荣嵘
维生素 D 是一种无色晶体 脂溶性激素, 作用于骨矿物质代谢系统 参与肠道对钙的吸收和调节, 被确认可以治疗佝偻病 其中最重要的是胆钙化醇 ( 维生素 D3) 和麦角钙化醇 ( 维生素 D2) 化学上维生素 D 属于类固醇衍生物, 化学结构与类固醇相似
维生素 D 本身没有生理功能, 只有转变为它的活性形式才能成为有生理活性的有效物质 维生素 D 的活性形式有 : 25(OH)VD 1.25(OH) 2 VD 24.25(OH) 2 VD, 其中以 1.25(OH) 2 VD 生物活性最强 25(OH)VD 是维生素 D 在人体血液循环中的主要存在形式, 常作为评估个体维生素 D 营养状况的检测指标
7 脱氢胆固醇 25 羟化酶 氧化酶 1α 羟化酶 DBP 转运蛋白 靶器官 VD3,VD2 25(OH)VD 1.25(OH) 2 VD 有活性 与 VDR 结合发挥生物学效应
VitD 出生维持 2 周 天然食物含量少 阳光照射主要来源
1997 年美国食品和营养委员会以血清 25(OH)VD 水平作为评价维生素 D 营养状况的指标 1. 它全面反映了饮食摄入 阳光照射 肝脏脂肪组织储备 VitD 的转换 2. 它随增加的维生素 D 暴露 ( 饮食 阳光 ) 而增加
维生素 D 推荐水平 : 缺乏 <10ng/ml 不足 10-30ng/ml 充足 30-100ng/ml 中毒 >100ng/ml 有关体内 25(OH)VD 的最佳水平有不同争论, 但是普遍认为 >32ng/mL (>80nmol/L) 的 25(OH)VD 含量足够维护骨健康 维生素 D 中毒的状况也会出现但是非常罕见 相反维生素 D 的缺乏成为日益增长的公众健康问题
全球有超过十亿人维生素 D 缺乏 人们因为害怕得皮肤癌而减少日晒
据报道,42% 的 15~49 岁美国女性黑人 40% 以上的美国和欧洲老人 36% 成人患有维生素 D 缺乏, 另有 50% 正在进行骨质疏松治疗的绝经后妇女维生素 D 低于 30ng/ml 在亚洲 东亚和东南亚地区, 绝经后妇女维生素 D 不足的患病率 >45% 随年龄增加, 血浆 25(OH)D 水平下降 参考原文 :https://www.tsu.tw/edu/4567.html 维生素 D 缺乏的全球流行趋势 中国一项研究显示 89% 的青年女性有 VitD 缺少 (<50nmol/L); 48% 老年男性有严重的 VitD 缺乏 (<25nmol/L)
调节钙磷代谢, 促进肠内钙磷吸收和骨质钙化, 维持血钙和血磷平衡 促进骨骼生长, 增加小肠钙磷吸收而促进骨钙化 1.25(OH) 2 VD 对白血病细胞 肿瘤细胞以及皮肤细胞的生长均有调节作用 具有免疫调节作用, 是良好的选择性免疫调节剂
血清 25(OH)VD 水平的主要决定因素 : VitD 的摄入 有效的日光照射 补充 VitD 改善下肢肌肉的行动力, 降低摔跤的风险 补充 VitD 可降低老年女性的骨丢失率
检验方法主要有 : 免疫法 : 放免法 (RIA)( 有污染 ) 酶联免疫吸附法 (ELISA)( 灵敏度特异度不高 ) 化学发光免疫测定法 (CLIA)( 快速无污染 ) 色谱法 : 高效液相色谱法和质谱法 ( 操作复杂 )
化学发光免疫测定法 (CLIA) 原理为直接竞争法, 采用化学发光技术定量检测血清中的 25(OH)VD 简单快速, 无同位素污染, 容易自动化
临床意义 : 维生素 D 为脂溶性类固醇衍生物, 人体内的维生素 D 主要来源于膳食和紫外线光照皮肤后合成, 由肠道吸收以及皮肤合成的维生素 D 进入肝脏后被肝脏内的 25- 羟化酶代谢转化为 25(OH)VD 目前, 血清中 25(OH)VD 的含量是维生素 D 营养状态的最好指标
对于儿童 : 维生素 D 检测将有助于佝偻病及骨质软化症的诊断 监测儿童佝偻病的治疗效果 对于中老年 : 高剂量维生素 D 补充治疗可有效改善骨密度 对于孕妇 : 如果孕妇出现维生素 D 缺乏, 则可能增加妊娠糖尿病的发病率 子代中 1 型糖尿病发生率和新生儿先天性佝偻病的发病率 导致新生儿低血钙 因此, 中国 维生素 D 缺乏性佝偻病预防治建议 中提到 : 对于有条件的孕妇, 妊娠后 3 个月监测血 25(OH)VD 浓度, 确保 25(OH)VD 水平维持在正常范围
除了骨骼相关作用, 过去 20 多年来, 大量临床研究显示血液中 25(OH)VD 水平缺乏与心血管疾病 肿瘤 中风 自身免疫性疾病等的风险有关
甲状旁腺激素 (PTH):1925 年首先从甲状旁腺分离出高活性的提取物 是由人体的甲状旁腺分泌的一种激素, 是负责调节血钙 血磷浓度的主要激素 ( 钙 磷 )
甲状旁体腺 主细胞 前甲状旁腺激素原 (115 个氨基酸 ) 第一前身物质 细胞内裂解 甲状旁腺激素原 (90 个氨基酸 ) 第二前身物质 细胞内裂解 PTH(84 个氨基酸的多肽 )( 具有生物活性 ) PTH 贮存于细胞内, 在血钙降低的情况下释放到血液中
在人体中它有 4 种存在形式, 即完整的 PTH (ipth) 氨基端片段 (N-PTH) 中间段 PTH 和羧基端片段 (C-PTH), 前两种形式的 PTH 具有生物活性, 后二者虽无生物活性但却有免疫活性
PTH 通过活化 VD 间接使肠道吸收钙增加 PTH 有增强肾内羟化酶活性的作用, 在该酶催化下可使 25(OH)VD 转变为 1,25(OH) 2 VD, 可使肠道细胞的钙转运系统机能增强, 因而促进肠道对钙的吸收 PTH 的分泌主要受血钙浓度的调节 血钙浓度升高,PTH 的分泌即受到抑制 ; 血钙浓度降低, 则刺激 PTH 的分泌 低血钙不仅促进 PTH 的合成和分泌, 还刺激甲状旁腺组织的增生
如果 PTH 的分泌过于旺盛, 骨形成与骨消蚀的平衡遭到破坏, 被增强的破骨活性占优势, 长期下去会引起骨钙质的消蚀而易于骨折或骨畸形, 当血钙严重升高时, 甚至可以导致昏迷和心脏骤停而危及生命
若 PTH 的分泌不足, 肾脏的磷酸盐排泄量减低, 磷酸钙沉积于骨 血钙的浓度下降过甚, 则导致肌肉神经接合处的收缩 松弛反应消失 肌肉痉挛及手足抽搐 临床所见甲状旁腺功能减退症, 多数由于甲状腺手术时损伤甲状旁腺而影响 PTH 的分泌, 以致出现血钙过低等症状
调节体内钙代谢的另一重要激素是降钙素, 它是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的一种肽类激素 降钙素可以降低血钙和血磷水平 调节降钙素分泌的主要生理因素是血钙浓度 血钙浓度 >2.25mmol/L, 降钙素的分泌随血钙浓度增加而增加 血钙浓度 <2.25mmol/L, 血中降钙素水平不可测出 可见, 在血钙的生理浓度范围内, 血钙水平同时受到 PTH 和降钙素的双重调节, 因而使调节更为精细 降钙素与 PTH 作用的靶组织相同, 但其作用正好相反 从表面看, 这两种激素起拮抗作用, 但实质上是相辅相成的, 也正是这两种激素的共同作用, 维持着血钙水平的相对恒定
甲状腺释放降钙素 增加骨骼钙沉积降低肠道钙摄取降低尿液钙吸收 钙 钙 甲状旁腺释放 PTH 血钙正常 增加骨骼钙释放增加肠道钙摄取增加尿液钙吸收 钙 钙
化学发光免疫测定法 (CLIA) 采用改良两步法, 夹心法, 使用两种多克隆抗体来捕获和检测完整的 PTH
1. 原发性甲状旁腺功能亢进症 (PHPT) PHPT 是由于异常甲状旁腺自主性过多分泌甲状旁腺激素 (PTH) 导致高钙血症而引发的全身代谢性疾病 高血钙 低血磷 高尿钙磷是患者常见生化指标 因此,2016 年美国内分泌外科医师协会原发性甲状旁腺功能亢进症管理指南解读推荐, 对疑似 PHPT 病人的实验室检查应包括血清总钙 PTH 肌酐 25(OH)VD
2. 继发性甲状旁腺亢进患者由于各种原因所致的低钙血症, 刺激甲状旁腺, 使之增生肥大, 分泌过多 PTH 常见疾病包括肾功能不全 维生素 D 缺乏症所致的低钙及继发性 PTH 升高
3. 甲状旁腺功能减退伴低钙血症是甲状腺全切术的一个常见并发症 主要表现为低血钙高血磷, 尿钙尿磷排出少, 有必要行 PTH 监测, 以避免不必要治疗, 如补充钙和维生素 D
有研究发现 25(OH)VD PTH 与高血压发病风险相关 25(OH)VD 每增加 25umol/L 高血压发病风险下降 7%, 而 PTH 每增加 15pg/mL 高血压风险增加 6%
因此,25(OH)VD PTH 是一组有密切关联的骨代谢指标, 与钙离子联合检测具有重要意义