中国药师 年第 卷第 期 C P m V N NF AT 的去磷酸化从而阻止 NF AT转移到细胞核而导致白 个月的治疗 的患者完全缓 期间达到缓解经过 k I L 等细胞因子的转录受阻从而抑 介素 解且在治疗期间未再复发患者的平均复发频率显著降低 制 T细胞活性来发挥其免疫抑制作用 与环孢素相比

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1 综 wwwz 述 他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征的研究进展 李冉 摘 辛华雯 解放军武汉总医院临床药理科 武汉 m 是一种钙调神经磷酸酶抑制药 CNI 是与环孢素类似的新型免疫抑制 他克莫司 T 要 m 的研究进展包括与环孢素 麦考 药本文综述了近年来他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征 酚酸酯等其他免疫抑制药的疗效对比 用法用量 不良反应及临床评价等为临床合理使用提供参考 关键词 他克莫司 免疫抑制药 儿童 难治性肾病综合征 文献标识码 A 中图分类号 R X 文章编号 R P T mu C w R N m LR X H w D m C P m W G H PLAW C ABTRACT T m k CNI mm w m T w m m w m w mm m m m KEYWORD T m I mm C R m 表 儿童肾病综合征分类 肾病综合征以水肿 蛋白尿 低蛋白血症及高脂血症等 临床表现为特征是最常见的儿童肾小球疾病之一激素是 儿童肾病综合征的标准初始治疗方案大多数儿童肾病综合 类型 定义 激素敏感型肾病综合征 经过起始 周的口服激素治疗能够达到 缓解 征患者在激素治疗初始阶段都有较好应答但有部分患者在 经过长期激素治疗之后仍不能达到缓解这类患者被称为难 m 患者 治性肾病综合征 已 激素抵抗型肾病综合征 经过 周口服激素治疗不能达到缓解 频繁复发型肾病综合征 在 个月内复发的次数 或在初始 治疗的 个月内复发次数 激素依赖型肾病综合征 连续两次在达到完全缓解后激素减量 阶段或停药 复发 有文献报道儿童肾病综合征的发病机制与多个基因位点的 k 突变相关也可能与可溶性尿激酶受体 PAR 有关 基因突变相关的儿童肾病综合征 越来越多的临床试验也证实了免疫抑制药在难治性肾病综 中很大一部分是难治性肾病综合征部分儿童肾病综合征 合征中良好的运用前景常用药物包括糖皮质激素和非激 患者并没有进行肾穿刺活检所以临床研究中通常根据他们 素类免疫抑制药如环孢素 环磷酰胺以及新型免疫抑制药麦 对激素治疗的应答而不是病理结果来进行分型 表 考酚酸酯及他克莫司等 难治性肾病综合征包括激素依赖型肾病综合征 素类免疫抑制药不仅有良好的疗效而且能减少激素用量 m DN 频繁复发型肾病综合征 从而减轻长期激素治疗带来的不良反应是临床最常用的治 q m FRN 以及激素抵 疗方案之一 m RN 抗型肾病综合征 糖皮质激素联合他克莫司等非激 他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制药与环孢素同属 DN患者主要的风险来自于可能的复发及 其中FRN及 CNI 故其 于钙调神经磷酸酶抑制药 RN患者发展为肾衰竭的风险 糖皮质激素的过度暴露而 临床应用与环孢素相似常替代环孢素用于器官移植也可 更高 有一项调查显示我国儿童肾病综合征住院患者 的患者为 FRN 为 DN 中约有 免疫学因素可能是难治性肾病综合征的发病机制之一 通讯作者 辛华雯 用于多种自身免疫性疾病的治疗他克莫司通过与细胞内 C N 活性从 蛋白受体结合抑制钙调磷酸酶 N介导的核因子 T 而抑制 C T E m H w x m 櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊 黄延芹健脾消渴方对 型糖尿病大鼠胰岛细胞分泌功能的影 中医杂志 响 J 黄延芹健脾消渴方对糖尿病大鼠胰腺 表达及 AMPK mtorc AD A信号通路的干预机制研究 D 济南 山东中 医药大学博士学位论文 王海焱刘铜华姜月滢等糖耐康颗粒干预糖尿病患者前期 世界科学技术 糖耐量异常临床观察 J 中医药现代化 李林忆吴欣莉秦灵灵等基于能量限制效应考察中药复方 小鼠胰岛素抵抗作用机制 J 中国科学 生 糖耐康干预 命科学 收稿 修回

2 中国药师 年第 卷第 期 C P m V N NF AT 的去磷酸化从而阻止 NF AT转移到细胞核而导致白 个月的治疗 的患者完全缓 期间达到缓解经过 k I L 等细胞因子的转录受阻从而抑 介素 解且在治疗期间未再复发患者的平均复发频率显著降低 制 T细胞活性来发挥其免疫抑制作用 与环孢素相比 次 次 由接受他克莫司治疗前的平均 人降至 他克莫司发生多毛症及牙龈增生等影响生活质量的不良反 DN 人此研究证明了接受过其他免疫抑制药治疗失败的 应的概率更低而且很多临床试验证实了他克莫司在各种自 患者改用他克莫司仍有较高缓解率 身免疫性疾病中的有效性优于环孢素 W 等 的研究中患者被随机分为两组经过 个 已有多个研究证 鉴于他 的患者达到缓解玛替麦考 月治疗他克莫司组中有 克莫司在有效性与安全性上的潜在优势近年来他克莫司 经过 个月的治疗他克莫司组缓解率 酚酯组为 实了他克莫司治疗成人肾病综合征的有效性 也逐渐被运用于儿童难治性肾病综合征的治疗 玛替麦考酚酯组为 两组患者的缓解率在 为 个月及 个月均无显著差异 P 两组患者的复 临床研究 研 发频率均显著降低但两组间没有显著差异 P 个与他克莫司治疗儿童难治性肾病综合 本文分析了 究证明了他克莫司及玛替麦考酚酯的有效性 征中的运用相关的临床研究 表 表 在相关临床试验 等 的研究中纳入了 例 DN患者部分患 m 以及复发 来评价治疗方 中一般用缓解 案的有效性 缓解包括完全缓解 m m CR 和部分缓解 m PR 完全缓解被定义为 临床症状的消失以及连续 尿蛋白检测为阴性或者 部分缓解被定义为 尿蛋白定量降 尿蛋白定量 例患者接受了 次利妥昔单抗治疗剂量为每周 m 另 例患者接受他克莫司治疗经过治疗两组 及 个月均无 患者的平均复发频率均显著降低但在 伴随水肿的减轻以及血清白蛋白浓度 至 L 复发被定义为连续 的 尿蛋白定量 者此前接受过左旋咪唑 环磷酰胺或玛替麦考酚酯等药物治 疗随后改用利妥昔单抗或他克莫司联合激素治疗其中 研究表明利妥昔单抗与他克莫司对 显著差异 P DN患者均有效且有效性相当 于儿童 他克莫司治疗 FRN及 DN的研究进展 W 等 的研究中患者家属考虑到经济成本等因素 见表 自愿选择他克莫司或环孢素两种治疗方案经过 个月的 Y 等 的研究中部分患者在纳入研究前接受过环 的 他 克 莫 司 组 患 者 达 到 了 缓 解环 孢 素 组 为 治疗 磷酰胺 环孢素 右旋咪唑 玛替麦考酚酯或利妥昔单抗等药 两组患者的缓解率及 及 个月时的复发率均 物治疗均不能达到缓解纳入研究后患者初始接受激素 研究表明服用他克莫司或环孢素 无显著差异 P 的患者在治疗 治疗在开始缓解时加用他克莫司有 个月的治疗期间仍能维持较高的持续缓解率 的患者在 DN的研究进展 表 他克莫司治疗 FRN及 研究人员 研究设计 Y EM 多中心研究 患者类型 例数 治疗方案 研究期限 月 DN TAC TAC W J J DN FRN 单中心研究 W WJ 单中心研究 蒋罗等 单中心研究 DN DN FRN DN FRN 缓解率 缓解率 TAC 利妥昔单抗每周 m 次 缓解率 缓解率 缓解率 持续缓解率 持续缓解率 缓解率 持续缓解率 持续缓解率 MMF 回顾性 研究 缓解率 持续缓解率 缓解率 缓解率 A 研究结果 TAC C A TAC CTX每 周 总量不超过 RN 激素抵抗型肾病综合征 FRN 频繁复发型肾病综合征 DN 激素依赖型肾病综合征 TAC 他克莫司 MMF 玛替麦考酚 注 A 环孢素 CTX 环磷酰胺 酯 C

3 综 wwwz 述 DN及 FRN患者均有效且 他克莫司及环孢素对于儿童 个月的治疗 的患者达到缓解有 例 司经过 有效性相当 患者在治疗过程中经历过复发这两个研究结果 在蒋罗等 例患者服用他克莫司 例 的研究中 显示接受过其他免疫抑制药治疗的患者在服用他克莫司之 每 患者使用静注环磷酰胺用量为 后仍有较高的缓解率但长期使用他克莫司仍有复发的风 周连用 为 疗程共 个疗程累积量不超过 险可能需要一些管理和监测 C 等 的研究是第 个他克莫司与环孢素用于 经过 个月的治疗两组患者的平均复发频 率均显著降低但两组之间没有显著差异研究证明对于 RN的前瞻性随机对照实验患者被随机分为两组 儿童 DN及 FRN患者他克莫司与环磷酰胺有效性相当 儿童 的患者达到缓解 经过 个月的治疗他克莫司组有 以上研究分别探讨了他克莫司与玛替麦考酚酯 利妥昔 两组患者的缓解率在 个月及 个月 而环孢素组为 DN或 FRN患者中的疗 单抗 环孢素及环磷酰胺在儿童 但他克莫司组患者发生复发 均没有显著差异 P 效差异结果显示患者选择以上任何一种治疗方案均有较 显著低于环孢素组 W 等 在其 的概率 好疗效他克莫司与玛替麦考酚酯 利妥昔单抗 环孢素及环 例儿童 RN患者经过 个月的治疗 研究中也纳入了 磷酰胺有效性相当 达到了缓解环孢素组为 他克 他克莫司组患者 他克莫司治疗 RN的研究进展 但复发率在 莫司组的缓解率显著高于环孢素组 P 见表 及 个月时均无显著差异 P 与同一研究中 等 的研究中患者单用激素或联合玛替麦 在 R DN及 FRN患者不同的是他克莫司相比环孢素在 RN 考酚酯 环磷酰胺 利妥昔单抗或环孢素等药物均不能达到 患者的治疗中有更高的有效性这两个前瞻性临床研究探 的患者在治疗的前 个 缓解而改用他克莫司治疗有 讨了他克莫司与环孢素的疗效差异其中一个研究表明他克 个月的后续治疗 的患者 月内达到缓解经过平均 莫司与环孢素有效性相当但在控制复发方面显著优于环孢 依然能够达到缓解例患者在后期经历了复发其中 名 素 另一个研究表明他克莫司相比环孢素有更高的有效性 等 患者进展到了终末期肾病Y 等 的研究中入选的患者在之前均已接受了 在其研究中也纳入 例儿童 RN患者与同一研究中 DN患者的治疗方 了 个月的他克莫司治疗并达到了完全或部分缓解患者被随 例 RN患者在治疗初始阶段即使用他克莫 案不同这 个月的治疗 的他克莫司组患者 机分为两组经过 RN的研究进展 表 他克莫司治疗 患者类型 例数 治疗方案 研究期限 月 R I 回顾性研究 RN TAC 缓解率 持续缓解率 Y EM 多中心实验 RN TAC 缓解率 TAC C A 缓解率 缓解率 缓解率 缓解率 缓解率 持续缓解率 持续缓解率 缓解率 持续缓解率 持续缓解率 缓解率 平均复发频次 次 人 缓解率 平均复发频次 次 人 TAC CTX平均每月 m 共 个月 缓解率 持续缓解率 缓解率 持续缓解率 TAC CTX每月 m 总量不超过 缓解率 缓解率 研究人员 研究设计 C 单中心实验 RN TAC W WJ 单中心实验 RN A 多中心 RN 随机对照实验 C A TAC MMF G A 多中心 RN 随机对照实验 王倩涵等 单中心实验 RN 研究结果 RN 激素抵抗型肾病综合征 FRN 频繁复发型肾病综合征 DN 激素依赖型肾病综合征 TAC 他克莫司 MMF 玛替麦考酚 注 A 环孢素 CTX 环磷酰胺 酯 C

4 中国药师 年第 卷第 期 C P m V N 他 达到缓解且不再频繁复发而玛替麦考酚酯组为 活检这对于后续的免疫抑制药治疗方案的选择是有意义 克莫司组患者的总有效率显著高于玛替麦考酚酯组的患者 的 P 玛替麦考酚酯组患者在治疗期间的平均复发 药品不良反应 次 频率比他克莫司组高 人这个研究表明他克莫 文献报道他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征引起的 司在有效性及控制复发上优于玛替麦考酚酯经过他克莫司 常见不良反应包括感染 胃肠道反应 可逆性肾损伤 白细胞 RN患者改用玛替麦考酚酯可能会有更高的 治疗的儿童 减少 转氨酶增高 高血压等大部分不良反应较轻微可自 治疗失败风险 等 和 R 行缓解 或 在 对 症 处 理 后 缓 解 在 W G 等 的研究中 例患者接受了 个月的他克 等 的研究中他克莫司发生多毛症及牙龈增生等不良反 例患者接受了平均剂量为 m 的环 莫司治疗 应的概率相比环孢素较低发生可逆性肾损伤的概率显著低 磷酰胺静脉治疗每月给药 次疗程为 个月经过 个 的研究中他克莫司发生严重感染等 于环孢素在 G 的患者达到了缓解环磷酰 月的治疗他克莫司组有 导致治疗终止的不良反应的概率显著低于环磷酰胺有研 的患者达到了缓解在这 例达到缓解的患 胺组有 究表明在成人肾病综合征的治疗中他克莫司相关的严重 的患者在 个月时仍持续缓解 者中他克莫司组有 感染及糖尿病的发生率显著高于玛替麦考酚酯 王倩涵等 而环磷酰胺组为 例患者 的研究中 例患者静注环磷酰胺用量为 服用他克莫司 也有文 献报道长期服用他克莫司的儿童肾病综合征患者因严重感 染及胰腺炎导致停药以及入院治疗但玛替麦考酚酯相关的 m 每月给药 次总累积量不超过 经 不良反应 较 轻 微且 可 以 通 过 减 少 麦 考 酚 酸 酯 剂 量 来 缓 个月的治疗后他克莫司组有 的患者达到 过 解 两组患者的缓解率无显著差 了缓解环磷酰胺组为 相比玛替麦考酚酯发生感染 胃肠道反应等不良反应的概率 这两个前瞻性随机对照实验探讨了他克莫 异 P 没有显著差异发生急性肾损伤等严重不良反应的概率较 司与环磷酰胺的疗效差异其中 个研究表明接受他克莫司 低 但在 W 等 及 等 的研究中他克莫司 RN患者的缓解率显著高于接受环磷酰胺治 治疗的儿童 DN患者 有文献报道服用他克莫司可能会增加儿童 疗的患者而且他克莫司组患者达到持续缓解的概率显著高 患 型糖尿病的风险特别是处在复发阶段或有肥胖等高危 于环磷酰胺组患者 因素的患者 RN患者中的疗效 以上研究探讨了他克莫司在儿童 RN患者方面有效其疗 结果显示他克莫司在治疗儿童 效优于玛替麦考酚酯及环磷酰胺与环孢素疗效相当 病理类型对他克莫司疗效的影响 受年龄等因素的影响部分儿童肾病综合征患者并没有 也有文献报道了儿童 RN患者服用他克 莫司后引起急性肾衰竭的罕见病例患者在停用他克莫司后 肾功能得到了恢复 综上所述相比起环磷酰胺 玛替麦考酚酯及环孢素等 药物他克莫司发生急性肾损伤及多毛症等不良反应的风险 相对较低但由于他克莫司疗程较长在治疗过程中需要密 接受肾穿刺活检但根据临床治疗经验以及临床研究的结果 切监测患者的血糖 感染及肾功能等相关指标 来看不同病理类型的患者对激素的敏感性有一定差异有 剂量及给药方法 RN患者中有 的患者病理类型为微小 文献报道儿童 国外研究中他克莫司用于儿童难治性肾病综合征的一 m MCD 的患者为局 病变 m 分两次口服需空腹 般推荐剂量为每天 m m 限节 段 性 肾 小 球 硬 化 服用由于他克莫司药动学个体差异大一般推荐在治疗期 F G 或 者 系 膜 增 生 性 肾 小 球 肾 炎 m 间对他克莫司血药浓度进行监测将血药浓度控制在 m M PGN 在一项他克莫司用于成人 RN的研究中病理类型为 F G的患者的完全缓解率显 m 国 内 有 研 究 推 荐 他 克 莫 司 剂 量 为 每 天 但同时使用酮康唑及地尔硫 艹 卓 等药物来提 PGN患者其中 名 F G患者最早出现 著低于 MCD及 M 高患者血药浓度从而降低治疗费用患者血药浓度范围与国 了他克莫司抵抗停药后有两名对治疗无应答的患者肌酐 外研究没有差异 G 水平翻倍其病理类型均为 F 尚没有文献针对他克莫司用于治疗儿童难治性肾病综 RN中大多数病理类型为 F G且有研究显示 儿童 合征时剂量与疗效之间的关系来进行研究但有理由认为将 G的患者在肾病综合征患者中的比 近年来病理类型为 F 他克莫司血药浓度控制在有效治疗窗内对于提高缓解率及 例病理类型为 F G的儿童 例越来越高在一项研究中 降低不良反应发生率是有意义的 RN患者接受了他克莫司治疗 的患者经过 个月的 小结 例停药后复发的患者接受了 治疗之后达到了完全缓解 本文介绍了他克莫司用于治疗儿童难治性肾病综合征 第 次肾穿刺活检病理结果显示患者并没有因钙调磷酸酶 的近期临床研究进展大部分研究都证明他克莫司具备有效 毒性造成肾脏疾病的进展结果显示他克莫司对于病理类 DN或 FRN患者方面 性及安全性他克莫司在治疗儿童 G的儿童 RN患者是安全有效的但可能需要较 型为 F 安全有效其疗效与玛替麦考酚酯 利妥昔单抗及环孢素相 初始激素治疗效果不佳的 当安全性方面优于麦考酚酸酯及环孢素他克莫司在治疗 儿童难治性肾病综合征患者建议接受基因检测或者肾穿刺 RN患者方面疗效优于玛替麦考酚酯环磷酰胺与环 儿童 长期的持续治疗来维持缓解

5 综述 孢素疗效相当, 安全性优于环磷酰胺及环孢素, 但相比其他药物, 他克莫司可能对患者依从性及药学监护质量有更高要求 [31] 建议患者在开始他克莫司治疗之前接受肾穿刺活检以明确病理类型他克莫司的体内代谢受食物药物影响较大, 且用于治疗肾病综合征时疗程较长, 患者在治疗过程中需要密切关注联合用药的相互作用, 监测血糖 感染及肾功能等相关指标 [32] 综上所述, 他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征的疗效及安全性已经得到初步证实, 可以作为临床治疗儿童难治性肾病综合征的新的选择参考文献 1 全国儿童常见肾脏病诊治现状调研工作组. 我国儿童激素敏感 复发 / 依赖肾病综合征诊疗现状的多中心研究 [J]. 中华儿科杂志,2014,52(3): WeiC,HindiSE,LiJ,etal.Circulatingurokinasereceptorasa causeoffocalsegmentalglomerulosclerosis[j].naturemedicine, 2011,17(8): GreenbaumLA,BenndorfR,SmoyerWE.Childhoodnephroticsyn drome curentandfuturetherapies[j].naturereviewsnephrology, 2012,8(8): LombelRM,GipsonDS,HodsonEM.Treatmentofsteroid sensitive nephroticsyndrome:newguidelinesfromkdigo[j].pediatrneph rol,2012,28(3): DavinJC,RutjesNW.Nephroticsyndromeinchildren:frombench totreatment.[j].infjnephrol,2011,2011: FuHD,QianGL,JiangZY.Comparisonofsecond lineimmunosup presantsforchildhoodrefractorynephroticsyndrome:asystematicre viewandnetworkmeta analysis[j].jinvestigmed,2017,65(1): LarkinsN,Kim S,CraigJ,etal.Steroid sensitivenephroticsyn drome:anevidence basedupdateofimmunosuppresivetreatmentin children[j].archdischild,2016,101(4): BecknelB,GreenbaumLA,SmoyerWE.Anew'tac'forchildhood nephroticsyndrome[j].kidneyint,2012,82(10): CruzJL,WolfML,VandermanAJ,etal.Theemergingroleofta crolimusinmyastheniagravis[j].theradvneuroldisord,2015,8 (2): ChenYZ,SchieppatiA,CaiGY,etal.ImmunosuppresionforMem branousnephropathy:asystematicreviewandmeta Analysisof36 ClinicalTrials[J].ClinJAmSocNephrol,2013,8(5): 李青. 他克莫司联合激素治疗激素抵抗型肾病综合征临床疗效评价 [J]. 中国药业,2016,25(21): YangEM,LeeST,ChoiHJ,etal.Tacrolimusforchildrenwithre fractorynephroticsyndrome:aone yearprospective,multicenter,and open labelstudyoftacrobel(r),agenericformula[j].worldj Pediatr,2016,12(1): WangJ,MaoJ,ChenJ,etal.Evaluationofmycophenolatemofetil ortacrolimusinchildrenwithsteroidsensitivebutfrequentlyrelapsing orsteroid dependentnephroticsyndrome[j].nephrology(carlton), 2016,21(1): SinhaA,BaggaA,GulatiA,etal.Short termeficacyofrituximab versustacrolimusinsteroid dependentnephroticsyndrome[j].pedi atrnephrol,2012,27(2): WangW,XiaY,MaoJ,etal.Treatmentoftacrolimusorcyclospo rinea inchildrenwithidiopathicnephroticsyndrome[j].pediatr Nephrol,2012,27(11): 蒋罗, 于力, 于生友, 等. 他克莫司与环磷酰胺治疗儿童激素依赖 / 频复发型肾病综合征的效果比较 [J]. 广东医学,2015, (13): RobertiI,VyasS.Long termoutcomeofchildrenwithsteroid resist antnephroticsyndrometreatedwithtacrolimus[j].pediatrnephrol, 2010,25(6): ChoudhryS,BaggaA,HariP,etal.Eficacyandsafetyoftacroli musversuscyclosporineinchildrenwithsteroid resistantnephrotic syndrome:arandomizedcontroledtrial[j].am JKidneyDis, 2009,53(5): SinhaA,GuptaA,KalaivaniM,etal.Mycophenolatemofetilisin feriortotacrolimusinsustainingremisioninchildrenwithidiopathic steroid resistantnephroticsyndrome[j].kidneyint,2017,92(1) : GulatiA,SinhaA,GuptaA,etal.Treatmentwithtacrolimusand prednisoloneispreferabletointravenouscyclophosphamideastheini tialtherapyforchildrenwithsteroid resistantnephroticsyndrome[j]. KidneyInt,2012,82(10): 王倩涵, 史长松. 环磷酰胺与他克莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效对比 [J]. 临床医药文献电子杂志,2016,3 (31): WuB,MaoJ,ShenH,etal.Tripleimmunosuppresivetherapyin steroidresistantnephroticsyndromechildrenwithtacrolimusresistant ortacrolimussensitivebutfrequentlyrelapsing[j].nephrology, 2015,20(1): LiX,LiH,YeH,etal.Tacrolimustherapyinadultswithsteroid andcyclophosphamide resistantnephroticsyndromeandnormalor mildlyreducedgfr[j].amjkidneydis.2009,54(1): BhimmaR,AdhikariM,Asharam K,etal.ManagementofSteroid ResistantFocalSegmentalGlomerulosclerosisinChildrenUsingTa crolimus[j].amjnephrol,2006,26(6): JunO,MarkusJK,etal.Second lineoptionsforrefractorysteroid sensitiveand resistantnephroticsyndrome[j].expertrevclin Pharmacol,2010,3(4): YapDY,YuX,ChenXM,etal.Pilot24monthstudytocompare mycophenolatemofetilandtacrolimusinthetreatmentofmembranous lupusnephritiswithnephroticsyndrome[j].nephrology,2012,17 (4): BasuB,BabuBG,MahapatraTK,etal.Long termeficacyandsafe tyofcommonsteroid sparingagentsinidiopathicnephroticchildren [J].ClinExpNephrol.2017,21(1): DitrichK,KnerI,RascherW,etal.Transientinsulin dependent diabetesmelitusinchildrenwithsteroid dependentidiopathicne phroticsyndromeduringtacrolimustreatment[j].pediatrnephrol, 2006,21(7): PandirikkalVB,JainM,GulatiS.Tacrolimus inducedhus:anun usualcauseofacuterenalfailureinnephroticsyndrome[j].pediatr Nephrol,2007,22(2): JahanA,PrabhaR,ChaturvediS,etal.Clinicaleficacyandphar macokineticsoftacrolimusinchildrenwithsteroid resistantnephrotic syndrome[j].pediatrnephrol,2015,30(11): 邵兵, 刘高峰, 贾环宇, 等. 他克莫司治疗肾病综合征的用药管理 [J]. 医药导报,2015,34(10): 胡丽玲, 王艳艳, 彭艳, 等.3 例糖皮质激素联合他克莫司治疗特发性膜性肾病的用药分析 [J]. 中国药师,2016,19(9): ( 收稿 修回 ) 2232

江苏大学学报 医学版 第 卷 2) 受体的表达 从而发挥免疫抑制效应 其目前已成为肾移植抗排斥反应的常规用药 对狼疮性肾炎 膜性肾病 局灶阶段性肾小球硬化及系膜增生 性肾小球肾炎的治疗有效 4 本研究观察他克莫司联合小剂量激素治疗 * 肾病安全性及有效性 旨在为临床治疗 * 肾病提供安全且有效的方案

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