成 分 鈉 催 離 持 續 性 藥 效 膜 衣 錠 1.5 公 絲 NATRILIX SR film-coated tablets 1.5mg 衛 署 藥 輸 字 第 022387 號 每 一 持 續 性 藥 效 膜 衣 錠 含 Indapamide 1.50mg 其 他 成 分 為 賦 形 劑 劑 型 圓 形, 白 色, 持 續 性 藥 效 膜 衣 錠 適 應 症 高 血 壓 劑 量 和 使 用 方 法 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 口 服 每 隔 24 小 時 服 用 1 錠, 最 好 於 早 晨 服 用 本 錠 劑 應 以 水 吞 服, 不 可 嚼 碎 增 加 劑 量 不 會 提 高 Indapamide 的 降 血 壓 作 用, 反 而 會 增 強 鹽 化 利 尿 效 果 配 合 禁 忌 * 對 磺 胺 類 藥 品 過 敏 者 * 有 嚴 重 腎 衰 竭 者 * 有 肝 昏 迷 或 嚴 重 肝 衰 竭 者 * 低 鉀 血 症 者 警 語 及 使 用 之 注 意 事 項 警 語 當 肝 功 能 受 損 時,thiazide 及 其 同 類 藥 物 可 能 造 成 肝 昏 迷 此 時 應 立 即 停 止 服 用 利 尿 劑 本 品 因 含 有 乳 糖 (lactose), 故 有 遺 傳 性 半 乳 糖 血 症 者 (congenital galactosemia), 葡 萄 糖 及 半 乳 糖 吸 收 不 良 症 (galactosemia malabsorption), 乳 糖 酶 (lactase) 缺 乏 者 均 不 適 合 服 用 本 藥 使 用 之 注 意 事 項 水 分 及 電 解 質 帄 衡 * 血 中 鈉 離 子 濃 度 本 事 項 應 於 用 藥 前 先 測 量 血 中 鈉 離 子 濃 度, 並 於 用 藥 後 定 期 檢 測 任 何 利 尿 劑 的 治 療 有 可 能 造 成 低 鈉 血 症, 並 可 能 造 成 嚴 重 後 果, 初 期 可 能 無 症 狀, 因 此 必 須 定 期 作 檢 測, 危 險 性 族 群 如 老 年 人 與 肝 硬 化 病 人, 更 需 要 經 常 作 檢 測 ( 見 副 作 用 及 藥 物 過 量 ) * 血 中 鉀 離 子 濃 度 Thiazide 類 利 尿 劑, 及 與 thiazide 類 似 的 利 尿 劑, 會 引 起 鉀 離 子 流 失, 造 成 低 鉀 血 症 的 危 險 對 於 某 些 高 危 險 性 族 群, 例 如 老 年 人, 及 帶 有 營 養 不 良 或 服 用 多 種 藥 物 而 帶 有 水 腫 腹 水 的 肝 硬 化 病 人, 冠 狀 動 脈 疾 1
患, 與 心 衰 竭 患 者 等, 均 需 防 止 低 鉀 血 造 成 的 危 險 性 (<3.4mmol/l) 因 為 在 這 種 情 況 下 低 鉀 血 會 加 強 digitalis 製 劑 的 心 臟 毒 性 和 不 整 脈 不 論 是 遺 傳 性 或 自 發 性,QT 間 隔 較 長 的 病 人 也 有 危 險 性, 如 同 心 博 緩 慢, 低 鉀 血 症 是 引 發 嚴 重 性 心 律 不 整 的 因 素, 尤 其 是 potentially fatal wave burst 型 心 律 不 整 者, 此 傾 向 更 大 這 些 情 況 更 需 要 經 常 檢 測 血 中 鉀 離 子 濃 度, 治 療 後 第 一 週 應 首 次 檢 測 血 中 鉀 離 子 濃 度 如 果 鉀 離 子 濃 度 下 降, 則 必 須 做 調 整 * 血 中 鈣 離 子 濃 度 Thiazide 類 利 尿 劑, 及 與 Thiazide 類 似 的 利 尿 劑, 會 減 少 鈣 離 子 由 尿 液 排 除, 因 而 造 成 血 漿 中 鈣 離 子 濃 度 短 暫 輕 微 上 升 單 純 的 高 血 鈣 可 能 與 未 診 斷 出 副 甲 狀 腺 功 能 亢 進 有 關, 因 此 檢 查 副 甲 狀 腺 功 能 之 前 應 先 停 止 用 藥 * 血 糖 糖 尿 病 患 者 必 須 檢 測 血 糖, 尤 其 是 血 中 鉀 離 子 濃 度 出 現 降 低 現 象 * 尿 酸 尿 酸 高 的 病 人 更 有 導 致 痛 風 的 傾 向 * 腎 功 能 與 利 尿 劑 當 腎 臟 功 能 正 常 或 有 輕 微 損 傷 時 ( 肌 氨 酸 濃 度 不 超 過 25mg/l, 及 成 年 人 為 220μ mol/l),thiazide 利 尿 劑 與 thiazide 類 利 尿 劑 才 有 完 全 的 效 用 老 年 人 須 考 慮 年 齡 體 重 及 性 別 來 計 算 血 漿 肌 氨 酸 酐 濃 度 值 治 療 初 期, 因 利 尿 劑 造 成 水 份 與 鈉 離 子 流 失, 低 血 容 積 會 減 少 腎 小 球 過 濾 速 率, 可 能 增 加 血 液 中 尿 素 與 肌 氨 酸 酐 的 濃 度, 此 種 暫 時 性 腎 功 能 不 足 現 象, 當 腎 臟 功 能 正 常 時, 不 會 受 影 響, 但 已 有 腎 功 能 不 全 時 則 會 加 重 病 情 * 運 動 員 運 動 員 必 須 注 意 此 藥 物 之 主 成 分 可 能 使 麻 藥 檢 查 呈 陽 性 反 應 藥 物 交 互 作 用 與 其 他 交 互 作 用 不 建 議 併 用 *Lithium 鋰 鹽 血 中 鋰 濃 度 增 加, 可 能 產 生 藥 物 過 量 中 毒 現 象, 如 同 不 含 鈉 的 飲 食 ( 尿 中 鋰 排 出 量 會 減 少 ), 如 果 需 要 併 用 利 尿 劑 時, 一 定 要 精 測 血 中 鋰 濃 度, 並 做 劑 量 調 整 與 下 列 藥 物 併 用 時 需 小 心 * 會 引 起 wave burst 心 律 不 整 的 藥 物 Ia 級 之 抗 心 律 不 整 藥 (quinidine, hydroquinone, disopyramide) III 級 之 抗 心 律 不 整 藥 (amiodarone, sotarol, dofetilide, ibutilide) 抗 精 神 性 藥 物 (antipsycotics): Phenothiazines(chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine,thioridazine, trifluoperazine). Benzamide(amisulpride, sulpride, sultopride, tiapride), 2
Butyrophenones(droperidol, haloperidol), 其 他 :bepridil, cisapride, diphemanil, erythromycin IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, moxifloxacin, vincamine IV. 低 鉀 血 症 會 增 加 心 室 性 心 律 不 整 的 危 險 性 ( 尤 其 是 wave burst 心 律 不 整 ) 併 用 上 述 藥 物 之 前, 有 低 鉀 血 症 著, 需 做 檢 測 及 調 整, 並 且 要 觀 測 臨 床 症 狀 血 漿 電 解 質 與 ECG 的 變 化 若 有 低 鉀 血 症 者, 要 使 用 不 會 造 成 wave burst 心 律 不 整 的 藥 物 *N.S.A.I.Ds( 全 身 性 投 與 ) 選 擇 性 COX-2 抑 制 劑 及 高 劑 量 水 楊 酸 鹽 類 (>3g/day) 可 能 會 降 低 Indapamide 的 降 血 壓 效 果 脫 水 的 病 人 ( 腎 小 球 過 濾 速 率 降 低 ), 會 產 生 急 性 腎 衰 竭 病 人 應 補 充 水 分, 治 療 初 期 應 檢 查 腎 臟 功 能 * 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 抑 制 劑 (ACEI) 若 原 先 即 有 鈉 流 失 現 象 的 患 者 ( 尤 其 是 腎 動 脈 狹 窄 的 病 人 ), 在 初 用 ACEI 時, 可 能 有 血 壓 急 降 與 急 性 腎 衰 竭 現 象 有 本 態 性 高 血 壓 患 者, 早 期 使 用 利 尿 劑 時, 可 能 有 鈉 離 子 流 失 現 象, 此 時 先 停 用 利 尿 劑 三 天, 再 服 用 ACEI; 必 要 時 可 服 用 能 降 鉀 離 子 的 利 尿 劑, 或 起 初 先 服 低 劑 量 的 ACEI, 再 逐 漸 增 加 劑 量 充 血 性 心 臟 衰 竭 患 者, 可 以 在 服 用 減 低 劑 量 的 降 鉀 性 利 尿 劑 之 下, 以 相 當 低 劑 量 的 ACEI 治 療 一 般 病 人 均 須 在 ACEI 治 療 的 最 初 幾 週 內, 做 腎 功 能 檢 測 ( 血 漿 肌 氨 酸 酐 ) * 其 他 降 鉀 性 藥 物 : amphotericin B (IV),gluco- and mineralocorticoids(oral), tetracosactide, stimulant laxatives 會 增 加 低 鉀 血 症 的 危 險 性 ( 相 加 作 用 ) 應 檢 測 血 漿 鉀 離 子 濃 度, 必 要 時 做 矯 正, 配 合 強 心 配 醣 體 治 療 中 的 病 人, 更 須 特 別 小 心 使 用 對 腸 蠕 動 無 刺 激 性 的 瀉 劑 *Baclofen 會 增 強 降 血 壓 效 果 給 病 人 補 充 水 分, 並 且 在 治 療 之 初, 要 監 測 腎 功 能 * 強 心 配 醣 體 製 劑 鉀 離 子 濃 度 降 低 時, 會 增 強 強 心 配 醣 體 的 毒 性, 故 應 檢 測, 鉀 離 子 濃 度 及 ECG, 必 要 時 重 新 考 慮 治 療 方 法 與 下 列 藥 物 併 用 時 需 考 量 * 保 鉀 型 利 尿 劑 (amiloride, spironolactone, triamterene) 有 些 程 度 上 的 比 例 組 合, 對 於 一 些 病 人 有 效 果, 但 是 無 法 排 除 產 生 低 鉀 或 昇 鉀 的 可 能 性 ( 尤 其 是 腎 功 能 不 全 與 糖 尿 病 病 人 ), 因 此 應 監 測 鉀 離 子 濃 度 及 ECG, 必 要 時 重 新 考 慮 治 療 方 法 *Metformin 因 腎 功 能 不 全, 在 服 用 metformin 後, 引 起 乳 酸 性 酸 中 毒, 此 可 能 與 利 尿 劑, 尤 其 是 環 狀 利 尿 劑 有 關 男 性 當 血 中 肌 氨 酸 酐 濃 度 超 過 15mg/l (135micromoles/liter), 女 性 超 過 12mg/l (110 micromoles/liter) 時 3
不 要 服 用 metformin * 碘 顯 影 劑 若 利 尿 劑 引 起 脫 水, 則 會 增 加 急 性 腎 衰 竭 之 危 險 性, 尤 其 是 使 用 高 劑 量 碘 顯 影 劑 時, 投 與 碘 化 物 前 應 補 充 水 分 *Imipramine 類 抗 憂 鬱 症 藥 物 ( 三 環 抗 憂 鬱 症 藥 ), 抗 精 神 分 裂 症 藥 物 (neuroleptics) 加 強 降 血 壓 效 果, 並 增 加 姿 勢 性 低 血 壓 之 危 險 性 ( 相 加 作 用 ) * 鈣 ( 鹽 ) 因 尿 中 鈣 排 出 量 減 少, 會 使 血 鈣 過 高 的 危 險 性 增 加 *Cyclosporin, Tacrolimus 即 使 鹽 類 與 水 分 並 不 流 失, 血 肌 氨 酸 酐 增 加 造 成 的 危 險 性 仍 存 在, 且 血 中 cyclosporin 的 濃 度 也 無 變 化 * 皮 質 類 固 醇,tetracosactide( 經 口 投 與 ) 減 少 降 血 壓 效 果 ( 因 類 固 醇 使 鹽 類 與 水 分 滯 留 ) 懷 孕 與 授 乳 懷 孕 一 般 而 言, 懷 孕 婦 女 絕 對 不 可 服 用 thiazide 及 相 關 的 利 尿 劑, 而 且 絕 對 不 可 以 用 於 懷 孕 時 生 理 性 水 腫, 利 尿 劑 可 能 導 致 胎 兒 - 胎 盤 缺 血, 而 有 危 害 胎 兒 發 育 的 危 險 性 授 乳 不 建 議 用 於 授 乳 時 ( 會 穿 透 至 乳 汁 中 ) 對 開 車 及 機 器 操 作 的 影 響 NATRILIX SR 不 會 影 響 警 覺 性, 但 有 些 病 人 可 能 受 血 壓 降 下 影 響, 尤 其 是 治 療 初 期, 或 與 其 他 降 血 壓 藥 併 用 時, 可 能 會 影 響 開 車 及 機 器 操 作 副 作 用 大 部 分 臨 床 上 或 實 驗 數 據 有 關 之 副 作 用 與 劑 量 有 關 Thiazide 及 利 尿 劑 類, 包 括 Indapamide, 可 能 引 起 : * 血 液 與 淋 巴 系 統 上 的 問 題 很 少 見 : 例 如 血 小 板 減 少 症, 白 血 球 減 少 症, 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症, 再 生 不 良 性 貧 血, 溶 血 性 貧 血 * 神 經 系 統 上 的 問 題 少 見 : 例 如 暈 眩, 疲 勞, 頭 痛, 感 覺 異 常 * 心 臟 方 面 的 問 題 很 少 見 : 例 如 心 律 不 整, 血 壓 降 低 * 腸 胃 方 面 的 問 題 少 見 : 噁 心, 便 秘, 口 乾 4
很 少 見 : 胰 臟 炎 * 肝 膽 方 面 的 問 題 肝 臟 衰 竭 患 者 有 可 能 發 生 肝 腻 病 變 很 少 見 : 肝 功 能 改 變 * 皮 膚 與 組 織 狀 況 過 敏 或 氣 喘 的 病 人 曾 發 生 過 敏 反 應 主 要 是 皮 膚 方 面 ( 常 見 : 丘 疹, 少 見 : 紫 斑 症 ) 急 性 散 佈 性 紅 斑 性 狼 瘡 可 能 造 成 惡 化 檢 驗 數 據 * 臨 床 試 驗 中 觀 測 到 低 鉀 血 症 : 在 用 藥 4 到 6 週 後 有 10% 病 人 血 中 鉀 離 子 濃 度 為 <3.4mmol/l, 4% 病 人 為 <3.2mmol/l; 用 藥 12 週 後 血 中 鉀 離 子 濃 度 血 中 帄 均 降 0.23mmol/l * 對 於 某 些 高 危 險 群 患 者 可 能 因 血 鉀 離 子 流 失 造 成 低 鉀 血 症 * 低 血 容 積 症 的 低 鈉 血 症, 會 造 成 脫 水 與 姿 勢 性 低 血 壓, 若 氯 離 子 也 同 時 減 少, 可 能 造 成 二 度 代 償 性 代 謝 鹼 中 毒, 但 發 生 機 率 與 程 度 很 輕 微 * 治 療 期 間 可 見 血 中 尿 酸 與 血 糖 增 加, 因 此, 痛 風 與 糖 尿 病 患 者 應 小 心 服 用 此 藥 * 非 常 少 : 高 血 鈣 藥 物 過 量 Indapamide 的 劑 量 達 40mg 時 ( 約 治 療 劑 量 的 27 倍 ), 仍 不 會 出 現 毒 性 最 主 要 的 急 性 中 毒, 造 成 水 分 與 電 解 質 失 去 帄 衡 ( 低 鈉 低 鉀 ), 臨 床 症 狀 可 能 為 噁 心 嘔 吐 血 壓 降 低 痙 攣 暈 眩 精 神 困 惑 少 尿 甚 至 於 無 尿 ( 因 低 血 容 積 ) 最 初 的 處 理 方 法, 是 在 醫 院 洗 胃, 及 口 服 活 性 碳, 使 藥 物 快 速 排 除, 然 後 使 體 液 及 電 解 質 恢 復 帄 衡, 直 到 病 人 恢 復 正 常 為 止 藥 理 性 質 藥 效 性 質 Indapamide 是 含 Indol 環 之 sulphonamide 衍 生 物, 藥 理 作 用 與 thiazide 類 利 尿 劑 有 關,Indapamide 抑 制 腎 皮 質 稀 釋 段 對 鈉 離 子 的 再 吸 收, 增 加 鈉 離 子 與 氯 離 子 的 尿 排 出 量, 而 鉀 離 子 與 鎂 離 子 的 尿 中 排 出 量 減 少, 尿 液 排 出 增 加 產 生 降 血 壓 效 果 臨 床 試 驗 第 II,III 期 中,Indapamide 單 獨 使 用 時, 有 降 血 壓 效 果, 並 且 可 維 持 24 小 時, 在 此 劑 量 下 只 有 輕 微 的 利 尿 效 果, Indapamide 的 降 血 壓 效 果 與 改 善 動 脈, 及 減 少 小 動 脈 與 周 邊 血 管 的 阻 力 Indapamide 會 減 輕 左 心 室 肥 大 現 象 當 thiazide 與 類 thiazide 之 利 尿 劑, 如 超 過 劑 量, 降 血 壓 效 果 達 到 停 滯 期, 且 不 良 反 應 繼 續 增 加, 此 時 即 使 無 效 也 不 可 增 加 劑 量 Indapamide 對 於 短 期 中 期 長 期 性 病 人 有 如 下 作 用 - 不 影 響 脂 質 代 謝, 如 三 酸 甘 油 脂 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 與 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇, - 即 使 是 糖 尿 病 的 高 血 壓 病 人, 不 影 響 其 碳 水 化 合 物 代 謝 藥 動 性 質 NATRILIX SR 為 一 種 持 續 性 釋 放 形 式 的 劑 型, 在 支 持 體 內 以 一 種 模 型 系 統, 持 續 釋 放 出 主 成 分 5
* 吸 收 Indapamide 部 分 很 快 被 釋 放 出, 且 完 全 由 腸 胃 道 吸 收 進 食 會 增 加 吸 收 速 度, 但 是 對 於 吸 收 的 量 並 不 影 響 劑 量 服 用 後 12 小 時, 達 到 血 中 濃 度 高 峯, 重 覆 用 藥 後, 可 減 少 兩 次 用 藥 間 血 中 濃 度 的 差 異 但 是 個 人 之 間 的 差 異 仍 存 在 * 分 布 Indapamide 與 血 漿 蛋 白 質 的 結 合 率 為 79% 血 中 半 衰 期 為 14 到 24 小 時 間 ( 帄 均 18 小 時 ) 7 天 後 達 到 帄 衡 狀 態 重 覆 投 與 不 會 造 成 蓄 積 * 代 謝 以 不 具 活 性 代 謝 物 型 態, 主 要 由 尿 中 排 出 ( 劑 量 的 70%), 及 糞 便 排 出 (22%) * 危 險 族 群 腎 衰 竭 的 病 人, 其 藥 動 數 據 不 變 臨 床 試 驗 前 的 安 全 資 料 以 最 高 劑 量 ( 治 療 劑 量 的 40 到 8000 倍 ) 口 服 投 與 不 同 的 動 物, 發 現 會 加 重 Indapamide 的 利 尿 作 用 ; 靜 脈 或 皮 下 注 射 Indapamide 做 急 性 毒 性 試 驗, 發 現 症 狀 均 與 Indapamide 的 藥 理 作 用 有 關, 例 如 呼 吸 徐 緩 週 邊 血 管 擴 張 等 ; 而 Indapamide 的 突 然 變 異 性 及 致 癌 性 試 驗 均 為 陰 性 藥 商 : 新 加 坡 商 施 維 雅 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 松 江 路 168 號 3 樓 製 造 商 及 廠 址 : Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine France Manufacturer: Les Laboratoires Servier Industrie 905, route de Saran, 45520 Gidy France 6