主要内容 一 免疫增殖性疾病的概念与分类 ( 熟悉 ) 二 免疫增殖性疾病的免疫损伤机制 ( 了解 ) 三 常见恶性单克隆免疫球蛋白增殖病 ( 临床特点及实验室检测 )( 重点 ) 四 常见浆细胞疾病诊断实验室路径 ( 重点 )

Transcription

1 第二十四章 免疫增殖性疾病及其免疫检测 蔡蓓四川大学华西医院实验医学科

2 主要内容 一 免疫增殖性疾病的概念与分类 ( 熟悉 ) 二 免疫增殖性疾病的免疫损伤机制 ( 了解 ) 三 常见恶性单克隆免疫球蛋白增殖病 ( 临床特点及实验室检测 )( 重点 ) 四 常见浆细胞疾病诊断实验室路径 ( 重点 )

3 第一节免疫增殖性疾病的概念及分类 免疫增殖性疾病 (immunoproliferative diseases) 免疫器官 免疫组织或免疫细胞异常增生后引起机体病理损伤所致的一组疾病, 依据增殖细胞表面不同的分子标志可将分为淋巴细胞白血病 淋巴瘤和浆细胞病 免疫细胞异常增生 (T,B 和 NK 细胞 ) 免疫球蛋白过度合成 免疫增殖性疾病 细胞异常 : 淋巴增殖性疾病 体液免疫异常 : 副蛋白血症高 r 球蛋白血症

4 良性增殖 : 多克隆增殖 免疫增殖性疾病 ( 根据免疫球蛋白表达情况 ) 恶性增殖 : 单克隆增殖

5 多克隆增殖性疾病 ( 良性增生 ): 5 种免疫球蛋白全面增加 只有一种类型免疫球蛋白增加, 但 κ/λ 比值正常 常见多克隆增殖性疾病 慢性肝病 肝硬化 自身免疫病 ( 如 SLE, 结缔组织病 ) 慢性感染 恶性肿瘤 淋巴母细胞性淋巴结病 ( 属淋巴母细胞反应性增殖 ) AIDS

6 单克隆增殖性疾病 同一株浆细胞或 B 淋巴细胞单克隆性增生, 并大量表达单一性质的免疫球蛋白, 即 M 蛋白 (monoclonal protein, 又称副蛋白 ) 原发恶性单克隆丙种球蛋白病 继发性单克隆丙种球蛋白病 原发性良性单克隆丙种球蛋白病

7 原发性恶性单克隆丙种球蛋白病 继发性单克隆丙种球蛋白病 原发性良性单克隆丙种球蛋白病 多发性骨髓瘤孤立性浆细胞瘤淀粉样变性重链病轻链病原发性巨球蛋白血症恶性淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病非淋巴网状系统肿瘤单核细胞白血病风湿性疾病慢性炎症冷球蛋白血症原发性巨球蛋白血症性紫癜丘疹性粘蛋白沉积症家族性脾性贫血一过性单克隆丙种球蛋白病持续性单克隆丙种球蛋白病 浆细胞瘤

8 浆细胞瘤是免疫球蛋白合成浆细胞或淋巴样浆细胞克隆增生所致疾病, 其主要表现为免疫球蛋白 ( 质和量 ) 异常和免疫功能异常 ; 属血液疾病范畴, 通过对异常免疫球蛋白的检测可以为该病的诊断提供重要依据

9 第二节免疫增殖性疾病的免疫损伤特点 1. 浆细胞异常增殖 外因 : 电离辐射 矿物油 内因 - 染色体异常 ( 染色体易位 缺失 ) - 癌基因的表达 (c-myc bcl-2)

10 2. 正常体液免疫抑制 静止期 B 细胞 IL-4 DNA 合成期 IL-5 B 细胞继续增殖 IL-6 浆细胞 反馈抑制

11 3. 异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 单克隆浆细胞异常增殖 恶性细胞骨髓浸润 破骨 >>> 成骨 溶骨性改变 产生的大量的单克隆异常免疫球蛋白 (M 蛋白 ) 不具有正常抗体功能在组织沉淀造成组织变性和淋巴细胞浸润 血液粘滞度增加 体液免疫抑制 相应器官功能障碍 直接或间接病理损害

12 第三节常见恶性单克隆免疫球蛋白增殖病

13 多发性骨髓瘤 (multiple myeloma, MM) - 单克隆的恶性浆细胞增生引起, 也称浆细胞骨髓瘤 -MM 占全部恶性肿瘤的 1%, 占造血系统恶性肿瘤 10% - 我国发病率约为 1/10 万 ( 西方发达国家 4/10 万 ) - 男女比例 3:2, 多发生于 岁人群,40 岁以下者较少见 - 患者常伴有贫血 肾功能损害和免疫功能障碍 - 早期无临床症状, 临床前期 ( 血中可检出 M 蛋白和不明原因尿蛋白 )

14

15 多发性骨髓瘤的类型 根据单克隆增生的免疫球蛋白 (M 蛋白 ) 类型, MM 可分为 IgG-κ 型或 IgG-λ 型 MM IgA-κ 型或 IgA-λ 型 MM IgM-κ 型或 IgM-λ 型 MM IgD-κ 型或 IgD-λ 型 MM IgE-κ 型或 IgE-λ 型 MM 轻链型 ( 分为 κ 型或 λ 型 ) 不分泌型 双克隆或三克隆型 不同类型骨髓瘤发病比例 :IgG>IgA 型 > 轻链型 > 不分泌骨髓瘤,IgD 型少见,IgE 型 IgM 型和双克隆型罕见

16 特点 浆细胞异常增生 临床特点 (CRAB 症状 ) 检查特点 高钙血症 (C-Calcium) 肾功损害 (R-Renal) 贫血 (A-Anemia) 骨痛 (B-Bone) 高粘滞血症免疫功能障碍 反复感染 M 蛋白组织沉积 淀粉样变 血 M 蛋白或尿本周蛋白正常的免疫球蛋白含量明显降低骨髓发现大量浆细胞溶骨性损害

17 单克隆蛋白 (M 蛋白 ) M 蛋白 (monoclone proteins), 即单克隆蛋白, 单克隆细胞增生产生的理化性质均一 具有相同结构和电泳迁移率的免疫球蛋白分子及其片段, 无抗原性和免疫活性, 又称为副蛋白 本周氏蛋白 (Bence-Jones), 即单克隆游离轻链, 是单克隆免疫球蛋白的轻链单体或二聚体, 为不完全的免疫球蛋白, 因其分子量小, 经肾小球滤过及肾小管重吸收后进入尿液 其为凝溶蛋白, 利用该特性可进行传统的热沉淀 - 溶解法 ( 已不用 )

18 正常的血清免疫球蛋白 免疫球蛋白 (Immunoglobulin, IG) 是浆细胞合成和分泌的一组具有抗体活性 特异性结合该抗原的蛋白质 ; IG 由重链部分和轻链部分组成 根据重链类型分为 : IgG IgA IgM IgD 和 IgE 轻链分为两型 :κ λ 型 轻链 重链 : 轻链 =2:2 重链

19 正常 Ig 与单克隆增殖 Ig 完整分子 正常免疫球蛋白 : ü 重链和轻链正常组装 ü 游离轻链少 ü 轻链 κ λ 合成比例约 2:1 ü 分子结构完整, 具有免疫活性 游离轻链 免疫功能 骨髓浆细胞 Ig 异常单克隆增殖免疫球蛋白 : ü 分子结构不完整, 重链和轻链合成与组装异常, 可能出现某一轻链或重链过度合成 ü 游离轻链异常增多 ü 轻链 κ λ 合成比例异常 ü 不具有免疫活性 X 浆细胞单克隆增殖 单克隆 Ig 及其片段 (M 蛋白 )

20 不同类型多发性骨髓瘤特征 类型 发生率 (%) 本 - 周蛋白尿阳性 (%) 临床特点 IgG 50~60 50~60 易感染, 可合并淀粉样变 (5%), 高粘滞血症 IgA 20~25 50~70 IgD 1~2 90 高钙血症和高粘滞血症明显, 合并淀粉样变 (2%), 凝血异常, 易出血, 预后较差 瘤细胞分化较差, 易并发浆细胞白血病骨髓外病变多见, 溶骨病变多见,20% 淀粉样变几乎 100% 合并肾功能损害, 预后较差, 生存期短 IgM <1 50~60 高粘滞血症 非分泌型 1~5 无 轻链型 5~10 80~100 骨髓中浆细胞增高, 有溶骨改变或弥漫性骨质疏松神经系统损害多见血清及尿无 M 蛋白 易合并肾功能衰竭和淀粉样变性 (13%) 轻链沉积病预后很差 IgE 型 双克隆或三克隆型 MM 极少见

21 多发性骨髓瘤的实验室检测 诊断性检查 ( 判断是否存在异常免疫细胞及免疫球蛋白 ) ü 骨髓检查 : 涂片和流式检测 ü 血清免疫球蛋白及轻链定量 üm 蛋白检查 血清蛋白电泳 (SPE) 初筛 血清免疫固定电泳 (IFE) 血清游离轻链 尿本周氏蛋白 其他常规检查 ( 辅助评估骨髓瘤的器官损伤状态 ) ü 血常规 ü 生化 : 肝功 肾功 血清钙 血清白蛋白 ü 免疫 : 血清 β2 微球蛋白 ( 血 β2m) 尿轻链

22 实验室检查 免疫学检测 血清蛋白电泳 M 蛋白 血清免疫球蛋白及轻 重链定量 免疫固定电泳 免疫球蛋白鉴定分型 血清游离轻链 尿本周氏蛋白检测

23 即区带电泳 血清蛋白电泳 (SPE) 正常血清蛋白根据其在电场中移动速度的快慢主要分为白蛋白 (Alb) α1 球蛋白 α2 球蛋白 β 球蛋白和 γ 球蛋白 Alb α1 球蛋白 α2 球蛋白 β 球蛋白 γ 球蛋白 移动速度 快 慢 与点样点距离 远 近 SPE 仅能粗略判断是否存在 M 蛋白, 但尚不能对 M 蛋白类型进行定性分析

24 血清蛋白电泳 : 通过测定血清中各类蛋白占总蛋白的百分比, 用于多发性骨髓瘤或肝 肾疾病的辅助诊断 正常 浓染疏松带 致密带 ü 血清蛋白电泳结果, 仅能粗略判断是否存在 M 蛋白的定性实验, 因此血清蛋白电泳作为免疫球蛋白异常疾病的初筛检查

25 血清免疫球蛋白及轻 重链定量 检测方法 : ü 目前常用免疫散射比浊法或免疫透射比浊法 临床意义及应用 : ü 检测是否存在某一类免疫球蛋白的异常增加 ü 疾病分期 (Durie/Salmon 分期 ) 指标之一, 判断肿瘤负荷 ü MM 治疗后效果监测与评估

26 结果分析 u 血清免疫球蛋白及轻链定量 ü 单克隆增生免疫球蛋白异常增加, 其他免疫球蛋白表达受抑 ü κ/λ 比值异常 :κ/λ<1.5 或 κ/λ>2.56 ü 用于 MM 治疗后疗效评估 治疗有效, 患者血清 Ig 定量 κ/λ 比值逐渐趋于正常参考范围内 κ/λ 比值正常范围 :

27 典型的初诊患者结果 :(IFE 结果 :IgG-κ 型 M 蛋白 ) 项目 结果 单位 参考范围 IgG g/l IgA 260 mg/l IgM 180 mg/l κ 轻链 g/l λ 轻链 0.38 g/l 血 κ/λ 比值 IFE 结果 : IgA-λ 型 M 蛋白 项目 结果 单位 参考范围 IgG 9.42 g/l IgA mg/l IgM mg/l κ 轻链 3.55 g/l λ 轻链 g/l 血 κ/λ 比值

28 免疫固定电泳 免疫固定电泳 Immunofixation electrophoresis,ife 即区带电泳 + 免疫沉淀 临床应用 : 对异常免疫球蛋白 (M 蛋白 ) 进行定性分析 判断免疫球蛋白是单克隆或多克隆增生 确定 M 蛋白类型 : 重链 + 轻链 检测样本 : 血清或尿液

29 多发性骨髓瘤的亚型及其典型 IFE 图谱 IgG-κ 型 IgM-κ 型 λ 型 IgA-κ 型

30 课前思考题中图谱 多克隆型 IgA-λ 型 IgG-κ 型 寡克隆型

31 少见图谱 双 M 蛋白 SP G A M κ λ 双克隆 M 蛋白

32 血清游离轻链检测 检测方法 : ü 目前常用免疫散射比浊法 在 MM 诊疗中临床意义及应用 : ü 游离轻链比值结合 SPE 和 IFE 判定 M 蛋白的存在, 可辅助诊断多发性骨髓瘤 ( 尤其是轻链型 MM) ü MM 治疗后效果监测与评估 ü MM 预后评估 IMWG 推荐 : SPE+IFE+ 血清游离轻链联合检测用于筛查病理性的单克隆浆细胞增殖病 FLC 与 MUGS,SMM 疾病进展相关

33 像学检查ü MM 疾病分期影血常规 ü 血红蛋白含量 ü 血涂片 ü 贫血程度 ü MM 疾病分期 多发性骨髓瘤的实验室检测路径 疑似 MM 患者 ( 贫血, 骨痛, 头痛等 ) 生化常规 ü 血钙, 磷 ü 肾功 ü 白蛋白 ü 肾损伤 ü MM 疾病分期 骨髓检查 ü 涂片 ü 流式检测 ü 组织活检 ü 判断骨髓是否存在原始细胞及其类别和比例 ü 区别单克隆疾病类型 免疫学检测 ü 血清蛋白电泳 ü 免疫球蛋白的定量分析 ü 免疫固定电泳 ü 血清游离轻链 ü 尿轻链定量 ü 血 β2m 定量 ü 肾脏损伤

34 其他实验室检测 血常规 贫血可为首见征象, 多为正细胞性贫血 血红蛋白 : 降低 D-S 分期指标之一, 判断肿瘤负荷 血片中可见缗钱样红细胞排列 可伴有少数幼粒 幼红细胞 ESR 明显增快 晚期全血细胞减少

35 实验室检测 生化指标 血钙 血磷 : 增高 ( 血磷升高见于晚期肾功能不全 ) 属于 D-S 分期指标之一, 判断肿瘤负荷 血清碱性磷酸酶 : 正常 血清乳酸脱氢酶 : 增高 血清白蛋白 : 降低 ISS 国际分期指标之一, 与 MM 预后相关 肾功能 : 尿素 肌酐 增高 尿蛋白 : 增高 (90%); 约 50% 患者本周氏蛋白阳性

36 实验室检测 免疫学相关指标 血 β2m 定量 : 升高 ü 反应肿瘤负荷情况 ü ISS 国际分期指标之一, 判断预后 ü 评估疗效, 随治疗好转而降低 ü 检测影响因素 : 严重脂血 尿轻链定量 : 尿 κ 链和 / 或 λ 链增高 ü 肾损伤或轻链病时游离轻链经肾脏排出 ü 评估疗效, 随治疗好转而降低 ü D-S 分期指标之一, 判断轻链型 MM 患者肿瘤负荷

37 巨球蛋白血症 (macroglobulinemia) - 原发性或 Waldenstrom 巨球蛋白血症 - 是以分泌单克隆 IgM 的淋巴细胞和浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病 - 好发于老年男性 - 以高粘滞血症 肝脾肿大为特征

38 疲劳 虚弱 皮肤粘膜出血 头痛 视力障碍等 心肺功能异常 反复的细菌感染 特点 分泌 IgM 的淋巴细胞和浆细胞异常增生 临床特点 检查特点 好发于老年男性肝和脾肿大高粘滞血症血 IgM 蛋白 其它免疫球蛋白 与 MM 比较, 其骨损坏不常见, 疾病进展类似淋巴瘤

39 实验室检查 血象 : 正色素正细胞性贫血 ; 血片中有缗钱样现象,ESR 增加,10% 可检出冷球蛋白 骨髓象 : 淋巴细胞 浆细胞和浆细胞样淋巴细胞增多 血清蛋白电泳 :M 蛋白 (γ 区带 ) 免疫固定电泳 : 主要为 IgM-κ 型 M 蛋白 (75%) 尿液 : 单克隆轻链存在

40 巨球蛋白血症患者的 IFE 结果 IgM-κ 型 M 蛋白 临床诊断要点 : 1. 临床表现 : 无溶骨性改变 2. 实验室项目 : 骨髓分析 : 巨球蛋白血症主要是淋巴细胞或浆样淋巴细胞, 而 lgm MM 是浆细胞, 可见到骨髓瘤细胞 ( 原始浆细胞 幼稚浆细胞 异型浆细胞 )

41

42 报道较少, 表现为病程漫长的慢性淋巴细胞性白血病或其他淋巴细胞增殖性疾病, 内脏受侵犯, 无外周淋巴结病 重链病 (heavy chain diseases): - 突变的浆细胞所产生的重链异常增多或质量 骨髓 : 含空泡浆细胞 ---- 特征性改变异常不能与轻链装配, 导致血清重链过剩, 致使血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能的血症罕见, 临床免疫球蛋白重链所引起的疾病 表现似 MM 血清蛋白电泳 : 正常或显示低丙种球蛋白 - 分为 型 型 型 δ 型 ε 型 IgG 重链病, 主要见于老年 IgA 重链病 : 最常见男性,10-30, 临床表现似淋巴瘤岁至今还未发, 常见, 临床表现为弥漫性的腹有淋巴结和肝脾肿大现, 贫血, 部淋巴瘤和吸收不良综合症白细胞和血小板减少, 出现 检测只有 IgA 重链不典型淋巴细胞或浆细胞 ; 仅检出 IgG 重链

43 特点 浆细胞异常增生, 血液和尿液中出现大量游离无功能 Ig 重链 临床特点 检查特点 贫血 淋巴结肿大 细菌感染 血和尿中重链 正常的免疫球蛋白含量可降低

44 项目 结果 单位 参考范围 IgG 63.2 g/l IgA mg/l IgM mg/l κ 轻链 3.43 g/l λ 轻链 2.75 g/l 血 κ/λ 比值 血 血 项目 结果 单位 参考范围 游离 κ 轻链 mg/l 游离 λ 轻链 mg/l 游离 κ/λ 比值 尿

45 轻链病 (light chain diseases): - 是变异的浆细胞产生大量的异常轻链所致疾病 若过多的轻链在肾脏和其它内脏组织沉积, 引起相应的临床表现, 即为轻链沉积病 - 型 型 ( 此型预后差, 肾毒性强 ) - 多发于中老年人

46 特点 浆细胞异常增生, 血液和尿液中出现大量游离的无功能的 Ig 轻链 临床特点 免疫学检查特点 出血倾向浅表淋巴结及肝脾肿大 发热贫血 肾功能损害 (λ 型肾毒性强 ) 溶骨性损害 血和尿中轻链 / 比值异常 血中 Ig 水平可降低或正常

47 实验室检查 血象及骨髓象 : 贫血 白细胞计数可正常 增多或减少 ; 血小板计数大多减少 ; 并发骨髓瘤患者可见少数骨髓瘤细胞 生化检查 : 高钙血症, 肾功能异常时 BUN,CREA 增高 免疫学检查 : 免疫球蛋白和轻链定量分析 : 血中 Ig 水平可降低或正常, κ/λ 比值异常 血清蛋白电泳 : 可见或不可见 M 蛋白 免疫固定电泳 : 可见轻链型 M 蛋白 尿轻链异常 : 可见游离轻链或本周蛋白

48 IFE:λ 区可见 M 蛋白, 为单克隆 Lambda 轻链 ; SPE:M- 蛋白含量较低, 且位于 β 区带, 不容易鉴别, 因此本样本中 M 蛋白无法被 SPE 检出

49 是否是轻链病需要检测是否存在单克隆的 IgD 或 IgE 后抗体确定 Lambda 轻链型 IgD-lambda 型单克隆免疫球蛋白病

50 四种浆细胞疾病的比较 疾病 多发性骨髓瘤巨球蛋白血症 重链病 轻链病 性别 男 60% 男 80% 男 100% 男 50% 视力障碍 淋巴结肿大 少见 多见 多见 多见 肝脾肿大 少见 多见 多见 少见 溶骨性改变 多见 少见 不见 少见 肾功能损害 M 蛋白种类 IgGADEM IgM 重链 (γαμ) 轻链 (κλ) 诊后平均生存期 2 年 4 年 <1 年 κ>2 年 λ<1 年

51 意义不明的单克隆丙种球蛋白血症 (MGUS) 血清或尿液中出现单克隆免疫球蛋白或轻链, 但 排除恶性浆细胞病, 其自然病程 预后和转归暂 时无法确定的疾病 约占有 M 蛋白患者一半以上 发病率岁年龄增长而增高 无明显症状, 多因其他疾病就诊发现 M 蛋白多为 IgG, IgA 和 IgM 占 25% 左右

52 实验室检查 1. 血象及生化检查 : 无贫血, 血钙 crea 和 BUN 正常 2. 骨髓象 : 浆细胞增多, 但比例 <5%, 均为正常成熟浆细胞 3. 血清蛋白电泳 :M 蛋白 4. 免疫固定电泳 : 单克隆 IgG 多见, 未见 IgD 和 IgE 型 MGUS 报道 5. 尿液 : 仅有微量或无 M- 蛋白

53 淀粉样变性 患者体内产生的淀粉样蛋白质沉积到一处或多处组织器官的细胞间, 压迫组织, 影响其功能的一组疾病 系统性 主要是淋巴细胞和浆细胞相关的淀粉样变性 非系统性 即器官或系统的局限性淀粉样变性 淀粉样沉积物 : 免疫球蛋白轻链 (AL 型淀粉样变 ) 淀粉样蛋白 A(AA 型 ) β2- 微球蛋白和甲状腺激素结合蛋白等

54 临床表现和病程取决于淀粉样蛋白沉积的部位 沉积量 受累器官和系统损伤的程度及原发病的状况 ü 肾脏 ( 蛋白尿 ) ü 肝脏 ( 肝肿大 ) ü 心脏 ( 心脏扩大 心衰及心率失常 ) ü 消化道 ( 食管动力异常 舌肥大 ) ü 皮肤 ( 半透明改变 ) ü 肺 ( 局限肺结节 气管支气管损伤或肺泡沉积 )

55 实验室检查 1. 血液检查 : 血象多不异常, 但有毛细血管脆性增加, 凝血异常及纤维蛋白溶解异常 ; 生化检查发现肝肾功能异常经常是在疾病晚期 2. 骨髓检查 : 骨髓中浆细胞不足 10% 3. 免疫学检查 : 约 80% 患者血清和尿中有单克隆免疫球蛋白成分, 最常见为游离单克隆轻链 AL 型淀粉样变性患者的 λ 链与 κ 链的比率为 3:1 4. 病理学检查组织标本刚果红染色, 可见特征性的绿光双折射或红绿双折射

56 第四节常见浆细胞疾病诊断实 验室路径

57 像学检查ü MM 疾病分期影实验室检测路径 疑似浆细胞疾病患者 血常规 ü 血红蛋白含量 ü 血涂片 ü 贫血程度 ü MM 疾病分期 生化常规 ü 血钙, 磷 ü 肾功 ü 白蛋白 ü 肾损伤 ü MM 疾病分期 骨髓检查 ü 涂片 ü 流式检测 ü 组织活检 ü 判断骨髓是否存在原始细胞及其类别和比例 ü 区别单克隆疾病类型 免疫学检测 ü 血清蛋白电泳 ü 免疫球蛋白的定量分析 ü 免疫固定电泳 ü 血清游离轻链 ü 尿轻链定量 ü 血 β2m 定量 ü 肾脏损伤

58 浆细胞疾病的实验室检测 诊断性检查 ü 骨髓检查 : 涂片和流式检测 ü 血清免疫球蛋白及轻链定量 üm 蛋白检查 血清蛋白电泳 (SPE) 初筛 血清免疫固定电泳 (IFE) 血清游离轻链 尿本周氏蛋白 其他常规检查 ( 辅助评估骨髓瘤的器官损伤状态 ) ü 血常规 ü 生化 : 肝功 肾功 血清钙 血清白蛋白 ü 免疫 : 血清 β2 微球蛋白 ( 血 β2m) 尿轻链

59 英语词汇 Immunofixation electrophoresis, IFE Immunoproliferative diseases Multiple myeloma, MM Macroglobulinemia Heavy chain diseases Light chain diseases Benign monoclonal gammopathy

60 教学重点小结 掌握内容 ü 常见免疫增殖性疾病的特征性实验室指标临床意义 : 主要包括多发性骨髓瘤 巨球蛋白血症和轻链病 ; ü 单克隆蛋白的临床意义 ü 免疫增殖病的实验室诊断路径 熟悉内容免疫增殖性疾病的分类及临床特征 ; 了解内容免疫增殖性疾病的免疫损伤机制

61 plasma cell neoplasms/dyscrasias The plasma cell neoplasms/dyscrasias are clonal proliferations of immunoglobulin (Ig)-producing plasma cells or lymphoplasmacytic cells that make and secrete a single class of Ig or a polypeptide subunit of Ig that is usually detectable as a monoclonal protein (Mprotein) in serum or urine. The plasma cell neoplasms/dyscrasias mostly have their origin as bone marrow tumors but occasionally present in extramedullary sites. The plasma cell neoplasms/dyscrasias range from asymptomatic disorders that may never develop clinical disease (monoclonal gammopathy of undetermined significance) to more aggressive diseases with significant morbidity and mortality (plasma cell myeloma/multiple myeloma, PCM/MM). The classification of plasma cell neoplasms/dyscrasias is based on a combination of clinical and pathological parameters that takes into account the extent of disease (clonal plasma cell burden and level of M-protein) and evidence of end organ damage/ dysfunction.

62