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(TSGH Pharmacy Newsletter) 76 臨 75 年 12 94 年 06 不良 不良 Iressa (gefitinib) 臨 精神 糖尿 (Antipsychotics and Diabetes) 94-15 94 年 622 全國藥物不良反應通報中心 國外重要藥品不良反應資訊通告 Iressa gefitinib FDA gefitinibiressa 更 Iressa gefitinib Iressa gefitinib FDA 了 Astra Zeneca 理 Iressa Access Program gefitinib 列 1. Iressa gefitinib 療 2. Iressa gefitinib 療 3. 2005 年 6 17 IRB 行 non-investigational New Drug 臨

94.06 Iressa gefitinib 酪 EGFR tyrosine kinase inhibitor 2003 年 5 療 platinum docetaxel gefitinib erlotinib 療 Tarceva erlotinib Iressa gefitinib(surrogate endpoint) 率 率 10 FDA Iressa gefitinib 臨 療 料 臨 行 療 1,692 Iressa gefitinib 療 Iressa gefitinib EGFR 都 療 益 EFGR Tarceva erlotinib 良 療 療 Iressa gefitinib 療 Iressa gefitinib 臨療 益 FDA Iressa gefitinib 臨 行 更 料 療 Iressa gefitinib 來 臨 臨 料來 不良 精神 糖尿 (Antipsychotics and Diabetes) 精神 療精神 ( 精神 裂 ) 類 不 精神 狀 精神 1,2 精神 (Chlorpromazine haloperidol phenothiazine ) 便 路 狀 (extrapyramidal symptoms) 不 (tardive dyskinesia)(anticholinergic side effect) 類 不 類 金 狀 精神 (atypical antipsychotics) 路 狀 (extrapyramidal symptoms) 不 不良

三總藥訊 94.06 自 1950 年代 Chlorpromazine 問世以來 傳統抗精神病藥物雖用於精神疾病治療 但許多病 患因而體重增加 此外亦有報導指出使用 Chlorpromazine 治療之病患 比未使用 Chlorpromazine 者 更容易罹患糖尿病及使血中膽固醇濃度上升 目前已了解上述原因主要是造 成明顯代謝性副作用所致 例如體重增加 糖尿病和脂質不正常等 體重增加是抗精神病藥物常 見的副作用之一 研究顯示 不論是傳統或是新發展非典型的抗精神病藥物都會使得病人體重增 加 3,4 美國 FDA 於 2004 年 8 月 要求全部的非典型抗精神病藥物(Atypical antipsychotics)之藥 商 必須於藥物資訊加註可能發生高血糖(Hyperglycemia)或糖尿病(Diabetes)危險性的警語 該 警語提出之警示為 使用非典型抗精神病藥物治療 有少數極端案例會發生嚴重高血糖的現 象 等 三軍總醫院 臨床藥學部 目前臨床上常使用之非典型抗精神病藥物( atypical antipsychotics) 對於罹患精神分裂症或 其他精神疾病的病人是主要的治療選擇 然而代謝性副作用依然是熟知之藥物治療併發症 極需 注意和減緩治療精神疾病所帶來之不良副作用 造成糖尿病的機轉 伴隨抗精神病藥物使用及造成糖尿病的確實機轉尚未證實 目前提出的機轉包括 體重增 加 誘導周邊胰島素抵抗性增加 對 5HT1A/2A/2C 接受器拮抗直接影響胰臟 β 細胞形成 經由 α-2 腎上腺接受器抑制作用或毒性作用等 5 此外研究報導指出 不同個別藥物造成之程度略有 不同 6,7 一般認為有間接因素(體重增加等)和直接因素(代謝作用)兩方面造成 可能的途徑如下 圖 3 間接作用(傳統和非典型抗精神病藥物) 3

94.06 年 都 insulin resistance 精神 insulin resistance 精神 療 罹 Type-2 糖尿 ( 精神 ) 精神 ClozapineOlanzapine LoxapineQuetiapine Zotepine 糖 - 狀 不 (hyperinsulinemia)(hyperlipidemia)hyperglycemia hyperleptinemia 降 糖尿 Kristina et al. 2004 年 8 1996-2003 Medline 例 糖尿 Olanzapine (50 例 ) Clozapine (30 例 )Quetiapine (4 例 )Risperidone ( 2 例 ) Ziprasidone ( 1 例 ) 臨 AmisulprideAripiprazole Zotepine 不 OlanzapineClozapine Risperidone Olanzapine Clozapine Quetiapine Risperidone 易 罹 糖尿 Amisulpridearipiprazoleziprasidone zotepine 了 2004 年糖尿 識 (American Diabetes Association Consensus Panel) 精神 糖尿 論 9,10 Drug Weight Gain Risk for Diabetes Worsening Lipid Profile Clozapine Olanzapine Risperidone D D Quetiapine D D Aripiprazole* Ziprasidone* = increase effect =no effect D =discrepant results. Newer drugs with limited long-term data 精神 罹 糖尿 率 (incidence rate) 臨 料 流行 年來 例 - Olanzapine 17.0 42.0/1,000 - 年 Risperidone 16.0 33.0/1,000 - 年 類 臨

精神 更易罹 糖尿 8,11-16 94.06 類 類 量 精神 Haloperidol Halosten 2mg Tab Haldol 5mg Tab. 精神 Clozapine Clozaril 25mg & 100mg Tab. 1989 Risperidone Risperdal 1mg & 2mg Tab. 1993 Olanzapine Zyprexa 5mg & 10mg F.C. Tab. 1996 Quetiapine Seroquel 100mg & 200mg & 25mg F.C. 1997 Tab. Ziprasidone Geodon 40mg Cap. 2001 Zotepine Lodopin 50mg Tab. 臨 Amisulpride Solian 200mg Tab. 療 療 精神 不良 年 (1999-2003) Melkersson et al. 180 臨 列 療參 3 糖 不良 1. 罹 糖尿 () 精神 療 糖 不良 精神 2. 精神 療 糖 (fasting blood glucose) 度 糖 HbA1c 量 精神 () 糖尿 (β-adrenergic blockersglucocorticoidsproteases inhibitors or thiazide diutrtics) 更 3. 精神 clozapineolanzapine 量 糖 度 精神 度 降 4. 精神 clozapineolanzapine 糖尿 量 糖 度 精神 度 降 5. 精神 (ketoacidosis)(hyperosmolar coma) 糖不良 精神 clozapineolanzapine

糖尿 94.06 糖 不良 1. 精神 療 量 療 略 2. 勵 精神 療 3. 了 年 () 糖尿 精神 insulin resistance 罹 糖尿 療精神 裂 精神 狀 臨 更 降 精神 若 了 療 參 1. Kane JM, Marder SR (1993) Psychopharmacologic treatment of schizophrenia. Schizophr Bull 19:287 302 2. Gilbert PL, Harris J, McAdams LA, Jeste DV (1995) Neuroleptic withdrawal in schizophrenic patients. A review of the literature. Arch Gen Psychiatry 52:173 188 3. K. I. Melkersson. M.-L. Dahl. A.-L. Hulting. Guidelines for prevention and treatment of adverse effects of antipsychotic drugs on glucose insulin homeostasis and lipid metabolism. Psychopharmacology (2004) 175: 1 6 4.David B. Allison et al., Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry 1999; 156(11): 1686-1696 5. Schwenkreis P, Assion HJ. Atypical antipsychotics and diabetes mellitus. World J Biol Psychiatry 2004; 5: 73-82. 6. Blackburn GL. Weight gain and antipsychotic medication. J Clin Psychiatry 2000; 61: 36-41. 7. Henderson DC, Cagliero E, Copeland PM, et al. Glucose metabolism in patients with schizophrenia treated with atypical antipsychotic agents: a frequently sampled intravenous glucose tolerance test and minimal model analysis. Arch Gen Psychiatry 2005; 62: 19-28. 8.Kristina Melkersson, Marja-Liisa Dahl. Adverse Metabolic Effects Associated with Atypical Antipsychotics (Literature Review and Clinical Implications). Drugs 2004; 64 (7): 701-723 9. American Diabetes Association, American Psychiatric Association, American Association of Clinical Endocrinologists, North American Association for the Study of Obesity. Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity and diabetes. Diabetes Care. 2004;27:596 601. 10. Daniel E. Casey, Metabolic issues and cardiovascular disease in patients with psychiatric disorders. The American Journal of Medicine (2005) Vol 118, Suppl 2, 15S 22S 11.Sacchetti E. Turrina C. Parrinello G. Brignoli O. Stefanini G. Mazzaglia G. Incidence of diabetes in a

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