普利他膜衣錠300公絲

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1 利 300 Prezista Film Coated Tablets 300 mg PREZISTA (darunavir) 類 不 (HIV)PREZISTA (darunavir)darunavir ethanolate [(1S, 2R)-3-[[(4- aminophenyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]- carbamic acid (3R, 3aS, 6aR)-hexahydrofuro[2, 3-b]furan-3-yl ester monoethanolate C 27 H 37 N 3 O 7 S C 2 H 5 OH 量 Darunavir ethanolate Darunavir ethanolate 20 C 度 0.15 mg/ml PREZISTA 300MG TMC114 粒 300mg darunavir darunavir ethanolate colloidal silicon dioxide crospovidone magnesium stearate and microcrystalline cellulose--opadry Orange FD&C Yellow No 6, polyethylene glycol 3350, polyvinyl alcohol-partially hydrolyzed, talc titanium dioxide PREZISTA 量 不 darunavir MICROBIOLOGY [Mechanism of Action ] Darunavir HIV-1HIV encoded Gag-Pol 裂 粒

2 [Antiviral Activity ] 臨 離 HIV-1 HIV-2 T 類 /darunavir HIV EC ~ 8.5 nm (0.7 ~ 5.0 ng/ml) Darunavir HIV-1 M (A, B, C, D, E, F, G) O 離 EC50 < 0.1 ~ 4.3 nm darunavir EC50 數 5.4 度 Darunavir amprenavir, atazanavir, indinavir lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir tipranavir, the N(t)RTIs abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir, zalcitabine, zidovudine, the NNRTIs delavirdine, efavirenz nevirapine enfuvirtide [Resistance ] darunavir/ritonavir 療 darunavir 降 HIV-1 離 來 來 HIV darunavir darunavir 降 6~21 3 ~ 6 列 S37N/D, R41E/S/T, K55Q, K70E, A71T, T74S, V77I I85V9 HIV-1 離 darunavir 22L10F, V11I, I13V, I15V, G16E, L23I, V32I, L33F, S37N, M46I, I47V, I50V, F53L, L63P, A71V, G73S, L76V, V82I, I84V, T91A/S Q92R L10F, V32I, L33F, S37N, M46I, I47V, I50V, L63P, A71V I84V 見 darunavir 8 降 darunavir 50~641 EC nm ~3461 nm Clinical studies of darunavir/ritonavir in treatment-experienced subjects 療 行 darunavir/ritonavir 臨 Phase 2bTMC114-C213 TMC114-C202 TMC114-C215/C208 療 離 HIV-1 PREZISTA/rtv 600/100mg b.i.d 歷 療 不論 度 不 量 度 不 度 darunavir 降 V321PREZISTA/rtv 600/100 mg 療 30% I54 20%10% ~ 20% PREZISTA/rtvI15, L33, I47, G73 L89 darunavir ( 例 參 ) 離 21

3 94 darunavir 離 裂 療 料 立 [Cross-resistance ] 裡 3309amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir / tipranavir 臨 離 Darunavir 90% 降 不 10 darunavir TMC114-C213 TMC114-C202 TMC114-C215/C208 60% (88/147) darunavir/rtv ( 離 tipranavir 降 (tipranavir fold change > 3)) 24 1 log 10 量 降 36% (53/147) < 50 /ml HIV RNA 度 Darunavir amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir 不 9darunavir 離 6 tipranaviraec 50 値 < 3 fold change 見 darunavir tipranavir darunavir/ritonavir 600/100 mg 療 離 50% tapranavir5% (amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir or saquinavir) 不 不 darunavir / 錄 (nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors)/ 錄 (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors) (fusion inhibitor) [Baseline Genotype/Phenotype and Virologic Outcome Analyses / ] PREZISTA/rtv 600/100 mg 療 ( ) darunavir 數量 數量 療 enfuvirtide 了 Phase 2b TMC114-C213 TMC114-C202 PREZISTA/rtv 率 V32I I47V or I54L or Mdarunavir darunavir 降 7 (any change at amino acid positions 30, 32, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 73, 82, 84, 88 90) 降 ( 見 1)TMC114-C213 TMC114-C202 TMC114-C215/C208 (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L M, G73S, L76V, I84V L89V) PREZISTA/rtv 降 (0-2, 3 4,

4 24 數 <50HIV RNA copies/ml 例 50%,22% 10%) 論 料 1 PREZISTA/rtv 600/100mg As-Treated Analysis of Studies TMC114-C213 TMC114-C202 ^ 降 例 例 降 例 例 57 81% 46% % 13% % 52% % 16% % 14% % 0% ^ darunavir ( 參 値 ) 2 darunavir 率 TMC114-C213 TMC114-C202 TMC114-C215/C208 來 PREZISTA/rtv 臨 臨 (definitive clinical susceptibility breakpoints) 料 療 darunavir 臨 療 2 PREZISTA/rtv 600/100mg Darunavir As- Treated Analysis of Studies TMC114-C213 TMC114-C202 TMC114- C215/C208 降 例 例 臨 70% 238/340 43% 147/340 88% 119/136 60% 82/136 73% 62/85 47% 40/85 52% 33/63 24% 15/63 43% 24/56 18% 10/56 CLINICAL PHARMACOLOGY 臨 理 [Pharmacokinetics in Adults 力 ] HIV-1 Darunavir 力 ( 量 ritonavir(100 mg 兩 ) ) 3 TMC114-C213 TMC114- C darunavir/ritinavir 量 600/100 mg darunavir

5 力 (population pharmacokinetic estimates) Darunavir CYP3Aritonavir CYP3Adarunavir 度 600mg darunavir 兩 100mg ritonavirdarunavor 暴露 了 14 PREZISTA100mg ritonavir darunavir 暴露 3 Darunavir/Ritonavir 600/100 mg b.i.ddarunavir 力 ( 料來 TMC114-C213 TMC114-C202 Primary 24-Wek Analysis) AUC 12h (ng h/ml) 參數 Darunavir/Ritonavir 600/100 mg b.i.d N = 119 Geometric Mean ± Standard Deviation ± Median (Range) ( ) C (ng/ml) 0h Geometric Mean ± Standard Deviation 3578 ± 1151 Median (Range) 3539 ( ) N = number of subjects with data 1 darunavir/ritonavir 600/100 mg darunair ritonavir 狀 度 1 Darunavir Ritonavir 600/100 mg 狀 度

6 率 Darunavir(100mg ritonavir 兩 )T max darunavir 600mg ritonavir100mg 兩 darunavir 率 37% 82% darunavir(ritonavir) C max AUC 30%PREZISTA(ritonavir ) 不 darunavir 暴露 量 240 Kcal (12 gms fat) 928 Kcal (56 gms fat) 95% Darunavir Darunavir plasma alpha 1-acid glycoprotein (AAG) 利 粒 (HLMs)darunavir 行 darunaircyp (CYP3A) 行 量 (mass balance study) 400 mg 14 C-darunavir ( 100 mg ritonavir) 來 darunavir 3 darunavir3 wild-type HIV darunavir 了 90% 量 400 mg 14 C-darunavir ( 100mg ritonavir) 79.5% 13.9% 14 C-darunavir 便 尿 Darunavir 便 尿 41.2% 7.7% darunavir

7 ritonavir (terminal elimination high-life) 15 ( 兩 100mg ritonavir)darunavir 率 32.8 L/h 5.9 L/h 不 darunavir 不 度 異 行 PREZISTA ( 見 不 量 ) BC TMC114-C213HIV-1 31 料 24B / C 狀 darunavir 暴露 不 14 C-darunavir/ritonavir 行 量 darunavir 7.7% 尿 darunavir ritonavir 率 不 力 度 不 (CrCL between ml/min n=20) HIV darunavir 力 不 不 HIV- 1 力 料 ( 見,, 不 量 ) 力 女 HIV(n=68) darunavir 暴露 (16.8%) 異不 臨 HIV darunavir 力 darunavir 暴露 老年 HIV 力 HIV 年 異 (18 75 ) darunavir 力 異 (n=12 年 65) ( 見 老年 ) ritonavir darunavir 力 料 立 料 量 [] 見 [] [] [] Darunavir ritonavircyp3a darunavir ritonavir CYP3A 度 療 不良 ( 見 [] [] []) Darunavir ritonavricyp3a CYP3A darinavir ritonavir 率 darunavir ritonavir 度 降

8 darunavir ritonavir CYP3Adarunavir ritonavir 率 arunavir ritonavir 度 darunavir 來 力 darunavir 錄 4 (Darunavir) 5 ( darunavir ) 臨 見 力 參數 量 力 參數 不 Atazanavir 300 mg q.d. 400/100 mg b.i.d ( ) 1.03 ( ) 1.01 ( ) Indinavir Lopinavir/ Ritonavir Saquinavir hard gel capsule 800 mg 400/100 mg 1000 mg 400/100 mg 300/100 mg 400/100 mg ( ) ( ) ( ) 1.24 ( ) 0.47 ( ) 0.74 ( ) 1.44 ( ) 0.35 ( ) 0.58 ( ) 錄 Efavirenz 600 mg q.d. 300/100 mg Nevirapine Tenofovir Disoproxil Fumarate 200 mg 300 mg q.d. Clarithromycin 500 mg 400/100 mg 300/100 mg 400/100 mg ( ) ( ) ( ) ( ( ) 1.24 ( ) 1.21 ( ) 0.87 ( ( ) 1.02 ( ) 1.24 ( ) 1.01 (0.81-

9 Ketoconazole Omeprazole Paroxetine Ranitidine Sertraline 200 mg 20 mg q.d. 20 mg q.d. 150 mg 50 mg q.d. 400/100 mg 400/100 mg 400/100 mg 400/100 mg 400/100 mg ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) 0.96) 1.01) 1.26) (1.23- ( ) 2.14) 1.04 ( ) 1.02 ( ) 0.95 ( ) 0.98 ( ) 1.08 ( ) 1.07 ( ) 0.94 ( ) 0.94 ( ) N = 料 數 - = 料 ^ q.d = b.i.d = 兩 率 5Darunavir/Ritonavir 力 參數 量 / N PK 力 參數 不 = 1.00 Darunavir/rtv Atazanavir 300 mg q.d.^ / /100 mg b.i.d mg RTV q.d when administered alone 300 mg q.d when administered with darunavir/ ritonavir Indinavir 800 mg 400/100 mg ( ) ( ( ) 1.23 ( ( ) 2.25 (1.63-

10 Lopinavir/ Ritonavir Saquinavir hard gel capsule b.i.d /100 mg RTV b.i.d when administered alone 800 mg b.i.d when administered with darunavir/ ritonavir 400/100 mg 1000 mg b.i.d /100 mg RTV b.i.d when administered alone 1000 mg b.i.d when administered with darunavir/ ritonavir 300/100 mg 400/100 mg ( ) ( ) 1.22) 1.42) 3.10) 1.37 ( ) 0.94 ( ) 1.72 ( ) 0.82 ( ) 錄 Efavirenz 600 mg q.d. 300/100 mg Nevirapine 200 mg Tenofovir Disoproxil Fumarate 400/100 mg 300 mg q.d. 300/100 mg ( ) ( ) ( ) 1.21 ( ) 1.27 ( ) 1.22 ( ) 1.17 ( ) 1.47 ( ) 1.37 ( ) Atorvastatin 40 mg q.d when administered alone 10 mg q.d 300/100 mg ( ) 0.85 ( ) 1.81 ( )

11 when administered with darunavir/ ritonavir Clarithromycin 500 mg 400/100 mg ( ) 1.57 ( ) 2.74 ( ) Ketoconazole 200 mg 400/100 mg Paroxetine 20 mg q.d. 400/100 mg b.i.d Pravastatin 40 mg single dose 600/100 mg b.i.d Sertraline 50 mg q.d. 400/100 mg Sildenafil 100 mg (single dose) administered alone 25 mg (single dose) when administered with darunavir/ ritonavir N = 料 數 - = 料 ^ q.d = b.i.d = 兩 400/100 mg ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) 3.12 ( ) 0.61 ( ) 1.81 ( ) 0.51 ( ) 0.97 ( ) 9.68 ( ) 0.63 ( ) ( ) - [INDICATIONS AND USAGE ] PREZISTA (100mg ritonavir(prezista/rtv)) 類 療 類 (HIV-1) 兩 PREZISTA/rtv 24 HIV RNA 度 CD4+ 數 兩 類 不 (HIV) 療 HIV-1 PREZISTA/rtv

12 : (1) PREZISTA/rtv 療歷 (2) 療 PREZISTA/rtv 療 (3)PREZISTA/rtv 類 不 (HIV) 療 行 Description of Clinical Studies 臨 PREZISTA/rtv 療 兩 行 TMC114-C213 TMC114-C202 療 HIV-1 療 24 兩 TMC114-C215 TMC114-C208 量 行 PREZISTA/rtv 療 24 療 Treatment-Experienced Subjects 療 TMC114-C213 TMC114-C202 行 Phase 2b 兩, 量 PREZISTA/rtv 量 600/100 mg b.i.d HIV-1 HIV-1 RNA > 1000 copies/mlpi(s) NNRTI(s) NRTI(s) 療 PI(D30N, M46I/L, G48V, I50L/V, V82A/F/S/T, I84V, L90M) 8PI PI 數, 數 enfuvirtide TMC114-C213 TMC114-C 療 療 列 率 PREZISTA/rtv 療 (OBR) PI(s) 療 OBR PI(s) OBR ARVOBR 2 NRTIs( enfuvirtide) PI(s) 36% lopinavir 34% (fos)amprenavir 35% saquinavir 17% atazanavir 98% ritonavirboosted PI 療 23% dual-boosted PIs 領 療 47%enfuvirtide35% ENF (Virologic response)hiv-1 RNA 數 値 降 1.0 log 10 TMC114-C213 TMC114-C202 PREZISTA/rtvPI 料 6 PREZISTA/rtv 600/100 mg PI

13 6 TMC114-C213 TMC114-C202() TMC114-C213 TMC114-C202 PREZISTA/rtv 600/100 mg Comparator PI(s) + OBR N b.i.d + OBR N = 131 = 124 年 ( ) ( ) 43.0 (27-73) 44.0 (25-65) 89% 88% 女 11% 12% 81% 73% 10% 15% 7% 8% 數 HIV- 1 RNA (log10 copies/ml) ( log10 copies/ml) 數 CD4+ 數 (cells/mm3) (range cells/mm3) 數 > 100, 000 copies/ml 例 CD4+ 數 < 200 cells/mm3 例 4.52 ( ) 153 (3-776) 4.56 ( ) 163 (3-1274) 24.4% 29.0% 67% 58% Darunavir FC 數 PREZISTA/rtv 600/100 mg PI

14 Table 7 TMC114-C213 TMC114-C202 () 數 數 PI^ NNRTI NRTI TMC114-C213 TMC114- C202 PREZISTA/rtv PI(s) 600/100 mg + OBR + OBR N = 124 N = 列 IAS 數 例 ARVs 數 NRTIs NNRTIs PIs ( 量 ritonavir) 8% 37% 54% % 25% 62% PI(Resistant ) 例 (Tipranavir) 64% 61% Enfuvirtide 例 19% 16% ^ L10F/I/R/V K20I/L/M/R/T L24I D30N V32I L33F/I M36I/L/V M46I/L I47A/V G48V I50L/V F53L I54A/L/M/S/T/V A71V/T G73A/C/S/T V77I V82A/F/L/S/T I84A/C/V N88D/S L90M IAS-USA list of mutations (March 2005) D30N L33F/I M46I/L G48V I50L/V V82A/F/L/S/T I84A/C/V L90M ARVs 量 ritonavir 兩 (Antivirogram )

15 8 TMC114-C213 TMC114-C202 PREZISTA/rtv 量 600/100 mg 24 8 TMC114-C213 TMC114-C 療 ) TMC114-C213 TMC114-C202 PREZISTA/rtv 600 mg b.i.d + OBR N=131 PI + OBR N= log HIV-1 RNA 10 ( 24 < 50 copies/ml) 69.5% (45.0%) 21.0% (12.1%) 26.0% 71.0% ^ 9.9% 57.3% 數 9.2% 9.7% 6.9% 4.0% 不良 3.9% 1.6% 理 0.8% 6.5% ^ 12 降 0.5 log HIV-1 RNA 10 ( 1 log10 數 降 ) 24 不 1 log 10 數 降 241 log10 數 降 24 療 HIV-1 RNA < 400 copies/ml PREZISTA/rtv 600/100 mg PI 例 63% 19% HIV-1 RNAPREZISTA/rtv 600/100 mg log 10 copies/ml PI-0.48 log 10 copies/mlcd4+ 數 値 PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d (92 cells/mm 3 ) PI (17 cells/mm 3 )

16 TMC114-C215/C208 PREZISTA/rtv 600/100 mg 療 料來 療 參 TMC114-C215 TMC114-C TMC114-C215/C 療 PREZISTA/rtv 量 600/100 mg 療 OBR 兩 NRTIs( 不論 enfuvirtide) TMC114-C215/C208 TMC114-C213 TMC114-C202 TMC114-C215/C208TMC114-C213 TMC114- C202 TMC114-C215/C 療 TMC114-C213 TMC114-C202 降 數 CD4+ 數 % 値 1.0 log 10 數 降 40% 50 HIV-1 RNA copies/mlcd4+ 數 2080 cells/mm %HIV-1 RNA copies/ml 400HIV-1 RNA 値 log 10 copies/ml CONTRAINDICATIONS PREZISTA PREZISTA PREZISTA/rtv 不 度 CYP3A 度 / 列 9 ( 見 10) 9PREZISTA/rtv 類 類 PREZISTA Ergot () / Astemizole Terfenadine Dihydroergotamine Ergonovine Ergotamine Methylergonovine Cisapride Pimozide Midazolam Triazolam PREZISTA 100mg ritonavir 參 ritonavir ritonair 說 [WARNINGS ] 不 PREZISTA/rtv( )

17 PREZISTA (darunavir) ritonavir 療 ( 見 量 )PREZISTA ritonavirarunavir 度 降 darunavir 參 ritonavir 臨 ( 红 Stevens-Johnson Syndrome) 例 臨 (n=924) 7% PREZISTA (, 不論 ) 0.3% 度 類 Darunavir 類 類 PREZISTA (darunavir) PREZISTA ritonavircyp3a PREZISTA CYP3A 度 療 不良 ( 見 ) 糖尿 / 糖 HIV 糖尿. 糖尿 惡 糖 降 糖 量 療 糖尿 療 糖 例 率 立 [] 不 Darunavir 療 darunavir 度 立 不 度 不 PREZISTA/rtv 料 量 PREZISTA/rtv 療 不 ( 見 臨 理,, 不 力 量 ) 異 () 療 不 率 行 惡 療

18 不 力 度 不 (CrCL between ml/min n=20) HIV darunavir 力 度 不 HIV 力 料 darunavir 率 不 不 率 降 darunavir ritonavir 度 率 不 量 ( 見臨 理 力 不 量 ) AB 療 ( ) 例 例 例 療 聯 立 錄 療 /. ( )... (cushingoid) 不 聯 立 狀 (Immune Reconstitution Syndrome) 療 錄 療 不 留 ( Mycobacterium avium complex cytomegalovirus Pneumocystis jeroveci pneumonia and tuberculosis) 療 / PREAISTA/rtv 療 行 PREZISTA [] 不 PREZISTA PREZISTA Patient Package Insert PREZISTA 不 HIV, HIV PREZISTA,PREZISTA 料 HIV 降 HIV RNA 量 AIDS, PREZISTA PREZISTA ritonavir, 類不 PREZISTA, 料,Prezista 100mg ritonavir 錄 不 PREZISTA ritonavir 量,

19 ritonavir PREZISTA 6, ;6,,, 不 兩 量, 不 量 量 Prezista/rtv,, (St. John s wort) 類, 錄 (PREZISTA),, 不 [] PREZISTA ritonavircyp3a PREZISTA ritonavir CYP3A4 類 度 不良 ( 見 10 11) 10 列 PREZISTA/rtv, ( 度, ) 來 不 PREZISTA : 臨 Carbamazapine Phenobarbital Phenytoin astemizole terfenadine Rifampin Dihydroergotamine Ergonovine Ergotamone methylergonovine Cisapride St. John s wort (Hypericum perforatum) HMG-CoA Reductase Inhibitor Lovastatin Carbamazapine, Pheonobarbital Phenytoin CYP450PRSZISTA/rtv 不 Pheonobarbital, Phenytoin Carbamazapine darunavir 度,PREZISTA 療 律不 Rifampin CYP450 PRSZISTA/rtv 不 rifampin darunavir 度, PREZISTA 療, ( ), 律不 PRSZISTA/rtv 不 (St. John s wort) darunavir 度,PREZISTA 療 rhabdmyolysis atorvastatin pravastatin 量 見

20 simvastatin pimozide / Midazolam tiazolam 11, 律不, 11: 不良 ; 量 ( 45 臨 理 ) / 類 : Darunavir 度 臨 HIV: Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor(NNRTIs) Efavirenz darunavir/rtv efavirenz darunavir AUC 降 13% Cmin 降 31%, efavirenz AUC 21% Cmin17% 臨 立 darunavir/rtv efavirenz Nevirapine PRSZISTA/rtv nevirapine 不 量 HIV:Nucloeside Reverse Transcriptase Inhibitors(NRTIs) Didanosine Didanosine didanosine PREZISTA/rtv ( ) 兩 Tenofovir Disoproxil Fumarate HIV: HIV-Protease Inhibitor(PIs) Atazanavir darunavir ( 參 量 atazanavir/ritonavir atazanavir 300mg/100mg q.d) Indinavir ( 參 量 indinavir/ritonavir 800mg/100mgb.i.d) Lopinavior/ritonavir darunavir PRSZISTA/rtv tenofovir disoproxil fumarate 不 量 PRSZISTA/rtv atazanavir (300mg q.d) 量 立 darunavir AUC 53%, 量 立, 不 lopinavir/ritonavir PREZISTA 不 量 ritonavir

21 律不 bepridil lidocaine(systemic) quinidine amiodarone Warfarin trazodone clarithromycin ketoconazole itraconazole voriconazole 律不 ketoconazole intraconazole ( ) PREZISTA Bepridil, lidocaine, quinidine amiodarone 度, 度 PREZISTA/rtv Warfarin 度 INR(international normailized ratio) PREZISTA/rtv trazodone 度 Trazodone ritonavir, 暈, 暈 trazodone CYP3A ( PREZISTA/rtv),, 量 trazodone 不 darunavir clarithromycin 量 不 列 量 : - Clcr 30-60ml/min, clarithromycin 50% 量 - CLcr30ml/min,clarithromycin 量 75% Ketoconazole itraconazole CYP3A 烈,prezista/rtv ketoconazole,itraconazole darunavir 度 darunavir/ritonavir Ketoconazole itraconzole 度,,ketoconazole itraconazole 量不 200mg Voriconazole darunavir/ritonavir voriconazole ritonavir

22 mycobacterial rifabutin 離 felodipine nifedipine nicardipine dexamethasone fluticasone propionate HMG-CoA Atorvastatin pravastatin H2-receptor (proton pump inhibitor) Omeprazole rifabutin 離 fluticasone propionate atorvastatin (100mg ),voriconazole AUC 39% risk/benefit 例 voriconazole, DARUNAVIR/RITONAVIR 不 Voriconazole Rifabutin CYP450 rifabutin darunavir ritonavir,rifabutin darunavir 度 PREZISTA/rtv,rifabutin 150mg PREZISTA/rtv, 離 felodipine nifedipine nicardipine 度, 度 dexamethasone CYP3A, 降 darunavir 度, PREZISTA 臨 fluticasone propionate PREZISTA/rtv fluticasone propionate 度 療 atorvastatin PREZISTA/rtv, atorvastatin 量, 臨 量 PREZISTA/rtv pravastatin,pravastatin AUC81%, AUC 不 不 量

23 ranitidine cyclosporine tacrolimus sirolimus 類 methadone / ethinyl estrodiol norethindrone Sildenafil Vardenafil tadalafil (ssris) Sertraline paroxetine cyclosporin,tacrolimus sirolimus prezista/rtv, cyclosporin,tacrolimus sirolimus 度, 度 ritonavir methadone methadone 度, methadone PREZISTA/rtv, 狀 臨 methadone 量 Ritonavir ethinyl estrodiolethinyl estrodiol 度, PREZISTA/rtv, PREZISTA/rtv,PREZISTA/rtv Sildenafil,Vardenafil, tadalafil, sidenafil 48 量不 25mg, vardenafil 72 量不 2.5mg, tadalafil72 量不 10mg PREZISTA/rtv 臨 量 量 PREZISTA/rtv 療 NRTIs 不 NRTIs(zidovudine zalcitabine emtricitabine stavudine lamivudine abacavir), PREZISTA/rtv

24 了 lopinavir/ritonavir, saquinavir, atazanavir indinavir,prezista/rtv, 不 [, 不 ] 類 darunavirdarunavir Ames reverse mutation assay 淋 chromocomal aberration assay 論 Darunavirmicronucleous 不 不 darunavir, 不 ritonavir B:,DARUNAVIR, 率 量 臨 量 ritonavir 度 AUC 50% 5%, darunavirritonavir, 論 darunavirritonavir,, 力 力 darunavir 度 臨 量 darunavir 度 50% darunavir PREZISTA/rtv 利 女 HIV 不 不 類,Darunavir 不 泌, 泌 HIV,,PREZISTA 不 立 老 臨 數量 65 老 PREZISTA 不,, PREZISTA, 療 [ ] 來 PREZISTA/rtv 量 600/100 兩 458 料 療 立 量 (de novo patients) TMC114-C212 TMC114-C202 PREZISTA/rtv 600mg/100mg bid 暴露 數 , TMC114-C212 TMC114-C208 暴露 數 23.9 de novo patients 見 (> 10%) 不良 咽 TMC114-C213 TMC114-C202,, 19.8%, 28.2%, 18.3%, 12.9%, 15.3%,20.2% 咽 13.7%,10.5%, PREZISTA/rtv 9% 5%

25 PREZISTA 100mg ritonavir, 參 ritonavir 12 列 在 2% 服用 PREZISTA/rtv 一周或 96 周的病人中, 有 度 度 不良 ( 2 級 ) 發生率 2% 的比例 12: 列 在服用 PREZISTA/rtv 一周或 96 周的病人中, 有 度 度 (*) 不 良 ( 2 級 ) 發生率 2% 的比例 (#) TMC114-C213 TMC114-C202 PREZISTA/rtv 600/100mg +OBR N=131 OBR N=124 不 2.3% 3.2% 2.8% 1.5% 1.6% 2.4% 2.3% 0.8% 1.2% 便 2.3% 0.8% 0.6% 異 3.8% 2.4% 0.9% *,, 不良,N= 療 數 TMC114-C215/C208 PREZISTA/rtv 600/100mg +OBR N=327 # 不良 異狀 ( 見 13: 2% 的人身上通報實驗室相關異狀的級 數介於 2-4 的百分比 療 de novo subjects (n=458)2%, 療 ( ): 力 塞 律 狀 不良 便 狀 糖尿 狀 狀 異 易怒 惡 狀 狀 異 落 狀 Stevens-Johnson Syndrome 暈 泌尿 狀 不 尿 女 異 Laboratory abnormalities 13PREZISTA/rtv 600/100mg, 2% 的病人身上通報實驗室相關異狀 的級數介於 2-4 的百分比 13:., 2% 的病人身上通報實驗室相關異狀的級數介於 2-4 的百分比

26 TMC114-C213 TMC114-C202 參數 PREZISTA/rtv OBR 600/100mg +OBR N=124 N=131 Aspartate Aminotransferase Alanine Aminotransferase Gamma Glutamyl Transferase TMC114-C215/C208 PREZISTA/rtv 600/100mg +OBR N=327 >2.5 XULN 10.0% 13.0% 5.3% >2.5 XULN 6.9% 9.8% 5.6% >2.5 XULN 9.2% 8.9% 8.4% Hyperbilirubinemia >1.5 XULN 2.3% 15.4% 0.9% Alkaline Phosphate >2.5 XULN 4.6% 0% 2.8% Pancreatic >1.5 XULN 16.9% 8.9% 10.8% Amylase Pancreatic Lipase >1.5 XULN 8.5% 4.1% 6.2% Hyperglycemia 161mg/dL 2.3% 8.1% 5.9% Hypoglycemia mg/dl 1.5% 1.6% 3.7% 240 mg/dl 9.2% 3.3% 8.0% >400 mg/dl 25.4% 26.0% 18.9% Hypoalbuminemia <3 g/dl 3.1% 1.6% 4.3% Hyperuricemia 9.9 mg/dl 6.9% 6.5% 2.2% >15mmol/L 3.1% 4.1% 3.4% mg/dl 0% 0.8% 4.0% meq/l 0.8% 0% 2.5% 度 151 meq/l 0.3% 0% 0% 15.4% 18.7% 13.0% 數 <3000 count/mm 3 mm 3 6.9% 9.8% 11.5% 淋 < % 19.5% 10.9% count/mm 3 Partial >1.66 XULN 7.8% 4.1% 4.3% thromboplastin Plasma >1.25 XULN 3.9% 0.8% 0.6% prothrombin time 數 <75000/mm 3 3.1% 1.6% 2.8% B/ C

27 B/ CPREZISTA/rtv 療 不良 率 臨 數 異 力 行 臨 [ 量 ] PREZISTA/rtv 量 3200 量 PREZISTA1600 PREZISTA ritonavir 不良 狀 PREZISTA 量 PREZISTA 量 療 療 例 臨 狀 Darunavir 度 [ 量 ] 量 兩 100mg ritonavir600mg(2 300mg), 類 不 Darunavir 暴露量 立 不 PREZISTA/rtv 料, 量 PREZISTA/rtv 度 來說 不 量 HIV-1, 力 料 [] 30 C : Manufactured by Janssen Ortho LLC & Packaged by Janssen-Cilag S.p.A. : (Manufacturer) State Road 933 KM 0.1 Mamey Ward, Gurabo, Puerto Rico (Packager) Via C. Janssen Borgo S. Michele Latina, Italy : : 北 路 樓 :