[中文品名]

成 份 雅 施 達 膜 衣 錠 5 公 絲 ACERTIL film-coated tablets 5 mg 衛 署 藥 輸 字 第 024725 號 每 錠 含 Perindopril arginine... 5.000 mg ( 相 當 於 perindopril... 3.395 mg) 其 他 成 份 為 賦 形 劑 劑 型 淡 綠 色 桿 狀 膜 衣 錠, 一 面 刻 有, 雙 邊 有 割 線 適 應 症 高 血 壓 充 血 性 心 臟 衰 竭 對 於 有 心 肌 梗 塞 及 / 或 血 管 重 建 病 史 的 病 人, 併 用 傳 統 心 絞 痛 治 療 藥 物, 可 降 低 心 臟 事 件 的 危 險 用 法 用 量 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 一 般 建 議 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 應 每 天 一 次 於 早 飯 前 服 用 其 劑 量 應 依 據 患 者 特 性 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 及 血 壓 反 應 而 個 別 決 定 高 血 壓 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 可 用 於 單 獨 療 法 或 與 其 他 抗 高 血 壓 療 法 併 用 建 議 起 始 劑 量 為 每 天 早 上 飯 前 使 用 一 次, 每 次 5 mg 腎 素 - 血 管 收 縮 素 - 留 鹽 激 素 系 統 (renin angiotensin aldosterone system) 強 活 化 的 患 者 ( 尤 其 是 腎 血 管 性 高 血 壓 鹽 及 / 或 體 液 流 失 心 臟 代 償 機 能 減 退 或 重 度 高 血 壓 的 患 者 ) 可 能 在 初 劑 量 之 後 經 歷 血 壓 過 低 的 現 象 於 此 類 患 者 建 議 起 始 劑 量 為 2.5 mg, 並 且 應 於 醫 療 監 測 下 開 始 治 療 治 療 一 個 月 後, 劑 量 可 增 加 至 每 天 一 次, 每 次 10 mg 開 始 以 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 治 療 後 可 能 發 生 症 狀 性 低 血 壓, 較 可 能 發 生 於 併 用 利 尿 劑 的 患 者 因 為 這 些 患 者 可 能 有 體 液 及 / 或 鹽 分 流 失 的 現 象, 因 此 建 議 謹 慎 用 藥 可 能 的 情 況 下, 在 開 始 以 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 治 療 前 2 至 3 天 應 停 用 利 尿 劑 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 對 於 不 能 停 用 利 尿 劑 的 高 血 壓 患 者, 雅 施 達 膜 衣 錠 的 治 療 應 以 2.5 mg 為 起 始 劑 量 應 監 測 腎 功 能 與 血 鉀 濃 度 其 後 雅 施 達 膜 衣 錠 的 劑 量 應 依 據 血 壓 反 應 調 整 必 要 時 可 以 重 新 開 始 利 尿 劑 療 法 對 於 老 年 患 者 應 以 2.5 mg 為 起 始 劑 量, 必 要 時 依 據 其 腎 功 能 ( 請 參 考 下 表 ) 可 於 一 個 月 後 逐 漸 增 加 至 5 mg 然 後 至 10 mg 充 血 性 心 臟 衰 竭 建 議 在 密 切 醫 療 監 測 下 採 用 雅 施 達 膜 衣 錠, 起 始 劑 量 為 早 上 服 用 2.5 mg, 通 常 與 非 保 鉀 利 尿 劑 及 / 或 毛 地 黃 (digoxin) 及 / 或 β- 阻 斷 劑 併 用 若 耐 受 性 佳, 此 劑 量 可 於 2 週 後 增 加 至 每 天 5 mg 其 劑 量 調 整 應 基 於 個 別 患 者 的 臨 床 反 應 於 重 度 心 衰 竭 與 其 他 高 危 險 性 的 患 者 中 ( 腎 功 能 不 全 並 有 電 解 質 障 礙 傾 向 的 患 者 同 時 接 受 利 尿 劑 治 療 及 / 或 血 管 擴 張 劑 治 療 的 患 者 ), 應 於 小 心 監 測 下 開 始 治 療 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 有 症 狀 性 低 血 壓 的 高 危 險 性 患 者, 例 如 有 或 無 低 血 鈉 症 的 鹽 分 流 失 的 患 者 血 容 積 減 少 的 患 者 或 已 接 受 強 利 尿 劑 治 療 的 患 者, 可 能 的 情 況 下, 應 在 以 雅 施 達 膜 衣 錠 治 療 前, 矯 正 前 述 1

狀 況 於 開 始 以 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 治 療 之 前 與 治 療 期 間, 應 密 切 監 測 血 壓 腎 功 能 與 血 鉀 濃 度 對 於 有 心 肌 梗 塞 及 / 或 血 管 重 建 病 史 的 病 人, 併 用 傳 統 心 絞 痛 治 療 藥 物, 可 降 低 心 臟 事 件 的 危 險 雅 施 達 膜 衣 錠 應 採 用 每 天 一 次, 每 次 5 mg 的 劑 量 治 療 2 週, 然 後 依 據 患 者 腎 功 能 狀 況, 並 且 於 患 者 對 5 mg 劑 量 耐 受 性 良 好 的 情 況 下, 增 加 到 每 天 10 mg 老 年 患 者 應 接 受 每 天 一 次, 每 次 2.5 mg 治 療 1 週, 然 後 下 一 週 每 天 一 次, 每 次 5 mg, 依 據 其 腎 功 能 最 高 增 加 到 每 天 一 次, 每 次 10 mg ( 請 參 考 表 一 腎 功 能 不 全 之 劑 量 調 整 ) 劑 量 只 能 在 前 一 較 低 劑 量 耐 受 性 良 好 時 增 加 於 腎 功 能 不 全 患 者 之 劑 量 調 整 : 腎 功 能 不 全 患 者 的 劑 量 應 依 據 其 肌 酸 酐 (creatinine) 廓 清 率 如 下 表 摘 要 : 表 一 : 腎 功 能 不 全 之 劑 量 調 整 Creatinine 廓 清 率 (ml/min) Cl CR 60 30<Cl CR <60 15<Cl CR <30 洗 腎 患 者 * Cl CR <15 建 議 劑 量 每 天 5 mg 每 天 2.5 mg 每 隔 一 天 2.5 mg 洗 腎 當 天 2.5 mg * perindoprilat 之 血 液 透 析 清 除 率 是 70 ml/min 洗 腎 患 者 應 在 洗 腎 後 給 藥 於 肝 功 能 不 全 患 者 之 劑 量 調 整 : 對 於 肝 功 能 不 全 的 患 者 毋 需 調 整 劑 量 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 及 藥 物 動 力 學 性 質 ) 兒 童 : 對 兒 童 及 青 少 年 的 療 效 與 安 全 性 資 料 尚 未 被 確 立, 因 此 不 建 議 使 用 禁 忌 對 perindopril 任 一 賦 形 劑 或 其 他 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 (ACE) 抑 制 劑 過 敏 者 ; 因 使 用 ACE 抑 制 劑 而 引 起 血 管 性 水 腫 病 史 者 ; 遺 傳 性 或 原 發 性 血 管 性 水 腫 ; 懷 孕 的 第 二 及 第 三 期 ( 請 參 考 懷 孕 與 授 乳 ) 本 品 不 建 議 使 用 於 : 與 保 鉀 利 尿 劑 鉀 鹽 類 鋰 及 estramustine 併 用 ; 兩 側 腎 動 脈 狹 窄 或 單 一 腎 臟 且 同 側 腎 動 脈 狹 窄 ; 高 血 鉀 症 ; 懷 孕 第 一 期 ; 授 乳 婦 女 特 別 警 語 及 注 意 事 項 穩 定 性 冠 狀 動 脈 疾 病 在 以 本 藥 治 療 的 第 一 個 月 內 若 發 生 不 穩 定 狹 心 症 事 件, 在 繼 續 治 療 之 前 應 進 行 利 益 / 風 險 的 謹 慎 評 估 低 血 壓 ACE 抑 制 劑 可 以 使 血 壓 降 低 於 無 併 發 症 的 高 血 壓 患 者 罕 見 有 症 狀 性 低 血 壓, 比 較 容 易 發 生 於 已 經 有 血 容 積 流 失 的 患 者, 例 如 使 用 利 尿 劑 療 法 限 鹽 飲 食 洗 腎 腹 瀉 或 嘔 吐 或 是 重 度 腎 素 - 依 賴 性 高 血 壓 的 患 者 ( 請 參 考 藥 物 交 互 作 用 與 其 他 交 互 作 用 及 不 良 反 應 ) 對 於 充 血 性 心 衰 竭 的 患 者, 無 論 是 否 合 併 腎 功 能 不 全, 都 曾 發 現 有 症 狀 性 低 血 壓 症 狀 性 低 血 壓 較 容 易 發 生 於 較 重 度 心 衰 竭 的 患 者, 如 使 用 高 劑 量 環 型 利 尿 劑 低 血 鈉 症 或 腎 功 能 不 全 2

於 症 狀 性 低 血 壓 之 高 危 險 性 的 患 者, 開 始 治 療 及 劑 量 調 整 時 應 密 切 監 測 ( 請 參 考 用 法 用 量 及 不 良 反 應 ) 類 似 的 考 量 也 適 用 於 心 臟 局 部 缺 血 或 有 腦 血 管 疾 病 的 患 者, 於 此 類 患 者 中, 血 壓 過 度 降 低 可 能 導 致 心 肌 梗 塞 或 腦 血 管 疾 病 發 生 低 血 壓 時, 患 者 應 採 仰 臥 姿 勢, 而 且 必 要 時 應 接 受 生 理 食 鹽 水 9 mg/ml (0.9%) 靜 脈 注 射 暫 時 的 低 血 壓 反 應 並 非 進 一 步 給 藥 的 禁 忌, 一 旦 在 血 容 積 擴 張 後 血 壓 上 升, 通 常 可 以 再 度 給 藥 於 某 些 正 常 或 低 血 壓 的 充 血 性 心 衰 竭 患 者, 使 用 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 可 能 發 生 全 身 性 血 壓 降 低 這 是 可 預 期 而 非 停 止 治 療 的 理 由 如 果 低 血 壓 成 為 有 症 狀 的, 則 可 能 需 要 降 低 雅 施 達 膜 衣 錠 的 劑 量 或 停 藥 主 動 脈 及 僧 帽 瓣 狹 窄 / 心 肌 肥 厚 如 同 使 用 其 他 ACE 抑 制 劑, 於 僧 帽 瓣 狹 窄 及 左 心 室 輸 出 阻 塞 如 主 動 脈 狹 窄 或 肥 厚 性 心 肌 病 變 的 患 者, 應 謹 慎 使 用 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 腎 功 能 不 全 對 於 腎 功 能 不 全 的 患 者 (creatinine 廓 清 率 <60 ml/min), 應 依 據 患 者 的 creatinine 廓 清 率 調 整 本 藥 起 始 劑 量 ( 請 參 考 用 法 用 量 ), 然 後 根 據 患 者 的 反 應 來 治 療 鉀 離 子 與 creatinine 的 例 行 監 測 是 對 此 類 患 者 一 般 醫 療 行 為 的 一 部 份 ( 請 參 考 不 良 反 應 ) 於 症 狀 性 心 衰 竭 的 患 者, 使 用 ACE 抑 制 劑 治 療 開 始 後 的 低 血 壓 可 能 導 致 腎 功 能 進 一 步 損 害 於 此 狀 況 下 曾 報 告 有 急 性 腎 衰 竭, 通 常 是 可 回 復 的 於 某 些 有 兩 側 腎 動 脈 阻 塞 或 單 一 腎 臟 且 同 一 側 腎 動 脈 阻 塞, 且 曾 經 以 ACE 抑 制 劑 治 療 的 患 者, 曾 發 現 血 中 尿 素 及 血 漿 中 creatinine 增 加, 通 常 在 停 藥 時 可 回 復 此 現 象 特 別 容 易 發 生 於 腎 功 能 不 全 的 患 者 若 併 存 有 腎 血 管 性 高 血 壓, 則 嚴 重 低 血 壓 及 腎 功 能 不 全 的 危 險 性 增 加 於 此 類 患 者, 應 於 密 切 的 醫 療 監 測 下 以 低 劑 量 及 謹 慎 的 劑 量 調 整 開 始 治 療 由 於 使 用 利 尿 劑 治 療 可 能 是 導 致 前 述 情 形 的 因 素 之 一, 因 此 應 停 用 利 尿 劑, 並 在 使 用 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 治 療 的 第 一 週 監 測 腎 功 能 某 些 並 無 明 顯 併 存 腎 血 管 疾 病 的 高 血 壓 患 者, 特 別 是 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 與 利 尿 劑 併 用 時, 會 逐 漸 產 生 血 中 尿 素 及 血 漿 中 creatinine 增 加 的 現 象, 通 常 是 輕 度 而 短 暫 的 這 種 情 況 比 較 容 易 發 生 於 併 存 腎 功 能 不 全 的 患 者 可 能 需 要 將 利 尿 劑 及 / 或 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 降 低 劑 量 或 停 藥 洗 腎 患 者 曾 有 報 告 洗 腎 時 使 用 高 滲 透 性 過 濾 膜 併 用 ACE 抑 制 劑 的 患 者, 有 類 過 敏 性 反 應 於 此 類 患 者 應 考 慮 給 予 不 同 型 式 的 透 析 膜 或 不 同 類 的 抗 高 血 壓 製 劑 腎 移 植 於 最 近 進 行 腎 移 植 的 患 者, 尚 無 使 用 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 的 經 驗 過 敏 性 反 應 / 血 管 性 水 腫 罕 見 使 用 ACE 抑 制 劑 包 括 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 會 引 起 臉 部 四 肢 嘴 唇 黏 膜 舌 頭 聲 門 與 / 或 喉 部 的 血 管 性 水 腫 ( 請 參 考 不 良 反 應 ) 其 可 能 在 治 療 期 間 的 任 何 時 間 發 生 一 旦 產 生 這 些 症 狀, 應 立 即 停 藥 並 開 始 適 當 的 監 測 直 到 發 生 的 症 狀 完 全 消 除 為 止 在 這 些 病 例 中, 當 腫 脹 侷 限 於 臉 部 與 嘴 唇 時, 雖 然 可 給 予 抗 組 織 胺 藥 物 以 緩 解 症 狀, 但 通 常 這 些 症 狀 不 需 要 藥 物 治 療 便 會 消 除 血 管 性 水 腫 伴 隨 喉 部 水 腫 可 能 會 致 命 在 舌 頭 聲 門 或 喉 部 所 產 生 的 水 腫 症 狀 可 能 會 導 致 呼 吸 道 阻 塞, 應 儘 快 給 與 患 者 緊 急 治 療 包 括 給 予 adrenaline 及 / 或 維 持 呼 吸 道 暢 通 此 類 患 者 應 密 切 監 測 直 到 發 生 的 症 狀 完 全 消 除 與 使 用 ACE 抑 制 劑 療 法 無 關 而 有 血 管 性 水 腫 病 史 的 患 者, 在 接 受 ACE 抑 制 劑 治 療 時 發 生 血 管 性 水 腫 的 危 險 性 可 能 會 增 加 ( 請 參 考 禁 忌 ) 低 密 度 脂 蛋 白 淨 化 法 (LDL apheresis) 期 間 的 類 過 敏 反 應 3

罕 見 地, 於 使 用 dextran sulphate 進 行 低 密 度 脂 蛋 白 淨 化 法 期 間, 接 受 ACE 抑 制 劑 治 療 的 患 者, 曾 經 歷 致 命 性 的 類 過 敏 反 應 這 些 反 應 可 以 在 每 次 淨 化 療 法 之 前 暫 時 停 用 ACE 抑 制 劑 而 避 免 去 敏 感 治 療 (desensitization) 期 間 的 類 過 敏 反 應 於 去 敏 感 治 療 期 間 ( 如 膜 翅 類 蟲 毒 ) 接 受 ACE 抑 制 劑 的 患 者, 曾 經 歷 類 過 敏 反 應 於 相 同 的 患 者 中, 暫 時 停 用 ACE 抑 制 劑 可 避 免 這 樣 的 反 應, 但 是 在 不 注 意 的 情 況 下 再 開 始 用 藥 時 又 會 出 現 肝 衰 竭 罕 見 地,ACE 抑 制 劑 曾 與 一 症 候 群 相 關, 其 開 始 於 膽 汁 鬱 滯 性 黃 疸 並 逐 漸 進 展 為 猛 暴 性 肝 壞 死 及 ( 有 時 ) 死 亡 此 症 候 群 的 機 制 仍 然 未 知 接 受 ACE 抑 制 劑 治 療 的 患 者, 若 出 現 黃 疸 或 肝 指 數 顯 著 上 升, 應 停 用 ACE 抑 制 劑, 並 接 受 適 當 的 醫 療 追 蹤 ( 請 參 考 不 良 反 應 ) 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 / 顆 粒 狀 白 血 球 缺 乏 症 / 血 小 板 減 少 症 / 貧 血 服 用 ACE 抑 制 劑 的 患 者 曾 報 告 有 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 / 顆 粒 狀 白 血 球 缺 乏 症 血 小 板 減 少 症 及 貧 血 於 腎 功 能 正 常 且 無 惡 化 因 子 的 患 者, 罕 見 發 生 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 於 患 有 膠 原 血 液 疾 病 接 受 免 疫 抑 制 療 法 使 用 allopurinol 或 procainamide 治 療 或 任 何 以 上 惡 化 因 子 合 併 的 患 者, 特 別 是 併 存 腎 功 能 不 全 者, 使 用 本 藥 時 應 極 為 謹 慎 這 些 患 者 中 有 些 會 發 展 為 嚴 重 的 感 染, 少 數 病 例 對 密 集 的 抗 生 素 療 法 無 反 應 若 使 用 本 藥 於 此 類 患 者, 建 議 定 期 監 測 白 血 球 細 胞 計 數, 並 應 指 示 患 者 報 告 任 何 感 染 的 症 狀 種 族 相 較 於 非 黑 人,ACE 抑 制 劑 在 黑 人 中 導 致 較 高 比 率 的 血 管 性 水 腫 如 同 其 他 的 ACE 抑 制 劑, 本 藥 對 黑 人 降 血 壓 的 效 果 較 差, 可 能 是 因 為 黑 人 高 血 壓 族 群 中, 低 腎 素 狀 況 的 盛 行 率 較 高 咳 嗽 使 用 ACE 抑 制 劑 曾 報 告 有 咳 嗽 現 象 其 特 徵 為 持 續 性 的 乾 咳, 並 且 在 停 藥 後 消 失 ACE 抑 制 劑 引 起 的 咳 嗽 應 視 為 咳 嗽 鑑 別 診 斷 的 一 部 份 手 術 / 麻 醉 對 於 因 進 行 重 大 手 術 或 使 用 麻 醉 藥 而 發 生 低 血 壓 的 患 者, 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 可 能 會 阻 斷 次 發 於 補 償 性 腎 素 釋 放 的 血 管 收 縮 素 II 的 形 成, 因 此 在 手 術 前 一 天 應 停 藥 若 發 生 低 血 壓 而 且 懷 疑 是 因 為 此 機 制 造 成, 可 以 用 血 容 積 擴 張 療 法 矯 正 高 血 鉀 症 於 某 些 以 ACE 抑 制 劑 包 括 本 藥 治 療 的 患 者 曾 經 觀 察 到 血 鉀 升 高 有 發 展 為 高 血 鉀 症 危 險 性 的 患 者 包 括 腎 功 能 不 全 者 未 控 制 的 糖 尿 病 患 者 或 併 用 保 鉀 利 尿 劑 鉀 離 子 補 充 劑 或 含 鉀 的 代 鹽 者 ; 或 者 是 正 在 使 用 其 他 與 增 加 血 鉀 相 關 的 藥 物 者 ( 如 heparin) 若 前 述 製 劑 的 併 用 視 為 適 當 者, 建 議 定 期 監 測 血 鉀 濃 度 糖 尿 病 患 者 對 於 以 口 服 抗 糖 尿 病 製 劑 或 胰 島 素 治 療 的 糖 尿 病 患 者, 在 以 ACE 抑 制 劑 治 療 的 第 一 個 月 期 間, 應 密 切 監 測 血 糖 控 制 ( 請 參 考 藥 物 交 互 作 用 與 其 他 交 互 作 用 ) 鋰 鹽 一 般 不 建 議 鋰 鹽 與 本 藥 併 用 ( 請 參 考 藥 物 交 互 作 用 與 其 他 交 互 作 用 ) 保 鉀 利 尿 劑 鉀 離 子 補 充 劑 或 含 鉀 的 代 鹽 一 般 不 建 議 保 鉀 利 尿 劑 鉀 離 子 補 充 劑 或 含 鉀 的 代 鹽 與 本 藥 併 用 ( 請 參 考 藥 物 交 互 作 用 與 其 他 交 互 作 用 ) 因 本 藥 成 份 含 有 乳 糖 (lactose), 因 此 有 遺 傳 性 半 乳 糖 不 耐 (galactose intolerance), 葡 萄 糖 (glucose) 及 半 乳 糖 (galactose) 吸 收 不 良 或 缺 乏 乳 糖 酶 (Lapp lactase deficiency) 的 患 者, 不 應 服 用 本 藥 藥 物 交 互 作 用 與 其 他 交 互 作 用 利 尿 劑 4

正 使 用 利 尿 劑 的 患 者, 特 別 是 有 血 容 積 及 / 或 鹽 分 流 失 者, 在 開 始 以 ACE 抑 制 劑 治 療 後 可 能 會 經 歷 血 壓 過 低 在 以 本 藥 低 而 漸 進 的 劑 量 開 始 治 療 前, 可 以 停 用 利 尿 劑 增 加 血 容 積 或 鹽 分 攝 取 而 減 少 低 血 壓 發 生 的 可 能 性 保 鉀 利 尿 劑 鉀 離 子 補 充 劑 或 含 鉀 的 代 鹽 雖 然 血 鉀 通 常 可 維 持 在 正 常 範 圍 內, 但 某 些 以 本 藥 治 療 的 患 者 可 能 發 生 高 血 鉀 症 保 鉀 利 尿 劑 ( 如 spironolactone triamterene 或 amiloride) 鉀 離 子 補 充 劑 或 含 鉀 的 代 鹽 可 能 導 致 血 鉀 顯 著 升 高 因 此 不 建 議 本 藥 與 前 述 藥 物 併 用 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 若 證 明 是 低 血 鉀 症 而 必 須 併 用 前 述 藥 物, 則 應 謹 慎 使 用 並 經 常 監 測 血 鉀 濃 度 鋰 鹽 鋰 鹽 與 ACE 抑 制 劑 併 用 時 曾 經 報 告 有 可 回 復 性 血 鋰 濃 度 上 升 及 毒 性 與 thiazide 類 利 尿 劑 併 用 可 能 增 加 鋰 鹽 中 毒 的 危 險 性, 並 增 加 與 ACE 抑 制 劑 併 用 鋰 鹽 中 毒 危 險 性 不 建 議 本 藥 與 鋰 鹽 併 用, 但 是 若 併 用 是 必 需 的, 應 謹 慎 監 測 血 鋰 濃 度 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 (NSAIDs) 包 括 aspirin 3g/ 天 使 用 NSAIDs 可 能 會 降 低 ACE 抑 制 劑 的 抗 高 血 壓 效 果 除 此 之 外,NSAIDs 與 ACE 抑 制 劑 對 於 血 鉀 上 升 有 加 強 的 作 用 並 且 可 能 導 致 腎 功 能 衰 退 這 些 作 用 通 常 是 可 回 復 的 罕 見 但 可 能 發 生 急 性 腎 衰 竭, 特 別 是 在 腎 功 能 不 佳 的 患 者 如 老 年 人 或 脫 水 的 患 者 抗 高 血 壓 製 劑 及 血 管 擴 張 劑 與 這 些 藥 物 併 用 可 能 會 增 加 本 藥 降 低 血 壓 的 效 果 與 nitroglycerin 及 其 他 nitrates 或 其 他 血 管 擴 張 劑 併 用 可 能 會 進 一 步 降 低 血 壓 抗 糖 尿 病 製 劑 流 行 病 學 研 究 已 經 提 議,ACE 抑 制 劑 與 抗 糖 尿 病 藥 物 ( 胰 島 素 口 服 抗 糖 尿 病 製 劑 ) 併 用 可 能 導 致 降 血 糖 作 用 增 加 而 有 低 血 糖 的 危 險 性 此 現 象 顯 示 較 易 發 生 於 併 用 療 法 的 前 幾 週 及 腎 功 能 不 全 的 患 者 三 環 類 抗 憂 鬱 劑 (Tricyclic antidepressants) / 抗 精 神 病 藥 物 / 麻 醉 劑 本 藥 與 特 定 的 麻 醉 劑 三 環 類 抗 憂 鬱 劑 (Tricyclic antidepressants) 及 抗 精 神 病 藥 物 併 用 可 能 導 致 血 壓 進 一 步 降 低 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 擬 交 感 神 經 作 用 劑 (Sympathomimetics) 擬 交 感 神 經 作 用 劑 可 能 會 降 低 ACE 抑 制 劑 抗 高 血 壓 的 效 果 水 楊 酸 製 劑 溶 血 栓 劑 β- 阻 斷 劑 nitrates 本 藥 可 以 與 水 楊 酸 製 劑 ( 使 用 為 溶 血 栓 劑 時 ) 溶 血 栓 劑 β- 阻 斷 劑 及 / 或 nitrates 併 用 懷 孕 與 授 乳 懷 孕 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 不 應 在 懷 孕 第 一 期 的 期 間 使 用 當 計 畫 或 確 定 懷 孕 時, 應 儘 速 開 始 轉 為 其 他 療 法 ACE 抑 制 劑 並 未 對 懷 孕 婦 女 進 行 對 照 試 驗, 但 是 在 少 數 第 一 期 懷 孕 婦 女 暴 露 病 例 中, 並 未 顯 示 有 任 何 畸 形 如 以 下 說 明 之 人 體 胎 兒 毒 性 懷 孕 的 第 二 及 第 三 期 禁 用 本 藥 於 懷 孕 第 二 期 及 第 三 期 長 期 使 用 ACE 抑 制 劑 已 知 會 引 起 人 體 胎 兒 毒 性 ( 腎 功 能 降 低 羊 水 過 少 顱 頂 骨 化 遲 緩 ) 及 新 生 兒 毒 性 ( 腎 衰 竭 低 血 壓 高 血 鉀 症 ) ( 請 參 考 臨 床 前 安 全 性 資 料 ) 自 懷 孕 第 二 期 開 始, 若 已 發 生 暴 露 於 本 藥 的 情 況, 建 議 超 音 波 檢 查 胎 兒 腎 功 能 及 頭 顱 授 乳 目 前 尚 無 資 料 顯 示 本 藥 是 否 會 分 泌 至 人 體 乳 汁 中 因 此 不 建 議 授 乳 婦 女 使 用 雅 施 達 膜 衣 錠 5 mg 對 於 駕 車 及 操 作 機 器 的 影 響 5

尚 未 進 行 對 於 駕 車 能 力 或 操 作 機 器 影 響 的 研 究 於 駕 車 或 操 作 機 器 時 應 考 慮 偶 爾 可 能 發 生 暈 眩 或 疲 倦 不 良 反 應 於 使 用 本 藥 治 療 時 曾 觀 察 到 以 下 不 良 反 應 並 以 下 列 頻 率 排 序 列 出 : 易 見 (>1/10); 常 見 (>1/100, <1/10); 少 見 (>1/1,000, <1/100); 罕 見 (>1/10,000, <1/1,000); 極 罕 見 (<1/10,000), 包 括 零 星 的 報 告 血 液 及 淋 巴 系 統 的 疾 病 極 罕 見 有 報 告 血 紅 素 及 血 容 比 降 低 血 小 板 減 少 症 白 血 球 減 少 症 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 或 全 部 血 球 減 少 症 於 先 天 缺 乏 G-6PDH 的 患 者, 曾 報 告 有 溶 血 性 貧 血 的 極 罕 見 案 例 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 精 神 疾 病 少 見 : 情 緒 或 睡 眠 障 礙 神 經 系 統 疾 病 常 見 : 頭 痛 頭 昏 眼 花 眩 暈 感 覺 異 常 極 罕 見 : 精 神 混 亂 眼 的 疾 病 常 見 : 視 覺 障 礙 耳 及 迷 路 的 疾 病 常 見 : 耳 鳴 血 管 的 疾 病 常 見 : 低 血 壓 及 與 低 血 壓 相 關 的 作 用 極 罕 見 : 於 高 危 險 性 患 者 中 可 能 續 發 於 過 度 低 血 壓 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 心 臟 的 疾 病 極 罕 見 : 心 律 不 整 狹 心 症 心 肌 梗 塞 及 中 風, 於 高 危 險 性 患 者 中 可 能 續 發 於 過 度 低 血 壓 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 呼 吸 的 胸 腔 及 縱 隔 的 疾 病 常 見 : 咳 嗽 呼 吸 困 難 少 見 : 支 氣 管 痙 攣 極 罕 見 : 嗜 伊 紅 性 肺 炎 鼻 炎 胃 腸 道 疾 病 常 見 : 噁 心 嘔 吐 腹 痛 味 覺 障 礙 消 化 不 良 腹 瀉 便 秘 少 見 : 口 乾 極 罕 見 : 胰 臟 炎 肝 膽 的 疾 病 極 罕 見 : 細 胞 溶 解 性 或 膽 汁 鬱 滯 性 肝 炎 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 皮 膚 及 皮 下 組 織 的 疾 病 常 見 : 皮 疹 搔 癢 少 見 : 臉 四 肢 嘴 唇 黏 膜 舌 頭 聲 門 及 / 或 喉 部 的 血 管 性 水 腫 蕁 麻 疹 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 極 罕 見 : 多 形 性 紅 斑 肌 肉 骨 骼 結 締 組 織 與 骨 的 疾 病 常 見 : 肌 肉 痙 攣 腎 及 泌 尿 系 統 的 疾 病 少 見 : 腎 功 能 不 全 極 罕 見 : 急 性 腎 衰 竭 生 殖 系 統 及 乳 房 的 疾 病 6

少 見 : 陽 萎 一 般 的 疾 病 常 見 : 無 力 衰 弱 少 見 : 出 汗 研 究 調 查 可 能 發 生 停 藥 時 可 回 復 的 血 中 尿 素 及 血 漿 creatinine 濃 度 增 加 高 血 鉀 症, 特 別 是 併 存 腎 功 能 不 全 重 度 心 衰 竭 及 腎 血 管 性 高 血 壓 時 罕 見 報 告 有 肝 指 數 與 血 漿 膽 紅 素 上 升 臨 床 試 驗 於 EUROPA 試 驗 的 隨 機 分 配 期 間, 僅 收 集 嚴 重 不 良 反 應 少 數 患 者 經 歷 嚴 重 不 良 反 應 :6122 位 perindopril 組 患 者 中 有 16 位 (0.3%) 而 6107 位 安 慰 劑 組 患 者 中 有 12 位 (0.2%) 於 perindopril 治 療 的 患 者 中, 有 6 位 患 者 有 低 血 壓 3 位 患 者 有 血 管 性 水 腫 1 位 患 者 有 突 然 心 跳 停 止 相 較 於 安 慰 劑 組, perindopril 組 有 較 多 患 者 因 咳 嗽 低 血 壓 或 其 他 不 耐 受 性 而 退 出 試 驗, 分 別 為 6.0% (n=366) 與 2.1% (n=129) 藥 物 過 量 於 人 體 發 生 藥 物 過 量 的 資 料 有 限 與 ACE 抑 制 劑 過 量 相 關 的 症 狀 可 能 包 括 低 血 壓 循 環 性 休 克 電 解 質 障 礙 腎 衰 竭 換 氣 過 度 心 跳 快 速 心 悸 心 跳 緩 慢 頭 昏 眼 花 焦 慮 及 咳 嗽 藥 物 過 量 時 建 議 處 理 方 式 為 靜 脈 注 射 生 理 食 鹽 水 9 mg/ml (0.9%) 若 發 生 低 血 壓 時, 應 將 患 者 置 於 仰 臥 姿 勢 可 以 的 話 考 慮 以 血 管 收 縮 素 II 注 射 及 / 或 靜 脈 注 射 catecholamines 本 藥 可 以 藉 著 血 液 透 析 排 除 ( 請 參 考 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 心 律 調 節 器 療 法 適 用 於 對 治 療 有 抗 性 的 心 跳 緩 慢 者 應 持 續 監 測 生 命 跡 象 血 漿 電 解 質 以 及 creatinine 濃 度 藥 理 學 性 質 藥 效 學 特 性 類 別 : 血 管 張 力 素 轉 化 酶 抑 制 劑 ATC code:c09a A04 本 藥 是 一 種 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 ACE 的 抑 制 劑 這 種 轉 化 酵 素, 或 轉 化 酶, 是 一 種 外 型 胜 肽 酶 (exopeptidase), 可 以 將 血 管 收 縮 素 I (angiotensin I) 轉 化 為 使 血 管 收 縮 的 血 管 收 縮 素 II (angiotensin II), 同 時 使 血 管 擴 張 劑 bradykinin 還 原 為 不 活 化 性 的 七 胜 肽 (heptapeptide) 抑 制 ACE 可 使 血 漿 中 血 管 收 縮 素 II 減 少, 而 導 致 血 中 腎 素 活 性 增 加 ( 藉 由 抑 制 腎 素 釋 放 的 負 回 饋 機 制 ) 及 aldosterone 分 泌 減 少 由 於 ACE 會 使 bradykinin 不 活 化, 因 此 抑 制 ACE 也 導 致 循 環 的 與 局 部 的 kallikrein-kinin 系 統 活 性 增 加 ( 並 且 因 此 也 活 化 prostaglandin 系 統 ) 這 可 能 是 ACE 抑 制 劑 降 血 壓 作 用 的 機 制, 同 時 也 是 部 分 造 成 其 不 良 反 應 ( 如 咳 嗽 ) 的 因 素 Perindopril 經 由 其 活 性 代 謝 物 perindoprilat 而 作 用 其 它 代 謝 物 於 體 外 試 驗 中 顯 示 對 ACE 無 抑 制 作 用 高 血 壓 本 藥 作 用 於 所 有 程 度 的 高 血 壓 : 輕 度 中 度 重 度 ; 觀 察 到 本 藥 能 同 時 降 低 臥 姿 及 立 姿 的 收 縮 壓 及 舒 張 壓 本 藥 可 降 低 周 邊 血 管 阻 力, 而 使 血 壓 降 低 結 果 使 周 邊 血 流 增 加, 對 心 跳 無 影 響 通 常 腎 血 流 會 增 加, 而 腎 小 球 過 濾 速 率 (GFR) 通 常 不 變 給 藥 後 的 4 至 6 小 時 可 見 最 大 降 壓 作 用, 而 且 藥 效 可 持 續 至 少 24 小 時 : 最 低 降 壓 作 用 (trough effects) 約 為 最 高 降 壓 作 用 (peak effect) 之 87~100% 降 低 血 壓 作 用 會 很 快 地 發 生 於 有 反 應 的 患 者 中, 一 個 月 內 可 達 到 正 常 化, 並 且 可 持 續 停 藥 後 也 不 會 引 起 反 彈 性 高 血 壓 本 藥 可 降 低 左 心 室 肥 大 的 形 成 於 男 性, 本 藥 已 經 證 實 具 有 血 管 擴 張 性 質 它 可 修 復 大 動 脈 彈 性 並 降 低 小 動 脈 的 media:lumen 7

比 值 和 thiazide 類 利 尿 劑 併 用 會 增 加 協 同 作 用, 並 降 低 因 單 獨 使 用 利 尿 劑 而 引 起 低 血 鉀 症 的 風 險 心 衰 竭 本 藥 經 由 降 低 前 負 荷 與 後 負 荷 而 減 少 心 臟 的 工 作 於 心 衰 竭 患 者 的 研 究 已 經 證 實 : 可 減 少 左 右 心 室 充 填 壓 力 ; 可 降 低 總 周 邊 血 管 阻 力 : 可 增 加 心 臟 的 輸 出 並 改 善 心 臟 指 數 於 比 較 性 試 驗 中, 相 較 於 安 慰 劑, 輕 度 至 中 度 心 衰 竭 患 者 初 次 服 用 2.5 mg 雅 施 達 膜 衣 錠 並 不 會 伴 隨 顯 著 之 血 壓 降 低 穩 定 性 冠 狀 動 脈 疾 病 的 患 者 EUROPA 試 驗 是 多 中 心 多 國 隨 機 分 配 雙 盲 安 慰 劑 對 照, 長 達 4 年 的 臨 床 試 驗 12218 位 18 歲 以 上 的 患 者 被 隨 機 分 配 到 perindopril tertbutylamine 8 mg 組 (n=6110) 或 安 慰 劑 組 (n=6108) 試 驗 族 群 為 證 實 有 冠 狀 動 脈 疾 病 而 無 心 衰 竭 的 臨 床 跡 象 之 患 者 總 括 而 言,90% 的 患 者 曾 發 生 心 肌 梗 塞 及 / 或 血 管 重 建 大 部 分 患 者 是 於 傳 統 療 法 包 括 血 小 板 抑 制 劑 降 血 脂 試 劑 及 β- 阻 斷 劑 之 外, 再 接 受 試 驗 藥 物 主 要 的 療 效 標 準 為 心 血 管 的 死 亡 率 非 致 命 性 心 肌 梗 塞 及 / 或 心 臟 停 止 後 成 功 地 復 甦 以 每 天 一 次 perindopril tertbutylamine 8 mg 治 療 者, 於 主 要 療 效 目 標 結 果 為 顯 著 絕 對 降 低 1.9% ( 相 對 危 險 性 降 低 20%,95% 信 賴 區 間 [9.4; 28.6],p<0.001) 相 較 於 安 慰 劑 組, 於 有 心 肌 梗 塞 及 / 或 血 管 重 建 病 史 的 患 者 觀 察 到 主 要 療 效 目 標 結 果 為 顯 著 絕 對 降 低 2.2%, 相 當 於 相 對 危 險 性 降 低 22.4% (95% 信 賴 區 間 [12.0; 31.6],p<0.001) 藥 動 學 特 性 本 藥 於 口 服 後 吸 收 迅 速, 於 1 小 時 內 可 達 到 其 最 高 濃 度 perindopril 血 漿 半 生 期 為 1 小 時 Perindopril 是 前 驅 物 (prodrug) 所 服 用 Perindopril 劑 量 的 27% 到 達 血 管 中 轉 變 為 活 性 代 謝 物 perindoprilat 除 了 活 性 的 perindoprilat 之 外,perindopril 會 產 生 5 種 代 謝 物, 都 是 非 活 性 的 Perindopril 於 3~4 小 時 內 達 到 最 高 血 中 濃 度 由 於 攝 食 會 減 少 perindopril 轉 變 為 perindoprilat 之 作 用 而 影 響 到 生 體 可 用 率, 因 此 應 每 天 一 次 於 早 飯 前 口 服 雅 施 達 膜 衣 錠 已 經 證 實 在 perindopril 劑 量 與 其 血 中 濃 度 間 有 線 性 相 關 未 結 合 perindoprilat 的 分 佈 體 積 將 近 0.2 l/kg Perindopril 與 血 中 蛋 白 質 的 結 合 率 是 20%, 主 要 是 與 血 管 張 力 素 轉 化 酶 結 合, 但 與 濃 度 相 關 Perindoprilat 是 由 尿 液 排 除, 其 未 結 合 部 分 之 終 半 生 期 (terminal half-life) 將 近 17 小 時, 因 此 4 天 內 達 到 穩 定 狀 態 Perindoprilat 於 老 年 人 及 心 或 腎 衰 竭 患 者 之 排 除 作 用 較 低 腎 功 能 不 全 的 患 者 須 依 據 其 功 能 不 全 的 程 度 (creatinine 廓 清 率 ) 調 整 劑 量 Perindoprilat 血 液 透 析 廓 清 率 為 70 ml/min 於 肝 硬 化 患 者 中 perindopril 動 力 學 會 改 變 : 肝 廓 清 率 會 降 低 一 半 然 而,perindoprilat 形 成 量 並 未 減 少, 因 此 毋 需 調 整 劑 量 ( 請 參 考 用 法 用 量 及 特 別 警 語 及 注 意 事 項 ) 臨 床 前 安 全 性 資 料 於 慢 性 口 服 毒 性 試 驗 中 ( 大 鼠 與 猴 子 ), 於 腎 臟 有 可 回 覆 的 損 傷 於 體 外 或 體 內 試 驗 未 觀 察 到 致 突 變 性 生 殖 毒 性 試 驗 ( 大 鼠 小 鼠 兔 與 猴 子 ) 顯 示 無 胚 胎 毒 性 或 致 畸 胎 性 然 而 ACE 抑 制 劑 這 一 類 藥 品 曾 顯 示 於 後 期 胚 胎 發 展 會 引 起 不 良 反 應, 導 致 鼠 與 兔 的 胎 兒 死 亡 及 先 天 性 作 用 : 曾 觀 察 到 腎 損 傷 及 生 產 前 後 死 亡 率 增 加 於 大 鼠 與 小 鼠 長 期 試 驗 中, 未 觀 察 到 致 癌 性 8

藥 品 性 質 1. 賦 形 劑 : Lactose monohydrate Magnesium stearate Maltodextrin Hydrophobic colloidal silica sodium starch glycolate (type A) 膜 衣 :Macrogol 6000 SEPIFILM 4193 light-green ((glycerol (E422a)) Hypromellose (E464) copper chlorophyllin (E141ii) macrogol 6000 magnesium stearate titanium dioxide (E171) 2. 不 相 容 性 : 無 3. 有 效 期 間 :3 年 4. 儲 存 條 件 : 保 持 容 器 緊 閉 包 裝 2 ~1,000 錠 瓶 裝 國 外 許 可 證 持 有 者 : LES LABORATOIRES SERVIER 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine France Manufacturer ( 製 造 廠 ): LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE 905 route de Saran 45520 Gidy-France 藥 商 : 新 加 坡 商 施 維 雅 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 松 江 路 168 號 3 樓 9