, 空间变大了 ; 以病区为单位打印标签, 并对标签逐一进行摆工作时间缩短了, 效率却提高了 ; 工作强度降药扫描 扫描结束再由工人贴药篮, 药师摆药, 低了, 差错也少了 智能摆药系统的应用, 是核对后贴签, 再次核对后进仓 整个过程比较医院药学发展的一个里程碑, 快速, 准确的摆繁琐, 工作的时间长, 强度大, 而且容易出差发药以体现了以患者为中心的服务理念 静脉错, 造成经济损失 特别是摆药时, 我们一会用药调配中心, 肩负全院患者的输液配置工儿要弯下腰, 一会儿要踮起脚, 一会儿又要转作, 智能摆药, 智能操作, 为患者提供更好的身, 每天摆完药, 都累得腰酸背疼 那时的摆服务, 提供安全合格的输液, 我们始终在前进! 浅析小包装中药饮片的应用 陈琳毛叶勤 ( 苏州大学附属第一医院药学部, 苏州 2156) [ 作者简介 ] 陈琳 (1985-), 女, 江苏扬州人, 苏州大学附属第一医院药学部中药师, 专业方 向 : 中药学 21

24 摘要分析小包装中药饮片在应用过程中的利弊, 提出改进措施, 以促进小包装中药饮片的合理应用 关键词中药饮片小包装合理应用中医学是一门祖国传统医学, 中药饮片是然后按照 等量递减 逐剂复戥 的配方原则, 体现中医临床治疗效果的根本手段, 中药饮片平均分成几份 但有时由于调配速度过快 药的质量优劣和调剂是否精确对临床治疗效果物因素等原因, 称不准 分不匀的情况屡屡发至关重要 中药调剂自宋代以来一直以 手抓生 而小包装中药饮片是采用感量为.1 克的戥称 为主, 这种调配方式在一定历史条件下电子称, 按设定的剂量精确称量后包装, 有效是可行的, 但随着社会的发展, 传统调剂方法地控制了每包中药饮片的装量差异, 确保了调称不准 分不匀 复核难 卫生差等弊端已逐剂剂量的准确 [2] 调剂人员只需根据包装上的步显现, 为确保中药处方的配方质量, 提高临名称 剂量直接进行调配, 不需称量, 从而解床疗效, 促进中药的标准化与国际化, 对中药决了长期困扰传统配方过程中难以执行到位饮片的调剂方式进行技术改进势在必行, 由此的总量正负误差 3% 分剂量正负误差 5% 小包装中药饮片应运而生 的问题, 提高了中药调剂质量 [3] 小包装中药饮片是指将加工炮制合格的 1.3 利于饮片贮存中药饮片, 根据临床常用剂量用一定包装材料散装中药饮片长期暴露在外易受空气 阳分装成不同规格小包装, 由药师直接调配而无光等自然环境的影响而发生霉变 虫蛀 变色 需称量的中药饮片 我国中医药管理局于变味 走油等现象 小包装中药饮片采用密封 27 年 8 月首次在全国选择了 19 所中医医院包装后可以减少饮片受外界自然因素的影响, 开展小包装中药饮片推广使用试点, 几年来已减少贮存期内的变质及二次污染 有多家中医医院及综合性医院陆续使用这种 1.4 改善调剂人员工作环境新型的中药调剂方式 [1] 本文通过比较小包装传统中药房调剂人员用手直接抓药, 既影中药饮片与传统散装中药饮片的优劣, 结合具响药物的洁净度, 也使调剂人员的手 脸 衣体实践, 探讨小包装中药饮片使用过程中存在服及口鼻中布满尘土, 身心健康受到损害, 且的问题及解决方法, 以期更好地服务于中医临室内容易出现脏乱差的现象, 影响中药房的外床 观形象 实行小包装定量后, 调配人员整包拿 1 小包装中药饮片的优势取, 干净快捷, 避免裸手直接接触饮片, 工作 1.1 保持中药特色环境得到了改善, 饮片也符合卫生学要求 小包装中药饮片保持了中药饮片原有性 1.5 减少饮片损耗状, 不改变中医临床以饮片入药 临用煎汤 传统中草药房一直是手抓戥称, 难免 天诸药共煎的用药特色, 在创新的同时最大程度女散花, 药屑满地, 药斗由于反复抽拉也会保持了中药饮片的原有特色 使部分饮片落至地上, 造成部分饮片的污染和 1.2 提高剂量准确性浪费 采用小包装饮片可有效避免上述情况, 通常中药调剂人员在调配每一张处方时, 节约药材资源, 减少不必要的浪费 先接过处方, 称量完处方中单味药的总剂量, 1.6 利于调剂复核 22

25 中药处方多为复方, 使用传统散装中药饮片配方, 每剂药中多种饮片混合, 复核时只能确认处方中饮片种类有无错漏, 难以复核方中每味药的剂量是否准确 万一调配错误, 传统纠配挑拣费时费力, 有的甚至只能将所有的药物弃去重配 采用小包装饮片则可以在复核时一目了然, 易于发现并纠正调配错误 1.7 方便患者服药小包装中药饮片外包装上印有品名规格等信息, 消费者可以根据发票和处方对所取药物的品种 分量进行核对, 增加用药透明度, 吃上 明白药, 在尊重了患者知情权的同时还顺便进行了中医药知识的普及 此外, 患者在服药过程中若出现不良反应, 可以在医生或药师指导下及时取出可能引起不良反应的药物, 调整处方药味和药量, 满足临床随证加减的需求 最后, 需要先煎 后下等特殊用法的饮片, 可以在小包装上进行色标 文字提醒, 方便患者正确使用 2 小包装中药饮片的弊端 2.1 饮片规格受限受医生用药习惯以及患者体质 年龄 病情等多种因素影响, 小包装中药饮片的规格还不能完全满足临床各科医生的用药剂量需求, 与临床辨证施药仍然存在矛盾 譬如有些儿科处方, 其每味药剂量较小, 调剂人员只能实行拆包配方, 费时费力 2.2 成本费用增加与散装中药饮片相比, 小包装中药饮片的体积明显增大, 再加一品多规, 所需调剂室 库房面积要相应增大, 传统的药柜 药斗需加以改造, 药房硬件成本提高 另一方面, 每种中药饮片都进行独立小包装, 算上包装材料及加工费用, 患者需要承担的药费将大幅提升, 这对来自农村或是没有医保的慢性病患者, 是 个不小的经济负担 [4] 2.3 产生白色污染小包装中药饮片的包装物料大多采用聚乙烯塑料, 以每剂中药 15 味药来计, 患者每服一剂中药就会产生 15 个以上小包装塑料袋, 由此形成的白色垃圾给环境造成了一定的影响 2.4 不易鉴别饮片质量传统中药饮片的真伪优劣主要靠药师通过眼观 手摸 鼻闻 口尝等直观的方法进行性状上的鉴别, 使用中药饮片小包装后每次检查均要打开各个包装袋, 操作不方便 另外, 由于小包装饮片包装剂量小, 大部分饮片已被打碎, 饮片的外观性状特征已被破坏, 不利于饮片的质量评定 2.5 拆包操作繁琐小包装饮片比较适合门诊患者, 但对于住院患者和要求代煎中药患者却不实用 工作人员需要先按照处方数好小包装, 然后再对各包饮片拆开混匀, 与传统散称饮片相比费时费力, 这样一来小包装反成了累赘 2.6 患者反馈意见增多中药同物异名多, 某些医生习惯用别名, 患者普遍反应部分处方药名与所给药物标示名不符, 如处方上写 大芸, 但拿到手的饮片却写着 肉苁蓉, 导致一些细心的病人不敢服用或是不知情的患者误以为药师发错药前来投诉 3 讨论综合以上诸多因素, 小包装中药饮片的优势显而易见, 值得推广, 但也不可否认其带来的一些弊端, 我们在推广其应用的过程中还需扬长避短, 不断加以改进, 尤其是以下几方面应予以重视 3.1 合理制定包装规格, 保留部分散装饮片 23

26 中药饮片小包装的规格制定是推广使用此调剂方式的重要环节, 在制定过程中应广泛征求临床医生的意见, 积极与医生进行沟通, 结合各科室患者的具体用药量, 制定恰当的规格, 对于一些特殊科室 ( 如产科 儿科 ) 及住院患者和代煎药患者, 可配合散装饮片使用, 以更好地满足临床需要 3.2 选择新型环保包装材料中药饮片的包装材料需与中药饮片的性质相适应, 并符合卫生要求, 同时有利于操作调剂和临床应用, 如选择可降解的新型环保包装材料, 并设计小包装边缘带有锯齿状缺口以便于患者拆包 3.3 严格控制药品质量, 统一药品名称中药饮片小包装目前多采用透明的聚乙烯材料, 因不能拆封晾晒, 故对包内饮片的质量要求更高, 特别是含水量方面, 若含水量过高, 极易发生霉变, 我们应选择信誉好 资质高的中药饮片生产企业, 严把饮片入库质量关并定期对中药房使用的饮片进行抽检, 确保每一包饮片都是合格品 此外, 我们还应加强与医生 药企之间的沟通, 规范处方中药品名称和包装袋所标药品名称的一致性, 消除患者的疑虑 作为苏州市最大的综合性医院, 苏大附一院西药房窗明几净 井然有序, 而毗邻的中药房则因传统调剂方式不可避免地呈现出脏乱现象 为改善此现状, 中药房近年来陆续引进了一些小包装中药饮片, 特别是一些质地泡松的品种, 如竹茹 蝉衣 小蓟等, 从一定程度上改善了粉尘飞扬的工作环境并节省了称药时间 此外, 还引进了生半夏 生南星等小包装毒性中药饮片, 出入登记, 盘点方便, 利于此类特殊药品的管理, 而由于无需直接接触药 品, 又保护了调剂人员的安全 随着中医药事业的快速发展和人们自我保健意识的提高, 愈来愈多的患者开始相信中医选择中药, 我院中医科的门诊量日益增多, 中药房的工作量也急剧增加, 选择更加高效合理的调剂方式是摆在我们面前的课题 被称为 精品饮片 的小包装中药饮片以其清新 方便 实用的特点赢得了医患的欢迎, 它是对中药的标准化 现代化管理中饮片配方的一个进步, 这对保障用药质量 提高全民用药水平具有重要意义 我药房虽已引进了一些品种的小包装中药饮片, 但由于场地受限 设备陈旧等因素, 小包装饮片品种甚少, 目前仍是以传统散称中药饮片为主 而我院平江新院建设工作正在如火如荼地进行, 我们应抓住契机, 为新型中药房的筹建项目献策献计, 积极推广小包装中药饮片的合理使用, 共同营建一个整洁 有序 高效 便民的现代化中药房, 更好地服务于中医临床 参考文献 [1] 殷玉磊. 中药小包装饮片将在全国推广. 中国中医药报,28. [2] 国家中医药管理局. 小包装中药饮片医疗机构应用指南.28. [3] 国家中医药管理局专业技术资格考试专家委员会. 中药学 [M]. 北京 : 中国中医药出版社,29:892. [4] 付文娇, 卞丽, 赵臻. 中医医院小包装中药饮片推广使用情况分析 [J]. 数理医药学杂志,212,25(2):

27 药学研究 超高效液相色谱 - 串联质谱法测定人血浆中阿奇霉素 沈国荣 * #, 董吉, 缪丽燕 ( 苏州大学附属第一医院, 苏州市 2156) 摘要目的 : 建立测定人血浆中阿奇霉素浓度的超高效液相色谱 - 串联质谱检测方法 方法 : 采用直接沉淀法处理血浆 色谱柱为 Waters ACQUITY UPLC BEH C 18 (1 mm 2.1 mm,1.7 μm), 流动相为乙腈 - 甲酸铵 1 mmol ml -1 水溶液 (66:34,V/V), 流速为.2 ml min -1, 等度洗脱, 正离子多离子反应监测 (MRM) 扫描分析, 离子通道分别为 m/z ( 阿奇霉素 ),m/z ( 罗红霉素 ) 结果与结论: 血浆中阿奇霉素线性范围为 2~1 ng ml -1 (r=.9995), 定量下限为 2 ng ml -1, 提取回收率在 93.2%~12.2%, 日内 日间精密度 RSD 均小于 8% 该方法操作简便, 特异性强, 灵敏度高, 可用于阿奇霉素的药动学研究 关键词阿奇霉素 ; 超高效液相 ; 串联质谱 ; 药动学 ; 血浆 Determination of Azithromycin s Concentration in Plasma by UPLC-MS-MS SHEN Guo-rong, DONG Ji, MIAO Li-yan (The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 2156, China; ) ABSTRACT OBJECTIVE : To establish a UPLC-MS/MS method for the determination of azithromycin in human plasma. METHODS: The plasma procedure involved protein precipitation by acetonitrile, then chromatographed on a Waters ACQUITY UPLC BEH C 18 column (1 mm 2.1 mm, 1.7μm) using a mobile phase consisted of acetonitrile-1 mmol ml -1 ammonium formate (66: 34,V/V) at a flow rate of.2 ml min -1. The protonated ions of analytes were detected in positive ionization in multiple reaction monitoring mode (MRM). The mass transition pairs of m/z and were used to detect azithromycin and roxithromycin. RESULTS & CONCLUSION: The calibration curve was linear over a concentration range of 2 to 1 ng ml -1 (r=.9995) and the low limit of quantitation was 2 ng ml -1. The extraction recovery rates were ranged from 93.2% to 12.2%, with-day RSD and between-day RSD were all less than 8%. The method is simple and quick, with high specificity and sensitivity, and suitable for the research of azithromycin pharmacokinetics. KEY WORDS Azithromycin; UPLC; Tandem mass spectrometry; Pharmacokinetics; Plasma [ 作者简介 ] 沈国荣, 副主任药师, 研究方向 : 医院药学 ; 电话 : ; sgrong@126.com [ 通讯作者 ] 缪丽燕, 主任药师, 教授, 研究方向 : 临床药学 ; 电话 : ; miaolysuzhou@163.com 25

28 阿奇霉素 (Azithromycin) 是一种新型的半合成的十五元环大环内酯类抗生素, 通过与 5S 核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程, 抑制细菌蛋白质的合成, 是一种抑菌药物, 它的抗菌谱和抗菌作用比红霉素广而强, 具广 [1] 谱抗微生物作用 阿奇霉素还可用于治疗多种非感染性疾病, 如治疗特发性慢性荨麻疹 酒糟鼻 痤疮 过敏性紫癜等皮肤病, 抗肿瘤 [2] 作用, 抗动脉粥样硬化 文献报道了血浆及 [3] 组织中阿奇霉素的微生物法 HPLC- 紫外检 测法 [4] 等测定方法, 近年来也有应用 HPLC-MS 法进行阿奇霉素药动学研究的文献 [5] 报道, 但有关超高效液相色谱 - 串联质谱 (UPLC-MS/MS) 进行阿奇霉素的体内浓度测定及药动学研究报道较少 本文旨在建立一种简便 灵敏 准确测定血浆中阿奇霉素浓度的方法, 满足阿奇霉素药代动力学研究的需要 1 材料 1.1 仪器 Acquity UPLC 超高效液相色谱仪 Quattro Premier 三重四级杆串联质谱仪 ( 美国 Waters 公司 );MILLIPORE Synergy UV 超纯水机 ( 美国 MILLIPORE 公司 );584R 高速低温离心机 ( 德国 Eppendorf 公司 ) ; XS15DU 电子分析天平 ( 梅特勒 - 托利多仪器有限公司 ); 微量移液器 ( 德国 Eppendorf 公司 ) 1.2 试药阿奇霉素对照品 ( 中国药品生物制品检定所, 批号 ); 罗红霉素 (Roxithromycin) 对照品 ( 中国药品生物制品检定所, 批号 ) 及试验制剂阿奇霉素颗粒剂 ( 南京先声东元制药有限公司,.1g/ 袋, 批号 , 有效期 24 个月 ); 乙腈为色谱纯, 其他试剂均为分析纯 2 方法 2.1 色谱及质谱条件分析柱为 Waters ACQUITY UPLC BEH C 18 (1 mm 2.1 mm, 1.7 μm), 流动相由乙腈 -1 mmol ml -1 甲酸铵水溶液 (66:34,V/V) 组成 ; 等度洗脱, 流速为.2 ml min -1, 柱温 3, 进样量 7.5 μl 电喷雾离子源 (ESI), 正离子 MRM 扫描, 毛细管电压 :3.5 kv; 锥孔电压 :5 V; 离子源温度 :12 ; 脱溶剂温度 : 35 ; 脱溶剂气流速 :65 L/h; 锥孔气流速 :5 L/h 阿奇霉素和罗红霉素的离子通道分别为 m/z 和 m/z 受试者与试验设计 18 名中国男性健康受试者, 年龄 (23. ± 1.9) 岁, 身高 (166 ± 8)cm, 体重 (58 ± 8)kg 试验前经病史询问, 体检, 胸部透视, 心电图 血及尿常规 血生化检查, 各项指标均正常 ; 受试者无药物过敏史和药物依赖史, 无精神病史及其他慢性病史 ; 受试前 2 wk 及试验期间未服用任何药物 ; 受试期间禁烟 酒及其他含咖啡因 茶碱等饮料, 避免剧烈运动 ; 研究前签署知情同意书, 并经苏州大学附属第一医院伦理委员会批准 试验前禁食 1 h, 于次日 7: 空腹服凉开水冲服阿奇霉素颗粒剂 5 袋 ( 共含阿奇霉素 5 mg), 服药后 4 小时禁食 受试者于服药前和给药后 h, 由肘正中静脉取血 3 ml, 并立即移入抗凝管中离心 (35 g)1 min, 分离血浆, 于 -7 保存待测 2.3 血浆样品处理精密吸取人血浆样品 2 µl, 加内标液罗红霉素 (2 μg ml -1 )4 µl, 加入乙腈 5 µl, 涡旋振荡 1 min, 然后 2817 g 4 离心 5 min, 取上层清液 15µL 转移至进样瓶 2.4 数据处理药动学分析采用非房室模型, 以梯形法计算 AUC ~t, 由消除相末端浓度点计算 t 1/2 和 K e, 以末端点浓度和 K e 的比值计算 AUC ~, 达峰浓度 (ρ max ) 和达峰时间 (t max ) 为实测值 26

29 3 结果 3.1 质谱分析阿奇霉素和罗红霉素在 ESI 罗红霉素 离子化方式下, 主要生成 [M+H] + 准分子离子 峰, 分别为 m/z 和 m/z 选择上述离子峰进行二级质谱分析, 阿奇霉素和罗红霉素的主要碎片离子分别为 m/z 和 m/z mi n 158.6, 并将其作为定量分析时检测的产物离子 典型的碎片离子图见图 A 相对丰度 /% B mi n m/z B 2. 5 相对丰度 /% m/z 图 1 阿奇霉素 (A) 和罗红霉素 (B) 的碎片离子 mi n 3.2 方法专属性在血浆测定条件下, 阿奇 1.11 霉素和罗红霉素的保留时间分别为 1.11 min 和 2.5 min, 见图 2, 六种不同来源的血浆中 内源性杂质, 不干扰药物和内标物的测定, 具 有良好的特异性和分离度 阿奇霉素 c min A min 27

30 2.4 min 图 2 阿奇霉素和内标的典型 MRM 色谱图 A: 空白血浆,B: 空白血浆标准添加 5 ng ml -1 阿奇霉素和内标,C: 志愿者服用阿奇霉素 5 mg, 1.5 h 3.3 标准曲线和线性范围及定量下限在空白血浆中分别加入不同量的阿奇霉素储备液, 配制成质量浓度分别为 ng ml -1 的血浆标准液 按 血浆样品处理 方法后进样 以添加浓度为 X 轴, 样品与内标的峰面积比为 Y 轴, 进行线性回归计算, 经 1 / x 2 权重得回归方程为 : Y =.972* X +.252( 相关系数 r =.9995), 线性范围为 2~1 ng ml -1 取空白血浆, 加入阿奇霉素贮备液, 配制最低定量点血浆样本 2 μl 各 6 份 ( 浓度为 2 ng ml -1 ), 精密度和准确度计算结果分别为 6.6% 和 18.3%, 表明测定血浆中阿奇霉素的定量下限可达 2 ng ml 精密度及回收率取空白血浆, 加入不同量的阿奇霉素贮备液, 配制低 中 高血浆样本 2 μl 各 6 份 ( 浓度为 5 5 和 7 ng ml -1 ), 连续测定 3 批, 求得回收率及日内 日间精密度, 结果见表 提取回收率测定低 中 高 (5 5 7 ng ml -1 )3 个浓度的质控血浆样品各 6 份, 得到峰面积 A1, 同时取空白血浆按上述 血浆样品处理 方法处理后, 加入适量阿奇霉素和内标工作溶液, 配制成与血浆质控样品理论 进样溶液相同浓度的溶液进样分析, 得峰面积 A2; 以 A1/A2 的比值求算阿奇霉素的提取回收率, 结果见表 基质效应取 6 种不同来源的空白血浆, 提取后, 每种空白基质制备低 中 高 (5 5 7 ng ml -1 )3 种进样浓度的样本, 其峰面积与进样溶剂中添加相同量的阿奇霉素和内标工作溶液的峰面积进行比较, 求算阿奇霉素和内标罗红霉素的基质效应, 即基质因子 = ( 空白基质中添加化学品峰面积 / 进样溶剂中添加化学品峰面积 ) 1%, 如大于 1% 则为离子增强, 小于 1% 则为离子抑制, 结果显示, 低 中 高质控样本中阿奇霉素的基质因子为 8.1% 82.6% 82.5%, 罗红霉素的基质因子为 9.4% 结果见表 稳定性实验考察处理后阿奇霉素血浆样品在自动进样器 (4 ) 放置 24 h 血浆样品室温放置 8h 3 次冻融以及 -7 冻存 62 d 的稳定性 结果表明, 经处理的血浆在自动进样器中 (4 ) 放置 24 h 血浆样本室温放置 8h 经过 3 次冻融 -7 冻存 62 d 仍能保持稳定 3.8 在药动学研究中的应用 18 名健康受试者口服阿奇霉素颗粒剂 5 mg 后药物动力学参数见表 3 图 3 为 18 名受试者口服阿奇霉素颗粒剂 5mg 平均血药浓度 时间曲线 表 3 18 名受试者口服阿奇霉素颗粒剂 5mg 后的药动学参数 (n =18, x ±s) 药动学参数数值 ρ max / ng ml ±225 t max / h 1.4±.7 t 1/2 / h 41±5 MRT / h 4±7 AUC -t /ng ml -1 h 414±954 AUC - / ng ml -1 h 4422±137 28

31 ρ / ng ml t/ h 图 3 18 名受试者口服阿奇霉素颗粒剂 5 mg 后的平均血药浓度 - 时间曲线 4 讨论相比 HPLC 方法, 采用柱填充颗粒 1.7 μm 的 UPLC 方法具有更高的分辨率 更快的分析速度 更好的选择性和专属性 本实验采用 UPLC 技术, 大大提高了分离度, 仅需 4 分钟, 就达到了分析的目的, 减少了有机溶剂的消耗 实验中尝试了蛋白沉淀法和液液萃取法两种血浆样本处理方法, 发现蛋白沉淀操作简单, 而液液萃取法操作复杂 最终采用蛋白沉淀法, 该法特别适用于大样本量的快速测定, 避免了过多操作步骤造成的误差 曾试用配比为乙腈 -1 mmol ml -1 甲酸铵水溶液 (6:4, V/V) 为流动相, 峰形较宽, 所以流动相最终选用了乙腈 -1 mmol ml -1 甲酸铵水溶液 (66: 34,V/V) 获得了较好的分离度, 峰形也令人满意 基质效应是影响基于质谱的生物分析方法的因素之一 基质效应的定量检测可以用基质因子 (Matrix Factor,MF) 来表示, 它定义为当基质离子存在时待测物峰响应值与基质离子不存在时待测物峰响应值的比值 基质因子等于 1 表明基质效应不存在 ; 基质因子小于 1 表明存在离子抑制 ; 基质因子大于 1 表明可能存在离子增强 一个可靠的生物分析方 法并不要求绝对 MF 接近 1 但是, 如果单个受试者的 MF 之间差异大则会造成分析重现性较低 为了检验来自单个受试者的样品 MF 差异, 本实验中测定来自 6 个受试者基质的 MF MF 的差异性由相对标准偏差 (RSD) 来衡量,RSD% 小于 15%, 满足 FDA 生物分 析方法的要求 [6] 本文建立了测定人血浆中阿奇霉素浓度的超高效液相串联质谱法, 定量下限为 2 ng ml -1 ; 低 中 高三种浓度的日间和日内变异小于 8%;; 采用蛋白沉淀法进行样品处理, 简单易行 结果表明本法准确 快速 可靠, 适用于阿奇霉素颗粒剂的药动学研究 [ 参考文献 ] [1] 四川美康医药软件研究开发有限公司. 药物临床信息参考 [M]. 四川 : 重庆出版社, [2] Muhlestein J B, Anderson J L, Hammond E H, et al. Infection with Chlamydia Pneumoni as accelerates the development of atheroselerosis and treatment with Azithromycin Prevents it in a rabbit model[j]. Cireulation, 1998, 97(3): [3] 姚鸿萍, 王佩贤, 王秀芹, 尤海生. 2 种阿奇霉素制剂的人体生物等效性研究 [J]. 中国药房, 21, 3: [4] 李东, 王大果, 聂中越. HPLC 法测定阿奇霉素的血药浓度 [J]. 中国临床药学杂志, 23, 12(6): 355. [5] 王玉花, 陈俊杰, 陈本美. 液质联用测定血浆中阿奇霉素及其人体药动学和相对生物利用度研究 [J]. 中国药学杂志, 26, 41(1): [6] Viswanathan C T, Bansal S, Booth B, et al. Workshop/Conference Report-Quantitative Bioanalytical Methods Validation and Implementation: BestPractices for Chromatographic and Ligand Binding Assays [J]. AAPS Journal, 27, 9(1): E

32 表 1 血浆中阿奇霉素的精密度 回收率及提取回收率 浓度 / ng ml -1 日内 (n=6) 精密度 日间 (n=3) 回收率 (n=6) 提取回收率 (n=6) ± ± ± ± ± ±4.1 表 2 血浆中阿奇霉素基质效应 浓度 /ng ml -1 基质因子 (n=6) RSD(%) 5 8.1± ± ± 不同生产厂的奥氮平片剂溶出度的比较 丁一多, 刘帅斌, 缪丽燕 ( 苏州大学附属第一医院, 江苏苏州 2156) 摘要目的 : 比较两生产厂家及同一生产厂家的不同批号间的奥氮平片剂的体外溶出度 方法 : 采用桨法进行体外溶出度实验, 以 HPLC-UV 进行含量测定, 计算累积溶出百分率 ; 以威布尔方程拟合溶出参数 T5,Td,T8,m, 再对参数进行方差分析 结果 : 奥氮平质量浓度在 μg/ml 范围内质量浓度与峰面积响应值呈线性关系 (r=.999 5); 低 中 高 3 种浓度的回收率分别为 99.3%,99.4% 和 11.3%, 日内精密度 1.3%, 日间精密度 2.3% 4 种批号的奥氮平片体外溶出度均符合 中国药典 (21 版 ) 的规定, 但不同生产厂家的奥氮平片的溶出参数及同一生产厂家不同批次之间的溶出参数存在一定差异 结论 : 不同生产厂家的及同一生产厂家的不同批号的奥氮平片的溶出度存在一定的差异 关键词奥氮平 ; 溶出度 ;HPLC-UV Comparison of dissolution of Olanzapine tablets from three pharmaceutical factories DING Yi-duo, LIU Shuai-bin, MIAO Li-Yan (Dept. of Pharmacy,the First Affiliated Hospital of Soochow University,Suzhou 2156,China) ABSTRACT OBJECTIVE: To compare the in vitro dissolution of olanzapine tablets from two [ 作者简介 ] 丁一多, 药师, 研究方向 : 医院药学 ; 电话 :

33 different pharmaceutical factories. METHODS: The dissolution test was carried out with poddle. The concentration of olanzapine was determined by HPLC-UV. The accumulative dissolution was calculated and the Weibull s equation was used to model the dissolution parameters for example T 5, Td,T 8 and m. The difference between different groups was statistically evaluated by variance analysis. The similarity factor was used to evaluate release profile of Cefdinir in vitro. RESULTS: The assay was linear over the concentration range of μg/ml (r=.9995).the average recovery were 99.3%,99.4% and 11.3% over the three concentration levels. Intra-day and inter-day precision showed coefficients of variation within 1.3% and 2.3%.The dissolution of olanzapine from two manufactories with 4 lot numbers conformed to the requirements of Chinese Phamacopoeia(21). But significant differences were found among dissolution parameters of olanzapine preparations from different factories and lot numbers. CONCLUSIONS: There is significant difference in dissolution parameters among olanzapine preparations from different manufacturers and lot numbers. KEY WORDS olanzapine; dissolution;hplc-uv 奥氮平是一种抗精神病药, 对 5-HT 多巴胺 D α- 肾上腺素 组胺 H 等多种受体有亲和力, 具有 5-HT 多巴胺和胆碱能拮抗作用 笔者选择 1 种进口批号的与国产同一生产厂家的 3 种批号的奥氮平片进行了体外溶出度测定, 并对其进行了评价 l 仪器和试药 l.1 仪器 Agilent11 高效液相色谱仪 ( 四元高压梯度泵, 紫外检测器 );RCZ 一 8B 型溶出试验仪 ( 天津市天大天发科技有限公司 );AB24-N 型电子分析天平 (METTLER TOLEDO) l.2 试药对照品 : 奥氮平 ( 中国药品生物制品检定所, 批号 , 质量分数 99.9%); 供试品 : 奥氮平片 -A(A 厂, 进口, 批号 : A83927), 奥氮平片 -B1 B2 B3(B 厂, 批号 : ), 盐酸 (36.5%, 无锡展望化学试剂公司, 批号 :6318, 分析纯 ), 实验用水为重蒸馏水 2 方法和结果 2.1 色谱条件 : 色谱柱 :Accurasil C18 柱,25cm 4.6cm,5μm; 流动相 : 乙酸铵 : 甲醇 =65:35, ph=3.5; 流速 :1ml/min; 检测波长 :259nm; 柱温 :4 ; 进样量 :2μl 在上述色谱条件下, 奥氮平峰形良好, 出峰时间为 4.172min, 奥氮平色谱图如图 1 图 1 奥氮平色谱图 2.2 标准曲线的制备精密称取奥氮平对照品 2.mg, 置 2ml 量瓶中, 用.1mol L -1 的盐酸溶液溶解并稀释至刻度成 1mg ml -1 的储备液, 再用.1mol L -1 的盐酸溶液稀释成浓度分别为 μg ml -1 的奥氮平对照品溶液, 以峰面积 (A) 对浓度 (C) 进行线性回归, 得回归方程,C=.928A+.13 (r=.9995), 表明奥氮平在.625~1.μ g ml -1 浓度范围内峰面积与浓度线性关系良好 2.3 回收率和精密度实验 31

34 按处方称取空白辅料适量, 分别加入奥氮 平储备液适量, 用.1mol L -1 的盐酸溶液稀 释成含奥氮平 µg ml -1 的 3 个浓度样品溶液 (n=5), 分别测定其峰面积, 根据标准曲线计算其浓度, 求得回收率 并连 续测定 3 天, 计算日内 日间精密度 结果详 见表 稳定性实验 制备上述三个浓度的奥氮平溶液 (n=5), 测定分别于 h 2h 4h 测定其浓度, 结果 µg ml -1 的 3 个浓度的奥氮平溶液 在 4h 内稳定, 详见表 溶出度测定 [2] 根据 中国药典 21 年版, 采用桨法, 分别取奥氮平片 A 以及奥氮平片 B( 批号 : ) 各 6 片,.1mol L -1 盐酸溶液 9ml 为溶出介质, 转速 5r min -1, 温度 (37±.5), 并分别在 5 1 l min 吸取溶出介质 1ml( 同时补充同 体积的溶出介质 ), 将溶出液用.45µm 微孔滤 膜过滤后测定含量 根据标准曲线计算出平均 累积溶出百分率, 详见图 2 根据威布尔 (Weibull) 分布模型, 运用 Excel 程序计算出各个厂家以及不同批号奥氮 平片溶出参数 T5 Td T 8 m 的值 ( 详见表 3), 并对其进行方差分析, 各组之间存在显著性差 异 ( 详见表 4) 经两两比较, 参数 m,a 和 B3 的没有差异, 其余各组间有差异 ; 参数 T5,A 和 B3 B2 和 B3 没有差异, 其余各组间有差异 ; 参数 Td,A 和 B2 B2 和 B3 有差异, 其余各组间 没有差异 ; 参数 T8,A 和 B2 B2 和 B3 没有差异, % A B1 B2 B min 图 2 不同厂家奥氮平片的累积溶出百分率测 定结果 ( x ± s,n=6) 3 讨论 溶出度是指药物在规定溶剂中从胶囊剂 或胶囊剂等固体制剂中溶出的速度和程度, 它 是评价一种药物制剂不同品种 不同厂家产 品 不同批次间质量的重要数据 本实验采用 HPLC-UV 法直接测定奥氮平片 的含量, 方法简便, 线性 准确度 重现性 稳定性良好 实验结果表明,4 个批号奥氮平 片在 3min 内的累积溶出百分率均在 85% 以上, [1] 符合 21 版 中国药典 的规定 因不同厂 家使用的辅料 配方 生产工艺等有所差异, [2] 可导致药品溶出行为的差异, 由表 4 可见, 不同厂家的溶出参数存在一定的差异, 即使是 同一厂家, 不同批次之间的溶出参数也存在一 定差异 参考文献 [1] 国家药典委员会编. 中华人民共和国药典 ( 二 部 )[S].21 年版. 北京 : 化学工业出版社,21: 附 录 73. [2] 李芳美. 影响片剂溶出度的因素探讨 [J]. 广东 药学, 25, 15(5):19. 其余各组间有差异 32

35 附 : 表 1 奥氮平回收率及精密度 (n=5) 加入浓度 实测浓度 平均回收率 日内精密度 日间精密度 (µg ml -1 ) ( x ± s,µg ml -1 ) (%) RSD(%) RSD(%) ± ± ± 表 2 稳定性实验结果 (n=5) 加入浓度 实测浓度 (µg ml -1 ) (µg ml -1 ) 1h 2h 4h ± ± ± ± ± ± ± ± ±.36 表 3 奥氮平片溶出参数 产品 m T5 Td T8 A.86± ± ± ±1.5 B1 1.19± ± ± ±1.71 B2 1.1± ± ± ±1.31 B3.77± ± ± ±2.31 表 4 不同厂家奥氮平片的溶出参数的方差分析结果 溶出参数 变异来源 离差平方和 自由度 均方 F P T5 Td T8 m 组间 组内 组间 组内 组间 组内 组间 组内 E-8 33

36 1 例子宫内膜癌合并恶性肠梗阻患者的药学监护 夏凡 ( 苏州大学附属第一医院药学部 ) 摘要分析临床药师参与 1 例子宫内膜癌合并恶性肠梗阻患者的治疗过程, 探讨临床药师在此类患者药物治疗过程中药学监护的切入点 通过药学监护, 患者肠梗阻症状得到明显改善, 避免了不良反应的发生, 提高了生活质量 对子宫内膜癌合并恶性肠梗阻患者提供全程化的药学监护, 有利于患者用药安全有效 关键词药学监护, 子宫内膜癌, 肠梗阻, 恶性 恶性肠梗阻 ( Malignant Bowel Obstruction, 简称 MBO) 指原发性或转移性恶性肿瘤造成的肠道梗阻, 是晚期癌症患者的常见并发症 据国外文献报道, 最常见并发肠梗阻的原发肿瘤为卵巢癌 (5.5%-51%) 结直肠癌 (1%-28%) 和胃癌 (3%-4%) 晚期妇科恶性肿瘤患者肠梗阻的发生率为 5% - 51%, 其中尤以卵巢癌患者常见, 且常是致患 [1] 者死亡的原因 MBO 临床上主要表现为由于肠道 分泌 - 扩张 - 分泌 的恶性循环所引起的恶心呕吐 腹痛 腹胀 便秘等一系列症状 晚期肿瘤患者合并 MBO, 多数已无法治愈, 大多数患者行为能力较差 因此, 改善生活质量为治疗的首要目标, 其次为延长生存 [2] 作者通过对 1 例子宫内膜癌合并恶性肠梗阻患者的药学监护, 探讨在此类患者中临床药师如何参与药物治疗, 实行全程药学监护, 从而为患者提供更好的临床药学服务 1 病例介绍患者, 女,49 岁 211 年 9 月因 绝经 7 年, 阴道出血 2 次 就诊, 入院术后病检示 子宫低分化内膜样腺癌侵及子宫壁全层, 诊断为 子宫低分化子宫内膜样腺癌 IIIc 期, 行 PAC 方案化疗 1 周期, 化疗后出现 III 度骨髓抑制, 且病情出现进展, 遂行放疗至 212 年 2 月 212 年 2 月起无明显诱因出现腹胀, 偶有恶心呕吐, 呕吐物有酸水及胃内容物 既 往有高血压病史 (7 年 ), 自服降压药 ( 利血平,.25mg/ 天 ), 血压控制尚可 1979 年行绝育术,2 余年前行阑尾炎手术,24 年因眼部外伤行眼部手术,211 年 9 月行 全子宫 + 双附件切除术 + 盆腔淋巴结清扫术 + 腹主动脉旁淋巴结清扫术 否认食物药物过敏史, 家族遗传病史不详 起病以来, 精神 食欲 睡眠欠佳, 大小便正常, 体力下降明显, 体重无明显改变 入院体检 : 体温 36.1, 呼吸 2 次 / 分, 脉搏 9 次 / 分, 血压 116/83mmHg 卡氏评分为 7 分 体重 46kg, 身高 155cm, 消瘦病容 浅表淋巴结未及肿大, 心肺听诊未闻及异常, 腹平软, 无压痛反跳痛, 肠鸣音稍减弱, 下腹正中可见一长约 15cm 纵形手术疤痕, 右下腹可见一长约 8cm 手术疤痕 外阴正常, 阴道通畅, 残端愈合可, 未见新生物 腹部平片提示 盆腔肠管积液积气, 腹部 B 超提示 腹腔肠管扩张, 腹腔积液 ( 盆腔前后径 4.3cm 无回声区 ) 入院血常规 血生化均未见异常, 糖类抗原 -125:278.5U/mL 入院后 1 天血生化示总胆固醇 9.29mmol/L, 乳酸脱氢酶 225U/L, 钠 135.9mmol/L, 氯 95.7mmol, 其余正常 ; 血常规示白细胞计 3.55*1 9 /L, 其余正常 ; 糖类抗原 -125 示 35.3U/mL 临床诊断为 子宫低分化内膜样腺癌 IIIc 期 ;2. 不全性肠梗阻 34

37 入院后给予醋酸奥曲肽.1mg, 皮下注射,q8h, 治疗 2 日患者仍诉腹胀, 遂将用法用量调整至.2mg, 皮下注射,q8h 安体舒通 6mg, 口服,q8h 及速尿片 2mg, 口服, q12h 利尿 并于入院后给予脂溶性维生素 II (3 支 ) 及中长链脂肪乳 (5ml) 加强营养, 5% 葡萄糖注射液 25ml 补液 同时嘱患者禁食禁水 患者入院后第 8 日诉腹胀情况缓解不明显, 腹部平片提示 腹部部分肠管扩张并见多发液平, 给予患者胃肠减压一次, 引流出 5ml 墨绿色液体 由于患者无法耐受, 遂拔管 将醋酸奥曲肽用法用量调整至.3mg, 皮下注射,q8h, 地塞米松 3mg, 静推,qd, 并给予丙氨酰谷氨酰胺及复方氨基酸加强营养 后患者腹胀好转, 有排气, 少许排便, 未在出现恶心呕吐情况 腹部平片提示 散在肠气影, 未见明显肠梗阻及肠穿孔征象, 患者要求出院, 予以办理 2 药学监护恶性肠梗阻的治疗手段主要包括手术治疗 药物治疗以及其它姑息治疗 药物治疗的目标为在不使用减压装置或在使用减压装置的同时, 控制恶心 呕吐 腹痛和腹胀等症状, 治疗药物包括止痛药 ( 主要为阿片类镇痛药 ) 止吐药 激素类及抗分泌药 其它治疗则包括补液 全胃肠外营养 鼻胃管引流 胃造瘘等 该患者不全性肠梗阻诊断明确, 主要症状为腹胀, 由于一般状况较差, 且既往曾行腹盆腔放疗, 为手术治疗的相对禁忌症, 因此, 以药物治疗为主 综合评估病情后医师及药师均认为目前行抗肿瘤治疗风险较大, 目前治疗目标为控制患者恶心呕吐 腹胀症状, 改善生活质量, 待肠梗阻情况缓解后行下一步治疗 2.1 抗分泌药物分析奥曲肽是人工合成的天然生长抑素八肽衍生物, 半衰期长达 9-12 分钟, 它能够抑制 多种激素的分泌, 并能够广泛抑制内脏器官消化液的分泌, 能促进肠粘膜对消化液的吸收, 减少体液丧失, 继之减轻肠扩张缺血, 阻断肠梗阻病理过程中肠管扩张 吸收减少 分泌增加 进一步扩张的恶性循环 有报道指出 [3], 在完全胃肠外营养基础上使用生长抑素, 可使消化液分泌量减少 9% 2.2 奥曲肽用药监护奥曲肽治疗肠梗阻的起始用法用量为.5-.1mg, 皮下注射,q8h, 可根据临床症状缓解程度适当调整 本案例中患者入院后给予初始剂量,2 日后患者仍诉腹胀, 临床药师认为未达到其治疗剂量, 遂向医师建议可将剂量调整至.2mg, 调整后, 密切监护患者腹胀等情况是否缓解 患者用药数天后, 腹胀症状缓解仍然不明显, 临床药师查阅相关文献资料发现, 每日三次 每次皮下注射奥曲肽 2. 毫克连续几月仍可很好耐受, 所观察到的症状有一过性心率减低, 面部潮红, 腹部痉挛痛, 腹泻, 胃部空虚感和恶心等, 这些症状会在给药后 24 小时消失 综合患者目前病情后, 临床药师认为可将剂量调整至.3mg, 皮下注射, q8h, 并在观察疗效的同时严密监测相关不良反应 用药 2 日后患者诉腹胀情况较前明显好转, 用药期间也未出现该药相关不良反应 2.3 全胃肠外营养的药学监护肿瘤患者的营养不良普遍存在, 其发生率依据肿瘤部位 肿瘤分期 肿瘤分型的不同有所不同, 从最低的乳腺癌患者中的 9% 到胰腺癌患者中的 8% [4] 肿瘤患者营养不良会导致伤口不愈, 感染的几率上升, 住院次数增多, 住院时间增长, 肿瘤治疗耐受力降低等 肿瘤合并肠梗阻更加剧了患者营养不良的发生, 极大的降低了患者的生活质量, 因此, 营养支持成为其治疗过程中必不可少的一环 全胃肠外营养 ( Tota l Parentera lnutr ition, 简称 TPN) 的 35

38 主要目的是维持或恢复患者的营养, 纠正或预防与营养不良相关的症状 一项研究结果显示, 对合并肠梗阻的晚期卵巢癌患者, 进行姑息性化疗同时给予 TPN 的患者生存期 ( 平均 89d ) 明显长于单用化疗的患者 ( 平均 71d) [5] 本病例中的患者, 在入院前已存在明显的营养不良状况, 自诉 212 年 2 月出现腹胀情况后, 进食日益减少, 后期仅能进食流质, 查体也显示明显的消瘦病容, 入院后因治疗需要, 需禁食禁水, 会导致其营养状况进一步恶化 临床药师在综合评估该患者入院前营养状态及入院后将要面对的治疗后, 认为在病情改善前给予患者肠外营养是必要的 肿瘤患者营养不良主要表现为蛋白质 碳水化合物以及脂肪三大物质的代谢异常, 因此每日应保持脂肪乳 维生素 氨基酸等的输入 患者入院后给予了中长链脂肪乳 脂溶性维生素加强营养 临床药师分析患者目前营养状况后认为应在此基础上补充复合氨基酸及丙氨酰谷氨酰胺 首先由于肿瘤患者氮需求量较大, 因外源性蛋白质几乎不能用于机体自身蛋白质的再合成, 营养支持的氮来源应是比例合适的复合氨基酸 其次, 谷氨酰胺为条件必需氨基酸, 也称半必需氨基酸, 参与机体内各种代谢和合成的生化过程 关于营养配方中谷氨酰胺的添加,21 年 11 月美国学者发表的研究结果认为, 谷氨酰胺能在小鼠的模型中起到一定的抑制全身肿瘤转移的作用 [6] 综上所述, 复合氨基酸及谷氨酰胺的补充是肿瘤患者 TPN 治疗中的重要组成部分 同时临床药师也监护了该患者在肠外营养支持过程中并未出现出现 TPN 相关不良反应 TPN 的主要不良反应为静脉炎 感染等, 其发生率与除了药物与营养素配伍 混合顺序等外, 还有配置过程中的无菌环境与无菌操作技术有关 作为临床药师首先要严格掌握营养液中个药物配伍禁忌, 防止营养液 产生沉淀或相互作用而降低效能 其次要与护士充分沟通, 告知其各营养素混合顺序并严格在洁净环境下无菌操作 综上所述, 临床药师需根据患者年龄 不同疾病 各重要脏器功能状况等情况做出综合评估, 实行个体化的 TPN 方案 不断调整以合理使用, 并且给予患者个体关怀, 并耐心解答患者用药问题 3 出院教育患者出院后需要继续奥曲肽抗分泌治疗, 由于长期使用奥曲肽可促进胆囊结石的形成, 其主要原因为持续抑制胆囊的收缩功能 [7], 因此, 面对需要使用奥曲肽长期治疗的患者, 临床药师需告知其对胆囊的影响, 例如胆结石 胆汁淤积 黄疸 阻塞性黄疸等, 当出现上述情况时, 应及时就诊 其次, 该患者虽然经积极治疗后, 肠梗阻情况较入院前明显改善, 但出院后仍需注意以下几点 :1. 注意饮食卫生, 预防肠道感染 ;2. 随病情好转可逐渐进食半流质 普食, 宜少吃多餐, 早期以少渣食物为主 ;3. 进食含纤维素较高的食物, 多饮水, 保持大便通畅 ; 4. 避免饭后剧烈活动, 防止发生肠扭转 ;5 若再次出现严重呕吐 腹胀 腹痛等情况, 应及时就诊 4 讨论该患者的主要临床症状表现为恶性肠梗阻引起的腹胀, 入院后经过抗分泌 肠外营养支持治疗等, 患者肠梗阻症状明显缓解, 生活质量得到改善, 为下一步抗肿瘤治疗争取了时间 在整个药物治疗过程中, 临床药师综合评估该患者病情, 通过对奥曲肽用量的逐步调整以及对该药不良反应的监护, 使患者腹胀情况逐步得到改善 同时临床药师和医师在评估患者入院前的营养状况及分析了患者入院后将要面对的治疗, 给予了该患者肠外营养支持 在此过程中, 药师查阅相关资料文献, 提出了在营养配方中增加复合氨基酸和谷氨酰胺的 36

39 建议, 使患者得到更全面的营养支持, 为下一步治疗奠定了基础 作为一名肿瘤专科的临床药师, 面对肿瘤合并各项并发症的患者时, 在其药物治疗过程中, 应综合患者各项临床症状, 全面评估患者病情, 在熟练掌握抗肿瘤药物及肿瘤并发症药物治疗的相关知识的基础上, 结合药物的作用机制 代谢及相互作用 不良反应等, 为患者提供全面而周密的药学服务 在本案例中, 临床药师通过参与药物治疗的全过程, 给予患者全程化的药学监护, 对于提高药物治疗效果 减少药品不良反应和改善患者生活质量发挥了积极的作用 参考文献 [1] Ripamonti C, Bruera E. Palliative management of malignant bowel obstruction[j].int J Gynecol Cancer,22,12(2):135. [2] NCCN clinical practice guidelines in oncology TM -v.1.27:palliativecare. lymphadenectomy for cancer. Treatment with total parenteralnutritionandsomatostatin.nutrition,28,24: [4] Laviano A, Meguid MM. Nutritional issues in cancer management[j].nutrition, 1996,12( 5): [5] Aburustum NR, Barakat RR, Venkatraman E, et al. Chemotherapy and total parenteral nutrition for advanced ovarian cancer with bowel obstruction [J].Gynecl Oncol, 1997, 6 (3): [6] Xue H, Le RS, Sawyer MB, et al. Single and combined supplementation of glutamine and n-3 polyunsaturated fatty acids on host tolerance and tumour response to 7-ethyl-1-[4-( 1-piperidino) -1-piperidino] carbonyloxy camptothecin ( CPT-11 ) /5-fluorouracil chemotherapy in rats bearing Ward colon tumour[j].br J Nutr,29,12( 3): [7] 陈丽芳等.53 例奥曲肽不良反应文献分析 [J]. 中国医院药学杂志,28,28(18):1627. ssionals/. [3] GiovanniniI, Giuliante F Chiarla C, et al. External lymphatic fistula after intra-abdominal 药监动态 药品不良反应信息通报 ( 第 5 期 ) ---- 警惕门冬氨酸钾镁注射剂的严重过敏反应 编者按 : 药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度 药品不良反应信息通报 ( 以下简称 通报 ) 公开发布以来, 对推动我国药品不良反应监测工作, 保障广大人民群众用药安全起到了积极作用 本期通报的是门冬氨酸钾镁注射剂引起的严重过敏反应及超适应症用药问题 门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物, 为电解质补充药 国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示, 门冬氨酸钾镁注射剂的安全性问题比较突出, 严重过敏反应病例较多, 存在超适应症用药现象 为使医务人员 药品生产经营企业以及公众了解门冬氨酸钾镁注射剂的安全性问题, 特以专刊形式通报此品种 本通报旨在提醒广大医务人员在选择用药时, 仔细询问患者过敏史, 并 37

40 医院药学与临床 (Hosp Pharm & Clin)211 年第 13 卷第 3 期 进行充分的风险 / 效益评估, 严格按照说明书批准的适应症用药 ; 相关生产企业应加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传, 同时完善生产质量管理 提高产品质量内控标准, 采取有效措施, 降低严重药品不良反应的发生 警惕门冬氨酸钾镁注射剂的严重过敏反应 冬氨酸钾镁注射剂是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物, 为电解质补充剂 临床主要用于低钾血症 洋地黄中毒引起的心律失常 ( 主要是室性心律失常 ) 以及心肌炎后遗症 充血性心力衰竭 心肌梗塞的辅助治疗 211 年 1 月 1 日至 211 年 12 月 31 日, 国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关门冬氨酸钾镁注射剂的病例报告共计 718 例, 不良反应 / 事件主要为全身性损害 胃肠系统损害 心血管系统损害等 其中严重病例 31 例, 占所有报告 4.32% 严重病例报告中严重过敏反应较突出, 主要不良反应表现为过敏性休克 过敏样反应 呼吸困难等 门冬氨酸钾镁注射剂的严重 ADR 报告中, 用药原因除了用于批准的低钾血症 心肌炎 冠心病等辅助治疗外, 约有 2% 的病例属于超适应症用药情况 一 严重病例的临床表现门冬氨酸钾镁注射剂严重病例的不良反应 / 事件表现如下 : 全身性损害占 62.5%, 主要表现为过敏性休克 寒战 过敏样反应 发热等 ; 呼吸系统损害占 18.75%, 主要表现为呼吸困难 胸闷等 ; 心血管系统损害占 1.42 %, 主要表现为心悸 紫绀等 典型病例 1: 患者, 男,41 岁, 因低钾血症给予 5% 葡萄糖 5ml+ 门冬氨酸钾镁 2ml 静脉滴注,5 分钟后出现头晕 口唇发麻 胸闷 呼吸困难 大汗淋漓 小便失禁, 血压 6/4mmHg 立即停止用药, 平卧给氧, 肾上腺素.5mg 静脉推注, 地塞米松 2mg 静脉推注,1% 葡糖糖 1ml+1% 葡萄糖酸钙 2ml 静脉滴注,1 分钟后患者意识恢复, 胸闷和 呼吸困难症状消失, 生命体征平稳, 改用氯化钾治疗 二 超适应症使用情况门冬氨酸钾镁说明书中明确提示 : 作为电解质补充剂, 临床主要用于低钾血症 洋地黄中毒引起的心律失常 ( 主要是室性心律失常 ) 以及心肌炎后遗症 充血性心力衰竭 心肌梗塞的辅助治疗 但国家药品不良反应监测中心病例报告数据库显示, 不良反应报告中用药原因除了补充电解质外, 严重病例报告中约 2% 的病例属于超适应症使用, 如用于急性胃肠炎 肝癌 肝炎 保肝 感冒等的治疗 典型病例 2: 患者, 男,54 岁, 因病毒性肝炎静滴 5% 葡萄糖 25ml+ 注射用门冬氨酸钾镁 1 支, 用药 1 分钟后突发全身潮红 胸闷 心慌 呼吸急促 大汗淋漓, 血压测不出 立即停止用药, 并给予肾上腺素 1mg 皮下注射,.9% 氯化钠 1ml+ 地塞米松静脉推注,1 分钟后血压仍测不出, 病人意识模糊, 再给予肾上腺素 1mg 静脉推注, 多巴胺 1mg, 可拉明 4mg 静脉滴注, 吸氧, 心电监护, 插管, 转入 ICU, 对症治疗后好转 典型病例 3: 患者, 男,4 岁, 因高血压给予静脉滴注门冬氨酸钾镁注射液 2ml+5% 葡萄糖注射液 25ml, 一日一次, 滴注约 2 分钟时患者出现心慌 呼吸困难症状, 测血压 6/3mmHg 立即停止给药, 并给予肌内注射地塞米松针 1mg, 静脉推注 5% 葡萄糖注射液 +1ml 葡萄糖酸钙注射液, 吸氧, 半小时后症状逐渐缓解 三 相关建议 1 门冬氨酸钾镁注射剂易发生过敏反应, 38

41 医院药学与临床 (Hosp Pharm & Clin)211 年第 13 卷第 3 期 医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史, 对本品所含成份过敏者禁用, 过敏体质者慎用 在给药期间应对患者密切观察, 一旦出现过敏症状, 则应立即停药或给予适当的救治措施 2 门冬氨酸钾镁仅作为电解质补充剂使用, 不再用于病毒性肝炎 肝硬化和肝性脑病 氨酸钾镁注射剂时尽量单独用药, 并在使用过程中密切监测血钾和血镁浓度, 及时调整剂量, 以减少严重不良反应的发生 3 生产企业应加强药品不良反应监测, 加大临床合理用药的宣传, 将安全性信息及时传达给患者和医生, 确保药品合理使用 ; 完善生产质量管理 提高质量内控标准, 开展相应 等的治疗 医护人员应严格按照说明书规定的 的安全性研究 来源 :SFDA 网站 适应症给药, 不得超适应症使用 在使用门冬 卫生部印发 布鲁氏菌病诊疗指南 ( 试行 ) 212 年 1 月 8 日, 为科学 规范 有效地开展布鲁氏菌病 ( 以下简称布病 ) 诊疗工作, 提高我国布病诊疗水平, 减轻布病对人民群众的健康危害, 近日, 卫生部组织制定了 布鲁氏菌病诊疗指南 ( 试行 ) ( 见下文 ) 布鲁氏菌病诊疗指南 ( 试行 ) 布鲁氏菌病 ( 又称布鲁菌病, 简称布病 ) 是由布鲁氏菌感染引起的一种人畜共患疾病 患病的羊 牛等疫畜是布病的主要传染源, 布鲁氏菌可以通过破损的皮肤黏膜 消化道和呼吸道等途径传播 急性期病例以发热 乏力 多汗 肌肉 关节疼痛和肝 脾 淋巴结肿大为主要表现 慢性期病例多表现为关节损害等 布病是我国 传染病防治法 规定的乙类传染病 一 临床表现及分期潜伏期一般为 l-3 周, 平均为 2 周 部分病例潜伏期更长 ( 一 ) 临床表现 1. 发热 : 典型病例表现为波状热, 常伴有寒战 头痛等症状, 可见于各期患者 部分病例可表现为低热和不规则热型, 且多发生在午后或夜间 2. 多汗 : 急性期病例出汗尤重, 可湿透衣裤 被褥 3. 肌肉和关节疼痛 : 为全身肌肉和多发性 游走性大关节疼痛 部分慢性期病例还可有脊柱 ( 腰椎为主 ) 受累, 表现为疼痛 畸形和功能障碍等 4. 乏力 : 几乎全部病例都有此表现 5. 肝 脾及淋巴结肿大 : 多见于急性期病例 6. 其他 : 男性病例可伴有睾丸炎, 女性病例可见卵巢炎 ; 少数病例可有心 肾及神经系统受累表现 ( 二 ) 临床分期 1. 急性期 : 具有上述临床表现, 病程在 6 个月以内 2. 慢性期 : 病程超过 6 个月仍未痊愈 二 实验室检查 ( 一 ) 一般实验室检查 1. 血象 : 白细胞计数多正常或偏低, 淋巴细胞相对增多, 有时可出现异常淋巴细胞, 少数病例红细胞 血小板减少 2. 血沉 : 急性期可出现血沉加快, 慢性期多正常 ( 二 ) 免疫学检查 1. 平板凝集试验 : 虎红平板 (RBPT) 或平板凝集试验 (PAT) 结果为阳性, 用于初筛 2. 试管凝集试验 (SAT): 滴度为 1 l ++ 及以上或病程一年以上滴度 及以上 ; 39

42 医院药学与临床 (Hosp Pharm & Clin)211 年第 13 卷第 3 期 或半年内有布鲁氏菌疫苗接种史, 滴度达 及以上者 3. 补体结合试验 (CFT): 滴度 及以上 4. 布病抗 - 人免疫球蛋白试验 (Coomb s): 滴度 l 4 ++ 及以上 ( 三 ) 病原学检查血液 骨髓 关节液 脑脊液 尿液 淋巴组织等培养分离到布鲁氏菌 急性期血液 骨髓 关节液阳性率较高, 慢性期阳性率较低 三 诊断及鉴别诊断 ( 一 ) 诊断应结合流行病学史 临床表现和实验室检查进行诊断 1. 疑似病例符合下列标准者为疑似病例 : 1.1 流行病学史 : 发病前与家畜或畜产品 布鲁氏菌培养物等有密切接触史, 或生活在布病流行区的居民等 1.2 临床表现 : 发热, 乏力, 多汗, 肌肉和关节疼痛, 或伴有肝 脾 淋巴结和睾丸肿大等表现 2. 临床诊断病例疑似病例免疫学检查第 1 项 ( 初筛试验 ) 阳性者 3. 确诊病例疑似或临床诊断病例出现免疫学检查第 项中的一项及以上阳性和 ( 或 ) 分离到布鲁氏菌者 4. 隐性感染病例有流行病学史, 符合确诊病例免疫学和病原学检查标准, 但无临床表现 ( 二 ) 鉴别诊断 1. 伤寒 副伤寒伤寒 副伤寒患者以持续高热 表情淡漠 相对脉缓 皮肤玫瑰疹 肝脾肿大为主要表现, 而无肌肉 关节疼痛 多汗等布病表现 实验室检查血清肥达反应阳性, 伤寒杆菌培养阳性, 布病特异性检查阴性 2. 风湿热布病与风湿热均可出现发热及游走性关节痛, 但风湿热可见风湿性结节及红斑, 多合并心脏损害, 而肝脾肿大 睾丸炎及神经系统损害极为少见 实验室检查抗链球菌溶血素 O 为阳性, 布病特异性检查阴性 3. 风湿性关节炎慢性布病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重, 反复发作 阴天加剧 风湿性关节炎多有风湿热的病史, 病变多见于大关节, 关节腔积液少见, 一般不发生关节畸形, 常合并心脏损害, 血清抗链球菌溶血素 O 滴度增高, 布病特异性实验室检查阴性有助于鉴别 4. 其他布病急性期还应与结核病 败血症等鉴别, 慢性期还应与其他关节损害疾病及神经官能症等鉴别 四 治疗 ( 一 ) 一般治疗注意休息, 补充营养, 高热量 多维生素 易消化饮食, 维持水及电解质平衡 高热者可用物理方法降温, 持续不退者可用退热剂等对症治疗 ( 二 ) 抗菌治疗治疗原则为早期 联合 足量 足疗程用药, 必要时延长疗程, 以防止复发及慢性化 常用四环素类 利福霉素类药物, 亦可使用喹诺酮类 磺胺类 氨基糖苷类及三代头孢类药物 ( 用法用量见附表 ) 治疗过程中注意监测血常规 肝肾功能等 1. 急性期治疗 1.1 一线药物多西环素合用利福平或链霉素 4

43 医院药学与临床 (Hosp Pharm & Clin)211 年第 13 卷第 3 期 1.2 二线药物不能使用一线药物或效果不佳的病例可酌情选用以下方案 : 多西环素合用复方新诺明或妥布霉素 ; 利福平合用氟喹诺酮类 1.3 难治性病例可加用氟喹诺酮类或三代头孢菌素类 1.4 隐性感染病例是否需要治疗目前尚无循证医学证据, 建议给予治疗 2. 慢性期治疗抗菌治疗 : 慢性期急性发作病例治疗多采用四环素类 利福霉素类药物, 用法同急性期, 部分病例需要 2-3 个疗程的治疗 3. 并发症治疗 3.1 合并睾丸炎病例抗菌治疗同上, 可短期加用小剂量糖皮质激素 3.2 合并脑膜炎病例在上述抗菌治疗基础上加用三代头孢类药物, 并给予脱水等对症治疗 3.3 合并心内膜炎 血管炎 脊椎炎 其他器官或组织脓肿病例, 在上述抗菌药物应用的同时加用三代头孢菌素类药物 ; 必要时给予外科治疗 4. 特殊人群治疗 4.1 儿童 : 可使用利福平联合复方新诺明治疗 8 岁以上儿童治疗药物选择同成年人 4.2 孕妇 : 可使用利福平联合复方新诺明治疗 妊娠 12 周内选用三代头孢菌素类联合复方新诺明治疗 ( 三 ) 中医药治疗布鲁氏菌病属于中医湿热痹症, 因其具有传染性, 故可纳入湿热疫病范畴 本病系感受湿热疫毒之邪, 初期以发热或呈波状热, 大汗出而热不退, 恶寒, 烦渴, 伴全身肌肉和关节疼痛, 睾丸肿痛等为主要表现 ; 继而表现为面色萎黄, 乏力, 低热, 自汗盗汗, 心悸, 腰腿酸困, 关节屈伸不利等 其基本病机为湿热痹 阻经筋 肌肉 关节, 耗伤肝肾等脏腑 1. 急性期 : 1.1 湿热侵袭临床表现 : 发热或呈波状热, 午后热甚, 恶寒, 大汗出而热不退, 烦渴, 或伴胸脘痞闷 头身关节肿疼 睾丸肿痛, 舌红, 苔黄或黄腻, 脉滑数 治法 : 清热透邪, 利湿通络 参考方药 : 生石膏知母苍术厚朴生薏米青蒿黄芩忍冬藤汉防己杏仁广地龙六一散加减 : 恶寒身痛重者加藿香 佩兰 ; 睾丸肿痛者加川楝子 元胡 1.2 湿浊痹阻临床表现 : 发热, 汗出, 午后热甚, 身重肢困, 肌肉关节疼痛, 肝脾肿大, 睾丸肿痛, 舌苔白腻或黄腻, 脉弦滑或濡 治法 : 利湿化浊, 宣络通痹 参考方药 : 独活寄生生薏米汉防己秦艽桑枝苍术广地龙赤芍丹参黄芩生甘草加减 : 热甚者加栀子 知母 ; 关节痛甚者加刺五加 木瓜 2. 慢性期 : 气虚络阻临床表现 : 病情迁延, 面色无华, 气短懒言, 汗出, 肌肉关节困胀, 舌质淡, 苔白, 脉沉细无力 治法 : 益气化湿, 养血通络 参考方药 : 生黄芪党参苍术茯苓山药当归白芍威灵仙鸡血藤生薏米白术甘草加减 : 腰痛重加杜仲 川断 骨碎补 ; 肢体关节肿痛加用乌梢蛇 松节 泽泻 ; 盗汗 五心烦热者, 加生地 ; 畏寒重者加巴戟天 外治法 : 在局部疼痛部位, 可进行针灸 41

44 医院药学与临床 (Hosp Pharm & Clin)211 年第 13 卷第 3 期 熏蒸 热奄包及塌渍等方法治疗 五 预后急性期病例经上述规范治疗多可治愈, 部附表 : 布鲁氏菌病抗菌治疗推荐方案一览表 分病例治疗不及时或不规范可转为慢性 布病血清学检测结果不作为疗效判定标准 类别抗菌治疗方案备注 1 多西环素 1mg/ 次,2 次 / 天,6 周 + 一线药物 利福平 6-9mg/ 次,1 次 / 天,6 周 ; 2 多西环素 1mg/ 次,2 次 / 天,6 周 + 链霉素肌注 15mg/kg,1 次 / 天,2-3 周 1 多西环素 1mg/ 次,2 次 / 天,6 周 + 复方新诺明,2 片 / 次,2 次 / 天,6 周 ; 可适当延长疗程 急性 期 二线药物 2 多西环素 1mg/ 次,2 次 / 天,6 周 + 妥布霉素肌注 1-1.5mg/kg,8 小时 1 次, 1-2 周 ;3 利福平 6-9mg/ 次,1 次 / 天, 6 周 + 左氧氟沙星 2mg/ 次,2 次 / 天,6 周 ; 4 利福平 6-9mg/ 次,1 次 / 天,6 周 + 环丙沙星,75mg/ 次,2 次 / 天,6 周 难治性病例线药物 + 氟喹诺酮类或三代头孢菌素类 慢性 期 同急性期 可治疗 2-3 个疗程 合并睾丸炎抗菌治疗同上短期加用小剂量糖皮质激素 合并脑膜炎 并发症 心内膜炎 血管炎 上述治疗基础上联合三代头孢类药物 对症治疗 脊椎炎等 利福平 1-2mg/kg/d,1 次 / 天,6 周 + 儿童 复方新诺明儿科悬液 (6 周 -5 个月 )12mg (6 个月 -5 岁 )24 mg (6-8 岁 )48mg, 适当延长疗程 8 岁以上儿童治疗药物同成年人 2 次 / 天,6 周 特殊 1 妊娠 12 周内 : 利福平 6-9mg/ 次, 人群 孕妇 1 次 / 天,6 周 + 三代头孢菌素类,2-3 周 ;2 妊娠 12 周以上 : 利福平 6-9mg/ 次,1 次 / 天,6 周 + 复方新诺明,2 片 / 次,2 次 / 复方新诺明有致畸或核黄疸的危险 天,6 周 来源 : 卫生部网站 42

45 医院药学与临床 (Hosp Pharm & Clin)211 年第 13 卷第 3 期 国家食品药品监督管理局关于修订雷公藤中成药说明书的通知 国食药监注 [212]298 号各省 自治区 直辖市食品药品监督管理局 ( 药品监督管理局 ): 根据药品不良反应评估结果, 为控制药品使用风险, 决定对雷公藤中成药制剂的说明书进行修订 现将有关事项通知如下 : 一 雷公藤中成药制剂说明书按照修订要求进行修订 ( 见附件 ) 说明书的其他内容应当与原批准内容一致 二 请通知行政区域内药品生产企业做好相关工作 : ( 一 ) 药品生产企业要尽快修订说明书, 按照有关规定进行备案 自补充申请批准之日起出厂的药品, 不得继续使用原药品说明书 药品生产企业应当主动跟踪药品临床应用的安全性情况, 按规定收集不良反应并及时报告 ( 二 ) 药品生产企业应当将修订的内容及时通知相关医疗机构 药品经营企业等单位, 并尽快对已出厂的药品说明书予以更换 因未及时更换说明书而引起的不良后果, 由药品生产企业负责 ( 三 ) 药品标签涉及相关内容的, 应当一并修订 附件 : 雷公藤中成药制剂说明书修订要求国家食品药品监督管理局 212 年 1 月 18 日 ( 公开属性 : 主动公开 ) 附件 雷公藤中成药制剂说明书修订要求 一 增加警示语, 内容如下 : 警示语 : 雷公藤制剂不良反应可涉及多系统损害, 应严格按说明书在医师指导下使用 二 不良反应 项应当包括 : 1. 消化系统 : 口干 恶心 呕吐 乏力 食欲不振 腹胀 腹泻 黄疸 转氨酶升高 ; 严重者可出现急性中毒性肝损伤 胃出血 2. 血液系统 : 白细胞 血小板下降 ; 严重者可出现粒细胞缺乏和全血细胞减少 3. 泌尿系统 : 少尿或多尿 水肿 肾功能异常等肾脏损害 ; 严重者可出现急性肾功能衰竭 4. 心血管系统 : 心悸 胸闷 心律失常 血压升高或下降 心电图异常 5. 生殖 内分泌系统 : 女子月经紊乱 月经量少或闭经 ; 男子精子数量减少 活力下降 6. 神经系统 : 头昏 头晕 嗜睡 失眠 神经炎 复视 7. 其他 : 皮疹 瘙痒 脱发 面部色素沉着 三 禁忌 项应当包括 : 1. 儿童 育龄期有孕育要求者 孕妇和哺乳期妇女禁用 2. 心 肝 肾功能不全者禁用 ; 严重贫血 白细胞和血小板降低者禁用 43