驅 異 樂 膜 衣 錠 5 毫 克 Xyzal film-coated tablets 5mg 衛 署 藥 輸 字 第 023792 號 定 性 與 定 量 組 成 每 錠 含 主 成 分 levocetirizine dihydrochloride 5 毫 克 賦 形 劑 : 完 整 賦 形 劑 成 分 請 參 閱 " 賦 形 劑 " 劑 型 白 色 至 灰 白 色 橢 圓 形 膜 衣 錠, 一 面 刻 有 Y 字 樣 臨 床 特 性 適 應 症 治 療 成 人 及 六 歲 以 上 孩 童 因 過 敏 性 鼻 炎 慢 性 蕁 麻 疹 等 所 引 起 的 各 種 過 敏 徵 狀 說 明 : 包 括 持 續 性 過 敏 性 鼻 炎 所 引 起 的 各 種 過 敏 徵 狀 劑 量 與 用 法 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 服 用 時 以 水 伴 服 吞 入, 飯 前 或 飯 後 均 可 建 議 每 日 單 次 服 用 成 人 及 十 二 歲 以 上 青 少 年 : 建 議 每 日 劑 量 為 5 毫 克 ( 一 錠 ) 老 年 患 者 : 患 有 中 度 到 嚴 重 腎 功 能 障 礙 的 老 年 患 者, 需 調 整 其 劑 量, 請 參 考 下 述 有 關 腎 功 能 障 礙 患 者 " 之 用 量 六 歲 至 十 二 歲 的 孩 童 : 建 議 每 日 劑 量 為 5 毫 克 ( 一 錠 ) 六 歲 以 下 孩 童 尚 不 建 議 使 用 腎 功 能 障 礙 患 者 : 此 類 病 患 的 服 藥 間 隔 應 視 其 腎 功 能 的 狀 況 而 做 調 整 ( 如 下 表 ) 在 參 考 下 表 所 列 之 建 議 劑 量 前, 必 須 先 測 得 患 者 的 肌 氨 酸 酐 清 除 率 (creatinine clearance, CLcr) 而 CLcr 可 由 serum creatinine 以 下 列 公 式 估 得 : CL cr = 140 age( years) x weight ( kg) 72 x serum creatinine( mg / dl) x 0.85 for women 腎 功 能 障 礙 患 者 的 劑 量 調 整 表 : 腎 功 能 狀 況 Creatinine clearance 劑 量 間 隔 時 間 (ml/min) 正 常 80 每 日 一 錠 輕 微 中 度 50 79 30 49 每 日 一 錠 隔 日 一 錠 嚴 重 透 析 檢 查 為 腎 疾 末 期 <30 <10 每 三 天 一 錠 禁 用 腎 功 能 障 礙 的 孩 童 患 者, 其 使 用 劑 量 必 須 依 據 個 別 的 腎 臟 清 除 率 及 體 重 做 調 整 目 前 無 腎 功 能 障 礙 孩 童 的 數 據 資 料 肝 功 能 障 礙 患 者 : 毋 需 調 整 劑 量 但 若 同 時 具 肝 功 能 障 礙 及 腎 功 能 障 礙, 則 依 照 上 表 ( 腎 功 能 障 礙 ) 調 整 劑 量 使 用 期 間 : 間 歇 性 過 敏 性 鼻 炎 ( 每 週 症 狀 發 作 少 於 四 天, 或 每 次 症 狀 發 作 少 於 四 週 的 過 敏 性 鼻 炎 ) 應 依 疾 病 與 其 病 史 給 予 治 療 ; 症 狀 消 失 時 可 停 止 治 療, 復 發 時 再 予 以 治 療 持 續 性 過 敏 性 鼻 炎 ( 每 週 症 狀 發 作 多 於 四 天, 並 且 每 次 症 狀 發 作 多 於 四 週 的 過 敏 性 鼻 炎 ) 建 議 可 在 過 敏 期 間 持 續 治 療 臨 床 上 已 有 使 用 levocetirizine 5 毫 克 膜 衣 錠 達 六 個 月 的 治 療 經 驗 而 levocetirizine 的 消 旋 物 cetirizine 的 臨 床 使 用 經 驗 為 : 治 療 慢 性 蕁 麻 疹 和 慢 性 過 敏 性 鼻 炎 可 使 用 達 一 年 禁 忌 症 Levocetirizine 禁 用 於 : 對 levocetirizine piperazine 衍 生 物 過 敏, 或 對 本 藥 中 任 何 成 分 過 敏 者 [ 參 見 警 語 及 注 意 事 項 ] 1
嚴 重 腎 功 能 障 礙 患 者 (creatinine clearance<10 ml/min) 警 語 及 注 意 事 項 酒 精 服 用 酒 類 時 須 特 別 小 心 ( 請 見 藥 物 交 互 作 用 ) 尿 液 滯 留 的 風 險 由 於 levocetirizine 可 能 會 增 加 尿 液 滯 留 的 風 險, 具 有 尿 液 滯 留 誘 發 因 子 的 病 人 ( 例 如 脊 髓 損 傷 攝 護 腺 肥 大 ) 必 須 謹 慎 使 用 本 藥 嬰 兒 及 二 歲 以 下 幼 兒 雖 然 有 一 些 臨 床 使 用 於 六 個 月 至 十 二 歲 孩 童 的 資 料 [ 參 見 不 良 反 應 及 藥 效 學 ], 然 而 這 些 資 料 並 不 足 以 證 明 levocetirizine 可 供 嬰 兒 及 二 歲 以 下 幼 兒 使 用 因 此 不 建 議 嬰 兒 及 二 歲 以 下 幼 兒 使 用 levocetirizine 六 歲 以 下 孩 童 由 於 膜 衣 錠 較 不 利 於 供 六 歲 以 下 孩 童 調 整 劑 量 之 用, 建 議 使 用 孩 童 專 用 劑 型 乳 糖 本 藥 劑 含 乳 糖 成 分, 患 有 半 乳 糖 不 耐 症 Lapp 乳 糖 酶 缺 乏 症 或 葡 萄 糖 - 半 乳 糖 吸 收 不 良 之 罕 見 遺 傳 疾 病 患 者 應 禁 用 本 藥 藥 物 交 互 作 用 針 對 levocetirizine 藥 物 交 互 作 用 的 試 驗 ( 包 括 誘 導 CYP3A4 的 試 驗 ) 並 未 執 行 ; 然 由 levocetirizine 的 消 旋 物 cetirizine 的 試 驗 可 證 明 本 藥 在 臨 床 上 不 會 與 pseudoephedrine cimetidine ketoconazole erythromycin azithromycin glipizide 及 diazepam 引 起 交 互 作 用 Theophylline 在 一 個 多 劑 量 的 臨 床 試 驗 中 發 現, 與 theophylline ( 每 日 一 次 400 毫 克 ) 併 服, 會 使 cetirizine 的 清 除 率 些 微 減 低 (16%); 然 而 theophylline 的 代 謝 與 分 佈 並 未 因 與 cetirizine 併 用 而 被 影 響 Ritonavir 一 項 針 對 cetirizine 與 ritonavir 的 多 重 劑 量 研 究 中 發 現, 當 一 天 服 用 兩 次 各 600 毫 克 的 ritonavir 和 一 次 10 毫 克 的 cetirizine 時, 會 增 加 cetirizine 的 暴 露 量 約 40%,ritonavir 的 分 佈 與 排 除 也 因 與 cetirizine 併 用 而 略 微 改 變 (-11%) 食 物 食 物 不 會 降 低 levocetirizine 的 吸 收 程 度, 僅 吸 收 速 率 稍 減 酒 精 類 對 於 較 敏 感 的 病 人, 若 同 時 服 用 本 藥 ( 或 cetirizine) 及 酒 精 類 或 中 樞 神 經 抑 制 劑, 可 能 會 有 CNS 的 作 用 產 生 ; 雖 然 cetirizine 已 被 證 實 不 具 有 增 強 酒 精 的 作 用 懷 孕 及 授 乳 生 殖 無 相 關 資 料 懷 孕 當 處 方 本 藥 給 孕 婦 使 用 時, 須 特 別 小 心 目 前 並 無 孕 婦 使 用 levocetirizine 的 臨 床 資 料 動 物 試 驗 顯 示 levocetirizine 不 會 直 接 或 間 接 對 懷 孕 者 生 長 中 的 胚 胎, 及 出 生 後 的 胎 兒 造 成 傷 害 授 乳 當 處 方 本 藥 給 授 乳 婦 女 使 用 時, 須 特 別 小 心 Cetirizine 會 分 泌 至 乳 汁 中 對 駕 駛 及 操 作 能 力 的 影 響 由 臨 床 試 驗 顯 示, 沒 有 證 據 可 證 明 levocetirizine 在 建 議 劑 量 下 會 影 響 精 神 反 應 力 或 開 車 能 力 但 有 些 病 患 服 用 levocetirizine 後 會 產 生 嗜 睡 疲 勞 和 無 力 因 此 若 預 期 要 開 車 從 事 具 危 險 性 的 活 動 或 操 作 機 械 時, 必 須 要 考 量 患 者 對 本 藥 的 反 應 不 良 反 應 臨 床 試 驗 在 男 性 與 女 性 年 齡 由 12 至 71 歲 的 治 療 試 驗 中 顯 示,levocetirizine 5 毫 克 組 中 有 15.1% 的 病 人 至 少 發 生 一 種 不 良 反 應, 而 安 慰 劑 組 為 11.3% 其 中 91.6% 的 不 良 反 應 屬 於 輕 度 到 中 度 在 治 療 試 驗 中, 病 人 因 為 發 生 不 良 反 應 而 退 出 試 驗 的 比 率, 在 levocetirizine 5 毫 克 組 為 1.0% (9/935), 在 安 慰 劑 組 則 為 1.8% (14/771) 這 些 臨 床 治 療 試 驗 的 levocetirizine 組 共 有 935 位 受 試 者, 建 議 劑 量 為 5 毫 克 2
不 良 反 應 乃 依 以 下 的 發 生 頻 率 來 訂 定 其 標 示 : 很 常 見 (very common): 1/10 常 見 (common): 1/100 至 <1/10 少 見 (uncommon): 1/1000 至 <1/100 罕 見 (rare): 1/10000 至 <1/1000 極 罕 見 (very rare):<1/10000 未 知 (not known): 目 前 資 料 尚 不 足 以 評 定 神 經 系 統 障 礙 常 見 : 頭 痛 嗜 睡 消 化 道 常 見 : 口 乾 少 見 : 腹 痛 一 般 障 礙 常 見 : 疲 勞 少 見 : 無 力 感 有 關 鎮 靜 的 副 作 用, 例 如 嗜 睡 疲 勞 和 無 力, 整 體 來 看 兩 組 的 發 生 率 在 levocetirizine 5 毫 克 組 (8.1%) 較 安 慰 劑 組 (3.1%) 略 高 兒 童 患 者 針 對 年 齡 6 到 11 個 月 大 以 及 1 到 6 歲 間 之 兒 童 患 者 曾 進 行 兩 項 安 慰 劑 對 照 研 究, 共 有 159 位 受 試 者 分 別 接 受 每 日 1.25 毫 克 劑 量 的 levocetirizine 連 續 2 週, 以 及 每 日 兩 次 1.25 毫 克 的 levocetirizine 下 列 為 接 受 levocetirizine 而 被 通 報 的 不 良 反 應 ( 發 生 率 >1% 者 ) 精 神 疾 病 常 見 : 睡 眠 障 礙 神 經 系 統 障 礙 常 見 : 嗜 睡 消 化 道 常 見 : 腹 瀉 便 秘 少 見 : 嘔 吐 在 針 對 年 齡 6 到 12 歲 之 兒 童 進 行 的 雙 盲 安 慰 劑 對 照 研 究 中, 共 有 243 名 兒 童 接 受 每 日 5 毫 克 的 levocetirizine, 用 藥 時 間 從 1 週 內 至 13 週 不 等 下 列 為 被 通 報 的 不 良 反 應 發 生 率 神 經 系 統 障 礙 常 見 : 嗜 睡 少 見 : 頭 痛 需 注 意, 雖 然 在 本 段 中 有 六 個 月 至 十 二 歲 孩 童 的 臨 床 資 料, 然 而 尚 不 足 以 證 明 本 藥 可 供 嬰 兒 及 二 歲 以 下 幼 兒 使 用 上 市 後 資 料 除 了 上 述 經 由 臨 床 試 驗 發 現 的 副 作 用 外, 由 藥 品 上 市 後 的 副 作 用 報 告 曾 發 現 下 列 非 常 罕 見 的 副 作 用 : 免 疫 系 統 : 未 知 : 過 敏 反 應, 包 括 anaphylaxis 代 謝 及 營 養 障 礙 : 未 知 : 體 重 增 加 增 加 食 慾 精 神 方 面 : 未 知 : 攻 擊 性 躁 動 幻 覺 抑 鬱 失 眠 自 殺 意 念 神 經 系 統 : 未 知 : 驚 厥 感 覺 異 常 眩 暈 昏 厥 顫 抖 味 覺 障 礙 眼 睛 視 力 方 面 : 未 知 : 視 覺 障 礙 視 力 模 糊 耳 朵 與 內 耳 迷 路 疾 患 : 未 知 : 暈 眩 心 臟 方 面 : 未 知 : 心 悸 心 跳 過 速 呼 吸 系 統 胸 廓 及 縱 隔 膜 : 未 知 : 呼 吸 困 難 胃 腸 道 : 未 知 : 噁 心 嘔 吐 肝 膽 系 統 : 未 知 : 肝 炎 肝 功 能 檢 測 異 常 皮 膚 及 皮 下 組 織 : 未 知 : 血 管 神 經 性 水 腫 固 定 型 藥 疹 搔 癢 皮 疹 蕁 麻 疹 肌 肉 和 結 締 組 織 : 未 知 : 肌 肉 痛 腎 臟 及 泌 尿 系 統 : 未 知 : 排 尿 困 難 尿 液 滯 留 全 身 性 疾 患 與 投 藥 部 位 症 狀 : 未 知 : 水 腫 過 量 徵 狀 : 若 服 用 過 量 時, 成 人 會 有 嗜 睡 的 現 象, 孩 童 則 會 先 興 奮 不 安, 而 後 伴 隨 睏 倦 處 置 : 對 於 levocetirizine 過 量 並 無 特 殊 的 解 毒 劑 在 處 理 服 用 過 量 的 案 例 時, 建 議 以 徵 狀 治 療 血 液 透 析 (Hemodialysis) 對 levocetirizine 的 排 除 無 效 3
臨 床 藥 理 學 藥 效 學 藥 理 分 類 : 全 身 性 使 用 的 抗 組 織 胺, 為 piperazine 的 一 種 衍 生 物 ATC 代 碼 :R06A E09 作 用 機 轉 / 藥 效 學 研 究 Levocetirizine 為 cetirizine 的 R 型 鏡 像 異 構 物, 是 周 邊 H1- 受 體 的 一 種 強 效 具 選 擇 性 拮 抗 劑 針 對 受 體 結 合 的 研 究 顯 示,levocetirizine 對 人 體 H1- 受 體 有 很 高 的 親 和 力 (Ki=3.2 nmol/l), 其 比 cetirizine 與 H1- 受 體 的 親 和 力 (Ki=6.3 nmol/l) 還 要 高 出 2 倍 Levocetirizine 與 H1- 受 體 解 離 所 需 半 衰 期 為 115 ± 38 分 鐘 單 一 投 藥 後,levocetirizine 與 受 體 結 合 率 於 4 小 時 及 24 小 時 分 別 可 達 90% 及 57% 針 對 健 康 志 願 者 的 藥 效 學 研 究 顯 示, 服 用 二 分 之 一 劑 量 的 levocetirizine, 在 受 試 者 的 鼻 腔 及 皮 膚, 均 能 達 到 與 cetirizine 相 似 的 藥 效 活 性 Levocetirizine 的 藥 效 學 活 性 已 於 隨 機 分 布 的 對 照 試 驗 中 被 研 究 : 一 項 比 較 levocetirizine 5 毫 克 desloratadine 5 毫 克 及 安 慰 劑 對 於 組 織 胺 引 起 的 膨 疹 及 發 紅 反 應 療 效 之 研 究, 相 較 於 安 慰 劑 組 與 desloratadine 組,levocetirizine 的 治 療 能 夠 顯 著 的 降 低 膨 疹 及 發 紅 反 應 的 形 成, 在 前 12 小 時 為 高 峰 期, 並 可 持 續 達 24 小 時 (p<0.001) 針 對 以 安 慰 劑 對 照, 在 過 敏 原 激 發 室 所 進 行 的 控 制 花 粉 誘 發 症 狀 之 臨 床 研 究 顯 示, levocetirizine 5 毫 克 的 起 始 作 用 時 間 為 服 藥 後 一 小 時 體 外 研 究 (Boyden chamber 及 細 胞 分 層 技 術 ) 顯 示, levocetirizine 能 透 過 皮 膚 及 肺 臟 細 胞, 抑 制 eotaxin 引 起 的 嗜 酸 性 細 胞 穿 越 內 皮 間 的 移 動 體 內 藥 效 實 驗 性 研 究 (skin chamber 技 術 ) 顯 示, 相 較 於 安 慰 劑 組, 對 於 14 位 成 人 患 者 投 予 5 毫 克 levocetirizine, 經 過 花 粉 誘 發 反 應 後 的 最 初 6 小 時 所 表 現 的 三 項 主 要 抑 制 作 用 為 : 抑 制 VCAM-1 的 釋 放 調 節 血 管 的 通 透 性 及 降 低 嗜 酸 性 白 血 球 的 遷 移 Levocetirizine 已 經 由 數 個 以 雙 盲 安 慰 劑 對 照 的 臨 床 試 驗 證 實 其 對 於 患 有 季 節 性 過 敏 性 鼻 炎 常 年 性 過 敏 性 鼻 炎 或 持 續 性 過 敏 性 鼻 炎 的 成 人 病 患 之 有 效 性 及 安 全 性 在 一 些 試 驗 中 顯 示 levocetirizine 明 顯 改 善 過 敏 性 鼻 炎 ( 包 括 鼻 塞 ) 的 徵 狀 一 項 針 對 551 位 患 有 持 續 性 過 敏 性 鼻 炎 ( 每 星 期 有 四 天 出 現 徵 狀, 持 續 至 少 四 星 期 ) 及 對 家 塵 蟎 和 花 粉 過 敏 的 病 人 ( 其 中 有 278 位 以 levocetirizine 治 療 ) 進 行 為 期 6 個 月 的 臨 床 試 驗, 證 實 levocetirizine 5 毫 克 在 臨 床 上 及 統 計 上 均 明 顯 比 安 慰 劑 在 整 個 試 驗 期 間 對 於 緩 解 過 敏 性 鼻 炎 ( 症 狀 總 評 分 ) 的 效 果 為 佳, 且 無 藥 效 漸 減 性 在 整 個 試 驗 期 間,levocetirizine 明 顯 改 善 病 人 的 生 活 品 質 Levocetirizne 錠 劑 使 用 於 六 歲 至 十 二 歲 孩 童 的 安 全 性 和 有 效 性, 分 別 由 兩 個 以 安 慰 劑 對 照 的 臨 床 試 驗 執 行, 其 中 一 個 試 驗 乃 針 對 季 節 性 過 敏 性 鼻 炎, 另 一 個 針 對 常 年 性 過 敏 性 鼻 炎 在 這 兩 個 臨 床 試 驗 中 均 可 見 levocetirizine 明 顯 改 善 症 狀 及 增 加 與 健 康 狀 況 相 關 的 生 活 品 質 一 項 以 安 慰 劑 對 照, 針 對 166 位 患 有 慢 性 原 發 性 蕁 麻 疹 病 人 的 臨 床 試 驗, 其 中 85 位 服 用 安 慰 劑, 81 位 投 以 levocetirizine 每 日 5 毫 克, 為 期 六 星 期 其 結 果 為 與 安 慰 劑 比 較,levocetirizine 組 在 第 一 個 星 期 及 在 整 個 療 程 中, 對 於 搔 癢 的 嚴 重 度 均 顯 著 降 低 同 時, 與 安 慰 劑 比 較, levocetirizine 亦 大 幅 改 善 與 健 康 狀 況 相 關 的 生 活 品 質, 此 乃 依 據 皮 膚 學 生 活 品 質 量 表 (Dermatology Life Quality Index) 所 做 的 評 估 結 果 慢 性 原 發 性 蕁 麻 疹 乃 為 觀 察 蕁 麻 疹 症 狀 的 模 式 由 於 組 織 胺 的 釋 放 為 蕁 麻 疹 的 形 成 因 素, levocetirizine 除 了 可 緩 解 慢 性 原 發 性 蕁 麻 疹, 對 於 提 供 蕁 麻 疹 其 他 症 狀 的 改 善 亦 有 預 期 效 果 藥 物 動 力 學 / 藥 效 學 關 係 : 組 織 胺 引 起 的 皮 膚 反 應 與 血 漿 濃 度 並 無 直 接 關 聯 心 電 圖 結 果 顯 示,levocetirizine 不 會 對 QT 間 隔 時 間 造 成 相 關 影 響 藥 物 動 力 學 Levocetirizine 的 藥 物 動 力 學 呈 現 個 體 間 差 異 性 低 之 線 性 與 不 受 劑 量 和 時 間 影 響 的 特 性 ; 藥 物 動 力 學 則 與 其 鏡 像 異 構 物 或 cetirizine 的 數 據 相 同 在 藥 物 的 吸 收 及 排 泄 期 間, 未 曾 發 生 過 對 掌 性 反 轉 (chiral inversion) 的 現 象 4
吸 收 Levocetirizine 經 口 服 後, 可 被 迅 速 及 完 全 的 吸 收 成 人 於 給 藥 後 約 0.9 小 時, 可 達 血 漿 最 高 濃 度 給 藥 兩 天 後 可 達 體 內 濃 度 穩 定 狀 態 單 次 劑 量 5 毫 克 及 重 覆 給 予 每 日 5 毫 克 的 levocetirizine, 體 內 血 漿 最 高 濃 度 分 別 為 270 ng/ml 及 308 ng/ml 本 藥 的 吸 收 程 度 與 給 藥 的 劑 量 無 關, 且 不 受 食 物 所 影 響, 但 是 進 食 可 能 會 導 致 藥 物 的 血 漿 最 高 濃 度 降 低 且 延 遲 藥 物 達 血 漿 最 高 濃 度 的 時 間 分 佈 目 前 並 無 levocetirizine 在 人 體 組 織 的 分 佈 及 有 關 通 過 血 腦 屏 障 的 資 料 針 對 大 鼠 及 狗 所 做 的 研 究,levocetirizine 在 肝 臟 及 腎 臟 中 濃 度 分 佈 最 高, 而 在 中 樞 神 經 系 統 內 分 佈 最 低 Levocetirizine 在 人 體 內 與 血 漿 蛋 白 質 結 合 率 約 為 90% 體 內 分 佈 非 常 侷 限, 分 佈 體 積 約 為 0.4 l/kg 代 謝 Levocetirizine 在 人 體 內 的 代 謝 率 小 於 投 藥 劑 量 的 14%, 因 此 推 測 基 因 多 形 性 引 起 的 差 異 或 併 服 酵 素 抑 制 劑 對 其 影 響 甚 微 本 藥 的 代 謝 途 徑 包 括 苯 環 氧 化 作 用 (aromatic oxidation) N- 及 O- 脫 烷 基 作 用 (N- and O- dealkylation) 及 taurin 結 合 作 用 (taurine conjugation) 脫 烷 基 作 用 的 主 要 代 謝 媒 介 為 CYP3A4, 而 苯 環 氧 化 作 用 則 為 多 種 及 ( 或 ) 未 知 的 CYP 異 構 酶 口 服 5 毫 克 levocetirizine 後, 在 遠 高 於 體 內 最 高 濃 度 下,levocetirizine 並 不 會 對 CYP 異 構 酶 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 及 3A4 的 活 力 有 所 作 用 由 於 levocetirizine 的 低 代 謝 率 及 無 抑 制 代 謝 的 能 力, 不 太 會 與 其 他 成 分 產 生 藥 物 交 互 作 用 排 泄 本 藥 於 成 人 體 內 的 血 漿 半 衰 期 為 7.9 ± 1.9 小 時 於 小 孩 體 內 的 血 漿 半 衰 期 則 更 短 成 人 平 均 身 體 總 清 除 率 為 0.63 ml/min/kg Levocetirizine 及 其 代 謝 產 物 主 要 經 由 尿 液 排 泄, 平 均 約 占 給 藥 劑 量 的 85.4% 給 藥 劑 量 的 12.9% 經 由 糞 便 排 泄 Levocetirizine 是 以 腎 絲 球 過 濾 及 腎 小 管 主 動 分 泌 的 方 式 排 泄 至 尿 液 中 特 殊 病 人 族 群 兒 童 族 群 針 對 14 位 年 齡 6 到 11 歲, 體 重 介 於 20 到 40 公 斤 間 的 兒 童, 口 服 使 用 單 劑 5 毫 克 levocetirizine 的 兒 童 藥 物 動 力 學 研 究, 結 果 指 出 血 中 最 高 濃 度 (Cmax) 與 曲 線 下 面 積 (AUC) 都 比 在 跨 研 究 比 較 中 健 康 成 人 受 試 者 的 數 據 高 出 大 約 2 倍 平 均 血 中 最 高 濃 度 為 450ng/ml, 達 到 時 間 平 均 為 1.2 小 時 兒 童 族 群 的 體 內 總 清 除 率 較 成 人 高 出 30%, 且 排 出 半 衰 期 較 成 人 短 少 24% 目 前 尚 未 針 對 未 滿 6 歲 的 兒 童 患 者 進 行 藥 物 動 力 學 研 究 針 對 324 位 接 受 單 劑 或 多 劑 levocetirizine 1.25 毫 克 至 30 毫 克 不 等 的 受 試 者 (181 位 年 齡 1 到 5 歲 18 位 年 齡 6 到 11 歲 的 兒 童 以 及 124 位 年 齡 18 到 55 歲 的 成 人 ), 進 行 回 溯 性 族 群 藥 物 動 力 學 分 析 分 析 資 料 顯 示, 年 齡 6 個 月 到 5 歲 的 兒 童 每 日 使 用 一 次 1.25 毫 克 藥 物 後, 被 認 為 與 成 人 每 日 使 用 一 次 5 毫 克 藥 物 達 到 相 似 的 血 漿 濃 度 結 果 老 年 患 者 老 年 受 試 者 的 藥 物 動 力 學 資 料 仍 屬 不 足 9 位 老 年 受 試 者 (65 到 74 歲 ) 在 每 日 口 服 一 次 30 毫 克 levocetirizine 連 續 6 天 後, 其 體 內 總 清 除 率 約 較 年 輕 成 人 低 33% 其 鏡 像 混 合 物 cetirizine 的 清 除 率 已 知 與 腎 功 能 有 關 而 與 年 齡 無 關 這 項 結 果 也 適 用 於 levocetirizine, 因 為 levocetirizine 和 cetirizine 主 要 均 是 透 過 尿 液 排 出 體 外 因 此, 老 年 患 者 應 根 據 其 腎 功 能 狀 況, 調 整 levocetirizine 的 劑 量 腎 功 能 障 礙 Levocetirizine 的 身 體 清 除 率 與 肌 氨 酐 酸 清 除 率 相 關 中 度 及 嚴 重 腎 功 能 障 礙 患 者 應 視 其 肌 氨 酐 酸 清 除 率, 調 整 服 藥 間 隔 腎 疾 末 期 之 無 尿 症 患 者, 相 較 於 正 常 受 試 者, 藥 物 的 身 體 總 清 除 率 約 下 降 80% 一 般 標 準 4 小 時 的 血 液 透 析 過 程, 可 移 除 levocetirizine 的 量 為 低 於 10% 肝 功 能 不 全 目 前 尚 未 針 對 肝 功 能 不 全 的 受 試 者 進 行 levocetirizine 藥 物 動 力 學 檢 測 針 對 慢 性 肝 病 患 者 ( 肝 細 胞 膽 汁 鬱 積 和 膽 道 性 肝 硬 化 ) 給 予 單 劑 10 或 20 毫 克 cetirizine (levocetirizine 的 鏡 像 化 合 物 ) 後, 顯 示 相 較 於 健 康 受 試 者, 半 衰 期 與 清 除 率 分 別 增 加 50% 以 及 減 少 40% 其 他 病 人 特 性 性 別 針 對 77 位 患 者 (40 位 男 性 37 位 女 性 ) 所 做 的 藥 物 動 力 學 結 果, 用 以 評 估 潛 在 的 性 別 效 應 5
女 性 的 半 衰 期 (7.08 ± 1.72 小 時 ) 比 男 性 (8.62 ± 1.84 小 時 ) 稍 短 ; 然 而, 女 性 經 體 重 校 正 後 的 口 服 清 除 率 (0.67 ± 0.16 毫 升 / 分 鐘 / 公 斤 ) 顯 示 與 男 性 相 當 (0.59 ± 0.12 毫 升 / 分 鐘 / 公 斤 ) 腎 功 能 正 常 的 男 性 與 女 性, 適 用 相 同 的 每 日 劑 量 與 給 藥 間 隔 種 族 目 前 尚 未 研 究 種 族 對 levocetirizine 的 影 響 Levocetirizine 主 要 係 經 由 腎 臟 排 出 在 其 鏡 像 化 合 物 cetirizine 的 動 力 學 中, 並 未 觀 察 到 與 種 族 有 關 的 差 異 臨 床 試 驗 無 相 關 資 料 非 臨 床 性 資 料 根 據 傳 統 安 全 性 藥 理 學 重 複 劑 量 毒 性 生 殖 毒 性 基 因 毒 性 及 致 癌 性 研 究 等 非 臨 床 性 資 料 顯 示,levocetirizine 對 於 人 體 並 無 特 別 危 險 性 藥 理 學 特 性 賦 形 劑 錠 核 : Microcrystalline cellulose, Lactose monohydrate, Colloidal anhydrous silica, Magnesium stearate 膜 衣 : Opadry Y-1-7000 包 含 : Hypromellose (E464), Titanium dioxide (E 171), Macrogol 400 不 相 容 性 不 適 用 有 效 期 限 請 於 包 裝 上 所 標 示 的 有 效 期 限 內 使 用 貯 存 請 保 存 於 30 以 下 乾 燥 的 場 所, 並 置 於 幼 兒 不 易 取 得 處 容 器 之 性 質 與 內 容 物 10,100 錠 鋁 箔 盒 裝 版 本 編 號 : NCDS 02 版 本 日 期 : 15 October 2012 Xyzal 係 由 葛 蘭 素 史 克 集 團 公 司 授 權 使 用 製 造 廠 :UCB Farchim S.A. 廠 址 :Z.I. De Planchy, Chemin de Croix Blanche 10, CH-1630 Bulle, Switzerland 包 裝 廠 :Aesica Pharmaceuticals S.r.l. 廠 址 :Via Praglia 15, 10044 Pianezza, Italy 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 六 十 六 號 二 十 四 樓 L963-002-03 6