第 2 期 激 躁 性 大 腸 症 候 群 治 療 最 新 發 展 高 雄 醫 學 大 學 附 設 醫 院 藥 師 劉 雅 琪 高 雄 醫 學 大 學 附 設 醫 院 醫 師 余 方 榮 高 雄 長 庚 醫 院 醫 師 陳 志 信 壹 前 言 腹 痛 頻 率 增 加 而 前 來 求 診 腹 痛 主 要 位 置 在 下 腹 部, 呈 絞 痛 狀, 有 時 亦 會 延 伸 到 背 激 躁 性 大 腸 症 候 群 (irritable bowel 部, 吃 東 西 與 坐 著 時 會 更 痛, 但 排 便 或 排 syndrome, 簡 稱 IBS) 是 臨 床 上 最 常 見 且 氣 後, 腹 痛 即 會 緩 解, 但 排 便 後 仍 感 覺 未 最 具 代 表 性 的 腸 道 機 能 障 礙 疾 病, 又 稱 大 解 乾 淨, 大 便 形 態 為 軟 且 半 液 體 狀 態, 有 腸 激 躁 症, 是 一 種 常 以 腹 痛 或 腹 部 不 適 伴 腹 脹 及 腸 子 快 速 蠕 動 之 情 形 過 去 病 史 並 隨 排 便 習 慣 改 變 為 特 徵 的 功 能 性 腸 道 疾 無 其 他 全 身 性 的 疾 病 病 人 入 院 時 的 理 學 病 其 症 狀 包 含 腹 痛 排 便 習 慣 改 變 脹 檢 查, 血 壓 122/88mmHg 心 跳 82/ 分 氣 腹 脹 感 覺 解 便 不 完 全, 或 糞 便 中 出 體 溫 ( 耳 溫 )36.2 o C, 營 養 狀 況 良 好, 理 現 黏 液 等 等 通 常 此 病 患 者 之 解 便 習 慣 無 學 檢 查 並 無 貧 血 及 黃 疸 的 現 象, 頭 部 頸 一 定 之 準 則 - 有 時 便 秘, 有 時 腹 瀉, 有 時 部 腋 下 及 鼠 蹊 部 檢 查 亦 無 淋 巴 腺 腫 大 亦 於 短 期 內 同 時 發 生 這 兩 種 狀 況 激 躁 性 胸 部 檢 查 可 以 聽 到 清 晰 的 呼 吸 聲, 無 囉 音 大 腸 症 候 群 與 器 質 病 變 之 差 異, 在 於 其 症 或 是 哮 喘 聲 ; 心 跳 頻 率 正 常, 無 雜 音 腹 狀 無 法 由 具 體 的 病 灶 來 解 釋, 甚 至 也 無 法 部 柔 軟 且 平 坦, 肝 與 脾 無 腫 大 右 上 腹 有 明 確 地 以 病 理 生 理 學 闡 明 因 此, 臨 床 上 輕 微 的 壓 痛 無 反 彈 痛 無 腫 塊 或 腹 水 多 數 只 能 由 患 者 自 述 的 症 狀 來 診 斷 以 下 實 驗 室 檢 查 結 果 顯 示, 白 血 球 計 數 5640/ 病 例 為 例 : ul, 血 紅 素 14.3g/dl, 血 比 容 44.5%; 血 清 48 歲 女 姓 病 患, 主 訴 在 住 院 前 約 三 個 的 生 化 檢 驗 結 果 如 下 : 血 清 白 蛋 白 4.9g/ 月 開 始 有 間 歇 性 腹 痛 及 腹 瀉 的 現 象 求 診 dl,ast 31U/L( 正 常 值 <34U/L),ALT 在 過 去 十 四 年 中 偶 有 間 歇 性 腹 痛 腹 脹 16U/L( 正 常 值 <36U/L),Alk-P 69U/L 酸 逆 流 及 腹 瀉 時 腸 子 快 速 蠕 動 現 象, 無 解 ( 正 常 值 <94U/L),BUN 12mg/dl( 正 黑 便 嘔 血 吞 嚥 困 難 情 形, 且 時 常 有 急 常 值 <21mg/dl),creatinine 1.0mg/dl 性 胃 腸 炎 但 服 藥 後 都 可 緩 解, 這 次 入 院 因 ( 正 常 值 <1.3 mg/dl) 糞 便 檢 驗 無 潛 138
激 躁 性 大 腸 症 候 群 治 療 最 新 發 展 血 與 寄 生 蟲 致 病 菌, 但 糞 便 含 有 黏 液 腹 部 電 腦 斷 層 檢 查 顯 示 無 惡 性 腫 瘤 在 大 腸 激 躁 症 的 診 斷 下, 給 予 鎮 痙 劑 (antispasmodic agents) 及 止 瀉 劑 治 療 後 獲 得 改 善, 出 院 後 門 診 追 蹤 治 療 貳 討 論 一 流 行 病 學 根 據 不 同 定 義 及 不 同 時 期 之 研 究, 大 腸 激 躁 症 之 盛 行 率 約 自 5% 至 65% 不 等, 發 生 率 則 為 1% 至 36% 不 等, 1,2 變 異 相 當 大 美 國 及 全 世 界 均 有 著 相 似 的 流 行 率 約 佔 成 年 人 的 12% 根 據 Thompson 等 人 於 1980 年 所 發 表 英 國 人 因 腹 痛 求 診 之 問 題 比 例, 及 Bi-Zhen 等 人 於 1988 年 對 中 國 人 所 做 之 類 似 研 究 相 較, 發 現 大 腸 激 躁 症 之 種 種 症 狀 中, 困 擾 東 西 方 人 之 型 態 及 比 率, 相 當 類 似 3,4 激 躁 性 大 腸 症 候 群 之 盛 行 率, 女 性 為 14.5%, 男 性 為 7.7%, 女 性 是 男 性 的 兩 倍 比 率 激 躁 性 大 腸 症 候 群 幾 乎 在 任 何 的 年 紀 皆 有 可 能 發 生, 以 青 春 期 發 生 比 率 最 多, 二 三 十 歲 達 到 顛 峰, 五 十 歲 較 不 常 見 5 二 病 因 及 致 病 機 轉 激 躁 性 大 腸 症 候 群 的 病 因 和 致 病 機 轉 目 前 尚 不 十 分 清 楚 一 般 認 為 屬 多 因 素 的 生 理 心 理 疾 病, 就 病 理 生 理 學 而 言, 有 三 種 相 互 有 關 的 因 素 可 影 響 患 者 的 症 狀 : 1. 改 變 胃 腸 的 蠕 動 : 腸 道 對 腸 腔 內 刺 激 如 食 物 腸 擴 張 發 炎 細 菌 因 素 或 環 境 性 刺 激 如 心 理 社 會 刺 激 而 發 生 腸 道 蠕 動 功 能 障 礙, 導 致 腹 瀉 或 便 秘 症 狀, 此 學 說 主 張 部 分 患 者 之 腸 道 蠕 動 緩 慢, 部 分 較 快, 另 有 部 分 患 者 為 快 慢 交 替 出 現, 型 態 多 變 6 2. 腸 道 過 度 敏 感 :1980 年 之 後, 感 覺 異 常 之 理 論 被 提 出, 並 引 起 廣 泛 的 注 意 7 許 多 研 究 發 現, 如 於 直 腸 或 乙 狀 結 腸 中 置 入 氣 球, 當 開 始 打 氣 時, 激 躁 性 大 腸 症 候 群 患 者 會 比 正 常 人 在 較 小 的 打 氣 量 或 壓 力 下 即 感 到 不 適 或 疼 痛 然 而, 大 腸 激 躁 症 患 者 皮 膚 感 覺 疼 痛 之 閾 值 與 正 常 人 無 異, 甚 至 更 高, 因 此 有 腸 道 過 度 敏 感 之 理 論 這 即 可 解 釋 為 何 激 躁 性 大 腸 症 候 群 患 者 對 正 常 之 刺 激 過 度 敏 感, 而 產 生 不 正 常 之 反 射 及 腸 道 運 動 ; 其 導 致 腸 道 過 度 敏 感 的 原 因 可 能 如 下 : 腸 道 黏 膜 受 損 腸 道 肌 肉 過 度 伸 張 脊 髓 神 經 之 交 界 處 有 滲 漏 現 象 及 某 種 誘 發 訊 號 由 較 高 層 次 之 神 經 中 樞 經 脊 髓 神 經 下 傳 與 其 有 關 3. 腦 - 腸 軸 (brain-gut axis) 失 調 : 可 能 伴 隨 有 較 高 的 刺 激 反 應 以 及 腸 傳 入 信 號 的 感 知 或 調 節 改 變, 此 症 狀 源 於 腸 道 神 經 控 制 系 統 之 異 常, 而 非 腸 道 本 身 ; 目 前 許 多 研 究 著 重 於 腸 間 神 經 叢, 針 對 腸 間 神 經 叢 及 其 與 中 樞 神 經 系 統 關 聯 之 研 究, 即 所 謂 胃 腸 神 經 學 腸 間 神 經 叢 相 當 複 雜, 包 含 中 樞 神 經 系 統 內 所 含 大 部 分 的 神 經 傳 導 物 質, 其 中 5-HT (5-hydroxy tryptamine,serotonin) 與 胃 腸 道 蠕 動 分 泌 及 對 內 臟 的 感 覺 有 關 ; 目 前 研 究 5-HT 至 少 有 14 種 不 同 的 接 受 體, 其 中 3,4 接 受 體 具 明 顯 的 生 理 病 理 功 能 8 三 診 斷 藥 學 雜 誌 95 期 139
第 2 期 在 1999 年 胃 腸 研 究 學 者 根 據 近 年 流 行 病 學 及 臨 床 研 究 為 證 據, 對 以 往 提 出 的 診 斷 標 準 Manning criteria 及 Rome I criteria 為 依 據 作 修 改, 制 定 了 Rome II Criteria 9,10 即 成 為 目 前 最 廣 為 接 受 及 應 用 之 診 斷 標 準 ;Rome II Criteria 包 括 :1. 過 去 12 個 月 內 有 12 星 期 或 以 上 的 腹 部 不 適 或 疼 痛 的 症 狀 ( 連 或 再 發 ), 且 合 併 有 下 列 三 種 情 況 的 兩 種 :(1) 排 便 後 症 狀 改 善 (2) 排 便 次 數 改 變 (3) 大 便 軟 硬 改 變 2. 一 種 或 以 上 的 下 列 症 狀, 且 至 少 有 25% 的 發 生 次 數 或 日 數 :(1) 排 便 次 數 改 變 ( 大 於 一 天 三 次 或 少 於 一 星 期 三 次 ) (2) 大 便 形 態 改 變 ( 硬 塊 狀 或 水 稀 狀 ) (3) 排 便 情 況 改 變 ( 須 用 力 有 急 迫 感 裡 急 後 重 ) (4) 有 黏 液 排 出 (5) 腹 脹 或 腹 脹 感 診 斷 步 驟 需 嚴 格 遵 循 上 述 診 斷 標 準 並 排 除 器 質 性 疾 病 基 礎 上 作 出 診 斷 當 發 現 有 發 燒 體 重 減 輕 血 便 或 黑 糞 持 腹 瀉 最 近 才 出 現 且 持 未 緩 解 之 腹 脹 貧 血 腹 部 硬 塊 以 及 其 它 不 能 用 功 能 性 疾 病 解 釋 的 症 狀 時, 應 做 相 關 檢 查 最 近 出 現 持 的 大 便 習 慣 改 變 或 與 以 往 發 作 形 式 不 同 或 症 狀 逐 步 加 重 者 有 大 腸 癌 家 族 史 者 年 齡 等 於 或 大 於 40 歲 者, 應 作 結 腸 鏡 檢 查 或 鋇 劑 灌 腸 X 光 檢 查 及 腹 部 超 音 波 檢 查 若 無 上 述 情 況 年 齡 在 40 歲 以 下 具 有 典 型 激 躁 性 大 腸 症 候 群 症 狀 者, 則 以 糞 便 常 規 ( 紅 白 血 球 潛 血 試 驗 寄 生 蟲 ) 為 必 要 的 檢 查 四 治 療 根 據 臨 床 症 狀, 可 分 為 腹 瀉 為 主 型 便 秘 為 主 型 和 疼 痛 為 主 型 三 個 亞 型 又 可 分 為 非 藥 物 治 療 及 藥 物 治 療 兩 方 面 做 探 討 ( ) 提 供 膳 食 和 生 活 方 式 調 整 的 指 導 建 議, 亦 可 能 有 助 於 緩 解 症 狀 過 多 飲 食, 咖 啡 因 均 需 避 免 之 ; 脂 肪 過 多 可 能 會 增 加 腸 道 感 覺 和 運 動 反 射, 因 此 其 脂 肪 攝 取 需 適 量 以 腹 瀉 症 狀 為 主 的 病 患, 可 能 會 有 乳 糖 不 耐 受 現 象, 因 此 吃 過 多 水 果 或 sorbitol 可 能 會 加 重 腹 瀉 症 狀 11 患 者 有 膨 脹 或 胃 腸 氣 脹 的 症 狀 時, 應 避 免 食 用 豆 類 飲 食, 而 可 改 善 症 狀 之 適 量 運 動 亦 是 被 建 議 的 纖 維 補 充 已 廣 泛 用 於 治 療 激 躁 性 大 腸 症 候 群, 雖 然 目 前 支 持 數 據 仍 然 缺 乏, 補 充 纖 維 即 可 使 糞 便 較 軟 較 濕, 此 能 促 進 結 腸 的 蠕 動 和 容 易 排 便, 故 可 治 療 便 秘, 但 並 不 能 改 善 疼 痛 和 腹 瀉 12 心 理 社 會 壓 力 是 引 起 激 躁 性 大 腸 症 候 群 的 重 要 的 因 素 之 ㄧ 因 此, 心 理 療 法 包 括 認 知 行 為 治 療 互 動 心 理 療 法 催 眠 術 減 輕 壓 力 放 鬆 等 能 有 效 地 減 輕 腹 痛 和 腹 瀉, 並 且 有 助 於 緩 解 焦 慮 和 其 它 心 理 症 狀 13 ( ) 激 躁 性 大 腸 症 候 群 分 為 便 秘 為 主 型 腹 瀉 為 主 型 和 疼 痛 為 主 型 三 個 亞 型, 其 治 療 之 藥 物 處 理 方 針 分 述 如 下 1. 以 便 秘 為 主 型 : 纖 維 如 psyllium 種 子 methylcellulose 以 及 polycarbophil, 可 加 速 糞 便 移 動 排 便, 減 少 便 秘, 14 對 結 腸 蠕 動 較 慢 蠕 動 時 間 超 過 5 天 之 便 秘 患 者 有 治 療 效 果 140
激 躁 性 大 腸 症 候 群 治 療 最 新 發 展 滲 透 性 瀉 劑 如 鎂 鹽, 磷 酸 鹽 及 聚 乙 烯, 以 polyethylene glycol 為 主 的 瀉 劑, 產 生 藥 效 遞 減 (tachyphylaxis) 現 象 較 少 見 15 非 吸 收 性 碳 水 化 合 物 瀉 劑 如 sorbitol 和 lactulose, 有 效 但 價 錢 較 昂 貴 且 會 產 生 病 患 較 不 舒 服 之 異 味 氣 體 15 刺 激 型 瀉 劑 如 bisacodyl 和 senna 番 瀉 葉, 較 易 痙 攣 藥 效 遞 減 現 象 和 依 賴 性, 故 長 期 應 避 免 使 用 16 Tegaserod(Zelmac ) 是 一 種 選 擇 性 的 腸 胃 道 5HT4 接 受 器 部 份 促 進 劑, 刺 激 5HT-4 接 受 器 導 致 神 經 傳 導 物 質 進 一 步 從 神 經 元 釋 出, 其 中 包 括 經 由 感 覺 神 經 元 釋 出 calcitonin gene related peptide 及 經 由 5HT-4 接 受 器 間 接 促 使 acetylcholine 釋 放 出 來, 並 不 直 接 刺 激 muscarinic cholinergic receptor, 這 些 神 經 傳 導 物 質 可 以 促 進 消 化 道 的 蠕 動 及 降 低 腸 胃 道 臟 器 過 度 敏 感, 17,18 患 者 給 予 6 毫 克, 每 日 2 次, 一 般 建 議 治 療 4 至 6 週, 副 作 用 主 要 是 腹 瀉 (10% 發 生 率 ) 及 缺 血 性 大 腸 炎 ; 如 果 產 生 腹 瀉 時, 一 般 最 常 發 生 於 開 始 治 療 的 第 一 週, 多 數 會 慢 慢 緩 解, 若 腹 瀉 的 情 形 很 嚴 重 或 是 腹 瀉 的 頻 次 很 多 (1-2% 發 生 率 ), 或 者 出 現 嚴 重 腹 痛, 則 必 須 考 慮 停 止 使 用 之 ;tegaserod 主 要 是 針 對 纖 維 或 輕 瀉 劑 和 鎮 痙 劑 無 效 者 之 顯 著 便 秘 婦 女 使 用 2. 以 腹 瀉 為 主 型 : 鴉 片 劑 和 鴉 片 類 似 物 diphenoxylateatropine 和 loperamide 會 刺 激 腸 內 神 經 系 統 感 受 器 來 抑 制 蠕 動 和 液 體 的 分 泌 ; loperamide 則 可 延 長 小 腸 及 整 個 腸 道 之 傳 遞 時 間, 減 少 解 便 次 數, 改 善 軟 便 解 便 急 迫 及 腹 鳴 現 象 ; 19 loperamide 沒 有 anticholinergic 成 分, 故 不 會 對 任 何 劑 量 引 起 欣 快 感 ; 膽 酸 結 合 劑 如 cholestyramine 可 以 控 制 頑 固 型 腹 瀉 及 膽 囊 切 除 手 術 患 者 也 有 效 20 5-HT3 之 拮 抗 劑, 是 近 年 研 發 之 新 藥 ;serotonin-3 接 受 體 位 於 腸 神 經 感 覺 神 經 元 中, 當 黏 膜 刺 激 後, 胃 腸 內 分 泌 細 胞 會 釋 放 serotonin, 此 時 serotonin 擴 散 至 末 梢 神 經 並 且 結 合 5-HT3 和 5-HT4 接 受 體 來 刺 激 蠕 動, 活 化 的 5-HT3 接 受 體 會 刺 激 腸 道 蠕 動 分 泌 和 感 覺 5-HT3 拮 抗 劑 作 用 會 降 低 結 腸 的 傳 送 比 率 降 低 胃 結 腸 反 射, 增 加 結 腸 的 順 從 性 及 增 加 腸 道 感 覺 神 經 元 之 敏 感 度 21 Alosetron(Lotronex ) 為 最 新 之 5-HT3 拮 抗 劑, 22 可 用 於 無 便 秘 之 患 者 減 輕 腹 痛, 改 善 腹 瀉 急 迫 性 稀 軟 水 便 現 象 有 報 告 指 出 Alosetron 優 於 mebeverine, 23 是 一 種 鎮 痙 劑, 主 要 是 針 對 腹 痛 為 主 激 躁 性 大 腸 症 候 群 而 言 副 作 用 為 便 秘, 所 以,alosetron 治 療 應 該 局 限 於 婦 女 沒 有 便 秘 之 激 躁 性 大 腸 症 候 群 患 者 劑 量 為 一 天 兩 次, 一 次 1mg, 若 有 便 秘 情 況 發 生, 則 建 議 停 藥 數 天, 或 多 食 纖 維 質 的 食 物 以 及 使 用 通 便 劑 以 改 善 便 秘 狀 況 3. 以 疼 痛 為 主 型 : 鎮 痙 劑 (antispasmodic agents) 作 用 是 放 鬆 腸 道 平 滑 肌 或 降 低 收 縮 力, 包 括 anticholinergic 鈣 離 子 阻 斷 劑 及 鴉 片 類 Anticholinergic 能 降 低 飯 後 因 胃 結 腸 反 射 作 用 導 致 蠕 動 增 加 引 起 腹 瀉 和 痙 攣 之 過 度 的 收 縮 力, 24 故 需 飯 前 30 分 鐘 服 用 來 藥 學 雜 誌 95 期 141
第 2 期 抑 制 胃 大 腸 反 射, 降 低 飯 後 便 意 急 迫 感 和 痙 攣, 藥 物 有 dicyclomine 和 hyoscyamine 副 作 用 包 括 口 乾, 視 覺 模 糊, 疲 勞 和 尿 滯 留, 狹 窄 型 青 光 眼 和 尿 滯 留 是 禁 忌 另 外, 把 anticholinergic 劑 與 benzodiazepine 或 barbiturate 鎮 靜 劑 合 併 起 來 的 結 合 製 劑, 25 其 作 用 因 鎮 靜 劑 可 降 低 腸 收 縮 的 優 點 及 鎮 痙 劑 可 降 低 腸 的 運 動 反 應, 因 此, 需 注 意 應 避 免 同 時 使 用 酒 精 或 其 他 鎮 靜 劑 肌 肉 鬆 弛 劑 及 鈣 離 子 阻 斷 劑 的 使 用 根 據 1959 年 至 1992 年 26 項 以 肌 肉 鬆 弛 劑 施 予 激 躁 性 大 腸 症 候 群 患 者 之 隨 機 雙 盲 以 安 慰 劑 控 制 之 試 驗 顯 示, 改 善 整 體 症 狀 及 疼 痛, 肌 肉 鬆 弛 劑 明 顯 優 於 安 慰 劑 (p<0.01), 於 腹 脹 便 秘 方 面 無 明 顯 療 效 26 Mebeverine 為 一 種 不 含 抗 乙 醯 膽 素 效 果 之 肌 肉 鬆 弛 劑, 可 抑 制 迴 腸 及 結 腸 之 蠕 動, 發 現 對 80% 以 上 之 患 者 有 效 此 外,pinaverium 為 選 擇 性 之 腸 道 鈣 離 子 阻 斷 劑, 可 抑 制 腸 道 之 蠕 動 及 傳 導 過 速, 因 而 減 輕 攝 食 後 之 腹 痛 低 劑 量 三 環 抗 抑 鬱 劑 對 疼 痛 有 效, 其 作 用 機 轉 是 未 知, 可 能 機 轉 是 降 低 週 邊 神 經 敏 感 性 及 改 變 內 臟 痛 苦 閥 值 (threshold) 27 藥 物 包 括 amitriptyline desipramine clomipramine doxepin 和 trimipramine 因 為 嗜 睡 情 形 可 能 發 生, 故 應 該 睡 前 服 用, 一 般 建 議 開 始 劑 量 為 每 日 10 至 25 毫 克, 可 逐 漸 增 加 到 25 至 100 毫 克, 一 周 內 即 可 看 見 效 果, 可 持 6 到 12 個 月, 之 後 則 應 該 減 量 選 擇 性 serotoninreuptake 抑 制 劑 和 其 他 更 新 抗 抑 鬱 劑 已 經 廣 泛 地 用 來 治 療 激 躁 性 大 腸 症 候 群, 28 雖 然 缺 乏 支 持 證 據, 但 當 三 環 抗 抑 鬱 劑 失 敗 時 可 使 用 之 抗 抑 鬱 劑 建 議 用 於 中 度 至 重 度 的 疼 痛 症 狀, 對 於 較 輕 症 狀 可 能 也 有 幫 助 副 作 用 便 秘, 疲 勞, 嗜 睡, 口 乾 和 尿 滯 留 4. 替 代 及 輔 助 療 法 : 最 近 由 於 研 究 探 討 腸 道 細 菌 過 度 生 長 成 為 引 起 本 症 狀 的 原 因 之 一, 因 此 建 議 使 用 抗 生 素 來 治 療 激 躁 性 大 腸 症 候 群 的 患 者 29 在 隨 機 雙 盲 試 驗 中, 激 躁 性 大 腸 症 候 群 的 111 位 病 患 被 用 neomycin 抗 生 素 或 安 慰 劑 治 療 後 作 比 較, 其 治 療 一 週 有 50% 患 者 改 善 激 躁 性 大 腸 症 候 群 症 狀 中 藥 草 治 療 如 Lactobacillus 及 Fumaria ( 延 胡 索 ),Curcuma( 鬱 金 屬 ),Ayurvedic( 印 度 草 藥 ) 等, 目 前 尚 未 有 足 夠 證 據 證 明 有 效 ; 薄 荷 油 已 被 作 為 治 療 工 具 之 一, 其 療 效 是 對 胃 腸 平 滑 肌 有 直 接 鬆 弛 作 用, 可 視 為 鎮 痙 劑 ;leuprolideg 是 一 種 促 性 腺 激 素 釋 放 激 素 拮 抗 劑, 可 能 對 激 躁 性 大 腸 症 候 群 之 女 性 患 者 有 益, 30 但 曾 有 無 月 經 之 副 作 用, 故 不 被 建 議 使 用 參 新 藥 研 發 及 未 來 之 展 望 近 來 之 研 究 顯 示, 作 用 於 不 同 神 經 傳 導 物 質 之 接 受 器 上 的 促 進 劑 及 拮 抗 劑 已 陸 被 研 發 出 來, 並 在 進 行 試 驗 中 目 前 在 研 發 之 其 他 新 藥, 尚 有 cholecystokinin (CCK)-A 拮 抗 劑 (deoxyglumide), 多 巴 明 拮 抗 劑 (deoxyglumide),p 物 質 拮 抗 劑,neurokinin-1 和 neurokinin-3 拮 抗 劑, κ-opiate 促 進 劑,muscarinic-3 乙 醯 膽 素 142
激 躁 性 大 腸 症 候 群 治 療 最 新 發 展 拮 抗 劑,α-2 腎 上 腺 激 導 促 進 劑 等, 對 激 躁 性 大 腸 症 候 群 之 未 來 治 療, 亦 可 提 供 許 多 新 的 研 究 方 向 參 考 資 料 : 1. Heaton KW. Epidemiology of irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol 1994; 6: 465-9. 2. Kay L, Jorgensen T, Jensen KH. The epidemiology of irritable bowel syndrome in a random population: prevalence, incidence, natural history and risk factors. J Intern Med 1994; 236: 23-30. 3. Thompson WG, Heaton KW. Functional bowel disorders in apparently healthy people. Gastroenterology 1980; 79: 283-8. 4. Bi-Zhen W, Qi-Ying P. Functional bowel disorders in apparently healthy Chinese people. Chin J Epidemiol 1988; 9: 345-9. 5. Drossman DA, Andruzzi E, Temple RD, et al. U.S. householder survey of functional gastrointestinal disorders: prevalence, sociodemography, and health impact. Dig Dis Sci 1993; 38: 1569-80. 6. Rao SSC, Hatfield RA, Suls JM, Chamberlain MJ. Psychological and physical stress induce differential effects on human colonic motility. Am J Gastroenterol 1998; 93: 985-90. 7. Al-Chaer ED, Kawasaki M, Pasricha PJ. A new model of chronic visceral hypersensitivity in adult rats induced by colon irritation during postnatal development. Gastroenterology 2000; 119: 1275-85. 8. Fukudo S, Nomura T, Hongo M. Impact of corticotropin-releasing hormone on gastrointestinal motility and adrenocorticotropic hormone in normal controls and patients with irritable bowel syndrome. Gut 1998; 42: 845-9. 9. Thompson WG, Longstreth GF. Functional bowel disorders. In: Drossman DA, Corrazziari E, Talley NJ, Thompson WG, Whitehead WE, eds. Rome II: the functional gastrointestinal disorders. 2nd ed. McLean, Va.: Degnon, 2000: 351-96. 10. Vanner SJ, Depew WT, Paterson WG, et al. Predictive value of the Rome criteria for diagnosing the irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 1999; 94: 2912-7. 11. Nanda R, James R, Smith H, Dudley CR, Jewell DP. Food intolerance and the irritable bowel syndrome. Gut 1989; 30: 1099-104. 12. Muller-Lissner SA. Effect of wheat bran on weight of stool and gastrointestinal transit time: a meta analysis. Br Med J (Clin Res Ed) 1988; 296: 615-7. 13. Guthrie E, Creed F, Dawson D, Tomenson B. A controlled trial of psychological treatment for the irritable bowel syndrome. Gastroenterology 1991; 100: 450-7. 14. Mertz H, Naliboff B, Mayer EA. Symptoms and physiology in severe chronic constipation. Am J Gastroenterol 1999; 94: 131-8. 15. Attar A, Lemann M, Ferguson A, et al. Comparison of a low dose polyeth- 藥 學 雜 誌 95 期 143
第 2 期 ylene glycol electrolyte solution with lactulose for treatment of chronic constipation. Gut 1999; 44: 226-30. 16. Smith BA. Effect of irritant purgatives on the myenteric plexus in man and the mouse. Gut 1968; 9: 139-43. 17. Grider JR, Foxx-Orenstein AE, Jin JG. 5-Hydroxytryptamine4 receptor agonists initiate the peristaltic reflex in human, rat, and guinea pig intestine. Gastroenterology 1998; 115: 370-80. 18. Degen L, Matzinger D, Merz M, et al. Tegaserod, a 5-HT4 receptor partial agonist, accelerates gastric emptying and gastrointestinal transit in healthy male subjects. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1745-51. 19. Cann PA, Read NW, Holdsworth CD, Barends D. Role of loperamide and placebo in management of irritable bowel syndrome (IBS). Dig Dis Sci 1984; 29: 239-47. 20. Sciarretta G, Furno A, Mazzoni M, Malaguti P. Post-cholecystectomy diarrhea: evidence of bile acid malabsorption assessed by SeHCAT test. Am J Gastroenterol 1992; 87: 1852-4. 21. Bjornsson ES, Chey WD, Ladabaum U, et al. Differential 5-HT3 mediation of human gastrocolonic response and colonic peristaltic reflex. Am J Physiol 1998; 275: G498-G505. 22. Gunput MD. Clinical pharmacology of alosetron. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: Suppl 2: 70-6. 23. Jones RH, Holtmann G, Rodrigo L, et al. Alosetron relieves pain and improves bowel function compared with mebeverine in female nonconstipated irritable bowel syndrome patients. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 1419-27. 24. Chey WY, Jin HO, Lee MH, et al. Colonic motility abnormality in patients with irritable bowel syndrome exhibiting abdominal pain and diarrhea. Am J Gastroenterol 2001; 96: 1499-506. 25. Rhodes JB, Abrams JH, Manning RT. Controlled clinical trial of sedativeanticholinergic drugs in patients with the irritable bowel syndrome. J Clin Pharmacol 1978; 18: 340-5. 26. Lu CL, Chen CY, Chang FY, Lee SD. Effect of a calcium channel blocker and antispasmodic in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15: 25-930. 27. Poitras P, Riberdy Poitras M, Plourde V, Boivin M, Verrier P. Evolution of visceral sensitivity in patients with irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci 2002; 47: 914-20. 28. McQuay HJ, Moore RA. Antidepressants and chronic pain. BMJ 1997; 314: 763-4. 29. Pimentel M, Chow EJ, Lin HC. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth reduces symptoms of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2000; 95: 3503-6. 30. Pittler MH, Ernst E. Peppermint oil for irritable bowel syndrome: a critical review and metaanalysis. Am J Gastroenterol 1998; 93: 1131-5. 144