2006 年 第 26 卷 有 机 化 学 Vol. 26, 2006 第 11 期, 1566~1570 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 11, 1566~1570 研 究 论 文 3- 芳 基 -1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 的 合 成 及 生 物 活 性 研 究 刘 建 兵 陶 伟 峰 胡 燕 戴 红 方 建 新 * ( 南 开 大 学 元 素 有 机 化 学 国 家 重 点 实 验 室 元 素 有 机 化 学 研 究 所 天 津 300071 ) 摘 要 用 硼 氢 化 钠 还 原 3- 芳 基 -1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 ) 丙 烯 酮, 合 成 了 10 个 新 型 含 吡 啶 基 的 三 唑 醇 类 化 合 物. 所 有 化 合 物 均 经 核 磁 元 素 分 析 确 证. 生 物 活 性 测 试 结 果 表 明, 部 分 化 合 物 具 有 一 定 的 杀 菌 活 性 及 植 物 生 长 调 节 活 性. 关 键 词 1H-1,2,4- 三 唑 ; 吡 啶 ; 合 成 ; 生 物 活 性 Synthesis and Biological Activities of 3-Aryl-1-(pyridin-3-yl)-2- (1H-1,2,4-triazol-1-yl)prop-2-en-1-ol LIU, Jian-Bing TAO, Wei-Feng HU, Yan DAI, Hong FANG, Jian-Xin* (State Key Laboratory and Institute of Elemento-Organic Chemistry, Nankai University, Tianjin 300071) Abstract Ten new 3-aryl-1-(pyridin-3-yl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)prop-2-en-1-ols were synthesized by reducing 3-aryl-1-(pyridin-3-yl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)prop-2-en-1-one with sodium borohydride. Their structures have been characterized by 1 H NMR and elemental analysis. Bioassay showed that some of them exhibited certain biological activities. Keywords 1H-1,2,4-triazole; pyridine; synthesis; biological activity 吡 啶 类 衍 生 物 因 其 具 有 高 效 广 谱 高 选 择 性 以 及 良 好 的 环 境 相 容 性 等 特 点, 是 近 20 年 来 新 农 药 创 制 研 究 的 热 点 领 域 之 一 [1]. 许 多 吡 啶 类 农 药 在 农 业 生 产 中 起 着 重 要 的 作 用, 如 杀 菌 剂 : 啶 斑 肟 氟 啶 胺 等 ; 杀 虫 杀 螨 剂 : 吡 虫 啉 定 虫 隆 等 ; 除 草 剂 : 毒 莠 定 百 草 枯 噻 草 定 等 ; 植 物 生 长 调 节 剂 : 抗 倒 胺 和 调 吡 脲 等. 三 唑 类 化 合 物 不 仅 具 有 良 好 的 杀 菌 和 植 物 生 长 调 节 活 性, 而 且 兼 有 杀 虫 和 除 草 活 性 [2], 目 前 已 有 30 多 个 三 唑 类 农 药 品 种 问 世. 多 年 来 三 唑 类 化 合 物 一 直 是 农 药 领 域 和 医 药 领 域 的 研 究 热 点 [3]. 由 于 吡 啶 的 疏 水 系 数 (0.65) 较 小, 将 吡 啶 基 引 入 活 性 分 子 中 得 到 的 化 合 物 往 往 具 有 更 高 的 生 物 活 性 更 低 的 毒 性 更 好 的 内 吸 性 和 更 高 的 选 择 性 [4]. 为 了 寻 找 高 活 性 的 先 导 化 合 物, 我 们 以 烯 效 唑 为 母 体, 用 吡 啶 环 取 代 烯 效 唑 (1) 的 叔 丁 基 部 分 (Eq. 1), 通 过 改 变 苯 环 上 取 代 基, 合 成 了 10 个 新 型 3- 芳 基 -1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 ) 丙 烯 醇 化 合 物 2, 合 成 路 线 如 Scheme 1. 其 结 构 经 核 磁 元 素 分 析 确 证, 并 进 行 了 初 步 的 生 物 活 性 的 筛 选. * E-mail: fjx@nankai.edu.cn Received January 11, 2006; revised May 16, 2006; accepted June 13, 2006. 国 家 自 然 科 学 基 金 (No. 20172030) 教 育 部 科 学 技 术 研 究 重 点 资 助 (No. 105046) 项 目.
No. 11 刘 建 兵 等 :3- 芳 基 -1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 的 合 成 及 生 物 活 性 研 究 1567 1.3 目 标 化 合 物 2 的 制 备 在 100 ml 单 口 反 应 瓶 中, 加 入 2.11 mmol 中 间 体 5, 10 ml 甲 醇, 在 冰 浴 冷 却 下 分 批 加 入 0.12 g (3.17 mmol) NaBH 4, 在 此 温 度 下 搅 拌 2 h, 室 温 搅 拌 过 夜. 再 用 冰 浴 冷 却, 加 入 0.63 g (6.34 mmol) 浓 盐 酸, 室 温 搅 拌 6 h. 在 剧 烈 搅 拌 下 加 入 1.07 g (12.7 mmol) NaHCO 3 的 水 溶 液, 室 温 搅 拌 1 h, 有 大 量 白 色 固 体 析 出. 加 入 30 ml 水 振 荡, 过 滤, 固 体 用 少 量 水 洗 两 次, 得 目 标 化 合 物 2a~2j, 收 率 63.5%~87.7%. 3- 苯 基 -1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 (2a): 无 色 晶 体, 产 率 68.0%, m.p. 175~177 ; 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz) δ: 5.65 (s, 1H, CH), 7.15 (s, Scheme 1 1 实 验 1.1 仪 器 和 试 剂 1 H NMR 测 定 采 用 BRUKER AC-P 300NMR 型 核 磁 共 振 仪, CDCl 3 为 溶 剂, TMS 为 内 标 ; Yanaco. CHNCORDER MT-3 型 元 素 分 析 仪 ; Yanaco 熔 点 仪, 温 度 计 未 经 校 正 ; VGZAB-HS 型 质 谱 仪, EI 轰 击 源 ; DS-301 型 红 外 吸 收 光 谱 仪, KBr 压 片. 柱 层 析 硅 胶 为 H 型 ( 青 岛 海 洋 化 工 厂, 200~300 µm), 所 用 试 剂 均 为 分 析 纯 试 剂 或 工 业 品 经 常 规 方 法 提 纯. 中 间 体 3 参 考 文 献 [5] 方 法 合 成. 1.2 中 间 体 制 备 1.2.1 中 间 体 4 的 制 备 在 250 ml 平 底 四 口 瓶 中 加 入 4.08 g (0.059 mol) 1H-1,2,4- 三 唑 11.38 g (0.112 mol) 三 乙 胺 及 80 ml 丙 酮, 搅 拌 加 热 回 流 30 min. 在 冰 盐 浴 冷 却 下 分 批 加 入 15.02 g (0.053 mol) 3- 溴 乙 酰 基 吡 啶 氢 溴 酸 盐 [5], 在 此 温 度 下 反 应 6 h, 撤 去 冰 盐 浴 后 再 加 热 回 流 30 min, 冷 却 至 室 温. 过 滤, 将 滤 液 浓 缩, 残 留 物 以 V( 石 油 醚 ) V( 乙 酸 乙 酯 )= 1 1 为 淋 洗 液, 通 过 硅 胶 柱 层 析 分 离 得 浅 黄 色 固 体 6.39 g, 收 率 63.5%, m.p. 114~116. 1.2.2 中 间 体 5 的 制 备 在 100 ml 四 口 瓶 中, 加 入 1.00 g (3.83 mmol) 中 间 体 4, 6.40 mmol 芳 香 醛 及 30 ml 氯 仿, 搅 拌 溶 解 后 加 入 催 化 量 的 哌 啶, 在 氮 气 保 护 下 将 反 应 混 合 物 加 热 回 流 反 应 3~4 h. 反 应 结 束 后 将 反 应 液 浓 缩, 残 留 物 用 V( 石 油 醚 ) V( 乙 酸 乙 酯 )=1 3 为 淋 洗 剂, 用 硅 胶 (200~300 目 ) 柱 层 析 分 离 得 白 色 固 体 5a ~ 5j, 收 率 30.8% ~ 52.0% [6]. 1H, =CH), 6.80~7.25 (m, 5H, C 6 H 5 ), 7.29~7.61 (m, 2H, PyH), 8.11 (s, 1H, TrH), 8.21 (s, 1H, TrH), 8.39~8.45 (m, 2H, PyH). Anal. calcd for C 16 H 14 N 4 O: C 69.05, H 5.07, N 20.13; found C 68.92, H 5.08, N 20.20. 3-(2- 氟 苯 基 )-1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 (2b): 无 色 晶 体, 产 率 85.7%, m.p. 157~ 159 ; 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz ) δ: 5.82 (s, 1H, CH), 6.61~6.65 (m, 1H, ArH), 6.92~7.00 (m, 1H, ArH), 7.01 (s, 1H, =CH), 7.16 (d, J=9.98 Hz, 1H, ArH), 7.24~7.25 (m, 1H, ArH), 7.28 (s, 1H, PyH), 7.70 (d, J=6.22 Hz, 1H, PyH), 7.64 (s, 1H, TrH), 8.00 (s, 1H, TrH), 8.48~8.58 (m, 2H, PyH). Anal. calcd for C 16 H 13 FN 4 O: C 64.84, H 4.42, N 18.91; found C 64.68, H 4.34, N 18.96. 3-(3- 氟 苯 基 )-1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 (2c): 无 色 晶 体, 产 率 63.9%, m.p. 149~ 151 ; 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz) δ: 5.85 (s, 1H, CH), 6.56~6.62 (m, 1H, =CH), 6.64~7.25 (m, 4H, ArH), 7.27~7.70 (m, 2H, PyH), 7.62 (s, 1H, TrH), 8.07 (s, 1H, TrH), 8.48~8.58 (m, 2H, PyH). Anal. calcd for C 16 H 13 F- 4O: C 64.84, H 4.42, N 18.91; found C 64.76, H 4.46, N 19.10. 3-(4- 氯 苯 基 )-1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 (2d): 无 色 晶 体, 产 率 70.6%, m.p. 148~ 150 ; 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz ) δ: 5.77 (s, 1H, CH), 6.80 (d, J=6.22 Hz, 2H, ArH), 6.88 (s, 1H, =CH), 7.23 (d, 2H, J=6.22 Hz, ArH), 7.26~7.31 (m, 1H, PyH), 7.64 (s, 1H, TrH), 7.67 (d, J=6.10 Hz, 1H, PyH), 8.05 (s, 1H, TrH), 8.51~8.59 (m, 2H, PyH). Anal. calcd for C 16 H 13 - N 4 O: C 61.44, H 4.19, N 17.91; found C 61.26, H 4.30, N 17.92. 3-(2,4- 二 氯 苯 基 )-1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 (2e): 无 色 晶 体, 产 率 87.7%, m.p. 143~ 145 ; 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz ) δ: 5.85 (s, 1H, CH),
1568 有 机 化 学 Vol. 26, 2006 6.66 (s, 1H, =CH), 6.99~7.30 (m, 3H, ArH), 7.44~7.45 (m, 1H, PyH), 7.54 (s, 1H, TrH), 7.73 (d, J=6.70 Hz, 1H, PyH), 7.98 (s, 1H, TrH), 8.54~8.64 (m, 2H, PyH). Anal. cacld for C 16 H 12 Cl 2 N 4 O: C 55.35, H 3.48, N 16.14; found C 55.27, H 3.52, N 15.98. 3-(2,6- 二 氯 苯 基 )-1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 (2f): 无 色 晶 体, 产 率 87.0%, m.p. 114~ 116 ; 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz) δ: 5.99 (s, 1H, CH), 6.75 (s, 1H, =CH), 7.19~7.31 (m, 3H, ArH), 7.29~7.87 (m, 2H, PyH), 7.53 (s, 1H, TrH), 7.86 (s, 1H, TrH), 8.49~ 8.69 (m, 2H, PyH). Anal. calcd for C 16 H 12 Cl 2 N 4 O: C 55.35, H 3.48, N 16.14; found C 55.29, H 3.54, N 15.99. 3-(2- 氟 -4- 溴 苯 基 )-1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 - 1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 (2g): 无 色 晶 体, 产 率 72.2%, m.p. 146~148 ; 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz ) δ: 5.82 (s, 1H, CH), 6.93 (s, 1H, =CH), 6.46~7.27 (m, 3H, ArH), 7.27~7.67 (m, 2H, PyH), 7.66 (s, 1H, TrH), 8.02 (s, 1H, TrH), 8.52~8.58 (m, 2H, PyH). Anal. calcd for C 16 H 12 Br- FN 4 O: C 51.22, H 3.22, N 14.93; found C 51.24, H 3.23, N 15.02. 3-(2,4- 二 甲 基 苯 基 )-1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 - 1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 (2h): 无 色 晶 体, 产 率 69.0%, m.p. 151~153 ; 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz) δ: 2.21 (s, 3H, CH 3 ), 2.26 (s, 3H, CH 3 ), 5.83 (s, 1H, CH), 6.87 (s, 1H, =CH), 6.58~7.02 (m, 3H, ArH), 7.27~7.29 (m, 1H, PyH), 7.74 (d, J=6.22 Hz, 1H, PyH), 7.47 (s, 1H, TrH), 7.94 (s, 1H, TrH), 8.49~8.65 (m, 2H, PyH). Anal. calcd for C 18 H 18 N 4 O: C 70.57, H 5.92, N 18.29; found C 70.32, H 6.00, N 18.38. 3-(3,4- 二 甲 基 苯 基 )-1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 (2i): 无 色 晶 体, 产 率 67.1%, m.p. 180~182 ; 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz) δ: 2.13 (s, 3H, CH 3 ), 2.20 (s, 3H, CH 3 ), 5.74 (s, 1H, CH), 6.64 (s, 1H, =CH), 6.97~7.25 (m, 3H, ArH), 7.27~7.29 (m, 1H, PyH), 7.64 (s, 1H, TrH), 7.66 (d, J=6.25 Hz, 1H, PyH), 8.04 (s, 1H, TrH), 8.50~8.61 (m, 2H, PyH). Anal. calcd for C 18 H 18 N 4 O: C 70.57, H 5.92, N 18.29; found C 70.42, H 5.98, N 18.32. 3-(3,4- 二 甲 氧 基 苯 基 )-1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 (2j): 无 色 晶 体, 产 率 63.5%, m.p. 140~142 ; 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz) δ: 3.63 (s, 3H, OCH 3 ), 3.85 (s, 3H, OCH 3 ), 5.74 (s, 1H, CH), 6.16 (s, 1H, =CH), 6.54~6.84 (m, 3H, ArH), 7.27~7.30 (m, 1H, PyH), 7.70 (d, J=6.28 Hz, 1H, PyH), 7.72 (s, 1H, TrH), 8.08 (s, 1H, TrH), 8.52~8.62 (m, 2H, PyH). Anal. calcd for C 18 H 18 N 4 O 3 : C 63.89, H 5.36, N 16.56; found C 63.96, H 5.5.30, N 16.64. 1.4 目 标 化 合 物 的 生 物 活 性 测 定 采 用 离 体 平 皿 法 (Disc paper method) 测 定 了 目 标 化 合 物 对 小 麦 赤 霉 (P. zeae) 番 茄 早 疫 (A. solani) 芦 笋 茎 枯 (P. asparagi) 苹 果 轮 纹 (P. piricola) 花 生 褐 斑 (C. rachidicola) 和 黄 瓜 黑 腥 (C. cucumerinum) 六 种 菌 体 的 杀 菌 活 性 ; 采 用 活 体 小 株 法 测 定 了 目 标 化 合 物 对 小 麦 锈 病 (R. solani) 的 杀 菌 活 性 ; 采 用 小 麦 芽 鞘 伸 长 和 黄 瓜 子 叶 生 根 法 测 定 了 目 标 化 合 物 的 植 物 生 长 调 节 活 性, 试 验 结 果 分 别 见 表 1 和 表 2. 表 1 目 标 化 合 物 2 的 杀 菌 活 性 ( 抑 制 率 /% ) Table 1 The fungicidal activities (inhibitory rato/%) of the title compounds 2 离 体 平 皿 法 活 体 小 株 法 化 合 物 小 麦 赤 霉 番 茄 早 疫 芦 笋 茎 枯 苹 果 轮 纹 花 生 褐 斑 黄 瓜 黑 星 小 麦 锈 病 5a 28.6 19.5 13.0 15.7 25.0 15.0 30.0 5b 34.3 41.5 34.8 43.6 25.0 15.0 20.3 5c 22.9 8.9 0 12.8 37.5 25.0 21.6 5d 34.3 48.7 39.1 35.3 28.1 30.0 26.0 5e 32.3 17.1 23.1 15.9 15.0 22.2 18.8 5f 22.9 27.1 13.0 28.1 26.7 0 33.0 5g 14.3 15.6 32.1 12.8 25.3 21.0 26.4 5h 11.2 0 23.6 28.7 13.5 19.2 26.0 5i 33.8 41.2 26.4 16.6 18.9 14.5 28.0 5j 21.0 16.1 5.8 9.8 11.1 19.7 25.1 1.4.1 离 体 平 皿 法 采 用 菌 体 生 长 速 率 测 定 法 (mycelium growth rate test), 将 供 试 药 剂 在 无 菌 条 件 下 稀 释 成 一 定 倍 数, 然 后 各 吸 取 1 ml (500 ug/ml) 药 液 注 入 培 养 皿 内, 再 分 别 加 表 2 目 标 化 合 物 2 的 植 物 生 长 调 节 活 性 ( 抑 制 率 /% ) Table 2 Plant growth regulatory activity (inhibitory rato/%) of the compounds 2 测 试 方 法 2a 2b 2c 2d 2e 2f 2g 2h 2i 2j 小 麦 牙 鞘 伸 长 -2.9-0.6-1.8-2.9-7.6-11.5-13.4-8.9-25.6-23.1 黄 瓜 子 叶 生 根 15.2-0.3-13.6-6.5-5.8-60.9-18.1-12.8-8.1-5.7
No. 11 刘 建 兵 等 :3- 芳 基 -1-( 吡 啶 -3- 基 )-2-(1H-1,2,4- 三 唑 -1- 基 )-2- 丙 烯 -1- 醇 的 合 成 及 生 物 活 性 研 究 1569 入 9 ml 培 养 基, 摇 匀 后 制 成 50 µg/ml 含 药 平 板, 以 添 加 1 ml 灭 菌 水 的 平 板 做 空 白 对 照. 用 直 径 4 mm 的 打 孔 器 沿 菌 丝 外 缘 切 取 菌 盘, 移 至 含 药 平 板 上, 每 处 理 重 复 三 次. 将 培 养 皿 放 在 (24±1) 恒 温 培 养 箱 内 培 养. 72 h 后 调 查 各 处 理 菌 盘 扩 展 直 径, 求 平 均 值, 与 空 白 对 照 比 较 计 算 相 对 抑 菌 率. 相 对 抑 制 率 (%)=( 对 照 组 菌 盘 扩 展 平 均 直 径 - 处 理 组 菌 盘 扩 展 平 均 直 径 )/ 对 照 组 菌 盘 扩 展 平 均 直 径. 1.4.2 活 体 小 株 法 将 精 选 的 感 病 小 麦 种 子, 用 自 来 水 浸 泡 4 h, 清 洗 干 净, 置 于 28 恒 温 摧 芽 24 h, 播 种 后 于 小 麦 幼 苗 长 至 1 叶 1 心 时 喷 施 叶 锈 病 夏 孢 子, 控 制 温 度 (20±2), 湿 度 为 90% 以 上, 保 湿 24 h. 将 保 湿 的 小 麦 撤 去 塑 料 布, 喷 施 浓 度 为 500 µg/ml 的 待 测 化 合 物, 当 对 照 充 分 发 病 时, 调 查 所 有 叶 片 的 孢 子 堆 数, 并 计 算 出 每 个 处 理, 包 括 空 白 对 照 的 叶 平 均 孢 子 堆 数. 相 对 效 果 (%)= (CK-T)/CK, CK 为 空 白 对 照 叶 平 均 孢 子 堆 数 ; T 为 处 理 叶 平 均 孢 子 堆 数. 按 所 计 算 的 相 对 效 果 (%) 分 为 4 级 : 相 对 效 果 >90% 为 A 级 ; 相 对 效 果 70%~89% 为 B 级 ; 相 对 效 果 50%~69% 为 C 级. 1.4.3 小 麦 芽 鞘 伸 长 试 法 取 小 麦 种 子, 浸 种 后 播 种 在 含 有 0.7% 琼 脂 的 带 盖 搪 瓷 盘 中, 置 暗 室 (25 ) 培 养 3 d, 待 幼 苗 高 为 2.5~3.0 cm 时, 去 掉 芽 鞘 顶 端 3 mm, 切 取 5 mm 长 芽 鞘 切 段, 置 蒸 馏 水 中 1 h, 以 去 除 内 源 激 素, 切 段 待 用. 样 品 的 制 备 采 用 植 物 激 素 活 性 物 质 测 定 中 的 滤 纸 片 法. 样 品 均 用 二 甲 基 甲 酰 胺 溶 解, 样 品 测 试 浓 度 为 10 mg/l. 取 3 mg 样 品, 溶 于 3 ml 二 甲 基 甲 酰 胺 中, 稀 释 10 倍, 再 取 0.1 ml 滴 于 1 cm 直 径 的 滤 纸 片 上, 待 溶 剂 风 干 后, 在 10 ml 的 小 烧 杯 中 放 入 含 有 样 品 的 滤 纸 片 1 张, 含 有 2% 蔗 糖 的 0.01 mol/l 磷 酸 - 柠 檬 酸 缓 冲 液 (ph=5) 1 ml 切 段 10 个 即 为 10 mg/l 的 样 品 处 理, 以 磷 酸 - 柠 檬 酸 缓 冲 液 为 对 照, 每 个 处 理 2 次 重 复. 切 段 置 暗 室 (25 ) 培 养 18~20 h 测 定 每 10 个 切 段 的 长 度. 1.4.4 离 体 黄 瓜 子 叶 生 根 法 黄 瓜 品 种 为 津 科 4 号, 种 子 浸 种 后, 播 于 盛 有 0.7% 琼 脂 带 盖 搪 瓷 盘 中, 于 暗 室 (26 ) 培 养 3 d 后, 精 选 大 小 一 致 的 子 叶 待 用. 样 品 配 制 均 采 用 植 物 激 素 活 性 物 质 测 定 中 的 滤 纸 片 法, 样 品 测 定 浓 度 为 10 mg/l, 样 品 均 采 用 二 甲 基 甲 酰 胺 溶 解. 具 体 做 法 是 : 取 3 mg 样 品, 溶 于 3 ml 二 甲 基 甲 酰 胺 中, 稀 释 10 倍, 再 取 0.3 ml 均 匀 滴 于 6 cm 直 径 的 滤 纸 片 上, 待 溶 剂 风 干 后, 在 6 cm 直 径 的 培 养 器 中, 放 入 含 有 样 品 的 滤 纸 片 1 张, 蒸 馏 水 3 ml, 子 叶 10 片, 即 为 10 mg/l 的 样 品 处 理, 以 蒸 馏 水 为 对 照, 每 个 处 理 2 次 重 复, 子 叶 于 暗 室 (26 ) 培 养 5 d, 测 定 每 10 片 子 叶 柄 基 部 的 生 根 数. 2 结 果 与 讨 论 2.1 合 成 方 法 2.1.1 中 间 体 4 的 合 成 在 合 成 中 间 体 4 时, 将 三 唑 和 三 乙 胺 先 加 热 回 流, 再 在 冰 浴 下 少 量 多 次 加 入 3- 溴 乙 酰 基 吡 啶 氢 溴 酸 盐, 使 反 应 收 率 达 到 60% 以 上. 反 应 中 发 现 将 三 唑 和 三 乙 胺 先 加 热 回 流 要 比 不 加 热 回 流 直 接 加 3- 溴 乙 酰 基 吡 啶 氢 溴 酸 盐 收 率 有 明 显 的 提 高, 收 率 能 提 高 10% 左 右. 此 反 应 [7] 收 率 较 一 般 同 类 反 应 收 率 偏 低, 可 能 是 3- 溴 乙 酰 基 吡 啶 氢 溴 酸 盐 在 反 应 中 发 生 了 自 聚 合 反 应 [8] (Scheme 2). Scheme 2 2.1.2 中 间 体 5 的 合 成 我 们 探 讨 了 多 种 反 应 条 件 对 反 应 收 率 的 影 响 : 在 甲 苯 苯 或 环 己 烷 中 以 哌 啶 或 以 哌 啶 - 醋 酸 为 催 化 剂, 加 热 回 流 分 水, 反 应 收 率 只 有 25% 左 右 ; 用 醋 酐 为 溶 剂 兼 吸 收 反 应 产 生 的 水, 以 无 水 K 2 CO 3 为 催 化 剂, 发 现 无 论 延 长 反 应 时 间 或 改 变 反 应 温 度 均 对 反 应 收 率 影 响 不 大, 反 应 收 率 不 到 20%; 考 虑 到 中 间 体 4 中 氮 原 子 的 吸 电 子 效 应 使 其 亚 甲 基 太 活 泼, 我 们 将 中 间 体 4 转 化 为 盐 酸 盐, 用 苯 为 溶 剂, 哌 啶 作 催 化 剂, 加 热 回 流 分 水, 化 合 物 4a 的 收 率 可 达 67.9%, 4g 和 4j 的 收 率 分 别 为 38.5% 和 34.5%, 但 其 他 反 应 的 收 率 均 较 低 ; 中 间 体 4 在 以 上 溶 剂 中 的 溶 解 性 均 不 好, 我 们 探 索 了 用 乙 醇 作 溶 剂, 哌 啶 作 催 化 剂, 加 热 回 流, 但 反 应 收 率 也 未 得 到 改 善 ; 用 乙 腈 为 溶 剂, 二 甲 胺 作 催 化 剂, 加 热 回 流, 4e, 4f, 4g 的 收 率 分 别 为 43.7%, 45.5%, 38.4%, 其 他 反 应 的 收 率 均 较 低 ; 通 过 采 用 氯 仿 为 溶 剂, 哌 啶 作 催 化 剂, 加 热 回 流 的 方 法, 成 功 合 成 出 了 前 面 几 种 方 法 未 能 合 成 出 的 一 些 目 标 化 合 物 如 2c, 2e, 且 收 率 达 到 40%~50%. 其 它 的 取 代 苯 甲 醛 的 反 应 也 能 得 到 较 为 满 意 的 收 率, 大 部 分 收 率 都 提 高 到 了 40% 以 上, 反 应 时 间 也 由 原 来 的 6~10 h 缩 短 到 3~4 h, 反 应 用 TCL 跟 踪 发 现 副 产 物 减 少, 较 好 分 离. 2.2 目 标 化 合 物 的 生 物 活 性 目 标 化 合 物 2 均 显 示 一 定 的 杀 菌 活 性, 但 杀 菌 活 性 均 较 低. 植 物 生 长 调 节 活 性 测 试 表 明, 目 标 化 合 物 2 对
1570 有 机 化 学 Vol. 26, 2006 小 麦 牙 鞘 伸 长 和 离 体 黄 瓜 子 叶 生 根 都 显 示 一 定 的 抑 制 作 用, 但 抑 制 率 较 低, 其 中 2f 对 离 体 黄 瓜 子 叶 生 根 的 抑 制 率 为 60.9%. References 1 (a) Zhong, B.; Li, Z.-M.; Liu, C.-L.; Zhao, W.-G. Chin. J. Org. Chem. 2004, 24(10), 1304 ( 钟 滨, 李 正 名, 刘 长 令, 赵 伟 光, 有 机 化 学, 2004, 24(10), 1304.) (b) Mu, C.-W.; Qin, Z.-H. Modern Agrochem. 2003, 2(2), 1 ( 慕 长 伟, 覃 兆 海, 现 代 农 药, 2003, 2(2), 1.) (c) Mu, C.-W.; Qin, Z.-H. Modern Agrochem. 2003, 2(3), 5 ( 慕 长 伟, 覃 兆 海, 现 代 农 药, 2003, 2(3), 5.) 2 Wang, Y.-G.; Zhao, X.-J.; Gong, Y.-X.; Ye, W.-F.; Zhang, Z.-W. Chin. J. Org. Chem. 2003, 23(10), 1165 ( 汪 焱 钢, 赵 新 筠, 龚 银 香, 叶 文 法, 张 正 文, 有 机 化 学, 2003, 23(10), 1165.) 3 (a) Zhang, A.-J.; Zhang, L.-X.; Ding, J.-C. Chin. J. Org. Chem. 2005, 25(4), 442 ( 张 安 将, 张 力 学, 丁 金 昌, 有 机 化 学, 2005, 25(4), 442.) (b) Jian, F.-F.; Xu, L.-Z.; Wen, L.-R.; Zhu, Z.-Y. Chin. J. Org. Chem. 2005, 25(4), 432 ( 建 方 方, 许 良 忠, 文 丽 荣, 朱 崇 毅, 有 机 化 学, 2005, 25(4), 432.) (c) Eweiss, N. F.; Bahajaj, A. A.; Elsherbini, E. A. J. Heterocycl. Chem. 1986, 23, 1451. (d) Hui, X.-P.; Zhang, Y.; Xu, P.-F.; Wang, Q.; Zhang, Z.-Y. Chin. J. Org. Chem. 2005, 25(6), 700 ( 惠 新 平, 张 艳, 许 鹏 飞, 王 勤, 张 自 义, 有 机 化 学, 2005, 25(6), 700.) 4 Xue, S.-J.; Guan, Q. Chin. J. Org. Chem. 2002, 22(9), 646 ( 薛 思 佳, 管 谦, 有 机 化 学, 2002, 22(9), 646.) 5 Dornow, A.; Machens, H.; Bruncken, K. Chem. Ber. 1951, 84, 148. 6 Liu, J.-B.; Tao, W.-F.; Dai, H.; Fang, J.-X. Heteroat. Chem. in press. 7 Elbe, A.; Ludwing, H. DE 3144670, 1983 [Chem. Abstr. 1983, 99, 53766e]. 8 George, D. E.; Putnam, R. E.; Selman, S. J. Polym. Sci. 1966, 4, 1323. (Y0601119 QIN, X. Q.; LING, J.)