肿瘤药学 2016 年 12 月第 6 卷第 6 期 Anti-tumor Pharmacy, December 2016, Vol. 6, No. 6 加口服阿片类镇痛药物品规 在全院开展癌痛规范 化培训及考核 指定专门的临床药师定期对癌痛治 疗药物使用情况进行动态分析 用药指导及

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1 肿瘤药学 2016 年 12 月第 6 卷第 6 期 Anti-tumor Pharmacy, December 2016, Vol. 6, No 药事服务 2014~2015 年我院麻醉性镇痛药物的使用情况分析 蔡莉莉, 周虹 *, 林志强, 洪珊珊, 张清泉 ( 泉州市第一医院, 福建泉州,362000) 摘要 : 目的了解我院创建癌痛规范化治疗示范病房 (GPM) 前后麻醉性镇痛药的使用情况, 以进一步指导临床癌痛规范化治疗 方法采用药物用药频度 (DDDs) 分析法 金额排序法 日均费用 (DDC) 及药品排序比 (B/A) 对比分析我院 2014~2015 年麻醉性镇痛药的用药情况 结果我院创建 GPM 以来, 麻醉性镇痛药 DDDs 总量呈上升趋势, 使用增加到 16 个品规,DDDs 排名前三的仍是羟考酮缓释片 芬太尼透皮贴剂和吗啡缓释片, 金额排名前三的是羟考酮缓释片 吗啡缓释片和美沙酮片 金额排序与 DDDs 排序同步性较好, 说明药物费用较合理 大部分麻醉性镇痛药的 DDC 基本稳定, 其 B/A 值接近 1 结论我院麻醉性镇痛药的合理使用在创建 GPM 以来卓有成效 但仍存在整体麻醉性镇痛药 DDDs 偏小等不足 关键词 : 麻醉性镇痛药 ; 用药频度 ; 日均费用 ; 药品排序比 ; 癌痛规范化治疗示范病房中图分类号 :R9 文献标识码 :A 文章编号 : (2016) doi: /j.issn Analysis of the Narcotic Analgestics Use during 2014 and 2015 in Our Hospital CAI Lili, ZHOU Hong *, LIN Zhiqiang, HONG Shanshan, ZHANG Qingquan (Department of Pharmacy, Quanzhou Municipal First Hospital, Quanzhou, Fujian, , China) Abstract: Objective To investigate the usage of narcotic analgesics in our hospital before and after the implementation of GPM and to standardize the clinical treatment of cancer pain. Methods The data of narcotic analgesics use during 2014 and 2015 were analyzed with the methods of DDDs, DDC, ranking of consumption sum and sequential ratio (B/A). Results The total DDDs of narcotic analgesics had increased, and up to 16 kinds of narcotic analgesics have been used since practicing GPM. The top three DDDs of narcotic analgesics were still oxycodone sustained-release tablets, transdermal fentanyl and morphine sustained-release tablets. In terms of consumption sum, the top three were oxycodone sustained-release tablets, morphine sustained-release tablets and methadone tablets. The good synchronization between consumption sum ranking and DDDs indicated that the drug cost was reasonable. Most of narcotic analgesics had their DDC being stable and their B/A close to 1. Conclusion The narcotic analgesics use in our hospital had been effective since practicing GPM. But there were still deficiencies such as small overall narcotic analgesics DDDs. It was still necessary to promote the WHO Three Ladder Analgesic Principle for Cancer Pain actively, and achieve a reasonable and standardized treatment of cancer pain. Key words: Narcotic Analgestics; DDDs; Average daily cost; Drug sequence ratio; GPM 前言疼痛是癌症患者最常见的症状之一, 严重影响其生活质量 [1] 长期以来, 癌痛镇痛的误区是麻醉药品使用剂量不足 品种不全 药品选择不适宜等, 更容易产生成瘾 为进一步提高癌痛规范化治疗 水平, 改善肿瘤患者的生存质量, 保障医疗质量和安全, 中华人民共和国卫生部在 2011 年提出创建癌痛规范化治疗示范病房 (GPM), 并发布 癌症疼痛诊疗规范 (2011 版 )( 以下简称 诊疗规范 ) [2], 目的在于规范癌痛治疗 泉州市第一医院化疗科于 2015 年在全院推动 GPM 创建工作, 先后通过增 基金项目 :2014 年福建省卫生计生委青年科研课题 ( ) 作者简介 : 蔡莉莉, 女, 药师, 研究方向 : 临床药学, caill22@126.com * 通信作者 : 周虹, 女, 主管药师, 研究方向 : 临床药学, banny_80p@msn.cn

2 肿瘤药学 2016 年 12 月第 6 卷第 6 期 Anti-tumor Pharmacy, December 2016, Vol. 6, No. 6 加口服阿片类镇痛药物品规 在全院开展癌痛规范 化培训及考核 指定专门的临床药师定期对癌痛治 疗药物使用情况进行动态分析 用药指导及加大对 麻醉性镇痛药的审方力度等措施 [3,4], 进一步规范 我院癌痛治疗, 并顺利通过 2015 年 癌痛规范化治 疗示范病房 省级专家复审工作 现对泉州市第一 医院 2014~2015 年创建 GPM 前后麻醉性镇痛药的 使用情况进行对比分析, 为癌痛规范化治疗 麻醉 药品的使用和管理提供参考 1 资料与方法 1. 1 资料来源从我院医院信息系统提取 2014~2015 年麻醉性镇痛药的临床使用数据, 包括 药品名称 规格 剂量 数量 单价和使用金额等 1.2 方法采用药物用药频度 (DDDs) 分析法 金 额排序法 计算日均费用 (DDC) 以及药品销售金额 排序 (B) 与各药品 DDDs 排序 (A) 的比值 (B/A) 等数 据, 对比分析 2014~2015 年麻醉性镇痛药的用药 情况 药品的限定日剂量 (DDD) 按照 WHO 给定的 DDD 值及 新编药物学 ( 第 16 版 ) 2010 年版 国 家处方集 [5] 中推荐的成人平均日剂量来确定, 文 献中未收集的以说明书或相关文献结合临床确 定 同一品种不同剂型 不同规格药品分别计算 DDDs= 某药总用药量 / 该药的 DDD 值 ;DDC= 某药 的总销售金额 / 该药的 DDDs 值 DDDs 值越大, 说 明临床上对该种药品的使用倾向性越大 [6] ;DDC 值 越大, 表明患者的经济负担越重 ;B/A 值反映药品 销售金额与用药人数的同步性, 越接近 1, 表明同 步性越好 2 结果 2.1 麻醉性镇痛药的 DDDs 与排序 2014~2015 年不同规格 不同剂型麻醉性镇痛药 DDDs 的对 比情况见表 1 和表 年我院麻醉性镇痛药 DDDs 总量较 2014 年呈上升趋势, 麻醉性镇痛药使 用增加到 16 个品规, 满足基础滴定 维持用药的癌 痛需要 2015 年口服麻醉性镇痛药 DDDs 较 2014 年环比增加了 44.58%~13000%, 注射用麻醉性镇 痛药 DDDs 环比下降了 2.93%~15.78%, 芬太尼透 皮贴剂 DDDs 环比下降了 12.11%~62.11% 羟考 酮缓释片 DDDs 明显上升, 其中 40 mg 规格增加最 明显 片剂 DDDs 整体排名靠前,DDDs 排名前三仍 是羟考酮缓释片 芬太尼透皮贴剂和吗啡缓释片 表 ~2015 年麻醉性镇痛药 DDDs 及排序 ( 不同规格 ) Tab. 1 DDDs and sequences of narcotic analgesics with different specifications during 2014~2015 specifications (mg) DDD DDDs growth dosage DDDs rankings dosage DDDs rankings rate(%) Fentanyl transdermal patches Fentanyl transdermal patches Oxycodone sustained-release tablets Morphine sustained-release tablets Oxycodone sustained-release tablets Codeine tablets Oxycodone sustained-release tablets Morphine injection Methadone hydrochloride tablets Bucinnazine injection Morphine tablets Oxycodone sustained-release tablets Pethidine injection Morphine tablets Bucinnazine tablets Oxycodone injection total

3 肿瘤药学 2016 年 12 月第 6 卷第 6 期 Anti-tumor Pharmacy, December 2016, Vol. 6, No 虽然芬太尼透皮贴剂排名仍较靠前, 但其 DDDs 环比显著下降, 下降了 48.13% 哌替啶注射液 DDDs 环比下降了 15.78% 2.2 麻醉性镇痛药的销售金额与排序 2014~ 2015 年不同规格 不同剂型麻醉性镇痛药销售金额对比情况见表 3 和表 4 与 2014 年比较, 我院 2015 年麻醉性镇痛药的总销售金额呈上升趋势 片剂的总销售金额靠前, 注射剂靠后, 哌替啶注射液下降较明显 销售金额排名前三的是羟考酮缓释片 吗啡缓释片和美沙酮片 2.3 麻醉性镇痛药的 DDC 与 B/A 大部分麻醉性镇痛药的 DDC 基本稳定, 而羟考酮缓释片 吗啡片在创建 GPM 后明显下降, 芬太尼透皮贴剂略微增长 各类麻醉性镇痛药的 B/A 值大部分接近于 1, 其中 0.5~1.5 范围内共有 8 种, 占总药物种类的 73% 芬太尼透皮贴剂 可待因的 B/A 值>1.5, 吗啡片的 B/A 值为 0.44, 除此之外, 大部分镇痛药的 B/A 值变化不明显 表 ~2015 年麻醉性镇痛药 DDDs 及排序 ( 不同剂型 ) Tab. 2 DDDs and sequences of narcotic analgesics with different forms during 2014~2015 DDDs rankings DDDs rankings DDDs growth rate (%) Oxycodone sustained-release tablets Fentanyl transdermal patches Morphine sustained-release tablets Codeine tablets Morphine injection Methadone hydrochloride tablets Bucinnazine injection Pethidine injection Morphine tablets Bucinnazine tablets Oxycodone injection 6 11 表 ~2015 年麻醉性镇痛药销售金额及排序 ( 不同规格 ) Tab. 3 Consumption sum and sequences of narcotic analgesics with different specifications during 2014~2015 specifications (mg) amount( ) rankings amount( ) rankings Oxycodone sustained-release tablets Oxycodone sustained-release tablets Oxycodone sustained-release tablets Morphine sustained-release tablets Fentanyl transdermal patches Fentanyl transdermal patches Methadone hydrochloride tablets Oxycodone sustained-release tablets Morphine injection Morphine tablets Oxycodone injection Bucinnazine injection Codeine tablets Pethidine injection Morphine tablets Bucinnazine tablets total

4 肿瘤药学 2016 年 12 月第 6 卷第 6 期 Anti-tumor Pharmacy, December 2016, Vol. 6, No. 6 表 ~2015 年麻醉性镇痛药销售金额及排序 ( 不同剂型 ) Tab. 4 Consumption sum and sequences of narcotic analgesics with different forms during 2014~2015 amount( ) rankings amount( ) rankings Oxycodone sustained-release tablets Morphine sustained-release tablets Methadone hydrochloride tablets Morphine tablets Morphine injection Fentanyl transdermal patches Oxycodone injection Bucinnazine injection Codeine tablets Pethidine injection Bucinnazine tablets 表 ~2015 年麻醉性镇痛药 DDC 及 B/A 值 ( 不同剂型 ) Tab. 5 DDC and B/A of narcotic analgesics with different forms during 2014~2015 DDC B/A DDC B/A Oxycodone sustained-release tablets Fentanyl transdermal patches Morphine sustained-release tablets Codeine tablets Morphine injection Methadone hydrochloride tablets Bucinnazine injection Pethidine injection Morphine tablets Bucinnazine tablets Oxycodone injection 讨论 3.1 麻醉性镇痛药的 DDDs 与排序创建 GPM 后, 通过增加口服阿片类药物品规, 使临床癌痛的 规范化治疗更合理, 如 :5 mg 吗啡片的增加可用于 [7] 癌痛的滴定和解救, 控制爆发痛 [8] ; 而羟考酮缓 释片的使用由原来 1 个品规 (20 mg) 增加到 4 个品 规 (5 mg 10 mg 20 mg 40 mg), 有利于滴定后维持 剂量的个体化 阿片类药物是公认的治疗中重度疼痛和慢性 疼痛的首选药 我院镇痛药 DDDs 排名前三仍是 羟考酮缓释片 芬太尼透皮贴剂和吗啡缓释片等阿 片类药物 羟考酮缓释片的 DDDs 明显上升, 其中 40 mg 增加最明显, 说明大剂量阿片类药物的用药 量增加 片剂使用 DDDs 整体排名靠前, 遵循了口 服给药首选原则, 反映了我院推行 WHO 三阶梯治 疗有一定的成效 2015 年, 羟考酮缓释片 DDDs 居麻醉性镇痛药 的首位, 较 2014 年增加幅度达 % 羟考酮缓 释片为纯阿片受体激动剂, 其作用类似吗啡, 采用 AcroContin 缓释技术可使药物双相释放, 约 38% 的药物快速释放, 快速起效, 约 62% 的药物缓慢释 放, 持久镇痛 12 h [9,10], 具有生物利用度高 吸收迅 速 血药浓度稳定 起效快且效果持续时间长, 不良 反应相对较小等优点 [11] NCCN 推荐口服羟考酮是 癌痛治疗的首选用药之一 [12] 有研究显示羟考酮 缓释片治疗中重度癌痛效果满意, 并可改善患者的 生存质量 [13] 故吗啡和羟考酮的 DDDs 比较接近 且排名靠前 吗啡作为经典的阿片类止痛药, 因无 天花板效应 [14] 和价格相对低廉, 多为中重度癌 痛患者的首选 NCCN 成人癌痛指南推荐芬太尼透皮贴剂仅用 [15] 于阿片耐受患者和无法口服的患者 [7] 芬太尼 透皮贴剂使用方便 作用时间长 无消化道反应及 肝脏首过效应 [16,17], 但存在较多不可控因素, 如起 效慢, 作用 72 h 不易调整剂量, 贴剂易受个体皮下 脂肪的厚薄等影响, 使得剂量不易掌控, 疗效受到 影响等 [18,19], 应避免首选 因此在规范化使用后, 芬太尼透皮贴剂的整体使用量有所下降 与 2014 年相比, 我院 2015 年芬太尼透皮贴剂 DDD S 排名下

5 肿瘤药学 2016 年 12 月第 6 卷第 6 期 Anti-tumor Pharmacy, December 2016, Vol. 6, No 降至第二位,DDDs 下降幅度达 48.13% 目前, 临床广泛将枸橼酸芬太尼注射液用于手术麻醉, 或与其他镇静剂组成镇痛泵, 用于各种术前 术后的镇静和镇痛及治疗顽固性癌症疼痛 因哌替啶镇痛作用持续时间短 (2.5~3.5 h), 且在体内产生毒性代谢产物去甲哌替啶, 该代谢产物半衰期长达 13 h, 如反复使用, 极易在体内蓄积, 引起中枢神经系统中毒症状, 如肌阵挛 震颤如癫痫发作 抽搐 [20], 故 WHO 不推荐哌替啶用于癌痛治疗 再者, 哌替啶镇痛作用强度仅为吗啡的 1/10~1/8 [21], 且给药途径为肌内注射, 反复注射可使局部组织发炎 硬化 故我院哌替啶注射液 DDDs 值较小 3.2 麻醉性镇痛药的销售金额与排序麻醉性镇痛药使用遵循 WHO 癌症三阶梯止痛治疗方案, 首选口服给药 按时给药 按阶梯给药和个体化给药的原则 从表 1-4 可以看出我院麻醉性镇痛药的销售金额排序与 DDDs 排序同步性较好, 说明药物费用较合理 [22] 片剂的总销售金额靠前, 注射剂靠后, 哌替啶注射液下降较明显, 遵循了口服给药首选的原则 美沙酮为人工合成的阿片受体激动药 在中 重度癌痛患者中, 可作为第三阶梯阿片类药物的一线选择或其他阿片类药物的替代选择, 是癌性神经病理性疼痛的重要治疗药物, 能有效缓解阿片类药物耐受患者的疼痛, 也可减轻对阿片类药物无效患者的疼痛 [23] 但其半衰期长且波动范围大, 用药后需 7~14 天才能达到血药浓度稳定状态, 不宜对其剂量进行迅速调整, 老年人及肾功能受损者易发生蓄积作用和引起过度镇静 同时美沙酮口服的转化率因情况变化, 对执业医师要求较高 [15,24], 故我院美沙酮 DDDs 和销售金额相对较低 3.3 麻醉性镇痛药的 DDC 与 B/A 2014~2015 年大部分麻醉性镇痛药的 DDC 值基本保持一致, 没有太大波动 仅羟考酮缓释片 吗啡片的 DDC 值在创建 GPM 后明显下降, 表明日均费用在创建 GPM 后有所下降, 患者经济负担减轻, 我院癌痛诊疗规范化治疗有一定成效 2014~2015 年, 我院大部分麻醉性镇痛药 B/A 值接近 1, 表明销售金额与使用频度的同步性较好 2014~2015 年, 芬太尼透皮贴剂 可待因的 B/A 值均大于 1, 提示这两种药物 在同类药品中价格相对较低, 但使用频度较高, 社 会效益优于经济效益 [25] 综上所述, 当前我院用于癌痛治疗的麻醉性镇 痛药, 从品种 剂型和给药途径来看以纯阿片类止 痛药口服剂型为主, 阿片类品规较齐全, 符合按阶 梯治疗的要求 我院创建 GPM 以来, 通过增加口 服阿片类药物品规 ( 如吗啡片 羟考酮缓释片等 ); 开展全院癌痛规范化培训并进行考核 ; 定期对癌痛 治疗药物使用情况进行动态分析, 为临床合理使用 提供指导 ; 指定 1 名临床药师负责临床癌痛药物用 药指导 ; 加大临床药师对麻醉性镇痛药的审方力 度, 对不符合癌痛规范化的处方, 告知医师并确认 或重新开具处方等一系列措施, 癌痛诊疗规范化治 疗取得一定成效, 如口服麻醉性镇痛药用量增加 芬太尼透皮贴剂及不适用于癌痛的哌替啶注射液 的用量明显下降等 但仍存在一定不足, 如麻醉性 镇痛药的整体 DDDs 偏小 芬太尼透皮贴剂 DDDs 排名仍较高等, 仍需积极推行 WHO 癌症三阶梯止 痛治疗原则, 达到合理规范化的癌痛治疗, 使患者 真正无痛, 提高其生活质量 参考文献 (References) [1] Wei W, Wang C, Zhang J. Analysis on use of analgesic drugs in Tianjin Cancer Hospital from 2012 to 2014 [J]. Drug Clin, 2015, 30(12): [ 魏伟, 王晨, 张洁 年天津市肿瘤医院住院患者镇痛药物的使用情况分析 [J]. 现代药物与临床, 2015, 30(12): ] [2] Ministry of Health of the PRC. Standards for Cancer Pain Diagnosis and Treatment(2011 Edition)[S]. Published by department of medical administration of MOH, No. [2011] 161. [ 中华人民共和国卫生部. 癌症疼痛诊疗规范 (2011 年版 )[S]. 卫医发 [2011]161 号.] [3] Kong FL, Fan GJ. Clinical pharmacists role in the demonstration ward of standardized treatment of cancer pain [J]. Eval Anal Drug-use Hosp China, 2014, 14(10): [ 孔繁莉, 范广俊. 浅析临床药师在癌痛规范化治疗示范病房中的作用 [J]. 中国医院用药评价与分析, 2014, 14(10): ] [4] Xie H, Ge WH. A preliminary study on the cancer pain management with Clinical Pharmacist participation [J]. Anhui Med Pharm J, 2013, 17(11): [ 谢菡, 葛卫红. 临床药师参与癌痛管理工作初探 [J]. 安徽医药, 2013, 17(11): ] [5] The editorial committee of Chinese National Formulary. Chinese National Formulary [M]. Beijing: People s Military Medical Press, 2010: [ 中国国家处方集编委会. 中国

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