投稿類別：生物類

投 稿 類 別 : 生 物 類 篇 名 : 當 最 偉 大 的 模 仿 者 遇 上 美 國 仙 丹 當 紅 斑 性 狼 瘡 遇 上 類 固 醇 作 者 : 林 于 琦 國 立 鳳 山 高 級 中 學 二 年 十 班 顏 菱 慧 國 立 鳳 山 高 級 中 學 二 年 十 班 劉 孟 學 國 立 鳳 山 高 級 中 學 二 年 十 班 指 導 老 師 : 李 靜 怡 老 師 1

壹 前 言 一 研 究 動 機 : 來 談 談 小 組 員 的 親 身 經 歷 吧! 她 在 皮 膚 上 出 現 蕁 麻 疹, 因 為 長 期 好 不 了, 才 被 皮 膚 科 診 所 醫 生 建 議 做 抽 血 檢 查, 而 所 做 的 正 是 抗 核 抗 體 檢 驗, 結 果 呈 陽 性 抗 核 抗 體? 她 是 第 一 次 聽 到 這 個 名 詞, 醫 生 說 : 抗 核 抗 體 檢 驗 呈 陽 性 就 要 小 心 是 不 是 紅 斑 性 狼 瘡 紅 斑 性 狼 瘡 是 什 麼? 它 又 會 帶 來 什 麼 威 脅? 當 下, 她 毫 無 頭 緒 但 是, 有 抗 核 抗 體 並 不 代 表 一 定 有 紅 斑 性 狼 瘡, 只 是 大 部 分 的 患 者 在 此 項 檢 查 會 呈 陽 性 這 是 在 求 診 數 次 後 她 所 得 知 的 好 消 息, 小 組 員 幸 運 地 沒 有 罹 患 該 病, 但 小 組 員 在 診 所 裡 聽 見 另 外 一 位 女 孩 可 就 沒 那 麼 幸 運 了! 相 同 的 情 況, 卻 有 不 一 樣 的 結 果, 那 女 孩 罹 患 了 紅 斑 性 狼 瘡 不 過 小 組 員 仍 然 想 知 道 這 到 底 是 怎 麼 樣 的 疾 病, 正 因 為 有 為 此 病 恐 懼 過, 才 會 想 要 深 入 探 究 於 是 她 上 網 搜 尋 了 紅 斑 性 狼 瘡, 但 從 網 路 上 查 得 的 資 訊 參 雜 許 多 未 經 證 實 的 流 言 蜚 語, 結 果 弄 得 自 己 一 知 半 解, 不 過 看 到 令 人 匪 夷 所 思 的 資 訊 類 固 醇 是 治 療 SLE 的 治 療 用 藥 之 一 此 時 小 組 員 更 加 困 惑 了! 類 固 醇 不 是 一 個 充 滿 污 名 的 藥 品 嗎? 許 多 人 不 是 都 不 願 意 使 用? 這 到 底 是 怎 麼 一 回 事? 於 是, 小 組 員 們 決 定 深 入 探 討 研 究 這 兩 者 間 的 關 連 二 研 究 目 的 : 為 了 能 讓 更 多 人 了 解 紅 斑 性 狼 瘡 的 真 實 面 貌 以 及 類 固 醇 對 此 的 作 用, 並 讓 病 患 以 及 其 家 屬 體 認 到 紅 斑 性 狼 瘡 是 治 療 就 能 改 善 的 疾 病, 因 而 不 輕 言 放 棄 並 勇 敢 面 對 故 本 文 針 對 四 大 目 的 撰 寫 而 成, 第 一 概 述 紅 斑 性 狼 瘡, 第 二 類 固 醇 的 作 用 機 制, 第 三 尋 找 替 代 用 藥, 第 四 實 際 訪 談 醫 師 三 研 究 流 程 : 2

圖 1 研 究 流 程 貳 正 文 一 概 述 紅 斑 性 狼 瘡 大 說 謊 家 千 面 女 郎 最 偉 大 的 模 仿 者, 這 麼 多 稱 謂 其 實 指 的 都 是 同 一 個 紅 斑 性 狼 瘡, 紅 斑 性 狼 瘡 的 病 症 就 跟 它 的 綽 號 一 樣, 很 多, 如 它 綽 號 所 示, 變 化 無 窮 讓 人 難 以 捉 摸, 這 也 就 是 為 什 麼 它 難 以 被 診 斷 出, 因 此 美 國 風 濕 病 醫 學 會 (ACR) 於 1982 年 修 訂 出 七 種 臨 床 症 狀 與 四 種 實 驗 室 檢 驗, 共 十 一 種 常 見 的 紅 斑 性 狼 瘡 症 狀, 只 要 符 合 其 中 四 項 或 四 項 以 上, 便 要 懷 疑 是 否 罹 患 並 做 更 進 一 步 的 檢 查, 其 內 容 如 下 表 ( 表 1) 所 示 表 1 美 國 風 濕 病 醫 學 會 所 訂 立 紅 斑 性 狼 瘡 分 類 標 準 項 目 名 稱 典 型 症 狀 1 2 3 臉 頰 蝴 蝶 斑 (malar rash) 圓 盤 狀 紅 斑 (discoid rash) 皮 膚 對 光 敏 感 (photosensitivity) 臉 頰 出 現 蝴 蝶 狀 紅 斑, 紅 斑 有 時 候 會 跨 過 鼻 樑 臉 軀 幹 出 現 圓 盤 狀 皮 膚 疹, 其 紅 斑 如 盤 狀 且 凸 出, 或 紅 斑 惡 化 對 紫 外 線 敏 感, 暴 露 在 陽 光 下, 皮 膚 便 會 出 現 異 常 紅 疹 4 口 腔 潰 爛 口 腔 內 黏 膜 有 反 覆 發 作 無 痛 性 潰 瘍 5 6 關 節 炎 (arthritis) 漿 膜 炎 (serositis) 兩 個 關 節 或 以 上 出 現 關 節 痛 或 關 節 炎 等 相 關 症 狀 心 臟 或 肺 臟 外 的 包 膜 組 織 發 炎 3

7 腎 臟 病 變 8 血 液 病 變 9 免 疫 病 變 腎 臟 過 濾 系 統 受 損, 持 續 性 一 天 的 蛋 白 尿 指 數 大 於 0.5 公 克, 且 出 現 細 胞 性 圓 柱 體 出 現 溶 血 性 貧 血 白 血 球 減 少 淋 巴 球 減 少 或 血 小 板 過 少 等 症 狀 病 人 血 液 檢 查 可 發 現 許 多 異 常 抗 體, 例 如 : 梅 毒 血 清 反 應 偽 陽 性 或 抗 DNA 抗 體 或 抗 Sm 抗 體 中 任 何 一 項 或 多 項 存 在 10 神 經 系 統 病 變 出 現 痙 攣 或 精 神 病 抗 核 抗 體 11 抗 核 抗 體 呈 陽 性 反 應 (antinuclear antibody) 資 料 來 源 : 台 灣 內 科 醫 學 會 ( 註 1) 紅 斑 性 狼 瘡 是 一 種 自 體 免 疫 性 疾 病, 主 要 可 分 成 皮 膚 型 及 全 身 性, 一 般 來 說 皮 膚 型 較 為 常 見, 主 要 是 在 皮 膚 上 出 現 紅 斑, 主 要 用 奎 寧 來 做 治 療, 此 種 類 型 只 要 與 醫 生 配 合, 通 常 不 至 於 有 生 命 上 的 危 險, 至 於 另 一 種 全 身 性 紅 斑 性 狼 瘡 (S LE), 病 患 的 男 女 比 約 為 1:9, 患 者 以 女 性 居 多, 病 狀 多 變 且 每 個 人 的 情 形 幾 乎 都 不 盡 相 同, 但 通 常 皆 以 服 用 類 固 醇 來 抑 制 免 疫 系 統 的 方 式 治 療, 以 下 即 就 類 固 醇 如 何 作 用 介 紹 二 類 固 醇 ( 腎 上 腺 皮 質 荷 爾 蒙 ) 服 用 類 固 醇 對 女 孩 子 而 言 是 一 件 極 為 可 怕 的 事 - 因 為 它 的 種 種 副 作 用, 例 如 : 月 亮 臉 水 腫 等, 但 更 可 怕 的 是 旁 人 的 眼 光, 不 僅 對 心 理 上 造 成 了 負 擔, 更 因 此 對 藥 物 貼 上 標 籤 與 其 採 信 種 種 流 言, 不 如 深 入 探 究, 以 了 解 類 固 醇 的 作 用 機 制 和 污 名 來 源 ( 一 ) 作 用 機 轉 1 基 因 性 作 用 皮 質 類 固 醇 是 脂 溶 性 物 質, 易 穿 透 同 為 磷 脂 質 組 成 細 胞 膜, 並 與 細 胞 質 中 的 受 體 結 合, 此 複 合 體 最 後 進 入 細 胞 核, 和 DNA 上 的 類 固 醇 反 應 元 素 (glucocorticoid response element) 結 合, 啟 動 某 些 基 因 的 轉 錄 作 用, 進 而 合 成 相 關 的 蛋 白 質, 而 此 蛋 白 質 具 有 特 定 的 藥 理 作 用 4

2 非 基 因 性 作 用 (1) 細 胞 膜 受 體 傳 導 的 作 用 細 胞 膜 上 的 受 體, 與 類 固 醇 結 合 後, 產 生 較 迅 速 的 作 用, 影 響 通 常 在 幾 分 鐘 內 產 生, 故 與 上 述 之 基 因 作 用 相 異 (2) 物 理 化 學 作 用 高 濃 度 的 類 固 醇 可 直 接 進 入 細 胞 膜 ( 不 需 受 體 做 為 媒 介 ), 改 變 細 胞 膜 的 物 理 化 學 性 質, 細 胞 膜 將 阻 止 鈣 離 子 與 鈉 離 子 進 入 細 胞 內, 使 細 胞 內 的 鈣 離 子 濃 度 下 降,ATP 的 製 造 亦 受 到 影 響 ( 二 ) 藥 理 學 作 用 1 抑 制 表 皮 細 胞 增 殖 分 化 功 能 2 降 低 纖 維 芽 細 胞 的 活 性 及 抑 制 膠 原 纖 維 黏 多 醣 類 及 彈 性 纖 維 合 成 3 抑 制 免 疫 細 胞 增 殖 及 抗 體 產 生 4 抑 制 白 血 球 的 移 動 及 增 生 5 抑 制 抗 原 抗 體 反 應 6 降 低 肥 大 細 胞 的 數 目 7 抑 制 黑 色 素 生 成 8 血 管 收 縮 9 脂 肪 組 織 萎 縮 10 細 胞 膜 安 定 化 ( 三 ) 副 作 用 1 皮 膚 以 酒 渣 樣 皮 膚 炎 最 為 常 見, 其 次 為 皮 膚 萎 縮 症, 其 餘 包 含 紅 斑 紫 斑 多 毛 症 乾 皮 症 痤 瘡 樣 皮 疹 萎 縮 性 條 紋 色 素 減 少 症 口 圍 皮 膚 炎 毛 囊 炎 庫 辛 氏 症 及 創 傷 修 復 延 遲 等 2 眼 部 使 用 於 眼 睛 周 圍, 須 注 意 白 內 障 與 青 光 眼 5

3 其 他 部 分 患 者 對 於 皮 質 類 固 醇 會 產 生 過 敏 反 應, 異 位 性 皮 膚 炎 者 須 多 加 留 意 ; 此 外, 類 固 醇 會 抑 制 人 體 免 疫 反 應, 使 患 者 易 受 黴 菌 細 菌 及 病 毒 的 感 染 ( 四 ) 常 用 劑 型 如 下 表 ( 表 2) 所 示 表 2 常 用 劑 型 整 理 藥 Clobetasol Betamethasone Fluocinonide Triamcinolone 品 propionate dipropionate acetonide 名 稱 藥 品 外 觀 適 盤 狀 紅 斑 性 狼 紅 皮 症 濕 疹 濕 疹 皮 膚 炎 風 濕 性 關 節 應 瘡 濕 疹 牛 皮 乾 癬 皮 膚 炎 群 乾 癬 圓 形 脫 毛 炎 支 氣 管 氣 症 癬 扁 平 苔 癬 症 白 斑 癢 疹 喘 過 敏 性 鼻 炎 類 及 皮 膚 炎 作 用 治 療 濕 疹 白 斑 乾 癬 治 療 乾 癬 濕 疹 治 療 濕 疹 治 療 某 些 免 疫 失 調 疾 病 氣 喘 嚴 重 過 敏 副 腎 上 腺 皮 質 機 能 毛 囊 炎 易 感 毛 囊 炎 易 感 肌 肉 痛 腸 胃 不 作 亢 進 臉 部 潮 染 皮 膚 發 紅 染 皮 膚 癢 痛 適 視 力 模 糊 用 紅 皮 膚 變 薄 微 血 管 擴 張 及 紅 腫 情 緒 變 化 資 料 來 源 : 參 考 註 2 註 3 註 4 後, 自 行 繪 製 表 格 ( 五 ) 分 類 美 國 系 統 以 血 管 收 縮 強 度 作 為 分 類 依 據, 第 一 組 最 強, 第 七 組 最 弱, 劑 型 如 下 表 ( 表 3) 所 示 6

表 3 類 固 醇 強 度 分 類 表 分 組 劑 型 第 一 組 Clobetasol propionate 0.05% Betamethasone dipropionate 0.05% Halobetasol proprionate 0.05% Diflorasone diacetate 0.05% 第 二 組 Fluocinonide 0.05% Halcinonide 0.05% Amcinonide 0.05% Desoximetasone 0.25% 第 三 組 Triamcinolone acetonide 0.5% Mometasone furoate 0.1% Fluticasone propionate 0.005% Betamethasone dipropionate 0.05% 第 四 組 Fluocinolone acetonide 0.01-0.2% Hydrocortisone valerate 0.2% Hydrocortisone butyrate 0.1% Flurandrenolide 0.05% Triamcinolone acetonide 0.1% Mometasone furoate 0.1% 第 五 組 Triamcinolone acetonide 0.1% Fluticasone propionate 0.05% Desonide 0.05% Fluocinolone acetonide 0.025% Hydrocortisone valerate 0.2% 第 六 組 Alclometasone dipropionate 0.05% Triamcinolone acetonide 0.025% Fluocinolone acetonide 0.01% Desonide 0.05% 第 七 組 Hydrocortisone 2.5% Hydrocortisone 1% 資 料 來 源 : 參 考 註 2 註 3 註 4 後, 自 行 繪 製 表 格 三 類 固 醇 替 代 用 藥 免 疫 抑 制 劑 ( 一 ) 簡 述 免 疫 抑 制 劑 為 近 幾 年 來 藥 物 治 療 的 重 要 突 破, 其 作 用 與 類 固 醇 類 似, 但 只 針 對 免 疫 反 應 中 的 T 細 胞 活 化 產 生 抑 制, 故 副 作 用 也 比 類 固 醇 減 少 許 多 ( 二 ) 作 用 機 轉 FK-506 結 合 蛋 白 與 免 疫 抑 制 劑 結 合 後 會 抑 制 轉 譯 調 控 因 子 的 活 化 作 用, 使 介 白 素 2 號 的 基 因 表 現 受 到 抑 制, 由 於 介 白 素 2 號 為 T 細 胞 活 化 增 殖 的 重 要 激 素, 因 此 阻 斷 介 白 素 2 號 就 能 抑 制 免 疫 反 應 ( 三 ) 藥 理 學 作 用 7

1 抑 制 蘭 格 罕 細 胞 的 受 體 表 現 2 抑 制 肥 大 細 胞 釋 放 組 織 胺 及 細 胞 激 素 3 抑 制 皮 膚 的 第 一 型 過 敏 與 第 四 型 過 敏 ( 四 ) 常 用 藥 型 如 下 表 ( 表 4) 所 示 表 4 常 用 藥 型 整 理 藥 Tacrolimus Pimecrolimus Azathioprine Cyclosporine 品 名 稱 藥 品 外 觀 適 應 異 位 性 皮 膚 炎 異 位 性 皮 膚 炎 全 身 性 紅 斑 性 狼 瘡 重 度 風 濕 性 嚴 重 類 風 溼 性 關 節 炎 乾 癬 症 關 節 炎 作 用 調 節 免 疫 反 應 調 節 免 疫 反 應 治 療 免 疫 失 調 疾 病 預 防 器 官 移 植 之 排 斥 作 用 治 療 免 疫 失 調 疾 病 預 防 器 官 移 植 之 排 斥 作 用 副 作 用 灼 熱 感 皮 膚 癢 皮 膚 痛 流 鼻 水 皮 膚 疣 頸 部 腺 體 腫 大 灼 熱 感 易 感 染 腸 胃 不 適 不 正 常 出 血 或 瘀 血 腎 功 能 下 降 高 血 壓 免 疫 力 下 降 資 料 來 源 : 參 考 註 2 註 3 註 4 後, 自 行 繪 製 表 格 四 訪 談 醫 師 在 明 白 了 疾 病 特 性 及 類 固 醇 後, 為 了 能 進 一 步 了 解 臨 床 上 的 實 際 狀 況, 特 別 訪 談 了 醫 師 問 題 一 : 表 5 與 醫 師 訪 談 內 容 在 您 接 觸 的 患 者 中, 他 們 聽 到 自 己 罹 患 紅 斑 性 狼 瘡 的 第 一 反 應 是 什 麼? 8

回 答 一 : 如 果 病 人 對 紅 斑 性 狼 瘡 有 點 了 解 且 家 中 無 親 屬 患 病 的 話, 會 一 時 無 法 接 受 如 果 病 人 對 紅 斑 性 狼 瘡 有 點 了 解 且 家 中 有 親 屬 患 病 的 話, 會 早 有 心 理 準 備 如 果 病 人 對 紅 斑 性 狼 瘡 不 了 解, 多 半 會 尋 求 其 他 諮 詢, 例 如 : 其 他 醫 師 親 友 或 網 路 問 題 二 : 一 般 而 言, 治 療 紅 斑 性 狼 瘡 的 用 藥 是 類 固 醇, 若 是 病 者 不 願 意 服 用, 您 會 如 何 說 服 他 ( 她 )? 回 答 二 : 藥 物 必 有 其 副 作 用, 會 來 看 診 的 病 者 多 半 症 狀 已 對 生 活 造 成 不 小 的 影 響, 所 以 多 能 接 受 藥 物 治 療 問 題 三 : 在 這 麼 多 病 患 求 診 的 過 程, 對 您 來 說 印 象 最 深 刻 的 事 是 什 麼? 回 答 三 : 有 一 位 國 中 女 生 因 病 情 惡 化 導 致 噬 血 症 候 死 亡, 從 此 讓 我 覺 得 用 藥 一 定 要 很 積 極 問 題 四 : 經 歷 許 多 患 者 從 發 病 到 治 療 的 這 段 過 程, 您 有 什 麼 樣 的 感 受? 回 答 四 : 人 都 會 生 病, 有 些 慢 性 病 會 跟 隨 我 們 一 段 長 時 間 甚 至 一 輩 子, 不 管 我 們 喜 不 喜 歡, 我 們 要 學 著 適 應 它, 與 它 共 處 資 料 來 源 : 訪 談 高 雄 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 (Department of Pediatrics, Chang Gung Memorial Hospital-Kaohsiung Medical Center, Taiwan) 于 鴻 仁 醫 師 (Hong-Ren Yu, MD. PhD.) 後, 自 行 繪 製 表 格 参 結 論 因 為 紅 斑 性 狼 瘡 的 病 狀 很 多, 所 以 容 易 被 誤 診 當 發 現 自 己 有 類 似 症 狀 時, 就 必 須 立 即 前 往 求 診, 避 免 錯 過 黃 金 的 診 療 時 期 不 過, 就 算 知 道 自 己 真 的 罹 患 了 紅 斑 性 狼 瘡 也 不 用 太 過 慌 張, 隨 著 醫 療 進 步, 依 據 現 今 的 生 醫 科 技, 只 要 病 患 願 意 配 合 醫 師 所 開 的 處 方 並 按 時 服 藥, 就 能 控 制 病 情, 再 加 上 調 適 好 自 己 的 心 情, 就 可 以 過 和 一 般 人 一 樣 的 生 活 在 藥 物 使 用 方 面, 適 當 使 用 類 固 醇 製 劑 能 有 效 治 療 疾 病, 至 於 服 用 藥 物 的 副 作 用, 亦 能 透 過 合 併 使 用 其 他 藥 劑 事 先 防 範 有 關 於 治 療 的 替 代 藥 物, 目 前 尚 無 法 完 全 取 代 類 固 醇, 但 能 針 對 局 部 輕 微 症 狀 發 揮 效 用, 進 而 減 少 類 固 醇 的 使 用 量 9

經 由 訪 問 醫 師, 我 們 可 以 得 知, 縱 使 很 多 人 對 類 固 醇 反 感, 但 是 服 用 時 依 然 會 遵 從 醫 師 的 安 排, 並 不 會 特 別 排 斥 同 時 患 者 也 應 充 實 自 身 的 醫 學 常 識, 多 方 聽 取 建 議, 了 解 該 藥 物 的 實 際 效 用 及 副 作 用, 並 非 一 昧 地 聽 信 傳 言 而 反 對 肆 引 註 資 料 註 1 台 灣 內 科 醫 學 會 (Taiwan Society of Internal Medicine) 2013 年 03 月 04 日 取 自 http://www.tsim.org.tw/article/a91/ 常 見 _12.pdf 註 2 醫 臺 大 院 藥 品 綜 合 查 詢 2013 年 2 月 28 日, 取 自 http://www.ntuh.gov.tw/patientservice/phrconsult/ 藥 品 綜 合 查 詢.aspx 註 3 奇 美 醫 院 藥 品 查 詢 系 統 2013 年 2 月 28 日, 取 自 http://www.chimei.org.tw/main/right/right01/cmh_department/55500/drugsearch.htm 註 4 台 大 醫 院 皮 膚 部 2013 年 2 月 28 日, 取 自 http://derm.ntuh.gov.tw/article.asp?blockname=artview&at_id=31&schkey= 蔡 呈 芳 (2013) 美 女 小 心 紅 斑 性 狼 瘡 新 北 市 : 元 氣 齋 許 漢 銘 蔡 瑞 真 陳 文 杰 (2002) 皮 質 類 固 醇 外 用 劑 在 皮 膚 疾 患 的 合 理 使 用 及 其 副 作 用 之 預 防 台 灣 醫 界,45(8),11-15 顏 正 賢 (2008) 類 固 醇 與 免 疫 風 濕 疾 病 高 醫 醫 訊,28(7),5 顏 正 賢 (2008) 類 固 醇 -- 仙 丹!? 毒 藥!? 高 醫 醫 訊,28(7),7 10