第二军医大学学报年月第卷. 包膜蛋白是病毒表面的主要蛋白介导锚定和膜融合参与病毒的生命周期 #, 是寨卡病毒相对分子质量最大的蛋白其末端含有 -%! 活性位点末端具有甲基化酶活性帮助病毒加帽寨卡病毒基因 > 非编码区共有个核苷酸包含个可折叠部分其功能涉及细胞膜表面识

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授冀别
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1 % 第二军医大学学报!!#年%月第%卷第%期!!! %, #! ' -%F- ', <!##= < %#>< % 86 8#.!专家论坛!?@A! #< #%B#!DB B%FG<!#< %< %F C< 寨卡病毒与寨卡病毒病彭浩然!狄弘玮!唐海琳!戚中田第二军医大学热带医学与公共卫生学系微生物学教研室#上海市医学生物防护重点实验室#上海!H!!!摘要!寨卡病毒为有包膜的 [>' 病毒#属于黄病毒科黄病毒属成员#主要通过埃及伊蚊叮咬传播#于#FH%年首次在乌干达寨卡森林的恒河猴中发现#此后主要在非洲美洲亚洲及太平洋地区散发流行!#D 年起#寨卡病毒病疫情在中南美洲主要是巴西%快速扩散#该病主要临床特征为发热皮疹关节痛或结膜炎#并与新生儿小头畸形格林巴利综合征有关实验室检测方法包括 QN[ 检测病毒 [>' 和检测血清中的中和抗体A 6目前尚无特异性的抗病毒药物和疫苗主要的预防措施是提高个人防护意识#防止蚊虫的叮咬本文从流行病学生物学致病机制与检测方法等方面综述了寨卡病毒及其所致疾病的最新研究进展#为这种新发病原体的防控提供参考!关键词!寨卡病毒病毒基因组致病性预防! F!!!!文献标志码!'!!!!文章编号!!DB B%F\!#% % %F!! 中图分类号![%<! #% '! #% ' QX>J T #?AT ] -#V'>J T #^A?, 6 8#5 -M 6 _ #U V 6 Q T # 8W !H#N 86 8#5,..,! AM=% [>' U #, # ]!! 8U,, 8-.. <V ] 9 #FH%, < <, Y 8 T # ' # ', #' Q <V,!#D_ # <N AM=,, 8 8,, ] # # # <N 8 C AM=,, J _ a, # 8 Y 8,, 8 [>' 8,, -,QN[% 8, 8<V A ]# 8, 6<9 AM= <V, -, ] <A Y ],,, 8# 8# # ], <,!, 8 ' #!##% %%!%F %FB, # AM=%是一种有包膜的!! 寨卡病毒单正链 [>' 病毒#黄病毒科黄病毒属#主要通过埃个结构蛋白和 % 个非结构蛋白如图 # 所示#结及伊蚊传播病毒基因组全长#%FH#含位于序体 #B% %和包膜蛋白 DD %#非结构蛋白分别是列两端的! 个非编码区和 # 个开放阅读框 >5# D! % >5!'!#% % >5!_ #F % #编码 H#F 个氨基酸#生成构蛋白分别是衣壳蛋白 #D %膜蛋白膜蛋白前 #F %>5H' #!% %>5H_!DD %和 >5D!收稿日期!!# H!D!!!!!接受日期!!#!!基金项目!上海市卫生和计划生育委员会课题!#DHI!D%#上海市公共卫生三年行动计划重点学科建设项目 #DJKM#%#全军医学科技十二五'重大项目 'K5##N#%<5 8Q, 5 -T U, N,,!#DHI!D%#M 8Q 8? Q 5 -Q T I ' Q #DJKM#%# Q #!U I Q ' 6 V 8 C C 85 QW' 'K5##N#%<!作者简介!彭浩然#博士生< X,!!#!<, 通信作者 N %<V!!# B#B%FBB#X,!Y!,,< <

2 第二军医大学学报年月第卷. 包膜蛋白是病毒表面的主要蛋白介导锚定和膜融合参与病毒的生命周期 #, 是寨卡病毒相对分子质量最大的蛋白其末端含有 -%! 活性位点末端具有甲基化酶活性帮助病毒加帽寨卡病毒基因 > 非编码区共有个核苷酸包含个可折叠部分其功能涉及细胞膜表面识别稳定翻译修饰以及环化等图寨卡病毒基因组组成 #%!!' 寨卡病毒于. 年在乌干达寨卡森林 < % 的一只恒河猴身上分离出来随后在同一片森林的埃及伊蚊中也分离到该病毒., 年首次报道了人类寨卡病毒感染病例寨卡病毒自世纪中期被发现以来发生了多次适应性基因突变最值得注意的是与原型株. 年分离的株相比当前流行株包膜蛋白的, 糖基化位点上出现了个氨基酸个碱基的插入突变这个氨基酸位点在许多其他虫媒病毒中均可见到其功能可能与病毒致病力相关流行趋势寨卡病毒是人类寨卡病毒病的病原体., 年尼日利亚首先报道了例人感染寨卡病毒病例年以前寨卡病毒感染病例主要集中于非洲的埃及中非共和国坦桑尼亚乌干达塞拉利昂以及亚洲的泰国柬埔寨印度尼西亚印度菲律宾和越南等国被证实的人感染寨卡病毒病例仅, 例年月位于西太平洋密克罗尼西亚的雅浦岛上, 例患者出现发热头痛皮疹结膜炎和关节痛等症状其中. 例确诊为寨卡病毒感染病例,. 例为寨卡病毒感染疑似病例没, 有住院和死亡的严重病例年以后泰国柬埔寨印度尼西亚印度菲律宾和越南等国常有散发病例出现但没有大的疫情暴发年法属波利尼西亚出现了寨卡病毒大流行估计约? 的当地居民被感染年欧洲疾病预防和控制中心确认了太平洋复活节岛例确诊病例和例疑似病例, 年寨卡病毒开始在美洲西太平洋非洲及亚洲暴发流行至年月底已累计有超过,, 个国家和地区报告发生寨卡病毒本地传播我国已将寨卡病毒病列为第二类法定传染病截止到年月日一共报告了例输入性寨卡病毒感染病例年寨卡病毒的传播路径为向东穿越太平洋的法属波利尼西亚然后到复活节岛并在, 年到达南美洲中美洲和加勒比海地区现在认为中南美洲处在大流行阶段, 年已经有. 个国家出现了原发性寨卡病毒感染病例分别是巴西智利哥伦比亚萨尔多瓦危地马拉墨西哥巴拉圭苏里南和委内瑞拉截止到年月已经在美洲的个国家发现了寨卡病毒感染病例, 年巴西寨卡病毒感染呈现大流行趋势确诊病例呈指数式增长世界卫生组织预计美洲可能出现多达万例感染者其中巴西的感染人数可能会上升到, 万, 万同期巴西出现多例新生儿小头畸形病例年月科学家从巴西东北部的例先天性小头症的新生儿脑内分离出寨卡病毒, 年月年月巴西共报告约例新生儿小头症病例比年的例及年的例增加了约, 倍年月美国本土出现首例与寨卡病毒相关的新生儿小头症病例目前已有研究证实新生儿小头 - 症与寨卡病毒感染相关临床表现和致病机制寨卡病毒病是自限性疾病潜伏期为患者隐性感染者和感染寨卡病毒的灵长类动物是该病的传染源人感染寨卡病毒后仅约? 会出现症状且症状较轻临床表现与其他已知虫媒病毒如登革病毒西尼罗病毒及基孔肯亚病毒等感染相似世界上第例有完整医学报道的寨卡病毒病患者是乌干达东非病毒研究中心 % 5 % %% 的研究人员 # 其临床症状起初为轻微头痛随后面部颈部躯干及上身出现丘疹并发展至手掌和脚掌同时伴有发热及背痛次日症状减轻丘疹开始消退后基本恢复正

3 第期彭浩然等寨卡病毒与寨卡病毒病常随后从其发热期间血清样本中分离到寨卡病, 毒. 年! 等报道了第个实验室寨卡病毒感染病例患者伴有短时高热头痛及关节痛但没出现丘疹! 等报道印度尼西亚寨卡病毒感染病例不仅有发热而且伴有厌食腹泻便秘腹痛及头晕等症状年太平洋西部雅浦岛暴发的寨卡病毒病临床症状主要表现为皮疹结膜炎和关节痛其他非典型症状包括肌痛头, 痛水肿及呕吐等重症患者可出现格林 - 巴利综合征! - = #, 年在中南美洲肆虐的寨卡病毒主要临床症状为皮疹关节痛结膜炎等同时还集中暴发了新生儿小头畸形病例患儿往往伴有大脑发育不全一般来说寨卡病毒感染者病程会持续寨卡病毒致病机制尚不明确一般认为蚊媒传播的黄病毒科病毒都是在最初感染部位的树突状细胞内复制随后扩散到淋巴结和血液中但与黄病毒科病毒通常在细胞质中复制不同寨卡病毒感染的细胞核内也存在寨卡病毒抗原说明寨卡病毒可能进入细胞核内复制诊断和治疗我国于年月颁布了寨卡病毒病诊疗方案年第版寨卡病毒诊断主要依赖法检测病毒和免疫组化法检测病毒抗原通常认为病毒血症持续时间为感染后, 也有报道在感染后仍然检测到病毒核酸目前我国已研制出荧光定量和恒温扩增微流控芯片核酸检测试剂病毒分离培养可用蚊源细胞或细胞等也可使用乳鼠脑内接种进行病毒分离寨卡病毒也可用 9# 和免疫荧光血清学的方法进行鉴定美国疾病控制与预防中心等少数几个实验室已开展血清免疫学检测患者通常在感染后检测到型抗体由于寨卡病毒抗体与登革病毒黄热病毒和西尼罗病毒抗体等有交叉反应活性容易产生假阳性所以 9# 检测的特异性和敏感性仍存在一定的问题 9# 阳性样本通常需要用空斑减少中和试验! % %!% %%8 进行确认对于型抗体检测需要同时做登革病毒抗体的对., 照只有寨卡病毒抗体阳性并且其抗体滴度比登革抗体滴度上升倍以上时才认为有意义寨卡病毒不耐酸即可灭活? 乙醇? 次氯酸钠脂溶剂过氧乙酸等消毒剂及紫外线照射均可灭活目前尚没有寨卡病毒疫苗也没有特异抗病毒药物传播途径已确定寨卡病毒主要通过埃及伊蚊传播白纹伊蚊非洲伊蚊和黄头伊蚊也可能传播该病毒亦可通过母婴传播包括宫内感染和分娩时感染乳汁中可检测到寨卡病毒核酸但尚无通过哺乳感染新生儿的报道等证实在实验条件下寨卡病毒可通过埃及伊蚊感染小鼠和猴野生寨卡病毒在蚊体的保存时间约为携带寨卡病毒的蚊经过左右人工饲养后病毒载量会下降到检测阈值以下然而在, 以后病毒载量又开始上升在第天期间一直保持较高水平目前尚不清楚埃及伊蚊是否能在病毒检测阈值以下时传播寨卡病毒有研究显示在啮齿动物中检测到寨卡病毒抗体因此需要进一步确定寨卡病毒是否有节肢动物宿主或中间媒介另有研究显示性传播也是寨, 卡病毒传播方式之一而且等证实寨卡病毒感染者的精液中含有很高的寨卡病毒同时也在其精液中分离出了寨卡病毒而同期的血液中却没有检测到寨卡病毒的更加说明寨卡病毒可通过性接触传播人群对寨卡病毒普遍易感感染后可获得持久的终生免疫目前没有感染后再次感染的报道大多数虫媒病毒的流行发生在嗜血的节肢动物宿主或者易感的脊椎动物之间人类通常是这些病毒的最终宿主同西尼罗病毒基孔肯亚病毒登革病毒等一样寨卡病毒能够在被感染者的血液中持续产生足够高滴度的病毒感染传播宿主等报道了年月和年月法属玻利尼西亚发生的例寨卡病毒母婴传播的病例证明寨卡病毒可以透过胎盘屏障感染胎儿最新研究显示尿液中寨卡病毒滴度和持续时间都高于血液因此可用尿液样本对寨卡病毒病患者进行诊断也有文献报道部分寨卡病毒感染者的血液样本寨卡病毒阴性的同期唾液样本中检测到寨卡病毒的因此唾液检测也可

4 第二军医大学学报年月第卷作为寨卡病毒检测的辅助手段之一预防措施蚊虫是寨卡病毒主要传播媒介控制蚊虫滋生是寨卡病毒病的防控重点控制蚊虫滋生有物理化学和生物的方法物理方法主要是清除不必要的暴露水源保持环境卫生以减少蚊虫的滋生地化学方法主要是使用化学药物如菊酯类有机氯化物有机磷化物等作用于蚊虫神经系统而起杀灭效果该类方法最大缺点是可能会导致蚊虫耐药性发生以及对高等哺乳动物产生毒性避蚊胺 - %5!-%-%! 8 以及羟乙基哌啶羧酸异丁酯可作为孕妇的安全驱蚊药物生物方法主要是抑制蚊受精卵的形成这也是目前的研究热点有研究证实细菌可以感染蚊的肠道并在蚊间垂直传播从而抑制蚊的繁殖而沃尔巴克体则通过雌性化雄蚊使雌蚊不能受精而减少其繁殖其他的方法包括在环境中释放基因工程改造的雄性不育的蚊从而达到抑制蚊繁殖的目的等在大开曼岛的研究显示通过释放雄性不育的埃及伊蚊使当地埃及伊蚊的种群密度下降了?, 孕妇应避免前往寨卡病毒流行的国家和地区旅行防止寨卡病毒感染性传播也是寨卡病毒的传播方式之一从疫区归来的人应禁欲周以上避免将病毒传染给伴侣目前我国报道的病例均为输入性病例但由于埃及伊蚊和白纹伊蚊在我国南方地区有较高分布密度随着气温升高蚊虫类活动加剧我国爆发寨卡病毒感染的风险不容忽视年夏季奥林匹克运动会即将在巴西举行疫区人员流动将加剧应当紧密监测巴西及南美归国人员健康情况及早做出诊断以防寨卡病毒在我国流行最新研究进展年月我国军事医学科学院完成了世界上首例患者尿液样本中寨卡病毒的全基因测序为病毒溯源研究提供了重要证据!5 等体外实验证实治疗疟疾的氯喹 5! 具有抗寨卡病毒作用等构建了一种宫内传播寨卡病毒的小鼠模型实验中寨卡病毒可通过血液迁移到孕鼠胎盘并在胎盘中复制最终扩散到胎鼠体循环并感染胎鼠大脑为研发寨卡病毒疫苗和治疗方法提供了新思路等通过打印技术培育出了一种由人体多能干细胞制成只有绿豆大小的迷你大脑模型这种模型和发育中的胎儿大脑很相似并且可在体外培养长达周通过此模型研究人员准确看见怀孕不同阶段寨卡病毒感染的情况并证实寨卡病毒会感染胎儿大脑皮质的特殊的干细胞! 等首次给出直接实验证据证明寨卡病毒可以引发严重的婴儿出生缺陷研究人员通过小鼠模型人干细胞和体外培养的微型脑结构个层面证实了该结论等开发出了基于 #. 系统的低成本快速诊断试纸可以特异性筛查血液尿液和唾液样本中的寨卡, 病毒 % 等证实携带沃尔巴克体的蚊再感染寨卡病毒时其唾液和机体中病毒颗粒数目明显降低并且感染人的能力也明显下降提示沃尔巴克体或许可以帮助抵御蚊虫传播寨卡病毒为寨卡病毒防控提供了新思路展望年以前仅有零星的寨卡病毒感染的散发病例报道年月雅浦岛暴发流行后人们才开始认识到寨卡病毒的危害与大多数黄病毒一样寨卡病毒感染症状通常轻微由于寨卡病毒的流行病特征与登革病毒高度类似诊断上很容易与登革病毒等其他黄病毒感染混淆临床上应仔细鉴别最新研究显示寨卡病毒可在孕妇妊娠期间透 - 过胎盘感染胎儿这被认为可能是巴西新生儿小头症激增的原因根据包膜蛋白或非结构蛋白 #, 序列差异可将寨卡病毒分为亚洲型和非洲型本次美洲流行的毒株为亚洲型研究寨卡病毒传播途径及对人类健康的影响需要临床公共卫生中心及实验室的通力合作伊蚊在我国也有分布其中埃及伊蚊主要分布于海南省广东省雷州半岛以及云南省的西双版纳州德宏州临沧市等地区白纹伊蚊则广泛分布于我国河北山西陕西以南广大区域虽然迄今寨卡病毒主要在赤道附近流行我国还未报告本地感染病例但暴发风险不可忽视应有详细应急预案并做好相关基础研究和技术资源储备

5 第期彭浩然等寨卡病毒与寨卡病毒病参考文献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

6 第二军医大学学报年月第卷,- 9 #69# ### # 6 %!! -% - % <! '# % -, '## ## -9 ' % %!!% < %,, #99 % %%!-% % % <!% %5! - 5%%! 9 ' '## %! % < 5! #!., '8 9 8 ' 8- ' 9 % % <,- '## ## -9 ' % % <!!!,,-,, 'B 6 96 #6 # #8- -#9 9 ' 9 %%! %%!% % 5! % %5 % %,,-,. 9 # 6'8 5%% %5! 5! < %< %.- 88 ## # ' %! %! % % %! %! - 9# 9#8 9 # #9 % % % %5 %! %! %%! %%!5%!%! % 5%%. 969%%! % %!,.,-, 6# ' 8# 9 # %! #!! %!% # 9#8 #8## - %!! % % % 5!- #8 # 8#8 6' #8 %! %! %!% < D' %#%% %! <!,- 9' #8 ' '9 98<!-5! % 5 % 5 % % 5 % 6 ' 8 '9 %! % % %5% %! <!9 %, % % < 9 % % ' %!5! 5% < % %!!! 95%, #86 6 %! < %! %! %!!,-. ' 6 # 6 # 6%! %!!,-, ' 9 # '## 8# # 9 ' #%! 85! <% %5 % %!!%,- 8 6# %!!-%% % <!!! %!,,,-,'8 696 # #' # 8 9!5! < %!!% <!%! %! 6%.- 本文编辑孙岩

寨卡病毒缘何受到关注? 2016 年 2 月 1 日, 世界卫生组织 (WHO) 宣布, 将寨卡病毒及小头症列为全球突发公共卫生事件 ;2 月 9 日卫计委确诊我国首例寨卡病毒病例寨卡病毒是什么? 有什么危害? 主要通过埃及伊蚊传播寨卡病毒主要通过埃及伊蚊传播, 伊蚊是蚊科中最大的属, 也是传播

寨卡病毒缘何受到关注? 2016 年 2 月 1 日, 世界卫生组织 (WHO) 宣布, 将寨卡病毒及小头症列为全球突发公共卫生事件 ;2 月 9 日卫计委确诊我国首例寨卡病毒病例寨卡病毒是什么? 有什么危害? 主要通过埃及伊蚊传播寨卡病毒主要通过埃及伊蚊传播, 伊蚊是蚊科中最大的属, 也是传播研究报告 2016-2-15 行业研究 ( 点评报告 ) 评级看好维持医疗保健行业寨卡病毒, 解药何在? 分析师联系人联系人刘舒畅 (8621)68751065 liusc@cjsc.com.cn 执业证书编号 :S0490512020004 马文俊 (8621)68751065 mawj@cjsc.com.cn 杨靖凤 (8621)68751636 yangjf@cjsc.com.cn