<4D6963726F736F667420576F7264202D20B5B2AED6AF66B645AA76ABFCA4DEB2C4A454AAA93937303532312E646F63>

第 五 章 結 核 病 的 藥 物 蘇 維 鈞 目 前 常 用 的 第 一 線 抗 結 核 用 藥 包 括 isoniazid (INH) rifampin (RMP) pyrazinamide (PZA) ethambutol (EMB) 及 streptomycin (SM) 五 種 對 於 新 發 傳 染 性 病 例, 即 以 前 從 未 用 過 抗 結 核 藥 物 或 抗 結 核 治 療 少 於 一 個 月 的 病 人, 最 常 使 用 的 組 合 為 六 個 月 的 短 程 治 療 方 案, 即 加 強 期 (initial phase) 使 用 INH RMP EMB 及 PZA 治 療 二 個 月, 持 續 期 (continuation phase) 停 用 PZA, 再 治 療 四 個 月, 治 癒 率 可 達 95% 約 10-25% 的 病 人 會 有 不 正 常 肝 功 能 檢 驗 值, 但 大 部 份 不 具 臨 床 症 狀, 可 繼 續 服 用 藥 物, 肝 功 能 仍 會 恢 復 正 常 病 人 若 出 現 症 狀 ( 如 厭 食 噁 心 嘔 吐 黃 疸 ) 或 血 清 轉 胺 酶 (transaminase) 高 於 正 常 之 五 倍, 此 時 應 立 即 停 藥, 且 暫 時 或 永 久 以 其 他 藥 物 替 代 其 它 常 見 的 副 作 用 包 括 皮 膚 過 敏 反 應, 週 邊 神 經 病 變, 血 中 尿 酸 增 加, 腸 胃 不 適, 視 神 經 炎, 耳 毒 性 及 腎 毒 性 等 結 核 病 是 可 以 被 治 癒 的, 即 使 是 開 放 性 肺 結 核 的 病 人 在 藥 物 治 療 兩 週 後, 大 多 沒 有 傳 染 之 虞, 但 仍 需 要 病 人 和 醫 師 之 間 良 好 密 切 的 配 合, 才 能 在 盡 可 能 減 少 副 作 用 的 情 況 下 達 到 最 高 的 治 療 成 效 同 時, 由 於 服 藥 期 間 長, 所 以 更 需 要 家 人 與 社 會 的 關 心 和 協 助 常 用 的 結 核 病 藥 物 壹 第 一 線 抗 結 核 藥 物 ( 表 3) 一 Isoniazid (INH, H) ( 一 ) 藥 理 作 用 :INH 會 干 擾 結 核 菌 脂 質 及 核 酸 的 合 成, 口 服 後 吸 收 很 快 而 且 完 全, 對 快 速 增 殖 的 結 核 菌 特 別 有 效, 能 殺 死 細 胞 內 外 生 長 繁 殖 的 結 核 菌, 對 血 腦 屏 障 的 穿 透 力 良 好, 具 有 安 全 便 宜 易 於 投 藥 等 優 點, 是 目 前 使 用 最 廣 泛 的 抗 結 核 藥 物 ( 二 ) 治 療 劑 量 : 成 人 每 日 劑 量 為 5 mg/kg, 最 多 300 mg, 一 次 口 服 1 肝 炎 : 約 10-20% 的 病 人 血 中 轉 胺 酶 (transaminase) 值 會 暫 時 輕 微 升 高, 多 發 生 於 用 藥 後 十 週 內, 但 也 可 能 在 治 療 中 任 何 期 間 出 現, 通 常 不 需 停 藥 即 會 恢 復 正 常 嚴 重 肝 炎 發 生 率 約 0.1-0.15%, 多 出 現 在 投 藥 後 三 個 月 內, 發 生 率 和 年 齡 有 關 :35 歲 以 下 約 為 0.3% 35-49 歲 1.2% 50-64 歲 2.3%, 通 常 停 藥 後 即 可 恢 復 正 常 2 周 邊 神 經 炎 : 最 常 見 的 症 狀 為 對 稱 性 肢 端 麻 木 或 刺 痛 感, 發 生 率 與 劑 量 有 關, 在 每 日 5 mg/kg 的 劑 量 時 並 不 常 見 因 INH 會 與 pyridoxal phosphate 競 爭 apotryptophanase, 高 劑 量 使 用 可 能 引 起 48

pyridoxine 缺 乏, 故 孕 婦 或 合 併 糖 尿 病 尿 毒 症 癲 癇, 酗 酒 或 營 養 不 良 之 患 者 最 好 同 時 投 予 pyridoxine, 一 般 不 建 議 常 規 使 用 pyridoxine (vitamin B6) 3 其 他 較 不 常 見 的 神 經 毒 性 包 括 痙 攣 毒 性 腦 病 變 視 神 經 炎 及 萎 縮 記 憶 障 礙 與 毒 性 精 神 病 症 4 類 狼 瘡 症 候 群 (Lupus-like syndrome); 發 生 率 小 於 1% 5 過 敏 性 反 應 如 發 熱 皮 疹 Stevens-Johnson syndrome 溶 血 性 貧 血 血 管 炎 白 血 球 偏 低, 及 消 化 道 反 應 等 ( 四 ) 藥 物 交 互 作 用 : 同 時 服 用 INH 和 phenytoin 時, 兩 者 的 血 中 濃 度 都 會 增 高, 應 監 測 phenytoin 的 血 中 濃 度 以 調 整 其 劑 量 二 Rifampicin (RMP, R) ( 一 ) 藥 理 作 用 :RMP 可 抑 制 結 核 菌 RNA-polymerase 的 活 性, 具 殺 菌 性, 且 對 吞 噬 細 胞 具 良 好 的 穿 透 力, 可 殺 死 細 胞 內 的 桿 菌 RMP 能 穿 透 許 多 組 織 且 達 到 相 當 高 濃 度, 腦 膜 炎 時 腦 脊 髓 液 中 濃 度 會 增 加 至 血 中 濃 度 的 12-25% ( 二 ) 治 療 劑 量 : 成 人 每 日 劑 量 10 mg/kg, 最 多 600 mg, 最 好 在 早 飯 前 半 小 時 一 次 口 服 食 慾 不 振 噁 心 嘔 吐 胃 痛 下 痢 皮 疹 肝 炎 間 歇 治 療 時, 若 劑 量 大 於 10 mg/kg, 偶 有 血 小 板 減 少 感 冒 的 症 狀 溶 血 性 貧 血 及 急 性 腎 衰 竭 等 副 作 用 ( 四 ) 藥 物 交 互 作 用 :RMP 會 加 速 肝 臟 對 藥 物 的 代 謝, 同 時 服 用 其 他 經 肝 代 謝 的 藥 物 時, 如 口 服 避 孕 藥,RMP 會 降 低 避 孕 藥 的 效 果, 故 服 用 RMP 期 間 應 改 用 其 他 避 孕 方 法 此 外, 同 時 服 用 coumadin 類 抗 凝 血 劑 口 服 糖 尿 病 藥 副 腎 皮 質 賀 爾 蒙 毛 地 黃 製 劑,RMP 亦 會 減 弱 其 作 用 RMP 及 其 代 謝 產 物 呈 橘 紅 色, 服 用 RMP 時 排 尿 眼 淚 咳 痰 均 會 變 成 橘 紅 色 三 Pyrazinamide (PZA, Z) ( 一 ) 藥 理 作 用 :PZA 為 nicotinamide 類 似 物 (analogs), 對 巨 噬 細 胞 內 酸 性 (ph5.5) 環 境 中 生 長 緩 慢 的 結 核 菌 最 具 殺 菌 力, 組 織 穿 透 力 佳, 具 滅 菌 功 能 (sterilizing activity), 故 能 減 少 結 核 病 的 復 發 率, 為 現 代 短 程 化 療 方 案 中 的 主 要 藥 物 之 一, 但 對 Mycobacterium bovis 及 部 份 非 結 核 分 枝 桿 菌 則 沒 有 作 用 ( 二 ) 治 療 劑 量 : 成 人 口 服 每 日 劑 量 1000 mg ( 體 重 50 kg ),1500 mg ( 體 重 49

>50 kg), 或 依 體 重 25 mg/kg, 最 多 2000 mg, 一 次 口 服 肝 毒 性, 發 生 率 約 為 2-20%, 在 高 劑 量 (3 gm/day) 較 常 發 生, 使 用 劑 量 小 於 25 mg/kg, 發 生 率 低 於 5%, 與 INH 及 RMP 同 時 使 用 會 增 加 肝 毒 性 的 機 會 PZA 會 干 擾 尿 酸 代 謝 而 導 致 高 尿 酸 血 症, 血 清 尿 酸 濃 度 小 於 13 mg/dl 時, 通 常 不 需 要 藥 物 治 療 偶 爾 合 併 關 節 痛, 以 水 楊 酸 劑 (salicylates) 即 可 緩 解, 急 性 痛 風 則 較 為 少 見 皮 疹 及 胃 腸 不 適 亦 曾 發 生 ( 四 ) 藥 物 交 互 作 用 :PZA 與 其 他 藥 物 無 明 顯 交 互 作 用 四 Ethambutol (EMB, E) ( 一 ) 藥 理 作 用 :EMB 可 抑 制 結 核 菌 蛋 白 質 的 合 成 和 破 壞 細 菌 的 代 謝, 因 而 阻 斷 細 菌 的 增 殖 主 要 經 腎 臟 排 泄 CNS 穿 透 力 差 可 避 免 結 核 菌 產 生 抗 藥 性, 為 目 前 抗 結 核 藥 物 中 最 常 用 的 抑 菌 劑 ( 二 ) 治 療 劑 量 : 成 人 口 服 每 日 劑 量 800 mg ( 體 重 40~55 kg),1200 mg ( 體 重 56~75 kg),1600 mg ( 體 重 76~90 kg), 或 依 體 重 15 mg/kg, 一 次 口 服 1 眼 球 後 視 神 經 炎 (Retrobulbar neuritis):emb 最 常 見 的 副 作 用, 腎 衰 竭 的 病 人 較 易 發 生 與 劑 量 有 關, 每 日 劑 量 小 於 15 mg/kg 時, 其 發 生 率 小 於 1% 症 狀 包 括 視 力 模 糊 中 央 盲 點 (central scotoma) 及 紅 綠 色 盲, 可 能 發 生 於 一 側 亦 可 能 發 生 於 雙 側 一 旦 發 現 視 力 減 退, 若 立 即 停 藥, 可 恢 復 視 力, 故 應 預 囑 患 者 一 旦 發 現 視 力 有 任 何 改 變, 須 立 即 告 知 其 主 治 醫 師 2 過 敏 性 反 應 皮 膚 炎 皮 膚 搔 癢 關 節 痛 食 慾 不 振 噁 心 嘔 吐 胃 腸 不 適 腹 痛 發 熱 全 身 倦 怠 頭 痛 頭 暈, 精 神 混 亂 定 向 力 障 礙 及 可 能 有 幻 覺 ( 四 ) 藥 物 交 互 作 用 :EMB 不 可 與 制 酸 劑 (antacids) 一 起 使 用 五 Streptomycin (SM, S) ( 一 ) 藥 理 作 用 :SM 對 細 胞 外 的 鹼 性 病 灶 中 之 結 核 菌 具 殺 菌 性, 適 用 於 間 歇 性 治 療 主 要 經 腎 臟 排 泄 不 易 通 過 血 腦 屏 障, 對 結 核 性 腦 膜 炎 較 差, 但 對 浸 潤 型 肺 結 核 粟 粒 性 結 核 等 活 動 性 肺 結 核 療 效 較 好 ( 二 ) 治 療 劑 量 : 成 人 每 日 劑 量 15 mg/kg, 最 多 1 gm, 以 肌 注 方 式 給 藥 1 常 見 的 副 作 用 為 耳 毒 性 暈 眩 或 聽 力 障 礙 2 腎 毒 性 偶 亦 發 生, 對 腎 功 能 障 礙 或 同 時 使 用 其 他 腎 毒 性 藥 物 之 患 50

者, 會 增 加 其 腎 毒 性 的 機 會 3 耳 毒 性 或 腎 毒 性 較 易 發 生 在 高 齡 病 人, 且 與 累 積 劑 量 及 最 高 血 中 藥 物 濃 度 有 關 因 此, 用 藥 前 最 好 先 檢 查 一 下 聽 力 與 平 衡 功 能, 除 非 不 得 已, 累 積 劑 量 最 好 不 超 過 120 gm ( 四 ) 藥 物 交 互 作 用 :SM 與 其 他 藥 物 無 明 顯 交 互 作 用 六 固 定 成 分 複 方 製 劑 治 療 結 核 病 應 儘 可 能 採 用 固 定 成 分 複 方 製 劑, 此 劑 型 使 病 人 便 於 記 憶, 可 杜 絕 病 人 選 擇 性 服 藥 的 情 形, 加 強 病 人 規 律 服 藥 的 機 會 ; 且 由 尿 液 顏 色 監 測 病 人 服 藥 的 順 服 性, 減 少 發 生 任 何 抗 藥 性 結 核 菌 的 機 會 ( 一 )Rifater ( RFT ).. 每 一 錠 中 含 INH 80 mg RMP 120 mg PZA 250 mg 成 人 依 體 重 每 十 公 斤 服 用 一 錠, 每 日 最 多 五 錠 ( 二 )Rifinah ( RFN ).. 每 一 錠 [RFN300] 中 含 INH 150 mg RMP 300 mg; 每 一 錠 [RFN150] 中 含 INH 100 mg RMP 150 mg 體 重 50 公 斤 以 上 者, 每 日 服 [RFN300] 二 錠, 未 滿 50 公 斤 者 每 日 服 [RFN150] 三 錠 貳 第 二 線 抗 結 核 藥 物 ( 表 4) 基 本 上 治 療 結 核 病 之 第 二 線 用 藥, 藥 效 比 第 一 線 用 藥 差, 毒 性 比 第 一 線 用 藥 大, 用 法 比 第 一 線 用 藥 不 方 便, 價 格 比 第 一 線 用 藥 高 所 以 只 用 在 對 第 一 線 藥 物 具 抗 藥 性 出 現 副 作 用 或 治 療 無 效 之 結 核 病 人 一 Levofloxacin(LEVO)/Moxifloxacin(MXFX) ( 一 ) 藥 理 作 用 : 屬 於 新 fluoroquinolone 類, 能 在 巨 噬 細 胞 內 濃 縮, 抑 制 結 核 菌 的 DNA gyrase, 與 RMP 及 INH 有 協 同 作 用, 具 殺 菌 性 與 其 他 抗 結 核 的 主 要 藥 物 無 交 叉 抗 藥 性, 治 療 多 重 抗 藥 性 結 核 病 時, 和 aminoglycoside 為 首 選 的 藥 物 必 須 搭 配 多 種 其 他 抗 結 核 藥 才 能 奏 效, 若 單 獨 使 用 於 治 療 結 核 病, 很 快 就 會 引 發 抗 藥 性 ( 二 ) 治 療 劑 量 :LEVO 為 500~1000 mg/day MXFX 為 400 mg/day 腸 胃 不 適 全 身 倦 怠 頭 痛 頭 暈, 失 眠 過 敏 性 反 應 皮 膚 炎 皮 膚 搔 癢 光 照 敏 感 (phototoxicity) 心 律 不 整 (QT interval prolongation) 等 ( 四 ) 藥 物 交 互 作 用 : 不 可 與 制 酸 劑 (antacids) 併 用 二 Rifabutin (RBT) ( 一 ) 藥 理 作 用 :RBT 是 rifamycin 的 一 種 衍 生 物, 但 RBT 在 不 影 響 核 糖 核 酸 (RNA) 或 蛋 白 質 合 成 的 情 形 下 能 抑 制 胸 腺 嘧 啶 攝 入 至 細 菌 的 去 氧 核 糖 51

核 酸 (DNA) 內, 其 作 用 機 轉 與 RMP 不 完 全 相 同 在 體 外 及 實 驗 動 物 中, 對 M. tuberculosis M. kansasii M. marinum M. xenopi M. haemophilum 及 M. avium complex 比 RMP 更 有 活 性, 也 能 作 用 於 一 些 抗 RMP 的 菌 株 口 服 RBT 胃 腸 道 吸 收 良 好, 服 藥 後 6 小 時, 肺 中 的 濃 度 比 血 漿 中 的 濃 度 高 5~10 倍, 雖 然 它 在 肝 內 發 生 代 謝 作 用, 但 對 肝 功 能 異 常 的 病 人 仍 能 應 用, 不 會 加 重 INH 對 肝 的 毒 性 兩 種 主 要 的 代 謝 產 物,31-OH RBT 與 25-deacetyl RBT, 皆 對 結 核 菌 具 有 活 性 半 衰 期 約 12 至 18 小 時, 適 合 間 歇 式 給 藥 ( 二 ) 治 療 劑 量 : 每 天 5mg/kg 劑 量 ( 最 高 劑 量 300 mg) 的 RBT, 其 療 效 和 每 天 10 mg/kg 劑 量 ( 最 高 劑 量 600 mg) 的 RMP 相 當 服 用 抗 病 毒 劑 之 HIV 患 者, 若 感 染 RMP 或 RBT 敏 感 型 M. tuberculosis, 建 議 使 用 RBT 取 代 RMP 與 RMP 類 似, 常 見 的 副 作 用 有 皮 疹 / 搔 癢 腸 胃 不 適 關 節 痛 肝 毒 性 及 低 白 血 球 症 (2%) 等 高 劑 量 RBT 或 與 clarithromycin fluconazole 或 protease inhibitors 併 用 時, 易 造 成 單 側 或 雙 側 眼 葡 萄 膜 炎 (uveitis, 8%), 若 立 即 停 藥, 可 緩 解 此 藥 不 建 議 兒 童 及 孕 婦 使 用 三 Kanamycin(KM)/amikacin(AMK) ( 一 ) 藥 理 作 用 : 其 作 用 同 SM, 抗 結 核 的 效 力 較 弱, 僅 作 為 二 線 藥 使 用, 用 於 再 治 療 或 抗 藥 菌 之 病 人 ( 二 ) 治 療 劑 量 : 成 人 劑 量 每 日 最 多 1 gm (15 mg/kg) 肌 肉 或 靜 脈 注 射 應 與 其 他 二 種 以 上 第 二 線 藥 物 合 併 使 用 1 注 射 部 位 常 有 吸 收 不 全 或 注 射 處 長 久 有 結 節 疼 痛 的 反 應 2 第 八 對 顱 神 經 損 害 在 使 用 KM 或 AMK 時 要 注 意 有 無 頭 暈 耳 嗚 及 聽 力 下 降 等 症 狀, 有 這 些 症 狀 出 現 時 應 立 即 停 藥 否 則 引 起 持 久 性 頭 暈 而 影 響 正 常 活 動 甚 至 引 起 聽 力 下 降 而 變 成 不 可 逆 性 耳 聾 兒 童 使 用 KM 或 AMK 時 尤 應 注 意 聽 力 有 無 改 變 3 腎 臟 損 害 四 Prothionamide(TBN) ( 一 ) 藥 理 作 用 : 對 結 核 菌 和 其 他 非 結 核 分 枝 桿 菌 之 抑 菌 殺 菌 作 用, 取 決 於 藥 物 的 濃 度 和 菌 株 的 種 類 胃 腸 道 吸 收 快 分 佈 廣, 可 透 過 血 腦 屏 障, 半 衰 期 比 INH 短 當 第 一 線 抗 結 核 藥 無 效 時, 與 其 他 抗 結 核 藥 物 合 用, 可 治 療 抗 藥 性 結 核 病 和 肺 外 結 核 52

( 二 ) 治 療 劑 量 : 成 人 口 服 每 日 500~750 mg (15-20 mg/kg/day), 最 多 1 gm/day, 一 次 服 用 或 分 次 服 用, 必 要 時 也 可 從 小 劑 量 開 始 1 胃 腸 道 不 良 反 應, 如 不 能 忍 受, 可 酌 情 給 予 減 量 或 暫 時 停 止 使 用, 待 症 狀 消 失 後 繼 續 使 用, 若 合 用 制 酸 劑 可 減 輕 症 狀 2 約 有 20%~30% 的 病 人 可 能 出 現 肝 功 能 障 礙, 引 起 氨 基 轉 氨 酶 升 高, 並 可 發 生 黃 疸, 故 用 藥 期 間 應 定 期 檢 查 肝 功 能 3 與 PAS 合 用 時 可 能 併 發 甲 狀 腺 腫 (goitre) 或 甲 狀 腺 功 能 低 下 症 (hypothyroidism) 4 中 樞 抑 制 精 神 紊 亂 精 神 抑 鬱 幻 覺 眩 暈 驚 厥 感 覺 異 常 視 神 經 炎 和 嗅 覺 障 礙 低 血 糖 甲 狀 腺 功 能 低 下 症 和 酒 精 樣 精 神 毒 性 體 位 性 低 血 壓 脫 髮 陽 萎 甲 狀 腺 腫 黃 疸 關 節 痛 等 肝 功 能 不 全 和 糖 尿 病 病 人 慎 用 五 Para-aminosalicylate(PAS) ( 一 ) 藥 理 作 用 : 具 有 抑 制 結 核 菌 作 用 口 服 吸 收 快 而 完 全, 腦 膜 炎 症 患 者 可 在 腦 脊 液 中 達 到 治 療 濃 度 結 核 菌 對 本 藥 的 抗 藥 性 發 生 率 較 低 是 其 特 點, 但 單 獨 使 用 療 效 差 效 果 慢, 必 須 與 其 他 抗 結 核 藥 物 併 用, 以 加 強 療 效 並 延 緩 抗 藥 性 的 發 生 目 前 用 於 治 療 抗 藥 性 結 核 病 ( 二 ) 治 療 劑 量 : 成 人 口 服 每 日 150 mg/kg, 最 多 12 gm, 每 日 2~3 次, 飯 後 服 用 1 肝 毒 性 (0.3%) 2 PAS 對 胃 腸 道 反 應 較 大, 可 加 服 少 量 制 酸 劑, 腸 溶 片 也 可 減 輕 胃 腸 道 不 適 3 偶 見 結 晶 尿 蛋 白 尿 4 大 劑 量 可 抑 制 凝 血 酶 原 的 合 成 5 與 prothionamide (TBN) 合 用 時, 可 能 併 發 甲 狀 腺 腫 (goitre) 或 甲 狀 腺 功 能 低 下 症 (hypothyroidism), 有 時 會 出 現 粘 液 性 水 腫 (myxoedma) 6 偶 有 過 敏 性 皮 膚 炎 藥 物 熱 關 節 痛 等 副 作 用 六 Cycloserine(CS) ( 一 ) 藥 理 作 用 : 抑 制 結 核 菌 生 長 與 其 他 抗 結 核 藥 物 沒 有 交 互 抗 藥 作 用, 用 於 治 療 抗 藥 性 結 核 菌, 或 暫 時 與 其 他 非 肝 毒 性 藥 物 合 用, 治 療 併 發 53

急 性 肝 炎 之 結 核 病 人 ( 二 ) 治 療 劑 量 : 成 人 劑 量 10~15 mg/kg/day, 最 多 1000 mg/day; 口 服 500 mg/ 次, 每 日 2 次 兒 童 每 次 50mg/kg, 每 日 2 次 每 日 服 用 大 於 500 mg 時 容 易 出 現 副 作 用 1 主 要 為 中 樞 神 經 系 統 毒 性 ( 頭 昏 嗜 睡 記 憶 力 減 退 陣 發 性 驚 厥 反 射 亢 進 誘 發 癲 癇 意 識 模 糊 精 神 失 常 甚 至 有 自 殺 行 為 ), 精 神 病 者 忌 用 2 皮 疹 發 熱 白 血 球 減 少 等 3 胃 腸 道 不 適 54

推 薦 文 獻 1. Thompson NP, Caplin ME, Hamilton MI, et. al. Anti-tuberculosis medication and the liver : dangers and recommendations in management. Eur Respir J 1995;8:1384-88. 2. Jindani A, Aber VR, Edwards EA, Mitchison DA. The early bactericidal activity of drugs in patients with pulmonary tuberculosis. Am Rev Respir Dis 1980;121:939-49. 3. American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America. Treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:603 62. 4. Rothfield TG, Bierer WF, Garfield JW. Isoniazid induction of antinuclear antibodies. Ann Intern Med 1978;88:650 2. 5. Benator D, Bhattacharya M, Bozeman L, et al. Rifapentine and Isoniazid once a week versus rifampicin and Isoniazid twice a week for treatment of drug-susceptible pulmonary tuberculosis in HIV-negative patients: a randomized clinical trial. Lancet 2002;360:528 34. 6. Ball P, Tillotson G. Tolerability of fluorquinolone antibiotics: past, presentand future. Drug Saf 1995;13:343 58. 7. Griffith DE, Brown BA, Wallace RJ. Varying dosages of rifabutin affect white blood cell and platelet counts in human immunodeficiency virus-negative patients who are receiving multidrug regimens for pul monary Mycobacterium avium complex disease. Clin Infect Dis 1996; 23:1321 2. 8. Griffith DE, Brown BA, Girard WM, Wallace RJ Jr. Adverse events associated with high-dose rifabutin in macrolide-containing regimens for the treatment of Mycobacterium avium complex lung disease. Clin Infect Dis 1995;21:594 8. 9. Berning SE, Peloquin CA. Antimycobacterial Agents: Ethionamide. In: Yu VL, Merigan TC, Barriere S, White NJ (eds), Antimicrobial Chemotherapy and Vaccines. Baltimore, MD: Williams and Wilkins, 1998;650-4. 10. Kucers A, Bennett NM. The Use of Antibiotics: a Comprehensive Review with Clinical Emphasis, 4 th ed. Philadelphia: Lippincott; 1988. p. 585 1436. 11. United States Pharmacopeial Dispensing Information. Drug Information 55

for the Health Care Professional. Vol. I. Englewood, CO: Micromedex; 1999. p. 69 1419. 12. McDermott W, Ormond L, Muschenheim C, Deuschle K, McCune RM, Tompsett R. Pyrazinamide-isoniazid in tuberculosis. Am Rev Tuberc 1954; 69: 319. 56

表 3 第 一 線 抗 結 核 藥 物 a 單 方 藥 物 a: 根 據 2003 年 ATS 指 引 修 正 藥 物 毒 性 給 藥 方 式 劑 量 isoniazid 肝 神 經 皮 膚 敏 感 口 服 或 肌 肉 注 射 5 mg/kg(300 mg) rifampin 肝 血 液 腹 部 症 候 皮 膚 敏 感 口 服 或 靜 脈 注 射 pyrazinamide 肝 高 尿 酸 血 症 口 服 ethambutol 視 神 經 炎 口 服 streptomycin 複 方 藥 物 Rifinah150 (Rifampin 150 mg + Isoniazid 100 mg) Rifinah300 (Rifampin 300 mg + Isoniazid 150 mg) Rifater (isoniazid 80 mg + Rifampin 120 mg + Pyrazinamide 250 mg) 耳 毒 性 暈 眩 或 聽 力 障 礙 腎 毒 性 偶 亦 發 生 肝 血 液 腹 部 症 候 皮 膚 敏 感 肝 血 液 腹 部 症 候 皮 膚 敏 感 高 尿 酸 肌 肉 注 射 口 服 10 mg/kg(600 mg) 1000 mg ( 體 重 50 kg) 1500 mg ( 體 重 >50 kg) 或 依 體 重 25 mg/kg, 最 多 2000 mg 800 mg ( 體 重 40 ~ 55 kg) 1200 mg ( 體 重 56 ~ 75 kg) 1600 mg ( 體 重 76 ~ 90 kg) 或 依 體 重 15 mg/kg 15 mg/kg (1 gm) 體 重 小 於 50 kg: Rifinah150 3 錠 體 重 大 於 50 kg: Rifinah300 2 錠 成 人 依 體 重 每 增 加 10 kg, 加 服 1 錠, 每 日 最 多 5 錠 57

表 4 第 二 線 抗 結 核 藥 物 a 藥 物 給 藥 方 式 每 日 劑 量 ( 最 大 劑 量 ) 副 作 用 kanamycin 肌 肉 或 靜 脈 注 射 15 mg/kg (1 gm) 聽 力 平 衡 功 能 損 害 腎 毒 性 amikacin 肌 肉 或 靜 脈 注 射 15 mg/kg (1 gm) 聽 力 平 衡 功 能 損 害 腎 毒 性 頭 暈 藥 物 濃 度 不 穩 定 prothionamide 口 服 15 ~ 20 mg/kg (1 gm) 胃 腸 不 適 肝 毒 性 過 敏 反 應 金 屬 味 低 甲 狀 腺 血 症 para-aminosalicylic acid (PAS) 口 服 150 mg/kg (12 gm) 胃 腸 不 適 肝 毒 性 過 敏 反 應 鈉 滯 留 低 甲 狀 腺 血 症 cycloserine 口 服 10 ~ 15 mg/kg (1 gm) 精 神 異 常 抽 慉 憂 鬱 症 頭 痛 皮 疹 levofloxacin 口 服 500 ~ 1000 mg 胃 腸 不 適 頭 暈 過 敏 反 應 頭 痛 躁 動 不 安 藥 物 交 互 作 用 moxifloxacin 口 服 400 mg 胃 腸 不 適 頭 暈 過 敏 反 應 頭 痛 躁 動 不 安 藥 物 交 互 作 用 rifabutin 口 服 5 mg/kg( 最 高 劑 量 300 mg) 肝 血 液 腹 部 症 候 皮 膚 敏 感 眼 葡 萄 膜 炎 (uveitis) a: 根 據 2003 年 ATS 指 引 修 正 58