制 药 工 程 导 论 药 物 制 剂 技 术 与 工 程 四 川 大 学 化 工 学 院 制 药 与 生 物 工 程 系
目 录 1 2 3 概 述 药 物 剂 型 与 生 产 工 艺 简 介 制 剂 机 械 与 设 备
5.1 概 述 药 物 : 治 疗 预 防 诊 断 人 的 疾 病, 有 目 的 的 调 节 人 的 生 理 功 能, 并 规 定 有 适 应 症 或 功 能 与 主 治 用 法 与 用 量 药 物 必 须 制 成 适 合 患 者 使 用 的 最 佳 给 药 形 式 剂 型 : 给 药 形 式, 如 片 剂 注 射 剂 软 膏 剂
5.1.1 我 国 药 物 制 剂 的 发 展 医 药 不 分 家, 手 工 操 作, 前 店 后 坊 北 京 同 仁 堂, 广 州 敬 业 堂 中 药 制 剂 : 汤 酒 膏 丹 丸 散 首 家 西 药 店 : 广 州 泰 安 大 药 房 首 家 西 药 厂 : 上 海 科 发 药 厂 ( 德 国 ) 解 放 后, 一 小 二 多 三 低 改 革 开 放 后, 发 展 快
5.1.2 西 方 药 物 制 剂 的 发 展 希 腊 希 波 克 拉 底 创 立 医 药 学 著 名 的 希 波 克 拉 底 誓 言 希 腊 医 药 学 家 格 林 奠 定 欧 洲 药 剂 学 基 础, 奉 为 药 剂 学 鼻 祖, 称 为 格 林 制 剂 有 散 丸 浸 膏 溶 液 剂 酒 酊 等 1847 德 国 药 师 莫 尔 (Mohr) 出 版 了 第 一 本 药 剂 学 教 科 书 制 剂 工 艺 学
5.1.3 现 代 药 物 制 剂 的 发 展 第 一 代 制 剂 : 普 通 制 剂 注 射 剂 片 剂 胶 囊 软 膏 剂 第 二 代 制 剂 : 缓 释 制 剂 ( 原 称 长 效 制 剂 ) 第 三 代 制 剂 : 控 释 制 剂 控 制 药 物 释 放 速 度 部 位 时 间 第 四 代 制 剂 : 靶 向 制 剂 将 药 物 有 目 的 地 传 输 至 特 定 组 织 或 部 位
5.1.4 药 物 传 输 系 统 (Drug Deliver System, DDS) 缓 释 控 释 系 统 Sustained-Release and Controlled-Release Systems 经 皮 给 药 系 统 transdermal drug delivery systems,tdds 靶 向 给 药 系 统 targeting drug delivery systems
5.1.5 药 剂 学 与 工 业 药 剂 学 药 剂 学 : 制 剂 的 处 方 设 计 配 制 理 论 生 产 技 术 质 量 控 制 等 的 综 合 性 应 用 技 术 的 科 学 工 业 药 剂 学 : 以 药 剂 学 工 程 学 及 相 关 理 论 和 技 术 来 综 合 研 究 制 剂 生 产 实 践 的 应 用 科 学
5.2 药 物 剂 型 与 生 产 工 艺 简 介
5.2 药 物 剂 型 与 生 产 工 艺 简 介 (1) 按 形 态 分 5.2.1 剂 型 与 分 类 形 态 相 同 的 剂 型, 制 备 特 点 接 近 固 体 剂 型 液 体 剂 型 半 固 体 剂 型 (2) 按 分 散 系 统 分 溶 液 剂 胶 体 溶 液 剂 乳 剂 混 悬 型 固 体 分 散 型 气 体 分 散 型 微 粒 分 散 型 (3) 按 给 药 系 统 分 胃 肠 道 非 胃 肠 道
5.2.2 固 体 制 剂 生 产 工 艺 简 介 常 用 固 体 制 剂 : 散 剂 颗 粒 剂 片 剂 胶 囊 剂 滴 丸 剂 膜 剂 占 制 剂 70% 特 点 : 物 理 化 学 稳 定 性 好, 生 产 成 本 低, 服 用 携 带 方 便 溶 解 后 才 能 吸 收
制 备 工 艺 药 物 粉 碎 过 筛 混 合 制 粒 压 片 散 剂 颗 粒 剂 片 剂 胶 囊 剂
(1) 散 剂 powders 一 种 或 多 种 药 物 均 匀 混 合 制 成 粉 末 状 制 剂 可 内 服 和 外 用
特 点 : 口 服 易 分 散, 溶 出 和 吸 收 快 外 用 : 覆 盖 面 积 大, 保 护 吸 收 分 泌 物 促 进 凝 血 和 愈 合 剂 量 调 整 方 便, 适 于 儿 童 服 用 制 备 工 艺 简 单 腐 蚀 性 较 强 性 质 不 稳 定 药 物 不 宜 制 备 剂 量 较 大 的 散 剂 不 易 服 用
散 剂 的 制 备 工 艺 粉 碎 过 筛 混 合 分 剂 量 质 检 包 装
(2) 颗 粒 剂 granules 药 物 与 适 宜 辅 料 制 成 的 干 燥 颗 粒 状 制 剂
特 点 飞 散 性 附 着 性 聚 集 性 吸 湿 性 均 较 小, 有 利 于 分 剂 量 服 用 方 便, 加 适 当 辅 料 可 做 到 色 香 味 俱 全 可 包 衣 或 制 缓 释 制 剂
颗 粒 剂 的 制 备 粉 碎 过 筛 混 合 制 软 材 制 粒 干 燥 整 粒 质 检 分 剂 量 包 装
(3)) 胶 囊 剂 (capsules) 药 物 盛 装 于 硬 质 空 胶 囊 或 有 弹 性 的 软 质 胶 囊 中 制 成 固 体 制 剂, 主 要 供 内 服, 也 可 外 用 空 胶 囊 一 般 用 明 胶 作 主 要 原 料
胶 囊 剂 的 分 类 硬 胶 囊 : 药 物 粉 末 或 颗 粒 ( 加 辅 料 或 不 加 ) 充 于 空 胶 囊 肠 溶 胶 囊 : 仅 在 肠 液 中 溶 化 吸 收
软 胶 囊 : 油 类 或 对 囊 材 无 溶 解 作 用 的 液 体 药 物 或 混 悬 液 封 闭 于 胶 囊 中 而 成 的 圆 形 或 椭 圆 型 制 剂 压 制 法 制 备 : 有 缝 胶 丸 滴 制 法 制 成 圆 珠 形 无 缝 : 无 缝 胶 丸
优 点 : 掩 盖 不 良 臭 味, 减 小 药 物 刺 激 性 不 加 粘 合 剂 和 压 力, 在 胃 肠 液 中 分 散 快 吸 收 好, 生 物 利 用 度 高 提 高 药 物 稳 定 性, 避 光 避 氧 避 湿 弥 补 其 他 固 体 剂 型 的 不 足 : 含 油 量 高 液 态 药 物 难 成 片, 剂 量 小, 难 溶 于 水, 不 易 吸 收 的 药 物, 可 溶 于 适 宜 油 中 制 成 胶 囊
优 点 : 定 时 定 位 释 放 : 缓 释 包 衣 肠 溶 包 衣 制 成 特 定 颜 色 形 状, 整 洁 美 观, 印 字 成 为 仅 次 于 片 剂 注 射 剂, 位 于 第 三 位
缺 点 : 生 产 能 力 较 低, 重 量 差 异 较 大, 成 本 较 高 易 受 湿 度 影 响 而 生 霉 变 质 密 封 贮 存 药 物 易 风 化 ( 囊 壁 变 软 ) 吸 湿 ( 囊 壁 干 燥 ) 药 物 水 溶 液 或 乙 醇 液, 溶 解 胶 囊 一 般 不 适 合 儿 童 患 者
(4) 片 剂 (Tablets) 药 物 与 适 宜 的 辅 料 均 匀 混 合, 通 过 制 剂 技 术 压 制 而 成 的 圆 片 状 或 异 形 片 状 的 固 体 制 剂 应 用 最 广 泛 的 剂 型
优 点 : 剂 量 准 确 质 量 稳 定 服 用 方 便 使 用 面 广 生 产 成 本 低 生 产 机 械 化 缺 点 : 婴 幼 儿 昏 迷 病 人 不 易 服 用 辅 料 影 响 药 物 溶 出 及 生 物 利 用 度
片 剂 的 制 备 方 法 片 剂 制 备 分 类 : 湿 法 制 粒 压 片 法 干 法 制 粒 压 片 法 直 接 压 片 法 : 粉 末 ( 结 晶 ) 直 接 压 片 半 干 式 颗 粒 ( 空 白 颗 粒 ) 压 片
湿 法 制 粒 (wet granulation) 压 片 粘 合 剂 粉 碎 过 筛 混 合 制 软 材 造 粒 润 滑 剂 干 燥 整 粒 压 片
干 法 制 粒 制 片 : 湿 热 不 稳 定 药 物 的 片 剂, 缩 短 工 序 节 能 减 少 辅 料 用 量 粉 碎 过 筛 混 合 压 块 粉 碎 整 粒 压 片 滚 压 片 : 压 成 薄 片 碾 碎 整 粒 压 片 重 压 片 : 大 冲 模 压 大 片 碎 解 颗 粒 压 片
直 接 粉 末 ( 结 晶 ) 压 片 法 : 粉 碎 过 筛 混 合 混 合 压 片 优 点 : 工 艺 简 单 利 于 连 续 化 自 动 化 节 能 省 时 适 于 对 湿 热 不 稳 定 药 物 可 用 于 粉 末 直 接 压 片 的 优 良 辅 料 有 : 微 晶 纤 维 素 可 压 性 淀 粉 喷 雾 干 燥 乳 糖 磷 酸 氢 钙 二 水 合 物 微 粉 硅 胶
(5)) 丸 剂 微 丸 药 物 与 辅 料 制 成 的 直 径 < 2.5mm 圆 珠 状 实 体 填 充 于 硬 胶 囊 袋 状 or 制 成 片 剂 可 制 成 速 释 缓 释 控 释 制 剂
微 丸 特 点 : 药 效 迅 速, 生 物 利 用 度 高 药 物 稳 定 性 增 加 液 体 药 物 制 成 固 体 滴 丸 设 备 简 单 成 本 低 产 品 合 格 率 高 可 内 服 外 用 缓 释 控 释 局 部 治 疗 缺 点 : 可 供 基 质 品 种 少, 只 适 宜 剂 量 小 的 药 物
辅 料 : 微 丸 的 制 备 丸 芯 : 稀 释 剂 粘 合 剂 薄 膜 衣 : 成 膜 材 料 增 塑 剂 和 ( 或 ) 致 孔 剂 润 滑 剂 微 丸 的 制 备 沸 腾 制 粒 喷 雾 制 粒
滴 丸 剂 固 体 或 液 体 药 物 与 基 质 加 热 熔 化 后, 滴 入 不 相 混 溶 的 冷 凝 液 中, 收 缩 冷 凝 而 制 成 的 制 剂
滴 丸 特 点 : 比 表 面 积 大, 生 物 利 用 度 高 多 剂 量 剂 型, 可 由 不 同 释 药 速 度 的 多 种 小 丸 组 成 药 物 体 内 吸 收 速 度 均 匀, 个 体 生 物 利 用 度 差 异 较 小 含 药 百 分 率 范 围 大 制 备 工 艺 简 易
滴 丸 的 制 备 方 法 主 药 + 基 质 药 液 ( 调 温 ) 滴 制 冷 却 洗 丸 干 燥 选 丸 质 检 分 装
5.2.3 液 体 制 剂 生 产 工 艺 简 介 药 物 分 散 在 适 宜 的 分 散 介 质 中 制 成 的 液 体 形 态 的 制 剂
特 点 分 散 度 大 吸 收 快 生 物 利 用 度 较 高 ; 给 药 途 径 广 泛 ( 口 服 外 用 ), 服 用 方 便 ; 易 于 分 剂 量 ; 药 物 易 降 解, 水 性 制 剂 易 毒 变, 药 效 或 失 效 ; 体 积 较 大, 携 带 运 输 不 便 ; 非 均 匀 液 体 制 剂, 易 出 现 物 理 稳 定 性 问 题
分 散 粒 子 大 小 分 类 溶 液 型 混 悬 型 乳 剂 型
(1) 溶 液 型 液 体 制 剂 澄 明 溶 液, 均 匀 分 散 体 系, 热 力 学 稳 定 制 备 方 法 : 溶 解 法 稀 释 法 化 学 反 应 法 (2) 混 悬 剂 : 不 溶 性 固 体 药 物 以 微 粒 状 态 分 散 制 备 方 法 : 分 散 法 凝 聚 法
(3) 乳 剂 : 不 溶 性 液 体 药 物 分 散 制 备 方 法 : 水 中 乳 化 剂 法 油 中 乳 化 剂 法 新 生 皂 法 两 相 交 替 加 入 法 机 械 法
5.2.4 灭 菌 制 剂 生 产 工 艺 简 介 (1) 注 射 剂 : 药 物 制 成 的 供 注 入 体 内 的 灭 菌 溶 液 乳 状 液 和 混 悬 液 以 及 供 临 用 前 配 成 溶 液 或 混 悬 液 的 无 菌 粉 末 或 浓 溶 液
优 点 : 药 效 迅 速 作 用 可 靠 ; 适 用 于 不 宜 口 服 的 药 物 ; 适 用 于 不 能 口 服 的 药 物 ; 产 生 局 部 定 位 作 用 : 局 麻 缺 点 : 使 用 不 便, 注 射 疼 痛 ; 制 造 过 程 复 杂
(2) 输 液 静 脉 滴 注 输 入 体 内 的 大 剂 量 注 射 液 分 类 : 电 解 质 输 液 : 补 充 水 分 电 解 质, 纠 正 酸 碱 平 衡 营 养 输 液 : 糖 类 氨 基 酸 脂 肪 乳 胶 体 输 液 : 调 节 体 内 渗 透 压 多 糖 明 胶 含 药 输 液 :
质 量 要 求 : 量 大 : 对 无 菌 无 热 原 澄 明 度 要 求 严 格 渗 透 压 : 等 渗 或 偏 高 渗 无 异 性 蛋 白 降 压 物 质 不 得 添 加 任 何 抑 菌 剂
(3) 滴 眼 剂 与 洗 眼 剂 滴 眼 剂 : 供 滴 眼 用 的 澄 明 溶 液 或 混 悬 液 杀 菌 消 炎 收 敛 缩 瞳 麻 醉 等 要 求 类 似 注 射 剂 洗 眼 剂 : 眼 部 冲 洗 清 洁 如 生 理 盐 水 2% 硼 酸 溶 液
5.2.5 半 固 体 剂 型 生 产 工 艺 简 介 (1) 软 膏 剂 oinments 药 物 与 适 宜 基 质 均 匀 混 合 制 成 具 有 适 当 稠 度 的 半 固 体 外 用 制 剂 用 乳 剂 型 基 质 制 成 的 软 膏 剂 称 乳 膏 剂 (creams) 主 要 用 于 局 部 疾 病 的 治 疗, 作 用 于 表 皮 或 皮 下 抗 感 染 消 毒 止 痒 止 痛 麻 醉 等
(2) 栓 剂 药 物 与 适 宜 基 质 制 成 的 具 有 一 定 性 状 供 腔 道 给 药 的 固 体 状 外 用 制 剂 进 入 腔 道 软 化, 熔 融 或 溶 解 于 分 泌 物, 发 挥 局 部 或 全 身 作 用
质 量 要 求 药 物 与 基 质 应 混 匀 无 刺 激 性, 能 融 化 软 化 或 溶 解, 能 与 分 泌 物 混 合 释 放 药 物 外 观 完 整 光 滑, 适 宜 硬 度, 便 于 包 装 贮 存 使 用
分 类 : 肛 门 栓 : 圆 锥 形 圆 柱 形 鱼 雷 形 阴 道 栓 : 球 形 卵 形 鸭 嘴 形 尿 道 栓 : 笔 形 喉 道 栓 耳 用 栓 鼻 用 栓
栓 剂 的 制 备 1 冷 压 法 药 物 与 基 质 的 挫 末, 在 冷 却 的 容 器 中 混 匀, 手 工 搓 捏 成 形 或 制 栓 模 型 机 压 成 2 热 熔 法 计 算 量 的 基 质 挫 末 加 热 熔 化, 加 入 药 物 混 匀, 倾 入 模 中, 冷 却 使 凝 固, 开 模 取 出 大 规 模 生 产 使 用 自 动 化 机 械
(3) 气 雾 剂 药 物 与 适 宜 抛 射 剂 封 装 于 具 有 特 制 阀 门 系 统 的 耐 压 容 器 中 制 成 的 制 剂 使 用 时, 借 助 抛 射 剂 的 压 力 将 药 物 以 定 量 或 非 定 量 地 喷 出 在 呼 吸 道 皮 肤 或 其 他 腔 道 起 局 部 或 全 身 作 用 与 气 雾 剂 类 似 的 剂 型 : 喷 雾 剂 粉 雾 剂
优 点 速 效 定 位 避 免 胃 肠 道 破 坏, 肝 首 过 效 应 使 用 方 便 药 物 密 闭 于 容 器, 清 洁 无 菌 闭 光 隔 氧 定 量 阀 门 控 制 剂 量
缺 点 生 产 成 本 高 : 耐 压 容 器 阀 门 系 统 特 殊 设 备 氟 氯 烷 烃 可 致 敏 心 脏, 导 致 心 率 失 常 具 有 制 冷 效 应, 使 受 伤 皮 肤 不 适, 刺 激
5.5 制 剂 机 械 与 设 备 5.5.1 制 药 设 备 的 分 类 5.5.2 口 服 固 体 制 剂 主 要 设 备 5.5.3 注 射 剂 主 要 设 备
5.5.1 制 药 设 备 的 分 类 (1) 原 料 药 设 备 及 机 械 (2) 制 剂 机 械 (3) 药 用 粉 碎 机 械 (4) 饮 片 机 械 (5) 制 药 用 水 机 械 (6) 药 品 包 装 机 械 (7) 药 物 检 测 设 备
5.5.2 口 服 固 体 制 剂 主 要 设 备 粉 碎 机 械 冲 击 式 粉 碎 机
粉 碎 机 械 锤 击 式 粉 碎 机
混 合 设 备 容 器 旋 转 型 混 合 机 : 水 平 圆 筒 型 混 合 机 : 轴 向 旋 转, 物 料 向 上 运 动, 在 重 力 作 用 下 往 下 滑 落, 混 合 度 较 低 V 型 混 合 机 : 两 个 圆 筒 成 V 型 交 叉 结 合 而 成, 物 料 在 圆 筒 内 旋 转 时 分 成 两 部 分, 又 重 新 汇 合, 混 合 效 果 较 好
混 合 设 备 容 器 固 定 型 混 合 机 : 物 料 靠 叶 片 螺 带 或 气 流 的 搅 拌 作 用 搅 拌 槽 型 混 合 机 锥 型 垂 直 螺 旋 混 合 机 : 混 合 速 度 快, 混 合 度 高, 混 合 量 比 较 大, 动 力 消 耗 较 少
混 合 设 备 容 器 旋 转 型 混 合 机 : 双 锥 型 混 合 机 三 维 混 合 机
挤 压 制 粒
摇 摆 式 颗 粒 机
高 速 搅 拌 制 粒 机
沸 腾 制 粒 机
喷 雾 制 粒 机
2. 单 冲 压 片 机 冲 模 结 构 出 片 调 节 器 : 调 下 冲 抬 起 的 高 度 片 重 调 节 器 : 调 下 冲 下 降 的 深 度 压 力 调 节 器 : 调 上 冲 下 降 的 距 离
单 冲 压 片 机 压 片 过 程 上 冲 升, 对 料 下 冲 降 填 料 移 走 饲 粉 器 上 冲 降 压 片 上 冲 升, 下 冲 升, 推 片
2. 旋 转 式 压 片 机 动 力 部 分 传 动 部 分 工 作 部 分 : 机 台 压 轮 片 重 调 节 器 压 力 调 节 器 加 料 斗 饲 粉 器 吸 尘 器 保 护 装 置 机 台 分 三 层 : 上 层 上 冲 转 盘, 中 层 装 模 圈, 下 层 装 下 冲 转 盘 优 点 : 加 料 合 理 片 重 差 异 极 小, 压 力 分 布 均 匀, 能 量 利 用 合 理, 生 产 效 率 较 高
旋 转 式 压 片 机 压 片 过 程 压 片 过 程 : 充 填 压 片 推 片 单 流 程 : 一 套 压 轮, 旋 转 一 周 压 制 一 个 药 片 双 流 程 : 两 套 压 轮, 旋 转 一 周 压 制 两 个 药 片
5.5.3 注 射 剂 主 要 设 备
小 水 针 拉 丝 灌 封 机