252 WORLDCHINESEMEDICINE September207,Vol.2,No.9 KeyWords Depresion;Electro acupuncture;chronicrestraintstres;acth;cort 中图分类号 :R285 5 文献标识码 :A doi:0.3

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1 世界中医药 207 年 9 月第 2 卷第 9 期 25 电针对慢性束缚应激抑郁模型大鼠不同时段血清 ACTH CORT 表达的影响 梁星辰 孙 2 岚 俞秋云 王 李 瑜 想 姜会梨 冯世醒 李 卢 晶 峻 杨昕婧 图 娅 赵冰骢 ( 北京中医药大学针灸推拿学院, 北京,00029;2 北京大学心理与认知科学学院, 北京,0087) 摘要目的 : 观察电针对慢性束缚应激 (CRS) 抑郁模型大鼠干预期及恢复期血清促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和肾上腺皮质酮 (CORT) 表达的影响, 探究电针抗抑郁效应及其可能机制 方法 : 将 60 只 5 周龄 SD 大鼠平均随机分为对照组 模型组和电针组 除对照组外, 其余大鼠均采用慢性束缚应激结合孤养处理 ; 电针组选取 百会 印堂 穴在每日应激之前 h 进行电针干预 20min, 次 /d, 共 28d 在实验 day7 day28 day35( 末次干预结束后第 7 天 ) 采用酶联免疫吸附法 (ELISA) 分别检测 3 组大鼠血清 ACTH 与 CORT 激素表达水平 结果 :ELISA 结果显示, 实验 day7,3 组之间血清 ACTH 和 CORT 表达水平差异无统计学意义 与对照组比较, 模型组血清 ACTH 及 CORT 表达在实验 day28 和 day35 显著增加 (P <0 0;P<0 0;P<0 0;P<0 0); 与模型组比较, 电针组血清 ACTH 及 CORT 表达在实验 day28 和 day35 显著降低 (P <0 05;P<0 05;P<0 0;P<0 0), 电针对慢性束缚应激诱导的大鼠血清 ACTH 及 CORT 高表达水平表现出逆转效应 结论 : 慢性束缚应激诱导的大鼠表现为应激状态下的下丘脑 垂体 肾上腺轴 (HPA 轴 ) 功能亢进, 其血清 ACTH 和 CORT 呈高水平表达 电针干预可显著逆转这种效应, 说明电针可对亢进的 HPA 轴进行调控 在停止干预后的第 7 天, 电针组血清 ACTH CORT 表达水平仍显著低于模型组, 说明电针干预可对亢进的 HPA 轴进行持续且有效的调控, 这可能是电针抗抑郁的长效机制之一 关键词抑郁症 ; 电针 ; 慢性束缚应激 ; 促肾上腺皮质激素 ; 肾上腺皮质酮 EfectsofElectro acupunctureontheexpresionofserum ACTH andcortatdiferenttime inratsexposedtochronicrestraintstres LiangXingchen,SunLan 2,WangYu,JiangHuili,LiJing,YangXinjing,ZhaoBingcong, YuQiuyun,LiXiang,FengShixing,LuJun,TuYa (SchoolofAcupunctureandMoxibustion,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing00020,China; 2SchoolofPsychologicalandCognitiveSciences,PekingUniversity,Beijing0087,China) Abstract Objective:Weobservedtheefectsofelectro acupunctureontheexpresionofserumacthandcortinratsexposed tochronicrestraintstres(crs),toexploretheantidepresiveefectsandposiblemechanismsofelectro acupunctureinthetreat mentofdepresion.methods:sixtysdratswereequalydividedintothreegroups:controlgroup,modelgroupandelectro acu puncturegroup.exceptthecontrolgroup,alratswereintheconditionofchronicrestraintstresandseparation.theeagroup wasstimulatedatgv20andex HN3for20minbeforedailybound.ACTHandCORTlevelsweredetectedbyELISArespective lyonthe7th,28th,35thday(the7thdayafterthelastintervention).results:efectsonserum ACTH andcort:after7 days,therewasnodiferenceamongthreegroups.onthe28thandthe35thday,comparedwiththecontrolgroup,themodel groupsignificantlyincreased(p<0 0;P<0 0;P<0 0;P<0 0);Comparedwiththemodelgroup,EAgroupsignificant lydecreased(p<0 05;P<0 05;P<0 0;P<0 0).Theelectro acupuncturehadareversalefectontheexpresionofser umacthandcortinratsexposedtochronicrestraintstres.conclusion:thehypothalamic pituitary adrenal(hpa)axishy peractivityisobservedinratsexposedtochronicrestraintstres,anditslevelofserumacthandcortaresignificantlyhigher. ThelevelofserumACTHandCORTarereversedbyEAintervention,whichsuggeststhatEAinterventioncanregulateHPAaxis hyperactivity.the7thdayafterthelastintervention,thelevelofacthandcortofeagrouparestilsignificantlylowerthan themodelgroup,whichsuggeststhateainterventionhascontinuousregulatoryefectonthehpaaxishyperactivity,anditmaybe oneofthepersistentefectmechanismsofantidepresiveefectsofea. 基金项目 : 国家自然科学基金项目 (873334, ); 北京市优秀博士学位论文指导教师科研项目 (YB ) 作者简介 : 梁星辰 ( ), 女, 在读硕士, 研究方向 : 针刺抗抑郁临床与机制研究,E mail:xingchen9268@63 com 通信作者 : 图娅 ( ), 女, 医学博士, 教授, 主任医师, 博士研究生导师, 研究方向 : 针刺抗抑郁临床与机制研究,E mail:tuyab@ 263 net

2 252 WORLDCHINESEMEDICINE September207,Vol.2,No.9 KeyWords Depresion;Electro acupuncture;chronicrestraintstres;acth;cort 中图分类号 :R285 5 文献标识码 :A doi:0.3969/j.isn 抑郁症是常见精神障碍之一, 指各种原因引起的以显著而持久的心境低落为主要临床特征的一类精神疾病 症状主要为心境低落 兴趣丧失以及精力缺乏 [] 世界卫生组织预测, 到 2030 年抑郁症造成的疾病负担将会增加到总疾病负担的 6 2%, 成为伤残调整生命年减少的主要原因 [2] 抗抑郁药物治疗是当前的主要疗法, 但是抗抑郁药物治疗存在着涉及心血管系统 消化系统等多种系统的不良反应 [3] 因此, 深入研究抑郁症病理机制并寻求安全有效的治疗方法具有重要意义 [4] 984 年以来,30 余年的临床观察和实验研究已经证明了电针治疗抑郁症具有确切疗效 [5], 可以显著缓解患者临床症状, 改善生命质量 [6 7] 还有研究发现针药结合治疗比单纯西药治疗在临床疗效 起效时间以及治疗周期后的生命质量改善方面效果更好 [8], 复发率更低 [9] 因此电针抗抑郁的长效机制值得我们进一步深入研究 电针治疗抑郁症与多种内分泌激素密切相关 实验研究表明电针疗法可下调慢性应激抑郁模型大鼠血清促肾上腺皮质激素 (AdrenocorticotrophicHormone,ACTH) 肾上腺皮质酮 (Corticosterone,CORT) 表达 [0 ], 从不同程度逆转下丘脑 垂体 肾上腺 (Hypothalamic Pituitary Adre nal,hpa) 轴的亢进 本研究延续前期研究, 从内分泌激素角度探究电针治疗抑郁症机制的思路, 观察慢性束缚应激 (ChronicRestraintStres,CRS) 模型大鼠血清 ACTH 与 CORT 水平, 对慢性应激所致的抑郁症病理机制及电针干预机制进行初步探讨 同时, 通过观察大鼠干预期及恢复期血清 ACTH 与 CORT 水平, 探究电针干预的持续效应 材料与方法 动物 SPF 级雄性 5 周龄 Sprague Dawley(SD) 大鼠 60 只, 体重 (20±0)g 由北京维通利华实验动物有限公司提供 [ 动物许可证号 :NO SCXK( 京 ) ] 适应性饲养 3d, 动物饲养于温度 (8 ~26 ) 湿度 (55%) 相对恒定的环境中, 自然昼夜节律 对动物各项处理方式均按照北京中医药大学动物管理委员会相关伦理学规定进行 2 试剂 ACTH 酶联免疫吸附法 (EnzymeLinked ImmunosorbentAsay,ELISA) 试剂盒 (Usbiological, USA;02373),MicroplateReader(MR 96,Mindray, USA),CORTELISA 试剂盒 (ENZO,USA;ADI ), 水合氯醛 ( 上海国药集团化学试剂有限公司, 生产批号 ) 3 分组及模型制备适应性饲养后, 根据随机数字表将 60 只大鼠随机分为对照组 模型组和电针组, 每组 20 只 依据文献 [2], 采用 CRS 结合孤养方法进行造模 具体方法 : 将大鼠放入特制细铁丝网内, 固定两端, 调节铁丝网内空间大小, 仅使大鼠活动受限而不压迫大鼠, 每日束缚时间为 9:00 5:00, 持续 28d, 束缚期间禁食禁水, 造模结束后放回鼠笼, 自由摄食摄水 对照组群养且不接受束缚应激, 仅在模型组束缚期间断食断水, 其余时间自由摄食摄水 电针组动物的饲养条件和束缚应激方法与模型组相同, 在每日应激之前 h 给予电针干预, 次 / d, 共 28d 29~35d 期间, 各组正常饲养, 不作任何处理 ~28d 为干预期,29~35d 为恢复期 4 电针干预方法穴位选取参照 实验针灸学 [3] 选取 百会 和 印堂 穴, 用 30 号 寸毫针 (2 5cm) 平刺进针, 深度为 0 5~cm, 接华佗牌 SDZ 2 型电针针疗仪, 强度为 ma, 频率为 2Hz, 每次电针 20min, 次 /d, 共 28d 5 血清 ACTH 与 CORTELISA 检测实验第 7 天 (Day7) 28 天 (Day28) 和第 35 天 (Day35), 各组大鼠随机取出 6 只麻醉, 经腹主动脉采血, 血液静置后离心 (4,3000rpm,20min), 取上清置于 -80 保存 严格按照说明书进行检测分析, 采用 ELISA 技术检测各组大鼠血清 ACTH 与 CORT 水平 6 统计学方法采用 SPSS22 0 统计软件对结果进行统计分析, 实验结果以 ( x±s) 珋表示 对数据做正态分布检验和组间方差齐性检验, 若均符合要求, 则采用单因素 ANOVA 分析, 组间比较采用 LSD 和 SNK 法 ; 若数据不符合正态分布或方差不齐, 则采用非参数检验 以 P<0 05 为差异有统计学意义, 以 P<0 0 为差异有显著统计学意义 2 结果 2 各组大鼠血清 ACTH 在 7 28 和 35d 表达水平 ELISA 结果显示, 实验 day7,3 组大鼠血清 ACTH 表达差异无统计学意义 (P>0 05); 实验 day28, 与对照组比较, 模型组血清 ACTH 表达显著增加 (P< 0 0); 与模型组比较, 电针组血清 ACTH 表达显著下降 (P<0 05); 实验 day35, 与对照组比较, 模型组血清 ACTH 表达显著增加 (P<0 0); 与模型组比

3 世界中医药 年 月第 卷第 期 较 电针组 血 清 ＡＣＴＨ 表 达 显 著 下 降 Ｐ 见表 与图 讨论 ＣＲＳ模型是一种可以避免对动物造成躯体损 害 由压力性空间诱导的心理应激模型 可以模 表 各组大鼠在 ｄ血清 ＡＣＴＨ表达 的比较 ｘ ｎ ｐ 拟人类抑郁症病理过程的心理应激状态 作为抑郁 症的可靠造模方式 中医认为抑郁症病位在脑 组别 对照组 ± ± ± 模型组 ± ± ± 电针组 ± ± ± 脑为元神之府 为精气神汇聚之处 督脉不通则脑 注 与对照组比较 Ｐ 与模型组比较 Ｐ 髓失养 本 课 题 组 根 据 中 医 经 典 理 论 经 多 次 研 究 发现电针干预督脉的 百会 印堂 穴位可 有效缓解抑郁症状 因此本实验选取以上穴位进行 研究 ＣＲＳ对大鼠的影响 干预期内大鼠血清 ＡＣＴＨ和 ＣＯＲＴ表达 ＨＰＡ轴是经典的神经内分泌闭合环路 是神经内分 泌免疫网络的关键 机体通过改变 ＨＰＡ轴各水平层 面激素表达 对外界应激刺激做出及时反应 下丘脑 的室旁核刺激垂体前叶释放 ＡＣＴＨ ＡＣＴＨ通过体循 环到达 肾 上 腺 刺 激 肾 上 腺 皮 质 合 成 糖 皮 质 激 素 图 各组大鼠血清 ＡＣＴＨ表达的比较 ｘ ｐ 注 与对照组比较 Ｐ 与模型组比较 Ｐ ＧＣ 并释放 ＧＣ ＧＣ在啮齿类动物体内主要为皮质 酮 ＣＯＲＴ ＧＣ通过活化糖皮质激素受体 ＧＲ 各组大鼠血清 ＣＯＲＴ在 和 天表达水 对 ＨＰＡ轴进行负反馈调节 但是抑郁症患者或 平 结果显示 实验 ｄａ 组大鼠血清 ＣＯＲＴ表达 慢性应激导致机体内的应激系统处于过度激活状 差异无统计学意义 Ｐ 实验 ｄ ａ 与对照 态 ＨＰＡ轴调节异常 亢进的 ＨＰＡ轴导致 ＡＣＴＨ及 组比较 模型组 ＣＯＲＴ表达显著增加 Ｐ 与 ＣＯＲＴ水平显著升高 出现内分泌 紊 乱 的 现 象 模型 组 比 较 电 针 组 ＣＯＲＴ表 达 显 著 下 降 Ｐ 而海马等脑区的 ＧＲ功能下降 不能完成负反馈调 实验 ｄａ 与对照组比较 模型组 ＣＯＲＴ表 节 导 致 ＨＰＡ 轴 功 能 持 续 亢 进 成 为 恶 性 循 环 达显 著 增 加 Ｐ 与 模 型 组 比 较 电 针 组 ＣＯＲＴ的表达对恐惧 紧张焦虑等不良情绪的作用 ＣＯＲＴ表达显著下降 Ｐ 见表 与图 极其显著 也有研究者发现皮质醇可能作为预测 或诊断抑郁症的有效生物标志物 有研究 采 表 各组大鼠在 ｄ血清 ＣＯＲＴ表达的 ｎ ｐ 比较 ｘ 用放免法检测慢性应激抑郁模型大鼠血清促肾上腺 组别 对照组 ± ± ± 皮质激素释放激素 ＡＣＴＨ ＣＯＲＴ浓度 发现三者含 模型组 ± ± ± 电针组 ± ± ± 注 与对照组比较 Ｐ 与模型组比较 Ｐ 量均明显升高 有研究 同样发现模型组大鼠血 清 ＡＣＴＨ ＣＯＲＴ含量明显升高 本研究结果与以往 研究相符 慢性束缚应激抑郁模型大鼠血清 ＡＣＴＨ 和 ＣＯＲＴ表达显著增加 表现出 ＨＰＡ轴亢进现象 符合抑郁症的 ＨＰＡ轴调节异常假说 恢复期内大鼠血清 ＡＣＴＨ和 ＣＯＲＴ表达 应激的刺激强度及持续时间的不同可能会对机体内 分泌系统产生不同的影响 有学者 认为外在 应激刺激结束以后 慢性束缚应激大鼠血清激素分 泌处在较高水平 这主要与下丘脑激素过度分泌 ＨＰＡ轴持续亢进有关 在本实验中未作任何处理的 图 各组大鼠血清 ＣＯＲＴ表达的比较 ｘ ｐ 注 与对照组比较 Ｐ 与模型组比较 Ｐ 组大鼠血清 ＡＣＴＨ表达呈现 恢复期 降低趋势 血清 ＣＯＲＴ表达呈现增加趋势 我们推 测可能是由于血清 ＣＯＲＴ的表达受到多种因素调

4 254 WORLDCHINESEMEDICINE September207,Vol.2,No.9 控, 其变化相对滞后 在恢复期的第 7 天 (Day35), 模型组血清 ACTH 与 CORT 含量仍分别显著高于对照组, 表明慢性束缚应激引起的神经内分泌激素的异常表达可能是持久的, 恢复至基础水平仍需要一定时间, 与文献中的研究结果一致 [27] 3 2 针刺对 CRS 大鼠的影响 3 2 干预期内电针对大鼠血清 ACTH 与 CORT 表达的影响本实验结果显示, 在干预期的最后一天 (Day28), 与模型组比较, 电针组血清 ACTH CORT 表达显著下降 推测电针干预可能通过调控亢进的 HPA 轴下调其表达, 从而改善抑郁症状 前 [28 29] 期研究发现慢性应激抑郁模型大鼠 ACTH CORT 水平显著上升, 电针干预可从不同程度下调其表达 表明电针在下调 ACTH 及 CORT 表达上, 作用稳定确切 电针干预对抑郁模型 HPA 轴的具 [30] 体调节机制尚不清楚, 有研究表明电针对糖皮质激素的过度分泌有直接的调控作用, 并可以通过增强糖皮质激素受体 mrna 的表达改善 HPA 轴负反馈中枢的功能障碍, 并且当 HPA 轴负反馈通路被阻断后, 电针作用减弱 至于电针干预具体是在哪些环节发挥了作用, 有待进一步深入探究 恢复期内电针对大鼠血清 ACTH 与 CORT 表达的影响在 Day29 至 Day35 的恢复期,3 组大鼠激素的变化趋势相同 在恢复期的第 7 天 (Day35), 与模型组比较, 电针组血清 ACTH 与 CORT 表达显著下降, 表明停止干预后, 电针的干预效果仍然存在, 电针对上述两指标具有相对持续的调控效应, 这可能是电针抗抑郁的长效机制之一 [9] 有临床研究发现针药结合治疗难治性抑郁症比单纯西药治疗复发率更低 可以推测电针对抑郁症的治疗具有长效作用, 而这种机制可能与电针对 HPA 轴的调节作用有关 综上所述,CRS 模型诱导的大鼠表现为应激状态下的 HPA 轴功能亢进, 其血清 ACTH 和 CORT 呈高水平表达 电针干预可显著逆转这种效应, 说明电针可对亢进的 HPA 轴进行调控 在停止干预后的第 7 天, 电针组血清 ACTH CORT 表达水平仍显著低于模型组, 说明电针干预可对亢进的 HPA 轴进行持续且有效的调控, 这可能是电针抗抑郁的长效机制之一 电针干预对应激模型大鼠 HPA 轴的具体调节机制及其持续效应机制有待进行深入探究 本研究还存在一些不足, 可以增加中枢系统内 HPA 轴的指标, 以期探究电针抗抑郁在 HPA 轴上更确切的作用 机制 此外, 神经 内分泌 免疫网络系统在维持人体正常生命活动中发挥重要作用, 三者之间又存在复杂分子学相互影响作用 神经免疫和神经内分泌系统在抑郁症中有着密不可分的联系 [3] 在今后的研究中, 将充分利用该网络系统的整体生物学功能, 对抑郁症的病理机制作出全面探讨 参考文献 [] 李凌江, 马辛. 中国抑郁障碍防治指南 [M].2 版. 北京 : 中华医学电子音像出版社,205: 2. [2]WorldHealthOrganization.Pharmacologicaltreatmentofmentaldisorders inprimaryhealthcare[m].geneva:worldhealthorganization,2009. [3] 郭文情. 抗抑郁药物不良反应观察与分析 [J]. 吉林医学,203,34 (2): [4] 罗和春, 贾云奎, 詹丽, 等. 电针治疗情感性精神病 ( 抑郁状态 ) 疗效观察 [J]. 中国针灸,984,4(): 4. [5] 王旭东, 乔明琦, 张樟进, 等. 中医药治疗抑郁症的研究进展 [J]. 南京中医药大学学报,206,32(): [6] 吴迁, 王思涵, 马学红, 等. 电针抗抑郁临床疗效与中医症状改善的相关性研究 [J]. 针灸临床杂志,205,3(9):4 7. [7] 马学红, 杨秀岩, 许珂, 等. 针刺联合西药治疗轻中度抑郁症患者 88 例临床观察 [J]. 中医杂志,204,55(6): [8] 汪崇琦, 彭玲梅, 黄泳. 电针合并帕罗西汀对抑郁症患者生命质量的影响 [J]. 中国全科医学,200,3(3): [9] 刘新发, 封俊, 石芝艳, 等. 针刺辅助治疗难治性抑郁症的疗效与安全性临床研究 [J]. 甘肃科技,205,3(4): [0] 乔瑞瑞, 燕平, 刘明菲, 等. 电针 百会 神门 太冲 穴对慢性应激抑郁模型大鼠血清 ACTH CORT 的影响 [J]. 世界中西医结合杂志,204,9(2): [] 陈华德, 金灵青, 娄冉, 等. 电针对慢性应激抑郁模型大鼠的影响 ( 英文 )[J]. 针灸推拿医学 : 英文版,202,0():9 3. [2]TianweiG,ZhuoG,XinjingY,etal.TheAlterationsofIL Beta,IL 6andTGF BetaLevelsinHippocampalCA3RegionofChronicRe straintstresratsafterelectroacupuncture(ea)pretreatment[j]. Evidence BasedComplementaryandAlternativeMedicineVolume 204,ArticleID [3] 张露芬. 实验针灸学 [M]. 北京 : 化学工业出版社,200:29. [4] 王逸, 卢聪, 宋广青, 等. 慢性束缚应激对 SD 和 Wistar 大鼠学习记忆能力的影响 [J]. 中国实验动物学报,204,22(2): [5]ZhuoG,TianweiG,XinjingY,etal.TheAlterationsofDamage Re pairrelatedsignalsinhippocampalca3regionofchronicstres RatsafterElectric Acupuncture(EA)Treatment[J].JournalofAlter native&complementarymedicine,204,20(5):5 6. [6] 许明敏, 张丹妹, 史榕荇, 等. 电针对慢性应激抑郁大鼠海马转化生长因子 β3 和碱性成纤维细胞生长因子表达的影响 [J]. 针刺研究,206,4(2): [7] 郭郁, 许珂, 包伍叶, 等. 针刺对强迫游泳应激大鼠海马 c jun 氨基末端激酶信号通路的影响 [J]. 针刺研究,206,4():8 23. [8]ParianteCM,LightmanSL.TheHPAaxisinmajordepresion:clas sicaltheoriesandnewdevelopments[j].trendsneurosci,2008,3 (9): [9]ThiagarajahAS,EadesLE,ThomasPR,etal.GILZ:Glitzingupour understandingoftheglucocorticoidreceptorinpsychopathology[j]. BrainRes,204,574: ( 下接第 259 页 )

5 世界中医药 207 年 9 月第 2 卷第 9 期 259 molecularmechanismsregulatingneuronalgrowthbybrain derived neurotrophicfactor[j].cytoskeleton(hoboken).206,73(0): [8] 师一民, 李明, 王蕾, 等. 神经营养因子在多发性硬化神经再生修复中的作用研究进展 [J]. 医学综述,206,22(24): [9]PilyPK,GrosbergS.Howdospatiallearningandmemoryoccurin thebrain:coordinatedlearningofentorhinalgridcelsandhippocam palplacecels[j].jcognneurosci,202,24(5): [0]BuzsákiG,MoserEI.Memory,navigationandthetarhythm inthe hippocampal entorhinalsystem[j].natneurosci,203,6(2): []LuB.BDNFandactivity dependentsynapticmodulation[j].learn Mem,2003,0(2): [2]MarchetiC,MarieH.HippocampalsynapticplasticityinAlzheimer sdisease:whathavewelearnedsofarfromtransgenicmodels[j].rev Neurosci,20,22(4): [3]YangLC,LiJ,XuSF,etal.L 3 n butylphthalidepromotesneuro genesisandneuroplasticityincerebralischemicrats[j].cnsneu roscither.205,2(9): [4]ZhaoW,LuoC,WangJ,etal.3 N butylphthalideimprovesneuronal morphologyafterchroniccerebralischemia[j].neuralregenres, 204,9(7): [5]XingM,SunQ,WangY,etal.HydroxysafloryelowA increases BDNFandNMDARsinthehippocampusinavasculardementiarat model[j].brainres,206,642: [6]FangM,YuanY,LuJ,etal.Scutelarinpromotesmicroglia mediated astrogliosiscoupledwithimprovedbehavioralfunctionincerebralis chemia[j].neurochemint,206,97:54 7. [7]DeSantiL,AnnunziataP,SesaE,etal.Brain derivedneurotrophic factorandtrkbreceptorinexperimentalautoimmuneencephalomye litisandmultiplesclerosis[j].jneurolsci,2009,287( 2):7 26. [8]LeeDH,GeyerE,FlachAC,etal.Centralnervoussystem rather thanimmunecel derivedbdnfmediatesaxonalprotectiveefects earlyinautoimmunedemyelination[j].actaneuropathol,202, 23(2): [9]Makar,TK.,Trisler,D,Sura,KT.etal.Brainderivedneurotrophic factortreatmentreducesinflammationandapoptosisinexperimental alergicencephalomyelitis[j].jneurolsci,2008,270( 2): [20]GraumannU,ReynoldsR,SteckAJ.Molecularchangesinnormal appearingwhitematerinmultiplesclerosisarecharacteristicofneu roprotectivemechanismsagainsthypoxicinsult[j].brainpathol, 2003,3(4): ( 收稿责任编辑 : 杨觉雄 ) ( 上接第 254 页 ) [20]ParianteCM,MilerAH.Glucocorticoidreceptorsinmajordepres sion:relevancetopathophysiologyandtreatment[j].biolpsychia try,200,49(5): [2]MülerM,HolsboerF,KeckME.Geneticmodificationofcorticoste roidreceptorsignaling:novelinsightsintopathophysiologyandtreat mentstrategiesofhumanafectivedisorders[j].neuropeptides, 2002,36(2 3):7 3. [22]OwensM,HerbertJ,JonesPB,etal.Elevatedmorningcortisolisa stratifiedpopulation levelbiomarkerformajordepresioninboyson lywithhighdepresivesymptoms[j].procnatlacadsciusa, 204,(9): [23] 刘晓萌, 张荣, 董世芬, 等. 乌灵菌粉贯叶连翘复方制剂干预对慢性不可预知应激大鼠模型抗抑郁作用及机制的研究 [J]. 中国比较医学杂志,206,26(5):8 86. [24] 胡霖霖, 张永华. 百合逍遥散对抑郁模型大鼠行为学及 HPA HPT HPG 轴的影响 [J]. 中医杂志,204,55(9): [25]SenguptaJN,SahaJK,GoyalRK.Stimulusresponsefunctionstudies ofesophogealmechanosensitivenociceptorsinsympatheticaferents ofposum[j].jneurophsiol,990,64: [26] 孙燕, 柳锋霖, 宋耿青, 等. 急性和慢性束缚应激对大鼠内脏敏感性和神经内分泌的影响 [J]. 中华消化杂志,2006,26():38 4. [27]RomeoRD.PubertalmaturationandprogrammingofHypothalamicp ituitary adrenalreactivity[j].front.neuroendocrinol,200,3: [28] 梁佳, 卢峻, 王俊仁, 等. 不同针刺方法对慢性应激抑郁大鼠下丘脑 CRH 基因表达及血清 ACTH CORT 的影响 [J]. 北京中医药大学学报,202,35(4): [29] 贾宝辉, 李志刚, 时宇静, 等. 电针对慢性应激模型大鼠行为学及 HPA 轴相关激素的影响 [J]. 针刺研究,2004,29(4): [30] 游伟, 时宇静, 韩焱晶, 等. 电针对慢性应激抑郁模型大鼠糖皮质激素及其受体基因表达的影响 [J]. 针刺研究,200,35(4): [3]HorowitzMA,ZunszainPA.Neuroimmuneandneuroendocrineab normalitiesindepresion:twosidesofthesamecoin[j].annny AcadSci,205,35(): ( 收稿责任编辑 : 王明 )