庫魯化錠

庫 魯 化 錠 Glucophage Tablets 衛 署 藥 輸 字 第 007152 號 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 成 份 每 膜 衣 錠 含 metformin hydrochloride 500 mg, 相 當 於 metformin 390 mg 外 觀 膜 衣 錠 白 色 圓 形 雙 凸 的 膜 衣 錠 臨 床 資 訊 適 應 症 糖 尿 病 說 明 : 作 為 飲 食 治 療 失 效 的 輔 助 治 療 Glucophage 500 mg 為 biguanide 類 的 口 服 降 血 糖 藥 物, 用 於 非 胰 島 素 依 賴 型 ( 或 第 二 類 型 或 成 人 型 ) 糖 尿 病, 有 時 也 可 適 用 於 因 缺 乏 胰 島 素 所 引 起 的 糖 尿 病 體 重 過 重 的 第 二 類 型 糖 尿 病 在 飲 食 療 法 失 效 後, 以 metformin 作 為 第 一 線 用 藥, 經 證 實 可 降 低 糖 尿 病 併 發 症 用 法 與 用 量 服 用 劑 量 的 多 寡 將 視 患 者 臨 床 檢 測 出 的 血 糖 值 而 定 通 常, 每 日 服 用 二 次, 每 次 服 用 一 錠 Metformin 之 每 日 最 高 治 療 劑 量 為 3 gm 於 用 餐 時 或 餐 後 服 用 口 服 本 藥 品 請 於 用 餐 時 或 飯 後 服 用 請 整 錠 吞 服, 不 要 咀 嚼 本 藥 品 請 務 必 每 日 服 用, 除 非 醫 師 有 特 別 指 示, 否 則 請 勿 中 斷 服 藥 忘 記 服 藥 的 處 理 : 將 忘 記 服 用 的 劑 量 略 過, 然 後 在 下 一 個 服 藥 時 間 再 服 用 下 一 個 劑 量 但 勿 將 劑 量 加 倍 萬 一 服 用 的 藥 錠 已 超 出 服 用 的 劑 量, 請 立 即 諮 詢 醫 師 或 藥 師 大 於 80 歲 之 老 年 患 者 不 可 開 始 使 用 Metformin 治 療 Metformin 用 於 治 療 80 歲 以 下 之 老 年 患 者 時, 應 特 別 謹 慎 使 用 禁 忌 * 對 metformin hydrochloride 或 本 藥 品 的 任 一 成 份 過 敏 者 * 糖 尿 病 性 酮 酸 中 毒 糖 尿 病 前 驅 昏 迷 * 腎 衰 竭 或 腎 臟 功 能 障 礙 ( 肌 氨 酸 酐 清 除 率 (creatinine clearance ) 低 於 60 ml/min) 5G1

腎 功 能 不 全 患 者, 男 性 血 中 肌 氨 酸 酐 (Creatinine, Scr) 濃 度 1.5mg/dL, 女 性 血 中 肌 氨 酸 酐 (creatinine, Scr) 濃 度 1.4mg/dL 之 病 患 不 可 服 用 Metformin 成 分 藥 品 * 具 有 改 變 腎 功 能 潛 在 性 之 急 性 症 狀, 如 : 脫 水 嚴 重 性 感 染 休 克 血 管 內 注 射 含 碘 顯 影 劑 * 可 能 會 引 起 組 織 血 氧 不 足 的 急 慢 性 疾 病, 如 : 心 臟 或 呼 吸 衰 竭 近 期 曾 發 生 心 肌 梗 塞 休 克 * 曾 動 過 大 手 術 * 肝 臟 功 能 不 全 急 性 酒 精 中 毒 酒 精 中 毒 * 授 乳 期 警 語 與 注 意 事 項 乳 酸 中 毒 : 乳 酸 中 毒 是 一 罕 見 但 嚴 重 的 代 謝 性 併 發 症 ( 若 未 能 即 時 治 療 會 有 高 死 亡 率 ), 它 的 發 生 是 由 於 metformin hydrochloride 在 體 內 堆 積 的 結 果 患 者 服 用 metformin hydrochloride 後 出 現 乳 酸 中 毒 的 通 報 案 例, 主 要 是 患 者 本 身 已 有 明 顯 的 腎 衰 竭 藉 由 評 估 其 他 相 關 危 險 因 子, 如 : 血 糖 未 獲 控 制 酮 病 長 時 間 禁 食 飲 酒 過 量 肝 功 能 不 全 與 血 氧 不 足 有 關 之 狀 況, 也 應 該 可 減 少 乳 酸 中 毒 的 發 生 率 Metformin 有 導 致 代 謝 性 酸 中 毒 ( 例 如 : 乳 酸 中 毒 ) 之 風 險, 醫 療 人 員 宜 提 醒 病 患 該 不 良 反 應, 倘 若 出 現 代 謝 性 酸 中 毒 之 不 良 反 應, 應 立 即 停 藥 並 回 診 開 立 處 方 之 醫 師 診 斷 : 如 果 出 現 非 特 異 性 表 徵, 如 : 肌 肉 痙 攣 且 消 化 障 礙 ( 如 : 腹 痛 ) 嚴 重 無 力, 就 必 須 考 慮 有 乳 酸 中 毒 的 危 險 性 乳 酸 中 毒 的 特 徵 是 酸 血 性 呼 吸 困 難 腹 痛 和 體 溫 過 低 繼 之, 出 現 昏 迷 診 斷 檢 驗 數 值 會 是 血 液 酸 鹼 值 偏 低 血 漿 乳 酸 值 大 於 5 mmol/l 偏 高 的 陰 離 子 間 隙 乳 酸 / 丙 酮 酸 比 率 值 變 大 若 患 者 懷 疑 有 代 謝 性 酸 中 毒, 應 停 用 metformin hydrochloride 並 立 即 就 醫 腎 功 能 : Metformin 是 經 由 腎 臟 排 泄, 在 使 用 該 藥 物 治 療 前, 應 先 測 定 血 漿 內 肌 氨 酸 酐 (creatinine) 值, 治 療 期 間 也 要 定 期 作 檢 測 : * 當 患 者 腎 功 能 正 常 : 至 少 每 年 檢 查 一 次 * 當 患 者 血 漿 中 肌 氨 酸 酐 (creatinine) 值 達 正 常 值 上 限, 以 及 老 年 人 : 至 少 每 年 檢 查 2 至 4 次 老 年 人 患 者 腎 功 能 變 差 是 很 平 常 的 且 不 會 有 徵 狀 有 些 狀 況 如 : 剛 接 受 降 血 壓 藥 物 或 利 尿 劑 的 治 療 ; 以 及 剛 開 始 服 用 非 類 固 醇 類 止 痛 藥 物 時, 都 會 影 響 到 腎 功 能, 在 照 料 上 應 特 別 謹 慎 投 予 含 碘 顯 影 劑 : 在 放 射 性 研 究 中, 以 血 管 注 射 含 碘 顯 影 劑 會 造 成 腎 衰 竭, 因 此, 在 接 受 該 項 藥 物 前 當 時 與 之 後 的 48 小 時 內 必 須 停 用 metformin hydrochloride 唯 有 腎 功 能 經 評 估 且 發 現 已 恢 復 正 常 後, 才 能 再 服 用 本 品 5G2

靜 脈 注 射 顯 影 劑 有 導 致 急 性 腎 功 能 下 降 之 危 險, 因 此 醫 師 為 病 患 注 射 顯 影 劑 應 先 停 用 Metformin, 且 需 確 認 病 患 術 後 之 腎 功 能 恢 復 正 常, 才 能 再 開 始 使 用 該 藥 品 醫 師 為 病 患 處 方 Metformin 時, 需 定 期 監 測 其 腎 功 能 大 手 術 : 手 術 前 的 48 小 時 必 須 停 止 服 用 metformin hydrochloirde 手 術 後 的 48 小 時, 且 確 定 腎 功 能 也 恢 復 正 常 後, 才 可 再 次 服 用 本 品 其 他 注 意 事 項 所 有 患 者 整 天 應 持 續 攝 取 含 有 碳 水 化 合 物 分 佈 均 衡 的 飲 食, 過 重 患 者 應 持 續 攝 取 含 有 熱 量 限 制 的 飲 食 應 定 期 接 受 屬 於 糖 尿 病 監 測 的 一 般 性 檢 驗 單 獨 使 用 metformin hydrochloride 並 不 會 引 起 低 血 糖 症, 但 當 與 胰 島 素 或 sulfonylurea 併 用 時 宜 謹 慎 小 心 藥 物 間 的 交 互 作 用 不 建 議 同 時 服 用 : 酒 精 : 對 急 性 酒 精 中 毒 者, 尤 其 是 禁 食 營 養 不 良 與 肝 臟 機 能 不 全 的 患 者 而 言, 是 乳 酸 中 毒 的 高 危 險 性 避 免 飲 用 酒 精 或 含 酒 精 類 的 藥 物 含 碘 顯 影 劑 : 血 管 注 射 含 碘 顯 影 劑 可 能 會 造 成 腎 衰 竭, 致 使 metfomrin hydrochloride 堆 積, 增 加 乳 酸 中 毒 的 危 險 性 在 接 受 該 項 試 驗 前 試 驗 當 時 以 及 試 驗 後 的 48 小 時 內, 都 必 須 停 止 服 用 metformin hydrochloride; 唯 當 腎 功 能 經 評 估 且 確 定 已 恢 復 正 常 值 後, 才 能 再 服 用 本 品 合 併 使 用 時 需 留 意 : Glucocorticoids ( 全 身 性 與 局 部 投 予 ) beta-2-agonist 與 利 尿 劑 : 這 些 藥 物 有 內 因 性 引 發 高 血 糖 作 用, 特 別 是 在 剛 開 始 治 療 時, 患 者 需 要 常 常 接 受 血 糖 值 的 檢 查 在 治 療 期 間, 同 時 又 接 受 其 他 藥 物 治 療 時, 若 有 必 要, 應 調 低 降 血 糖 藥 物 的 劑 量, 直 到 停 藥 為 止 ACE-inhibitor: 該 藥 物 可 能 會 降 低 血 糖 值, 因 此, 在 加 入 或 停 用 該 類 藥 物 治 療 期 間 或 之 後, 可 能 需 調 整 metformin hydrochloride 的 劑 量 5G3

懷 孕 與 授 乳 期 間 至 今, 並 無 流 行 病 學 方 面 的 相 關 資 料 動 物 試 驗 並 未 顯 示 出 對 懷 孕 胚 胎 或 胎 兒 的 發 育 分 娩 或 是 產 後 胎 兒 的 發 育 會 有 任 何 的 傷 害 性 當 患 者 打 算 懷 孕 以 及 在 懷 孕 期 間, 不 宜 使 用 metformin hydrochloride 治 療, 應 改 用 胰 島 素 治 療, 讓 血 糖 值 維 持 在 盡 可 能 趨 於 正 常 值 愈 好, 以 降 低 血 糖 值 異 常 而 引 發 胎 兒 畸 型 的 危 險 性 Metformin hydrochloride 在 嚙 齒 類 哺 乳 鼠 的 體 內 是 經 由 乳 汁 排 泄, 但 在 人 體 內 卻 未 有 類 似 的 情 況, 因 此 在 決 定 是 否 停 止 哺 乳 或 是 停 用 metformin hydrochloride, 都 應 顧 慮 到 藥 物 對 母 體 影 響 的 重 要 性 對 駕 車 與 操 作 機 器 能 力 的 影 響 以 Metformin hydrochloride 單 一 療 法 並 不 會 造 成 血 糖 過 低, 因 此 不 會 影 響 到 駕 車 與 操 作 機 器 的 能 力 但 當 metformin hydrochloride 與 其 他 降 血 糖 藥 物 (sulfonylurea insulin 及 repaglinide) 併 用 時, 應 提 醒 患 者 有 血 糖 過 低 的 危 險 性 不 良 反 應 以 metformin hydrochloride 治 療 有 可 能 會 出 現 下 列 的 不 良 反 應 出 現 頻 率 的 歸 類 如 下 : 很 常 見 (very common): 1/10 常 見 (common): 1/100, 1/10 不 常 見 (uncommon): 1/1,000, 1/100 罕 見 (rare): 1/10,000, 1/1,000 極 罕 見 (very rare): 1/10,000 未 知 (unknown): 無 法 從 現 有 的 資 料 估 算 在 每 一 個 發 生 率 群 組, 不 良 反 應 出 現 是 依 嚴 重 度 遞 減 作 排 序 的 神 經 系 統 的 異 常 : 常 見 : 味 覺 障 礙 胃 腸 消 化 系 統 的 異 常 : 很 常 見 : 胃 腸 消 化 系 統 的 異 常, 如 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 腹 痛 與 喪 失 味 覺 這 些 反 應 最 常 出 現 在 治 療 初 期, 且 多 數 會 自 動 消 失 為 避 免 這 些 副 作 用, 建 議 將 每 日 劑 量 分 成 2 或 3 次 服 用, 於 用 餐 或 餐 後 服 用 ; 慢 慢 增 加 劑 量 能 改 善 胃 腸 道 的 耐 受 性 皮 膚 與 皮 下 組 織 出 現 異 常 : 極 罕 見 : 皮 膚 反 應 如 紅 斑 癢 蕁 痲 疹 5G4

代 謝 與 營 養 方 面 的 異 常 : 很 罕 見 : 乳 酸 中 毒 長 期 使 用 metformin hydrochloride 會 減 少 vitamin B12 的 吸 收 與 血 漿 內 vitamin B12 濃 度 若 患 者 出 現 巨 母 紅 血 球 性 貧 血, 則 建 議 應 該 從 病 因 來 考 慮 肝 膽 系 統 的 異 常 : 未 知 : 有 肝 功 能 檢 驗 異 常 或 肝 炎 之 單 獨 個 案 報 導, 但 在 停 用 metformin hydrochloride 後 症 狀 可 解 除 藥 物 過 量 Metformin hydrochloride 的 劑 量 增 至 85 g, 儘 管 已 會 出 現 乳 酸 中 毒, 但 未 發 現 有 低 血 糖 症 服 用 高 過 量 的 metformin hydrochloride 或 在 藥 物 併 用 上 有 危 險 性, 都 有 可 能 導 致 乳 酸 中 毒 乳 酸 中 毒 是 醫 療 緊 急 事 件 必 須 在 醫 院 治 療 移 除 乳 酸 與 metformin hydrochloride 的 最 有 效 方 法 是 血 液 透 析 藥 理 特 性 藥 效 學 藥 理 治 療 分 類 : 降 血 糖 藥 物 屬 Biguanides 類 Metformin hydrochloride 是 biguanide 具 抗 高 血 糖 作 用, 降 低 基 礎 與 飯 後 血 糖 不 會 刺 激 胰 島 素 的 分 泌, 因 此 不 會 造 成 低 血 糖 現 象 Metformin hydrochloride 的 作 用 經 由 3 種 機 轉 : 1) 抑 制 醣 質 增 生 和 肝 醣 分 解, 以 降 低 肝 臟 內 葡 萄 糖 的 生 成 2) 在 肌 肉 組 織, 藉 著 增 加 胰 島 素 的 敏 感 性 改 善 週 邊 組 織 葡 萄 糖 的 攝 取 與 利 用 3) 延 緩 腸 道 內 葡 萄 糖 的 吸 收 Metformin hydrochloride 作 用 於 glycogen synthase 以 刺 激 細 胞 內 肝 醣 的 合 成 Metformin hydrochloride 增 加 所 有 形 態 的 細 胞 膜 葡 萄 糖 運 送 者 (GLUTs) 的 運 送 能 力 在 人 體,metfromin hydrochloride 除 降 血 醣 作 用 外, 也 有 利 於 脂 質 的 代 謝 作 用 這 一 點 在 有 條 件 控 制 的 中 期 或 長 期 臨 床 研 究 中 就 已 顯 現 出 :metformin hydrochloride 在 治 療 劑 量 下 可 減 少 總 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 (LDL) 膽 固 醇 和 三 酸 甘 油 脂 值 臨 床 療 效 從 英 國 前 瞻 性 糖 尿 病 隨 機 研 究 (UKPDS) 中 已 確 定 出,metformin hydrochloride 對 第 二 型 糖 尿 病 的 成 人 患 者 在 密 集 性 血 糖 控 制 的 長 期 效 益 體 重 過 重 患 者 在 經 單 獨 的 飲 食 療 法 失 效 後, 以 metformin hydrochloride 治 療 後 之 結 果 分 析 顯 示 : * 出 現 任 一 與 糖 尿 病 相 關 的 併 發 症 之 絕 對 危 險 性 會 明 顯 減 少 : 5G5

使 用 Metformin hydrochloride 組 ( 每 年 每 1,000 名 患 者 出 現 29.8 個 事 件 ) 相 對 於 單 獨 飲 食 療 法 組 ( 每 年 每 1,000 名 患 者 出 現 43.3 個 事 件 ), 其 p=0.0023; 而 相 對 於 併 用 sulfonylurea 組 和 胰 島 素 單 一 療 法 組 ( 每 年 每 1,000 名 患 者 出 現 40.1 個 事 件 ), 其 p=0.0034 * 出 現 與 糖 尿 病 相 關 的 死 亡 率 之 絕 對 危 險 性 會 明 顯 減 少 : 使 用 Metformin hydrochloride 組 ( 每 年 每 1,000 名 患 者 出 現 7.5 個 事 件 ) 相 對 於 單 獨 飲 食 療 法 組 ( 每 年 每 1,000 名 患 者 出 現 12.7 個 事 件 ), 其 p=0.017 * 整 體 的 死 亡 率 之 絕 對 危 險 性 會 明 顯 減 少 : 使 用 Metformin hydrochloride 組 ( 每 年 每 1,000 名 患 者 出 現 13.5 個 事 件 ) 相 較 於 單 獨 飲 食 療 法 組 ( 每 年 每 1,000 名 患 者 出 現 20.6 個 事 件 ), 其 p=0.011; 而 相 對 於 併 用 sulfonylurea 組 和 胰 島 素 單 一 療 法 組 ( 每 年 每 1,000 名 患 者 出 現 18.9 個 事 件 ), 其 p=0.021 * 出 現 心 肌 梗 塞 之 絕 對 危 險 性 會 明 顯 減 少 : 使 用 Metformin hydrochloride 組 ( 每 年 每 1,000 名 患 者 出 現 11 個 事 件 ) 相 對 於 單 獨 食 療 法 組 ( 每 年 每 1,000 名 患 者 出 現 18 個 事 件 ), 其 p=0.01 臨 床 研 究 結 果 並 未 顯 現 metformin hydrochloirde 併 用 sulfonylurea 為 第 二 線 用 藥 時 的 效 益 在 第 一 型 糖 尿 病 治 療,metformin hydrochloride 與 胰 島 素 合 併 確 實 已 使 用 於 某 些 經 選 擇 過 的 病 患, 但 這 樣 的 併 用 臨 床 結 果 之 效 益 尚 未 被 正 式 確 定 藥 動 學 吸 收 : 口 服 metformin hyrdochloride 後 的 2.5 小 時, 血 中 濃 度 可 達 最 高 (T max ) Metformin hydrochloride 500 mg 或 850 mg 在 健 康 受 試 者 的 絕 對 生 體 可 用 率 約 50-60% 口 服 一 個 劑 量 後, 在 糞 便 中 可 收 集 到 該 藥 物 未 被 吸 收 的 部 份 有 20-30% Metformin hydrochloride 經 口 服 投 予 後, 它 的 吸 收 是 穩 定 的 但 不 完 全 Metformin hydrochloride 在 藥 動 方 面 被 認 為 是 呈 非 線 性 的 在 建 議 劑 量 與 劑 量 療 程 之 下, 在 服 用 後 24 至 48 小 時 內 可 達 穩 定 血 中 濃 度, 且 該 濃 度 值 通 常 低 於 1 ug/ml 在 有 條 件 控 制 的 臨 床 試 驗 中, 縱 然 在 最 大 劑 量 下, 其 最 高 血 漿 濃 度 (C max ) 也 不 超 過 4 ug/ml 食 物 會 些 微 延 緩 metformin hydrochloride 的 吸 收 程 度 投 予 850 mg 劑 量 後, 血 中 最 高 濃 度 會 降 低 40%,AUC(area under curve) 則 減 少 25%, 達 到 最 高 血 中 濃 度 的 時 間 會 延 遲 35 分 鐘 但 這 些 的 臨 床 相 關 性 尚 無 法 得 知 分 佈 : 血 漿 蛋 白 的 結 合 情 形 是 可 忽 略 的 Metformin hydrochloride 會 和 紅 血 球 結 合 血 中 的 最 高 濃 度 比 在 血 漿 內 的 最 高 濃 度 還 低, 但 二 者 出 現 時 間 幾 近 相 同 紅 血 球 細 胞 最 有 可 能 是 第 2 個 分 佈 室 平 均 分 佈 體 績 (Vd) 範 圍 約 在 63 至 276 公 升 5G6

代 謝 : Metformin hydrochloride 以 原 形 排 泄 在 人 體 內 測 不 到 代 謝 物 排 除 : Metformin hydrochloride 在 腎 清 除 大 於 400 ml/min, 顯 示 metformin hydrochloride 是 經 由 腎 絲 球 體 過 濾 和 腎 小 管 分 泌 而 排 除 的 口 服 一 個 劑 量 後, 可 明 顯 見 到 的 末 端 排 除 半 衰 期 約 6.5 小 時 當 腎 功 能 受 損, 腎 清 除 是 依 肌 氨 酸 酐 (creatinine) 清 除 率 成 比 率 下 降, 於 是 排 除 半 衰 期 被 延 長, 致 使 血 漿 內 的 metformin hydrochloride 值 上 升 臨 床 前 安 全 性 資 料 對 人 體 無 特 別 的 傷 害 性, 這 是 依 照 慣 例 的 安 全 性 藥 理 重 覆 劑 量 毒 性 基 因 毒 性 致 癌 風 險 性 與 生 殖 性 毒 性 等 研 究 而 得 知 的 製 劑 上 的 特 性 賦 形 劑 錠 劑 核 心 部 份 :Povidone K30 magnesium stearate 錠 劑 膜 衣 部 份 :hypromellose 保 存 期 限 5 年 貯 存 方 式 儲 存 於 25 以 下 包 裝 4-1000 粒 鋁 箔 盒 裝 製 造 廠 Merck Sante s.a.s. Centre de Production Semoy, 2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, France 國 外 許 可 證 持 有 者 Merck Sante s.a.s. 37, rue Sanit-Romain 69379, Lyon, France 藥 商 嘉 德 藥 品 企 業 股 份 有 限 公 司 台 北 市 民 生 東 路 2 段 176 號 5 樓 TEL: (02) 2507 8921 FAX: (02) 2507 8886 5G7