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肆 研 究 方 法 進 行 本 研 究 前, 我 們 首 先 對 研 究 中 所 用 到 名 詞 作 定 義 定 義 : 牌 數 : 玩 牌 時 所 使 用 到 撲 克 牌 數 次 數 : 進 行 猜 心 術 遊 戲 時, 重 複 分 牌 次 數 數 : 進 行 猜 心 術 遊 戲 時, 每 次 分

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一 業 務 內 容 本 公 司 依 郵 政 法 第 5 條 得 經 營 下 列 業 務 : 單 位 : 新 臺 幣 千 元,% ,486,746, ,318,734, ,039,301,167

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27 中 國 海 洋 大 學 山 東 52 行 業 特 色 研 究 型 四 星 級 中 國 高 水 準 大 學 28 南 京 理 工 大 學 江 蘇 53 行 業 特 色 研 究 型 四 星 級 中 國 高 水 準 大 學 29 西 南 交 通 大 學 四 川 55 行 業 特 色 研 究 型 四

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支 持 機 構 : 社 會 文 化 司 主 辦 機 構 : 澳 門 學 聯 澳 門 青 年 研 究 協 會 電 話 : 傳 真 : 網 址 : 報 告 主 筆 : 李 略 博 士 數 據 錄

第 一 條 : 為 建 立 本 公 司 良 好 董 事 會 治 理 制 度 健 全 監 督 功 能 及 強 化 管 理 機 能, 爰 依 公 開 發 行 公 司 董 事 會 議 事 辦 法 第 二 條 訂 定 本 規 範, 以 資 遵 循 第 二 條 : 本 公 司 董 事 會 之 議 事 規 範,

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代 理 人 者, 由 常 務 董 事 或 董 事 互 推 一 人 代 理 之 第 八 條 本 公 司 董 事 會 召 開 時, 總 經 理 室 應 備 妥 相 關 資 料 供 與 會 董 事 隨 時 查 考 召 開 董 事 會, 得 視 議 案 內 容 通 知 相 關 部 門 或 子 公 司 之 人

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Transcription:

控 制 異 位 性 皮 膚 炎 擺 脫 癢 抓 傷 惡 性 循 環 的 新 方 法 - 耳 鼻 喉 醫 師 觀 點 鄭 元 凱 M.D., Ph.D.

Atopic Dermatitis (AD) Atopic dermatitis is defined as a chronic, relapsing, inflammatory disorder of the skin 1 characterised by an itchy red rash that starts in infants and affects mainly children. There are periods of time - when the disease is worse (called exacerbations or flares) followed by periods when the skin improves or clears up entirely (called remissions). flares remissions 1. Leung & Bieber, Lancet 2003;361:151-60

異 位 性 皮 膚 炎 (AD) 病 理 學 上 診 斷 判 定 異 位 性 皮 膚 炎 的 條 件, 須 符 合 下 列 條 件 三 項 或 以 上 : 皮 膚 搔 癢 濕 疹 樣 皮 膚 炎 或 苔 癬 化 皮 膚 炎, 同 時 病 灶 符 合 位 置 慢 性 持 續 或 反 覆 性 皮 膚 炎 長 達 六 個 月 以 上 個 人 或 家 族 有 異 位 性 體 質 Guideline: Taiwan society of pediatric allergy, asthma and immunology

Atopic Dermatitis 主 要 的 臨 床 症 狀 極 度 的 癢 : 病 人 會 無 法 忍 耐 地 一 直 搔 抓, 最 可 怕 的 是 晚 上 睡 覺 時 特 別 癢, 因 此 對 白 天 上 課 或 上 班 的 影 響 非 常 大 皮 膚 乾 燥

Prevalence & Incidence of AD 異 位 性 皮 膚 炎 影 響 全 球 5~20% 的 孩 童 1 常 從 嬰 兒 時 期 2-6 個 月 開 始 2 45% 的 AD 患 者 6 個 月 前 就 開 始 出 現 病 症 6 60% 的 AD 患 者 12 個 月 前 就 開 始 出 現 病 症 6 65% 的 AD 患 者 18 個 月 前 就 開 始 出 現 病 症 5 90% 的 AD 患 者 5 歲 前 就 開 始 出 現 病 症 3 75% 的 人 在 14 歲 前 會 明 顯 改 善 異 位 性 皮 膚 炎 的 嚴 重 度 ( 只 有 不 到 50% 的 人 在 7 歲 前 會 明 顯 改 善 5 ); 然 而, 剩 餘 25% 以 上 的 孩 童 會 一 直 復 發, 延 續 症 狀 直 到 成 年 期 2 臺 灣 的 盛 行 率 約 8~10% 4 美 國 的 盛 行 率 約 11~17% 5 1. Weston WL, Howe W. Epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis of Atopic Dermatitis (eczema). [cited on 30th March 2011]. Available from: URL:http://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinicalmanifestations-and-diagnosis-of-atopic-dermatitis-eczema. 2. http://emedicine.medscape.com/article/911574-overview#a0199 3. Ong PY, Boguniewicz M. Atopic dermatitis. Prim Care. Mar 2008;35(1):105-17, vii. 4. 長 庚 醫 訊 30 卷 4 期 5.Immunol Allergy Clin North Am. 2010 Aug;30(3):269-80. 6.Williams H et al. J Allergy Clin Immunol. 1999 Jan;103(1 Pt 1):125-38 Hwang CY et al. Acta Derm Venereol. 2010 Nov;90(6):589-94. Illi S et al. J Allergy Clin Immunol. 2004 May;113(5):925-31.

異 位 性 皮 膚 炎 對 生 活 品 質 的 衝 擊 (Impacts on Quality of Life) 異 位 性 皮 膚 炎 並 不 被 視 為 很 嚴 重 的 疾 病 情 況, 但 會 對 患 者 生 活 品 質 造 成 很 大 負 面 的 影 響 主 要 的 衝 擊 有 : 減 少 睡 眠 ( 平 均 達 2.5 小 時 ) 1 兒 童 兒 童 : 學 習 問 題, 情 緒 冷 淡 成 人 : 工 作 問 題 兒 童 自 尊 有 負 面 的 影 響 2, 會 覺 得 因 自 己 與 他 人 不 同 而 感 到 沮 喪 皮 膚 不 適 2 明 顯 搔 癢 疼 痛 等 不 適 感, 情 緒 不 穩 定 1. Lewis-Jones S. Quality of life and childhood atopic dermatitis: the misery of living with childhood eczema. Int J Clin Pract. 2006;60(8):984-92. 2. Astellas Pharma Europe Ltd.

Atopic dermatitis and the atopic march AD could be the first step in the atopic march Approximately 75-80% of AD patients develop allergic rhinitis (AR) More than 50% of AD patients develop asthma J Allergy Clin Immunol. 2003 Dec;112(6 Suppl):S118-27. Atopic dermatitis and the atopic march.

Atopic march from eczema to asthma and/or AR - Skin Barrier dysfunction TSLP(thymic stromal lymphopoietin) Allergy. 2013 Oct 14. doi: 10.1111/all.12268

Pediatrics dermatology-- 寶 寶 肌 膚 比 成 人 薄 30% 成 長 中 幼 兒 肌 膚 還 在 發 育 中, 皮 膚 比 成 人 薄 了 30%, 角 質 間 隙 大 肌 膚 水 分 容 易 流 失 與 大 人 皮 膚 相 比, 嬰 幼 兒 皮 膚 構 造 及 功 能 更 是 不 同 遭 受 不 良 化 學 物 質 刺 激 後, 影 響 結 果 會 較 大 人 明 顯, 也 因 此 更 容 易 被 外 界 物 質 影 響 親 子 天 下

FLG gene mutation FLG (filaggrin): 聚 絲 蛋 白, 皮 膚 屏 障 的 一 種 關 鍵 蛋 白

Treatment Options 治 療 選 擇 Skin care 皮 膚 照 護 擬 訂 日 常 護 膚 程 序 是 預 防 紅 斑 發 生 的 首 要 法 則 乳 霜 和 軟 膏 在 修 復 皮 膚 上 的 成 效 較 佳 每 天 清 潔 皮 膚, 並 於 沐 浴 或 淋 浴 後 立 即 在 尚 未 擦 乾 的 皮 膚 上 塗 抹 潤 膚 劑 是 基 本 動 作 清 潔 皮 膚 有 助 於 趕 走 細 菌 和 刺 激 原 Wet wrap therapy 潮 溼 包 覆 療 法 滋 潤 皮 膚 能 減 少 磨 擦 和 肌 膚 龜 裂 的 情 況 Protection from allergens exposure 避 免 暴 露 於 過 敏 原 環 境 中 減 少 暴 露 過 敏 的 環 境 或 飲 食 11

Guideline 2007 NICE Eczema treatment guideline

Atopiclair approved by FDA - Indications for Use Under the supervision of a healthcare professional, the product is intended for the management and relief of burning, itching and redness associated with various types of dermatoses, including atopic dermatitis, radiation dermatitis and allergic contact dermatitis. may be used to relieve the pain of first and second degree burns. helps to relieve dry waxy skin by maintaining a moist wound & skin environment, which is beneficial to the healing process.

Atopiclair TM 愛 妥 麗 敷 料 FDA indication atopic dermatitis, radiation dermatitis, allergic contact dermatitis. may be used to relieve the pain of first and second degree burns. helps to relieve dry waxy skin by maintaining a moist wound & skin environment, which is beneficial to the healing process.

醫 療 級 Atopiclair 愛 妥 麗 打 破 皮 膚 癢 抓 傷 的 惡 性 循 環 breaking the itch-scratch cycle

Atopiclair Mechanism of Action - Three in One REPAIRS Hydrating and repairing Barrier Function Hyaluronic acid Shea Butter The most powerful moisturiser known PROTECTS Itch Management/ Protection Telmesteine Vitis Vinifera Vitamin C, E Limits the damage caused by elastase, collagenase and matrix proteinases Management of Inflammation Glycyrrhetinic acid Demonstrated (in vitro) ability to inhibit 11-β-hydroxysteroid hydrogenase, an enzyme responsible for metabolising hydrocortisone Synergistic action of key ingredients CALMS

Atopclair as prescription To purchase this item, you must have a valid prescription. Usage/Instructions Please take Atopiclair Cream 100ml as prescribed by your doctor or medical professional. Direction details will be available on your medication container.

醫 療 級 Atopiclair 愛 妥 麗 效 能 限 醫 療 器 材 管 理 辦 法 水 性 創 傷 與 燒 傷 覆 蓋 材 (I.4022) 第 一 等 級 鑑 別 範 圍 醫 器 主 類 別 一 醫 器 次 類 別 一 I 一 般 及 整 型 外 科 手 術 裝 置 I 4022 水 性 創 傷 與 燒 傷 覆 蓋 材 I.4022 水 性 創 傷 與 燒 傷 覆 蓋 材 Hydrogel wound dressing and burn 鑑 別 : 水 性 創 傷 與 燒 傷 覆 蓋 材 為 具 有 醫 療 用 途 之 未 滅 菌 或 已 滅 菌 器 材 其 功 能 為 直 接 敷 蓋 於 傷 口 上 以 吸 收 傷 口 分 泌 物 (exudate) 控 制 出 血 或 體 液 流 失 避 免 擦 傷 摩 擦 乾 燥 其 材 料 為 親 水 性 非 水 解 聚 合 物 或 其 他 含 水 材 質 ( 水 分 至 少 需 50%), 用 以 吸 收 傷 口 分 泌 物 * Ref. TFDA * 分 級 : (1) 適 用 於 第 三 級 燒 燙 傷 免 縫 ( 可 取 代 外 科 縫 線 ) 添 加 藥 品 具 有 動 物 來 源 之 材 料 含 有 抑 菌 成 分 等 屬 於 第 二 等 級 ; (2) 非 屬 於 第 二 等 級 列 舉 項 目 屬 於 第 一 等 級

Efficacy of Hydration Study A Double-Blind, Vehicle-Controlled Study - Atopiclair provided the skin barrier to reduce water lose - Atopiclair provides hydration up to 72 hours 18-65yrs Health n=20 Sodium lauryl sulfate (SLS) 24hrs R Atopiclair Vehicle 0% Reduce Transepidermal Water Loss (TEWL) 24 hrs 48 hrs 72 hrs Atopiclair = Placebo Vehicle plus some key ingredients including hyaluronate, GrA, vitis vinifera extract, and telmestine. -10% A Double-Blind, Vehicle-Controlled Study Sulphate-Induced Irritant Contact Dermatitis -20% Transepidermal Water Loss (TEWL) as indicator of skin water barrier alteration Baseline: TEWL 20 (g/m 2 /h) after 24hrs irritant. -30% -40% p=0.056 p=0.02 Atopiclair demonstrated benefit over vehicle clinically meaningful outcomes. -50% Atopiclair Placebo p=0.04-60% Zhai et al. Exog Dermatol 2003;2:301 305 Tested by Tewameter (TM 210)

Efficacy of Hydration Study A Double-Blind, Vehicle-Controlled Study - Atopiclair provided the skin barrier to reduce water lose - Atopiclair provides hydration up to 72 hours Blood flow volume (BFV) Skin color Atopiclair Atopiclair Parameter for inflammation Measured with Laser Blood Flow Monitor MBF3D Erythema was quantified by skin color reflectance Measurements using a colorimeter (Chroma Meter CR 300, Minolta, Osaka, Japan). Zhai et al. Exog Dermatol 2003;2:301 305 Tested by Tewameter (TM 210)

療 級 Atopiclair achieves fast relief from itch in less than 3 minutes Patients with mild-tomoderate AD were randomized to treatment with Atopiclair (n=72) or vehicle (n=70) for 43 days. Assessment of itch (both Visual Analogue Scale (VAS) and ordinal scale) over time was performed using the Student s t test. Atopiclair demonstrates fast onset of itch relief in in 2.42 minutes. Atopiclair achieves fast relief from itch in less than 3 minutes Boguniewicz M. et al. J Pediatr. 2008; 152: 854-9.

Atopiclair achieves fast relief from itch in less than 3 minutes Boguniewicz M. et al. J Pediatr. 2008; 152: 854-9. 22

MSA063DP (Atopiclair) cream in AD infants and children study A Multicenter, Randomized, Vehicle-Controlled Study 6 M-12yrs, AD pts (Hanifin&Rajka s criteria) 3 major + 3 minor Study Design: Randomized Double-blind, Parallel-group Vehicle-controlled The vehicle used in the study was a cream with an emollient base similar to that of AS063DP, such as ethylhexyl palmitate and glyceryl stereate, without the key ingredients including GrA, vitis vinifera extract, and telmestine. R Day 1 22 43 Atopiclair n=72; 3 times daily Vehicle n=70; 3 times daily Primary endpoint: IGA at day 22 (Investigator s Global Assessment) Secondary endpoints: IGA scores at other time points Subject/caregivers assessment of pruritus (100 mm VAS scale and 0-3 ordinal scale), Oset and duration of itch relief, Eczema Area and Severity Index (EASI) at study visits, subject/caregivers assessment of global response, Need for rescure medication in the event of an AD flare. J Pediatr 2008;152:854-9 23

Investigator's Global Assessment (IGA) 紅 斑, 丘 疹, 滲 出, 結 痂 24

Atopiclair clear eczema in as early as 8 days with 77% treatment success by Day 22 Pediatric patients with mildto-moderate AD were randomized to treatment with Atopiclair (n=72) or vehicle (n=70) for 43 days. Investigator s global assessment on percentage of success. 39% of pediatric patients clears atopic dermatitis in as early as 8 days, versus 0% in vehicle group. 77% treatment success by Day 22 Atopiclair clear eczema in as early as 8 days with 77% treatment success by Day 22 Boguniewicz M. et al. J Pediatr. 2008; 152: 854-9. 25

療 級 ATOPICLAIR 愛 妥 麗 敷 料 適 用 對 象 安 全, 不 含 類 固 醇, 抗 組 織 胺, 針 對 受 損 皮 膚 引 起 不 適 的 嬰 幼 兒 及 成 年 患 者 皆 可 長 期 使 用 何 時 及 如 何 使 用 每 日 二 到 三 次 或 需 要 時 取 適 量 塗 在 皮 膚 後 輕 輕 按 摩 以 助 吸 收 與 藥 物 併 用 先 使 用 外 用 藥 物, 間 隔 時 間 至 少 15-30 分 鐘 後 再 取 適 量 的 ATOPICLAIR 愛 妥 麗 敷 料 在 皮 膚 上 輕 輕 按 摩 以 助 吸 收

醫 療 級 Atopiclair Cream vs Atopiclair Lotion 愛 妥 麗 保 濕 敷 料 與 敷 料 Atopiclair Cream 保 濕 敷 料 Atopiclair Lotion 敷 料 包 裝 大 小 40ml, 100ml 120 ml 包 裝 規 格 Tube Bottle 延 展 性 中 等 較 好 防 腐 劑 2 - Piroctone Olamine & DMDM Hydantoin 1 - Piroctone Olamine 有 效 期 3 years 3 years 產 品 顏 色 粉 紅 - original vitis vinifera 白 色 glycol ( 乙 二 醇 ) extract of vitis vinifera 毛 髮 處 尚 可 建 議 適 用 局 部 小 範 圍 身 體 大 範 圍 治 療 期 維 持 期 27

Atopiclair listing - Medical Center 臺 北 榮 民 總 醫 院 台 大 醫 院 馬 偕 紀 念 醫 院 長 庚 醫 療 財 團 法 人 三 軍 總 醫 院 臺 北 醫 學 大 學 附 設 醫 院 雙 和 醫 院 亞 東 紀 念 醫 院 醫 國 泰 綜 合 醫 院 新 光 吳 火 獅 紀 佛 教 慈 濟 醫 療 中 國 醫 藥 大 學 附 設 醫 院 彰 基 醫 療 財 團 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 成 功 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 奇 美 醫 院 高 雄 榮 民 總 醫 院 高 雄 醫 學 大 學 附 設 醫 院 義 大 醫 院

AD treatment: Topical Therapy Emollients Topical corticosteroids Topical calcineurin inhibitors Wet-wrap therapy Treatments for infections Emollient in guideline: Brand Class Evidences / Reference Atopiclair TM Medical device FDA approved indication for AD treatment Repair Protection J Pediatr. 2008; 152(6): 854-9 Pediatr Allergy Immunol. 2008; 19(7):619-25 J Drugs Dermatol. 2006;5(3): 236-444 J Drugs Dermatol. 2005;15(1): 31-6 Eur J Dermatol. 2005;15(1):31-6 Ref. Taiwan Atopic Dermatitis Diagnosis & Treatment Guideline

Taiwan AD Management Algorithm Mild Mild lesion Moderate Severe lesion <10% Severe Severe lesion 10%-30% Emollients Very Severe Severe lesion >30% (Low Potent)-> Topical Corticosteroids -> (High Potent) Antihistaminics (As needed) Pimecrolimus Tarcrolimus Oral Corticosteroids Ref. Taiwan Atopic Dermatitis Diagnosis & Treatment Guideline Phototherapy Systemic immune modulators

醫 療 級 什 麼 是 ATOPICLAIR 愛 妥 麗 敷 料 Atopiclair 是 一 種 保 護 皮 脂 膜 之 敷 料, 不 含 類 固 醇 抗 組 織 胺 香 料 及 苯 甲 酸 酯, 經 美 國 FDA 認 可 按 照 指 示 使 用, 其 可 形 成 保 護 有 助 於 受 捐 皮 膚 症 狀 的 改 善, 可 防 止 表 皮 水 分 流 失 (Trans-Epidermal Water Loss; TEWL), 幫 助 維 持 皮 膚 濕 潤, 避 免 皮 膚 乾, 達 到 長 效 保 濕 保 護 的 效 果 短 時 間 內 舒 緩 受 捐 皮 膚 引 起 的 乾 燥 及 肌 膚 不 適 臨 床 實 驗 證 實, 使 用 Atopiclair, 短 時 間 內 即 可 改 善 受 損 肌 膚 帶 來 的 不 適 懷 孕 婦 女 可 以 使 用 Atopiclair 愛 妥 麗 敷 料 系 列 嗎? Atopiclair 愛 妥 麗 敷 料 沒 有 針 對 使 用 於 懷 孕 婦 女 的 臨 床 研 究, 對 於 那 些 病 患, 會 遵 從 醫 師 的 臨 床 判 斷 Atopiclair 已 被 證 實 使 用 於 嬰 兒 孩 童 及 成 人 是 安 全 的 其 成 分 皆 包 含 在 FDA GRAS (generally recognized as safe 安 全 認 證 ) 表 單 上

ATOPICLAIR 不 含 類 固 醇, 抗 組 織 胺, 香 料 的 敷 料 系 列 : Atopiclair has received marketing authorization in the US and the European Union for symptom relief of AD(eczema),contact and radiation dermatitis. 醫 療 級 雙 重 保 濕 作 用, 效 果 長 達 72 小 時 臨 床 証 實 副 作 用 與 安 慰 劑 同 症 狀 改 善, 使 用 時 間 越 長 效 果 越 好 提 供 良 好 皮 膚 屏 障, 打 破 搔 癢 - 抓 傷 惡 性 循 環, 減 緩 搔 癢 及 肌 膚 不 適 嬰 幼 兒, 兒 童 和 成 年 人 的 不 同 患 部 皆 適 用 急 性 期 可 以 單 一 或 合 併 治 療, 並 減 少 類 固 醇 使 用 的 機 會 新 一 代 醫 療 級 保 濕 敷 料, 通 過 美 國 FDA(K024367) 歐 盟 及 台 灣 TFDA 核 准 上 市 全 新 配 方 三 合 一 作 用 轉 機 - 鎮 靜 (Calm) + 保 護 (Protect) + 修 復 (Repair), 短 時 間 內 緩 解 症 狀, 長 期 修 復 與 保 護 肌 膚, 延 長 remission 舒 緩 期, 改 善 生 活 品 質

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