第五章口腔黏膜 Chapter 5 Oral Mucosa
口腔黏膜 概述 覆盖于口腔表面, 前借唇红与皮肤相连 ; 后与咽部黏膜相延续 唾液腺通过开口于口腔黏膜表面的导管将唾液排入口腔 结构类似于皮肤, 由上皮和固有层构成 口腔黏膜的形态结构依所在的部位及功能特点的不同而有所不同 2
第一节 口腔黏膜的基本组织结构
基本组织结构 上皮层 固有层 黏膜下层 上皮内神经末梢上皮下神经丛 神经唾液腺 骨膜颌骨 4
口腔黏膜 上皮 : 复层鳞状上皮由角质细胞和非角质细胞组成 5
口腔黏膜 上皮 : 复层鳞状上皮 非角化上皮 角化上皮 6
上皮 ( 一 ) 角质细胞 : 角化上皮由深层至表面 : 基底层 : 棘层 : 颗粒层 : 角化层 : 位于上皮最深面, 由一层立方形或矮柱状细胞, 借基底膜与固有层结缔组织相连 核圆形, 染色深 基底细胞和相邻的棘层细胞有增殖能力, 因此称为生发层 与基底膜呈半桥粒连接 7
上皮 ( 一 ) 角质细胞 : 角化上皮由深层至表面 : 基底层 : 棘层 : 颗粒层 : 角化层 : 由体积较大的多边形细胞组成 胞核圆形或卵圆形, 位于细胞中央, 含 1-2 个核仁 胞浆伸出许多小的棘状突起与相邻的细胞相接, 此突起称为细胞间桥 电镜 : 此突起相连处为桥粒 间桥之间为细胞间腔隙 8
桥粒的构成 构成桥粒的蛋白主要有两组 : 桥粒钙依赖性黏附蛋白 : 跨膜蛋白包括 : 桥粒芯蛋白 桥粒胶蛋白功能 : 黏膜上皮细胞间的黏附作用构成附着斑的蛋白 : 连接蛋白主要有桥粒斑珠蛋白 桥粒斑蛋白功能 : 连接桥粒钙依赖性黏附蛋白和角蛋白丝 9
桥粒的构成 Desmoplakin Keratin IF Desmocollin Desmoglein Plakoglobin Plakophilin 亲斑蛋白 10
桥粒的构成 桥粒胶蛋白 PG = plakoglobin, DSP = desmoplakin, PP = plakophilin, DSG = desmoglein, DSC = desmocollin 11
桥粒的构成 桥粒的功能 : 维持上皮的完整性有重要作用 某些病变 : 如寻常性天疱疮 : 桥粒芯蛋白 3 成为自身抗原 ---- 上皮内疱 12
上皮 ( 一 ) 角质细胞 : 角化上皮由深层至表面 : 基底层 : 棘层 : 颗粒层 : 角化层 : 位于角化层深面,2-3 层细胞组成 胞浆含嗜碱性透明角质颗粒, 染色深, 胞核浓缩 特点 : 表面正角化时此层明显 ; 表面不全角化时, 则不明显 电镜 : 张力细丝致密, 与透明角质颗粒密切相关 13
上皮 ( 一 ) 角质细胞 : 角化上皮, 由深层至表面 : 基底层 : 棘层 : 颗粒层 : 角化层 : 上皮最表层, 有数层排列紧密的细胞构成 细胞扁平, 体积大 正角化 : 胞核消失, 呈均质红染, 如硬腭 不全角化 : 含浓缩未消失的胞核, 如牙龈 14
上皮 角化层细胞的特点 : 细胞膜消失, 代之的是由交联的蛋白质和脂类形成的角化包膜角化包膜 : 厚约 15nm, 上皮屏障的主要构成成分, 主要构成蛋白质有兜甲蛋白 ( 占交联蛋白的 65-85%) 小富脯蛋白 总苞蛋白等 15
上皮 CYTOPLASMIC SURFACE 角蛋白丝 兜甲蛋白小富脯蛋白 1/2 其他蛋白 转谷氨酰胺酶 Envoplakin 外被斑蛋白 Periplakin 斑周蛋白总苞蛋白 酰基鞘氨醇 EXTERIOR SURFACE OF CORNIFIED CELL 16
上皮 角化包膜功能 : 具高度抗溶解性, 较强的柔韧性, 能很好的保护深层的上皮细胞 17
上皮 非角化上皮 基底层 : 基底细胞形态同角化上皮 棘层 : 体积较大, 细胞间桥不明显, 张力细丝不成束 中间层 : 为棘层和表层的过渡 表层 : 表层细胞扁平, 有核, 染色浅, 张力细丝分散, 细胞器少 18
上皮 口腔上皮的完整性是通过不断的上皮更新过程完成 深层细胞分裂并向表面迁移 替代脱落的细胞 前体细胞群 干细胞形成基底细胞并维持组织的增生潜能 扩增细胞数次分裂后逐渐分化成熟向表面迁移 成熟细胞群 干细胞表达 CK19,β1 integrin,bcl-2 细胞总数更新时间 : 牙龈 41-57 天 颊粘膜 25 天 19
上皮 影响上皮增殖和分化的细胞因子 表皮生长因子 (EGF) 角质细胞生长因子(KGF) 白细胞介素 -1 (IL-1) 转化生长因子 α/β (TGF α/β) 新生细胞的速度与表层细胞脱落的速度保持平衡若失衡 --- 上皮增生或萎缩性病变细胞向表面移动过程中, 不断合成蛋白质 中间丝角蛋白 ( 细胞角蛋白 ) 细胞骨架蛋白, 维持细胞的形态分为碱性和酸性两种, 在上皮中成对表达 20
上皮 角蛋白在口腔上皮中的表达 角化上皮 非角化上皮 21
上皮 病理状态下 : 白色海绵状斑痣角蛋白 4 13 基因突变 22
上皮 ( 二 ) 非角质形成细胞 :( 约占 10%, 上皮间细胞 透明细胞 ) 黑色素细胞 (melanocyte) 朗格汉斯细胞 (Langerhans cell) 梅克尔细胞 (Merkel cell) 23
上皮 24
上皮 黑色素细胞 (melanocyte): 位于口腔黏膜上皮基底层 光镜下胞浆透明, 核圆形或卵圆形 25
黑色素细胞 (melanocyte) 26
上皮 黑色素细胞 (melanocyte): 位于口腔黏膜上皮基底层 光镜下胞浆透明, 核圆形或卵圆形 特殊染色见胞浆有树枝状突起 胞浆内含黑色素颗粒 牙龈 硬腭 颊和舌常见黑色素沉着 27
上皮 黑色素细胞 银染色 多巴染色 S-100 蛋白 28
上皮 朗格汉斯细胞 (Langerhans cell): 主要位于棘层, 也见于基底层 非角化上皮内数量多于角化上皮 来自造血组织 常规染色胞浆透明, 核深染, 多巴染色阴性 电镜 : 无张力细丝无桥粒, 朗格汉斯颗粒 (Birbeck granules) 29
朗格汉斯细胞 (Langerhans cell) 30
朗格汉斯细胞 (Langerhans cell) 31
朗格汉斯细胞 (Langerhans cell) 32
上皮 朗格汉斯细胞 (Langerhans cell): 与黏膜的免疫功能有关, 其表面特征与巨噬细胞相似 胞膜有大量 ATP 酶, 膜表面存在 Ia 抗原 HLA-DR 抗原 CD1 抗原,Fc-IgG 和 C3 受体 作为一种抗原呈递细胞, 可激活 T 淋巴细胞 33
上皮 梅克尔细胞 (Merkel cell): 位于基底层, 常成群分布 来自神经嵴或上皮细胞 H-E 染色较角质形成细胞浅 无树枝状突起 ; 高尔基复合体发达 ; 直径为 80-- 180nm 电子致密性膜被小泡 是一种压力或触觉感受细胞 34
梅克尔细胞 (Merkel cell) 35
梅克尔细胞 (Merkel cell) 36
梅克尔细胞 (Merkel cell) Electron micrograph of Merkel cell in the basal layer of oral epithelium. The cytoplasm of this cell is filled with small, dense vesicles situated close to an adjacent unmyelinated nerve axon. Arrowheads point to the site of the basal lamina. 37
上皮 角质细胞和非角质细胞间有精细的平衡关系 细胞因子调节 角质细胞产生的细胞因子调节 Langerhans cell 的功能 Langerhans cell 产生的细胞因子 IL-1 能针对上皮中的抗原激活 T 细胞 增加黑色素细胞刺激激素受体的数量 角质细胞的细胞因子影响成纤维细胞的生长 原纤维和基质蛋白的形成 38
口腔黏膜 上皮与结缔组织交界 : 上皮嵴 ( 上皮钉突 ) 结缔组织乳头 基底膜 : 39
口腔黏膜 上皮与结缔组织交界 : 上皮嵴 ( 上皮钉突 ) 结缔组织乳头 基底膜 : 厚约 1-4μm,PAS 染色阳性 透明板 : 基板 Ⅳ 型胶原蛋白层粘连蛋白密板 : 网板 : Ⅶ 型胶原蛋白 40
基底膜的构成 41
基底膜的构成 1 透明板 :45nm 紧邻基底细胞, 电子密度小的板状结构 2 密板 :50nm 位于透明板深面, 颗粒状或细丝状, 电子密度高 透明板和密板统称为基板, 来自上皮基底细胞 42
基底膜的构成 3 网板 : 厚紧邻固有层 电子密度较密板低 锚纤维 : 由纤细的半环形纤维构成, 两端埋入密板内 固有层纤维穿过锚纤维形成的环状空隙与密板紧密相连 43
基底膜的构成 基底膜区包括半桥粒和基底膜 : 半桥粒主要成分 : BP230 网蛋白 --- 半桥粒附着斑蛋白, 连接角蛋白丝 BP180 整合素 α6,β4 --- 跨膜蛋白, 与基底细胞和基底膜黏附有关, 其中整合素 α6,β4 在基底细胞和细胞外基质信号转导中起重要作用, 可调节细胞骨架结构 细胞增殖 分化 凋亡 44
基底膜的构成 45
基底膜的构成 46
基底膜的构成 透明板 密板主要成分 : 层粘连蛋白 --- 与整合素 α6,β4 和网板 Ⅶ 型胶原关系密切 Ⅳ 型胶原 糖蛋白 nidogen perlecan fibulins 网板主要成分 : 巢蛋白基底膜聚糖纤蛋白 Ⅶ 型胶原 --- 连接密板与下方的结缔组织 47
口腔黏膜 病变 : 大疱性类天疱疮 :BP230 BP180 成为自身抗体攻击的目标, 透明板处分离 --- 疱类天疱疮型扁平苔藓 :BP180 成为自身抗原 非角蛋白性大疱性表皮松解症 : 半桥粒蛋白突变,Laminin-5 突变,Ⅶ 型胶原突变 癌前病变 : 基底膜 Ⅳ 型胶原成分改变 --- 利于癌细胞的浸润 48
口腔黏膜 固有层 : 致密结缔组织组成 乳头层 : 网状层 : 49
口腔黏膜 固有层 : 致密结缔组织组成 乳头层 : 胶原纤维较细, 排列疏松 网状层 : 被覆黏膜处较发达 血管和神经 : 通过网状层进入乳头层 50
口腔黏膜 固有层 : 细胞 : 成纤维细胞 巨噬细胞也称组织细胞 肥大细胞 炎症细胞 纤维 :Ⅰ 型胶原纤维 Ⅲ 型胶原纤维 弹力纤维 基质 : 蛋白多糖 糖蛋白等 固有层对上皮细胞分化具有调控作用 51
口腔黏膜 黏膜下层 : 为疏松结缔组织 内含小涎腺 较大的血管 淋巴管 神经及脂肪组织 主要功能是为固有层提供营养和支持 黏膜下层主要分布在被覆黏膜 52