应用提供了宝贵的临床经验 4 探讨 FLG 基因突变与儿童难治性肾病综合征激素耐药的关系, 丰富了儿童 RNS 的遗传学发病机制研究 5 对儿童肾病综合征的发病年龄 临床表型 病理类型构成比等流行病学进行研究, 发现近年来儿童肾病综合征的流行病学特点发生了改变 技术经济指标 :1 研发制订了儿童难治

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1 关于调整推荐 2016 年度湖南省科学技术奖项目的公示 一 项目名称 儿童难治性肾病综合征的临床及病理研究与应用 二 推荐单位意见该项目探讨的是儿童肾脏疾病临床诊治的难题, 也是肾脏病领域的焦点及热点问题 课题组有 5 项主要的科学发现 :1 建立了儿童难治性肾病综合征 (RNS) 的肾脏病理损害定量评价体系, 使得对儿童肾脏损害的病理分析从过去定性分析上升为定量分析评价 2 率先将免疫抑制剂霉酚酸酯应用于 2 岁以下的婴幼儿难治性肾病综合征, 推动了对婴幼儿 NS 治疗的发展 3 发现肾病综合征患儿肾脏局部肾素血管紧张素系统的激活与儿童肾病综合征的临床表型及肾脏病理损害密切相关 ; 并率先将血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 福辛普利应用于儿童 RNS 的治疗, 为 ACEI 药物在儿童 RNS 中的应用提供了宝贵的临床经验 4 首次报道了 FLG 基因突变在 RNS 中的意义 5 发现儿童 PNS 的发病年龄 临床表型 病理类型等的构成比近年在发生着变化, 丰富了儿童的临床及病理资料库 该项目具有较好的学术性和实用性, 拓展了儿科肾科临床医师对儿童 NS 的治疗途径, 改善了 RNS 患儿的预后, 并且适合于在儿科学 临床肾脏病领域推广应用, 具有较好的社会效益和经济效益 同意推荐申报湖南省科技进步奖 三 项目简介主要技术内容和创新点 :1 研发制订儿童难治性肾病综合征 (RNS) 肾脏病理损害的评分系统, 使得对儿童肾脏损害的病理分析从过去定性分析上升为定量分析评价, 为儿科医生及肾脏科医生诊治 评估 RNS 患儿提供了依据 2 研究免疫抑制剂 霉酚酸酯 (MMF) 治疗 2 岁以下的婴幼儿 RNS 的疗效及安全性, 推动了婴幼儿肾病综合征治疗的发展, 改善了婴幼儿 RNS 患儿预后 3 探讨肾病综合征患儿肾脏局部血管紧张素系统 (RAS) 激素反应性 肾脏病理损害程度间的关系, 阐明了儿童 RNS 的部分机制 并率先将血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 福辛普利钠应用于儿童难治性肾病综合征的治疗, 为 ACEI 药物在儿童 RNS 中的

2 应用提供了宝贵的临床经验 4 探讨 FLG 基因突变与儿童难治性肾病综合征激素耐药的关系, 丰富了儿童 RNS 的遗传学发病机制研究 5 对儿童肾病综合征的发病年龄 临床表型 病理类型构成比等流行病学进行研究, 发现近年来儿童肾病综合征的流行病学特点发生了改变 技术经济指标 :1 研发制订了儿童难治性肾病综合征肾脏病理损害的评分体系 2 研究发现了肾病综合征患儿肾脏局部肾素 - 血管紧张素系统 激素疗效 肾脏病理损害之间的关系, 发现 FLG 基因在肾病综合征患儿激素耐药中的意义, 这些研究发现为阐明儿童难治性肾病综合征的发病机制做出了贡献 3 将霉酚酸酯应用于 2 岁以下的婴幼儿 RNS, 福辛普利钠应用于儿童 RNS, 推动了儿童肾病综合征的治疗学发展, 改善了患儿预后 4 对儿童肾病综合征流行病学方面的研究及发现丰富和更新了儿童肾病综合征的临床 病理资料库 发表论文及专利情况 : 发表论文 16 篇, 其中被 SCI 收录论文 3 篇, 统计源期刊收录论文 14 篇 ( 其中 CSCD 收录论文 9 篇 ) 应用推广及效益情况 : 本项目探讨的是儿童肾脏疾病临床诊治的难题, 也是儿童肾脏病领域的研究焦点及热点问题 本研究成果提高了儿童难治性肾病综合征的临床疗效, 改善了病人的预后, 同时推动了儿童肾脏学科的发展, 拓展了儿童肾脏临床医师对儿童难治性肾病综合征的治疗途径, 具有较好的经济和社会效益 发表 SCI 收录论文 3 篇, 被他人 SCI 论文引用 25 次 ; 统计源期刊收录论文 13 篇, 被他人引用 112 次, 其中单篇最大他引次数 44 次 5 位国内专家评审意见认为基本达到国内领先水平 四 客观评价 经由湖南省卫生计生委组织 湖南省医学会主持的医药卫生科技成果鉴定, 该项目达到国内领先水平 五 推广应用情况本项目探讨的是儿童肾脏疾病临床诊治的难题, 也是肾脏病领域的焦点及热点问题, 本项目取得的成果适合于在儿科学 临床肾脏病领域推广应用, 并具有较好的应用前景 成果申报人及申报单位在国内具有较高的学术地位, 为成果的推广奠定了较好的条件 通过学术讲座 专家论坛 继续教育学习班 招收进修

3 医生 规范化培训的住院医生 带教研究生 教学查房及适宜技术推广等多种形 式进行推广应用 六 主要知识产权证明目录 序 号 论文专著名称 / 刊名 / 作者 影响因 子 年卷页码 (xx 年 xx 卷 xx 页 ) 发表时间年月日 SCI 他引 次数 他引 总次 数 知识产权是否归国内所有 Mycophenolate mofetil therapy for children with steroid-resistant nephrotic syndrome / Pediatr Nephrol / 2010, 25 (5): 是 Zhihui Li ( 李志辉 ), Cuirong Duan, Jinhua He, 等 激素耐药型和激素依赖型肾病 2 患儿肾脏病理计量分析 / 中华儿科杂志 / 李志辉, 易著 , 38(9): 是 文, 何小解, 等 Effect of fosinopril in children with steroid-resistant 3 idiopathic nephritic syndrome / Pediatr Nephrol / 2006, 21: 是 Zhuwen Yi ( 易著文 ), Zhihui Li ( 李志辉 ), Xiaochuan Wu, 等 Mycophenolate mofetil therapy for steroid resistant IgA nephropathy 2015, 30: 4 with the nephrotic syndrome in children /Pediatr Nephrol (2014 年 12 月 是 / Zhijuan Kang ( 康志娟 ), 接收 ) Zhihui Li( 李志辉 ), Cuirong Duan, 等 5 洛沙坦延缓阿霉素肾病鼠慢性病理进展的实验研究 / 中华儿科杂志 / 李志辉, 易著文 , 39(12): 是 6 肾病综合征合并寻常性鱼鳞病临床特征及相关基因突变研究 / 中华儿科杂志 / 李志辉, 吴天 , 48(1): 是

4 慧, 段翠蓉, 等 原发性肾病综合征患儿 539 例 7 病理类型及随访 / 中国循证儿科杂志 / 李志辉, 银燕, 段翠蓉, , 6(2): 是 等 8 9 必须重视儿童原发性肾病综合征慢性病理进展 / 中华儿科杂志 / 易著文, 李志辉霉酚酸酯治疗二岁以下婴幼儿激素抵抗型肾病综合征临床研究 / 中华儿科杂志 / 李志辉, 段翠容, 何金华, 等 , 39(12): 是 , 46(11): 是 肾病综合征患儿肾组织原位血 10 管紧张素转换酶 mrna 表达与激素疗效关系的研究 / 中国实用 ,17(7): 是 儿科杂志 / 李志辉, 易著文 儿童激素耐药型肾病综合征与 11 肾素 - 血管紧张素系统关系的研究 / 中华肾脏病杂志 / 李志 ,18(3): 是 辉易著文 12 洛沙坦对阿霉素致大鼠慢性肾脏损害的长期保护作用 / 湖南医科大学学报 / 李志辉, 易著 , 是 文 13 肾病综合征患儿肾脏 ACE mrna 表达与病理损害相关性的研究 / 中国当代儿科杂志 / 李志辉, 易著文 ,4(4): 是 肾病综合征婴幼儿发生院内感 14 染的因素分析 / 实用儿科临床杂志 / 寻劢, 李志辉, 段翠蓉, ,25(5): 是 等 以肾病综合征为临床表现的儿 15 童 IgA 肾病的临床研究 / 儿科药学杂志 / 康志娟, 李志辉, ,20(10): 是 段翠蓉, 等 16 激素敏感型和耐药型肾病综合征患儿血清免疫复合物的水平及其意义 / 医学临床研究 / 吴 ,29(2): 是 天慧, 李志辉, 段翠蓉, 等 合计

5 七 主要完成人情况 姓名工作单位完成单位对本项目技术创造性贡献 李志辉 湖南省儿童医院 湖南省儿童医院 在本研究项目的 5 项科学发现中都作出了重要的贡献 在第 1 第 3 项科学发现的贡献为最主要的实施者及论文撰写者 在第 2 第 4 及第 5 项科学发现的贡献为组织和实施 研究 设计及论文撰写 吴天慧 湖南省儿童医院 湖南省儿童医院在该研究项目中负责实施部分临床研究工作 资料收集及部 分论文的撰写 对本研究项目的主要贡献为参与了对第 2 第 4 第 5 项科学发现, 最大的贡献为第 4 项, 为主要实施 者 为论文 ⒃ 的第 1 作者 康志娟 湖南省儿童医院 湖南省儿童医院在该研究项目中负责实施部分临床研究工作 资料收集及部 分论文的撰写 对本研究项目的主要贡献为对第 2 项科学发 现, 为论文 4 ⒂ 的第 1 作者 易著文 湘雅二医院 湘雅二医院 在本研究项目中的主要贡献为第 1 及第 3 项 指导该 2 个项 目的关键技术的建立 临床研究方法设计及重要论文撰写等 工作 段翠蓉 湖南省儿童医院 湖南省儿童医院在该研究项目中负责实施部分临床研究工作及资料收集 对 本研究项目的主要贡献为参与第 2 第 4 第 5 项科学发现, 无第 1 作者及通信作者论文 寻劢 湖南省儿童医院 湖南省儿童医院在该研究项目中负责实施部分临床研究工作 资料收集及部 分论文的撰写 对本研究项目的主要贡献为参与对第 2 第 4 第 5 项科学发现, 为论文 ⒁ 的第 1 作者 张翼 湖南省儿童医院 湖南省儿童医院在该研究项目中负责临床资料收集 对本研究项目的主要贡 献为参与第 2 第 4 第 5 项科学发现, 无第 1 作者及通信 作者论文 张良 湖南省儿童医院 湖南省儿童医院对本研究项目的主要贡献为参与了第 2 项科学发现, 并参与 资料整理 总结 成果申报等工作, 无第 1 作者及通信作者 论文 丁云峰 湖南省儿童医院 湖南省儿童医院在该研究项目中负责临床资料收集 对本研究项目的主要贡 献为参与第 2 第 5 项科学发现, 无第 1 作者及通信作者论 文 何庆南 湘雅二医院 湘雅二医院 在本研究项目中的主要贡献为参与第 3 项科学发现工作, 无 第 1 作者及通信作者论文 朱晟 湖南省儿童医院 湖南省儿童医院在该研究项目中负责肾脏病理技术 对本研究项目的主要贡 献为参与第 2 第 4 第 5 项科学发现, 见论文 何小解 湘雅二医院 湘雅二医院 在本研究项目中的主要贡献为参与第 1 第 3 项科学发现, 无第 1 作者及通信作者论文 八 主要完成单位及创新推广贡献 湖南省儿童医院 ( 排名第 1): 该研究工作探讨的是儿童肾脏疾病临床诊治 的难题, 也是肾脏病领域的焦点及热点问题, 该项目研究成果拓展了儿科肾科临

6 床医师对儿童肾病综合征的治疗途径, 改善了难治性肾病综合征患儿的预后, 并适合于在儿科学 临床肾脏病领域推广应用, 具有较好的社会效益和经济效益 湖南省儿童医院在该项目中的第 1 项 第 2 第 3 第 4 第 5 项科学发现中做出了较大贡献 第 2 第 4 第 5 项科学发现的临床研究工作在湖南省儿童医院完成, 这三项科学发现涉及的论文 ⒁ ⒂ ⒃ 全部由湖南省儿童医院人员撰写完成 第 1 项 第 3 项科学发现在中南大学湘雅二医院完成, 湖南省儿童医院李志辉医生是第 1 项 第 3 项科学发现的最主要研究工作者, 是论文 ⑾ ⑿ ⒀ 的撰写者 在项目的推广工作中做出了最主要的贡献 中南大学湘雅二医院 ( 排名第 2): 中南大学湘雅二医院在该项目中第 1 项 第 3 项科学发现中做出了较大贡献, 该两项科学发现的临床研究工作在中南大学湘雅二医院完成, 易著文教授指导完成重要论文 ⑾ ⑿ ⒀ 的撰写及发表 九 完成人合作关系说明该项目在湖南省儿童医院与中南大学湘雅二医院共同合作下完成 该项目的实施分成二个时间段, 第一个时间段为 1998 年 01 月 01 日 ~2001 年 06 月 30 日, 第二个时间段为 2001 年 07 月 01 日 ~2014 年 12 月 31 日 第一个时间段为李志辉医生与易著文教授共同实施, 在中南大学湘雅二医院进行研究工作, 李志辉医生为易著文教授的博士研究生, 在这个阶段所进行的研究工作是在易著文教授的指导下完成, 完成发表的论文通信作者为易著文教授, 知识产权归属于中南大学湘雅二医院 李志辉医生是研究工作最主要的实施者, 是全部论文的写作者 第二个时间段为李志辉医生带领湖南省儿童医院团队在湖南省儿童医院实施完成, 完成发表的论文通信作者为李志辉教授, 知识产权归属于湖南省儿童医院 该项目经双方协商确定湖南省儿童医院为第一完成单位, 中南大学湘雅二医院为第二完成单位, 双方对此排名无异议

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