2015 年 藥 品 排 行 榜 現 況 2015 年 1 月, 湯 森 路 透 Cortellis Competitive Intelligence 提 出 了 值 得 觀 察 的 11 種 藥 物, 預 期 這 些 藥 物 將 於 當 年 進 入 市 場, 並 在 5 年 內 創 造 超 過 1
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1 2016 年 藥 品 排 行 榜
2 2015 年 藥 品 排 行 榜 現 況 2015 年 1 月, 湯 森 路 透 Cortellis Competitive Intelligence 提 出 了 值 得 觀 察 的 11 種 藥 物, 預 期 這 些 藥 物 將 於 當 年 進 入 市 場, 並 在 5 年 內 創 造 超 過 10 億 美 元 的 銷 售 額 按 照 2019 年 的 最 高 銷 售 預 測 值, 藥 品 的 排 行 依 序 如 下 :Bristol-Myers Squibb (BMS) 和 Ono Pharmaceutical 的 melanoma 治 療 藥 物 Opdivo (nivolumab);regeneron Pharmaceuticals 和 Sanofi 的 hypercholesterolemia 治 療 藥 物 Praluent (alirocumab);novartis 的 chronic heart failure 治 療 藥 物 Entresto (LCZ-696;sacubitril 和 valsartan);pfizer 的 breast cancer 治 療 藥 物 Ibrance (palbociclib);vertex Pharmaceutical 的 cystic fibrosis 治 療 藥 物 Orkambi (lumacaftor 加 ivacaftor);abbvie 的 C 型 肝 炎 病 毒 (HCV) 感 染 治 療 藥 物 Viekira Pak (paritaprevir ritonavir ombitasvir 和 dasabuvir); Amgen 和 Astellas Pharma 的 hypercholesterolemia/ hyperlipidemia 治 療 藥 物 Repatha (evolocumab); Merck & Co 用 於 對 抗 人 類 乳 突 病 毒 (HPV) 感 染 的 Gardasil 9 vaccine;otsuka Pharmaceutical 和 Lundbeck 的 schizophrenia 及 depression 治 療 藥 物 Rexulti (brexpiprazole);sanofi 的 糖 尿 病 治 療 藥 物 Toujeo ( 新 劑 型 的 insulin glargine); 以 及 Novartis 的 psoriasis 和 psoriatic arthritis 治 療 藥 物 Cosentyx (secukinumab) 所 有 11 種 藥 品 皆 如 預 期 進 入 市 場, 雖 然 Cortellis Consensus 的 銷 售 預 測 值 在 當 年 度 的 不 同 時 期 會 有 變 動, 但 仍 預 測 所 有 藥 品 均 可 熱 銷 10 億 美 元 以 上 (2016 年 1 月 尚 無 預 測 值 可 參 考 的 Gardasil 9 除 外 ) 2015 年 暢 銷 藥 品 年 報 曾 深 入 討 論 2015 年 藥 品 排 行 榜 所 創 造 的 財 富 年 藥 品 排 行 榜
3 2016 年 藥 品 排 行 榜 計 有 7 種 新 療 法 準 備 於 2016 年 上 市, 可 望 於 2020 年 成 為 暢 銷 藥 品 預 測 大 多 數 藥 品 的 年 收 益 可 達 10 億 至 20 億 美 元, 其 中 更 有 2 種 藥 品 的 收 益 可 能 不 止 於 此 年 收 益 超 過 20 億 美 元 的 藥 品, 包 括 chronic liver disease 和 HIV-1 感 染 的 治 療 藥 物 根 據 2020 年 的 最 高 銷 售 預 測 值 排 序, 有 潛 力 成 為 暢 銷 商 品 的 藥 物 包 括 Intercept Pharmaceuticals 和 Sumitomo Dainippon Pharma 的 chronic liver disease 治 療 藥 物 (26.21 億 美 元 );Gilead Sciences 和 Japan Tobacco 的 anti-hiv-1 感 染 複 方 療 法 emtricitabine + tenofovir alafenamide (F/TAF;20.06 億 美 元 );Gilead Sciences 和 Janssen R&D 的 HIV-1 感 染 治 療 藥 物 tenofovir alafenamide + emtricitabine + rilpivirine (R/F/TAF; 億 美 元 );Merck & Co 的 anti-hcv 感 染 治 療 藥 物 MK-5172A (grazoprevir + elbasvir;15.37 億 美 元 ); Abbvie 的 chronic lymphocytic leukemia (CLL) 治 療 藥 物 venetoclax (14.77 億 美 元 );ACADIA Pharmaceuticals 的 Parkinson s disease psychosis (PDP) 治 療 藥 物 Nuplazid (pimavanserin;14.09 億 美 元 ); 以 及 Nippon Shinyaku Co 和 Actelion 的 pulmonary arterial hypertension (PAH) 治 療 藥 物 Uptravi (selexipag;12.68 億 美 元 ) 2016 年 藥 品 排 行 榜 的 上 榜 藥 物 及 其 預 測 銷 售 額 摘 要, 請 參 見 表 1 和 圖 1 趨 勢 如 同 本 文 列 舉 的 數 種 可 能 暢 銷 藥 品,2016 年 以 後 製 藥 產 業 的 主 要 趨 勢 包 括 : 越 來 越 重 視 罕 見 疾 病 持 續 發 展 更 便 利 的 固 定 劑 量 複 合 (fixed-dose combination, FDC) 療 法, 以 及 藥 物 的 易 取 用 性 (access) 和 平 價 程 度 (affordability) 由 於 研 發 生 產 力 (R&D productivity) 下 降, 製 藥 產 業 正 逐 漸 轉 向 罕 見 疾 病 的 治 療 關 於 罕 見 疾 病 的 定 義, 美 國 是 指 患 者 人 數 少 於 20 萬 人 的 疾 病, 歐 盟 則 指 每 1 萬 人 中 罹 病 人 數 少 於 5 人 的 疾 病 目 前 大 約 有 7,000 種 罕 見 疾 病 和 障 礙, 全 球 約 有 3.5 億 人 罹 病 2016 年,Intercept/Sumitomo Dainippon Pharma 和 AbbVie 皆 計 畫 進 軍 孤 兒 藥 ( 罕 病 用 藥 ) 市 場, 分 別 推 出 具 暢 銷 潛 力 的 候 選 藥 品 obeticholic acid (OCA) 和 venetoclax 湯 森 路 透 2
4 表 1: 2016 年 藥 品 排 行 榜 的 預 測 銷 售 額 順 序 順 序 ( 按 照 2020 年 的 最 高 預 測 銷 售 額 ) 藥 品 適 應 症 藥 廠 2020 年 預 測 銷 售 額 ( 單 位 : 十 億 美 元 ) 1 Obeticholic acid Chronic liver diseases primarily primary biliary cirrhosis Intercept Pharmaceuticals 和 Sumitomo Dainippon Pharma Emtricitabine + tenofovir alafenamide (F/TAF) HIV-1 感 染 Gilead Sciences 和 Japan Tobacco Tenofovir alafenamide + emtricitabine + rilpivirine (R/F/TAF) HIV-1 感 染 Gilead Sciences 和 Janssen R&D MK-5172A (grazoprevir + elbasvir) HCV 感 染 Merck & Co Venetoclax Chronic lymphocytic leukemia Abbvie Nuplazid (pimavanserin) Parkinson's disease psychosis ACADIA Pharmaceuticals Uptravi (selexipag) Pulmonary arterial hypertension Nippon Shinyaku Co 和 Actelion 依 據 2016 年 1 月 8 日 取 得 的 資 料 進 行 分 析 資 料 來 源 : 湯 森 路 透 Cortellis 傳 統 上, 孤 兒 藥 ( 罕 病 用 藥 ) 的 發 展 並 非 製 藥 產 業 的 重 點 領 域, 因 為 每 一 種 罕 見 疾 病 的 患 者 人 數 均 寥 寥 可 數, 而 且 由 於 病 因 病 理 生 理 學 和 流 行 病 學 的 相 關 知 識 不 足, 因 此 研 發 過 程 困 難 重 重 不 過 隨 著 孤 兒 藥 的 收 益 潛 力 更 加 明 顯, 這 種 傾 向 已 經 逐 漸 改 變 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 (FDA) 在 2015 年 所 核 准 的 孤 兒 藥 ( 用 於 治 療 罕 見 疾 病 ), 數 量 更 勝 往 年 :FDA 在 2015 年 核 准 的 新 藥 中, 有 21 (47%) 種 屬 於 孤 兒 藥, 相 形 之 下,2014 年 有 17 (41%) 種 2013 年 有 9 (33%) 種 2012 年 有 13 (33%) 種, 而 2011 年 則 有 11 (37%) 種 核 准 新 藥 屬 於 孤 兒 藥 許 多 商 業 誘 因 促 使 製 藥 產 業 產 生 轉 變, 包 括 臨 床 研 發 時 程 縮 短 取 得 核 准 的 機 率 較 高 獨 家 銷 售 權 期 限 較 長 可 減 免 稅 金 和 免 收 處 方 藥 品 使 用 者 付 費 法 (Prescription Drug User Fee Act, PDUFA) 的 申 請 費 用 優 惠 定 價 資 金 回 收 較 快, 以 及 行 銷 成 本 降 低 預 料 這 些 誘 因 將 繼 續 促 使 製 藥 產 業, 轉 往 將 罕 見 疾 病 納 入 其 中 的 藥 物 發 展 營 運 模 式 Gilead 的 FDC 產 品, 例 如 本 文 所 述 的 TDF/TAF 藥 品, 可 協 助 該 公 司 在 HCV 和 HIV 市 場 取 得 一 席 之 地 這 類 產 品 對 複 雜 疾 病 的 控 制 日 趨 重 要, 例 如 HIV 感 染 糖 尿 病 和 心 血 管 疾 病 FDC 產 品 能 為 公 司 的 發 展 和 患 者 帶 來 各 種 不 同 的 益 處, 不 但 提 供 了 延 長 生 命 週 期 的 策 略 和 產 品 區 隔 提 高 療 效, 更 有 降 低 患 者 服 用 的 藥 錠 數 量 改 善 用 藥 的 便 利 性 和 醫 囑 遵 從 度 等 附 加 效 益 FDA 允 許 藥 物 在 取 得 主 管 機 關 核 准 後, 可 享 有 5 年 的 市 場 銷 售 專 屬 權 (market-based exclusivity), 進 一 步 激 勵 藥 廠 發 展 FDC 產 品 在 2014 年 10 月 之 前, 這 類 產 品 並 無 此 種 保 護 年 藥 品 排 行 榜
5 圖 1: 2016 年 藥 品 排 行 榜 的 預 測 銷 售 額 ( 單 位 : 百 萬 美 元 ) 銷 Sales 售 額 US ( 百 $ 萬 Millions 美 元 ) Obeticholic acid Emtricitabine + tenofovir alafenamide (F/TAF) Tenofovir alafenamide + emtricitabine + rilpivirine (R/F/TAF) MK-5172A (grazoprevir + elbasvir) Venetoclax Nuplazid (pimavanserin) Uptravi (selexipag) 年 份 :2014 年 的 實 際 銷 售 額 ;2015 年 的 預 測 銷 售 額 資 料 來 源 : 湯 森 路 透 Cortellis 統 一 定 價 在 2016 年, 藥 物 易 取 用 性 和 平 價 程 度 之 間 日 益 加 增 的 矛 盾 衝 突, 可 能 也 會 相 當 強 烈 美 國 的 國 會 委 員 會, 正 在 調 查 高 價 的 創 新 品 牌 治 療 隨 著 國 家 總 統 大 選 逐 漸 逼 近, 預 料 各 政 黨 將 持 續 關 注 藥 品 的 定 價 已 有 數 家 公 司 的 定 價 策 略 遭 受 責 難, 其 中 以 Gilead 最 受 矚 目,Gliead 曾 因 HCV 治 療 藥 物 Sovaldi 和 Harvoni 的 定 價, 受 到 嚴 格 監 督 藥 物 的 易 取 用 性 和 平 價 程 度 之 間, 矛 盾 衝 突 日 漸 加 增, 並 非 美 國 特 有 的 現 象, 此 係 世 界 各 國 均 需 面 對 的 問 題, 歐 洲 的 衛 生 主 管 機 關, 也 為 了 是 否 支 付 高 價 新 藥 的 費 用 而 傷 透 腦 筋 Novartis 使 用 heart failure 治 療 藥 物 Entresto 測 試 的 新 提 案, 以 治 療 成 功 率 為 基 礎 的 定 價 制 度, 依 據 假 設 的 住 院 人 次 制 定 價 格, 將 治 療 成 本 降 至 某 個 限 度 以 下 至 於 其 他 公 司 是 否 適 合 跟 進, 則 是 未 來 的 關 注 重 點 這 種 制 度 可 增 進 金 錢 的 價 值, 提 高 藥 物 的 平 價 程 度 和 易 取 用 性, 也 許 會 影 響 2016 年 上 市 新 藥 的 潛 在 銷 售 收 益 今 年 或 許 也 能 看 見 美 國 首 次 也 是 唯 一 核 准 用 於 治 療 PDP 的 藥 物, 以 及 二 十 多 年 來 市 場 首 見 的 primary biliary cirrhosis (PBC) 新 療 法 Chronic Liver Disease 治 療 用 藥 Obeticholic Acid Intercept 及 其 亞 洲 的 被 授 權 人 Sumitomo Dainippon Pharma 正 在 發 展 的 farnesoid X 受 體 促 效 劑 OCA, 有 潛 力 成 為 chronic liver disease 的 口 服 治 療 2014 年 12 月 以 機 動 送 審 的 方 式, 提 出 新 藥 查 驗 登 記 (NDA) 送 件 申 請, 適 用 對 象 為 對 ursodeoxycholic acid (UDCA) 治 療 反 應 不 佳 的 PBC 患 者, 或 者 做 為 無 法 耐 受 UDCA 之 PBC 患 者 的 單 一 療 法 湯 森 路 透 4
6 如 同 我 們 所 列 舉 具 有 暢 銷 潛 力 的 藥 品 所 示,2016 年 的 重 要 趨 勢 是 持 續 發 展 更 便 利 全 部 口 服 的 固 定 劑 量 HCV 和 HIV 治 療
7 2015 年 8 月, 主 管 機 關 同 意 授 予 此 NDA 申 請 優 先 審 查 資 格, 確 定 新 藥 藥 證 核 覆 目 標 日 (PDUFA date) 為 2016 年 2 月 29 日 不 過 FDA 在 2015 年 12 月, 將 新 藥 藥 證 核 覆 目 標 日 (PDUFA date) 延 長 3 個 月 至 2016 年 5 月 29 日, 並 要 求 公 司 遞 交 額 外 的 臨 床 資 料 歐 洲 則 於 2015 年 6 月, 接 受 PBC 治 療 的 上 市 許 可 查 驗 登 記 (MAA) 審 查 申 請 至 於 在 PBC 的 治 療 上, 第 三 期 POISE 試 驗 發 現, 可 使 對 UDCA 反 應 不 佳 患 者 的 生 化 標 記, 出 現 具 臨 床 意 義 的 改 善 :47% 的 患 者 於 第 6 個 月 時 的 ALP 濃 度, 低 於 正 常 值 上 限 的 1.67 倍, 於 第 12 個 月 時 的 總 膽 紅 素 濃 度, 介 於 正 常 範 圍 ; 相 形 之 下, 安 慰 劑 組 只 有 10% 的 患 者 達 到 上 述 成 果 PBC 屬 於 罕 見 的 肝 臟 疾 病, 起 因 於 患 者 本 身 的 免 疫 系 統 破 壞 肝 臟 中 的 膽 道, 據 估 計 年 發 生 率 約 每 100 萬 人 有 2 至 24 個 病 例, 年 盛 行 率 則 約 每 100 萬 人 有 19 至 240 個 病 例 OCA 在 nonalcoholic steatohepatitis (NASH) 的 臨 床 第 二 期 試 驗 也 證 實 其 療 效 良 好, 由 於 NASH 的 市 場 較 大, 預 料 應 該 會 成 為 利 潤 最 高 的 藥 品 根 據 估 計, NASH 的 患 者 約 佔 人 口 的 2% 至 3%, 由 於 誘 發 因 子 的 發 生 率 逐 漸 升 高, 例 如 metabolic disease 肥 胖 和 胰 島 素 抗 性, 因 此 預 料 全 球 市 場 應 會 迅 速 擴 展 目 前 尚 無 藥 物 核 准 用 於 治 療 NASH OCA 已 取 得 此 適 應 症 的 突 破 性 治 療 藥 物 認 證, 有 希 望 不 須 進 行 結 果 試 驗, 即 可 申 請 NASH 治 療 藥 物 註 冊 Intercept 表 示 將 以 預 定 於 2021 年 完 成 的 第 三 期 REGENERATE 試 驗, 做 為 申 請 NASH 治 療 藥 物 執 照 的 送 件 基 礎 若 經 核 准,OCA 將 成 為 二 十 多 年 來 首 次 面 世 的 PBC 新 療 法 預 測 OCA 在 2016 年 的 銷 售 預 測 值 為 2900 萬 美 元, 至 2020 年 可 能 攀 升 到 億 美 元 競 爭 對 手 UDCA 是 目 前 唯 一 取 得 核 准 的 PBC 治 療 藥 物, 現 在 屬 於 學 名 藥 可 能 在 PBC 市 場 長 期 角 逐 的 對 手, 包 括 試 驗 中 新 藥 GSK A-4250 MBX-8025 NGM-282 和 SHP-625 Genfit 的 PPAR α 和 δ 促 效 劑 GFT-505 (elafibranor) 已 進 入 第 二 期 試 驗, 預 料 將 成 為 OCA 目 前 在 NASH 口 服 治 療 市 場 上 的 主 要 競 爭 對 手 Gilead 的 異 位 仿 人 類 單 株 抗 體 (allosteric humanized mab) simtuzumab, 可 抑 制 第 二 型 離 胺 基 酸 氧 化 酶 樣 蛋 白 (lysyl oxidase-like 2, LOXL2) ( 用 於 輸 注 治 療 ), 也 是 NASH 市 場 的 明 日 之 星 Simtuzumab 正 處 於 第 二 期 發 展 階 段, 可 有 效 恢 復 liver cirrhosis 引 起 的 fibrosis 治 療 HIV 感 染 的 固 定 劑 量 複 合 劑 Gilead 繼 tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 後 所 研 發 的 核 甘 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 tenofovir alafenamide fumarate (TAF;GS-7340), 目 前 正 處 於 發 展 階 段, 將 融 入 數 種 FDC 療 法, 包 括 具 暢 銷 潛 力 的 emtricitabine ( 核 甘 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 ) + tenofovir alafenamide (F/TAF) 和 tenofovir alafenamide + emtricitabine + rilpivirine ( 非 核 甘 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 ;R/F/TAF), 具 有 治 療 HIV-1 感 染 的 潛 力 已 於 2015 年 4 月 和 5 月, 分 別 向 美 國 及 歐 盟 提 出 F/ TAF 複 方 療 法 的 核 准 申 請, 可 合 併 其 他 HIV 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物, 用 於 治 療 成 人 和 12 歲 以 上 兒 童 的 HIV-1 感 染 已 確 定 美 國 的 新 藥 藥 證 核 覆 目 標 日 (PDUFA date) 為 2016 年 4 月 7 日 已 於 2015 年 7 月 和 8 月, 分 別 向 美 國 及 歐 盟 提 出 R/F/TAF 複 方 療 法 的 藥 物 執 照 申 請 得 自 Knight Therapeutics 的 優 先 審 查 憑 證, 已 連 同 美 國 的 藥 物 執 照 申 請 一 併 呈 遞, 據 以 迅 速 進 行 審 查, 新 藥 藥 證 核 覆 目 標 日 (PDUFA date) 確 定 為 2016 年 3 月 1 日 F/TAF 和 R/F/TAF 複 方 療 法 的 藥 物 執 照 申 請, 是 以 第 三 期 臨 床 試 驗 所 得 資 料 為 基 礎 進 行 送 件, 這 些 試 驗 評 估 TAF 複 方 療 法 Genvoya (emtricitabine/cobicistat/ elvitegravir/tenofovir alafenamide 或 E/C/F/TAF) 的 安 全 性 和 療 效, 證 實 其 療 效 不 亞 於 TDF 複 方 療 法 Stribild ( 含 E/C/F/TDF), 且 能 改 善 腎 功 能 和 骨 密 度 (BMD) Genvoya 對 各 種 HIV 患 者 皆 具 療 效, 包 括 不 曾 接 受 過 治 療 的 成 人 和 青 少 年 患 者 轉 換 療 法 且 病 毒 量 已 受 抑 制 的 成 人 患 者, 以 及 輕 中 度 renal impairment 的 患 者 此 外, 直 接 比 較 第 三 期 試 驗 亦 已 證 實,F/TAF 的 療 效 不 亞 於 廣 泛 使 用 的 E/TDF 複 方 療 法 Truvada, 但 對 BMD 和 腎 功 能 參 數 影 響 較 小, 顯 見 其 有 潛 力 成 為 更 安 全 的 Truvada 替 代 藥 物 HIV 感 染 患 者 的 壽 命 延 長, 再 加 上 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 的 合 格 條 件 放 寬, 使 原 本 已 經 很 龐 大 的 HIV 市 場 更 加 擴 展, 顯 然 是 相 當 值 得 關 注 的 商 機 市 場 龍 頭 Gilead 在 HIV 市 場 的 地 位 舉 足 輕 重, 握 有 便 利 每 日 一 次 的 複 方 產 品, 可 減 少 患 者 服 用 的 藥 錠 數, 例 如 TDF 複 方 療 法 Atripla (emtricitabine/efavirenz/tdf) Truvada Stribild 和 Complera/Eviplera (emtricitabine/ rilpivirine/tdf) 2014 年,Atripla Truvada Stribild 和 Complera 的 總 銷 售 額 達 億 美 元 不 過 TDF 的 專 利 權 將 於 2017 年 7 月 開 始 陸 續 到 期,Teva 已 簽 定 協 議, 原 則 上 將 於 2017 年 12 月 推 出 學 名 藥 產 品 湯 森 路 透 6
8 TDF 學 名 藥 進 入 市 場 後, 所 有 學 名 藥 複 方 療 法 皆 可 能 於 短 期 內 上 市, 如 此 一 來 將 影 響 Gilead 四 種 TDF 複 方 療 法 的 銷 售 量, 預 計 2020 年 的 總 銷 售 額 可 能 降 至 億 美 元 因 為 TAF 的 美 國 專 利 權 已 延 長 至 2025 年, 歐 盟 專 利 權 則 至 2027 到 期, 所 以 在 這 場 TDF 學 名 藥 競 賽 中, 或 許 能 幫 助 Gilead 繼 續 保 有 HIV 特 許 經 銷 權 Genvoya 是 該 公 司 第 一 個 TAF 複 方 療 法, 於 2015 年 12 月 上 市, 目 前 正 在 發 展 其 他 用 於 治 療 HIV 的 F/TAF 複 方 療 法 如 果 取 得 核 准,TAF 複 方 療 法 F/TAF 和 R/F/ TAF 除 了 要 與 其 他 TAF 複 方 療 法 競 爭, 也 必 須 和 GlaxoSmithKline/ViiV 的 Triumeq 一 爭 高 下 Triumeq 是 第 一 個 不 是 由 Gilead 所 研 發 的 單 一 藥 錠 複 方 療 法, 自 2014 年 9 月 上 市 以 來, 已 協 助 ViiV 將 HIV 市 場 的 版 圖 擴 大 預 料 在 2020 年,Triumeq 可 望 創 下 40.2 億 美 元 的 銷 售 額 預 測 2016 年 時 F/TAF 的 銷 售 預 測 值 為 3.2 億 美 元, 在 2020 年 時 可 增 加 為 億 美 元 ;2016 年 時 R/F/TAF 的 銷 售 預 測 值 為 1.76 億 美 元, 在 2020 年 時 則 可 增 加 為 億 美 元 C 型 肝 炎 病 毒 感 染 治 療 用 藥 MK-5172A Merck & Co 的 MK-5172A 為 固 定 劑 量 的 口 服 錠 劑, 包 括 泛 基 因 體 (pan-genomic) NS3/4A 抑 制 劑 grazoprevir (MK-5172) 和 NS5A 抑 制 劑 elbasvir (MK-8742) 收 錄 不 曾 接 受 過 治 療 的 患 者 曾 接 受 過 治 療 的 患 者 出 現 compensated cirrhosis 的 患 者, 以 及 第 4 期 或 第 5 期 advanced chronic kidney disease 患 者 的 第 三 期 試 驗 指 出, 治 癒 率 介 於 92% 和 100% 美 國 於 2016 年 1 月 核 准 使 用 MK-5172A, 治 療 基 因 型 第 1 型 或 第 4 型 慢 性 HCV 感 染 患 者 ( 無 論 是 否 併 用 ribavirin) Merck 曾 於 2013 年 10 月 取 得 FDA 的 突 破 性 治 療 藥 物 認 證, 用 於 治 療 基 因 型 第 1 型 慢 性 HCV 感 染 患 者, 不 過 由 於 近 期 已 核 准 用 於 基 因 型 第 1 型 HCV 感 染 的 治 療, 此 項 認 證 已 於 2015 年 1 月 撤 回 2015 年 12 月, 由 於 歐 洲 藥 品 管 理 局 (EMA) 的 人 體 用 藥 委 員 會 (CHMP) 指 出, 先 前 授 予 加 速 評 估 資 格 的 MAA, 必 須 按 照 標 準 程 序 接 受 評 估,Merck 因 此 經 歷 一 次 挫 敗 ; 據 Merck 所 述, 歐 盟 應 該 會 在 2016 年 年 中 做 出 決 定 因 為 可 免 除 interferon 引 起 的 副 作 用, 顯 著 改 善 患 者 的 生 活 品 質, 不 含 Interferon 的 治 療 可 望 成 為 標 準 療 法 由 於 近 期 推 出 許 多 產 品,MK-5172A 在 不 含 interferon 的 治 療 市 場 中 將 面 臨 激 烈 競 爭, 包 括 Gilead 的 Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) ( 每 日 一 次 共 1 顆 藥 錠 ) 和 Abbvie 的 Viekira Pak (ombitasvir paritaprevir 和 ritonavir 藥 錠 與 dasabuvir 藥 錠 包 裝 在 一 起 ) ( 每 日 兩 次 共 4 顆 藥 錠 ) 不 過 Merck 仍 有 喘 息 餘 地, 因 為 FDA 曾 於 2015 年 10 月 發 出 警 告, 指 出 部 分 患 者 在 服 用 Viekira Pak 後, 發 生 嚴 重 的 肝 臟 損 傷, 以 致 下 修 Viekira Pak 的 銷 售 預 測 值 如 果 Merck 能 使 MK-5172A 成 為 比 較 安 全 的 治 療 選 擇, 就 能 贏 得 勝 過 Viekira Pak 的 競 爭 優 勢 然 而 想 要 瓜 分 Harvoni 的 市 場 困 難 重 重, 因 為 Harvoni 不 但 保 有 率 先 上 市 的 優 勢, 而 且 具 有 同 類 藥 物 最 佳 的 特 性 根 據 目 前 的 預 測, 在 2020 年 時 Harvoni 的 銷 售 預 測 值 為 億 美 元,Viekira Pak 為 億 美 元, 至 於 MK-5172A 的 預 估 銷 售 額, 在 2016 年 時 可 達 6.36 億 美 元, 到 2020 年 時 則 可 增 加 至 億 美 元 Gilead 和 Abbvie 均 面 臨 嚴 格 監 督, 因 為 這 些 藥 物 價 格 不 菲, 每 個 治 療 療 程 約 需 給 付 9 萬 美 元 這 兩 種 藥 物 的 藥 物 供 應 管 理 商 保 險 公 司 和 其 他 給 付 者 的 折 扣 定 價, 競 爭 也 相 當 激 烈 隨 著 不 含 interferon 全 部 口 服 的 HCV 治 療 藥 物 市 場 競 爭 逐 漸 白 熱 化, 相 對 於 Gilead 和 AbbVie 療 法,MK-5172A 積 極 的 定 價 策 略 可 促 進 其 成 長 Chronic Lymphocytic Leukemia 治 療 用 藥 Venetoclax AbbVie 與 Genentech 合 作 研 發 的 第 二 代 BH3-mimetic venetoclax (ABT-199), 有 潛 力 成 為 癌 症 ( 主 要 是 CLL) 的 口 服 治 療 2012 年 9 月,venetoclax 取 得 孤 兒 藥 認 證, 可 用 於 治 療 CLL;2015 年 5 月,FDA 授 予 該 藥 突 破 性 治 療 藥 物 認 證, 用 於 治 療 17p 缺 失 (17p deletion) 的 復 發 型 或 頑 固 型 CLL 患 者 2015 年 11 月, 以 17p 缺 失 的 復 發 型 或 頑 固 型 CLL 為 適 應 症, 向 FDA 送 交 venetoclax 的 NDA 申 請 ; 並 於 2015 年 12 月 向 歐 盟 提 出 MAA 申 請 年 藥 品 排 行 榜
9 Venetoclax 是 美 國 血 液 學 會 2015 年 年 會 上 的 明 星 藥 物 之 一, 針 對 多 種 適 應 症 發 表 的 藥 物 相 關 論 文 超 過 40 篇 學 者 專 家 之 所 以 強 烈 關 注 venetoclax, 至 少 有 部 分 可 歸 因 於 M 第 二 期 樞 紐 試 驗 所 報 告 的 資 料, 這 項 試 驗 收 錄 17p 缺 失 的 復 發 型 或 頑 固 型 CLL 患 者 整 體 治 療 反 應 率 為 79.4%,12 個 月 無 惡 化 存 活 率 為 72.0%, 整 體 存 活 率 則 為 86.7% venetoclax 的 藥 物 執 照 申 請, 是 以 M 試 驗 為 依 據 檢 驗 venetoclax 的 試 驗 很 多, 包 括 併 用 其 他 藥 物 施 用 於 CLL 病 程 早 期 患 者, 以 及 施 用 於 其 他 類 型 血 癌 患 者, 包 括 non-hodgkin s lymphoma diffuse large B-cell lymphoma 和 follicular lymphoma 亦 曾 有 第 一 期 試 驗 收 錄 metastatic breast cancer 患 者, 並 合 併 tamoxifen 治 療 評 估 venetoclax 17p 缺 失 與 高 侵 襲 性 疾 病 和 化 療 抗 性 有 關 先 前 未 接 受 過 治 療 的 患 者 中, 約 有 3% 至 10% 的 人 出 現 17p 缺 失 ; 復 發 型 或 頑 固 型 CLL 患 者 中, 則 有 30% 至 50% 左 右 的 人 出 現 17p 缺 失 此 外,17p 缺 失 CLL 患 者 的 預 期 壽 命 中 位 數 不 到 5 年, 因 而 此 病 仍 有 迫 切 的 醫 療 需 求 必 須 滿 足 在 CLL 市 場 的 重 要 競 爭 對 手, 包 括 2014 年 核 准 的 Imbruvica (ibrutinib) 和 Zydelig (idelalisib) 這 些 藥 物 因 為 治 療 反 應 率 極 高, 且 核 准 用 於 治 療 復 發 型 和 頑 固 型 患 者, 以 及 做 為 出 現 17p 缺 失 患 者 的 第 一 線 治 療, 而 使 CLL 的 治 療 狀 況 改 觀 預 測 2020 年 時 Imbruvica 的 銷 售 預 測 值 為 億 美 元, 超 過 Zydelig 的 2020 年 預 測 銷 售 額 (7.22 億 美 元 ) 預 測 2016 年 時 venetoclax 的 銷 售 額 約 為 1.68 億 美 元,2020 年 時 則 可 增 加 至 億 美 元 Parkinson's Disease Psychosis 治 療 用 藥 Nuplazid 2015 年 11 月,FDA 接 受 ACADIA 的 Nuplazid NDA 申 請, 用 於 治 療 Parkinson s disease (PD) psychosis (PDP), 並 授 予 優 先 審 核 資 格 Psychosis 是 PD 患 者 常 見 的 疾 病, 高 達 40% 的 患 者 會 出 現 精 神 症 狀 目 前 市 面 上 的 精 神 病 藥 物 作 用 於 多 巴 胺 D2 受 體, 會 干 擾 多 巴 胺 治 療, 但 Nuplazid 是 具 高 選 擇 性 的 血 清 素 反 向 促 效 劑, 以 5-HT2A 受 體 為 目 標, 不 會 導 致 動 作 症 狀 惡 化 因 此 Nuplazid 可 能 成 為 新 型 的 psychosis 治 療, 預 期 應 是 美 國 首 次 也 是 唯 一 核 准 用 於 PDP 治 療 的 藥 物 此 PDP 治 療 用 藥 於 2014 年 9 月 取 得 FDA 授 予 的 突 破 性 治 療 藥 物 認 證, 並 預 定 於 該 年 年 底 申 請 藥 物 執 照, 但 為 了 準 備 製 造 工 序 而 延 後 提 出 申 請 ; 已 確 定 2016 年 5 月 1 日 為 新 藥 藥 證 核 覆 目 標 日 (PDUFA date) NDA 申 請 資 料 包 含 ACP 第 三 期 樞 紐 試 驗 的 數 據, 證 實 Nuplazid 治 療 可 使 PD 患 者 的 psychosis (SAPS-PD 量 表 ) 症 狀 提 高 5.79 分 ( 安 慰 劑 組 患 者 為 2.73 分 ) 此 外, 患 者 的 動 作 功 能 並 未 惡 化, 而 且 夜 間 睡 眠 日 間 清 醒 及 照 護 者 負 擔 等 問 題, 皆 有 顯 著 改 善 亦 曾 針 對 其 他 類 型 的 psychosis, 評 估 Nuplazid 的 療 效, 包 括 Alzheimer s disease psychosis 和 schizophrenia 根 據 世 界 衛 生 組 織 (World Health Organization) 的 資 料, 全 球 約 有 475 萬 的 dementia 患 者, 隨 著 人 口 老 化, 預 期 每 20 年 dementia 的 患 者 人 數 就 會 加 倍 Alzheimer s disease 約 佔 dementia 病 例 的 60% 至 80%, 約 有 25% 至 50% 的 患 者 會 出 現 psychosis 此 外, 根 據 估 計, 全 球 始 終 有 5100 萬 的 思 覺 失 調 ( 精 神 分 裂 ) 患 者 因 此, 額 外 核 准 用 於 上 述 適 應 症, 將 可 大 幅 擴 展 潛 在 市 場 ACADIA 計 畫 於 美 國 推 出 產 品, 若 能 於 美 國 境 外 找 到 具 有 商 機 的 精 選 市 場, 則 將 組 成 策 略 聯 盟 推 動 產 品 上 市 Nuplazid 的 預 測 銷 售 額 將 自 2016 年 的 7400 萬 美 元, 增 加 為 2020 年 的 億 美 元 Pulmonary Arterial Hypertension 治 療 用 藥 Uptravi Nippon Shinyaku 及 其 被 授 權 人 Actelion 的 非 類 前 列 腺 素 前 列 腺 環 素 受 體 促 效 劑 (non-prostanoid prostacyclin receptor agonist) Uptravi, 已 於 2015 年 12 月 取 得 美 國 核 准 用 於 治 療 PAH, 以 延 緩 疾 病 惡 化, 並 降 低 住 院 風 險 該 產 品 已 於 2016 年 的 第 一 週 進 入 市 場 湯 森 路 透 8
10 Actelion 在 PAH 市 場 佔 有 主 導 地 位,Uptravi 是 展 開 基 準 點 治 療 ( 例 如 該 公 司 的 Opsumit) 後, 以 及 使 用 晚 期 疾 病 用 藥 Valetri 前 的 額 外 治 療 選 擇 在 有 史 以 來 規 模 最 大 的 PAH 試 驗 (GRIPHON 試 驗 ) 中,Uptravi 的 表 現 亮 眼, 該 試 驗 收 錄 1,156 名 患 者, 接 受 長 達 4.2 年 的 治 療 在 此 試 驗 中, 超 過 80% 的 患 者 已 接 受 PAH 專 門 治 療, 發 病 / 死 亡 事 件 的 發 生 風 險 較 安 慰 劑 低 39% Uptravi 在 PAH 市 場 面 臨 激 烈 競 爭,Bayer HealthCare 的 可 溶 性 鳥 苷 酸 環 化 酶 促 進 劑 (soluble guanylate cyclase stimulator) Adempas 也 是 對 手 之 一 Adempas 為 市 場 首 見 新 藥, 可 促 進 環 鳥 嘌 呤 單 磷 酸 核 苷 (cyclic guanosine monophosphate, cgmp) 的 生 物 合 成, 已 核 准 用 於 治 療 PAH 和 chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH, 第 4 級 ) 另 外, 正 面 迎 戰 Uptravi 的 競 爭 對 手 為 United Therapeutics 的 Orenitram, 是 FDA 唯 一 核 准 的 口 服 前 列 腺 環 素 類 似 物 United Therapeutics 已 建 立 iv/sc Remodulin 和 吸 入 劑 Tyvaso 等 品 牌, 可 能 以 此 為 基 礎 推 動 更 為 便 利 的 口 服 前 列 腺 環 素 類 似 物, 瓜 分 Uptravi 的 潛 在 市 場 預 測 2020 年 時,Adempas 的 銷 售 額 為 9.39 億 美 元, Orenitram 則 為 4.99 億 美 元 預 計 Actelion 可 藉 由 Uptravi, 在 美 國 每 年 向 每 位 患 者 收 取 16 萬 至 17 萬 美 元 的 藥 價 ( 未 扣 除 回 扣 ), 根 據 Actelion 的 執 行 長 Otto Schwarz 所 述, 此 價 格 低 於 目 前 市 面 上 的 吸 入 型 前 列 腺 環 素 治 療, 包 括 United Therapeutic 的 Tyvaso 當 Actelion 的 暢 銷 藥 品 Tracleer (bosentan) 失 去 專 利 權 保 護, 且 2015 年 學 名 藥 進 入 市 場 之 後,Uptravi 的 收 益 有 助 於 維 持 公 司 的 PAH 資 產 組 合 預 測 在 2020 年 時,Tracleer 的 收 益 將 自 2011 年 巔 峰 時 期 的 億 美 元 銷 售 額, 驟 降 為 2.46 億 美 元 相 形 之 下, 預 計 Uptravi 的 銷 售 額 應 可 自 2016 年 的 1.89 億 美 元, 攀 升 至 2020 年 的 億 美 元 摘 要 回 顧 2016 年 藥 品 排 行 榜 可 見 對 製 藥 產 業 而 言,2016 年 將 是 非 常 引 人 關 注 同 時 頗 富 挑 戰 性 的 一 年 觀 察 的 趨 勢 持 續 鎖 定 越 來 越 受 關 注 的 罕 見 疾 病, 以 及 FDC 的 研 發, 因 為 公 司 已 察 覺 這 兩 個 領 域 的 收 益 潛 力 PBC 17p 缺 失 CLL 和 PDP 的 治 療, 可 能 出 現 重 大 突 破 其 他 重 點 包 括 發 展 更 便 利 的 固 定 劑 量 全 部 口 服 療 法, 治 療 HCV 和 HIV 此 外,Gilead 的 第 二 代 TAF 藥 物 F/TAF 和 R/F/TAF ( 用 於 治 療 HIV 感 染 ), 以 及 Nippon Shinyaku/Actelion 的 Uptravi ( 用 於 治 療 PAH), 將 成 為 公 司 在 暢 銷 藥 品 的 專 利 權 到 期 後, 管 理 藥 物 資 產 組 合 生 命 週 期 的 核 心 不 過 在 2016 年, 研 發 成 本 如 何 回 收, 以 及 新 療 法 的 平 價 程 度 等 兩 難 困 境, 仍 然 持 續 影 響 製 藥 產 業 催 生 出 新 的 定 價 制 度, 以 及 更 積 極 的 定 價 策 略 年 藥 品 排 行 榜
11 今年或許也能看見美國首次也 是唯一核准的 PDP 治療藥物 以及二十多年來市場首見的 PBC 新療法
12 關 於 湯 森 路 透 湯 森 路 透 是 全 球 首 屈 一 指 的 智 慧 資 訊 供 應 商, 廣 泛 服 務 企 業 和 專 業 人 士 湯 森 路 透 結 合 產 業 專 長 與 創 新 技 術, 在 全 球 最 值 得 信 賴 的 新 聞 機 構 支 持 下, 為 金 融 風 險 法 律 稅 務 會 計 智 慧 財 產 和 科 學 以 及 媒 體 市 場 的 主 要 決 策 者 提 供 關 鍵 資 訊 詳 細 資 訊 請 造 訪 lifesciences.thomsonreuters.com/products/cortellis. 聯 絡 資 訊 : 科 學 總 部 臺 灣 如 需 完 整 的 辦 公 室 清 單, 請 造 訪 : science.thomsonreuters.com/contact
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臺 灣 集 中 保 管 結 算 所 股 份 有 限 公 司 辦 理 認 購 ( 售 ) 權 證 帳 簿 劃 撥 作 業 配 合 事 項 部 分 條 文 修 正 條 文 對 照 表 附 件 1 修 正 條 文 現 行 條 文 說 明 第 五 章 認 購 ( 售 ) 權 證 之 權 利 行 使 第 一 節 認 購 權 證 採 證 券 給 付 或 以 證 券 給 付 之 認 購 權 證 發 行 人 得 選
6-1-1極限的概念
選 修 數 學 (I-4 多 項 式 函 數 的 極 限 與 導 數 - 導 數 與 切 線 斜 率 定 義. f ( 在 的 導 數 : f ( h 對 實 函 數 f ( 若 極 限 存 在 h h 則 稱 f ( 在 點 可 微 分 而 此 極 限 值 稱 為 f ( 在 的 導 數 以 f ( 表 示 f ( f ( 函 數 f ( 在 的 導 數 也 可 以 表 成 f ( 註 : 為 了
所 3 學 分 課 程, 及 兩 門 跨 領 域 課 程 共 6 學 分 以 上 課 程 學 生 在 修 課 前, 必 須 填 寫 課 程 修 課 認 定 表, 經 班 主 任 或 指 導 教 授 簽 名 後 始 認 定 此 課 程 學 分 ) 10. 本 規 章 未 盡 事 宜, 悉 依 學 位
95 年 訂 定 96 年 11 月 修 正 97 年 10 月 修 正 100 年 2 月 修 正 101 年 4 月 修 正 102 年 1 月 修 正 103 年 4 月 修 正 103 學 年 度 入 學 新 生 適 用, 舊 生 可 比 照 適 用 1. 研 究 生 須 於 入 學 後 第 二 學 期 開 學 前 選 定 指 導 教 授, 經 課 程 委 員 會 認 定 後 方 得 繼 續
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五 本 要 點 補 助 款 之 請 撥 及 核 結, 依 下 列 規 定 辦 理 : ( 一 ) 補 助 經 費 由 本 署 直 接 撥 付 至 地 方 政 府 經 費 代 管 學 校 及 其 他 學 校 ( 二 ) 聯 絡 處 及 校 外 會 應 檢 附 收 據, 向 經 費 代 管 學 校 或 地 方 政 府 辦 理 核 銷, 原 始 支 出 憑 證 由 經 費 核 銷 單 位 留 存 備 查
PROSPECT EXPLORATION 壹 前 言 20 90 066 第 9 卷 第 2 期 中 華 民 國 100 年 2 月
專 題 研 究 法 律 與 法 制 探 析 中 國 大 陸 現 行 土 地 估 價 法 律 制 度 體 系 探 析 中 國 大 陸 現 行 土 地 估 價 法 律 制 度 體 系 A Study on the Legal Framework of Real Estate Appraisal in China 蔣 國 基 * (Chiang, Kuo-chi) 香 港 鴻 裕 公 司 法 務 長 摘
骨 折 別 日 數 表 1. 鼻 骨 眶 骨 ( 含 顴 骨 ) 14 天 11. 骨 盤 ( 包 括 腸 骨 恥 骨 坐 骨 薦 骨 ) 40 天 2. 掌 骨 指 骨 14 天 12. 臂 骨 40 天 3. 蹠 骨 趾 骨 14 天 13. 橈 骨 與 尺 骨 40 天 4. 下 顎 ( 齒
查 詢 本 公 司 資 訊 公 開 說 明 文 件, 請 上 本 公 司 網 站, 南 山 產 物 團 體 傷 害 保 險 傷 害 醫 療 保 險 給 付 ( 日 額 型 ) 附 加 條 款 ( 主 要 給 付 項 目 : 傷 害 醫 療 保 險 金 日 額 保 險 金 ) 100.05.27(100) 美 亞 保 精 字 第 0097 號 函 備 查 101.08.08(101) 美 亞 保 精
目 錄 項 目 內 容 頁 數 1 手 機 要 求 3 2 登 記 程 序 3 3 登 入 程 序 4 4 輸 入 買 賣 指 示 6 5 更 改 指 示 14 6 取 消 指 示 18 7 查 詢 股 票 結 存 21 8 查 詢 買 賣 指 示 23 9 更 改 密 碼 24 10 查 詢 股
流 動 股 票 買 賣 服 務 操 作 指 引 目 錄 項 目 內 容 頁 數 1 手 機 要 求 3 2 登 記 程 序 3 3 登 入 程 序 4 4 輸 入 買 賣 指 示 6 5 更 改 指 示 14 6 取 消 指 示 18 7 查 詢 股 票 結 存 21 8 查 詢 買 賣 指 示 23 9 更 改 密 碼 24 10 查 詢 股 價 及 指 數 26 11 切 換 語 言 及 登 出
2 2.1 A H 2.2 601288 1288 12 360001 360009 69 100005 86-10-85109619 86-10-85108557 ir@abchina.com 2
AGRICULTURAL BANK OF CHINA LIMITED 1288 2016 2016 3 31 571 XIVA 13.09(2) 13.10B 1 1.1 1.2 2016 4 28 2016 5 2016 1414 1.3 1.4 1 2 2.1 A H 2.2 601288 1288 12 360001 360009 69 100005 86-10-85109619 86-10-85108557
實德證券網上交易系統示範
實 德 證 券 網 上 交 易 系 統 示 範 實 德 證 券 網 上 交 易 系 統 分 別 提 供 增 強 版 及 標 準 版, 使 用 標 準 版 必 須 安 裝 JAVA, 標 準 版 自 動 更 新 戶 口 資 料, 而 使 用 增 強 版 則 不 必 安 裝 JAVA, 但 必 須 按 更 新 鍵 才 能 更 新 戶 口 資 料, 請 用 戶 根 據 實 際 需 要 選 擇 使 用 標
修 課 特 殊 規 定 : 一 法 律 系 學 生 最 低 畢 業 學 分 128;101 學 年 度 修 讀 法 律 系 雙 主 修 學 生 應 修 畢 法 律 專 業 目 64 學 分 ( 限 修 習 本 校 法 律 系 開 設 課 程, 不 得 以 原 學 系 或 外 校 課 程 抵 免 -
法 律 學 系 學 士 班 基 礎 科 目 一 覽 表 101 學 年 度 入 學 學 生 適 用 科 目 名 稱 必 規 定 第 一 學 年 第 二 學 年 第 三 學 年 第 四 學 年 群 學 分 上 下 上 下 上 下 上 下 備 註 ( 先 修 科 目 ) 刑 法 ( 一 ) 群 3 3 基 礎 科 目 刑 法 ( 二 ) 群 3 3 基 礎 科 目 / 先 修 刑 法 ( 一 ) 刑 事
102.6.30.xls
之 二 資 產 負 債 權 益 展 開 表 102 年 6 月 30 日 單 位 : 新 臺 幣 千 元 資 產 會 計 項 目 展 開 項 目 現 金 及 約 當 現 金 75,497 75,497 存 放 央 行 及 拆 借 銀 178 178 同 業 透 過 損 益 按 公 允 價 值 衡 量 之 金 融 資 產 139,578 139,578 對 金 融 相 關 事 業 之 資 本 投 資
頁 1 / 8 法 規 名 稱 : 公 務 人 員 俸 給 法 修 正 時 間 :97.1.16 第 一 條 ( 本 法 內 容 ) 公 務 人 員 之 俸 給, 依 本 法 行 之 第 二 條 ( 名 詞 定 義 ) 本 法 所 用 名 詞 意 義 如 下 : 一 本 俸 : 係 指 各 職 等 人 員 依 法 應 領 取 之 基 本 給 與 二 年 功 俸 : 係 指 各 職 等 高 於 本 俸
證 券 簡 易 下 單 :2121 證 券 簡 易 下 單 1. 主 工 具 列 的 視 窗 搜 尋 器 直 接 輸 入 2121 2. 點 擊 主 選 單 證 券 專 區 下 單 特 殊 下 單 2121 證 券 簡 易 下 單 畫 面 說 明 1. 下 單 區 2. 個 股 行 情 資 訊 與
下 單 :2111 證 券 快 速 下 單 1. 主 工 具 列 的 視 窗 搜 尋 器 直 接 輸 入 2111 2. 點 擊 主 選 單 證 券 專 區 下 單 一 般 下 單 2111 證 券 快 速 下 單 1. 點 擊 後, 可 選 擇 群 組 帳 號 或 單 一 帳 號, 選 擇 後 快 速 點 擊 滑 鼠 左 鍵 兩 下, 可 將 帳 號 完 成 登 錄 並 帶 入 視 窗 2. 點
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嶺 東 科 技 大 學 財 務 金 融 系 日 四 技 學 生 專 業 學 習 地 圖 02 年 6 月 28 日 0 學 年 度 第 二 學 期 財 務 金 融 系 課 程 委 會 議 通 過 名 稱 微 積 分 ( 一 ) 微 積 分 ( 二 ) 個 體 經 濟 學 商 業 套 裝 軟 體 ( 二 ) 應 用 統 計 學 ( 一 ) 期 貨 與 選 擇 權 國 際 - 管 理 學 保 險 學 商
Microsoft Word - 立法會十四題附件.doc
附 件 一 公 務 員 資 歷 組 別 I. 資 歷 組 別 及 名 稱 資 歷 組 別 名 稱 1 無 需 中 學 會 考 五 科 及 格 2 中 學 會 考 證 書 第 一 組 : 需 要 香 港 中 學 會 考 五 科 及 格 的 第 二 組 : 需 要 香 港 中 學 會 考 五 科 及 格 並 具 相 當 經 驗 的 3 高 級 文 憑 及 文 憑 第 一 組 : 高 級 文 憑 第 二
校 長 遴 選 者 就 相 關 遴 選 事 項, 有 程 序 外 之 接 觸 遴 選 會 委 員 在 任 期 間 因 故 無 法 執 行 任 務 或 有 不 適 當 之 行 為 者, 由 各 該 主 管 機 關 解 聘 之 ; 其 缺 額, 依 第 一 項 至 第 五 項 規 定 聘 ( 派 ) 委
高 級 中 等 學 校 校 長 遴 選 聘 任 及 辦 學 績 效 考 評 辦 法 修 正 對 照 表 中 華 民 國 一 百 零 二 年 十 二 月 二 十 日 教 育 部 臺 教 授 國 部 字 第 1020118431A 號 令 修 正 高 級 中 等 學 校 校 長 遴 選 聘 任 及 任 期 考 評 辦 法, 名 稱 並 修 正 為 高 級 中 等 學 校 校 長 遴 選 聘 任 及 辦
101年性別圖像1.doc
衛 生 局 性 別 統 計 圖 像 性 比 例 男 性 人 口 年 增 率 低 於 女 性, 致 性 比 例 逐 年 降 低 100 年 臺 北 市 男 女 性 比 例 ( 指 男 性 人 口 對 百 位 女 性 人 口 的 比 例, 即 男 / 百 女 ) 為 92.85, 與 91 年 97.09 相 較, 性 比 例 減 少 4.24, 即 十 年 來 每 百 名 女 性 人 口 相 對 之
內 政 統 計 通 報
內 政 統 通 報 一 一 年 第 四 週 100 年 居 家 服 務 使 用 者 度 調 查 結 果 內 政 部 統 處 8 成 5 的 居 家 服 務 使 用 者 對 居 家 服 務 所 提 供 的 各 項 服 務 表 示 有 7 成 5 表 示 會 介 紹 他 人 使 用 有 接 受 居 家 服 務 所 提 供 的 協 助 洗 澡 協 助 換 穿 衣 服 協 助 吃 飯 協 助 起 床 站 立
簽 呈
台 新 證 券 投 資 信 託 股 份 有 限 公 司 公 告 中 華 民 國 105 年 5 月 4 日 台 新 投 (105) 總 發 文 字 第 00116 號 主 旨 : 本 公 司 經 理 之 台 新 亞 美 短 期 債 券 證 券 投 資 信 託 基 金 等 3 檔 基 金 ( 以 下 合 稱 本 基 金 ), 修 正 證 券 投 資 信 託 契 約 暨 配 合 修 正 公 開 說 明
包 裝 維 生 素 礦 物 質 類 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品 營 養 標 示 應 遵 行 事 項 一 本 規 定 依 食 品 安 全 衛 生 管 理 法 第 二 十 二 條 第 三 項 規 定 訂 定 之 二 本 規 定 所 稱 維 生 素 礦 物 質 類 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品, 指
包 裝 維 生 素 礦 物 質 類 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品 營 養 標 示 應 遵 行 事 項 一 本 規 定 依 食 品 安 全 衛 生 管 理 法 第 二 十 二 條 第 三 項 規 定 訂 定 之 二 本 規 定 所 稱 維 生 素 礦 物 質 類 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品, 指 以 營 養 添 加 劑 作 為 維 生 素 礦 物 質 來 源 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品 三
1010327
核 算 加 計 利 息 滯 納 金 滯 納 利 息 規 定 及 計 算 範 例 各 稅 法 對 納 稅 義 務 人 逾 期 繳 納 稅 款, 大 多 有 加 徵 滯 納 金 加 計 利 息 之 規 定, 而 逾 期 與 否, 應 以 繳 款 書 所 填 載 之 繳 納 期 間 繳 納 期 限 或 限 繳 日 期 為 準 認 定 之 各 代 收 稅 款 金 融 機 構 對 於 逾 期 繳 納 稅 款
前 言 民 主 黨 0 9-1 0 施 政 報 告 建 議 書 1 2002 1 2 2 0 0 5 2 0 1 2 1 2 0. 5 3 民 主 黨 立 法 會 議 員 二 零 零 九 年 九 月
前 言 民 主 黨 0 9-1 0 施 政 報 告 建 議 書 1 2002 1 2 2 0 0 5 2 0 1 2 1 2 0. 5 3 民 主 黨 立 法 會 議 員 二 零 零 九 年 九 月 目 錄 前 言... 1 政 治 1....5 2....7 3....8 4....9 5....10 經 濟 6....12 7....13 8....14 9....15 10....16 11....17
基 金 配 息 資 訊 聯 博 境 外 基 金 2016 AA/AD/AT/BA/BD/BT 月 份 除 息 日 2016 年 01 月 01 月 28 日 01 月 29 日 2016 年 02 月 02 月 26 日 02 月 29 日 2016 年 03 月 03 月 30 日 03 月 31
基 金 配 息 資 訊 聯 博 基 金 歷 史 配 息 及 報 酬 率 資 訊 境 外 基 金 ( 本 基 金 有 相 當 比 重 投 資 於 非 投 資 等 級 之 高 風 險 債 券 且 配 息 來 源 可 能 為 本 金 ) ( 本 基 金 主 要 係 投 資 於 非 投 資 等 級 之 高 風 險 債 券 且 配 息 來 源 可 能 為 本 金 ) ( 基 金 之 配 息 來 源 可 能 為
業 是 國 家 的 根 本, 隨 著 科 技 的 進 步 與 社 會 的 富 裕, 增 加 肥 料 的 施 用 量 與 農 病 蟲 害 防 治 方 法 的 提 升, 使 得 糧 食 產 量 有 大 幅 的 增 長, 但 不 當 的 農 業 操 作, 如 過 量 的 肥 料 農 藥 施 用 等, 對
業 是 國 家 的 根 本, 隨 著 科 技 的 進 步 與 社 會 的 富 裕, 增 加 肥 料 的 施 用 量 與 農 病 蟲 害 防 治 方 法 的 提 升, 使 得 糧 食 產 量 有 大 幅 的 增 長, 但 不 當 的 農 業 操 作, 如 過 量 的 肥 料 農 藥 施 用 等, 對 生 態 環 境 產 生 很 嚴 重 的 傷 害, 為 確 保 農 業 的 永 續 發 展 與 安 全
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資 產 1 0 3,343,286,709,539.29 2,697,567,620,133.77 645,719,089,405.52 23.94 流 動 資 產 11-12 8 1,045,693,236,706.49 943,992,407,407.67 101,700,829,298.82 10.77 現 金 110 8 17,472,077,610.79 23,418,517,459.20-5,946,439,848.41-25.39
前 項 第 三 款 所 定 有 機 農 產 品 及 有 機 農 產 加 工 品 驗 證 基 準, 如 附 件 一 第 七 條 驗 證 機 構 受 理 有 機 農 產 品 及 有 機 農 產 加 工 品 之 驗 證, 應 辦 理 書 面 審 查 實 地 查 驗 產 品 檢 驗 及 驗 證 決 定 之
有 機 農 產 品 及 有 機 農 產 加 工 品 驗 證 管 理 辦 法 (101.06.07 修 正 ) 第 一 條 本 辦 法 依 農 產 品 生 產 及 驗 證 管 理 法 ( 以 下 簡 稱 本 法 ) 第 五 條 第 二 項 規 定 訂 定 之 第 二 條 本 辦 法 用 詞, 定 義 如 下 : 一 生 產 廠 ( 場 ): 指 在 國 內 生 產 加 工 分 裝 或 流 通 有 機
四 修 正 幼 兒 園 師 資 類 科 應 修 學 分 數 為 四 十 八 學 分, 並 明 定 學 分 數 抵 免 之 相 關 規 定 及 規 範 修 習 幼 兒 園 教 育 專 業 課 程 之 最 低 年 限 ( 修 正 條 文 第 五 條 ) 五 發 給 修 畢 師 資 職 前 教 育 證 明
公 告 及 送 達 教 育 部 公 告 中 華 民 國 103 年 11 月 21 日 臺 教 師 ( 二 ) 字 第 1030167058A 號 主 旨 : 預 告 修 正 幼 稚 園 及 托 兒 所 在 職 人 員 修 習 幼 稚 園 教 師 師 資 職 前 教 育 課 程 辦 法 草 案 依 據 : 行 政 程 序 法 第 一 百 五 十 一 條 第 二 項 準 用 第 一 百 五 十 四 條
HSBC Holdings plc Interim Report 2015 - Chinese
聯 繫 客 戶 創 先 機 助 握 商 情 百 五 載 HSBC Holdings plc 滙 豐 控 股 有 限 公 司 2015 年 中 期 業 績 報 告 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43
行政院金融監督管理委員會全球資訊網-行政院金融監督管理委員會
104 年 6 月 17 日 修 正 證 券 商 辦 理 財 富 管 理 業 務 應 注 意 事 項 問 答 集 一 證 券 商 於 98 年 9 月 28 日 前 經 本 會 核 准 辦 理 財 富 管 理 業 務 者 ( 辦 理 顧 問 諮 詢 業 務 ), 擬 依 新 修 正 證 券 商 辦 理 財 富 管 理 業 務 應 注 意 事 項 ( 以 下 簡 稱 注 意 事 項 ) 第 2 點 第
「家加關愛在長青」計劃完成表現及評估報告
- 1 - - 2 - - 3 - - 4 - 註 一 一 般 義 工 : 任 何 人 志 願 貢 獻 個 人 時 間 及 精 神, 在 不 為 任 何 物 質 報 酬 的 情 況 下, 為 改 進 社 會 而 提 供 服 務, 時 數 不 限 ( 參 考 香 港 義 務 工 作 發 展 局 之 定 義 ) 註 二 核 心 義 工 : 由 於 建 立 社 會 資 本 所 重 視 的 是 網 絡 的
Microsoft Word - Draft circular on Sub Leg - 11 Apr (chi)_Traditional
檔 號 : (20) in EDB(SCR) 25/58/11 Pt.4 教 育 局 通 告 第 3/2012 號 2012 年 教 育 ( 修 訂 ) 規 例 2012 年 教 育 ( 豁 免 )( 提 供 非 正 規 課 程 的 私 立 學 校 )( 修 訂 ) 令 2012 年 香 港 考 試 及 評 核 局 條 例 ( 修 訂 附 表 1) 令 [ 注 意 : 本 通 告 應 交 ( a )
章節
試 題 阿 財 每 年 年 初 存 入 銀 行 0000 元, 年 利 率 %, 每 年 計 息 一 次, () 若 依 單 利 計 息, 則 第 0 年 年 底 的 本 利 和 多 少? () 若 依 複 利 計 息, 則 第 0 年 年 底 的 本 利 和 約 為 多 少?( 近 似 值 :0 0 計 ) 編 碼 0044 難 易 中 出 處 高 雄 中 學 段 考 題 解 答 ()000 元
第一章 緒論
第 五 章 實 證 結 果 第 一 節 敘 述 統 計 表 11 表 12 分 別 為 男 女 癌 症, 實 驗 組 與 控 制 組 樣 本 之 基 本 特 性 此 為 罹 癌 前 一 年 度 樣 本 特 性 由 於 我 們 以 罹 癌 前 一 年 有 在 就 業, 即 投 保 類 別 符 合 全 民 健 康 保 險 法 中 所 規 定 之 第 一 類 被 保 險 人, 且 年 齡 介 於 35 至
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資 訊 王 資 料 可 於 相 關 網 站 查 詢 對 應 表 系 統 選 項 資 料 選 項 對 應 相 關 網 址 上 櫃 公 司 現 金 增 資 資 料 現 金 增 資 與 股 上 市 股 票 公 開 申 購 資 訊 票 申 購 上 櫃 股 票 公 開 申 購 資 訊 http://www.twse.com.tw/ch/announcement/public.php 合 併 / 個 別 財 務
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第 二 章 : 至 今 的 進 展 高 水 平 的 系 統 可 使 用 性.. 建 立 高 水 平 的 系 統 可 使 用 性, 以 確 保 系 統 有 能 力 支 援 醫 療 服 務 需 每 星 期 七 天 每 天 24 小 時 運 作 的 需 要 2.13 我 們 會 為 電 子 健 康 記 錄 互 通 資 料 建 立 中 央 資 料 儲 存 庫, 所 有 由 參 與 計 劃 的 醫 療 服 務
背書保證作業程序
本 文 件 之 著 作 權 屬 台 灣 高 速 鐵 路 股 份 有 限 公 司 所 有, 非 經 本 公 司 事 先 書 面 同 意, 不 得 以 任 何 電 子 機 器 影 印 紀 錄 或 其 他 方 式 重 製 儲 存 利 用 散 布 或 傳 送 目 次 章 節 名 稱... 頁 次 規 章 名 稱... 封 面 目 次 表... i 1.0 目 的... 1 2.0 範 圍... 1 3.0
長跨距暨挑高建築特殊結構系統之調查分析
第 一 章 1 2 3 4 第 二 章 5 6 7 8 1. 2. 9 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 10 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 11 第 三 章 p 12 b / B 0.75 13 p 14 15 D = l 20 +10 16 17 p l D l D l D 3 p 4 3 18 19 20 21 22 23 24 25
桃園市104年國民中學新進教師甄選各校複試方式及需求表
桃 園 市 105 年 國 民 中 學 新 進 教 師 甄 選 各 校 複 試 方 式 及 需 求 表 編 號 校 名 教 評 會 審 查 方 式 及 學 校 需 求 備 註 1 2 桃 園 青 溪 ( 一 ) 口 試 80% 是 否 符 合 學 校 需 求 度 20% 具 數 學 專 長 者 為 佳 ( 一 ) 口 試 70% 是 否 符 合 學 校 需 求 度 30 % 需 擔 任 資 源 班
二 兒 歌 選 用 情 形 ( ) 2 ( ) ( ) 1. 158 2.
兒 歌 內 容 分 析 ~ 以 台 灣 省 教 育 廳 發 行 之 大 單 元 活 動 設 計 內 之 兒 歌 為 例 ~ 摘 要 82 76 158 一 兒 歌 類 目 的 分 布 情 形 ( ) 26 23 22 16 61 38.6 16.5 ( ) 二 兒 歌 選 用 情 形 ( ) 2 ( ) ( ) 1. 158 2. 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 動 機 79 第 二 節 研
Microsoft Word - 第四章.doc
第 四 章 - 試 分 別 說 明 組 合 邏 輯 電 路 與 序 向 邏 輯 電 路 之 定 義 解 : 組 合 邏 輯 電 路 由 基 本 邏 輯 閘 所 組 成 的 此 種 邏 輯 電 路 之 輸 出 為 電 路 所 有 輸 入 的 組 合 因 此 輸 出 狀 態 可 完 全 由 目 前 之 輸 入 來 決 定 而 組 合 邏 輯 電 路 之 示 意 圖 如 圖 所 a 示 ; 而 序 向 邏
105年7月14日糖尿病研討會簡章-衛生局版_docx
105 年 屏 東 縣 糖 尿 病 暨 慢 性 病 共 同 照 護 網 繼 續 教 育 The Conference of Diabetes Joint Care In 本 研 討 為 增 進 慢 性 病 患 之 肺 結 核 與 COPD 疾 病 認 識, 另 針 對 糖 尿 病 胰 島 素 之 臨 床 經 驗 分 享, 讓 學 員 充 分 認 識 胰 島 素 特 性, 以 提 供 良 好 的 醫
牙 科 門 診 診 察 費 1. 每 位 醫 師 每 日 門 診 量 在 二 00122C 230 1999/7/1 十 人 次 以 下 部 分 ( 20) 2) 未 開 處 方 或 處 方 由 本 院 所 自 行 調 劑 牙 科 門 診 診 察 費 2. 每 位 醫 師 每 日 門 診 量 超 過
診 療 項 目 代 碼 健 保 支 付 點 數 價 格 參 考 起 日 價 格 參 考 迄 日 中 文 項 目 名 稱 英 文 項 目 名 稱 備 註 一 般 門 診 診 察 費 醫 院 門 診 診 察 費 ( 不 含 00101B 260 2016/4/1 牙 科 門 診 ) 2. 地 區 醫 院 (1) 處 方 交 付 特 約 藥 局 調 劑 一 般 門 診 診 察 費 醫 院 門 診 診 察
一、 資格條件：
臺 灣 港 務 股 份 有 限 公 司 新 進 人 員 甄 選 規 範 交 通 部 民 國 102 年 7 月 22 日 交 人 字 第 1025010095 號 函 核 定 交 通 部 民 國 103 年 8 月 4 日 交 授 港 總 人 字 第 10300564431 號 函 核 定 修 正 交 通 部 民 國 104 年 2 月 13 日 交 授 港 總 人 字 第 10401620891
寫 作 背 景 導 讀 [98] L Lyman Frank Baum 1856-1919 1882 1886 1900 1939
![寫 作 背 景 導 讀 [98] L Lyman Frank Baum 1856-1919 1882 1886 1900 1939](/thumbs/42/22918361.jpg "寫 作 背 景 導 讀 [98] L Lyman Frank Baum 1856-1919 1882 1886 1900 1939")
綠 野 仙 蹤 繪 本 創 意 教 案 教 案 設 計 / 朱 秀 芳 老 師 28 寫 作 背 景 導 讀 [98] L Lyman Frank Baum 1856-1919 1882 1886 1900 1939 故 事 簡 介 綠 野 仙 蹤 心 得 分 享 [99] 處 處 有 仙 蹤 繪 本 創 意 教 案 設 計 者 : 朱 秀 芳 適 用 年 級 : 授 課 時 間 :200 教 學
二零零六至零七年施政報告
1 3 4 13 14 34 17 19 20 24 2 5 26 27 28 29 3 0 31 32 3 3 3 4 35 50 36 42 43 45 46 48 49 50 51 66 52 57 58 60 61 65 6 6 67 76 1. 2. 3. 1 4. 5. 6. CEPA 7. 8. 9. 2 10. 11. 12. 13. 3 14. 15. 16. 17. 4 18.
第 2 頁 理 由 現 行 計 劃 3. 現 時, 學 生 如 欲 在 考 試 費 減 免 計 劃 下 申 領 考 試 費 減 免, 必 須 符 合 以 下 資 格 - (a) 首 次 應 考 香 港 中 學 會 考 ( 下 稱 會 考 ) 1 或 香 港 高 級 程 度 會 考 ( 下 稱 高 考
財 務 委 員 會 討 論 文 件 2011 年 5 月 27 日 總 目 173- 學 生 資 助 辦 事 處 分 目 228 學 生 資 助 請 各 委 員 批 准 由 2011/ 12 學 年 起 推 行 有 關 考 試 費 減 免 計 劃 的 改 善 建 議 問 題 香 港 中 學 文 憑 考 試 ( 下 稱 文 憑 考 試 ) 將 於 2011/ 12 學 年 首 次 舉 行 我 們 須
8,530 1,056 52% 951 5.1 94% 1.9 33.3% 730 515 27.2% 179 50.3% 1 30,000 25,000 20,000 15,000 10,000 5,000 0 25,072 24,043 21,950 24,684 17,537 2011 201
第 四 章 金 融 財 務 80 246 000 6.5% 16.6% 香 港 的 國 際 金 融 中 心 地 位 總 覽 24 Z/Yen 證 券 及 衍 生 工 具 市 場 蓬 勃 暢 旺 24.7 1 866 2,630 52 8,530 1,056 52% 951 5.1 94% 1.9 33.3% 730 515 27.2% 179 50.3% 1 30,000 25,000 20,000
( 五 ) 財 務 會 計 理 論 研 討 3 學 分 ( 六 ) 審 計 理 論 研 討 3 學 分 ( 七 ) 管 理 會 計 理 論 研 討 3 學 分 第 四 條 選 修 科 目 : ( 一 ) 數 量 方 法 3 學 分 ( 二 ) 財 務 會 計 專 題 研 討 ( 一 ) 3 學 分
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(3) 澳 門 特 別 行 政 區 之 稅 務 知 識 及 (4) 商 法 典 ( 二 ) 重 新 批 准 註 冊 為 註 冊 會 計 師 / 專 業 會 計 員 之 筆 試 科 目 如 下 : (1) 澳 門 特 別 行 政 區 之 稅 務 知 識 及 (2) 商 法 典 ( 三 ) 考 試 範
核 數 師 暨 會 計 師 註 冊 委 員 會 首 次 註 冊 為 註 冊 會 計 師 / 專 業 會 計 員 及 重 新 批 准 註 冊 為 註 冊 會 計 師 / 專 業 會 計 員 之 考 試 規 章 根 據 十 一 月 一 日 第 72/99/M 號 法 令 核 准 之 會 計 師 通 則 第 四 條 第 三 款 之 規 定, 申 請 首 次 註 冊 為 註 冊 會 計 師 / 專 業 會
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駕 駛 學 校 收 費 調 查 發 佈 日 期 :2016 年 8 月 9 日 本 澳 近 年 有 不 少 消 費 者 報 讀 輕 型 汽 車 及 摩 托 車 駕 駛 課 程, 但 自 去 (2015) 年 起 本 澳 收 緊 對 輕 型 摩 托 車 的 技 術 規 格 審 批, 避 免 在 原 產 地 單 座 位 的 輕 型 摩 托 車 到 達 本 澳 後 可 申 報 為 兩 座 位, 使 不 少
智慧財產創新推廣模式會議_電子邀請函
The innovative promotion model of intellectual property Case sharing-patent pledge and financing Pledge. Patent. Sep. 9 Wednesday. 15:00 16:30 (485) THE COLLEGE OF INTELLECTUAL PROPERTY STUDIES () 20092013
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中 華 人 民 共 和 國 註 冊 建 築 師 條 例 實 施 細 則 中 華 人 民 共 和 國 建 設 部 令 第 52 號 目 錄 一 九 九 六 年 七 月 一 日 第 一 章 第 二 章 第 三 章 第 四 章 第 五 章 總 則 考 試 注 冊 執 業 附 則 第 一 章 總 則 第 一 條 根 據 中 華 人 民 共 和 國 註 冊 建 築 師 條 例 ( 以 下 簡 稱 條 例 )
第 6. 節 不 定 積 分 的 基 本 公 式 我 們 可 以 把 已 經 知 道 反 導 函 數 之 所 有 函 數 都 視 為 不 定 積 分 的 基 本 公 式 基 本 公 式 涵 蓋 的 範 圍 愈 大, 我 們 求 解 積 分 就 愈 容 易, 但 有 記 憶 不 易 的 情 事 研 讀
第 6. 節 反 導 函 數 與 不 定 積 分 定 義 6.. 反 導 函 數 說 明 : 第 六 章 求 積 分 的 方 法 若 F( ) f ( ), Df, 則 F ( ) 為 f( ) 之 反 導 函 數 (antierivative) () 當 F ( ) 為 f( ) 之 反 導 函 數 時, 則 F( ) C,C 為 常 數, 亦 為 f( ) 之 反 導 函 數 故 若 反 導 函